KR101630829B1

KR101630829B1 - Composition for preventing or treating oral disease comprising Echinacoside

Info

Publication number: KR101630829B1
Application number: KR1020140046817A
Authority: KR
Inventors: 유정헌; 이상화
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2014-04-18
Filing date: 2014-04-18
Publication date: 2016-06-15
Also published as: KR20150120756A

Abstract

본 발명은 에키나코사이드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 구강 질환의 예방, 치료 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 구강 질환 예방, 치료 또는 개선용 조성물은 샐리버리 뮤신 생성율을 증가시킬 수 있고, 항균 물질의 과도한 사용으로 인해 유발될 수 있는 저항성 또는 내성에 대한 염려가 없이 안전하게 사용할 수 있다. The present invention relates to a composition for preventing, treating or ameliorating an oral disease comprising echinacoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The composition for preventing, treating or improving oral diseases according to the present invention can increase the production rate of salivary mucin and can be safely used without fear of resistance or tolerance that can be caused by excessive use of the antimicrobial substance.

Description

TECHNICAL FIELD The present invention relates to a composition for preventing or treating oral diseases, which comprises epicatechin, epicatechin or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

본 발명은 구강 질환의 예방 또는 치료를 위한 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로, 구강 내에 타액 분비를 활성화시켜 구강 질환을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing or treating oral diseases, and more particularly, to a composition capable of effectively preventing or treating oral diseases by activating saliva secretion in the oral cavity.

구강 건강에 있어서, 타액 내 존재하는 샐리버리 뮤신(salivary mucin)은 상당히 중요한 역할을 한다. 구체적으로 샐리버리 뮤신(salivary mucin)은 구강건조를 막아주고, 환경적 스트레스로부터 구강을 보호하며, 구강 윤활, 병원균과 결합하여 치아에 병원균 부착을 억제한다고 알려져 있다. 따라서, 구강의 건강을 책임지고 있는 샐리버리 뮤신(salivary mucin)의 생성이 적은 사람들은 상대적으로 구강 질환에 노출될 가능성이 높다.In oral health, the salivary mucin present in saliva plays a significant role. Specifically, salivary mucin is known to prevent oral dryness, to protect the oral cavity against environmental stress, and to inhibit pathogen attachment to teeth by oral lubrication and binding to pathogens. Therefore, those who are less likely to produce salivary mucin responsible for oral health are more likely to be exposed to oral diseases.

치아 우식증, 치은염, 치주염, 구취 등과 같은 구강 질환은 근본적으로는 스트렙토코커스 뮤탄스(Steptococcus mutans), 포피로모나스 긴기발리스(Porphyromonas gingivalis), 프레보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia), 액티노바실러스 액티노마이세템코미탄스(Actinobacillus actinomycetemcomitans), 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 등과 같은 병원성 미생물을 포함하는, 칸디다속(Candida spp.)의 구강 병원균으로부터 주로 야기되는 것으로 알려져 있다.Oral diseases such as dental caries, gingivitis, periodontitis, and bad breath are fundamentally caused by Streptococcus mutans mutans , Porphyromonas gingivalis , Prevotella intermedia ), Actinobacillus ( Actinobacillus < RTI ID = 0.0 > actinomycetemcomitans ), Candida albicans ( Candida It is known to be caused mainly by oral pathogens of Candida spp., including pathogenic microorganisms such as albicans .

따라서, 종래에는 구강 질환을 치료하기 위하여 상기 구강 병원균들의 생장을 억제하거나 사멸시키는 방안에 대한 연구나 항균 물질에 대한 연구가 주를 이루어 왔다. 그러나 이러한 항균 물질들은 구강 내 유해한 병원균뿐만 아니라, 구강 내 유익한 균까지도 모두 제거하는 것이 대부분이며, 항균 물질의 과도한 사용으로 인하여 항균 물질에 대한 저항성이 증가하거나 유전적 변이가 일어나 내성이 생기는 구강 병원균들이 증가함에 따라 종래와 같은 항균 물질만을 이용하여서는 구강 질환의 예방 또는 치료에 한계가 있다. 그리고 구강건조증의 경우 현재 필로카핀 약제를 수 주 이상 투여하면, 구강점막의 건조 및 위축 증상이 개선된다. 그러나 이 약물은 비특이적인 무스카린 작용제로서 부교감 신경계를 항진시켜 발한, 오심, 현기, 홍조, 무기력증 등의 부작용을 일으킬 수 있어 구강건조증 예방 또는 개선하는 방법으로 한계가 있다.Therefore, in order to treat oral diseases, studies on inhibiting or killing the growth of oral pathogens or studies on antimicrobial substances have been made. However, most of these antimicrobial substances remove not only harmful pathogens in the oral cavity but also beneficial bacteria in the mouth. Oral pathogens that are resistant to antimicrobial substances due to excessive use of antimicrobial substances or resistant to genetic mutations There is a limit to the prevention or treatment of oral diseases using only conventional antimicrobial substances. In the case of dry mouth, when the pill is administered for more than several weeks, dryness and atrophy of the oral mucosa are improved. However, this drug is a nonspecific muscarinic agonist, which can cause side effects such as sweating, nausea, dizziness, flushing, and lethargy by aggravating the parasympathetic nervous system, thus limiting the method of preventing or improving dry mouth.

따라서 본 발명은 위와 같은 문제점을 해결하고, 항균 활성 이외에 다른 작용을 통하여 효과적으로 구강 질환을 예방 또는 치료할 수 있는 성분, 즉, 성분의 이러한 유용한 용도를 제공하고자 한다. Accordingly, the present invention aims at solving the above-mentioned problems and providing such a useful use of a component, that is, a component capable of effectively preventing or treating an oral disease through an action other than an antibacterial activity.

다시 말해, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 구강 내 타액을, 더욱 구체적으로는 샐리버리 뮤신(salivary mucin) 생성을 촉진하는 성분을 유효성분으로 포함하여 구강 질환 예방 또는 치료 효과가 우수한 조성물을 제공하고자 한다.In other words, a problem to be solved by the present invention is to provide a composition having an oral cavity-containing saliva composition, more specifically, a composition that promotes the production of salivary mucin as an active ingredient, do.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 에키나코사이드(Echinacoside) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 구강 질환 예방 또는 치료용 조성물, 바람직하게는 상기 에키나코사이드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 타액 내 존재하는 샐리버리 뮤신 생성을 촉진하여 구강 질환 예방 또는 치료 효과가 우수한 조성물을 제공한다. In order to solve the above-mentioned problems, the present invention relates to a composition for preventing or treating oral diseases comprising Echinacoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preferably a composition for preventing or treating the above-mentioned echinacoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof Thereby promoting the production of salivary mucin present in the saliva, thereby providing a composition having excellent oral disease prevention or therapeutic effect.

본 발명의 발명자들은 항균 활성 이외의 활성으로 구강 질환을 예방하고 치료할 수 있는 물질에 관하여 연구를 하던 중에 에키나코사이드(Echinacoside)가 타액 내 존재하는 샐리버리 뮤신 생성을 촉진한다는 사실을 확인하였다. The inventors of the present invention confirmed that Echinacoside promotes the production of salivary mucin in saliva while studying a substance capable of preventing and treating oral diseases by an activity other than an antibacterial activity.

이에 지속적인 연구과정에서, 본 발명의 발명자들은 상기 에키나코사이드가 구강 건강에 효능이 있음을 규명하고, 이를 활용한 구강 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 완성하기에 이르렀다. In the course of the continuous research, the inventors of the present invention have found that the above-mentioned Ekinacoside has an effect on oral health and have completed the composition for preventing, improving or treating oral diseases using the Ekinacoside.

에키나코사이드(Echinacoside)는 페닐프로파노이드(Phenylpropanoid) 계열의 물질로, 자연 상태에서는 열당과 식물 육종용, 관화육종용의 건조한 줄기나 국화과 식물 에키네시아의 건조한 뿌리, 줄기, 잎에 포함되어 있다. 이들은 예부터 항노화, 항산화 작용, 신경보호 작용, 내분비조절 및 대사촉진 작용을 하는 것으로 알려져 있으나, 아직까지 구강 질환 치료 또는 예방 효과에 대해 알려진 바는 없다. Echinacoside is a phenylpropanoid-based substance, contained in the dry roots, stems and leaves of Echinacea in dry stalks and asteraceae plants of natural origin, for foliage, for plant breeding, and for the cultivation of mandarin. They have been known to have anti-aging, antioxidant, neuroprotective, endocrine control, and metabolism-promoting effects, but there is no known treatment or prevention effect of oral disease.

본 발명의 에키나코사이드는 바람직하게는 하기 화학식 1로 표시될 수 있다.The echinacoside of the present invention can be preferably represented by the following formula (1).

[화학식 1][Chemical Formula 1]

본 발명의 에키나코사이드는 타액 내 존재하는 샐리버리 뮤신의 생성을 촉진할 수 있으며, 구강 질환의 치료 또는 예방 효과를 나타낼 수 있다. 구체적으로 에키나코사이드는 샐리버리 뮤신 생성을 촉진함으로써 구강 질환을 예방하고 개선하는 효능을 나타내는 것을 확인하였다. 이러한 상기 에키나코사이드의 구강 질환 예방 또는 치료 용도는 아직까지 알려진 바가 없으며, 본 발명의 발명자들의 지속적인 연구과정을 통하여 본 발명의 에키나코사이드의 구강 질환 치료 또는 예방 효과를 최초로 규명할 수 있었다.The echinacoside of the present invention can promote the production of salivary mucin present in saliva and can exhibit the therapeutic or preventive effect of oral diseases. Specifically, it has been confirmed that Echinacoside has an effect of preventing or ameliorating oral diseases by promoting the production of salivuric mucin. The use of the above-mentioned echinacoside for the prevention or treatment of oral diseases has not yet been known. Through the continuous research process of the inventors of the present invention, it was possible to identify the treatment or preventive effect of the echinacoside of the present invention for the first time.

본 발명에서, 상기 에키나코사이드는 이와 동일한 효능을 갖는 범위 내에서 에키나코사이드 수화물, 에키나코사이드 유도체 등을 포함할 수 있으며, 이의 용매화합물이나 입체 이성질체를 포함할 수 있다. 상기 에키나코사이드는 화학적으로 합성하거나 천연 물질로부터 분리할 수 있으며, 국내외 화학 분야 회사들로부터 구입하여 사용할 수도 있다. 본 발명의 에키나코사이드를 천연 물질로부터 분리하는 경우에는 상기 에키나코사이드를 포함하는 한, 천연물의 추출물 또는 이의 분획물을 모두 포함하는 개념일 수 있다.In the present invention, the echinacoside may include an echinacoside hydrate, an echinacoside derivative, and the like, and may include a solvent or a stereoisomer thereof within the range of the same effect. The above-mentioned echinacoside may be chemically synthesized or separated from natural materials, and may be purchased from domestic and overseas chemical companies. When the echinacoside of the present invention is separated from a natural substance, it may be a concept including both an extract of a natural product or a fraction thereof as long as it contains the above-mentioned echinacoside.

본 발명의 상기 '약학적으로 허용 가능한 염'은 독성이 없거나 적은 산 또는 염기로 제조된 염들을 말한다. 본 발명의 상기 에키나코사이드는 이의 약학적, 위생학적 또는 식품학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용될 수 있다.The 'pharmaceutically acceptable salts' of the present invention refer to salts prepared with little or no toxicity or with acids or bases. The echinacoside of the present invention can be used in the form of its pharmaceutical, hygienic or pharmacologically acceptable salts.

상기 염으로는 약학적, 위생학적 또는 식품학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들어 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 또한, 동 몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올(예를 들어, 글리콜 모노메틸 에테르)을 가열하고, 이어서 상기 혼합물을 증발시켜 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다.Such salts include acid addition salts formed by pharmaceutical, hygienic or pharmacologically acceptable free acids. Acid addition salts can be prepared in a conventional manner, for example, by dissolving the compound in an excess amount of an aqueous acid solution and precipitating the salt with a water-miscible organic solvent such as methanol, ethanol, acetone or acetonitrile. It is also possible to heat an equimolar amount of the compound and an acid or alcohol (e.g., glycol monomethyl ether) in water, and then evaporate the mixture to dryness, or the precipitated salt may be subjected to suction filtration.

상기 유리산으로는 무기산 또는 유기산을 사용할 수 있다. 상기 무기산의 비제한적인 예로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있으며, 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다. 상기 유기산의 비제한적인 예로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 말레인산(maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산(fumaric acid), 만데르산, 프로피온산(propionic acid), 구연산(citric acid), 젖산(lactic acid), 글리콜산(glycollic acid), 글루콘산(gluconic acid), 갈락투론산(galacturonic acid), 글루탐산, 글루타르산(glutaric acid), 글루쿠론산(glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 하이드로아이오딕산 등을 사용할 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.As the free acid, an inorganic acid or an organic acid can be used. The inorganic acid may be, for example, hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, tartaric acid, etc. These may be used alone or in admixture of two or more. Non-limiting examples of the organic acid include methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, maleic acid, succinic acid, oxalic acid, benzoic acid, tartaric acid, fumaric acid, mandelic acid, The present invention also relates to the use of a compound of formula (I) as an acid, citric acid, lactic acid, glycollic acid, gluconic acid, galacturonic acid, glutamic acid, glutaric acid, glucuronic acid, aspartic acid, ascorbic acid, carbonic acid, vanillyric acid, hydroiodic acid and the like. These may be used alone or in combination of two or more.

또한, 상기 에키나코사이드는 염기를 사용하여 약학적, 위생학적 또는 식품학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은, 예를 들어 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 비용해 화합물 염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻을 수 있다. 상기 금속염으로는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 바람직하나 이들에 제한되는 것은 아니다. 또한, 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염(예를 들어, 질산은)과 반응시켜 얻을 수 있다.In addition, the above-mentioned echinacosides can be used to make pharmaceutical, hygienic or pharmacologically acceptable metal salts using bases. The alkali metal or alkaline earth metal salt can be obtained, for example, by dissolving the compound in an excess amount of an alkali metal hydroxide or alkaline earth metal hydroxide solution, filtering the non-soluble compound salt, and evaporating and drying the filtrate. As the metal salt, it is preferable to produce sodium, potassium or calcium salt in particular, but it is not limited thereto. The corresponding silver salt can also be obtained by reacting an alkali metal or alkaline earth metal salt with a suitable silver salt (for example, silver nitrate).

상기 에키나코사이드의 약학적, 위생학적 또는 식품학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 상기 에키나코사이드의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기의 염을 모두 포함할 수 있다. 예를 들어 상기 약학적, 위생학적 또는 식품학적으로 허용 가능한 염으로는 하이드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염 등이 포함될 수 있고, 아미노기의 기타 약학적, 위생학적 또는 식품학적으로 허용 가능한 염으로는 하드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄술포네이트(메실레이트) 및 p-톨루엔술포네이트(토실레이트)염 등을 들 수 있으며 당업계에서 알려진 염의 제조 방법을 통하여 제조될 수 있다.The pharmaceutically, hygienic or pharmacologically acceptable salts of the above echinacosides may include all salts of acidic or basic groups which may be present in the compounds of the above-mentioned echinacosides, unless otherwise indicated. For example, the pharmacological, hygienic or pharmacologically acceptable salts may include sodium, calcium and potassium salts of hydroxy groups, and the like, as well as other pharmacological, hygienic or pharmacologically acceptable salts of amino groups (Mesylate) and p-toluenesulfonate (methanesulfonate) (methanesulfonate (methanesulfonate)) and p-toluenesulfonate (methanesulfonate) Tosylate) salts and the like, and they can be prepared through a method for producing salts known in the art.

본 발명의 발명자들은 항균활성 이외의 활성으로 구강 질환을 예방 또는 치료할 수 있는 방안에 대한 연구를 거듭하던 중, 상기 에키나코사이드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 샐리버리 뮤신 생성을 활성화시킬 수 있다는 사실을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다. While the inventors of the present invention have been studying ways to prevent or treat oral diseases with an activity other than an antibacterial activity, it has been found that the above-mentioned echinacoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof can activate salivary mucin production And discovered the fact and completed the present invention.

본 발명에서 사용되는 용어, "예방"이란, 본 발명의 상기 약학 조성물을 개체에 투여하여 구강 질환의 발병을 억제시키거나 지연시키는 모든 행위를 의미한다.As used herein, the term "prevention" means any action that inhibits or delays the onset of oral disease by administering the pharmaceutical composition of the present invention to an individual.

본 발명에서 사용되는 용어, "치료"란, 본 발명의 상기 약학 조성물을 개체에 투여하여 구강 질환의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미한다.The term "treatment" as used in the present invention means all the actions that cause the symptom of oral diseases to be improved or benefited by administering the pharmaceutical composition of the present invention to a subject.

본 발명에서 상기 구강 질환은 구강에 발생하는 질환이라면 그 병증에 관계없이 모두 포함하는 개념이나, 본 발명의 목적상 바람직하게는 구강 면역 저하에 의한 구강 질환을 의미할 수 있다. 상기 구강 질환의 비제한적인 예로는 치아 우식증, 치은염, 치주염, 구강 내 점막 궤양, 구취, 구강 건조증 등을 들 수 있다.In the present invention, the oral disease refers to a disease that occurs in the oral cavity regardless of its pathology, but it may mean oral disease caused by oral immunodeficiency for the purpose of the present invention. Non-limiting examples of the oral diseases include dental caries, gingivitis, periodontitis, mucosal ulcers in the mouth, bad breath, and dry mouth.

상기 에키나코사이드는 본 발명의 목적을 달성할 수 있는 범위 내에서 필요한 양이 조성물에 포함될 수 있으며, 함량에 특별히 한정되지 않는다.The above-mentioned echinacoside may be contained in the composition in an amount required to achieve the object of the present invention, and the content is not particularly limited.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 구강질환은 치주염, 치은염, 충치, 구강내 점막궤양, 구취 및 구강건조증으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 포함하는 구강 내 질환을 의미한다. 상기 구강질환은 바람직하게는 치은염, 치주염, 충치 또는 구강건조증일 수 있고, 더욱 바람직하게는 치은염, 치주염, 또는 구강건조증일 수 있으며, 가장 바람직하게는 구강건조증일 수 있다. According to an embodiment of the present invention, the oral disease refers to an oral disease including any one selected from the group consisting of periodontitis, gingivitis, tooth decay, oral mucosal ulcer, bad breath, and dry mouth. The oral disease may be preferably gingivitis, periodontitis, cavity or dry mouth, more preferably gingivitis, periodontitis, or dry mouth, most preferably oral dryness.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 치은염(gingivitis)은 구강점막의 일부인 잇몸에 염증이 발생하는 것으로 종창, 발적, 통증 또는 국소 열감의 증세가 나타나고, 심한 경우, 궤양 또는 괴저가 발생할 수 있는 질환을 의미한다. 타액 특히 타액 속에 포함된 샐리버리 뮤신(salivary mucin)은 구강 건강에 중요한 역할을 하고 있다. 상기 샐리버리 뮤신은 구강 점막을 보호하고, 독성을 중화시키고 적정한 산도를 유지할 수 있다. 본 발명의 에키나코사이드는 상기 샐리버리 뮤신 생성을 활성화시킴으로써 구강 점막을 보호할 수 있고, 치은염 발생을 감소시키고, 치은염을 완화하는 효과를 기대할 수 있다. In one embodiment of the present invention, gingivitis is inflammation of the gums, which are part of the oral mucosa, which causes symptoms of swelling, redness, pain or localized fever and, in severe cases, ulcers or gangrene it means. Salivary, especially salivary mucin in saliva, plays an important role in oral health. The salivary mucin can protect the oral mucosa, neutralize toxicity and maintain proper acidity. Echinacoside of the present invention can protect the oral mucosa by activating the above-mentioned salivary mucin production, reduce the occurrence of gingivitis, and can mitigate gingivitis.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 치주염(periodontitis)은 치주위염이라고도 하며, 잇몸과 골성조직(bony tissue)에 주로 발병하는 질병으로, 만성 감염증이 될 경우, 세포조직이 파괴됨으로써 치아를 잃게 되는 치주질환을 의미한다. 상기 에키나코사이드는 샐리버리 뮤신을 활성화시켜 구강 점막을 보호하고, 독성을 중화시키고 적정한 산도를 유지함으로써 잇몸 보호 효과, 독성 완화 효과를 나타내 상기 치주염을 예방 또는 치료할 수 있다. In one embodiment of the present invention, periodontitis is also referred to as periodontitis, and is a disease that predominantly occurs in the gums and bony tissues. In chronic infections, periodontal disease, &Lt; / RTI > The echinacoside activates salivuric mucine to protect the oral mucosa, neutralize the toxicity, and maintain proper acidity, thereby exhibiting a gum protection effect and a toxic effect, thereby preventing or treating the periodontal disease.

본 발명의 또 다른 실시예에 있어서, 충치(또는 치아 우식증이라고 함)는 충치균이 당분을 분해해 산으로 바꾸면서 치아의 에나멜질이나 상아질 등을 파괴하며 이빨에 구멍이 뚫리고 까맣게 썩는 구강 질환을 의미한다. 상기 에키나코사이드는 샐리버리 뮤신을 활성화시켜 치아 표면을 보호할 수 있고, 이를 통해 충치 예방 효과도 나타낼 수 있다. In another embodiment of the present invention, tooth decay (or dental caries) refers to an oral disease wherein the tooth decay breaks down the enamel and dentin of the tooth while decomposing the sugar to transform it into an acid, puncturing the teeth, . The above-mentioned echinacoside can protect the tooth surface by activating the salivary mucin, which can also exhibit a cavity prevention effect.

본 발명의 실시예에 있어서, 구강 건조증은 기본 상태에서의 침 분비가 분당 0.1ml 이하인 경우를 의미한다. 건강한 성인은 하루에 1~1.5L의 침이 분비되는데, 이보다 적게 침이 나오면 입이 마른다고 느끼게 된다. 입안이 마르는 것만으로도 음식을 삼키기 어렵고 목이 따가울 수 있으며, 소화장애도 유발할 수 있다. 또한, 입안이 마르면 구취, 치은염, 충치와 같은 구강 질환을 더욱 악화시키킬 수 있다. 상기 에키나코사이드는 샐리버리 뮤신을 활성화시켜 침 분비량을 증가시키고 입안이 마르는 것을 예방할 수 있다.In the examples of the present invention, dry mouth syndrome means a case where the saliva ratio in the basic state is 0.1 ml or less per minute. Healthy adults have 1 to 1.5 liters of saliva per day, and less saliva results in dry mouth. Even if the mouth is dry, it can be difficult to swallow food, throbbing the throat, and causing digestive disorders. In addition, dry mouth can aggravate oral diseases such as bad breath, gingivitis, and tooth decay. The above-mentioned Echinacoside can activate Salivary mucin to increase salivary secretion and prevent the mouth from drying out.

본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 인간을 포함한 동물에 직접 적용될 수 있다. 상기 동물은 식물에 대응하는 생물군으로 주로 유기물을 영양분으로 섭취하며, 소화나 배설 및 호흡기관이 분화되어 있는 것을 말하고, 바람직하게는 척추동물, 더욱 바람직하게는 포유류일 수 있다. 구체적으로는 상기 포유류는 인간, 돼지, 소 또는 염소 등일 수 있다. 상기 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 상기 에키나코사이드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 단독으로 포함할 수 있고, 이외 제형, 사용방법 및 사용목적에 따라 추가성분 즉, 약제학적으로 허용되거나 영양학적으로 허용되는 담체, 부형제, 희석제 또는 부성분을 추가로 포함할 수 있다.The composition for preventing or treating oral diseases of the present invention can be directly applied to animals including humans. The animal is a biological group corresponding to a plant. It mainly consumes organic matter as nutrients, and has digestion or excretion and differentiation of the respiratory organs. Preferably, it may be a vertebrate, more preferably a mammal. Specifically, the mammal may be a human, a pig, a cow, or a goat. The composition for preventing or treating oral diseases may contain the above-mentioned echinacoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient alone, and may further contain additional components, that is, pharmaceutically acceptable according to the formulation, Or a nutritional acceptable carrier, excipient, diluent or subcomponent.

보다 상세하게는 상기 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 상기 유효성분 외에 추가로 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다. 또한, 상기 담체, 부형제 또는 희석제는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자이리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아키시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀루로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유, 덱스트린, 칼슘카보네이드, 프로필렌글리콜, 리퀴드 파라핀, 생리식염수로 이루어진 군에서 선택된 1이상 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며 통상의 담체, 부형제 또는 희석제 모두 사용가능하다. More particularly, the composition for preventing or treating oral diseases may further comprise, in addition to the active ingredient, a nutritional agent, a vitamin, an electrolyte, a flavoring agent, a colorant, a thickening agent, a pectic acid and a salt thereof, an alginic acid and a salt thereof, , a pH adjusting agent, a stabilizer, a preservative, a glycerin, an alcohol, and a carbonating agent used in a carbonated drink. The carrier, excipient or diluent may be selected from lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acicia gum, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, microcrystalline In the group consisting of celluloses, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil, dextrin, calcium carbonate, propylene glycol, liquid paraffin, But the present invention is not limited thereto. Any conventional carrier, excipient or diluent may be used.

상기 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 약제화하는 경우, 통상의 충진제, 증량제, 결합제, 붕해제, 계 면활성제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 등을 더욱 포함할 수 있으며, 경구 또는 비경구 모두 사용할 수 있다.The composition for preventing or treating oral diseases may further comprise conventional fillers, extenders, binders, disintegrants, surfactants, anti-coagulants, lubricants, wetting agents, flavoring agents, emulsifiers or preservatives, Or parenteral administration can be used.

구체적으로, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 에키나코사이드에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러가지 부형제 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.Particularly, solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like. These solid preparations may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate, Sucrose, lactose, gelatin and the like. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used. Examples of liquid formulations for oral use include suspensions, solutions, emulsions, syrups and the like. In addition to water and liquid paraffin which are commonly used simple diluents, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like may be included .

비경구투여를 위한 형태로는 치약, 구강세정제, 국소 투여제(크림, 연고, 드레싱 용액, 분무제, 기타 도포제 등) 등을 들 수 있다. 상기 국소 투여제의 제형의 일 예로는, 유효성분인 에키나코사이드 또는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물을 천연 섬유 또는 합성 섬유로 만든 거즈 등의 담체에 함침시킨 것일 수 있다.Examples of the form for parenteral administration include toothpastes, mouthwashes, topical administration agents (creams, ointments, dressing solutions, sprays, and other coating agents). An example of the formulations of the topical administration agent may be one in which an effective ingredient, echinacoside, or a composition for preventing or treating oral diseases is impregnated with a carrier such as gauze made of natural fibers or synthetic fibers.

상기 크림 또는 연고의 경우, 치주병, 치은병 환부 또는 충치 부위나 그 주위에 직접 도포하는데 적합할 수 있다. 상기 분무제의 경우, 유효성분으로 에키나코사이드를 포함하는 것을 제외하고는 통상적인 분무제 제조방법으로 제조될 수 있고, 압축용기나 기타 분무용기에 충전포장하여 구강질환 부위에 수시로 분무도포하여 구강질환을 예방 또는 치료할 수 있다. 상기 드레싱 용액의 경우, 유효성분으로 에키나코사이드를 포함하는 것을 제외하고는 통상적인 드레싱 용액의 제조방법으로 제조될 수 있고, 구강질환 부위에 드레싱이나 기타 세균 감염부위의 드레싱에 사용하여 구강감염질환을 예방 또는 치료할 수 있다.In the case of the cream or ointment, it may be suitable for direct application to periodontal disease, gingival disease, or cavities or their surroundings. In the case of the above-mentioned spray agent, the spray agent may be manufactured by a conventional spray agent manufacturing method except that it contains an effective ingredient, echinaceide, and it is packed in a compression vessel or other spray vessel and sprayed on the oral disease site at various times, Prevention or treatment. In the case of the dressing solution, the dressing solution can be manufactured by a conventional dressing solution manufacturing method except that the dressing solution contains echinacoside as an active ingredient. The dressing solution can be used for dressing in oral disease sites or dressings of other bacterial infection sites, Can be prevented or treated.

또한, 본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물의 제형은 사용방법에 따라 바람직한 형태일 수 있으며, 특히 포유동물에 투여된 후 활성성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 채택하여 제형화할 수 있다. 구체적인 제형의 예로는 경고제, 과립제, 로션제, 리니멘트제, 리모나데제, 산제, 시럽제, 액제, 에어로솔제, 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제, 연고제, 유동엑스제, 유제, 현탁제, 전제, 침제, 정제, 캅셀제, 크림제, 환제, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 등이 있다.In addition, the formulation of the composition for preventing or treating oral diseases according to the present invention may be in a desired form depending on the method of use, and may be formulated so as to provide rapid, sustained or delayed release of the active ingredient, The method can be adopted. Exemplary formulations include, but are not limited to, excipients, granules, lotions, liniments, rimonadense, powders, syrups, solutions, aerosols, EXTRACTS, elixirs, ointments, Suspensions, tablets, capsules, creams, pills, soft or hard gelatine capsules, and the like.

더 나아가 본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 당해 기술 분야의 공지된 적절한 방법을 사용하여 또는 레밍턴의 문헌(Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 방법을 이용하여 바람직하게 제형화될 수 있다.Furthermore, the compositions for the prevention or treatment of oral diseases of the present invention can be prepared by any of the known methods known in the art or by a method disclosed in Remington's Pharmaceutical Science (recent edition), Mack Publishing Company, Easton PA And the like.

본 발명에 따른 구강질환 예방 또는 치료용 조성물의 투여량은, 투여방법, 복용자의 연령, 성별 및 체중, 및 질환의 중증도 등을 고려하여 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 일예로, 본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은 에키나코사이드를 기준으로 할 때, 0.0001 mg/kg 내지 1000 mg/kg으로, 보다 효과적이기 위해서는 0.01 mg/kg 내지 100 mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.The dosage of the composition for preventing or treating oral diseases according to the present invention can be suitably selected by those skilled in the art in consideration of the administration method, the age, sex and weight of the recipient, severity of the disease, and the like. For example, the composition for preventing or treating oral diseases according to the present invention may be administered at a dose of from 0.0001 mg / kg to 1000 mg / kg based on the echinacoside, and more preferably from 0.01 mg / kg to 100 mg / kg . The administration may be carried out once a day or divided into several times. The dose is not intended to limit the scope of the invention in any way.

또한, 본 발명의 구강질환 예방 또는 치료용 조성물은, 에키나코사이드 이외에 공지의 구강질환 억제활성을 갖는 화합물 또는 식물 추출물을 더욱 포함할 수 있으며, 제조 방법 및 사용 목적에 따라 함량을 달리 정할 수 있다. In addition, the composition for preventing or treating oral diseases according to the present invention may further comprise a compound having a known oral disease inhibitory activity or a plant extract in addition to echinacoside, and the content thereof may be varied depending on the preparation method and use purpose .

본 발명의 일 실시예에서는 또한 에키나코사이드를 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다. 본 발명의 식품 조성물의 예로는 식품, 식품첨가제, 음료 또는 음료첨가제를 들 수 있다.In one embodiment of the present invention, there is also provided a food composition for preventing or improving oral diseases, which comprises echinacoside as an active ingredient. Examples of the food composition of the present invention include foods, food additives, beverages or beverage additives.

상기 에키나코사이드를 유효성분으로 포함하는 식품 조성물은 그 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.The food composition containing the above-mentioned echinacoside as an active ingredient may further comprise suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the production thereof.

본 명세서에서 식품이란 함은 영양소를 한 가지 또는 그 이상 함유하고 있는 천연물 또는 가공품을 의미하며, 바람직하게는 어느 정도의 가공 공정을 거쳐 직접 먹을 수 있는 상태가 된 것을 의미하며, 통상적인 의미로서, 식품, 식품 첨가제, 건강 기능성 식품 및 음료를 모두 포함하는 의도이다. As used herein, the term " food " means a natural product or a processed product containing one or more nutrients. Preferably, it means that the food can be directly eaten through a certain degree of processing. It is intended to include food, food additives, health functional foods and beverages.

본 발명의 에키나코사이드를 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 캔디, 차, 비타민 복합제, 기능성 식품 등이 있다. 추가로, 본 발명에서 식품에는 특수영양식품(예, 조제유류, 영·유아식 등), 식육가공품, 어육제품, 두부류, 묵류, 면류(예, 라면류, 국수류 등), 건강보조식품, 조미식품(예, 간장, 된장, 고추장, 혼합장 등), 소스류, 과자류(예, 스넥류), 유가공품(예, 발효유, 치즈 등), 기타 가공식품, 김치, 절임식품(각종 김치류, 장아찌 등), 음료(예, 과실, 채소류 음료, 두유류, 발효음료류, 아이스크림류 등), 천연조미료(예, 라면 스프 등), 비타민 복합제, 알코올 음료, 주류 및 그 밖의 건강보조식품류를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 식품, 음료 또는 식품첨가제는 통상의 제조방법으로 제조될 수 있다.Examples of the foods to which the echinacoside of the present invention can be added include various foods, beverages, gums, candies, tea, vitamin complexes, and functional foods. In addition, in the present invention, the food may contain special nutritional foods (eg, crude oil, infant formula, etc.), meat products, fish products, tofu, mackerel, noodles (eg, (Such as soy sauce, soybean paste, hot pepper paste, mixed sauce), sauces, confectionery (eg snacks), dairy products (eg fermented milk, cheese), other processed foods, kimchi, pickled foods But are not limited to, natural flavors (eg, ramen soup, etc.), vitamin complexes, alcoholic beverages, alcoholic beverages and other health supplement foods. The food, beverage or food additive may be prepared by a conventional production method.

본 발명에서 기능성 식품이란 식품에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 식품의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 식품군이나 식품 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 식품을 의미하며, 바람직하게는 본 발명의 기능성 식품은 구강질환의 예방 또는 개선에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현할 수 있는 식품을 의미한다. 상기 기능성 식품에는 식품학적으로 허용 가능한 식품 보조 첨가제를 포함할 수 있으며, 기능성 식품의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더욱 포함할 수 있다.In the present invention, the functional food refers to a food group which is imparted with added value to function and express the function of the food by using physical, biochemical, biotechnological techniques and the like, the regulation of the biological defense rhythm of the food composition, The functional food of the present invention is preferably a food which is processed so that the body control function for preventing or ameliorating the oral disease can be sufficiently expressed in the living body It means food. The functional food may include a food-acceptable food-aid additive, and may further comprise suitable carriers, excipients and diluents conventionally used in the production of functional foods.

본 발명에서 음료란 갈증을 해소하거나 맛을 즐기기 위하여 마시는 것의 총칭을 의미하며 기능성 음료를 포함하는 의도이다. 상기 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 에키나코사이드를 유효성분으로 포함하는 것 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기의 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖ 당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 5 내지 12g이다. 그밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일 주스, 과일 주스 음료, 야채 음료의 제조를 위한 과육을 추가로 함유할 수 있다.In the present invention, beverage is a generic term for drinking or enjoying a taste, and is intended to include functional beverages. The beverage has no particular limitation on the ingredient other than the ingredient containing the above-mentioned echinacoside as an essential ingredient in the indicated ratio, and may contain various flavors or natural carbohydrates as an additional ingredient such as ordinary beverages . Examples of such natural carbohydrates include monosaccharides such as disaccharides such as glucose and fructose such as maltose, sucrose and the like and polysaccharides such as dextrins, cyclodextrins and the like, and Xylitol, sorbitol, and erythritol. Natural flavors (tau martin, stevia extract (e.g., rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavors (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used as flavors other than those described above The ratio of the natural carbohydrate is generally about 1 to 20 g, preferably 5 to 12 g, per 100 ml of the composition of the present invention. In addition, the composition of the present invention can be applied to natural fruit juice, fruit juice drink, May be further contained.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수있다. 이러한 성분을 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. In addition to the above-mentioned composition, the composition of the present invention can be used as a flavoring agent such as various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavors, coloring agents and intermediates (cheese, chocolate etc.), pectic acid and its salts, Salts, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonating agents used in carbonated beverages and the like. These components can be used independently or in combination.

본 발명에서 기능성 음료란 음료에 물리적, 생화학적, 생물공학적 수법 등을 이용하여 해당 음료의 기능을 특정 목적에 작용, 발현하도록 부가가치를 부여한 음료 군이나 음료 조성이 갖는 생체방어리듬조절, 질병방지와 회복 등에 관한 체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발현하도록 설계하여 가공한 음료를 의미한다.The functional beverage according to the present invention can be used to control the bio-defense rhythm of the beverage group or beverage composition to which the added value is imparted so that the function of the beverage acts on the specific purpose by physical, biochemical or biotechnological techniques, Means a beverage which has been designed so that the body control function related to restoration and the like is sufficiently expressed in the living body.

상기 기능성음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 본 발명의 에키나코사이드를 함유하는 것 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 수크로스 등 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. The functional beverage is not particularly limited to the other ingredients except that it contains the echinacoside of the present invention as an essential ingredient in the indicated ratio, and may contain various flavors or natural carbohydrates as an additional ingredient such as ordinary beverages . Examples of such natural carbohydrates include monosaccharides such as disaccharides such as glucose and fructose such as maltose, sucrose and the like and polysaccharides such as dextrins, cyclodextrins and the like, and xylitol , Sorbitol, and erythritol. Natural flavors (tau martin, stevia extract (e.g., rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavors (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used as flavors other than those described above .

본 발명은 에키나코사이드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 또는 개선용 구강위생 조성물을 제공한다. 본 발명의 구강 위생 조성물은 구강의 위생을 위하여 사용할 수 있는 모든 종류 및 제형을 포함한다. 상기 구강 위생 조성물의 비제한적인 예로는, 치약, 구강 세정제, 구강용 스프레이, 구강용 연고제, 검 등을 들 수 있다.The present invention provides an oral hygiene composition for preventing or ameliorating an oral disease, which comprises, as an active ingredient, echinacoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The oral care composition of the present invention includes all kinds and formulations that can be used for oral hygiene. Non-limiting examples of the oral hygiene composition include toothpaste, mouthwash, oral spray, oral ointment, gum, and the like.

본 발명에서 사용되는 용어, "개선"은 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미한다.As used herein, the term "improvement" means any action that at least reduces the degree of symptom associated with the condition being treated.

본 발명의 구강위생 조성물이 치약류인 경우, 유효성분으로 에키나코사이드를 포함하는 것 외에, 연마제, 점결제, 보습제, 발포제, 감미료, 미백제 또는 향미제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 연마제로는 수산화알루미늄, 무수규산, 규산알루미늄, 제2인산칼슘 2 수산화물 및 무수물, 제3인산칼슘, 탄산칼슘, 피로인산칼슘, 불용성 메타인산나트륨, 제3인산마그네슘, 탄산마그네슘, 황산칼슘, 폴리메타아크릴산메틸 등을 단독 또는 복합적으로 사용할 수 있다. 상기 연마제의 함량은 전체 조성물을 기준으로 통상 20 중량% 내지 90중량%일 수 있으나, 상기 함량에 의해 한정되는 것은 아니다.When the oral care composition of the present invention is a dentifrice, it may further comprise an abrasive, a binder, a moisturizer, a foaming agent, a sweetener, a whitening agent or a flavoring agent in addition to an echinacoside as an effective ingredient. Examples of the abrasive include aluminum hydroxide, silicic anhydride, aluminum silicate, calcium hydroxide dibasic hydroxide and anhydrous calcium carbonate, calcium carbonate, calcium pyrophosphate, insoluble sodium metaphosphate, magnesium phosphate, magnesium carbonate, calcium sulfate, Polymethyl methacrylate, and the like can be used alone or in combination. The content of the abrasive may be generally 20% by weight to 90% by weight based on the total composition, but is not limited by the content.

상기 구강위생 조성물이 페이스트상 조성물일 경우에는 상기 점결제는 가라기닌, 각종 점증용 셀룰로오스 유도체, 잔탄검, 트라가칸트 검(tragacanth gum) 등의 검류, 폴리비닐 알콜, 폴리아크릴산 나트륨, 폴리아크릴산/말레인산 공중합체, 카르복시비닐 폴리머 등의 합성 고분자 유도체 등의 유기계 점결제와 실리카, 라포나이트 등의 무기계 점결제 등을 단독 또는 복합적으로 사용할 수 있다. 상기 점결제의 함량은 전체 조성물을 기준으로 통상 0.3 중량% 내지 5 중량%일 수 있으나, 상기 함량에 의해 한정되는 것은 아니다.When the oral care composition is a paste-like composition, the viscous solution may contain at least one of polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, polyacrylic acid / polyacrylic acid, polyvinyl alcohol, polyacrylic acid / Maleic acid copolymer and synthetic polymer derivatives such as carboxyvinyl polymer, and inorganic-based binders such as silica and laponite may be used singly or in combination. The content of the viscous agent may be generally from 0.3% by weight to 5% by weight based on the total composition, but is not limited by the content.

또한, 상기 구강위생 조성물에는 그 제조시 보습제로 솔비톨, 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 폴리에테르 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 등을 추가로 포함할 수 있다.In addition, the oral hygiene composition may further contain sorbitol, glycerin, ethylene glycol, propylene glycol, polyether glycol, polypropylene glycol or the like as a moisturizing agent in its preparation.

또한, 상기 구강위생 조성물에는 향료 또는 감미제 등을 추가로 포함할 수 있다. 상기 감미제는 수크로즈, 락토오즈, 말토오즈, 솔비톨, 크실리톨, 나트륨시클라메이트, 글리세린, 사카린나트륨, 스테비오사이드, 아스파탐 등일 수 있고, 상기 향료는 페퍼민트, 멘톨, 아네톨, 오이게놀, 리모넨, 시트로네놀, 알파터피네올, 살리실메틸, 시네올, 리나롤, 에틸리나롤, 바닐린, 티몰, 스피아민트유, 세지유, 로즈마리유, 계피유 등일 수 있으며, 상기 감미제 또는 향료는 단독으로 또는 복합적으로 사용될 수 있다.In addition, the oral hygiene composition may further include a fragrance or a sweetener. The sweetener may be sucrose, lactose, maltose, sorbitol, xylitol, sodium cyclamate, glycerin, sodium saccharin, stevioside, aspartame, and the flavoring may be peppermint, menthol, anethole, The sweetener or fragrance may be used alone or in combination of two or more thereof. The sweetener or flavoring agent may be selected from the group consisting of alginic acid, citric acid, citric acid, limonene, citronellol, alpha terpineol, salicylmethyl, cineol, linarol, ethyl linolol, vanillin, thymol, spearmint oil, Or may be used in combination.

또한, 본 발명의 구강위생 조성물에는 발포성분으로 사용되는 계면활성제나 추가 효능성분이 단독으로 또는 복합적으로 포함될 수 있다. 상기 발포성분으로 사용되는 계면활성제는 음이온 계면활성제, 비이온 계면활성제 및 양이온 계면활성제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.In addition, the oral hygiene composition of the present invention may contain a surfactant or an additional effective ingredient, which is used as a foaming component, alone or in combination. The surfactant used as the foaming component may be any one selected from the group consisting of an anionic surfactant, a nonionic surfactant and a cationic surfactant.

본 발명의 구강위생 조성물이 치약인 경우에는, 유효성분으로 에키나코사이드를 포함하는 것을 제외하고는 통상적인 치약 제조방법으로 제조될 수 있으며, 본 발명의 구강 위생 조성물이 양치용액인 경우에는 통상적인 용액제에 에키나코사이드를 혼합하고 양치용액으로 제형화하여 제조될 수 있으며, 하루 2 내지 10회 구강을 세척함으로써 구강질환을 예방 또는 치료할 수 있다.When the oral care composition of the present invention is a dentifrice, it can be manufactured by a conventional dentifrice manufacturing method except that it contains echinacoside as an active ingredient. When the dental care composition of the present invention is a mouthwash solution, The solution may be prepared by mixing the echinacoside and formulating it into a saline solution. Oral diseases can be prevented or treated by washing the mouth 2 to 10 times a day.

또한, 본 발명의 구강위생 조성물이 치약크림인 경우에는, 물과 보습제를 포함하는 액체, 겔화제 또는 수불용성 광택제, 감미료, 향료 등을 추가로 포함할 수 있다.Further, when the oral care composition of the present invention is a tooth paste cream, it may further include a liquid containing water and a moisturizing agent, a gelling agent or a water-insoluble polish agent, a sweetener, a fragrance and the like.

또한, 본 발명의 구강위생 조성물이 구강 세척제인 경우에는, 치약 담체, 보다 상세하게는 비독성 알콜을 추가로 포함할 수 있다.In addition, when the oral care composition of the present invention is a mouthwash, it may further comprise a toothpaste carrier, more specifically, a non-toxic alcohol.

본 발명의 구강 질환 치료 또는 예방용 조성물을 제조하는 방법은 이를 제조하는 업계에서 통상적으로 제조하는 방법에 따라 제조될 수 있다.The method for preparing a composition for treating or preventing an oral disease of the present invention can be produced according to a method conventionally prepared in the art for manufacturing the same.

본 발명의 에키나코사이드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 조성물은 우수한 구강 질환 치료 또는 예방 효과를 나타낸다. The composition comprising the echinacoside of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof shows excellent oral disease treatment or prevention effect.

본 발명의 조성물은 샐리버리 뮤신 생성율을 증가시킬 수 있다. The composition of the present invention can increase the rate of production of salivary mucin.

본 발명의 조성물은 항균 물질의 과도한 사용으로 인해 유발될 수 있는 저항성 또는 내성에 대한 염려가 없이 안전하게 사용할 수 있다.The composition of the present invention can be safely used without fear of resistance or tolerance that can be caused by excessive use of the antimicrobial substance.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따라, A-253 세포에 에키나코사이드를 농도별로 처리한 경우의 salivary mucin 생성률을 나타낸 것이다.FIG. 1 shows the production rate of salivary mucin when treating A-253 cells with concentration by concentration of Echinacea according to an embodiment of the present invention.

이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위하여 하기 실시예 등을 들어 설명한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명의 구체적 이해를 돕기 위해 예시적으로 제공되는 것이다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, the embodiments according to the present invention can be modified into various other forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the embodiments described below. The embodiments of the present invention are provided by way of example to facilitate a specific understanding of the present invention.

실시예Example 1: One: 에키나코사이드의Ekinakoside 세포 독성 확인 Cytotoxicity check

구강 내 타액선 상피 세포인 A-253의 세포 생존능을 저해하지 않는 에키나코사이드의 농도를 확인하기 위하여 다음과 같은 세포 독성 실험을 우선적으로 수행하였다. A-253 세포를 96-웰 마이크로플레이트에 1×10⁴세포/웰의 농도로 접종시키고 37℃, 5% 농도의 CO₂ 배양기에서 24시간 동안 배양하였다. 그 다음, 배지를 제거하고 세척 버퍼인 포스페이트 버퍼드 살린(Phophate Buffered Saline; PBS)으로 세포를 세척한 후, 혈청이 함유되지 않은 맥코이즈 5A 미디엄, 모디파이드(McCoy's 5A Medium, Modified, ATCC) 배지에 에키나코사이드를 농도별(0.2 ppm, 2 ppm 및 20 ppm)로 첨가하여 24시간 동안 배양하였다.The following cytotoxicity experiments were performed to confirm the concentration of echinacoside which does not inhibit the cell viability of the oral salivary epithelial cell A-253. The A-253 cells in a 96-well microplate 1 × 10 ⁴ cells / well were inoculated in a concentration of 37 ℃, 5% CO ₂ concentration And cultured in an incubator for 24 hours. Then, the medium was removed, and the cells were washed with a wash buffer, Phosphate Buffered Saline (PBS), and cultured in a medium containing McCoy's 5A Medium, Modified, ATCC (0.2 ppm, 2 ppm and 20 ppm) were added to the cells and incubated for 24 hours.

세포 독성 측정은 세포 증식 정도를 관찰할 수 있는 CCK-8(Cell Counting Kit-8, DOJINDO Laboratories)을 이용하여 다음과 같이 수행하였다. 에키나코사이드를 농도별(0.2ppm, 2ppm, 및 20ppm)로 처리한 96-웰 마이크로플레이트에 CCK-8 solution 10㎕씩 첨가하여 37℃, 5% CO₂ 배양기에 1시간 30분 동안 배양 한 후 ELISA reader(SPECTRA MAX 190, Molecular Devices)를 사용하여 450 nm에서 흡광도를 측정하였다. 이때 에키나코사이드의 세포 독성 여부를 판단하기 위하여 각각 3회씩 반복 실시하여 평균값을 구하였다. 세포 증식률은 에키나코사이드가 함유되지 않고, 혈청이 함유되지 않은 맥코이즈 5A 미디엄, 모디파이드 배지만을 첨가한 대조군 대비 흡광도의 비율로 평가하였다. 하기 표 1은 에키나코사이드의 농도에 따른 세포 독성 결과를 나타낸 것이다.Cytotoxicity assays were performed as follows using CCK-8 (Cell Counting Kit-8, DOJINDO Laboratories) to observe cell proliferation. 10 μl of CCK-8 solution was added to a 96-well microplate treated with concentration (0.2 ppm, 2 ppm, and 20 ppm) of Echinacoside, and incubated in a 5% CO ₂ incubator at 37 ° C. for 1 hour and 30 minutes Absorbance was measured at 450 nm using an ELISA reader (SPECTRA MAX 190, Molecular Devices). At this time, in order to determine the cytotoxicity of the echinacoside, each time was repeated three times to obtain an average value. Cell proliferation was evaluated by the ratio of the absorbance to the control group to which no echinacoside was added, serum-free McCoy's 5A medium, and modified beef. Table 1 below shows the cytotoxicity results according to the concentration of Echinacoside.

시험 물질Test substance 세포 증식률(%)Cell proliferation (%) 대조군Control group 100100 0.2 ppm 에키나코사이드0.2 ppm Echinacoside 102102 2 ppm 에키나코사이드2 ppm Echinacoside 103103 20 ppm 에키나코사이드20 ppm Echinacoside 103103

상기 실험 결과, 에키나코사이드의 농도를 20ppm으로 증가시킨 경우에도 세포 증식을 저해하는 결과는 나타나지 않아, 상기 에키나코사이드의 세포 독성은 문제가 되지 않을 것으로 생각된다.
As a result of the above experiment, even when the concentration of echinacoside was increased to 20 ppm, the result of inhibiting cell proliferation did not appear, and the cytotoxicity of the above-mentioned echinacoside would not be a problem.

실시예Example 2: 2: 에키나코사이드의Ekinakoside 샐리버리Sally Bury 뮤신Mushin (( salivarysalivary mucinmucin ) 생성 촉진 효과 확인) Confirm the effect of promoting generation

A-253 상피 세포에 에키나코사이드를 처리한 후, 샐리버리 뮤신 생성 촉진 효과를 측정하였다. A-253 상피 세포를 24-웰 마이크로플레이트에 2.0×10⁵ 세포/웰의 농도로 접종시키고 37℃, 5% 농도의 CO₂ 배양기에서 24시간 동안 배양하였다. 그 다음, 배지를 제거하고 세척 버퍼인 포스페이트 버퍼드 살린으로 세포를 세척하고 혈청이 함유되지 않은 맥코이즈 5A 미디엄, 모디파이드 배지에 에키나코사이드를 20ppm, 2 ppm 및 0.2 ppm 농도로 첨가하여 24시간 동안 배양하였다.A-253 epithelial cells were treated with Echinacoside, and the effect of stimulating the production of salivary mucin was measured. Inoculated with A-253 epithelial cells with a concentration of 2.0 × 10 ⁵ cells / well in 24-well microplates and incubated for 24 hours at 37 ℃, CO ₂ incubator in a 5% concentration. Subsequently, the medium was removed and the cells were washed with phosphate buffered Saline, a washing buffer. Echinacoside was added to the medium containing McCoys 5A Medium, which did not contain serum, at concentrations of 20 ppm, 2 ppm and 0.2 ppm, Lt; / RTI >

그 다음, 상층액을 이용해 샐리버리 뮤신을 분석하였다. 샐리버리 뮤신은 상업적으로 판매되는 Human mucin ELISA kit(MyBioSource)를 구입하여 측정하였고 측정 방법은 키트에 포함된 설명서에 따라 측정하였다. salivary mucin 생성률은 에키나코사이드가 함유되지 않고, 혈청이 함유되지 않은 맥코이즈 5A 미디엄, 모디파이드 배지만을 첨가한 대조군 대비 흡광도의 비율로 평가하였다. 하기 표 2 및 도 1에 에키나코사이드의 농도에 따른 salivary mucin 생성률을 나타내었다.Then, salivary mucin was analyzed using supernatant. The salivary mucin was purchased from a commercially available human mucin ELISA kit (MyBioSource) and assayed according to the instructions included in the kit. The salivary mucin production rate was evaluated by the ratio of absorbance to the control group to which no echinacoside was added, serum-free McCoy's 5A medium, and modified beef. Table 2 and FIG. 1 show salivary mucin production rates depending on the concentration of Echinacea.

처리 물질Treating material salivary mucin 생성률(%)Salivary mucin production rate (%) 대조군Control group 100100 0.2 ppm 에키나코사이드0.2 ppm Echinacoside 120120 2 ppm 에키나코사이드2 ppm Echinacoside 140140 20ppm 에키나코사이드20 ppm Echinacoside 165165

상기 실험 결과, 대조군에 비하여 에키나코사이드를 처리한 경우, 샐리버리 뮤신의 생성률이 증가됨을 확인할 수 있었다.As a result of the above experiment, it was confirmed that the production rate of salivuric mucin was increased when the echinacoside was treated as compared with the control group.

구체적으로 구강 내 타액선 상피 세포인 A-253에 에키나코사이드를 0.2 ppm, 2 ppm 및 20ppm의 농도로 처리한 다음, Human mucin ELISA 키트를 이용하여 salivary mucin 생성률을 측정한 결과, 에키나코사이드 무처리 대조군과 비교하여 약 1.2배 에서 1.65배 높은 salivary mucin 생성률을 보였다.
Specifically, the salivary mucin production rate was measured using a human mucin ELISA kit after treatment with Echinacoside at a concentration of 0.2 ppm, 2 ppm and 20 ppm in the oral salivary epithelial cell A-253. As a result, Salivary mucin production rate was 1.2 to 1.65 times higher than that of the control group.

상기 실시예 1 내지 2의 결과를 종합하여 볼 때, 상기 실시예 1로부터 구강 내 타액선 상피 세포에 세포 독성을 나타내지 않는 에키나코사이드의 처리 농도를 확인하였으며, 이를 처리하여 표 2 및 도 1과 같이 에키나코사이드가 타액 내 salivary mucin의 생성을 촉진시킨다는 것을 알 수 있었다. 이는, 본 발명의 에키나코사이드가 타액 내 샐리버리 뮤신의 생성을 촉진시키는 소재로서 효능이 우수함을 뒷받침하는 결과이다.From the results of Examples 1 and 2, the treatment concentration of echinacoside, which does not show cytotoxicity, in salivary epithelial cells in oral cavity was confirmed from Example 1, We found that Echinacoside promotes the production of salivary mucin in saliva. This is a result that the efficacy of the echinacoside of the present invention as a material promoting the production of salivary mucin in saliva is excellent.

이상의 실험으로부터 에키나코사이드를 유효 성분으로 함유하는 본 발명의 조성물은 구강 건조와 환경적 스트레스 등으로부터 구강을 보호하는 장벽으로서 중요한 역할을 하는 샐리버리 뮤신의 생성을 촉진시켜 구강건조증뿐만 아니라, 구강 병원균으로부터 야기되는 구강 질환, 예컨대, 치아 우식증, 치은염, 치주염, 구강 내 점막 궤양, 구취 등을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료하는 물질로 사용될 수 있다.From the above experiments, it was found that the composition of the present invention containing Echinacoside as an active ingredient promotes the production of salivary mucin, which plays an important role as a barrier for protecting the oral cavity from dry mouth and environmental stress, Can be used as a substance for effectively preventing, ameliorating, or treating oral diseases such as dental caries, gingivitis, periodontitis, oral mucosal ulcers, and bad breath.

Claims

A pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, echinacoside represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
A pharmaceutical composition for preventing or treating dry mouth, wherein Echinacoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof represented by the following formula (1) promotes the production of salivary mucin.
[Chemical Formula 1]

delete

A pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, echinacoside represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
An oral hygiene composition for preventing or ameliorating dry mouth syndrome, wherein Echinacoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof represented by the following formula (1) promotes the production of salivary mucin.
[Chemical Formula 1]

delete

The composition according to claim 6, wherein the oral care composition has at least one formulation selected from the group consisting of toothpaste, mouthwash, oral spray, oral ointment and gum.

A pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, echinacoside represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
An echinacoside or a pharmaceutically acceptable salt thereof represented by the following formula (1) promotes the production of salivuric mucin.
[Chemical Formula 1]

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