KR19980064151A - 설폰아미드 치환된 화합물, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 포함하는 약제학적 제제 - Google Patents

설폰아미드 치환된 화합물, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 포함하는 약제학적 제제 Download PDF

Info

Publication number
KR19980064151A
KR19980064151A KR1019970068995A KR19970068995A KR19980064151A KR 19980064151 A KR19980064151 A KR 19980064151A KR 1019970068995 A KR1019970068995 A KR 1019970068995A KR 19970068995 A KR19970068995 A KR 19970068995A KR 19980064151 A KR19980064151 A KR 19980064151A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
hydrogen
group
alkyl
methyl
carbon atoms
Prior art date
Application number
KR1019970068995A
Other languages
English (en)
Inventor
브렌델요아힘
랑한스요헨
게르라흐우베
바이트만클라우스
Original Assignee
야코비 마르쿠스
훽스트아크티엔게젤샤프트
피셔 한스-위르겐
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1996152213 external-priority patent/DE19652213A1/de
Priority claimed from DE1997130326 external-priority patent/DE19730326A1/de
Application filed by 야코비 마르쿠스, 훽스트아크티엔게젤샤프트, 피셔 한스-위르겐 filed Critical 야코비 마르쿠스
Publication of KR19980064151A publication Critical patent/KR19980064151A/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/16—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with only hydrogen or carbon atoms directly attached in positions 2 and 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

하기 화학식 1의 화합물은 심장 혈관 질환, 특히 부정맥의 예방 및 치료, 위장 부위의 궤양의 치료 또는 설사 치료용 약제의 제조를 위한 뛰어난 활성 물질이다.
화학식 1
상기 화학식에서,
치환기들은 특허청구범위에서 정의한 바와 같다.

Description

설폰아미드 치환된 화합물, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 포함하는 약제학적 제제
본 발명은 하기 화학식 1의 화합물, 이의 제조방법 및 특히 약제로서의 이의 용도에 관한 것이다.
상기 화학식에서,
X, Y, R(1), R(2), R(3), R(4), R(5) 및 R(6)은 다음에 정의하는 바와 같다.
이 화합물은 사이클릭 아데노신 모노포스페이트(cAMP)에 의해 개방되는 칼륨 채널 또는 IKs채널에 영향을 미치고, 예를 들어 심장 혈관 질환, 특히 부정맥의 예방 및 치료, 위장 부위의 궤양의 치료 또는 설사의 치료를 위한 약제학적 활성 화합물로서 매우 적합하다.
약제학적 화학약품 분야에서, 4-아실아미노크로만 유도체 종류는 근년에 집중적으로 연구되고 있으며, 몇 가지 상응하는 크로멘 유도체도 기술되어 있다. 이 종류중에서 가장 유망한 것은의 크로마칼림(이하, 화합물 A로 칭함)이며, 크로멘의 일례로는의 화합물(이하, 화합물 B로 칭함)이 있다(참조: J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1991, 63-70).
크로마칼림 및 기타의 관련된 4-아실아미노크로만 유도체는 평활근 기관에 대한 이완 작용을 가져서, 혈관 근육 이완의 결과로서 상승된 혈압을 낮추고, 기도 평활근 조직의 이완에 의한 천식의 치료에 사용되는 화합물이다. 이들은 모두 세포 수준(예: 평활근 세포)에서 작용하고 특이적 ATP-민감성 K+채널의 개방을 초래한다는 것이 일반적이다. K+이온의 방출에 의해 유도된 세포내의 음전하의 증가(과분극)는 제2의 메카니즘을 통해 세포내 Ca2+농도의 증가를 방해하고 따라서 예를 들면 근육 수축을 유발하는 세포 작용을 방해한다.
본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 특히 아실아미노 그룹이 설포닐아미노 작용에 의해 치환된 점에서 이들 아실아미노 유도체와는 구조적으로 상이하다. 크로마칼림(화합물 A) 및 화합물 B의 크로멘 유도체 및 유사한 아실아미노 화합물은 ATP-민감성 K+채널의 개방체로서 작용하는 반면, 설포닐아미노 구조를 갖는 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 이러한 K+(ATP) 채널을 개방하는 작용을 나타내지 않고, 놀랍게도 언급된 K+(ATP) 채널과는 근본적으로 상이하고 사이클릭 아데노신 모노포스페이트(cAMP)에 의해 개방되는 K+채널에 대해 강력하고 특이적인 차단(폐쇄) 작용을 나타낸다. 더욱 최근의 조사에서, 결장 조직에서 확인된 이러한 K+(cAMP) 채널은 심장 근육에서 확인된 IKs채널과 매우 유사하고 아마도 동일하기까지 한 것으로 나타났다. 실제로, 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 크세노퍼스(Xenopus) 난자에서 나타나는 IsK채널에서와 같이 기니아 피그 심근 세포내의 IKs채널에 대해 강력한 차단 작용을 나타낼 수 있다. 이러한 K+(cAMP) 채널 또는 IKs채널의 차단의 결과로서, 본 발명에 따른 화합물은 생체에서 높은 치료적 효용성을 갖는 약물학적 작용을 갖는다.
상기 언급한 크로마칼림 또는 아실아미노크로만 유도체 이외에, 4-설포닐아미노크로만 구조를 갖는 화합물도 문헌에 기재되어 있으나, 이들 역시 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물과는 생물학적 작용에 있어 상이하다. 따라서, 유럽 특허 공개 제315 009호에는 항혈전 및 항알레르기 특성을 갖는 4-페닐설포닐아미노 구조를 갖는 크로만 유도체가 기재되어 있다. 유럽 특허 공개 제389 861호 및 일본 특허 제01294677호에는 K+(ATP) 채널의 작용을 통해 항고혈압제로서 작용하는, 사이클릭 4-설포닐아미노 그룹을 갖는 3-하이드록시크로만 또는 크로멘 유도체(예:의 화합물 C가 기재되어 있다. 유럽 특허 공개 제370 901호에는 CNS 작용을 갖는, 4-설포닐아미노 그룹을 갖는 3-하이드록시크로만 또는 크로멘 유도체(여기서 N 원자의 나머지 결합가는 하나의 수소원자를 수반한다)가 기술되어 있다. 또한, 4-설포닐아미노크로만 유도체가 문헌[참조: Bioorg. Med. Chem. Lett. 4(1994), 769-773: N-sulfonamides of benzopyran-related potassium channel openers: conversion of glyburyde insensitive smooth muscle relaxants to potent smooth muscle contractors]에 기재되어 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 심장 혈관 질환, 특히 부정맥의 예방 및 치료, 위장 부위의 궤양의 치료 또는 설사의 치료를 위한 약제학적 활성 화합물로서 매우 적합한 화학식 1의 화합물을 제공하고자 하는 것이다.
본 발명은 하기 화학식 1의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다.
화학식 1
상기 화학식에서,
X는 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(7)-, -CR(8a)R(8b)- 또는 -CO-이고, 여기서, R(7)은 수소 또는 -(CaH2a)-R(9)이고, 여기서, 그룹 CaH2a의 CH2그룹은 -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10)- 또는 -CONR(10)-에 의해 대체될 수 있고, R(10)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, a는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(9)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되거나, R(7)과 R(1)이 함께 결합을 형성하며, R(8a)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, R(8b)는 수소, 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬, -OR(10), -COOR(10), -CO-R(10)이고, 여기서, R(10)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, 라디칼 R(8a) 또는 R(8b)중 하나는 Y가 N인 경우에 R(1)과 함께 결합을 형성하고,
Y는 N 또는 CR(11)이며, 여기서, R(11)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
R(1) 및 R(2)는 각각 독립적으로 수소, CF3, C2F5, C3F7, F, Cl, 메톡시, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이거나,
R(1)과 R(2)가 함께 탄소수 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10의 알킬렌 쇄를 형성하고,
R(3)은 R(12)-Cn-H2n-NR(13) 또는 R(12)-CnH2n-이고, 여기서, 그룹 CnH2n중의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -NR(10a)에 의해 대체될 수 있고, R(10a)는 수소, 메틸 또는 에틸이며, R(12)는 수소, 메틸, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, CF3, C2F5또는 C3F7이고, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이며, R(13)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬이거나, n이 3 이상인 경우에는 R(12)와 R(13)이 함께 결합을 형성하거나,
R(3)과 R(4)가 함께 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬렌 쇄를 형성하고, 여기서, 알킬렌 쇄의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -NR(10a)에 의해 대체될 수 있고, R(10a)는 수소, 메틸 또는 에틸이며,
R(4)는 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있고, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, R(14)는 메틸, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -OH, -COOH, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(23)과 R(24)가 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20이고,
R(5)와 R(6)은 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-, -CR(15)=CR(16)-CR(17)=N-, -CR(15)=CR(16)-N=CR(18)-, -CR(15)=N-CR(17)=N-, -CR(15)=N-N=CR(18)-, -N=CR(16)-CR(17)=N- 또는 -S-CR(15)=CR(16)을 형성하고, 여기서 각각의 경우에 두 가지 결합 방향이 가능하며, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3, 4 또는 5의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 티에틸 또는 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고, s는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며, R(22)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), -COOR(21), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 또는 페닐이고, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되며, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(19)와 R(20)이 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, R(21)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이되,
단, 동시에 Y가 CR(11)일 수 없고, X가 O일 수 없다.
X가 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(7)-, -CR(8a)R(8b)- 또는 -CO-이고, 여기서, R(7)은 수소 또는 -(CaH2a)-R(9)이며, 여기서 그룹 CaH2a의 CH2그룹은 -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10)- 또는 -CONR(10)-에 의해 대체될 수 있고, R(10)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, a는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(9)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(8a)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, R(8b)는 수소, 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬, -OR(10), -COOR(10), -CO-R(10)이며, R(10)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
Y가 N 또는 CR(11)이며, 여기서, R(11)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
R(1) 및 R(2)가 각각 독립적으로 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이거나,
R(1)과 R(2)가 함께 탄소수 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10의 알킬렌 쇄를 형성하고,
R(3)이 R(12)-Cn-H2n-NR(13) 또는 R(12)-CnH2n-이고, 여기서, 그룹 CnH2n중의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -NR(10a)에 의해 대체될 수 있고, R(10a)는 수소, 메틸 또는 에틸이며, R(12)는 수소, 메틸, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, CF3, C2F5또는 C3F7이고, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이며, R(13)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬이거나, n이 3 이상인 경우에는 R(12)와 R(13)이 함께 결합을 형성하거나,
R(3)과 R(4)가 함께 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬렌 쇄를 형성하고, 여기서, 알킬렌 쇄의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -NR(10a)에 의해 대체될 수 있고, R(10a)는 수소, 메틸 또는 에틸이며,
R(4)가 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있고, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, R(14)는 메틸, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -OH, -COOH, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(23)과 R(24)가 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20이고,
R(5)와 R(6)이 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-, -CR(15)=CR(16)-CR(17)=N-, -CR(15)=CR(16)-N=CR(18)-, -CR(15)=N-CR(17)=N-, -CR(15)=N-N=CR(18)-, -N=CR(16)-CR(17)=N- 또는 -S-CR(15)=CR(16)을 형성하고, 여기서 각각의 경우에 두 가지 결합 방향이 가능하며, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3, 4 또는 5의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 티에틸 또는 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고, s는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며, R(22)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), -COOR(21), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 또는 페닐이고, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되며, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(19)와 R(20)이 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, R(21)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이되,
단, 동시에 Y가 CR(11)일 수 없고, X가 O일 수 없는 화학식 1의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이 바람직한 화합물이다.
또한, X가 -NR(7)- 또는 -CR(8a)R(8b)-이고, 여기서, R(7)과 R(1)은 함께 결합을 형성하며, R(8b)는 수소, 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬, -OR(10), -COOR(10), -CO-R(10)이고, R(10)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, R(8a)와 (R1)은 함께 결합을 형성하고,
Y가 N이거나, X가 NR(7)인 경우에 CR(11)이며, 여기서, R(11)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
R(2)가 수소, CF3, C2F5, C3F7, F, Cl, 메톡시, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이며,
R(3)이 R(12)-CnH2n-NR(13) 또는 R(12)-CnH2n-이고, 여기서, 그룹 CnH2n중의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -NR(10a)에 의해 대체될 수 있으며, R(10a)는 수소, 메틸 또는 에틸이고, R(12)는 수소, 메틸, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, CF3, C2F5또는 C3F7이며, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고, R(13)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬이거나, n이 3 이상인 경우에는 R(12)와 R(13)이 함께 결합을 형성하거나,
R(3)과 R(4)가 함께 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬렌 쇄를 형성하고,
R(4)가 R(14)-CrH2r이고, 여기서 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있고, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, R(14)는 메틸, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -OH, -COOH, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐 또는 이미다졸릴이며, 여기서 피리딜, 티에닐 및 이미다졸릴은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(23)과 R(24)가 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20이고,
R(5)와 R(6)이 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)- 또는 -S-CR(15)=CR(16)-을 형성하고, 여기서 각각의 경우에 두 가지 결합 방향이 가능하며, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3, 4 또는 5의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 티에틸 또는 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고, s는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며, R(22)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), -COOR(21), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 또는 페닐이고, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되며, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(19)와 R(20)이 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, R(21)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬인 화학식 1의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이 바람직한 화합물이다.
X가 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(7)-, -CR(8a)R(8b)- 또는 -CO-이고, 여기서, R(7)은 수소 또는 -(CaH2a)-R(9)이며, 여기서, 그룹 CaH2a의 CH2그룹은 -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10)- 또는 -CONR(10)-에 의해 대체될 수 있고, R(10)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, a는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(9)은 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(8a)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, R(8b)는 수소, 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬, -OR(10), -COOR(10), -CO-R(10)이며, R(10)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
Y가 N 또는 CR(11)이며, 여기서, R(11)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
R(1) 및 R(2)가 각각 독립적으로 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이거나,
R(1)과 R(2)가 함께 탄소수 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10의 알킬렌 쇄를 형성하고,
R(3)이 R(12)-Cn-H2n-NR(13) 또는 R(12)-CnH2n-이고, 여기서, 그룹 CnH2n중의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -NR(10a)에 의해 대체될 수 있고, R(10a)는 수소, 메틸 또는 에틸이며, R(12)는 수소, 메틸, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, CF3, C2F5또는 C3F7이고, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이며, R(13)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬이거나, n이 3 이상인 경우에는 R(12)와 R(13)이 함께 결합을 형성하거나,
R(3)과 R(4)가 함께 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬렌 쇄를 형성하고, 여기서, 알킬렌 쇄의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -NR(10a)에 의해 대체될 수 있고, R(10a)는 수소, 메틸 또는 에틸이며,
R(4)가 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있고, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, R(14)는 메틸, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -OH, -COOH, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(23)과 R(24)가 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20이고,
R(5)와 R(6)이 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-을 형성하며, 여기서, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3, 4 또는 5의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 티에틸 또는 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고, s는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며, R(22)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), -COOR(21), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 또는 페닐이고, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되며, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(19)와 R(20)이 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, R(21)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이되,
단, 동시에 Y가 CR(11)일 수 없고, X가 O일 수 없는 화학식 1의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이 특히 바람직한 화합물이다.
X가 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(7)- 또는 -CR(8a)R(8b)-이고, R(7)은 수소 또는 -(CaH2a)-R(9)이며, 여기서, 그룹 CaH2a의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -CO-O-, -SO2- 또는 -NR(10)-에 의해 대체될 수 있고, R(10)은 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이며, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(9)은 수소, CF3, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(8a)는 수소, CF3, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, R(8b)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며,
Y가 N 또는 CR(11)이며, 여기서, R(11)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
R(1) 및 R(2)가 각각 독립적으로 CF3, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이거나,
R(1)과 R(2)가 함께 탄소수 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬렌 쇄를 형성하고,
R(3)이 R(12)-Cn-H2n-NR(13) 또는 R(12)-CnH2n-이고, R(12)는 메틸 또는 CF3이고, n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이며, R(13)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이거나,
R(3)과 R(4)가 함께 탄소수 3 또는 4의 알킬렌 쇄를 형성하고, 여기서, 알킬렌 쇄의 CH2그룹은 -CO-에 의해 대체될 수 있으며,
R(4)가 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있으며, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고, R(14)는 메틸, CF3, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬, -OH, -COOH, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이거나, R(23)과 R(24)가 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고,
R(5)와 R(6)이 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-을 형성하며, 여기서, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬, -CN, -CF3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 티에틸 또는 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이며, R(22)는 수소, CF3, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), -COOR(21), 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 또는 페닐이고, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되며, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이거나, R(19)와 R(20)이 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH- 또는 -N(CH3)-에 의해 대체될 수 있으며, R(21)은 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이되,
단, 동시에 Y가 CR(11)일 수 없고, X가 O일 수 없는 화학식 1의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이 더욱 바람직한 화합물이다.
X가 -CR(8a)R(8b)-이고, 여기서, R(8a)는 수소이며, R(8b)는 수소이고,
Y가 CR(11)이며, 여기서, R(11)은 수소이고,
R(1) 및 R(2)가 각각 독립적으로 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나,
R(1)과 R(2)가 함께 탄소수 4 또는 5의 알킬렌 쇄를 형성하고,
R(3)이 R(12)-CnH2n-이며, 여기서, R(12)는 메틸이고, n은 0, 1 또는 2이며,
R(4)가 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있으며, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고, R(14)는 메틸, CF3, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고,
R(5)와 R(6)이 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-을 형성하며, 여기서, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, 탄소수 1 또는 2의 알킬, -CN, -CF3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 메틸이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이며, R(22)는 수소, CF3, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬인 화학식 1의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이 특히 바람직한 화합물이다.
또한, X가 -O-, -NR(7)- 또는 -CR(8a)R(8b)-이고, 여기서, R(7)은 수소 또는 -(CaH2a)-R(9)이며, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(9)는 수소, 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이며, R(8a)는 수소이고, R(8b)는 수소이며,
Y가 N이고,
R(1) 및 R(2)가 각각 독립적으로 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나,
R(1)과 R(2)가 함께 탄소수 4 또는 5의 알킬렌 쇄를 형성하고,
R(3)이 R(12)-CnH2n-이며, 여기서, R(12)는 메틸이고, n은 0, 1 또는 2이며,
R(4)가 R(14)-CrH2r이고, 여기서 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있으며, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고, R(14)는 메틸, CF3, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고,
R(5)와 R(6)이 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-을 형성하며, 여기서, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, 탄소수 1 또는 2의 알킬, -CN, -CF3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 메틸이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이며, R(22)는 수소, CF3, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬인 화학식 1의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이 특히 바람직한 화합물이다.
또한, X가 -NR(7)-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이고, 여기서, R(7)은 수소 또는 -(CaH2a)-R(9)이며, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(9)는 수소, 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이며,
Y가 CR(11)이고, 여기서, R(11)은 수소이며,
R(1) 및 R(2)가 각각 독립적으로 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나,
R(1)과 R(2)가 함께 탄소수 4 또는 5의 알킬렌 쇄를 형성하고,
R(3)이 R(12)-CnH2n-이며, 여기서, R(12)는 메틸이고, n은 0, 1 또는 2이며,
R(4)가 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있으며, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고, R(14)는 메틸, CF3, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고,
R(5)와 R(6)이 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-을 형성하며, 여기서, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, 탄소수 1 또는 2의 알킬, -CN, -CF3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 메틸이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이며, R(22)는 수소, CF3, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이며, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬인 화학식 1의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이 특히 바람직한 화합물이다.
또한, X가 -NR(7)-이고, 여기서, R(7)과 R(1)이 함께 결합을 형성하며,
Y가 CR(11)이고, 여기서, R(11)은 수소이며,
R(2)가 수소, CF3, F, Cl, 메톡시, 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
R(3)이 R(12)-CnH2n-이며, 여기서, R(12)는 메틸이고, n은 0, 1 또는 2이며,
R(4)가 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있고, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, R(14)는 메틸, CF3, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐 또는 이미다졸릴이며, 여기서 피리딜, 티에닐 및 이미다졸릴은 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고,
R(5)와 R(6)이 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-을 형성하고, 여기서, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬, -CN, -CF3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 티에닐 또는 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 메틸이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이며, R(22)는 수소, CF3, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬인 화학식 1의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이 특히 바람직한 화합물이다.
알킬 라디칼 및 알킬렌 라디칼은 직쇄 또는 측쇄일 수 있다. 이것은 식 CaH2a, CnH2n, CrH2r및 CsH2s의 알킬렌 라디칼에도 해당된다. 알킬 라디칼 및 알킬렌 라디칼은 이들이 치환되거나 기타의 라디칼, 예를 들어 알콕시 라디칼 또는 알킬머캅토 라디칼 또는 플루오르화 알킬 라디칼에 포함되는 경우에도 직쇄 또는 측쇄일 수 있다. 알킬 라디칼의 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 3,3-디메틸부틸, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실, 트리데실, 테트라데실, 펜타데실, 헥사데실, 헵타데실, 옥타데실, 노나데실, 에이코실이 있다. 이들 라디칼로부터 유도된 2가 라디칼, 예를 들어 메틸렌, 1,1-에틸렌, 1,2-에틸렌, 1,1-프로필렌, 1,2-프로필렌, 2,2-프로필렌, 1,3-프로필렌, 1,4-부틸렌, 1,5-펜틸렌, 2,2-디메틸-1,3-프로필렌, 1,6-헥실렌 등이 알킬렌 라디칼의 예이다. 아실 라디칼의 예로는 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, n-부티릴 또는 이소부티릴이 있다.
일치환된 페닐 라디칼은 2-, 3- 또는 4-위치에서 치환될 수 있거나, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- 또는 3,5-위치에서 이치환될 수 있다. 이것은 티에닐, 피리딜 및 이미다졸릴 라디칼에서도 마찬가지이다. 티에닐 라디칼은 2- 또는 3-위치에서, 피리딜 라디칼은 2-, 3- 또는 4-위치에서, 이미다졸릴 라디칼은 1-, 2-, 4- 또는 5-위치에서 결합될 수 있다. 이치환된 라디칼의 경우, 치환기들은 동일하거나 상이할 수 있다.
라디칼 R(1) 및 R(2)가 함께 알킬렌 쇄를 형성하는 경우에, 이들 라디칼은 이들이 결합된 탄소원자와 함께, 탄소원자를 화학식 1의 6원 환과 공유하는 환을 형성하고, 따라서 스피로 화합물이 존재한다. R(1)과 라디칼 R(7), R(8a) 또는 R(8b)중 하나가 함께 결합을 형성하는 경우에는, 그룹 X와 CR(1)R(2) 사이에 이중 결합이 위치하여 6원 환이 방향족이 된다. R(12)와 R(13)이 함께 결합을 형성하는 경우에, 그룹 R(12)-CnH2n-NR(13)-은 바람직하게는 질소원자를 통해 결합되는 질소 헤테로사이클이다. R(12)와 R(13)이 함께 결합을 형성하고 그룹 R(12)-CnH2n-NR(13)-이 질소원자를 통해 결합되는 질소 헤테로사이클인 경우에, 이 질소 헤테로사이클은 바람직하게는 4원 환, 또는 4원 환보다 더 큰 환, 예를 들면 5원 환, 6원 환 또는 7원 환이다. R(5) 및 R(6)으로 표시되는 2가 라디칼은 화학식 1의 6원 환의 상응하는 탄소원자와 함께 융합된 방향족 환, 예를 들면 벤젠, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피리다진 또는 티오펜 환을 형성한다. R(5)와 R(6)을 위한 결합 그룹의 결합에 대해 각 경우에 두 가지 모두의 결합 방향이 가능하며, 예를 들어 R(5)와 R(6)이 함께 -S-CR(15)=CR(16)-을 형성하는 경우에, 티오펜 환은 황이 R(6)의 위치 또는 R(5)의 위치중 어느 하나에 존재하도록 융합된다.
화학식 1의 화합물이 하나 이상의 산성 또는 염기성 그룹 또는 하나 이상의 염기성 헤테로사이클을 함유하는 경우에, 본 발명은 또한 생리학적으로 또는 독물학적으로 허용되는 상응하는 염, 특히 약제학적으로 유용한 염에 관한 것이다. 따라서, 산성 그룹, 예를 들면 하나 이상의 COOH 그룹을 함유하는 화학식 1의 화합물은 예를 들면 알칼리 금속염, 바람직하게는 나트륨 또는 칼륨염, 또는 알칼리 토금속염, 예를 들면 칼슘 또는 마그네슘염, 또는 암모늄염, 예를 들면 암모니아 또는 유기 아민 또는 아미노산과의 염으로서 사용된다. 하나 이상의 염기성, 즉 양성자화될 수 있는 그룹을 함유하거나 하나 이상의 염기성 헤테로사이클릭 환를 함유하는 화학식 1의 화합물 역시 무기 또는 유기산과의 생리학적으로 허용되는 산 부가염, 예를 들면 하이드로클로라이드, 포스페이트, 설페이트, 메탄설포네이트, 아세테이트, 락테이트, 말레에이트, 푸마레이트, 말레이트, 글루코네이트 등의 형태로 사용될 수 있다. 화학식 1의 화합물이 분자 내에 산성 및 염기성 그룹을 동시에 함유하는 경우에는, 상술한 염 형태 이외에도 본 발명은 내부염, 이른바 베타인도 포함한다. 염은 통상의 방법, 예를 들면 용매 또는 분산제 중에서 산 또는 염기를 배합시킴으로써 화학식 1의 화합물로부터 수득하거나, 별법으로는 음이온 교환법에 의해 기타의 염으로부터 수득할 수 있다.
화학식 1의 화합물은 적합하게 치환된 경우에 입체이성체 형태로 존재할 수 있다. 화학식 1의 화합물이 하나 이상의 비대칭 중심을 가질 때에, 이들은 각각 독립적으로 S 배위 또는 R 배위를 가질 수 있다. 본 발명은 모든 가능한 입체이성체, 예를 들면 에난티오머 또는 디아스테레오머, 및 두 가지 이상의 입체이성체 형태, 예를 들면 에난티오머 및/또는 디아스테레오머의 임의의 소정 비율의 혼합물을 포함한다. 따라서, 본 발명은 예를 들면 좌선 및 우선 대장체로서 에난티오머 순수 형태의 에난티오머, 및 상이한 비율의 두 가지 에난티오머의 혼합물 형태 또는 라세미체 형태도 포함한다. 시스/트란스 이성체가 존재하는 경우에, 본 발명은 시스 형태와 트란스 형태 및 이들 형태의 혼합물을 모두 포함한다. 필요에 따라, 개별적 입체이성체의 제조는 통상의 방법, 예를 들면 입체선택적 합성법에 따라 혼합물을 분리함으로써 수행할 수 있다. 이동가능한 수소원자가 존재하는 경우에, 본 발명은 화학식 1의 화합물의 모든 토우토머 형태도 포함한다.
화학식 1의 화합물은 역시 본 발명에 포함되는 상이한 화학적 방법에 의해 제조될 수 있다. 따라서, 예를 들면 화학식 1의 화합물은
a) 화학식 2의 화합물을 자체에 공지된 방법으로 화학식 3의 설폰아미드 또는 이의 염과 반응시키거나,
b) 화학식 4의 화합물을 화학식 5의 설폰산 유도체와 반응시키거나,
c) 화학식 6의 화합물을 알킬화 반응에서 자체 공지된 방법으로 화학식 7의 알킬화제와 반응시키거나,
d) 화학식 1의 화합물에서 환계 R(5)-R(6)의 R(15), R(16), R(17), R(18)중 하나 이상의 위치가 수소인 경우 이 위치에서 친전자 치환 반응을 수행함으로써 수득된다.
R(4)-L
화학식 1
상기 화학식에서,
R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6), X 및 Y는 상기에서 정의한 바와 같고,
L은 이핵성 이탈 그룹, 특히 F, Cl, Br, I, 메탄설포닐옥시 또는 p-톨루엔설포닐옥시이고,
M은 수소 또는 바람직하게는 금속 등가물, 특히 바람직하게는 리튬, 나트륨 또는 칼륨이고,
W는 이핵성 이탈 그룹, 예를 들면 불소, 브롬, 1-이미다졸릴, 특히 염소이고,
화학식 7에서의 R(4)는 수소를 제외하고 상기에서 정의한 바와 같다.
방법 a)는 화학식 3의 설폰아미드 또는 이의 하나의 염에 의해 화학식 2의 반응성 비사이클릭 계에서 이탈 그룹을 친핵성 치환시키는 것이다. 염 형태로 존재하는 설폰아미드는 친핵성 및 반응성이 더욱 높기 때문에, 유리된 설폰아미드(화학식 3, M=H)를 사용할 때에는 먼저 이것으로부터 염기의 작용에 의해 설폰아미드 염(화학식 3, M=금속 양이온)을 형성하는 것이 바람직하다. 유리된 설폰아미드(화학식 3, M=H)를 사용하는 경우에, 설폰아미드의 염으로의 탈양성자화는 동일 반응계내에서 수행될 수 있다. 바람직하게는, 알킬화되지 않거나 약간만 알킬화된 염기, 예를 들면 탄산나트륨, 탄산칼륨, 입체적으로 강하게 차단된(hindered) 아민, 예를 들면 디사이클로헥실아민, N,N-디사이클로헥실에틸아민, 또는 낮은 친핵성을 갖는 기타의 강한 질소 염기, 예를 들면 DBU(디아자비사이클로운데센), N,N',N'-트리이소프로필구아니딘 등이 사용된다. 그러나, 칼륨 tert-부톡사이드, 나트륨 메톡사이드, 알칼리 금속 탄산수소염, 알칼리 금속 수산화물, 예를 들면 LiOH, NaOH 또는 KOH, 또는 알칼리 토금속 수산화물, 예를 들면 Ca(OH)2와 같은 통상적으로 사용되는 기타의 염기도 사용가능하다.
반응은 바람직하게는 용매, 특히 바람직하게는 극성 유기 용매, 예를 들면 디메틸포름아미드(DMF), 디메틸아세트아미드(DMA), 디메틸 설폭사이드(DMSO), 테트라메틸우레아(TMU), 헥사메틸포스포르아미드(HMPT), 테트라하이드로푸란(THF), 디메톡시에탄(DME) 또는 기타의 에테르, 또는 톨루엔과 같은 탄화수소, 또는 클로로포름 또는 염화메틸렌 등과 같은 할로겐화 탄화수소 중에서 수행한다. 그러나, 반응은 극성 양성자성 용매, 예를 들면 물, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 에틸렌 글리콜 또는 이의 올리고머 및 이의 상응하는 반에테르 또는 다른 이의 에테르 중에서 수행할 수도 있다. 반응은 또한 이들 용매의 혼합물 중에서 수행할 수도 있다. 그러나, 용매를 전혀 사용하지 않고서도 동일하게 반응을 수행할 수 있다. 반응은 바람직하게는 -10 내지 +140℃ 범위, 특히 20 내지 100℃ 범위의 온도에서 수행한다. 유리하게, 방법 a)는 상-전이 촉매의 조건하에 수행할 수도 있다.
화학식 2의 화합물은 문헌에 공지된 방법, 예를 들면 화학식 X의 상응하는 4-옥소 화합물 또는 이의 토우토머 형태(화학식 2, L=-OH)로부터 무기산 할라이드, 예를 들면 POCl3, PCl3, PCl5, SOCl2, SOBr2, COCl2또는 이들의 혼합물의 작용에 의해 수득된다. 때때로, SOCl2를 사용할 때에는 DMF, 또는 POCl3를 사용할 때에는 N,N-디메틸아닐린과 같은 촉매적 활성의 첨가제를 사용하는 것이 적합한 것으로 밝혀졌다. 유리하게, 반응은 이러한 할로겐화 에너지 풍부 반응물에 대해 충분히 불활성인 용매, 예를 들면 톨루엔 또는 할로겐화 탄화수소(예: 클로로포름, 염화메틸렌), 또는 자체가 할로겐화제인 액체중 하나, 바람직하게는 POCl3중에서 수행한다.
상기 화학식에서,
R(1), R(2), R(5), R(6), X 및 Y는 상기에서 정의한 바와 같다.
방법 b)는 화학식 5의 반응성 설포닐 화합물, 특히 클로로설포닐 화합물(W=Cl)과 화학식 4의 아미노 유도체를 반응시켜서 화학식 1의 상응하는 설폰아미드 유도체를 수득하는, 자체에 공지되고 자주 사용되는 반응을 설명한 것이다. 원칙적으로, 반응은 용매없이 수행할 수 있으나, 이러한 형태의 반응은 대부분의 경우에 용매를 사용하여 수행한다.
반응은 극성 용매 중에서 바람직하게는 그 자체가 용매로서 유리하게 사용될 수 있는 염기, 예를 들면 트리에틸아민을 사용할 때에 특히 피리딘 및 이의 동족체의 존재하에 수행하는 것이 바람직하다. 마찬가지로 사용되는 용매는 예를 들면 물, 지방족 알콜, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, sec-부탄올, 에틸렌 글리콜 및 이의 단량체성 및 올리고머성 모노알킬 및 디알킬 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 디알킬화된 아미드, 예를 들면 DMF, DMA 및 TMU 및 HMPT이다. 이 경우에 반응은 0 내지 160℃, 바람직하게는 20 내지 100℃의 온도에서 수행한다.
화학식 4의 아미노 유도체는 문헌으로부터 자체에 공지된 방법, 바람직하게는 화학식 2의 반응성 화합물(여기서, R(1), R(2), R(5), R(6), X, Y 및 L은 상기에서 정의한 바와 같음)을 암모니아 또는 화학식 11의 아민과 반응시켜서 수득한다.
R(4)-NH2
상기 화학식에서,
R(4)는 상기에서 정의한 바와 같다.
방법 c)는 화학식 6의 설폰아미드 또는 이의 하나의 염과 화학식 7의 알킬화제와의 자체 공지된 알킬화 반응이다. 방법 a)의 반응과 유사하기 때문에, 방법 a)에서 이미 상세히 설명한 반응 조건을 방법 c)에 적용한다.
화학식 6의 설폰아미드 유도체 및 이의 전구체의 제조는 방법 b)에서 이미 설명하였다. 화학식 7의 알킬화제의 제조는 바람직하게는 상응하는 하이드록실 화합물(화학식 7, L=-OH)로부터 문헌에 기재된 유사한 방법에 따라 또는 방법 a)에서 설명한 바와 같이 수행한다.
방법 d)는 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물을 R(15) 내지 R(18)로 표시되는 환계 R(5)-R(6)의 하나 이상의 위치(각 경우에 수소임)에서 친전자 치환 반응시켜서 또다른 화학식 1의 화합물로 화학적으로 추가로 전환시키는 방법을 설명한다.
다음의 치환 반응들이 바람직하다.
1. 일부 또는 모든 경우에 후속 반응에서 아미노 그룹으로 환원될 수 있는 하나 이상의 니트로 그룹을 도입하기 위한 방향족 니트로화 반응. 아미노 그룹은 후속 반응, 예를 들면 시아노 그룹을 도입하기 위한 샌드메이어(Sandmeyer) 반응에서 기타의 그룹으로 교대로 전환될 수 있다.
2. 특히 염소, 브롬 또는 요오드를 도입하기 위한 방향족 할로겐화 반응.
3. 후속 반응에서 기타의 그룹, 예를 들면 설폰아미드 그룹으로 전환될 수 있는 클로로설포닐 그룹을 도입하기 위한, 예를 들면 클로로설폰산의 작용에 의한 클로로설폰화 반응.
4. 프리델-크라프츠(Friedel-Crafts) 촉매로서 루이스산의 존재하에, 바람직하게는 무수 염화알루미늄의 존재하에, 상응하는 산 클로라이드의 작용에 의하여 아실 라디칼 또는 설포닐 라디칼을 도입하기 위한 프리델-크라프츠 아실화 반응.
모든 방법에서는, 특정 반응 단계에서 분자내의 작용성 그룹을 일시적으로 보호시키는 것이 적합할 수 있다. 이러한 보호 그룹 기술은 당 분야의 숙련가에게 친숙하다. 문제의 그룹을 위한 보호 그룹의 선택 및 이들의 도입 및 제거 방법은 문헌에 기술되어 있으며 개별적 경우에 어려움없이 적합하게 적용될 수 있다.
화학식 1의 화합물은 놀랍게도 익히 공지된 K+(ATP) 채널과는 근본적으로 상이하고 사이클릭 아데노신 모노포스페이트(cAMP)에 의해 개방되는 K+채널에 대해 강력하고 특이적인 차단(폐쇄) 작용을 나타내며, 결장 조직에서 확인된 이러한 K+(cAMP) 채널은 심장 근육에서 확인된 IKs채널과 매우 유사하고 아마도 동일하기까지 하다는 것은 이미 설명한 바 있다. 본 발명에 따른 화합물은 크세노퍼스 난자에서 나타나는 IsK채널에서와 같이 기니아 피그 심근 세포내의 IKs채널에 대해 강력한 차단 작용을 나타낼 수 있다. 이러한 K+(cAMP) 채널 또는 IKs채널의 차단의 결과로서, 본 발명에 따른 화합물은 생체에서 높은 치료적 효용성을 갖는 약물학적 작용을 나타내고, 각종 증후군의 치료 및 예방을 위한 약제학적 활성 화합물로서 매우 적합하다.
따라서, 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 자극성 위산 분비의 효능있는 억제제인 신규한 활성 화합물 종류로서 구별된다. 따라서, 화학식 1의 화합물은 위 또는 장 부위의 궤양, 예를 들면 십이지장궤양의 치료 및 예방을 위한 유용한 약제학적 활성 화합물이다. 이들은 또한 강한 위산 분비 억제 작용을 갖기 때문에 역류성 식도염의 치료 또는 예방을 위한 뛰어난 치료제로서 적합하다.
본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 또한 지사 작용을 갖기 때문에 설사의 치료 및 예방을 위한 약제학적 활성 화합물로서 적합하다.
본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 또한 심장 혈관 질환의 치료 및 예방을 위한 약제학적 활성 화합물로서 적합하다. 특히, 이들은 심방, 심실 및 초심실 부동맥을 포함한 모든 형태의 부정맥, 특히 활동 전위 연장에 의해 제거될 수 있는 심장 부정맥의 치료 및 예방에 사용될 수 있다. 이들은 특히 심방 세동 또는 심방 경련의 치료 및 예방, 회귀성 부정맥의 치료 및 예방, 및 심방 세동으로 인한 돌발성 심장사의 예방에 특히 적합하다.
항부정맥 활성을 갖는 다수의 물질이 이미 시판되고 있으나, 활성, 응용 범위 및 부작용 프로파일에 대하여 매우 만족스러운 화합물은 없으며, 따라서 개선된 항부정맥제의 개발이 요구되고 있다.
이른바 클래스 III의 다수의 공지된 항부정맥제의 작용은 활동 전위 지속 기간의 연장에 의한 심근 불응 시간의 증가에 기초를 둔다. 이것은 다수의 K+채널을 통해 세포 밖으로 흘러 나오는 K+스트림의 재분극도에 의해 본질적으로 측정된다. 여기서는 이른바 지연 정류기인 IK가 특히 중요하며, 이것에는 신속하게 활성화되는 IKr과 서서히 활성화되는 IKs의 두가지 아류가 있다. 대부분의 공지된 클래스 III의 항부정맥제는 주로 또는 오로지 IKr만을 차단한다(예: 도페틸라이드, d-소탈올). 그러나, 이들 화합물은 낮은 또는 정상의 심박수에서 증가된 전부정맥 위험을 갖고, 특히 Torsades de pointes로 명명되는 부정맥이 관찰된다(참조: D.M. Roden: Current Status of Class III Antiarrhythmic Drug Therapy: Am. J. Cardiol. 72(1993), 44B-49B). 그러나, 높은 심박수 또는 β-수용체의 자극의 경우에는, 이러한 조건하에서 IKs가 재분극에 더욱 강력하게 기여하기 때문에 IKr차단제의 활동 전위 지연 작용은 현저하게 감소된다. 이러한 이유로, IKs차단제로서 작용하는 본 발명에 따른 물질은 공지된 IKr차단제에 비해 상당한 잇점을 갖는다. 한편, 예를 들면 β-아드레날린성 이상자극에 의해 유도되는 것과 같은 생명 위협성 심장 부정맥과 IKs채널-억제 작용 사이에 상호 관계가 존재한다는 것도 기술되어 있다(참조: 예를 들면 T.J. Colatsky, C.H. Follmer 및 C.F. Starmer; Channel Specificity in Antiarrhythmic Drug Action; Mechanism of potassium channel block and its role in suppressing and aggravating cardiac arrhythmias; Circulation 82(1990), 2235-2242; A.E. Busch, K. Malloy, W.J. Groh, M.D. Varnum, J.P. Adelman 및 J. Maylie; The novel class III antiarrhythmics NE-10064 and NE-10133 inhibit IsKchannels in xenopus oocytes and IKsin guinea pig cardiac myocytes; Biochem. Biophys, Res. Commun. 202(1994), 265-270).
또한, 본 발명의 화합물은 유리하게는 수축-촉진성(양성 수축 촉진성) 활성 화합물, 예를 들면 포스포디에스테라제 억제제와 조합되어 심장 기능 부전, 특히 울혈성 심부전에서 현저한 개선점을 갖는다.
IKs의 차단에 의해 달성될 수 있는 치료적으로 유용한 잇점에도 불구하고, 이제까지 이러한 지연 정류기를 억제하는 화합물은 단지 몇 가지만이 기술되었다. 개발 중인 아지밀라이드 물질 역시 IKs에 대해 차단 작용을 갖지만, 주로 IKr을 차단한다(선택성 1:10). 국제 특허 공개 제95/14470호에는 IKs의 선택적 차단제로서의 벤조디아제핀의 용도가 청구되어 있다. 또한, IKs차단제는 문헌[FEBS Letters 396(1996), 271-275: Specific blockade of slowly activating IsKchannels by chromanols... 및 Pflugers Arch.-Eur. J. Physiol. 429(1995), 517-530: A new class of inhibitors of cAMP-mediated Cl-secretion in rabbit colon, acting by the reduction of cAMP-activated K+conductance]에 기술되어 있다. 그러나, 여기에 언급된 3-하이드록시크로마놀의 효능은 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물의 효능에 비해 더 낮다. 더욱이, 3-하이드록시크로마놀에 비해 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물은 설폰아미드 작용성이 키랄성 탄소원자상에 있지 않아서, 공지된 화합물과는 달리 균일한 활성 화합물을 제조하기 위한 복잡한 에난티오선택적 합성 또는 분해 단계가 필요치 않다는 잇점을 갖는다.
따라서, 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염은 각각의 혼합물로서 또는 약제학적 제제 형태의 약제로 동물, 바람직하게는 포유 동물, 특히 사람에 사용될 수 있다. 본 발명은 또한 약제로서 사용하기 위한 화학식 1의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염 , 언급된 증후군의 치료 및 예방에서의 이의 용도, 및 이를 위한 약제 및 K+채널-차단 작용을 갖는 약제를 제조하기 위한 이의 용도에 관한 것이다. 추가로, 본 발명은 활성 성분으로서 하나 이상의 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 유효량을 약제학적으로 무해한 통상의 부형제 및 보조제와 함께 함유하는 약제학적 제제에 관한 것이다. 약제학적 제제는 보통 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염을 0.1 내지 90중량%의 양으로 함유한다. 약제학적 제제는 당업계에 공지된 방법으로 제조될 수 있다. 이 목적상, 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염을 하나 이상의 고상 또는 액상의 약제학적 부형제 및/또는 보조제, 및 필요에 따라 기타의 약제학적 활성 화합물과 함께, 인의학 또는 수의학에서 약제로서 사용될 수 있는 적합한 투여 형태 또는 제형으로 제조한다.
본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염을 함유하는 약제는 경구, 비경구, 예를 들면 정맥내, 직장, 흡입 또는 국소 투여될 수 있고, 바람직한 투여 형태는 개별적 경우, 특히 치료하고자 하는 질병의 특정 경과에 따라 달라진다.
당업자는 목적하는 약제학적 조성물에 적합한 보조제에 대한 이의 전문 지식의 기초에 숙련되어 있다. 용매, 겔 형성제, 좌제, 정제 보조제 및 기타의 활성 화합물 담체 이외에, 예를 들면 산화방지제, 분산제, 유화제, 소포제, 풍미 교정제, 방부제, 가용화제, 데포트 효과를 달성하기 위한 시약, 완충 물질 또는 착색제를 사용할 수 있다.
화학식 1의 화합물은 유리한 치료 효과를 달성하기 위하여 기타의 약제학적 활성 화합물과 배합될 수도 있다. 따라서, 심장 혈관 질환의 치료시에는 심장 혈관 활성을 갖는 물질과의 유리한 배합물을 사용할 수 있다. 심장 혈관 질환에 유리한 이와 같은 형태의 가능한 배합 성분으로는 예를 들면 기타의 항부정맥제, 즉, 클래스 I, 클래스 II 또는 클래스 III 항부정맥제, 예를 들면 IKs채널 차단제(예: 도페틸라이드), 또는 추가로 ACE 억제제와 같은 저혈압성 물질(예: 에날라프릴, 카프토프릴, 라미프릴), 앤지오탠신 길항제, K+채널 작동제 및 알파- 및 베타-수용체 차단제, 교감 신경 자극성 화합물 및 아드레날린 활성을 갖는 화합물, 및 Na+/H+교환 억제제, 칼슘 채널 길항제, 포스포디에스테라제 억제제, 및 예를 들면 디지탈리스 글리코사이드와 같은 양성 수축 촉진 활성을 갖는 기타의 물질, 또는 이뇨제가 있다. 항생 작용을 갖는 물질 및 항궤양제와의 배합, 예를 들면 특히 위장 질환의 치료에 사용될 때에 H2길항제(예: 라니티딘, 시메티딘, 파모티딘 등)와의 배합도 유리하다.
경구 투여 형태를 위해서는, 활성 화합물을 이 목적에 적합한 첨가제, 예를 들면 부형제, 안정화제 또는 불활성 희석제와 혼합하고, 통상의 방법에 의해 정제, 피복정, 경질 캡슐제, 수성, 알콜성 또는 유성 액제와 같은 적합한 투여 형태로 제조한다. 사용가능한 불활성 부형제는 예를 들면 아라비아검, 마그네시아, 탄산마그네슘, 인산칼륨, 락토스, 글루코스 또는 전분, 특히 옥수수 전분이다. 이 경우에는, 건식 또는 습식 과립으로서 제조될 수 있다. 적합한 유상 부형제 또는 용매는 예를 들면 해바라기유 또는 대구 간유와 같은 식물성 또는 동물성 오일이다. 수성 또는 알콜성 액제에 적합한 용매는 예를 들면 물, 에탄올 또는 당 용액 또는 이들의 혼합물이다. 또한, 기타의 투여 형태를 위한 추가의 보조제는 예를 들면 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜이다.
피하 또는 정맥내 투여를 위해서는, 활성 화합물을, 필요에 따라 가용화제, 유화제 또는 다른 보조제와 같은 통상적인 물질과 함께 액제, 현탁제 또는 유제로 제조한다. 화학식 1의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염은 동결 건조될 수도 있고, 수득된 동결 건조물은 예를 들면 주사 또는 주입용 제제를 제조하는 데에 사용될 수 있다. 적합한 용매는 예를 들면 물, 생리 식염수 또는 알콜, 예를 들면 에탄올, 프로판올, 글리세롤, 및 글루코스 또는 만니톨 용액과 같은 당 용액, 또는 언급된 여러 가지 용매의 혼합물이다.
에어로졸 또는 분사 형태의 투여에 적합한 약제학적 조성물은 예를 들면 약제학적으로 허용되는 용매, 특히 에탄올 또는 물 또는 이들 용매의 혼합물 중의 화학식 1의 활성 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 액제, 현탁제 또는 유화제이다. 필요에 따라, 조성물은 계면활성제, 유화제 및 안정화제, 및 추진 기체와 같은 기타의 약제학적 보조제를 추가로 함유할 수도 있다. 이러한 제제는 활성 화합물을 통상적으로는 대략 0.1 내지 10중량%, 특히 대략 0.3 내지 3중량%의 양으로 함유한다.
투여되는 화학식 1의 활성 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 투약량은 개별적 경우에 따라 달라지고, 통상적으로는 개별적 경우의 상태에 대해 최적의 효과를 얻도록 적용된다. 따라서, 이것은 물론 투여 빈도수, 및 치료 또는 예방을 위해 각 경우에 사용되는 화합물의 효능 및 활성의 지속 기간, 및 치료하고자 하는 질환의 성질 및 심각성, 및 치료되는 사람 또는 동물의 성별, 연령, 체중 및 개별 반응에 따라 달라지며, 치료가 시급한 것인지 아니면 예방 차원인지에 따라서도 달라진다. 통상적으로, 화학식 1의 화합물의 일일 투약량은 체중이 대략 75㎏인 환자에 투여하는 경우에 0.001㎎/㎏(체중) 내지 100㎎/㎏(체중), 바람직하게는 0.01㎎/㎏(체중) 내지 20㎎/㎏(체중)이다. 투약량은 개별 투약량 형태로 투여되거나, 여러번, 예를 들면 2, 3 또는 4번의 개별 투약량으로 나누어 투여될 수 있다. 특히, 예를 들면 응급실에서 급성 심장 부정맥을 치료하는 경우에는, 예를 들면 정맥내 연속 주입에 의한 주사 또는 주입의 비경구 투여가 유리할 수 있다.
화학식 1의 활성 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염은 K+(cAMP) 채널과 IKs채널을 선택적으로 억제한다. 이러한 특성 때문에, 인의학 및 수의학에서의 약제학적 활성 화합물로서의 용도 이외에, 이들은 칼륨 채널에 대한 효과를 목적으로 하는 생화학적 연구를 위한 과학적 도구 또는 보조제로서 사용될 수 있고, 예를 들면 세포 또는 조직 시료의 시험관내 진단에서 진단 목적으로 사용될 수도 있다. 이들은 또한 이미 상술한 바와 같이, 추가의 약제학적 활성 화합물의 제조를 위한 중간체로서 사용될 수 있다.
약어 설명
DMA N,N-디메틸아세트아미드
M.p. 융점
RT 실온
실시예 1
4-(N-에틸설포닐-N-메틸)아미노-2-페닐퀴나졸린
무수 DMA 10㎖중의 에틸설폰산 N-메틸아미드 0.67g(5.5mmol)의 용액을 아르곤 보호 기체 분위기하에 무수 DMA 10㎖중의 수소화나트륨(오일중의 80% 농도의 분산액) 0.165g(5mmol)의 현탁액에 적가한다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시키고, 이 용액에 무수 DMA 10㎖중의 4-클로로-2-페닐퀴나졸린 1.2g(5mmol)의 현탁액을 소량씩 적가하고, 반응 혼합물을 실온에서 3일간 교반시킨다. 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔류물을 물과 함께 교반시키고, 미세결정성 물질을 여과하여 제거한다. 물로 세척하고 공기 스트림중에서 건조시킨 후, 디이소프로필 에테르로부터 재결정화한다: 무색 결정, 융점 128-130℃, 수율 1g.
실시예 2
3-클로로-1-(N-에틸설포닐-N-메틸)아미노이소퀴놀린
무수 DMA 10㎖중의 에틸설폰산 N-메틸아미드 0.62g(5mmol)의 용액을 아르곤 보호 기체 분위기하에 무수 DMA 5㎖중의 수소화나트륨(오일중의 80% 농도의 분산액) 0.22g(7.6mmol)의 현탁액에 적가한다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시킨 후, 1,3-디클로로이소퀴놀린 1.09g(5.5mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반시킨 후 80℃에서 8시간 동안 더 교반시킨다. 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔류물을 물과 함께 교반시키고, 침전된 고체를 흡인 여과시킨다. 조생성물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 정제한 후, 3-클로로-1-(N-에틸설포닐-N-메틸)아미노이소퀴놀린 0.34g을 수득한다: 융점 116-118℃.
실시예 3
7-클로로-4-(N-에틸설포닐-N-메틸)아미노퀴놀린
무수 DMA 10㎖중의 에틸설폰산 N-메틸아미드 0.62g(5mmol)의 용액을 아르곤 보호 기체 분위기하에 무수 DMA 10㎖중의 수소화나트륨(오일중의 80% 농도의 분산액) 0.22g(7.6mmol)의 현탁액에 적가한다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시킨 후, 4,7-디클로로퀴놀린 1.09g(5.5mmol)을 첨가하고, 혼합물을 120℃에서 6시간 동안 가열한다. 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔류물을 물과 함께 교반시키고, 침전된 고체를 흡인 여과시킨다. 조생성물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 정제한 후, 7-클로로-4-(N-에틸설포닐-N-메틸)아미노퀴놀린 0.08g을 수득한다: 융점 273℃.
실시예 4
4-(N-에틸설포닐-N-메틸)아미노-2,2-디메틸-2H-벤조[e][1,3]옥사진
a) 4-클로로-2,2-디메틸-2H-벤조[e][1,3]옥사진
2,2-디메틸-2,3-디하이드로벤조[e][1,3]옥사진-1-온 5.3g(30.0mmol), N,N-디메틸아닐린 5.8㎖(45.0mmol) 및 옥시삼염화인 2.2㎖(24mmol)를 무수 톨루엔 100㎖에 용해시키고, 물 분리기내에서 3시간 동안 환류 가열시킨다. 이어서, 톨루엔상을 따라 버리고, 20% 농도의 차가운 NaOH 용액 및 2N 염산으로 세척한다. 건조시킨 후, 용매를 오일 펌프 진공내에서 제거시키고, 생성물 5.3g을 오일로서 수득한다.
b) 4-(N-에틸설포닐-N-메틸)아미노-2,2-디메틸-2H-벤조[e][1,3]옥사진
에틸설폰산 메틸아미드 405㎎(3.3mmol)을 디메틸아세트아미드 7㎖중의 수소화나트륨(60% 농도) 150㎎(3.6mmol)의 현탁액에 첨가한다. 30분 후, DMA 6㎖중의 4-클로로-2,2-디메틸-2H-벤조[e][1,3]옥사진 600㎎(3mmol)을 첨가하고, 혼합물을 80℃에서 24시간 동안 교반시킨다. 에틸 아세테이트로 희석시킨 후, 고체를 여과시키고 용매를 높은 진공중에서 제거한다. 헵탄/에틸 아세테이트(4/1)로 크로마토그래피한 후, 생성물 35㎎을 오일로서 수득한다.
실시예 5
4-(N-에틸설포닐-N-메틸)아미노-2-트리플루오로메틸퀴놀린
무수 DMA 10㎖중의 에틸설폰산 N-메틸아미드 0.67g(5.5mmol)의 용액을 아르곤 보호 기체 분위기하에 무수 DMA 10㎖중의 수소화나트륨(오일중의 80% 농도의 분산액) 0.165g(5.5mmol)의 현탁액에 적가한다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시킨 후, 4-클로로-2-트리플루오로메틸퀴놀린 1.15g(5.0mmol)의 용액을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 3일간 더 교반시킨다. 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔류물을 물로 처리하고, 에틸 아세테이트로 추출시킨다. 조생성물을 에틸 아세테이트/사이클로헥산(1:1)을 사용하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 정제한 후, 4-(N-에틸설포닐-N-메틸)아미노-2-트리플루오로메틸퀴놀린 0.6g을 황색 오일로서 수득한다.
실시예 6
8-클로로-4-(N-에틸설포닐-N-메틸)아미노-2-트리플루오로메틸퀴놀린
실시예 5와 유사한 방법으로, 4,8-디클로로-2-트리플루오로메틸퀴놀린 1.33g으로부터 8-클로로-4-(N-에틸설포닐-N-메틸)아미노-2-트리플루오로메틸퀴놀린 0.5 g을 오일로서 수득한다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 방법에 따르는 화학식 1의 화합물은 심장 혈관 질환, 특히 부정맥의 예방 및 치료, 위장 부위의 궤양의 치료를 위한 약제학적 활성 물질로서 매우 적합하다.

Claims (24)

  1. 화학식 1의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 1
    상기 화학식에서,
    X는 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(7)-, -CR(8a)R(8b)- 또는 -CO-이고, 여기서, R(7)은 수소 또는 -(CaH2a)-R(9)이고, 여기서, 그룹 CaH2a의 CH2그룹은 -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10)- 또는 -CONR(10)-에 의해 대체될 수 있고, R(10)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, a는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(9)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되거나, R(7)과 R(1)이 함께 결합을 형성하며, R(8a)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, R(8b)는 수소, 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬, -OR(10), -COOR(10), -CO-R(10)이고, 여기서, R(10)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, 라디칼 R(8a) 또는 R(8b)중 하나는 Y가 N인 경우에 R(1)과 함께 결합을 형성하고,
    Y는 N 또는 CR(11)이며, 여기서, R(11)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
    R(1) 및 R(2)는 각각 독립적으로 수소, CF3, C2F5, C3F7, F, Cl, 메톡시, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이거나,
    R(1)과 R(2)가 함께 탄소수 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10의 알킬렌 쇄를 형성하고,
    R(3)은 R(12)-CnH2n-NR(13) 또는 R(12)-CnH2n-이고, 여기서, 그룹 CnH2n중의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -NR(10a)에 의해 대체될 수 있고, R(10a)는 수소, 메틸 또는 에틸이며, R(12)는 수소, 메틸, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, CF3, C2F5또는 C3F7이고, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이며, R(13)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬이거나, n이 3 이상인 경우에는 R(12)와 R(13)이 함께 결합을 형성하거나,
    R(3)과 R(4)가 함께 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬렌 쇄를 형성하고, 여기서, 알킬렌 쇄의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -NR(10a)에 의해 대체될 수 있고, R(10a)는 수소, 메틸 또는 에틸이며,
    R(4)는 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있고, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, R(14)는 메틸, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -OH, -COOH, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(23)과 R(24)가 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20이고,
    R(5)와 R(6)은 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-, -CR(15)=CR(16)-CR(17)=N-, -CR(15)=CR(16)-N=CR(18)-, -CR(15)=N-CR(17)=N-, -CR(15)=N-N=CR(18)-, -N=CR(16)-CR(17)=N- 또는 -S-CR(15)=CR(16)을 형성하고, 여기서 각각의 경우에 두 가지 모두의 결합 방향이 가능하며, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3, 4 또는 5의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 티에닐 또는 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고, s는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며, R(22)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), -COOR(21), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 또는 페닐이고, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되며, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(19)와 R(20)이 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, R(21)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이되,
    단, 동시에 Y가 CR(11)일 수 없고, X가 O일 수 없다.
  2. 제1항에 있어서,
    X가 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(7)-, -CR(8a)R(8b)- 또는 -CO-이고, 여기서, R(7)은 수소 또는 -(CaH2a)-R(9)이며, 여기서, 그룹 CaH2a의 CH2그룹은 -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10)- 또는 -CONR(10)-에 의해 대체될 수 있고, R(10)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, a는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(9)은 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(8a)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, R(8b)는 수소, 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬, -OR(10), -COOR(10), -CO-R(10)이며, R(10)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
    Y가 N 또는 CR(11)이며, 여기서, R(11)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
    R(1) 및 R(2)가 각각 독립적으로 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이거나,
    R(1)과 R(2)가 함께 탄소수 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10의 알킬렌 쇄를 형성하고,
    R(3)이 R(12)-CnH2n-NR(13) 또는 R(12)-CnH2n-이고, 여기서, 그룹 CnH2n중의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -NR(10a)에 의해 대체될 수 있고, R(10a)는 수소, 메틸 또는 에틸이며, R(12)는 수소, 메틸, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, CF3, C2F5또는 C3F7이고, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이며, R(13)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬이거나, n이 3 이상인 경우에는 R(12)와 R(13)이 함께 결합을 형성하거나,
    R(3)과 R(4)가 함께 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬렌 쇄를 형성하고, 여기서, 알킬렌 쇄의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -NR(10a)에 의해 대체될 수 있고, R(10a)는 수소, 메틸 또는 에틸이며,
    R(4)는 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있고, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, R(14)는 메틸, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -OH, -COOH, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(23)과 R(24)가 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20이고,
    R(5)와 R(6)이 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-, -CR(15)=CR(16)-CR(17)=N-, -CR(15)=CR(16)-N=CR(18)-, -CR(15)=N-CR(17)=N-, -CR(15)=N-N=CR(18)-, -N=CR(16)-CR(17)=N- 또는 -S-CR(15)=CR(16)을 형성하고, 여기서 각각의 경우에 두 가지 모두의 결합 방향이 가능하며, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3, 4 또는 5의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 티에닐 또는 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고, s는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며, R(22)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), -COOR(21), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 또는 페닐이고, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되며, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(19)와 R(20)이 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, R(21)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이되,
    단, 동시에 Y가 CR(11)일 수 없고, X가 O일 수 없는 화학식 1의 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    X가 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(7)-, -CR(8a)R(8b)- 또는 -CO-이고, 여기서, R(7)은 수소 또는 -(CaH2a)-R(9)이며, 여기서, 그룹 CaH2a의 CH2그룹은 -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10)- 또는 -CONR(10)-에 의해 대체될 수 있고, R(10)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, a는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(9)은 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(8a)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, R(8b)는 수소, 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬, -OR(10), -COOR(10), -CO-R(10)이며, R(10)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
    Y가 N 또는 CR(11)이며, 여기서, R(11)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
    R(1) 및 R(2)가 각각 독립적으로 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이거나,
    R(1)과 R(2)가 함께 탄소수 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10의 알킬렌 쇄를 형성하고,
    R(3)이 R(12)-CnH2n-NR(13) 또는 R(12)-CnH2n-이고, 여기서, 그룹 CnH2n중의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -NR(10a)에 의해 대체될 수 있고, R(10a)는 수소, 메틸 또는 에틸이며, R(12)는 수소, 메틸, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, CF3, C2F5또는 C3F7이고, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이며, R(13)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬이거나, n이 3 이상인 경우에는 R(12)와 R(13)이 함께 결합을 형성하거나,
    R(3)과 R(4)가 함께 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬렌 쇄를 형성하고, 여기서, 알킬렌 쇄의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -NR(10a)에 의해 대체될 수 있고, R(10a)는 수소, 메틸 또는 에틸이며,
    R(4)는 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있고, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, R(14)는 메틸, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -OH, -COOH, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(23)과 R(24)가 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20이고,
    R(5)와 R(6)이 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-을 형성하며, 여기서, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3, 4 또는 5의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 티에닐 또는 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고, s는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며, R(22)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), -COOR(21), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 또는 페닐이고, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되며, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(19)와 R(20)이 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, R(21)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이되,
    단, 동시에 Y가 CR(11)일 수 없고, X가 O일 수 없는 화학식 1의 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서,
    X가 -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(7)- 또는 -CR(8a)R(8b)-이고, 여기서, R(7)은 수소 또는 -(CaH2a)-R(9)이며, 여기서, 그룹 CaH2a의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -CO-O-, -SO2- 또는 -NR(10)-에 의해 대체될 수 있고, R(10)은 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이며, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(9)은 수소, CF3, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(8a)는 수소, CF3, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, R(8b)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며,
    Y가 N 또는 CR(11)이며, 여기서, R(11)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
    R(1) 및 R(2)가 각각 독립적으로 CF3, 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이거나,
    R(1)과 R(2)가 함께 탄소수 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬렌 쇄를 형성하고,
    R(3)은 R(12)-CnH2n-NR(13) 또는 R(12)-CnH2n-이고, 여기서, R(12)는 메틸 또는 CF3이고, n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이며, R(13)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3 또는 4의 알킬이거나,
    R(3)과 R(4)가 함께 탄소수 3 또는 4의 알킬렌 쇄를 형성하고, 여기서, 알킬렌 쇄의 CH2그룹은 -CO-에 의해 대체될 수 있으며,
    R(4)는 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있으며, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고, R(14)는 메틸, CF3, 탄소수 3, 4, 5, 6 또는 7의 사이클로알킬, -OH, -COOH, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이거나, R(23)과 R(24)가 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고,
    R(5)와 R(6)이 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-을 형성하며, 여기서, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬, -CN, -CF3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 티에닐 또는 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이며, R(22)는 수소, CF3, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), -COOR(21), 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 또는 페닐이고, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되며, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이거나, R(19)와 R(20)이 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH- 또는 -N(CH3)-에 의해 대체될 수 있으며, R(21)은 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이되,
    단, 동시에 Y가 CR(11)일 수 없고, X가 O일 수 없는 화학식 1의 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서,
    X가 -CR(8a)R(8b)-이고, 여기서, R(8a)는 수소이며, R(8b)는 수소이고,
    Y가 CR(11)이며, 여기서, R(11)은 수소이고,
    R(1) 및 R(2)가 각각 독립적으로 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나,
    R(1)과 R(2)가 함께 탄소수 4 또는 5의 알킬렌 쇄를 형성하고,
    R(3)이 R(12)-CnH2n-이며, 여기서, R(12)는 메틸이고, n은 0, 1 또는 2이며,
    R(4)가 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있으며, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고, R(14)는 메틸, CF3, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고,
    R(5)와 R(6)은 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-을 형성하며, 여기서, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, 탄소수 1 또는 2의 알킬, -CN, -CF3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 메틸이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이며, R(22)는 수소, CF3, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬인 화학식 1의 화합물.
  6. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서,
    X가 -O-, -NR(7)- 또는 -CR(8a)R(8b)-이고, 여기서, R(7)은 수소 또는 -(CaH2a)-R(9)이며, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(9)은 수소, 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이며, R(8a)는 수소이고, R(8b)는 수소이며,
    Y가 N이고,
    R(1) 및 R(2)가 각각 독립적으로 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나,
    R(1)과 R(2)가 함께 탄소수 4 또는 5의 알킬렌 쇄를 형성하고,
    R(3)이 R(12)-CnH2n-이며, 여기서, R(12)는 메틸이고, n은 0, 1 또는 2이며,
    R(4)는 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있으며, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고, R(14)는 메틸, CF3, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고,
    R(5)와 R(6)이 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-을 형성하며, 여기서, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, 탄소수 1 또는 2의 알킬, -CN, -CF3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 메틸이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이며, R(22)는 수소, CF3, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬인 화학식 1의 화합물.
  7. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서,
    X가 -NR(7)-, -S-, -SO- 또는 -SO2-이고, 여기서, R(7)은 수소 또는 -(CaH2a)-R(9)이며, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(9)은 수소, 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이며,
    Y가 CR(11)이고, 여기서, R(11)은 수소이며,
    R(1) 및 R(2)가 각각 독립적으로 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나,
    R(1)과 R(2)가 함께 탄소수 4 또는 5의 알킬렌 쇄를 형성하고,
    R(3)이 R(12)-CnH2n-이며, 여기서, R(12)는 메틸이고, n은 0, 1 또는 2이며,
    R(4)는 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있으며, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이고, R(14)는 메틸, CF3, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 또는 페닐이며, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬이며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고,
    R(5)와 R(6)이 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-을 형성하며, 여기서, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, 탄소수 1 또는 2의 알킬, -CN, -CF3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 메틸이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이며, R(22)는 수소, CF3, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이며, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬인 화학식 1의 화합물.
  8. 제1항에 있어서,
    X가 -NR(7)- 또는 -CR(8a)R(8b)-이고, 여기서, R(7)과 R(1)이 함께 결합을 형성하며, R(8b)는 수소, 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬, -OR(10), -COOR(10), -CO-R(10)이고, R(10)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고, R(8a)와 R(1)이 함께 결합을 형성하며,
    Y가 N이거나, X가 NR(7)인 경우에는 CR(11)이며, 여기서, R(11)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
    R(2)가 수소, CF3, C2F5, C3F7, F, Cl, 메톡시, 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬, 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이며,
    R(3)이 R(12)-CnH2n-NR(13)- 또는 R(12)-CnH2n-이고, 여기서, 그룹 CnH2n중의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- 또는 -NR(10a)에 의해 대체될 수 있으며, R(10a)는 수소, 메틸 또는 에틸이고, R(12)는 수소, 메틸, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, CF3, C2F5또는 C3F7이며, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고, R(13)은 수소 또는 탄소수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6의 알킬이거나, n이 3 이상인 경우에는 R(12)와 R(13)이 함께 결합을 형성하거나,
    R(3)과 R(4)가 함께 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 알킬렌 쇄를 형성하고,
    R(4)는 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있고, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, R(14)는 메틸, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -OH, -COOH, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐 또는 이미다졸릴이며, 여기서 피리딜, 티에닐 및 이미다졸릴은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(23)과 R(24)가 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20이고,
    R(5)와 R(6)이 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)- 또는 -S-CR(15)=CR(16)-을 형성하고, 여기서 각각의 경우에 두 가지 모두의 결합 방향이 가능하며, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2, 3, 4 또는 5의 알킬, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 티에닐 또는 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c) 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고, s는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며, R(22)는 수소, CF3, C2F5, C3F7, 탄소수 3, 4, 5, 6, 7 또는 8의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), -COOR(21), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 또는 페닐이고, 여기서 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 및 페닐은 비치환되거나 F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, 메틸, 에틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일, 메틸설포닐 및 메틸설포닐아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되며, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이거나, R(19)와 R(20)이 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹의 쇄를 형성하고, 여기서 하나의 CH2그룹은 -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- 또는 -N(벤질)-에 의해 대체될 수 있으며, R(21)은 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬인 화학식 1의 화합물.
  9. 제8항에 있어서,
    X가 -NR(7)-이고, 여기서, R(7)과 R(1)이 함께 결합을 형성하며,
    Y가 CR(11)이고, 여기서, R(11)은 수소이며,
    R(2)가 수소, CF3, F, Cl, 메톡시, 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이고,
    R(3)이 R(12)-CnH2n-이며, 여기서, R(12)는 메틸이고, n은 0, 1 또는 2이며, R(4)는 R(14)-CrH2r이고, 여기서, 그룹 CrH2r의 CH2그룹은 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -NR(10b)- 또는 -CONR(10b)-에 의해 대체될 수 있고, R(10b)는 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, R(14)는 메틸, CF3, -NR(23)R(24), 1-피페리딜, 1-피롤리디닐, 4-모르폴리닐, 4-메틸피페라진-1-일, 피리딜, 티에닐 또는 이미다졸릴이며, 여기서 피리딜, 티에닐 및 이미다졸릴은 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환되고, R(23) 및 R(24)는 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬이며, r은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고,
    R(5)와 R(6)은 함께 그룹 -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18)-을 형성하고, 여기서, R(15), R(16), R(17) 및 R(18)은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1, 2 또는 3의 알킬, -CN, -CF3, -NO2, -Z-CsH2s-R(22), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 티에닐 또는 페닐이고, Z는 -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -SO2-, -SO2-O-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- 또는 -CONR(10c)-이며, R(10c)는 수소 또는 메틸이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이며, R(22)는 수소, CF3, 탄소수 5 또는 6의 사이클로알킬, -NR(19)R(20), 또는 비치환되거나 F, Cl, CF3, OH, 메틸, 메톡시, 디메틸아미노, 설파모일 및 메틸설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기에 의해 치환된 페닐이고, R(19) 및 R(20)은 각각 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 2의 알킬인 화학식 1의 화합물.
  10. a) 화학식 2의 화합물을 화학식 3의 설폰아미드 또는 이의 염과 반응시키거나,
    b) 화학식 4의 화합물을 화학식 5의 설폰산 유도체와 반응시키거나,
    c) 화학식 6의 화합물을 화학식 7의 알킬화제와 반응시키거나,
    d) 화학식 1의 화합물에서 환계 R(5)-R(6)의 R(15), R(16), R(17), R(18)중 하나 이상의 위치가 수소인 경우 그 위치에서 친전자 치환 반응을 수행하는 것을 포함하는, 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물의 제조방법.
    화학식 2
    화학식 3
    화학식 4
    화학식 5
    화학식 6
    화학식 7
    R(4)-L
    화학식 1
    상기 화학식에서,
    R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6), X 및 Y는 제1항 내지 제9항에서 정의한 바와 같고,
    화학식 3에서의 R(3) 및 R(4)와 화학식 5에서의 R(3)은 제1항 내지 제8항에서 정의한 바와 같고,
    화학식 7에서의 R(4)는 수소를 제외하고 제1항 내지 제9항에서 정의한 바와 같고,
    L은 이핵성 이탈 그룹이고,
    M은 수소 또는 바람직하게는 금속 등가물이고,
    W는 이핵성 이탈 그룹이다.
  11. 약제로서 사용하기 위한, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염.
  12. 활성 화합물로서 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 하나 이상의 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 유효량을 약제학적으로 허용되는 부형제 및 첨가제, 및 필요에 따라 추가로 하나 이상의 기타 약물학적 활성 화합물과 함께 포함하는 약제학적 제제.
  13. K+채널-개재된 질환의 치료 및 예방을 위한 K+채널-차단 작용을 갖는 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  14. 위산 분비 억제용 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  15. 위 또는 장 부위의 궤양의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  16. 역류성 식도염의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  17. 설사의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  18. 심방, 심실 및 초심실 부동맥을 포함한 모든 형태의 부정맥의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  19. 전위 연장 작용에 의해 제거될 수 있는 심장 부정맥의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  20. 심방 세동 또는 심방 경련의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  21. 회귀성 부정맥의 치료 또는 예방, 또는 심실 세동으로 인한 돌발성 심장사의 예방용 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  22. 심장 기능 부전, 특히 울혈성 심부전의 치료용 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  23. 사이클릭 아데노신 모노포스페이트(cAMP)에 의해 개방되는 칼슘 채널을 차단하기 위한, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
  24. 자극성 위산 분비의 억제, 위 또는 장 부위의 궤양, 역류성 식도염, 설사의 치료 또는 예방, 심방, 심실 및 초심실 부정맥을 포함한 부정맥, 심방 세동 및 심방 경련, 및 회귀성 부정맥의 치료 또는 예방, 또는 심실 세동으로 인한 돌발성 심장사의 예방을 위한 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 1의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
KR1019970068995A 1996-12-16 1997-12-16 설폰아미드 치환된 화합물, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 포함하는 약제학적 제제 KR19980064151A (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1996152213 DE19652213A1 (de) 1996-12-16 1996-12-16 Sulfonamid-substituierte Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE19652213.7 1996-12-16
DE1997130326 DE19730326A1 (de) 1997-07-15 1997-07-15 Sulfonamid-substituierte Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE19730326.9 1997-07-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR19980064151A true KR19980064151A (ko) 1998-10-07

Family

ID=26032247

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019970068995A KR19980064151A (ko) 1996-12-16 1997-12-16 설폰아미드 치환된 화합물, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 포함하는 약제학적 제제

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5856338A (ko)
EP (1) EP0847996B1 (ko)
JP (1) JP4317601B2 (ko)
KR (1) KR19980064151A (ko)
CN (1) CN1185435A (ko)
AT (1) ATE234821T1 (ko)
AU (1) AU725699B2 (ko)
BR (1) BR9706142A (ko)
CA (1) CA2224885A1 (ko)
CZ (1) CZ403997A3 (ko)
DE (1) DE59709560D1 (ko)
DK (1) DK0847996T3 (ko)
ES (1) ES2195071T3 (ko)
HR (1) HRP970684A2 (ko)
HU (1) HUP9702475A3 (ko)
ID (1) ID19152A (ko)
IL (1) IL122576A0 (ko)
NO (1) NO975887L (ko)
NZ (1) NZ329200A (ko)
PL (1) PL323809A1 (ko)
PT (1) PT847996E (ko)
SI (1) SI0847996T1 (ko)
SK (1) SK171797A3 (ko)
TR (1) TR199701605A2 (ko)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9711220D0 (en) * 1997-05-30 1997-07-23 Isis Innovation Antiarrhythmic agents
JP2005522179A (ja) 2000-04-14 2005-07-28 バンダービルト・ユニバーシティ 精製および単離されたカリウム−クロライド共輸送体核酸およびポリペプチドならびにそれらを用いる治療およびスクリーニング法
TWI349666B (en) * 2004-03-12 2011-10-01 Lundbeck & Co As H Substituted morpholine and thiomorpholine derivatives
CN113402476B (zh) * 2021-06-21 2022-04-19 广东湛江海洋医药研究院 一种亚胺噁嗪衍生物及其制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3737195A1 (de) * 1987-11-03 1989-05-18 Bayer Ag Chromanderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
GB8808069D0 (en) * 1988-04-07 1988-05-11 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzopyran derivatives & processes for preparation thereof
FR2639349B1 (fr) * 1988-11-23 1991-02-22 Sanofi Sa Nouveaux derives du chromane actifs sur le systeme nerveux central, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
US5104890A (en) * 1989-03-28 1992-04-14 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Benzopyran derivatives and processes for preparation thereof
WO1994004521A1 (en) * 1992-08-17 1994-03-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Benzopyran and benzoxazine derivatives
ES2218617T3 (es) * 1996-05-15 2004-11-16 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Cromanos sustituidos con sulfonamida, procedimiento para su preparacion, su uso como medicamento o agente de diagnostico, asi como medicamentos que los contienen.

Also Published As

Publication number Publication date
AU4837397A (en) 1998-06-18
BR9706142A (pt) 1999-05-18
SI0847996T1 (en) 2003-08-31
NO975887L (no) 1998-06-17
ES2195071T3 (es) 2003-12-01
EP0847996A1 (de) 1998-06-17
DE59709560D1 (de) 2003-04-24
TR199701605A2 (xx) 1998-07-21
CZ403997A3 (cs) 1998-07-15
HUP9702475A3 (en) 2000-01-28
US5856338A (en) 1999-01-05
SK171797A3 (en) 1998-07-08
PL323809A1 (en) 1998-06-22
HRP970684A2 (en) 1998-10-31
NO975887D0 (no) 1997-12-15
DK0847996T3 (da) 2003-06-30
IL122576A0 (en) 1998-06-15
CN1185435A (zh) 1998-06-24
JPH10182610A (ja) 1998-07-07
EP0847996B1 (de) 2003-03-19
PT847996E (pt) 2003-07-31
JP4317601B2 (ja) 2009-08-19
ID19152A (id) 1998-06-18
HU9702475D0 (en) 1998-03-02
ATE234821T1 (de) 2003-04-15
AU725699B2 (en) 2000-10-19
CA2224885A1 (en) 1998-06-16
MX9710126A (es) 1998-07-31
NZ329200A (en) 1999-05-28
HUP9702475A2 (hu) 1999-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK283837B6 (sk) Chrómany, spôsob ich prípravy, liečivá, ktoré ich obsahujú, a ich použitie
SK131898A3 (en) Chromans substituted by sulfonamide group, their preparation, their use as medicaments or diagnostics, as well as pharmaceutical compositions containing same
KR19980064151A (ko) 설폰아미드 치환된 화합물, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 포함하는 약제학적 제제
US6184221B1 (en) Sulfonamide-substituted compounds, processes for their preparation, their use as a medicament or diagnostic, and medicament comprising them
KR19990045147A (ko) 설폰아미드-치환된 융합된 5원 환 화합물, 약제로서의 이의용도 및 이를 포함하는 약제학적 제제
AU737461B2 (en) Sulfonamide-substituted fused 7-membered ring compounds, their use as a medicament, and pharmaceutical comprising them
KR19990044961A (ko) 설폰아미드로 치환된 벤조피란 유도체, 이의 제조방법, 이의 약물로서의 용도 및 이를 포함하는 약제학적 제제
AU727216B2 (en) Sulfonamide-substituted compounds, processes for their preparation, their use as a medicament or diagnostic, and medicament comprising them
JPH11158170A (ja) スルホンアミド置換クロマン、その製法、医薬または診断薬としてのその使用およびそれを含有する医薬製剤
US6333349B1 (en) Sulfonamide-substituted fused 7-membered ring compounds, their use as a medicament, and pharmaceutical preparations comprising them
MXPA97010126A (en) Substituted compounds with sulfonamide, procedure for preparation, employment as a medicine or diagnostic agent, as well as pharmaceutical preparations that contain them
DE19730326A1 (de) Sulfonamid-substituierte Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
MXPA98006267A (en) Substituted compounds with sulfonamide, procedure for its preparation, its use as a diagnostic medicine or agent as well as a medicine that contains them
MXPA98009046A (en) Derivatives of benzopyrants substituted with sulfonamide, procedures for their preparation and their use in quality of drugs, as well as pharmaceutical preparations that contain them

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid