KR102664861B1

KR102664861B1 - 바이오리노베이션에 의해 얻은 신규 화합물 및 이를 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물

Info

Publication number: KR102664861B1
Application number: KR1020240007548A
Authority: KR
Inventors: 김승영; 김현모; 박태진; 홍혜현
Original assignee: 주식회사 바오젠
Priority date: 2024-01-17
Filing date: 2024-01-17
Publication date: 2024-05-10

Abstract

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다:

Description

바이오리노베이션에 의해 얻은 신규 화합물 및 이를 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물{New compound obtained through biorenovation or compositions containing the same for preventing or treating hair loss}

본 발명은 바이오리노베이션에 의해 얻은 신규 화합물 및 이를 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.

탈모는 사람들이 갖는 흔한 고민거리이다. 특히 나이 들면서 남성과 여성에 나타나는 두피 탈모가 특징인 안드로겐성 탈모증(AGA)(즉, 남성형 탈모증 및 여성형 탈모증)이 일반적이다. 다른 탈모 고민으로는 미시적 염증성으로 보통 복원이 가능하고 국부적 탈모증이라고 지칭되는 원형 탈모증(AA), 및 화학요법 또는 방사선 치료와 관련한 탈모증(즉, 2차 탈모증)이 포함된다.

모발은 보통 두 종류, 즉 "종모"와 "연모"로 나뉜다. 종모는 굵고 색을 가지며 진피 속 깊이 발달한 모낭으로부터 자라는 긴 모발이다. 연모는 전형적으로 진피 속의 표면에 위치하는 더 작은 모낭으로부터 성장하는 가늘고 색을 갖지 않는 모발이다. 탈모가 진행되면서 종모가 연모 형태로 바뀌게 되고 이와 관련하여 모낭이 상응하게 축소된다.

탈모의 또 다른 요인은 모발의 성장 주기의 변화이다. 모발은 전형적으로 세 가지 주기, 즉 성장기(활발한 모발성장), 퇴행기(과도기) 및 휴지기(새로 성장하기 전에 모간이 빠지는 정지 시기)를 통해 성장한다. 보통, 두피 상의 모발의 약 88%는 성장기에 속하고 약 1%만이 퇴행기에 속하며 나머지는 휴지기에 속한다. 탈모가 진행될수록 급격히 높은 비율의 모발이 휴지기에 속하게 되고, 이에 상응하여 활발한 성장기에 속하는 모발의 비율은 더 낮아진다.

또한 탈모증과 관련하여 모낭의 크기와 밀도도 모두 현저하게 감소한다. 예컨대, 30세 내지 90세의 대머리인 사람은 평균 약 306개/㎠의 모낭만을 갖는 것으로 보고되었다. 이것은 동일 연령 범위의 대머리가 아닌 정상인이 갖는 평균 약 460개/㎠의 모낭에 비해 약 33%가 적은 것이다. 위와 같은 인자들이 조합되어 대머리를 만들게 된다.

탈모의 문제를 해결하기 위한 가장 일반적인 방법은 약물 요법이다. 비타민에서 호르몬까지 다양한 약물의 사용이 시도되고 있으나 성공률은 극히 제한적이다.

현재, 탈모증을 앓고 있는 환자들은 국소 스테로이드를 반복 적용하여 손실된 모발을 재성장시키려는 시도를 하거나 미녹시딜을 국소 적용하여 모발 성장을 유지시키는 시도를 할 수 있다. 또한, 몇몇의 전도유망한 연구가 있었지만, 화학요법 치료 동안 부작용 없이 탈모증을 예방 또는 치료하는 능력을 갖는 승인된 치료제는 없는 상태이다.

그러므로, 부작용 없이 안전하고 효과적인 탈모증 치료제가 여전히 필요하다.

대한민국 공개특허 제10-2013-0041848호

본 발명은, 종래기술의 상기와 같은 과제를 해결하기 위하여 안출된 것으로서,

바이오리노베이션에 의해 얻은 신규 화합물로서, 탈모 예방 또는 치료에도 효과가 우수한 신규 화합물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한, 탈모 예방 또는 치료 효과가 우수하며, 부작용이 최소화되는 탈모 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은

하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다:

[화학식 1]

또한, 본 발명은

상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은

상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 화장료 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은

상기 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명의 바이오리노베이션에 의해 얻은 신규 화합물은 탈모 예방 또는 치료에 우수한 효과를 제공한다. 또한, 향후, 다른 질환들에 대한 효과도 크게 기대된다.

본 발명의 탈모 예방 또는 치료용 조성물은 탈모 예방 또는 치료효과가 우수하며, 부작용을 최소화하는 효과를 제공한다.

도 1은 Esculetin(ES)과 생물 전환 기법으로 전환된 esculetin 유도체(ESBR(esculetin 6-O-phosphate))의 HPLC 분석 결과(Flight electrospray mass spectrometry analyses와 결합된 HPLC 분석)를 나타내며,
도 2는 DMSO 중에서 ESBR(esculetin 6-O-phosphate)의 ¹H-NMR 스펙트럼을 나타내며,
도 3은 DMSO 중에서 ESBR(esculetin 6-O-phosphate)의 ¹³H-NMR 스펙트럼을 나타내며,
도 4는 ESBR(esculetin 6-O-phosphate)의 HMBC correlations을 나타내며,
도 5는 DMSO 중에서 ESBR(esculetin 6-O-phosphate)의 ³¹P NMR 스펙트럼을 나타내며,
도 6은 다양한 농도의 ES, ESBR, 및 미녹시딜로 처리된 HFDP 세포의 세포 증식 결과를 나타낸 그래프이다.

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:

[화학식 1]

상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 Bacillus siamesis JD3-7균주(KACC 92346P)에 에스쿨레틴(esculetin)을 첨가하여 배양하는 biorenovation 생물 전환 기법으로 제조될 수 있다.

상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 탈모 예방 또는 치료에 우수한 효과를 제공하는 것이 확인되었다. 또한, 향후, 다른 질환들에 대한 효과도 크게 기대된다.

상기 약학적으로 허용가능한 염은 특별히 제한되지 않으며, 이 분야에서 사용되는 염의 형태로 제한없이 제조하여 사용할 수 있다. 특히, 화학식 1로 표시되는 화합물의 유기 또는 무기 인산염의 형태가 유용하게 사용될 수 있다. 예를 들어, 상기 염으로는 염기를 사용하여 제조된 약학적으로 허용 가능한 금속염을 들 수 있다. 상기 금속염은 알칼리 금속 염 또는 알칼리 토금속 염일 수 있다. 상기 알칼리 금속 염 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면, 화학식 1의 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻을 수 있다. 이때, 금속염으로는 리튬, 나트륨, 칼륨, 칼슘염 등을 들 수 있다.

상기 조성물은 약학적 조성물, 화장료 조성물, 또는 식품 조성물일 수 있다.

상기 약학적 조성물, 화장료 조성물, 또는 식품 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 0.1 내지 100 중량%로 포함할 수 있으며, 이 분야에 공지된 다양한 담체 및 첨가물을 함께 포함할 수 있다.

상기 약학적 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물에 1종 또는 2종 이상의 약학적으로 허용가능한 통상적인 담체 또는 1종 또는 2종 이상의 첨가제를 선택하여 통상적인 제형의 조성물로 제조할 수 있다.

상기 담체는 희석제, 활택제, 결합제, 붕해제, 감미제, 안정제, 방부제 중에서 1종 또는 2종 이상을 선택하여 사용할 수 있으며, 첨가제로는 향료, 비타민류, 항산화제 중에서 1종 또는 2종 이상을 선택하여 사용할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 담체 및 첨가제는 그 종류에 제한되는 것은 아니며, 예를 들어, 희석제로는 유당(lactose monohydrate), 트레할로스(Trehalose), 옥수수 전분(corn starch), 콩기름(soybean oil), 미결정 셀룰로오스 (microcrystalline cellulose), 만니톨(D-mannitorl) 등을 들 수 있으며; 활택제로는 스테아린산 마그네슘 (magnesiumstearate), 탈크(talc) 등을 들 수 있으며; 결합제로는 폴리비닐피롤리돈(PVP:polyvinyipyrolidone), 하이드록 시프로필셀룰로오스(HPC: hydroxypropylcellulose) 등을 들 수 있다.

또한, 붕해제로는 카르복시메틸셀룰 로오스칼슘(Ca-CMC: carboxymethylcellulose calcium), 전분글리콜산나트륨(sodium starchglycolate), 폴라크 릴린칼륨(polacrylin potassium), 크로스포비돈(cross-linkedpolyvinylpyrrolidone) 등을 들 수 있으며, 감미제로는 백당, 과당, 소르비톨(sorbitol) 또는 아스파탐(aspartame), 안정제로는 카르복시메틸셀룰로오스나트륨(Na-CMC: carboxymethylcellulosesodium), 베타-싸이크로덱스트린(-cyclodextrin), 백납(white bee's wax), 잔탄 검(xanthan gum) 등을 들 수 있으며; 방부제로는 파라옥시안식향산메칠(methyl p-hydroxy benzoate, methlparaben), 파라옥시안식향산프로필(propyl p-hydroxybenzoate, propylparaben), 소르빈산칼륨 (potassium sorbate) 등을 들 수 있다.

상기 약학적 조성물의 사용량은 환자 또는 치료대상 동물의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 무엇보다도, 치료대상 개체의 상태, 치료 대상 질환의 특정한 카테고리 또는 종류, 투여 경로, 사용되는 치료제의 속성에 의존적일 것이다. 상기 약학적 조성물은 체내에서 활성성분의 흡수도, 배설속도, 환자 또는 치료대상 동물의 연령 및 체중, 성별 및 상태, 치료할 질병의 중증정도 등에 따라 적절히 선택되나, 일반 적으로 1일 0.001 내지 1,000 mg/kg로 투여될 수 있다. 이렇게 제형화된 단위 투여형 제제는 필요에 따라 일정시간 간격으로 수회 투여될 수 있다.

상기 약학적 조성물은 개별적으로 예방제 또는 치료제로서 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다.

상기 약학적 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 트로키제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구 제형으로 제형화하여 사용될 수 있다. 제형화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용 하여 조제될 수 있다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 트로키제 등이 포함된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제 인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.

본 발명의 일 실시형태에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물일 수 있다. 상기 화장료 조성물은 탈모방지 및 발모 등의 생리활성 효과를 제공한다.

상기 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 일 예로, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 수용성 리퀴드, 크림, 에센스 등일 수 있다.

또한, 상기 화장료 조성물은 화장 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제 예컨대 친수성 또는 친유성 활성제, 보존제, 항산화제, 용매, 충전제, 차단제, 안료, 흡취제, 염료 등을 함유할 수 있다. 이들 다양한 보조제의 양은 당해 분야에서 통상적으로 사용되는 양이며, 예컨대 조성물 총 중량에 대해 0.01 내지 30 중량%일 수 있다. 다만, 어떠한 경우라도 보조제 및 그 비율은 본 발명에 따른 화장료 조성물의 바람직한 성질에 악영향을 미치지 않도록 선택될 것이다.

상기 화장료 조성물에 있어서, 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

또한, 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화 제 또는 유탁화제가 이용되고, 일 예로 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸아세테이트, 벤질 알코올, 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있다.

또한, 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필 렌글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥 시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소 결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트 등이 이용될 수 있다.

또한, 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레 이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로탄/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 일 실시형태에 있어서, 상기 조성물은 식품 조성물 조성물일 수 있다. 상기 식품 조성물은 탈모방지 및 발모 등의 생리활성 효과를 제공할 수 있다. 상기 식품 조성물은 건강기능식품일 수 있다.

상기 식품 조성물은 차, 젤리, 즙, 엑기스, 음료 등일 수 있으며, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 포함하고 있는 것이라면 가공 형태에 제한이 있는 것은 아니다. 또한, 상기 식품 조성물은 일반 식품으로서, 아이스크림류, 우유, 두유, 치즈를 포 함하는 유제품, 및 두유제품, 음료, 육류, 소세지, 빵, 초콜릿 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료, 캡슐 또는 스틱 포장의 유산균 제제로 구성된 군으로부터 선택되는 것일 수 있다.

상기 음료 조성물의 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제, 감미제, 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스 슈크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로 덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올일 수 있다. 상기 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등이 사용될 수 있다.

이하에서, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나, 하기의 실시예는 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 하기의 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다. 하기의 실시예는 본 발명의 범위 내에서 당업자에 의해 적절히 수정, 변경될 수 있다.

실시예 1: 미생물 배양 및 이를 활용한 에스쿨레틴(esculetin)의 biorenovation 생물 전환

본 발명에서 생물전환 기법에 사용된 Bacillus siamesis JD3-7균주(KACC 92346P)는 제주도 재래 간장에서 분리하였다. 상기 균주를 Luria-bertani broth(BD Biosciences, San Jose, CA, USA)에서 30℃ 200 rpm 조건으로 16시간 동안 배양한 후, 4,500 rpm, 15 min, 4℃의 조건으로 원심분리하여 배양액을 제외한 미생물 침전물을 수득하였다. 또한, 잔여 배양액을 제거하기 위하여 PG buffer(50 mM Phosphate buffer, 2% Glycerin)로 2회 세척하였고, PG buffer에 현탁한 미생물에 esculetin(Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) 100 mg을 가하여 30℃ 200 rpm 조건으로 72시간 동안 배양하였고, 이를 원심분리하여 얻어진 상등액을 건조한 후 실험에 사용하였다.

실험예 1: HPLC, LC/MS, NMR 분석 장비를 활용한 생물 전환 에스쿨레틴 유도체 분석

(1) 실험 방법

Esculetin(ES)과 생물 전환 기법으로 전환된 esculetin 유도체(ESBR)의 HPLC 분석을 위해 Shim-pack GIS C18 Column, 5 μm ODS, 250 Х 4.6 mm I.D.(227-30106-08, Shimadzu Scientific Instruments, Inc., Baltimore, DC, USA와 Shimadzu SpectroMonitor 3200 digital UV/Vis detector(228-42593-43, Shimadzu Scientific Instruments, Inc.)를 사용하였다. 이동상 용매는 0.1% trifluoroacetic acid(TFA, Samchun, Pyeongtaek, Korea)를 첨가한 정제수(Solvent A)와 acetonitrile(Solvent B, Sigma-Aldrich)을 사용하였다. 40℃의 column 온도에서 정제수에 희석한 시료를 각 10 μL를 주입하고 유속은 1.0 mL/min으로 설정하여, Solvent A: 90%, Solvent B: 10%에서 Solvent A: 0%, Solvent B: 100%가 되는 gradient 조건으로 345 nm의 파장에서 30분 동안 분석을 진행하였다.

(2) 실험 결과

ES에 biorenovation 생물전환 기법을 적용하여 얻은 생성물을 HPLC를 이용하여 분석한 결과, 2개의 peak를 확인할 수 있었으며, 머무름 시간(retention time)을 확인하였을 때 5분에 검출된 peak F1은 생물 전환 기법에 의하여 새로 합성된 성분임을 확인하였다. 또한 6분에 검출된 F2는 생물 전환에 사용된 기질인 ES인 것을 확인할 수 있었다(도 1 (A)). 추가로 LC/MS를 이용하여 ESBR의 분자량을 확인한 결과 F2는 m/z 178.03으로 기질로 사용된 ES와 일치하였다. 또한, F1은 m/z 257.99인 것을 확인하였으며, 이는 상기 생물 전환 기법에 의해 ES의 수산기에 인산기가 결합된 구조와 동일한 분자량인 것을 확인할 수 있었다(도 1 (B)).

정확한 ESBR의 구조를 분석하기 위하여 1차원 및 2차원 NMR을 이용하여 분석한 결과, H-5 및 carbon-5(δH 7.45 ppm 및 δC-5 119.49 ppm)의 화학적 이동은 esculetin의 화학적 이동과 비교하였을 때 downfield-shift 되었다. ¹³C NMR 스펙트럼에서 인산화에 의해 차폐된 ES의 carbon-6를 137.41 ppm에서 관찰하였다(도 2 및 도 3). 또한, ³¹P NMR 스펙트럼을 기반으로 ES의 6번 탄소에 위치한 수산기의 인산화를 확인하였다(도 5). 또한, 탄소-인 결합(JC-H 3.4-6.9 Hz)으로 인한 탄소의 5, 6, 7의 분할 탄소 신호도 ¹³C NMR 스펙트럼에서 관찰하였다. 이러한 결과를 바탕으로, ESBR의 구조는 esculetin 6-O-phosphate인 것을 확인하였다.

<Esculetin 6- O -phosphate(ESBR)>

¹H NMR(DMSO-d6, 400 MHz): δ 7.96(1H, d, J= 9.5 Hz, H-4), 7.45(1H, br d, H-5), 6.82(1H, s, H-8), 6.23(1H, d, J= 9.5 Hz, H-3)(Fig. 2A).

¹³C NMR(DMSO-d6, 100 MHz): δ 160.40(Carbon-2), 153.29(Carbon-7, d, J= 6.9 Hz), 151.20(Carbon-8a), 144.27(Carbon-4), 137.41(Carbon-6, d, J= 6.7 Hz), 119.49(Carbon-5, d, J= 3.4 Hz), 111.96(Carbon-3), 110.45(Carbon-4a), 103.91(Carbon-8)(Fig. 2B, C).

³¹P NMR(DMSO-d6, 162 MHz): δ -4.26(Fig. 2D).

실험예 2: 세포 증식 효과 측정

(1) 세포 배양

본 실험에서 사용된 Human Follicle Dermal Papilla(HFDP) 세포는 PromoCell사(Promocell ,Heidelberg, DEU)에서 분양 받았으며, 10% fetal bovine serum과 100 units/mL penicillin-streptomycin을 첨가한 Dulbecco's Modified Eagle Medium(DMEM, Gibco, Grand Island, NY, USA) 배지를 사용하여 37℃, 5% CO₂incubator에서 3일에 한 번씩 계대배양을 하였다.

(2) 세포 증식 효과 측정

시료 처리에 의한 HFDP 세포의 증식률은 MTT assay를 통해 확인하였다. 96 well plate에 세포를 2.0 Х 10⁴ cells/well로 분주한 후, 37℃, 5% CO₂조건으로 24시간 전 배양하였다. 그 후, 무처리군과 ES(esculetin), ESBR(esculetin 유도체), 양성 대조군 minoxidil 1, 10, 25, 50, 100 μg/mL 농도로 처리하여 48시간 배양한 후, 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT, Sigma-Aldrich) 용액을 첨가하여 37℃, 5% CO₂ 조건에서 3시간 동안 반응시켰다. 이후 형성된 MTT formazan 결정에 dimethyl sulfoxide(DMSO, Sigma-Aldrich)를 첨가하여 용해시키고 96 well plate로 옮겨 ELISA reader(Multiskan GO spectrophotometer, Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA)를 사용하여 570 nm에서 흡광도를 측정하였다.

(3) 세포 증식률 평가

Biorenovation 생물 전환 기법을 적용한 ES 유도체의 발모 세포 증식 효과를 측정하기 위하여 HFDP세포에 대한 ESBR과 ES, 양성 대조군 minoxidil로 처리한 세포 생존율 및 증식률을 MTT assay를 통해 측정하였다. 그 결과, minoxidil 처리군은 18.1%, 25%, 10.8%, 6.4%, -0.2% 수준의 세포 증식률을 보였으며, 농도 의존적으로 세포 증식률이 감소되는 경향을 보였다. Biorenovation 생물 전환 기법에 사용된 기질 ES는 0.9%, 7.7%, 8.5%, 16.5%, 25.1% 수준의 증가율을 보였으며, 측정 농도에서 큰 증식률을 보이지 않았지만 농도 의존적으로 세포의 증식이 증가하는 경향을 나타내었다. 마지막으로 신규 화합물인 ESBR의 세포 증식률은 36.8%, 34.3%, 26.3%, 21.5%, 19.5% 수준으로 동일한 농도에서 세 시료 중 가장 뛰어난 발모 세포의 증식 효과를 나타내었다 (도 6).

Claims

하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물:
[화학식 1]
제1항에 있어서,
상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 Bacillus siamesis JD3-7균주(KACC 92346P)에 에스쿨레틴(esculetin)을 첨가하여 배양하는 biorenovation 생물 전환 기법으로 제조된 것을 특징으로 하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항에 있어서,
상기 약학적으로 허용가능한 염은 화학식 1로 표시되는 화합물의 유기 인산염 또는 무기 인산염인 것을 특징으로 하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물.
삭제
제1항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
제1항의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 탈모 예방 또는 개선용 식품 조성물.