KR102637766B1 - 피부 기능 개선 효과를 갖는 생분해성 필름 및 이의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부 기능 개선 효과를 갖는 생분해성 필름 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따르면, 고분자 자체에 의한 피부 개선 기능을 발휘하는 동시에 별도로 피부로부터 떼어내야 할 필요 없이 녹는 특성을 나타내는 효과가 있다.

Description

피부 기능 개선 효과를 갖는 생분해성 필름 및 이의 제조방법{BIODEGRADABLE FILM FOR IMPROVING SKIN FUNCTION AND METHOD FOR PREPARING THEREOF}

아래 실시예들은 피부 기능 개선 효과를 갖는 생분해성 필름 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

피부는 신체의 외부를 덮고 있는 하나의 막으로 여러 가지 외부의 자극, 장해, 건조 등의 환경요소로부터 신체를 보호해 주는 다양한 생리적 기능을 수행하여 내부 장기와 그 밖의 체내 기관을 보호 조절하는 역할을 한다. 그러나, 나이가 들어감에 따라 내적으로는 신진 대사를 조절하는 각종 호르몬의 분비가 감소하고, 면역 세포의 기능과 세포들의 활성이 저하되게 된다. 또한, 외적으로는 오존층 파괴로 인하여 태양 광선에 자외선 함량이 증가하게 되고, 환경 오염이 더욱 심화됨에 따라 자유 라디칼 및 활성 유해 산소 등이 증가함으로써 생기는 과도한 물리적, 화학적 자극 및 스트레스 등은 피부의 정상 기능 저하, 멜라닌 침착에 의한 기미, 주근깨 등의 생성 및 피부 노화 현상을 촉진하여 피부를 손상시키게 된다. 이러한 내적, 외적 요인에 의한 피부 노화 및 손상을 방지하여 보다 건강하고 아름다운 피부를 유지하기 위하여 각종 동물, 식물, 미생물 등으로부터 얻어진 생리 활성 물질들을 화장품에 부가하여 사용함으로써 피부의 고유기능을 유지시키고 피부 세포를 활성화시켜 피부 신진대사를 촉진하여 피부 건강을 유지하고자 하는 노력이 계속되고 있으며, 이에 따른 화장품, 피부 외용제 등이 개발되고 있다. 사람의 피부 변화 중 가장 대표적인 변화는 노화에 의한 피부 기능 저하 및 시각적 아름다움의 감소이다. 피부 노화의 결과 나타나는 최종적인 피부 외관에서의 현상은 주름의 형성, 피부 탄력 저하, 노인성 반점 형성 등이 있으며, 주름 형성, 탄력 저하가 가장 대표적인 현상으로 받아들여지고 있다. 최근 피부 주름 생성, 탄력 저하 원인에 관한 생리학적인 연구도 많이 이루어지고 있으며, 이를 방지하기 위하여 보습제에 의한 각질층의 수분 유지, 자외선 또는 환경으로부터 피부의 보호, 새로운 세포 활성 촉진 등의 방법이 응용되고 있다.

이에 대한민국 등록특허공보 제10-1221472호는 스크럽제로 피부를 문지르지 않아도 마스크팩을 할 때 단백질 분해 효소와 지방질 분해 효소의 작용으로 자연스럽게 피부 각질과 모공의 피지를 제거할 수 있게 한 피부 각질 제거용 효소를 함유한 마스크팩을 개시한다. 그러나, 유용 성분에 대한 연구만 진행되었을 뿐 직접 피부에 닿는 고분자 시트에 대해서는 개발이 필요한 실정이며, 나아가, 피부에 덮은 시트를 다시 떼어내어야 하는 불편이 잔존하는 실정이다.

대한민국 등록특허공보 제10-1221472호 미국 등록특허공보 제5,679,657호

Carmela Saturnino et al., "Acetylated Hyaluronic Acid: Enhanced Bioavailability and Biological Studies", BioMed Research International, Volume 2014, Article ID 921549.

아래 실시예들은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명의 목적은 고분자 자체에 의한 피부 개선 기능을 발휘하는 동시에 별도로 피부로부터 떼어내야 할 필요 없이 녹는 특성을 나타내는 생분해성 필름 및 이의 제조방법을 제공하는 것이다.

전술한 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 구현예는 생분해성 고분자를 포함하는, 피부 기능 개선용 필름을 제공한다.

본 발명의 다른 일 구현예는 생분해성 히알루론산을 용매 내에서 아세틸화하여 생분해성 아세틸 히알루론산 용액을 얻는 단계; 및 상기 생분해성 아세틸 히알루론산 용액을 캐스팅하고 건조하여 필름을 얻는 단계;를 포함하는, 상기 피부 기능 개선용 필름의 제조방법.

본 발명에 따르면, 고분자 자체에 의한 피부 개선 기능을 발휘하는 동시에 별도로 피부로부터 떼어내야 할 필요 없이 녹는 특성을 나타내는 효과가 있다.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 아세틸 히알루론산의 제조에 사용된 기구를 나타낸 사진이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 아세틸 히알루론산 필름의 사진이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 아세틸 히알루론산 필름의 ¹H-NMR 스펙트럼 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 아세틸 히알루론산 필름의 적용 후 욕창 임상 자료 사진이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 아세틸 히알루론산의 구조를 나타낸 도면이다.

이하에서, 첨부된 도면을 참조하여 실시예들을 상세하게 설명한다. 그러나, 실시예들에는 다양한 변경이 가해질 수 있어서 특허출원의 권리 범위가 이러한 실시예들에 의해 제한되거나 한정되는 것은 아니다. 실시예들에 대한 모든 변경, 균등물 내지 대체물이 권리 범위에 포함되는 것으로 이해되어야 한다.

실시예들에 대한 특정한 구조적 또는 기능적 설명들은 단지 예시를 위한 목적으로 개시된 것으로서, 다양한 형태로 변경되어 실시될 수 있다. 따라서, 실시예들은 특정한 개시형태로 한정되는 것이 아니며, 본 명세서의 범위는 기술적 사상에 포함되는 변경, 균등물, 또는 대체물을 포함한다.

제1 또는 제2 등의 용어를 다양한 구성요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만, 이런 용어들은 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하는 목적으로만 해석되어야 한다. 예를 들어, 제1 구성요소는 제2 구성요소로 명명될 수 있고, 유사하게 제2 구성요소는 제1 구성요소로도 명명될 수 있다.

어떤 구성요소가 다른 구성요소에 “연결되어” 있다고 언급된 때에는, 그 다른 구성요소에 직접적으로 연결되어 있거나 또는 접속되어 있을 수도 있지만, 중간에 다른 구성요소가 존재할 수도 있다고 이해되어야 할 것이다.

실시예에서 사용한 용어는 단지 설명을 목적으로 사용된 것으로, 한정하려는 의도로 해석되어서는 안 된다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 명세서에서, “포함하다” 또는 “가지다” 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.

다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 실시예가 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.

본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 첨부되는 도면과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.

본 발명의 실시예들에서, 별도로 다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 발명의 실시예에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.

본 발명의 실시예를 설명하기 위한 도면에 개시된 형상, 크기, 비율, 각도, 개수 등은 예시적인 것이므로 본 발명이 도시된 사항에 한정되는 것은 아니다. 또한, 본 발명을 설명함에 있어서, 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명은 생략한다. 본 명세서 상에서 언급된 ‘포함한다’, ‘갖는다’, ‘이루어진다’ 등이 사용되는 경우 ‘~만’이 사용되지 않는 이상 다른 부분이 추가될 수 있다. 구성 요소를 단수로 표현한 경우에 특별히 명시적인 기재 사항이 없는 한 복수를 포함하는 경우를 포함한다.

구성 요소를 해석함에 있어서, 별도의 명시적 기재가 없더라도 오차 범위를 포함하는 것으로 해석한다.

도면에서 나타난 각 구성의 크기 및 두께는 설명의 편의를 위해 도시된 것이며, 본 발명이 도시된 구성의 크기 및 두께에 반드시 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 여러 실시예들의 각각 특징들이 부분적으로 또는 전체적으로 서로 결합 또는 조합 가능하며, 당업자가 충분히 이해할 수 있듯이 기술적으로 다양한 연동 및 구동이 가능하며, 각 실시예들이 서로에 대하여 독립적으로 실시 가능할 수도 있고 연관 관계로 함께 실시 가능할 수도 있다.

이하, 본 발명에 대해서 실시예 및 도면을 참조하여 구체적으로 설명한다. 그러나, 하기 실시예 및 도면에 의하여 본 발명이 한정되지 아니함은 자명하다.

피부 기능 개선용 필름

일 측면에서, 본 발명은 생분해성 고분자를 포함하는, 피부 기능 개선용 필름을 제공한다.

특히 본 발명자들은 직접 피부에 닿는 고분자 시트에 있어서, 미생물 오염에 대한 염려가 없고 고분자 자체에 의한 피부 개선 기능을 발휘하는 동시에 별도로 피부로부터 떼어내야 할 필요 없이 녹는 특성을 나타내는 생분해성 필름을 지견하여 본 발명을 완성하였다.

본 발명에 따른 아세틸 히알루론산 필름은 급속한 붕해성을 가진다. 급속한 붕해성이란 필름 제형이 마이크로미터 이하의 입자로 부서지거나, 허용 가능한 시간 이내에(예를 들면, 투여되는, 즉 구강 내에 배치되는 60초 이내에, 45초 이내에, 30초 이내에, 20초 이내에, 또는 15초 이내에) 완전 용해되는 능력을 의미한다. 일 구현예에서, 상기 필름은 구강 용해 필름 또는 구강 점막 부착형 필름이다. 상기 필름은 구강 점막 등에 부착함으로써 유효 물질이 구강 점막으로 흡수될 수 있다. 구강 점막을 통하여 수송하게 될 경우 경구 투여 보다 흡수력의 차이가 높으며, 소화액, 간 초회통과 및 간 대사를 피할 수 있음으로 훨씬 흡수율이 높다.

본 발명의 일 구현예는 천연고분자 또는 그 유도체를 포함하는, 피부 기능 개선 효과를 갖는 생분해성 필름, 피부 기능 개선 효과를 갖는 앰플, 피부 재생 기능을 갖는 생분해성 필름 또는 반려견 복용 편의를 고려한 생분해성 필름, 또는 이의 제조방법을 제공한다. 일 측면에서, 본 발명은 천연고분자 또는 그 유도체를 포함하는, 피부 기능 개선 효과를 갖는 생분해성 필름, 피부 기능 개선 효과를 갖는 앰플, 피부 재생 기능을 갖는 생분해성 필름 또는 반려견 복용 편의를 고려한 생분해성 필름, 또는 이의 제조방법을 제공한다. 일 구현예에서, 본 발명은 경피흡수율이 우수한 히알루론산 필름의 제조방법으로 욕창 및 화상치료제, 피부미용, 반려견용 필름 등으로 활용이 가능한 아세틸 히알루론산 필름에 관한 것이다. 일 구현예에서, 상기 필름은 피부에 적용 시 녹아 없어진다. 일 구현예에서, 본 발명의 아세틸 히알루론산 필름은 액체가 아닌 표면이 건조된 고체상태이므로 미생물 오염에 대한 염려가 없고 욕창 및 화상치료제, 피부미용제품, 반려견 가식성 필름으로의 적용이 가능하다.

일 구현예에서, 상기 생분해성 고분자는 하기 화학식 1에 따른 생분해성 아세틸 히알루론산이며, 상기 생분해성 아세틸 히알루론산의 아세틸화도는 50% 내지 80%이다.

[화학식 1]

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아세틸화도 시험방법에 의한 아세틸화도의 측정 및 계산에 따르면, 상기 생분해성 아세틸 히알루론산의 아세틸화도는 50% 내지 80%이다. 보다 구체적으로, 상기 생분해성 아세틸 히알루론산의 아세틸화도는 50% 내지 80%이다. 상기 생분해성 아세틸 히알루론산의 아세틸화도는 50% 이상, 55% 이상, 60% 이상, 65% 이상; 80% 이하, 75% 이하, 70% 이하, 65% 이하일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명자들은 상기 생분해성 아세틸 히알루론산의 아세틸화도가 상기 범위 이내일 경우 우수한 생분해 특성 및 용해 특성을 나타낸다는 것을 지견하여 본 발명을 완성하였다.

일 구현예에서, 상기 아세틸 히알루론산(Acetyl hyaluronic acid, AcHA)은 친수성(hydrophilic) -OH 기가 양친매성(amphipathic) 성질을 갖는 아세틸기로 치환된 구조로서 그 결과 기존의 히알루론산보다 보습 효과가 뛰어나다. 상기 아세틸 히알루론산은 히알루론산의 아세틸화 반응으로 합성할 수 있는데, 이 반응에서 핵심은 히알루론산 분자 내에 존재하는 모든 -OH 기(히알루론산 단량체 당 총 4개의 -OH 기가 존재함)에 아세틸화를 시키거나, 또는 어느 특정 -OH 기 (1~4개)에 위치 선택적으로 아세틸화 되도록 하여, 균일한 생성물을 얻는 것이 중요하다. 이때 수행되는 아세틸화 반응은 아래 반응식 1에 따라 수행될 수 있다.

[반응식 1]

일 구현예에서, 상기 피부 기능 개선은 피부 트러블 캐어, 피부 진정, 피부 탄력 증진 및 피부 주름 개선으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나이다.

상기 피부 트러블이란 대식세포에서의 과도한 일산화질소 생성으로 인하여 유발된 염증에 의해 발생할 수 있는 피부질환을 의미한다. 상기 피부 트러블은 염증과 관련된 피부질환이면 그 종류에 관계없이 모두 포함되며, 상기 염증과 관련된 피부질환의 비제한적인 예로는 아토피 피부염, 건선, 방사선, 화학물질, 화상 등에 의해 촉발되는 홍반성 질환, 산 화상, 수포성 피부병, 태선 모양 종류 질환, 알레르기에 기한 가려움증, 지루성 습진, 장미 여드름, 심상성 천포창, 다형 삼출성 홍반, 결절 홍반, 귀두염, 음문염, 원형 탈모증과 같은 염증성 모발 손실, 피부 T-세포 림프종 등이 있으며, 구체적으로, 피부발진, 여드름, 뾰루지, 주사(빨간 코) 등이 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 피부 트러블 캐어란 부에 트러블이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 트러블을 완화시키는 것을 말한다.

상기 피부 진정이란 피부에 시원함을 주는 것, 피부 온도를 강화시키는 것, 피부에 청량감을 부여하는 것, 또는 피부에 냉감을 부여하는 것 등을 의미하는 것이다.

상기 피부 탄력이란 진피층에 존재하는 엘라스틴(elastin)으로 구성된 탄력섬유에 의해 나타나는데, 이러한 탄력섬유는 고무와 같이 매우 낮은 탄성계수를 가지고 있어서, 작은 힘에 의해서도 쉽게변형되고, 또 그 힘이 제거되었을 때는 쉽게 원형으로 되돌아온다. 또한, 탄력섬유는 엘라스틴이라는 무정형의 기질에 미원섬유(microfibrils)들이 박혀 있는 형태를 띠고 있으며, 엘라스틴은 라이신에서 유래한 데스모신(desmosine)과 아이소데스모신(isodesmosine)이라는 탄력섬유에서만 발견되는 아주 톡특한 아미노산으로 구성된 단백질이다. 이러한 데스모신과 아이소데스모신 등은 긴 펩타이드 사슬 안에서 가교(cross-links)를 형성하고 있는데, 이러한 구조가 엘라스틴으로 하여금 고무와 같은 성질을 갖게 한다. 상기 피부 탄력 증진이란 엘라스틴으로 구성된 탄력섬유가 콜라겐(collagen)이라고 하는 교원섬유와 함께 존재하는데, 엘라스틴과 콜라겐이 충분히 존재하는 상태에서 피부 탄력이 유지되는 것을 말한다.

상기 피부 주름이란, 피부가 쇠하여 생긴 잔줄을 의미하는데, 유전자에 의한 원인, 피부 진피에 존재하는 콜라겐과 엘라스틴의 감소, 외부환경 등에 의해 유발될 수 있다. 상기 피부 주름 개선이란, 피부에 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시키는 것을 의미한다.

일 구현예에서, 상기 필름은 아줄렌(AZULENE), 나이아신아마이드(Niacinamide), 마데카소사이드(Madecassoside) 및 아데노신(Adenine Riboside)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 피부 기능 개선 물질을 더 포함한다.

상기 아줄렌은 나이아신아마이드, 마데카소사이드 효과를 증대시키는 역할하고 피부 트러블 방지 및/또는 개선하는 역할을 하는 것이다. 그리고, 상기 나이아신아마이드는 멜라닌 색소의 이동을 저해하여 피부미백 증대 효과 및 피부 염증 완화, 피부장벽강화 효과를 얻기 위해 사용하는 것이다. 마데카소사이드는 피부 콜라겐 합성 촉진, 피부 탄력 증대, 진피층의 세포 외 기질 재구성, 피부진정 효과를 위해 사용하는 것이며, 상기 아데노신은 피부 주름 개선, 피부 탄력 개선 및 피부 진피층 내 세포증식 강화 효과를 얻기 위해 사용하는 것이다. 그리고, 개선제는 아줄렌, 나이아신아마이드, 마데카소사이드 및 아데노신을 4종 모두 사용하는 경우, 나이아신아마이드 100 중량부에 대하여, 아줄렌 1 ~ 5 중량부, 마데카소사이드 1 ~ 5 중량부 및 아데노신 0.5 ~ 4 중량부를, 바람직하게는 나이아신아마이드 100 중량부에 대하여, 아줄렌 1.5 ~ 4.0 중량부, 마데카소사이드 1.5 ~ 4.0 중량부 및 아데노신 1.0 ~ 3.0 중량부를 사용하는 것이 좋다.

일 구현예에서, 상기 피부 기능 개선 물질의 함량은 필름 전체 중량을 기준으로 10 내지 70 중량%이다. 보다 구체적으로, 상기 피부 기능 개선 물질의 함량은 필름 전체 중량을 기준으로 10 중량% 이상, 20 중량% 이상, 30 중량% 이상, 40 중량% 이상; 70 중량% 이하, 60 중량% 이하, 50 중량% 이하, 40 중량% 이하일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

일 구현예에서, 상기 필름의 두께는 4 μm 내지 20 μm이다. 보다 구체적으로, 상기 필름의 두께는 4 μm 이상, 5 μm 이상, 6μm 이상, 7 μm 이상, 8 μm 이상, 9 μm 이상, 10 μm 이상, 11 μm 이상, 12 μm 이상; 20 μm 이하, 19 μm 이하, 18 μm 이하, 17 μm 이하, 16 μm 이하, 15 μm 이하, 14 μm 이하, 13 μm 이하, 12 μm 이하일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

일 구현예에서, 본 발명은 또한 상기 아세틸 히알루론산 필름을 포함하는 욕창 및 화상치료제를 제공한다. 일 구현예에서, 본 발명은 화장품, 미용 용도에 제공된다.

일 구현예에서, 상기 피부 기능 개선 물질은 화장료 조성물을 형성할 수 있으며, 상기 화장료 조성물의 제형은 특별히 한정되지 않고, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명에 따른 화장료 조성물의 제형에 따라 일반적으로 사용되는 담체 성분이 추가로 포함될 수 있으며, 기능성 첨가물 및 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있다. 상기 기능성 첨가물로는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다. 본 발명에 다른 화장료 조성물에는 또한, 상기 기능성 첨가물과 더불어 필요에 따라 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분을 배합해도 된다. 이외에 포함되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한제, 정제수 등을 들 수 있다.

일 구현 예로서, 상기 조성물은 식품 조성물일 수 있으며, 상기 식품 조성물의 제형은 특별히 한정되지 않으나, 예를 들어, 정제, 과립제, 환제, 분말제, 드링크제와 같은 액제, 캐러멜, 겔, 바, 티백 등으로 제형화될 수 있다. 각 제형의 식품 조성물은 유효 성분 이외에 해당 분야에서 통상적으로 사용되는 성분들을 제형 또는 사용 목적에 따라 당업계의 통상의 기술자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 다른 원료와 동시에 적용할 경우 상승 효과가 일어날 수 있다. 또한 상기 식품은 건강기능식품일 수도 있다. 상기 조성물은 단순 섭취, 음용, 주사 투여, 스프레이 투여 또는 스퀴즈 투여 등 다양한 방법으로 투여될 수 있다. 본 발명의 일 측면에 따른 식품 조성물은, 예를 들어, 츄잉껌, 캐러멜 제품, 캔디류, 빙과류, 과자류 등의 각종 식품류, 청량 음료, 미네랄 워터, 알코올 음료 등의 음료 제품, 비타민이나 미네랄 등을 포함한 건강기능식품 제품일 수 있다. 상기 외에, 본 발명의 일 측면에 따른 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 일측면에 따른 식품 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.

피부 기능 개선용 필름의 제조방법

다른 측면에서, 본 발명은 생분해성 히알루론산을 용매 내에서 아세틸화하여 생분해성 아세틸 히알루론산 용액을 얻는 단계; 및 상기 생분해성 아세틸 히알루론산 용액을 캐스팅하고 건조하여 필름을 얻는 단계; 를 포함하는, 상기 피부 기능 개선용 필름의 제조방법을 제공한다.

일 구현예에서, 상기 캐스팅하여 필름을 얻는 단계에 앞서, 아줄렌(AZULENE), 나이아신아마이드(Niacinamide), 마데카소사이드(Madecassoside) 및 아데노신(Adenine Riboside)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 피부 기능 개선 물질을 포함하는 용액 및 상기 생분해성 아세틸 히알루론산 용액을 혼합하여 혼합물을 얻는 단계를 더 포함한다.

일 구현예에서, 상기 아세틸화는 분자량이 1×10³ 내지 5×10⁵ Da인 생분해성 히알루론산 및 분자량이 1×10⁶ 내지 4×10⁶ Da인 생분해성 히알루론산을 혼합한 후 수행된다.

일 구현예에서, 상기 생분해성 아세틸 히알루론산 용액 내에서 분자량이 1×10³ 내지 5×10⁵ Da인 생분해성 히알루론산 및 분자량이 1×10⁶ 내지 4×10⁶ Da인 생분해성 히알루론산의 함량은 각각 0.02 중량% 내지 3.5 중량%이다.

일 구현예에서, 상기 건조 온도는 20℃ 내지 300℃이다. 보다 구체적으로, 상기 건조 온도는 20℃ 이상, 30℃ 이상, 40℃ 이상, 50℃ 이상, 60℃ 이상, 70℃ 이상, 80℃ 이상, 90℃ 이상, 100℃ 이상, 110℃ 이상, 120℃ 이상, 130℃ 이상, 140℃ 이상, 150℃ 이상, 160℃ 이상; 300℃ 이하, 290℃ 이하, 280℃ 이하, 270℃ 이하, 260℃ 이하, 250℃ 이하, 240℃ 이하, 230℃ 이하, 220℃ 이하, 210℃ 이하, 200℃ 이하일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

일 구현예에서, 상기 용매는 5 내지 50 부피%의 에탄올 수용액이다. 보다 구체적으로, 상기 용매는 5 부피% 이상, 6 부피% 이상, 7 부피% 이상, 8 부피% 이상, 9 부피% 이상, 10 부피% 이상; 50 부피% 이하, 40 부피% 이하, 30 부피% 이하, 20 부피% 이하, 10 부피% 이하의 에탄올 수용액일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

일 구현예에서, 상기 캐스팅 속도는 5 내지 80 mm/s이다. 보다 구체적으로, 상기 캐스팅 속도는 5 mm/s 이상, 6 mm/s 이상, 7 mm/s 이상, 8 mm/s 이상, 9 mm/s 이상, 10 mm/s 이상; 80 mm/s 이하, 70 mm/s 이하, 60 mm/s 이하, 50 mm/s 이하, 40 mm/s 이하, 30 mm/s 이하, 20 mm/s 이하, 10 mm/s 이하일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

다른 측면에서, 본 발명은 경피 흡수율이 우수한 아세틸 히알루론산의 필름 제조방법에 관한 것으로 욕창 및 화상치료제 등으로 활용 가능하다.

본 발명에서는 에탄올 수용액으로 아세틸 히알루론산을 용해시키고 캐스팅하여 특정 분자량과 조건에서 건조시키는 경우 경피흡수율이 우수한 아세틸 히알루론산 필름을 제조할 수 있다는 것을 확인한 후 본 발명을 완성하게 되었다.

일 구현예에서, 본 발명에 의한 아세틸 히알루론산 필름의 제조방법으로는 분말 형태의 아세틸 히알루론산을 용액으로 용해시켜 용액을 제조하는 단계, 히알루론산 용액을 자동도포기에 도포하고, 건조 온도 20℃ 내지 300℃ 조건에서 건조시켜 필름을 제조하는 것을 특징으로 한다.

{실시예}

이하, 본 개시를 실시예에 의하여 상세히 설명한다. 다만, 하기 실시예는 본 개시의 전반적인 이해를 돕기 위한 예시일 뿐, 본 개시의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

<참고예 1> 종래 기술에 따른 필름의 제조

비특허문헌 1 및 특허문헌 2에 의하면 히알루론산 분자 내에 존재하는 4개의 -OH 기 모두에 아세틸화를 시켰다고 개시되어 있어, 이를 확인하는 실험을 수행하였다. 위에서 언급한 2종의 문헌에 기술된 대로 실험을 반복한 결과 문헌에서 주장하는 결과를 재현할 수 없었다. 비특허문헌 1의 염기성 촉매 하에서의 반응에서는 히알루론산 단량체 당 4개가 아닌 평균 1~2개의 -OH 기에만 아세틸화가 일어났음을 확인하였으며, 특허문헌 2의 산성 촉매 조건 반응에서는 히알루론산 출발 물질의 분해가 일어나 아세틸 히알루론산의 생성을 확인할 수 없었다.

<제조예 1> 아세틸 히알루론산의 합성

분자량이 1×10³ 내지 5×10⁵ Da인 생분해성 히알루론산 0.02 중량% 및 분자량이 1×10⁶ 내지 4×10⁶ Da인 생분해성 히알루론산 3.5 중량% 각각을 10 부피% 에탄올 수용액에 첨가한 후 호모디스퍼를 이용해 1~12시간 교반하고 용해시켜 생분해성 아세틸 히알루론산 용액을 제조하였다. 이때 수행되는 아세틸화 반응은 아래 반응식 1에 따라 수행된다.

[반응식 1]

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 아세틸 히알루론산의 제조에 사용된 기구를 나타낸 사진이다.

<제조예 2> 실시예 1에 따른 필름의 제조

제조예 1에서 제조된 상기 생분해성 아세틸 히알루론산 용액을 자동도포기에 도포한 후 10mm/s의 일정한 속도로 필름을 캐스팅하였다. 캐스팅된 필름은 순환건조기에서 160℃의 조건에서 1시간~48시간 동안 건조하였다. 이어서, 작두형 재단기를 사용해 5cm × 5cm 크기의 필름을 제조하였다.

<제조예 3> 실시예 2에 따른 필름의 제조

캐스팅된 필름을 진공건조기 100℃의 조건에서 1시간~48시간 동안 건조한 것을 제외하고는 제조예 2에서와 동일한 방법으로 필름을 제조하였다.

<제조예 4> 실시예 3에 따른 필름의 제조

아줄렌(AZULENE), 나이아신아마이드(Niacinamide), 마데카소사이드(Madecassoside) 및 아데노신(Adenine Riboside)(중량비 3:100:3:2)으로 이루어진 피부 기능 개선 물질 40 중량%가 되도록 혼합한 것을 제외하고는 제조예 2에서와 동일한 방법으로 필름을 제조하였다.

<참고예 2> 비교예에 따른 필름의 제조

아세틸화를 수행하지 아니한 히알루론산 용액을 사용하여 비교예 1에 따른 필름을 제조하였다. 특허문헌 2의 히알루론산 용액을 사용하여 비교예 2에 따른 필름을 제조하였다. 비특허문헌 1의 히알루론산 용액을 사용하여 비교예 3에 따른 필름을 제조하였다. 또한, 평균 3개의 -OH 기에만 아세틸화가 일어난 히알루론산 용액을 사용하여 비교예 4에 따른 필름을 제조하였다.

<실험예 1> 필름의 두께 측정

두께 측정기를 이용해 제조예 2에서 제조된 아세틸 히알루론산 필름의 두께를 측정하였고 그 결과를 표 1에 나타내었다.

구분	실시예 1
두께 (μm)	12

<실험예 2> 필름의 형태 측정

제조예 2에서 제조된 아세틸 히알루론산 필름의 형태를 측정하였고 그 결과를 도 2에 나타내었다. 도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 아세틸 히알루론산 필름의 사진이다. 도 2로부터, 표면이 균일한 필름이 제조된 것을 확인할 수 있다.

<실험예 3> 필름의 구조 측정

제조예 2에서 제조된 아세틸 히알루론산 필름에 대하여 600 MHz에서 ¹H-NMR 스펙트럼을 측정하였고 그 결과를 도 3에 나타내었다. 도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 아세틸 히알루론산 필름의 ¹H-NMR 스펙트럼 그래프이다. 본 실험을 통하여 히알루론산의 아세틸화 반응의 핵심은 출발물질인 히알루론산에 존재하는 -OH 기 모두(히알루론산 단량체 당 총 4개의 -OH 기)에 아세틸화가 일어났는지를 확인하였으며, 아세틸 히알루론산의 구조를 확립할 수 있었다.

도 3으로부터, 본 발명의 일 실시예에 따른 아세틸 히알루론산 필름의 아세틸화도가 바람직한 범위에서 형성된 것을 확인할 수 있다. 아세틸 히알루론산에는 애초에 출발물질인 히알루론산에 존재하는 NHAc기(Ac=acetyl, 즉 NH-C(=O)CH₃기)와 함께 새롭게 반응에서 생성된 4개의 아세틸기로부터 총 5개의 아세틸기에 15개(3×5)의 수소원자가 존재하게 된다. 반면, 그 이외의 수소원자, 즉 메틴 H는 총 12개가 존재한다. 본 연구에서 합성한 아세틸 히알루론산은 분자량이 다른 고분자물질 집합체이므로 ¹H-NMR 스펙트럼 분석에서 이들 H의 신호가 단일 신호 피크로 보이지는 않으나 아세틸기의 H 들은 보통 화학적 이동, δ = 2 부근에서 나타나는 반면, 메틴 H는 화학적 이동, δ = 3.5~5에서 나타난다. 실제로 본 발명에서 합성한 아세틸 히알루론산의 ¹H-NMR 스펙트럼에서는 화학적 이동, δ = 3.5~5의 적분값 12.00 에 대하여 화학적 이동, δ = 2 부근의 적분값 15.04 가 얻어졌으므로, 히알루론산에 존재하는 4개의 -OH 기 모두에 아세틸화가 일어났음을 확인할 수 있다.

<실험예 4> 필름의 욕창 제거력 평가

욕창 환자에 대하여 제조예 4에서 제조된 필름을 환부에 적용시켰다. 시험 기간인 2주 동안 1일 2회 아침, 저녁 아세틸 히알루론산 필름을 교체하였으며, 2주 후 필름의 욕창 제거력을 확인하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다. 도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 아세틸 히알루론산 필름의 적용 후 욕창 임상 자료 사진이다. 도 4로부터, 본 발명의 일 실시예에 따른 아세틸 히알루론산 필름의 욕창 제거력이 우수한 것을 확인할 수 있다.

<실험예 5> 필름의 피부 탄력 증진 및 피부 주름 개선 효능 평가

제조된 필름을 이용하여 만 20~50세의 성인 여성을 대상으로 제품 사용 전, 사용 2주 후의 피부 탄력 증진 및 피부 주름 개선 효능을 평가하였다. 세안 후 정돈된 피부에 필름을 눈가 입 주위를 제외한 얼굴 전체에 고르게 밀착시킨 다음 40분 경과 후에 떼어내고, 남은 크림은 얼굴에 골고루 바른 후 가볍게 두드리며 흡수시켜 주었으며 1일 1회 저녁에 사용하도록 하였으며, 또한, 시험 기간 내에는 시험 결과에 영향을 미칠 수 있는 활성성분이 들어간 화장품(예: 미백, 주름개선 등의 기능성 화장품)의 사용을 일체 금지하였다.

피부 주름 측정은 3D 피부 촬영 장치 Antera 3D CS(Miravex Ltd., Ireland)를 사용하여 필름 사용 전후에 동일한 좌측 눈가 부위를 촬영하였다. 저장된 이미지를 Wrinkle-Medium 모드로 변환한 뒤 눈가 주름 부위의 특정 영역을 지정하여 범위 내 Indentation index(A.U.) 값을 분석하였다. Indentation index(A.U.) 값이 줄어들수록 눈가 주름 개선에 효과가 있음을 의미한다. 설문조사를 완료하였다. 피부 탄력 측정은 Cutometer MPA580(Courage+Khazaka electronic GmbH,Germany)을 이용하여 시험제품 사용 전후에 동일한 우측 볼 부위를 측정하였고, 측정은 3회 실시하여 그 평균값을 피부 탄력 평가 자료로 사용하였다. 피부의 재변형력인 R2 값은 총체적인 탄성으로 1에 가까운 값일수록 더욱 탄력적임을 의미하므로 측정값이 높아질수록 피부 탄력 개선에 효과가 있음을 의미한다.

각각의 항목에 대하여 평균 값을 구한 후 사용 전을 100%로 하여, 이를 기준으로 개선율을 나타내었다. 그 결과를 표 2에 나타내었다.

구분 (%)	실시예 3	비교예 1	비교예 2	비교예 3	비교예 4
피부 탄력 개선율	107.7	100.8	101.8	101.2	102.5
피부 주름 개선율	106.5	101.5	100.9	100.3	103.6

본 발명이 상기 언급된 바람직한 실시예와 관련하여 설명되었지만, 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다양한 수정이나 변형을 하는 것이 가능하다. 따라서 첨부된 청구범위에는 본 발명의 요지에 속하는 한 이러한 수정이나 변형이 포함될 것이다.

Claims (3)

1. 피부 기능 개선용 필름으로서,
   생분해성 고분자를 포함하며,
   상기 생분해성 고분자는 하기 화학식 1에 따른 생분해성 아세틸 히알루론산이며,
   상기 생분해성 아세틸 히알루론산은 분자량이 1×10³ 내지 5×10⁵ Da인 생분해성 히알루론산 및 분자량이 1×10⁶ 내지 4×10⁶ Da인 생분해성 히알루론산의 혼합물이 아세틸화된 것이며,
   상기 아세틸화는 하기 화학식 2에 따른 생분해성 히알루론산의 -OH 기가 아세틸기로 치환된 것이며,
   상기 생분해성 아세틸 히알루론산은 히알루론산 단량체 당 4개의 -OH 기에 아세틸화가 일어난 것이며,
   상기 생분해성 아세틸 히알루론산의 아세틸화도는 50% 내지 80%이며,
   상기 피부 기능 개선은 피부 탄력 증진 및 피부 주름 개선으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나인, 피부 기능 개선용 필름:
   [화학식 1]
   ,
   [화학식 2]
   .
2. 제1항에 있어서,
   아줄렌(AZULENE), 나이아신아마이드(Niacinamide), 마데카소사이드(Madecassoside) 및 아데노신(Adenine Riboside)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 피부 기능 개선 물질을 더 포함하는, 필름.
3. 생분해성 히알루론산을 용매 내에서 아세틸화하여 생분해성 아세틸 히알루론산 용액을 얻는 단계; 및
   상기 생분해성 아세틸 히알루론산 용액을 캐스팅하고 건조하여 필름을 얻는 단계;
   를 포함하며,
   상기 아세틸화는 분자량이 1×10³ 내지 5×10⁵ Da인 생분해성 히알루론산 및 분자량이 1×10⁶ 내지 4×10⁶ Da인 생분해성 히알루론산을 혼합한 후 수행되는, 제1항 또는 제2항에 따른 피부 기능 개선용 필름의 제조방법.