KR102642552B1

KR102642552B1 - Composition for prevention or treatment of dental disease comprising gardenoside

Info

Publication number: KR102642552B1
Application number: KR1020160072651A
Authority: KR
Inventors: 유정헌; 이상화
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2016-06-10
Filing date: 2016-06-10
Publication date: 2024-02-28
Also published as: KR20170139967A

Abstract

본 발명은 가르데노사이드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 구강 질환의 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 구강 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물은 샐리버리 뮤신 생성을 증가시킬 수 있고, 항균 물질의 과도한 사용으로 인해 유발될 수 있는 저항성 또는 내성에 대한 염려가 없이 안전하게 사용할 수 있다.The present invention relates to a composition for preventing, treating or improving oral diseases comprising gardenoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The composition for preventing, treating or improving oral diseases of the present invention can increase the production of sallyberry mucin and can be used safely without concerns about resistance or resistance that may be caused by excessive use of antibacterial substances.

Description

Composition for prevention or treatment of dental disease comprising gardenoside}

본 발명은 구강 질환의 예방 또는 치료를 위한 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로, 구강 내에 타액 분비를 활성화시켜 구강 질환을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing or treating oral diseases, and more specifically, to a composition that can effectively prevent or treat oral diseases by activating saliva secretion in the oral cavity.

구강 건강에 있어서, 타액 내 존재하는 샐리버리 뮤신(salivary mucin)은 상당히 중요한 역할을 한다. 구체적으로 샐리버리 뮤신은 구강건조를 막아주고, 환경적 스트레스로부터 구강을 보호하며, 구강 윤활, 병원균과 결합하여 치아에 병원균 부착을 억제한다고 알려져 있다. 따라서, 구강의 건강을 책임지고 있는 샐리버리 뮤신의 생성이 적은 사람들은 상대적으로 구강 질환에 노출될 가능성이 높다.In oral health, salivary mucin present in saliva plays a very important role. Specifically, sallyberry mucin is known to prevent oral dryness, protect the oral cavity from environmental stress, lubricate the oral cavity, and bind to pathogens to inhibit attachment of pathogens to teeth. Therefore, people with low production of sallyberry mucin, which is responsible for oral health, are relatively more likely to be exposed to oral diseases.

치아 우식증, 치은염, 치주염, 구취 등과 같은 구강 질환은 근본적으로는 스트렙토코커스 뮤탄스(Steptococcus mutans), 포피로모나스 긴기발리스(Porphyromonas gingivalis), 프레보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia), 액티노바실러스 액티노마이세템코미탄스(Actinobacillus actinomycetemcomitans), 및 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 등과 같은 병원성 미생물을 포함하는, 칸디다속(Candida spp.)의 구강 병원균으로부터 주로 야기되는 것으로 알려져 있다.Oral diseases such as dental caries, gingivitis, periodontitis, bad breath, etc. are fundamentally caused by Streptococcus mutans. mutans ), Porphyromonas gingivalis , Prevotella intermedia ( Prevotella ) intermedia ), Actinobacillus Actinomycetemcomitans ( Actinobacillus actinomycetemcomitans ), and Candida albicans ( Candida It is known to be mainly caused by oral pathogens of the Candida spp., including pathogenic microorganisms such as albicans ).

따라서, 종래에는 구강 질환을 치료하기 위하여 상기 구강 병원균들의 생장을 억제하거나 사멸시키는 방안에 대한 연구나 항균 물질에 대한 연구가 주를 이루어 왔다. 그러나 이러한 항균 물질들은 구강 내 유해한 병원균뿐만 아니라, 구강 내 유익한 균까지도 모두 제거하는 것이 대부분이며, 항균 물질의 과도한 사용으로 인하여 항균 물질에 대한 저항성이 증가하거나 유전적 변이가 일어나 내성이 생기는 구강 병원균들이 증가함에 따라 종래와 같은 항균 물질만을 이용하여서는 구강 질환의 예방 또는 치료에 한계가 있다. 그리고 구강 건조증의 경우 현재 필로카핀 약제를 수 주 이상 투여하면, 구강 점막의 건조 및 위축 증상이 개선된다. 그러나 이 약물은 비특이적인 무스카린 작용제로서 부교감 신경계를 항진시켜 발한, 오심, 현기, 홍조, 무기력증 등의 부작용을 일으킬 수 있어 구강 건조증 예방 또는 개선하는 방법으로 한계가 있다.Therefore, in the past, research on methods to inhibit or kill the growth of oral pathogens or on antibacterial substances has been mainly conducted to treat oral diseases. However, most of these antibacterial substances remove not only harmful pathogens in the oral cavity, but also beneficial bacteria in the oral cavity. Due to excessive use of antibacterial substances, oral pathogens that become resistant due to increased resistance to antibacterial substances or genetic mutations occur. As the number of diseases increases, there are limits to the prevention or treatment of oral diseases using only conventional antibacterial substances. And in the case of dry mouth, if the current pilocarpine medication is administered for several weeks or more, symptoms of dryness and atrophy of the oral mucosa are improved. However, this drug is a non-specific muscarinic agonist and can cause side effects such as sweating, nausea, dizziness, flushing, and lethargy by increasing the parasympathetic nervous system, so it has limitations as a way to prevent or improve dry mouth.

따라서 본 발명은 위와 같은 문제점을 해결하고, 항균 활성 이외에 다른 작용을 통하여 효과적으로 구강 질환을 예방 또는 치료할 수 있는 성분, 즉, 성분의 이러한 유용한 용도를 제공하고자 한다.Therefore, the present invention is intended to solve the above problems and provide a useful use of the ingredient that can effectively prevent or treat oral diseases through other actions in addition to antibacterial activity.

다시 말해, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 구강 내 타액을, 더욱 구체적으로는 샐리버리 뮤신(salivary mucin) 생성을 촉진하는 성분을 유효성분으로 포함하여 구강 질환 예방 또는 치료 효과가 우수한 조성물을 제공하고자 한다.In other words, the problem to be solved by the present invention is to provide a composition that is excellent in preventing or treating oral diseases by containing as an active ingredient a component that promotes the production of saliva in the oral cavity, more specifically, salivary mucin. do.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 가르데노사이드(gardenoside) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 구강 질환 예방 또는 치료용 조성물, 바람직하게는 상기 가르데노사이드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 타액 내 존재하는 샐리버리 뮤신 생성을 촉진하여 구강 질환 예방 또는 치료 효과가 우수한 조성물을 제공한다. In order to solve the above problems, the present invention provides a composition for preventing or treating oral diseases comprising gardenoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preferably the gardenoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof. This provides a composition that is excellent in preventing or treating oral diseases by promoting the production of sallyberry mucin present in saliva.

본 발명의 발명자들은 항균 활성 이외의 활성으로 구강 질환을 예방하고 치료할 수 있는 물질을 개발하기 위해, 뮤신 성분을 생성하는 타액선 세포를 이용해서 뮤신의 생성을 촉진하는 소재를 연구하던 중에, 가르데노사이드(gardenoside)가 타액 내 존재하는 샐리버리 뮤신 생성을 촉진한다는 사실을 확인하였다. In order to develop a material that can prevent and treat oral diseases with activities other than antibacterial activity, the inventors of the present invention were researching a material that promotes the production of mucin using salivary gland cells that produce mucin components, and discovered gardenoside. It was confirmed that (gardenoside) promotes the production of sallyberry mucin present in saliva.

이에 지속적인 연구과정에서, 본 발명의 발명자들은 상기 가르데노사이드가 구강 건강에 효능이 있음을 규명하고, 이를 활용한 구강 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 완성하기에 이르렀다.Accordingly, through continuous research, the inventors of the present invention have discovered that the above-mentioned gardenoside is effective for oral health and have completed a composition for preventing, improving or treating oral diseases using it.

가르데노사이드(gardenoside)는 치자(Gardenia jasminoides)에 포함된 성분으로, 치자 추출물이 고혈압 또는 당뇨 등에 효과가 있는 것으로 알려져 있으나, 아직까지 가르데노사이드의 구강 질환 치료 또는 예방 효과에 대해 알려진 바는 없다.Gardenoside is an ingredient contained in Gardenia jasminoides . Gardenia extract is known to be effective in treating high blood pressure or diabetes, but there is still no known effect of gardenoside in treating or preventing oral diseases. .

본 발명의 가르데노사이드는 바람직하게는 하기 화학식 1로 표시될 수 있다.Gardenoside of the present invention may preferably be represented by the following formula (1).

[화학식 1][Formula 1]

본 발명의 가르데노사이드는 타액 내 존재하는 샐리버리 뮤신의 생성을 촉진할 수 있으며, 구강 질환의 치료 또는 예방 효과를 나타낼 수 있다. 구체적으로 가르데노사이드는 샐리버리 뮤신 생성을 촉진함으로써 구강 질환을 예방하고 개선하는 효능을 나타내는 것을 확인하였다. 이러한 상기 가르데노사이드의 구강 질환 예방 또는 치료 용도는 아직까지 알려진 바가 없으며, 본 발명의 발명자들의 지속적인 연구과정을 통하여 본 발명의 가르데노사이드의 구강 질환 치료 또는 예방 효과를 최초로 규명할 수 있었다.The gardenenoside of the present invention can promote the production of sallyberry mucin present in saliva and can have a therapeutic or preventive effect on oral diseases. Specifically, gardenoside was confirmed to be effective in preventing and improving oral diseases by promoting the production of sallyberry mucin. This use of gardenoside in the prevention or treatment of oral diseases has not yet been known, and through the continuous research process of the inventors of the present invention, the effect of gardenoside in the treatment or prevention of oral diseases was able to be identified for the first time.

본 발명에서, 상기 가르데노사이드는 이와 동일한 효능을 갖는 범위 내에서 가르데노사이드 수화물, 가르데노사이드 유도체 등을 포함할 수 있으며, 이의 용매화합물이나 입체 이성질체를 포함할 수 있다. 상기 가르데노사이드는 화학적으로 합성하거나 천연 물질로부터 분리할 수 있으며, 국내외 화학 분야 회사들로부터 구입하여 사용할 수도 있다. 본 발명의 가르데노사이드를 천연 물질로부터 분리하는 경우에는 상기 가르데노사이드를 포함하는 한, 천연물의 추출물 또는 이의 분획물을 모두 포함하는 개념일 수 있다.In the present invention, the gardenoside may include gardenoside hydrate, gardenoside derivatives, etc. within the range having the same efficacy, and may include solvates or stereoisomers thereof. The gardenoside can be chemically synthesized or isolated from natural substances, and can also be purchased and used from domestic and foreign chemical companies. When separating the gardenoside of the present invention from a natural material, the concept may include all extracts of the natural product or fractions thereof as long as it includes the gardenoside.

본 발명의 상기 ‘약학적으로 허용 가능한 염’은 독성이 없거나 적은 산 또는 염기로 제조된 염들을 말한다. 본 발명의 상기 가르데노사이드는 이의 약학적, 위생학적 또는 식품학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용될 수 있다.The ‘pharmaceutically acceptable salts’ of the present invention refer to salts prepared with non-toxic or low-toxic acids or bases. The gardenenoside of the present invention may be used in the form of a pharmaceutically, hygienically, or foodologically acceptable salt thereof.

상기 염으로는 약학적, 위생학적 또는 식품학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들어 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 또한, 동 몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올(예를 들어, 글리콜 모노메틸 에테르)을 가열하고, 이어서 상기 혼합물을 증발시켜 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.As the salt, an acid addition salt formed by a pharmaceutically, hygienically or foodologically acceptable free acid is useful. Acid addition salts can be prepared by conventional methods, for example, by dissolving the compound in an excess of aqueous acid and precipitating the salt using a water-miscible organic solvent, such as methanol, ethanol, acetone or acetonitrile. Alternatively, equimolar amounts of the compound and an acid or alcohol (e.g., glycol monomethyl ether) in water may be heated, and the mixture may then be evaporated to dryness, or the precipitated salt may be suction filtered.

상기 유리산으로는 무기산 또는 유기산을 사용할 수 있다. 상기 무기산의 비제한적인 예로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있으며, 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다. 상기 유기산의 비제한적인 예로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 말레인산(maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산(fumaric acid), 만데르산, 프로피온산(propionic acid), 구연산(citric acid), 젖산(lactic acid), 글리콜산(glycollic acid), 글루콘산(gluconic acid), 갈락투론산(galacturonic acid), 글루탐산, 글루타르산(glutaric acid), 글루쿠론산(glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 하이드로아이오딕산 등을 사용할 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.The free acid may be an inorganic acid or an organic acid. Non-limiting examples of the inorganic acid include hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, tartaric acid, etc., and these may be used alone or in a mixture of two or more types. Non-limiting examples of the organic acids include methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, maleic acid, succinic acid, oxalic acid, benzoic acid, tartaric acid, fumaric acid, manderic acid, and propionic acid. acid, citric acid, lactic acid, glycolic acid, gluconic acid, galacturonic acid, glutamic acid, glutaric acid, glucuronic acid (glucuronic acid), aspartic acid, ascorbic acid, carbonic acid, vanillic acid, hydroiodic acid, etc. can be used. These may be used individually or in combination of two or more types.

또한, 상기 가르데노사이드는 염기를 사용하여 약학적, 위생학적 또는 식품학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은, 예를 들어 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 비용해 화합물 염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻을 수 있다. 상기 금속염으로는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 바람직하나 이들에 제한되는 것은 아니다. 또한, 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염(예를 들어, 질산은)과 반응시켜 얻을 수 있다.Additionally, the gardenoside can be made into a pharmaceutically, hygienically, or foodologically acceptable metal salt using a base. The alkali metal or alkaline earth metal salt can be obtained, for example, by dissolving the compound in an excess of alkali metal hydroxide or alkaline earth metal hydroxide solution, filtering the insoluble compound salt, and then evaporating and drying the filtrate. It is particularly pharmaceutically preferable to prepare sodium, potassium or calcium salts as the metal salt, but is not limited to these. Additionally, the corresponding silver salt can be obtained by reacting an alkali metal or alkaline earth metal salt with an appropriate silver salt (eg, silver nitrate).

상기 가르데노사이드의 약학적, 위생학적 또는 식품학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 상기 가르데노사이드의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기의 염을 모두 포함할 수 있다. 예를 들어 상기 약학적, 위생학적 또는 식품학적으로 허용 가능한 염으로는 하이드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염 등이 포함될 수 있고, 아미노기의 기타 약학적, 위생학적 또는 식품학적으로 허용 가능한 염으로는 하드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄술포네이트(메실레이트) 및 p-톨루엔술포네이트(토실레이트)염 등을 들 수 있으며 당업계에서 알려진 염의 제조 방법을 통하여 제조될 수 있다.Pharmaceutically, hygienically, or foodologically acceptable salts of the gardenoside may include all salts of acidic or basic groups that may be present in the compound of the gardenoside, unless otherwise indicated. For example, the pharmaceutically, hygienically or foodologically acceptable salts may include sodium, calcium and potassium salts of the hydroxy group, and other pharmaceutically, hygienically or foodologically acceptable salts of the amino group. hasrobromide, sulfate, hydrogen sulfate, phosphate, hydrogen phosphate, dihydrogen phosphate, acetate, succinate, citrate, tartrate, lactate, mandelate, methanesulfonate (mesylate) and p-toluenesulfonate ( tosylate) salt, etc., and can be prepared through a salt production method known in the art.

본 발명의 발명자들은 항균활성 이외의 활성으로 구강 질환을 예방 또는 치료할 수 있는 방안에 대한 연구를 거듭하던 중, 상기 가르데노사이드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 샐리버리 뮤신 생성을 활성화시킬 수 있다는 사실을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다. While the inventors of the present invention were conducting research on ways to prevent or treat oral diseases with activities other than antibacterial activity, they discovered that the gardenenoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof can activate the production of sallyberry mucin. After discovering this fact, the present invention was completed.

본 발명에서 사용되는 용어, "예방"이란, 본 발명의 상기 약학 조성물을 개체에 투여하여 구강 질환의 발병을 억제시키거나 지연시키는 모든 행위를 의미한다.The term “prevention” used in the present invention refers to all actions that suppress or delay the onset of oral disease by administering the pharmaceutical composition of the present invention to an individual.

본 발명에서 사용되는 용어, "치료"란, 본 발명의 상기 약학 조성물을 개체에 투여하여 구강 질환의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미한다.The term “treatment” used in the present invention refers to all actions that improve or benefit symptoms of oral disease by administering the pharmaceutical composition of the present invention to an individual.

본 발명에서 상기 구강 질환은 구강에 발생하는 질환이라면 그 병증에 관계없이 모두 포함하는 개념이나, 본 발명의 목적상 바람직하게는 구강 면역 저하에 의한 구강 질환을 의미할 수 있다. 상기 구강 질환의 비제한적인 예로는 치아 우식증, 치은염, 치주염, 구강 내 점막 궤양, 구취, 구강 건조증 또는 시린이 등을 들 수 있다.In the present invention, the oral disease is a concept that includes all diseases that occur in the oral cavity regardless of the condition, but for the purpose of the present invention, it may preferably mean an oral disease caused by a decrease in oral immunity. Non-limiting examples of the oral diseases include dental caries, gingivitis, periodontitis, oral mucous membrane ulcers, bad breath, dry mouth, or dry teeth.

상기 가르데노사이드는 본 발명의 목적을 달성할 수 있는 범위 내에서 필요한 양이 조성물에 포함될 수 있으며, 함량에 특별히 한정되지 않는다.The gardenoside may be included in the composition in the necessary amount within a range capable of achieving the purpose of the present invention, and the content is not particularly limited.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 구강질환은 치주염, 치은염, 충치, 구강내 점막궤양, 구취, 구강 건조증 및 시린이로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 포함하는 구강 내 질환을 의미한다. 상기 구강질환은 바람직하게는 치은염, 치주염, 충치, 구강 건조증 또는 시린이일 수 있고, 더욱 바람직하게는 치은염, 치주염, 구강 건조증 또는 시린이일 수 있으며, 가장 바람직하게는 구강 건조증일 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the oral disease refers to an oral disease including any one selected from the group consisting of periodontitis, gingivitis, cavities, oral mucous membrane ulcers, bad breath, dry mouth, and sensitive teeth. The oral disease may preferably be gingivitis, periodontitis, cavities, dry mouth or dry mouth, more preferably gingivitis, periodontitis, dry mouth or dry mouth, and most preferably dry mouth.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 치은염(gingivitis)은 구강점막의 일부인 잇몸에 염증이 발생하는 것으로 종창, 발적, 통증 또는 국소 열감의 증세가 나타나고, 심한 경우, 궤양 또는 괴저가 발생할 수 있는 질환을 의미한다. 타액 특히 타액 속에 포함된 샐리버리 뮤신(salivary mucin)은 구강 건강에 중요한 역할을 하고 있다. 상기 샐리버리 뮤신은 구강 점막을 보호하고, 독성을 중화시키고 적정한 산도를 유지할 수 있다. 본 발명의 가르데노사이드는 상기 샐리버리 뮤신 생성을 활성화시킴으로써 구강 점막을 보호할 수 있고, 치은염 발생을 감소시키고, 치은염을 완화하는 효과를 기대할 수 있다. In one embodiment of the present invention, gingivitis is a disease in which inflammation occurs in the gums, which are part of the oral mucosa, and symptoms of swelling, redness, pain, or local heat appear, and in severe cases, ulcers or gangrene may occur. it means. Salivary, especially salivary mucin, contained in saliva plays an important role in oral health. The sallyberry mucin can protect the oral mucosa, neutralize toxicity, and maintain appropriate acidity. Gardenoside of the present invention can protect the oral mucosa by activating the production of sallyberry mucin, reduce the occurrence of gingivitis, and can be expected to have the effect of alleviating gingivitis.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 치주염(periodontitis)은 치주위염이라고도 하며, 잇몸과 골성조직(bony tissue)에 주로 발병하는 질병으로, 만성 감염증이 될 경우, 세포조직이 파괴됨으로써 치아를 잃게 되는 치주질환을 의미한다. 상기 가르데노사이드는 샐리버리 뮤신을 활성화시켜 구강 점막을 보호하고, 독성을 중화시키고 적정한 산도를 유지함으로써 잇몸 보호 효과, 독성 완화 효과를 나타내 상기 치주염을 예방 또는 치료할 수 있다. In one embodiment of the present invention, periodontitis, also known as periperiodontitis, is a disease that mainly occurs in the gums and bony tissue. When it becomes a chronic infection, periodontal disease causes tooth loss due to destruction of cell tissue. It means disease. The gardenoside protects the oral mucosa by activating sally berry mucin, neutralizes toxicity, and maintains appropriate acidity, thereby exhibiting a gum protection effect and a toxicity alleviation effect, thereby preventing or treating periodontitis.

본 발명의 또 다른 실시예에 있어서, 충치(또는 치아 우식증이라고 함)는 충치균이 당분을 분해해 산으로 바꾸면서 치아의 에나멜질이나 상아질 등을 파괴하며 이빨에 구멍이 뚫리고 까맣게 썩는 구강 질환을 의미한다. 상기 가르데노사이드는 샐리버리 뮤신을 활성화시켜 치아 표면을 보호할 수 있고, 이를 통해 충치 예방 효과도 나타낼 수 있다. In another embodiment of the present invention, tooth decay (or dental caries) refers to an oral disease in which tooth decay bacteria break down sugar and convert it into acid, destroying the enamel or dentin of the tooth, causing holes in the teeth and blackening. . The gardenoside can protect the tooth surface by activating sally berry mucin, and through this, it can also exhibit a cavity prevention effect.

본 발명의 실시예에 있어서, 구강 건조증은 기본 상태에서의 침 분비가 분당 0.1ml 이하인 경우를 의미한다. 건강한 성인은 하루에 1~1.5L의 침이 분비되는데, 이보다 적게 침이 나오면 입이 마른다고 느끼게 된다. 입안이 마르는 것만으로도 음식을 삼키기 어렵고 목이 따가울 수 있으며, 소화장애도 유발할 수 있다. 또한, 입안이 마르면 구취, 치은염, 충치와 같은 구강 질환을 더욱 악화시킬 수 있다. 상기 가르데노사이드는 샐리버리 뮤신을 활성화시켜 침 분비량을 증가시키고 입안이 마르는 것을 예방할 수 있다.In an embodiment of the present invention, dry mouth refers to a case where salivary secretion in the basic state is less than 0.1 ml per minute. Healthy adults secrete 1 to 1.5 liters of saliva per day, but if less saliva is produced, the mouth feels dry. A dry mouth alone can make it difficult to swallow food, cause a sore throat, and can also cause digestive problems. Additionally, dry mouth can worsen oral diseases such as bad breath, gingivitis, and cavities. The gardenoside can increase salivary secretion and prevent dry mouth by activating sallyberry mucin.

본 발명의 또 다른 실시예에 있어서, 시린이는 치아 지각과민증이라고도 불리며, 온도 자극 등과 같은 외부 자극에 치아가 시린 증상을 나타내거나 또는 그 증상이 오래 지속되어 심한 경우 통증으로 발전하는 경우를 의미한다. 상기 가르데노사이드는 샐리버리 뮤신을 활성화시켜 치아 표면 및 구강 점막을 보호함으로써 시린이 증상을 예방 또는 치료할 수 있다.In another embodiment of the present invention, tooth sensitivity is also called tooth hypersensitivity, and refers to a case in which teeth are sensitive to external stimuli such as temperature stimulation, or the symptom persists for a long time and develops into pain in severe cases. . The gardenoside can prevent or treat the symptoms of sensitive teeth by activating sally berry mucin to protect the tooth surface and oral mucosa.

본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 인간을 포함한 동물에 직접 적용될 수 있다. 상기 동물은 식물에 대응하는 생물군으로 주로 유기물을 영양분으로 섭취하며, 소화나 배설 및 호흡기관이 분화되어 있는 것을 말하고, 바람직하게는 척추동물, 더욱 바람직하게는 포유류일 수 있다. 구체적으로는 상기 포유류는 인간, 돼지, 소 또는 염소 등일 수 있다. 상기 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 상기 가르데노사이드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 단독으로 포함할 수 있고, 이외 제형, 사용방법 및 사용목적에 따라 추가성분 즉, 약제학적으로 허용되거나 영양학적으로 허용되는 담체, 부형제, 희석제 또는 부성분을 추가로 포함할 수 있다.The composition for preventing or treating oral diseases of the present invention can be directly applied to animals, including humans. The animal refers to a group of organisms corresponding to plants, which mainly consumes organic matter as nutrients and has differentiated digestive, excretory and respiratory organs, and is preferably a vertebrate, and more preferably a mammal. Specifically, the mammal may be a human, pig, cow, or goat. The composition for preventing or treating oral diseases may contain the gardenoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient alone, and may contain additional ingredients, that is, pharmaceutically acceptable salts, depending on the formulation, method of use, and purpose of use. or may additionally contain nutritionally acceptable carriers, excipients, diluents or auxiliary ingredients.

보다 상세하게는 상기 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 상기 유효성분 외에 추가로 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다. 또한, 상기 담체, 부형제 또는 희석제는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자이리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아키시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀루로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 덱스트린, 칼슘카보네이드, 프로필렌글리콜, 리퀴드 파라핀, 생리식염수로 이루어진 군에서 선택된 1이상 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며 통상의 담체, 부형제 또는 희석제 모두 사용가능하다. More specifically, the composition for preventing or treating oral diseases includes, in addition to the active ingredients, nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, colorants, thickening agents, pectic acid and its salts, alginic acid and its salts, organic acids, and protective colloidal thickeners. , pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohol, carbonating agents used in carbonated beverages, etc. may be additionally contained. In addition, the carrier, excipient or diluent may include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum aquisia, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline. From the group consisting of cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil, dextrin, calcium carbonate, propylene glycol, liquid paraffin, and physiological saline. There may be one or more selected ones, but it is not limited thereto, and all common carriers, excipients, or diluents can be used.

상기 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 약제화하는 경우, 통상의 충진제, 증량제, 결합제, 붕해제, 계 면활성제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 등을 더욱 포함할 수 있으며, 경구 또는 비경구 모두 사용할 수 있다.When the composition for preventing or treating oral diseases is pharmaceutically formulated, it may further contain conventional fillers, extenders, binders, disintegrants, surfactants, anti-coagulants, lubricants, wetting agents, flavorings, emulsifiers or preservatives, and may be administered orally. Alternatively, it can be used parenterally.

구체적으로, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 가르데노사이드에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러가지 부형제 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.Specifically, solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and these solid preparations include the gardenoside with at least one excipient, such as starch or calcium carbonate. It is prepared by mixing sucrose, lactose, gelatin, etc. Additionally, in addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc are also used. Liquid preparations for oral use include suspensions, oral solutions, emulsions, syrups, etc. In addition to the commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives may be included. .

비경구투여를 위한 형태로는 치약, 구강세정제, 국소 투여제(크림, 연고, 드레싱 용액, 분무제, 기타 도포제 등) 등을 들 수 있다. 상기 국소 투여제의 제형의 일 예로는, 유효성분인 가르데노사이드 또는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물을 천연 섬유 또는 합성 섬유로 만든 거즈 등의 담체에 함침시킨 것일 수 있다.Forms for parenteral administration include toothpaste, mouthwash, topical administration (cream, ointment, dressing solution, spray, other coating agents, etc.). An example of the formulation of the topical administration agent may be one in which the active ingredient gardenoside or a composition for preventing or treating oral diseases is impregnated into a carrier such as gauze made of natural fibers or synthetic fibers.

상기 크림 또는 연고의 경우, 치주병, 치은병 환부 또는 충치 부위나 그 주위에 직접 도포하는데 적합할 수 있다. 상기 분무제의 경우, 유효성분으로 가르데노사이드를 포함하는 것을 제외하고는 통상적인 분무제 제조방법으로 제조될 수 있고, 압축용기나 기타 분무용기에 충전포장하여 구강질환 부위에 수시로 분무도포하여 구강질환을 예방 또는 치료할 수 있다. 상기 드레싱 용액의 경우, 유효성분으로 가르데노사이드를 포함하는 것을 제외하고는 통상적인 드레싱 용액의 제조방법으로 제조될 수 있고, 구강질환 부위에 드레싱이나 기타 세균 감염부위의 드레싱에 사용하여 구강감염질환을 예방 또는 치료할 수 있다.The cream or ointment may be suitable for direct application to or around areas affected by periodontal disease, gingivitis, or cavities. In the case of the above spray, it can be manufactured by a conventional spray manufacturing method except that it contains gardenoside as an active ingredient, and is filled and packaged in a compression container or other spray container and sprayed and applied to the oral disease area from time to time to prevent oral disease. It can be prevented or treated. In the case of the dressing solution, it can be prepared by a conventional dressing solution manufacturing method except that it contains gardenenoside as an active ingredient, and can be used for dressings on oral disease sites or other bacterial infection sites to treat oral infectious diseases. can be prevented or treated.

또한, 본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물의 제형은 사용방법에 따라 바람직한 형태일 수 있으며, 특히 포유동물에 투여된 후 활성성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 채택하여 제형화할 수 있다. 구체적인 제형의 예로는 경고제, 과립제, 로션제, 리니멘트제, 리모나데제, 산제, 시럽제, 액제, 에어로솔제, 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제, 연고제, 유동엑스제, 유제, 현탁제, 전제, 침제, 정제, 캅셀제, 크림제, 환제, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 등이 있다.In addition, the formulation of the composition for preventing or treating oral diseases of the present invention may be in a desirable form depending on the method of use, and is known in the art to provide rapid, sustained or delayed release of the active ingredient, especially after administration to a mammal. It can be formulated by adopting a known method. Examples of specific dosage forms include powders, granules, lotions, liniments, limonade, powders, syrups, solutions, aerosols, EXTRACTS, elixirs, ointments, fluid extracts, emulsions, suspensions, There are whole products, infusions, tablets, capsules, creams, pills, and soft or hard gelatin capsules.

더 나아가 본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 당해 기술 분야의 공지된 적절한 방법을 사용하여 또는 레밍턴의 문헌(Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 방법을 이용하여 바람직하게 제형화될 수 있다.Furthermore, the composition for preventing or treating oral diseases of the present invention can be prepared using an appropriate method known in the art or a method disclosed in Remington's Pharmaceutical Science (recent edition), Mack Publishing Company, Easton PA. It can be preferably formulated using.

본 발명에 따른 구강질환 예방 또는 치료용 조성물의 투여량은, 투여방법, 복용자의 연령, 성별 및 체중, 및 질환의 중증도 등을 고려하여 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 일예로, 본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 가르데노사이드를 기준으로 할 때, 0.0001 mg/kg 내지 1000 mg/kg으로, 보다 효과적이기 위해서는 0.01 mg/kg 내지 100 mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.The dosage of the composition for preventing or treating oral diseases according to the present invention can be appropriately selected by a person skilled in the art in consideration of the administration method, the age, gender and weight of the recipient, and the severity of the disease. For example, the composition for preventing or treating oral diseases of the present invention can be administered at 0.0001 mg/kg to 1000 mg/kg, based on gardenoside, and for more effectiveness, at 0.01 mg/kg to 100 mg/kg. You can. Administration may be administered once a day, or may be administered several times. The above dosage does not limit the scope of the present invention in any way.

또한, 본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은, 가르데노사이드 이외에 공지의 구강질환 억제활성을 갖는 화합물 또는 식물 추출물을 더욱 포함할 수 있으며, 제조 방법 및 사용 목적에 따라 함량을 달리 정할 수 있다. In addition, the composition for preventing or treating oral diseases of the present invention may further include compounds or plant extracts with known oral disease inhibitory activity in addition to gardenoside, and the content may be determined differently depending on the manufacturing method and purpose of use. .

본 발명의 일 실시예에서는 또한 가르데노사이드를 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. 본 발명의 식품 조성물의 예로는 식품, 식품첨가제, 음료 또는 음료첨가제를 들 수 있다.One embodiment of the present invention also provides a food composition for preventing or improving oral diseases containing gardenoside as an active ingredient. Examples of the food composition of the present invention include food, food additives, beverages, or beverage additives.

상기 가르데노사이드를 유효성분으로 포함하는 식품 조성물은 그 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.The food composition containing gardenoside as an active ingredient may further include appropriate carriers, excipients, and diluents commonly used in its production.

본 명세서에서 식품이란 함은 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 식품, 식품 첨가제, 건강 기능성 식품 및 음료를 모두 포함하는 의도이다. In this specification, food refers to a natural product or processed product containing one or more nutrients, preferably in a state that can be eaten directly after a certain degree of processing. In the usual sense, It is intended to include all foods, food additives, health functional foods and beverages.

본 발명의 가르데노사이드를 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 캔디, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본 발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영·유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류, 아이스크림류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등), 비타민 복합제, 알코올 음료, 주류 및 그 밖의 건강보조식품류를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.Foods to which the gardenoside of the present invention can be added include, for example, various foods, beverages, gum, candy, tea, vitamin complexes, functional foods, etc. Additionally, in the present invention, foods include special nutritional foods (e.g., infant formula, infant/toddler food, etc.), processed meat products, fish products, tofu, jelly, noodles (e.g., ramen, noodles, etc.), health supplements, and seasoned foods ( (e.g., soy sauce, soybean paste, red pepper paste, mixed paste, etc.), sauces, confectionery (e.g., snacks), dairy products (e.g., fermented milk, cheese, etc.), other processed foods, kimchi, pickled foods (various kimchi, pickles, etc.), beverages (e.g. Examples include, but are not limited to, fruits, vegetable beverages, soy milk, fermented beverages, ice cream, etc.), natural seasonings (e.g., ramen soup, etc.), vitamin complexes, alcoholic beverages, alcoholic beverages, and other health supplements. The food, beverage or food additive can be manufactured by conventional manufacturing methods.

본 발명에서 기능성 식품이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미하며, 바람직하게는 본 발명의 기능성 식품은 구강질환의 예방 또는 개선에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현할 수 있는 식품을 의미한다. 상기 기능성 식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.In the present invention, functional food refers to a food group or food composition in which added value is added to the food to function and express the function of the food for a specific purpose using physical, biochemical, biotechnological methods, etc., regulating the biological defense rhythm, disease prevention and recovery. It refers to a food designed and processed to sufficiently express body regulatory functions related to the body to the living body. Preferably, the functional food of the present invention is a food that can sufficiently express the body regulatory function related to the prevention or improvement of oral diseases to the living body. It means food. The functional food may include food auxiliary additives that are foodologically acceptable, and may further include appropriate carriers, excipients, and diluents commonly used in the production of functional foods.

본 발명에서 음료란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며 기능성 음료를 포함하는 의도이다. 상기 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 가르데노사이드를 유효성분으로 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기의 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖ 당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 5 내지 12g이다. 그밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일 주스, 과일 주스 음료, 야채 음료의 제조를 위한 과육을 추가로 함유할 수 있다.In the present invention, beverage refers to a general term for drinking to quench thirst or enjoy taste, and is intended to include functional beverages. The drink has no particular restrictions on other ingredients other than containing the gardenoside as an essential ingredient in the indicated ratio, and may contain various flavoring agents or natural carbohydrates as additional ingredients like a regular drink. . Examples of the above natural carbohydrates include common sugars such as monosaccharides, such as glucose and fructose, disaccharides such as maltose, sucrose, etc., and polysaccharides, such as dextrins, cyclodextrins, etc., and Sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol. As flavoring agents other than those mentioned above, natural flavoring agents (thaumatin, stevia extract (e.g., rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.)) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used. The ratio of the natural carbohydrate is generally about 1 to 20 g, preferably 5 to 12 g, per 100 ml of the composition of the present invention. In addition, the composition of the present invention is used as pulp for the production of natural fruit juice, fruit juice beverage, and vegetable beverage. It may additionally contain.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수있다. 이러한 성분을 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. In addition to the above, the composition of the present invention contains various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavoring agents such as synthetic and natural flavors, colorants and thickening agents (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and its salts, alginic acid and its May contain salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohol, carbonating agents used in carbonated beverages, etc. These ingredients can be used independently or in combination.

본 발명에서 기능성 음료란 음료에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 음료의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 음료 군이나 음료 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 음료를 의미한다.In the present invention, a functional beverage refers to a group of beverages in which added value is added to the beverage to act and express the function of the beverage for a specific purpose using physical, biochemical, or biotechnological techniques, or a beverage composition that provides biological defense rhythm regulation, disease prevention, and other benefits. It refers to a beverage designed and processed to fully express body regulation functions related to recovery, etc. to the living body.

상기 기능성 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 본 발명의 가르데노사이드를 함유하는 것 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. The functional beverage has no particular restrictions on other ingredients other than containing the gardenenoside of the present invention as an essential ingredient in the indicated ratio, and may contain various flavoring agents or natural carbohydrates as additional ingredients like a conventional beverage. . Examples of the natural carbohydrates include monosaccharides, such as glucose, fructose, etc., disaccharides, such as maltose, sucrose, etc., and polysaccharides, such as common sugars such as dextrin, cyclodextrin, etc., and xylitol. Sugar alcohols such as sorbitol and erythritol. As flavoring agents other than those mentioned above, natural flavoring agents (thaumatin, stevia extract (e.g., rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.)) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used. .

본 발명은 가르데노사이드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 또는 개선용 구강위생 조성물을 제공한다. 본 발명의 구강 위생 조성물은 구강의 위생을 위하여 사용할 수 있는 모든 종류 및 제형을 포함한다. 상기 구강 위생 조성물의 비제한적인 예로는, 치약, 구강 세정제, 구강용 스프레이, 구강용 연고제, 검 등을 들 수 있다.The present invention provides an oral hygiene composition for preventing or improving oral diseases containing gardenoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. The oral hygiene composition of the present invention includes all types and formulations that can be used for oral hygiene. Non-limiting examples of the oral hygiene composition include toothpaste, mouthwash, oral spray, oral ointment, gum, etc.

본 발명에서 사용되는 용어, "개선"은 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미한다.As used herein, the term "improvement" means any action that results in at least a reduction in the severity of a parameter, such as a symptom, associated with the condition being treated.

본 발명의 구강위생 조성물이 치약류인 경우, 유효성분으로 가르데노사이드를 포함하는 것 외에, 연마제, 점결제, 보습제, 발포제, 감미료, 미백제 또는 향미제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 연마제로는 수산화알루미늄, 무수규산, 규산알루미늄, 제2인산칼슘 2 수산화물 및 무수물, 제3인산칼슘, 탄산칼슘, 피로인산칼슘, 불용성 메타인산나트륨, 제3인산마그네슘, 탄산마그네슘, 황산칼슘, 폴리메타아크릴산메틸 등을 단독 또는 복합적으로 사용할 수 있다. 상기 연마제의 함량은 전체 조성물을 기준으로 통상 20 중량% 내지 90중량%일 수 있으나, 상기 함량에 의해 한정되는 것은 아니다.When the oral hygiene composition of the present invention is a toothpaste, in addition to containing gardenoside as an active ingredient, it may further contain an abrasive, binder, moisturizer, foaming agent, sweetener, whitening agent, or flavoring agent. The abrasives include aluminum hydroxide, anhydrous silicic acid, aluminum silicate, dicalcium phosphate dihydroxide and anhydrous, tricalcium phosphate, calcium carbonate, calcium pyrophosphate, insoluble sodium metaphosphate, tribasic magnesium phosphate, magnesium carbonate, calcium sulfate, Polymethyl methacrylate, etc. can be used alone or in combination. The content of the abrasive may typically be 20% to 90% by weight based on the total composition, but is not limited to the content.

상기 구강위생 조성물이 페이스트상 조성물일 경우에는 상기 점결제는 가라기닌, 각종 점증용 셀룰로오스 유도체, 잔탄검, 트라가칸트 검(tragacanth gum) 등의 검류, 폴리비닐 알콜, 폴리아크릴산 나트륨, 폴리아크릴산/말레인산 공중합체, 카르복시비닐 폴리머 등의 합성 고분자 유도체 등의 유기계 점결제와 실리카, 라포나이트 등의 무기계 점결제 등을 단독 또는 복합적으로 사용할 수 있다. 상기 점결제의 함량은 전체 조성물을 기준으로 통상 0.3 중량% 내지 5 중량%일 수 있으나, 상기 함량에 의해 한정되는 것은 아니다.When the oral hygiene composition is a paste-like composition, the binder may include garagenine, various cellulose derivatives for thickening, xanthan gum, gums such as tragacanth gum, polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, polyacrylic acid/ Organic binders such as synthetic polymer derivatives such as maleic acid copolymers and carboxyvinyl polymers and inorganic binders such as silica and laponite can be used alone or in combination. The content of the binder may generally be 0.3% by weight to 5% by weight based on the total composition, but is not limited by the content.

또한, 상기 구강위생 조성물에는 그 제조시 보습제로 솔비톨, 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리에테르 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 등을 추가로 포함할 수 있다.In addition, the oral hygiene composition may further include sorbitol, glycerin, ethylene glycol, propylene glycol, polyether glycol, polypropylene glycol, etc. as moisturizers during production.

또한, 상기 구강위생 조성물에는 향료 또는 감미제 등을 추가로 포함할 수 있다. 상기 감미제는 수크로즈, 락토오즈, 말토오즈, 솔비톨, 크실리톨, 나트륨시클라메이트, 글리세린, 사카린나트륨, 스테비오사이드, 아스파탐 등일 수 있고, 상기 향료는 페퍼민트, 멘톨, 아네톨, 오이게놀, 리모넨, 시트로네놀, 알파터피네올, 살리실메틸, 시네올, 리나롤, 에틸리나롤, 바닐린, 티몰, 스피아민트유, 세지유, 로즈마리유, 계피유 등일 수 있으며, 상기 감미제 또는 향료는 단독으로 또는 복합적으로 사용될 수 있다.Additionally, the oral hygiene composition may additionally contain flavoring agents or sweeteners. The sweetener may be sucrose, lactose, maltose, sorbitol, xylitol, sodium cyclamate, glycerin, sodium saccharin, stevioside, aspartame, etc., and the flavoring agent may be peppermint, menthol, anethole, eugenol, It may be limonene, citronol, alpha-terpineol, salicylmethyl, cineol, linalol, ethyllinalol, vanillin, thymol, spearmint oil, sage oil, rosemary oil, cinnamon oil, etc., and the sweetener or flavoring agent may be used alone. It can be used alone or in combination.

또한, 본 발명의 구강위생 조성물에는 발포성분으로 사용되는 계면활성제나 추가 효능성분이 단독으로 또는 복합적으로 포함될 수 있다. 상기 발포성분으로 사용되는 계면활성제는 음이온 계면활성제, 비이온 계면활성제 및 양이온 계면활성제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.Additionally, the oral hygiene composition of the present invention may contain surfactants used as foaming ingredients or additional effective ingredients alone or in combination. The surfactant used as the foaming ingredient may be any one selected from the group consisting of anionic surfactants, nonionic surfactants, and cationic surfactants.

본 발명의 구강위생 조성물이 치약인 경우에는, 유효성분으로 가르데노사이드를 포함하는 것을 제외하고는 통상적인 치약 제조방법으로 제조될 수 있으며, 본 발명의 구강 위생 조성물이 양치용액인 경우에는 통상적인 용액제에 가르데노사이드를 혼합하고 양치용액으로 제형화하여 제조될 수 있으며, 하루 2 내지 10회 구강을 세척함으로써 구강질환을 예방 또는 치료할 수 있다.When the oral hygiene composition of the present invention is a toothpaste, it can be manufactured using a conventional toothpaste manufacturing method except that it contains gardenoside as an active ingredient, and when the oral hygiene composition of the present invention is a toothbrushing solution, it can be manufactured using a conventional toothpaste manufacturing method. It can be prepared by mixing gardenoside in a solution and formulating it into a tooth-rinsing solution, and oral diseases can be prevented or treated by washing the mouth 2 to 10 times a day.

또한, 본 발명의 구강위생 조성물이 치약크림인 경우에는, 물과 보습제를 포함하는 액체, 겔화제 또는 수불용성 광택제, 감미료, 향료 등을 추가로 포함할 수 있다.In addition, when the oral hygiene composition of the present invention is a toothpaste cream, it may additionally contain a liquid containing water and a moisturizer, a gelling agent or water-insoluble polish, sweetener, flavoring agent, etc.

또한, 본 발명의 구강위생 조성물이 구강 세척제인 경우에는, 치약 담체, 보다 상세하게는 비독성 알콜을 추가로 포함할 수 있다.In addition, when the oral hygiene composition of the present invention is a mouthwash, it may further include a toothpaste carrier, more specifically, non-toxic alcohol.

본 발명의 구강 질환 치료 또는 예방용 조성물을 제조하는 방법은 이를 제조하는 업계에서 통상적으로 제조하는 방법에 따라 제조될 수 있다.The method for preparing the composition for treating or preventing oral diseases of the present invention can be prepared according to a method commonly used in the manufacturing industry.

본 발명의 가르데노사이드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 조성물은 우수한 구강 질환 치료 또는 예방 효과를 나타낸다. The composition containing gardenoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof of the present invention exhibits excellent oral disease treatment or prevention effects.

본 발명의 조성물은 샐리버리 뮤신 생성을 증가시킬 수 있다. The composition of the present invention can increase sallyberry mucin production.

본 발명의 조성물은 항균 물질의 과도한 사용으로 인해 유발될 수 있는 저항성 또는 내성에 대한 염려가 없이 안전하게 사용할 수 있다.The composition of the present invention can be used safely without concerns about resistance or resistance that may be caused by excessive use of antibacterial substances.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따라, A-253 세포에 가르데노사이드를 농도별로 처리한 경우의 뮤신의 생성률을 나타낸 것이다.Figure 1 shows the production rate of mucin when A-253 cells are treated with gardenoside at different concentrations, according to an embodiment of the present invention.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.Hereinafter, to aid understanding of the present invention, it will be described in detail through examples. However, the embodiments according to the present invention may be modified into various other forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the following embodiments. Embodiments of the present invention are provided to more completely explain the present invention to those skilled in the art.

실시예Example 1: One: 가르데노사이드의of gardenoside 세포 독성 확인 Confirmation of cytotoxicity

구강 내 타액선 상피 세포인 A-253의 세포 생존능을 저해하지 않는 가르데노사이드의 농도를 확인하기 위하여 다음과 같은 세포 독성 실험을 우선적으로 수행하였다. A-253 세포를 96-웰 마이크로플레이트에 1×10⁴ 세포/웰의 농도로 접종시키고 37℃, 5% 농도의 CO₂ 배양기에서 24시간 동안 배양하였다. 그 다음, 배지를 제거하고 세척 버퍼인 포스페이트 버퍼드 살린(Phophate Buffered Saline; PBS)으로 세포를 세척한 후, 혈청이 함유되지 않은 맥코이즈 5A 미디엄, 모디파이드(McCoy's 5A Medium, Modified, ATCC) 배지에 가르데노사이드를 농도별(0.2 ppm, 2 ppm 및 20 ppm)로 첨가하여 24시간 동안 배양하였다.To confirm the concentration of gardenoside that does not inhibit the cell viability of A-253, an oral salivary gland epithelial cell, the following cytotoxicity experiment was first performed. A-253 cells were inoculated into a 96-well microplate at a density of 1×10 ⁴ cells/well and cultured in a CO ₂ incubator at 37°C and 5% concentration for 24 hours. Next, the medium was removed and the cells were washed with Phosphate Buffered Saline (PBS), a washing buffer, and then washed with serum-free McCoy's 5A Medium, Modified (ATCC) medium. Gardenoside was added at various concentrations (0.2 ppm, 2 ppm, and 20 ppm) and cultured for 24 hours.

세포 독성 측정은 세포 증식 정도를 관찰할 수 있는 CCK-8(Cell Counting Kit-8, DOJINDO Laboratories)을 이용하여 다음과 같이 수행하였다. 가르데노사이드를 농도별(0.2 ppm, 2 ppm, 및 20 ppm)로 처리한 96-웰 마이크로플레이트에 CCK-8 solution 10㎕씩 첨가하여 37℃, 5% CO₂ 배양기에 1시간 30분 동안 배양 한 후 ELISA reader(SPECTRA MAX 190, Molecular Devices)를 사용하여 450 nm에서 흡광도를 측정하였다. 이때 가르데노사이드의 세포 독성 여부를 판단하기 위하여 각각 3회씩 반복 실시하여 평균값을 구하였다. 세포 증식률은 가르데노사이드가 함유되지 않고, 혈청이 함유되지 않은 맥코이즈 5A 미디엄, 모디파이드 배지만을 첨가한 대조군 대비 흡광도의 비율로 평가하였다. 하기 표 1은 가르데노사이드의 농도에 따른 세포 독성 결과(세포 증식율)를 나타낸 것이다.Cytotoxicity measurement was performed as follows using CCK-8 (Cell Counting Kit-8, DOJINDO Laboratories), which can observe the degree of cell proliferation. Add 10 ㎕ of CCK-8 solution to a 96-well microplate treated with gardenoside at different concentrations (0.2 ppm, 2 ppm, and 20 ppm) and incubate in an incubator at 37°C and 5% CO ₂ for 1 hour and 30 minutes. Afterwards, the absorbance was measured at 450 nm using an ELISA reader (SPECTRA MAX 190, Molecular Devices). At this time, in order to determine whether or not gardenoside was cytotoxic, each test was repeated three times and the average value was calculated. Cell proliferation rate was evaluated by the ratio of absorbance compared to the control group containing only McCoy's 5A medium and modified medium containing no gardenoside and no serum. Table 1 below shows the cytotoxicity results (cell proliferation rate) according to the concentration of gardenoside.

시험 물질test substance 세포 증식율(%)Cell proliferation rate (%) 대조군control group 100100 0.2 ppm 가르데노사이드0.2 ppm gardenoside 100100 2 ppm 가르데노사이드2 ppm gardenoside 100100 20 ppm 가르데노사이드20 ppm gardenoside 100100

상기 실험 결과, 가르데노사이드의 농도를 20 ppm으로 증가시킨 경우에도 세포 증식을 저해하는 결과는 나타나지 않아, 상기 가르데노사이드의 세포 독성은 문제가 되지 않을 것으로 생각된다.As a result of the above experiment, even when the concentration of gardenoside was increased to 20 ppm, there was no result of inhibiting cell proliferation, so it is believed that the cytotoxicity of gardenoside is not a problem.

실시예Example 2: 2: 가르데노사이드의of gardenoside 샐리버리sallybury 뮤신mucin (salivary (salivary mucinmucin ) 생성 촉진 효과 확인) Check the effect of promoting production

A-253 상피 세포에 가르데노사이드를 처리한 후, 샐리버리 뮤신 생성 촉진 효과를 측정하였다. A-253 상피 세포를 24-웰 마이크로플레이트에 2.0×10⁵ 세포/웰의 농도로 접종시키고 37℃, 5% 농도의 CO₂ 배양기에서 24시간 동안 배양하였다. 그 다음, 배지를 제거하고 세척 버퍼인 포스페이트 버퍼드 살린으로 세포를 세척하고 혈청이 함유되지 않은 맥코이즈 5A 미디엄, 모디파이드 배지에 가르데노사이드를 0.2 ppm, 2 ppm 및 20 ppm 농도로 첨가하여 24시간 동안 배양하였다.After treating A-253 epithelial cells with gardenoside, the effect of promoting sallyberry mucin production was measured. A-253 epithelial cells were inoculated into a 24-well microplate at a concentration of 2.0×10 ⁵ cells/well and cultured at 37°C in a 5% CO ₂ incubator for 24 hours. Next, the medium was removed, the cells were washed with phosphate-buffered saline as a washing buffer, and gardenoside was added to serum-free McCoy's 5A Medium, Modified medium at concentrations of 0.2 ppm, 2 ppm, and 20 ppm for 24 hours. It was cultured for some time.

그 다음, 상층액을 이용해 샐리버리 뮤신을 분석하였다. 샐리버리 뮤신은 상업적으로 판매되는 Human mucin ELISA kit(MyBioSource)를 구입하여 측정하였고 측정 방법은 키트에 포함된 설명서에 따라 측정하였다. 샐리버리 뮤신 생성률은 가르데노사이드가 함유되지 않고, 혈청이 함유되지 않은 맥코이즈 5A 미디엄, 모디파이드 배지만을 첨가한 대조군 대비 흡광도의 비율로 평가하였다. 하기 표 2 및 도 1에 가르데노사이드의 농도에 따른 샐리버리 뮤신 생성률을 나타내었다.Next, sallyberry mucin was analyzed using the supernatant. Salivary mucin was measured by purchasing a commercially available Human mucin ELISA kit (MyBioSource), and the measurement method was performed according to the instructions included in the kit. The sallyberry mucin production rate was evaluated by the ratio of absorbance compared to the control group containing only McCoy's 5A medium and modified medium containing no gardenoside and no serum. Table 2 and Figure 1 below show the sallyberry mucin production rate according to the concentration of gardenoside.

처리 물질processing material 샐리버리 뮤신 생성률(%)Salivary mucin production rate (%) 대조군control group 100100 양성대조군(IL-1β 10ng/ml)Positive control group (IL-1β 10ng/ml) 125125 0.2 ppm 가르데노사이드0.2 ppm gardenoside 125125 2 ppm 가르데노사이드2 ppm gardenoside 139139 20 ppm 가르데노사이드20 ppm gardenoside 157157

상기 실험 결과, 대조군에 비하여 가르데노사이드를 처리한 경우, 농도 의존적으로 샐리버리 뮤신의 생성이 증가됨을 확인할 수 있었다.As a result of the above experiment, it was confirmed that when treated with gardenoside compared to the control group, the production of sallyberry mucin increased in a concentration-dependent manner.

구체적으로 구강 내 타액선 상피 세포인 A-253에 가르데노사이드를 0.2 ppm, 2 ppm 및 20 ppm의 농도로 처리한 다음, Human mucin ELISA 키트를 이용하여 샐리버리 뮤신 생성률을 측정한 결과, 가르데노사이드 무처리 대조군과 비교하여 약 1.25배에서 1.57배 높은 샐리버리 뮤신 생성률을 보였다.Specifically, A-253, an oral salivary gland epithelial cell, was treated with gardenoside at concentrations of 0.2 ppm, 2 ppm, and 20 ppm, and then the sallyberry mucin production rate was measured using the Human mucin ELISA kit. As a result, gardenoside Compared to the untreated control group, the sallyberry mucin production rate was approximately 1.25 to 1.57 times higher.

상기 실시예 1 내지 2의 결과를 종합하여 볼 때, 상기 실시예 1로부터 구강 내 타액선 상피 세포에 세포 독성을 나타내지 않는 가르데노사이드의 처리 농도를 확인하였으며, 이를 처리하여 표 2 및 도 1과 같이 가르데노사이드가 타액 내 샐리버리 뮤신의 생성을 촉진시킨다는 것을 알 수 있었다. 이는, 본 발명의 가르데노사이드가 타액 내 샐리버리 뮤신의 생성을 촉진시키는 소재로서 효능이 우수함을 뒷받침하는 결과이다.Considering the results of Examples 1 and 2 above, the treatment concentration of gardenoside that does not show cytotoxicity to oral salivary gland epithelial cells was confirmed from Example 1, and this was treated as shown in Table 2 and Figure 1. It was found that gardenoside promotes the production of sallyberry mucin in saliva. This is a result that supports the fact that the gardenoside of the present invention is effective as a material that promotes the production of sallyberry mucin in saliva.

실시예Example 3: 3: 가르데노사이드의of gardenoside 항균 효과 확인 Check antibacterial effect

치아우식과 치주질환의 대표적인 유발 세균인 그람양성균인 스트렙토코커스 뮤탄스 및 그람음성균인 포피로모나스 진지발리스를 이용하여 가르데노사이드의 항균 효과를 확인하는 실험을 하였다. 상기 세균에 대한 억제 효과를 확인하기 위하여 페이퍼 디스크 검사법을 사용하여 항균력 테스트를 실시하였다. 상기 각 세균들은 하기 표 3의 최적 배양 조건에서 활성을 키운 후, 각 균의 최적 배지에서 4~6시간 정도 배양하여 배양액의 탁도를 Macfarland turbidity No. 0.5 (1.5x10⁸)가 되도록 맞춘 후, 0.1 ml를 골고루 도말하였다. 멸균한 페이퍼 디스크(Whatman no.5 paper, 8mm diameter)에 가르데노사이드를 10 mg/disc 농도로 접종하여 1시간 동안 흡수 건조시킨 뒤 사용하였다. 상기의 각 세균의 최적 온도에서 24-48시간 배양 후 생육저지환의 크기(직경 mm)를 측정하였다. 가르데노사이드의 구강 병원균에 대한 항균활성 측정 결과를 하기 표 4에 나타내었다.An experiment was conducted to confirm the antibacterial effect of gardenoside using Streptococcus mutans, a gram-positive bacterium, and Porphyromonas gingivalis, a gram-negative bacterium, which are representative bacteria that cause dental caries and periodontal disease. To confirm the inhibitory effect on the bacteria, an antibacterial test was performed using the paper disk test. Each of the above bacteria was activated under the optimal culture conditions shown in Table 3 below, and then cultured in the optimal medium for each bacteria for about 4 to 6 hours to adjust the turbidity of the culture medium to Macfarland turbidity No. After adjusting to 0.5 (1.5x10 ⁸ ), 0.1 ml was spread evenly. Gardenoside was inoculated at a concentration of 10 mg/disc on a sterilized paper disk (Whatman no. 5 paper, 8 mm diameter), absorbed and dried for 1 hour, and then used. After culturing for 24-48 hours at the optimal temperature for each of the above bacteria, the size (diameter mm) of the growth-inhibiting ring was measured. The results of measuring the antibacterial activity of gardenoside against oral pathogens are shown in Table 4 below.

균주strain 최적조건optimal conditions 그람염색
(Gram staining)Gram stain
(Gram staining) 균주명Strain name 온도temperature 배지badge 형질characteristics Gram (+)Gram (+) Streptococcus Streptococcus mutansmutans 37℃37℃ BHIBHI Facultative anaerobicFacultative anaerobic Gram (-)Gram (-) PorphyromonasPorphyromonas gingivalisgingivalis 37℃37℃ TSA Hemin Menadione mediumTSA Hemin Menadione medium AnaerobicAnaerobic

생육저지환 직경 (mm)Growth retardation ring diameter (mm) S.mutansS. mutans P. gingivalisP. gingivalis 무처리Untreated - (No inhibition)- (No inhibition) - (No inhibition)- (No inhibition) Gardenoside 처리Gardenoside treatment 11.011.0 10.510.5

실시예Example 4: 4: 가르데노사이드의of gardenoside 치은염증gingival inflammation 형성 억제 효과 확인 Confirmation of formation inhibition effect

치은염증 형성 억제 정도를 비교하기 위하여, 우선 치약을 제조하기 위해 일반적으로 사용될 수 있는 카르복시메칠세룰로오스나트륨, 라우릴황산나트륨, 글리세린, 콜리이드성 이산화규소, 실리카류, 소디움코코일이세치온산나트륨, 도디신과 감미제, 방향제, 및 착색제 등을 사용하여 대조군 치약을 제조하였다. 또한, 상기 대조군 치약에 가르데노사이드가 0.01 중량% 함유된 실험군 치약을 제조하였다.In order to compare the degree of inhibition of gingival inflammation formation, first, sodium carboxymethyl cellulose, sodium lauryl sulfate, glycerin, colloidal silicon dioxide, silica, and sodium cocoyl isethionate, which can be commonly used to manufacture toothpaste. , a control toothpaste was prepared using dodicine and sweeteners, fragrances, and colorants. In addition, an experimental group toothpaste containing 0.01% by weight of gardenoside was prepared in the control group toothpaste.

실험 대상자는 치열이 고르고 결손 치아가 없는 치은염증 환자를 대상으로 연령별 30세부터 50세까지 10세 간격으로 성별에 따라 30명씩 정밀한 구강 검진을 실시하였다. 이후, 120명의 실험 대상군을 선별한 후 60명씩 나누어 치은염증 치료효과에 대한 임상 실험을 수행하였다. The test subjects were gingival inflammation patients with even teeth and no missing teeth. A detailed oral examination was performed on 30 people by gender at 10-year intervals from 30 to 50 years old. Afterwards, 120 test subjects were selected, divided into 60 people, and a clinical experiment was conducted on the effectiveness of treating gingival inflammation.

실험 대상군을 실험군과 대조군으로 나누어 식후 2시간 경과 후 잠자기 전에 하루 3회 사용하도록 교육시켰다. 실험군 및 대조군에 치면세마를 실시하여 초기 치은염지수를 점수화 하였다. 이후, 각각의 치약 조성물을 사용하도록 하여 1주, 1개월, 3개월 및 6개월 경과 후 구강검진을 실시하여 치은염지수를 검사하였다. 치은염지수의 측정방법은 페리오덴탈 프로브(periodontal probe)를 치은열구 내에 삽입하여 힘을 가하지 않은 상태로 각 치아주위를 연소하여 탐침하고 30초가 지난 뒤에 출혈된 상태를 측정하였다. 하기 표 5와 같은 방법으로 점수를 기록하였으며, 치은염증 억제 효과를 측정한 결과를 하기 표 6에 나타내었다.The test subjects were divided into an experimental group and a control group and taught to use the product three times a day, two hours after a meal and before going to bed. Dental cleaning was performed on the experimental and control groups to score the initial gingivitis index. Afterwards, each toothpaste composition was used, and an oral examination was performed after 1 week, 1 month, 3 months, and 6 months to test the gingivitis index. The gingivitis index was measured by inserting a periodontal probe into the gingival sulcus, burning and probing around each tooth without applying force, and measuring the bleeding state after 30 seconds. The scores were recorded in the same manner as Table 5 below, and the results of measuring the effect of suppressing gingival inflammation are shown in Table 6 below.

점수score 내용detail 0점0 points 무출혈상태No bleeding state 1점1 point 정상출혈상태normal bleeding condition 2점2 points 선상출혈상태Linear hemorrhage condition 3점3 points 치간부위 삼각형 출혈상태Triangular bleeding condition in the interproximal area 4점4 points 치은전체 출혈상태Gingival bleeding condition

시간hour 대조군control group 시험군test group 0주0 weeks 1.031.03 1.041.04 1주1 week 1.421.42 1.041.04 1개월1 month 2.502.50 1.071.07 3개월3 months 2.762.76 1.101.10 6개월6 months 2.902.90 1.101.10

실시예Example 5: 5: 가르데노사이드의of gardenoside 시린이Sirin 현상 억제 정도 비교 Comparison of phenomenon suppression levels

시린이 억제 정도를 비교하기 위하여, 우선 치약을 제조하기 위해 일반적으로 사용될 수 있는 카르복시메칠세룰로오스나트륨, 라우릴황산나트륨, 글리세린, 콜리이드성 이산화규소, 실리카류, 소디움코코일이세치온산나트륨, 도디신과 감미제, 방향제 및 착색제 등을 사용하여 대조군 치약을 만들었다. 또한, 상기 대조군 치약에 가르데노사이드가 0.01 중량% 함유된 실험군 치약을 제조하였다. In order to compare the degree of suppression of toothpaste, first, sodium carboxymethyl cellulose, sodium lauryl sulfate, glycerin, colloidal silicon dioxide, silica, sodium cocoyl isethionate, which can be commonly used to prepare toothpaste. A control toothpaste was made using dodicine and sweeteners, fragrances, and colorants. In addition, an experimental group toothpaste containing 0.01% by weight of gardenoside was prepared in the control group toothpaste.

상기 제조한 치약 조성물들의 시린이 현상 억제 정도를 비교 측정하였다. 구체적으로, 지각과민치아를 가진 사람으로 이 실험에 참여하기를 동의한 지원자 40명을 연구대상으로 하였으며, 총 연구대상 치아는 80개였다. 또한, 지원자 중 남자가 20명, 여자가 20명이었고, 연령은 20세에서 50세였다. 연구 대상자들은 치약 내용물을 알지 못하도록 하였고, 총 시험기간은 2주로 하였다. The degree of inhibition of the cold tooth phenomenon of the toothpaste compositions prepared above was compared and measured. Specifically, 40 volunteers with hyperesthesia teeth who agreed to participate in this experiment were studied, and the total number of teeth studied was 80. Additionally, among the applicants, there were 20 men and 20 women, and their ages ranged from 20 to 50 years old. The study subjects were blinded to the contents of the toothpaste, and the total test period was 2 weeks.

온도 자극을 가한 후 환자의 반응을 측정하는 방법으로 시험을 실시하였다. 시험을 실시하기 전에 미리 각 지원자의 지각과민 치아의 과민부위를 체크하였다. 치아의 시린 부위에 약 5℃의 차가운 물을 스포이드로 떨어뜨려 점수를 평가한 후, 2주간 각각의 조성물을 1일 3회 사용하게 하고, 2주가 지나 다시 약 5℃의 차가운 물을 스포이드로 떨어뜨려 점수를 평가하였다. 자극 후 환자의 반응 평점 기준은 다음과 같이 설정하였다(0점: 아무런 불편감이 없음, 1점: 약간 불편하거나 시림, 3점: 아픔). 통계 처리는 실험 실시 전과 2주 후의 자극 점수를 paired student-t test로 검정하였다. 2주 후의 온도 자극에 대한 반응 점수(시린이 억제 정도)는 하기 표 7에 나타내었다.The test was conducted by measuring the patient's response after applying a temperature stimulus. Before conducting the test, the hypersensitivity area of each applicant's hyperesthesia teeth was checked in advance. After evaluating the score by dropping about 5℃ cold water with a dropper on the sensitive area of the tooth, each composition is used 3 times a day for 2 weeks. After 2 weeks, about 5℃ cold water is again dropped with a dropper. The scores were evaluated. The patient's response rating standard after stimulation was set as follows (0 points: no discomfort, 1 point: slightly uncomfortable or sore, 3 points: pain). For statistical processing, the stimulation scores before and 2 weeks after the experiment were tested using a paired student-t test. The response scores (degree of cold inhibition) to temperature stimulation after 2 weeks are shown in Table 7 below.

시간hour 대조군control group 실험군experimental group 0주0 weeks 2.16±0.132.16±0.13 2.15±0.212.15±0.21 2주2 weeks 2.14±0.152.14±0.15 1.75±0.021.75±0.02 p>0.05p>0.05 *p<0.05*p<0.05

실시예Example 6: 6: 가르데노사이드의of gardenoside 구취 제거 효과 실험 Bad breath removal effect experiment

구취 제거 정도를 비교하기 위하여 우선 치약을 제조하기 위해 일반적으로 사용될 수 있는 카르복시메칠세룰로오스나트륨, 라우릴황산나트륨, 글리세린, 콜리이드성 이산화규소, 실리카류, 소디움코코일이세치온산나트륨, 도디신과 감미제, 방향제 및 착색제 등을 사용하여 대조군 치약을 제조하였다. 또한, 상기 대조군 치약에 가르데노사이드가 0.01 중량% 함유된 실험군 치약을 제조하였다.To compare the degree of bad breath removal, first, sodium carboxymethylcellulose, sodium lauryl sulfate, glycerin, colloidal silicon dioxide, silica, sodium cocoyl isethionate, and dodicine, which are commonly used to manufacture toothpaste. A control toothpaste was prepared using sweeteners, fragrances, and colorants. In addition, an experimental group toothpaste containing 0.01% by weight of gardenoside was prepared in the control group toothpaste.

치아우식증이 없는 남녀 50명을 선정하여 대상 음료에 대하여 교차 반복 실험(Cross-over test)을 실시하였다. 시판하는 마늘분을 물에 분산시켜 24시간 방치한 후 희석하여 할리미터(Halimeter) 측정값이 700 ppb 이상이 되도록 하여, 상기 희석액을 구취 유발원으로 사용하였다. 마늘분 희석액 15 ml로 30초간 가글을 한 후, 1분 뒤에 할리미터로 구취 정도를 측정하였다. 이후, 대조군 또는 실험군 치약을 사용하여 30초~1분간 양치질하였다. 양치질 후 1분, 5분 및 30분 경과 후 할리미터로 구취 정도를 측정하여 구취억제의 지속여부를 측정하였다. 구취 제거 효과를 평가한 결과를 하기 표 8에 나타내었다.Fifty men and women without dental caries were selected and a cross-over test was conducted on the target drinks. Commercially available garlic powder was dispersed in water and left for 24 hours, then diluted to obtain a Halimeter measurement value of 700 ppb or higher, and the diluted solution was used as a bad breath inducer. After gargling with 15 ml of garlic powder dilution for 30 seconds, the degree of bad breath was measured with a halimeter 1 minute later. Afterwards, teeth were brushed for 30 seconds to 1 minute using the control or experimental group toothpaste. The degree of bad breath was measured with a halimeter 1 minute, 5 minutes, and 30 minutes after brushing teeth to determine whether bad breath suppression was sustainable. The results of evaluating the effect of removing bad breath are shown in Table 8 below.

시간hour 대조군control group 실험군experimental group 1분1 min 51.2%51.2% 97.1%97.1% 5분5 minutes 44.9%44.9% 86.9%86.9% 30분30 minutes 34.5%34.5% 85.4%85.4%

이상의 실험으로부터 가르데노사이드를 유효 성분으로 함유하는 본 발명의 조성물은 구강 건조와 환경적 스트레스 등으로부터 구강을 보호하는 장벽으로서 중요한 역할을 하는 샐리버리 뮤신의 생성을 촉진시켜 구강 건조증을 예방, 개선 또는 치료하는 물질로 사용될 수 있음을 확인하였다.From the above experiments, the composition of the present invention containing gardenoside as an active ingredient promotes the production of sallyberry mucin, which plays an important role as a barrier to protect the oral cavity from dry mouth and environmental stress, thereby preventing, improving or improving dry mouth. It was confirmed that it can be used as a therapeutic substance.

뿐만 아니라, 본 발명의 조성물은 구강 병원균으로부터 야기되는 구강 질환, 예컨대, 치아 우식증, 치은염, 치주염, 구강 내 점막 궤양, 구취 및 시린이 등을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료하는 물질로 사용될 수 있음을 확인하였다.In addition, it was confirmed that the composition of the present invention can be used as a substance to effectively prevent, improve, or treat oral diseases caused by oral pathogens, such as dental caries, gingivitis, periodontitis, oral mucous membrane ulcers, bad breath, and dry teeth. did.

Claims

Contains gardenoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient,
A pharmaceutical composition for preventing or treating one or more oral diseases selected from the group consisting of dry mouth and dry mouth.

delete

The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the oral disease is dry mouth.

The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the gardenoside promotes the production of salivary mucin.

Contains gardenoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient,
An oral hygiene composition for preventing or improving one or more oral diseases selected from the group consisting of dry mouth and dry mouth.

delete

The oral hygiene composition according to claim 6, wherein the oral disease is xerostomia.

The oral hygiene composition of claim 6, wherein the gardenoside promotes the production of sallyberry mucin.

The oral hygiene composition according to claim 6, wherein the oral hygiene composition has one or more formulations selected from the group consisting of toothpaste, mouthwash, oral spray, oral ointment, and gum.

Contains gardenoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient,
A food composition for preventing or improving one or more oral diseases selected from the group consisting of dry mouth and dry mouth.

delete

The food composition according to claim 12, wherein the oral disease is dry mouth.

The food composition according to claim 12, wherein the gardenoside promotes the production of celery mucin.