KR19990024574A - 벌꿀을 부형기제로 하여 진해거담제를 가용화 시킨 연질캅셀제 및 그의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 꿀벌과(Apidae)에 속하는 꿀벌(Apissp)이 여러 꽃에서 빨아 모은 꽃즙인 연황색의 맑고 걸쭉한 액체로서 향기롭고 맛이 좋은 벌꿀을 부형기제로 하여 진해거담제를 가용화시킨 연질캅셀제 및 그의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세히는 진해거담제 성분 5~50중량%, 벌꿀을 단독 또는 벌꿀과 폴리에틸렌글리콜(벌꿀 30~70 중량% : 폴리에틸렌글리콜 70~30 중량%)의 혼합물 40~95 중량%에 용해 안정화제로 구연산 0.1~5 중량%로 구성된 진해거담제를 함유하는 내용약물을 제조한 후 피막 제피하여 제조된 진해거담성분 함유 연질 캅셀제 및 그의 제조방법에 관한 것이다.

Description

벌꿀을 부형기제로 하여 진해거담제를 가용화시킨 연질캅셀제 및 그의 제조방법

본 발명은 꿀벌과(Apidae)에 속하는 꿀벌(Apissp)이 여러 꽃에서 빨아 모은 꽃즙인 연황색의 맑고 걸쭉한 액체로서 향기롭고 맛이 좋은 벌꿀을 부형기제로 하여 진해거담제를 가용화시킨 연질캅셀제 및 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세히는 적어도 1종 이상의 항히스타민, 비충혈제거제, 진해제 성분을 연질캅셀의 내용약물로 할 때 부형기제로 벌꿀을 단독, 또는 벌꿀과 폴리에틸렌글리콜의 혼합물로 하고 용해 안정화제로 구연산을 혼합 사용하여 진해거담제 성분을 가용화시켜 젤라틴 피막에 성형한 후, 장기보존 중 재결정 생성을 방지하는 연질캅셀제 및 제조방법에 관한 것이다.

벌꿀은 식품보감에 의하면 포도당 30~40%, 과당 30~40%, 설탕 2~3%, 수분 10~20%, 단백질 0.5~1.5% 광물질로서 철, 칼슘, 나트륨, 동, 망간, 인산 등과 납, 천연향료, 색소, 유기산으로 사과산, 젖산 및 여러 가지 효모, 벌굴 100g 중에는 비타민 B₁50~60mg, 비타민 B₂15~25mg, 니코틴산 80~120mg, 비오틴 6~7mg, 엽산 2~4mg, 아세틸콜린 1200~1500mg, 칼슘 20~30mg등이 함유되어 있으며, 동의학적으로 동의보감, 본초경집주, 본초강목, 향약집성방에 의하면 변을 무르게하고, 폐음을 보하며, 기침을 멈추게 하고, 해독작용, 중혈작용, 진정작용, 진해작용을 하는 소화성 건강식품으로 알려져 있다.

현재 진해거담제 성분을 함유한 제형으로는 정제, 시럽제, 경질캅셀이 시판되고 있는데 이와 같은 제형은 연질캅셀과 비교하여 볼 때 정제와 경질캅셀은 연질캅셀에 비하여 복용시 흡수가 늦고, 생체이용률이 떨어지는 문제가 있고 또한 시럽제의 경우에는 휴대와 적량 복용이 불편하다.

그러나 연질캅셀의 경우에는 진해거담제를 콩기름과 같은 식물유를 부형기제로 하고 백납과 같은 현탁제를 처방하여 현탁시키는 방법으로 한다면 연질캅셀제의 장점인 속효성, 생체이용률의 향상등에서 문제점이 있다.

이에 본 발명에서는 연질캅셀의 장점을 최대한 활용하는 방안으로 부형기제로서 동의학적으로 강장, 강정작용을 하는 벌꿀 단독 또는 수용성 기제인 폴리에틸렌글리콜과 벌꿀을 사용하였으며, 이에 보다 생체이용률을 향상시키기 위한 방법으로서 벌꿀을 부형기제로 하여 진해거담제를 가용화한 약물을 연질캅셀화 하였다.

또한 본 발명의 특징으로서 벌꿀을 부형기제로 하여 진해거담제 성분을 가용화시켜 연질캅셀화 하였다 하더라도 보존 유통중에 가용화 성분들이 재결정이 발생하게 되면, 약효의 흡수 속도가 떨어짐과 동시에 함량의 균일성을 이루지 못하게 되고, 장기 보존기간중에 재결정 현상을 방지할 수 있도록 용해 안정화제를 사용하는 것이다.

따라서 본 발명은 진해거담제 성분 5~50중량%, 벌꿀 또는 벌꿀과 폴리에틸렌글리콜(벌꿀 30~70 중량% : 폴리에틸렌글리콜 70~30 중량%)의 혼합물 40~95 중량%에 용해 안정화제로 구연산 0.1~5 중량%로 구성된 진해거담제를 함유하는 내용약물을 제조한 후 피막 제피하여 제조된 진해거담성분 함유 연질 캅셀제 및 그의 제조방법에 관한 것이다.

이때 진해거담제 성분은 항히스타민제인 말레인산클로로페닐라민, 말레인산브롬페닐아민, 말레인산카르비녹사민, 염산디펜히드라민, 염산프로메타진; 비충혈 제거제인 염산페닐프로판올아민; 진해제인 브롬화수소산 덱스트로메토르판, 구아이페네신, 염산에페드린, 염산트리메토퀴논 등에서 선택된 1종 이상의 진해거담제임을 특징으로 하고, 그중 바람직한 진해거담제 성분은 항히스타민제인 말레인산클로로페닐라민, 말레인산브롬페닐라민; 비충혈제거제인 염산페닐프로판올아민; 진해제인 브롬화수소산 덱스트로메토르판, 구아이페네신, 염산에페드린 등에서 선택된 1종 이상의 진해거담제이다.

또한 벌꿀은 아카시아꿀, 잡화꿀, 밤꿀 중에서 선택된 1종 이상의 벌꿀이 바람직하고, 폴리에틸렌글리콜은 폴리에틸렌글리콜 400 또는 폴리에틸렌글리콜 600이 바람직하다.

한편 본 발명의 연질캅셀제의 제조는 부형기제인 벌꿀을 단독 또는 벌꿀과 폴리에틸렌글리콜의 혼합물을 용해 안정화제와 함께 조제용기에 투입하여 조제용기의 온도를 약 70℃까지 가온한 후 투입성분을 용해 균질화시키고, 용기 온도를 약 40~50℃로 낮추어 5~50 중량%의 진해거담제 성분을 투입 용해시킨 후, 피막제피시킴을 특징으로 한다.

이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

본 발명의 구성 성분을 보면 진해거담제 성분으로서는 전술한 향히스타민제, 비충혈제거제, 진해거담제 성분이 모두 적용이 가능하지만 특히 본 발명에서는 항히스타민제인 말레인산브롬페닐라민, 말레인산클로로페닐라민, 말레인산카르비녹사민, 염산디펜히드라민, 염산프로메타진, 바충혈제거제인 염산페닐프로판올아민, 진해제인 브롬화수소산덱스트로메토르판, 구아이페네신, 염산에페드린, 염산트리메토퀴논 중에서 선택된 1종을 처방하여 연질캅셀화 하였다.

내용약물의 기제로서는 벌꿀을 단독 또는 벌꿀과 수용성기제로서 폴리에틸렌글리콜류, 프로필렌글리콜류 등을 약 30~70 : 70~30 중량% 혼합물로 하여 사용하고, 특히 본 발명에서는 폴리에틸렌글리콜 400과 폴리에틸렌글리콜 600을 사용함이 바람직하다.

본 발명의 특징으로는 식품보감에서 벌꿀은 포도당 30~40%, 과당 30~40%, 설탕 2~3%, 수분 10~20%, 단백질 0.5~1.5%, 광물질(철, 칼슘, 나트륨, 동, 망간, 인산등)과 납, 천연향료, 색소, 유기산으로 사과산, 젖산 및 여러 가지 효모, 벌꿀 100g 중에는 비타민 B₁50~60mg, 비타민 B₂15~25mg, 니코틴산 80~120mg, 비오틴 6~7mg, 엽산 2~4mg, 아세틸콜린 1200~1500mg, 칼슘 20~30mg등이 함유되어 있으며, 동의학적으로 동의보감, 본초경집주, 본초강목, 향약집성방에 의하면 변을 무르게하고, 폐음을 보하며, 기침을 멈추게 하고, 해독작용, 충혈작용, 진정작용, 진해작용을 하는 소화성 건강식품으로 벌꿀을 사용함을 특징으로 한다.

본 발명의 구성비를 보면 진해거담제 성분은 최소한 1종 이상으로 하여 성분 비율이 내용약물 중량에 대하여 5~50%가 좋다. 만일 상기의 성분이 내용물 중량에 비하여 5% 이하가 되면 캅셀의 크기가 커져서 복용상에 불쾌감이 있을 수 있으며, 상품의 가치가 줄어드는 문제가 있으며 또한 50% 이상이 되면 벌꿀을 부형기제로 하는 진해거담제 성분을 가용화시키기에 곤란할 뿐 아니라 가용화시켜도 보존 중에 재결정이 발생하는 문제가 있다.

본 발명의 특징으로는 재결정 방지를 위한 안정화제로 사용하는 구연산을 혼합하여 사용할 때 성분비율이 내용물 중량에 비해 0.1~5 중량%로 하는 것이 좋다. 만일 사용하는 안정화제가 내용물 중량에 비하여 0.1% 이하의 경우에는 진해거담제 성분의 재결정 방지에 효과가 없으며 또한 5 중량%의 이상일때에는 내용약물을 산성화를 촉진하여 연질캅셀로 제조할 때 누액현상 및 피막연화 현상이 발생하는 문제가 있다.

본 발명에서 상기의 성분을 사용할 경우에는 상기의 성분을 사용하여 내용약물을 조제하는 방법은 먼저 조제용기에 부형기제인 벌꿀을 단독, 또는 폴리에틸렌글리콜과 약 1:1 중량%의 벌꿀에 용해 안정화제로서 구연산을 내용물 중량에 대하여 0.1~5 중량%를 투입한 후 용기의 온도를 약 70℃까지 가온시켜 투입한 성분들을 용해하고 균질화한다. 다음 균질화한 혼합물의 온도를 40~50℃정도로 냉각시켜 내용물 중량에 대하여 5~50 중량%인 진해거담제 성분으로 항히스타민제인 말레인산클로로페닐라민, 비충혈제거제인 염산페닐프로판올아민, 전해제인 브롬화수소산덱스트로메토르판을 투입하여 용해하고 가용화한 후 착색제를 첨가하여 내용약물의 온도를 실온 상태로 낮추고 내용약물을 얻는다.

본 발명에서 연질캅셀의 피막 조성물은 연질캅셀용 젤라틴과 가소제로서 농글리세린과 디소르비톨액, 정제수를 사용하여 일반적으로 알려진 방법으로 젤라틴 피막 용액을 제조한다. 이때 젤라틴 피막의 조성비는 연질캅셀당 젤라틴 140~160 중량%, 농글리세린 30~40 중량%, 디소르비톨액 25~35 중량% 첨가제로서 착색제인 청색 1호 적량 투입한다.

본 발명에서 연질캅셀의 제조는 상기의 제조방범으로 제조한 내용약물과 젤라틴 피막 용액을 가지고 로타리 다이 연질캅셀 자동 충전기에서 OVAL 6 TYPE의 몰드에서 250~500mg의 내용약물을 충전하고 5~7일 tray로 건조하여 연질캅셀을 제조한다.

이하 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이러한 실시예로 본 발명의 범위가 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1]

1 캅셀 내용물 중량 300mg 중

말레인산클로로페닐라민4mg

염산페닐프로판올아민25mg

브롬화수소산덱스트로메토르판 20mg

벌꿀 245mg

구연산6mg

청색1호q.s

상기와 같이 하여 제조한 내용약물과 전술한 일반적인 제조방법으로 제조한 젤라틴 피막 용액을 갖고 로타리 다이 연질캅셀 자동 충전기에서 OVAL 6 TYPE의 몰드로 300mg의 내용약물을 충전하고 5~7일간 tray에 건조하여 연질캅셀의 제품을 생산한다.

[실시예 2]

1 캅셀 내용물 중량 300mg 중

말레인산클로로페닐라민4mg

브롬화수소산덱스트로 메토르판 20mg

염산페닐프로판올아민25mg

폴리에틸렌글리콜 400145mg

벌꿀 100mg

구연산6mg

청색1호q.s

상기의 실시예 2의 연질캅셀 제조는 실시예 1과 동일 방법으로 하여 연질캅셀화 한다.

[실시예 3]

실시예에서 제조된 진해거담제 성분을 가용화시킨 내용약물을 연질캅셀하여 실온 및 40℃, RH 75%의 가속 조건에서 진해거담제 성분의 재결정 현상을 관찰하여 실험 결과 표 1에 제시하였다.

실험 결과에서 보면 실시예 1, 2, 3을 실온 및 40℃, RH 75% 가속조건에서 진해거담제 성분의 재결정 현상이 나타나지 않았다.

[표 1] 진해거담제 성분의 재결정 현상 시험 결과

(참조) - : 재결정 현상 없음

상기와 같이 본 발명 실시예 1, 2에 의해 제조된 연질캅셀은 모두 실온 및 40℃, RH75% 가속조건에서 모두 재결정 현상이 없으며 내용약물의 안정성을 유지할 수 있어 본 발명을 완성하였다.

[실시예 4]

함량분석 결과 시험

본 발명의 연질캅셀과 시제품으로 USP X X III 규격으로 실험하였으며 시험 결과는 표 2에 나타내고 있다.

[표 2]

상기의 표 2에서 나타내고 있는 결과와 같이 본 발명품의 함량은 기준치 90.0~110.0%에 적합함을 알 수 있다.

본 발명은 벌꿀을 부형기제로 하여 진해거담제를 가용화시킨 연질캅셀재로서 벌꿀의 동의학적인 유용성, 폐음을 보하며, 기침을 멈추게 하고, 해독작용, 진정작용, 진행작용을 하는 소화성 건강 식품으로 벌꿀을 사용함을 특징으로 진해거담제 연질캅셀제로 시판되고 있는 타 제형이 유사제형에 비해 약리적 상승효과를 기대할 수 있으며, 연질캅셀의 특장을 활용하여 생체이용률 상승효과를 갖을 수 있고 상온에서 안정성이 우수한 연질캅셀 제형이다.

Claims (5)

1. 진해거담제 성분 5~50중량%, 벌꿀을 단독 또는 벌꿀과 폴리에틸렌글리콜(벌꿀 30~70 중량% : 폴리에틸렌글리콜 70~30 중량%)의 혼합물 40~95 중량%에 용해 안정화제로 구연산 0.1~5 중량%로 구성된 진해거담제를 함유하는 내용약물을 제조한 후 피막 제피하여 제조된 진해거담성분 함유 연질 캅셀제.
2. 제1항에 있어서, 진해거담제 성분은 항히스타민제인 말레인산클로로페닐라민, 말레인산브롬페닐아민, 말레인산카르비녹사민, 염산디펜히드라민, 염산프로메타진; 비충혈 제거제인 염산페닐프로판올아민; 진해제인 브롬화수소산 덱스트로메토르판, 구아이페네신, 염산에페드린, 염산트리메토퀴논 등에서 선택된 1종 이상의 진해거담제임을 특징으로 하는 진해거담성분 함유 연질 캅셀제.
3. 제2항에 있어서, 진해거담제 성분은 항히스타민제인 말레인산클로로페닐라민, 말레인산브롬페닐라민; 비충혈제거제인 염산페닐프로판올아민; 진해제인 브롬화수소산 덱스트로메토르판, 구아이페네신, 염산에페드린 등에서 선택된 1종 이상의 진해거담제임을 특징으로 하는 진해거담성분 함유 연질 캅셀제.
4. 제1항에 있어서, 벌꿀은 아카시아꿀, 잡화꿀, 밤꿀 중에서 선택된 1종 이상의 벌꿀임을 특징으로 하고, 폴리에틸렌글리콜은 폴리에틸렌글리콜 400 또는 폴리에틸렌글리콜 600임을 특징으로 하는 진해거담성분 함유 연질 캅셀제.
5. 부형기제인 벌꿀을 단독 또는 벌꿀과 폴리에틸렌글리콜의 혼합물을 용해 안정화제와 함께 조제용기에 투입하여 조제용기의 온도를 약 70℃까지 가온한 후 투입성분을 용해 균질화시키고, 용기 온도를 약 40~50℃로 낮추어 5~50 중량%의 진해거담제 성분을 투입 용해시킨 후, 피막제피시킴을 특징으로 하는 진해거담성분 함유 연질 캅셀제의 제조방법.