KR19980703095A - 트리사이클릭 벤즈아제핀 바소프레신 길항제 - Google Patents

트리사이클릭 벤즈아제핀 바소프레신 길항제

Info

Publication number
KR19980703095A
KR19980703095A KR1019970704832A KR19970704832A KR19980703095A KR 19980703095 A KR19980703095 A KR 19980703095A KR 1019970704832 A KR1019970704832 A KR 1019970704832A KR 19970704832 A KR19970704832 A KR 19970704832A KR 19980703095 A KR19980703095 A KR 19980703095A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
lower alkyl
rti
hydrogen
residue
halogen
Prior art date
Application number
KR1019970704832A
Other languages
English (en)
Inventor
제이 도날드 알브리이트
아라나파캄 무둠바이 벤카테산
산토스 에프렌 길레모 델로스
Original Assignee
버그 이곤 이
아메리칸 시아나미드 캄파니
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 버그 이곤 이, 아메리칸 시아나미드 캄파니 filed Critical 버그 이곤 이
Publication of KR19980703095A publication Critical patent/KR19980703095A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/20—Dibenz [b, e] azepines; Hydrogenated dibenz [b, e] azepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
    • C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
    • C07D223/28—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a single bond between positions 10 and 11
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/38—[b, e]- or [b, f]-condensed with six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/16—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D267/20—[b, f]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 V1및/또는 V2수용체에서 길항 활성을 나타내고, 생체 내에서 바소프레신 길항 활성을 나타내는 본원에 정의된 바와 같은 화학식 Ⅰ의 트리사이클릭 화합물, 신장의 수분 재흡수 과다에 의해 특징지워지는 질환을 치료하는데 이와 같은 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
화학식 Ⅰ

Description

트리사이클릭 벤즈아제핀 바소프레신 길항제
바소프레신은 뇌 삼투수용체에 의해 검출된 혈장 삼투압의 증가 또는 저압용적 수용체 및 동맥 압수용체에 의해 감지된 혈액량 및 혈압의 감소에 따라 뇌하수체 후엽으로부터 방출된다. 당해 호르몬은 익히 정의된 2가지 수용체 아류형, 즉 혈관 V1및 신장 상피 V2수용체를 통해 이의 작용을 나타낸다. 바소프레신-유도된 항이뇨 작용은 신장 상피 V2수용체에 의해 매개되어 정상의 혈장 삼투압, 혈액량 및 혈압을 유지시킨다.
바소프레신은 말초 저항이 증가되는 몇몇 경우의 울혈성심마비와 관련된다. V1길항제는 전신 혈관 저항을 감소시키고, 심장혈액박출량올 증가시키며, 바소프레신 유도된 관상혈관수축을 예방할 수 있다. 따라서, 바소프레신 유도에 의해 전체 말초 저항이 증가되고 국소 혈류량이 변화된 질환에서는 V1길항제가 치료제일 수 있다. V1길항제는 혈압을 저하시키고 저혈증성 작용을 유도하므로, 및몇 유형의 고혈압 치료에 치료학적으로 유용할 수 있다.
V2수용체의 차단은 신장의 유리수 재흠수 과다에 의해 특징지워지는 질환을 치료하는데 유용하다. 항이뇨 작용은 신장 집합관 세포상의 특정 수용체에 결합하는 바소프레신(항이뇨 호르몬)의 시상하부 방출에 의해 조절된다. 이 결합은 아데닐닐 사이클라제를 자극하고, 이들 세포의 구경 표면내로 수공의 cAMP-매개된 도입을 촉진한다. V2길항제를 울혈성심마비, 간 경변증, 신 증후군, 중추 신경계 손상, 폐 질환 및 저질소혈증에서 유체 보유를 조절할 수 있다.
바소프레신 수준의 상승은 만성 심마비를 앓고 있는 고령의 환자에게서 보다 통상적인 울혈성심마비에서 발생한다. 저나트륨혈증 울혈성심마비 및 바소프레신 수준 상숭을 갖는 환자에 있어서, V2길항제는 항이뇨 호르몬의 작용을 길항시킴으로써 유리수 방출을 촉진하는데 유익할 수 있다. 당해 호르몬의 생화학적 및 약리학적 효과에 기초하여, 바소프례신 길항제는 고혈압, 심부전증, 관상 혈관경련, 심장 허혈증, 신장 혈관경련, 간 경변증, 울혈성심마비, 신 증후군, 뇌 부종, 뇌 허혈증, 뇌출혈 발작, 혈전-출혈 및 비정상적 상태의 수분 저류의 치료 및/또는 예방에 치료학적으로 유용할 것으로 기대된다.
하기 선행 기술의 참조 문헌은 펩타이드 바소프레신 길항제를 기술한다:M. Manning et al., J. Med. Chem., 35, 382(1992); M. Manning et al., J. Med. chem., 35, 3895(1992); H. Gavras and B. Lammek, 미국 특허 제5,070,187호(1991); M. Manning and W. H. Sawyer, 미국 특허 제5,505,448호(1991), F. E. Ali, 미국 특허 제4,766,108호(1988); R. R. Ruffolo et al., Drug News and Perspective, (4), 217, (May)(1991). P. D. Williams 등은 V1및 V2수용체에의 결합에서 약한 바소프레신 길항 활성을 또한 나타내는 효능있는 헥사펩타이드 옥시토신 길항제[참조:J. Med. Chem., 35, 3905(1992)]를 보고하였다. 펩타이드 바소프레신 길항제는 경구 활성이 부족하고, 이들 펩타이드증 대부분은 부분적인 효능제 활성을 또한 나타내기 때문에 선택적인 길항제가 아니다.
비-펩타이드계 바소프레신 길항제가 최근 들어 문헌[참조:Y. Yamamura et al., Science, 252, 579(1991); Y. Yamamura et. al., Br. J. Pharmacol, 105, 787(1992); Ogawa et al., (Otsuka Pharm Co., LTD.) EP 0514667-Al; EPO 382185-A2; WO9105549 및 미국 특허 제5,258,510호; WO 9404525 Yamanouchi Pharm Co., Ltd., WO 9420473; W0 9412476; W0 9414796; Fujisawa Co. Ltd., EP 620216-A1 Ogawa et al,(Otsuka Pharm. Co.)]에 기술되었으며, EP 470514A는 카보스티릴 유도체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물을 기술하고 있다. 비-펩타이드계 옥시토신 및 바소프레신 길항제는 문헌[참조:Merck and Co.; M. G. Bock and P. D. Williams, EP 0533242A; M. G. Bock et al., EP 0533244A; J. M. Erb, D. F. Verber, P. D. Williams, EP 0533240A; K. Gilbert et a1., EP 0533243]에 기술되어 있다.
조산은 유아의 건강 문제 및 사망을 유발할 수 있으며, 출산 기작에서의 주요 매개자는 펩타이드 호르몬 옥시토신이다. 옥시토신의 약리학적 작용에 기초하여, 이 흐르몬의 길항제는 조기 출산의 예방에 유용하고[참조: B. E. Evans etal., J. Med Chem. 35, 3919(1992), 3993(1993)], 상기 문헌은 본원에서 참조된다. 본 발명의 화합물은 펩타이드 호르몬 옥시토신의 길항제이며, 조산의 조절에 유용하다.
본 발명은 V1및/또는 V2수용체에 길항 활성을 나타내고 생체내 바소프레신 길항 활성을 나타내는 신규의 트리사이클릭 유도체에 관한 것이다. 또한, 본 발명의 화합물은 옥시토신 수용체에 길항 활성을 나타낸다.
발명의 요약
본 발명은 화학식 I 의 화합물중에서 선택된 신규한 화합물에 관한 것이다.
[화학식 1]
상기 식에서, Y는 (CH2)n(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다),O, S, NH, NCOCH3, N-저급 알킬(C1-C3), CH-저급 알킬(C1-C3), CHNH-저급 알킬(C1-C3), CHNH2, CHN[저급 알킬(C1-C3)]2, CHO-저급알킬(C1-C3),CHS-저급알킬(C1-C3)이고; A-B는(여기서, m은1 또는 2의 정수이고, 단 Y가 -(CH2)n이고 n이 2이면 m은 0일 수 있고 n이 0이면 m은 3일 수있으며, 단 Y가 -(CH2)n이고 n이 2이면 m은 2일 수없다)이며; R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐,OH,-S-저급 알킬(C1-C3),-SH,-SO 저급 알킬(C1-C3),-SO2-저급 알킬(C1-C3),-CO-저급 알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3),-NO2,-NH2,-NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2,-SO2NH2,-SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3)]2이고; 또는 수소, C1, Br, F,I,-OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이거나, R1및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
R3은 잔기
중에서 선택된 잔기이다)이고; R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3)이며; R5및 R7은 수소, (C1-C3) 저급 알킬, (C1-C3)저급 알콕시 및 할로겐이고;
R6은 (a) 화학식
의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5, 화학식
의 잔기,-(CH2)2O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1,2 또는 3이고, Rb는 소, CH3또는 -C2H5이다),
(b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8),-(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6),
이고, p는0 내지 3이며, X는O, S, NH, NCH3,또는결합이고, R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
(c) 화학식의 잔기{여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
또는 -CH2-R'[t여기서, K'는 할로겐,-OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는테트라사이클릭환 잔기(여기서,D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소 중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐,(C1-C3)저급 알킬, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시, -CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다) 이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
(d) 화학식
-S-저급 알킬(C1-C3),
의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3, -CN, -OH,-SCF3, -OCF3,할로겐, NO2, 아미노 또는-NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이 고, W' 는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
R25는 잔기
이고;
잔기은 (1) 페닐, 또는 (C1-C3)저급 알킬, 할로겐, 아미노, (C1-C3)저급 알콕시 또는 (C1-C3)저급 알킬 아미노중에서 선택된 하나 또는 2개의 치환체에 의해 치환된 페닐; (2) O, N 또는 S중에서 선택된 하나의 헤테로 원자를 가지는 5원 방향촉 (불포화) 헤테로사이클릭 환; (3) 하나의 질소 원자를 가지는 6원 방향촉 (불포화) 헤테로사이클릭 환; (4) 2개의 질소 원자를 가지는 5원 또는 6원 방향촉 (불포화) 헤테로사이클릭 환; (5) 하나의 산소 또는 하나의 황 원자와 함꼐 하나의 질소 원자를 가지는 5원 방향족 (불포화) 헤테로사이클릭 환(여기서,5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환은 비치환되거나 (C1-C3)저급 알킬, 포르밀, 화학식의 잔기, 할로겐 또는 (C1-C3)저급 알콕시에 의해 치환될 수 있다)이다. 예를 들면, 융합된 헤테로사이클릭 환은 치환되거나 비치환될 수 있는 푸란, 피롤, 피라졸, 티오펜, 티아졸, 윽사졸, 이미다졸, 피리미딘 또는 피리딘 환으로 표시될 수 있다.
본 발명은 울혈성심마비, 신장의 수분 재흡수 과다 질환 상태 및 혈관 저항 및 관상혈관수축의 증가를 갖는 질환에서와 같이 바소프레신 수준의 증가가 요구되는 질환의 치료에 유용한 신규의 트리사이클릭 비-펩타이드계 바소프레신 길항제에 관한 것이다.
화학식 1로 정의된 화합물 그룹내에서, 특정 아그룹의 화합물이 대체로 바함직하다. R3이 잔기이고,
Ar이 잔기중에서 선택되며, R5, R6및 R7이 상기 정의된 바와 같은 화합물이 대체로 바람직하다.
R3이 잔기이고, Ar이 잔기및중에서선택되며,
R6이 NHCOAr'이고,
Ar'이이며, R8, R9, R25및 W'가 상기 정의된 바와 같은 화합물이 특히 바람직하다.
또한, 화학식 I 중의 Y가 -(CH2)n이고, n이 0 또는 1이며,
A-B가또는이고, R4내지 R10이 상기 정의된 바와 같으며,
m이 1 또는 2의 정수인 화합물이 특히 대체로 바람직하다.
Y가 -(CH2)n-이고,
n이이며,
A-B가또는이고,
m이 1 또는 2이며,
R3이 잔기이고,
Ar이및이며,
R6이또는
-X-R10이고,
Ar이 잔기또는이며, 사이클로알킬, -Ra, Rb 및 W'가 상기 정의된 바와 같고, R8및 R9가 바랍직하게는 오르토 CF3, C1,OC出, CH3,SCH3또는 OCF3치환체이거나,
Ar'이 이치환된 유도체(여기서, R8및 R9는 독립적으로 C1, OCH3, CH3및 F이다)인 화학식 Ⅰ의 화합물이 대체로 가장 바람직하다.
Y가 -(CH3)n-이고,
n이 0 또는 1이며,
잔기가 페닐, 치환된 페닐, 티오펜, 푸란, 피롤또는 피리딘 환이고,
A-B가또는이며,
n이 1이면 m이 1이고 n이 0이면 m이 2이며,
R3이 잔기이고,
Ar이및이며,
R6이 그룹중에서선택되며,
Ar'가 잔기중에서 선택되고,
Ra, Rb, R1내지 R9, R25및 W'가 상기 정의된 바와 같은 화학식 I 의 화합물이 가장 바람직하다.
화학식및의 화합물[여기서, m은 1 또는 2의 정수이고,
R1및 R2는 상기 정의된바와 같으며,
R3은 잔기이고,
Ar은 화학식및중에서선택되고,
R 6 은 및 -X-R10이고,
사이클로알킬은 C3-C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐이며,
Ar'는 잔기및중에서 선택되며,
Ra는 독립적으로 수소, CH3또는 -C2H5이고,
R5, R7내지 R10, R25, X 및 W'는 상기 정의된 바와 같다]이 특히 가장 바람직하다.
또한, 화학식또는의 화합물[여기서, m은 1 또는 2의 정수이고,
R2및 R2는 상기 정의된 바와 같으며,
R3은 잔기이고,
Ar은 화학식및의 잔기중에서 선택되며,
R6은 및 -X-R10,
직쇄 또는 측쇄의-저급 알킬 (C3-C8),
직쇄 또는 측쇄의저급 알킬(C3-C8),
직쇄 또는 측쇄의저급 알케닐(C3-C8) 및
직쇄 또는 측쇄의저급 알케닐(C3-C8)이고,
사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐이며,
Ar'은 잔기및중에서 선택되고,
Ra는 독립적으로 수소, CH3또는 -C2H5이며,
R5, R7내지 R10, R25, X 및 W'는 상기 정의한 바와 같다]이 특히 바람직하다.
본 발명의 화합물은 트리사이클릭 유도체 3a및 3b를 치환되거나 비치환된 6-니트로피리딘-3-카보닐 클로라이드 4와 반웅시켜 중간체 5a 및 5b를 수득하는 반응식 I 에 도시된 바와 같이 제조할 수 있다. 중간체 5a 및 5b에서 니트로 그룹의 환원으로 6-아미노-3-피리디닐카보닐 유도체 6a 및 6b가 수득된다. 중간체 5a 및 5b에서 니트로 그룹의 환원은 촉매 환원 조건(수소-Pd/C; Pd/C-하이드라진-에탄올) 또는 화학적 환원 조건(SnC12-에탄올; Zn-아세트산; TiCl3) 및 니트로 그룹을 아미노 그룹으로 전환시키는, 본 기술분야에 공지된 관련된 환원 조건하에 수행할 수 있다. 니트로 그룹을 아미노 그룹으로 전환시키는 조건은 분자내에서 보존된 다른 작용기와의 혼화성에 기초하여 선택된다.
반응식 1에 도시된 바와 같이 화합물 6a 및 6b와 아로일 클로라이드, 헤테로아로일 클로라이드, 아릴실포닐 클로라이드, 디아릴포스피닐 클로라이드, 디페녹시포스피닐 클로라이드, 알킬(C3-C8)카보닐 클로라이드, 알케닐(C3-C8)카보닐 클로라이드, 알콕시(C3-C8)카보닐 클로라이드, 알케닐옥시(C3-C8)카보닐 클로라이드, 알킬(C3-C8)실포닐 클로라이드, 알케닐(C3-C8)설포닐 클로라이드, 사이클로알킬카보닐 클로라이드, 아릴카바모일 클로라이드 또는 헤테로아릴카바모일 클로라이드와의 반응으로 본 발명의 신규 화합물 8a 및 8b가 수득된다. 반응은 용매(예:클로로포름, 디클로로메탄, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 톨루엔 등)중에서 3급 염기(예:트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 또는 피리딘)의 존재하에 0℃ 내지 50℃에서 수행할 수 있다. 하나 이상의 아로일, 헤테로아로일 또는 아릴실포닐 그룹 둥이 반응중에 혼입되는 경우, 저급 알칸올중의 온화한 염기 처리(NaOH, KOH 등)로 이와 같은 2차 그룹을 제거하여 생성물 8a 및 8b를 수득한다.
[반응식 1a]
[반응식 1b]
[반응식 1c]
[반응식 1d]
트리사이클릭 유도체 6a 및 6b와 카바모일 유도체 9 또는 이소시아네이트 유도체 10의 반응으로 R6이이고, Rb가 H, CH3또는 C2H5인 화학식 I의 바소프레신 길항제 및/또는 옥시토신 길항제인 화합물 11a 및 11b가 수득된다(반응식 2).
[반응식 2]
트리사이클릭 유도체 3a 및 3b와 6-클로로 또는 6-플루오로피리디닌-3-카보닐 클로라이드 12와의 반응으로 중간체 13a 및 13b가 수득된다(반응식 3).
[반응식 3]
반응식 4에 도시된 바와 같이 중간체 13a 및 13b를 R10X-(14) (여기서, R10은 상기 정의한 바와 같고, X는 O, S, NH 또는 NCH이다)와 반응시켜 유도체 15a 및 15b를 수득할 수 있다.
[반응식 4]
Y, A-B, Z, R1, R2및 R3이 상기 정의된 바와 같고, R3(-COAr) 아릴 그룹이이며, R6이 상기 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물은 먼저 트리사이클릭 벤즈아제핀 단위에 부착되어 있는 피리디닐 잔기16을 반응식 5에 도시된 바와 같이 합성합으로써 제조할 수 있다.
예비 형성된 피리디닐 잔기 16은 펩타이드 결합제와의 반웅에 의해 결합을 위해 활성화되거나, 바람직하게는 피리딘-3-카보닐 클로라이드 17로의 전환에 의해 활성화될 수 있다. 결합은 클로로포름, 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 톨루엔 등과 같은 불활성 용매에서 트리에틸아민과 같은 3급 아민의 존재하에 수행할 수 있다. 또한, 반응은 피리딘 및 관련된 알킬 피리딘중에서 수행할 수 있다.
[반응식 5]
반응식 1에서 출발물질 3a 및 3b를 문헌의 방법에 의해 제조할 수 있다. 예를 들면, 중간체 6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀 및 치환된 유도체는 문헌[참조:L. H. Werner, et al., J. Med. Chem., 8, 74-80(1965); A. W. H. Wardrop et al., J. Chem. Soc Perkins Trans I ,1279-285(1976)]의 공정에 따라 제조한다.
치환된 5,11-디하이드로디벤즈[b,e]아제핀-6-온은 문헌[참조: J. Schmutz et 미., Helv. Chim. acta., 48, 336(1965)]의 공정으로제조하고, 아미드 카보닐을 메틸렌 그룹으로 환원시키는 것으로 공지된 시약 및 수소화알루미늄리튬, 보란, 보란-디메틸설파이드를 사용하여 치환된 6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀으로 환원시킨다. 중간체 10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]티아제핀은 문헌의 공정, 예를 들면 문헌[참조:K. Brewster et al., J. Chem. soc. Perkin I, 1286(1976)]의 공정에 따라 제조한다. 디벤즈 [b, f] [1,4]옥스아제핀[참조:A.W.H. Wardrop et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I ,1279(1976)] 및 디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-11(10H)-온 및 디벤즈[b,f][1,4]티아제핀-11(10H)-온[참조:J. Schmutz et al., Helv. chim. acta., 48, 336(1965)]은 수소화알루미늄리튬으로 디옥산 등과 같은 불활성 용매 중에서 수행할 수 있다. 트리사이클릭 6,7-디하이드로-5H-디 벤 즈 [b,d]아제핀 중간체 30은 문헌[참조: T.Ohta et a1., Tetrahedron Lett., 26, 5811(1985); Wiesner et al., J. Amer. chem. Soc., 77, 675(1955)]의공정으로 제조하거나, 그 유도체는 반응식 7에 예시된 결합 공정으로 제조할 수 있다. 니트로 화합물 31의 환원에 이어서 폐환시켜 락탐 32를 수득하고, 한원시켜 트리사이클릭아제핀 33을 수득한다.
5,11-디하이드로-6H-피 리 도[3,2-c][1]벤즈아제핀은 문헌[참조:J. Firl et al., Liebigs Ann. chem. 469,(1989)]의 공정에 의해 제조한다. 11H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-6(5H)온은 문헌[참조:J. F.F. Liegeois et a1., J. Med. chem 36, 2107(1993) ]에 보고되어 있으며, 이들 유도체를 11H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀으로 환원시킨다. 트리사이클릭 1,4,5,10-테트라하이드로피라졸로-[4,3-c][1]벤조디아제핀 및 3-클롤 유도체의합성은 문헌[참조:G. Palazzino, et al., J. Heterocyclic chem., 26, 71(1989)]에 보고되어 있다. 4,10-디하이드로-5H-티에노[3,2- ][1]벤즈아제핀 21a 및 9,10-디하이드로-4H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀 21b는 트리부틸틴 유도체 19 및 20을 2-니트로벤질 브로마이드와 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)의 존재하에 반응식 6에 도시된 바와 같이 결합시킴으로써 제조할 수 있다.
중간체 24의 결합에 의해 트리사이클릭 아제핀 25를 수득한 다음, 니트로 그룹을 환원시켜 6-아미노니코티노일 유도체 26을 수득한다. 이어서, 유도체 26을 적합한 산 클로라이드와 반웅식 7에 도시된 바와 같이 반응시켜 생성물 27 및 27a를 수득한다.
또한, 반응식 7에 도시된 바와 같이 중간체 트리사이클릭 아제핀 30 및 33을 합성한다. 트리사이클릭 락탐 유도체 29 및 32는 니트로 중간체 28 및 31을 환원시킨 후 상응하는 아미노 유도체의 폐환에 의해 제조할 수 있다. 이들 트리사이클릭 락탐 중간체 29 및 32는 수소화알루미늄리튬(LAH) 또는 보란으로 환원시켜 트리사이클릭 아제핀 30 및 33을 수득한다.
[반응식 6]
[반응식 7a]
[반응식 7b]
[반응식 7c]
[반응식 7d]
[반응식 7e]
화학식 I중의 Y가 -CH2-이고 m이 1인 본 발명의 선택된 바소프레신 길항제를 합성하기 위한 트리사이클릭 중간체 42는 반응식 8에 도시된 바와 같이 제조할 수 있다. 적합한 1-니트로-2-클로로 또는 1-니트로-2-브로모 헤테로사이클 35는 3급-부틸리튬,2급-부틸리툼 또는 n-부틸리튬과 같은 알킬리튬 시약과 반응하는 경우 할로겐이 교환되어 무수물 38과 반응하는 중간체 37이 수득된다. R12는 3급-부틸, 2급 부틸, n-부틸, 2,6-디메틸피페리딘 또는 차단된 비-구핵성 디알킬아민이다. 니트로 생성물 39를 수소 및 적합한 촉매로 환원시키거나, 아미노 중간체 40으로 화학적 환원(Zn-아세트산, TiC13등)시킨다. 사이클릭 락탐으로의 폐환은 통상적으로 크실렌 또는 불활성 용매중에서 100℃ 내지 200℃에서 가열시킴으로써 수행한다. 사이클릭 락탐 41을 디옥산과 같은 적합한 용매중에서 테트라하이드로푸란중의 보란, 테트라하이드로푸란 또는 수소화알루미늄리툼중의 보란-디메틸실파이드에 의해 용이하게 환원시켜 트리사이클릭 화합물 42를 수득한다.
보호된 벤즈알데하이드 유도체의 리튬화 또는 2-클로로 또는 2-브로모 보호된 벤즈알데하이드 유도체의 리튬화에 의해 제조되는 또 다른 페닐리튬 유도체 37b를 Z가 상기 정의된 바와 같은 유도체 38b와 반웅시킨다. 유도체 38b는 아세트산무수물을 사용하는, 1-아미노-2-카복시 헤테로방향족 화합물 또는 1-아미노-2-벤조산 유도체의 폐환과 같은 표준 공정에 의해 제조한다(반응식 8).
[반응식 8a]
[반응식 8b]
또한, 반응식 9에 도시된 바와 같이 트리사이클릭 유도체 42중의 일부를 할로겐화 유도체 43의 팔라듐 유형 결합 또는 구리 유도된 결합에 의해 제조하여 트리사이클릭 락탐 44를 수득한다. 락탐 카보닐 그룹의 환원으로 중간체 42가 수득된다. 아릴 결합을 유도하는 활성화된 구리 또는 팔라듐 유형 시약으로 폐환을 수행하기 위한 할로겐 유도체 45의 결합으로 락탐 46이 수득된다. 락탐 46의 보란 환원으로 유도체 47이 수득된다. 할로겐화 헤테로사이클 및 2-브로모니트로벤젠의 U1lmann 가교 결합 및 [Pd(PPh3)4] 및 PdC12(PPh3)2와 같은 저가의 팔라듐 종에 의한 관련된 가교 결합은 공지된 합성 공정[참조: N. Shimizu et al., Tetrahedron Lett. 34. 3421(1993); N. M. Ali et al., Tetrahedron, 37, 8117(1992); J. Stavenuiter et al., Heterocycles,26 2711(1987)]이고, 이들 문헌은 본원에 참조된다.
[반응식 9]
테트라하이드로-1H-벤즈아제핀-5-온 51 및 테트라하이드로-1H-1-벤즈아제핀-2,5-디온 52는 중간체 트리사이클릭 헤테로사이클릭 구조 53 및 54의 합성에 유용한 화합물이다(반응식 10). 테트라하이드로벤즈아제핀-5-온 51 및 52를 제조하여 하이드록시메틸렌 유도체를 수득하거나, Vilsmeier 시약 또는 N, N-디메틸포름아미드 디메틸 아세탈과 반웅시켜 디메틸아미노메틸렌 유
도체를 수득한다. 피라졸, N-메틸피라졸, 옥사졸 또는 피리미딘을 각각 수득하기 위한 하이드라진, N-메틸하이드라진, 하이드록실아민 또는 포름아미딘과의 반웅에 의해 a-하이드록시메틸렌케톤으로부터 헤테로사이클릭 환의 설계는 표준 문헌 공정[참조:Vilsmeier 포르밀화-Tetrahedron, 49, 4015-4034(1993) 및 환 형성-J. Heterocyclic Chem., 29, 1214(1992)]이고, 이들 문헌은 본원에 참조된다.
치환된 및 비치환된 테트라하이드로벤즈아제핀-2-온은 a-테트랄론을 나트륨 아지드와 산성 조건하에서 반웅시켜 제조되는 공지된 화합물이다[참조:J. Chem. soc. 456(1937); 1807(1993)](Schmidt 반웅). 톄트라하이드로-1H-벤즈아제핀-2-온의 환원으로 테트라하이드로-1H-벤즈아제핀 48이 수득되며, 아실화로 화합물 49가 수득된다. 5-온 유도체를 수득하기 위한 N-아실 테트라하이드로-1H-벤츠아제핀 49의 산화는 공지된 산화 공정[참조:R. L. Augustine and W. GP ier son, J. Org. chem., 34, 1070(1969)]이다.
3,4-디하이드로-1H-1-벤즈아제핀-2,5-디온(52:R15=H)의 합성 및 N, N-디메틸 포름아미드, 디메틸아세탈을 사용한 3,4-디하이드로-1H-1-벤즈아제핀-2,5-디온의 4-[(디메틸아미노)메틸렌]-3,4-디하이드로-1H-1-벤즈아재핀-2,5-디온으로의 전환은 문헌[참조:W. -Y. Chen and N. W. cilman, J. Heterocyclic Chem., 20, 663(1983)]에 기술되어 있다. 선행 참조 문헌은 환원시켜 락탐 카보닐 그룹을 제거함으로써 Z가 피리미딘 환인 트리사이클릭 유도체 54를 수득하는 2-메틸-5,7-디하이드로피 리 미도[5,4-d][1]벤즈아제핀-6(6H)-온의 합성법을 기술한다.
[반응식 10a]
[반응식 10b]
[반응식 11a]
[반응식 11b]
R3잔기 -COAr의 아릴 그룹이인 화합물은 반응식 11에 도시된 바와 같이 제조한다. 트리사이클릭 유도체 3a 및 3b를 치환되거나 비치환된 4-니트로벤조일 클로라이드 55와 반응시켜 유도체 56a 및 56b를 수득한다. 유도체 56a 및 56b중의 니트로 그룹을 환원시켜 4-아미노벤조일 중간체 57a 및 57b를 수득하고, 이어서 산 클로라이드 58과 반응시켜 생성물 59a 및 59b를 수득한다.
R3잔기 -COAr중의 아릴 그룹이인 화합물은 생성물 61a 및 61b를 수득하기 위해 트리사이클릭 아제핀 3a 및 3b를 치환된 벤조일 클로라이드 60과 반웅시켜 제조한다(반응식 12). 유사한 방식으로, 헤테로아로일 클로라이드 62,63 또는 64를 트리사이클릭 아제핀 3a 및 3b와 반응시켜 아릴 그룹이 반응식 13에 도시된 바와 같은 생성물 65a 및 65b를 수득한다.
[반응식 12]
[반응식 13]
참고실시예 1
6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아세핀
2-아미노벤조페논-2'-카복실산 48.52g(0.20mo1) 및 크실렌 500ml의 혼합물을67시간 동안 환류시키고, 실온으로 냉각시켜 여과한다. 고체를 크실렌으로 세척하여 융점 245 내지 2481C의 밝은 갈색 결정으로 5H-디벤즈[b,e]아제핀-6,11-디온-43.3g(97.8%)을 수득한다.
테트라하이드로푸란 25m1중의 상기 화합물
4.46g(0.020mo1)에 테트라하이드로푸란중의 붕소-디메틸실파이드의 10몰 용액12ml(0.12ml)를 가한다. 추가의 톄트라하이드로푸란 10m1를 가하고, 혼합물을 밤새 교반시킨 다음 4시간 동안 환류시킨다(고체 용해). 용액을 냉각시키고, 메탄올 15m1를 적가한다. 혼합물을 진공하에 농축시키고,2N 수산화나트륨 50m1를 가하여 혼합물을 2시간 동안 환류시킨다. 고체를 여과하여 물로 세척하고, 공기 건조시켜 디클로로메탄으로 추출한다. 추출물을 (Na2SO4)상에서 건조시키고, 용매를 제거하여 결정 3.25g(83%)을 수득한다.
융점:117 내지 122C
참고실시예 2
2-클로로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-6,11-디온
염소 기체를 빙초산 50m1 중의 5H-디벤즈[b,e]-아제핀-6,11-디온
1.0g(450mmo1)의 혼합물(부분 현탁액)내로 버블링시킨다. 혼합물의 온도를 38℃로 상승시킨다. 정치시키면서, 용액의 온도를 저하시킴에 따라 백색 고체가 침전된다.
혼합물을 여과하여 고체 0.40g(1:8 비율의 출발 물질 및 생성물의 혼합물)을 수득한다. 여액을 정치시켜 생성물 0.10g을 결정으로 수득한다.
융점:289 내지 293∵
참고실시예3
10,11-디하이드로-N,N-디메틸디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-2-설폰아미드
테트라하이드로푸란 5m1중의 10,11-디하이드로-N,N-디메틸-11-옥소디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-2-실폰아미드 5.88g에 테트라하이드로푸란 중의 보란-디메틸설파이드 20m1 몰용액을 가한다. 혼합물을 밤새 교반시키고, 이어서 2시간 동안 환류시킨다. 혼합물을 냉각시키고, 메탄올 10m1로 희석하여 농축시키고, 메탄올을 다시 가하여 혼합물을 농축시킨다. 혼합물에 2N NaOH 20m1를 가하고 혼합물을 2시간 동안 환류시킨다. 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 추출물을 ( MgSP4) 상에서 건조시켜 여과한다. 여액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 통과시키고, 패드를 디클로로메탄으로 세척한다. 여액을 농축하여 결정 4.8g을 수득한다(융점:99 내지 102℃). 디이소프로필에테르-디클로로메탄으로 재결정화하여 결정3.96g을 수득한다.
융점:109 내지 110℃
질량 스팩트럼(FAB) 305(M+H)
C15H16N2O3S에 대한 원소분석:
계산치:C, 59.2; H, 5.3; N, 9.2; S, 10.6
실측치:C, 57.6; H, 5.2; N, 8.9; S, 10.1
참조실시예 4
2-클로로-5,6-디하이드로페난트리닌
아세트산 120m1중의 6(5H)-페난트리디논 2.62g(17mmo1)의 뜨거운(70℃) 용액에 염소 기체를 10분 동안 가한다. 용액을 실온으로 냉각시키고, 혼합물을 여과한다. 결정을 여과하여 결정 1.35g을 수득한다(융점:310 내지 318℃).
테트라하이드로푸란 25m1 중의 상기 화합물(1.57g)에 테트라하이드로푸란 중의 붕소-디메틸설파이드의 10몰 용액 12m1를 가한다. 혼합물을 18시간 동안 환류시켜 냉각시키고, 메탄올 15m1를 가한다. 혼합물을 진공하에 농축시키고, 2N 수산화나트륨 50m1를 가한다. 혼합물을 2시간 동안 환류시켜 고체를 여과하고, 물로 세척한 다음 공기 건조시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
참조실시예 5
9-클로로 5H-디벤즈[b,e]아제핀-6,11-디온
5H디벤즈[b,e]아제핀-6,11-디온 11.15g 및 빙초산 600m1의 혼합물을 증기욕에서 고체가 용해될 때까지 가열한다. 용액(70t)에 염소 기체를 가한다. 침전물이 형성되기 시작할 때까지 염소를 용액 전체에 버블링시킨다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 여과하여 생성물 7.3g을 수득한다.
융점:290 내지 295℃
참조실시예 6
9-클로로-6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀
테트라하이드로푸란 25m1중의 9-클로로-5H-디벤즈-[b,e]아제핀-6,11-디온 7.28g의 혼합물에 테트라하이드로푸란중의 10몰 붕소-디메틸실파이드 8.5m1를 아르곤하에 가한다. 혼합물을 18시간 동안 실온에서 교반시키고, 테트라하이드로푸란 30m1를 가하여 혼합물을 3시간 동안 환류시킨다(고체 용해). 용액을 실온으로 냉각시키고, 메탄올 25m1를 적가한다. 휘발물을 진공하에 제거한다. 잔사에 2N NaOH 100m1를 가한다. 혼합물을 밤새 환류시켜 여과한다. 고체를 디클로로메탄으로 추출하고, 추출물을 2N 시트르산 및 물로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용매를 제거하여 고체 4.2g을 수득하고, 에틸 아세테이트-헥산(1:2)로 연마하여 결정을 수득한다.
융점:137 내지 141℃
참조실시예 7
10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]티아제핀
테트라하이드로푸란 25m1중의 10,11-디하이드로-11-옥소디벤즈[b,f][1,4]티아제핀 3.3g의 혼합물에 테트라하이드로푸란 중의 10몰 보란-디메틸설파이드 4.0ml를 가한다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반시키고, 수성 메탄올 50m1를 가하여 용매를 제거한다. 메탄올 추가의 30m1를 가하고, 용매를 제거하여 백색 결정을 수득한다. 샘플을 용매로서 헥산-클로로포름-에틸 아세테이트(2:1:1)로 실리카 겔 상에서 크로마토그래피에 의해 정제하여 백색 결정을 수득한다.
융점:145 내지 1481℃
하기 화합물을 참조실시예 7에 기술된 바와 같이 제조한다.
참조실시예 8
4-메틸-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]티아제핀
참조실시예 9
4-클로로-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]티아제핀
참조실시예 10
2-메틸-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]티아제핀
참조실시예 11
4-클로로-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]티아제핀
참조실시예 12
2-메톡시-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]티아제핀
참조실시예 13
8-클로로-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]티아제핀
참조실시예 14
4,8-디클로로-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]티아제핀
참조실시예 15
8-클로로-4-메틸-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]티아제핀
참조실시예 16
8-메톡시-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]티아제핀
참조실시예 17
7-클로로-4-메틸-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]티아제핀
하기 화합물을 참조실시예 3에 기술된 바와 같이 제조한다.
참조실시예 18
2-클로로-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀
참조실시예 19
2-메틸-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀
참조실시예 20
4-클로로-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀
참조실시예 21
3-메틸-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀
참조실시예 22
7-클로로-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀
참조실시예 23
8-클로로-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀
참조실시예 24
2,4-디클로로-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀
참조실시예 25
4,5-디클로로-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀
참조실시예 26
4-디클로로-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀
참조실시예 27
4-메틸-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀
참조실시예 28
1-클로로-4-메틸-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀
참조실시예 29
2-플루오로-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀
참조실시예 30
N-(2-요오드페닐)-2-요오도페닐아세트아미드
티오닐 클로라이드 75m1 중의 2-요오도페닐아세트산 13.32g(0.05mol)의 용액을 2시간 동안 환류시키고, 휘발물을 진공하에 제거한다. 톨루엔을 가하고(3배), 용매를 각각의 침가후에 진공하에 제거하여 2-요오도페닐아세틸 클로라이드를 검으로서 수득한다. 톨루엔-디클로로메탄(1:1) 100ml의 혼합물 중의 상기 화합물(0.05mo1)8T 2-요오도아닐린 1lg(0.05mo1) 및 디이소프로필에틸아민(0.10mol)을 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반시키고, 용매를 제거한다. 잔사를 디클로로 메탄중에 용해시키고, 용액을 1N HC1, 포화된 중탄산나트륨 및 염수로 세척하여 (Na2SO4) 상에서 건조시킨다. 용매를 제거하고, 잔사를 메탄올-에테르로 재결정화시켜 밝은 갈색 결정 16.0g을 수득한다.
융점:160 내지 163℃
2-요오도-N-(2-요오도페닐)벤젠에탄아민
테트라하이드로푸란-디 클로로메탄(1:1) 30m1 중의 2-요오도-N-(2-요오도페닐)벤젠아세트아미드 1.39g(3mmo1)의 현탁액에 테트라하이드로푸란중의 2.0몰 보란-디메틸설파이드 3.75m1를 가한다. 용액을 실온에서 1시간 동안 교반시키고, 이어서 16시간 동안 환류시킨다. 혼합물을 냉각시키고, 기체 용출이 정지될 때까지 물을 서서히 적가한다. 휘발물을 진공하에 제거하고, 수성 잔사를 2N 수산화나트륨으로 알칼리화시킨다. 혼합물을 에테르(50ml)로 추출하고, 추출물을 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여과지 패드를 에테르로 세척하여 여액을 증발시킨다. 잔류하는 고체를 이소옥탄으로 세척하여 백색 고체 1.20g을 수득한다. 디에틸에테르/헥산으로 재결정화시켜 백색 결정을 수득한다.
참조실시예 32
N-(4-니트로벤조일-N-(2-요오도페닐)-2-요오도벤젠에틸아민
테트라하이드로푸란 4m1 중의 2-요오도-N-(2-요오도페닐)벤젠에탄아민 0.90g의 용액에 트리에틸아민 0.41g 및 4-니트로벤조일 클로라이드 0.57g을 가한다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반시키고, 용매를 진공하에 제거한다. 잔사를 에틸 아세테이트-디클로로메탄(5:1)에 용해시키고, 용액을 1N HC1, 포화된 NaHCO3및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과한다. 여액을 증발시키고, 잔류하는 고체를 디에틸 에테르 및 헥산으로 연마하여 생성물 1.10g을 백색 고체로서 수득한다.
참조실시예 33
3,4-디하이드로-1H-1-벤즈아제핀-2,5-디온
빙초산 225m1 및 농축된 황산 8.5m1의 용액에 2'-니트로아세토페논 49.54g(0.30mo1) 및 글리옥실산(수화됨) 47.02g(0.50mo1)을 가한다. 혼합물을 100C에서 16시간 동안 교반시킨다. 혼합물을 냉각시키고, 분쇄된 얼음에 쏟아 붓는다. 얼음을 용융시킨 후, 혼합물을 여과하고, 고체를 냉수로 세척한다. 고체를 건조시키고, 디클로로메탄-헥산으로 재결정화시켜 3-(2-니트로벤조일)아크릴산 20.1g을 백색 결정으로 수득한다(융점:153 내지 158℃). 에탄올 80m1중의 상기 화합물(9.0g) 및 탄소상 팔라듐 1.6g의 용액을 Parr 수소발생기에서 20시간 동안 수소 입방 인치당 30파운드하에 수소화시킨다. 혼합물을 규조토를 통해 여과하고, 용매를 제거한다. 잔사(7.0g)을 용매로서 헥산-에틸 아세테이트(1:1)를 사용하여 실리카겔상에서 크로마토그래피하여 3-(2-아미노벤조일)프로피온산 4.0g을 오렌지색 고체로서 수득한다(융점:103 내지 107℃). 디클로로메탄 20m1중의 상기 화합물의 샘플 0.50g, 트리에틸아민 0.36m1 및 디에톡시포스피닐 시아나이드 0.43m1를 실온에서 5시간 동안 교반시킨다. 용매를 제거하여 에틸 아세데이트를 가하고, 혼합물을 물, 2N 시트르산, 1M NaHCO3및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용매를 제거하고, 잔사를 용매로서 에틸 아세테이트-헥산(1:1)을 사용하여 실리카 겔상에서 크로마토그래피에 의해 정제하여 밝은 갈색 결정 0.190g을 수득한다.
융점:168 내지 170℃
참조실시예 34
4-[(디메틸아미노)메틸렌]-3,4-디하이드로-1H-1-벤즈아제핀-2,5-디온
3,4-디하이드로-1H-1-벤즈아제핀-2,5-디온 0.250g(1.43mmo1) 및 N,N-디메틸포름아미드 디메틸 아세탈 5.5ml(4.93g, 41.5mmo1)의 혼합물을 90t에서 1.5시간 동안 가열한다. 혼합물을 냉각시키고, 디에틸 에테르로 희석하여 여과한다. 고체를 디에틸 에테르로 잘 세척하고, 건조시켜 갈색 결정 0.26g을 수득한다.
융점:203 내지 205℃
참조실시예 35
2-메틸-6,7-디하이드로-5H-피리미도[5,4-d][1]벤즈아제핀
메탄올-15m1중의 아세트아미딘 하이드로클로라이드 0.308g(3.26mmo1)의 용액에 나트륨 메톡사이드 0.176g(3.26mmo1)을 아르곤하에 가하고, 혼합물을 5분 동안 교반시킨다. 혼합물에 4-[(디메틸아미노)메틸렌]-1,2,3,4-테트라하이드로-5H-1-벤즈아제핀-2,5-디온 0.50g(2.17mmol)을 가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨다. 혼합물(농 침전물 함유)을 메탄올 3m1로 회석하고, 냉각시켜 여과한다. 여액을 농축시켜 건조시킨다. 잔사 및 본래의 고체를 합하고, 클로로포름을 가한다. 혼합물을 물로 세척하고, 유기층을 활성화 탄소로 처리한 다음 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과한다. 여액을 증발시켜 결정 0.41g을 수득한다.
융점:257 내지 258℃
상기 화합물을 디옥산중의 수소화리튬 5당량과 함께 24시간 동안 가열하여 생성물을 고체로서 수득한다.
참조실시예 36
5,6-디하이드로피리도[2,3-b][1,4]벤조티아제핀
에탄올 32m1 및 물 11m1의 혼합물중의 2-티오벤조산 11.67g의 현탁액에 고체 중탄산나트륨 12.72g을 분획으로 적가한다. 완전히 침가한 후, 혼합물을 15분 동안 교반시키고, 2-클로로-3-니트로피리딘 10.0g을 분획으로 가한다. 혼합물을 2시간 동안 환류시키고, 냉각하여 진공하에 농축시킨다. 잔류하는 수용액을 물 15m1로 회석시키고, 2N HC1로 산성화시켜 에틸 아세테이트 250m1로 2회 추출한다. 추출물을 진공하에 농축하여 황색 고체 잔사를 수득한다. 잔사를 증기 욕상에서 가열시키면서-최소량의 에틸 아세테이트에 용해시킨다. 용액을 밤새 냉각시키고, 여과하여 출발 물질 2.5g을 수득한다. 여액을 2-(3-니트로-2-피리디닐티오)벤조산 12.5g을농축시키고, 냉각한 다음 여과하여 황색 고체로서 수득한다. 에탄올 60m1중의 상기 화합물(5.0g) 및 Pd/C 0.75g을 Parr 수소발생기에서 45psi의 수소하에 18시간 동안 진탕시킨다. 혼합물을 규조토를 통해 여과하고, 여과 케이크를 디클로로메탄 200m1로 세척한다. 합한 여액을 진공하에 농축하여 고체를 수득한다. 고체를 에탄올로 연마하고, 여과하여 황색 고체 3.6g을 수득한다. 이 고체(3.0g)을 에탄올 50m1 및 아세트산 30m1중에서 45psi의 수소하에 18시간 동안 Pd/C(0.50g)으로 수소화시킨다. 혼합물을 규조토를 통해 여과하고, 여과 케이크를 메탄올로 세척한다. 합한 여액을 진공하에 농축하여 고체 1.6g을 수득한다. N,N-디메틸포름아미드 25m1중의 상기 고체를 다시 45psi의 수소하에 Pd/C 0.80g으로 환원시켜 고체 0.57g을 수득한다. 에틸 아세테이트로 재결정화하여 2-(3-아미노-2-피리디닐티오)벤조산 0.28g을 수득한다. 상기 화합물(0.20g)을 170t에서 2-하이드록시피리딘중에서 가열하여 5,6-디하이드로피리도[2,3-b][1,4]벤조티아제핀을 황색 고체로서 수득한다. 상기 화합물을 참조실시예 3에 기술된 바와 같이 보란-디메틸실파이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
참조실시예 37
2-니트로-2'-카복시-디페닐아민
안트라닐산 13.7g, o-브로모니트로벤젠 20.2g, 무수 탄산칼륨 13.8g 및 구리금속 0.lg와 교반된 고체 혼합물을 200C에서 오일 욕에서 가열시킨다. 반응 혼합물을 2시간 동안 가열하고, 냉각하여 고체를 에테르(3×100ml)로 세척한다. 고체를 온수에 용해시켜 여과한다. 여액을 HCl 40ml로 산성화키고, 생성된 고체를 수집한 다음 건조시켜 목적 생성물 20.5g을 고체로서 수득한다.
융점:262 내지 2651℃
참조실시예 38
2-아미노-2'-카복시-디페닐아민
10% 탄소상 팔라듐을 함유하는 메탄올 50m1중의 2-니트로-2'-카복시디페닐아민 7.3g의 용액을 42파운드 압력하에 24시간 동안 수소화시킨다. 반응 혼합물을 규조토를 통해 여과한다. 여액을 증발 건조시켜 목적 생성물 6.6g을 고체로서 수득한다.
융점:72 내지 751℃
참조실시예 39
5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-11-온
크실렌 300m1중의 2-아미노-2'-카복시디페닐아민 6.6g의 혼합물을 20시간 동안 환류 가열한다. 크실렌을 진공하에 증발시켜 잔사를 수득하고, 진공하에 톨루엔 210m1로부터 증발시켜 잔사를 수득한 다음, 클로로포름 50m1로부터 증발시켜 잔사를 수득한다. 잔사를 테트라하이드로푸란 10m1에 용해시키고, 빙냉 헥산 400m1에 가한다. 생성된 고체를 수집하여 목적 생성물 4.3g을 고체로서 수득한다.
융점:121 내지 123℃
참조실시예 40
5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀
질소하에 0℃로 냉각시킨 테트라하이드로푸란 50m1중의 5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-11-온 4.3g의 교반 용액에 테트라하이드로푸란중의 디메틸 설파이드-보란 착화합물의 10몰 용액 4.0ml를 가한다. 빙욕을 30분 후 제거하고, 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 빙욕에서 냉각시키고, 수성 메탄올 30m1를 적가하여 진공하에 증발 건조시킨다. 메탄올 추가의 30m1를 가하고, 증발시켜 잔사를 수득한다. 잔사를 40% 수산화나트륨 30ml로 급냉시키고, 이어서 110℃에서 45분 동안 가열한 다음 실온으로 냉각시킨다. 반응 혼합물을 물 200m1로 희석하고, 염화메틸렌(3×100ml)로 추출한다. 합한 추출물을 1N HC1, 물 및 O.5N NaOH로 세척한다. 유기층을 건조시키고, 진공하에 증발시켜 목적 생성물 3.2g을 수득한다.
융점:114 내지 116℃
5H-디벤즈[b,e]아제핀-6,11-디온
크실렌 50m1중의 2-아미노벤조페논-2'-카복실산 2.50g의 혼합물을 23시간 동안 환류 교반시킨다. 혼합물을 여과하여 목적 생성물 1.82g을 고체로서 수득한다.
참조실시예 42
20클로로-5H -디벤즈[b,e]아제핀-6,11-디온
아세트산 50m1중의 5H-디벤즈[b,e]아제핀-6,11-디온 1.0g의 혼합물을, 연소를 포화될 때까지 반응 혼합물내로 버블링아제핀-6,11-디온 1.0g의 혼합물을, 염소시키면서 교반시킨다. 온도는 381℃로 증가시킨다. 정치시킨 후, 침전물이 형성되면 여과하고, 헥산으로 세척한 다음 공기 건조시켜 고체 0.62g을 수득하고, 크로마토그래피에 의해 정제하여 목적 생성물을 고체로서 수득한다.
융점:289 내지 293℃
참조실시예 43
2-클로로-6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀
무수 테트라하이드로푸란 25m1중의 2-클로로-5H-디 벤즈[b,e]아제핀-6,11-디온 7.28g의 혼합물에 테트라하이드로푸란중의 (10M)붕소-디메틸 실파이드 8.5m1를 아르곤하에 적가한다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 3시간 동안 환류 가열하고, 실온으로 냉각시킨다. 교반시키면서, 메틸 알콜 25m1를 주의하여 가한 다음 2N NaOH 10Om1를 가한다. 반응 혼합물을 24시간 동안 환류 가열하고, 고체를 수집한다. 고체를 염화메틸렌에 용해시키고, 2N 시트르산 및 물로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 휘발물을 진공하에 증발시켜 잔사 4.16g을 수득하고, 에틸 아세테이트-헥산으로 결정화하여 목적 생성물 2.05g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:137 내지 141℃
2-[2-(트리부틸스탄닐)-3-티에닐]-1,3-디옥솔란
무수 에테르 100m1중의 2-(3-티에닐)-1,3-디옥솔란 15.6g(0.10ml)의 교반 용액에 n-부틸-리튬(1.48N, 헥산중, 74.3ml)을 질소하에 실온에서 적가한다· 15분동안 환류시긴 후, 반응 혼합물을 -78℃에서 냉각시키고, 무수 테트라하이드로푸란100m1중의 트리-n-부틸틴 클로라이드(34.18g,0.105mo1)을 적가한다. 첨가를 완료한 후, 혼합물을 실온으로 가온하고, 용매를 증발시킨다. 오일성 잔사에 헥산 100m1을 가하고, 생성된 침전물(LiC1)을 여과한다. 여액을 증발시키고, 잔사를 감압하에 증류하여 목적 생성물 34.16g(77%)을 수득한다.
참조실시예 45
2-[2-[(니트로페닐)메틸]-3-티에닐]-1,3-디옥솔란
2-[2-(트리 부틸스탄닐 )-3-티에닐 ]-1,3-디옥솔란(8.8g, 20mmol),2-니트로벤질 브로마이드(4,5g,22mmo1) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐(0)(200mg)의 혼합물을 탈기 톨루엔중에서 16시간 동안 질소 대기하에 환류시킨다. 말기에, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 규조토를 통해 여과한다. 톨루엔을 감압하의 농축에 의해 제거하고, 생성물을 30% 에틸 아세테이트:헥산으로의 용출에 의해 실리카 겔 칼럼-크로마토그래피에 의해 단리하여 목적 생성물 4.5g을 점성 액체로서 수득한다.
질량 스팩트럼:M+292
참조실시예 46
4,10-디하이드로-5H-디에토[3,20c][1]벤즈아제핀
아세톤(50ml) 및 아세트산(90% 50ml)중의2-[2-[(2-니트로페닐 ) 메틸]-3-티에닐]-1,3-디옥솔란의 교반 용액을 60t에서 가열한다. 아연 분진(10g)을 서서히 가하고, 첨가후 반응 혼합물을 6시간 동안 교반시킨다. 말기에, 반응 혼합물을 여과하고, 잔사를 아세톤으로 세척하여 농축시킨다. 갈색 잔사를 클로로포름으로 추출하고, 물로 잘 세척한다. 유기층을 (Na2SO4)상에서 건조시키고, 여과하여 농축시킨다. 생성물을 20% 에틸 아세테이트:헥산으로 용출시켜 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 단리시켜 목적 생성물 2.0g을 연황색 결정질 고체로서 수득한다.
융점:86℃
질량 스팩트럼:M+202
참조실시예 47
4,5-디하이드로-4,4-디메틸-2-[3-[(2-니트로페닐)메틸]2-티에닐옥사졸
무수 에테르중의 4,5-디하이드로-4,4-디메틸-2-(2-티에닐)-옥사졸(4.5g, 25mmo1)의 용액에 -70℃에서 n-부틸-리튬(헥산중의 2.5몰 용액,11ml)을 N2 대기하에 점적으로 가한다. 반응 혼합물을 -78℃에서 45분 동안 교반시키고, 무수 에테르중의 트리-n-부틸딘 클로라이드(8.3g, 25mmol)을 점적으로 가한다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시키고, 물로 급냉시킨다. 반응 혼합물을 에테르로 추출하고, 물로 잘 세척하여 건조시킨 다음 농축시킨다. 수득된 생성물을 추가의 전환을 위해 충분히 순수하다. 오일 생성물 4,5-디하이드로-4,4-디메틸-2-[3-(트리부틸스탄닐)-2-티에닐]옥사졸을 톨루엔 중의 2-니트로벤질 브로마이드(5.5g, 25mmol)와 혼합하고, 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐(0) 200mg의 존재 하에 16시간 동안 환류시킨다. 말기에, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켜 여과한다. 톨루엔을 감압하에 제거하고, 생성물을 30% 에틸 아세테이트:헥산으로 용출시킴으로써 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 갈색 오일로서 단리하여 목적 생성물 5.7g을 수득한다.
질량 스펙트럼:M+316
참조실시예 48
9,10-디하이드로-4H-티에노[3,2-c][1]벤즈아제핀-10-온
4,5-디하이드로-4,4-디메틸-2-[3-[(2-니트로페닐)메틸]2-티에닐]옥사졸 5g의 용액을 1N HCl(20ml)를 함유하는 아세톤/물(3:1, 100ml)중에서 24시간 동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사를 빙초산(100ml)에 용해시킨다. 아세트산을 70℃에서 교반시키고, 아연 분지(10g)을 서서히 가한다. 교반을 70℃에서 6시간 동안 계속한다. 말기에, 아연 분지(10g)을 서서히 가한다. 교반을 70℃에서 6시간 동안 계속한다. 말기에, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켜 여과한다. 아세트산을 감압하에 제거하고, 잔사를 클로로포름으로 추출한다. 클로로포름 층을 건조시키고, 농축하여 목적 생성물 2.9g을 갈색 고체로서 수득한다.
질량 스펙트럼:M+215
참조실시예 49
9,10-디하이드로-4H-티에노[2,3-c-[1]벤즈아제핀
테트라하이드로푸란 중의 9,10-디하이드로-4H-티에노[2,3-c]-[1]벤즈아제핀-10-온 2.0g 및 수소화알루미늄리튬(500mg)의 교반 용액을 5시간 동안 환류시킨다. 말기에, 반응 혼합물을 빙냉수로 주의 깊게 급냉시키고, 클로로포름으로 추출한다. 유기층을 물로 잘 세척하여 무수 Na2SO4상에서 건조시키고, 여과하여 농축한다. 생성물을 30% 에틸 아세테이트:헥산으로 용출시킴으로써 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 목적 생성물 1.2g을 밝은 고체로서 수득한다.
질량 스펙트럼:M+202
참조실시예 50
2-메틸푸란-3-카보닐 클로라이드
메틸-2-메틸푸란-3-카복실세이트 4.0g, 2N NaOH 30ml 및 메탄올 15ml의 혼합물을 1.5시간 동안 환류시킨다. 용매를 진공하에 제거하여 고체를 수득한다. 고체를 디클로로메탄(버려짐)으로 추출한다. 고체를 물에 용해하고, 용액을 2N 시트르산으로 산성화시켜 고체를 수득한다. 이 고체를 물로 세척하고, 건조시켜 2-메틸푸란-3-카복실산의 결정 1.05g을 수득한다. 상기 화합물(0.95g) 및 티오닐 클로라이드 3ml를 1시간 동안 환류시킨다. 용매를 제거하고, 톨루엔(20ml, 3회)을 가한 다음 용매를 제거하여 생성물을 오일로서 수득한다.
참조실시예 51
2-[2-(트리부틸스탄닐)-3-티에닐]-1,3-디옥솔란
무수 에테르 100ml중의 2-(3-티에닐)-1,3-디옥솔란 15.6g(0.10mo1)의 교반용액에 n-부틸-리튬(1.48N, 헥산중,7 4.3ml)을 질소하에 실온에서 적가한다. 15분 동안 환류시킨 후, 반응 혼합물을 -78℃로 냉각시키고, 무수 테트라하이드로푸란 100ml 중의 트리-n-부틸딘 클로라이드(34.18g, 0.105ml)을 적가한다. 첨가를 완료한 후, 혼합물을 실온으로 가온하여 용매를 증발시킨다. 오일성 잔사에 헥산 100ml를 가하고, 생성된 침전물(LiCl)을 여과한다. 여액을 증발시키고, 잔사를 감압하여 증류하여 목적 생성물 34.16g(77%)을 수득한다.
참조실시예 52
메틸 6-아미노피리딘-3-카복실레이트
무수 메탄올(40Oml)을 빙욕에서 냉각시키고, HCl 기체를 25분 동안 혼합물내로 버블링시킨다. MeOH-HC1에 6-아미노피리딘-3-카복실산 30g을 가하고, 이어서 혼합물을 교반시켜 90℃에서 2시간 동안 가열시킨다(모든 고체가 용해됨). 용매를 진공하에 제거하고, 잔류하는 고체를 물 100m1에 용해시킨다. 산성 용액을 포화 중탄산나트륨으로 중화시키고(고체가 분리됨), 혼합물을 냉각시킨 다음 여과하여 결정 30g을 수득한다.
융점:150 내지 154℃
참조실시예 53
6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
디클로로메탄 40m1중의 6-아미노-피리딘-3-카복실레이트 4.5g 및 트리에틸아민 5.53m1의 혼합물(빙욕에서 냉각시킴)에 디클로로메탄 10m1중의 5-플루오로-2-메틸벤조일 클로라이드 6.38g을 가한다. 혼합물을 실온에서 아르곤하에 18시간 동안 교반시키고, 추가의 5-플루오로-2-메틸벤조일 클로라이드 3.4g을 가한다. 실온에서 3시간 동안 교반시킨 후, 혼합물을 여과하여 메틸 6-[[비스(5-플루오로-2-메틸벤조일)]아미노]피리딘-3-카복실레이트 3.0g을 수득한다. 여액을 농축 건조시키고, 잔사를 헥산 및 에틸 아세테이트로 연마하여 추가의 비스 아실화 화합물 9.0g을 수득한다.
메틸 6-[(비스(5-플루오로-2-메틸 벤조일)]아미노」피리딘-3-카복실레이트 12.0g, 메탄올-테트라하이드로푸란(1:1) 60m1 및 5N NaOH 23m1의 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시킨다. 혼합물을 진공하에 농축시키고, 물 25m1로 희석하여 냉각시킨 다음 1N HC1로 산성화시킨다. 혼합물을 여과하고, 고체를 물로 세척하여 생성물 6.3g을 백색 고체로서 수득한다.
적절한 아로일 클로라이드, 헤테로아로일 클로라이드, 사이클로알카노일 클로라이드, 페닐아세틸 클로라이드 및 관련된 적합한 산 클로라이드를 치환시키는 것을 제외하고는 참조실시예 53에 기술된 바와 같이, 다음 6-[(아로일아미노]피리딘-3-카복실산,6-[(헤테로-아로일)아미노]피리딘-3-카복실산 및 관련된 6-[(아실화)아미노]피리딘-3-카복실산을 제조한다.
참조실시예 54
6-[(3-메틸-2-티에닐카보닐)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 55
6-[(2-메틸-3-티에닐카보닐)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 56
6-[(3-메틸-2-푸라닐카보닐)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 57
6-[(2-메틸-3-푸라닐카보닐)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 58
6-[(2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 60
6-[(2-클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 61
6-[(2-플루오로벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 62
6-[(2-클로로-4-플루오로벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 63
6-[2ㅡ4-디클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 64
6-[(4-클로로-2-플루오로벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 65
6-[(3,4,5-트리베톡시벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 66
6-[(2,4-디플루오로벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 67
6-[(2-브로모벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 68
6-[(2-클로로-4-티트로벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 69
6-[(테트라하이드로푸라닐-2-카보닐)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 70
6-[(테트라하이드로티에닐-2-카보닐)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 71
6-[(사이클로헥실카보닐)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 72
6-[(사이클로헥스-3-엔카보닐)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 73
6-[(5-플루오로-2-메틸벤젠아세틸)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 74
6-[(2-클로로벤젠아세틸)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 75
6-[(사이클로펜틸카보닐)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 76
6-[(사이클로헥실아세틸)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 77
6-[(3-메틸-2-티에닐아세틸)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 78
6-[(2-메틸-2-티에닐카아세틸)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 79
6-[(3-메틸-2-푸라닐아세틸)아미노]피리딘-3-카복실산
융점:288 내지 290℃
참조실시예 80
6-[(2-메틸-2-푸라닐아세틸)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 81
6-[(3-메틸-2-테트라하이드로티에닐아세틸)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 82
6-[(2-메틸-2-테트라하이드로티에닐아세틸)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 83
6-[(2,5-디클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 84
6-[(3,5-디클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 85
6-[(2-메틸-4-클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 86
6-[(2,3-디메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 87
6-[(2-메톡시벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 88
6-[(2-트리플루오로메톡시벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 89
6-[(4-클로로-2-메톡시벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 90
6-[(2-트리플루오로메틸)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 91
6-[(2,6-디클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 92
6-[(2,6-디메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 93
6-[(2-메틸티오벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 94
6-[(4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 95
6-[(2,3-디클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 96
6-[(4-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 97
6-[(2,3,5-트리클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 98
6-[(5-플루오로-2-클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 99
6-[(2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산
참조실시예 100
6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카복실산 6.2g 및 티오닐 클로라이드 23m1의 혼합물을 1시간 동안 환류시킨다. 추가의 티오닐클로라이드 12m1를 가하고, 혼합물을 0.5시간 동안 환류시킨다. 혼합물을 진공하에 농축 건조시키고, 톨루엔 30m1를 잔사에 가한다. 톨루엔을 진공하에 제거하고, 상기 공정(톨루엔 첨가 및 제거)을 반복하여 조 생성물 7.7g을 고체로서 수득한다.
참조실시예 100에 기술된 바와 같이, 다음 6-(아실아미노)피리딘-3-카보닐클로라이드를 제조한다.
참조실시예 101
6-[(3-메닐-2-티에닐카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 102
6-[(2-메틸-3-티에닐카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 103
6-[(3-메틸-2-푸라닐카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 104
6-[(2-메틸-3-푸라닐카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 105
6-[(3-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 106
6-[(2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 107
6-[(2-클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드, 백색 결정
참조실시예 108
6-[(2-플루오로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 109
6-[(2-클로로-4-플루오로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 110
6-[(2,4-디클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 111
6-[(4-클로로-2-플루오로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 112
6-[(3,4,5-트리메톡시벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 113
6-[(2,4-디플루오로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 114
6-[(2-브로모벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 115
6-[(2-클로로-4-니트로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 116
6-[(테트라하이드로푸라닐-2-카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 117
6-[(테트라하이드로티에닐-2-카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 118
6-[(사이클로헥스-3-엔카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 119
6-[(사이클로헥스-3-엔카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 120
6-[(2-메틸벤젠아세틸)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 121
6-[(2-클로로벤젠아세틸)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 122
6-[(사이클로펜틸카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 123
6-[(사이클로헥실아세틸)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 124
6-[(2-메틸-2-티에닐카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 125
6-[(2-메틸-3-티에닐카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 126
6-[(3-메틸-2-푸라닐아세틸)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 127
6-[(2-메틸-2-푸라닐아세틸)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 128
6-[(2-메틸-5-플루오로벤젠아세틸)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 129
6-[(3-메틸-2-테트라하이드로에닐아세틸)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 130
6-[(2-메틸-3-테트라하이드로티에닐아세틸)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 131
6-[(2,5-디클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 132
6-[(3,5-디클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 132
6-[(3,5-디클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 133
6-[(2-메틸-4-클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 134
6-[(2,3-디메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 135
6-[(2-메톡시벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 136
6-[(2-트리플루오로메톡시벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 137
6-[(4-클로로-2-메톡시벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 138
6-[(2-(트리플루오로메틸)벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 139
6-[(2,6-디클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 140
6-[(2,6-디메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 141
6-[(2-메틸티오벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 142
6-[(4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 143
6-[(2,3-디클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 144
6-[(4-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 145
6-[(2,3,5-트리클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 146
6-[(5-플루오로-2클로로벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 147
6-[(2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
참조실시예 53에 기술된 바와 같이, 다음 비스 아실화 생성물(표 A)을 제조하여 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제한다. 이어서, 이들 화합물을 참조실시예 53에 기술된 바와 같이 산(표 B)으로 가수분해한다.
[표 A]
M+는 RB 질량 스펙트렴으부터 발견된 분자 이온이다.
M+는 FAB 질량 스팩트럼으로부터 발견된 분자 이온이다.
참조실시예 172
6-아미노-5-브로모피리딘-3-카복실산
빙초산(100ml)중의 6-아미노니코틴산(13.8g, 0.lmo1)의 교반된 용액에 아세트산(20ml)중의 브롬(16g, 5ml, 0.1mo1)을 서서히 가한다. 반응 혼합물을 8시간동안 실온에서 교반시키고, 아세트산을 감압하에 제거한다. 황색 고체 잔사를 물에 용해시키고, 3O% NH4OH로 주의깊게 중화시킨다 분리된 고체를 여과하고, 물로 세척하여 고체 18g을 수득한다.
질량 스팩트럼:218(M+)
참조실시예 173
메틸 6-아미노-5-브로모피리딘-3-카복실레이트
6-아미노-5-브로모피리딘-3-카복실산(10g, 50mmo1)을 포화메탄올성 HC1(100ml)에 용해시키고,24시간 동안 환류시킨다. 용매 메탄올을 감압하에 제거하고, 잔사를 빙 냉수에 용해시킨다. 수용액을 O.lN NaOH로 중화시키고, 분리된 고체를 여과한 다음 물로 잘 세척하고, 공기 건조시켜 생성물 10g을 고체로서 수득한다.
질량 스팩트럼:231(M+)
참조실시예 174
6-[(20메틸벤젠아세틸)아미노]피리딘-3-카복실산
디클로로메탄 40m1중의 메틸 6-아미노피리딘-3-카복실레이트 5.0g, N,N-디이소프로필에틸아민 12.6m1의 냉각된(0℃) 혼합물에 디클로로메탄 10m1중의 2-메틸벤젠아세틸 클로라이드 12.2g의 용액을 가한다. 혼합물을 아르곤하에 실온에서 밤새 교반시킨다. 혼합물을 디클로로메탄 200m1 및 물 50m1로 희석하고, 유기층을 분리한다. 유기층을 각각 1M NaHCO3및 염수 5Om1로 세척하여 (Na2SO4)로 건조한다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여액을 농축 건조시킨다. 잔사(9.0g)를 용출제로서 헥산-에틸 아세테이트(3:1)를 사용하여 실리카 겔 칼럼상에서 크로마토그래피하여 고체 8.6g을 수득한다. 이 고체, 주로 메틸 6-[[비스(2-메틸벤젠아세틸)]-아미노]피리딘-3-카복실레이트를 테트라하이드로푸란-메탄올(1:1) 60m1에 용해시키고, 5N NaOH 23m1를 용액에 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반시키고, 혼합물을 진공하에 농축한다. 물(25ml)를 가하고, 혼합물을 교반하여 냉 1N HCl로 산성화시킨다. 혼합물을 냉각시키고, 고체를 여과한 다음 물로 세척하여 회백색 고체 5.9g을 수득한다.
참조실시예 175
6-[(2-메틸벤젠아세틸)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
6-[(2-메틸벤젠아세틸)아미노]피리딘-3-카복실산 4.5g 및 티오닐 클로라이드 25m1의 혼합물을 1시간 동안 환류시키고, 이어서 진공하에 농축 건소시킨다. 잔사에 톨루엔 20ml를 가하고, 용매를 진공하에 제거한다. 톨루엔의 첨가 및 제거를 반복하고, 잔류하는 고체를 실온에서 진공하에 건조시켜 어두운 갈색 고체 5.3g을 수득한다.
참조실시예 176
[1,1'-비페닐]-2-비페닐카보닐 클로라이드
[1,1'-비페닐]-2-카복실산 5.6g 및 티오닐 클로라이드 29ml의 혼합물을 증기욕에서 0.5시간 동안 가열하고, 휘발물을 진공하에 제거한다. 톨루엔(40ml)를 가하고(2회), 용매를 진공하에 제거하여 황색 오일 6.8g을 수득한다.
참조실시예 177
메틸 6-[[비스([1,1'-비페닐]-2-일카보닐)]아미노]피리딘-3-카복실레이트
디클로로메탄 30ml 중의 메틸 6-아미노피리딘-3-카복실레이트 2.64g 및 디이소프로필에틸아민 5.5ml의 냉각(0℃) 용액에 디클로로메탄 10ml 중의 [1,1'-비페닐]-2-카보닐 클로라이드 6.8g을 아르곤하에 가한다. 혼합물을 실온에서 2일 동안 교반시키고, 이어서 디클로로메탄 120ml 및 물 50ml로 희석한다. 유기층을 분리하고, 각각 1M NaHCO3및 염수 50ml로 세척하여 (Na2SO4) 상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여액을 진공하에 농축하여 고체를 수득한다. 에틸 아세테이트로 결정화하여 백색 결정 6.2g을 수득한다.
융점:180 내지 188℃
참조실시예 178
6-[([1,1'-비페닐]-2-일카보닐)아미노]피리딘-3-카복실산
메탄올 40m1 및 테트라하이드로푸란 30m1중의 메틸 6-[[비스[(1,1'-비페닐]-2-일카보닐)]아미노」피리딘-3-카복실레이트 6.0g의 냉각(01C) 혼합물에 2N NaOH 18m1를 서서히 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반시키고, 빙초산을 사용하여 배 5로 만든다. 혼합물을 농축시키고, lN HC1을 사용하여 pH 2 내지 3으로 산성화시켜 에틸 아세테이트 250m1로 추출한다. 추출물을 염수 50m1로 세척하고, (Na2SO4)상에서 건조시켜 용매를 진긍하에 제거한다. 잔류하는 백색 고체를 에틸 아세테이트 15m1로 연마하여 백색 결정 3.35g을 수득한다.
융점:215 내지 217℃
참조실시예 179
6-[1,1'-비페닐]-2-일카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드
6-[([1,1'-비페닐]-2-일카보닐)아미노]피리딘-3-카복실산 1.9g 및 티오닐 클로라이드 9m1의 혼합물을 1시간 동안 환류시키고, 이어서 진공하에 농축 건조시킨다. 톨루엔(15ml)를 잔사에 가하고(2회), 용매를 진공하에 제거하여 밝은 갈색 오일 2.1g을 수득한다.
참조실시예 180
6-[(사이클로헥실카보닐)아미노]피리딘-3-카복실산
디클로로메탄 50m1중의 메틸 6-아미노피리딘-3-카복실레이트 5.0g 및 디이소프로필에틸아민 12.6m1의 냉각(01C) 용액에 디클로로메탄 10m1중의 사이클로헥실카보닐 클로라이드 9.7m1의 용액을 아르곤하에 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반시키고, 디클로로메탄 200m1 및 물 60m1로 희석한다. 유기층을 분리하고, 염수 6Om1로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여액을 진공하에 농축하여 고체 12.8g을 수득한다.
테트라하이드로푸란-메탄올(1:1) 150m1 혼합물중의 상기 고체(12.0g)를 냉각(0℃)시키고, 2N 수산화나트륨 62m1를 가한다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시키고, 빙초산 10m1로 중화시켜 진공하에 농축한다. 혼합물(고체 함유)을 1N HC1을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 에틸 아세테이트 250ml로 1회 및 에틸 아세테이트 100ml로 2회 추출한다. 합한 추출물을 염수 100ml로 세척하고, (Na2SO4)상에서 건조시킨다음 농축하여 백색 고체를 수득한다. 헥산으로 연마하여 생성물 6.5g을 백색 고체로서 수득한다.
참조실시예 181
메틸-2-[(4-에톡시-옥소부틸)아미노]벤조에이트
메틸 2-아미노벤조에이트 19.2g 및 에틸 g-브로모부티례이트 9.6g의 혼합물을 80 내지 85℃에서 24시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시켜 여과한다. 고체를 CH2C12로 세척하고, 여액을 1N HC1, H2O, 1N NaHCO3및 염수로 세척한다. 용매를 제거하여 오일을 수득한다. 오일을 증류하고, 45 내지 75℃ 및 130 내지 160℃에서 비등하는 분획을 수집하여 버린다. 잔사는 생성물(오일 55.4g)이다.
참조실시예 182
메틸 2-[N-(4-에톡시-4-옥소부틸)-N-(2-메틸페닐설포닐)아미노)벤조에이트
몌틸 2-[(4-에톡시-4-옥소부틸)아미노]벤조에이트 2.65g, 2-메틸페닐설포닐클로라이드 2.0g 및 피리딘의 혼합물을 증기 욕상에서 16시간 동안 가열한다. 혼합물을 진공(피리딘 제거)하에 농축하고,1N HC1을 가한다. 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 추출물을 1N HC1, H2O, lM NaHCO3및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여액을 증발시켜 고체 3.8g을 수득하고, 에탄올로부터 결정화하여 결정을 수득한다.
융점:100 내지 102℃
참조실시예 183
메틸 및 에틸 1,2-디하이드로-5-하이드록시-1-[4-메틸페닐)설포닐]3H-1-벤즈아제핀-4-카복실레이트
0℃로 냉각시킨 테트라하이드로푸란 2m1중의 칼륨 3급-부토라이드 0.448g의 혼합물에 테트라하이드로푸란 12m1중의 메틸 2-[N-(4-에톡시-4-옥소부틸)-N-(2-메틸페닐실포딜)아미노]벤조에이트 0.838g을 가한다. 혼합물을 0C에서 4시간 동안 교반시키고(아르곤하에), 물에 쏟아부은 다음 2N 시트르산으로 중화시킨다. 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 추출물을 H2O 및 염수로 세척하여 (MgSO4)상에서 건조시킨다. 추출물을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여액을 농축 건조시켜 생성물(메틸 및 에틸 에스테르의 혼합물) 0.59g을 수득한다.
참조실시예 184
1,2,3,4-테트라하이드로-1-[(2-메틸페닐)설포닐]-5H-1-벤즈아제핀-5-온
농축된 염산 171m1 및 빙초산 171m1의 혼합물중의 메틸 및 에틸 1,2-디하이드로-5-하이드록시-1-[(4-메틸페닐)설포닐]-3H-1-벤즈아제핀-4-카복실례이트의 혼합물 샘플 30g을 24시간 동안 환류시킨다. 추가의 농측 염산 170m1를 가하고, 혼합물을 24시간 동안 환류시킨다. 혼합물을 진공하에 농축 건조시키고, 물로 희석하여 용액을 포화 NaHCO3으로 pH 8로 만든다. 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 추출물을 H2O 및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여액을 증발시켜 갈색 오일 12.0g을 수득한다.
참조실시예 185
4-[(디메틸아미노)메틸렌]1,2,3,4-테트라하이드로-1-[(2-메틸페닐)설포닐]-5H-1-벤즈아제핀-5-온
디클로로메탄 10m1중의 1,2,3,4-테트라하이드로-1-[ (2-메틸페닐)설포닐]-5H-1-벤츠아제 핀-5-온 1.89g 및 3급-부톡시-비스(디메틸아미노)메탄(Bredericks 시약) 2.47m1의 혼합물을 아르곤하에 증기 욕에서 16시간 동안 가열한다. 혼합물을 진공하에 농축 건조시키고, 잔사를 CH2CCl2에 용해시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 패드를 CH2C12중의 5% 에틸 아세테이트로 세척한다· 여액을 농축 건조시키고, 잔사(1.96g)을 CH2C12-헥산으로 결정화하여 결정 0.85g을 수득한다(융점:180 내지 1851℃). 결정의 2차 산물(0.85g)을 모액으로부터 회수하고, 추가의 0.30g을 에틸 아세테이트를 사용한 수성 규산마그네슘의 패드를 세척하면서 회수한다.
4-[(디메틸아미노) -메틸렌]-1,2,3,4-테트라하이드로-1-[(2-메틸페닐)-설포닐]-5H-1-벤즈아제핀-5-온 1.55g, 하이드라진 0.25m1 및 에탄올 60m1의 혼합물을 증기 욕에서 아르곤하에 2시간 동안 환류시킨다. 밤새 실온에서 정치시킨 후, 용매를 진공하에 제거한다. 잔사를 CH2C12에 용해시키고, 용액을 물 및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여액을 증발시켜 결정 1.4g을 수득한다.
융점:76 내지 79℃
4-[(디메틸아미노)메틸렌]1,2,3,4-테트라하이드로-1-[(2-메틸페닐)설포닐)-5H-1-벤즈아제핀-5-온 18.29g으로 대규모 반응시켜 수득한 CH2C12중의 생성물을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여과지 패드를 에틸 아세테이트로 세척한다. 여액을 농축하여 (헥산-에틸 아세테이트(1:2)을 사용한 박충 크로마토그래피(실리카 겔)에 의한 일부 점적) 생성물 16.5g을 수득한다.
참조실시예 187
1,4,5,6-테트라하이드로피라졸로-[4,3-d][1]벤즈아제핀
빙초산중의 40%(v/v) H2SO460m1중의 1,4,5,6-테트라하이드로-6-[(2-메틸페닐)설포닐]피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀 1.0g의 혼합물을, 토실 그룹이 제거될 때까지 60℃에서 12시간 동안 가열한다. 혼합물을 냉각시키면서 얼음 100m1 및 물에 쏟아붓는다. 고체 NaOH를 효율적으로 교반시키면서 (온도는 30℃ 이하로 유지됨) 적가하고, pH를 8로 만든다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 추출물을 (Na2SO4)상에서 건조시킨 다음 용매를 제거하여 고체를 수득한다.
참조실시예 188
10,11-디하이드로벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀
테트라하이드로푸란 100m1중의 수소화알루미늄리튬 7.35g의 슬러리에 디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-온 10.0g을 분획으로 가한다. 추가의 테트라하이드로푸란 100m1를 가하고, 혼합물을 6시간 동안 환류시킨 다음 실온에서 밤새 교반시킨다. 냉각된 혼합물에 H2O 7.5ml, 15% NaOH 7.5m1 및 H2O 7.5m1 분휙을 적가한다.혼합물을 여과하고, 여과 케이크를 톄트라하이드로푸란 및 디클로로메탄으로 세척한다. 여액을 진긍하에 농축 건조시켜 고체 10.1g을 수득한다. 고체를 디클로로메탄에 용해시키고, 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과한다. 여과케이크를 디클로로메탄으로 세척하고, 여액을 농축 건조시켜 고체 8.9g을 수득한다. 디클로로메탄-헥산으로 결정화하여 결정 7.5g을 수득한다.
융점: 69 내지 71℃
참조실시예 189피리도[2,3-b][1,4]벤즈옥스아제핀-6(5H)-온
페닐 살리실레이트 21.4g, 3-아미노-2-클로로피리딘 25.71g 및 1,2,4-트리클로로벤젠 20m1의 혼합물을 1시간 동안 아르곤하에 환류시키고, 유리된 페놀 및 HCl을 동시에 증류(환류 혼합물로 부터)시킨 다음 1N NaOH 용액에서 수집한다. 뜨거운 혼합물을 에탄올 200m1에 쏟아붓고, 침전된고체를 여과에 의해 수집한다. 고체를 에탄올로 세척하여 건조시킨다. 메탄올-DMF(6:1)로 재결정화하여 생성물 6.0g을 수득한다.
융점:268 내지 270
참조실시예 190
5,6-디하이드로피리도[2,3-b][1,4]벤즈옥스아제핀
테트라하이드로푸란 중의 피리도[2,3-b][1,4]벤즈옥스아제핀-6(5H)-온 2.8g, 테트라하이드로푸란 10m1 및 10M 보란-디메틸실파이드 3m1의 혼합물을 실온에서 밤새 교반시키고, 3시간 동안 환류시킨다. 혼합물에 메탄올 5m1를 아르곤하에 적가한다. 용매를 진공하에 제거하고, 메탄올을 가한다. 용매를 진공하에 제거하고, 2N NaOH 12m1를 잔사에 가한다. 혼합물을 2시간 동안 환류시키고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 2N 시트르산, H2O 및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여액을 진공하에 농축 건조시킨다. 잔사를 용매로서 헥산-에틸 아세테이트(1:1)를 사용하여 실
리카 겔(32°g)칼럼(2×18)상에서 크로마토그래피하여 결정 0.78g을 수득한다.
융점:172 내지 174℃
[참조실시예 191]
N-(2-하이드록시페닐)-2-클로로-3-피리딘카복스아미드 문헌[참조:J. Med. Chem., 37, 519(1994)]에 기술된 바와 같이, 테트라하이드로푸란 15m1중의 2-아미노페놀 1.09g의 용액을 테트라하이드로푸란 10m1중의 트리에틸아민 2.1g 및 2-클로로피리딘-3-카보닐 클로라이드 하이드로클로라이드 2.33g의 혼합물에 적가한다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 아르곤하에 교반시키고, 이어서 1시간 동안 환류시킨다. 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 물로 연마한다. 고체를 여과하고, 물로 세척하여 고체 1.02g을 수득한다. 2-프로판올로 재결정화하여 결정을 수득한다.
융점:145 내지 146℃l
[참조실시예 192]
피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-5(6H)온
N,N-디메틸포름아미드 100m1중의 N-(2-하이드록시페닐)-2-클로로-3-피리딘카복스아미드 13.0g 및 나트륨 메톡사이드 2.82g의 혼합물을 아르곤하에 3시간 동안 환류시킨다. 나트륨 메톡사이드(0.50g)를 가하고, 혼합물을 2시간 동안 환류시킨 다음 실온에서 2일 동안 교반시킨다. 용매를 높은 진공하에 제거하고, 적갈색 잔사를 차가운 메탄올로 연마한다. 혼합물을 여과하고, 고체를 차가운 메탄올로 세척하여 백색 고체 5.0g을 수득한다.
융점:250 내지 253℃
[참조실시예 193]
5,6-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀
테트라하이드로푸란 20ml중의 수소화알루미늄리튬 0.886g의 교반된 슬러리에 피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-5(H)-온 1.65g을 가한다. 혼합물을 테트라하이드로푸란 30m1로 희석하고, 아르곤하에 18시간 동안 환류시킨다. 혼합물에 물 1ml, 15% NaOH 1m1 및 H2O 1m1 분획을 가하여 혼합물을 여과한다. 고체를 디클로로메탄으로 추출하고, 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 통과시킨다. 여액을 농축 건조시켜 결정을 수득한다.
융점:125 내지 129℃
[참조실시예 194]
9,10-디하이드로-4H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀
-78℃로 냉각시 킨 테트라하이드로푸란 200m1중의 4,5-디하이드로-4,4-디메틸-2-(2-티에닐)옥사졸 9.0g의 용액에 헥산중의 n-부틸 리튬의 2.5몰 용액 20m1를 가한다. 혼합물을 -78℃에서 15분 동안 및 0℃에서 30분 동안 교반시킨다. 교반 용액에 2-메틸벤즈옥스아제핀-4-온 6.0g을가한다 . 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시키고, 차가운 빙수로 급냉시켜 클로로포름으로 추출한다. 추출물을 농축 건조시키고, 40% H2SO4100ml를 가한다. 혼합물을 4시간 동안 환류시키고, 실온으로 냉각시킨 다음 여과하여 9,10-디하이드로-4,10-디옥소-4H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀을 수득한다. 고체를 물로 세척하여 결정 2.5g을 수득한다. 고체를 무수 테트라하이드로푸란 100m1에 용해시 키고, 수소화알루미늄리튬 1.0g을 가한다. 혼합물을 16시간 동안 환류시키고, 냉각시킨 다음 차가운 냉수를 적가한다. 물로 희석한 후, 혼합물을 클로로포름-메탄올(3:1)로 추출하고, 추출물을 (MgSO4)상에서 건조한다. 용매를 제거하고, 잔사를 용매로서 에틸 아세테이트-헥산(1:1)을 사용하여 실리카 겔상에서 크로마토그래피하여 고체 1.8g을 수득한다.
질량 스펙트럼(CI):202(M+H)
[참조실시예 195]
메틸 4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]-3-메톡시벤조에이트
염화메틸렌 75m1중의 [1,1'-비페닐]-2-카복실산 10.0g 및 옥살릴 클로라이드 12.52g의 혼합물을 실온에서 15시간 동안 교반시킨다. 휘발물을 진공하에 증발시켜 오일 11.06g을 수득한다. 염화메틸렌 25m1중의 상기 오일 2.16g 분획을 실온에서 18시간 동안 교반시키면서 메틸 4-아미노-3-메톡시벤조에이트 1.81g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 1.30g과 반응시킨다. 반응 혼합물을 물 및 포화 수성 NaHCO3로 세척하고, 유기층을 (NaSO4)상에서 건조시킨다. 유기층을 수성 규산마그네슘을 통해 통과시키고, 헥산을 여액에 비점에서 가하여 목적 생성물 3.20g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:115 내지 117℃
[참조실시예 196]
메틸 4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]-2-클로로벤조에이트
염화메틸렌 10m1중의 [1,1'-비페닐]-2-카보닐 클로라이드 2.37g의 용액을 염화메틸렌 50ml중의 메틸 4-아미노-2-클로로벤조에이트 1.84g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 1.49g의 빙냉 용액에 적가한다. 반응 혼합물을 실온에서18시간 동안 교반시키고, 물 및 포화된 수성 NaHCO3으로 세척하여 유기층을 (Na2SO4)상에서 건조한다. 유기층을 수성 규산마그네슘의 패드를 통해 통과시키고, 헥산을 비점에서 가하여 목적 생성물 1.1g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:132 내지 134℃
M+H-365
[참조실시예 197]
4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]-2-클로로벤조산
무수 에탄올 75m1 및 10N 수산화나트륨 2.0m1중의 메틸 4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]-2-클로로벤조에이트 3.0g의 혼합물을 증기 욕에서 3시간 동안 가열한다. 물을 가하여 용액을 수득하고, 염화메틸렌으로 추출한다. 수성상을 아세트산으로 산성화시키고, 생성된 고체를 수집하여 진공하에 80℃에서 건조시켜 목적 생성물 0.1g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:217 내지 219℃
[참조실시예 198]
4-[(1,1'-비페닐]-2-카보닐)-아미노]-3-메톡시벤조일 클로라이드
티오닐 클로라이드 5m1중의 4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐]아미노]-3-메톡시벤조산 2.69g의 용액을 증기 욕에서 1시간 동안 아르곤하에 가열한다. 휘발물을 진공하에 제거하여 잔사를 수득하고, 헥산과 함께 교반하여 결정질 고체 2.58g을 수득한다.
융점:121 내지 123℃
M+=361
[참조실시예 199]
메틸 4-[(1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조에이트
염화메틸렌 75m1중의 [1,1'-비페닐]-2-카복실산 10.0g 및 옥살릴 클로라이드 12.52g의혼합물을실온에서 18시간 동안 교반시킨다. 휘발물을 진공하에 증발시켜 오일 11.66g을 수득한다. 염화메틸렌 25m1중의 상기 오일 7.5g 분획을 염화메틸렌 100ml중의 메틸-4-아미노벤조에이트 4.53g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 4.3g의 용액에 0℃에서 적가한다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반시키고, 물 및 포화된 수셩 NaHC3로 세척하여 유기층을 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 유기층을 수성 규산마그네슘을 통해 통과시키고, 헥산을 여액에 비점에서 가하여 목적 생성물 8.38g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:163 내지 165℃
[참조실시예 200]
메틸-4-[(1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조산
메틸 4-[(1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조에이트의 샘플 3.15g을 8시간 동안 에틸 알콜 100ml 및 10N 수산화나트륨 2.5ml에서 환류시킨다. 냉각된 반응 혼합물을 산으로 산성화시키고, 목적 생성물을 수집한 다음 건조시켜 목적 생성물 2.9g을 고체로서 수득한다.
융점:246 내지 249℃
M+H-318
[참조실시예 201]
4-[(1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조일 클로라이드
티오닐 클로라이드 2.0ml중의 4-[(1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조산 1.39g의 혼합물을 증기 욕에서 1시간 동안 가열한다. 차가운 헥산을 가하고, 결저일 고체를 수집한 다음 건조시켜 목적 생성물 1.34g을 수득한다.
융점:118 내지 120℃
[참조실시예 202]
2-(페닐메틸)벤조일 클로라이드
티오닐 클로라이드 5.0ml중의 2-(페닐메틸)벤조산 5.0g의 혼합물을 증기 욕에서 1시간 동안 가열한다. 휘발물을 진공하에 증발시켜 목적 생성물 5.74g을 오일로서 수득한다.
M+=227, 메틸 에스테르로서
[참조실시예 203]
메틸 4-[[2-(페닐메틸)벤조일]아미노]벤조에이트
염화메틸렌 75ml중의 메틸 4-아미노벤조에이트 3.03g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 3.12g에 2-(페닐메틸)벤조일 클로라이드 5.54g을 가하고, 반응물을 실온에서 18시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 물 및 포화된 수성 NaHCO3로 세척하여 유기층을 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 유기층을 수성 규산마그네슘을 통해 2회 통과시키고, 여액에 헥산을 비점에서 가하여 목적 생성물 5.04g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:138 내지 139℃
[참조실시예 204]
나트륨 4-[[2-(페닐메틸)벤조일]아미노]벤조에이트
무수 에탄올 100m1 및 10N 수산화나트륨 3.50m1중의 메틸 4-[[2-(페닐메틸)벤조일]아미노]벤조에이트 4.90g의 혼합물을 증기 욕에서 3시간 동안 가열한다. 수성상을 여과하고, 생성된 고체를 수집한 다음 건조시켜 목적 생성물 4.25g을 수득한다.
융점:340 내지 346℃
[참조실시예 205]
4-[[2-(페닐메틸)벤조일]아미노]베노산
나트륨 4-[[2-(페닐메틸)벤조일]아미노]벤조에이트 4.0g의 혼합물을 물에 현탁시키고, 아세트산을 사용하여 pH를 5로 조절한다. 고체를 여과에 의해 수집하고, 80℃에서 진공하에 건조시켜 목적 생성물 3.75g을 수득한다.
융점:246 내지 247℃
M+=332
[참조실시예 206]
4-[[2-(페닐메틸)벤조일]아미노]벤조일 클로라이드
티오닐 클로라이드 2.0ml중의 4-[[2-(페닐메틸)벤조일]아미노]벤조산 2.0g의 혼합물을 증기 욕에서 1시간 동안 가열한다. 휘발물을 진공하에 증발시켜 목적 생성물 1.53g을 오일로서 수득한다.
M+=346, 메틸 에스테르로서
[참조실시예 207]
메틸 4-[[(2-페닐메틸)벤조일]아미노]-2-클로로-벤조에이트
티오닐 클로라이드 5.0m1중의 2-(페닐메틸)벤조산 5.0g의 혼합물을 1시간 동안 증기 욕에서 가열한다. 휘발물을 진공하에 증발시켜 오일 5.70g을 수득한다. 염화메틸렌 25m1중의 상기 오일 2.85g 분획을 메틸 4-아미노-2-클로로벤조에이트 1.85g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 1.65g을 함유하는 염화메틸렌 50m1의 용액에 실온에서 18시간 동안 교반하면서 가한다. 반응 혼합물을 물 및 포화된 수성 NaHCO3로 세척하고, 유기층을 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 유기층을 수성 규산마그네슘을 통해 2회 통과시키고, 헥산을 여액에 비점에서 가하여 목적 생성물 2.96g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:133 내지 135℃
M+=380
[참조실시예 208]
메틸 4-[[(2-페닐메틸)벤조일]아미노]-3-메톡시벤조에이트
염화메틸렌 25m1중의 2-(페닐메틸)벤조일 클로라이드 2.85g의 용액을 염화메틸렌 50m1중의 메틸 4-아미노-3-메톡시벤조에이트 1.84g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 1.61g의 빙냉 용액에 적가한다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반시키고, 물 및 포화된 수성 NaHCO3로 세척하여 유기층을 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 유기층을 수성 규산마그네슘의 패드를 통해 통과시키고, 헥산을 비점에서 가하여 목적 생성물 2.2g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:129 내지 131℃
M+=376
[참조실시예 209]
2-클로로-4-[[(2-페닐메틸)벤조일]아미노]벤조산
무수 에탄올 75m1 및 10N 수산화나트륨 1.84m1중의 2-클로로-4-[[(2-페닐메틸)벤조일]아미노벤조에이트 2.8g의 혼합물을 3시간 동안 증기 욕에서 가열한다. 물을 가하여 용액을 수득하고, 염화메틸렌으로 추출한다. 수성상을 아세트산으로 산성화시키고, 생성된 고체를 수집한 다음 진공하에 80℃에서 건조시켜 목적 생성물 2.6g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:184 내지 187℃
M+H-366
[참조실시예 210]
3-메톡시-4-[[(2-페닐메틸)벤조일]아미노]벤조산
무수 에탄올 75ml 및 10N 수산화나트륨 1.4m1중의 메틸 4-[[(2-페닐메틸)벤조일]아미노]-3-메톡시벤조에이트 2.05g의 혼합물을 증기 욕에서 3시간 동안 가열한다. 물을 가하여 용액을 수득하고, 염화메틸렌으로 추출한다. 수성상을 아세트산으로 산성화시키고, 생성된 고체를 수집한 다음 진공하에 801C에서 건조시켜 목적 생성물 1.87g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:176 내지 178℃
M+H-362
[참조실시예 211]
3-메톡시-4-[[(2-페닐메틸)벤조일]아미노]벤조일 클로라이드
티오닐 클로라이드 2.0m1중의 3-메톡시-4-[[(2-페닐메틸)벤조일]아미노]벤조산 1.71g의 혼합물을 증기 욕에서 아르곤하에 1시간 동안 가열하고, 헥산을 가한다. 생성된 고체를 수집하고, 건조시켜 목적 생성물 1.71g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:130 내지 135℃
M+=376, 메틸 에스테르로서
[참조실시예 212]
[4'-(트리플루오로메틸)-1,1'-비페닐-2-카보닐 클로라이드
티오닐 클로라이드 5.0ml중의 4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카복실산 5.0g의 혼합물을 증기 욕에서 아르곤하에 1시간 동안 가열하고, 헥산을 가한다. 생성된 고체를 수집하고, 건조시켜 목적 생셩물 5.36g을 무색 오일로서 수득한다.
M+=280, 메틸 에스테르로서
[참조실시예 213]
메틸 4-[([4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]카보닐)아미노]벤조에이트
염화메틸렌 25m1중의 [4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카보닐 클로라이드 3.13g의 용액을 염화메틸렌 50m1중의 메틸 4-아미노벤조에이트 1.84g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 1.43g의 빙냉 용액에 적가한다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반시키고, 물 및 포화된 수성 NaHCO3로 세척한 다음 유기층을 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 유기층을 수성 규산마그네습의 패드를 통해 통과시키고, 헥산을 비점에서 가하여 목적 생성물 3.36g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:164 내지 165℃
M+ =396
[참조실시예 214]
3-메톡시-4-[([4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조일 클로라이드
티오닐 클로라이드 20m1중의 3-메톡시-4-[([4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조산 2.0g의 혼합물을 증기 욕에서 아르곤하에 1시간 동안 가열하고, 헥산을 가한다. 생성된 고체를 수집하고, 건조시켜 목적 생성물 1.92g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:136 내지 138℃
[참조실시예 215]
3-메톡시-4-[([4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조산
무수 에탄올 75m1 및 10N 수산화나트륨 2.20m1중의 메틸 3-메톡시-4[([4'-트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조에이트 3.78g의 혼합물을 증기 욕에서 3시간 동안 가열한다. 물을 가하여 용액을 수득하고, 염화메틸렌으로 추출한다. 수성상을 아세트산으로 산성화시키고, 생성된 고체를 수집한 다음 진공하에 80℃에서 건조시켜 목적 생성물 3.49g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:213 내지 215℃
[참조실시예 216]
메틸 3-메톡시-4-[([4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조에이트
염화메틸렌 25m1중의 [4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카보닐 클로라이드 3.56g의 용액을 염화메틸렌 50m1중의 메틸 4-아미노-3-메톡시벤조에이트 1.81g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 1·62g의 빙냉 용액에 적가한다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반시키고, 물 및 포화된 NaHCO3로 세척한 다음 유기층을(NaSO4)상에서 건조한다. 유기층을 수성 규산마그네슘의 패드를 통해 통과시켜 목적 생성물 3.9g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:112 내지 1131C
[참조실시예 217]
2-클로로-4-[([4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조일클로라이드
티오닐 클로라이드 2.0ml중의 2-클로로-4-[([4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조산 1.39g의 혼합물을 증기 욕에서 1시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 진공하에 잔사로 농측시켜 잔사를 수득한다. 차가운 헥산을 잔사에 가하고, 고체를 수집한 다음 건조시켜 목적 생성물 1.39g을 수득한다.
[참조실시예 218]
2-클로로-4-[([4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조산
무수 에탄올 75m1 및 10N 수산화나트륨 2.20m1중의 메틸 2-클로로-4[([4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조에이트 3.83g의 혼합물을 증기 욕에서 3시간 동안 가열한다. 물을 가하여 용액을 수득하고, 염화메틸렌으로 추출한다. 수성상을 아세트산으로 산성화시키고, 생성된 고체를 수집한 다음 80℃에서 진공하에 건조시커 목적 생성물 3.42g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:187 내지 189℃
[참조실시예 219]
메틸 2-클로로-4-[([4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조에이트
염화메틸렌 10m1중의 [4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카보닐 클로라이드 3.56g의 용액을 염화메틸렌 50m1중의 메틸 2-클로로-4-아미노벤조에이트 1.86g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 1.6g의 빙냉 용액에 적가한다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반시키고, 물 및 포화된 수성 NaHCO3로 세척하여 유기층을(Na2SO4)상에서 건조시킨다. 유기층을 수성 규산마그네슘(3회)의 패드를 통해 통과시키고, 헥산을 여액에 비점에서 가하여 목적 생성물 4.0g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:130 내지 132℃
[참조실시예 220]
4-[([4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]카보닐)아미노]벤조산
무수 에탄올 75m1 및 10N 수산화나트륨 2.0m1중의 메틸 4-[([4'-(트리플루오로메틸)[1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조에이트 3.0g의 혼합물을 증기 욕에서 3시간 동안 가열한다. 물을 가하여 용액을 수득하고, 염화메틸렌으로 추출한다. 수성상을 아세트산으로 산성화시키고, 생성된 고체를 수집한 다음 80℃에서 진공하에 건조시켜 목적 생성물 2.93g을 결정질 고체로서 수득한다.
융점:243 내지 245℃
M+=385
[참조실시예 221]
메틸 6-[[3-(2-메틸피리디닐)카보닐]아미노]피리딘-3-카복실레이트
염화메틸렌 100m1중의 메틸 6-아미노피리딘-3-카복실레이트 3g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 4m1의 교반 용액에 염화메틸롄 25m1중의 2-메틸피리딘-3-카보닐 클로라이드 6.4g을 적가한다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반시키고, 물로 급냉시킨다. 유기층을 물로 세척하고, (MgSO4)상에서 건조시킨 다음 여과하고, 진공하에 증발시켜 잔사를 수득하고, 에테르와 함께 교반시켜 생성된 고체를 수집한 다음 공기 건조시켜 목적 생성물 6.8g을 수득한다.
M+=390
[참조실시예 222]
6-[[3-(2-메틸피리디닐)카보닐]아미노]피리딘-3-카복실산
1:1 테트라하이드로푸란:메틸 알콜 100m1중의 메틸 6-[[3-(2-메틸피리디닐)카보닐]아미노]피리딘-3-카복실레이트 6.5g의 용액에 5N NaOH 20m1를 가한다. 반응 혼합물을 밤새 교반시키고, 진공하에 증발시켜 잔사를 수득한다. 잔사를 물에 용해시키고, 아세트산으로 중화시킨다. 분리된 고체를 여과하고, 공기 건조시켜 목적 생성물 3.0g을 수득한다.
M+=257
[참조실시예 223]
메틸 6-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]-피리딘-3-카복실레이트
염화메틸렌 100m1중의 메틸 6-아미노피리딘-3-카복실레이트 1.5g의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민 3m1를 실온에서 가한다. 교반된 반응 혼합물에 [1,1'-비페닐]-2-카보닐 클로라이드 2.5g의 용액을 서서히 가한다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간동안교반시키고, 이어서 물로급냉시킨다 유기층을물로 잘 세척하고, 무수 MgSO4상에서 건조시킨 다음 여과하고, 진공하에 농축시켜 고체 잔사를 수득한다. 잔사를 에테르와 함께 교반하여 여과하고, 건조시켜 목적 생성물 3.0g을 수득한다.
M+=332
[참조실시예 224]
6-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]피리딘-3-카복실산
1:1 테트라하이드로푸란:메탄을 50m1중의 메틸 6-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]-피리딘-3-카복실레이트 2.5g의 교반된 용액에 5N 수산화나트륨 10m1를 가하고, 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 진공하에 농축시켜 잔사를 수득하고, 물에 용해시켜 아세트산으로 중화시킨다. 분리된 무색 고체를 여과하고, 공기 건조시켜 목적 생성물 2.0g을 수득한다.
M+=318
[참조실시예 225]
메틸 2-(2-피리디닐)벤조에이트
메틸 2-(요오도메틸)벤조에이트 12g, n-부틸 스탄난 20g 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 2g의 혼합물을 탈기된 톨루엔중에서 48시간 동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 진공하에 농축시켜 잔사를 수득하고, 1:1 에틸 아세테이트:헥산을 사용하여 용출시킴으로써 실리카 겔상에서 크로마토그래괴하여 목적 생성물 5.5g을 오일로서 수득한다.
M+=213
[참조실시예 226]
2-(2-피리디닐)벤조산
9:1 메탄올:물 50m1중의 메틸 2-(2-피리디닐)벤조에이트 3.0g 및 수산화나트륨 600mg의 혼합물을 4시간 동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 진공하에 농축시키고, 잔사를 냉수 50m1에 용해시킨다. 용액을 빙초산으로 중화시키고, 수득된 생성물을 여과하여 물로 세척하고, 건조시켜 목적 생성물 2.5g을 수득한다.
M+1=200
실시예 1
N-[5-디벤즈[b,f][1,4]-옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
디클로로메탄 5m1중의 10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]-옥스아제핀 0.39g, 트리에틸아민 1.1m1의 교반 용액에 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]-피리딘-3-카보닐 클로라이드 1.17g을 가한다. 혼합물을 아르곤하에 실온에서 16시간 동안 교반하고, 디클로로메탄 50m1 및 물 20ml로 희석한다. 유기층을 분리하고, 각각 1M NaHCO3및 염수 20ml로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여액을 진공하에 농축 건조시킨다. 잔사를 용매로서 에틸 아세테이트-헥산(1:1)을 사용하여 실리카 겔상에서 크로마토그래피하여 회백색 결정 0.335g을 수득한다.
융점:180 내지 186℃
실시예 2
N-[2-[(9,10-디하이드로-4H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀-9-일)-카보닐]-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
실시예 1에 기술된 바와 같이, 디클로로메탄중의 9,10-디하이드로-4-H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀을 트리에틸아민의 존재하에 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 비-결정질 황색 고체로서 수득한다.
실시예 3
N-[5-[(4,10-디하이드로-5H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀-5-일)-카보닐]-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
실시예 1에 기술된 바와 같이, 디클로로메탄중의 4,10-디하이드로-5H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀 및 트리에틸아민을 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 4
N-[5-(피리도[2,3-b][1,4]벤즈옥스아제핀-5(6H)-일카보닐)-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
실시예 1에 기술된 바와 같이,5,6-디하이드로-피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀을 트리에틸아민의 존재하에 디클로로메탄중에서 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 백색 결정으로서 수득한다.
융점:187 내지 189℃
실시예 5
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
실시예 1에 기술된 바와 같이 5,6-디하이드로[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀을 트리에틸아민의 존재하에 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]디클로로메탄과 반응시켜 생성물을 비-결정질 고체로서 수득한다.
실시예 6
N-[5-[(1,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
실시예 1에 기술된 바와 같이 6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀을 트리에틸아민의 존재하에 디클로로메탄중에서 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 7
N-[5-[(4,5-디하이드로-2-메틸피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(2H)-일)카보닐-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
실시예 1에 기술된 바와 같이, 2,4,5,6-테트라하이드로-2-메틸피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀을 트리에틸아민의 존재하에 디클로로메탄중에서 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 8
N-[5-[(6,7-디하이드로-5H-디벤즈[b,d]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
실시예 1에 기술된 바와 같이,6,7-디하이드로-5H-디벤즈[b,d]아제핀을 트리에틸아민의 존재하에 디클로로메탄중에서 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 9
N-[5-[(4,5-디하이드로-6H-티에노[3,2-b][1]벤즈아제핀-6-일)카보닐]-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
실시예 1에 기술된 바와 같이,4,5-디하이드로-6H-티에노[3,2-d][1]벤즈아제핀을 트리에틸아민의 존재하에 디클로로메탄중에서 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 10
N-[5-[(5,10-디하이드로-4H-티에노[3,2-c][2]벤즈아제핀-4-일)카보닐]-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
실시예 1에 기술된 바와 같이,5,10-디하이드로-4H-티에노[3,2-c][2]벤즈아제핀을 트리에틸아민의 존재하에 디클로로메탄중에서 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 11
N-[5-[(4,5-디하이드로피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H)-일)카보닐]-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
1,4,5,6-테트라하이드로피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀 0.20mo1 및 트리에틸아민 0.80mo1의 용액에 디클로로메탄 15m1중의 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드 0.42mo1을 가한다. 혼합물을 아르곤하에 16시간 동안 교반하고, 디클로로메탄(25ml)으로 희석한다. 혼합물을 H2O, 1M NaHCO3및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용매를 제거하고, 메탄올-테트라하이드로푸란(1:1)증의 잔사를 5시간 동안 1N NaOH와 함께 교반시킨다. 혼합물을 아세트산으로 중화시키고, 용매를 제거한다. 잔사에 H2O를 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 H2O, lM HCl 및 1M NaHCO3로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 용매로서 에틸 아세테이트-헥산을 사용하여 실리카 겔상에서 크로마토그래피하여 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 12
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
디클로로메탄 3.5m1중의 6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀 0.293g 및 트리에틸아민 625m1의 냉각(0℃)된 용액에 디클로로메탄 1.5m1중의 6-[([1,1'-비페닐]-2-일카보닐)아미노]-3-피리딘카보닐 클로라이드 0.657g의 용액을 가한다. 혼합물을 아르곤하에 실온에서 16시간 동안 교반하고, 디클로로메탄 40m1 및 물 20m1로 희석한다. 유기층을 분리하고, 각각 1M NaHCO3및 염수 20m1로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 마그네슘 실리케이트의 박 패드를 통해 여과하고, 여액을 진공하에 농축 건조시킨다. 잔류하는 고체를 용매로서 에틸 아세테이트-헥산(1:1)을 사용하여 실리카 겔상에서 크로마토그래피하여 생성물을 유리로서 수득한다. 에틸 아세테이트로 결정화하여 백색 결정 0.395g을 수득한다.
융점:134 내지 142℃
실시예 13
N-[5-[(4,5-디하이드로-2-메틸피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(2H)-일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 12에 기술된 바와 같이, 2,4,5,6-테트라하이드로-2-메틸피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀을 6-[([1,1'-비페닐]-2-일카보닐)아미노]-3-피리딘카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 14
N-[5-[(6,7-디하이드로-5H-디벤즈[b,d]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 12에 기술된 바와 같이, 6,7-디하이드로-5H-디벤즈[b,d]아제핀을 6-[([1,1'-비페닐]-2-일카보닐)아미노]-3-피리딘카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 15
N-[5-[(4,5-디하이드로-6H-티에노[3,2-d][1]벤즈아제핀-6-일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 12에 기술된 바와 같이, 4,5-디하이드로-6H-티에노[3,2-d][1]벤즈아제핀을 6-[([1,1'-비페닐]-2-일카보닐)아미노]-3-피리딘카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 16
N-[5-[(5,10-디하이드로-4H-티에노[3,2-c][2]벤즈아제핀-4-일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 12에 기술된 바와 같이,5,10-디하이드로-4H-티에노[3,2-c][2]벤즈아제핀을 6-[([1,1'-비페닐]-2-일카보닐)아미노]-3-피리딘카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 17
N-[5-[(9,10-디하이드로-4H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀-9-일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 12에 기술된 바와 같이 9,10-디하이드로-4H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀을 6-[([1,1'-비페닐]-2-일카보닐)아미노]-3-피리딘카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 18
N-[5-[(4,10-디하이드로-5H-티에노[3,2-c][1]벤즈아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 12에 기술된 바와 같이 4,10-디하이드로-5H-티에노[3,2-c][1]벤즈아제핀을 6-[([1,1'-비페닐]-2-일카보닐)아미노]-3-피리딘카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 19
N-[5-[(4,5-디하이드로피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H)-일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 11에 기술된 바와 같이 1,4,5,6-테트라하이드로피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀을 6-[([1,1'-비페닐]-2-일카보닐)아미노-3-피리딘카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 20
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,5]벤즈디아제핀-6-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-메틸푸란-3-카복스아미드
디클로로메탄 3m1중의 6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,5]벤즈디아제핀 0.296g 및 트리에틸아민 624m1의 냉각(0℃)된 용액에 디클로로메탄 4ml중의 6-[(2-메틸-3-푸라닐카보닐)아미노]-3-피리딘카보닐 클로라이드의 용액을 가한다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하고, 용매를 진공하에 제거한다. 잔사에 1M NaHCO3를 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 H2O, 1M NaHCO3및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조한다. 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 용매로서 에틸 아세테이트-헥산을 사용하여 실리카 겔상에서 크로마토그래피하여 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 21
N-[5-[(5(6H)-페난트리디닐)카보닐]-2-피리디닐]-2-메틸푸란-3-카복스아미드
실시예 20에 기술된 바와 같이,5,6-디하이드로-페난트리딘을 6-[(2-메틸-3-푸라닐-카보닐)아미노]-3-피리딘카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 22
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-메틸푸란-3-카복스아미드
실시예 20에 기술된 바와 같이 5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,5]디아제핀을 6-[(2-메틸-3-푸라닐카보닐)아미노]-3-피리딘카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 23
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,d][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 12에 기술된 바와 같이 5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,5]디아제핀을 6-[([1,1'-비페닐]-2-일카보닐)아미노]-3-피리딘카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 24
5-(4-(4-부틸옥시)벤조일-6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀
염화메틸렌(2ml)중의 6,11-디하이드로-5H-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀(0.12g,0.6mmo1)의 용액에 트리에틸아민(0.12g,1.2mmo1), 이어서 4-부톡시벤조일클로라이드(0.15g,0.72mmo1)을 가한다. 생성 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반시키고, 이어서 1N NaOH 4m1로 처리한다. 혼합물을 에틸 아세테이트(10ml)로 추출하고, 추출물을 1N 수산화나트륨 및 염수(5ml)로 세척한 다음 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 무수 규산마그네슘을 통해 여과한다. 여액을 증발시키고, 조물질을 이소옥탄으로 연마하여 백색 고체 0.24g을 수득한다.
질량 스펙트럼(CI), 372(MH+)
실시예 25
10-([1,1'-비페닐]-4-일카보닐)-5,11-디하이드로-10H-디벤조-[b,e][1,4]디아제핀
CH2C1250m1 및 디이소프로필에틸아민 12m1중의 5,11-디하이드로-10H-디벤조[b,e][1,5]디아제핀 0.5g의 냉각(0℃)된 용액에 CH2C1250m1중의 [1,1'-비페닐]-4-카보닐 클로라이드 0.67g의 용액을 적가한다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시킨다. CH2C1230m1중의 [1,1]-비페닐]-4-카보닐 클로라이드 0.3g을 추가로 가하고, 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한다. 휘발물을 진공하에 제거하고, 잔사를 CHC13150m1에 용해시킨다. 용액을 H2O 50m1으로 세척하고, (Na2SO4)상에서 건조시켜 용매를 제거한다. 잔사를 용매로서 에틸 아세테이트-헥산(1:5) 및 에틸 아세테이트-헥산(1:3)을 사용하여 실리카 겔상에서 크로마토그래피 하여 고체 0.86g을 수득한다.
융점:152 내지 154℃
질량 스펙트럼(CI), 378(MH+)
실시예 26
10-([1,1'-비페닐]-4-일카보닐)-10,11-디하이드로디벤즈[ b,f][1,4]옥스아제핀
CH2C1230m1중의 10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1:5]옥스아제핀 1.0g 및 트리에틸아민 7m1의 냉각(0℃)된 용액에 아르곤하에 [1,1'-비페닐]-4-카보닐 클로라이드 2.0g을 적가한다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시키고, CHC1350m로 희석한다. 혼합물을 각각 H2O, 2N HC1, H2O, 포화된 NaHCO3및 H2O 30m1씩으로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용매를 진공하에 제거하여 황색 고체 1.6g을 수득한다.
융점:93 내지 95℃
질량 스펙트럼(CI), 378(MH)
실시예 27
9-([1,1'-비페닐]-4-일카보닐)-9,10-디하이드로-4H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀
실시예 26에 기술된 바와 같이 9,10-디하이드로-4H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀을 [1,1'-비페닐]-4-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 황색 고체로서 수득한다.
질량 스펙트럼(CI), 381(MT)
실시예 28
5-([1,1'-비페닐]-4-일카보닐)-6,7-디하이드로-5H-디벤즈[b,d]아제핀
실시예 26에 기술된 바와 같이, 6,7-디하이드로-5H-디벤즈[b,d]아제핀을[1,1'-비페닐]-4-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 29
6-([1,1'-비페닐]-4-일카보닐)-5,11-디하이드로-6H-피리도[2,3-e][1]벤즈아제핀
실시예 26에 기술된 바와 같이 5,11-디하이드로-6H-피리도[2,3-e][1]벤즈아제핀을 [1,1'-비페닐]-4-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 30
5-([1,1'-비페닐]-4-일카보닐)-5,6-디하이드로피리도[2,3-b][1,4]벤조티아제핀
실시예 26에 기술된 바와 같이, 5,6-디하이드로피리도[2,3-b][1,4]벤조티아제핀을 [1,1'-비페닐]-4-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 31
10-([1,1'-비페닐]-4-일카보닐)-10,11-디하이드로[b,f][1,4]티아제핀
실시예 26에 기술된 바와 같이 10,11-디하이드로[b,f][1,5]-티아제핀을 [1,1'-비페닐]-4-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 32
10-(4-벤조일벤조일)-10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀
실시예 26에 기술된 바와 같이 10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,5]옥스아제핀을 4-(벤조일)벤조일 클로라이드와 반응시켜 생성물을 회백색으로서 수득한다.
융점:103 내지 106℃
질량 스펙트럼(CI), 406(MH+)
실시예 33
5-(4-벤조일벤조일)5,6,11,12-테트라하이드로디벤즈[b,f]아조신
실시예 26에 기술된 바와 같이 5,6,11,12-테트라하이드디벤즈[b,f]아조신을 4-(벤조일)벤조일 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
융점:89 내지 92℃
질량 스펙트럼(CI), 418(MH+)
실시예 34
10-[4-(벤조일벤조일)-10,11-디하이드로[b,f][1,H]티아제핀
실시예 26에 기술된 바와 같이 10,11-디하이드로[b,f][1,5]티아제핀을 4-(벤조일)벤조일 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 35
5-[4-(벤조일벤조일)5,6-디하이드로피리도[2,3-b][1,4]벤조티아제핀
실시예 26에 기술된 바와 같이 5,6-디하이드로피리도[2,3-b][1,4]벤조티아제핀을 4-(벤조일)벤조일 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 36
6-[(4-벤조일벤조일)]5,11-디하이드로-6H-피리도[2,3-e][1]벤즈아제핀
실시예 26에 기술된 바와 같이 5,11-디하이드로-6H-피리도[2,3-e][1]벤즈아제핀을 4-(벤조일)벤조일 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 37
5-[(4-벤조일벤조일)]-3-6,7-디하이드로-5H-디벤즈[b,d]아제핀
실시예 26에 기술된 바와 같이 6,7-디하이드로-5H-디벤즈[b,d]아제핀을 4-(벤조일)벤조일 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 38
9-[(4-벤조일벤조일)]-9,10-디하이드로-4H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀
실시예 26에 기술된 바와 같이,9,10-디하이드로-4H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀을 4-(벤조일)벤조일 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 39
5-[(4-벤조일벤조일)]-4,10-디하이드로-5H-티에노[3,2-c][1]벤즈아제핀
실시예 26에 기술된 바와 같이, 4,10-디하이드로-5H-티에노[3,2-c][1]벤즈아제핀을 4-(벤조일)벤조일 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 40
5-[(1,1'-비페닐-4-일카보닐)-4,10-디하이드로-5H-티에노[3,2-c][1]벤즈아제핀
실시예 26에 기술된 바와 같이,4,10-디하이드로-5H-티에노[3,2-c][1]벤즈아제핀을 [1,1'-비페닐]-4-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한
다.
실시예 41
6-([1,1'-비페닐]-4-일카보닐)-1,4,5,6-테트라하이ㅡ로피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀
실시예 26에 기술된 바와 같이,1,4,5,6-테트라하이드로피라졸로[4,3-d][1] 벤즈아제핀 2mmo1을 [1,1'-비페닐]-4-카보닐 클로라이드 5mmo1과 반응시킨다. 생성물을 메탄올중에서 2N NaOH와 함께 16시간 동안 교반시키고, 혼합물을 농축하여 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 1M 시트르산, NaHCO3및 H2O로 세척하여 (Na2SO2)상에서 건조시키고, 용매를 제거하여 실시예의 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 42
N-[4-[(5,6-디하이드로피라졸로-[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H)-일]카보닐]-3-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 11에 기술된 바와 같이 6-(2-클로로-4-아미노벤조일)-1,4,5,6-테트라하이드로피라졸로[4,3-d]벤즈아제핀을 [1,1'-비페닐]-4-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 43
N-[4-[(5,6-디하이드로피라졸로-[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H)-일카보닐]-3-클로로페닐]-2-(디메틸아미노)피리딘-3-카복스아미드
실시예 11에 기술된 바와 같이 6-(2-클로로-4-아미 노벤조일)-1,4,5,6-테트라하이드로피라졸로[4,3-d]벤즈아제핀을 2-(디메틸아미노)피리딘-3-카보닐 클로라이드와 반응시켜 본 실시예의 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 44
N-[4-[(5,6-디하이드로피라졸로-[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H)-일]카보닐]페닐]-2-(디메틸아미노)피리딘-3-카복스아미드
실시예 11에 기술된 바와 같이 6-(4-아미노벤조일)-1,4,5,6-테트라하이드로피라졸로-[4,3-d]벤즈아제핀을 2-(디메틸아미노)괴리딘-3-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 45
N-[5-[5,6,11,12-테트라하이드로디벤즈[b,f]아조신-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-5-플루오로-26 -메틸벤즈아미드
디클로로메탄 5m1중의 5,6,11,12-톄트라하이드로디벤즈[b,f]아조신 0.246g 및 트리에틸아민 695m1의 냉각(0℃)된 교반 용액에 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노피리틴-3-카보닐 클로라이드 0.586g을 가한다. 혼합물을 16시간 동안 아르곤하에서 교반시키고, 디클로로메탄 50m1 및 물 20m1로 희석하어 유기층을 분리한다. 유기층을 각각 NaHCO3및 염수 20m1씩으로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 통과시키고, 여액을 진공하에 농축 건조시킨다. 잔사(450mg)를 실리카 겔 예비 플레이트상에서 크로마토그래피하여 고체를 수득한다. 에틸 아세테이트로 결정화하여 백색 결정 0.20g을 수득한다
융점:198 내지 200℃
실시예 46
N-[4-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
디클로로메 탄 5ml(빙 욕에 서 냉 각시 킴)중의 10,11-디하이드로디 벤즈[b,f][1,5]옥스아제핀 0.197g 및 4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조일 클라이드 0.402g의 혼합물에 디클로로메탄 2m1중의 N,N-디이소프로필에틸아민 0.154g을 적가한다. 혼합물을 실온에서 아르곤하에 2시간 동안 교반시킨다. 혼합물을 물에 쏟아붓고, 유기층을 분리한다. 유기 추출물을 2N Na2CO3, 물 및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여과 케이크를 디클로로메탄으로 세척한다. 여액을 농축 건조하여 고체 0.65g을 수득한다. 고체를 용매로서 헥산-에틸 아세테이트(2:1)을 사용하여 실리카 겔상에서 두터운 층의 크로마토그래피에 의해 정제하여 유리 0.110g을 수득한다.
융점:107 내지 122℃
원소분석 실측치:C;80.8, H;4.9, N;6.0
실시예 47
N-[4-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-3-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
디클로로메탄 7m1중의 10,11-디하이드로-10(4-아미노-2-클로로벤조일)디벤즈[b,f][1,5]옥스아제핀 0.263g, [1,1'-비페닐]-2-카보닐 클로라이드 0.195g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 0.116g의 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시킨다. 혼합물을 물에 쏟아붓고, 디클로로메탄으로 추출한다. 추출물을 2N Na2CO3, 물 및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과한다(패드는 디클로로메탄으로 세척한다). 여액을 농축 건조시켜 황색고체를 수득한다. 고체를 용매로서 헥산-에틸 아세테이트(1:1)을 사용하여 두터운 층의 실리카 겔 플레이트상에서 크로마토그래피에 의해 정제하여 황색 유리 0.12g을 수득한다.
융점:145 내지 188℃
원소분석 실측치:C;73.6, H;4.6, N;5.0, C;6.4
실시예 48
N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)일카보닐)-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
실시예 46에 기술된 바와 같이 10,11-디하이드로디벤즈[b,f][1,5]옥스아제핀을 디클로로메탄중에서 N,N-디이소프로필에틸아민의 존재하에 2-[(2-메틸-5-플루오로벤조일)아미노]-5-피리디닐카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 결정으로서수득한다.
융점:180 내지 186℃
실시예 46에 기술된 바와 같이 하기 화합물을 제조할 수 있다.
실시예 49
N-[4-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 50
N-[4-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 51
N-[4-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 52
N-[4-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 53
N-[4-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 48에 기술된 바와 같이 하기 화합물을 제조할 수 있다.
실시예 54
N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-클로로-5-플루오로벤즈아미드
실시예 55
N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-메틸-3-플루오로벤즈아미드
실시예 56
N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-메틸벤즈아미드
실시예 57
N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-클로로-3-피리디닐카복스아미드
실시예 58
N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-하이드록시벤즈아미드
실시예 59
N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(디메틸아미노)벤즈아미드
실시예 60
N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(디메틸아미노)-3-피리디닐카복스아미드
실시예 61
N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-플루오로-5-클로로벤즈아미드
실시예 62
N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-2-피리디닐][1,1-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 63
N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 64
N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 65
N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 66
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-[1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
디클로로메탄 12m1중의 5,6-디하이드로피리디노[2,3-b][1,티벤즈옥스아제핀0.198g, N,N-디이소프로필에틸아민 0.155g 및 6-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드 0.404g의 혼합물을 실온에서 3.5시간 동안 교반시킨다. 혼합물을 물에 쏟아붓고, 디클로로메탄으로 추출한다. 추출물을 2N Na2CO3H2O 및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조한다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 통과시키고, 여액을 농축 건조시킨다. 고체를 헥산-에틸 아세테이트(1:2)에 용해시키고, 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과한다. 패드를 헥산-에틸 아세테이트(1:2)로 세척하고, 여액을 농축 건조시켜 유리를 수득한다.
융점:107 내지 114℃
원소분석 실측치:C;74.4, H;5.7, N,8.8
실시예 67
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-3-클로로페닐[1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
디클로로메탄 12m1중의 5,6-디하이드로피리도[2,3-b][1,티벤즈옥스아제핀
0.198g, N,N-디이소프로필에틸아민 0.155g 및 4-[([1,1-비페닐]-2-카보닐)아미
노]-2-클로로벤조일 클로라이드 0.444g의 혼합물을 실온에서 2.5시간 동안 교반시킨다. 혼합물을 물에 쏟아붓고, 디클로로메탄으로 추출한다. 추출물을 2N Na2CO3, H2O　및　염수로　세척하고，　（Ｎａ２ＳＯ４）상에서　건조시킨다．　용액을　수성　규산마그네슘의　박 패드를 통해 통과시킨다. 여과지 패드를 헥산-에틸 아세테이트(1:2)　50m1로　세척하여 여액을 농축 건조시킨다. 잔사를 에테르로 연마하여 고체를 수득한다.
융점:205 내지 217℃
원소분석 실측치:C；72.3, H；4.2, N；7.9, Cl；6.7
실시예 66에 기술된 바와 같이 하기 화합물을 제조할 수 있다.
실시예 68
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-３-피리디닐]-[1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
＜실시예 69
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-클로로벤즈아미드
실시예 70
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-클로로-5-플루오로벤즈아미드
실시예 71
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-하이드록시벤즈아미드
실시예 72
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２,5-디플루오로벤즈아미드
실시예 73
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-메틸벤즈아미드
실시예 74
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-(디메틸아미노)벤즈아미드
실시예 75
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-(메틸아미노)벤즈아미드
실시예 76
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-(아미노메틸)벤즈아미드
실시예 77
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-메톡시벤즈아미드
실시예 78
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-클로로-5-플루오로벤즈아미드
실시예 79
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-메틸-3-플루오로벤즈아미드
실시예 80
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-플루오로-6-클로로벤즈아미드
실시예 81
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２,6-디클로로벤즈아미드
실시예 82
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２,5-디메틸벤즈아미드
실시예 83
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-클로로-3-피리디닐카복스아미드
실시예 84
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-(메틸아미노)-3-피리디닐카복스아미드
실시예 85
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-(디메틸아미노)-3-피리디닐카복스아미드
실시예 86
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-(아미노메틸)-4-피리디닐카복스아미드
실시예 87
N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-２-피리디닐]-２-(디메틸아미노)-4-피리디닐카복스아미드
실시예 67에 기술된 바와 같이 하기 화합물을 제조할 수 있다.
실시예 88
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로-6-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 89
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3,6-디메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 90
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 91
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 92
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로-6-메틸페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 93
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3,6-디메틸페닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 94
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 95
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 96
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 97
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-(2-푸라닐)벤즈아미드
실시예 98
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 99
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 100
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 101
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-(3-푸라닐)벤즈아미드
실시예 102
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 103
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸페닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 104
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로-6-메틸페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 105
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 106
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸페닐]-2-(4-피리
디닐)벤즈아미드
실시예 107
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸페닐]-2-(2-푸라닐)벤즈아미드
실시예 108
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3,6-디메틸페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 67에 기술된 바와 같이 하기 화합물을 제조할 수 있다.
실시예 109
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-플루오로-6-메틸페닐][1,1-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 110
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3,6-디클로로페닐][1,1-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 111
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-플루오로페닐][1,1-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 112
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 113
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 114
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 115
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 116
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-플루오로페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 117
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 118
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-(2-푸라닐)벤즈아미드
실시예 119
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 120
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 121
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 122
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-플루오로페닐]-2-(3-푸라닐)벤즈아미드
실시예 123
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸-6-플루오로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 124
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-메틸페닐]-2-(2-푸라닐)벤즈아미드
실시예 125
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸페닐]-2-(3-푸라닐)벤즈아미드
실시예 126
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3,6-디메틸페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 127
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3,6-디클로로페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 128
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-(3-푸라닐)벤즈아미드
실시예 129
N-[4-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-플루오로페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 130
N-[4-(피리도[2,3-b][1,4]벤즈옥스아제핀-5(6H)-일카보닐)-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
실시예 46에 기술된 바와 같이 5,6-디하이드로피리도[2,3-b][1,4]벤즈옥스아제핀(1mmo1)을 2-[(2-메틸-5-플루오로벤조일)아미노]-5-피리디닐카보닐 클로라이드(1.0mmo1)과 디클로로메탄중에서 N,N-디이소프로필에틸아민(3mmo1)의 존재하에 반응시켜 생성물을 유리로서 수득한다.
실시예 131
N-[4-(피리도[2,3-b][1,4]벤즈옥스아제핀-5(6H)-일카보닐)-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 66에 기술된 바와 같이 5,6-디하이드로피리도[2,3-b][1,4]벤즈옥스아제핀(0.198g)을 6-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미도」피리딘-3-카보닐 클로라이드(0.404g)과 디클로로메탄중에서 N,N-디이소프로필에틸아민(0.155g)의 존재하에 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 132
N-[4-(피리도[2,3-b][1,4]벤즈옥스아제핀-5(6H)-일카보닐)-2-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 66에 기술된 바와 같이 5,6-디하이드로피리도[2,3-b][1,4]벤즈옥스아제핀 0.198g을 디클로로메탄중의 4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]-2-클로로벤조일 클로라이드 0.444g과 N,N-디이소프로필에틸아민의 존재하에 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 133
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
테트라하이드로푸란 40m1중의 6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-5(6H)-온 10.55g의 혼합물에 테트라하이드로푸란중의 10몰 보란-디메틸설파이드 15m1를 가한다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반시키고, 이어서 4시간 동안 아르곤하에 환류시킨다. 테트라하이드로푸란 추가의 40m1를 가하고, 혼합물을 밤새 환류시킨다. 냉각된 혼합물에 메탄올 12m1를 가하고, 용매를 제거한다. 잔사에 2N NaOH 30m1를 가하고, 용액을 2시간 동안 아르곤하에 환류시킨다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고 추출물을 2N 시트르산으로 세척한다. 수성층을 2NNaOH를 사용하여 염기화시키고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 H2O 및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박충을 통해 여과하고, 여액을 농축 건조시켜 갈색 고체 4.65g을 수득한다. 고체를 실리카겔상에서 크로마토그래피에 의해 정제하여 생성물을 고체로서 수득한다. 조 생성물의 샘플 4.85g을 에테르로 연마하여 6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀 2.68g을 고체로서 수득한다.
디클로로메탄 6m1중의 6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀 0.296g, 4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조일 클로라이드 0.604g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 0.232g의 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 교반시킨다. 혼합물을 물에 쏟아붓고, 디클로로메탄으로 추출한다. 추출물을 H2O, 포화된 NaHCO3H2O 및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하여 여액을 농축 건조시킨다. 잔사를 용매로서 헥산-에틸 아세테이트(1:2)를 사용하여 두터운 층의 실리카 겔 플레이트상에서 정제하여 생성물을 고체로서 수득하고, 에틸 아세테이트로 결정화하여 회백색 결정을 수득한다.
융점:220 내지 221℃
실시예 134
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤즈디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
디클로로메탄 8m1 중의 6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀 0.197g, 4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]-2-클로로벤조일 클로라이드 0.44g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 0.155g의 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 교반시킨다. 혼합물을 물에 쏟아붓고, 디클로로메탄으로 추출한다. 추출물을 H2O, 포화된 NaHCO3, H2O 및 염수로 세척하여 (Na2SO4) 상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여액을 농축 건조시킨다. 잔사를 헥산-에틸 아세테이트(1:2)를 사용하여 두터운 층의 실리카 겔 플레이트상에서 크로마토그래피하여 고체 0.160g을 수득한다.
융점:147 내지 165℃
원소분석 실측치:C, 72.1; H, 5.1; N, 9.1; Cl, 6.3
실시예 136
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 137
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 138
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로-6-메틸페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 139
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 140
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 141
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 142
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3,6-디메틸페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 143
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 144
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3,6-디메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 145
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3,6-디클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 146
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸-6-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 147
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로-6-플루오로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 148
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 149
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-크로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 150
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 151
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 152
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 153
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 154
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 155
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 156
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 157
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 158
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 159
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸-6-플루오로페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 160
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3,6-디메틸페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 161
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3,6-디메틸페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 162
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3,6-디메틸페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 163
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-메톡시피리딘-3-카복스아미드
실시예 164
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-메틸티오피리딘-3-카복스아미드
실시예 165
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸페닐]-2-메틸피리딘-3-카복스아미드
실시예 166
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3,6-디메틸페닐]-2-메틸피리딘-3-카복스아미드
실시예 167
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-메틸피리딘-3-카복스아미드
실시예 168
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-메틸피리딘-3-카복스아미드
실시예 169
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로-6-메틸페닐]-2-플루오로피리딘-3-카복스아미드
실시예 170
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-플루오로피리딘-3-카복스아미드
실시예 171
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-메틸페닐]-2-클로로피리딘-3-카복스아미드
실시예 172
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3,6-디메틸페닐]-2-클로로피리딘-3-카복스아미드
실시예 173
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-3-메틸피리딘-2-카복스아미드
실시예 174
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-클로로피리딘-3-카복스아미드
실시예 175
N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-3-클로로페닐]-2-클로로피리딘-3-카복스아미드
실시예 176
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
융점:278 내지 281℃
실시예 177
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 178
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-페닐]-2-피리디닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 179
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-플루오로벤즈아미드
실시예 180
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 181
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 182
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 183
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(2-푸라닐)벤즈아미드
실시예 184
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(3-프라닐)벤즈아미드
실시예 185
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-3-클로로피리딘-2-카복스아미드
실시예 186
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-메틸피리딘-3-카복스아미드
실시예 187
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
실시예 188
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-클로로벤즈아미드
실시예 189
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-클로로-5-플로오로벤즈아미드
실시예 190
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-메틸벤즈아미드
실시예 191
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2,5-디메틸벤즈아미드
실시예 192
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-클로로-4-플루오로벤즈아미드
실시예 193
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-클로로-6-플루오로벤즈아미드
실시예 194
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-메틸-3-플루오로벤즈아미드
실시예 195
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-하이드록시벤즈아미드
실시예 196
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-아세틸옥시벤즈아미드
실시예 197
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-아미노벤즈아미드
실시예 198
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(메틸아미노)벤즈아미드
실시예 199
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(디메틸아미노)벤즈아미드
실시예 200
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-아미노메틸벤즈아미드
실시예 201
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(디에틸아미노)벤즈아미드
실시예 202
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(디메틸아미노메틸)벤즈아미드
실시예 203
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(메틸티오)벤즈아미드
실시예 204
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-클로로피리딘-3-카복스아미드
실시예 205
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-플루오로피리딘-3-카복스아미드
실시예 206
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-메톡시피리딘-3-카복스아미드
실시예 207
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-메틸티오피리딘-3-카복스아미드
실시예 208
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-아미노피리딘-3-카복스아미드
실시예 209
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-메틸아미노-피리딘-3-카복스아미드
실시예 210
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(디메틸아미노)피리딘-3-카복스아미드
실시예 211
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]티오펜-2-카복스아미드
실시예 212
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]티오펜-3-카복스아미드
실시예 213
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]푸란-2-카복스아미드
실시예 214
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-메틸테오펜-3-카복스아미드
실시예 215
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-3-메틸티오펜-2-카복스아미드
실시예 216
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-클로로티오펜-3-카복스아미드
실시예 217
N-[5-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-메틸티오펜-3-카복스아미드
실시예 218
N-[5-(6,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
디클로로메탄 12m1중의 5,11-디하이드로-10H-디벤조[b,e][1,4]디아제핀 0.196g, N,N-디이소프로필에틸아민 0.155g 및 4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]-2-클로로벤조일 클로라이드 0.444g의 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨다. 혼합물을 물에 쏟아붓고, 디클로로메탄으로 추출한다. 추출물을 2N K2CO3, H2O 및 염수로 세척하고, (Na2SO4) 상에서 건조한다. 용액을 수정 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과한다. 여액을 농축 건조시키고, 잔사를 에테르로 연마하여 용매를 제거한다. 잔사를 디클로로메탄으로 연마하여 고체 0.31g을 수득한다.
융점:158 내지 184℃
C33H24ClN3O21/2H2O에 대한 원소분석:
실측치:C, 73.7;H, 4.6;N, 7.5;Cl, 6.9
실시예 218에 기술된 바와 같이 5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀을 적절히 치환되거나 비치환된 [(아릴-카보닐)아미노]벤조일 클로라이드 또는 적절히 치환되거나 비치환된 [(아릴-카보닐)아미노]피리디닐카보닐 클로라이드와 반응시켜 하기 화합물을 제조할 수 있다.
실시예 219
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 220
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 221
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3,6-디메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 222
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 223
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 224
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(2-프라닐)벤즈아미드
실시예 225
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(3-프라닐)벤즈아미드
실시예 226
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-메틸페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 227
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-메틸페닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 228
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 229
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3,6-디메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 230
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-메틸-6-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 231
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-클로로-6-플루오로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 232
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 233
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-클로로-6-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 234
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 235
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 236
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 237
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 238
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 239
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 240
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 241
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-메틸페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 242
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-메틸페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 243
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-메틸페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 244
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3,6-디메틸페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 245
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3,6-디메틸페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 246
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3,6-디메틸페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 247
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]페닐]-2-페닐페틸)벤즈아미드
실시예 248
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]페닐]-2-(3-클로로페닐메틸)벤즈아미드
실시예 249
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(페닐메틸)벤즈아미드
실시예 250
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-메톡시피리딘-3-카복스아미드
실시예 251
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-[메틸티오)피리딘-3-카복스아미드
실시예 252
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-메틸페닐]-2-메틸피리딘-3-카복스아미드
실시예 253
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-메틸페닐]-3-메틸피리딘-2-카복스아미드
실시예 254
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-메틸페닐]-2-클로로피리딘-3-카복스아미드
실시예 255
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3,6-디메틸페닐]-2-플루오로피리딘-3-카복스아미드
실시예 256
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-3-메틸-6-클로로페닐]-2-클로로피리딘-3-카복스아미드
실시예 257
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
융점:280 내지 285℃
실시예 258
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 259
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 260
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(2-푸라닐)벤즈아미드
실시예 261
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 262
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 263
N-[4-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 264
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(2-푸라닐)벤즈아미드
실시예 265
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(3-푸라닐)벤즈아미드
실시예 266
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-메톡시피리딘-6-카복스아미드
실시예 267
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]피리딘-3-카복스아미드
실시예 268
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-피리딘카복스아미드
실시예 269
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-메틸-5-플루오로벤즈아미드
실시예 270
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-클로로벤즈아미드
실시예 271
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-클로로-5-플루오로벤즈아미드
실시예 272
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-메틸벤즈아미드
실시예 273
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2,5-디메틸벤즈아미드
실시예 274
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-클로로-4-플루오로벤즈아미드
실시예 275
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-클로로-6-플루오로벤즈아미드
실시예 276
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-메틸-3-플루오로벤즈아미드
실시예 277
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-하이드록시벤즈아미드
실시예 278
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-아세틸옥시벤즈아미드
실시예 279
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-아미노벤즈아미드
실시예 280
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(메틸아미노)벤즈아미드
실시예 281
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(아미노메틸)벤즈아미드
실시예 282
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(디메틸아미노)벤즈아미드
실시예 283
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-클로로피리딘-3-카복스아미드
실시예 284
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-플루오로피리딘-3-카복스아미드
실시예 285
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-메톡시피리딘-3-카복스아미드
실시예 286
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(메틸티오)피리딘-3-카복스아미드
실시예 287
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-아미노피리딘-3-카복스아미드
실시예 288
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(메틸아미노)피리딘-3-카복스아미드
실시예 289
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(디메틸아미노)피리딘-3-카복스아미드
실시예 290
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-메틸티오펜-3-카복스아미드
실시예 300
N-[5-[(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)카보닐]-2-피리디닐]-3-메틸티오펜-2-카복스아미드
실시예 301
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-페닐][[1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
디클로로메탄 12m1중의 6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀(0.195g), 4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조일 클로라이드(0.41g) 및 N,N-디이소프로필에틸아민 0.155g의 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시킨다. 혼합물을 물에 쏟아붓고, 디클로로메탄으로 추출한다. 추출물을 H2O, 포화된 NaHCO3, H2O 및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여과지 패드를 디클로로메탄으로 세척한다. 여액을 농축 건조시켜 황색 고체 0.66g을 수득한다. 헥산-에틸 아세테이트(1.5:1)을 사용하여 두터운 층의 실리카 겔 플레이트상에서 크로마토그래피하여 결정(0.165g)(디클로로메탄-에틸아세테이트로부터)을 수득한다.
융점:224 내지 225℃
실시예 302
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀 0.195g, 4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]-2-클로로벤조일 클로라이드 0.444g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 0.155g의 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시킨다. 혼합물을 물에 쏟아붓고, 디클로로메탄으로 추출한다. 추출물을 H2O, 포화된 NaHCO3, H2O 및 염수로 세척하여(Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용매를 제거하고, 잔사를 용매 헥산-에틸 아세테이트(1.5:1)을 사용하여 두터운 층의 실리카 겔 플레이트상에서 크로마토그래피하여 결정 0.32g을 수득한다.
융점:120 내지 125℃
실시예 302에 기술된 바와 같이 6,11-디하이드로-5H-디 벤즈[b,e]아제핀을 적절히 치환되거나 비치환된 4-[(아릴카보닐)아미노]벤조일 클로라이드 또는 적절히 치환되거나 비치환된 6-[(아릴카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드와 반응시켜 하기 화합물을 제조할 수 있다.
실시예 303
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 304
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]페닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 305
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]페닐]-3,6-디클로로페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 306
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 307
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 308
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로-6-메틸페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 309
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-메틸페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 310
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3,6-디메틸페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 311
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 312
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3,6-디메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 313
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-메틸-6-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 314
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로-6-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 315
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 316
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 317
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 318
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 319
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 320
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 321
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 322
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-메틸페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 323
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-메틸페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 324
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3,6-디메틸페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 325
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3,6-디메틸페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 326
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3,6-디메틸페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 327
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐]-[3'-메틸티오-1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 328
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐]-[3'-메톡시-1,1'-비페닐]-2-캐복스아미드
실시예 329
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]페닐]-[4'-디메틸아미노-1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 330
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-메틸페닐]-[3'-클로로-1,1'-비페닐]2-카복스아미드
실시예 331
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(3-푸라닐)벤즈아미드
실시예 332
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]페닐]-2-(2-푸라닐)벤즈아미드
실시예 333
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]페닐]-[3'-클로로-1,1'-비페닐]2-카복스아미드
실시예 334
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐]-[3'-클로로-1,1'-비페닐]2-카복스아미드
실시예 335
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-메틸페닐]-[3'-클로로-1,1'-비페닐]2-카복스아미드
실시예 336
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐][3'-클로로-1,1'-비페닐]2-카복스아미드
실시예 337
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐][4'-플루오로-1,1'-비페닐]2-카복스아미드
실시예 338
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐][2'-클로로피리딘-3-카복스아미드
실시예 339
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-플루오로피리딘-3-카복스아미드
실시예 340
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-아미노피리딘-3-카복스아미드
실시예 341
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(메틸아미노)피리딘-3-카복스아미드
실시예 342
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(디메틸아미노)피리딘-3-카복스아미드
틸아미노)피리딘-3-카복스아미드
실시예 343
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-3-메틸티오펜-2-카복스아미드
실시예 344
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-메틸티오펜-3-카복스아미드
실시예 345
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-클로로벤즈아미드
실시예 346
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-클로로-5-플루오로벤즈아미드
실시예 347
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-클로로-6-플루오로벤즈아미드
실시예 348
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-메틸-3-플루오로벤즈아미드
실시예 349
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(메틸아미노)벤즈아미드
실시예 350
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-하이드로록시벤즈아미드
실시예 351
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(아미노메틸)벤즈아미드
실시예 352
N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
실시예 1에 기술된 바와 같이 6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀)(2mmol)을 트리에틸아민(4mmol)의 존재하에 디클로로메탄중에서 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드(2.1mmol)과 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
융점:102 내지 104℃
실시예 353
N-[4-[(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 134에 기술된 바와 같이,6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀(0.197g)을 N,N-디이소프로필에틸아민(0.155g)의 존재하에 디클로로메탄 12m1중에서 4-[([1,1'-비페닐 ]-2-카보닐 )아미노]-2-클로로벤조일 클로라이드(0.444g)과 반웅시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 352에 기술된 바와 같이 6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀을 적절히 치환되거나 비치환된 4-[(아릴카보닐)아미노]벤조일 클로라이드 또는 적절히 치환되거나 비치환된 6-[(아릴카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드와 반응시켜 하기 화합물을 제조할 수 있다.
실시예 354
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 355
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]페닐]-2-(2-티에틸)벤조아미드
실시예 356
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]페닐]-3-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 357
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]]-3-메틸-6-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 358
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-3,6-디메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 359
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-3-메틸페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 360
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 361
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 362
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 363
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 364
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 365
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-3-메틸페닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 366
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-3,6-디메틸페닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 367
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]페닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 368
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]페닐]-2-클로로피리딘-3-카복스아미드
실시예 369
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]페닐]-2-플루오로피리딘-3-카복스아미드
실시예 370
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐]-2-클로로피리딘-3-카복스아미드
실시예 371
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]페닐]-2-메톡시피리딘-3-카복스아미드
실시예 372
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]페닐]-3-메틸페닐]
-2-(메틸티오)피리딘-3-카복스아미드
실시예 373
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-3-메틸페닐]-2-클로로피리딘-3-카복스아미드
실시예 374
N-[4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]페닐]-2-아미노피리딘-3-카복스아미드
실시예 375
N-[5--(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]2-카복스아미드
실시예 376
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(2-티에닐)벤즈아미드
실시예 377
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(3-티에닐)벤즈아미드
실시예 378
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(2-피리디닐)벤즈아미드
실시예 379
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(3-피리디닐)벤즈아미드
실시예 380
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드
실시예 381
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(2-푸라닐)벤즈아미드
실시예 382
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(3-푸라닐)벤즈아미드
실시예 383
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-클로로벤즈아미드
실시예 384
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-클로로-5-플루오로벤즈아미드
실시예 385
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2,5-디메틸벤즈아미드
실시예 386
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-클로로-6-플루오로벤즈아미드
실시예 387
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-메틸-3-플루오로벤즈아미드
실시예 388
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-하이드록시벤즈아미드
실시예 389
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-아미노벤즈아미드
실시예 390
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(메틸아미노)벤즈아미드
실시예 391
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(디메틸아미노)벤즈아미드
실시예 392
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-클로로피리딘-3-카복스아미드
실시예 393
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-(디메틸아미노)피리딘-3-카복스아미드
실시예 394
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-2-메틸티오펜-3-카복스아미드
실시예 395
N-[5-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-3-메틸티오펜-2-카복스아미드
실시예 396
N-[4-(4,5-디하이드로피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H)-일)카보닐]페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
디클로로메탄-테트라하이드로푸란(1:1) 12ml중의 4,5-디하이드로피라졸로[4,3-d][]1벤즈아제핀 0.278g, 4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조일 클로라이드 1.11g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 0.426g의 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨다. 혼합물을 물에 쏟아붓고, 디클로로메탄으로 추출한다. 추출물을 2N Na2CO3, H2O 및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용매를 진공하에 제거하여 고체 1.45g을 수득한다. 메탄올-테트라하이드로푸란(1:1) 25ml중의 상기 고체에 2N NaOH 2.78ml를 가하고, 용액을 실온에서 3.5시간 동안 교반시킨다. 용매를 진공하에 제거하고, 물을 잔사에 가한 다음 혼합물을 디클로로메탄으로 추출한다. 추출물을 H2O, 0.5N 시트르산; H2O 및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그네슘의 박 패드를 통해 통과시키고, 여액을 농축 건조시킨다.
잔사(0.95g)를 에테르-디클로로메탄으로 연마하여 결정 0.17g을 수득한다.
융점:255 내지 260℃
C31H24N4O2·1/2H2O에 대한 원소분석 :
실측치:C,75.9; H,5.1; N,10.8
실시예 397
N-[4-(4,5-디하이드로피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H)-일)카보닐]-3-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
디클로로메탄-테트라하이드로푸란(1:1) 9m1중의 4,5-디하이드로피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀 0.185g,4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]-2-클로로벤조일 클로라이드 0.814g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 0.284g의 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨다. 혼합물을 물에 쏟아붓고, 디클로로메탄으로 추출한다. 추출물을 2N NaOH, H2O 및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용매를 진공하에 제거하여 고체 0.99g을 수득한다. 메탄올-테트라하이드로푸란(1:1) 15ml중의상기 고체에 2N NaOH 1.75m1를 가하고, 용액을 실온에서 2시간 동안 교반시킨다. 휘발물을 진공하에 제거하고, 혼합물올 클로로포름으로 추출한다. 추출물올 1N 시트르산, H2O 및 염수로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용액을 수성 규산마그녜슘의 박 패드를 통해 여과하고, 여액을 농축 건조시킨다. 잔사(0.76g)을 용매로서 헥산-에틸 아세테이트(1:2)를 사용하여 두터운 충의 실리카 겔 플레이트상에서 크로마토그래피하여 박색 고체 0.37g을 수득한다.
융점:172 내지 202℃
1/2수화물에 대한 원소분석:
실측치:C, 70.1; H,5.0; N, 9.8; C1, 6.4
실시예 398
N-[5-(4,5-디하이드로피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H)-일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 396에 기술된 바와 같이 4,5-디하이드로피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀(0.1mmo1)을 6-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드(0.21mmo1)와 반응시켜 생성물을 밝은 갈색 고체로서 수득한다. 에틸 아세테이트/헥산으로 재결정화하여 백색 결정으로서 수득한다.
융점:228 내지 234℃
실시예 399
N-[5-(4,5-디하이드로피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H)-일)카보닐]-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
실시예 396에 기술된 바와 같이 4,5-데하이드로피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀 0.10mmo1을 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]-2-피리딘-3-카보닐 클로라이드(0.21mmo1)와 반응시켜 생성물(0.15g)을 갈색 고체로서 수득한다.
융점:126 내지 176℃
질량 스팩트럼(FAB)-실측치 442(M++H)
실시예 400
N-[5-(4H-티에노[3,4-b][1,5]벤즈디아제핀-9(10H)-일-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드
문헌[참조: J. B. Press et al, J. Med. Chem., 22, 725(1979)]에 기술된 바와 같이 9,10-디하이드로-4H-티에노[3,4-b][1,5]벤조디아제핀-10(9H)-온을 제조한다. 이 중간체(4.8g)을 테트라하이드로푸란에 질소하에 용해시키고, 수소화알루미늄리튬(LAH) 4.2g을 교반시키면서 적가한다. 혼합물을 18시간 동안 환류시키고 물을 적가하여 급냉시킨다. 혼합물을 클로로포름으로 추출하고, 추출물을 규조토를 통해 여과한다. 유기충을 물(200ml)로 세척하고, (Na2SO4)상에서 건조시켜 용매를 제거한다. 잔류하는 오일을 용출제로서 클로로포름을 사용하여 두터운 층의 실리카 겔 플레이트상에서 크로마토그래피하여 9,10-디하이드로-4H-티에노-[3,4-b][1,5]벤즈디아제핀 1.2gㅇㄹ 고체로서 수득한다. 상기화합물(0.5g)을 N,N-디이소프로필에틸아민 7m1를 함유하는 디클로로메탄중의 6-[(5-플루오로-2-메틸벤조일)아미노]피리딘-3-카보닐 클로라이드, 하이드로클로라이드 1.06g과 반응시킨다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시키고, 이어서 물, 1N HC1, 중탄산나트륨 포화 용액 및 물로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용매를 제거하고, 잔사를 에틸 아세데이트-헥산(1:3)을 사용하여 실리카 겔상에서 크로마토그래피에 의해 정제하여 고체 1.lg을 수득한다.
융점:89 내지 92℃
실시예 401
N-[4-(4H-티에노[3,4-b][1,5]벤즈디아제핀-9(10H)-일)-페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 400에 기술된 바와 같이 9,10-디하이드로-4H-티에노[3,4-b][1,5]벤조디아제핀을 4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]벤조일 클로라이드와 반웅시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 402
N-[4-(4H-티에노[3,4-b][1,5]벤즈디아제핀-9(10H)-일-3-클로로페닐]-[1,1'-비페닐]-2-카복스아미드
실시예 400에 기술된 바와 같이 9,10-디하이드로-4H-티에노[3,4-b][1,5]벤조디아제핀을 4-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]-2-클로로벤조일 클로라이드와 반웅시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 403
N-[5-(4H-티에노[3,4-b][1,5]벤즈디아제핀-9(10H)-일)-2-피리디닐][1,1'-비페닐'-2-카복스아미드
실시예 400에 기술된 바와 같이 9,10-디하이드로-4H-티에노[3,4-b][1,5]벤조디아제핀을 6-[([1,1'-비페닐]-2-카보닐)아미노]-피리딘-3-카보닐 클로라이드와 반응시켜 생성물을 고체로서 수득한다.
실시예 404
5,11-디하이드로-10-[4-(2-티에닐)벤조일]-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀
4-(2-티에닐)벤조산 3g 및 설포닐 클로라이드 30ml의 혼합물을 45분 동안 환류시키고, 용매를 제거한다. 잔사를 사염화탄소에 용해시키고, 용매를 진공하에 2회 제거하여 4-(2-티에닐)벤조일 클로라이드를 수득한다. 디클로로메탄 30m1중의 5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀 2.0g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 7m1의 냉각(0℃)된 용액에 디클로로메탄 30m1중의 4-(2-티에닐)벤조일 클로라이드 3.15g의 용액을 적가한다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시키고, 클로로포름 50m1로 희석한다. 용액을 각각 물, 2N HC1, 포화된 NaHCO3및 물 30m1씩으로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조시킨다. 용매를 진공하에 제거하고, 잔사(3 1g)을 용출제로서 헥산-에틸 아세테이트(2:1)를 사용하여 실리카 겔(컬럼)상에서 크로마토그래피하여 고체 1.8g을 수득한다.
융점:114 내지 116℃
실시예 405
5,11-디하이드로-10[4-(3-티에닐)벤조일]-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀
디클로로메탄 30m1중의 5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀 2.0g 및 N,N-디이소프로필에틸아민 7m1의 혼합물에 디클로로메탄 30m1중의 4-(3-티에닐)벤조일 클로라이드 3.15g의 용액을 적가한다. 혼합물을 16시간 동안 실온에서 교반시키고, 디클로로메탄(50ml)으로 희석한다. 용액을 각각 H2O, 2N HC1, 포화된 NaHCO3및 물 30ml썩으로 세척하여 (Na2SO4)상에서 건조한다. 용매를 진공하에 제거하고, 잔사를 용출제로서 헥산-에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔상에서 크로마토그래피에 의해 정제하여 고체를 수득한다.
랫트 간장 V1수용체에 대한 결합 분석
바소프레신 V1수용체 아유형을 발현하는 랫트 간 혈장 막을 문헌[참조:Lesko et al(1973)]에 기술된 방법에 따라 슈크로즈 농도 구배에 의해 분리한다. 이들 막을 신속하게 0.2% 소 혈청 알부민(BSA) 및 0.1mM 페닐메틸실포닐플루오라이드(PMSF)를 포함하는 50.0mM 트리스 HC1 완층액(pH 7.4)에 현탁시키고, 후속 결합실험에 사용될 때까지 -70℃에서 동결시킨다. 결합 실험을 위해 하기와 같은 성분을 96개의 웰 포맷 미세적정 플레이트의 웰에 첨가한다:10.0InM MgC12, 0.2%의 열불활성화된 BSA 및 프로테아제 억제제의 혼합물을 포함하는 100m1의 100.0mM 트리스 HC1 완층액, 류펩틴 1.0mg%, 아프로티닌 1.0mg%, 1.10-페난트롤린 2.0mg%, 트립신 억제제 10.0mg% 및 0.lmM PMSF, 20.0ml의 [페닐알라닐-3,4,5-3H]바소프레신(S.A.45.1 Ci/mmo1) 0.8mM, 및 20m1의 조직단백질을 포함하는 80m1의 조직막의 첨가에 의해 개시된 반응물. 플레이트를 평헝에 도달할 수 있도록 실온에서 120분동안 벤치 상부상에 잘 유지시킨다. 20.0ml 용량으로 첨가된,.0.1mM의 비표지된 길항제인 페닐알라닐바소프레신의 존재하에 비특이적 샘플이 분석된다.
화합물을 시험하기 위해, 화합물을 5O% 디메틸설폭사이드(DMSO)에 용해시키고, 최종 배양 용적 200m1가 되도록 20.0m1 용적으로 가한다. 결합이 종결되면, 각각의 웰의 내용물을 브란델 세포 수거기(메릴랜드주 게이츠버그)를 사용하여 여과시킨다. 리간드-수용체 복합체에 의해 여과기 디스크상에 방사능은 65% 삼중수소의 효율을 가진 팩카드 LS 계수기에서 액상 섬광 계수에 의해 평가된다. 비교를 위해 런던-2(LUNDON-2) 프로그램에 의한 IC50값에 대해 데이터를 분석(LUNDON SOFTWARE,OH)하고, 이를 표 I 에 도시한다.
랫트 신장 수질 V2수용체에 대한 결합 분석
랫트 신장 수질 조직을 해부하여 작은 단편으로 절단한다음, 액상의 많은 변화와 함께 혈액 용액이 투명해질 때까지 1.0mM EDTA를 포함하는 O.154mM 염화 나트륨 용액에 담근다. 조직을 테플론 막자와 함꼐 포터-엘베흄 균질기를 사용하여 1.0mM EDTA 및 0.1mM PMSF를 포함하는 0.25M 슈크로즈 용액내에서 군질화시킨다. 균질물을 치즈 클로우쓰의 여러층(4층)을 통하여 여과시킨다. 여과물을 단단하게 결합된 막자와 함꼐 돈스 균질기를 사용하여 재균질화시킨다. 최종 균질물을 15분 동안 1500g에서 원심분리한다. 핵 폘렛을 버리고, 상등액 유체를 30분 동안 40,000×g에서 다시 원심분리한다. 형성된 수득 폘렛은 연한 분훙색인 의관을 갖는 어두운 내부를 포함한다. 분홍 껍질의일부를 소량의 50.0mM 트리스 HC1 완충액(pH 7.4)에 현탁시킨다. 단백질 함량은 로우리 방법[참조:Lowry et al., J. Biol, Chem., 1953]에 의해 측정한다. 막 현탁액은 후속 결합 실험에 사용될 때까지 현탁액 m1당 10.0mg 단백질을 포함하는 1.0m1 분액내에 0.2% 불활성화된 BSA 및 0.1mM PMSF를 포함하는 50.0mM 트리스 HC1내에서 -70℃로 저장한다.
결합 실험을 위해 하기의 성분을 미세적정 플레이트의 96-웰 포맷의 웰에 m1 용량으로 첨가한다:0.2% 열 불활성화된 BSA,10.0mM MgCl2및 프로테아제 억제제의 혼합물(류펩틴 1.0mg%, 아프로티닌 1.0mg%,1,10-페난트롤린 2.0mg%, 트립신 억제제 및 O.lmM PMSF)을 함유하는 100.0mM 트리스. HC1 완충액 100.0m1 및 [3H]아르기닌820.0ml,0.8nM의 바소프레신(S.A. 75.0 Ci/mmo1). 반웅은 조직 막 80.0ml(200.0mg의 조직 단백질)를 첨가하여 개시한다. 플레이트를 평형에 도달하도록 120분 동안 벤치 상부에 잘 유지시킨다. 비특이적 결합은 20m1의 용량으로 침가된 1.0mM의 비표지된 리간드의 존재하에 평가된다. 시험 화합물을 위해 이들을 50% 디메틸설폭사이드(DMSO)에 용해시키고, 200m1의 최종 배양 용량이 되도록 20.0m1의 용량으로 첨가한다. 결합이 종결되면 각각의 웰의 내용물을 브란델 셀 수거기(메릴랜드주, 게이츠버그)를 사용하여 여과시킨다. 리간드-수용체 복합체에 의해 여과 디스크상에 나타나는 방사능을 65%의 삼중수소의 효율을 가진 팩카드 LS 계수기내에저 액상 섬광 계수에 의해 평가한다. 비교를 위해 런던-2 프로그램에 의한 IC50값에 대해 데이트를 분석(LUNDON SOFTWARE, OH)하고, 표 I 에 도시한다.
사람 혈소판 막을 사용한 방사능 리간드 결합 실험
(a) 혈소판 막제조:
허드슨 발리 블러드 서비스로부터 제공된 동결된 혈소판 풍부 혈장(PRP)을 실온으로 해동한다.(혈소판 공급원:뉴욕주 발할라 웨스트체스터 메디칼 센터 허드슨 발리 블러드 서비스). PRP를 포함하는 튜브를 4℃에서 10분 동안 16,000×g에서 원심분리시키고, 상등액 유체를 버린다. 혈소판을 120mM NaC1 및 20.0rnM EDTA를 포함하는 동일한 용량의 50.0mM 트리스 HC1에 재현탁시킨다. 상등액을 10분 동안 16,000×g에서 재원심분리시킨다. 상기 세척 단계를 1회 이상 반복한다. 세척물을 버리고, 용군된 펠렛을 5.0mM EDTA를 포함하는 5.0mM 트리스 HC1의 낮은 이온 강도 완충액(pH 7.5)에서 균질화시킨다. 균질물을 10분 동안 39,000×g에서 원심분리한다. 수득한 펠렛을 트리스 HC1 완층액 70.0mM(pH 7.5)에 재현탁시키고, 10분 동안 39,000×g에서 다시 원심분리한다. 최종 팰렛을 120mM NaC1 및 5.0mM KCl를 함유하는 50.0mM HC1 완층액(pH 7.4)에 재현탁시켜 현탁액 m1당 1.0 내지 2.0mg 단백질을 수득한다.
(b0 사람 혈소판 막내의바소프레신 V1수용체 아유형에의 결합:
96 웰 포맷 미세적정 플레이트의 웰내에 0.2% BSA 및 프로테아제 억제제의 혼합물(아르트티닌, 류펩틴 등)를 포함하는 100m1의 50.0mM 트리스 HC1 완층액을첨가하고, 이어서 20m1의 [3H] 리간드(만닝 또는 Arg8바소프레신)을 첨가하여 0.01 내지 10.0nM에 이르는 최종 농도를 수득한다.80.0m1의 혈소판현탁액(단백질 약 100mg)을 첨가함으로써 결합을 개시한다. 혼합물을 수회 피펫팅하여 모든 시약을 혼합한다. 비특이적 결합은 1.0mM의 비표지된 리간드(마닝 또는 Arg8바소프레신)의 존재하에 측정한다. 혼합물을 90분 동안 실온에서 유지한다. 이때, 즉시 신속하게 GF/B 여과기상에서 진공 흠입하에 브란델(Brande1 t102-1 ) 수거기를 사용하여 배양물을 여과시킨다. 액상 섬광기내에서 액상 섬광제의 첨가 및 계수제에 의해 여과기 디스크상의 방사능을 측정한다.
사람 V2바소프레신 수용체를 발현하는 cDNA를 사용하여 형질감염시킨 마우스 섬유아세포 라인(LV-2)막에의 결합
(a) 막 제조
집단으로 증식시킨 부착된 세포를 포함하는 175m1 용량의 플라스크로부터 흡기하여 배지를 제거한다. 부착된 세포를 포함하는 플라스크를 2×5m1의 인산 완충 식염수(PBS)로 세척하고, 매번 액체를 흡기 제거한다. 최종적으로 5m1의 효소 자유 해리 행크 기저 용액(뉴저지주, 라파이에테 소재의 스페샬티 메디아 인코포레이티드)을 첨가하고, 플라스크를 2분 동안 방해받지 않도록 유지시킨다. 모든 플라스크의 내용물을 원심분리용 튜브에 붓고, 세포를 15분 동안 300×g에서 폘렛화한다. 행크의 기저 용액을 흠기 제거하고, 세포를 0.25M 슈크로즈 및 1.0mM EDTA를 포함하는 10.0mM 트리스 HC1 완층액(pH 7.4)에서 10초 동안 #6으로 세팅된 폴리트론으로 균질화시킨다. 균질물을 10분 동안 1500×g에서 원심분리하여 고스트막을 제거한다. 상등액을 60분 동안 100,000×g에서 원심분리하여 수용체 단백질을 폘렛화한다. 종결되면, 상기 폘렛을 작은 용량의 50.0mM 트리스 HC1 완충액(pH 7.4)에 재현탁시킨다. 단백질 내용물을 로우리법으로 측정하고, 수용체 막을 0.1mM 페닐메틸설포닐플루오라이드(PMSF) 및 0.2% 소 혈청 알부민(BSA)을 포함하는 50.0mM 트리스 HC1 완층액내에 현탁시켜 현탁액 m1당 2.5mg의 수용체 단백질을 수득한다.
(b) 수용체 결합
결합 실험을 위해 하기와 같은 성분을 96개의 웰 포맷 미세적정 플레이트의 웰에 m1 용적으로 침가한다:0.2%의 열 불활성화된 BSA, 10.0mM MgCl2및 프로테아제 억제제의 혼합물을 포함하는 100.0m1의 100.0mM 트리스 HC1 완층액: 류펩틴 1.0mg%, 아프로티닌 1.0mg%,1,10-페난트롤린 2.0mg%, 트립신 억제제 10.0mg% 및 0.1mM PMSF, 20.0m1의 [3H]바소프레신8(S.A.75.0 Ci/mmo1) 0.8nM, 및 200.0mg의 조직 단백질을 포함하는 80.0m1의 조직막의 첨가에 의해 개시된 반응물. 플레이트를 평형에 도달할 수 있도록 120분 동안 벤치 상부상에 잘 유지시킨다. 시험 화합물의 경우, 50% 디메틸설폭사이드(DMSO) 중에 용해시키고, 200m1의 최종 배양 용량이 되도록 20.0m1 용량으로 침가한다. 결합이 종결되면, 각각의 웰의 내용물을 브란델 세포 수거기(메렬랜드주 게이츠버그)를 사용하여 여과시킨다. 리간드-수용체복합체에 의한 여과기 디스크상에서 계측된 방사능은 65% 삼중수소의 효율을 가진 팩카드 LS 계수기에서 액상 섬광 계수에 의해 평가한다. 비교를 위해 런던-2 프로그램에 의한 IC50값에 대해 데이터를 분석(LUNDON SOHWARE,OH)하고, 이 데이터를 표 I에 도시한다.
의식있는 물먹인랫트 내에서의 바소프레인 V2길항 할성
의식있는 물먹인 랫트를 0.1 내지 100mg/kg의 화합물을 사용하여 경구적으로 연구하에 처리하거나 비히클로 처리한다. 2마리 내지 4마리의 랫트가 각각의 화합물에 대해 사용된다. 1시간후에 땅콩 오일에 용해시킨 아르기닌 바소프레신(AVP 항이뇨호르몬, ADH)을 O.4mg/kg의 투여량으로 복강내로 투여한다. 각각의 테스트에서 2개의 랫트는 아르기닌 바소프레신 뿐만아니라 비히클(땅콩 오일)을 수용하지 못하기 때문에, 물-로딩 대조군로서 사용된다. 20분후에 각각의 랫트에 영양에 의해 경구적으로 30m1/kg의 탈이온수를 주입하고, 각각 깔때기 및 눈금이 매겨진 글래스 실린더를 장착한 대사용 케이지에 넣은 다음 4시간 동안 소변을 수거한다. 소변 용량을 측정하고, 피스크 원 텐 삼투압계(미국 마이애미주 노르우드 소재의 피스케 어소시에이션)를 사용하여 삼투압을분석한다. 요중의 나트륨, 칼륨 및 염소를 벡크만 E3(전해질 3)분석기내 이온 특이성 전극을 사용하여 분석한다. 하기 결과에서, AVP-대조군과 대비하여 소변량 감소 및 삼투압 감소는 활성을 나타낸다.
의식있는 랫트내의 바소프레인 V1길항 활성
의식있는 랫트를 탄성 테이프를 사용하여 반드시 누운 자세로 억누른다. 꼬리 근저 영역을 2% 프로카인(0.2ml)로 피하하여 국부마취시킨다. 배면 미측에 무균 기술을 사용하여 꼬리 정맥을 분리하고, PE 10 및 20 튜빙으로 만들어진 캐뉼라(열 융합)를 복부 하단 대동맥으로 통과시킨다. 캐뉼라를 고정시키고, 헤파린화(1000i.u./cc)하여 밀봉한 다음 1개 또는 2개의 덱손 4-0 봉합으로 폐쇄시킨다. 또한, 꼬리 정맥을 정맥내 약제 투입과 동일한 방식으로 캐뉼화한다. 수술 지속 시간은 약 5분이다. 추가의 국부 마취(2% 프로카인 또는 리도카인)를 필요한 만큼 제공한다.
동물을 바른 자세로 억누르는 플라스틱 케이지에 넣는다. 캐뉼라를 스타트 햄 P23Db 압력 변환기에 부착하여 박동성 혈압을 기록한다. 수축성 혈압의 증가는 아르기닌 바소프레신 0.01에 상응하고, 0.2 국제 단위(I.U.)(350 I.U.=1mg)주입은 어떠한 약제(화합물)의 투여전에 기록되며, 각각의 랫트는 연구하에 0.1 내지 100mg/kg)(10cc/kg)의 화합물을 경구적으로 또는 0.1 내지 30mg/kg(1cc/kg)의 화합물을 정맥내로 투여한다. 바소프레신 주입은 30, 60, 90, 120, 180, 240 및 300분 후에 반복해서 수행한다. 화합물에 의한 길항작용의 %는 전구 약제 바소프레신 반응을 100%로서 사용하여 계산한다.
옥시토신 수용체 결합
(a) 막 제조
약 200-250g의 중량인 암컷 스프라그-다울리 랫트를 체중당 0.3mg/kg의 디에틸스틸베스트롤(DES)을 근육내에 주사한다. 래트를 펜토바르비톨 마취하에서 18시간 후에 회생시킨다. 자궁을 절개하고, 지방 및 정연합 조직을 세척하여 50m1의 생리 식염수로 세정한다. 여섯 마리의 래트로부터 추출한 조직을 10초마다 3회 통과하는 6으로 세팅된 폴리트론을 사용하여 0.5mM 디티오트례이톨 및 1.0mM EDTA를 함유하는 50m1의 0.01mM 트리스. HC1로 균질화시키고, pH 7.4로 조절한다. 균질물을 2겹의 치이스 크로쓰를 통과시키고, 여액을 1000×g으로 10분간 원심분리한다. 맑은 상청액을 제거하고, 165,000×g으로 30분간 원심분리를 재개한다. 옥시토신수용체를 함유하는 생성된 팰렛을 매 7.4에서 5.0mM MgC12를 함유하는 50mM 트리스. HC1에 재현탁시켜 2.5mg/m1의 조직 현탁액의 단백질 농도를 수득한다. 본 제제는 [3H}옥시토신을 사용한 후속의 결합 검정에 사용된다.
(b) 방사성리간ㄷ 결합
3,5-[3H]옥시토신([3H]OT)의 이의 수용체에의 결합은 [3H]OT를 사용한 미세 적정 플레이트, 다양한 농도에서, pH 7.4의 50.0mM 트리스. HC1 및 5.OmM MgCl2를 함유하는 검정 완충액, 및 프로테아제 억제제의 혼합물: BSA 0.1mg; 아프로티닌 1.0mg; 1,10-페난트롤린 2.0mg; 트립신 10.0mg 및 PMSF,10Om1 완층액당 3mg으로 실시된다. 비특이적 걸합은 1.0μM의 비표지된 OT의 존재하에서 측정된다. 결합 반응은 브랜델 세포 수거리를 사용하여 22℃에서 60분 후에, 유리섬유 여과지를 통한 급속한 여과에 의해 종료시킨다[참조: Biomedical Research and Development Laboratories, Inc., Gaithersburg, MD]. 비교 실험은 1.0nM [3H]OT를 사용하고,치환제의 퐁로를 변화시켜 평헝상태에서 수행한다. IC50에서 50%의 [3H]OT를 치환하는 약제의 농도는 컴퓨터 도움된 LUNDON-2 프로그램[참조:LUNDON SOFTWARE, INC., Ohio, USA]으로 계산할 수 있다.
[표 Ⅰa]
랫트 간장 V1수용체 및 랫트 신장 수질 V2수용체에의 결합 분석 또는 사람 혈소판 내 V1수용체 아유형에의 결합* 및 사람 V2수용체를 발현하는 cDNA로 형질감염된 마우스 섬유아세포 라인(LV-2)의 막에의 결합**
[표 Ⅰb]
[표 Ⅰc]
[표 Ⅰd]
[표 Ⅱ]
의식있는 물먹인 랫트내 바소프레인 V2길항 활성
* 물-로드 대조군
** 물-로드
대조군+DMSO(10%)
(20%)
*** AVP-대조군
실험중이 아닌 실험전에 물에 자유롭게 접근하게 한 의식있는랫트에서 바소프레신 항이노(V2) 반응
체중 400 내지 450g의 웅성 또는 양성 정상혈압의 스프라그-다울리 랫트[참조:Charles River Laboratories,Inc., Kingston, NY]를 Laboratory Rodent Feed #5001[참조:PMI Feeds,Inc., Richmond,I川에서 제공받고, 물을 무제한적으로 제공한다. 시험되는 날에, 랫트를 스테인레스 강 스크린(소변 배실물을 분리하기 위해) 및 소변 수집용 깔대기가 장착된 대사 케이지에 개별적으로 넣는다. 화합물, 비히클 또는 비교 제제를 여러 가지 경구 용량으로 제공한다. 시험 중에는 랫트에게 물 또는 음식을 제공하지 않는다. 투여후, 소변을 4시간 동안 눈금 표시 실린더에 수집한다. 소변 용량을 측정한다 소변 삼투압은 Fiske One-Ten 삼투압계[참조: Fiske Associates, Norwood, MA O2062]를 사용하여 측정한다. 수집된 각 소변의 분획을 Becknnn E3(전해질 3) 분석기중에서 이온 특이 전극 a를 사용하여 Na+, K＋및 C1－에 대해 분석한다. 화합물 서험에 사용된 비히클은 2.5% 예비 비　ＥＭＤ시킨 전분중의 20% 디메틸실폭사이드(DMSO)이다.표 Ⅳ는 본 절차에 따라 시험한 화합물의 결과이다.
[표 Ⅳ]
의식있는랫트에서 바소프레신 V2길항 활성
*대조군 DMSO(20%)-2.5% 옥수수 전분
화합물을 DMSO에 용해시키고, 이어서 2.5% 옥수수 전분으로 회석시킨다(DMSO의 최종 농도는 20%ㅇl다). 모든 랫트는 이 혼합물이 10mV kg으로 위관영양에 의해 경구 투여된다.
[표 Ⅲ]
옥시토신 결합 검정
본 발명의 화합물은 약제학적 또는 생리학적으로 허용되는 산 또는 염기로부터 유래된 염의 형태로 사용할 수 있다. 이러한 염은 다음과 같고, 이에 제한되지는 않는다: 염산, 황산, 질산 및 인산과 같은 무기산과의 염, 경우에 따라, 아세트산, 옥살산, 석신산 및 말레산과 같은 유기산과의 염이다. 기타 염은 나트륨, 칼륨, 칼슘 또는 마그네슘과 같은 알칼리 금속과의 염 또는 알칼리 토류 금속과의 염이거나 유기 염기와의 염이다. 또한, 본 화합물은 에스테르, 카바메이트 및 이러한 헝태로 투여하는 경우, 생체 내에서 활성 잔기로 전환되는 기타 통상적인 프로-드럭(pro-drug)의 형태로 사용된다.
본 화합물을 상기 용도로 사용하는 경우, 이들을 예를 들어, 용매와 의석제 등과 같은 약제학적으로 허용되는 담체 하나 이상과 배합할 수 있으며, 정제, 캡슐제, 분산성 산제, 과립제 또는 예를 들어, 현탁화제를 약 0.05 내지 5% 함유하는 현탁제, 예를 들어, 당을 약 10 내지 50% 함유하는 시럽제 및 예를 들어, 에탄올을 약 20 내지 50% 함유하는 엘릭실제 등과 같은 형태로 경구적으로 투여할 수 있거나, 무균 주사액 또는 등장성 배지에 현탁화제를 약 0.05 내지 5% 함유하는 현탁제의 형태로 비경구적으로 투여할 수 있다. 이러한 약제학적 제제는 예를 들어 담체와 배합된 활성 성분을 약 25 내지 90% ㅇl하, 더욱 일반적으로는 5중량% 내지 60중량% 함유한다.
사용되는 활성 성분의 효과적인 용량은 특히 사용되는 화합물, 투여방법 및 치료해야 하는 상태의 심각성에 따라 다양하다. 그러나, 일반적으로 본 발명의 화합물은 1일에 동물 체중당 약 0.5 내지 500mg/kg의 용량을 투여하고, 바람직하게는 1일에 2회 내지 4회 분복 투여하거나, 서방성 제제 형태로 투여한다. 대부분의 거대 포유동물에 대해서,1일 전체 복용량은 약 1 내지 100mg, 바람직하게는 약 2 내지 80mg이다. 내복용으로 적합한 제힝은 약제학적으로 허용되는 고체 또는 액체 담체와 밀차시킨 혼합물로 활성 화합물을 약 0.5 내지 500mg 포함한다. 이러한 제형 처방은 최적의 치료 효과를 제공하도록 조절할 수 있다. 예를 들어, 수회의 분복량을 매일 투여하거나 치료 상황의 긴박상태에 따라 용량올 부분적으로 감소시킬 수 있다.
이러한 활성 화합물은 정맥내 경로, 근육내 경로 또는 피하 경로뿐만 아니라, 경구적으로도 투여할 수 있다. 고체 담체로는 전분, 락토오즈, 인산이칼슘, 미세결정 셀룰로오즈, 수크로오즈 및 카올린이 있고, 액체 담체로는 무군수, 폴리에틸렌 글리콜, 비이온성 계면활성제 및 옥수수유, 땅콩유 및 참기름과 같은 식용유가 있으며, 활성 성분 성질과 특히 투여하고자 하는 형태에 적합한 것이다. 약제학적 조성물의 제조에 사용되는 통상적인 보조제는 방향제, 색소, 보존제 및 예를 들어, 비타민 E, 아스코르브산, BHT 및 BHA와 같은 항산화제가 있다.
제조 및 투여 용이성의 측면에서 바람직한 약제학적 조성물은 특히 정제와 경질 충전 캡슐 또는 액체 충전 캡슐제이다. 본 화합물을 경구 투여하는 것이 바람직하다.
또한, 이러한 활성 화합물은 비경구 투여하거나 복강 투여할 수 있다. 이러한 활성 화합물의 용액 또는 현탁제는 유리 염기 또는 약리학적으로 허용되는 염으로서, 하이드록시프로필셀룰로오즈와 같은 계면 활성제와 물을 적절히 혼합하여 제조할 수 있다. 또한, 분산제는 글리세롤, 액체 폴리에틸렌 글리콜 및 오일중에서 이의 혼합물로 제조할 수 있다. 통상적인 저장과 용도 조건하에, 미생물 성장을막기 위해서 이러한 제제에 보존제를 함유시킨다.
주사용으로 적합한 약제학적 조성물은 무균 수용액 또는 무군 분산제와 무균의 주사용 용액 또는 무균의 주사용 분산제의 즉시 제제용인 무균 분말을 포함한다. 모든 경우에, 제형은 무균 상태이어야 하며, 쉽게 주사할 수 있을 정도로 유동적이어야 한다. 제조 및 저장 조건하에 안정해야 하며, 세균, 곰팡이와 같은 미생물의 감염에 대해 잘 보존되어야 한다. 담체는 예를 들어, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜), 적합한 이의 혼합물 및 식물유를 함유하는 용매 또는 분산매일 수 있다.
본 발명의 신규한 트리사이클릭 비펩타이드계 바소프레신 길항제는 울혈성 심부전증, 신장의 수분 재흡수 과다를 수반하는 질환 상태 및 혈관 저항과 관상혈관 수축 증가를 수반하는 상태와 같이, 바소프레신 수치를 감소시켜야 하는 상태의 치료에 유용하다.
특히, 본 발명의 바소프레신 길항제는 저혈압, 심부전증, 관상혈관경련, 심허혈증, 신혈관경련, 간경변, 울혈성 심부전증, 신염 증후군, 뇌부종, 뇌허혈증, 뇌출혈발작증후군, 혈전증 출혈 및 비정상 상태의 수분 저류를 치료 및/또는 예방하는데 치료학적으로 유용하다.
특히, 본 발명의 옥시토신 길항제는 유아의 건강 문제와 유아 사망율의 주요 원인인 분만전 진통과 조산의 예방에 유용하다.

Claims (142)

  1. 화학식 I의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 및 프로-드럭.
    화학식 I
    상기 식에서, Y는 (CH2)n(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다), O, S, NH, NCOCH3, N-저급 알킬(C1-C3), CH-저급 알킬(C1-C3), CHlNH-저급 알킬(C1-C3), CHNH2, CHN[저급 알킬(C1-C3)]2, CHO-저급 알킬(C1-C3), CHS-저급 알킬(C1-C3)이고;
    A-B는또는(여기서, m은 1또는 2의 정수이고, 단 Y가 -(CH2)n이고 n이 2이면 m은 0일 수 있고 n이 0이면 m은 3일 수 있으며, 단 Y가 -(CH2)n이고 n이 2이면 m은 2일 수 없다)이며;
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐, OH, -S-저급 알킬(C1-C3),-SH,-SO 저급 알킬(C1-C3),-SO2-저급 알킬(C1-C3),-CO-저급 알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), -NO2,-NH]2, -NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2,-SO2NH2,-SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3) ]2이고;
    R2는 수소, C1, Br, F, I,-OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이거나, R1및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며; R3은 잔기(여기서, Ar은
    중에서 선택된 잔기이다)이고;
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3)이며;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3) 저급 알킬, (C1-C3) 저급 알콕시 및 할로겐이고;
    R6은 (a) 화학식
    직쇄 또는 측쇄의저급 알킬(C3-C8),
    직쇄 또는 측쇄의저급 알킬(C3-C8),
    직쇄 또는 측쇄의저급 알킬(C3-C8),
    직쇄 또는 측쇄의저급 알킬(C3-C8),
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이크로펜테닐로서 정의되고, R는 수소, CH, C2H5, 화학식
    의 잔기, -(CH2)2O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1, 2 또는 3이고, Rb는 수소, CH3또는 -C2H5이다.),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐 (C3-C8), -(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고, R5및 R7상기 정의한 바 같다),
    (c) 화학식의 기{여기서., J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐,-OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시 ,-CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시 ,-CO2- 저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Rㅁ및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    (d) 화학식
    의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3,-CN,-OH,-SCF3,-OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저 급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W' 는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는 잔기
    이고;
    잔기은 (1) 페닐, 또는 (C1-C3)저급 알킬, 할로겐, 아미노, (C1-C3) 저급 알콕시 또는 (C1-C3) 저급 알킬 아미노 중에서 선택된 하나 또는 2개의 치환체에 의해 치환된 페닐;
    (2) O, N 또는 S중에서 선택된 하나의 헤테로 원자를 가지는 5원 방향촉 (불포화) 헤테로사이클릭 환;
    (3) 하나의 질소 원자를 가지는 6원 방향족 (불포화) 헤테로사이클릭 환;
    (4) 2개의 질소 원자를 가지는 5원 또는 6원 방향족 (불포화) 헤테로사이클릭 환;
    (5) 하나의 산소 또는 하나의 황 원자와 함께 하나의 질소 원자를 가지는 5원 방향족 (불포화) 혜테로사이클릭 환(여기서,5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환은 비치환되거나 (C1-C3)저급 알킬, 포르밀, 화학식의 잔기, 할로겐 또는 (C1-C3)저급 알콕시에 의해 치환될 수 있다)이다.
  2. 제1항에 있어서, 잔기가 비치환되거나 (C1-C3)저급 알킬, 할로겐, 아미노, (C1-C3)저급 알콕시 및 (C1-C3)저급 알킬 아미노중에서 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 치환된 페닐 환이고, n, m, W', X, Y, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  3. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 헤테로원자를 가지는 6원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고, n, m, W', X, Y, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  4. 제1항에 있어서, 잔기가 2개의 질소 헤테로원자를 가지는 6원 방향족 (불로화퇸) 헤테로사이클릭 환이고, Y, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와같은 화합물.
    항에 정의된 바와 같은 화합물.
  5. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 황 헤테로원자를 가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고, Y, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  6. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 산소 헤테로원자를 가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고, Y, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  7. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 헤테로원자를 가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고, Y, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  8. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소헤테로원자를가지는5원 방향족 (불포화퇸) 헤테로사이클릭 환이고, Y, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  9. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 및 1개의 황 헤테로원자를 가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고, Y, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  10. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 및 1개의 산소 헤테로원자를가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고, Y, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  11. 제1항에 있어서, 잔기가 비치환되거나 (C1-C3)저급 알킬, 할로겐, 아미노, (C1-C3)저급 알콕시 및 (C1-C3)저급 알킬 아미노로 치환된 페닐 환이고,
    Y가 -CH2-,
    중에서 선택되며, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  12. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 헤테로원자를 가지는 6원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -CH2-,
    중에서 선택되며, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  13. 제1항에 있어서, 잔기가 2개의 질소 헤테로원자를 가지는 6원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -CH2-
    중에서 선택되며, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  14. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 황 헤테로원자를 가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -CH2-,
    중에서 선택되며, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  15. 제1항에 있어서, 잔기가, 1개의 산소 헤테로원자를 가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고, Y가 -CH2-,
    중에서 선택되며, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  16. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 헤데로원자를 가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -CH2-,
    중에서 선택되며, A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1황에 정의된 바와 같은 화합물.
  17. 제1항에 있어서, 잔기가 2개의 질소 혜테로원자를 가지는 5원
    방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -CH2-,
    중에서 선택되며,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  18. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 및 1개의 황 헤테로원자를
    가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -CH2-,
    중에서 선택되며,
    A-B, Ra, Rb, R1 내지 R10 및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  19. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 및 1개의 산소 헤테로원자
    를 가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -CH2-,
    중에서 선택되며,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  20. 제1항에 있어서, 잔기가 비치환되거나 (C1-C3)저급 알킬, 할로겐, 아미노,(C1-C3)저급 알콕시 및 (C1-C3)저급 알킬 아미노로 치환된 페닐 환이고,
    Y가 -(CH2)n이며,
    n이 0이고,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  21. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 헤테로원자를 가지는 6원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -(CH2)n이며,
    n이 0이고,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  22. 제1항에 있어서, 잔기가2개의 질소 헤테로원자를 가지는6원
    방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -(CH2)n이며,
    n이 0이고,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  23. 제1항에있어서,잔기가1개의 황 헤테로원자를가지는5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -(CH2)n이며,
    n이 0이고,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  24. 제1항에 있어서, 잔기가1개의 산소 헤테로원자를 가지는5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -(CH2)n이며,
    n이 0이고,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  25. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 헤테로원자를 가지는 5원
    방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -(CH2)n이며,
    n이 0이고,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  26. 제1항에 있어서, 잔기가2개의 질소 헤테로원자를 가지는5원
    방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -(CH2)n이며,
    n이 0이고,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  27. 제1항에있어서,잔기가1개의 질소 및1개의 황 헤테로원자를 가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -(CH2)n이며,
    n이 0이고,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  28. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 및 1개의 산소 헤테로원자를
    가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 -(CH2)n이며,
    n이 0이고,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  29. 제1항에 있어서, 잔기가 페닐 또는 치환된 페닐이고,
    Y가 O, S, NH, NCOCH3및 N-저급 알킬(C1+C3)이며,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  30. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 헤테로원자를 가지는 6원
    방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 O, S, NH, NCOCH3및 N-저급 알킬(C1-C3)이며,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  31. 제1항에 있어서, 잔기가 2개의 질소 헤테로원자를 가지는 6원
    방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 O, S, NH, NCOCH3및 N-저급 알킬(C1-C3)이며,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  32. 제1항에 있어서, 잔기가1개의 황 헤테로원자를 가지는5원 방
    향족 (불포화된) 혜테로사이클릭 환이고,
    Y가 O, S, NH, NCOCH3및 N-저급 알킬(C1-C3)이며,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  33. 제1항에 있어서, 잔기가1개의 산소 헤테로원자를 가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 O, S, NH, NCOCH3및 N-저급 알킬(C1-C3)이며,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  34. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 헤테로원자를 가지는 5원
    방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 O, S, NH, NCOCH3및 N-저급 알킬(C1-C3)이며,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  35. 제1항에 있어서, 잔기가 2개의 질소 헤테로원자를 가지는 5원
    방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 O, S, NH, NCOCH3및 N-저급 알킬(C1-C3)이며,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  36. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 및 1개의 황 헤테로원자를
    가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 O, S, NH, NCOCH3및 N-저급 알킬(C1-C3)이며,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  37. 제1항에 있어서, 잔기가 1개의 질소 및 1개의 산소 헤테로원자
    를 가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이고,
    Y가 O, S, NH, NCOCH3및 N-저급 알킬(C1-C3)이며,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  38. 제1항에 있어서,
    Y가 -(CH2)n-,
    중에서 선택되고,
    n이 0 또는 1의 정수이며,
    R3이 잔기이고,
    Ar이 그룹
    중에서 선택된 잔기이며,
    R6이 그룹
    중에서 선택되고,
    Ar ' 이 그룹
    중에서 선택되며,
    W'이 O 또는 S이고,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25, X, 사이클로알킬 및 잔기 t-187
    가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  39. 제1항에 있어서,
    Y가 -CH2-,
    중에서 선택되고,
    R3이 잔기이며,
    Ar이 그룹
    중에서 선택된 잔기이고,
    R6이 그룹사이클로알킬,
    중에서 선택되며,
    Ar'이 그룹
    중에서 선택되며,
    W'이 O 또는 S이고,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25, X, 사이클로알킬 및 잔기
    가 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  40. 제1항에 있어서,
    Y가 -CH2-,
    중에서 선택되고,
    R3이 잔기
    Ar 이 그룹
    중에서 선택된 잔기이고,
    R6이 그룹
    중에서 선택되며,
    Ar'이 그룹
    중에서 선택되고,
    W'이 0 또는 S이며,
    잔기가 비치환되거나 (C1-C3)저급 알킬, 할로겐, 아미노,
    (C1-C3)저급 알콕시 및 (C1-C3)저급 알킬 아미노로 치환된 페닐 환이고,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25및 X 및 사이클로알킬이 제1항에 정의된 바와
    같은 화합물.
  41. 제1항에 있어서,
    Y가 -(CH2)n-(여기서, n은 정수 O이다)이고,
    R3이 잔기
    Ar이 그룹
    중에서 선택된 잔기이고,
    R6이 그룹
    중에서 선택되며,
    Ar'이 그룹
    중에서 선택되고,
    W'이 0 또는 S이며,
    잔기가 비치환되거나 (C1-C3)저급 알킬, 할로겐, 아미노,
    (C1-C3)저급 알콕시 및 (C1-C3)저급 알킬 아미노로 치환된 페닐 환이고,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25및 X 및 사이클로알킬이 제1항에 정의된 바와
    같은 화합물.
  42. 제1항에 있어서,
    Y가 O, S, NH, NCOCH3및 N-저급 알킬(C1-C3)중에서 선택되고,
    R3이 잔기
    Ar이 그룹
    중에서 선택된 잔기이고,
    R6이 그룹
    중에서 선택되며,
    Ar'이 그룹
    중에서 선택되고,
    W'이 0 또는 S이며,
    잔기가 비치환되거나 (C1-C3)저급 알킬, 할로겐, 아미노,(C1-C3)
    저급 알콕시 및 (C1-C3)저급 알킬 아미노중에 선택된 1개 또는 2개의 치환체로 치환
    된 페닐 환이고,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25, X 및 사이클로알킬이 제1항에 정의된 바와
    같은 화합물.
  43. 제1항에 있어서,
    Y가 -(CH2)n-이고,
    n이 정수 0이며,
    R3이 잔기
    Ar이 그룹
    중에서 선택된 잔기이며,
    R6이 그룹
    중에서 선택되고,
    Ar'이 그룹
    중에서 선택되며,
    W'이 0 또는 S이고,
    잔기가 1개의 질소 헤테로 원자를 가지는 6원 방향족 (불포화
    된) 헤테로사이클릭 환이며,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25및 또5, X 및 사이클로알킬이 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  44. 제1항에 있어서,
    Y가 -CH2-이고,
    R3이 잔기
    Ar이 그룹
    중에서 선택된 잔기이고,
    R6이 그룹
    중에서 선택돠며,
    Ar ' 이 그룹
    중에서 선택되고,
    W'이 0 또는 S이며,
    잔기가 1개의 질소 헤테로 원자를 가지는 6원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환이며,
    A-B, Ra, Rb, R1 내지 R10 및 R25, X 및 사이클로알킬이 제1항에 정의된 바와 같은 화합물.
  45. 제1항에 있어서,
    Y가 -(CH2)n-이고,
    n이 정수 0이며,
    R3이 잔기
    Ar이 그룹
    중에서 선택된 잔기이며,
    R6이 그룹
    중에서 선택되고,
    Ar'이 그룹
    중에서 선택되며,
    W'이 0 또는 S이고,
    잔기가 1개의 황 헤테로 원자를 가지는 5원 방향족 (불포화된)
    헤테로사이클릭 환이며,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25및 X 및 사이클로알킬이 제1항에 정의된 바와
    같은 화합물.
  46. 제1항에 있어서,
    Y가 -CH2-이고,
    R3이 잔기
    Ar이 그룹
    중에서 선택된 잔기이고,
    R6이 그룹
    중에서 선택되며,
    Ar'이 그룹
    중에서 선택되고,
    W'이 0 또는 S이며,
    잔기가 1개의 황 헤테로 원자를 가지는 5원 방향족 (불포화
    된) 헤테로사이클릭 환이며,
    A-B, Ra, Rb, R1내지 R10및 R25, X 및 사이클로알킬이 제1항에 정의된 바와
    같은 화합물.
  47. 제1항에 있어서,
    Y가 O, S, NH, NCOCH3, N-저급 알킬(C1+C3)이고,
    R3이 잔기
    Ar이 그룹
    중에서 선택된 잔기이고,
    R6이 그룹
    중에서 선택되며,
    Ar'이 그룹
    중에서 선택되고,
    W'이 0 또는 S이며,
    잔기가 1개의 황 헤테로 원자를 가지는 5원 방향족 (불포화된)
    헤테로사이클릭 환이며,
    A-B, Ra, Rb, R1 내지 R10 및 R25, X 및 사이클로알킬이 제1항에 정의된 바와
    같은 화합물.
  48. 의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서,
    m은 1 또는 2의 정수이고;
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐,OH,-S-저급 알킬
    (C1-C3),-SH,-SO-저급 알킬(C1-C3),-SO2-저급 알킬(C1-C3),-CO-저급 알킬(C1-C3),
    -CF3, 저급 알킬(C1-C3),O-저급 알킬(C1-C3),-NO2,-NH2,-NHCO 저급 알킬(C1-C3),
    -N-[저급 알킬(C1-C3)]2,-SO2NH2,-SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬
    (C1-C3) ]이고,
    R2는 수소, C1, Br, F,I,-OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이
    거나, R1및 R2는 함꼐 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
    R3은 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의 잔기중에서 선택된다)이고;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3) 저급 알킬, (C1-C3) 저급 알콕시 및 할로겐이며;
    R6은 (a) 화학식
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사
    이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5, 화학식
    의 잔기,-(CH2)2O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1,2 또는 3이고. Rb는 수소, CH3또는 -C2H5이다),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8),-(CH2)p-사이 클로알킬(C3-C6),
    이고, p는 O 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3, t-238 또는 결합이고, R5및 R7은 상기 정의한 바와 같다
    (c) 화학식의 잔기여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐,-OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐,(C1+C3)저급 알킬, 하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시, -CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    (d) 화학식
    의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬,-O-저급 알
    킬(C1-C3)및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8 및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3),-CF3,-CN,-OH,-SCF3,-OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[ 저 급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W' 는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3),-NCO저급 알킬(C1-C3)
    또는NSO2-저급알킬(C1-C3)이다)이다]이고;
    R25는 잔기
    이다.
  49. 화학식
    의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서,
    Y는 O, S, NH 및 N-저급 알킬(C1-C3)중에서 선택되고,
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐,OH,-S-저급 알킬
    (C1-C3),-SH,-SO저급알킬(C1-C3),-SO2-저급알킬(C1-C3), 千仟저급알킬(C1-C3),
    -CF3, 저급 알킬(C1-C3),O-저급 알킬(C1-C3),-NO2,-NH2,-NHCO 저급 알킬(C1-C3),
    -N-[저급 알킬(C1-C3)]2,-NH 저급 알킬-SO2NH2,-SO2NH2,-SO2NH 저급 알킬
    (C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3)]2이며,
    R2는 수소, C1, Br, F,I,-OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이
    거나, Rl및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이고;
    R3은 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의 잔기중에서 선택된다)이며;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3)저급 알킬, (C1-C3)저급 알콕시 및 할로겐이고;
    R6은 (a) 화학식
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5화학식
    의 잔기,-(CH2)2O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1,2 또는 3이고, Rb는
    수소,-CH3또는 -C2H5이다).
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐
    (C3-C8),-(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6),
    이고,p는O내지3이며,X는O,S,NH,NCH3,또는 결합이고, R5및R7
    은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급
    알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐 (C3-C8) 측쇄 또는 비측쇄된 저급
    알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트
    라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐,-OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오
    팬 또는 헤데로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는
    질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3) 저급 알킬, 하이드
    록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시,-CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치
    환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    의 화합물 중에서 선택한 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -0- 저급 알킬(C1-C3)을 Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3),
    0-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3),-CF3,-CN,-OH,-SCF3,-OCF3, 할로겐,
    NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2,
    -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W' 는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3),-NCO-저급 알킬(C1-C3)
    또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는 잔기
    이다.
  50. 제1항에 있어서, N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보
    닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인화합물.
  51. 제1항에 있어서, N-[5-[(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)카보
    닐]-2-피리디닐]-2-디메틸아미노 피리딘-3-카복스아미드인 화합물.
  52. 제1항에 있어서, N-[5-[(9,10-디하이드로-4H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀-9-
    일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  53. 제1항에 있어서, N-[5-[(9,10-디하이드로-4H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀-9-
    일)카보닐]-2-피리디닐]-2-디메틸아미노 피리딘-3-카복스아미드인 화합물.
  54. 제1항에 있어서, N-[5-[(4,10-디하이드로-5H-티에노[3,2-c][1]벤즈아제핀-5-
    일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  55. 제1항에 있어서, N-[5-[(4,10-디하이드로-5H-티에노[3,2-c][1]벤즈아제핀-5-
    일)카보닐]-2-피리디닐]-2-디메틸아미노 피리딘-3-카복스아미드인 화합물.
  56. 제1항에 있어서, N-[5-[9,10-디하이드로-4H-티에노[2,3-c][1]벤즈아제핀-9-
    일)카보닐 ]-2-피리디닐 ]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드인 화합물.
  57. 제1항에 있어서, N-[5-[4,10-디하이드로-5H-티에노[3,2-c][1]벤즈아제핀-7-
    일)카보닐]-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드인 화합물.
  58. 제1항에 있어서, N-[5-[(4,5-디하이드로피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H-
    일)카보닐]-2-피리디닐]-2-디메틸아미노 피리딘-3-카복스아미드인 화합물.
  59. 제1항에 있어서, N-[5-[(4,5-디하이드로피라졸로[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H-
    일)카보닐 ]-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드인 화합물.
  60. 제1항에 있어서, N-[5피리도 [ 2,3-b][1,4] 벤즈옥스아제핀-5-(6H) -일카보
    닐)-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸 벤즈아미드인 학합물.
  61. 유효량의 제1항에 따른 화합물 및 적합한 약제학적 담체를 포함하는, 포유동
    물에서 신장의 수분 재흡수 과다, 울헐성 심부전증, 간경변, 신염 증후군, 중추 신
    경계 손상, 폐 질환 및 저나트륨헐증으로 특징지워지는 질환을 치료하는데 유용한
    약제학적 조성물.
  62. 유효량의 제1항에 따른 화합물 및 적합한 약제학적 담체를 신장의 수분 재흡
    수 과다, 울혈성 심부전증, 간경변, 신염 증후군, 중추 신경계 손상, 폐 질환 및
    저나트륨혈증으로 특징지워지는 질환의 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여함을
    특징으로 하여, 상기 질환을 치료하는 방법.
  63. 화학식
    의 화합물을 혼합 무수물로의 전환에 의해 활성화되거나 펩타이드 결합제로 활성화
    된 아로일 클로라이드 또는 아릴 카복실산인 화학식의 화합물과
    반응시켜 화학식 I의 화합물을 수득함을 특징으로 하여, 화학식 I의 화합물을 제조
    하는 방법.
    화학식 1.
    상기식에서,
    Y는 (CH2)n(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다),O, S, NH, NCOCH3, N-저급 알
    킬(C1-C3), CH-저급 알킬(C1-C3), CHNH-저급 알킬(C1-C3), CHNH2, CHN저급 알킬
    (C1-C3)]2, CHO저급 알킬(C1-C3), CHS-저급 알킬(C1-C3)이고;
    A-B는(여기서, m은 1 또는 2의 정수이고, 단 Y가-(CH2)n이고 n이 2이면 m은0일 수 있고n이0이면 m은3일 수 있으며, 단 Y가 -(CH2)n이고 n이면 m은 2일 수 없다)이며;
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐,OH,-S-저급 알킬
    (C1-C3),-SH,-SO 저급 알킬(C1-C3),-SO2-저급 알킬(C1-C3),-CO-저 급 알킬(C1-C3),
    -CF3, 저급 알킬(C1-C3),O-저급 알킬(C1-C3),-NO2,-NH2,-NHCO 저급 알킬(C1-C3),
    -N-[저급 알킬(C1-C3)]2,-SO2NH2,-SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬
    (C1-C3)]2이고,
    또는 수소, C1, Br, F,I,-OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이
    거나, R1및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
    R3은 잔기(여기서, Ar은
    중에서 선택된 잔기이다)이고;
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3)이며;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3)저급 알킬, (C1-C3) 저급 알콕시 및 할로겐이고;
    R6은 (a) 화학식
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사
    이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5, 화학식
    의 잔기,-(CH2)2-O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1,2 또는 3이고, Rb
    는 수소, CH3또는 -C2H5이다),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐
    (C3-C8),-(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는 O 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고,
    R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급
    알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급
    알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트
    라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐,-OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오
    펜 또는 헤테로사이클릭환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소
    또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬,
    하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시 ,-CO2-저급 알킬(C1-C3)
    로 치환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다)이다]이다},
    의 화합물 증에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬,-O-저급 알
    킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3),
    0- 저급알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3),-CF3,-CN,-OH,-SCF3,-OCF3, 할로겐,
    NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2,
    -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W' 는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3),-NCO저급 알킬(C1-C3)
    또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는 잔기
    이고;
    잔기은 (1)페닐,또는(C1-C3)저급 알킬, 할로겐, 아미노,
    (C1-C3) 저급 알콕시 또는 (C1-C3)저급 알킬 아미노중에서 선택된 하나 또는 2개의 치
    환체에 의해 치환된 페닐;
    (2) 0, N 또는 S중에서 선택된 하나의 헤테로 원자를 가지는 5원 방향촉 (불
    포화) 헤테로사이클릭 환;
    (3) 하나의 질소 원자를 가지는 6원 방향족 (불포화) 헤테로사이클릭 환;
    (4) 2개의 질소 원자를 가지는 5원 또는 6원 방향족 (불포화) 헤테로사이클
    릭 환;
    (5) 하나의 산소 또는 하나의 황 원자와 함께 하나의 질소 원자를 가지는 5
    원 방향족 (불포화) 헤테로사이클릭 환(여기서,5원 또는 6원 헤테로사이클릭 환은
    비치환되거나 (C1-C3)저급 알킬, 포르밀, 화학식의 잔인, 할로겐 또는 (C)저급 알콕시에 의해 치환될 수 있다)이다.
  64. 의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서,
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐,OH,-S-저급 알킬
    (C1-C3),-SH,-SO 저급 알킬(C1-C3),-SO2-저급 알킬(C1-C3),-CO-저급 알킬(C1-C3),
    -CF3, 저급 알킬(C1-C3),O-저급 알킬(C1-C3),-NO2,-NH2,-NHCO 저급 알킬(C1-C3),
    -N-[저급 알킬(C1-C3)]2,-SO2NH2,-SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬
    (C1-C3) ]2이고,
    R2는 수소, Cl, Br, F,I,-OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 0-저급 알킬(C1-C3)이
    거나, R1및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
    중에서 선택된 잔기이고, X는 O, S,-NCH 또는 -NH이다)이고;
    R은 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3),
    -(CH2)q-OH,-(CH2)q-O-알킬(C1-C3)(여기서, q는 1,2 또는 3이다)이며,
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3),-CO-저급 알킬(C1-C3)이며;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3) 저급 알킬, (C1-C3) 저급 알콕시 및 할로겐이고;
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5, 화학식
    의 잔기,-(CH2)2-O-저급 알킬(C2-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1,2 또는 3이고, Rb
    는 수소, CH3또는 -C2H5이다),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8), -(CH2)p-사이 클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는 0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고, R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기{여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐,-OH, 데트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저 급 알콕시, -CO2-저급알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    (d) 화학식
    의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3, -CN, -OH, -SCF3, -OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W'는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는 잔기
    이다.
  65. 화학식
    의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서,
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐, OH, -S-저급 알킬(C1-C3), -SH, -SO저급알킬(C1-C3), -SO2-저급알킬(C1-C3), -CO-저급알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), -NO2, -NH2, -NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -SO2NH2, -SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3)]2이고,
    R2는 수소, C1, Br, F, I, -OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이거나, R1및 L는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
    R3은 잔기(여기서, Ar은
    중에서 선택된 잔기이다)이고;
    R은 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3),
    -(Ch2)qOH, -(Ch2)qO-알킬(C1-C3)(여기서, q는 1 또는 2이다)이며,
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬이고;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3)저급 알킬, (C1-C3)저급 알콕시 및 할로겐이며;
    R6은 (a) 화학식
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5, 화학식
    의 잔기, -(CH2)2-O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1,2 또는 3이고, Rb는 수소, CH3또는 -C2H5이다),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8), -(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는 0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고, R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기{여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐,-OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시, -CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    (d) 화학식
    의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3, -CN, -OH, -SCF3, -OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W'는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는 잔기
    이다.
  66. 화학식
    의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서,
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐, OH, -S-저급 알킬(C1-C3), -SH, -SO저급알킬(C1-C3), -SO2-저급알킬(C1-C3), -CO-저급알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), -NO2, -NH2, -NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -SO2NH2, -SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3)]2이고,
    R2는 수소, C1, Br, F, I, -OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이거나, R1및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
    중에서 선택된 잔기이다)이고;
    R은 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알킬(C1-C3),
    -(Ch2)q-OH, -(Ch2)q-O-알킬(C1-C3)(여기서, q는 1 또는 2이다)이며,
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3)이며;
    R5는 수소, -CH3, -C2H5, Cl, Br, F, -O-CH3또는 -O-C2H5이고;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3)저급 알킬, (C1-C3)저급 알콕시 및 할로겐이고;
    R6은 (a) 화학식
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5, 화학식
    의 잔기, -(CH2)2-O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1,2 또는 3이고, Rb는 수소, CH3또는 -C2H5이다),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8), -(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는 0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고, R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기{여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐,-OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시, -CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    (d) 화학식
    의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3, -CN, -OH, -SCF3, -OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W'는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는 잔기
    이다.
  67. 화학식
    의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서,
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐, OH, -S-저급 알킬(C1-C3), -SH, -SO저급알킬(C1-C3), -SO2-저급알킬(C1-C3), -CO-저급알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), -NO2, -NH2, -NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -SO2NH2, -SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3)]2이고,
    R2는 수소, C1, Br, F, I, -OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이거나, R1및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
    중에서 선택된 잔기이다)이고;
    R은 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3),
    -(Ch2)q-OH, -(Ch2)q-O-알킬(C1-C3)(여기서, q는 1 또는 2이다)이며,
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3)이고;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3)저급 알킬, (C1-C3)저급 알콕시 및 할로겐이며;
    R6은 (a) 화학식
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5, 화학식
    의 잔기, -(CH2)2-O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1,2 또는 3이고, Rb는 수소, CH3또는 -C2H5이다),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8), -(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는 0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고, R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기{여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐,-OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시, -CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    (d) 화학식
    의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3, -CN, -OH, -SCF3, -OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W'는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는 잔기
    이다.
  68. 화학식
    의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서,
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐, OH, -S-저급 알킬(C1-C3), -SH, -SO저급알킬(C1-C3), -SO2-저급알킬(C1-C3), -CO-저급알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), -NO2, -NH2, -NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -SO2NH2, -SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3)]2이며;
    R2는 수소, C1, Br, F, I, -OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이거나, R1및 L는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이고;
    중에서 선택된 잔기이다)이며;
    R은 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3),
    -(Ch2)q-OH, -(Ch2)q-O-알킬(C1-C3)(여기서, q는 1 또는 2이다)이고,
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3)이며;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3)저급 알킬, (C1-C3)저급 알콕시 및 할로겐이고;
    R6은 (a) 화학식
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5, 화학식
    의 잔기, -(CH2)2-O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1,2 또는 3이고, Rb는 수소, CH3또는 -C2H5이다),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8), -(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는 0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고, R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기{여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐,-OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시, -CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    (d) 화학식
    의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3, -CN, -OH, -SCF3, -OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W'는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는 잔기
    이다.
  69. 화학식
    의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서,
    Y는 -(CH2)n-(여기서, n은 정수 0 또는 1이다)이고;
    A-B는(여기서, n이 1이면 m은 정수 1이고, n이 0이면 m은 정수 1 또는 2이다)이며;
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐, OH, -S-저급 알킬(C1-C3), -SH, -SO저급알킬(C1-C3), -SO2-저급알킬(C1-C3), -CO-저급알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), -NO2, -NH2, -NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -SO2NH2, -SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3)]2이고,
    R2는 수소, C1, Br, F, I, -OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이거나, R1및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
    R3은 잔기
    중에서 선택된 잔기이다)이고;
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3)이며;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3)저급 알킬, (C1-C3)저급 알콕시 및 할로겐이며;
    R6은 (a) 화학식
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5, 화학식
    의 잔기, -(CH2)2-O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1,2 또는 3이고, Rb는 수소, CH3또는 -C2H5이다),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8), -(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는 0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고, R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기{여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐,-OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시, -CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    (d) 화학식
    의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3, -CN, -OH, -SCF3, -OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W'는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는 잔기
    이다.
  70. 화학식
    의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서,
    Y는 O, S, NH 및 N-저급 알킬(C1-C3)중에서 선택되고;
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐, OH, -S-저급 알킬(C1-C3), -SH, -SO저급알킬(C1-C3), -SO2-저급알킬(C1-C3), -CO-저급알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), -NO2, -NH2, -NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -SO2NH2, -SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3)]2이고,
    R2는 수소, C1, Br, F, I, -OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이거나, R1및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
    R3은 잔기(여기서, Ar은
    중에서 선택된 잔기이다)이고;
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3)이고;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3)저급 알킬, (C1-C3)저급 알콕시 및 할로겐이며;
    R6은 (a) 화학식
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5, 화학식
    의 잔기, -(CH2)2-O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1,2 또는 3이고, Rb는 수소, CH3또는 -C2H5이다),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8), -(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는 0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고, R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기{여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐,-OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시, -CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    (d) 화학식
    의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3, -CN, -OH, -SCF3, -OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W'는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는 잔기
    이다.
  71. 화학식
    의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서,
    Y는 O, S, NH 및 N-저급 알킬이고;
    A-B는이며;
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐, OH, -S-저급 알킬(C1-C3), -SH, -SO저급알킬(C1-C3), -SO2-저급알킬(C1-C3), -CO-저급알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), -NO2, -NH2, -NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -SO2NH2, -SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3)]2이고,
    R2는 수소, C1, Br, F, I, -OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이거나, R1및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
    R3은 잔기(여기서, Ar은
    중에서 선택된 잔기이다)이고;
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3)이며;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3)저급 알킬, (C1-C3)저급 알콕시 및 할로겐이고;
    R6은 (a) 화학식
    ]
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5, 화학식
    의 잔기, -(CH2)2-O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1,2 또는 3이고, Rb는 수소, CH3또는 -C2H5이다),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8), -(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는 0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고, R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기{여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐,-OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시, -CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    (d) 화학식
    의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3, -CN, -OH, -SCF3, -OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W'는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는 잔기
    이다.
  72. 화학식
    의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서,
    Y는 O, S, NH 및 N-저급 알킬(C1-C3)이고;
    A-B는이며;
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐, OH, -S-저급 알킬(C1-C3), -SH, -SO저급알킬(C1-C3), -SO2-저급알킬(C1-C3), -CO-저급알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), -NO2, -NH2, -NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -SO2NH2, -SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3)]2이고,
    R2는 수소, C1, Br, F, I, -OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이거나, R1및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
    R3은 잔기(여기서, Ar은
    중에서 선택된 잔기이다)이고;
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3)이며;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3)저급 알킬, (C1-C3)저급 알콕시 및 할로겐이고;
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5, 화학식
    의 잔기, -(CH2)2-O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1, 2 또는 3이고, Rb는 수소, -CH3또는 -C2H5이다),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8), -(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는 0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고, R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기{여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 0-저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -0-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'(여기서, K'는 할로겐,-OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시, -CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치환필 수 있다)이다)이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3, -CN, -OH, -SCF3, -OCF3, 할로겐, NO2, 아미 노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-( 저급 알킬(C1-C3) ]2, -N(Rb)(CH)q-N(Rb)2이고, W' 는 O, S, NH, N-저급알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는 잔기
    이다.
  73. 제72항에 있어서,
    중에서 선택된다)이며;
    Y, Ra내지 Rc, R1, R2, R4내지 R10및 R25가 제72항에 정의된 바와 같은 화합물.
  74. 제72항에 있어서,
    Y가 0이며;
    Ra내지 Rc, R1내지 R10및 R25가 제72항에 정의된 바와 같은 화합물.
  75. 제72항에 있어서,
    중에서 선택된다)이며;
    Y가 0이고;
    Ra내지 Rc, R1, R2, R4내지 R10및 R25가 제72항에 정의된 바와 같은 화합물.
  76. 제72항에 있어서,
    Y가 NH이며;
    Ra내지 Rc, R1내지 R10및 R25가 제72항에 정의된 바와 같은 화합물.
  77. 제72항에 있어서,
    중에서 선택된다)이며;
    Y가 NH이고;
    Ra내지 Rc, R1, R2, R4내지 R10및 R25가 제72항에 정의된 바와 같은 화합물.
  78. 화학식 I의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 및 프로-드럭.
    화학식 I
    상기식에서,
    Y는 (CH2)n(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다), O, S, NH, NCOCH3, N-저급 알킬(C1-C3), CH-저급 알킬(C1-C3), CHNH-저급 알킬(C1-C3), CHNH2, CHN(저급 알킬(C1-C3)2, CHO-저급알킬(C1-C3), CHS-저급알킬(C1-C3)이고;
    A-B는(여기서, m은 1또는 2의 정수이고, 단 Y가 -(CH2)n이고 n이 2이면 m은 0일 수 있고 n이 0이면 m은 3일 수 있으며, 단 Y가 -(CH2)n이고 n이 2이면 m은 2일 수 없다)이며;
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐, OH, -S-저급 알킬(C1-C3), -SH, -SO-저급 알킬(C1-C3), -SO2-저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), -NO2, -NH2, -NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-(저급 알킬(C1-C3)2, -SO2NH2, -SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3)]22이고,
    R2는 수소, 또는 수소, Cl, Br, F, I, -OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이거나, R1및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
    중에서 선택된 잔기이고, X는 O, S, -NCH3또는 -NH이다)이고;
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3)이며;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3)저급 알킬, (C1-C3)저급 알콕시 및 할로겐이고;
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5화학식
    의 잔기, -(CH2)2-O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1, 2 또는 3이고, Rb는 수소, -CH3또는 -C2H5이다),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8), -(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는 0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고, R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기{여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐, -OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시, -CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3, -CN, -OH, -SCF3, -OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W'는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는잔기
    이고;
    잔기은 1개의 질소 원자를 가지는 6원 방향족(불포화된) 헤테로사이클릭 환(여기서, 1개의 질소 원자를 가지는 6원 방향족(불포화된 헤테로사이클릭 환은 비치환되거나 (C1-C3)저급 알킬, 포르밀, 화학식
    의 잔기, 할로겐 또는 (C1-C3)저급 알콕시이다)이다.
  79. 화학식의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서,
    Y는 -(CH2)n-, O, S, NH, NCOCH3, N-저급 알킬(C1-C3), CH-저급 알킬(C1-C3), CHNH-저급 알킬(C1-C3), CHNH2, CHN[저급 알킬(C1-C3)]2, CHO-저급알킬(C1-C3), CHS-저급알킬(C1-C3)이고;
    A-B는이며;
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐, OH, -S-저급 알킬(C1-C3), -SH, -SO-저급 알킬(C1-C3), -SO2-저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), -NO2, -NH2, -NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -SO2NH2, -SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3)]22이고;
    R2는 수소, Cl, Br, F, I, -OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이거나, R1및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
    R3은 잔기(여기서, Ar은
    중에서 선택된 잔기이다)이고;
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3)이며;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3)저급 알킬, (C1-C3)저급 알콕시 및 할로겐이고;
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5, 화학식
    의 잔기, -(CH2)2-O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1, 2 또는 3이고, Rb는 수소, -CH3또는 -C2H5이다),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8), -(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는 0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고, R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기{여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 O-저급알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐, -OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시, -CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3, -CN, -OH, -SCF3, -OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W'는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는잔기
    이다.
  80. 제79항에 있어서,
    (여기서, Ar은 화학식
    의 잔기중에서 선택된다)이며;
    Y, Ra내지 Rc, R1, R2, R4내지 R10및 R25가 제72항에 정의된 바와 같은 화합물.
  81. 제79항에 있어서,
    Ra내지 Rc, R1내지 R10및 R25가 제79항에 정의된 바와 같은 화합물.
  82. 제79항에 있어서,
    Y가 0이며;
    Ra내지 Rc, R1내지 R10및 R25가 제79항에 정의된 바와 같은 화합물.
  83. 제79항에 있어서,
    Y가 NH이며;
    Ra내지 Rc, R1내지 R10및 R25가 제79항에 정의된 바와 같은 화합물.
  84. 제79항에 있어서,
    (여기서, Ar은 화학식
    의
    잔기중에서 선택된다)이며;
    Y가 -(CH2)n-이고;
    Ra내지 Rc, R1내지 R10및 R25가 제79항에 정의된 바와 같은 화합물.
  85. 제79항에 있어서,
    R3이 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의
    잔기중에서 선택된다)이며;
    Y가 0이고;
    Ra내지 Rc, R1내지 R10및 R25가 제79항에 정의된 바와 같은 화합물.
  86. 제79항에 있어서,
    R3이 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의
    잔기중에서 선택된다)이며;
    Y가 NH이고;
    Ra내지 Rc, R1내지 R10및 R25가 제79항에 정의된 바와 같은 화합물.
  87. 화학식 Ⅰ의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 및 프로-드럭.
    화학식 Ⅰ
    상기식에서,
    Y는 (CH2)n(여기서, n은 0 내지 2의 정수이다), O, S, NH, NCOCH3, N-저급 알킬(C1-C3), CH-저급 알킬(C1-C3), CHNH-저급 알킬(C1-C3), CHNH2, CHN[저급 알킬(C1-C3)]2, CHO-저급알킬(C1-C3), CHS-저급알킬(C1-C3)이고;
    A-B는(여기서, m은 1또는 2의 정수이고, 단 Y가 -(CH2)n이고 n이 2이면 m은 0일 수 있고 n이 0이면 m은 3일 수 있으며, 단 Y가 -(CH2)n이고 n이 2이면 m은 2일 수 없다)이며;
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐, OH, -S-저급 알킬(C1-C3), -SH, -SO-저급 알킬(C1-C3), -SO2-저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), -NO2, -NH2, -NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -SO2NH2, -SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3)]2이고;
    R2는 수소, Cl, Br, F, I, -OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이거나, R1및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
    중에서 선택된 잔기이고, X는 O, S, -NCH3또는 -NH이다)이고;
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3)이며;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3)저급 알킬, (C1-C3)저급 알콕시 및 할로겐이고;
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜테닐로서 정의되고, Ra는 수소, CH3, C2H5화학식
    의 잔기, -(CH2)2-O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1, 2 또는 3이고, Rb는 수소, -CH3또는 -C2H5이다),
    (b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8), -(CH2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는 0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고, R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기{여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐, -OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시, -CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    의 화합물 중에서 선택된 잔기[여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, -O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3, -CN, -OH, -SCF3, -OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-[저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W'는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는잔기
    이고;
    잔기은 1개의 S 헤테로원자를 가지는 5원 방향족 (불포화된) 헤테사이클릭 환(여기서, 5원 방향족 (불포화된) 헤테로사이클릭 환은 비치환되거나 (C1-C3)저급 알킬, 포르밀, 화학식
    의 잔기, 할로겐 또는 (C1-C3)저급 알콕시로 치환된다)[이다.
  88. 화학식
    의 화합물중에서 선택된 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    상기식에서,
    Y는 -(CH2)n-,O, S, NH 및 N-저급 알킬(C1-C3)이고;
    R1은 수소, 염소, 브롬, 불소 및 요오드를 포함한 할로겐, OH, -S-저급 알킬(C1-C3), -SH, -SO 저급 알킬(C1-C3), -SO2-저급 알킬(C1-C3), -CO-저급 알킬(C1-C3), -CF3, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알킬(C1-C3), -NO2, -NH2, -NHCO 저급 알킬(C1-C3), -N-[(저급 알킬(C1-C3)]2, -SO2NH2,-SO2NH 저급 알킬(C1-C3) 또는 -SO2N[저급 알킬(C1-C3)]2이고;
    R2는 수소, C1, Br, F, I, -OH, 저급 알킬(C1-C3) 또는 O-저급 알킬(C1-C3)이거나, R1및 R2는 함께 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시이며;
    중에서 선택된 잔기이다)이고;
    R4는 수소, 저급 알킬(C1-C3),-CO-저급 알킬(C1-C3)이며;
    R5및 R7은 수소, (C1-C3) 저급 알킬, (C1-C3) 저급 알콕시 및 할로겐이고;
    의 잔기(여기서, 사이클로알킬은 C3내지 C6사이클로알킬, 사이클로헥세닐 또는 사이클로펜데닐로서 정의되고, 있는 수소, CH3, C2H5, 화학식
    의 잔기,-(CH2)2-O-저급 알킬(C1-C3) 또는 -CH2CH2OH이며, q는 1, 2 또는 3이고, Rb는 수소,-CH3또는 -C2H5이다),(b) 화학식 -X-R10의 잔기(여기서, R10은 저급 알킬(C3-C8), 저급 알케닐(C3-C8),-(C2)p-사이클로알킬(C3-C6), 잔기
    이고, p는 0 내지 3이며, X는 O, S, NH, NCH3,또는 결합이고,
    R5및 R7은 상기 정의된 바와 같다),
    (c) 화학식의 잔기{여기서, J는 Ra, 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 저급 알케닐(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알킬(C3-C8), 측쇄 또는 비측쇄된 -O-저급 알케닐(C3-C8), 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 잔기
    또는 -CH2-K'[여기서, K'는 할로겐, -OH, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜 또는 헤테로사이클릭 환 잔기(여기서, D, E, F 및 G는 탄소 또는 질소중에서 선택되고, 탄소 원자는 비치환되거나 할로겐, (C1-C3)저급 알킬, 하이드록시, -CO-저급 알킬(C1-C3), CHO, (C1-C3)저급 알콕시 , -CO2-저급 알킬(C1-C3)로 치환될 수 있다)이다]이고, Ra및 Rb는 상기 정의된 바와 같다},
    (d) 화학식
    의 화합물 중에서 선택된 잔기(여기서, Rc는 할로겐, (C1-C3)저급 알킬,-O-저급 알킬(C1-C3) 및 OH이고, Rb는 상기 정의된 바와 같으며, Ar'은
    의 그룹중에서 선택된 잔기(여기서, R8및 R9는 독립적으로 수소, 저급 알킬(C1-C3), O-저급 알칼(C1-C3), S-저급 알킬(C1-C3), -CF3, -CN, -OH, -SCF3, -OCF3, 할로겐, NO2, 아미노 또는 -NH-저급 알킬(C1-C3), -N-(저급 알킬(C1-C3)]2, -N(Rb)(CH2)q-N(Rb)2이고, W는 O, S, NH, N-저급 알킬(C1-C3), -NCO-저급 알킬(C1-C3) 또는 NSO2-저급 알킬(C1-C3)이다)이다]이며;
    R25는 잔기
    이다.
  89. 제88항에 있어서,
    의 잔기중에서 선택된다)이며;
    Y, Ra내지 Rc, R1, R2, R4내지 R10및 R10및 R25가제88항에 정의된 바와 같은 화합물.
  90. 제88항에 있어서,
    Y가 -(CH2)-이며;
    Ra내지 Rc, R1내지 R10및 R25가 제88항에 정의된 바와 같은 화합물.
  91. 제88항에 있어서,
    Y가 0이며;
    Ra내지 Rc, R1내지 R10및 R25가 제88항에 정의된 바와 같은 화합물.
  92. 제88항에 있어서,
    Y가 NH이며;
    Ra내지 Rc, R1내지 R10및 R25가 제88항에 정의된 바와 같은 화합물.
  93. 제88항에 있어서,
    R3이 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의 잔기중에서 선택된다)이며;
    Y가 -(CH2)이고;
    Ra내지 Rc, R1, 또, R4내지 R10및 R25가제88항에 정의된 바와 같은 화합물.
  94. 제88항에 있어서,
    R3이 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의 잔기중에서 선택된다)이며;
    Y가 NH이고;
    Ra내지 Rc, R1, R2, R4내지 R10및 L5가 제88항에 정의된 바와 같은 화합물.
  95. 제88항에 있어서,
    R3이 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의 잔기증에서 선택된다)이며;
    Y가 0이고;
    Ra내지 Rc, R1, R2, R4내지 R10및 R25가 제88항에 정의된 바와 같은 화합물.
  96. 제1항에 있어서, N-[4-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-페닐)-(1,1'-비페닐)-2-카복스아미드인 화합물.
  97. 제1항에 있어서, N-[4-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-페닐)-3-클로로페닐][1,1'-비페닐)-2-카복스아미드인 화합물.
  98. 제1항에 있어서, N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드인 화합물.
  99. 제1항에 있어서, N-[5-(디벤즈[b,f][1,4]옥스아제핀-10(11H)-일카보닐)-2-피리디닐]-2-(4-피리디닐)벤즈아미드인 화합물.
  100. 제1항에 있어서, N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-6(5H)-일카보닐)-2-피리디닐][1,1'-비페닐)-2-카복스아미드인 화합물.
  101. 제1항에 있어서, N-[5-(피리도[2,3-b][1,5]벤즈옥스아제핀-5(6H)-일카보닐)-2-피리디닐][1,1'-비페닐)-2-카복스아미드인 화합물.
  102. 제1항에 있어서, N-[4-(피리도[2,3-b][1,4]벤즈옥스아제핀-5(6H)-일카보닐)-3-클로로페닐][1,1'-비페닐)-2-카복스아미드인 화합물.
  103. 제1항에 있어서, N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일-카보닐)-페닐][1,1'-비페닐)-2-카복스아미드인 화합물.
  104. 제1항에 있어서, N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일-카보닐)-3-클로로페닐][1,1'-비페닐)-2-카복스아미드인 화합물.
  105. 제1항에 있어서, N-[4-(6,11-디하이드로피리도[2,3-b][1,5]벤조디아제핀-6(5H)-일-카보닐)-페닐][1,1'-비페닐)-2-카복스아미드인 화합물.
  106. 제1항에 있어서, N-[4-(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)-카보닐]-3-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  107. 제1항에 있어서, N-[4-(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)-카보닐]-3-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  108. 제1항에 있어서, N-[4-(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)-카보닐]-3-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  109. 제1항에 있어서, N-[4-(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)-카보닐]-2-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  110. 제1항에 있어서, N-[4-(5,11-디하이드로-10H-디벤즈[b,e][1,4]디아제핀-10-일)-카보닐]-2-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  111. 제1항에 있어서, N-[4-(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)-카보닐]-페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  112. 제1항에 있어서, N-[4-(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)-카보닐]-3-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  113. 제1항에 있어서, N-[4-(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)-카보닐]-3-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  114. 제1항에 있어서, N-[(4-(6,11-디하이드로-5H-디벤즈[b,e]아제핀-5-일)-카보닐]-2-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  115. 제1항에 있어서, N-[(4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-2-피리디닐]-5-플루오로-2-메틸벤즈아미드인 화합물.
  116. 제1항에 있어서, N-[(4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-3-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  117. 제1항에 있어서, N-[(4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  118. 제1항에 있어서, N-[(4-(6,11-디하이드로-5H-피리도[2,3-b][1,4]벤조디아제핀-5-일)카보닐]-3-메틸페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  119. 제1항에 있어서, N-[(4-(4,5-디하이드로피라졸로-[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H)-일)카보닐]페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  120. 제1항에 있어서, N-[(4-(4,5-디하이드로피라졸로-[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H)-일)-카보닐]-3-클로로닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  121. 제1항에 있어서, N-[(4-(4,5-디하이드로피라졸로-[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H)-일)카보닐]-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  122. 제1항에 있어서, N-[(4-(4,5-디하이드로피라졸로-[4,3-d][1]벤즈아제핀-6(1H)-일)카보닐]-2-피리디닐]-5-플루오로-2-카복스아미드인 화합물.
  123. 제1항에 있어서, N-[(5-(4H)-티에노[3,4-b][1,5]벤조디아제핀-9(10H)-일)-2-피리디닐]-5-플루오로-2-카복스아미드인 화합물.
  124. 제1항에 있어서, N-[4-(4H)-티에노[3,4-b][1,5]벤조디아제핀-9(10H)-일)-페닐]-[1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  125. 제1항에 있어서, N-[4-(4H)-티에노[3,4-b][1,5]벤조디아제핀-9(10H)-일)-3-클로로페닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  126. 제1항에 있어서, N-[5-(4H)-티에노[3,4-b][1,5]벤조디아제핀-9(10H)-일)-2-피리디닐][1,1'-비페닐]-2-카복스아미드인 화합물.
  127. 제1항에 있어서, 5,11-디하이드로-10-[4-(2-티에닐)벤조일]-10H-디벤즈[b,e][1,4]-디아제핀인 화합물.
  128. 제1항에 있어서, 5,11-디하이드로-10-[4-(3-티에닐)벤조일]-10H-디벤즈[b,e][1,4]-디아제핀인 화합물.
  129. 제79항에 있어서,
    R3이 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의 잔기중에서 선택된다)이며;
    Y, Ra내지 Rc, R1, R2, R4내지 R10및 R25가 제79항에 정의된 바와 같은 화합물.
  130. 제79항에 있어서,
    Y가 -(CH2)-이며;
    Ra내지 Rc, R1내지 R10및 R25가 제79항에 정의된 바와 같은 화합물.
  131. 제79항에 있어서,
    Y가 O이며;
    Ra내지 Rc, R1내지 R10및 R25가 제79항에 정의된 바와 같은 화합물.
  132. 제79항에 있어서,
    Y가 NH이며;
    Ra내지 Rc, R1내지 R10및 R25가 제79항에 정의된 바와 같은 화합물.
  133. 제79항에 있어서,
    R3이 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의 잔기중에서 선택된다)이며;
    Y가 -(CH2)-이고;
    Ra내지 Rc, R1, R2, R4내지 R10및 R25가 제79항에 정의된 바와 같은 화합물.
  134. 제79항에 있어서,
    R3이 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의 잔기중에서 선택된다)이며;
    Y가 0이고;
    Ra내지 Rc, R1,R2, R4내지 R10및 R25가 제79항에 정의된 바와 같은 화합물.
  135. 제79항에 있어서,
    R3이 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의 잔기중에서 선택된다)이며;
    Y가 NH이고;
    Ra내지 Rc, R1,R2, R4내지 R10및 R25가 제79항에 정의된 바와 같은 화합물.
  136. 제88항에 있어서,
    R3이 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의 잔기중에서 선택된다)이며;
    Y, Ra내지 Rc, R1,R2, R4내지 R10및 R25가 제88항에 정의된 바와 같은 화합물.
  137. 제88항에 있어서,
    Y가 -(CH2)-이며;
    Ra내지 Rc, R1,R2, R4내지 R10및 R25가 제88항에 정의된 바와 같은 화합물.
  138. 제88항에 있어서,
    Y가 0이며;
    Ra내지 Rc, R1,R2, R4내지 R10및 R25가 제88항에 정의된 바와 같은 화합물.
  139. 제88항에 있어서,
    Y가 NH이며;
    Ra내지 Rc, R1,R2, R4내지 R10및 R25가 제88항에 정의된 바와 같은 화합물.
  140. 제88항에 있어서,
    R3이 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의 잔기중에서 선택된다)이며;
    Y가 -(CH2)-이고;
    Ra내지 Rc, R1,R2, R4내지 R10및 R25가 제88항에 정의된 바와 같은 화합물.
  141. 제88항에 있어서,
    R3이 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의 잔기중에서 선택된다)이며;
    Y가 NH이고;
    Ra내지 Rc, R1,R2, R4내지 R10및 R25가 제88항에 정의된 바와 같은 화합물.
  142. 제88항에 있어서,
    R3이 잔기(여기서, Ar은 화학식
    의 잔기중에서 선택된다)이며;
    Y가 0이고;
    Ra내지 Rc, R1,R2, R4내지 R10및 R25가 제88항에 정의된 바와 같은 화합물.
KR1019970704832A 1995-01-17 1996-01-16 트리사이클릭 벤즈아제핀 바소프레신 길항제 KR19980703095A (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37316995A 1995-01-17 1995-01-17
US8/373169 1995-01-17
US08/548,805 US5849735A (en) 1995-01-17 1995-12-22 Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US8/548,805 1995-12-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR19980703095A true KR19980703095A (ko) 1998-10-15

Family

ID=23471275

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019970704832A KR19980703095A (ko) 1995-01-17 1996-01-16 트리사이클릭 벤즈아제핀 바소프레신 길항제

Country Status (3)

Country Link
US (1) US5849735A (ko)
KR (1) KR19980703095A (ko)
ZA (1) ZA96300B (ko)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2358891A1 (en) * 1999-02-04 2000-08-10 Amedeo Arturo Failli Thienylbenzoylbenzazepines as vasopressin agonists
DK1149096T3 (da) * 1999-02-04 2003-04-07 Wyeth Corp Tricykliske pyridin-N-oxider som vasopressinagonister
CN1339035A (zh) * 1999-02-04 2002-03-06 美国家用产品公司 吡啶并苯并二吖庚因和吡啶并苯并氧杂吖庚因酰胺血管加压素激动剂
US6297234B1 (en) 1999-02-04 2001-10-02 American Home Products Corporation Arylthiophene vasopressin agonists
US7326700B2 (en) * 2001-04-12 2008-02-05 Wyeth Cyclohexenyl phenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists
US7064120B2 (en) * 2001-04-12 2006-06-20 Wyeth Tricyclic pyridyl carboxamides and derivatives thereof tocolytic oxytocin receptor antagonists
US7022699B2 (en) 2001-04-12 2006-04-04 Wyeth Cyclohexenyl phenyl diazepines vasopressin and oxytocin receptor modulators
US7109193B2 (en) 2001-04-12 2006-09-19 Wyeth Tricyclic diazepines tocolytic oxytocin receptor antagonists
US7202239B2 (en) * 2001-04-12 2007-04-10 Wyeth Cyclohexylphenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists
CA2444455A1 (en) * 2001-04-12 2002-10-24 Amedeo Arturo Failli N-biphenylcarbonyl- and n-phenylpyridylcarbonyl substituted bi- and tricyclic azepines and diazepines as vasopressing agonists
EP1381608B1 (en) * 2001-04-12 2007-10-10 Wyeth Cyclohexylphenyl vasopressin agonists
US6977254B2 (en) * 2001-04-12 2005-12-20 Wyeth Hydroxy cyclohexenyl phenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists
US6900200B2 (en) 2001-04-12 2005-05-31 Wyeth Tricyclic hydroxy carboxamides and derivatives thereof tocolytic oxytocin receptor antagonists
SE0102300D0 (sv) * 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
SE0102299D0 (sv) * 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
SE0102764D0 (sv) * 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
GB0226930D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP2048137A1 (en) * 2004-02-18 2009-04-15 AstraZeneca AB Benzamide derivatives and their use as glucokinase activating agents.
KR20070007104A (ko) * 2004-02-18 2007-01-12 아스트라제네카 아베 화합물
TW200600086A (en) * 2004-06-05 2006-01-01 Astrazeneca Ab Chemical compound
GB0423043D0 (en) * 2004-10-16 2004-11-17 Astrazeneca Ab Compounds
CA2581619A1 (en) 2004-10-16 2006-04-20 Astrazeneca Ab Process for making phenoxy benzamide compounds
GB0423044D0 (en) * 2004-10-16 2004-11-17 Astrazeneca Ab Compounds
US20110059941A1 (en) * 2005-05-24 2011-03-10 Peter William Rodney Caulkett 2-phenyl substituted imidazol [4,5b] pyridine/pyrazine and purine derivatives as glucokinase modulators
TW200714597A (en) * 2005-05-27 2007-04-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20110053910A1 (en) * 2005-07-09 2011-03-03 Mckerrecher Darren 2 -heterocyclyloxybenzoyl amino heterocyclyl compounds as modulators of glucokinase for the treatment of type 2 diabetes
BRPI0622262A2 (pt) * 2005-07-09 2011-08-09 Astrazeneca Ab composto, composição farmacêutica, uso de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, processo para a preparação de um composto
EP2027113A1 (en) * 2005-07-09 2009-02-25 AstraZeneca AB Heteroaryl benzamide derivatives for use as glk activators in the treatment of diabetes
US9202182B2 (en) * 2005-08-11 2015-12-01 International Business Machines Corporation Method and system for analyzing business architecture
TW200738621A (en) * 2005-11-28 2007-10-16 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200825063A (en) * 2006-10-23 2008-06-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200825060A (en) * 2006-10-26 2008-06-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2008075073A1 (en) * 2006-12-21 2008-06-26 Astrazeneca Ab Novel crystalline compound useful as glk activator
WO2010009210A2 (en) * 2008-07-17 2010-01-21 Schering Corporation Acetylsalicyclic acid derivatives useful to treat metabolic syndromes
WO2010015849A2 (en) * 2008-08-04 2010-02-11 Astrazeneca Ab Therapeutic agents 414
GB0902406D0 (en) 2009-02-13 2009-04-01 Astrazeneca Ab Crystalline polymorphic form
GB0902434D0 (en) * 2009-02-13 2009-04-01 Astrazeneca Ab Chemical process
AR076221A1 (es) 2009-04-09 2011-05-26 Astrazeneca Ab Derivado de pirazol [4,5-e] pirimidina y su uso para tratar diabetes y obesidad
AR076220A1 (es) 2009-04-09 2011-05-26 Astrazeneca Ab Derivados de pirazol [4,5 - e] pirimidina
US8999969B2 (en) 2009-07-09 2015-04-07 Gilead Sciences, Inc. Anti-RSV compounds
GB0915196D0 (en) 2009-09-01 2009-10-07 King S College London Therapeutic compounds and their use
AU2015229258B2 (en) * 2014-03-12 2020-01-30 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York A new class of Mu-Opioid receptor agonists
AU2021268345A1 (en) 2020-05-05 2022-11-10 Nuvalent, Inc. Heteroaromatic macrocyclic ether chemotherapeutic agents
KR102699528B1 (ko) 2020-05-05 2024-08-30 뉴베일런트, 아이엔씨. 헤테로방향족 거대환식 에터 화학치료제
KR20240087788A (ko) 2021-10-01 2024-06-19 뉴베일런트, 아이엔씨. 헤테로방향족 매크로사이클릭 에테르 화합물의 고체 형태, 약학 조성물 및 제조

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4766108A (en) * 1986-12-04 1988-08-23 Smith Kline Beckman Corporation Tyr-Arg-vasopressin antagonists
US5055448A (en) * 1987-06-25 1991-10-08 Medical College Of Ohio Linear derivatives of arginine vasopressin antagonists
DK0382185T3 (da) * 1989-02-10 1994-07-04 Otsuka Pharma Co Ltd Carbostyrilderivater
EP0450097B1 (en) * 1989-10-20 1996-04-24 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Benzoheterocyclic compounds
US5258510A (en) * 1989-10-20 1993-11-02 Otsuka Pharma Co Ltd Benzoheterocyclic compounds
US5070187A (en) * 1989-11-03 1991-12-03 Trustees Of Boston University Pharmacologically effective antagonists of arginine-vasopressin
TW199153B (ko) * 1990-08-07 1993-02-01 Dtsuka Seiyaku Kk
CA2066104C (en) * 1991-04-19 2003-05-27 Hidenori Ogawa Benzazepine derivatives as vasopressin antagonists
EP0533242A3 (en) * 1991-09-16 1993-09-15 Merck & Co. Inc. Substituted derivatives of piperazinylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists
DE69223573D1 (de) * 1991-09-16 1998-01-29 Merck & Co Inc Hydantoin und Succinimid-substituierte Spiroindanylcamphorsulfonyl als Oxytocin-Antagonisten
US5204349A (en) * 1991-09-16 1993-04-20 Merck & Co., Inc. Amide-substituted derivatives of spiroindanylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists
EP0533240A3 (en) * 1991-09-16 1993-09-29 Merck & Co. Inc. Substituted amine derivatives of piperazinylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists
EP0612319A1 (en) * 1992-08-20 1994-08-31 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Benzoheterocyclic compounds as oxytocin and vasopressin antagonists
AU5533894A (en) * 1992-11-25 1994-06-22 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Benzanilide derivative
AU5692094A (en) * 1992-12-21 1994-07-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel n-(pyridylcarbonyl)benzazepine derivative and intermediate therefor
WO1994020473A1 (en) * 1993-03-11 1994-09-15 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Compound with vasopressin antagonism
GB9307527D0 (en) * 1993-04-13 1993-06-02 Fujisawa Pharmaceutical Co New venzamide derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US5512563A (en) * 1993-07-29 1996-04-30 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
US5849735A (en) 1998-12-15
ZA96300B (en) 1997-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR19980703095A (ko) 트리사이클릭 벤즈아제핀 바소프레신 길항제
JP3630449B2 (ja) 三環式ベンズアゼピン・バソプレツシン拮抗薬
EP0804420A1 (en) Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
JP4219978B2 (ja) 三環式ベンズアゼピンバソプレッシンアンタゴニスト
KR100443438B1 (ko) 트리사이클릭벤즈아제핀바소프레신길항제
WO1996022295A9 (en) Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
AU716008B2 (en) Bicyclic benzazepine derivatives as vasopressin antagonists
US7223752B2 (en) Biphenyl vasopressin agonists
WO1997047625A1 (en) Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
WO1997047624A1 (en) Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
MXPA97005410A (en) Antagonists of vasopresina triciclicos de benzazep

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application