KR19980701417A - 안압저하제(agent for decreasing ocular tension) - Google Patents

안압저하제(agent for decreasing ocular tension) Download PDF

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KR19980701417A
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하지무 쿠루마타니
아야꼬 카와시마
마사후미 이소가야
히사노리 와키타
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마에다 카쯔노수케
도레 카부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 식으로 표시한 4,8-인터-메타-페닐렌 PGI2유도체:
또는 약리학적으로 수용가능한 그 염을 효과적인 성분으로 구성한 안압저하제에 관한 것이다. 본 발명에 있어서 안압저하제는 녹내장같은 다양한 고안압상태, 안내압항진 및 수술후 일어나는 고안압의 치료제로써 유용하다.

Description

안압저하제
안압은 안방(aqueous chambers)들을 채우고 있는 수양액에 의해서 조절된다. 수양액의 생성물이 증가하거나 수양액의 배출이 저해될 때, 안압은 증가된다. 예를들면 녹내장은 시신경원판함요 및/또는 시야결함이 계속적으로 높은 안압에 의해 초래되고, 만약 높은 안압이 잘 치료되지 않으면 실명에 이르게 하는 눈병이다. 더욱이, 녹내장의 병형에서 시야결함같은 다양한 증상들은 생리적으로 정상이라고 생각되는 안압에서도 일어난다. 녹내장은 개인의 신경압력 민감성이 높은 경우에 초래된다고 생각되어지고, 그 병은 저압녹내장(low tension glaucoma)이라고 말한다. 역으로, 어떤 사람은 뚜렷한 손상이 없는 것이 시신경에서 관찰되어지는 동안에 비정상적으로 높은 안압을 보인다. 본 상태는 하이퍼토내아 오큐리(hypertonia oculi) 또는 안내압항진이라 한다. 안압저하제는 녹내장같은 다양한 고안압상태, 고안압항진 및 수술후 일어나는 고안압의 치료에 유용하다.
최근 몇년동안, 프로스타글란딘 관련화합물이 안압저하에 활성을 가지고 있다는 보고(13,14-디히드로-15-케토-프로스타글란딘: 일본국 특개평 2-108; 13,14-디히드로-15(R) 17-페닐-18,19,20-트리노 프로스타글란딘 F2α에스테르: 일본국 특개평 6-500804)되어져, 프로스타글란딘은 안압저하제를 위한 약품으로 관심을 모으고 있다. 프로스타글란딘 I2(PGI2, 프로스타시클린, Nature, VOL.268, p.688, 1976)와 그 유도체, 이로프로스트(Philip F.J. Hoyng et al., 1989)는 실험용 동물에서 안압저하에 활성을 가지고 있다고 보고되어졌다.
그러나, 프로스타글란딘 I2및 이로프로스트는 안압의 일시적인 증가 및/또는 충혈을 야기시킨다고 알려지고 있다. 본 발명의 목적은 부작용이 없는 안압저하제의 공급으로 큰 효과를 얻는 것이다.
PGI2는 생체내에서 불안정해서 생리적인 활성이 유지되지 않는다는 결점을 가지고 있다. 엑소에놀 에테르부분이 인터-메타-페닐렌으로 전환된 구조를 가지는 결점이 크게 개선된, PGI2유도체들이 일본국 특허 제1933167에 나타나 있다. 이 PGI2유도체들은 혈소판응집 저해 활성, 혈관확장 활성, 위산분비 저해 활성, 기관지확장 활성, 자궁수축 활성 등을 가져온다고 알려져 있다.
본 발명은 프로스타글란딘 I2유도체, 4,8-메타-페닐렌 프로스타글란딘 I2유도체 또는 그 염을 효과적인 성분으로 하는 안압(ocular tension)저하제에 관한 것이다.
도 1은 본 발명에 따른 화합물의 안압저하 활성을 나타내는 그래프이며, 도 2는 PGI2의 안압저하 활성을 나타내는 그래프이다.
상기 언급한 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 안압증가에 의해 일어나는 병의 치료제를 공급한다.
즉, 본 발명은 아래 발명들을 포함한다.
(1) 식(Ⅰ)의 4,8-인터-메타-페닐렌 프로스타글란딘 I2유도체 또는 약리학적으로 수용가능한 그 염을 효과적인 성분으로 포함하는 안압저하제에 있어서,
(상기 R1은 (A),(B),(C),(D)이다.
(A) R1이 COOR2이고 여기서 R2는
1) 수소 또는 약리학적으로 수용가능한 양이온,
2) C1-C12직쇄 알킬 또는 C3-C14가지있는 알킬,
3) -Z-R3
여기서 Z는 원자가 결합 또는 CtH2t로 표현된 직쇄 또는 가지있는 알킬렌이다(t는 1∼6의 정수). R3은 C3-C12시클로알킬 또는 1-3R4그룹으로 치환된 C3-C12치환 시클로알킬이다. R4는 수소 또는 C1-C5알킬.
4) -(CH2CH2O)nCH3
여기서, n은 1∼5의 정수,
5) -Z-Ar1
여기서 Z는 상기한 것과 같은 의미로 표현한다. Ar1은 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, α-퓨릴, β-퓨릴, α-티에닐, β-티에닐, 또는 치환된 페닐(치환기는 적어도 하나의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, C1-C4알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 페녹시, 파라-아세트아미도벤즈아마이드, -CH=N-NH-C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-Ph, -NH-C(=O)-CH3또는 -NH-C(=O)-NH2이다.
6) -CtH2tCOOR4
CtH2t와 R4는 상기한 것과 같은 것을 나타낸다.
7) -CtH2tN(R4)2
CtH2t와 R4는 상기한 것과 같은 것을 나타낸다.
8) -CH(R5)-C(=O)-R6
R5는 수소 또는 벤조일, R6은 페닐, 파라-브로모페닐, 파라-크로로페닐, 파라-비페닐, 파라-니트로페닐, 파라-벤즈아미도페닐, 2-나프틸이다.
9) -CpH2p-W-R7
W는 -CH=CH-, -CH=CR7- 또는 -C≡C- 이고 R7은 수소 또는 C1-C30직쇄 또는 가지있는 알킬 또는 아라킬이고 p는 1∼5의 정수이다.
10) -CH(CH2OR8)2
R8은 C1-C30알킬 또는 아실이다.
(B) R1이 -CH2OH.
(C) R1이 -C(=O)N(R9)2
R9은 수소, C1-C12직쇄 알킬, C3-C12가지있는 알킬, C3-C12시클로알킬, C4-C14시클로알킬알킬렌, 페닐, 치환된 페닐(치환기들은 (A) 5)에 있는 치환기들과 같다.), C7-C12아랄킬 또는 -SO2R10, 여기서 R10은 C1-C10알킬, C3-C12시클로알킬, 페닐, 치환된 페닐(여기서 치환기들은 (A) 5)에서와 같은 치환기들), 또는 C7-C12아랄킬이고, 두개의 R9기가 동일 또는 상이할 수 있는 조건을 가진 경우라도, 둘 중 하나는 -SO2R10이고, 다른 하나는 -SO2R10이 아니다.
(D) R1이 -CH2OTHP. (THP는 테트라히드로피라닐기)
A는
1) -(CH2)m-
2) -CH=CH-CH2-
3) -CH2-CH=CH-
4) -CH2-O-CH2-
5) -CH=CH-
6) -O-CH2- 또는
7) -C≡C-
m은 1또는 2의 정수,
Y는 수소, C1-C4알킬, 염소, 브롬, 불소, 포르밀, 메톡시 또는 니트로이다.
B는 -X-C(R11)(R12)OR13
R11은 수소 또는 C1-C4알킬, R13은 수소, C1-C14아실, C6-C15아로일, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로퓨라닐, 1-에톡시에틸 또는 t-부틸,
X는 -CH2-CH2-, -CH=CH- 또는 -C≡C-,
R12는
1) C1-C12직쇄 알킬, C3-C14가지있는 알킬 또는
2) -Z-Ar2
(Z는 상기한 것과 같은 것을 나타내고, Ar2는 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 또는 적어도 하나의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, C1-C4알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 또는 페녹시-치환 페닐이다.)
3) -CtH2tOR14
(CtH2t는 상기와 같은 것을 나타내고, R14는 C1-C6의 직쇄 알킬, C3-C6의 가지있는 알킬, 페닐 적어도 하나의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, C1-C4알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 또는 페녹시-치환페닐, 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 1-4C1-C4의 직쇄 알킬기로 치환된 시클로펜틸 또는 시클로헥실이다.)
4) -Z-R3
(Z와 R3은 상기한 것과 같은 것을 나타낸다.)
5) -CtH2t-CH=C(R15)R16
(CtH2t는 상기한 것과 같은 것을 나타내고, R15와 R16은 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 또는 부틸이다.)
6) -CuH2u-C≡C-R17
(u는 1∼7의 정수, -CuH2u는 직쇄 또는 가지있는 알킬렌이고, R17은 C1-C6의 직쇄 알킬이다.)
E는 수소 또는 -OR18
R18은 C1-C12아실, C7-C15아로일 또는 R2
(R2는 상기한 것과 같은 것을 나타낸다.)
식(Ⅰ)은 d-이성질체, l-이성질체, dl-이성질체)
(2) (1)의 화합물 또는 약리학적으로 수용가능한 그의 염으로 포함하는 안압저하제에 있어서,
R1은 (A), (B)이다.
(A) R1이 COOR2.
R2는
1) 수소 또는 의약품으로 사용가능한 양이온,
2) C1-C12직쇄 알킬 또는 C3-C14가지있는 알킬 또는,
(B) R1이 -CH2OH,
A는 -(CH2)m-, -CH=CH- 또는 -O-CH2-,
(m은 1또는 2의 정수)
Y는 수소,
B는 -X-C(R11)(R12)OR13,
R11은 수소이고 R13은 수소, X는 -CH2-CH2- 또는 -CH=CH-,
R12는
1) C1-C12직쇄 알킬, C3-C14가지있는 알킬, 또는
2) -Z-Ar2
(Z는 상기한 것과 같은 것을 나타내고, Ar2는 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 또는 적어도 하나의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, C1-C4알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 페녹시-치환 페닐이다.) 또는
3) -CtH2tOR14
(CtH2t는 상기한 것과 같은 것을 나타내고, R14는 C1-C6의 직쇄 알킬, C3-C6의가지있는 알킬, 페닐, 적어도 하나의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, C1-C4알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시-치환 페닐, 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 1-4C1-C4의 직쇄 알킬기로 치환된 시클로펜틸 또는 시클로헥실이다.)또는
4) -CuH2u-C≡C-R17
(u는 1∼7의 정수, CuH2u는 직쇄 또는 가지있는 알킬렌, 그리고R17은 C1-C6의 직쇄 알킬로 표현한다.)
E는 OH이다.
(3) (1)의 안압저하제에 있어서, 증가된 안압에 의한 질환은 녹내장, 안내압항진, 또는 수술후 일어나는 고안압이다.
(4) (1)의 화합물과 하나 이상의 약제가 안압저하 활성을 가지는 것으로 구성된 조제물.
(5) 증가된 안압에 의한 질환의 치료제로써 (1)의 화합물의 용도.
(6) 증가된 안압에 의한 질환으로 고통을 느끼는 환자에게 화합물 투약에 있어 (1)의 화합물의 용도.
(7) (1)의 화합물을 환자에게 투약하는 것을 포함하는, 안압증가에 의한 질환으로 고통받는 환자의 치료방법.
본 발명에 있어서 안압저하제는 녹내장에서 여러상태의 높은 안압, 안내압항진, 수술후 일어나는 고안압 등의 치료에 유용하다.
본 발명에 있어서 화합물의 경우는 안약의 형태로 투약되어지고, 화합물은 약 0.0001∼0.5%, 되도록이면 0.001∼0.1% 농도의 용액으로 조제되어진다.
본 발명에 있어서 안압저하제의 경우는 안약의 형태로 사용되어지고, 안약에 보통 혼합되는 첨가제들은 본 발명의 효과에 역으로 작용하지 않는 한 필요한 만큼 첨가되어질 수 있다. 보통, 첨가제들로써, 포스페이트 버퍼(phosphate buffer) 같은 완충제, 염화나트륨과 농축된 글리세린같은 등장제(isotonizing agent), 염화벤잘코늄같은 안티셉틱, 시클로덱스트린같은 가용화제(안정제), 폴리솔베이트80같은 표면활성제, 인산화나트륨같은 pH조절인자, 카르복시메틸 셀룰로우즈같은 식크너, 디소듐 에데테이트같은 킬레이팅제 등이 사용된다.
본 발명에 있어서 안압저하제는 화학적 구조가 안정하기 때문에, 화합물 조제에 어려움이 없다. 그러므로 상기 언급한 것을 안약에 첨가하여, 화합물은 경구용 약, 주사액, 흡수촉진제, 연고같은 외용제, 좌약으로 조제되어질 수 있다.
본 발명에 따른 안압저하제의 조제는 안압저하에 활성을 가지는 또 다른 약품을 포함할 수 있다. 약품이 안압저하에 활성을 가지고 있기 때문에, 에피네프린같은 교감신경 흥분제, 티몰롤같은 심파티코라이틱(sympathicolytic), 피로카르핀같은 부교감신경 흥분제, 이소프로필 우노프로스톤같은 프로스타글란딘 화합물 등이 사용된다.
상기 식(Ⅰ)의 화합물들의 안압저하 작용은 실시예의 방법으로 구체적으로 기술되어진다. 본 발명은 실시예로 한정되는 것은 아니다.
(실시예 1) 안압저하 활성
몸무게가 2∼4㎏이고 각 그룹이 2 또는 3마리인 뉴질랜드 흰토끼들을 이용하여 식(Ⅰ)의 화합물의 안압저하 작용이 실험되었다. 아래 표 1에 나타난 화합물들은 시험화합물들로 사용된다. 또한, 비교를 위해, PGI2의 작용이 실험된다.
한쪽 눈에, 시약 30㎕가 투약되고 다른쪽 눈에 용매 30㎕가 투약된다. 투약후 30분에서 6시간의 안압이 ALCON APPLANATION PNEUMATONGRAPH 전자안압계(ALCON JAPAN CO. LTD)로 측정된다. 안압을 측정할 때, 4% 옥시프로카인은 표면마취제로써 투약된다. 시약은 표 2와 표 3에 나타난 용매로 해리된다.
도 1은 시간에 따른 화합물1의 투약후 안압의 변화를 나타낸다. 화합물1은 0.01%의 농도에서 안압이 감소하고 최대값은 7.3㎜Hg이다. 실험하는 동안, 화합물1은 자연적으로 생기는 프로스타글란딘과는 달리 일시적인 안압증가 또는 충혈을 일으키지 않는다(표 2). 도 2는 시간에 따른 PGI2의 투약후 안압의 변화를 보여준다. PGI2는 0.1%의 농도에서라도 안압저하를 보이지 않고, 단지 충혈유발작용이 관찰된다(표 2).
표 3에서, 화합물1과는 다른 표 1에 보여진 본 발명의 화합물의 안압저하 작용이 보여진다.
화합물 용매 농도 충혈을 보이는 동물의 수
화합물1 100mM 포스페이트 버퍼 0.01% 0
PGI2 100mM 카보네이트 버퍼 0.1% 3
시험 화합물 용매 농도 최대 안압저하 (㎜Hg)
화합물 2 2% 폴리솔베이트80 0.001 5.9
화합물 3 100mM 포스페이트 버퍼 0.1 4.1
화합물 4 100mM 포스페이트 버퍼 0.001 6.4
화합물 5 100mM 포스페이트 버퍼 0.01 6.7
화합물 6 2% 폴리솔베이트80 0.01 5.9
화합물 7 100mM 포스페이트 버퍼 0.01 1.1
화합물 8 100mM 포스페이트 버퍼 0.01 2.6
화합물 9 100mM 포스페이트 버퍼 0.01 4.2
화합물 10 2% 폴리솔베이트80 0.01 3.6
화합물 11 100mM 포스페이트 버퍼 0.01 2.7
본 발명에 따른 4,8-인터-메타-프로스타글란딘 I2유도체들은 우수한 약리학적 효과를 가지고 있으며 안압의 일시적인 증가 및/또는 충혈을 일으키지 않으므로, 안압저하제로써 유용하다.

Claims (7)

  1. 다음 식(Ⅰ)의 효과적인 성분 4,8-인터-메타-페닐렌 프로스타글란딘 I2유도체 또는 약리학적으로 수용가능한 그의 염으로 구성되고,
    상기 R1은
    (A) COOR2이고 여기서 R2는
    1) 수소 또는 약리학적으로 수용가능한 양이온,
    2) C1-C12의 직쇄 알킬 또는 C3-C14의 가지있는 알킬,
    3) -Z-R3
    여기서 Z는 원자가 결합 또는 CtH2t로 표현된 직쇄 또는 가지있는 알킬렌이고(t는 1∼6의 정수); R3은 C3-C12시클로알킬 또는 1-3R4그룹으로 치환된 C3-C12치환 시클로알킬, R4는 수소 또는 C1-C5알킬이고,
    4) -(CH2CH2O)nCH3
    여기서, n은 1∼5의 정수,
    5) -Z-Ar1
    Z는 상기한 것과 같은 것을 나타내며, Ar1은 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, α-퓨릴, β-퓨릴, α-티에닐, β-티에닐, 또는 치환된 페닐(치환기는 적어도 하나의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, C1-C4알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 페녹시, 파라-아세트아미도벤즈아마이드, -CH=N-NH-C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-Ph, -NH-C(=O)-CH3또는 -NH-C(=O)-NH2이고,
    6) -CtH2tCOOR4
    CtH2t와 R4는 상기한 것과 같은 것을 나타내고,
    7) -CtH2tN(R4)2
    CtH2t와 R4는 상기한 것과 같은 것을 나타내고,
    8) -CH(R5)-C(=O)-R6
    R5는 수소 또는 벤조일, R6은 페닐, 파라-브로모페닐, 파라-클로로페닐, 파라-비페닐, 파라-니트로페닐, 파라-벤즈아미도페닐, 2-나프틸이고,
    9) -CpH2p-W-R7
    W는 -CH=CH-, -CH=CR7- 또는 -C≡C- 이고 R7은 수소 또는 C1-C30직쇄 또는 가지있는 알킬 또는 아랄킬이고; p는 1∼5의 정수,
    10) -CH(CH2OR8)2
    R8은 C1-C30알킬 또는 아실이고,
    (B) -CH2OH,
    (C) -C(=O)N(R9)2
    R9는 수소, C1-C12직쇄 알킬, C3-C12가지있는 알킬, C3-C12시클로알킬, C4-C13시클로알킬알킬렌, 페닐, 치환된 페닐(치환기들은 (A) 5)에 있는 치환기들과 같다.), C7-C12아랄킬 또는 -SO2R10, 여기서 R10은 C1-C10알킬, C3-C12시클로알킬, 페닐, 치환된 페닐(여기서 치환기들은 (A) 5)에서와 같은 치환기들), 또는 C7-C12아랄킬이고, 두개의 R9기가 동일 또는 상이할 수 있는 조건을 가진 경우라도, 둘 중 하나는 -SO2R10이고, 다른 하나는 -SO2R10이 아니고; 또는
    (D) -CH2OTHP (THP는 테트라히드로피라닐기)
    A는
    1) -(CH2)m-
    2) -CH =CH-CH2-
    3) -CH2-CH=CH-
    4) -CH2-O-CH2-
    5) -CH=CH-
    6) -O-CH2- 또는
    7) -C≡C-
    m은 1또는 2의 정수,
    Y는 수소, C1-C4알킬, 염소, 브롬, 불소, 포르밀, 메톡시 또는 니트로이고,
    B는 -X-C(R11)(R12)OR13
    R11은 수소 또는 C1-C4알킬, R13은 수소, C1-C14아실, C6-C15아로일, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로퓨라닐, 1-에톡시에틸 또는 t-부틸,
    X는 -CH2-CH2-, -CH=CH- 또는 -C≡C-,
    R12는
    1) C1-C12직쇄 알킬, C3-C14가지있는 알킬 또는
    2) -Z-Ar2
    (Z는 상기한 것과 같은 것을 나타내고, Ar2는 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 또는 적어도 하나의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, C1-C4알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 또는 페녹시-치환 페닐이다.)
    3) -CtH2tOR14
    (CtH2t는 상기와 같은 것을 나타내고, R14는 C1-C6의 직쇄 알킬, C3-C6의 가지있는 알킬, 페닐, 적어도 하나의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, C1-C4알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 또는 페녹시-치환페닐, 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 1-4C1-C4의 직쇄 알킬기로 치환된 시클로펜틸 또는 시클로헥실이다.)
    4) -Z-R3
    (Z와 R3은 상기한 것과 같은 것을 나타낸다.)
    5) -CtH2t-CH=C(R15)R16
    (CtH2t는 상기한 것과 같은 것을 나타내고, R15와 R16은 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 또는 부틸이다.)
    6) -CuH2u-C≡C-R17
    (u는 1∼7의 정수, -CuH2u는 직쇄 또는 가지있는 알킬렌이고, R17은 C1-C6의 직쇄 알킬이다.)
    E는 수소 또는 -OR18,
    R18은 C1-C12아실, C7-C15아로일 또는 R2이고,
    (R2는 상기한 것과 같은 것을 나타낸다.)
    식(Ⅰ)은 d-이성질체, l-이성질체, dl-이성질체를 포함하는 것을 특징으로 하는 안압저하제.
  2. 제1항의 화합물 또는 약리학적으로 수용가능한 그의 염을 효과적인 성분으로 포함하고, 상기
    R1이
    (A) COOR2,
    R2는
    1) 수소 또는 의약품으로 사용가능한 양이온,
    2) C1-C12직쇄 알킬 또는 C3-C14가지있는 알킬 또는,
    (B) -CH2OH,
    A는 -(CH2)m-, -CH=CH- 또는 -O-CH2-,
    (m은 1또는 2의 정수)
    Y는 수소,
    B는 -X-C(R11)(R12)OR13,
    R11은 수소이고 R13은 수소, X는 -CH2-CH2- 또는 -CH=CH-,
    R12는
    1) C1-C12직쇄 알킬, C3-C14가지있는 알킬, 또는
    2) -Z-Ar2
    (Z는 상기한 것과 같은 것을 나타내고, Ar2는 페닐, α-나프틸, β-나프틸, 또는 적어도 하나의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, C1-C4알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐, 페녹시-치환 페닐이다.) 또는
    3) -CtH2tOR14
    (CtH2t는 상기한 것과 같은 의미로 표현하고, R14는 C1-C6의 직쇄 알킬, C3-C6의가지있는 알킬, 페닐, 적어도 하나의 염소, 브롬, 불소, 요오드, 트리플루오로메틸, C1-C4알킬, 니트로, 시아노, 메톡시, 페닐 또는 페녹시-치환 페닐, 시클로펜틸, 시클로헥실, 또는 1-4C1-C4의 직쇄 알킬기로 치환된 시클로펜틸 또는 시클로헥실이다.)또는
    4) -CuH2u-C≡C-R17
    (u는 1∼7의 정수, CuH2u는 직쇄 또는 가지있는 알킬렌, 그리고 R17은 C1-C6의 직쇄 알킬로 나타낸다.)
    E는 OH인 것을 특징으로 하는 안압저하제.
  3. 제1항에 있어서, 증가된 안압에 의한 질환이 녹내장, 안내압항진, 또는 수술후 일어나는 고안압인 것을 특징으로 하는 안압저하제.
  4. 제1항의 화합물과 안압저하 활성을 가지는 하나 이상의 약제를 포함하는 조제물.
  5. 증가된 안압에 의한 질환의 치료제로써 사용되는 것을 특징으로 하는 제1항의 화합물의 용도.
  6. 증가된 안압에 의한 질환으로 고통을 느끼는 환자에게 제1항의 화합물을 투약하는 것을 특징으로 하는 제1항의 화합물의 용도.
  7. 제1항의 화합물을 환자에게 투약하는 것을 포함하는, 안압증가에 의한 질환으로 고통받는 환자의 치료방법.
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