CN1177926A - 降低眼压的药物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种降低眼压的药物,包括作为有效成分的下式的4,8－内－m－亚苯基PGI2衍生物或其可药用的盐。本发明降低眼压的药物可用作治疗各种高眼压状态例如青光眼、眼压过高和手术后引起的高眼压的治疗剂。

Description

降低眼压的药物
技术领域
本发明涉及一种降低眼压的药物，包括作为有效成份的前列腺素I2衍生物，4，8-内(inter)-m-亚苯基前列腺素I2衍生物或其盐。
技术背景
眼压受充于眼房中水状液的数量所调节。当水状液的产生增加或其分泌受抑制时，眼压增加。例如青光眼疾病，其中由持续的高眼压引起视神经乳头陷凹和/或视区缺陷，该病导致失明，除非高眼压被治愈。另有一类型青光眼，各种症状如视区缺陷通常发生在被认为是生理上正常的眼压情况下。据认为这是由下述事实引起，即：个体的视神经的压力敏感性高。该病称为低压青光眼。相反，某些个体表现异常的高眼压但却看不到视神经有明显的损伤。这种状态称为眼压过高或高眼压。降低眼压的药剂可用于治疗各种高眼压状态，如青光眼、眼压过高和外称手术后发生的高眼压。
近年有人报道前列腺素有关的化合物具有降低眼压的活性[13，14-二氢-15-酮-前列腺素：Japanese Laid-open Patent Application(Kokai)No.2-108；和13，14-二氢-15(R)-17-苯基-18，19，20-三去甲基前列腺素F2α酯：Japenese Laid-open Patent Application(Kokai)No.6-500804]，致使前列腺素作为降低眼压的药物而引人注意。已报道：前列腺素I2(PGI2，prostacylin，Nature，Vol.268，P.688，1976)和其衍生物伊洛前列素(Philip F.J.Hoyng et al.，1989)在实验动物中具有降低眼压活性。
然而，已知前列腺素I2和伊洛前列素能引起眼压暂时性增加和/或充血。本发明的目的是提供一种没有上述副作用并具有高效的降低眼压的药剂。
PGI2有一缺点，在体内不稳定，致使其生理活性不持久。而PGI2衍生物上述缺点可极大地改善，它具有这样的结构，其中外烯醇部分被转变成内-m-亚苯基，参见Japense Patent No.1933167。已知这些PGI2衍生物具有血小板凝聚抑制活性，血管扩张活性、胃酸分泌抑制活性、血管扩张活性、胃酸分泌抑制活性、支气管扩张活性、子宫收缩活性等。
本发明的公开
为了达到上述目的，本发明提供了伴随眼压增加的疾病的治疗性药物。即本发明包括下列发明：
(1)一种降低眼压的药物，包括作为活性成分的下式(I)的4，8-内-m-亚苯基前列腺素I2衍生物或其可药用的盐：式中R1代表(A)COOR2，其中R2是1)氢或药学上可接受的阳离子，2)C1-C12直链烷基或C3-C14支链烷基，3)-Z-R3，其中Z是价键或由CtH2t代表的直链或支链亚烷基，
其中t是整数1-6，R3是C3-C12环烷基或用1-3个R4基团取代
的C3-C12环烷基，其中R4是氢或C1-C5烷基，4)-(CH2CH2O)nCH3，其中n是整数1-5，5)-Z-Ar1，Z代表上述相同的定义，Ar1是苯基、α-萘基、β-
萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃
基、α-噻吩基、β-噻吩基、或取代的苯基，其中取代基至少
是一个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、C1-C4烷基、硝基、氰基、
甲氧基、苯基、苯氧基、对乙酰氧基苯甲酰胺、-CH＝N-NH-CO-NH2
、-NH-CO-Ph、-NH-COCH3或-NH-CO-NH2，6)-CtH2tCOOR4，其中CtH2t和R4的定义同上，7)-CtH2tN(R4)2，其中CtH2t和R4的定义同上，8)-CH(R5)-CO-R6，其中R5是氢或苯甲酰基，R6是苯基、对溴苯
基、对氯苯基、对联苯基、对硝基苯基、对苯甲酰氨基苯基或
2-萘基，9)-CpH2p-W-R7，其中W是-CH＝CH-、-CH＝CR7-或-C≡C-，R7
是氢或C1-C30直链或支链烷基或芳烷基，p是整数1-5，或10)-CH(CH2OR8)2，其中R8是C1-C30烷基或酰基，(B)-CH2OH，(C)-CON(R9)2，其中R9是氢、C1-C2直链烷基、C3-C12支链烷基、
 C3-C12环烷基、C4-C13环烷基亚烷基、苯基、取代的苯基(其
 中取代基与(A)5)中的定义相同)、C7-C12芳烷基或-SO2R10，
 其中R10是C1-C10烷基、C3-C12环烷基、苯基、取代的苯基(其
 中取代基与(A)5)中的取代基定义相同)或C7-C12芳烷基，条件
 是：虽然两个R9基团可以相同或不同，但当其中之一为-
 SO2R10时，则另一个不是-SO2R10，或(D)-CH2OTHP，其中THP是四氢吡喃基；A是
1)-(CH2)m-
2)-CH＝CH-CH2-
3)-CH2-CH＝CH-
4)-CH2-O-CH2-
5)-CH＝CH-
6)-O-CH2-
7)-C≡C-
其中m是整数1或2；Y是氢、C1-C4烷基、氯、溴、氟、甲酰基、甲氧基或硝基；B是-X-C(R11)(R12)OR13，其中R11是氢或C1-C4烷基，R13是氢、C1-C4酰基、C6-C15芳酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基或叔丁基，
X是
1)-CH2-CH2-
2)-CH＝CH-或
3)-C≡-C-，
R12是
1)C-C12直链烷基、C3-C14支链烷基，或
2)-Z-Ar2，其中Z的定义同上，Ar2是苯基、α-萘基、β-萘基，
  或是被至少一个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、C1-C4烷基、
  硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基，或
3)-CtH2tOR14，其中CtH2t的定义同上，R14是C1-C6直链烷基、
  C3-C6支链烷基、苯基，或是被至少一个氯、溴、氟、碘、三
  氟甲基、C1-C4烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧
  基取代的苯基，或是环戊基、环己基、或被1-4个C1-C4
  直链烷基取代的环戊基或环己基，或
4)-Z-R3，其中Z和R3的定义同上，
5)-CtH2t-CH＝C(R15)R16，其中-CtH2t的定义同前，R15和R16各
  为氢、甲基、乙基、丙基或丁基，或
6)-CuH2u-C≡C-R17，其中μ是整数1-7，CuH2u是直链或支
  链亚烷基，R17是C1-C6直链烷基；E是氢或-OR18，其中R18是C1-C12酰基、C7-C15芳酰基或上面定义的R2；所述式(I)化合物包括d-异构体、l-异构体和dl-异构体。
(2)一种降低眼压的药物，包括作为有效成份的上述的式(I)化合物或其可药用的盐，其中：R1代表(A)COOR2，其中R2是
1)氢或药学了可接受的阳离子，
2)C1-C12直链烷基或C3-C14支链烷基，或(B)-CH2OH，A是
1)-(CH2)m-
2)-CH＝CH-或
3)-O-CH2-其中m是整数1或2；Y是氢；B是-X-C(R11)(R12)OR13，其中R11是氢和R13是氢，X是
1)-CH2-CH2-或
2)-CH＝CH-，R12是
1)C1-C12直链烷基、C3-C14支链烷基，或
2)-Z-Ar2，其中Z的定义同上，Ar2是苯基、α-萘基、β-萘基，
  或是被至少一个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、C1-C4烷基、硝
  基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基，或
3)-CtH2tOR14，其中CtH2t的定义同上，R14是C1-C6直链烷基、
  C3-C6支链烷基、苯基，或是被至少一个氯、溴、氟、碘、三氟
  甲基、C1-C4烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取
  代的苯基，或是环戊基、环己基、或被1-4个C1-C4直链烷
  基取代的环戊基或环己基，或
4)-CuH2u-C≡C-R17，其中μ是整数1-7，CuH2u是直链或支链
  亚烷基，R17是C1-C6直链烷基；E是OH。
(3)按照(1)的降低眼压的药物，其中伴随眼压增加的疾病是青光眼、眼压力过高或手术后发生的高眼压。
(4)一种制剂，包含(1)中所述的化合物和一种或多种具有眼压降低活性的其它药物。
(5)在(1)中所述化合物用作伴随眼压增加的疾病的治疗性药物的用途。
(6)在(4)中所述化合物的用途，通过给予患伴随眼压增加疾病的病人所述化合物。
(7)一种治疗伴随眼压增加的疾病的方法，包括给予所述病人(1)中所述化合物。
本发明降低眼压的药物用于治疗青光眼中各种高眼压状态、眼压过高、手术后引起的高眼压等。
当本发明化合物以滴眼剂形式给药时，所述化合物制剂成溶液，其浓度通常为0.0001-0.5％，优选0.001-0.1％。
当本发明降低眼压的药物以滴眼剂形式应用时，只要对本发明的效果无不利影响，需要时可加入通常加入滴眼剂中的添加剂。通常作为添加剂使用的物质包括：缓冲剂，如磷酸盐缓冲剂；等渗剂，如氯化钠和浓甘油；防腐剂，如氯苄烷铵；助溶剂(稳定剂)，如环糊精；表面活性剂，如多乙氧基醚；pH调节剂，如磷酸钠；增稠剂，如羧甲基纤维素；螯合剂，如乙二胺四乙酸二钠；等等。
由于本发明的降眼压药物具有稳定的化学结构，制剂中没有任何困难。因此，除上述的眼滴剂外，本化合物还可制剂成口服药、注射溶液、吸收剂、外用制剂如油膏、以及栓剂。
本发明降眼压药物的制剂可含有具降眼压活性的其它药物。作为具有降眼压的药物，可采用：拟交感药，如肾上腺素；抗交感药，如噻吗心安；拟副交感药，如毛果云香碱；前列腺素化合物，如isopropylunoprostone；等等。
附图的简要描述
图1显示了本发明化合物的降眼压作用；
图2显示了PGI2的降眼压作用。实施本发明的最佳方案
下面以举例方式描述式(I)化合物的降眼压作用。然而，应该注意，本发明不局限于这些实施例。实施例1    降眼压作用
用体重为2-4kg的新西兰白兔试验式(I)化合物的降眼压作用。每组2-3只兔子，表1中所示化合物用作试验化合物。此外，为了作比较，也试验了PGI2的作用。
一只眼给予30μl试验药物，另一只眼给予30μl溶剂。在给药后30分钟至6小时用ALCON APPLANATIONPNEUMATONGRAPH电子测张力仪(ALCON JAPAN CO.，LTD)测定眼压。当测定眼压时给予4％羟基普鲁卡因作表面麻醉。试验药物溶于表2和3所示溶剂中。
图1表明给予化合物1后眼压随时间的变化。化合物1以0.01％的浓度降低了眼压，其最大值为7.3mmHg。在试验期间，化合物1没有引起眼压暂时性增加或充血，不象前列腺素通常所发生的那样(见表2)。图2表明给予PGI2后眼压随时间的变化。PGI2没有显示出降眼压作用，即使浓度达0.1％时也是如此，仅观察到引起充血作用(见表2)。
表1中所示的本发明化合物(除化合物1外)的降眼压作用示于表3中。表1
Figure A9619247100141
表1(续)表1(续)表2
 化合物     溶剂      浓度 出现充血的动物数
 化合物1  100mM磷酸盐缓冲液     0.01％     0
PGI2  100mM磷酸盐缓冲液     0.1％     3
表3
试验化合物 溶剂 浓度   眼压降低最大值(mmHg)
化合物2  2％多乙氧基醚80     0.001     5.9
化合物3  100mM磷酸盐缓冲器     0.1     4.1
化合物4  100mM磷酸盐缓冲器     0.001     6.4
化合物5  100mM磷酸盐缓冲器     0.01     6.7
化合物6  2％多乙氧基醚80     0.01     5.9
化合物7  100mM磷酸盐缓冲器     0.01     1.1
化合物8  100mM磷酸盐缓冲器     0.01     2.6
化合物9  100mM磷酸盐缓冲器     0.01     4.2
化合物10  2％多乙氧基醚80     0.01     3.6
化合物11  100mM磷酸盐缓冲器     0.01     2.7
工业可用性
本发明的4，8-内-m-亚苯基前列腺素I2衍生物具有优良的药理学效果，且不引起眼压暂时性增加和/或充血，因此可用作降低眼压的药物。

Claims (7)

1.一种降低眼压的药物，包括作为有效成分的下式(I)的4，8-内-m-亚苯基前列腺素I2衍生物或其可药用的盐：
Figure A9619247100021
式中R1代表(A)COOR2，其中R2是1)氢或药学上可接受的阳离子，2)C1-C12直链烷基或C3-C14支链烷基，3)-Z-R3，其中Z是价键或由CtH2t代表的直链或支链亚烷基，
其中t是整数1-6，R3是C3-C12环烷基或用1-3个R4基团取代
的C3-C12环烷基，其中R4是氢或C1-C5烷基，4)-(CH2CH2O)nCH3，其中n是整数1-5，5)-Z-Ar1，Z代表上述相同的定义，Ar1是苯基、α-萘基、β-
萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃
基、α-噻吩基、β-噻吩基、或取代的苯基，其中取代基至少
是一个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、C1-C4烷基、硝基、氰基、
甲氧基、苯基、苯氧基、对乙酰氧基苯甲酰胺、-CH＝N-NH-CO-NH2
、-NH-CO-Ph、-NH-COCH3或-NH-CO-NH2，6)-CtH2tCOOR4，其中CtH2t和R4的定义同上，7)-CtH2tN(R4)2，其中CtH2t和R4的定义同上，8)-CH(R5)-CO-R6，其中R5是氢或苯甲酰基，R6是苯基、对溴苯
基、对氯苯基、对联苯基、对硝基苯基、对苯甲酰氨基苯基或
2-萘基，9)-CpH2p-W-R7，其中W是-CH＝CH-、-CH＝CR7-或-C≡C-，R7
是氢或C1-C30直链或支链烷基或芳烷基，p是整数1-5，或10)-CH(CH2OR8)2，其中R8是C1-C30烷基或酰基，(B)-CH2OH，(C)-CON(R9)2，其中R9是氢、C1-C2直链烷基、C3-C12支链烷基、
C3-C12环烷基、C4-C13环烷基亚烷基、苯基、取代的苯基(其
中取代基与(A)5)中的定义相同)、C7-C12芳烷基或-SO2R10，
其中R10是C1-C10烷基、C3-C12环烷基、苯基、取代的苯基(其
中取代基与(A)5)中的取代基定义相同)或C7-C12芳烷基，条件
是：虽然两个R9基团可以相同或不同，但当其中之一为-
SO2R10时，则另一个不是-SO2R10，或(D)-CH2OTHP，其中THP是四氢吡喃基；A是
1)    -(CH2)m-
2)    -CH＝CH-CH2-
3)    -CH2-CH＝CH-
4)    -CH2-O-CH2-
5)    -CH＝CH-
6)    -O-CH2-  或
7)    -C≡C-
其中m是整数1或2；Y是氢、C1-C4烷基、氯、溴、氟、甲酰基、甲氧基或硝基；B是-X-C(R11)(R12)OR13，其中R11是氢或C1-C4烷基，R13是氢、C1-C4酰基、C6-C15芳酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基或叔丁基，
X是
1)-CH2-CH2-
2)-CH＝CH-或
3)-C≡-C-，
R12是
1)C-C12直链烷基、C3-C14支链烷基，或
2)-Z-Ar2，其中Z的定义同上，Ar2是苯基、α-萘基、β-萘基，
  或是被至少一个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、C1-C4烷基、
  硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基，或
3)-CtH2tOR14，其中CtH2t的定义同上，R14是C1-C6直链烷基、
  C3-C6支链烷基、苯基，或是被至少一个氯、溴、氟、碘、三
  氟甲基、C1-C4烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧
  基取代的苯基，或是环戊基、环己基、或被1-4个C1-C4
  直链烷基取代的环戊基或环己基，或
4)-Z-R3，其中Z和R3的定义同上，
5)-CtH2t-CH＝C(R15)R16，其中-CtH2t的定义同前，R15和R16各
  为氢、甲基、乙基、丙基或丁基，或
6)-CuH2u-C≡C-R17，其中μ是整数1-7，CuH2u是直链或支
  链亚烷基，R17是C1-C6直链烷基；E是氢或-OR18，其中R18是C1-C12酰基、C7-C15芳酰基或上面定义的R2；
所述式(I)化合物包括d-异构体、l-异构体和dl-异构体。
2.一种降低眼压的药物，包括作为有效成分的权利要求1所述的化合物或其可药用的盐，其中：R1代表(A)COOR2，其中R2是
1)氢或药学了可接受的阳离子，
2)C1-C12直链烷基或C3-C14支链烷基，或(B)-CH2OH，A是
1)-(CH2)m-
2)-CH＝CH-或
3)-O-CH2-其中m是整数1或2；Y是氢；B是-X-C(R11)(R12)OR13，其中R11是氢和R13是氢，X是
1)-CH2-CH2-或
2)-CH＝CH-，R12是
1)C1-C12直链烷基、C3-C14支链烷基，或
2)-Z-Ar2，其中Z的定义同上，Ar2是苯基、α-萘基、β-萘基，
  或是被至少一个氯、溴、氟、碘、三氟甲基、C1-C4烷基、硝
  基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基，或
3)-CtH2tOR14，其中CtH2t的定义同上，R14是C1-C6直链烷基、
  C3-C6支链烷基、苯基，或是被至少一个氯、溴、氟、碘、三氟
  甲基、C1-C4烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取
  代的苯基，或是环戊基、环己基、或被1-4个C1-C4直链烷
  基取代的环戊基或环己基，或
4)-CuH2u-C≡C-R17，其中μ是整数1-7，CuH2u是直链或支链
  亚烷基，R17是C1-C6直链烷基；E是OH。
3.权利要求1的降低眼压的药物，其中伴随增加眼压的疾病是青光眼、眼压过高或手术后引起的高眼压。
4.一种药物制剂，包含权利要求1的化合物和任选包含一种或多种具有眼压降低活性的其它药物。
5.权利要求1的化合物用作伴随眼压增加的疾病的治疗剂。
6.权利要求1的化合物的用途，通过将所述化合物给予患有伴随眼压增加的疾病的病人。
7.一种治疗患有伴随眼压增加的疾病的病人的方法，包括将权利要求1的化合物给予所述的病人。
CN96192471A 1995-11-14 1996-11-14 降低眼压的药物 Expired - Fee Related CN1127342C (zh)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP0842663A4 (en) * 1996-05-07 2003-06-18 Toray Industries OPHTHALMIC PREPARATIONS
US20090016981A1 (en) 2006-05-03 2009-01-15 Allergan, Inc. Therapeutic compounds
US7439372B2 (en) * 2006-05-03 2008-10-21 Allergan, Inc. Therapeutic compounds
PL2343292T3 (pl) * 2008-09-10 2015-01-30 Agc Inc Nowa pochodna prostaglandyny I<sub>2</sub>
CN102917703B (zh) * 2010-03-08 2015-08-19 科研制药株式会社 新型ep4激动剂

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2476684A1 (fr) * 1980-02-21 1981-08-28 Interox Procede pour inhiber la corrosion d'appareils en titane
US4775692A (en) * 1986-01-24 1988-10-04 Toray Industries, Inc. 2,5,6,7-tetranor-4,8-inter-m-phenylene PGI2 derivatives
DE3886936T2 (de) * 1987-10-16 1994-04-28 Toray Industries 2,5,6,7-TETRANOR-4,8-INTER-m-PHENYLEN 2-PGI-DERIVATE, VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG.
EP0842663A4 (en) * 1996-05-07 2003-06-18 Toray Industries OPHTHALMIC PREPARATIONS

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