KR102662531B1 - 중합체 조성물, 전달 장치 및 방법 - Google Patents
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Abstract
출혈을 방지하기 위한 중합체 조성물, 방법, 및 전달 장치가 개시된다. 방법은 건조된 재료를 상처 장소에 국소적으로 도포하는 단계를 포함하고, 재료는, 혈액에 노출될 때 히드로겔을 형성하는 가교결합된 생체적합성 중합체를 포함할 수 있고, 재료는 트롬빈과 같은 활성제를 포함하지 않을 수 있다. 본원에서 설명된 바와 같은 스프링-적재형 전달 장치를 이용하여 건조 재료를 도포할 수 있다.
Description
우선권 주장
본원은 2017년 11월 3일자로 출원되고 명칭이 "중합체 조성물, 전달 장치 및 방법"인 미국 가출원 제 62/581,453호에 대한 우선권을 주장하고, 그 전체 내용이 참조로 본원에 포함되고 이용된다.
많은 의학적 적용예에서 과다 출혈을 방지하는 것이 중요하다. 심혈관 수술을 포함하는 수술 및 재료에서 과다 출혈을 방지하기 위한 그리고 수혈 비율 및 사소한 합병증을 줄이기 위한 수 많은 절차 및 방법이 제안되어 있다. 그러한 절차는, 금속, 중합체, 및 천연 재료와 같은 장벽 재료를 출혈 장소에 도입하는 것을 포함한다. 그러나, 이러한 절차는 하부 조직에 대해서는 잘 기능하지 못할 수 있다. 이식된 다른 재료는 나일론, 셀로판, 폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리에틸렌, 실록산, 엘라스토머 및 폴리락트산 공중합체 필름을 포함한다. 불행하게도, 이러한 재료 중 많은 재료는 생분해성이 아니고, 그에 따라 신체 내에 남아서 예상치 못한 그리고 바람직하지 못할 가능성이 있는 결과를 초래한다.
또한, 이식물을 출혈 장소에 적절하게 배치하고 고정하는 것이 종종 어렵다. 비-고체의 유착-방지 재료를 이용하는 것이 또한 문제가 될 수 있는데, 이는, 그러한 재료가, 치료 영역에 진입하고 그와 일치될 수 있을 정도로 충분히 유동적이어야 하는 한편, 동시에, 조직이 치유될 때까지 출혈 장소에서 유지될 수 있을 정도로 충분히 점성적이어야 하기 때문이다. 이러한 목적은 생체적합성 및 재흡수성의 요건과 균형을 이루어야 한다.
과다 출혈을 방지하기 위해서 현재 이용되는 특정 조성물은 수성 운반체를 제공한다. 예를 들어, 조성물은, 생체적합적이고, 방출률(release rate), 조성물 지속성, 약물 운반 능력, 제품 전달 특성(주입성(injectability)), 및 기타를 포함하는 방출 특성의 최적화를 가능하게 할 수 있는, 분말의 형태로 전달될 수 있다. 그러나, 수성 운반체 또는 히드로겔 조성물의 초기 준비는, 응급 의료 상황과 같은 특정 환경에서 바람직하지 못할 수 있는 부가적인 단계를 필요로 한다. 또한, 수성 운반체는 트롬빈과 같은 활성제를 필요로 할 수 있고, 이는 바람직하지 못한 부가적인 준비 및 전달 단계를 필요로 한다.
출혈 방지 조성물은 신체 상의 또는 내의 출혈 장소에 전달되고, 높은 정도의 사용자-제어를 필요로 한다. 그러한 조성물은, 치료 효과와 관련된 장소, 예를 들어 출혈 장소를 목표로 하도록, 제어된 방식으로 전달된다. 조성물의 물리적 특성이 다양할 수 있다. 예를 들어, 점성 조성물은 고체 조성물과 다른 전달 장치를 필요로 할 수 있다. 그에 따라, 전달되는 조성물의 유형은 그 전달 장치 및 전달 모드를 지정한다.
전술한 이유로, 수술 및 다른 외상 이후의 과다 출혈을 방지하기 위한 개선된 중합체 조성물 및 관련 방법을 제공하는 것이 바람직할 수 있다. 유사하게, 중합체 조성물을 정밀하게 투여하기 위한, 전달 장치, 전달 시스템 및 관련 방법을 제공하는 것이 바람직할 수 있다. 그에 따라, 개선된 중합체 조성물, 전달 장치, 및 방법이 필요하다.
의학적 치료를 개선하기 위해서, 특히 과다 출혈을 방지하기 위해서, 중합체 조성물, 전달 장치, 전달 시스템, 및 전달 방법이 본원에서 설명된다. 본 개시 내용은, 재료의 점도, 수성 운반체 요건, 활성제 요건 등과 같은, 현재의 조성물의 바람직하지 못한 특징을 제거하는, 중합체 조성물을 제공하고자 한다. 본 개시 내용은, 일 실시예에서, 분말형 재료를 국소적으로(topically) 상처 장소에 도포하는 것에 의해서 출혈을 방지하는 방법을 설명한다. 분말형 재료는 수성 운반체, 또는 트롬빈과 같은 활성제를 필요로 하지 않는다. 본 개시 내용은 또한, 전달 위치 및 전달률 모두와 관계없이, 높은 정도의 사용자 제어로 중합체 조성물을 환자에게 전달하기 위한 장치 및 방법을 설명한다. 본 개시 내용은 또한 분말형 재료를 국소적으로 상처 장소에 전달하기 위한 장치, 시스템, 및 방법을 제공한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제1 양태에서, 출혈을 방지하기 위한 방법은 분말형 또는 건조된 재료를 상처 장소에 국소적으로 도포하는 단계를 포함한다. 그러한 재료는, 혈액에 노출될 때 히드로겔을 형성하고 활성제를 포함하지 않는, (가교결합 또는 비-가교결합 성분일 수 있거나, 가교결합 그리고 비-가교결합 성분 모두를 가질 수 있는) 생체적합성 중합체를 포함한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제2 양태에서, 히드로겔은 건조형, 가교결합 젤라틴 중합체 입자를 포함한다. 대안적으로, 히드로겔은 건조형의 비-가교결합 젤라틴 중합체 입자를 포함할 수 있다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제3 양태에서, 생체적합성 중합체는, 상처 치유를 위한 시간에 상응하는 상당한 기간 동안 신체 내에서 유지되고 상처가 치유됨에 따라 완전히 분해되는 것으로 예상될 수 있다. 예를 들어, 분해 시간은 1달 이하, 또는 15일 내지 30일, 또는 6주 내지 8주일 수 있거나, 2달 이상일 수 있다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제4 양태에서, 생체적합성 중합체는, 중합체가 0.01 mm 내지 1 mm; 또는 더 구체적으로 0.01 mm 내지 0.1 mm 범위의 하위-유닛(sub-unit) 또는 입자 크기를 갖는 히드로겔을 형성하도록 하는 크기 및 치수를 갖는다. 예를 들어, 생체적합성 중합체는, 중합체가 용액에서 용해되도록, 더 작은 조각으로 제조된 매트(mat)를 형성할 수 있다. 하위-유닛 또는 입자는 불규칙적으로 성형될 수 있다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제5 양태에서, 생체적합성 중합체는 30 중량% 내지 1000 중량% 범위의 평형 팽윤(equilibrium swell)을 갖는다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제6 양태에서, 생체적합성 중합체는 재료의 50 중량% 내지 100 중량%, 또는 재료의 80 중량% 내지 90 중량%로 존재한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제7 양태에서, 재료는 그러한 재료의 1 중량% 내지 20 중량%, 또는 재료의 5 중량% 내지 15 중량%로 존재하는 첨가제를 더 포함한다. 예를 들어, 첨가제에 따라, 100 내지 1000 밀리그램, 바람직하게 500 내지 1050 밀리그램의 첨가제가 이용될 수 있다. 첨가제는 폴리비닐피롤리돈, 덱스트란, 폴리에틸렌 글리콜 또는 유사한 작용제일 수 있다. 이러한 첨가제는 씻어내는 것 또는 다른 유사한 수단을 통해서 최종 제품으로부터 제거될 수 있거나, 생체적합성 제품이 어떠한 첨가제도 없이 생산될 수 있다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제8 양태에서, 첨가제는 폴리에틸렌 글리콜, 덱스트란, 폴리비닐피롤리돈 또는 다른 큰 중량의 중합체, 소르비톨, 및 글리세롤 그리고 이들의 조합, 바람직하게 폴리에틸렌 글리콜, 덱스트란 및/또는 폴리비닐피롤리돈으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제9 양태에서, 생체적합성 중합체는 젤라틴, 콜라겐, 알부민, 헤모글로빈, 피브리노겐, 피브로인, 피브로넥틴, 엘라스틴, 케라틴, 라미닌, 카제인 및 이들의 섹션, 예를 들어 피브로넥션 영역 또는 콜라겐 단편뿐만 아니라, 이 중 임의의 2개 이상의 혼합물, 바람직하게 젤라틴으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 가교결합 단백질이다. 생체적합성 중합체는 완전히 가교결합될 수 있거나, 부분적으로 가교결합될 수 있거나, 가교결합되지 않을 수 있다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제10 양태에서, 생체적합성 중합체는 헤파린, 헤파린 설페이트, 히알루론산, 콘드로이틴 설페이트, 케라틴 설페이트 및/또는 다른 세포 외 매트릭스 단백질, 전분, 셀룰로오스, 헤미셀룰로오스, 자일란, 아가로스, 알기네이트 및 키토산으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 가교결합 탄수화물 또는 탄수화물 유도체이다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제11 양태에서, 생체적합성 중합체는 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리아크릴아미드, 폴리비닐 알코올 중합체, 폴리락타이드-글리콜라이드, 폴리카프로락톤, 폴리옥시에텐, 폴리에틸렌 글리콜 및 이들의 공중합체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 가교결합된, 비-생물학적 히드로겔-형성 중합체 또는 공중합체이다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제12 양태에서, 재료는 비-가교결합의 생체적합성 중합체를 더 포함하고, 중합체는 젤라틴, 콜라겐, 알부민, 엘라스틴 및 케라틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 단백질, 바람직하게 젤라틴을 포함한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제13 양태에서, 재료는 비-가교결합의 생체적합성 중합체를 더 포함하고, 중합체는 글리코사미노글리칸, 알기네이트, 전분, 셀룰로오스 및 이들의 유도체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 탄수화물 또는 탄수화물 유도체를 포함한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제14 양태에서, 재료는 젤라틴 과립의 형태이고, 혈액과의 접촉 시에 약 30% 내지 약 80%만큼 지름이 팽윤된다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제15 양태에서, 재료 내에 존재하지 않는 활성제는 항생제, 항신생물제, 정균제, 살균제, 항바이러스제, 마취제, 항염증제, 호르몬, 항혈관 형성제, 항체, 효소, 효소 억제제 및 신경 전달 물질로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제16 양태에서, 재료 내에 존재하지 않는 활성제는 부가적인 지혈 물질이다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제17 양태에서, 재료 내에 존재하지 않는 활성제는 응혈 인자이다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제18 양태에서, 재료 내에 존재하지 않는 활성제는 트롬빈이다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제19 양태에서, 전달 장치는 유지부 링, 캡, 및 유지부 링과 캡 사이에 배치된 스프링을 포함하고, 유지부 링 및 캡은, 스프링이 유지부 링 및 캡에 의해서 유지되도록, 스프링의 대향 단부들을 잡도록 구조화되고, 캡, 스프링, 및 유지부 링은 일체형 조립체를 형성한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제20 양태에서, 캡은 주사기의 플런저에 록킹 가능하게 결합되도록 배치된 복수의 의존형 결합 구조물을 포함한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제21 양태에서, 복수의 의존형 결합 구조물은 주사기의 플런저 내로 연장되어 결합되도록 구성된 기둥을 포함하고, 그러한 기둥은 캡과 일체로 형성된다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제22 양태에서, 기둥은 유지부 링을 향해서 스프링의 축을 따라서 연장되고, 스프링 내에 동심적으로 배치된다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제23 양태에서, 복수의 의존형 결합 구조물은 복수의 래치 아암을 포함하고, 복수의 래치 아암은 캡과 일체로 형성되고 주사기의 플런저에 록킹 가능하게 결합되도록 구성된다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제24 양태에서, 복수의 래치 아암은 캡의 내부 표면으로부터 연장되고, 복수의 래치 아암의 각각의 단부는 각도형 캠 표면 및 래칭 쇼울더(latching shoulder)를 포함하고, 래칭 쇼울더는 캡의 내부 표면에 대향되는 래치 표면을 형성하고, 캡은, 래치 표면과 상승된 단차형 표면 사이에서 플런저의 플랜지형 단부를 협력적으로 록킹하기 위해서 캡의 내부 표면으로부터 돌출되는 상승된 단차형 표면을 더 포함한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제25양태에서, 캡은 스프링의 대향 단부들 중 하나를 잡도록 위치되고 배열된 복수의 내향 연장 클립을 포함한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제26 양태에서, 유지부 링은 스프링의 대향 단부들 중 하나를 잡도록 위치되고 배열된 복수의 내향 연장 클립을 포함한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제27 양태에서, 스프링이 캡을 유지부 링으로부터 멀리 편향시키도록, 스프링은 압축 스프링이다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제28 양태에서, 스프링은 1 내지 10 파운드-힘의 범위의 스프링 상수를 갖는다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제29 양태에서, 전달 시스템이 주사기, 전달되는 분말형 물질, 및 전달 장치를 포함한다. 주사기는 플런저 및 몸통을 포함하고, 플런저는 몸통의 내부 표면과 결합되고 그러한 내부 표면을 따라서 병진운동하도록 구성된다. 분말형 물질은 주사기의 몸통 내에 배치된다. 전달 장치는 유지부 링, 캡, 및 유지부 링과 캡 사이에 배치된 스프링을 포함하고, 유지부 링 및 캡은, 스프링이 유지부 링 및 캡에 의해서 유지되도록, 스프링의 대향 단부들을 잡도록 구조화된다. 캡은 기둥을 포함하고, 기둥은 주사기의 플런저 내로 연장되어 결합되도록 구성된다. 캡은 복수의 래치 아암을 포함하고, 복수의 래치 아암은 캡의 내부 표면으로부터 연장되도록 구성되고, 복수의 래치 아암의 각각의 단부는 각도형 캠 표면 및 래칭 쇼울더를 포함하고, 래칭 쇼울더는 캡의 내부 표면에 대향되는 래치 표면을 형성하고, 캡은, 래치 표면과 상승된 단차형 표면 사이에서 플런저의 플랜지형 단부를 협력적으로 록킹하기 위해서 캡의 내부 표면으로부터 돌출되는 상승된 단차형 표면을 더 포함한다. 전달 장치는 압축 위치와 이완 위치 사이에서 이동될 수 있다. 압축 위치에서, 캡은 유지부 링을 향해서 이동되고 스프링이 압축되며, 그에 의해서 플런저를 주사기의 원위 단부를 향해서 병진운동시킨다. 이완 위치에서, 캡은 유지부 링으로부터 멀리 이동되고 스프링이 이완되며, 그에 의해서 플런저를 주사기의 근위 단부를 향해서 병진운동시킨다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제30 양태에서, 주사기 몸통은 오리피스, 방출 개구부, 또는 개구를 몸통의 원위 단부에 형성하고, 주사기는 재료를 오리피스로부터 방출하도록 구성된다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제31 양태에서, 방출되는 재료는, 혈액에 노출될 때 히드로겔을 형성하는 생체적합성 중합체다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제32 양태에서, 몸통은 제2 재료에 인접하게 제1 재료를 유지한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제33 양태에서, 기둥은 유지부 링을 향해서 스프링의 축을 따라서 연장되고, 스프링 내에 동심적으로 배치된다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제34 양태에서, 플런저의 근위 단부는 기둥을 수용하여 결합되도록 위치되고 배열된 수용부를 형성한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제35 양태에서, 스프링이 캡을 유지부 링으로부터 멀리 편향시키도록, 스프링은 압축 스프링이다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제36 양태에서, 유지부 링 및 캡의 각각은 스프링의 대향 단부들 중 하나를 잡도록 위치되고 배열된 복수의 내향 연장 클립을 포함한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제37 양태에서, 전달 장치의 사용을 가능하게 하는 방법이, 캡의 기둥을 플런저의 근위 단부 내로 삽입하는 것을 포함하여, 전달 장치의 캡을 주사기의 플런저에 커플링시키는 것을 가능하게 하는 단계를 포함한다. 방법은 전달 장치의 캡을 누르는 것을 가능하게 하는 단계를 포함하고, 캡을 누르는 것에 응답하여, 전달 장치의 스프링이 압축되고, 플런저는 주사기의 원위 단부를 향해서 병진운동된다. 방법은 전달 장치의 캡을 해제하는 것을 가능하게 하는 단계를 포함하고, 캡을 해제하는 것에 응답하여, 전달 장치의 스프링이 팽창되고, 플런저는 주사기의 근위 단부를 향해서 병진운동된다. 방법은 각각의 압축 행정으로 희망하는 양의 재료를 주사기의 원위 단부로부터 순차적으로 그리고 간헐적으로 방출하기 위해서 캡을 누르는 것 및 해제하는 것을 반복하는 것을 가능하게 하는 단계를 포함한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제38 양태에서, 재료는 건조 재료이다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제39 양태에서, 건조 분말 지혈제가 가교결합 소 젤라틴(bovine gelatin) 및 비-가교결합 소 젤라틴의 건조 입자를 포함한다. 건조 입자는 250 ㎛ 내지 500 ㎛, 또는 325 내지 450 ㎛, 또는 300 내지 400 ㎛의 크기일 수 있다. 입자는 지혈을 위해서 이용되는 다른 입자보다 더 조밀하다. 건조 분말 지혈제는 첨가된 트롬빈을 실질적으로 가지지 않는다. 건조 분말 지혈제는, 출혈 상처의 장소에 직접 첨가될 때, 혈액 및 상처 삼출 유체를 흡수하고, 입자의 부유가 없이 상처의 하단부에서 유지되고, 건조 상태로부터의 70%의 팽윤을 나타내고, 지혈을 촉진한다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제40 양태에서, 키트가, 가교결합 소 젤라틴 및 비-가교결합 소 젤라틴의 건조 입자를 포함하는, 미리-충진된 주사기, 및 전달 장치를 포함한다. 전달 장치는 유지부 링, 캡, 및 유지부 링과 캡 사이에 배치된 스프링을 포함한다. 전달 장치는 미리-충진된 주사기에 커플링되도록 구성된다. 캡을 누르는 것에 응답하여, 전달 장치의 스프링이 압축되고, 플런저가 미리-충진된 주사기의 원위 단부를 향해서 병진운동되고, 가교결합 소 젤라틴 및 비-가교결합 소 젤라틴의 건조 입자가 미리-충진된 주사기의 원위 단부로부터 배출된다. 캡의 해제에 응답하여, 전달 장치의 스프링이 팽창되고, 플런저는 미리-충진된 주사기의 근위 단부를 향해서 병진운동된다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제41 양태에서, 시스템은, 플런저의 각각의 누름으로 압출되는(expressed) 분말 또는 재료의 양을 증가시키도록 변경될 수 있다. 의학적 적용예에 따라서, 시스템은, 주사기 플런저를 누를 때, 비교적 많은 양의 재료 또는 분말이 미리-충진된 주사기를 빠져 나갈 수 있게 하는 변경된 오리피스를 포함할 수 있다. 시스템은 또한, 플런저의 길이를 증가시키는 것에 의해서 플런저의 각각의 누름으로 압출되는 분말 또는 재료의 양의 증가를 달성할 수 있다.
달리 구체화되지 않는 한 본원에 나열된 임의의 다른 양태와 조합될 수 있는, 본 개시 내용의 제42 양태에서, 시스템은, 플런저의 각각의 누름으로 압출되는 분말 또는 재료의 양을 감소시키도록 변경될 수 있다. 의학적 적용예에 따라서, 시스템은, 주사기 플런저를 누를 때, 비교적 적은 양의 재료 또는 분말이 미리-충진된 주사기를 빠져 나갈 수 있게 하는 변경된 오리피스를 포함할 수 있다. 시스템은 또한, 플런저의 길이를 감소시키는 것에 의해서 플런저의 각각의 누름으로 압출되는 분말 또는 재료의 양의 감소를 달성할 수 있다. 시스템은 또한, 주사기를 체크 밸브에 동작 가능하게 커플링시키는 것을 포함함으로써, 플런저의 각각의 누름으로 압출되는 분말 또는 재료의 양의 감소를 달성할 수 있다.
본 개시 내용의 제43 양태에서, 도 1 내지 도 15와 관련하여 설명된 구조, 기능 및 대안 중 임의의 것이 임의의 다른 도 1 내지 도 15와 관련하여 설명된 구조, 기능 및 대안과 조합될 수 있다.
개시된 장치, 시스템, 및 방법의 부가적인 특징 및 장점이 이하의 '발명을 실시하기 위한 구체적인 내용'의 목차 및 도면에서 설명되고, 그로부터 자명해질 것이다. 본원에서 설명된 특징 및 장점은 모두-포괄적인 것이 아니고, 도면 및 상세한 설명을 고려한 당업자는 특히 많은 부가적인 특징 및 장점을 명확하게 이해할 것이다. 또한, 많은 특정 실시예가 본원에서 나열된 모든 장점을 가져야 할 필요는 없다. 또한, 명세서에서 사용된 언어가 주로 판독 가능성 및 설명 목적을 위해서 선택된 것이고, 개시된 청구 대상의 범위를 제한하지 않는다는 것을 주목하여야 한다.
도면이 본 개시 내용의 전형적인 실시예 만을 도시하고 본 개시 내용의 범위를 제한하는 것으로 간주되지 않는다는 것을 이해하여야 하고, 본 개시 내용은, 첨부 도면의 이용을 통해서, 부가적인 구체성을 가지고 상세하게 설명되고 기술된다. 도면이 이하에서 나열되어 있다.
도 1은 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 전달 장치 및 주사기를 포함하는 전달 시스템의 사시도이다.
도 2는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 전달 장치의 측면도이다.
도 3은 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 캡의 측면도이다.
도 4는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 주사기의 사시도이다.
도 5a 내지 도 5c는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 캡 및 주사기 플런저의 측면도이다.
도 6a 내지 도 6c는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 전달 장치 및 주사기의 측면도이다.
도 7a 및 도 7b는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 캡 및 스프링의 사시도이다.
도 8a 및 도 8b는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 유지부 링 및 스프링의 사시도이다.
도 9는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 전달 장치, 주사기, 및 연장 팁을 포함하는 전달 시스템의 측면도이다.
도 10은 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 전달 장치, 주사기, 및 랩(wrap)을 포함하는 전달 시스템의 측면도이다.
도 11a 및 도 11b는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 플랜지형 칼라를 갖는 전달 장치 및 주사기를 포함하는, 전달 시스템의 사시도 및 측면도이다.
도 12는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 전달 장치 및 이중-몸통 주사기를 포함하는 전달 시스템의 측면도이다.
도 13은 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 이중-스프링 전달 장치 및 주사기를 포함하는 전달 시스템의 사시도이다.
도 14a 내지 도 14c는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 미리-충진된 주사기 및 전달 장치를 포함하는, 전달 키트의 사시도 및 측면도이다.
도 15는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 대한 압출의 수와 누적적인 분말 전달을 표시한 도표를 도시한다.
도 1은 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 전달 장치 및 주사기를 포함하는 전달 시스템의 사시도이다.
도 2는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 전달 장치의 측면도이다.
도 3은 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 캡의 측면도이다.
도 4는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 주사기의 사시도이다.
도 5a 내지 도 5c는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 캡 및 주사기 플런저의 측면도이다.
도 6a 내지 도 6c는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 전달 장치 및 주사기의 측면도이다.
도 7a 및 도 7b는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 캡 및 스프링의 사시도이다.
도 8a 및 도 8b는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 유지부 링 및 스프링의 사시도이다.
도 9는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 전달 장치, 주사기, 및 연장 팁을 포함하는 전달 시스템의 측면도이다.
도 10은 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 전달 장치, 주사기, 및 랩(wrap)을 포함하는 전달 시스템의 측면도이다.
도 11a 및 도 11b는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 플랜지형 칼라를 갖는 전달 장치 및 주사기를 포함하는, 전달 시스템의 사시도 및 측면도이다.
도 12는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 전달 장치 및 이중-몸통 주사기를 포함하는 전달 시스템의 측면도이다.
도 13은 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 이중-스프링 전달 장치 및 주사기를 포함하는 전달 시스템의 사시도이다.
도 14a 내지 도 14c는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 따른, 미리-충진된 주사기 및 전달 장치를 포함하는, 전달 키트의 사시도 및 측면도이다.
도 15는 본 개시 내용의 예시적인 실시예에 대한 압출의 수와 누적적인 분말 전달을 표시한 도표를 도시한다.
간략히 전술한 바와 같이, 이러한 개시 내용은, 여러 실시예에서, 분말형 재료를 상처 장소에 그리고 그 분말형 재료 자체에 국소적으로 도포하는 것에 의해서 출혈을 방지하기 위한 시스템, 방법, 및 장치에 관한 것이다. 트롬빈과 같은 활성제를 포함하지 않는 분말형 재료는 효과적인 사용 준비된(ready-to-use) 분말 지혈제이다. 유사하게, 이러한 개시 내용은, 분말 지혈제와 같은 중합체 조성물을 정밀하게 투여하기 위한, 전달 장치, 전달 시스템 및 관련 방법에 관한 것이다.
중합체 조성물
본원에서 개시된 재료는, 일반적으로, 예를 들어 10일 내지 120일 범위의, 상처 치유를 위한 시간과 유사한 분해 시간을 가지는, 비교적 지속적인 가교결합된 또는 비-가교결합의 생체적합성 중합체를 포함할 수 있다. 비교하면, 본 개시 내용의 비-가교결합의 생체적합성 중합체는 단편화되고, 즉 구분된 건조 입자로서 재료 내에 존재하고, 그에 따라 (예를 들어, 혈액 내의) 수화 시에, 중합체는 0.01 mm 내지 5 mm, 예를 들어 0.05 mm 내지 1 mm 범위의 하위-유닛 크기를 갖는 히드로겔을 형성할 것이다. 일부 경우에, 생체적합성 중합체는 팽윤될 수 있고, 완전히 수화될 때 200% 내지 5,000% 범위, 예를 들어 400% 내지 5,000% 및/또는 500% 내지 1000% 범위의 평형 팽윤을 갖는다.
백분율로 표현되는 평형 팽윤은, 이하와 같이, 가교결합 중합체의 평형 함수 중량(equilibrium wet weight)과 건조 중량 사이의 차이 및 중합체의 건조 중량의 비율로서 정의될 수 있다:
평형 함수 중량은 중합체가 함수제(wetting agent)와 긴 기간 동안 접촉된 후에 측정될 수 있고, 그러한 접촉 후에 중합체는 상당한 부가적인 함수제를 더 이상 취하거나 흡수할 수 없다. 예를 들어, 평형에서, 물 내에서 건조 중량의 5배를 취하거나 흡수하는 가교결합 중합체는 물에서 500%의 평형 팽윤을 갖는다고 할 수 있다. 물을 취하지 않거나 흡수하지 않는(즉, 평형 함수 중량이 건조 중량과 동일한) 가교결합 중합체는 물에서 0%의 평형 팽윤을 갖는다고 할 수 있다.
가교결합 중합체는, 전형적으로 재료의 총 중량의 50 중량% 내지 100 중량%, 예를 들어 재료의 총 중량의 80 중량% 내지 100 중량%, 50 중량% 내지 95 중량%, 및/또는 80 중량% 내지 95 중량%로 존재하는, 재료의 주 성분일 수 있다. 선택적인 비-가교결합 재료는, 존재하는 경우에, 전형적으로 재료의 총 중량의 50 중량% 내지 1 중량%, 예를 들어 20 중량% 내지 1 중량%로 존재하는, 재료의 상당히 적은 부분을 형성할 수 있다. 선택적으로, 예를 들어 재료의 총 중량의 1 중량% 내지 20 중량%, 예를 들어 재료의 3 중량% 내지 15 중량%로 존재하는 첨가제가 재료 내에 포함된다. 예를 들어, 첨가제에 따라, 100 내지 1000 밀리그램, 바람직하게 500 내지 1050 밀리그램의 첨가제가 이용될 수 있다.
적합한 첨가제는 폴리비닐피롤리돈, 덱스트란, 다른 큰 중량의 중합체, 폴리에틸렌 글리콜 또는 유사한 작용제 또는 이들의 조합일 수 있다. 이러한 첨가제는 씻어 내는 것 또는 다른 유사한 수단을 통해서 최종 제품으로부터 제거될 수 있거나, 생체적합성 제품이 어떠한 첨가제도 없이 생산될 수 있다.
가교결합 중합체는, 히드로겔을 형성할 수 있는, 단백질, 탄수화물 또는 탄수화물 유도체, 비-생물학적 히드로겔-형성 중합체 또는 공중합체, 또는 다른 생체적합성 중합체, 또는 중합체들의 조합일 수 있다. 적합한 중합체는, 비제한적으로, 단백질, 예를 들어 젤라틴, 콜라겐, 알부민, 헤모글로빈, 피브로넥틴, 피브리노겐, 피브로인, 엘라스틴, 케라틴, 라미닌, 카제인 등, 그리고 그 섹션, 예를 들어 피브로넥션 영역 또는 콜라겐 단편을 포함한다. 적합한 탄수화물 및 탄수화물 유도 중합체는, 비제한적으로, 헤파린, 헤파린 설페이트, 히알루론산, 콘드로이틴 설페이트, 케라틴 설페이트 및/또는 다른 세포 외 매트릭스 단백질, 전분, 셀룰로오스, 헤미셀룰로오스, 자일란, 아가로스, 알기네이트, 키토산 등을 포함하는 글리코사미노글리칸을 포함한다. 예시적인 비-생물학적 히드로겔-형성 중합체 및 공중합체는, 비제한적으로, 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리아크릴아미드, 폴리비닐 중합체, 폴리락타이드-글리콜라이드, 폴리카프로락톤, 폴리옥시에틸렌, 폴리에틸렌 글리콜, 및 이들의 공중합체를 포함한다. 전술한 범위 내의 희망 팽윤성을 제공하도록, 가교결합 중합체의 가교결합 정도가 선택될 수 있다. 표면 변화가 응고를 더 포함할 수 있다.
일부 경우에, 생체적합성 중합체는, 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리아크릴아미드, 폴리비닐 중합체, 폴리락타이드-글리콜라이드, 폴리카프로락톤, 폴리옥시에텐 및 이들의 공중합체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 가교결합된 비-생물학적 히드로겔-형성 중합체 또는 공중합체이다.
일부 경우에, 가교결합 중합체는 선택적인 비-가교결합 중합체의 건조된 매트릭스 내에 분산된다. 선택적인 비-가교결합의 생체적합성 중합체는 단백질 또는 탄수화물(또는 탄수화물 유도체)일 수 있고, 가교결합 중합체와 동일한 중합체일 수 있다. 예시적인 단백질은, 비제한적으로, 젤라틴, 콜라겐, 알부민, 엘라스틴, 케라틴 등을 포함한다. 예시적인 탄수화물 및 탄수화물 유도체는, 비제한적으로, 글리코사미노글리칸, 알기네이트, 전분, 셀룰로오스, 이들의 유도체 등을 포함한다. 비-가교결합 중합체는 또한 비-생물학적 수용성 중합체, 예를 들어 전술한 히드로겔-형성 중합체 및 공중합체 중 임의의 것일 수 있다. 본 개시 내용에 따른 예시적인 혈액 활성 재료는 비-가교결합 젤라틴 중합체의 건조 매트릭스, 또는 건조 젤라틴 매트릭스에 분산된 입자로서 존재하는 건조 가교결합 젤라틴 중합체를 포함한다.
본원에서 개시된 재료는 시트, 분말, 펠릿, 플러그, 관, 분할 관, 원통체, 불규칙적인 과립 또는 입자, 또는 기타로 형성될 수 있다. 이는 압밀되지 않고 공극을 가지는 느슨한 분말로 제공될 수 있다. 그러한 재료의 형태는 (예를 들어, 무균 프로세싱에 의해서) 멸균적으로 생산될 수 있거나, 멸균 처리되고 키트의 일부로서의 멸균 팩 내에 제공될 수 있다. 멸균은 전자-빔, γ-조사(irradiation)를 통해서, 또는 에틸렌 산화물 또는 다른 화학적 멸균제, 또는 기타를 통해서 이루어질 수 있다. 고체 형태의 재료를 포함하는 멸균 팩에 더하여, 키트는, 본원에서 개시된 바와 같은 전달 장치 또는 전달 시스템을 이용하여 멸균된 재료를 조직 내의 목표 장소(예를 들어, 상처 또는 출혈 조직의 다른 장소)에 배치하는 것에 의해서 출혈을 방지하기 위한 방법을 설명하는 사용 설명서를 또한 포함할 수 있다.
본 개시 내용의 추가적인 양태로서, 혈액 활성 재료는, 전술한 바와 같은 가교결합된 생체적합성 중합체의 입자를 수성 매체 내에 현탁시키는 것에 의해서 만들어질 수 있다. 이어서, 수성 매체를 건조시켜, 건조된 중합체 입자를 포함하는 고체 상을 형성한다. 동결건조(동결시켜 건조하는 것)가 하나의 건조 기술이다. 공기 건조, 열-보조 건조, 분무 건조, 유체-베드 건조, 몰딩, 및 다른 방법이 또한 특성 상황 하에서 이용될 수 있다.
일부 경우에, 재료는 젤라틴 과립의 형태이고, 혈액과의 접촉 시에 약 30% 내지 약 80%, 예를 들어 약 40% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 80%, 약 60% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 70%, 약 50% 내지 약 70%, 약 60% 내지 약 70%, 및/또는 약 70%만큼 직경이 팽윤된다.
생체적합성 중합체는, 중합체가 0.01 mm 내지 1 mm; 보다 구체적으로 0.01 mm 내지 0.1 mm 범위의 하위-유닛 또는 입자 크기를 갖는 히드로겔을 형성하도록 하는 크기 및 치수를 갖는다.
일부 경우에, 활성제는 항생제, 항신생물제, 정균제, 살균제, 항바이러스제, 마취제, 항염증제, 호르몬, 항혈관 형성제, 항체, 효소, 효소 억제제 및 신경 전달 물질로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 일부 경우에, 활성제는 지혈 물질이다. 일부 경우에, 활성제는 응혈 인자이다. 일부 경우에, 활성제는 트롬빈이다.
본 개시 내용에 따른 조성물은, 가교결합될 수 있는 생체적합성 중합체를 포함하여, 건조된 지혈 재료를 포함할 수 있다. "생체적합성"이라는 용어는, 재료가 표준 #ISO 10993-1(International Organization for Standardization, Geneva, Switzerland)의 기준을 만족시킬 것임을 의미할 수 있다. 일반적으로, 생체적합성 재료는 발열성 물질(pyrogenic substance)을 포함하지 않고, 인간의 조직에 적용될 때 부정적인 생물학적 효과를 유발하지 않을 것이다. 본 개시 내용의 조성물은 재흡수될 수 있다. "재흡수성"이라는 용어는, 1년 미만, 일반적으로 1일 내지 120일의 기간에 걸쳐 조성물이 환자의 신체 내의 목표 장소 상에 또는 그 내부에 직접 배치될 때, 조성물이 분해 또는 용해될 것임을 의미할 수 있다. 본 개시 내용의 재료의 비-가교결합 중합체 성분은, 존재하는 경우에, 전형적으로 상당히 더 빨리, 전형적으로 몇 분 이내에 분해 또는 용해될 수 있다. 잔류 가교결합 중합체는 배치 장소에서 히드로겔을 형성할 수 있고, 그곳에서 히드로겔은 시간에 걸쳐 지속될 것이나, 바로 앞에서 설명한 바와 같이 재흡수될 것이다.
본 개시 내용에 따른 적합한 가교결합 중합체가 미국 특허 제6,066,325호에서 구체적으로 설명되어 있고, 그러한 미국 특허의 전체 개시 내용은 참조로 본원에 포함되고 이용된다. 생체적합성 중합체는 가교결합된 분자일 수 있다. "가교결합된 분자"라는 용어는, 재료가, 원소, 기(group) 또는 화합물로 이루어진 브릿지에 의해서 부착된 중합체 분자(즉, 개별적인 체인)를 포함한다는 것을 의미할 수 있고, 여기에서 중합체 분자의 백본 원자(backbone atom)는 화학적 결합에 의해서 접합된다. 대안적으로, 가교결합 중합체는, 정전기, 이온 또는 소수적 상호작용과 같은 비-공유결합 상호작용에 의해서 형성될 수 있다. 이하에서 더 구체적으로 설명되는 바와 같이, 가교결합은 다양한 방식으로 이루어질 수 있다.
"히드로겔"이라는 용어는, 조성물이, 이하에서 더 구체적으로 설명되는 바와 같이, 많은 양의 물 또는 수성 버퍼를 흡수하는, 친수적 가교결합된 생물학적 또는 비-생물학적 중합체를 포함한다는 것을 의미할 수 있다. 히드로겔은 물을 거의 가지지 않거나 가지지 않으며, 즉 물은 단순한 여과에 의해서 히드로겔로부터 제거될 수 없다.
"백분율 팽윤"이라는 용어는, 건조 중량을 함수 중량으로부터 차감하고, 건조 중량으로 나누고, 100을 곱하는 것을 의미하고, 여기에서 함수 중량은, 예를 들어 여과에 의해서, 습윤제를 재료의 외부로부터 가능한 한 완전히 제거한 후에 측정되고, 건조 중량은 함수제를 증발시키기에 충분한 시간 동안 고온에, 예를 들어 2시간 동안 120 ℃에 노출시킨 후에 측정된다.
"평형 팽윤"이라는 용어는, 중합체 재료가 물 함량이 일정해지기에 충분한 기간, 통상적으로 18 내지 24 시간 동안 함수제 내에 잠긴 후의 평형에서의 백분율 팽윤으로서 정의될 수 있다.
"목표 장소"라는 용어는, 치유 효과를 지혈 재료를 전달하기 위한 장소, 예를 들어 출혈 장소일 수 있다. 일반적으로, 목표 장소는 관심의 대상이 되는 조직 위치일 것이다. 그러나, 일부 경우에, 지혈 재료는, 예를 들어 관심 대상 위치를 덮기 위해서 재료가 제 위치에서(in situ) 팽윤될 때, 관심 대상 위치 부근의 위치에 투여 또는 분배될 수 있다.
본 개시 내용의 생체적합성 중합체는 생물학적 및 비-생물학적 중합체로 형성될 수 있다. 적합한 중합체가, 예를 들어, 미국 특허 제6,063,061호, 제6,066,325호, 제6,706,690호, 제7,435,425호, 제7,547,446호, 제8,092,820호, 제8,303,981호, 제8,357,378호, 제8,512,729호, 제8,603,511호, 제8,940,335호, 제9,084,728호, 및 제9,408,945호에서 설명되고, 이들 전체 개시 내용은 참조로 본원에 포함되고 이용된다. 적합한 생물학적 중합체는, 젤라틴, 가용성 콜라겐, 알부민, 헤모글로빈, 카제인, 피브로넥틴, 엘라스틴, 케라틴, 라미닌 및 이들의 유도체 및 조합과 같은, 단백질을 포함한다. 하나의 바람직한 사용은 젤라틴 또는 가용성 비-피브릴라 콜라겐, 더 바람직하게 젤라틴의 사용이고, 예시적인 젤라틴 제형이 이하에서 설명된다. 다른 적합한 생물학적 중합체는 다당류, 예를 들어 글리코사미노글리칸(예를 들어, 히알루론산 및 콘드로이틴 설페이트), 전분 유도체, 자일란, 셀룰로오스 유도체, 헤미셀룰로오스 유도체, 아가로스, 알기네이트, 키토산 및 이들의 유도체 및 조합을 포함한다. 적합한 비-생물학적 중합체는 2 가지 메커니즘, 즉 수성 용해도를 초래하는 (1) 중합체 백본의 분해 또는 (2) 측쇄의 분해에 의해서 분해될 수 있도록 선택될 것이다. 예시적인 비-생물학적 히드로겔-형성 중합체는 합성물, 예를 들어 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리아크릴아미드, 폴리비닐 수지, 폴리락타이드-글리콜라이드, 폴리카프로락톤, 폴리옥시에틸렌, 폴리에틸렌 글리콜, 및 이들의 유도체 및 조합을 포함한다.
중합체 분자는, 본 개시 내용에 따른 지혈 재료를 형성하는데 적합한 임의의 방식으로 가교-결합될 수 있다. 예를 들어, 중합체 재료는 둘 이상의 중합체 분자 체인에 공유결합적으로 부착되는 2관능기 또는 다관능기(poly-functional) 가교결합제를 이용하여 가교결합될 수 있다. 예시적인 2관능기 가교결합제 알데히드, 에폭시, 숙신이미드, 카보다이이미드, 말레이미드, 아지드, 카보네이트, 이소시아네이트, 디비닐 설폰, 이미드레이트, 무수물, 할라이드, 실란, 디아조아세테이트, 아지리딘 등을 포함한다. 대안적으로, 가교결합은 산화제 및 다른 작용제, 예를 들어 중합체상의 측쇄 또는 모이어티(moieties)를 활성화시켜 다른 측쇄 또는 모이어티와 반응하여 가교결합되는 결합을 형성할 수 있는 과요오드산염을 이용하는 것에 의해서 달성될 수 있다. 부가적인 가교결합 방법은, 사이드 중합체를 활성화시켜 가교결합 반응이 발생되게 하기 위해서 중합체를 복사선, 예를 들어 γ-복사선에 노출시키는 단계를 포함한다. 또한, 라디칼 형성제, 예를 들어 TEMPO, TEMD, 할로겐, 아조-화합물, 유기 또는 무기 퍼옥시드, ATRP가 단독으로 또는 알켄 관능기화 함께 이용될 수 있다. 탈수열적(dehydrothermal) 가교결합 방법이 또한 적합하다. 유지 온도를 높이는 것, 유지 시간의 지속시간을 연장하는 것, 또는 그 둘 모두의 조합에 의해서, 가교결합의 범위를 증가시키는 것이 달성될 수 있다. 감압 하에서의 동작이 가교결합 반응을 가속할 수 있다. 젤라틴 분자를 가교결합시키기 위한 적합한 방법이 이하에서 설명된다.
본 개시 내용의 재료는 사용 시의 결과적인 히드로겔 조성물의 유연성, 가요성, 및 수화 속도를 높이기 위한 첨가제를 포함할 수 있다. 일부 경우에, 첨가제는 비-가교결합의 생체적합성 중합체 내에 존재한다. 첨가제는 알코올, 예를 들어 폴리에틸렌 글리콜, 솔비톨, 또는 글리세롤일 수 있고, 바람직한 실시예에서, 분자량이 약 20 내지 2000 D의 범위이고, 약 400 D일 수 있는 폴리에틸렌 글리콜이다. 첨가제는 제조 중에 조성물 내에서 조성물의, 고체의 약 0.1 중량% 내지 고체의 30 중량%, 일반적으로 고체의 1 중량% 내지 고체의 20 중량%, 고체의 3 중량% 내지 고체의 15 중량%, 및/또는 고체의 1 중량% 내지 고체의 5 중량%로 존재한다. 첨가제는, 전형적으로 (첨가제가 없는) 조성물의 10 중량% 초과의, 많은 고체 함량을 가지는 재료와 함께 사용하는 것이 특히 유리하다. 첨가제는 최종 조성물 내에서 완전히 제거될 수 있다. 편리하게, 첨가제는 건조 전에 가교결합 중합체의 현탁체에 첨가될 수 있다.
분자 가교결합 젤라틴을 생산하기 위한 예시적인 방법은 이하와 같다. (목표 크기로 미리-분쇄될 수 있는) 젤라틴이 얻어지고 수성 버퍼 내에 배치되어, 전형적으로 1 중량% 내지 70 중량%, 일반적으로 3 중량% 내지 10 중량%의 고체 함량을 가지는, 비-가교결합 히드로겔을 형성한다. 젤라틴은, 전형적으로 글루타르알데히드(예를 들어, 0.01 % 내지 0.5 % w/w, pH를 9 내지 9.5에서 유지하는 수성 버퍼 내에서 0 내지 15 ℃에서 적어도 밤새, 그리고 바람직하게는 15 내지 25 시간, 그리고 이상적으로는 17 내지 21 시간 동안), 과요오드산 나트륨(예를 들어, 0.05M, 0 내지 15 ℃에서 48 시간 동안 유지) 또는 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필) 카보다이이미드("EDC")(예를 들어, 0.5% 내지 1.5% w/w, 밤새 상온)에 노출시키는 것에 의해서, 또는 약 0.3 내지 3 메가라드(megarad)의 γ 또는 전자 빔 복사선에 노출시키는 것에 의해서 가교결합된다. 가교결합제에 대한 노출에 앞서서, 젤라틴은 15 내지 25분 동안 30 내지 35 ℃까지 가열하는 것에 의해서 예비-가온되고(pre-warmed) 이어서 10 내지 20 ℃ 미만으로 냉각되고, 이상적으로 첨가제를 포함한 조성물에 대해서 20분 동안 35 ℃까지 가열되거나, 첨가제가 없는 조성물에 대해서 1시간 동안 27 ℃로 가열되고 이어서 냉각된다. 대안적으로, 젤라틴 입자는 1 중량% 내지 70 중량%, 일반적으로 3 중량% 내지 10 중량%의 고체 함량을 가질 수 있고, 가교결합제, 전형적으로 글루타르알데히드(예를 들어, 0.01% 내지 0.5% w/w, 밤새 상온)에 대한 노출에 의해서 가교결합될 수 있다. 알데히드의 경우에, pH는 약 6 내지 11에서, 하나의 바람직한 실시예에서 7 내지 10에서 유지될 수 있다. 글루타르알데히드로 가교결합시킬 때, 가교결합은 시프 염기(Schiff base)를 통해서 또는 다른 반응을 통해서 형성되는 것으로 보이고, 이는 후속 반응, 예를 들어 수소화 붕소 나트륨을 이용한 처리에 의해서 안정화될 수 있다. 가교결합 후에, 결과적인 과립을 물에서 세척할 수 있고, 선택적으로 알코올 내에서 헹굼하고 건조할 수 있다. 이어서, 결과적인 가교결합 젤라틴은 이하에서 더 구체적으로 설명되는 바와 같이 사용될 수 있다. 대안적으로, 젤라틴은, 또한 이하에서 더 구체적으로 설명되는 바와 같이, 가교결합 전에 또는 후에 기계적으로 파괴될 수 있다.
직경의 약 30% 내지 약 1000%, 바람직하게 약 30% 내지 80%, 또는 400% 내지 약 500%, 약 500% 내지 약 1000%, 또는 약 600% 내지 약 950% 범위의 평형 백분율 팽윤을 가지는 분자 가교결합 젤라틴 조성물을 생산하기 위한 예시적인 방법은 다음과 같다. 젤라틴을 획득하고, 용액 내에 가교결합제(전형적으로 바람직하게 0.01% 내지 0.5% w/w 농도의 글루타르알데히드)를 포함하는 수성 버퍼(전형적으로 6 내지 11의 pH, 하나의 바람직한 실시예에서 7 내지 10의 pH) 내에 배치하여, 전형적으로 1 중량% 내지 70 중량%, 일반적으로 3 중량% 내지 10 중량%의 고체 함량을 가지는 히드로겔을 형성한다. 히드로겔을 잘 혼합하고 0 내지 15 ℃에서 밤새 유지하고, 가교결합이 발생된다. 이어서, 탈이온수로 3차례 헹굼하고, 선택적으로 알코올(바람직하게 메틸 알코올, 에틸 알코올, 또는 이소프로필 알코올)로 2차례 헹굼하고 상온에서 건조시킨다. 선택적으로, 히드로겔을 수소화 붕소 나트륨으로 처리하여, 가교결합을 더 안정화시킬 수 있다.
선택적인 비-가교결합의 생체적합성 중합체가 포함될 수 있고, 가교결합 성분에 대해서 전술한 것과 동일한 중합체 중 많은 것으로부터 형성될 수 있다. 그러나, 비-가교결합 형태의 중합체를 이용함으로써, 중합체는 일반적으로 혈액 또는 다른 수성 매체의 존재 하에서 덜 지속적이 될 것이고, 그에 따라 본 개시 내용의 가교결합 재료들을 함께 유지하기 위한 결합제로서 적합하다. 대안적으로, 첨가제 중합체가 제조 프로세스의 일부로서 완전히 제거될 수 있다. 특히, 적합한 단백질 비-가교결합 중합체는 젤라틴, 콜라겐, 엘라스틴, 알부민, 케라틴 등을 포함한다. 다른 적합한 비-가교결합 탄수화물 및 탄수화물 유도 중합체는, 헤파린, 헤파린 설페이트, 히알루론산, 콘드로이틴 설페이트, 케라틴 설페이트 및/또는 다른 세포 외 매트릭스 단백질, 알기네이트, 전분, 셀룰로오스, 이들의 유도체 등을 포함하는, 글리코사미노글리칸을 포함한다. 본 개시 내용의 조성물의 준비에서, 비-가교결합 중합체는 전형적으로, 첨가된, 적합한 완충제, 이차 결합제, 첨가제, 방부제, 산화 방지제, 생물 활성제 등을 갖는 적합한 매체, 전형적으로 수성 매체 내에서 먼저 현탁된다. 비-가교결합 중합체가 전형적으로 0.2 중량% 내지 10 중량%, 그리고 하나의 바람직한 실시예에서 0.25 중량% 내지 2 중량%의 범위의 적합한 농도로 현탁되면, 가교결합 중합체가, 전형적으로 건조 입자 형태로, 첨가될 것이다. 가교결합 중합체의 분산체를 비-가교결합 중합체의 용액 내에서 잘 혼합한 후에, 현탁체를 임의의 통상적인 기술로 건조시킬 수 있다. 예를 들어, 매체는, 매체 내의 고체 농도에 따라, 전형적으로 1 mm 내지 50 mm인 얇은 층 내에서 확산될 수 있고 동결건조되어 건조 재료(예를 들어, 스펀지-유사 재료)를 생산할 수 있고, 그러한 건조 재료는 이어서 멸균될 수 있고 후술하는 방법에서 이용될 수 있다. 대안적으로, 비-가교결합 중합체의 용액이 멸균 필터링될 수 있고 멸균 환경에서, 다른 수단에 의해서 멸균된 가교결합 중합체와 조합될 수 있고, 무균 조건 하에서 실행되는 프로세싱을 거칠 수 있다. 멸균은 전자-빔, γ-조사를 통해서, 또는 에틸렌 산화물 또는 다른 화학적 멸균제, 또는 기타를 통해서 이루어질 수 있다. 바람직한 적합한 건조 기술은 공기 건조, 열 건조, 분무 건조, 유체-베드 건조 몰딩, 또는 기타를 포함한다. 재료는 구체적인 용도들을 위해서 다양한 기하형태의 입자로, 예를 들어 분말 과립, 펠릿, 플러그, 원통체, 반-원통체, 관, 구체, 회전타원면, 불규칙적인 과립 또는 입자, 또는 기타로 형성될 수 있다. 본 개시 내용의 조성물은 다른 재료 및 성분, 예를 들어, 케이킹-방지제(anti-caking agent), 유동 강화제, 정전기 방지제 등, 예를 들어 아연 스테아레이트, 탄수화물 및 알코올, 및 다른 목적을 위한, 예를 들어 재흡수 비율을 제어하기 위한 다른 재료와 추가로 조합될 수 있다.
본 개시 내용의 조성물은 트롬빈과 같은 활성제를 포함하지 않는다. 예시적인 활성제는, 비제한적으로, 무기 및 유기 생물학적 활성 분자, 예를 들어 효소, 효소 억제제, 항생제, 항종양제, 정균제, 살균제, 항바이러스제, 지혈제(예를 들어, 트롬빈, 피브리노겐 및 응혈 인자), 국소 마취제, 항염증제, 호르몬, 항혈관 형성제, 항체, 신경 전달 물질, 향정신성 약물, 생식 기관 및 올리고뉴클레오티드에 영향을 미치는 약물, 예를 들어 안티센스 올리고뉴클레오티드, 또는 히드록시아파타이트와 같은 무기 성분, 및 염화 제2철을 포함할 수 있다.
본 개시 내용의 생체적합성 중합체 조성물은 그 최종적인 사용 또는 전달 전에 기계적으로 파괴될 수 있다. 중합체 조성물의 중합체 체인의 분자 가교결합이 그 기계적 파괴 이전에 또는 이후에 실시될 수 있다. 예를 들어, 생성물이 젤라틴 추출 후에 분쇄될 수 있고 가교결합 후에 다시 분쇄될 수 있다. 중합체 조성물이 전술한 0.01 mm 내지 5.0 mm 범위의 크기를 가지는 하위-유닛으로 파괴되기만 한다면, 중합체 조성물은 배치식(batch) 작업, 예를 들어 혼합으로 기계적으로 파괴될 수 있다. 중합체 조성물이 사용 전에 파괴될 때, 중합체 입자 또는 과립이 주사기 오리피스로부터의 분출 또는 분무 이외의 기술에 의해서, 예를 들어 주걱, 수저, 또는 기타를 이용하여 도포되거나 투여될 수 있다. 다른 배치식 기계적 파괴 프로세스는 균질화기 또는 혼합기를 통해서 또는 펌프를 통해서 펌핑하는 것을 포함하고, 이는 히드로겔의 파단 항복 강도를 초과하는 수준까지 히드로겔을 압축, 연신, 또는 전단시킨다. 일부 경우에, 중합체 조성물의 분출은 히드로겔이 실질적으로 연속적인 네트워크 즉, 원래의 히드로겔 매스(mass)의 치수에 걸쳐지는 네트워크로부터, 전술한 범위의 치수를 가지는 하위-네트워크 또는 하위-유닛의 집합체로 변환되게 한다. 다른 경우에, 주사기 또는 다른 인가 장치 내의 포장에 앞서서 히드로겔 조성물을 부분적으로 파괴하는 것이 바람직할 수 있다. 그러한 경우에, 히드로겔 재료는 최종 분출에 앞서서 희망하는 하위-유닛 크기를 달성할 것이다.
실시예에서, 중합체는 (예를 들어, 분무 건조에 의해서) 초기에 준비될 수 있고 및/또는 가교결합 전에, 종종 일반적으로 히드로겔을 형성하기 위한 수화 이전에 기계적으로 파괴될 수 있다. 중합체는 미세하게 분할된 또는 분말화된 건조 고체로서 제공될 수 있고, 이는 일반적으로 작은 범위 내로 좁게 한정되는 희망 크기를 가지는 입자를 제공하기 위한 추가적인 세분(comminution)에 의해서 파괴될 수 있다. 추가적인 크기 선택 및 변경 단계, 예를 들어 체 작업(sieving), 사이클론 분류, 등이 또한 실시될 수 있다. 후술되는 예시적인 젤라틴 재료에서, 건조 입자 크기는 0.01 mm 내지 1.5 mm, 그리고 하나의 바람직한 실시예에서 0.05 mm 내지 1.0 mm의 범위 이내일 수 있다. 예시적인 입자 크기 분포는, 입자의 95 중량% 초과가 0.05 mm 내지 0.7 mm 범위 내에 있는 것이다. 중합체 시작 재료를 세분하는 방법은 균질화, 분쇄, 코아세르베이션(coacervation), 밀링, 제트 밀링 등을 포함한다. 분말화된 중합체 시작 재료가 또한 분무 건조에 의해서 형성될 수 있다. 체 작업, 응집, 추가적인 분쇄, 등과 같은 통상적인 기술에 의해서, 입자 크기 분포가 더 제어되고 개선될 수 있다.
이어서, 건조 분말 고체가, 다른 곳에서 설명한 바와 같이, 수성 버퍼 내에서 현탁되고 가교결합될 수 있다. 다른 경우에, 중합체가 수성 버퍼 내에서 현탁되고, 가교결합되고, 이어서 건조될 수 있다. 이어서, 가교결합된 건조 중합체가 파괴될 수 있고, 파괴된 재료가 후속하여 수성 버퍼 내에 재현탁될 수 있다. 일 실시예에서, 결과적인 재료는, 전술한 치수를 가지는 구분된 하위-네트워크를 전형적으로 가지는 가교결합된 히드로겔을 포함한다.
본 개시 내용의 조성물은 벗겨진 또는 손상된 조직 표면, 예를 들어 간, 비장, 심장, 신장, 내장, 혈관, 혈관 기관 등을 포함하는 임의의 기관 표면 상의 출혈을 방지하는데(지혈시키는데) 있어서 특히 적합하다. 활성적인 출혈 지역이 재료로 완전히 덮이도록, 과립형 또는 다른 형태의 건조 재료가 도포된다. 예를 들어, 분말 과립을 포함하는, 본원에서 설명된 전달 장치 또는 전달 시스템을 이용하여 재료를 활성 출혈 지역에 도포될 수 있다. 재료를 도포하기 위한 적합한 방법은, 비제한적으로, 재료를 주사기로부터 또는 도포기 선단부를 이용하여 직접적으로 분배하는 단계를 포함한다. 분말 과립을 도포하기에 앞서서, 출혈 조직은 일반적으로 과다 출혈을 제거하기 위해서 물기가 제거되거나(blotted) 부드럽게 흡입되고, 그에 따라 분말 과립이 즉각적으로 그리고 직접적으로 활성 출혈 장소에 도포될 수 있다. 주사기 또는 도포기 선단부가 젖은 표면에 접촉하는 것을 최소화함으로써, 주사기 및/또는 도포기 선단부 또는 다른 장치의 막힘이 감소될 수 있다. 유사하게, 전달 장치 또는 전달 시스템의 특정 구성이 막힘 방지를 위한 역할을 할 수 있다. 분말 과립이 도포된 후에, 상처에 적합한, 부드러운 접근(approximation)이 전형적으로, 적셔진 거즈와 같은 비-접착 기재를 이용하여 치료 장소 위에 적용된다. 출혈이 지속되는 경우에, 부가적인 분말 과립이 도포될 수 있다. 비-접착 기재가 상처 장소에 접착되는 경우에, 비-헤파린 첨가 식염수로 씻어 내는 것을 이용하여, 응혈을 최소로 파괴하면서 기재를 제거하는데 도움을 줄 수 있다. 출혈이 일단 중단되면, 응혈 내로 포함되지 않은 과다 과립은 조심스럽게 씻어 내는 것 및 흡입에 의해서 치료 장소로부터 주의 깊게 제거된다.
주위 신경 및 다른 민감한 신체 구조물을 둘러싸는 영역 내에서 사용될 때, 완전히 수화된 히드로겔(즉, 평형 팽윤에서 95% 초과의 수화)을 이용하여, 둘러싸인 환경 내의 팽윤에 의해서 신경이 손상될 위험을 감소시킬 수 있다.
본 개시 내용에 따른 키트는, 펠릿, 분말 또는 기타와 같은, 본 개시 내용의 과립 또는 다른 형태의 건조 중합체 재료를 포함할 수 있다. 재료는 멸균적으로 형성되거나, 바람직하게 γ-조사, 에틸렌 산화물, 전자 빔 조사 등을 이용한 말단 멸균화에 의해서, 멸균될 것이다. 여전히 멸균 형태인 동안, 재료가 멸균 포장, 예를 들어 파우치, 관, 트레이, 상자 또는 기타 내에 포장될 것이다. 재료를 혈액이 존재하는 조직 위에, 예를 들어 상처, 또는 수술 장소에 배치하는 방법을 설명하는 사용 설명서가 또한 키트의 일부로서 제공될 수 있다. 예시적인 키트는, 주사기, 도포기 선단부, 주사기와 함께 이용되도록 구성된 본원에서 설명된 전달 장치 내에 존재하는 건조 중합체 재료(예를 들어, 건조 소-유래 젤라틴 매트릭스(과립)), 및 사용 설명서를 포함한다.
전달 장치 및 전달 시스템
이제 도 1을 참조하면, 전술한 임의의 조성물을 정확하게 전달하기 위한 하나의 적합한 전달 시스템, 및 관련 방법 그리고 장치가 시스템(100)에 의해서 도시되어 있다. 전달 시스템(100)은 주사기(110) 및 주사기(110)에 커플링된 스프링 캡 조립체(120)를 포함한다. 이러한 개시 내용에서, 스프링 캡 조립체(120)는 본원에서 전달 장치와 상호 교환 가능하게 지칭될 수 있다. 주사기(110)는 플런저(112) 및 몸통(114)을 포함한다. 플런저(112)는, 플런저(112)가 몸통(114)의 길이를 따라서 병진운동할 수 있도록, 몸통(114)의 내부 원통형 표면과 동심적으로 결합하고 밀봉하게 배치된다. 플런저(112) 및 몸통(114)의 각각은, 폴리프로필렌, PVC, 비(non)-DEHP PVC, 폴리에틸렌, 폴리스티렌, 폴리프로필렌 혼합물, 또는 다른 유사 재료와 같은, 임의의 적합한 플라스틱 재료로 제조될 수 있다. 바람직하게, 플런저(112) 및 몸통(114)의 각각이 폴리프로필렌으로 제조된다.
주사기 몸통(114)은 그 원위 단부에서 오리피스(116)를 형성한다. 예시적인 실시예에서, 오리피스(116)는 루어 선단부(luer tip), 예를 들어 암놈형-루어 연결체 또는 숫놈형-루어 연결체를 포함한다. 주사기(110)는 오리피스(116)를 통해서 재료를 배출하도록 구성된다. 예를 들어, 주사기(110)는, 전술한 바와 같이, 혈액에 노출될 때 히드로겔을 형성하는 생체적합성 중합체를 배출하도록 구성된다. 도 9를 참조하면, 예시적인 실시예에서, 주사기(110)는, 예를 들어 루어 연결부를 통해서 주사기 몸통(114)의 오리피스(116)와 결합되도록 구성된, 연장 관(115)을 더 포함할 수 있다. 연장 관(115)은 개방형 절차 및, 예를 들어 상처-장소에 대한 접근이 제한되는 복강경 절차 모두에서 전달 정확성을 개선할 수 있다. 여러 실시예에서, 연장 관(115)은 강성 연장 선단부, 트리밍 가능(trimmable) 연장 선단부, 가요성 선단부, 유연성 선단부 등일 수 있다.
스프링 캡 조립체(120)는 유지부 링(122), 캡(124), 및 스프링(126)을 포함한다. 스프링(126)은 강, 스테인레스 강, 알루미늄, 티타늄, 및 그 합금으로 형성될 수 있고, 스프링(126)이 유지부 링(122) 및 캡(124)에 의해서 유지되도록, 유지부 링(122)과 캡(124) 사이에 배치될 수 있다. 스프링(126)은 1 내지 10 파운드-힘 범위의 스프링 힘 상수를 가질 수 있다. 더 바람직하게, 스프링(126)은 3.46 파운드-힘의 스프링 힘 상수를 가질 수 있다. 실시예에서, 스프링(126)은 1.2 인치 직경, 1.75 인치 자유 길이를 가지고, 0.0625 인치의 스테인레스 강 와이어로 구성된다. 도시된 실시예에서 스프링(126)은 압축 스프링이고, 그에 따라 스프링(126)은 캡(124)을 유지부 링(122)으로부터 멀리 편향시킨다.
이제 도 7a, 도 7b, 도 8a 및 도 8b를 참조하여, 캡(124)(도 7a 및 도 7b) 및 유지부 링(122)(도 8a 및 도 8b)의 내부의 구체적인 사시도를 도시하고 설명한다. 유지부 링(122)은, 스프링(126)의 일 단부를 유지하기 위해서, 스프링(126)의 하나의 링 원을 수용하기 위한 복수의 클립(200, 202)을 포함한다. 여러 실시예에서, 클립(200, 202)은, 스프링(126)을 유지하기 위해서 유지부 링(122)의 내부 주변 벽으로부터 축방향 내측으로 연장되는 몰딩된 유지부 링(122)의 특징부(feature)이다. 유지부 링(122) 상에 형성될 때, 클립(200, 202)은 개구부를 형성하고, 그러한 개구부를 통해서 스프링(126)이 수용된다. 도 8a 및 도 8b에 도시된 바와 같이, 스프링(126)이 통과하여 수용되는 개구부가 클립(200, 202)에 의해서 스프링(126)의 상단부 및 측면 상에 형성되고, 또한, 대향 클립들(200, 202)을 각각 위치시키기 위한, 스프링(126)을 위한 하부 배치 표면을 형성하는, 하부 표면(201 및 203)을 포함한다는 것을 이해하여야 한다. 여러 실시예에서, 클립은, 스프링(126)이 통과하여 수용되는 개구부의 하나, 둘 또는 그 초과의 측면을 형성한다. 예를 들어, 도 8b에 도시된 부재(204)는, 스프링(126)을 유지부 링(122)의 내부 주변 벽에 대항하여(against) 유지하나 스프링(126) 자체를 수용하기 위한 실질적으로 둘러싸인 개구부를 형성하지 않는 단일-유지 연장부만을 도시한다. 유지부 링(122)이 그 주위에서 임의의 적합한 수의 클립(200, 202) 또는 부재(204)를 포함할 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 도시된 실시예는 하나의 부재(204), 및 유지부 링(122)의 원주 주위로 이격된, 200 및 202와 유사한 3개의 클립을 포함한다.
여러 실시예에서, 복수의 클립(200, 202)의 각각이 스프링(126)의 단부 위에 스냅-피팅되도록 구성될 수 있다. 스프링(126)의 피치의 축방향 각도 및 클립(200, 202)과 유지부 링(122)의 각각의 하부 표면(201 및 203) 사이의 간섭으로 인해서, 스프링의 마찰 피팅은, 주변 클립(200, 202) 또는 부재(204)의 각각에 의해서 일단 수용되면, 스프링이 회전방향으로 변위되는 것을 방지한다는 것을 이해하여야 한다.
도 7a 및 도 7b에 도시된 바와 같이, 그리고 도 8a 및 도 8b의 유지부 링(122)을 참조하여 전술한 특징부와 유사하게, 캡(124)은 또한, 스프링(126)의 다른 단부를 유지하기 위해서 스프링(126)의 대향 단부에 위치되는 링 원을 수용하기 위한 복수의 클립(180, 182, 184)을 포함한다. 복수의 클립(180, 182, 184)의 각각은, 스프링(126)의 각각의 단부 위에 스냅-피팅되도록 및/또는, 스프링(126)을 유지하기 위해서 스프링(126)의 부분을 수용하도록 구성된 적어도 하나의 함몰부 또는 공극을 포함하도록 구성될 수 있다. 도 8a 및 도 8b의 클립(200, 202)과 마찬가지로, 복수의 클립(180, 182, 184)의 각각은, 기계적 압입-피팅 또는 초음파 용접과 같은, 스프링(126)과의 마찰 피팅 또는 부가적인 기계적 결합을 포함할 수 있다. 도 7a에 도시된 바와 같이, 클립(180)은 스프링(126)의 상단 부분이 통과하여 수용되는 개구부 또는 통로를 형성한다. 그러한 개구부는, 캡(124)의 상단부의 내측 표면으로부터 연장되는, 상부 표면(181)뿐만 아니라 클립(180)에 의해서 형성된다. 유사하게, 클립(182 및 184)의 각각이 개구부를 형성하고, 각각의 상부 표면(183, 185)은 캡(124)의 상단부의 내측 표면으로부터 연장된다. 상부 표면(181, 183, 185)의 각각은, 클립(180, 182, 184)에 의해서 형성된 개구부에 의해서 수용될 때 스프링(126)이 대항하여 배치되는 접경 표면을 제공한다. 캡(124)이 또한, 캡(124)의 상단부의 내측 표면으로부터 (조립될 때, 스프링(126)의 축방향을 따라) 아래쪽으로 연장되는 부재(186)를 포함한다는 것을 이해하여야 한다. 여러 실시예에서, 도 7b의 부재(186)의 기능은 도 8b에 도시하고 전술한 부재(204)의 기능과 유사하다.
각각의 캡(124) 및 유지부 링(122)에서, 복수의 각각의 도시된 클립 및 부재(180, 182, 184, 186, 200, 202, 204)의 각각이 스프링(126)의 2개의 단부의 각각을 함께 유지하도록 구성되고, 스프링(126)이 유지부 링(122) 및 캡(124)의 각각에 기계적으로 부착되도록 보장한다. 전술한 바와 같이, 임의의 적합한 수의 클립 또는 부재가 딱 맞는 피팅을 보장하기 위해서 이용될 수 있고, 이러한 개시 내용은 이러한 특징부를 본원에서 도시되고 설명된 정확한 수, 설계, 및 구성으로 제한하기 위한 것은 아니다. 복수의 클립 및 부재(180, 182, 184, 186, 200, 202, 204)의 각각이 함께 작용하여, 스프링(126)의 대향 단부들을 유지부 링(122) 및 캡(124)의 각각에 확실하게 각각 부착함으로써, 스프링(126)이 사용 중에 회전되는 것을 방지한다. 스프링(126)을 유지부 링(122) 및 캡(124)의 각각에 부착함으로써, 전체 스프링 캡 조립체(120)가 축방향 회전되는 것을 방지할 수 있고 또한 우발적으로 분해되는 것을 방지할 수 있다. 실시예에서, 유지부 링(122) 및 캡(124)은 일반적으로 축방향으로 회전되지 않는다. 이는, 예를 들어, 더 강건한 스프링 캡 조립체(120)를 보장할 수 있고, 이는 스프링 캡 조립체(120)를 주사기(110)에 부착할 때 유리할 수 있다.
도 10을 참조하면, 실시예에서, 스프링(126)은, 가요성 플라스틱 랩, 가요성 천 랩 등과 같은, 랩(125)을 포함한다. 여러 실시예에서, 랩(125)이 스프링(126)을 덮어서 스프링(126)의 부분 또는 전체 스프링(126)이 환경에 노출되는 것을 방지할 수 있다. 예를 들어, 스프링(126)이 내측에 배치된 압축 가능 실린더를 랩(125), 유지부 링(122), 및 캡(124)이 형성하도록, 랩(125)이 스프링(126)의 전체 외부 원주 및 길이를 덮을 수 있다. 내측에 배치된 스프링(126)을 보여주기 위해서, 도 10에 도시된 랩(125)은 반투명이다. 여러 실시예에서, 랩(125)은 투명, 반투명, 또는 불투명할 수 있다.
도 2는, 기둥(128)이 캡(124)으로부터 연장되는 것을 도시한다. 기둥(128)은 주사기(110)의 플런저(112)의 근위의 캡이 부착된 단부와 결합되도록 구성된다. 일 실시예에서, 플런저(112)의 근위 단부는 기둥(128)을 수용하기 위한 및/또는 스냅결합하기 위한 수용부를 구비할 수 있다. 기둥(128)은, 예를 들어 느슨한 간섭 피팅을 통해서, 스프링 캡 조립체(120)와 플런저(110) 사이의 측방향 이동, 흔들림 등을 감소시키기 위한 안정성을 제공할 수 있다. 예시적인 실시예에서, 기둥(128)은 캡(124)과 일체로 형성된다. 예를 들어, 기둥(128) 및 캡(124)은 폴리프로필렌, PVC, 비-DEHP PVC, 폴리에틸렌, 폴리스티렌, 폴리프로필렌 혼합물, 또는 다른 유사 재료와 같은, 재료의 하나의 단편으로 사출 몰딩될 수 있다. 도 2에 도시된 바와 같이, 기둥(128)은 스프링(126)의 중앙 축을 따라서 유지부 링(122)을 향해서 연장된다. 기둥(128)은 일 실시예에서 스프링(126) 내에 동심적으로 배치된다.
도 3은, 기둥(128)을 포함하여, 캡(124)을 더 구체적으로 도시한다. 앞서 주목한 바와 같이, 일 실시예에서 플런저(112)의 근위 단부는 기둥(128)을 수용하도록 구성된 수용부를 포함한다. 수용부는, 허용된 주사기(예를 들어, 주사기(110)) 만이 스프링 캡 조립체(120)와 함께 사용될 수 있게 보장한다. 수용부를 포함하지 않는 맞지 않는(non-compliant) 주사기는 기둥(128)을 수용할 수 없을 것이고, 그에 따라 스프링 캡 조립체(120)와 함께 이용될 수 없다.
구체적으로 도 3 및 도 5a 내지 도 5c를 참조하면, 캡(124)은 복수의 래치 아암(130)을 더 포함한다. 예를 들어, 복수의 래치 아암(130) 각각이 캡(124)의 내부 표면으로부터 연장된다. 복수의 래치 아암(130)의 각각이 각도형(angled) 캠 표면(132)을 포함한다. 예를 들어, 래치 아암(130)의 각각이, 아래쪽으로(예를 들어, 캡(124)의 내부 표면을 향해서) 그리고 내측으로(예를 들어, 캡(124)의 중심점을 향해서) 경사진 표면을 가질 수 있다. 이러한 각도형 캠 표면(132)은, 예를 들어, 복수의 래치 아암(130)이 주사기(110)의 플런저(112)와 결합될 때, 적절한 휘어짐을 보장할 수 있다. 복수의 래치 아암(130)의 각각은 래칭 쇼울더(134)를 포함한다. 예를 들어, 래칭 쇼울더(134)는 캡(124)의 내부 표면에 대향되는 래치 표면을 형성한다. 캡은, 캡(124)의 내부 표면으로부터 돌출되는 표면(138)(예를 들어, 상승된 단차형 표면)을 가지는 부재(131)를 더 포함할 수 있다. 이러한 부재(131)는 래칭 쇼울더(134)의 래치 표면과 부재(131)의 표면(138) 사이의 플런저(112)(예를 들어, 플런저(112)의 플랜지형 단부)의 협력적인 록킹을 제공할 수 있다. 이러한 방식으로 복수의 래치 아암(130)은 캡(124)을 주사기(110)의 플런저(112)에 확실하게 결합시킬 수 있다. 래칭 쇼울더(134)와 상승된 부재 표면(138) 사이에서 측정된 축방향 거리가 플런저(112)의 플랜지형 단부(118)의 두께(118A)와 대략적으로 동일하고, 그에 따라 합리적인 공차를 수용하여, 캡(124) 내의 플런저(112)의 플랜지형 단부(118)의 확실한 유지를 달성한다는 것을 이해하여야 한다.
예를 들어, 플런저(112)의 플랜지형 단부(118)가 (예를 들어, 각도형 캠 표면(132)에 접경되는) 복수의 래치 아암(130)에 접경될 때, 복수의 래치 아암(130)이 외측으로(예를 들어, 캡(124)의 중심점으로부터 멀리) 휘어진다. 플런저(112)의 플랜지형 단부(118)가 래칭 쇼울더(134)를 통과하면, 복수의 래치 아암(130)은 내측으로(예를 들어, 캡(124)의 중심점을 향해서) 휘어진다. 복수의 래치 아암(130)의 내측 휘어짐 중에, 사용자는 촉각적인 "스냅"을 느낄 수 있다. 마찬가지로, 사용자는 청각적 "스냅"을 들을 수 있다. 이러한 스냅은, 플런저(112)의 플랜지형 단부(118)가 복수의 래치 아암(130)에 의해서 캡(124) 내에서 유지된다는 것을, 사용자에게 알려주는 역할을 한다. 이러한 지점에서, 플런저(112)의 플랜지형 단부(118)는 복수의 래치 아암(130)의 래칭 쇼울더(134)와 캡(124)의 부재(131)의 부재 표면(138)(예를 들어, 상승된 단차형 표면) 사이에서 확실하게 유지된다.
예시적인 실시예에서, 래치 아암(130)은 캡(124)과 일체로 형성된다. 예를 들어, 래치 아암(130) 및 캡(124)은 폴리프로필렌, PVC, 비-DEHP PVC, 폴리에틸렌, 폴리스티렌, 폴리프로필렌 혼합물, 또는 다른 유사 재료와 같은, 재료의 하나의 단편으로 사출 몰딩될 수 있다. 복수의 래치 아암(130)의 각각은 플런저(112)의 근위 단부 위에 결합되어 스냅-피팅되도록 구성된다. 예를 들어, 플런저(112)의 근위 단부(118)가 복수의 래치 아암(130) 내측에서 유지되도록, 플런저(112)의 캡이 부착된 단부의 외부 연부가 복수의 래치 아암(130) 내에 스냅-피팅될 수 있다. 설명되고 도시된 실시예에서, 4개의 래치 아암(130)을 이용하여 플런저(112)의 근위 단부(118)를 고정하였으나, 임의의 적절한 복수의 래치 아암(130)을 이용하여 본원에서 설명된 희망하는 플런저 유지 기능을 달성할 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 캡(124)은, 사용자의 손가락 파지를 개선하도록 그리고 미끄러짐 및 잘못된 취급을 방지하도록 구성된, 요홈부, 돌출부, 그립, 또는 다른 특징부를 더 포함할 수 있다.
도 4는, 스프링 캡 조립체(120)와의 결합 전의, 주사기(110)의 분해도를 도시한다. 주사기(110)는 플런저(112), 몸통(114), 및 오리피스(116)를 가지는 연결체를 포함한다. 도 4는 플런저(112)의 원형 근위 단부(118)를 더 도시한다. 전술한 바와 같이, 플런저(112)의 두께(118A)의 원형 근위 단부(118)의 외부 연부는, 일 실시예에서, 스프링 캡 조립체(120)의 복수의 래치 아암(130)에 의해서 수용되고, 그에 따라 플런저(112)의 근위 단부(118)를 복수의 래치 아암(130)의 내측에서 유지한다.
도 4에 도시된 바와 같이, 플런저(112)의 원위 단부에는 의료 등급 정지부(119), 예를 들어 실리콘 정지부가 피팅되고, 그러한 정지부는 본 개시 내용의 조성물을 오리피스(116)를 통해서 외측으로 밀기 위해서 몸통(114)의 내측 원통형 벽에 대해서 밀봉된다. 일 실시예에서, 의료 등급 정지부(119)는 산토프렌(santoprene) 또는 대안적으로 임의의 다른 적합한 재료로 구성된다. 플런저(112)가 의료 등급 정지부(119)를 포함하지만, 특정 실시예에서, 물리적으로 몸통(114) 내에서 생성되는 공기 압력의 증가가 조성물을 외부로 밀어 낸다. 유사하게, 특정 실시예에서, 몸통(114) 내에서 생성되는 공기 압력의 감소는 공기를 몸통 내로 끌어 들여 오리피스(116)의 막힘을 제거한다.
도 5a 내지 도 5c는 캡(124)과 플런저(112) 사이의 결합에 대한 일 실시예를 도시한다. 플런저(112)의 플랜지형 근위 단부(118)는 수용부(136)를 포함하거나 형성한다. 캡(124)은, 수용부(136)에 의해서 수용되도록 구성된 기둥(128)을 포함한다. 실시예에서, 기둥(128) 및 수용부(136)는 동일한 횡단면 형상을 가지며, 그에 따라 느슨한 간섭 피팅으로 서로 결합된다. 마찬가지로, 복수의 래치 아암(130)의 각각은, 예를 들어 도 5b에 도시된 외측으로 굽혀진 스프링-유사 변형을 통해서, 플런저(112)의 근위 단부(118)와 결합되고 그 위에 스냅-피팅되도록 구성되고, 그에 따라 플런저(112)의 근위 단부(118)는, 도 5c에서 도시된 바와 같이 그리고 본원에서 전술한 바와 같이, 복수의 래치 아암(130)의 내측에서 유지된다. 도 5c에서, 플런저(112)의 근위 단부(118)가 캡(124)의 부재(131) 및 부재 표면(138)에 대항하여 접경되고, 그에 따라 플런저(112)는 캡(124)에 의해서 양 방향으로 구속된다는 것(예를 들어, 스프링 캡 조립체(120)와 함께 사용하기 위한 위치에서 플런저(112)가 록킹된다는 것)을 주목하여야 한다.
도 5c에 도시된 바와 같이, 캡(124)은 스프링(126) 및 플런저(112)의 근위 단부(118) 모두를 유지하도록 구성된다. 앞서 주목한 바와 같이 (그리고 도 7a 및 도 7b에서 전술한 바와 같이), 캡(124)은, 스프링(126)의 단부를 유지하기 위해서 스프링(126)의 단부에 위치되는 링 원을 수용하는, 복수의 클립(180, 182, 184)을 포함한다. 마찬가지로, (도 8a 및 도 8b에 도시된) 유지부 링(122) 상의 복수의 클립(200, 202)은 스프링(126)의 타 단부를 유지하기 위해서 스프링(126)의 타 단부에 위치되는 링 원을 수용한다.
도 11a 및 도 11b를 참조하면, 대안적인 실시예에서, 스프링 캡 조립체(120)는 주사기(110)와 결합되어 유지하기 위한 상이한 또는 부가적인 특징부를 포함할 수 있다. 예를 들어, 스프링 캡 조립체(120)의 유지부 링(122)은 플랜지형 칼라(300)를 포함할 수 있다. 플랜지형 칼라(300)는 (예를 들어, 주사기(110) 상의 손가락-걸이부(finger-hold)에서) 주사기(110)의 몸통(114)의 단부(308)과 결합되도록 구성된다. 예를 들어, 몸통(114)의 근위 단부(308)의 외부 연부가 플랜지형 칼라(300)에 의해서 압입-피팅식으로 수용될 수 있고, 그에 따라 몸통(114)의 근위 단부(308)가 플랜지형 칼라(300) 내측에서 유지될 수 있다. 플랜지형 칼라(300)는, 플런저(112)와 같은 주사기의 특정 부분이 플랜지형 칼라(300)의 중심을 중단 없이 통과할 수 있게 보장하기 위한 공극(301)을 포함한다.
부가적으로 또는 대안적으로, 플랜지형 칼라(300)는 (예를 들어, 전술한 바와 같이, 캡(124) 상의 복수의 래치 아암(130)과 유사하게) 스냅-피팅 결합을 위한 복수의 플랜지 아암(302)을 포함할 수 있다. 복수의 플랜지 아암(302)의 각각이 각도형 캠 표면(304)을 포함한다. 예를 들어, 복수의 플랜지 아암(302)의 각각이, 아래쪽으로(예를 들어, 플랜지형 칼라(300)의 내부 표면(309)을 향해서) 그리고 내측으로(예를 들어, 플랜지형 칼라(300)의 중심점을 향해서) 경사진 표면을 가질 수 있다. 이러한 각도형 캠 표면(304)은, 예를 들어, 복수의 플랜지 아암(302)이 주사기(110)의 몸통(114)의 단부(308)와 결합될 때, 적절한 휘어짐을 보장할 수 있다. 복수의 플랜지 아암(302)의 각각은 래칭 쇼울더(306)를 포함한다. 예를 들어, 래칭 쇼울더(306)는 플랜지형 칼라(300)의 내부 표면(309)에 대향되는 래치 표면을 형성한다. 실시예에서, 몸통(114)의 근위 단부(308)는 래칭 쇼울더(306)의 래치 표면과 플랜지형 칼라(300)의 내부 표면(309) 사이에서 협력적으로 록킹된다. 이러한 방식으로, 복수의 플랜지 아암(302)은 플랜지형 칼라(300) 및 유지부 링(122)을 주사기(110)의 몸통(114)에 확실하게 결합시킬 수 있다. 플랜지형 칼라(300)는 유지부 링(122)과 일체로 형성될 수 있다. 유지부 링(122)은, 부가적으로 또는 대안적으로, 몸통(114)의 근위 단부(308)로부터 연장되는, 예를 들어 그와 일체로 형성되는 부재를 스냅 피팅식으로 수용하는 개구를 포함할 수 있다.
도 12를 참조하면, 대안적인 실시예에서, 주사기(110)의 몸통(114)은 적어도 제1 격실(114A) 및 제2 격실(114B)을 포함한다(예를 들어, 이중-몸통 주사기). 예를 들어, 몸통(114)은 제1 재료를 제1 격실(114A) 내에서 그리고 제2 재료를 제2 격실(114B) 내에서 유지할 수 있다. 오리피스(116A, 116B)가 제1 격실(114A) 및 제2 격실(116B)의 각각을 위해서 제공되도록, 제1 격실(114A) 및 제2 격실(114B)의 각각이 평행하게 정렬될 수 있다. 대안적으로, 양 격실(114A, 114B)이, 단일 오리피스(미도시)를 갖는 연통부 내로 유동할 수 있다. 마찬가지로, 플런저(112) 또는 분리된 플런저(112A, 112B)가 제1 격실(114A), 제2 격실(114B), 및 스프링 캡 조립체(120)의 각각과 결합될 수 있다. 이러한 실시예에서, 스프링 캡 조립체(120)는 각각의 플런저(112A, 112B)와 함께 개별적으로 이용될 수 있다. 예를 들어, 스프링 캡 조립체(120)는 제1 격실(114A)을 위한 플런저(112A)에 부착될 수 있고, 제1 격실(114A)로부터 재료를 전달하기 위해서 이용될 수 있고, 제1 격실(114A)을 위한 플런저(112A)로부터 탈착될 수 있고, 제2 격실(114B)을 위한 플런저(112B)에 부착될 수 있고, 제2 격실(114B)로부터 재료를 전달하기 위해서 이용될 수 있다.
플런저가 제1 격실 및 제2 격실 모두와 결합되는 대안적인 실시예에서, 단일 스프링 캡 조립체(120)를 이용하여 양 재료를 동시에 전달할 수 있다. 이러한 대안적인 예시적 실시예에서, 제1 재료 및 제2 재료가 몸통(114) 내에서 혼합되는 것을 방지할 수 있고; 그 대신 제1 재료 및 제2 재료가 오리피스(116)에서 혼합될 수 있거나, 주사기(110)로부터 배출된 후에 혼합될 수 있다. 또한 대안적으로, 제1 및 제2 재료가 동일한 몸통(114) 내에서 서로 붙어서 적층될 수 있고, 여기에서 제2 재료가 오리피스(116)의 외부로 유동하기 전에, 재료 중의 제1 재료가 오리피스(116)의 외부로 유동된다.
도 13을 참조하면, 다른 대안적인 실시예에서, 단일 스프링 캡 조립체(120)가 몇 개의 스프링을 이용할 수 있다. 예를 들어, 스프링 캡 조립체(120)는 제1 스프링(310) 및 제2 스프링(312)을 포함할 수 있고, 그 각각은 캡(124)과 유지부 링(122) 사이에 배치된다. 실시예에서, 적어도 2개의 스프링 중 하나는 (전술한 바와 같이) 플런저(112)를 동심적으로 수용하도록 구성된다. (도 13에 도시된 바와 같은) 다른 실시예에서, 적어도 2개의 스프링(310, 312) 중 어느 것도 플런저(112)를 동심적으로 수용하도록 구성되지 않는다.
주사기(110)를 갖는 스프링 캡 조립체(120)를 이용함으로써, 개선된 수술 결과가 달성된다. 첫 번째로, 분산 정확도가 개선되는 것으로 생각된다. 예를 들어, 사용자는 한-손의 전달을 이용하여 조성물을 제어된 방식으로 목표 지역에 전달할 수 있다. 두 번째로, 전달 효율이 개선되는 것으로 생각된다. 예를 들어, 특정 전류 동력형 전달 장치가 아코디언, 벨로우즈-유형의 구성(예를 들어, ARISTATM AH)을 이용한다. 아코디언, 벨로우즈-유형의 구성은 종종 분말이 아코디언 접힘부 내에 포획되는 결과를 초래한다. 아코디언-벨로우즈 구성을 제거함으로써, 스프링 캡 조립체(120) 및 주사기(110)는 분말이 포집되지 않도록 보장하는 것을 돕고; 그렇게 포획되는 대신 대부분의 또는 모든 분말이 효율적인 방식으로 배출된다. 예를 들어, 더 많은 분말이 각각의 압출 또는 펌핑으로 분배된다. 일 실시예에서, 모든 분말이 주사기(110)의 몇 번(예를 들어, 10번)의 펌핑에 걸쳐 분산된다. 대안적인 실시예에서, 모든 분말이 주사기(110)의 1번의 펌핑에 걸쳐 분산된다. 세번째로, 스프링 캡 조립체(120)는 몇 개의 주사기의 이용을 제공한다. 예를 들어, 스프링 캡 조립체(120)는 제1 주사기에 부착될 수 있고, 제1 주사기와 함께 사용될 수 있고, 제1 주사기로부터 제거될 수 있고, 제2 주사기에 부착될 수 있고, 제2 주사기와 함께 이용될 수 있다. 이는 수술 효율을 높일 수 있고, 비용을 낮출 수 있고, 기타 등등을 가능하게 할 수 있다.
중합체 조성물의 투여 방법
도 6a 내지 도 6c는 스프링 캡 조립체(120)를 이용하기 위한 하나의 예시적인 방법을 도시한다. 도 6a 및 도 6b는, 개선된 분말 지혈제 전달 시스템(100)을 생성하기 위해서 전달 장치의 캡(124)을 주사기(110)의 플런저(112)에 커플링시키는 것을 도시한다. 도 6a 및 도 6b에 도시된 바와 같이, 주사기(110)의 몸통(114)은 분말형 재료(602)로 미리-적재된다.
전술한 바와 같이, 캡(124)은 기둥(128)을 포함할 수 있다. 사용자는 캡(124)의 기둥(128)을 플런저(112)의 근위 단부(118) 내로 스냅-피팅식으로 삽입한다. 도시된 바와 같이, 사용자는 플런저(112)를 유지부 링(122)을 통해서 그리고 스프링(126)을 통해서 활주시킬 수 있다. 사용자는 기둥(128)을 플런저 단부(118)의 교합되는 수용 개구와 정렬시킨다. 이어서, 사용자는, 캡(124)이 플런저(112) 상으로 스냅될 때까지, 캡(124)을 플런저(112)의 단부(118) 상으로 강하게 누른다. 도 6b는, 스프링 캡 조립체(120)가 주사기(110)에 커플링되는 것을 도시하고, 사용자는 청각적인 클릭을 들을 수 있고, 클릭과 관련된 촉각적인 피드백을 느낄 수 있거나, 그 둘 모두가 이루어질 수 있다.
스프링(126)의 팽창으로 인해서 플런저(112)가 후퇴될 때, 스프링 캡 조립체(120)가 주사기(110)에 적절히 연결된다. 도 6c에 도시된 바와 같이, 몸통(114) 내에서 지혈 입자와 같은 분말형 재료(602)를 가지는 주사기(110) 및 스프링 캡 조립체(120)를 포함하는, 개선된 지혈 전달 시스템(100)이 사용을 위해서 준비된다. 이어서, 사용자는 분말형 재료(602)(예를 들어, 전술한 조성물 중 임의의 하나 이상)를 전달하기 위해서 스프링 캡 조립체(120)의 캡(124)을 누를 수 있다. 캡(124)을 누르는 것에 응답하여, 스프링 캡 조립체(120)의 스프링(126)이 압축되고 플런저(112)는 주사기(110)의 원위 단부에 위치되는 연장체(116)를 향해서 병진운동된다. 캡(124)을 누르는 것은 (예를 들어, 몸통(114) 내의 증가된 공기 압력으로 인해서) 분말형 재료(602)가 주사기(110)로부터 흡인되게 한다. 실시예에서, 스프링(126)을 완전히 압축하기 위해서 캡(124)을 완전히 누르는 것은 약 5파운드의 힘을 필요로 한다. 예를 들어, 사용자는 한 손으로 캡(124)을 완전히 눌러 스프링(126)을 완전히 압축할 수 있다.
이어서, 사용자는 스프링 캡 조립체(120)의 캡(124)을 해제할 수 있다. 캡(124)의 해제에 응답하여, 스프링 캡 조립체(120)의 스프링(126)이 팽창된다. 마찬가지로, 플런저(112)는 주사기(110)의 근위 단부를 향해서 병진운동된다. 사용자는, 분말형 재료(602)가 주사기(110)의 원위 단부로부터 배출될 때, 캡(124)을 계속적으로 누를 수 있고 해제할 수 있다. 이는, 분말형 재료(602)가 제어된 방식으로 주사기로부터 전달되도록 보장할 수 있다. 이는 분말형 재료(602)가 주사기(110)의 원위 단부에서 막히지 않도록 추가적으로 보장할 수 있다. 예를 들어, 스프링 캡 조립체(120)의 스프링(126)이 팽창될 때, 주사기(110)는 (예를 들어, 몸통(114) 내의 공기 압력의 감소로 인한) 몸통(114) 내로의 공기 유동을 통해서 자체적으로 "재적재(reload)"할 수 있다. 실시예에서, 분말형 재료(602)가 주사기(110)의 10번의 펌핑에 걸쳐 분산된다.
일 실시예에서, 사용자는, 모든 분말형 재료(602)가 주사기(110)의 원위 단부로부터 배출될 때까지, 캡(124)을 계속적으로 누를 수 있고 해제할 수 있다. 이와 관련된 실시예에서, 사용자는 후속하여 스프링 캡 조립체(120)를 주사기(110)로부터 탈착시킬 수 있고, 스프링 캡 조립체(120)를 새로운 주사기에 부착할 수 있고, 새로운 주사기로부터 재료를 배출할 수 있다. 이러한 방식으로 스프링 캡 조립체(120)는 몇 개의 주사기에 걸쳐 재료의 몇 개의 양을 전달하기 위해서 및/또는 몇 개의 주사기에 걸쳐 몇 가지 유형의 재료를 전달하기 위해서 이용될 수 있다. 대안적인 실시예에서, 사용자는 스프링 캡 조립체(120) 및 주사기(110)를 간헐적으로 이용할 수 있다. 예를 들어, 사용자는, 스프링 캡 조립체(120)를 이용하여, 제1 시간에 분말형 재료(602)의 제1 부분을 주사기(110)로부터 배출할 수 있으나, 제1 시간에 주사기(110) 내의 모든 분말형 재료(602)를 필요로 하지 않을 수 있다. 스프링 캡 조립체(120)로, 사용 시간에 관한 제약이 존재하지 않는다. 그에 따라, 사용자는 후속하여, 스프링 캡 조립체(120)를 이용하여, 제2 시간에 분말형 재료(602)의 제2 부분을 주사기(110)로부터 배출할 수 있다.
예시적인 실시예에서, 주사기(110)는 전달하고자 하는 재료(예를 들어, 분말형 재료(602))로 미리-적재된다. 전형적으로, 이는, 분말형 재료(602)가 압밀 형태(예를 들어, 압밀된 분말)라는 것을 의미할 수 있다. 주사기(110)가 미리-적재될 때, 주사기(110)는 초기에, 오리피스(116)의 루어 선단부에 체결된, 플러그를 포함할 수 있다. 이러한 실시예에서, 사용자는 스프링 캡 조립체(120)의 캡(124)을 (전술한 바와 같은) 주사기의 플런저(112)에 커플링시킬 수 있다. 스프링 캡 조립체(120)가 플런저(112)에 일단 부착되면, 스프링 캡 조립체(120)는, 스프링(126)의 팽창으로 인해서, 플런저(112)를 후퇴시킬 것이다. 이는 몸통(114) 내에서, 진공 또는 음압 공기 간극인, 초기 공기 간극을 생성한다. 이어서, 사용자는 플러그를 오리피스(116)로부터 제거할 수 있다. 플러그를 오리피스(116)로부터 제거하는 것에 의해서, 공기가 즉각적으로 몸통(114) 내로 유동하여, (예를 들어, 환경과 진공 또는 음압 공기 간극 사이의 압력차를 통해서) 공기 간극을 충진한다. 이러한 공기의 초기 유동은 몇 가지 목적을 위한 역할을 할 수 있다. 예를 들어, 공기의 초기 유동은 압밀된 분말을 파괴하는 역할을 할 수 있다. 또한, 예를 들어, 공기의 초기 유동은 몸통(114) 내로 지향되고; 그에 따라 공기의 초기 유동은 분말이 의도하지 않게 오리피스(116)의 외부로의 누출되는 것을 방지할 수 있다. 이어서, 사용자는 캡(124)을 누르고 방출하는 것을 시작하여, (전술한 바와 같이) 분말형 재료(602)를 주사기(110)의 원위 단부로부터 배출할 수 있다.
전형적인 의료용 주사기에서 주사기 플런저(112) 및 그 정지부(119)의 하위-조립체의 길이가 몸통(114)의 길이와 대략적으로 동일하다는 것을 이해하여야 한다. 사용자가 플런저(112)를 몸통(114)과 관련하여 전진시킬 때, 정지부(119)는 몸통(114)의 내용물을 오리피스(116)의 외부로 밀어내고, 정지부(119)가 오리피스(116)에 인접한 안착부(seat)(117)(도 6b 참조)와 완전히 접경되는 지점까지 이동되어 최대 전달량을 보장하고 남아있는 폐기물을 최소화하는 것이 바람직하다. 캡(124)/스프링(126)/유지부 링(122) 조립체를 포함하는, 여기에서 설명된 주사기 구성에서, 전형적인 주사기로부터 변경되지 않는 한, 캡(124)이 최대량으로 눌릴 때 정지부(119)가 오리피스(116)에 인접한 내부 안착부(117)와 완전히 접경될 수 있게 할 정도로, 플런저(112)의 길이가 충분히 길지 않을 수 있다는 것을 이해하여야 한다. (캡(124) 더하기 유지부 링(122) 더하기 압축 스프링(126)을 포함하는) 스프링 캡 조립체(120)의 축방향 폭으로 인해서, 전술한 바와 같이, 플런저의 길이(121)의 이동 거리가 사용되고 그에 따라 정지부(119)가 안착부(117)와 접경되는 것이 방지된다. 스프링 캡 조립체(120)에 의해서 결정되는 바와 같은 폭(121)이 차지하는, 플런저(112)의 손실 이동 거리(121)를 보상하기 위해서, 몇 개의 고려되는 실시예는 (도 6b에 도시된 바와 같이) 스프링 캡(124)의 최대 누름 지점에서 정지부(119)가 안착부(117)와 접경되도록 보장하기 위해서 더 긴 플런저(112)를 포함한다. 그러한 거리(121)가, 설명되고 도시된 바와 같이 조립될 때 스프링 캡(124) 및 스프링(126)의 결합 및 최대 누름이 차지하는 플런저(112)의 전체 부가적 길이가 아니라, 스프링 캡 조립체(120)의 전체 실제 축방향 폭과 동일한 것을 고려하지 않는다는 것을 이해하여야 한다.
시스템(100)을 위한 다양한 의학적 적용예가, 플런저의 각각의 누름으로 상이한 양의 재료들을 압출하는 것으로부터 이득을 취할 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 이하의 예 3에서 설명된 바와 같이, 테스트를 통해서, 일 실시예에서, 희망하는 전체 재료의 95% 초과가 5번의 누름 이내에 전달된 것으로 결정되었다. 그러나, 일부 상황에서 5번 미만의 누름, 6번, 7번, 또는 그 초과의 누름으로 전체 재료의 양을 전달하는 것이 유리하거나 바람직할 수 있다. 그러한 상황에서, 예 3에서 설명된 것보다 너무 빨리 전체 재료의 양이 전달되는 것을 의도적으로 방지하도록, 시스템(100)(또는 그 여러 하위 구성요소)이 변경될 수 있다는 것을 생각하였다. 다른 상황에서, 예 3에서 설명된 것보다 더 빨리 전체 재료의 양이 전달될 수 있도록, 시스템(100)(또는 그 여러 하위 구성요소)이 변경될 수 있다.
일부 그러한 실시예에서, 플런저의 각각의 누름으로 더 많은 재료가 전달되도록, 그에 의해서 더 적은 수의 유사한 압출로 전체 전달을 달성하도록, 오리피스(116)가 변경(확장)될 수 있다. 다른 실시예에서, 플런저의 각각의 누름으로 적은 재료가 전달되도록, 그에 의해서 더 많은 수의 유사한 압출로 전체 전달을 달성하도록, 오리피스(116)가 변경(제한)될 수 있다. 시스템(100)은 또한, 플런저(112)의 길이를 연장하는 것에 의해서 그리고 오리피스 부근에서 체크 밸브를 이용하는 것에 의해서, 재료의 전체 전달을 위해서 더 많은 압출을 필요로 하도록 변경될 수 있다. 여러 가지 대안적인 기술을 이용하여, 재료의 목표량을 전달하기 위해서 시스템(100)의 특정 실시예에서 요구되는 필요 압출량을 더 정확하게 제어할 수 있다는 것을 이해하여야 한다.
여러 실시예에서, 그리고 이하의 예 3 및 도 15와 함께 구체적으로 설명된 바와 같이, 압출마다 전달되는 분말 또는 재료는 1 cm2 내지 5 cm2 범위의 면적, 평균적으로 3 cm2의 피복 면적을 덮을 수 있다. 출혈 장소에 중심이 맞춰질 때, 3 cm2의 평균 피복으로도, 분말 또는 재료의 초점을 맞춘 전달이 출혈 장소 자체에 집중된다는 것을 이해하여야 한다. 여러 실시예에서, 전달의 초점 지점은 (전달 지역의 중심을 향해서) 전달되는 분말 또는 재료의 더 높은 밀도를 포함하고, 전달 지역의 주변부는 비교적 낮은 밀도의 전달된 분말 또는 재료를 포함한다. 일부 대안예에서, 그리고 오리피스 기하형태 또는 압출마다 전달되는 재료의 양을 변경하는 기술을 이용할 때, 특정 의학적 적용예의 요건에 따라, 전달되는 분말 또는 재료의 밀도가 더 균일해지거나 덜 균일해질 수 있다.
전달 장치 키트
도 14a 내지 도 14c에 도시된 바와 같이, 전달 장치가 전달 키트(400) 내에 제공될 수 있다. 전달 키트(400)는 스프링 조립체 키트(402) 및 분말형 과립 키트(404) 모두를 포함할 수 있다. 실시예에서, 스프링 조립체 키트(402)는 스프링 캡 조립체(120)를 포함하고, 분말형 과립 키트(404)는, 분말형 과립(예를 들어, 가교결합 소 젤라틴 및 비-가교결합 소 젤라틴의 건조 입자)으로 미리-충진된 주사기(110)를 포함한다. 다른 실시예에서, 스프링 조립체 키트(402)는 스프링 캡 조립체(120) 및 미리-충진된 주사기(110) 모두를 포함하고, 분말형 과립 키트(404)는 부가적인 미리-충진된 주사기, 주사기(110)를 재충진하기 위한 부가적인 분말형 과립, 주사기(110)를 통해서 분배되는 다른 재료 등을 포함한다. 스프링 캡 조립체(120), 미리-충진된 주사기(110), 및 분말형 과립을 포함하는, 전달 키트(400)의 구성요소는 구체적으로 전술한 바와 같이 구성된다.
이하의 예는, 비제한적으로, 설명으로서 제공된다.
예
예 1 - 분말 지혈제의 지혈 효능
헤파린 첨가 숫놈 돼지의 수술-유도형 간 병변을 치료하는 것에 대한 분말 지혈제 가교결합 젤라틴의 지혈 효능을 평가하였다.
치료 후 10분의 기간에 걸친 지혈 성공에 관한 평가를 위해서, 간의 정방형 출혈 모델(hepatic square bleeding model)을 이용하였다. 도포 후 10분에서의 지혈 성공은 분말 지혈제와, 인간-유래 트롬빈 용액과 조합된 소-유래 젤라틴 매트릭스인, (FLOSEAL® HEMOSTATIC MATRIX VH S/D, FLOSEAL® HEMOSTATIC MATRIX, 및 FLOSEAL®로도 알려진) FLOSEAL® VH S/D(Baxter Healthcare Corporation) 사이의 비-열성(non-inferiority)과 관련하여 평가되었다. 도포 후 10분에서의 지혈 성공이 또한, 정제된 식물 전분으로부터 유래된 무-트롬빈 지혈 분말인, ARISTATM AH 흡수성 지혈 입자에 대한 분말 지혈제의 우성과 관련하여 평가되었다. 또한, 분말 지혈제와 FLOSEAL® VH S/D 사이 및 분말 지혈제와 ARISTATM AH 사이의 지혈까지의 간격-감시 시간(interval-censored time)의 차이를 결정하였다.
분말 지혈제 가교결합 젤라틴은 FLOSEAL® 내에 존재하는 동일한 건조 소-유래 젤라틴 매트릭스(과립)로 구성된다.
FLOSEAL® VH S/D은 제조자의 사용 설명서(Baxter Healthcare Corporation, 2014)에 따라 준비되었다. 트롬빈 용액은, 미리 충진된 염화나트륨 용액 주사기를 병 어댑터의 루어 연결체에 부착하는 것에 의해서 준비되었다. 이어서, 트롬빈 병의 고무 정지부를 천공하였고, 염화나트륨 용액의 모든 내용물을 트롬빈 병으로 전달하였다. 이어서, 트롬빈 병을 노출시키고 트롬빈이 완전히 용해될 때까지 저었다. FLOSEAL® VH S/D는, 빈 10 mL 주사기를 표시된 마크(8 mL)까지 트롬빈 용액으로 충진하고 이어서 젤라틴 매트릭스 주사기를 트롬빈 용액 함유 주사기에 연결하는 것에 의해서 준비되었다. 이어서, 트롬빈 용액을 젤라틴 매트릭스 주사기 내로 전달하였고, 혼합물을 적어도 20번의 통과 동안 주사기들 사이에서 앞뒤로 전달하였다. 결과적인 재료를 준비 후 30초 내지 20분 사이에 이용하였다. 도포에 앞서서, 준비된 FLOSEAL® 재료의 1 mL의 분취량을 3 mL 주사기 내로 분배하여 약 1 mL의 도포 부피를 제공하였다.
ARISTATM AH(1 그램 크기)을 공급하였다.
일련의 2개의 정방형 병변(약 1.0 cm x 1.0 cm, 및 0.2 내지 0.3 cm 깊이)을 예리한 절개를 이용하여 간 표면 상에 생성하였다. 금속 다이(1.0 cm x 1.0 cm)를 이용하여 컷팅하고자 하는 병변의 윤곽선을 마킹하였다. 핀셋으로 하나의 모서리를 뒤쪽으로 벗기면서, 간의 표면을 절개하였고, 주변 컷팅의 깊이와 유사하게 두께를 유지하였다. 병변의 각각의 세트를 간엽 상의 동일한 상대적인 위치로부터 취하였다. 병변 세트를 간엽의 원위 영역으로부터 초기에 취하였고, 접근 가능한 조직 지역에서 간엽이 고갈될 때까지 간엽 상에서 근위적으로 이동되었다. 그 때에, 다른 간엽을 이용하였다. 다른 병변의 쌍을 개시하기 전에, 각각의 병변의 세트 및 병변 관찰 기간의 실시를 완료하였다.
Lewis 등의, [Surgery, vol. 161. no. 3, pp. 771-781 (2017)]에서 설명된 바와 같은, 0 내지 4의 스케일(scale)(0 = 출혈 없음; 1= 느린(ooze) 또는 간헐적 유동; 2 = 연속적인 유동; 3 = 제어 가능한 분출 및/또는 넘침(overwhelming) 유동; 4 = 식별되지 않는 또는 접근할 수 없는 분출 또는 세찬 분출)을 이용하여, 출혈의 정성적 분석을 치료에 앞서서 각각의 병변에 대해서 실시하였다.
병변 심각도의 잠재적인 차이와 연관된 편향을 제거하기 위해서, 병변에 대한 개별적인 적용 논문은, 양 병변이 생성되고 평가될 때까지, 임의의 주어진 세트 중 어떠한 병변이 분말 지혈제, FLOSEAL® VH S/D, 또는 ARISTATM AH로 처리되었는지를 알지 못하였다.
출혈 등급의 평가에 도움을 주기 위해서 (필요에 따라) 각각의 병변의 물기를 제거하였다(blotted). 분말 지혈제, FLOSEAL® VH S/D, 또는 ARISTATM AH를 적절한 병변에 직접적으로 도포하였고 약 2분 동안 식염수로 적신 거즈를 접근시켰다. 병변은 0.6546 ± 0.1196 g(평균 ± SD) 분말 지혈제, 약 1 mL의 준비된 FLOSEAL® VH S/D, 및 0.7627 ± 0.0551 g ARISTATM AH로 치료되었다.
분말 지혈제, FLOSEAL® VH S/D, 또는 ARISTATM AH가 지정된 병변에 도포되었을 때, 타이머를 시작하였다. 디지털 압력(digital pressure)을 제거한 후에, 각각의 병변을, 미리 규정된 전술한 스코어링 시스템(scoring system)을 이용하여, 도포 후에 2, 3, 4, 5, 6, 7, 및 10분에서 지혈제에 대해서 평가하였다. 10분의 지혈 평가 후에, 병변 장소를 씻었다. 이어서, 분말 지혈제, FLOSEAL® VH S/D, 또는 ARISTATM AH 재료(혈액 응혈에 포함되지 않은 재료)가 병변 장소로부터 성공적으로 씻겼는지를, 병변 장소에서 평가하였다.
이러한 연구의 하나의 주 종료점인, 도포 후 10분에서의 지혈 성공을 분말 지혈제와 FLOSEAL® VH S/D 사이의 비-열성으로서, 그리고 분말 지혈제의 ARISTATM AH에 대한 우성으로서 평가하였다. 분말 지혈제와 FLOSEAL® VH S/D 사이의 비-열성 및 분말 지혈제의 ARISTATM AH에 대한 우성은 계층적 방식으로 평가되었다. 분말 지혈제/FLOSEAL® VH S/D의 교차비(odds ratio)의 90%의 2-측면 신뢰 간격(two-sided confidence interval)을 계산하여, 분말 지혈제와 FLOSEAL® VH S/D 사이의 비-열성을 평가하였다. 우성을 테스트하기 위한 분말 지혈제/ARISTATM AH의 교차비의 95%의 2-측면 신뢰 간격은, 비-열성이 이전 단계에서 결론지어진 경우에만 계산되었다. 비-열성 및 우성의 평가에 대한 90% 및 95% 2-측면 신뢰 간격의 각각의 선택은 각각의 개별적인 비교에 대한 5% 알파 레벨에 상응한다. 계층적 테스트 원리는, 전체 알파 레벨이 5%를 초과하지 않게 보장한다. 이러한 연구의 이차적인 종료점은 지혈까지의 시간이었고, 그러한 시간은 지혈 성공이 달성되지 않은 가장 늦은 시점과 지혈 성공이 달성되었고 유지되었던 후속 시점 사이에서 간격-감시되었다.
비-열성 마진은 PASS 버전 15.0.1에서의 교차비 및 비례 변환 도구(Proportions Conversion Tool)를 이용한 계산을 기초로 0.1776로 설정되었고, 15%의 최대 허용 가능 효능 손실 및 96% 성공 비율을 가정하였다. 성공적인 교차비, 0.1824의 신뢰 간격("CI")의 90% 하한선이 0.1776의 비-열성 마진보다 컸기 때문에, 분말 지혈제의 지혈 효능은 치료 후 10분에서 FLOSEAL® VH S/D에 대해서 비-열성이었다. 동시에, 성공적인 교차비, 7.3724의 CI의 95% 하한값이 1보다 컸기 때문에, 분말 지혈제는 ARISTATM AH보다 우성인 것으로 입증되었다. 지혈까지의 시간은, FLOSEAL® VH S/D와 비교할 때, 분말 지혈제에서 2.75배 더 길었고(95% CI: 1.589 내지 4.773, 2-측면 p-값 < 0.001), 분말 지혈제와 비교할 때 ARISTATM AH에서 9.23배 더 길었다(95% CI: 6.985 내지 12.188, 2-측면 p-값 < 0.001).
따라서, 이러한 연구의 조건 하에서, 분말 지혈제의 지혈 효능은, 헤파린 첨가된 돼지 간 정방형 출혈 모델에서, FLOSEAL® VH S/D에 비해서 비-열성이었고 ARISTATM AH에 대해서 우성이었다. 분말 지혈제에 의해서 제공된, 지혈까지의 시간은 FLOSEAL® VH S/D에 의해서 제공된 시간의 2.75배 길었고, ARISTATM AH에 의해서 제공된 시간보다 9.23배 짧았다.
예 2 - 분말 지혈제의 팽윤 정도
예 1에서 설명된 분말 지혈제 과립의 팽윤 정도를 결정하였다. 혈액 또는 다른 유체와 접촉될 때, 입자는 직경의 70%까지 팽윤되고, 최대 팽윤 부피가 약 10분 이내에 달성된다. 대조적으로, (트롬빈과 조합된 젤라틴을 포함하는) FLOSEAL® VH S/D 입자는 혈액 또는 다른 유체와의 접촉시에 직경이 약 10 내지 20% 팽윤되었고, 최대 팽윤 부피는 약 10분 이내에 달성되었다. 분말 지혈제 과립에 의해서 나타나는 개선된 팽윤 정도는, 주위 조직에 힘을 인가하는 것에 의해서 지혈을 촉진하고, 그에 의해서 향상된 기계적 압박 효과를 제공한다.
예 3 - 분말 압출
스프링 캡 조립체(120)를 이용하는 전술한 방법 중 하나 이상을 이용하여, 순차적인 압출에서의 분말 압출의 효율 및 예측 가능성을 평가하였다.
시스템(100)을 이용하여, 5번의 압출에 걸친 분말 중합체 작용제의 기능적인 압출을 확인하였다. 주사기(110)는 0.5 g 내지 2.5 g의 분말 중합체 작용제로 미리 충진되었고, 바람직하게 1.3 g 내지 1.4 g으로 충진되었다. 분말 압출 테스트의 결과를 도 15에 기재된 도표에서 도시한다. 순차적인 압출들에서 분말의 일정한 압출로 제어하기 위해서, 시스템(100)은 90 내지 45도의 각도, 바람직하게 90도의 각도(수직)로 배향되었다.
이제 도 15를 참조하면, 누적적인 그램으로 표시된 압출된 분말의 양이 각각의 압출 사이에서 측정되었다. 압출된 총 그램의 양을 수직 축을 따라 표시하였고, 순차적인 압출은 수평 축을 따라서 표시하였다. 쇄선은 전술한 바람직한 충진된 범위(1.3 g 내지 1.4 g)의 하한선을 나타낸다. 압출된 분말의 누적적인 양이 쇄선을 초과할 때, 허용 가능한 재료의 총 압출이 달성된다. 예시된 예에서, 시스템(100)은 5번의 압출 이내에 분말의 95% 초과를 전달한다.
전술한 바와 같이, 사용자가 전달하고자 하는 제품의 양을 보다 탄력적으로 제어할 수 있도록, 시스템(100)이 변경될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 여러 실시예에서, 시스템(100)은, 각각의 플런저 누름으로 제어 가능하게 더 적은 양의 재료를 방출하기 위해서, 체크 밸브를 이용하여 변경될 수 있다. 다른 여러 실시예에서, 시스템(100)은, 전체 재료량을 전달하는데 필요한 압출의 수를 변경하기 위해서, 확장된 또는 제한된 오리피스 또는 변경된 플런저 길이를 가질 수 있다. 전달되는 재료의 양은 1 cm2 내지 5 cm2의 면적, 평균적으로 3 cm2의 면적을 덮을 수 있다.
청구범위를 포함하는 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "및/또는" 이라는 용어는 포괄적이거나 배타적인 접속사이다. 따라서, "및/또는"이라는 용어는 그룹 내의 둘 이상의 것의 존재를 의미하거나, 대안들의 그룹으로부터 하나의 선택이 이루어질 수 있다는 것을 의미한다.
본 개시 내용의 많은 특징 및 장점이 기술된 설명으로부터 명확하고, 그에 따라 첨부된 청구항은 개시 내용의 그러한 모든 특징 및 장점을 포함할 것이다. 또한, 당업자가 많은 수정 및 변화를 만들어 낼 수 있을 것이기 때문에, 본 개시 내용은 도시되고 설명된 것과 동일한 구성 및 동작으로 제한되지 않는다. 그에 따라, 설명된 실시예는 예시적인 것으로 그리고 비제한적인 것으로 취급되어야 하고, 개시 내용은, 현재에 그리고 미래에 예상 가능하거나 예상 가능하지 않든 간에, 본원에서 주어진 상세 내용으로 제한되지 않고 이하의 청구항 및 그 전체 균등 범위에 의해서 규정되어야 한다.
Claims (22)
- 지혈 분말 주사기를 간헐적 분무 분말 분배 주사기 전달 장치로 장착가능하게 변환하기 위한 스냅 피팅 어댑터로서,
지혈 분말 주사기는 방출 개구부를 갖는 원위 단부를 구비한 몸통, 외측으로 연장되는 손가락 플랜지를 갖는 근위 단부, 몸통에 활주가능하게 수용된 정지부를 갖는 원위 단부 및 수용부를 갖는 플랜지형 근위 단부를 구비한 플런저, 및 방출 개구부와 정지부 사이에서 상기 몸통 내에 배치된 지혈 분말을 포함하고,
스냅 피팅 어댑터는
제1 단부 및 대향하는 제2 단부를 구비한 코일 스프링;
중앙 개구부 및 내부 주변 벽을 포함하는 유지부 링으로서, 내부 주변 벽은 주변 벽으로부터 연장되고 스프링의 제1 단부의 하나의 링 원을 수용하는 복수의 클립을 구비하는, 유지부 링; 및
내부 대향 표면 및 직립 주변 측벽을 갖는 폐쇄형 상단부, 내부 표면으로부터 돌출하는 중앙 기둥, 기둥과 주변 측벽 사이에 배치된 상승된 단차형 표면에서 종결되는 내부 표면으로부터 내측으로 연장되는 복수의 돌출 부재, 및 상기 내부 표면으로부터 연장되는 제1 단부를 구비하고 제1 단부로부터 이격된 대향하는 자유 제2 단부에 대해 돌출 부재와 주변 측벽 사이에 배치된 복수의 탄성 래치 아암을 포함하는 캡으로서, 각 자유 단부는 캠 표면 및 상승된 단차형 표면에 인접하게 위치된 캡의 내부 표면에 대향하는 래치 표면을 포함하고, 캡이 스프링의 제2 단부의 하나의 링 원을 수용하기 위해 주변 측벽으로부터 연장되는 복수의 클립을 더 포함하는, 캡
을 포함하고,
이로 인해, 스프링이 캡을 유지부 링으로부터 멀리 편향시키는 상태에서, 기둥이 수용부에 수용되고, 근위 단부 플랜지가 상승된 단차형 표면과 래치 표면 사이에 견고하게 유지되고, 유지부 링이 몸통의 손가락 플랜지에 대해 놓이도록 스냅 피팅 어댑터가 플런저의 근위 단부상으로 밀릴 수 있고, 어댑터는 캡이 유지부 링을 향해 이동하고 스프링이 압축되어 플런저를 주사기의 원위 단부를 향해 병진운동시키는 압축 위치와, 캡이 유지부 링으로부터 멀리 이동하고 스프링이 이완되어 플런저를 주사기의 근위 단부를 향해 병진운동시키는 이완 위치 사이에서 상호 이동가능하고, 이로 인해 이완 위치와 압축 위치 사이에서 캡의 반복된 이동이 방출 개구부로부터 지혈 분말을 간헐적으로 분무할 수 있는, 스냅 피팅 어댑터. - 제1항에 있어서,
기둥이 유지부 링을 향해 스프링의 축을 따라 연장되고, 스프링 내에 동심으로 배치되어 있는, 스냅 피팅 어댑터. - 제1항에 있어서,
기둥, 상승된 표면 및 래치 아암이 캡과 일체로 형성되어 있는, 스냅 피팅 어댑터. - 제1항에 있어서,
스프링이 1 내지 10 파운드 힘의 스프링 상수를 갖는, 스냅 피팅 어댑터. - 제1항에 있어서,
스프링이 스테인레스 강 와이어를 포함하는, 스냅 피팅 어댑터. - 제1항에 있어서,
상기 클립은 스프링의 각 단부가 관통하여 수용되어 있는 개구부를 형성하는, 스냅 피팅 어댑터. - 제1항에 있어서,
상기 클립은 스프링의 대향 단부들을 캡 및 유지부 링에 각각 견고하게 부착하여 축방향 회전을 방지하는, 스냅 피팅 어댑터. - 제1항에 있어서,
래치 표면과 상승된 단차형 표면의 상대적인 높이의 차이가 플런저의 근위 단부의 플랜지의 두께와 동일한 두께를 갖는 간극을 형성하여 주사기의 플런저상에 캡을 견고하게 유지하는, 스냅 피팅 어댑터. - 키트로서,
방출 개구부를 갖는 원위 단부를 구비한 몸통, 외측으로 연장되는 손가락 플랜지를 갖는 근위 단부, 몸통에 활주가능하게 수용된 정지부를 갖는 원위 단부 및 수용부를 갖는 플랜지형 근위 단부를 구비한 플런저, 및 방출 개구부와 정지부 사이에서 상기 몸통 내에 배치된 지혈 분말을 포함하는 지혈 분말 주사기;
스냅 피팅 어댑터로서,
제1 단부 및 대향하는 제2 단부를 구비한 코일 스프링;
중앙 개구부 및 내부 주변 벽을 포함하는 유지부 링으로서, 내부 주변 벽은 주변 벽으로부터 연장되고 스프링의 제1 단부의 하나의 링 원을 수용하는 복수의 클립을 구비하는, 유지부 링; 및
내부 대향 표면 및 직립 주변 측벽을 갖는 폐쇄형 상단부, 내부 표면으로부터 돌출하는 중앙 기둥, 기둥과 주변 측벽 사이에 배치된 상승된 단차형 표면에서 종결되는 내부 표면으로부터 내측으로 연장되는 복수의 돌출 부재, 및 상기 내부 표면으로부터 연장되는 제1 단부를 구비하고 제1 단부로부터 이격된 대향하는 자유 제2 단부에 대해 돌출 부재와 주변 측벽 사이에 배치된 복수의 탄성 래치 아암을 포함하는 캡으로서, 각 자유 단부는 캠 표면 및 상승된 단차형 표면에 인접하게 위치된 캡의 내부 표면에 대향하는 래치 표면을 포함하고, 캡이 스프링의 제2 단부의 하나의 링 원을 수용하기 위해 주변 측벽으로부터 연장되는 복수의 클립을 더 포함하는, 캡
을 포함하고,
이로 인해, 사용을 위해, 스프링이 캡을 유지부 링으로부터 멀리 편향시키는 상태에서, 기둥이 수용부에 수용되고, 근위 단부 플랜지가 상승된 단차형 표면과 래치 표면 사이에 견고하게 유지되고, 유지부 링이 몸통의 손가락 플랜지에 대해 놓이도록 스냅 피팅 어댑터가 플런저의 근위 단부상으로 밀릴 수 있고, 어댑터는 캡이 유지부 링을 향해 이동하고 스프링이 압축되어 플런저를 주사기의 원위 단부를 향해 병진운동시키는 압축 위치와, 캡이 유지부 링으로부터 멀리 이동하고 스프링이 이완되어 플런저를 주사기의 근위 단부를 향해 병진운동시키는 이완 위치 사이에서 상호 이동가능하고, 이로 인해 이완 위치와 압축 위치 사이에서 캡의 반복된 이동이 방출 개구부로부터 지혈 분말을 간헐적으로 분무할 수 있는, 스냅 피팅 어댑터; 및
사용 설명서
를 포함하는, 키트. - 삭제
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Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762581453P | 2017-11-03 | 2017-11-03 | |
| US62/581,453 | 2017-11-03 | ||
| PCT/US2018/058500 WO2019089787A1 (en) | 2017-11-03 | 2018-10-31 | Polymeric compositions, delivery devices, and methods |
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| KR20200086299A KR20200086299A (ko) | 2020-07-16 |
| KR102662531B1 true KR102662531B1 (ko) | 2024-05-03 |
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| JP2001521417A (ja) | 1997-03-29 | 2001-11-06 | フーン パク，ジ | 連続注射装置 |
| US20040138611A1 (en) | 2000-10-10 | 2004-07-15 | Meridian Medical Technologies, Inc. | Wet/dry automatic injector assembly |
| US20080085316A1 (en) | 1996-08-27 | 2008-04-10 | Baxter Healthcare Corporation | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
| US20090177156A1 (en) | 2008-01-08 | 2009-07-09 | Rebecca Maclean | Spring driven adjustable oral syringe |
| WO2012022810A2 (en) | 2010-08-19 | 2012-02-23 | Novo Nordisk A/S | Medical injection device |
| US20160375202A1 (en) | 2015-06-24 | 2016-12-29 | Ethicon, Inc. | Hemostatic Powder Delivery Devices and Methods |
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