KR102667838B1 - 신경근 장애 치료용 화합물 - Google Patents

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페데르센 토마스 홀름
쿠퍼 마틴 이
브라운 앤드류 더블유.
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Abstract

본 발명은 약물 유도된 신경근 차단의 전환을 포함하는, 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나 예방하기에 적합한 화합물에 관한 것이다. 본원에 정의된 화합물은 바람직하게는 CIC-1 이온 채널을 억제한다.

Description

신경근 장애 치료용 화합물
기술 분야
본 발명은 화합물 및 약물-유도된 신경근(neuromuscular) 차단의 전환(reversal)을 포함하는, 신경근 장애의 치료, 완화 및/또는 예방에 있어서 이의 용도에 관한 것이다. 본원에 정의된 바와 같은 화합물은 바람직하게는 CIC-1 이온 채널을 억제한다. 본 발명은 또한 이를 필요로 하는 개인에게 상기 조성물을 투여함으로서 신경근 장애를 치료, 예방 및/또는 완화시키는 방법에 관한 것이다.
도보, 숨쉬기, 및 눈 운동은 골격근의 수축 활성에 의해 힘을 받는 필수적인 매일의 생리학적 활성의 예이다. 골격 근은 본질적으로 휴지기 상태이며 수축 활성은 중추 신경계(CNS)로부터의 명령에 대한 반응시 전적으로 일어난다. 이러한 신경 명령은 뇌로부터 근 섬유까지 수개의 단계로 이동하는 활동 전위의 형태를 취한다. 신경근 접합부(neuromusclar junction: NMJ)는 운동 신경이 근 섬유와 밀접하게 접촉되어 있는 근 섬유 상에서 고도로 구체화된 막 부위이며, 이는 신경 활동 전위가 시냅스 전달을 통해 1 대 1 방식으로 근 활동 전위로 전달되는 NMJ에 존재한다.
신경근 전달은 NMJ에서 세포 이벤트의 순서를 지칭하며 이에 의해 하부 운동 뉴우런 내 활동 전위는 근 섬유 내에서 상응하는 활동 전위로 전달된다(Wood SJ, Slater CR. Safety factor at the neuromuscular junction. Prog. Neurobiol. 2001, 64, 393-429). 신경 활동 전위가 전-시냅스 말단(pre-synaptic terminal)에 도달하면 이는 신경 말단 막 내 전압 게이트된(voltage gated) P/Q-형 Ca2+ 채널을 통해 Ca2+의 유입을 개시한다. 이러한 유입은 아세틸콜린(ACh)의 세포외배출(exocytosis)을 개시하는 신경 말단 내 세포질성 Ca2+의 발생을 유발한다. 방출된 ACh는 다음에 시냅스 간극(synaptic cleft)을 가로질러 확산함으로써 후-시냅스성, 근 섬유 막 내 니코틴성 ACh 수용체를 활성화시킨다. 활성화되면, ACh 수용체는 Na+의 근 섬유 내로의 여기성 전류 흐름(excitatory current flow)을 근 섬유 내로 운반하며, 이는 종판 전위(endplate potential: EPP)로 알려진 NMJ에서 근 섬유의 국소 탈분극을 야기한다. EPP가 충분히 큰 경우, 근 섬유 내 전압 게이트된 Na+ 채널은 활성화되어 근 섬유내 활동 전위가 뒤따를 것이다. 이러한 활동 전위는 이후 근 섬유 전체를 통해 NMJ로부터 전파되어 근소포체(sarcoplasmic reticulum)로부터 Ca2+ 방출을 개시한다. 방출된 Ca2+는 근 섬유 내에서 수축 단백질을 활성화시킴으로서, 섬유의 수축을 야기한다.
신경근 전달의 실패는 전-시냅스 기능장애 둘 다로부터 발생할 수 있다[람베르트-이튼 증후군(Lambert Eaton syndrome)(Titulaer MJ, Lang B, Verschuuren JJ. Lambert-Eaton myasthenic syndrome: from clinical characteristics to therapeutic strategies. Lancet Neurol. 2011, 10, 1098-107), 근위축성 측색 경화증(amyotrophic lateral sclerosis)(Killian JM, Wilfong AA, Burnett L, Appel SH, Boland D. Decremental motor responses to repetitive nerve stimulation in ALS. Muscle Nerve, 1994, 17, 747-754), 척수 근 위축증(Wadman RI, Vrancken AF, van den Berg LH, van der Pol WL. Dysfunction of the neuromuscular junction in spinal muscular atrophy types 2 and 3. Neurology, 2012, 79, 2050-2055) 및 중증 근무력증에서 발생하는 바와 같은 후-시냅스 기능장애의 결과로서(Le Panse R, Berrih-Aknin S. Autoimmune myasthenia gravis: autoantibody mechanisms and new developments on immune regulation. Curr Opin Neurol., 2013, 26, 569-576)]. 근육 내 활동 전위를 여기시키고/시키거나 전파시키지 못함은 또한 감소된 근 흥분성(muscle excitability), 예를 들면, 위독한 병 근육병증(critical illness myopathy: CIM)으로부터 발생할 수 있다(Latronico, N., Bolton, C.F. Critical illness polyneuropathy and myopathy: a major cause of muscle weakness 및 paralysis. Lancet Neurol. 2011, 10, 931-941). 람베르트 이튼 증후군에서, 전-시냅스 P/Q-형 Ca2+ 채널에 대한 자가면역 공격은 전-시냅스 활동 전위 동안 신경 말단 내로 현저하게 감소된 Ca2+ 유입을 생성하며 결과적으로 시냅스 간극내로 ACh의 감소된 방출을 야기한다. 중증 근무력증에서, 가장 일반적인 발견은 니코틴성 ACh 수용체 또는 근 섬유막 3 내 머스크-수용체(musk-receptor)에 대한 후-시냅스 막 상의 자가면역 공격이다.3 근무력증의 선천적인 형태는 또한 공지되어 있다.5 신경근 전달 불이행(neuromuscular transmission failure)이 있는 장애(람베르트 이튼 증후군, 근위축성 측색 경화증, 척수 근위축증 및 중증 근무력증)에 공통적인 것은 ACh 수용체 활성화에 의해 생성된 전류 흐름이 현저히 감소됨으로써, EPP가 근 섬유 활동 전위를 개시하는데 불충분하도록 된다는 것이다.
신경근 차단제는 또한 ACh 수용체를 길항함으로써 EPP를 감소시킨다. 감소된 근 흥분성을 지닌 CIM에서, EPP는 일반적인 진폭일 수 있지만 활동 전위 흥분(excitation)를 위한 막 전위 역치(membrane potential threshold)가 근 섬유 내 전압 게이트된 Na+ 채널의 기능 손실로 인하여 보다 더 탈분극화되므로 이들은 근 섬유 활동 전위를 개시하기에 여전히 불충분하다.
ACh가 방출되는 동안(람베르트 이튼, 근위축성 측색 경화증, 척수 근위축증), ACh 수용체 기능(중증 근무력증, 신경근 차단) 및 전압 게이트된 Na+ 채널(CIM)의 기능은 NMJ에서 시냅스 전달시 필수 구성성분이며, EPP의 진폭은 또한 근 섬유의 NMJ 영역 내에 흐르는 억제성 전류에 의해 영향받는다. 이러한 전류는 ACh 수용체를 통해 흥분성 전류를 압도하는 경향이 있으며, 예상가능하게, 이들은 이에 의해 EPP 진폭을 감소시키는 경향이 있다. 근 섬유 내에서 이러한 억제성 막 전류를 전달하는데 가장 중요한 이온 채널은 근육-특이적인 ClC-1 Cl- 이온 채널이다(Kwiecinski H, Lehmann-Horn F, Rudel R. Membrane currents in human intercostal muscle at varied extracellular potassium. Muscle Nerve. 1984, 7, 465-469; Kwiecinski H, Lehmann-Horn F, Rudel R. Drug-induced myotonia in human intercostal muscle. Muscle Nerve. 1988, 11, 576-581; Pedersen, T.H., F. de Paoli, and O.B. Nielsen. Increased excitability of acidified skeletal muscle: role of chloride conductance. J. Gen. Physiol., 2005, 125, 237-246).
ACh 에스테라제(AChE) 억제제는 중증 근무력증의 치료에 전통적으로 사용된다. 이러한 치료는 대부분의 환자에서 개선을 이끌지만 이는 부작용과 관련되며, 이들 중 일부는 심각하다(Mehndiratta MM, Pandey S, Kuntzer T. Acetylcholinesterase inhibitor treatment for myasthenia gravis. Cochrane Database Syst Rev. 2014, Oct 13;10). ACh는 자율신경계의 내수송 신경전달인자(import neurotransmitter)이며 이의 차단을 지연시키면 위 불편함(gastric discomfort), 설사, 타액분비 및 근 경축(muscle cramping)이 초래된다. 과투여는 콜린작용성 위기(cholinergic crisis)로서 일반적으로 지칭된 상황인, 근 마비 및 호흡 부전을 초래할 수 있기 때문에 심각한 우려이다. AChE 억제제의 심각한 부작용에도 불구하고, 이러한 약물은 오늘날 신경근 손상을 포함하는 다수의 장애에 대한 선택적 치료이다. 피리도스티그민(부교감신경양 작용성 및 가역적인 ACHE 억제제)이 불충분한 환자에서는, 코르티코스테로이드 치료(프레드니손) 및 면역억제 치료(아자티오프린)가 사용된다. 혈장 교환은 신속하지만 일시적인 개선을 수득하기 위해 사용될 수 있다.
불행하게도, 중증 근무력증의 치료를 위한 현재 사용된 약물 요법 모두는 새로운 치료를 확인하기 위한 연구에도 불구하고(Gilhus, N.E. New England Journal of Medicine, 2016, 375, 2570-2581) 유해한 장기간 결과와 관련되어 있다(Howard, J.F. Jr. Adverse drug effects on neuromuscular transmission. Semin Neurol. 1990, 10, 89-102).
ClC-1 이온 채널(Pedersen, T.H., Riisager, A., Vincenzo de Paoli, F., Chen, T-Y, Nielsen, O.B. Role of physiological ClC-1 Cl- ion channel regulation for the excitability 및 function of working skeletal muscle. J. Gen. Physiol. 2016, 147, 291-308)은, 이의 가능성이 크게 실현되지 않았지만, 잠재적인 약물에 대한 표적으로서 드러나고 있다.
ClC-1 이온 채널에서 다양한 리간드의 발표가 있어 왔다, 예를 들면: Liantonio, A., Accardi, A., Carbonara, G., Fracchiolla, G., Loiodice, F., Tortorella P, Traverso S, Guida P, Pierno S, De Luca A, Camerino DC, Pusch M. Molecular requisites for drug binding to muscle CLC-1 and renal CLC-K channel revealed by the use of phenoxy-alkyl derivatives of 2-(p-chlorophenoxy)propionic acid. Mol. Pharmacol., 2002, 62, 265-271 and Liantonio, A. et al., Structural requisites of 2-(p-chlorophenoxy)propionic acid analogues for activity on native rat skeletal muscle chloride conductance 및 on heterologously expressed CLC-1. Br. J. Phamacol., 2003, 129, 1255-1264를 참고한다.
문헌: Liantonio, A., Pusch, M., Picollo, A., Guida, P., De Luca, A., Pierno, S., Fracchiolla, G., Loiodice, F., Tortorella, P., Conte-Camerino, D. Investigations of pharmacologic properties of the renal CLC-K1 chloride channel co-expressed with barttin by the use of 2-(p-chlorophenoxy)propionic acid derivatives and other structurally unrelated chloride hannels blockers. Journal of the American Society of Nephrology, 2004, 15, 13-20에는, CLC-K1 클로라이드 채널에 대한 리간드가 개시되어 있었다.
문헌: Bettoni, G., Ferorelli, S., Loiodice, F., Tangari, N., Tortorella, V., Gasparrini, F., Misiti, D., Villani, C. Chiral α-substituted α-aryloxyacetic acids: synthesis, absolute configuration, chemical resolution, and direct separation by HPLC. Chirality, 1992, 4, 193-203에는, 일부 추가로 치환된 페녹시아세트산이 조사되었다.
공보: Pusch, M., Liantonio, A., Bertorello, L., Accardi, A., De Luca, A., Pierno, S., Tortorella, V., Conte-Camerino, D. Pharmacological characterization of chloride channels belonging to the ClC family by the use of chiral clofibric acid derivatives. Molecular Pharmacology, 2000, 58, 498-507에서, 저자는 CLC-1 및 CLC-2 이온 채널에서 2-(p-클로로페녹시)프로피온산의 거울상이성체의 효과를 개시하였다.
문헌: Ferorelli, S., Loiodice, F., Tortorella, V., Conte-Camerino, D., De Luca, A.M. Carboxylic acids and skeletal muscle chloride channel conductance: effects on the biological activity induced by the introduction of methyl groups on the aromatic ring of chiral α-(4-chloro-phenoxy)alkanoic acids, Farmaco, 2001, 56, 239-246에는, (4-클로로-페톡시)알카노산의 유도체가 골격근 클로라이드 전도도를 위해 시험되었다.
공보: Conte-Camerino, D., Mambrini, M., DeLuca, A., Tricarico, D., Bryant, S.H., Tortorella, V., Bettoni, G. Enantiomers of clofibric acid analogs have opposite actions on rat skeletal muscle chloride channels, Pfluegers Archiv., 1988, 413, 105-107 뿐만 아니라, 문헌: Feller, D.R., Kamanna, V.S., Newman, H.A.I., Romstedt, K.J., Witiak, D.T., Bettoni, G., Bryant, S.H., Conte-Camerino, D., Loiodice, F., Tortorella, V. Dissociation of hypolipidemic and antiplatelet actions from adverse myotonic effects of clofibric acid related enantiomers. Journal of Medicinal Chemistry, 1987, 30, 1265-1267에서는 클로피브르산의 거울상이성체를 조사하였다.
에도아르도 아로마타리스(Edoardo Aromataris)는 그의 PhD 논문 "Pharmacology of the ClC-1 Chloride Channel"에서 4-클로로페녹시이소부티르산 유도체를 조사하였다; 참고: https://digital.library.adelaide.edu.au/dspace/bitstream/2440/58973/8/02whole.pdf.
제WO 2005/105727호에서, 샌드함(Sandham) 등은 염증 또는 알레르기 상태를 치료하기 위한 CRTh2 수용체 길항제로서 2-(4-클로로-2-사이클로헵틸페녹시)아세트산을 포함하는, 치환된 페녹시아세트산의 범위를 보고하였다.
제WO 2006/037982호 및 제WO 2004/089885호에서, 본네르트(Bonnert) 등은 호흡 장애의 치료를 위한 프로스타글란딘 D2 리간드로서 치환된 페녹시아세트산의 세트를 기술하였다.
제FR 1 451 171호에서, 로게아이스 본네르트(Logeais Bonnert)는 소염 활성을 갖는 2-(1,3,4-옥사디아졸-2-일)페녹시 유도된 화합물을 기술하였다.
논문: Journal of Medicinal Chemistry, 2004, 47, 6160-73에서, 겐틸리(Gentili) 등은 아드레노 수용체로서 2-(티오펜-3-일)페녹시)아세트산 유도체를 기술하고 있다.
논문: Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 53, 7825-35에서, 델 벨로(Del Bello) 등은 아드레노 수용체로서 2-(티오펜-3-일)페녹시)아세트산 유도체를 기술하고 있다.
제US 2006/0211765호에서, 페이라우듀(Pairaudeau) 등은 호흡 장애 치료용의 추가로 일련의 치환된 비페닐옥시 아세트산을 보고하였다.
제WO 2016/202341호에서, 페더센(Pedersen) 등은 신경근 장애의 치료, 완화 및/또는 예방시 사용하기 위한 ClC-1 이온 채널을 차단하는 것으로 여겨지는 일련의 페녹시프로피온산 및 관련된 화합물을 보고하였다.
요약
본 발명은 ClC-1 채널의 억제를 통해 신경근 접합(junction)의 억제를 통해 신경근 접합부의 장애를 완화시키는 신규한 일련의 화합물을 포함한다.
ClC-1 이온 채널을 억제하는 신규 화합물의 세트는 본원에 기술된 생물학적 모델에서 설정된 화합물의 조사에 의해 발생된 데이타에 의해 입증된 바와 같이, 신경근 전달을 회복할 수 있음이 밝혀졌다. 따라서 이러한 화합물은 질환 또는 신경근 차단제에 의해 유발된 신경근 접합 장애에서 근육 약화 및 근육 피로를 치료하거나 완화시키는데 사용될 수 있는 잠재적인 약물의 신규 그룹을 구성한다.
따라서, 본 발명은 신경계에 의한 근육 활성화가 절충되고 약화 및 피로 증상이 두드러지는, 광범위한 상태, 예를 들면, 차단의 전환(reversal of block), ALS 및 근무력증 상태의 치료에서의 적용을 지닌 신규한 ClC-1 이온 채널 억제제의 발견에 관한 것이다.
일 양태에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나 완화시키고/시키거나 예방하는데 사용하고/하거나 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체(tautomer), 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 I]
상기 화학식 I에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2는 5 또는 6원의 방향족 헤테로사이클 또는 8 내지 10원의 방향족 비사이클릭 헤테로사이클이며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있으며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있으며;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있으며;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
다른 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 I]
상기 화학식 I에서:
- R1은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2는 5 또는 6원의 방향족 헤테로사이클 또는 8 내지 10원의 방향족 비사이클릭 헤테로사이클이고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의로 치환될 수 있으며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있으며;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이고,
단, R4가 H인 경우, R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 또는 1,3-옥사졸-4-일이다.
여전히 다른 양태에서, 본 발명은 본원에 정의된 바와 같은 화합물을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
도 1. 패널 A는 Gm 측정을 위해 단일 골격근 섬유 내에 삽입한 경우 3개의 미소전극(V1, V2 및 V3)의 포지셔닝(positioning)의 개략도를 나타낸다. 도면은 뚫려진 섬유 만을 나타내지만 이러한 섬유는 많은 이러한 섬유를 함유하는 완전한 근육의 부분임에 주목하라. 모든 전극은 섬유의 막 전위를 기록하였으며 2개의 말초 전극을 사용하여 전류(-30 nA, 50 ms)를 주입하였다. 전극을 알려진 전극간 거리(X1, X2 및 X3)로 삽입하였다. 삽입 후, 전류를 우선 V1 전극을 통과시킨 다음 V3 전극을 통과시켰다. 막 전압에서의 수득되는 편향(deflection)을 다른 전극으로 측정하였다. 막 전위에서의 정상 상태 편향을 측정하고 주입된 전류의 크기(-30 nA)로 나누어 전달 저항을 수득하였다. 이를 다음에 전극간 거리에 대해 플롯팅하고, 지수 함수에 맞추었으며(패널 B), 이로부터 Gm을 선형 케이블 이론(linear cable theory)을 사용하여 계산할 수 있었다. 패널 A 및 B에 기술된 접근법을 화합물 A-19의 증가하는 농도에 노출 동안 근육 속의 수개의 근 섬유에 대해, 각각의 농도에서 대략 10개 섬유에 대해 반복하였다. 각각의 농도에서 평균 Gm을 패널 C에서 화합물 농도의 함수로서 플롯팅하고, 4-매개변수 시그모이드 함수(sigmoidal function)에 맞추고 이로부터 화합물에 대한 EC50 값을 수득하였다(점선).
도 2. 패널 A는 화합물 A-22에 대한 노출 전 및 후에 대표적인 힘 트레이스(force traces)를 나타낸다. 대표적인 근육으로부터의 힘 트레이스를 자극시켜 1) 신경근 차단제의 첨가 전 대조군 조건, 2) 투보쿠라린과 함께 90분 항온처리(incubation) 후 자극에 대한 힘 반응(여기서 근육은 심각한 신경근 전달 장애를 나타낸다) 및 3) 50 μM의 화합물 A-22의 첨가 후 근육 힘 반응에서 수축시켰다. 패널 B는 이들의 초기 힘과 관련하여 3개의 근육으로부터의 평균 힘(AUC)을 나타낸다. 패널 A(1, 2, 3)에 나타낸 트레이스는 패널 B에서 점선 각각에 상응한다. 따라서, 힘은 투보쿠라린에서 90분 항온처리로 인하여 소실되며 화합물 A-19를 가하는 경우 후속적으로 회복된다.
도 3: 패널 A는 사람 C1C-1 채널을 발현하는 CHO 세포의 전체 세포 패치에서 전류를 유발시키는데 사용된 전압 프로토콜을 나타낸다. 패널 B는 사람 C1C-1 채널을 발현하는 패치된 CHO 세포로부터의 대표적인 전체 세포 전류를 나타낸다. 전류는 패널 A에 나타낸 전압 프로토콜을 적용함으로써 유발되었다.
도 4: 패널 A는 100 μM의 C1C-1 억제제, 9-안트라센카복실산(9-AC, Sigma A89405)의 적용 전(원) 및 후(사각형)에 C1C-1 발현 CHO 세포에서 정 전류 밀도의 대표적인 I/V 플롯을 나타낸다. 패널 B는 패널 A에서 나타낸 바와 같이, 100 μM의 9-AC의 전(원) 및 후(사각형)로 C1C-1 발현 CHO 세포로부터 즉각적인 테일 전류 밀도(instant tail current density)의 I/V 플롯을 나타낸다.
도 5: 도 5는 100 μM의 9-AC의 적용 전(원) 및 후(사각형) C1C-1 발현 CHO 세포 패치로부터 표준화된 즉각적인 테일 전류의 대표적인 플롯을 나타낸다. 각각의 전압 단계에서 즉각적인 테일 전류를 (+)120 mV 전압 단계 후 수득하여 볼쯔만 함수(Boltzmann function)에 맞춘 최대 테일 전류로 표준화시켜 활성 전위의 1/2, V1/2를 수득하였다.
상세한 설명
용어 "C1-3 알킬" 및 "C1-5-알킬"은 메틸, 에틸, 프로프-1-일, 프로프-2-일, 2-메틸-프로프-1-일, 2-메틸-프로프-2-일, 2,2-디메틸-프로프-1-일, 부트-1-일, 부트-2-일, 3-메틸-부트-1-일, 3-메틸-부트-2-일, 펜트-1-일, 펜트-2-일 및 펜트-3-일을 포함하나 이에 한정되지 않는, 각각 1 내지 3개의 탄소 원자 또는 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 측쇄 또는 직쇄 알킬을 지칭한다.
용어 "C1-5-알케닐"은 에테닐, 프로페닐, 이소프로페닐, 부테닐, 이소부테닐, 펜테닐 및 이소펜테닐을 포함하나 이에 한정되지 않는, 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖고, 이들 중 2개가 이중 결합에 의해 연결된 측쇄 또는 직쇄 알케닐 그룹을 지칭한다.
용어 "C1-5-알키닐"은 에티닐, 프로피닐, 부티닐 및 펜티닐을 포함하나 이에 한정되지 않는, 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖고, 이들 중 2개는 삼중 결합에 의해 연결된 측쇄 또는 직쇄 알키닐 그룹을 지칭한다.
용어 "-C(=O)-"는 카보닐 그룹을 지칭하며 예를 들면, 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 측쇄 또는 직쇄 알킬 그룹에 연결된 카보닐 그룹을 지칭하는 용어 "-C(=O)-C1-5 알킬"과 같이, 이에 연결된 그룹의 정의가 뒤따르게 본원에서 사용되며, 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로프-1-일, 프로프-2-일, 2-메틸-프로프-1-일, 2-메틸-프로프-2-일, 2,2-디메틸-프로프-1-일, 부트-1-일, 부트-2-일, 3-메틸-부트-1-일, 3-메틸-부트-2-일, 펜트-1-일, 펜트-2-일 또는 펜트-3-일에 연결된 카보닐 그룹을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
용어 "C3-5-사이클로알킬"은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로프로필메틸, 사이클로프로필에틸 및 사이클로부틸메틸을 포함하나 이에 한정되지 않는, 모노사이클릭 또는 비사이클릭 카보사이클을 포함하는 3 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 그룹을 지칭한다.
용어 "C5-사이클로알케닐"은 사이클로부테닐메틸 및 사이클로펜테닐을 포함하나 이에 한정되지 않는, 모노사이클릭 또는 비사이클릭 카보사이클을 포함하는 5개의 탄소 원자를 갖는 그룹을 지칭하며 여기서 환 내 2개의 탄소 원자는 이중 결합에 의해 연결되어 있다.
용어 "5 또는 6원 헤테로사이클"은 5 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 그룹을 지칭하며 여기서 환 내 1 내지 3개의 탄소 원자는 질소, 황 및 산소를 포함하는 그룹으로부터 선택된 헤테로원자로 대체된다. 헤테로사이클에 대한 결합은 헤테로 원자의 위치에 또는 헤테로사이클의 탄소 원자를 통해 존재할 수 있다.
5-원 헤테로사이클은 푸란, 티오펜, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 옥사졸, 티아졸, 이속사졸, 이소티아졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 1,2,5-옥사디아졸, 1,2,3-옥사디아졸, 1,2,4-옥사디아졸, 1,3,4-옥사디아졸, 1,2,5-티아디아졸, 1,2,3-티아디아졸, 1,2,4-티아디아졸, 1,3,4-티아디아졸, 디하이드로푸란, 디하이드로티오펜, 3-피롤린, 2-피롤린, 2-이미다졸린, 2-피라졸리딘, 디하이드로-옥사졸, 디하이드로-티아졸, 디하이드로-이속사졸, 디하이드로-이소티아졸, 디하이드로-1,2,3-트리아졸, 디하이드로-1,2,4-트리아졸, 디하이드로-1,2,5-옥사디아졸, 디하이드로-1,2,3-옥사디아졸, 디하이드로-1,2,4-옥사디아졸, 디하이드로-1,3,4-옥사디아졸, 디하이드로-1,2,5-티아디아졸, 디하이드로-1,2,3-티아디아졸, 디하이드로-1,2,4-티아디아졸, 디하이드로-1,3,4-티아디아졸, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 피롤리딘, 이미다졸리딘, 피라졸리딘, 옥사졸리딘, 티아졸리딘, 이속사졸리딘, 이소티아졸리딘, 1,2,3-트리아졸리딘, 1,2,4-트리아졸리딘, 1,2,5-옥사디아졸리딘, 1,2,3-옥사디아졸리딘, 1,3,4-옥사디아졸리딘, 1,2,5-티아디아졸리딘, 1,2,3-티아디아졸리딘, 1,3,4-티아디아졸리딘, 1,2-옥시티올란, 1,3-옥시티올란, 2-옥사졸리디논 및 2-피롤리디논을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
6-원 헤테로사이클은 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 테트라하이드로피란, 티안, 피페리딘, 1,4-디옥산, 모르폴린, 1,4-옥사티안, 1,4-디아티안 및 피페라진을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
용어 "8 내지 10원 비사이클릭 헤테로사이클"은 2개의 환 시스템이 서로 융합되어 있는 8 내지 10개의 중 원자(heavy atom)를 갖는 그룹을 지칭하며, 여기서 환 속의 1 내지 3개의 탄소 원자는 질소, 황 및 산소를 포함하는 그룹으로부터 선택된 헤테로원자로 대체된다. 헤테로사이클에 대한 결합은 헤테로원자의 위치에 또는 헤테로사이클의 탄소 원자를 통해 존재할 수 있다.
8-원 비사이클릭 헤테로사이클의 예는 테트라하이드로-4H-사이클로펜트[d]이속사졸, 헥사하이드로-1H-피롤리진, 1,4-디하이드로피롤로[3,2-b]피롤, 1,6-디하이드로피롤로[2,3-b]피롤, 6H-푸로[2,3-b]피롤, 4H-푸로[3,2-b]피롤, 6H-티에노[2,3-b]피롤 및 4H-티에노[3,2-b]피롤을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
9-원 비사이클릭 헤테로사이클의 예는 벤조푸란, 벤조티오펜, 인돌, 벤즈이미다졸, 인다졸, 벤조티아졸, 벤족사졸, 1,2-벤즈이속사졸, 1,2-벤즈이소티아졸, 벤조트리아졸, 피롤로피리딘, 피라졸로피리딘 및 이미다조피리딘을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
10-원 비사이클릭 헤테로사이클의 예는 퀴놀린, 이소퀴놀린, 신놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 프탈라진 및 나프티리딘을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "반감기"는 화합물이 이의 약리학적 활성의 1/2을 상실하는데 소요되는 시간이다. 용어 "혈장 반감기"는 화합물이 혈액 혈장 속에서 이의 약리학적 활성의 1/2을 상실하는데 소요되는 시간이다.
용어 "치료"는 질환 또는 장애의 박멸을 지칭한다. 본원에 사용된 바와 같은 "치료" 또는 "치료하는"은 본원에 기술된 바와 같은 질환 또는 상태의 증상 또는 병리학에 있어서 임의의 바람직한 효과를 포함하며, 치료되는 질환 또는 상태의 하나 이상의 측정가능한 마커에 있어서 심지어 최소의 변화 또는 개선을 포함할 수 있다. "치료" 또는 "치료하는"은 질환 또는 상태, 또는 관련된 이의 증상의 완전한 근절 또는 치유를 필수적으로 나타내지 않는다. 일부 구현예에서, "치료"는 완화 및 예방을 포함한다.
용어 "완화"는 질환 또는 상태의 증상의 중증도에 있어서의 경감을 지칭한다. 환자의 상태에 있어서 개선, 또는 환자의 상태와 관련된 견디기 어려운 상태를 수정하거나, 적어도 좀 더 허용되도록 하는 노력을 하는 활성은 "완화적" 치료로 고려된다.
용어 "예방하다" 또는 "예방하는"은 특히 선행 작용에 의해 일어나는 것으로부터 어떤 것을 불가능하게 하거나, 피하거나, 배제하거나, 미연에 방지하거나, 중지시키거나, 저해함을 지칭한다.
용어 "전환" 또는 "전환하는"은 비-탈분극화하는 신경근 차단제 또는 신경근 전달을 억제할 수 있는 다른 약제에 대해 생체외(ex vivo) 또는 생체내(in vivo) 노출된 골격근 내에 신경-자극된 힘을 회복시키는 화합물의 능력을 지칭한다.
용어 "비-탈분극화 차단제"는 수용체 상의 아세틸콜린 결합 부위를 차담함으로써 후-시냅스 근 섬유막에서 아세틸콜린 수용체의 활성화를 길항시키는 약제학적 제제를 지칭한다. 이러한 제제는 신경근 전달을 차단하고 수술과 관련하여 근육 마비를 유도하는데 사용된다.
용어 "에스테르 가수분해 시약"은 산, 염기, 플루오라이드 공급원, PBr3, PCl3 및 리파제 효소를 포함하나, 이에 한정되지 않는, 원래의 에스테르의 알코올 모이어티(moiety)를 제거하여 에스테르 작용성 그룹을 카복실산으로 전환시킬 수 있는 화학 시약을 지칭한다.
용어 "신경근 기능장애가 있는 근육에서 힘의 회복"은 준최대 농도(submaximal concentration)(115 nM)의 투보쿠라린에 90분 동안 노출 후 신경-자극된 건강한 랫트 근육 내에서 수축성 힘을 회복하는 화합물의 능력을 지칭한다. 힘의 회복은 화합물에 의해 회복되는 투보쿠라린 이전의 힘의 퍼센트로 정량화된다.
용어 "총 막 전도도(Gm)"는 근 섬유 표면 막을 교차하는 이온의 능력의 전기생리학적 척도이다. 이는 이의 ClC-1이 대부분의 동물 종(animal species)에서 대략 80% 기여하는 것으로 공지된 휴지 근 섬유(resting muscle fibre)에서 활성인 이온 채널의 기능을 반영한다.
화합물
신경근 기능이 감소됨을 특징으로 하는 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나 예방하는데 사용하기 위한 화합물을 제공하는 것은 본 발명의 영역내에 있다. 본원에 개시된 바와 같이, C1C-1의 억제는 신경근 기능을 개선시키거나 회복한다. 본 발명의 화합물은 C1C-1 채널을 억제함으로써 신경근 기능을 개선시키거나 회복시킬 수 있는 화합물을 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 I]
화학식 I에서,
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2는 5 또는 6원 헤테로사이클 또는 8 내지 10원 비사이클릭 헤테로사이클이며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있으며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의로 치환될 수 있고;
- R5는 H, C1-5 알킬, C2-5 알케닐 및 C2-5 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있으며;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, O-C1-3 알킬, S-C1-3 알킬, CH2-O-C1-3 알킬 및 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이며;
단, R2가 3-티에닐이고, R1이 H이고, n이 0이며 R5가 CH3인 경우, R4는 CH3가 아니다.
일 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 I]
상기 화학식 I에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5-원 헤테로사이클이며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, C1-5 알킬, C2-5 알케닐 및 C2-5 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, O-C1-3 알킬, S-C1-3 알킬, CH2-O-C1-3 알킬 및 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
단, R2가 3-티에닐이고, R1이 H이고, n이 0이며 R5가 CH3인 경우, R4는 CH3가 아니다.
일 구현예에서, R2는 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-4-일, 1,2-옥사졸-5-일, 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일, 1,3-옥사졸-5-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-티아졸-4-일, 1,2-티아졸-5-일, 1,3-티아졸-2-일, 1,3-티아졸-4-일, 1,3-티아졸-5-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,3-티아디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2,5-티아디아졸-3-일, 1,2,3-옥사디아졸-4-일, 1,2,3-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일 및 1,2,5-옥사디아졸-3-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R2는 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-4-일, 1,2-옥사졸-5-일, 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일, 1,3-옥사졸-5-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-티아졸-4-일, 1,2-티아졸-5-일, 1,3-티아졸-2-일, 1,3-티아졸-4-일, 1,3-티아졸-5-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,3-티아디아졸-5-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,3,4-티아디아졸-5-일, 1,2,3-옥사디아졸-4-일, 1,2,3-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일 및 1,3,4-옥사디아졸-5-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
바람직한 구현예에서, R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-5-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 I]
상기 화학식 I에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6로 임의 치환될 수 있는 6-원 헤테로사이클이며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, C1-5 알킬, C2-5 알케닐 및 C2-5 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, O-C1-3 알킬, S-C1-3 알킬, CH2-O-C1-3 알킬 및 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 I]
상기 화학식 I에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 8 내지 10원 비사이클릭 헤테로사이클이며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5은 H, C1-5 알킬, C2-5 알케닐 및 C2-5 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있으며;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, O-C1-3 알킬, S-C1-3 알킬, CH2-O-C1-3 알킬 및 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 I]
상기 화학식 I에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2는 5 또는 6원 헤테로사이클 또는 8 내지 10원 비사이클릭 헤테로사이클이고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있으며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있으며;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, R2는 5 또는 6원의 방향족 헤테로사이클 또는 8 내지 10원의 방향족 비사이클릭 헤테로사이클이고 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다. 일 구현예에서, R1은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R2는 5 또는 6원의 방향족 헤테로사이클 또는 8 내지 10원의 방향족 비사이클릭 헤테로사이클이고 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있고 R1은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이고 R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있으며, R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고, R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고, R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있으며 R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 단, R4가 H이면 R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이고 단, R4가 H이면 R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고, R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이고, 단 R4가 H이면 R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 단 R4가 H이면 R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되고 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R2 는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이며 단, R4가 H이면 R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고, R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이고 단, R4가 H이면 R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 임의로 선택되고 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있으며 R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있으며 R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고, R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고, R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 양태에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 I]
상기 화학식 I에서:
- R1은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2는 5 또는 6원의 방향족 헤테로사이클 또는 8 내지 10원의 방향족 비사이클릭 헤테로사이클이며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있으며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질이고;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다. 일 구현예에서, R4가 H이면 R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2-옥사졸-3-일 또는 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 일 구현예에서, R4가 H이면 R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R2는 5원의 방향족 헤테로사이클이며, 여기서 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R2는 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-4-일, 1,2-옥사졸-5-일, 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일, 1,3-옥사졸-5-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-티아졸-4-일, 1,2-티아졸-5-일, 1,3-티아졸-2-일, 1,3-티아졸-4-일, 1,3-티아졸-5-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,3-티아디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2,5-티아디아졸-3-일, 1,2,3-옥사디아졸-4-일, 1,2,3-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일 및 1,2,5-옥사디아졸-3-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R2는 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-4-일, 1,2-옥사졸-5-일, 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일, 1,3-옥사졸-5-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-티아졸-4-일, 1,2-티아졸-5-일, 1,3-티아졸-2-일, 1,3-티아졸-4-일, 1,3-티아졸-5-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,3-티아디아졸-5-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,3,4-티아디아졸-5-일, 1,2,3-옥사디아졸-4-일, 1,2,3-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일 및 1,3,4-옥사디아졸-5-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
바람직한 구현예에서, R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-5-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 II의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 II]
상기 화학식 II에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이며;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 III의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 III]
상기 화학식 III에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 및 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 IV의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 IV]
상기 화학식 IV에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 V의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 V]
상기 화학식 V에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 VI의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 VI]
상기 화학식 VI에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 VII의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 VII]
상기 화학식 VII에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 VIII의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 VIII]
상기 화학식 VIII에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 IX의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 IX]
상기 화학식 IX에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0 또는 1이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 X의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 X]
상기 화학식 X에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 XI의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XI]
상기 화학식 XI에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 XII의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XII]
상기 화학식 XII에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 XIII의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XIII]
상기 화학식 XIII에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 XIV의 화합물 또는 이의 약제학저으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XIV]
상기 화학식 XIV에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 XIV의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XIV]
상기 화학식 XIV에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0 또는 1이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 II의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 II]
상기 화학식 II에서:
- R1은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이고, 단, R4가 H이고 R5가 H이면 n은 1, 2 또는 3이고, 단, R4가 H이고 R5가 Me 또는 Et이면 n은 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 III의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 III]
상기 화학식 III에서:
- R1은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 XVI의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XVI]
상기 화학식 XVI에서:
- R1은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 XVII의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XVII]
상기 화학식 XVII에서:
- R1은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0 또는 1이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 XVIII의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XVIII]
상기 화학식 XVIII에서:
- R1은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0 또는 1이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물에 관한 것이며 여기서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R2는 5 또는 6원의 헤테로사이클 또는 8 내지 10원의 비사이클릭 헤테로사이클이고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있으며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 C1-5 알킬, C1-5 알케닐, C1-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, C1-5 알킬, C1-5 알케닐 및 C1-5 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C1-5 알케닐, C1-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C1-5 알케닐, O-C1-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C1-5 알케닐, -C(=O)-C1-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C1-5 알케닐, C1-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C1-5 알케닐, O-C1-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C1-5 알케닐, -C(=O)-C1-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, O-C1-3 알킬, S-C1-3 알킬, CH2-O-C1-3 알킬 및 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일 구현예에서, 본 발명은 화학식 II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, XIV, XV, XVI, XVII 또는 XVIII의 화합물에 관한 것이며, 여기서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 C1-5 알킬, C1-5 알케닐, C1-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, C1-5 알킬, C1-5 알케닐 및 C1-5 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C1-5 알케닐, C1-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C1-5 알케닐, O-C1-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C1-5 알케닐, -C(=O)-C1-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C1-5 알케닐, C1-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C1-5 알케닐, O-C1-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C1-5 알케닐, -C(=O)-C1-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, O-C1-3 알킬, S-C1-3 알킬, CH2-O-C1-3 알킬 및 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
구체적인 구현예에서, 화합물은 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다:
구체적인 구현예에서, 화합물은 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다:
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]부탄산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]부탄산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-메틸부탄산;
(2S)-2-{4-브로모-2-[3-(프로판-2-일)-1,2-옥사졸-5-일]페녹시}프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(4-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-클로로-6-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(피리딘-2-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(5-사이클로프로필-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[2-(1,3-벤조티아졸-2-일)-4-브로모페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,3-티아졸-2-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(3-메틸-1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1H-이미다졸-2-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1H-이미다졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2R)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1H-피라졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(티오펜-2-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[2-(1,3-벤조티아졸-2-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,3,4-옥사디아졸-2-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1H-피라졸-1-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4,5-디클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,3-옥사졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-사이클로프로필프로판산;
(2S)-2-[4-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2R)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(4-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(5-사이클로프로필-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-메틸부탄산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]부탄산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-사이클로프로필프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,3-옥사졸-2-일)페녹시]프로판산;
(2R)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(2H-1,2,3-트리아졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-4-플루오로부탄산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-4-플루오로부탄산;
(2R)-2-[4-클로로-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,3-티아졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,3-옥사졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-3-메틸부탄산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-3-사이클로프로필프로판산;
(2R)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]부탄산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2R)-2-[4-클로로-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,3-옥사졸-4-일)페녹시]프로판산;
2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]아세트산;
2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]아세트산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-2-사이클로프로필아세트산;
(2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-2-사이클로프로필아세트산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]-3-사이클로프로필프로판산;
2-[4-브로모-2-(4-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]아세트산;
2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]아세트산;
(2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-사이클로부틸프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]프로판산;
2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]아세트산;
2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]아세트산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]부탄산;
(2R)-2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,3,4-티아디아졸-2-일)페녹시]프로판산;
2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]아세트산;
(2R)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,3-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-에톡시프로판산;
2-[4-브로모-2-(1,3-옥사졸-4-일)페녹시]아세트산; 및
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-티아졸-3-일)페녹시]프로판산.
치료 방법
일 양태에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나 예방하는데 있어서 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. 일 양태에서, 본 발명은 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 있어서 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. 따라서, 일 양태에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 I]
상기 화학식 I에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5 또는 6원의 방향족 헤테로사이클이고;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있으며;
- R5는 H, C1-5 알킬, C2-5 알케닐 및 C2-5 알키닐로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있으며;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, O-C1-3 알킬, S-C1-3 알킬, CH2-O-C1-3 알킬 및 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 양태에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 I]
상기 화학식 I에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5-원 헤테로사이클이고;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, C1-5 알킬, C2-5 알케닐 및 C2-5 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, O-C1-3 알킬, S-C1-3 알킬, CH2-O-C1-3 알킬 및 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, R2는 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-4-일, 1,2-옥사졸-5-일, 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일, 1,3-옥사졸-5-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-티아졸-4-일, 1,2-티아졸-5-일, 1,3-티아졸-2-일, 1,3-티아졸-4-일, 1,3-티아졸-5-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,3-티아디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2,5-티아디아졸-3-일, 1,2,3-옥사디아졸-4-일, 1,2,3-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일 및 1,2,5-옥사디아졸-3-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R2는 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-4-일, 1,2-옥사졸-5-일, 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일, 1,3-옥사졸-5-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-티아졸-4-일, 1,2-티아졸-5-일, 1,3-티아졸-2-일, 1,3-티아졸-4-일, 1,3-티아졸-5-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,3-티아디아졸-5-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,3,4-티아디아졸-5-일, 1,2,3-옥사디아졸-4-일, 1,2,3-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일 및 1,3,4-옥사디아졸-5-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
바람직한 구현예에서, R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-5-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 양태에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 I]
상기 화학식 I에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 6-원 헤테로사이클이고;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, C1-5 알킬, C2-5 알케닐 및 C2-5 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, O-C1-3 알킬, S-C1-3 알킬, CH2-O-C1-3 알킬 및 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 양태에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 경감하고/하거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 I]
상기 화학식 I에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 8 내지 10원 헤테로사이클이고;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, C1-5 알킬, C2-5 알케닐 및 C2-5 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, O-C1-3 알킬, S-C1-3 알킬, CH2-O-C1-3 알킬 및 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 양태에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 경감하고/하거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 I]
상기 화학식 I에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R2는 5 또는 6원의 방향족 헤테로사이클 또는 8 내지 10원의 방향족 비사이클릭 헤테로사이클이고 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있고;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며,
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, R2는 5원의 방향족 헤테로사이클이고, 여기서 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R2는 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-4-일, 1,2-옥사졸-5-일, 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일, 1,3-옥사졸-5-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-티아졸-4-일, 1,2-티아졸-5-일, 1,3-티아졸-2-일, 1,3-티아졸-4-일, 1,3-티아졸-5-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,3-티아디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2,5-티아디아졸-3-일, 1,2,3-옥사디아졸-4-일, 1,2,3-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일 및 1,2,5-옥사디아졸-3-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R2는 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-4-일, 1,2-옥사졸-5-일, 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일, 1,3-옥사졸-5-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-티아졸-4-일, 1,2-티아졸-5-일, 1,3-티아졸-2-일, 1,3-티아졸-4-일, 1,3-티아졸-5-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,3-티아디아졸-5-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,3,4-티아디아졸-5-일, 1,2,3-옥사디아졸-4-일, 1,2,3-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일 및 1,3,4-옥사디아졸-5-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
바람직한 구현예에서, R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-5-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R2는 5 또는 6원의 방향족 헤테로사이클 또는 8 내지 10원의 방향족 비사이클릭 헤테로사이클이고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다. 일 구현예에서, R1은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R2는 5 또는 6원의 방향족 헤테로사이클 또는 8 내지 10원의 방향족 비사이클릭 헤테로사이클이고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있고 R1은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이고 R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고, R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고, R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 단, R4가 H이면 R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이고, 단, R4가 H이면 R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고, R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이고, 단, R4가 H이면 R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 단, R4가 H이면 R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이고, 단, R4가 H이면 R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고, R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이고, 단, R4가 H이면 R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고, R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고 R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, R5는 H이고, R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고, R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, R2는 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 II의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 II]
상기 화학식 II에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이며;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 III의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 III]
상기 화학식 III에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은은 정수 0, 1 및 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 IV의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 IV]
상기 화학식 IV에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 V의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 V]
상기 화학식 V에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 VI의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 VI]
상기 화학식 VI에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 VII의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 VII]
상기 화학식 VII에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 VIII의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 VIII]
상기 화학식 VIII에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 IX의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 IX]
상기 화학식 IX에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0 또는 1이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애의 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 X의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 X]
상기 화학식 X에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 XI의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XI]
상기 화학식 XI에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 XII의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XII]
상기 화학식 XII에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 XIII의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XIII]
상기 화학식 XIII에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애의 치료하고/하거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 XIV의 화합물 또는 이의 약제학저으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XIV]
상기 화학식 XIV에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 XIV의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XIV]
상기 화학식 XIV에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0 또는 1이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 II의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 II]
상기 화학식 II에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 III의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 III]
상기 화학식 III에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 XVI의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XVI]
상기 화학식 XVI에서:
- R1은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 XVII의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XVII]
상기 화학식 XVII에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0 또는 1이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 XVIII의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물에 관한 것이다:
[화학식 XVIII]
상기 화학식 XVIII에서:
- R1은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0 또는 1이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물에 관한 것이며 여기서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R2는 5 또는 6원의 헤테로사이클 또는 8 내지 10원의 비사이클릭 헤테로사이클이고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있으며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 C1-5 알킬, C1-5 알케닐, C1-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, C1-5 알킬, C1-5 알케닐 및 C1-5 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C1-5 알케닐, C1-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C1-5 알케닐, O-C1-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C1-5 알케닐, -C(=O)-C1-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C1-5 알케닐, C1-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C1-5 알케닐, O-C1-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C1-5 알케닐, -C(=O)-C1-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, O-C1-3 알킬, S-C1-3 알킬, CH2-O-C1-3 알킬 및 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일 구현예에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화학식 II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, XIV, XV, XVI, XVII 또는 XVIII의 화합물에 관한 것이며, 여기서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 C1-5 알킬, C1-5 알케닐, C1-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, C1-5 알킬, C1-5 알케닐 및 C1-5 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C1-5 알케닐, C1-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C1-5 알케닐, O-C1-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C1-5 알케닐, -C(=O)-C1-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C1-5 알케닐, C1-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C1-5 알케닐, O-C1-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C1-5 알케닐, -C(=O)-C1-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, O-C1-3 알킬, S-C1-3 알킬, CH2-O-C1-3 알킬 및 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된다.
일 구현예에서, 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 화합물은 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다:
구체적인 구현예에서, 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한 화합물은 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다:
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]부탄산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]부탄산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-메틸부탄산;
(2S)-2-{4-브로모-2-[3-(프로판-2-일)-1,2-옥사졸-5-일]페녹시}프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(4-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-클로로-6-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(피리딘-2-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(5-사이클로프로필-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
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(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2R)-2-[4-클로로-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,3-옥사졸-4-일)페녹시]프로판산;
2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]아세트산;
2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]아세트산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-2-사이클로프로필아세트산;
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(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]-3-사이클로프로필프로판산;
2-[4-브로모-2-(4-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]아세트산;
2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]아세트산;
(2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-사이클로부틸프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]프로판산;
2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]아세트산;
2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]아세트산;
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(2R)-2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,3,4-티아디아졸-2-일)페녹시]프로판산;
2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]아세트산;
(2R)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,3-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-에톡시프로판산;
2-[4-브로모-2-(1,3-옥사졸-4-일)페녹시]아세트산; 및
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-티아졸-3-일)페녹시]프로판산.
일 구현예에서, 본 발명에 따른 화합물 또는 본 발명에 따라 사용하기 위한 화합물은 환자에게 투여되는 경우 이의 반감기, 특히 이의 혈장 반감기를 증가시키도록 개질되었다.
일 구현예에서, 본 발명에 따른 화합물 또는 본 발명에 따라 사용하기 위한 화합물은 상기 화합물에 접합된 모이어티를 추가로 포함함으로써, 모이어티-접합 화합물(moiety-conjugated 화합물)을 생성한다. 일 구현예에서, 상기 모이어티-접합 화합물은 비-모이어티 접합 화합물의 혈장 및/또는 혈청 반감기보다 더 긴 혈장 및/또는 혈청 반감기를 갖는다.
일 구현예에서, 본 발명에 따른 화합물 또는 본 발명에 따라 사용하기 위한 화합물에 접합된 모이터는 알부민, 지방산, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 아실화 그룹, 항체 및 항체 단편으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 모이어티의 하나 이상의 유형(들)이다.
신경근 장애
본 발명의 화합물 또는 본 발명의 용도를 위한 화합물은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나 예방하거나, 신경근 차단제 또는 항생제를 비-탈분극화(non-depolarizing)시킴으로써 유발된 신경근 차단을 전환시키는데 사용된다.
본 발명의 발명자는 ClC-1 채널의 억제가 신경근 전달을 강화시킴을 밝혔다. 따라서, ClC-1 기능은 절충된 신경근 전달의 상태에서 근육 약화에 기여할 수 있다.
따라서, 본 발명의 일 구현예에서, 본원에 기술된 바와 같은 화합물 또는 본원에 기술된 바와 같이 사용하기 위한 화합물은 ClC-1 채널을 억제한다. 따라서, 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I의 사용을 위한 화합물은 ClC-1 채널을 억제한다.
신경근 장애는 신경근 기능장애를 또한 포함할 수 있다.
신경근 장애는 예를 들면, 근육 약화 및 피로의 증상을 지닌 장애를 포함한다. 이러한 장애는 감소된 신경근 전달 안전성 인자(reduced neuromuscular transmission safety factor)를 지닌 상태를 포함할 수 있다. 일 구현예에서, 신경근 장애는 운동 뉴우런 장애이다. 운동 뉴우런 장애는 신경근 전달에 있어서 감소된 안전성을 지닌 장애이다. 일 구현예에서 운동 뉴우런 장애는 근위축성 측색 경화증(ALS)(Killian JM, Wilfong AA, Burnett L, Appel SH, Boland D. Decremental motor responses to repetitive nerve stimulation in ALS. Muscle Nerve, 1994, 17, 747-754), 척수근 위축증(SMA)(Wadman RI, Vrancken AF, van den Berg LH, van der Pol WL. Dysfunction of the neuromuscular junction in spinal muscular atrophy types 2 and 3. Neurology, 2012, 79, 2050-2055), 샤르코-마리 투쓰 질환(Charcot-Marie Tooth disease)(Bansagi B, Griffin H, Whittaker RG, Antoniadi T, Evangelista T, Miller J, Greenslade M, Forester N, Duff J, Bradshaw A, Kleinle S, Boczonadi V, Steele H, Ramesh V, Franko E, Pyle A, Lochmuller H, Chinnery PF, Horvath R. Genetic heterogeneity of motor neuropathies. Neurology, 2017, 28;88(13):1226-1234), X-연결된 척추와 숨뇌근 위축증(X-linked spinal and bulbar muscular atrophy)(Yamada, M., Inaba, A., Shiojiri, T. X-linked spinal and bulbar muscular atrophy with myasthenic symptoms. Journal of the Neurological Sciences, 1997, 146, 183-185), 케네디 장애(Kennedy's disorder)(Stevic, Z., Peric, S., Pavlovic, S., Basta, I., Lavrnic, D., Myasthenic symptoms in a patient with Kennedy's disorder. Acta Neurologica Belgica, 2014, 114, 71-73), 다초점 운동 신경병증(multifocal motor neuropathy)(Roberts, M., Willison, H.J., Vincent, A., Newsom-Davis, J. Multifocal motor neuropathy human sera block distal motor nerve conduction in mice. Ann Neurol. 1995, 38, 111-118), 길랑-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome)(Ansar, V., Valadi, N. Guillain-Barre Syndrome Prim. Care, 2015, 42, 189-193; 회색질척수염(poliomyelitis)(Trojan, D.A., Gendron, D., Cashman, N.R. Electrophysiology and electrodiagnosis of the post-polio motor unit. Orthopedics, 1991, 14, 1353-1361, and Birk T.J. Poliomyelitis and the post-polio syndrome: exercise capacities and adaptation - current research, future directions, and widespread applicability. Med. Sci. Sports Exerc., 1993, 25, 466-472), 폴리오-후 증후군(post-polio syndrome)(Garcia, C.C., Potian, J.G., Hognason, K., Thyagarajan, B., Sultatos, L.G., Souayah, N., Routh, V.H., McArdle, J.J. Acetylcholinesterase deficiency contributes to neuromuscular junction dysfunction in type 1 diabetic neuropathy. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 2012, 15, E551-561) 및 근육감소증(sarcopenia)(Gilmore K.J., Morat T., Doherty T.J., Rice C.L., Motor unit number estimation and neuromuscular fidelity in 3 stages of sarcopenia. 2017 55(5):676-684)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
따라서, 본 발명의 하나의 바람직한 구현예에서 신경근 장애는 근위축성 측색 경화증(ALS)이다. 다른 바람직한 구현예에서 신경근 장애는 척수근 위축증(SMA)이다. 다른 바람직한 구현예에서, 신경근 장애는 샤르코-마리 투쓰 질환(CMT)이다. 다른 바람직한 구현예에서, 신경근 장애는 근육감소증이다. 여전히 다른 바람직한 구현예에서, 신경근 장애는 위독한 병 근육병증(critical illness myopathy: CIM)이다.
상기 기술한 바와 같이 신경근 장애는 예를 들면, 근육 약화 및 피로의 증상을 지닌 장애를 포함한다. 이러한 장애는 예를 들면, 당뇨병(Burton, A. Take your pyridostigmine: that's an (ethical?) order! Lancet Neurol., 2003, 2, 268)을 포함할 수 있다.
일 구현예에서 본 발명의 화합물 또는 본 발명의 용도를 위한 화합물을 사용하여 신경근 장애를 예방한다. 화합물 또는 용도를 위한 화합물은 예를 들면, 근육 약화 및 피로의 증상을 유발하는 것으로 공지된 신경 가스에 대해 예방적으로 사용될 수 있다(Kawamura, Y., Kihara, M., Nishimoto, K., Taki, M. Efficacy of a half dose of oral pyridostigmine in the treatment of chronic fatigue syndrome: three case reports. Pathophysiology, 2003, 9, 189-194).
다른 구현예에서, 신경근 장애는 만성 피로 증후군이다. 만성 피로 증후군(CFS)(Fletcher, S.N., Kennedy, D.D., Ghosh, I.R., Misra, V.P., Kiff, K., Coakley, J.H., Hinds, C.J. Persistent neuromuscular and neurophysiologic abnormalities in long-term survivors of prolonged critical illness. Crit. Care Med. 2003, 31, 1012-1016)은 성인에서 최소 6개월 동안 지속하는 피로를 포함하는, 약화 증상을 특징으로 하는 의학 상태에 대한 일반명이다. CFS는 또한 전신 운동 불내성 장애(systemic exertion intolerance disorder: SEID), 근통성 뇌척수염(myalgic encephalomyelitis: ME), 바이러스 감염 후 피로 증후군(post-viral fatigue syndrome: PVFS), 만성 피로 면역 부전 증후군(chronic fatigue immune dysfunction syndrome: CFIDS), 또는 수개의 다른 용어로 지칭될 수 있다. CFS의 증상은 운동 후 권태감(malaise after exertion); 개운하지 않은 수면(unrefreshing sleep), 광범위한 근육 및 관절 통증(widespread muscle and joint pain), 육체적 탈진(physical exhaustion), 및 근육 약화도 지칭될 수 있다.
추가의 구현예에서 신경근 장애는 임계 병 다발 신경병증(critical illness polyneuropathy)(Angelini C. Spectrum of metabolic myopathies. Biochim. Biophys. Acta., 2015, 1852, 615-621) 또는 CIM(Latronico, N., Bolton, C.F. Critical illness polyneuropathy and myopathy: a major cause of muscle weakness and paralysis. Lancet Neurol. 2011, 10, 931-941)이다. 임계 병 다발 신경병증 및 CIM은 위독한 환자에서 발달하는 광범위한 근육 약화 및 신경 기능장애의 오버랩핑 증상(overlapping syndrome)이다.
신경근 장애는 또한 물질대사 근육병증(Milone, M., Wong, L.J. Diagnosis of mitochondrial myopathies. Mol. Genet. Metab., 2013, 110, 35-41) 및 미토콘드리아 근육병증(mitochondrial myopathy)(Srivastava, A., Hunter, J.M. Reversal of neuromuscular block. Br. J. Anaesth. 2009, 103, 115-129)을 포함할 수 있다. 물질대사 근육병증은 근육에 주로 영향을 미치는 생화학적 물질대사로부터 야기된다. 이는 글리코겐 저장 장애, 지질 저장 장애 및 3-포스포크레아틴 저장 장애를 포함할 수 있다. 미토콘드리아 근육병증은 미토콘드리아 장애와 관련된 근 질환의 유형이다. 미토콘드리아 근육병증의 증상은 근육 및 신경 문제, 예를 들면, 근육 약화, 운동 불내성, 청각 상실 및 균형 및 조화의 문제(trouble with balance and coordination)를 포함한다.
다른 구현예에서, 신경근 장애는 주기성 근육마비, 특히 운동, 스트레스, 또는 탄수화물이 풍부한 식이에 의해 종종 개시되는, 약화의 재발성 에피소드(recurrent episodes of weakness)와 함께 나타나는 골격근 흥분성의 장애인 저칼륨혈증 주기성 마비(hypokalemic periodic paralysis)(Wu, F., Mi, W., Cannon, S.C., Neurology, 2013, 80, 1110-1116 및 Suetterlin, K. et at, Current Opinion Neurology, 2014, 27, 583-590) 또는 근육 세포 내의 나트륨 채널 및 혈액 내의 칼륨 수준을 조절하는 능력에 영향을 미치는 유전된 보통염색체 우성 질환인 저칼륨혈증 주기성 마비이다(Ammat, T. et at, Journal of General Physiology, 2015, 146, 509-525).
바람직한 구현예에서 신경근 장애는 근무력증 상태이다. 근무력증 상태는 근육 약화 및 신경근 전달 실패에 의해 특징화된다. 선천성 중증 근무력증(Finlayson, S., Beeson, D., Palace, J. Congenital myasthenic syndromes: an update. Pract. Neurol., 2013, 13, 80-91)은 신경근 연결부에서 수개 유형의 결함에 의해 유발된 유전된 신경근 장애이다.
중증 근무력증 및 램버트-이튼 증후군(Lambert-Eaton syndrome)(Titulaer MJ, Lang B, Verschuuren JJ. Lambert-Eaton myasthenic syndrome: from clinical characteristics to therapeutic strategies. Lancet Neurol. 2011, 10, 1098-107)은 근무력증 상태의 예이다. 중증 근무력증은 변동성 근육 약화 및 피로를 초래하는 선천성 신경근 장애 또는 자가면성 장애이다. 가장 일반적인 경우에, 근육 약화는 후시냅스 신경근 연결부에서 ACh 수용체를 차단하는 항체를 순환시키고, 신경근 연결부에서 니코틴성 ACh-수용체 상의 신경전달인자 ACh의 흥분 효과를 억제함으로써 유발된다(Gilhus, N.E., Owe, J.F., Hoff, J.M., Romi, F., Skeie, G.O., Aarli, J.A. Myasthenia Gravis: A Review of Available Treatment Approaches, Autoimmune Diseases, 2011, Article ID 84739). 램버트-이튼 근무력 중후군(Lambert-Eaton myasthenic syndrome)(또한 LEMS로서 공지됨, 램버트-이튼 증후군, 또는 이튼-램버트 증후군)은 사지의 근육 약화에 의해 특징화되는 희귀 자가면역 장애이다. 이는 항체가 전시냅스성 전압-게이트된 칼슘 채널, 및 신경근 연결부에서 유사하게 다른 신경 말단 단백질에 대해 형성된 자가면역 반응의 결과이다.
따라서, 본 발명의 일 구현예에서 신경근 장애는 중증 근무력증이다. 다른 바람직한 구현예에서 신경근 장애는 램버트-이튼 증후군이다.
신경근 차단은 일반적인 마취하에 수술과 관련하여 사용된다. 전환제(reversing agent)는 이러한 차단 후 근육 기능의 보다 신속하고 보다 안전한 회복을 위해 사용된다. 수술 동안 차단 후 과도한 근육 약화로 인한 합병증은 기계적 환기로부터 지연된 위닝(delayed weaning) 및 수술 후 호흡성 합병증을 야기할 수 있다. 이러한 합병증은 수술 결과 및 환자의 미래의 삶의 질에 있어서 두드러진 효과를 갖는다(Murphy GS, Brull SJ. Residual neuromuscular block: lessons unlearned. Part I: definitions, incidence, and adverse physiologic effects of residual neuromuscular block. Anesth Analg. 2010 111(1):120-8). 따라서, 일 구현예에서, 신경근 장애는 신경근 차단제에 의해 유도되었다. 하나의 특수한 구현예에서 신경근 장애는 수술 후 신경근 차단에 의해 유발된 근육 약화이다. 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 화합물 또는 용도를 위한 화합물은 수술 후 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키기 위해 사용된다. 일 구현예에서, 신경근 차단은 약물 유도된다. 일 구현예에서 신경근 차단은 항생제에 의해 유도된다. 일 구현예에서 신경근 차단은 비-탈분극화 신경근 차단인자에 의해 유도된다.
약제학적 제형
일 구현예에서, 본 발명에 따른 화합물 또는 본 발명에 따른 용도를 위한 화합물을 포함하는 조성물이 제공된다. 본 발명에 따른 조성물은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나 예방하기 위해, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위해 사용된다. 따라서, 본원에 기술된 조성물 및 화합물은 약제학적으로 허용되는 것이 바람직하다. 일 구현예에서 본원에 기술된 조성물은 약제학적 제형의 형태이다. 일 구현예에서, 본원에 기술된 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 추가로 포함한다.
조합 치료요법
본 발명의 조성물은 조성물의 효능을 증가시키는 추가의 활성 성분/제제 또는 다른 구성성분을 포함할 수 있다. 따라서, 일 구현예에서 조성물은 적어도 하나의 추가의 활성제를 추가로 포함한다. 활성제는 상기 신경근 장애를 치료하거나, 예방하거나 완화시키기에 적합한 것으로 인정된다.
활성제는 바람직한 구현예에서 아세틸콜린 에스테라제 억제제이다. 상기 아세틸콜린 에스테라제 억제제는 예를 들면, 델타-9-테트라하이드로칸나비놀, 카르바메이트, 피소스티그민, 네오스티그민, 피리도스티그민, 암베노늄, 데메카륨, 리바스티그민, 페난트렌 유도체, 갈란타민, 피페리딘, 도네페질, 타크린, 에드로포늄, 휴페르진, 라도스티길, 운게레민 및 락투코피크린으로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있다.
바람직하게는 아세틸콜린 에스테라제 억제제는 네오스티그민, 피소스티그민 및 피리도스티그민으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 아세틸콜린 에스테라제 억제제가 네오스티그민 또는 피리도스티그민인 것이 바람직하다.
활성제는 또한 면역억제 약물일 수 있다. 면역억제 약물은 신체의 면역계의 강도를 억제하거나 감소시키는 약물이다. 이들은 또한 항-거부 약물(anti-rejection drug)로 알려져 있다. 면역억제 약물은 글루코코르티코이드, 코르티코스테로이드, 세포증식억제제(cytostatics), 항체 및 임무노필린(immunophilin)에서 작용하는 약물을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 일 구현예에서 활성제는 프레드니손이다.
활성제는 또한 항-근긴장 치료(anti-myotonic treatment)에 사용되는 제제일 수 있다. 이러한 제제는 예를 들면, 전압 게이트된 Na+ 채널의 차단제, 및 아미노글리코시드를 포함한다.
활성제는 또한 수술 후 신경근 차단을 전환시키기 위한 제제일 수 있다. 이러한 제제는 예를 들면, 네오스티그민 또는 수감마덱스(Org 25969, 상표명: Bridion)를 포함한다. 활성제는 또한 근육내 수축성 필라멘트의 Ca2+ 민감성을 증가시키기 위한 제제일 수 있다. 이러한 제제는 티라셈티브 및 CK-2127107을 포함한다(Hwee, D.T., Kennedy, A.R., Hartman, J.J., Ryans, J., Durham, N., Malik, F.I., Jasper, J.R. The small-molecule fast skeletal troponin activator, CK-2127107, improves exercise tolerance in a rat model of heart failure. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2015, 353, 159-168).
활성제는 또한 전-시냅스 말단에서 전압-게이트된 K+ 채널을 차단시킴으로써 ACh 방출을 증가시키기 위한 제제일 수 있다. 이러한 제제는 3,4-아미노피리딘을 포함한다.
방법
일 양태에서, 본 발명은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 예방하고/하거나 완화시키는 방법에 관한 것이며, 상기 방법은 치료학적 유효량의 본원에 정의된 바와 같은 화합물 또는 본원에 정의된 바와 같은 용도를 위한 화합물을 이를 필요로 하는 개인(person)에게 투여함을 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는 방법에 관한 것이며, 상기 방법은 치료학적 유효량의 본원에 정의된 바와 같은 화합물 또는 본원에 정의된 바와 같은 용도를 위한 화합물을 이를 필요로 하는 개인에게 투여함을 포함한다.
일 양태에서, 본 발명은 신경근 전달의 회복을 위한 방법에 관한 것이며, 상기 방법은 치료학적 유효량의 본원에 정의된 바와 같은 화합물 또는 본원에 정의된 바와 같은 용도를 위한 화합물을 이를 필요로 하는 개인에게 투여함을 포함한다.
이를 필요로 하는 개인은 신경근 장애를 가진 개인 또는 신경근 장애로 진전될 위험이 있는 개인 또는 근육 약화 및/또는 피로의 증상을 갖는 개인일 수 있다. 다른 구현예에서, 이를 필요로 하는 개인은 신경근 차단 후 연장된 회복으로 감소된 신경근 전달 안전성을 지닌 개인이다. 신경근 장애의 유형은 상기 본원에 정의되어 있다. 바람직한 구현예에서 개인은 근위축성 측색 경화증, 척수근 위축증, 중증 근무력증 또는 램버트-이튼 증후군을 갖는다.
치료학적 유효량은 이를 복용하는 개인에서 치료학적 반응 또는 목적한 효과를 생산하는 양이다. 투여 경로, 제형 및 투여량은 당해 분야의 기술자에 의해 최적화될 수 있다.
치료 방법은 신경근 장애를 치료하고/하거나, 예방하고/하거나 완화시키는 것으로 공지된 다른 방법과 조합될 수 있다. 치료 방법은 예를 들면, 상기 본원에 언급된 임의의 제제의 투여와 함께 조합될 수 있다. 일 구현예에서 치료는 예를 들면, 네오스티그민 또는 피리도스티그민과 같은 아세틸콜린 에스테라제 억제제의 투여와 조합된다.
본 발명의 다른 양태는 신경근 장애의 치료, 예방 및/또는 완화를 위한 의약의 제조를 위한, 본원에 정의된 바와 같은 화합물의 용도에 관한 것이다.
다른 양태는 수술 후 신경근 차단을 전환하고/하거나 완화시키기 위한 전환제 또는 의약의 제조를 위한, 본원에 정의된 바와 같은 화합물의 용도에 관한 것이다.
제조 방법
일 양태에서, 본 발명은 화학식 I에 따른 화합물 또는 화학식 I에 따른 용도를 위한 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 화합물 또는 본 발명에 따른 용도를 위한 화합물의 제조를 위한 한가지 방법은
a. 화학식 M.IX의 화합물을, 우선 알코올(OH)을 이탈 그룹(leaving group)으로 전환시킬 수 있는 시약과 반응시키고 둘째로 화학식 M.X의 화합물과 반응시켜 화학식 M.XI의 화합물을 생성시키는 단계; 및
b. 단계 a)의 생성물 화합물을 에스테르 가수분해 시약과 반응시킴으로써 본원에 정의된 바와 같은 화합물을 생성시키는 단계를 포함한다:
[화학식 M.IX]
[화학식 M.X]
[화학식 M.XI]
상기 화학식에서,
R4는 본원에 정의된 바와 같고,
R11은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 방향족 환, 헤테로방향족 환 및 -알킬렌-Si-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 바와 같은 보호 그룹이고,
R1, R2, R3 및 n은 본원에 정의된 바와 같고,
Y는 O이다.
본 발명에 따른 화합물 또는 본 발명에 따른 용도를 위한 화합물의 제조를 위한 제2의 방법은
a. 화학식 M.XII의 화합물을 화학식 M.IX의 화합물과 반응시켜 화학식 M.XI의 화합물을 생성시키는 단계; 및
b. 단계 a)의 생성물 화합물을 에스테르 가수분해 시약과 반응시킴으로서 본원에 정의된 바와 같은 화합물을 생성시키는 단계를 포함한다:
[화학식 M.XII]
[화학식 M.IX]
[화학식 M.XI]
상기 화학식에서,
R1, R2, R3 및 n은 본원에 정의된 바와 같고,
Q는 불소 및 요오드로 이루어진 그룹으로부터 선택된 바와 같은, 이탈 그룹이며,
R4는 본원에 정의된 바와 같고,
R11은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 방향족 환, 헤테로방향족 환 및 -알킬렌-Si-알킬(여기서 Y는 O이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 바와 같은 보호 그룹이고,
Y는 O이다.
여전히 본 발명에 따른 화합물 또는 본 발명에 따른 용도를 위한 화합물을 제조하기 위한 제3의 방법은
a. 화학식 M.XIII의 화합물을, 먼저 알코올(Z)을 이탈 그룹으로 전환시킬 수 있는 시약과 반응시키고 둘째로 화학식 M.X의 화합물과 반응시켜 화학식 M.XIV의 화합물을 생성시키는 단계;
b. 단계 a)의 생성물 화합물을 에테르 이탈 시약과 반응시켜 화학식 M.XV의 화합물을 생성시키는 단계;
c. 단계 b)의 생성물 화합물을 산화제와 반응시킴으로써 본원에 정의된 바와 같은 화합물을 생성시키는 단계를 포함한다:
[화학식 M.XIII]
[화학식 M.X]
[화학식 M.XIV]
[화학식 M.XV]
상기 화학식에서,
R4는 본원에 정의된 바와 같고,
Z는 OH이고,
R12는 -Si-알킬과 같은 보호 그룹이며,
R1, R2, R3 및 n은 본원에 정의된 바와 같고,
Y는 O이다.
항목
1. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물:
[화학식 I]
상기 화학식 I에서,
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2는 5 또는 6원 헤테로사이클 또는 8 내지 10원 비사이클릭 헤테로사이클이며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있으며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의로 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있으며;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
2. 항목 1에서,
- R1이 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2가 5 또는 6원의 방향족 헤테로사이클 또는 8 내지 10원의 방향족 비사이클릭 헤테로사이클이고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의로 치환될 수 있으며;
- R3이 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4가 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5가 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R6이 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있으며;
- R7이 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- R8이 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9가 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- n이 정수 0, 1, 2 또는 3인, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물.
3. 항목 1에서,
- R1이 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2가 5 또는 6원 헤테로사이클 또는 8 내지 10원 비사이클릭 헤테로사이클이고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의로 치환될 수 있으며;
- R3이 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4가 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5가 H, C1-5 알킬, C2-5 알케닐 및 C2-5 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R6이 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있으며;
- R7이 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, O-C1-3 알킬, S-C1-3 알킬, CH2-O-C1-3 알킬 및 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- n이 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
단, R2가 3-티에닐이고, R1이 H이고, n이 0이며 R5가 CH3이면, R4가 CH3가 아닌, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물.
4. 항목 1 내지 항목 3 중 어느 하나에 있어서:
- R1이 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2가 5 또는 6원의 방향족 헤테로사이클 또는 8 내지 10원의 방향족 비사이클릭 헤테로사이클이며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있고;
- R3가 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4가 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5가 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6이 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7이 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8이 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- R9가 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- n이 정수 0, 1, 2 또는 3인, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물인 화합물.
5. 항목 1 내지 항목 4 중 어느 하나에 있어서:
- R1이 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클이며;
- R3이 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4가 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5가 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6이 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- R7이 중수소, F, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8이 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- R9가 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- n이 정수 0, 1, 2 또는 3인, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물인 화합물.
6. 항목 1 내지 항목 5 중 어느 하나에 있어서:
- R1이 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2가 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-5-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있으며;
- R3이 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4가 C1-5 알킬 및 C3-5 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5가 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6이 H, 중수소, F, Cl, Br, I, C1-5 알킬 및 C3-5 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- R7이 중수소, F, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8이 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- R9가 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- n이 정수 0, 1, 2 또는 3인, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물인 화합물.
7. 항목 1 내지 항목 6 중 어느 하나에 있어서:
- R1이 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R2가 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-5-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있으며;
- R3이 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R4가 H 또는 중수소이고;
- R5가 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6이 H, 중수소, F, Cl, Br, I, C1-5 알킬 및 C3-5 사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- R8이 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
- R9가 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- n이 정수 0, 1, 2 또는 3인, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 다형체, 호변이성체, 또는 용매화물인 화합물.
8. 항목 1 내지 항목 7 중 어느 하나에 있어서, R2가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 헤테로사이클인 화합물.
9. 항목 1 내지 항목 8 중 어느 하나에 있어서, R2가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 5원의 방향족 헤테로사이클인 화합물.
10. 항목 1 내지 항목 9 중 어느 하나에 있어서, R2가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 6원의 헤테로사이클인 화합물.
11. 항목 1 내지 항목 10 중 어느 하나에 있어서, R2가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 6원의 방향족 헤테로사이클인 화합물.
12. 항목 1 내지 항목 11 중 어느 하나에 있어서, R2가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 8원의 비사이클릭 헤테로사이클인 화합물.
13. 항목 1 내지 항목 12 중 어느 하나에 있어서, R2가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 9원의 비사이클릭 헤테로사이클인 화합물.
14. 항목 1 내지 항목 13 중 어느 하나에 있어서, R2가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 10원의 비사이클릭 헤테로사이클인 화합물.
15. 항목 1 내지 항목 14 중 어느 하나에 있어서, R2가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 8 내지 10원의 방향족 헤테로사이클인 화합물.
16. 항목 1 내지 항목 15 중 어느 하나에 있어서, R2가 푸란, 티오펜, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 옥사졸, 티아졸, 이속사졸, 이소티아졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 1,2,5-옥사디아졸, 1,2,3-옥사디아졸, 1,2,4-옥사디아졸, 1,3,4-옥사디아졸, 1,2,5-티아디아졸, 1,2,3-티아디아졸, 1,2,4-티아디아졸, 1,3,4-티아디아졸, 디하이드로푸란, 디하이드로티오펜, 3-피롤린, 2-피롤린, 2-이미다졸린, 2-피라졸리딘, 디하이드로-옥사졸, 디하이드로-티아졸, 디하이드로-이속사졸, 디하이드로-이소티아졸, 디하이드로-1,2,3-트리아졸, 디하이드로-1,2,4-트리아졸, 디하이드로-1,2,5-옥사디아졸, 디하이드로-1,2,3-옥사디아졸, 디하이드로-1,3,4-옥사디아졸, 디하이드로-1,2,5-티아디아졸, 디하이드로-1,2,3-티아디아졸, 디하이드로-1,3,4-티아디아졸, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 피롤리딘, 이미다졸리딘, 피라졸리딘, 옥사졸리딘, 티아졸리딘, 이속사졸리딘, 이소티아졸리딘, 1,2,3-트리아졸리딘, 1,2,4-트리아졸리딘, 1,2,5-옥사디아졸리딘, 1,2,3-옥사디아졸리딘, 1,3,4-옥사디아졸리딘, 1,2,5-티아디아졸리딘, 1,2,3-티아디아졸리딘, 1,3,4-티아디아졸리딘, 1,2-옥사티올란, 1,3-옥사티올란, 2-옥사졸리디논 및 2-피롤리디논으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
17. 항목 1 내지 항목 16 중 어느 하나에 있어서, R2가 푸란, 티오펜, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 옥사졸, 티아졸, 이속사졸, 이소티아졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 1,2,5-옥사디아졸, 1,2,3-옥사디아졸, 1,2,4-옥사디아졸, 1,3,4-옥사디아졸, 1,2,5-티아디아졸, 1,2,3-티아디아졸, 1,2,4-티아디아졸 및 1,3,4-티아디아졸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
18. 항목 1 내지 항목 17 중 어느 하나에 있어서, R2가 티오펜, 피롤, 이속사졸, 1,2,4-옥사디아졸 및 1,3,4-옥사디아졸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
19. 항목 1 내지 항목 18 중 어느 하나에 있어서, R2가 이속사졸-5-일 및 이속사졸-3-일로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
20. 항목 1 내지 항목 19 중 어느 하나에 있어서, R2가 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 테트라하이드로피란, 티안, 피페리딘, 1,4-디옥산, 모르폴린, 1,4-옥사티안, 1,4-디아티안 및 피페라진으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 화합물.
21. 항목 1 내지 항목 20 중 어느 하나에 있어서, R2가 테트라하이드로-4H-사이클로펜트[d]이속사졸, 헥사하이드로-1H-피롤리진, 1,4-디하이드로피롤로[3,2-b]피롤, 1,6-디하이드로피롤로[2,3-b]피롤, 6H-푸로[2,3-b]피롤, 4H-푸로[3,2-b]피롤, 6H-티에노[2,3-b]피롤 및 4H-티에노[3,2-b]피롤로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 화합물.
22. 항목 1 내지 항목 21 중 어느 하나에 있어서, R2가 벤조푸란, 벤조티오펜, 인돌, 벤즈이미다졸, 인다졸, 벤조티아졸, 벤족사졸, 1,2-벤즈이속사졸, 1,2-벤즈이소티아졸, 벤조트리아졸, 피롤로피리딘, 피라졸로피리딘 및 이미다조피리딘으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 화합물.
23. 항목 1 내지 항목 22 중 어느 하나에 있어서, R2가 퀴놀린, 이소퀴놀린, 신놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 프탈라진 및 나프티리딘으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 화합물.
24. 항목 1 내지 항목 23 중 어느 하나에 있어서, R2가 이속사졸, 옥사졸, 옥사디아졸, 벤조티아졸, 티아졸, 이미다졸, 테트라하이드로푸란, 트리아졸, 피라졸, 티오펜으로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 화합물.
25. 항목 1 내지 항목 24 중 어느 하나에 있어서, R2가 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-4-일, 1,2-옥사졸-5-일, 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일, 1,3-옥사졸-5-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-티아졸-4-일, 1,2-티아졸-5-일, 1,3-티아졸-2-일, 1,3-티아졸-4-일, 1,3-티아졸-5-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,3-티아디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2,5-티아디아졸-3-일, 1,2,3-옥사디아졸-4-일, 1,2,3-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일 및 1,2,5-옥사디아졸-3-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 화합물.
26. 항목 1 내지 항목 25 중 어느 하나에 있어서, R2가 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-5-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 화합물.
27. 항목 1 내지 항목 26 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 II의 화합물인 화합물:
[화학식 II]
상기 화학식 II에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이며;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
28. 항목 1 내지 항목 27 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 III의 화합물인 화합물:
[화학식 III]
상기 화학식 III에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
29. 항목 1 내지 항목 28 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 IV의 화합물인 화합물:
[화학식 IV]
상기 화학식 IV에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
30. 항목 1 내지 항목 29 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 V의 화합물인 화합물:
[화학식 V]
상기 화학식 V에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
31. 항목 1 내지 항목 30 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 VI의 화합물인 화합물:
[화학식 VI]
상기 화학식 VI에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
32. 항목 1 내지 항목 31 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 VII의 화합물인 화합물:
[화학식 VII]
상기 화학식 VII에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
33. 항목 1 내지 항목 32 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 VIII의 화합물인 화합물:
[화학식 VIII]
상기 화학식 VIII에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
34. 항목 1 내지 항목 33 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 IX의 화합물인 화합물:
[화학식 IX]
상기 화학식 IX에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0 또는 1이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
35. 항목 1 내지 항목 34 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 X의 화합물인 화합물:
[화학식 X]
상기 화학식 X에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬, 및 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
36. 항목 1 내지 항목 35 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 XI의 화합물인 화합물:
[화학식 XI]
상기 화학식 XI에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
37. 항목 1 내지 항목 36 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 XII의 화합물인 화합물:
[화학식 XII]
상기 화학식 XII에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
38. 항목 1 내지 항목 37 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 XIII의 화합물인 화합물:
[화학식 XIII]
상기 화학식 XIII에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
39. 항목 1 내지 항목 38 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 XIV의 화합물인 화합물:
[화학식 XIV]
상기 화학식 XIV에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬, 및 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
40. 항목 1 내지 항목 39 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 XV의 화합물인 화합물:
[화학식 XV]
상기 화학식 XV에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0 또는 1이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
41. 항목 1 내지 항목 40 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 XVI의 화합물인 화합물:
[화학식 XVI]
상기 화학식 XVI에서:
- R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0, 1 또는 2이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
42. 항목 1 내지 항목 41 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 XVII의 화합물인 화합물:
[화학식 XVII]
상기 화학식 XVII에서:
- R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0 또는 1이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
43. 항목 1 내지 항목 42 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 XVIII의 화합물인 화합물:
[화학식 XVIII]
상기 화학식 XVIII에서:
- R1은 F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0 또는 1이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
44. 항목 1 내지 항목 43 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 화학식 XVIII의 화합물인 화합물:
[화학식 XVIII]
상기 화학식 XVIII에서:
- R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I, 바람직하게는 Cl 또는 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
- R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
- m은 정수 0 또는 1이고;
- n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
45. 항목 1 내지 항목 44 중 어느 하나에 있어서,
- R1이 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R3이 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
- R4가 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
- R5가 H, C1-5 알킬, C2-5 알케닐 및 C2-5 알키닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
- R6이 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있으며;
- R7이 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, O-C1-3 알킬, S-C1-3 알킬, CH2-O-C1-3 알킬 및 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 화합물.
46. 항목 1 내지 항목 45 중 어느 하나에 있어서, R2가 피리딘-2-일인 화합물.
47. 항목 1 내지 항목 46 중 어느 하나에 있어서, R2가 3aH,4H,5H,6H,6aH-사이클로펜타[d][1,2]옥사졸-3-일인 화합물.
48. 항목 1 내지 항목 47 중 어느 하나에 있어서, R2가 4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-5-일인 화합물.
49. 항목 1 내지 항목 48 중 어느 하나에 있어서, R2가 1H-이미다졸-4-일인 화합물.
50. 항목 1 내지 항목 49 중 어느 하나에 있어서, R2가 4H-1,2,4-트리아졸-3-일인 화합물.
51. 항목 1 내지 항목 50 중 어느 하나에 있어서, R1이 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
52. 항목 1 내지 항목 51 중 어느 하나에 있어서, R1이 Cl 및 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
53. 항목 1 내지 항목 52 중 어느 하나에 있어서, R1이 Cl인 화합물.
54. 항목 1 내지 항목 53 중 어느 하나에 있어서, R1이 Br인 화합물.
55. 항목 1 내지 항목 54 중 어느 하나에 있어서, n이 0인 화합물.
56. 항목 1 내지 항목 55 중 어느 하나에 있어서, n이 1인 화합물.
57. 항목 1 내지 항목 56 중 어느 하나에 있어서, n이 2인 화합물.
58. 항목 1 내지 항목 57 중 어느 하나에 있어서, R3이 중수소, F, Cl 및 Br로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
59. 항목 1 내지 항목 58 중 어느 하나에 있어서, R3이 중수소 또는 삼중수소인 화합물.
60. 항목 1 내지 항목 59 중 어느 하나에 있어서, R3이 F, Cl, Br 또는 I인 화합물.
61. 항목 1 내지 항목 60 중 어느 하나에 있어서, R3이 F인 화합물.
62. 항목 1 내지 항목 61 중 어느 하나에 있어서, R4가 H 또는 D인 화합물.
63. 항목 1 내지 항목 62 중 어느 하나에 있어서, R4가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환된 C1-5 알킬인 화합물.
64. 항목 1 내지 항목 63 중 어느 하나에 있어서, R4가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환된 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, 2급(sec)-부틸, 3급(tert)-부틸, 1-에틸프로필, 2-메틸부틸, 펜틸, 알릴, 호모-알릴, 비닐, 크로틸, 부테닐, 펜테닐, 부타디에닐, 펜타디에닐, 에티닐, 프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로펜테닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
65. 항목 1 내지 항목 64 중 어느 하나에 있어서, R4가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있는 메틸, 에틸, n-프로필 또는 이소프로필인 화합물.
66. 항목 1 내지 항목 65 중 어느 하나에 있어서, R4가 메틸인 화합물.
67. 항목 1 내지 항목 66 중 어느 하나에 있어서, R4가 에틸인 화합물.
68. 항목 1 내지 항목 67 중 어느 하나에 있어서, R4가 n-프로필 또는 이소프로필인 화합물.
69. 항목 1 내지 항목 68 중 어느 하나에 있어서, R4가 하나 이상의 F로 임의 치환된 C1-5 알킬인 화합물.
70. 항목 1 내지 항목 69 중 어느 하나에 있어서, R4가 -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CH2F, -CH2CHF2 및 -CH2CF3로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
71. 항목 1 내지 항목 70 중 어느 하나에 있어서, R4가 메틸, 에틸, n-프로필 또는 이소프로필이고, 이들 각각이 F로 일 치환된 화합물.
72. 항목 1 내지 항목 71 중 어느 하나에 있어서, R4가 플루오로메틸, 플루오로에틸 및 플루오로프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
73. 항목 1 내지 항목 72 중 어느 하나에 있어서, R4가 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 2-플루오로에트-1-일, (1S)-1-플루오로에트-1-일, (1R)-1-플루오로에트-1-일, (1S)-1,2-디플루오로에트-1-일, (1R)-1,2-디플루오로에트-1-일, 3-플루오로프로프-1-일, (1S)-1-플루오로프로프-1-일, (1R)-1-플루오로프로프-1-일, (2S)-2-플루오로프로프-1-일, (2R)-2-플루오로프로프-1-일, (1S)-2-플루오로-1-메틸-에트-1-일, (1S)-2-플루오로-1-메틸-에트-1-일 및 2-플루오로-1-(플루오로메틸)에트-1-일로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
74. 항목 1 내지 항목 73 중 어느 하나에 있어서, R4가 플루오로메틸, 2-플루오로에트-1-일, (1S)-1-플루오로에트-1-일 및 (1R)-1-플루오로에트-1-일로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
75. 항목 1 내지 항목 74 중 어느 하나에 있어서, R4가 -CH2F인 화합물.
76. 항목 1 내지 항목 75 중 어느 하나에 있어서, R4가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬로 치환된 C1-5 알킬인 화합물.
77. 항목 1 내지 항목 76 중 어느 하나에 있어서, R4가 -CH2-O-Me, -CH2-O-Et, -CH2-O-nPr 또는 -CH2-O-iPr이고, 이들 각각이 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 화합물.
78. 항목 1 내지 항목 77 중 어느 하나에 있어서, R4가 -CH2-CH2-O-Me, -CH2-CH2-O-Et, -CH2-CH2-O-nPr 또는 -CH2-CH2-O-iPr이고 이들 각각이 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 화합물.
79. 항목 1 내지 항목 78 중 어느 하나에 있어서, R4가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있는 C3-5 사이클로알킬인 화합물.
80. 항목 1 내지 항목 79 중 어느 하나에 있어서, R4가 사이클로프로필, 사이크롤프로필메틸 또는 사이클로부틸이고, 이들 각각이 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있는 화합물.
81. 항목 1 내지 항목 80 중 어느 하나에 있어서, R5가 수소인 화합물.
82. 항목 1 내지 항목 81 중 어느 하나에 있어서, R5가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬인 화합물.
83. 항목 1 내지 항목 82 중 어느 하나에 있어서, R5가 메틸 또는 3급-부틸인 화합물.
84. 항목 1 내지 항목 83 중 어느 하나에 있어서, R5가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐인 화합물.
85. 항목 1 내지 항목 84 중 어느 하나에 있어서, R5가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질인 화합물.
86. 항목 1 내지 항목 85 중 어느 하나에 있어서, m이 0인 화합물.
87. 항목 1 내지 항목 86 중 어느 하나에 있어서, m이 1인 화합물.
88. 항목 1 내지 항목 87 중 어느 하나에 있어서, m이 2인 화합물.
89. 항목 1 내지 항목 88 중 어느 하나에 있어서, R6이 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬 및 C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각이 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있는 화합물.
90. 항목 1 내지 항목 89 중 어느 하나에 있어서, R6이 하나 이상의 F로 치환된 C1-5 알킬인 화합물.
91. 항목 1 내지 항목 90 중 어느 하나에 있어서, R6이 C1-5 알킬인 화합물.
92. 항목 1 내지 항목 91 중 어느 하나에 있어서, R6이 메틸 또는 이소프로필인 화합물.
93. 항목 1 내지 항목 92 중 어느 하나에 있어서, R6이 하나 이상의 F로 치환된 C2-5 알케닐인 화합물.
94. 항목 1 내지 항목 93 중 어느 하나에 있어서, R6이 C2-5 알케닐인 화합물.
95. 항목 1 내지 항목 94 중 어느 하나에 있어서, R6이 하나 이상의 F로 치환된 C2-5 알키닐인 화합물.
96. 항목 1 내지 항목 95 중 어느 하나에 있어서, R6이 C2-5 알키닐인 화합물.
97. 항목 1 내지 항목 96 중 어느 하나에 있어서, R6이 하나 이상의 F로 치환된 C3-5 사이클로알킬인 화합물.
98. 항목 1 내지 항목 97 중 어느 하나에 있어서, R6이 C3-5 사이클로알킬인 화합물.
99. 항목 1 내지 항목 98 중 어느 하나에 있어서, R6이 사이클로프로필인 화합물.
100. 항목 1 내지 항목 99 중 어느 하나에 있어서, R6이 하나 이상의 F로 치환된 C5 사이클로알케닐인 화합물.
101. 항목 1 내지 항목 100 중 어느 하나에 있어서, R6이 C5 사이클로알케닐인 화합물.
102. 항목 1 내지 항목 101 중 어느 하나에 있어서, R6이 중수소인 화합물.
103. 항목 1 내지 항목 102 중 어느 하나에 있어서, R6이 F, Cl 또는 Br인 화합물.
104. 항목 1 내지 항목 103 중 어느 하나에 있어서, R7이 중수소인 화합물.
105. 항목 1 내지 항목 104 중 어느 하나에 있어서, R7이 F인 화합물.
106. 항목 1 내지 항목 105 중 어느 하나에 있어서, R7이 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬인 화합물.
107. 항목 1 내지 항목 106 중 어느 하나에 있어서, R2가 3-티에닐이고, R1이 H이며, n이 0이고 R5가 CH3인 경우, R4가 CH3가 아닌 화합물.
108. 항목 1 내지 항목 107 중 어느 하나에 있어서, R1이 F, Cl 또는 Br이고, R2가 1,2-옥사졸-5-일이며, R4가 H이고, R5가 H이며 R6이 H인 경우, n이 1, 2 또는 3인 화합물.
109. 항목 1 내지 항목 108 중 어느 하나에 있어서, R1이 F, Cl 또는 Br이고, R2가 1,2-옥사졸-5-일이며, R4가 H이고 R5가 Me 또는 Et이며 R6이 H인 경우, n이 2 또는 3인 화합물.
110. 항목 1 내지 항목 109 중 어느 하나에 있어서, R1이 Cl이고, R2가 1,3-옥사졸-4-일이며, R4가 H이고 R5가 Me이며 R6이 H인 경우, n이 1, 2 또는 3인 화합물.
111. 항목 1 내지 항목 110 중 어느 하나에 있어서, R4가 H인 경우, R2가 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일인 화합물.
112. 항목 1 내지 항목 111 중 어느 하나에 있어서, R4가 H인 경우, R2가 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2-옥사졸-3-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물.
113. 항목 1 내지 항목 112 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물:
114. 항목 1 내지 항목 113 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물:
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]부탄산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]부탄산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-메틸부탄산;
(2S)-2-{4-브로모-2-[3-(프로판-2-일)-1,2-옥사졸-5-일]페녹시}프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(4-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-클로로-6-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(피리딘-2-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(5-사이클로프로필-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[2-(1,3-벤조티아졸-2-일)-4-브로모페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,3-티아졸-2-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(3-메틸-1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1H-이미다졸-2-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1H-이미다졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2R)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1H-피라졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(티오펜-2-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[2-(1,3-벤조티아졸-2-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,3,4-옥사디아졸-2-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1H-피라졸-1-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4,5-디클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,3-옥사졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-사이클로프로필프로판산;
(2S)-2-[4-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2R)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(4-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(5-사이클로프로필-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-메틸부탄산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]부탄산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-사이클로프로필프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,3-옥사졸-2-일)페녹시]프로판산;
(2R)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(2H-1,2,3-트리아졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-4-플루오로부탄산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-4-플루오로부탄산;
(2R)-2-[4-클로로-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,3-티아졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,3-옥사졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-3-메틸부탄산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-3-사이클로프로필프로판산;
(2R)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]부탄산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2R)-2-[4-클로로-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,3-옥사졸-4-일)페녹시]프로판산;
2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]아세트산;
2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]아세트산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-2-사이클로프로필아세트산;
(2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-2-사이클로프로필아세트산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]-3-사이클로프로필프로판산;
2-[4-브로모-2-(4-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]아세트산;
2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]아세트산;
(2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-사이클로부틸프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]프로판산;
2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]아세트산;
2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]아세트산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]부탄산;
(2R)-2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,3,4-티아디아졸-2-일)페녹시]프로판산;
2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]아세트산;
(2R)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,3-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
(2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-에톡시프로판산;
2-[4-브로모-2-(1,3-옥사졸-4-일)페녹시]아세트산; 및
(2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-티아졸-3-일)페녹시]프로판산.
115. 항목 1 내지 항목 114 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 CIC-1 수용체에서 활성을 갖는 화합물.
116. 항목 1 내지 항목 115 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 CIC-1 이온 채널의 억제제인 화합물.
117. 항목 1 내지 항목 116 중 어느 하나에 있어서, EC50 <50 μM, 바람직하게는 <40 μM, 보다 바람직하게는 <30 μM, 보다 바람직하게는 <20 μM, 보다 바람직하게는 <15 μM, 심지어 보다 바람직하게는 <10 μM 및 가장 바람직하게는 <5 μM인 화합물.
118. 항목 1 내지 항목 117 중 어느 하나에 있어서, 신경근 기능이상을 지닌 근육에서 힘의 회복이 >5%, 바람직하게는 >10%, 보다 바람직하게는 >15%, 보다 바람직하게는 >20%, 보다 바람직하게는 >25%, 심지어 보다 바람직하게는 >30% 및 가장 바람직하게는 >35%인 화합물.
119. 항목 1 내지 항목 118 중 어느 하나에 있어서, 화합물이 투보쿠라린에 대한 노출 후 단리된 랫트 넙치근에서 회복된 힘을 증진시키는 화합물.
120. 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따른 화합물을 포함하는 조성물.
121. 항목 120에 있어서, 조성물이 약제학적 조성물인 조성물.
122. 항목 1 내지 항목 121 중 어느 하나에 있어서, 의약으로서 사용하기 위한 화합물 또는 조성물.
123. 항목 120 내지 항목 122 중 어느 하나에 있어서, 조성물이 약제학적으로 허용되는 담체를 추가로 포함하는 조성물.
124. 항목 120 내지 항목 123 중 어느 하나에 있어서, 조성물이 적어도 하나의 추가의 활성제를 추가로 포함하는 조성물.
125. 항목 120 내지 항목 124 중 어느 하나에 있어서, 상기 추가의 활성제가 상기 신경근 장애를 치료하거나, 예방하거나 완화시키는데 적합한 조성물.
126. 항목 120 내지 항목 125 중 어느 하나에 있어서, 상기 추가의 활성제가 아세틸콜린 에스테라제 억제제인 조성물.
127. 항목 120 내지 항목 126 중 어느 하나에 있어서, 상기 아세틸콜린 에스테라제 억제제가 델타-9-테트라하이드로칸나비놀, 카르바메이트, 피소스티그민, 네오스티그민, 피리도스티그민, 암베노늄, 데메카륨, 리바스티그민, 페난트렌 유도체, 갈란타민, 피페리딘, 도네페질, 타크린, 에드로포늄, 휴페르진, 라도스티길, 운게레민 및 락투코피크린으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 조성물.
128. 항목 120 내지 항목 127 중 어느 하나에 있어서, 상기 아세틸콜린 에스테라제 억제제가 네오스티그민 또는 피리도스티그민인 조성물.
129. 항목 120 내지 항목 128 중 어느 하나에 있어서, 상기 추가의 활성제가 수가마덱스(sugamadex)인 조성물.
130. 항목 120 내지 항목 129 중 어느 하나에 있어서, 상기 추가의 활성제가 티라셈티브(tirasemtiv) 또는 CK-2127107인 조성물.
131. 항목 120 내지 항목 130 중 어느 하나에 있어서, 상기 추가의 활성제가 3,4-아미노피리딘인 조성물.
132. 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따른 화합물의 제조 방법으로서, 여기서, 방법이
a. 화학식 M.IX의 화합물을, 우선 알코올(OH)을 이탈 그룹으로 전환시킬 수 있는 시약과 반응시키고 둘째로 화학식 M.X의 화합물과 반응시켜 화학식 M.XI의 화합물을 생성시키는 단계; 및
b. 단계 a)의 생성물 화합물을 에스테르 가수분해 시약과 반응시킴으로써 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따른 화합물을 생성시키는 단계를 포함하는 방법:
[화학식 M.IX]
[화학식 M.X]
[화학식 M.XI]
상기 화학식에서,
R4는 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 정의된 바와 같고,
R11은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 방향족 환, 헤테로방향족 환 및 -알킬렌-Si-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R1, R2, R3 및 n은 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 정의된 바와 같고,
Y는 O이다.
133. 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따른 화합물의 제조 방법으로서, 여기서, 방법이
a. 화학식 M.XII의 화합물을 화학식 M.IX의 화합물과 반응시켜 화학식 M.XI의 화합물을 생성시키는 단계; 및
b. 단계 a)의 생성물 화합물을 에스테르 가수분해 시약과 반응시킴으로써 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따른 화합물을 생성시키는 단계를 포함하는 방법:
[화학식 M.XII]
[화학식 M.IX]
[화학식 M.XI]
상기 화학식에서,
R1, R2, R3 및 n은 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 정의된 바와 같고,
Q는 불소 및 요오드로 이루어진 그룹으로부터 선택된 이탈 그룹이며,
R4는 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 정의된 바와 같고,
R11은 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 방향족 환, 헤테로방향족 환 및 -알킬렌-Si-알킬(여기서 Y는 O이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
Y는 O이다.
134. 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따른 화합물의 제조 방법으로서, 여기서 방법이
a. 화학식 M.XIII의 화합물을, 먼저 알코올(Z)을 이탈 그룹으로 전환시킬 수 있는 시약과 반응시키고 둘째로 화학식 M.X의 화합물과 반응시켜 화학식 M.XIV의 화합물을 생성시키는 단계; 및
b. 단계 a)의 생성물 화합물을 에테르 이탈 그룹과 반응시켜 화학식 M.XV의 화합물을 생성시키는 단계;
c. 단계 b)의 생성물 화합물을 산화제와 반응시킴으로써 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따른 화합물을 생성시키는 단계를 포함하는 방법:
[화학식 M.XIII]
[화학식 M.X]
[화학식 M.XIV]
[화학식 M.XV]
상기 화학식에서,
R4는 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 정의된 바와 같고,
Z는 OH이고,
R12는 -Si-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되며,
R1, R2, R3 및 n은 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에서 정의된 바와 같고,
Y는 O이다.
135. 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나, 예방하는데 사용하고/하거나, 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는데 사용하기 위한, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따른 화합물.
136. 신경근 장애가 중증 근무력증인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
137. 신경근 장애가 자가면역 중증 근무력증인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
138. 신경근 장애가 선천성 중증 근무력증인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
139. 신경근 장애가 램버트-이튼 증후군인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
140. 신경근 장애가 위독한 병 근육병증인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
141. 신경근 장애가 근위축성 측색 경화증(ALS)인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
142. 신경근 장애가 척수근 위축증(SMA)인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
143. 신경근 장애가 위독한 병 근육병증(CIM)인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
144. 신경근 장애가 샤르코-마리 투쓰 질환(CMT)인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
145. 신경근 장애가 근육감소증인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
146. 신경근 장애가 역전 당뇨병성 다발신경병증(polyneuropath)인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
147. 신경근 장애가 주기성 마비인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
148. 신경근 장애가 저칼륨혈증 주기성 마비 또는 고칼륨혈증성 주기성 마비인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
149. 신경근 장애가 길랑-바레 증후군, 소아마비, 폴리오-후 증후군, 만성 피로 증후군, 및 위독한 병 다발신경병증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
150. 화합물이 중증 근무력증(예컨대, 자가면역 및 선천성 중증 근무력증), 램버트-이튼 증후군, 위독한 병 근육병증, 근위축성 측색 경화증(ALS), 척수근 위축증(SMA), 위독한 병 근육병증(CIM), 역전 당뇨병성 다발신경병증(reversal diabetic polyneuropathy), 길랑-바레 증후군, 소아마비, 폴리오-후 증후군, 만성 피로 증후군, 위독한 병 다발신경병증, 주기적 마비, 저칼륨혈증 주기성 마비 및 고칼륨혈증 주기성 마비로 이루어진 그룹으로부터 선택된 징후(indication)의 증상(syndrome)을 치료하는데 사용하기 위한 것인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
151. 신경근 장애가 신경근 차단제에 의해 유발된, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
152. 신경근 차단이 수술 후 신경근 차단인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
153. 신경근 차단이 약물 유도되는, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
154. 약물이 항생제인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
155. 약물이 비-탈분극화 신경근 차단제인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
156. 상기 화합물이 환자에게 투여되는 경우, 이의 반감기, 특히 이의 혈장 반감기를 증가시키기 위해 추가로 변형된, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
157. 상기 화합물이 상기 화합물에 접합된 모이어티를 추가로 포함함으로써 모이어티-접합된 화합물을 생성하는, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
158. 모이어티-접합된 화합물이 비-모이어티 접합된 화합물의 혈장 및/또는 혈청 반감기보다 더 긴 혈장 및/또는 혈청 반감기를 갖는, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
159. 화합물에 접합된 모이어티가 알부민, 지방산, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 아실화 그룹, 항체 및 항체 단편으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 모이어티의 하나 이상의 유형(들)인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
160. 상기 화합물이 조성물 속에 포함된, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
161. 조성물이 약제학적 조성물인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
162. 조성물이 약제학적으로 허용되는 담체를 추가로 포함하는, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
163. 조성물이 적어도 하나의 추가의 활성제를 추가로 포함하는, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
164. 상기 추가의 활성제가 상기 신경근 장애를 치료하거나, 예방하거나 완화시키는데 적합한, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
165. 상기 추가의 활성제가 아세틸콜린 에스테라제 억제제인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
166. 상기 아세틸콜린 에스테라제 억제제가 델타-9-테트라하이드로칸나비놀, 카르바메이트, 피소스티그민, 네오스티그민, 피리도스티그민, 암베노늄, 데메카륨, 리바스티그민, 페난트렌 유도체, 갈란타민, 피페리딘, 도네페질, 타크린, 에드로포늄, 휴페르진, 라도스티길, 운게레민 및 락투코피크린으로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
167. 상기 아세틸콜린 에스테라제 억제제가 네오스티그민 또는 피리도스티그민인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
168. 상기 추가의 활성제가 수가마덱스인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
169. 상기 추가의 활성제가 티라셈티브인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
170. 상기 추가의 활성제가 3,4-아미노피리딘인, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 화합물.
171. 신경근 장애를 치료하고/하거나, 예방하고/하거나 완화시키는 방법으로서, 상기 방법이 치료학적 유효량의, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에서 정의된 바와 같은 화합물을 이를 필요로 하는 개인에게 투여함을 포함하는 방법.
172. 신경근 차단의 치료, 예방 및/또는 완화를 위한 및/또는 신경근 차단의 전환 및/또는 완화를 위한 의약의 제조를 위한, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에서 정의한 바와 같은 화합물의 용도.
173. 신경근 차단을 전환하고/하거나 완화시키는 방법으로서, 상기 방법이 치료학적 유효량의, 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에서 정의한 바와 같은 화합물을 이를 필요로 하는 개인에게 투여함을 포함하는 방법.
174. 신경근 전달의 회복을 위한 방법으로서, 상기 방법이 치료학적 유효량의 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에서 정의한 바와 같은 화합물을 이를 필요료 하는 개인에게 투여함을 포함하는 방법.
175. 신경근 전달을 회복시키는 방법으로서, 상기 방법이 치료학적 유효량의 항목 1 내지 항목 119 중 어느 하나에서 정의한 바와 같은 화합물을 이를 필요료 하는 개인에게 투여함을 포하하는 방법.
실시예
물질 및 방법
화학물질
시험용 화합물은 Enamine, Vitas, 및 CanAm Bioresearch를 포함하는 상이한 공급업자로부터 입수하였다. 특수한 화합물의 합성을 위하여 하기를 참고한다.
일반적인 합성 전략
화학식 I의 화합물은 다음의 합성 전략, 일반 방법 A 내지 C로 합성할 수 있다:
NMR 스펙트럼
1H-NMR 스펙트럼을 Bruker AM-300 분광계에 기록하고 내부 참고물질로서 잔류하는 비중수소화된 용매(residual nondeuterated solvent)를 사용하여 측정하였다. 스펙트럼은 Spinworks 버젼 4.0(마니토바 대학, 화학부, 커크 마랏(Kirk Marat) 박사가 개발), 또는 프로브 BBO 400MHz S1 5mm와 Z 구배 프로브가 장착된 Bruker 400 MHZ Ultrashield plus 또는 Bruker 5mm SmartProbeTM이 장착된 Bruker 500 MHz Avance III HD 분광계를 사용하여 진행하였고, 내부 표준물로서 잔류하는 비-중수소화 용매를 사용하여 교정하고 스펙트럼을 topspin 버젼 3.2.7을 사용하여 가공하였다.
HPLC 방법 1
Waters Acquity UPLC, X-Select; 컬럼: Waters X-Select UPLC C18, 1.7 μm, 2.1 x 30mm. 용매 A: 수중 0.1% 포름산; 용매 B: MeCN 중 0.1% 포름산. 10분에 걸쳐 구배 5 내지 95% 용매 B; 검출기(detector): 다이오드 배열(diode array).
HPLC 방법 2
생성물을 Waters 996 광다이오드 배열 검출기, Kromasil Eternity C18, 5 μm, 4.6 X 150 mm 컬럼으로 이루어진 Waters 2695 HPLC로 분석하였다. 유동 속도: 1 mL/분, 작동 시간 20분. 용매 A: 메탄올; 용매 B: 수중 0.1% 포름산. 280 nm에서 모니터링하면서 15분에 걸쳐 구배 0 내지 100% 용매 B.
HPLC 방법 3
Waters Acquity UPLC, X-Select; 컬럼: Waters X-Select UPLC C18, 1.7 μm, 2.1 x 30mm. 용매 A: 수중 0.1% 포름산; 용매 B: MeCN 중 0.1% 포름산. 3분에 걸쳐 구배 5 내지 95% 용매 B; 검출기: 다이오드 배열.
일반 방법 A
방법 A는 화학식 M.XVI의 화합물(이는 화학식 I의 화합물과 동일하며 여기서 R5는 H이다)의 합성을 포함하며, 이러한 화합물은 에테르 구조이고 여기서 Y는 산소이고, -R1, -R2, -R3 및 -R4는 상기 화학식 I에서 정의한 바와 같다. Y가 O인 경우에, 화합물(M.X)는 페놀이고, 상업적으로 또는 합성적으로 이용가능하며(하기 참고), 미츠노부 반응(Mitsunobu reaction) 조건을 포함하는 방법에 의해 에테르(M.XI)로 전환될 수 있다. 이러한 에테르는 에스테르 작용기(functionality)-CO2R11을 함유하며, 이는 산 또는 염기를 사용한 처리를 포함하는 광범위한 표준 조건 하에서 가수분해하여, 카복실산 구조(M.XVI)(Y는 O이다)를 수득한다. 에스테르의 가수분해를 위한 표준 조건은 또한 예를 들면, 에스테라제 또는 리파제를 사용하는, 효소적 가수분해를 포함할 수 있다. 또한, 에스테르 분자(M.XI)가 예를 들어, -OR11과 같은 (CH3)3SiCH2CH2O- 그룹을 포함하는 경우, 플루오라이드 이온 공급원, 예를 들어, 테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드를 사용하여 화합물(M.XI)을 상응하는 카복실산(M.XVI)으로 전환시킬 수 있다.
화학식 M.X의 치환된 페놀(여기서 Y는 O이다)은 예를 들면, 프라이스 재배열(Fries rearrangement)에서 에스테르 재배열에 의해, 밤버거 재배열(Bamberger rearrangement)에서 N-페닐하이드록실아민의 재배열에 의해, 페놀성 에스테르 또는 에테르의 가수분해에 의해, 퀴논의 환원에 의해, 방향족 아민의 대체에 의해 또는 부헤러 반응(Bucherer reaction)에서 이황화나트륨에 의해, 다양한 표준 방법으로 제조할 수 있다. 다른 방법은 디에논 페놀 재배열에서 디에논의 재배열 반응에 의한, 아릴 실란의 산화에 의한 또는 호크 공정(Hock process)에 의한, 디아조늄 염의 가수분해를 포함한다.
일반 방법 B
화학식 M.XVI의 카복실산(이는 화학식 I의 화합물과 동일하며, 여기서 R5는 H이다)은 또한 일반 방법 B로 나타낸 과정에 의해 제조할 수 있다. 화학식 M.XI의 페놀성 에테르는 화학식 M.XII 내 적합한 이탈 그룹 Q를 화학식 M.IX 내 친핵체 YH(예를 들면, YH는 OH이다)의 대체에 의해 제조할 수 있다. 예를 들면, Q는 할로겐, 예를 들면, 불소 또는 염소일 수 있으며, 화학식 M.XI의 에테르 생성물은 에스테르 작용기의 가수분해를 포함하는, 일반 방법 A에 요약된 광범위한 방법 중 하나에 의해 카복실산 유도체(M.XVI)로 전환시킬 수 있다.
일반 방법 C
화학식 M.XVI의 카복실산(이는 화학식 I의 화합물과 동일하고 여기서 R5는 H이다)은 일반 방법 C에 나타낸 과정에 의해 제조할 수 있다. 화학식 M.XIV의 페놀성 에테르는 화합물 (M.X)가 페놀 구조(즉, Y는 O이다)이고, 화합물 (M.XIII)가 적합한 2급 알코올, 즉, Z가 OH이고, -R12가 적합한 보호 그룹, 예를 들면, 실릴-함유 모이어티인 경우, 예컨대, 미츠노부 조건을 사용함으로써 제조할 수 있다. 보호 그룹 -R12의 제거시, 화합물 (M.XV)에서 1급 알코올은 과망간산칼륨을 포함하는 표준 조건, 존스 산화 조건(Jones oxidation condition), 헤인즈 산화(Heyns oxidation), 사산화루테늄 또는 TEMPO 하에 카복실산을 산화시켜, 화합물 (M.XVI)를 생성할 수 있다.
하기 표 1은 화학식 I로 정의된 화합물의 예를 나타낸다. 표 1에서, HPLC 시스템은 물질 및 방법 단락에 정의된 바와 같은 방법 중 하나이다.
합성의 구체적인 실시예
실시예 1: (S)-2-(4-브로모-2-(이속사졸-5-일)페녹시)프로판산;; 일반 방법 A로부터 조정됨
0℃에서 THF(150 mL) 중 (R)-3급-부틸 2-하이드록시프로파노에이트(1.2)(2.076 g, 14.20 mmol), 4-브로모-2-(이속사졸-5-일)페놀(1.1)(3.75 g, 15.62 mmol) 및 트리페닐포스핀(5.21 g, 19.88 mmol)의 용액에 DIAD(3.87 mL, 19.88 mmol)를 20분에 걸쳐 적가하였다. 용액을 추가로 15분 동안 0℃에서 교반하였다. 담황색 용액을 실온으로 가온되도록 하고 밤새 교반하였다. MeOH(10 mL)를 가하고 휘발물을 진공 하에 제거하여 암 오렌지색 오일을 수득하였다. 포름산(55 mL, 1434 mmol)을 가하고 혼합물을 70℃에서 1시간 동안 가열하였다. 휘발물을 진공하에 제거하고 과량의 포름산을 톨루엔(30 mL)으로 공-증발(co-evaporation)시켜 제거하였다. 수성 NaOH(0.5 M)를 가하고 수성 층을 EtOAc(2 x 25 mL)로 세척하였다. 수성 층을 수성 HCl(1 M)로 산성화하고 EtOAc(3 x 25 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 MgSO4 위에서 건조시키고 실리카 상에 흡착시켰다. 조 생성물을 실리카 겔(80 g 컬럼, 0 내지 100% EtOAc/이소헥산)(40%로 용출) 상에서 크로마토그래피로 정제하여 (S)-2-(4-브로모-2-(이속사졸-5-일)페녹시)프로판산(1.3)(1.897 g, 5.77 mmol, 40.7% 수율)을 회백색 고체를 수득하였다. 생성물을 LCMS(Waters Acquity UPLC, C18, Waters X-Bridge UPLC C18, 1.7 μm, 2.1x30mm, 산성(0.1% 포름산) 10분 방법, 5-95% MeCN/물)에 의해 분석하였다: 1923-89-B2, m/z 312.122 (M+H)+ (ES+); 310.072 (M-H)- (ES-), 3.672분에서, 100% 순도 @ 254 nm. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.29 (s, 1H); 8.70 (d, J = 1.9 Hz, 1H); 7.98 (d, J = 2.5 Hz, 1H); 7.64 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H); 7.16 - 7.02 (m, 2H); 5.16 (q, J = 6.7 Hz, 1H); 1.61 (d, J = 6.7 Hz, 3H).
MeCN(23 mL) 중 (S)-2-(4-브로모-2-(이속사졸-5-일)페녹시)프로판산(1.3)(1.017 g, 3.26 mmol)의 용액에 H2O(8 mL) 중 NaHCO3(0.274 g, 3.26 mmol)를 가하고 반응물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 할당된 시간 후, 휘발물을 진공하에 제거하였다. 이후에 물을 가하고 용액을 CH2Cl2로 세척하였다. 이후에, 수성 층을 감압하에 농축시키고 과량의 포름산을 톨루엔(30 mL)과 함께 공-증발시켜 제거하였다. 수득되는 무색 고체를 데시케이터(dessicator) 속에서 3일 동안 건조시켰다. 생성물(1.4)을 LCMS(Agilent Infinity, X-Select, Waters X-Select C18, 2.5 μm, 4.6x30 mm, 염기성(0.1% 중탄산암모늄) 4분 방법, 5-95% MeCN/물)로 분석하였다: m/z 312.150 (M+H-Na)+ (ES+); 334.053, (M+H)+ (ES+); 312.061 (M-H)- (ES-), 1.312분에서, 100% 순도 @ 254 nm. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (d, J = 1.9 Hz, 1H); 7.90 (d, J = 2.6 Hz, 1H); 7.52 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H); 7.21 (d, J = 1.9 Hz, 1H); 6.95 (d, J = 9.0 Hz, 1H); 4.47 (q, J = 6.6 Hz, 1H); 1.47 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
결론적으로, 본 실시예는 화합물 1.4를 일반 방법 A의 합성 전략을 사용하여 제조할 수 있음을 입증하였다.
실시예 2: (2S)-2-[4-브로모-2-(5-사이클로프로필-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산, 일반 방법 A로부터 조정됨
하이드록실아민 하이드로클로라이드(1.59 g, 22.88 mmol)를 에탄올(20 ml) 중 5-브로모-2-하이드록시벤즈알데하이드(2.1)(2.3 g, 11.44 mmol) 및 피리딘(2.78 ml, 34.3 mmol)의 교반 용액에 실온에서 가하였다. 4시간 후 혼합물을 물(200ml)로 희석시키고, 용액을 1M 염산을 첨가하여 pH 4 내지 5로 조정하고 3시간 동안 교반하였다. 수득되는 침전된 고체를 여과로 수집하고, 물(3 x 10 mL)로 세척하고 45℃에서 3일 동안 진공하에 건조시켜 (E)-5-브로모-2-하이드록시벤즈알데하이드 옥심(2.2)(1.986 g, 9.14 mmol, 80% 수율)을 회백색 고체로서 수득하였다. 생성물을 LCMS(Waters Acquity UPLC, X-Select, Waters X-Select UPLC C18, 1.7 μm, 2.1x30mm, 산성(0.1% 포름산) 3분 방법, 5-95% MeCN/물)로 분석하였다: m/z 216/218 (M+H)+ (ES+); 1.268분에서, 99.4% 순도(다이오드 배열). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.48 (s, 1H), 10.31 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.65 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 1H).
N-클로로석신이미드(220 mg, 1.650 mmol)에 이어서 1 방울의 1 M 염산을 DMF(6 mL) 중 (E)-5-브로모-2-하이드록시벤즈알데하이드 옥심(2.2)(300 mg, 1.375 mmol)의 교반 용액에 실온에서 가하였다. 2시간 후 에티닐사이클로프로판(0.140 mL, 1.650 mmol)에 이어서 트리에틸아민(0.249 mL, 1.787 mmol)을 가하고 혼합물을 실온에서 16시간 동안 유지시켰다. 포화된 메타중아황산나트륨(2ml)을 가하고 혼합물을 10분 동안 교반한 다음, 0.5 M 염산(30ml)으로 희석시키고 에틸 아세테이트(30ml)로 추출하였다. 유기 추출물을 중탄산나트륨 용액(30ml)에 이어 염수(10ml)로 세척하고, 건조(MgSO4)시키고 진공하에 증발시켰다. 잔사를 이소헥산 구배 속의 0 내지 100% 에틸 아세테이트로 용출시키는 컬럼 크로마토그래피(24 g 그레이스 실리카 카트릿지(Grace silica cartridge))로 정제하여 4-브로모-2-(5-사이클로프로필이속사졸-3-일)페놀(2.3)(172 mg, 0.522 mmol, 38.0% 수율)을 오일로서 수득하였다. 생성물을 LCMS(Waters Acquity UPLC, X-Select, Waters X-Select UPLC C18, 1.7 μm, 2.1x30mm, 산성(0.1% 포름산) 3분 방법, 5 내지 95% MeCN/물)로 분석하였다; m/z 280/282 (M+H)+ (ES+); 278/280 (M-H)- (ES-), 1.753분에서, 85% 순도(다이오드 배열). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.34 (s, 1H), 7.79 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 2.21 (qt, J = 8.4, 5.0 Hz, 1H), 1.13 - 1.05 (m, 2H), 0.97 - 0.90 (m, 2H).
DIAD(0.163 mL, 0.840 mmol)를 무수 THF(6 mL) 중 4-브로모-2-(5-사이클로프로필이속사졸-3-일)페놀(168 mg, 0.600 mmol), (R)-3급-부틸 2-하이드록시프로파노에이트(96 mg, 0.660 mmol) 및 트리페닐포스핀(220 mg, 0.840 mmol)의 교반 용액에 가하였다. 2시간 반응 후 용액을 진공하에 오일로 증발시켰다. 당해 오일을 포름산(2 mL) 속에 용해시키고 70℃로 30분 동안 가열하였다. 혼합물을 진공하에 증발시키고 잔사를 톨루엔(4ml)과 함께 공-증발시켰다. 잔사를 에틸 아세테이트(30 mL) 속에 용해하고 0.5 M 수산화나트륨 용액(30ml)으로 추출하였다. 수성 상을 에틸 아세테이트(30 mL)로 세척하고, 진한 염산을 적가함으로써 pH 3 내지 4로 조정하고 에틸 아세테이트(30 mL)로 추출하였다. 유기 추출물을 건조(MgSO4)시키고 진공 하에 증발시켰다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피(12 g 그레이스 실리카 카트릿지)에 의해 이소헥산 구배 용출물 중 5 내지 50% 99/1 에틸 아세테이트/아세트산으로 정제하였다. 생성물-함유 분획을 증발시키고, 잔사를 4:1 이소헥산/에틸 아세테이트(0.5ml)로 적정하고 용액을 수득되는 고체로부터 경사제거(decanting)하고 고체를 이소헥산(0.5ml)으로 세척하고 밤새 진공 속에서 45℃에서 건조시켜 (S)-2-(4-브로모-2-(5-사이클로프로필이속사졸-3-일)페녹시)프로판산(2.4)(96 mg, 0.271 mmol, 45% 수율)을 수득하였다.
실시예 3: 일반 방법 A로부터 조정된 (S)-2-(4-브로모-2-(이속사졸-3-일)페녹시)프로판산
N-클로로석신이미드(360 mg, 2.69 mmol)에 이어서 1 방울의 1 M 염산을 DMF(10 mL, 129 mmol) 중 (E)-5-브로모-2-하이드록시벤즈알데하이드 옥심(2.2)(485 mg, 2.245 mmol)의 교반 용액에 가하였다. 1시간 후, 에티닐트리메틸실란(0.311 mL, 2.245 mmol) 및 트리에틸아민(0.407 mL, 2.92 mmol)을 가하였다. 16시간 후, 혼합물을 물(50 mL)로 희석시키고, 1M 염산으로 pH 5 내지 6으로 조정하고 에틸 아세테이트(50ml)로 추출하였다. 유기 추출물을 염수(25ml)로 세척하고, 건조(MgSO4)시키고 진공하에 증발시켰다. 잔사를 디클로로메탄(5 mL) 속에 용해하고, 용액을 여과한 다음 이소헥산 속에서 평형화시킨 24 g의 실리카 카트릿지에 가하였다. 컬럼을 이소헥산 구배 속에서 0 내지 50% 에틸 아세테이트로 용출시켜 4-브로모-2-(5-(트리메틸실릴)이속사졸-3-일)페놀(3.1)(408 mg, 1.002 mmol, 44.6% 수율)을 오일로서 수득하였다.
생성물을 LCMS(Waters Acquity UPLC, X-Select, Waters X-Select UPLC C18, 1.7 μm, 2.1x30mm, 산성(0.1% 포름산) 3분 방법, 5-95% MeCN/물): m/z 312/314 (M+H)+ (ES+); 310/312 (M-H)- (ES-), 1.999분에서, 76.7% 순도(다이오드 배열). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.36 (s, 1H), 7.86 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 0.36 (s, 9H).
DIAD(266 mg, 1.314 mmol)를 무수 테트라하이드로푸란(6 ml, 0.730 mmol) 중 4-브로모-2-(5-(트리메틸실릴)이속사졸-3-일)페놀(300 mg, 0.730 mmol), (R)-3급-부틸 2-하이드록시프로파노에이트(149 mg, 1.022 mmol) 및 트리페닐포스핀(345 mg, 1.314 mmol)의 교반 용액에 실온에서 가하였다. 2시간 후 반응 혼합물을 진공 속에서 증발시키고, 잔사를 4:1 이소헥산/디클로로메탄 속에 용해시키고 이소헥산 속에 평형화시킨 24g의 실리카 카트릿지에 적용시키고 이를 이소헥산 구배 중 0 내지 40% 에틸 아세테이트로 용출시켜 (S)-3급-부틸 2-(4-브로모-2-(5(트리메틸실릴)이속사졸-3-일)페녹시)프로파노에이트(3.2)를 오일로서 수득하였다.
이러한 오일을 포름산(2 mL, 0.730 mmol) 속에 용해시키고 2시간 동안 70℃로 가열한 다음, 증발시키고 잔사를 톨루엔(4ml)으로 공-증발시켰다. 잔사를 에틸 아세테이트(20 mL) 속에 용해하고 0.5 M 수산화나트륨 용액(20ml)으로 추출하였다. 15분 후, 수성 상을 진한 염산을 적가함으로써 pH 3 내지 4로 산성화시키고, 에틸 아세테이트(20 mL)로 추출하였다. 유기 추출물을 건조(MgSO4)시키고 진공하에 증발시켰다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피(12g의 그레이스 실리카 카트릿지(Grace silica cartridge))로 이소헥산 구배 용출물 중 5 내지 45% 에틸 아세테이트/아세트산(99/1)을 사용하여 정제하였다. 생성물-함유 분획을 증발시키고 잔사를 톨루엔(4 mL)과 함께 공-증발시켰다. 잔사를 4:1 이소헥산/에틸 아세테이트(0.5 mL)로 적정시키고 용매를 경사제거하여 고체 생성물을 수득하고 이를 진공 하에 45℃에서 밤새 건조시켜 (S)-2-(4-브로모-2-(이속사졸-3-일)페녹시)프로판산(3.3)(65 mg, 0.206 mmol, 28% 수율)을 수득하였다.
약리학적 방법 및 도면의 설명
실시예 4: 랫트 근육내 ClC-1의 화합물 억제의 전기생리학적 측정
본 실험의 시험 목표는 화합물이 랫트 골격 섬유의 천연 조직에서 C1C-1 채널을 억제하는지의 여부를 평가하기 위한 것이다. 겉보기(Apparent) ClC-1 친화성은 C1C-1의 화합물의 완전한 억제의 50%가 관찰된(EC50) 화합물의 농도로 기록하였다.
ClC-1 Cl-이온 채널은 랫트 및 사람을 포함하는 대부분의 동물의 휴식기 골격 근 섬유내 총 막 전도도(membrane conductance: Gm)의 대략 80%를 생성한다(Bretag, A H. Muscle chloride channels. Physiological Reviews, 1987, 67, 618-724). 따라서, Gm에 기여하는 다른 이온 채널은 무시가능한 것으로 고려될 수 있으며, 화합물에 대한 노출 전 및 후에 Gm 측정치를 비교함으로써 화합물이 랫트 근육에서 C1C-1을 억제하는지의 여부를 평가하는 것이 가능하다. ClC-1 억제는 이러한 기록에서 Gm의 감소에 의해 반영될 수 있다.
실험적으로, Gm을 본 실시예 및 어딘가의 충분한 상세한 설명에 기술된 3개의 마이크로-전극 기술을 사용하여 전체 랫트 가자미근의 개개 섬유에서 측정하였다(Riisager et al., Determination of cable parameters in skeletal muscle fibres during repetitive firing of action potentials. Journal of Physiology, 2014, 592, 4417-4429). 요약하면, 완전한 랫트 가자미근을 12 내지 14주령의 위스타 랫트(Wistar rat)로부터 절개하여 122 mM NaCl, 25 mM NaHCO3, 2.8 mM KCl, 1.2 mM KH2PO4, 1.2 mM MgSO4, 1.3 mM CaCl2, 5.0 mM D-글루코즈를 함유하는 표준 크랩스 링거액(Krebs Ringer solution)으로 관류시킨 실험 챔버 속에 두었다. 실험 동안, 용액을 대략 30℃에서 유지시키고 95% O2 및 5% CO2의 혼합물로, pH ~7.4로 지속적으로 평형화시켰다. 실험 챔버를 개개의 근 섬유를 가시화하는데 사용된 니콘 업라이트 현미경(Nikon upright microscope) 및 3개의 전극(2M 시트르산칼륨이 충전된 유리 피펫) 속에 두었다. Gm 측정을 위해, 전극을 동일한 섬유 내에 0.35 내지 0.5 mm(V1-V2, X1) 및 1.1 내지 1.5 mm(V1-V3, X3)의 공지된 전극간 거리로 삽입시켰다(도 1A). 찔린 근 섬유의 막 전위를 모든 전극으로 기록하였다. 전극 중 2개를 추가로 사용하여 -30 nA의 50 ms 전류 펄스(pulse)를 주입하는데 사용하였다. 전극의 위치를 고려하여, 3개의 상이한 전극간 거리를 확인할 수 있으므로(X1-X2, X1-X3, X2-X3) 전류 주입에 대한 막 전위 반응은 전류 주입 점으로부터의 3개의 거리에서 수득할 수 있었다. 각각의 거리에서 정지상 전압 편향(steady state voltage deflection)을 주입된 전류의 크기(-30 nA)로 나누고 수득되는 전달 저항을 전극간 거리에 대해 플롯팅하고 데이타를 단일 지수 함수에 맞추고 이로부터 Gm을 선형 케이블 이론(linear cable theory)을 사용하여 계산할 수 있었다(도 1의 B).
용량 반응 관계를 확립하기 위하여, Gm을 화합물의 부재하에서 및 이후 4개의 증가하는 화합물 농도에서 각각의 농도에서 5 내지 10개 섬유에 있어서 Gm 측정으로 10개의 근 섬유에서 우선 측정하였다. 각각의 농도에서 평균 Gm 값을 화합물 농도에 대해 플롯팅하고 데이타를 시그모이드 함수(sigmoidal function)에 맞추어 EC50 값을 수득하였다(도 1의 C). 표 2는 광범위한 화합물에 대한 EC50 값을 나타내며 n 값은 각각 대략 50개의 섬유로부터의 기록을 반영하는 실험의 수를 지칭한다.
결론적으로, 본 실시예는 본 발명의 화합물이 1 내지 12 μM의 범위의 EC50 값을 가짐을 입증한다. 예를 들면, 화합물 A-22는 7.5 μM의 EC50 값을 갖는다. 비교시, 화합물 A-22의 (2R)-거울상이성체는 80 μM보다 더 큰 EC50 값을 가지며, 이는 키랄 중심이 C1C-1 채널에 있어서의 활성을 유의적으로 반영함을 입증한다.
실시예 5: 시험관내 모델에서 힘의 측정
본 발명은 C1C-1 이온 채널을 억제하고 근육 흥분성을 증가시킴으로써 근육 활성화가 실패하는 임상 조건에서 근육 기능을 증진시키는 화합물에 관한 것이다. 이러한 상태는 골격근의 수축 기능의 손실, 약화 및 과도한 피로를 야기한다. 이러한 일련의 실험에서, 화합물은 신경근 전달이 신경근 장애와 유사하게 손상된 경우 단리된 랫트 근육의 수축 기능을 회복하는 이들의 능력에 대해 시험하였다.
실험적으로, 4 내지 5주령 랫트로부터의 비장근을 운동 신경이 부착되어 남아있는 상태로 단리하였다. 신경-근육 제제를 운동 신경의 전기적 자극이 가능한 실험 설정에 올려두었다. 운동 신경의 자극은 근 섬유의 활성화와 기록된 다음의 힘 생산을 초래하였다. 신경-근육 제제를 또한 표준 크렙스 링거액 속에서 항온처리된 이러한 심험에도 존재하였고(참고: 실시예 5) 용액을 30℃로 가열하고 95% O2 및 5% CO2이 혼합물, pH ~7.4로 지속적으로 평형화시켰다.
실험 설정에서 신경-근육 제제를 올려놓은 후, 근육의 수축 기능을 대조 조건 하에서 초기에 평가하였다(도 2a). 아세틸콜린 수용체 길항제인, 투보쿠라린의 준-최대 농도(115 nM)를 이후 실험 욕에 가하여 근 섬유를 활성화시키는 운동 신경의 능력의 부분적 억제를 부과하였다. 실험 조건은 광범위한 신경근 장애에서 신경근 전달 실패를 모사(mimic)한다. 투보쿠라린의 첨가 후 수축력은 다음 90분에 걸쳐 대조군 힘의 10 내지 50%까지 감소하였다. 이후에, 50 μM의 시험 화합물을 가하였고 수축력은 투보쿠라린의 지속적인 존재에도 불구하고 회복하였다. 힘을 회복하는 화합물의 능력을 정량화하기 위하여, 회복된 초기 힘의 퍼센트를 화합물 노출 40분 후 측정하고(도 2b) 점 증가(point increase)를 표 3에 기록한다.
결론적으로, 본 실시예는 본 발명의 화합물이 근육 흥분성을 증가시킬 수 있어서 임상 조건에서 근육 기능을 증진시킬 수 있음을 입증한다. 근육 수축성은 10 내지 50% 점을 회복하였으며, 이는 힘의 거의 완전한 회복을 의미하였다.
데이타는 시험한 라세미 화합물(racemic compound) 또는 (2R)-거울상이성체 중 어느 것도 (2S)-거울상이성체와 비교하여 힘을 회복할 수 없음을 추가로 입증한다.
실시예 6: 자동화된 패치-클램프(pctch-clamp)를 사용하여 CHO 세포내에서 발현된 CIC-1의 사람 동형(isoform)에서 화합물의 스크리닝
본 실험의 시험 목표는 화합물이 CHO 세포내에서 발현된 사람 C1C-1 채널의 개방 확률(open probability) 및 전류 진폭에 영향을 미치는 방법을 평가하기 위한 것이다. 실험은 화합물의 세포내 및 세포외 첨가 둘 다와 함께 전체 세포 패치의 고 처리량 시험을 허용하는 자동화된 패치 클램프 시스템을 사용하여 수행하였다.
자동화된 전압 클램프 측정
자동화된 전체 세포 패치 클램프 실험을 Qpatch 16 시스템(Sophion Bioscience, 덴마크 발레럽(Ballerup) 소재)을 사용하여 실온에서 수행하였다. 데이타 획득 및 분석은 Qassay 소프트웨어(버젼 5.6, Odense)에서 수행하였다.
전체 세포 CIC-1 전류의 전압 프로토콜 및 분석
전체 세포 패치내에서 CIC-1 전류를 일으키기 위하여, 막 전위를 100 ms 동안 -30 mV 내지 +60 mV의 보유 전위(holding potential)로 초기에 단계별로 적용시킨 후 300 ms 동안 20 mV의 단계에서 +120 mV 내지 -140 mV 범위의 다양한 시험 전압(스위프(sweep))에 적용시켰다. 후미 전류(tail current)를 수득하기 위해, 막 전위를 300 ms 동안 각각의 시험 전압 후 -100 mV로 단계별 적용시킨 다음 스위프(sweep) 사이에 2초 동안 -30 mV로 완화시켰다(도 3). 세포 즉시 상태(instant state) 및 정지 상태 전류 진폭에 대한 I/V 관계를 막 전위에 대해 300 ms 단계의 초기 및 말기에 평균 전류 밀도를 플롯팅함으로써 수득하였다(도 4).
상대적인 전체 개방 확률(P0)을 측정하기 위하여, 즉각적인 후미 전류를 가장 양성인 전압 단계 후 수득된 최대 후미 전류에 대해 표준화하고 시험 전압에 대해 플롯팅하였다. 각각의 전체 세포 패치로부터 표준화된 후미 전류의 플롯을 이후에 볼츠만 함수(Boltzmann function)에 맞추어 활성화 전압의 1/2을 측정하였다(V1/2, 도 5).
용액
자동화된 패치 클램프 실험을 위해 세포외 용액은 다음을 함유하였다: 2 mM CaCl2, 1 mM MgCl2, 10 mM HEPES, 4 mM KCl, 145 mM NaCl, 10 mM 글루코즈, NaOH(2 M)를 사용하여 7.2로 조절된 pH. 삼투압은 슈크로즈를 사용하여 ~320으로 조절하였다. 세포내 용액은 다음을 함유하였다: 80 mM CsF, 60 mM CsCl, 5/1 mM KOH/EGTA, 10 mM HEPES, 10 mM NaCl, NaOH(2 M)를 사용하여 7.2로 조절된 pH. 삼투압은 슈크로즈를 사용하여 ~320mOsm으로 조절하였다.
세포주 정보:
패치 클램프 실험에 사용된 세포는 사람 CIC-1 채널을 구성적으로 발현하는 차이니즈 햄스터 난소 세포(CHO)이었다. 이러한 세포주를 생성시키는데 사용된 cDNA에 의해 암호화된 아미노산 서열은 GenBank 수탁 번호 NM_000083.2에 대한 해독된 서열과 동일하였다. 세포는 동결보존된 방식으로 챨스 리버(Charles River)에 의해 생산되었다(카탈로그 CT6175, 미국 오하이오주 클리브랜드 소재). 실험을 해동 직후 세포에서 수행하였다(각각의 실험에 사용된 3 x 106개의 세포).
시험 프로토콜
CIC-1에 대한 화합물 효과를 평가하기 위하여, 세포 막의 세포내 측면에 직접 적용한 경우, 활성 전압의 1/2인, V1/2는 세포내 용액에 첨가된 화합물을 사용하여 전체 세포 패치로부터 측정한 다음 세포내 용액에 첨가된 비히클 만을 사용하여 대조군 세포 패치로부터 측정된 V1/2과 비교하였다. 또한, 세포외 첨가된 화합물의 효과를 화합물을 함유하도록 세포외 용액을 교환하기 전 및 후에 V1/2 및 정지상 전류 진폭을 측정함으로써 평가하였다.
CIC-1 채널의 활성 전압의 1/2의 차이, 즉, △V1/2을 화합물 및 대조군 세포 패치를 사용하여 세포내 처리된 세포 패치들 사이의 차이로서 측정하였고 하기 표 4에 기록한다. △V1/2에 있어서 양성 이동(positive shift)은 시험 화합물에 의한 CIC-1 채널 억제를 반영하는 것이다. <0.05의 P-값은 유의적인 것으로 고려된다.
실시예 7: 반응계내 근육 수축 특징의 측정
정적 수축성 뒷발 힘(Isometric hindlimb force)을 화합물의 존재 및 부재하에서 12주령의 암컷 루이스 랫트(Lewis rat)에서 측정하였다.
랫트를 이소플루란(2 내지 4%)을 사용한 마취하에 두고, 삽관술을 하고 후속적으로 마이크로 산소호흡기(micro ventilator)(Microvent 1, Hallowell EMC, 미국)에 연결시켰다. 2개의 자극 전극을 피부를 통해 삽입시켜 좌골 신경을 자극하였다. 작은 절개를 발목에 근접하게 만들어 아킬레스 건을 노출시키고, 이를 면 스트링(cotton string)으로 묶어 힘 변환기(Fort250, World Precision Instruments)에 조절가능한 위치(버니어 제어(Vernier control))에 연결하였다. 이후에, 아킬레스 건을 부착된 면 스트링에서 멀리 절단하였다. 랫트를 가열된 패드 위에 두고, 운동 인공물을 발목 배굴근(ankle dorsiflexor)의 수축으로부터 방지하기 위해, 발을 발판 위에 테이프로 고정시켰다.
전기적 전류(과최고 전압 조건 하에)를 신경에 인가하고 근육에 의해 생성된 힘을 기록함으로써 근육 수축 특성을 평가하였다. 최대 힘이 수득되어 2 Hz 자극까지 평가될 때까지 근육을 신장시켰다. 정적 수축성 힘(Isometric force)을 30초 마다 12 Hz(경련(Twitch)), 10회 펄스에서, 및 5분 마다 80 Hz(강직성)에서 1초 동안(80 펄스) 측정하였다. 80 Hz 자극을 12 Hz(10회 펄스)로 대체하는 몇가지 경우를 제외하고는, 이러한 자극 패턴을 실험 전체에서 사용하였다. 신경근 전달은 4번째 펄스시 12 Hz 자극에서 생성된 힘의 약 50%의 억제 수준을 수득하기 위해 각각의 동물에 대해 개별적으로 조절된, 조절가능한 주입 속도에서 0.1 mg/kg의 농도로 시사트라쿠륨(Nimbex, GlaxoSmithKline)의 일정한 주입에 의해 부분적으로 억제되었다. 신경근 억제 수준이 안정했던 경우, 시험 물품을 선택된 농도에서 정맥내 주사하였다. 시험 물품의 효과를 적용된 자극 패턴으로부터 생성된 힘을 증가시키는 이의 능력에서 평가하였다. 효과는 자체적으로 힘을 증가시키는 능력(강직성, 80 Hz, 자극), 및 개개의 경련 피크(12 Hz 자극) 사이의 비에서 평가하였다. 효과를 시험 물품의 주입 후 적어도 1시간 동안 모니터링하였다. 또한, 시험 물품의 주입으로부터 힘에 대한 최대 효과(경련 및 강직 둘 다)까지의 시간 및 가능한 경우, 효과가 사라질 때까지의 시간(기본선으로 회복)에 주목하였다. 적절한 경우, 신경근 차단제의 주입을 중지하면서, 자극 패턴을 지속하였으며, 대조군 수준까지 힘의 회복을 모니터링하였다. 동물을 여전히 충분히 진정시키면서 경추 탈구로 희생시켰다.
화합물 A-26을 40.0 mg/kg으로 정맥내 투여하였다. 강직성 힘의 평균 증가율은 33.4%이었다(2회 실험).
화합물 A-31을 40.0 mg/kg으로 정맥내 투여하였다. 강직성 힘의 평균 증가율은 34.1%(5회 실험)이었다.
화합물 A-41을 40.0 mg/kg으로 정맥내 투여하였다. 강직성 힘의 평균 증가율은 36.4%(2회 실험)이었다.
화합물 A-44를 24.6 mg/kg으로 정맥내 투여하였다. 강직성 힘의 평균 증가율은 46.2%(3회 실험)이었다.
화합물 A-59를 49.2 mg/kg으로 정맥내 투여하였다. 강직성 힘의 평균 증가율은 42.8%(2회 실험)이었다.
화합물 A-64를 44.8 mg/kg으로 정맥내 투여하였다. 강직성 힘의 평균 증가율은 57.7%(2회 실험)이었다.
화합물 A-81을 26.5 mg/kg으로 정맥내 투여하였다. 강직성 힘의 평균 증가율은 52.9%(2회 실험)이었다.
이는 본 발명의 화합물, 예를 들면, 화합물 A-26, A-31, A-41, A-44, A-59, A-64 및 A-81이 신경근 차단제에 의해 부분적으로 억제된 생체내에서 근육에 힘을 회복할 수 있음을 입증한다.

Claims (25)

  1. 신경근 장애를 치료하고/하거나, 완화시키고/시키거나 예방하는 방법에 사용하기 위한, 및/또는 신경근 차단을 전환시키고/시키거나 완화시키는 방법에 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 호변이성체(tautomer), 또는 용매화물을 포함하는 약제학적 조성물:
    [화학식 I]

    상기 화학식 I에서:
    - R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    - R2는 5원의 방향족 헤테로사이클이며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있으며;
    - R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    - R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있으며;
    - R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    - R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있으며;
    - R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    - R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
    - R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    - n은 정수 0, 1, 2 또는 3이고;
    단, R1이 F, Cl 또는 Br이고, R2가 1,2-옥사졸-5일이고, R4가 H이고, R5가 H이며, R6이 H인 경우, n은 1, 2 또는 3이다.
  2. 제1항에 있어서, R2가 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-4-일, 1,2-옥사졸-5-일, 1,3-옥사졸-2-일, 1,3-옥사졸-4-일, 1,3-옥사졸-5-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-티아졸-4-일, 1,2-티아졸-5-일, 1,3-티아졸-2-일, 1,3-티아졸-4-일, 1,3-티아졸-5-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,3-티아디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2,5-티아디아졸-3-일, 1,2,3-옥사디아졸-4-일, 1,2,3-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일 및 1,2,5-옥사디아졸-3-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 약제학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 화합물이 화학식 II의 화합물인 약제학적 조성물:
    [화학식 II]

    상기 화학식 II에서:
    - R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    - R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    - R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
    - R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    - R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
    - R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
    - R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
    - R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
    - m은 정수 0, 1 또는 2이며;
    - n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
  4. 제1항에 있어서, 화합물이 화학식 III의 화합물인 약제학적 조성물:
    [화학식 III]

    상기 화학식 III에서:
    - R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    - R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    - R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
    - R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    - R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
    - R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
    - R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
    - R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
    - m은 정수 0, 1 또는 2이고;
    - n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
  5. 제1항에 있어서, 화합물이 화학식 XVI의 화합물인 약제학적 조성물:
    [화학식 XVI]

    상기 화학식 XVI에서:
    - R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    - R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    - R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
    - R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    - R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
    - R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
    - R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
    - R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
    - m은 정수 0, 1 또는 2이고;
    - n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
  6. 제1항에 있어서, 화합물이 화학식 XVII의 화합물인 약제학적 조성물:
    [화학식 XVII]

    상기 화학식 XVII에서:
    - R1은 H, 중수소, F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    - R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    - R4는 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
    - R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되며;
    - R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있고;
    - R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
    - R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
    - R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
    - m은 정수 0 또는 1이고;
    - n은 정수 0, 1, 2 또는 3이다.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, n이 0 또는 1인 약제학적 조성물.
  8. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, R4가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환된 C1-5 알킬이거나, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환된 C3-5 사이클로알킬인 약제학적 조성물.
  9. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 약제학적 조성물.
  10. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, R5가 수소인 약제학적 조성물.
  11. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, m이 0인 약제학적 조성물.
  12. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물이 CIC-1 이온 채널의 억제제인 약제학적 조성물.
  13. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 신경근 장애가 중증 근무력증, 근위축성 측색 경화증(ALS), 척수근 위축증(SMA), 위독한 병 근육병증(CIM), 샤르코-마리 투쓰 질환(CMT) 및 근육감소증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 약제학적 조성물.
  14. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 신경근 장애가 신경근 차단제에 의해 유도된 약제학적 조성물.
  15. 화학식 I의 화합물; 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 수화물, 호변이성체, 또는 용매화물:
    [화학식 I]

    상기 화학식 I에서:
    - R1은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    - R2는 5원의 방향족 헤테로사이클이고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있으며;
    - R3은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, CCl3, CHF2, CHCl2, CH2F, CH2Cl, OCF3, OCCl3 및 이소시아니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    - R4는 H, 중수소, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환될 수 있고;
    - R5는 H, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 C3-6 사이클로알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 페닐 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R9로 임의 치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    - R6은 H, 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며, 여기서 C1-5 알킬, C2-5 알케닐, C2-5 알키닐, C3-5 사이클로알킬, C5 사이클로알케닐, O-C1-5 알킬, O-C2-5 알케닐, O-C2-5 알키닐, O-C3-5 사이클로알킬, O-C5 사이클로알케닐, -C(=O)-C1-5 알킬, -C(=O)-C2-5 알케닐, -C(=O)-C2-5 알키닐, -C(=O)-C3-5 사이클로알킬, -CH2-O-C1-3 알킬 및 -CH2-S-C1-3 알킬은 하나 이상의 할로겐으로 임의 치환될 수 있으며;
    - R7은 중수소, 삼중수소, F, Cl, Br, I, CN, 이소시아니드, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 O-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 S-C1-3 알킬, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-O-C1-3 알킬 및, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R8로 임의 치환된 CH2-S-C1-3 알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    - R8은 중수소 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되며;
    - R9는 중수소, 메톡시, 니트로, 시아노, Cl, Br, I 및 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    - n은 정수 0, 1, 2 또는 3이고,
    단, R4가 H인 경우, R2는 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일 또는 1,3-옥사졸-4-일이다.
  16. 제15항에 있어서, R1이 Cl 또는 Br인 화합물.
  17. 제15항 또는 제16항에 있어서, R2가 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,2-티아졸-3-일, 1,2-옥사졸-3-일, 1,2-옥사졸-5-일 및 1,3-옥사졸-4-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 이들 각각은 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R6으로 임의 치환될 수 있는 화합물.
  18. 제15항 또는 제16항에 있어서, R4가 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환된 C1-5 알킬이거나, 하나 이상의, 동일하거나 상이한, 치환체 R7로 임의 치환된 C3-5 사이클로알킬인 화합물.
  19. 제15항 또는 제16항에 있어서, R4가 H 또는 중수소인 화합물.
  20. 제15항 또는 제16항에 있어서, R5가 수소인 화합물.
  21. 제15항 또는 제16항에 있어서, n이 0 또는 1인 화합물.
  22. 제15항 또는 제16항에 있어서, 다음으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물:
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]부탄산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]부탄산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-메틸부탄산;
    (2S)-2-{4-브로모-2-[3-(프로판-2-일)-1,2-옥사졸-5-일]페녹시}프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(4-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-클로로-6-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(5-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(5-사이클로프로필-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(1,3-티아졸-2-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(3-메틸-1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1H-이미다졸-2-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1H-이미다졸-4-일)페녹시]프로판산;
    (2R)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(1H-피라졸-3-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(티오펜-2-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,3,4-옥사디아졸-2-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(1H-피라졸-1-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4,5-디클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,3-옥사졸-4-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-사이클로프로필프로판산;
    (2S)-2-[4-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
    (2R)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(4-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(5-사이클로프로필-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-메틸부탄산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]부탄산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-사이클로프로필프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(1,3-옥사졸-2-일)페녹시]프로판산;
    (2R)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
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    (2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-4-플루오로부탄산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-4-플루오로부탄산;
    (2R)-2-[4-클로로-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,3-티아졸-4-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,3-옥사졸-4-일)페녹시]프로판산;
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    (2R)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]부탄산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-4-일)페녹시]프로판산;
    (2R)-2-[4-클로로-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(1,3-옥사졸-4-일)페녹시]프로판산;
    2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]아세트산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]-2-사이클로프로필아세트산;
    (2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-2-사이클로프로필아세트산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]-3-사이클로프로필프로판산;
    2-[4-브로모-2-(4-메틸-1,2-옥사졸-3-일)페녹시]아세트산;
    (2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-사이클로부틸프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]프로판산;
    2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]아세트산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]부탄산;
    (2R)-2-[4-브로모-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,3,4-티아디아졸-2-일)페녹시]프로판산;
    2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]아세트산;
    (2R)-2-[4-브로모-5-플루오로-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-플루오로프로판산;
    (2S)-2-[4-클로로-2-(1,2,3-티아디아졸-4-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,3-옥사졸-5-일)페녹시]프로판산;
    (2S)-2-[4-브로모-2-(1,2-옥사졸-3-일)페녹시]-3-에톡시프로판산;
    2-[4-브로모-2-(1,3-옥사졸-4-일)페녹시]아세트산; 및
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