KR102625923B1

KR102625923B1 - 경편지 및 의료 재료

Info

Publication number: KR102625923B1
Application number: KR1020187019139A
Authority: KR
Inventors: 신타로 네모토; 히데아키 야마다; 준 사쿠라이; 가즈테루 고노; 마사야 이토; 아츠코 오니시
Original assignee: 데이진 가부시키가이샤
Priority date: 2016-01-14
Filing date: 2017-01-13
Publication date: 2024-01-16
Also published as: TWI766853B; KR20180102083A; PL3940129T3; EP3404133B1; TWI795288B; US11510768B2; EP3404133A4; EP3404133A1; JPWO2017122795A1; JP2018126533A; CN112726005A; CN112726005B; US20190008623A1; US20230063894A1; CN108884612B; TW202233928A; EP3940129B1; BR112018014246A2; WO2017122795A1; JP6537656B2

Abstract

제 2 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 생체 내에 있어서 시간 경과적으로 흡수됨으로써, 전체 방향에 대해 동시에 신장하는 것이 가능하고, 또한, 당해 신장의 정도를 크게 할 수 있는 경편지 및 의료 재료를 제공하는 것. 본 발명은, 이웃하는 루프열끼리가 연결되어 있는 경편지 (10) 에 있어서, 제 1 사를 포함하는, 경방향의 연속 루프군으로 이루어지는 복수의 제 1 루프열과, 그 제 1 루프열끼리의 사이에 배치되는, 경방향의 연속 루프군으로 이루어지는, 1 또는 2 이상의 제 2 루프열로 이루어지고, 그 제 2 루프열이, 제 2 사만을 포함하는 1 또는 2 이상의 루프와, 제 1 사를 포함하는 1 또는 2 이상의 루프가 교대로 반복된 것이며, 그 제 1 루프열이, 제 1 사에 의해 적어도 3 배열로 서로 연결되고, 제 1 사의 생체 흡수 속도가 제 2 사의 생체 흡수 속도보다 작은, 경편지 (10) 이다.

Description

경편지 및 의료 재료

본 발명은, 경편지 (經編地) 및 의료 재료에 관하며, 더욱 상세하게는, 의료의 분야에 있어서, 생체 내에서 사용되는 경편지, 및 그것을 사용한 의료 재료에 관한 것이다. 본 발명은 또, 생지 (生地) 의 실링 방법, 및 실링된 생지에 관한 것이다.

의료 분야에 있어서, 직물, 편물 등의 생지는, 생체 적합성을 갖는 것이 있고, 또한, 그 자체로의 가공이 비교적 용이한 점에서, 의료 재료로서 이용되고 있다.

특히 최근에는, 의료 용도에 맞추어 보다 높은 기능이 부여된 생지의 개발이 실시되고 있다.

예를 들어, 이와 같은 생지로서, 끼워넣기 가능한 슬링에 사용되는 메시가 알려져 있다 (특허문헌 1 참조). 당해 메시는, 격자상으로 배치된, 복수의 비생물 분해성 횡스트랜드와 복수의 비생물 분해성 종스트랜드와 생물 분해성 섬유를 넣어 짠 것이며, 생물 분해성 섬유의 분해에 수반하여, 슬링의 구멍/격자 간극이 커져 조직의 내부 성장 및 반흔 조직의 형성을 지지한다.

또, 의료를 위한 이식용으로 사용되는 폴리머 메시가 알려져 있다 (특허문헌 2 참조). 당해 폴리머 메시는, 흡수성 폴리머 섬유와 비흡수성 폴리머 섬유를 넣어 짠 것이며, 흡수성 폴리머 섬유 및 비흡수성 폴리머 섬유의 존재에 의한 초기의 구조적으로 견고한 단계와, 흡수성 폴리머 섬유의 분해에 의해 확장 가능해지는 단계를 가지고 있다.

특허공보 제5657249호 미국 특허 출원 공개 제2013/0267137호 명세서

그러나, 상기 특허문헌 1 에 기재된 메시는, 이른바 직물이기 때문에, 생분해 섬유가 모두 분해되었다고 해도 신장성이 충분하다고는 할 수 없다. 이 때문에, 예를 들어, 외과 수술에 있어서의 봉합부의 보강으로서 당해 메시를 사용한 경우, 봉합부를 갖는 장기가 인체와 함께 서서히 성장해서 커지면, 메시가 당해 장기의 팽대화에 충분히 추종할 수 없다는 결점이 있다.

또, 상기 특허문헌 2 에 기재된 폴리머 메시에 있어서는, 흡수성 폴리머 섬유가 용해된 후의 메시 구조에서는, 흡수성 폴리머 섬유에 의한 횡의 연결은 없어지지만, 비흡수성 폴리머 섬유의 종방향의 연결은 유지되어 있고, 말하자면, 원래의 편지의 눈이 단순히 넓어졌을 뿐인 구조가 된다. 그 때문에, 이와 같은 편지는 전체 방향으로 동시에 신장할 수는 없다는 결점이 있다. 즉, 흡수성 폴리머 섬유가 용해된 경우여도, 흡수성 폴리머 섬유가 용해되기 전의 편지와 마찬가지로, 위 (緯) 방향으로 생지를 신장시켰을 경우, 경 (經) 방향이 줄어들게 되고, 반대로, 경방향으로 생지를 신장시켰을 경우, 위방향이 줄어들게 된다. 이와 같이, 당해 폴리머 메시는, 전체 방향에 대해 동시에 신장하지 않기 때문에, 상기한 것과 마찬가지로, 장기의 팽대화에 대해 전체 방향에서 추종할 수 없다는 문제가 있다.

본 발명은, 상기 사정을 감안하여 이루어진 것이며, 생지, 특히 경편지를 구성하는 2 종류의 사 (絲) 중, 생체 흡수 속도가 보다 큰 쪽의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 생체 내에 있어서 시간 경과적으로 흡수됨으로써, 전체 방향에 대해 동시에 신장하는 것이 가능하고, 또한, 당해 신장의 정도를 크게 할 수 있는 경편지 및 그 경편지를 사용한 의료 재료를 제공하는 것을 목적으로 한다. 본 발명은 또, 혈액 등의 액체가 생지를 투과하지 않도록 하이드로겔에 의해 생지를 봉지하는 실링 방법, 및 실링된 생지를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자는, 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토한 결과, 경편을 편성 방법으로서, 제 1 사를 포함하는, 경방향의 연속 루프군으로 이루어지는 복수의 제 1 루프열과, 제 1 사의 생체 흡수 속도보다 큰 생체 흡수 속도를 갖는 제 2 사만을 포함하는, 경방향의 연속 루프군으로 이루어지는 제 2 루프열을 소정의 배열이 되도록 편성함으로써, 상기 과제를 해결할 수 있는 것을 알아내어, 본 발명을 완성시키기에 이르렀다. 본 발명자는 또, 특정의 조건하에서 생지를 봉지함으로써, 상기 과제를 해결할 수 있는 것을 알아내어, 본 발명을 완성시키기에 이르렀다. 즉, 본 발명은 이하의 발명을 포함한다.

(1) 본 발명은, 이웃하는 루프열끼리가 연결되어 있는 경편지에 있어서, 제 1 사를 포함하는, 경방향의 연속 루프군으로 이루어지는 복수의 제 1 루프열과, 그 제 1 루프열끼리의 사이에 배치되는, 경방향의 연속 루프군으로 이루어지는, 1 또는 2 이상의 제 2 루프열로 이루어지고, 그 제 2 루프열이, 제 2 사만을 포함하는 1 또는 2 이상의 루프와, 제 1 사를 포함하는 1 또는 2 이상의 루프가 교대로 반복된 것이며, 그 제 1 루프열이, 제 1 사에 의해 적어도 3 배열로 서로 연결되고, 제 1 사의 생체 흡수 속도가 제 2 사의 생체 흡수 속도보다 작은, 경편지에 있다.

본 발명은, (2) 제 1 사가 비생체 흡수성 재료로 이루어지고, 제 2 사가 생체 흡수성 재료로 이루어지는, 상기 (1) 의 경편지에 있다.

본 발명은, (3) 제 1 루프열끼리의 사이에 배치되는 제 2 루프열이 1 ∼ 5 배열인, 상기 (1) 또는 (2) 에 기재된 경편지에 있다.

본 발명은, (4) 사가 멀티 필라멘트인, 상기 (1) ∼ (3) 중 어느 한 항에 기재된 경편지에 있다.

본 발명은, (5) 의료 재료에 사용되는, 상기 (1) ∼ (4) 중 어느 한 항에 기재된 경편지에 있다.

본 발명은, (6) 상기 (1) ∼ (4) 중 어느 한 항에 기재된 경편지의 적어도 1 방의 면이 하이드로겔로 피복되어 있거나, 또는, 경편지의 사간의 공극이 하이드로겔로 채워져 있는 의료 재료에 있다.

본 발명은, (7) 하이드로겔이 젤라틴 및/또는 콜라겐인, 상기 (6) 에 기재된 의료 재료에 있다.

본 발명은 또, 생지 겉보기 중량 (g/㎡) (X), 하이드로겔의 피복량 (mg/㎠) (Y), 및 하이드로겔의 팽윤률 (％) (Z) 가, 이하 ：

의 관계를 만족시키는 실링 생지에 있다.

본 발명은 또, 생지 겉보기 중량 (g/㎡) (X), 하이드로겔의 피복량 (mg/㎠) (Y), 및 하이드로겔의 팽윤률 (％) (Z) 가, 직교 좌표계 (X, Y, Z) 에 있어서, 이하의 정점 ： 점 A = (50, 6, 700), 점 B = (50, 6, 800), 점 C = (50, 4, 800), 점 D = (50, 4, 700), 점 E = (70, 6.2, 459), 점 F = (70, 6.2, 965), 점 G = (70, 1.6, 965), 점 H = (70, 1.6, 459), 점 I = (72, 4.9, 826), 점 J = (72, 4.9, 1028), 점 K = (72, 1.7, 1028), 점 L = (72, 1.7, 826) 을 갖는 다면체의 선상 및 그 내부 영역의 값을 갖는 실링 생지에 있다.

본 발명의 경편지는, 편성 방법으로서 경편을 채용하고 있으므로, 충분히 조밀한 구조로 할 수 있다. 또, 경편지를 구성하는 생체 흡수성 재료로 이루어지는 2 종류의 사 중, 생체 흡수 속도가 보다 큰 쪽의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 분해 흡수되었을 경우에, 전체 방향에 대해 동시에 신장시키는 것이 가능해진다. 즉, 일방향으로 생지를 신장시켰을 경우에, 타방향이 줄어드는 것을 방지할 수 있다.

본 발명의 경편지에 있어서는, 제 1 사의 생체 흡수 속도가 제 2 사의 생체 흡수 속도보다 작고, 제 1 루프열을, 제 1 사를 포함하는 경방향의 연속 루프군으로 이루어지는 것으로 하고, 제 2 루프열을, 제 2 사만을 포함하는 1 또는 2 이상의 루프와, 제 1 사를 포함하는 1 또는 2 이상의 루프가 교대로 반복된 것으로 하고, 제 1 루프열끼리의 사이에 1 또는 2 이상의 제 2 루프열을 배치하고, 제 1 루프열이, 제 1 사에 의해 적어도 3 배열로 서로 연결된 것으로 함으로써, 제 2 사가 분해 흡수되었을 경우여도, 전체 방향에 대해 경편지 자체가 분리 또는 파손되지 않을 정도의 강도가 유지됨과 함께, 전체 방향에 대한 신장의 정도를 크게 할 수 있다.

이들의 점에서, 본 발명의 경편지를 사용함으로써, 예를 들어, 외과 수술에 있어서의 봉착하여 매식 (埋植) 하는 보전재로서 사용한 경우, 초기 단계에서는, 봉착부를 충분한 강도로 보전할 수 있고, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 분해 흡수된 단계에서는, 파손되지 않을 정도의 강도가 있고, 또한, 봉착부를 갖는 장기가 인체와 함께 서서히 성장해서 커졌다고 해도, 경편지를 당해 장기의 팽대화에 추종시킬 수 있다.

본 발명의 경편지는, 제 1 루프열끼리의 사이에 배치되는 제 2 루프열이 1 ∼ 5 배열인 경우, 생체 흡수성 재료의 분해 후의 경편지의 강도 및 전체 방향의 신장성이 모두, 한층 우수한 것이 된다.

본 발명의 경편지는, 사가 멀티 필라멘트인 경우, 부드러운 질감으로 할 수 있다. 또, 생체 내에서 사용했을 경우에, 단사간에 세포 조직이나 미소 혈관이 들어가기 쉬워지기 때문에 조직 재생의 점에서 유용하다.

본 발명의 실링 방법은, 조작이 간편한 데다가, 혈액 등의 액체가 생지를 투과하는 것을 봉지할 수 있어, 의료 재료의 제조에 바람직하게 사용할 수 있다.

본 발명의 경편지, 및 본 발명의 실링 생지는, 의료 재료로서 바람직하게 사용된다. 구체적으로는, 예를 들어, 소아의 심장의 결손부나 협착부에 대한 수복재 (심장 수복용 패치) 로서 바람직하게 사용된다.

본 발명의 의료 재료는, 경편지 등의 생지의 적어도 1 방의 면이 하이드로겔로 피복되어 있거나, 경편지의 사간의 공극이 하이드로겔로 채워져 있는 경우, 경편지로부터 혈액 등의 액체가 새는 것을 억제할 수 있다. 또, 본 발명의 의료 재료는, 하이드로겔과의 조직 치환이 양호하게 실시된다. 또한, 본 발명의 의료 재료를 사용하면, 조직 치환에 있어서 평활근 및 소혈관의 재생이 양호하게 실시되고, 칼슘 침착에 의한 석회화도 경감된다.

이 때, 하이드로겔이, 젤라틴 및/또는 콜라겐인 경우, 범용성 및 생체 적합성이 우수하다.

본 발명의 경편지는, 제 1 사를 포함하는, 경방향의 연속 루프군으로 이루어지는 복수의 제 1 루프열과, 제 1 사의 생체 흡수 속도보다 큰 생체 흡수 속도를 갖는 제 2 사만을 포함하는, 경방향의 연속 루프군으로 이루어지는 제 2 루프열을 소정의 배열이 되도록 편성된다. 바람직한 실시 형태로서, 본 발명의 경편지는, 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사와, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사에 의해 편성된다 (이하, 본 실시 형태를 「제 1 실시 형태」 라고도 한다).

이하, 필요에 따라 도면을 참조하면서, 본 발명의 바람직한 실시 형태로서 제 1 실시 형태를 중심으로 설명한다.

또한, 도면 중, 동일 요소에는 동일 부호를 부여하는 것으로 하고, 중복되는 설명은 생략한다. 또, 상하 좌우 등의 위치 관계는, 특별히 언급하지 않는 한, 도면에 나타내는 위치 관계에 기초하는 것으로 한다. 또한, 도면의 치수 비율은 도시의 비율에 한정되는 것은 아니다.

도 1(a) 는, 제 1 실시 형태에 관련된 경편지의 일례를 나타내는 정면도이다.
도 1(b) 는, 도 1(a) 에 나타내는 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 상태를 나타내는 정면도이다.
도 2 는, 도 1 의 (a) 에 나타내는 경편지의 편성도이다.
도 3(a) 는, 도 1(a) 의 부분 확대도이다.
도 3(b) 는, 도 1(b) 의 부분 확대도이다.
도 4(a) 는, 도 1(a) 또는 도 1(b) 의 개목 (開目) 을 나타내는 도면이다.
도 4(b) 는, 도 1(a) 또는 도 1(b) 의 폐목 (閉目) 을 나타내는 도면이다.
도 5 의 (a) 는, 제 1 실시 형태에 관련된 경편지에 있어서 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 경편지를 나타내는 정면도이며, 도 5 의 (b) 는, 이러한 경편지를 위방향으로 신장시킨 상태를 나타내는 부분 확대도이며, 도 5 의 (c) 는, 위방향으로 신장시킨 경편지를 다시 경방향으로 신장시킨 상태를 나타내는 부분 확대도이다.
도 6(a) 는, 다른 제 1 실시 형태에 관련된 경편지를 나타내는 정면도이다.
도 6(b) 는, 도 6(a) 의 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 상태를 나타내는 정면도이다.
도 7(a) 는, 다른 제 2 실시 형태에 관련된 경편지를 나타내는 정면도이다.
도 7(b) 는, 도 7(a) 의 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 상태를 나타내는 정면도이다.
도 8(a) 는, 다른 제 3 실시 형태에 관련된 경편지를 나타내는 정면도이다.
도 8(b) 는, 도 8(a) 의 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 상태를 나타내는 정면도이다.
도 9(a) ∼ 도 9(g) 는, 다른 제 4 ∼ 제 10 실시 형태에 관련된 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 상태를 나타내는 정면도이다.
도 10(a) 는, 실시예 1 에서 얻어진 경편지의 도면이며, 도 10(b) 는, 그 확대도이며, 도 10(c) 는, 실시예 1 에서 얻어진 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후에 신장한 도면이다.
도 11 은, 실시예 2 에서 얻어진 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후에 신장한 도면이다.
도 12 는, 실시예 3 에서 얻어진 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후에 신장한 도면이다.
도 13 은, 실시예 4 에서 얻어진 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후에 신장한 도면이다.
도 14 는, 실시예 5 에서 얻어진 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후에 신장한 도면이다.
도 15 는, 실시예 6 에서 얻어진 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후에 신장한 도면이다.
도 16 은, 실시예 7 에서 얻어진 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후에 신장한 도면이다.
도 17 은, 실시예 8 에서 얻어진 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후에 신장한 도면이다.
도 18 은, 실시예 9 에서 얻어진 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후에 신장한 도면이다.
도 19 는, 비교예 1 에서 얻어진 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후에 신장한 도면이다.
도 20(a) 는, 실시예 1 에서 얻어진 경편지 (120 코스) 및 코스수만 변경하여 제작한 경편지 (60 코스, 90 코스) 를 각각 2 축 연신한 결과 (실시예 10 ∼ 12) 를 나타내는 그래프이다.
도 20(b) 는, 실시예 1 에서 얻어진 경편지 (120 코스) 및 코스수만 변경하여 제작한 경편지 (60 코스, 90 코스) 를 각각 2 축 연신한 결과 (실시예 10 ∼ 12) 를 나타내는 그래프이다.
도 20(c) 는, 실시예 1 에서 얻어진 경편지 (120 코스) 및 코스수만 변경하여 제작한 경편지 (60 코스, 90 코스) 를 각각 2 축 연신한 결과 (실시예 10 ∼ 12) 를 나타내는 그래프이다.
도 20(d) 는, 비교예 1 에서 얻어진 경편지를 2 축 연신한 결과 (비교예 2) 를 나타내는 그래프이다.
도 21 은, 내수성 시험 및 침공 누출 시험에 사용한 누출 시험기를 나타내는 모식도이다.
도 22 는, 젤라틴을 피복하기 전의 경편지의 현미경 사진이다.
도 23(a) 는, 실시예 13 에서 얻어진 의료 재료의 상면으로부터의 현미경 사진이며, 도 23(b) 는, 그 단면을 나타내는 사진이다.
도 24(a) 는, 실시예 14 에서 얻어진 의료 재료의 상면으로부터의 현미경 사진이며, 도 24(b) 는, 그 단면을 나타내는 사진이다.
도 25(a) 는, 실시예 15 에서 얻어진 의료 재료의 상면으로부터의 현미경 사진이며, 도 24(b) 는, 그 단면을 나타내는 사진이다.
도 26 은, 실시예 17 에서 얻어진 의료 재료를 매식하고 6 개월 경과 후, 채취한 하대정맥의 내막측의 외관을 나타내는 사진이다.
도 27 은, 실시예 17 에서 얻어진 의료 재료를 매식하고 6 개월 경과 후, 채취한 하대정맥 혈관벽의 HE 염색에 관한 사진이다 (Bar = 500 ㎛).
도 28 은, 도 27 의 점선 부분을 확대한 사진이다 (Bar = 100 ㎛).
도 29 는, 실시예 17 에서 얻어진 의료 재료를 매식하고 6 개월 경과 후, 채취한 하대정맥 혈관벽의 알리자린 레드 염색에 관한 사진이다 (Bar = 500 ㎛).
도 30 은, 실시예 17 에서 얻어진 의료 재료를 매식하고 6 개월 경과 후, 채취한 하대정맥 혈관벽의 αSMA 염색에 관한 사진이다 (Bar = 100 ㎛).
도 31 은, 실시예 17 에서 얻어진 의료 재료를 매식하고 6 개월 경과 후, 채취한 하대정맥 혈관벽의 vWF 염색에 관한 사진이다 (Bar = 100 ㎛).
도 32 는, 실시예 18 에서 얻어진 의료 재료를 매식하고 3 개월 경과 후, 채취한 하행 대동맥의 내막측의 외관을 나타내는 사진이다.
도 33 은, 실시예 18 에서 얻어진 의료 재료를 매식하고 3 개월 경과 후, 채취한 하행 대동맥 혈관벽의 HE 염색에 관한 사진이다 (Bar = 500 ㎛).
도 34 는, 도 33 의 점선 부분을 확대한 사진이다 (Bar = 100 ㎛).
도 35 는, 실시예 18 에서 얻어진 의료 재료를 매식하고 3 개월 경과 후, 채취한 하행 대동맥 혈관벽의 알리자린 레드 염색에 관한 사진이다 (Bar = 500 ㎛).
도 36 은, 실시예 18 에서 얻어진 의료 재료를 매식하고 3 개월 경과 후, 채취한 하행 대동맥 혈관벽의 αSMA 염색에 관한 사진이다 (Bar = 100 ㎛).
도 37 은, 소 심낭막을 매식하고 6 개월 경과 후, 채취한 하대정맥의 내막측의 외관을 나타내는 사진이다.
도 38 은, 소 심낭막을 매식하고 6 개월 경과 후, 채취한 하대정맥 혈관벽의 HE 염색에 관한 사진이다 (Bar = 500 ㎛).
도 39 는, 도 38 의 점선 부분을 확대한 사진이다 (Bar = 100 ㎛).
도 40 은, 소 심낭막을 매식하고 6 개월 경과 후, 채취한 하대정맥 혈관벽의 알리자린 레드 염색에 관한 사진이다 (Bar = 500 ㎛).
도 41 은, 소 심낭막을 매식하고 6 개월 경과 후, 채취한 하대정맥 혈관벽의 αSMA 염색에 관한 사진이다 (Bar = 100 ㎛).
도 42 는, 소 심낭막을 매식하고 6 개월 경과 후, 채취한 하대정맥 혈관벽의 vWF 염색에 관한 사진이다 (Bar = 100 ㎛).
도 43 은, 실시예 19 ∼ 42 의 실링 조건 (젤라틴 피복량, 겉보기 중량) 을 플롯한 도면이다. 도면 중에서, 동그라미표 또는 삼각표 내의 번호는 실시예의 번호를 나타낸다.
도 44 는, 실시예 19 ∼ 27 및 실시예 32 ∼ 34 및 40 의 실링 조건 (90 코스, 겉보기 중량 70 g/㎡ 인 경우의, 젤라틴 피복량, 팽윤률) 을 플롯한 도면이다.
도 45 는, 실시예 28 ∼ 30 및 실시예 38 ∼ 39 의 실링 조건 (100 코스, 겉보기 중량 72 g/㎡ 인 경우의, 젤라틴 피복량, 팽윤률) 을 플롯한 도면이다.

본 명세서에 있어서 「생체 흡수성」 은, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가, 당해 재료의 화학적 성질 등에 따라, 시간 경과적으로 생체 내에서 조직에 의해 분해 흡수되어 소멸하는 특성을 말한다. 또, 본 명세서에 있어서 「생체 흡수 속도」 는, 본 발명의 경편지 또는 생지에서 사용되는 사가 생체 내에 있어서 분해 흡수되는 속도, 즉, 단위량당 사가 분해 흡수될 때까지의 시간을 의미한다.

［경편지］

본 발명에 관련된 경편지에 대해 설명한다.

본 발명의 경편지에 있어서 「루프열」 이란, 경방향의 연속된 루프군을 말한다.

도 1(a) 는, 제 1 실시 형태에 관련된 경편지의 일례를 나타내는 정면도이며, 도 1(b) 는, 도 1(a) 에 나타내는 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 상태를 나타내는 정면도이며, 도 2 는, 도 1 의 (a) 에 나타내는 경편지의 편성도이다.

도 1(a) 에 나타내는 바와 같이, 제 1 실시 형태에 관련된 경편지 (10) 는, 등간격으로 배치된 경방향의 연속 루프군으로 이루어지는 복수의 제 1 루프열 (1) 과, 그 제 1 루프열 (1) 끼리의 사이에 배치된 경방향의 연속 루프군으로 이루어지는 2 배열의 제 2 루프열 (2) 로 이루어진다.

그리고, 경편지 (10) 는, 도 2 에 나타내는 바와 같이, 경편에 의해 편성된 것이므로, 이웃하는 루프열끼리, 즉, 제 1 루프열 (1) 및 제 2 루프열 (2), 또는, 제 2 루프열끼리가 서로 연결되어 있다.

경편지 (10) 는, 편성 방법으로서 경편을 채용하고 있으므로, 충분히 조밀한 구조로 할 수 있다. 또, 후술하는 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 분해 흡수되었을 경우, 전체 방향으로 동시에 신장시키는 것이 가능해진다. 또한, 전체 방향이란, 경편지와 동일 평면에 있어서의 모든 방향을 의미한다.

도 1(b) 에 나타내는 바와 같이, 제 1 실시 형태에 관련된 경편지 (10) 에 있어서, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사는, 생체 내에서 시간 경과적으로 분해 흡수됨으로써 소실된다. 즉, 2 배열의 제 2 루프열 (2) 에 있어서의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 복수의 루프가 소실되고, 제 1 루프열 (1) 및 제 2 루프열 (2) 의 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만이 잔존한다. 또한, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 분해 흡수되었을 경우의 생지의 신장에 대해서는, 후술한다.

상기 제 1 루프열 (1) 은, 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 복수의 루프가 경방향으로 연결된 것이다.

상기 제 2 루프열 (2) 은, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 복수의 루프와, 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 복수의 루프가 경방향으로 교대로 반복되어 연결된 것이다.

도 3(a) 는, 도 1(a) 의 부분 확대도이며, 도 3(b) 는, 도 1(b) 의 부분 확대도이다.

도 3(a) 및 도 3(b) 에 나타내는 바와 같이, 제 2 루프열 (2) 은, 이웃하는 제 1 루프열 (1) 끼리의 사이에 2 열 배열되어 있다. 즉, 경편지 (10) 는, 제 1 루프열 (1) 과 제 2 루프열 (2) 이, 1 ： 2 의 비율로 포함되는 것이며, 1 열의 제 1 루프열 (1) 및 2 열의 제 2 루프열 (2) 로 이루어지는 유닛이 연속해서 반복된 구조로 되어 있다. 또한, 후술하는 바와 같이, 경편지 (10) 는, 제 1 루프열 (1) 및 제 2 루프열 (2) 의 배열을 변경함으로써, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 분해 흡수된 후의 경편지의 형상 및 신장률을 변화시킬 수 있다.

제 1 루프열 (1) 은, 등간격으로 배치되어 있고, 제 1 루프열 (1) 끼리는, 서로 제 2 루프열을 구성하는 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사에 의해 연결되어 있다. 즉, 도 3(b) 에 나타내는 바와 같이, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 생체 내에서 분해 흡수된 후여도, 제 1 루프열 (1) 끼리는, 분해 흡수되지 않는 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사에 의해 서로 연결된 구조를 유지하도록 되어 있다.

이 때, 연결되는 제 1 루프열 (1) 은, 강도의 관점에서, 적어도 3 배열 이상일 필요가 있다. 이로써, 장기적으로 사용한 경우여도, 파손되는 일 없이, 충분한 강도를 유지할 수 있다.

제 2 루프열 (2) 은, 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 복수의 루프가, 제 1 루프열 (1) 끼리를 연결하고 있고, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 복수의 루프가, 그 밖의 부분을 구성하고 있다.

또한, 제 2 루프열 (2) 에 있어서, 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 루프의 수, 및, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 루프의 수는, 특별히 한정되지 않는다.

또, 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 복수의 루프와, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 복수의 루프가 반복될 때의 편성 비율도, 특별히 한정되지 않는다.

또한, 이웃하는 제 2 루프열 (2) 에 있어서, 상기 루프의 수 및 상기 편성 비율은, 동일해도 되고, 상이해도 된다.

도 4(a) 는, 도 1(a) 또는 도 1(b) 의 개목을 나타내는 도면이며, 도 4(b) 는, 도 1(a) 또는 도 1(b) 의 폐목을 나타내는 도면이다.

도 4(a) 및 도 4(b) 에 나타내는 바와 같이, 경편지 (10) 에 있어서는, 1 개의 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사 또는 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 복수의 루프를 만들면서 지그재그로 형성된다.

그리고, 다른 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사 또는 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사도 동일하게 루프를 만들면서 지그재그로 형성되고, 서로의 루프가 위방향에서 연결됨으로써, 이른바 경편이 편성된다.

이로써, 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사는, 제 1 루프열 (1) 과, 제 1 루프열 (1) 끼리를 연결하는 루프, 즉, 제 2 루프열 (2) 의 일부가 된다.

또, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사는, 지그재그로 형성된 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사의 되접어 꺾은 부분을 루프로 연결함으로써, 제 2 루프열 (2) 의 일부가 된다.

이 때, 조직의 루프는, 개목 (도 4(a) 참조) 이어도 되고, 폐목 (도 4(b) 참조) 이어도 된다. 또한, 제 1 실시 형태에 관련된 경편지 (10) 는, 개목을 채용하고 있다.

경편지 (10) 에 있어서는, 후술하는 루프열의 배열, 및, 상기 서술한 개목 및 폐목을 적절히 선택함으로써, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 분해 흡수된 후의 경편지 (10) 의 형상 및 신장률을 변화시킬 수 있다.

도 3(a) 및 도 3(b) 로 돌아가서, 경편지 (10) 에 있어서는, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 생체 내에서 분해 흡수됨으로써, 제 2 루프열 (2) 의 일부가 소실되는 구조가 된다. 즉, 도 3(a) 에 나타내는 경편지 (10) 에 있어서의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가, 서서히 생체 내에서 분해 흡수되고, 최종적으로는 소실됨으로써, 도 3(b) 에 나타내는 바와 같은 조직이 된다. 이로써, 당해 경편지 (10) 의 신장성을 크게 하는 것이 가능해진다. 또한, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사의 소실과 경편지의 신장은, 생체 내에서는 병행해서 진행하는 경우도 있을 수 있다.

생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 소실시킨 경우에서는, 제 1 루프열 (1) 및 제 2 루프열 (2) 을 상기 서술한 바와 같은 배열로 하고, 또한, 상기 서술한 바와 같이 연결시킴으로써, 전체 방향에 대해 분리 또는 파손되지 않을 정도의 강도를 유지할 수 있음과 함께, 전체 방향에 대한 신장의 정도를 매우 크게 할 수 있다.

도 5 의 (a) 는, 제 1 실시 형태에 관련된 경편지에 있어서 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해시킨 후의 경편지를 나타내는 정면도이며, 도 5 의 (b) 는, 이러한 경편지를 위방향으로 신장시킨 상태를 나타내는 부분 확대도이며, 도 5 의 (c) 는, 위방향으로 신장시킨 경편지를 경방향으로 신장시킨 상태를 나타내는 부분 확대도이다.

도 5 의 (a) 및 (b) 에 나타내는 바와 같이, 경편지 (10) 에 있어서는, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 경편지를 위방향으로 신장시키면, 제 2 루프열 (2) 의 루프상의 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 신장하여 직선상이 된다.

그리고, 도 5 의 (c) 에 나타내는 바와 같이, 경편지 (10) 에 있어서는, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 경편지를 경방향으로 신장시키면, 제 1 루프열 (1) 의 루프상의 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 신장하여 직선상이 된다.

이와 같이, 경편지 (10) 에 있어서는, 경방향 및 위방향이 서로 독립적으로 신장하도록 되어 있으므로, 일방향으로 생지를 신장시켰을 경우에, 타방향이 줄어드는 것을 방지할 수 있다. 이것에 따라, 전체 방향에 대해 동시에 신장시키는 것이 가능해진다.

이상, 본 발명의 바람직한 실시 형태에 대해 설명했지만, 본 발명은 상기 실시 형태로 한정되는 것은 아니다.

제 1 실시 형태에 관련된 경편지 (10) 에 있어서, 제 1 루프열 (1) 은, 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 복수의 루프가 경방향으로 연결된 것으로 하고 있지만, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 생체 내에서 소실된 후여도, 제 1 루프열 (1) 끼리가 서로 연결된 구조를 유지하는 것이 가능하면, 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사 이외의 사를 포함하고 있어도 된다.

또, 제 1 실시 형태에 관련된 경편지 (10) 에 있어서는, 제 2 루프열 (2) 의 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 복수의 루프가, 제 1 루프열 (1) 끼리를 연결하고 있지만, 다른 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사로 제 1 루프열 (1) 끼리를 연결시켜도 된다.

또, 제 2 루프열 (2) 은, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 복수의 루프를 가지고 있지만, 1 개의 루프여도 된다. 동일하게, 제 2 루프열 (2) 은, 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 복수의 루프를 가지고 있지만, 1 개의 루프여도 된다. 즉, 제 2 루프열은, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사만을 포함하는 1 또는 2 이상의 루프와, 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 포함하는 1 또는 2 이상의 루프가 교대로 반복되어 연결된 것이면 된다.

제 1 실시 형태에 관련된 경편지 (10) 는, 제 1 루프열 (1) 과 제 2 루프열 (2) 이, 1 ： 2 의 비율로 배열된 것이지만, 비율은 특별히 한정되지 않는다.

또, 제 2 루프열 (2) 은, 이웃하는 제 1 루프열 (1) 의 사이에, 2 열 배열되어 있지만, 특별히 한정되지 않는다.

또한, 제 2 루프열 (2) 은, 이웃하는 제 1 루프열 (1) 의 사이에, 1 ∼ 5 열 배열되어 있는 것이 바람직하다. 이 경우, 전체 방향에 대한 강도 및 신장성이 모두 우수한 것이 된다.

도 6(a) 는, 다른 제 1 실시 형태에 관련된 경편지를 나타내는 정면도이며, 도 6(b) 는, 도 6(a) 의 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 상태를 나타내는 정면도이다.

도 6(a) 및 도 6(b) 에 나타내는 경편지 (11) 는, 개목을 채용하고, 또한, 1 열의 제 1 루프열 (1a), 1 열의 제 2 루프열 (2a1), 1 열의 제 1 루프열 (1a), 2 열의 제 2 루프열 (2a2) 로 이루어지는 유닛이 연속해서 반복된 구조로 되어 있다. 즉, 제 1 루프열 (1a) ： 제 2 루프열 (2a1) ： 제 1 루프열 (1a) ： 제 2 루프열 (2a2) 이, 1 ： 1 ： 1 ： 2 의 비율이 되어 반복된다.

도 7(a) 는, 다른 제 2 실시 형태에 관련된 경편지를 나타내는 정면도이며, 도 7(b) 는, 도 7(a) 의 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 상태를 나타내는 정면도이다.

도 7(a) 및 도 7(b) 에 나타내는 경편지 (12) 는, 폐목을 채용하고, 또한, 1 열의 제 1 루프열 (1b) 및 3 열의 제 2 루프열 (2b) 로 이루어지는 유닛이 연속해서 반복된 구조로 되어 있다. 즉, 제 1 루프열 (1b) 과 제 2 루프열 (2b) 이, 1 ： 3 의 비율로 포함되어 있다.

도 8(a) 는, 다른 제 3 실시 형태에 관련된 경편지를 나타내는 정면도이며, 도 8(b) 는, 도 8(a) 의 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해시킨 후의 상태를 나타내는 정면도이다.

도 8(a) 및 도 8(b) 에 나타내는 경편지 (13) 는, 폐목을 채용하고, 또한, 1 열의 제 1 루프열 (1c) 및 2 열의 제 2 루프열 (2c) 로 이루어지는 유닛이 연속해서 반복된 구조로 되어 있다. 즉, 제 1 루프열 (1c) 과 제 2 루프열 (2c) 이, 1 ： 2 의 비율로 포함되어 있다.

도 9 의 (a) ∼ (g) 는, 다른 제 4 ∼ 제 10 실시 형태에 관련된 경편지의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 상태를 나타내는 정면도이다. 즉, 다른 제 4 ∼ 제 10 실시 형태에 관련된 경편지는, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사 및 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사의 배열수를 소정의 비에 의해 구성한 것이며, 그들의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 상태를 도 9 의 (a) ∼ (g) 에 나타내고 있다.

이들은, 경편기를 이용하여, 경편기의 가이드 (GB1 ∼ GB4) 를 이하의 표 1 에 나타내는 바와 같이 하여 편성함으로써 얻어진다. 또한, 이들은 동일한 조직이지만, 배열을 변경함으로써, 도 9 에 나타내는 바와 같이, 제 1 루프열 (1) 및 제 2 루프열 (2) 의 배분을 변경할 수 있다.

[표 1]

도 9 의 (a) 에 나타내는 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 제 4 실시 형태에 관련된 경편지는, 1 열의 제 1 루프열 및 1 열의 제 2 루프열로 이루어지는 유닛이 연속해서 반복된 구조로 되어 있다. 즉, 제 1 루프열과 제 2 루프열이, 1 ： 1 의 비율로 포함되어 있다.

도 9 의 (b) 에 나타내는 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 제 5 실시 형태에 관련된 경편지는, 1 열의 제 1 루프열 및 2 열의 제 2 루프열로 이루어지는 유닛이 연속해서 반복된 구조로 되어 있다. 즉, 제 1 루프열과 제 2 루프열이, 1 ： 2 의 비율로 포함되어 있다.

도 9 의 (c) 에 나타내는 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 제 6 실시 형태에 관련된 경편지는, 1 열의 제 1 루프열 및 3 열의 제 2 루프열로 이루어지는 유닛이 연속해서 반복된 구조로 되어 있다. 즉, 제 1 루프열과 제 2 루프열이, 1 ： 3 의 비율로 포함되어 있다.

도 9 의 (d) 에 나타내는 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 제 7 실시 형태에 관련된 경편지는, 1 열의 제 1 루프열 및 4 열의 제 2 루프열로 이루어지는 유닛이 연속해서 반복된 구조로 되어 있다. 즉, 제 1 루프열과 제 2 루프열이, 1 ： 4 의 비율로 포함되어 있다.

도 9 의 (e) 에 나타내는 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 제 8 실시 형태에 관련된 경편지는, 1 열의 제 1 루프열 및 5 열의 제 2 루프열로 이루어지는 유닛이 연속해서 반복된 구조로 되어 있다. 즉, 제 1 루프열과 제 2 루프열이, 1 ： 5 의 비율로 포함되어 있다.

도 9 의 (f) 에 나타내는 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 제 9 실시 형태에 관련된 경편지는, 2 열의 제 1 루프열 및 2 열의 제 2 루프열로 이루어지는 유닛이 연속해서 반복된 구조로 되어 있다. 즉, 제 1 루프열과 제 2 루프열이, 1 ： 1 의 비율로 포함되어 있다.

도 9 의 (g) 에 나타내는 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 분해 흡수시킨 후의 제 10 실시 형태에 관련된 경편지는, 2 열의 제 1 루프열 및 1 열의 제 2 루프열로 이루어지는 유닛이 연속해서 반복된 구조로 되어 있다. 즉, 제 1 루프열과 제 2 루프열이, 2 ： 1 의 비율로 포함되어 있다.

그 외에, 제 1 루프열 및 제 2 루프열의 비율로서 예를 들어 1 ： 2 ： 1 ： 3 의 반복 단위 (즉, 제 1 루프열이 1 배열이며, 제 2 루프열이 2 배열 또는 3 배열인 경우) 나, 2 ： 2 ： 1 ： 2 의 반복 단위 (즉, 제 1 루프열이 2 배열 또는 1 배열이며, 제 2 루프열이 2 배열인 경우) 나, 그들의 조합을 갖는 경편지를 사용할 수도 있다.

본 발명의 경편지는, 신장 후의 편지의 안정성, 즉 강도의 관점에서, 제 1 루프열 및 제 2 루프열의 비율이 1 ： 2 또는 1 ： 3 인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 1 ： 2 이다. 신장 후의 편지의 강도는, 예를 들어 도 10(c) 에서 나타내는 바와 같이, 종방향 및 횡방향으로 균등하게 사가 배치되면 커진다.

다음으로, 본 발명에 관련된 경편지의 물성, 재질, 용도 등에 대해 설명한다.

본 발명의 경편지 (생체 흡수성 재료가 분해 흡수되어 있지 않은 상태) 는, 밀도가 60 ∼ 120 코스/inch 또한 28 ∼ 45 웨일/inch 인 것이 바람직하다. 보다 바람직하게는, 생지의 생체 조직에 대한 봉합 용이성이나, 내수성이나 침공 누출성, 경편지의 이방성의 관점에서, 70 ∼ 110 코스/inch 또한 30 ∼ 42 웨일/inch 이며, 더욱 바람직하게는 80 ∼ 100 코스/inch 또한 32 ∼ 40 웨일/inch 이다.

생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 소실된 경우의 경편지는, 신장률이 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 소실되기 전의 신장률의 1.2 ∼ 8.0 배인 것이 바람직하고, 2.0 ∼ 8.0 배인 것이 보다 바람직하다.

외과 수술에 있어서의 봉착부의 보전재나 결손부의 수복재로 사용한 경우, 만일 환자가 장기의 성장 속도가 빠른 소아여도, 충분히 그것에 추종시킬 수 있다.

본 발명의 경편지에 있어서, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사로서는, 생체 적합성을 가짐과 함께, 시간 경과적으로 생체 내에서 분해 흡수되어 소실되는 것이면 특별히 한정되지 않는다.

예를 들어, 폴리글리콜산, 폴리락트산, 폴리(락티드글리콜리드) 공중합체, 폴리인산, 폴리디옥사논, 폴리카프로락톤, 폴리하이드록시알카노에이트, 변성 폴리비닐알코올, 카제인, 변성 전분, 폴리글락틴폴리카프로락톤 공중합체, 폴리글리콜산락트산 공중합체 및 그들의 유도체 등을 들 수 있다.

이들 중에서도, 폴리락트산, 폴리디옥사논, 폴리글리콜산, 폴리글락틴폴리카프로락톤 공중합체 및 폴리글리콜산락트산 공중합체에서 선택되는 적어도 1 종을 사용하는 것이 바람직하다. 이 경우, 범용성이나 강도도 우수하여, 생체 내에서 분해 흡수시킬 수 있다.

생체 흡수성 재료로 이루어지는 사의 생체 흡수 속도를 제어하기 위해서는, 공지된 방법을 이용하면 되고, 예를 들어, 공중합 성분의 비의 변경이나, 폴리머의 측사슬을 친수성 또는 소수성으로 수식함으로써 제어할 수 있다. 상기 생체 흡수 재료 중, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리카프로락톤의 생체 흡수 속도는 일반적으로 폴리글리콜산 ＞ 폴리락트산 ＞ 폴리카프로락톤 (폴리글리콜산의 생체 흡수성이 가장 크다) 인 것이 알려져 있다. 따라서, 예를 들어 폴리(락티드글리콜리드) 공중합체의 경우에는, 락티드 성분 및 글리콜리드 성분의 비를 조정함으로써, 생체 흡수 속도를 변경할 수 있다.

상기 제 1 실시 형태의 경편지에 있어서의 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 생체 내에서 분해 흡수되어 소실될 때까지의 생체 흡수 시간은, 생체 조직이 정착 후, 경편지가 적용되는 인체의 성장 정도에 따라 소정 시간 후에 서서히 분해되면 되고, 통상적으로 3 개월 ∼ 3 년의 사이이다. 본 발명의 경편지에 있어서, 제 1 사의 생체 흡수 속도는 제 2 사의 생체 흡수 속도보다 작으면 되지만, 제 1 사는, 경편지가 안정적으로 신장하기 위해서, 바람직하게는, 제 2 사가 분해된 후 6 개월 ∼ 수 년 후에 지연되어 분해된다.

본 발명의 경편지에 있어서, 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사로서는, 생체 적합성을 가짐과 함께, 시간 경과적으로 생체 내에서 분해 흡수되지 않는 것이면 특별히 한정되지 않고 사용할 수 있다.

예를 들어, 불소 섬유, 나일론 섬유, 폴리에스테르 섬유, 아크릴 섬유, 비닐론 섬유, 비닐리덴 섬유, 폴리염화비닐 섬유, 폴리에틸렌 섬유, 폴리프로필렌 섬유, 폴리우레탄 섬유, 탄소 섬유, 폴리스티렌 섬유, 폴리메타크릴산메틸 등을 들 수 있다. 폴리에스테르 섬유로서는, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리트리메틸렌테레프탈레이트, 폴리부틸렌테레프탈레이트, 폴리락트산, 스테레오컴플렉스폴리락트산, 제 3 성분을 공중합시킨 폴리에스테르 등을 들 수 있다.

이들 중에서도, 불소 섬유, 나일론 섬유, 폴리에스테르 섬유 및 폴리프로필렌 섬유에서 선택되는 적어도 1 종을 사용하는 것이 바람직하다. 이 경우, 범용성이나 강도도 우수하여, 경편지로서 충분한 강도를 유지할 수 있다.

본 발명의 경편지에 사용되는 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사는, 총 섬도가 바람직하게는 22 ∼ 110 dtex 이며, 단섬유 섬도가 바람직하게는 0.8 ∼ 5.0 dtex 이며, 필라멘트 수가 바람직하게는 1 ∼ 48 개이다. 섬도 등이 상기 범위 내에 있는 경우, 경량이면서, 충분한 강도를 유지할 수 있다. 보다 바람직하게는, 총 섬도가 25 ∼ 50 dtex 이며, 단섬유 섬도가 바람직하게는 1 ∼ 5 dtex 이며, 필라멘트 수가 바람직하게는 5 ∼ 20 개이다.

본 발명의 경편지에 사용되는 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사는, 총 섬도가 바람직하게는 20 ∼ 200 dtex 이며, 단섬유 섬도가 바람직하게는 1.3 ∼ 44 dtex 이며, 필라멘트 수가 바람직하게는 1 ∼ 24 개이다. 당해 사를 상기 범위 내에서 조정함으로써, 생체 내에서 분해 흡수시킬 수 있다. 보다 바람직하게는, 총 섬도가 25 ∼ 50 dtex 이며, 단섬유 섬도가 바람직하게는 1 ∼ 5 dtex 이며, 필라멘트 수가 바람직하게는 5 ∼ 20 개이다.

생체 흡수성 재료로 이루어지는 사 및/또는 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사는, 모노 필라멘트 또는 멀티 필라멘트여도 된다. 멀티 필라멘트의 경우, 부드러운 질감으로 할 수 있다. 또, 멀티 필라멘트를 생체 내에서 사용하는 경우, 단사간에 세포 조직이 들어가기 쉬워지기 때문에 조직 재생의 점에서 바람직하다. 한편, 모노 필라멘트의 사는, 멀티 필라멘트와 비교해서 세정 효율이 높다. 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사 및/또는 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사는, 멀티 필라멘트의 경우, 필라멘트 수가 5 ∼ 20 개이며, 총 섬도가 25 ∼ 50 dtex 인 것이 바람직하다.

본 발명에 관련된 경편지는, 트리코 편기를 사용하여, 일반적인 아틀라스편 등의 지그재그로 짬으로써 제 1 및 제 2 루프열끼리를 연결하면서 제 1 루프열에 걸치는 조직이 되도록 제작된다. 그 때, 사용 사, 배열, 조합 방식을 소망하는 조직에 따라 변경함으로써 최종 형태를 바꿀 수 있다. 또, 제 2 루프열에 있어서의 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사의 비율을 변경할 때에, 모든 바디를 1 ： 1, 4 ： 2 또는 5 ： 3 의 비율로 배열할 수도 있다. 사의 신도, 경도, 섬도가 동일한 경우에는, 동시에 정경 (整經) 하는 것도 가능하기 때문에, 2 빔 2 바나 3 빔 2 바로 편립 (編立) 하는 것도 가능하다.

본 발명의 경편지는, 생체 내 조직 손상, 결손 또는 협착에 대한 수복재, 보전재 또는 보강재 등에 사용된다. 조직으로서는, 혈관, 심장 밸브, 심막, 경막, 연골, 피부, 점막, 인대, 힘줄, 근육, 기관, 복막 등을 들 수 있다. 생체 내 손상으로서는, 외과 수술, 외상, 그 외 선천성의 결손이나 협착을 들 수 있다. 또, 방중격 결손증, 심실중격 결손증, 방실중격 결손증, 팔로 4 징증, 폐동맥 협착증, 각종 단심실증 등에 대한 심장 외과 수술에 있어서도 사용할 수 있다.

이들 중에서도, 본 발명의 경편지는, 소아의 심장의 결손부 및 협착부에 대한 수복재인, 이른바 심장 수복용 패치로서 바람직하게 사용된다. 이 경우, 초기 단계에서는, 수복부를 충분한 강도로 지지할 수 있고, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 소실된 단계에서는, 경편지의 신장성이 커지기 때문에, 수복된 장기가 인체와 함께 성장해서 팽대화된 경우여도, 당해 장기의 성장에 경편지를 추종시킬 수 있다.

［의료 재료］

본 발명에 관련된 의료 재료에 대해 설명한다.

본 발명의 의료 재료에 있어서 「피복」 이란, 경편지의 사의 표면 및 사의 사이에 하이드로겔이, 혈액 등의 액체가 경편지를 투과하지 않도록 부착되어 있는 상태를 말한다. 또, 본 명세서에서는, 상기 「피복」 을 「실링」 이라고도 한다.

본 발명의 의료 재료에 있어서 「공극이 채워져 있다」 란, 경편지의 사의 사이에 하이드로겔이, 액체가 투과하지 않도록 고정화되어 있는 상태를 말한다.

본 발명의 의료 재료는, 상기 서술한 경편지의 표면 또는 이면 중 적어도 1방의 면이 하이드로겔로 피복되어 있다. 이로써, 경편지의 눈에서 혈액 등의 액체가 새는 것을 억제 및 방지할 수 있다. 또, 생체 내에서 하이드로겔과의 조직 치환이 양호하게 실시되고, 조직 치환에 있어서 평활근 및 소혈관의 재생이 실시된다. 또한, 사멸한 세포에 의해 생길 수 있는 칼슘 침착에 의한 석회화도 경감된다. 경편지의 양면이 하이드로겔로 피복되는 것이 보다 바람직하다.

또한, 하이드로겔을 피복한 경편지로 이루어지는 의료 재료를 「실링 경편지」 라고 하는 경우가 있다. 또, 하이드로겔을 피복한 생지로 이루어지는 의료 재료를 「실링 생지」 라고도 한다.

상기 하이드로겔로서는, 수분을 내포할 수 있는 고분자체이며, 생체 적합성인 것이 바람직하다. 그 외, 단백질로서는, 콜라겐 및 그 가수 분해물인 젤라틴, 프로테오글리칸, 피브로넥틴, 비트로넥틴, 라미닌, 엔탁틴, 테네이신, 트론보스폰딘, 폰빌레브란트 인자, 오스테오폰틴, 피브리노겐 등을 들 수 있다. 다당류로서는, 콘드로이틴황산 등의 글리코사미노글리칸, 전분, 글리코겐, 아가로스, 펙틴 등을 들 수 있다. 또, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리-γ-글루타민산 및 그들의 공중합체 등의 수용성, 수친화성, 또는 수흡수성 합성 고분자를 들 수 있다. 그 외, 이들을 조합해도 된다. 이들 중에서도, 범용성 및 생체 적합성의 관점에서, 젤라틴 및/또는 콜라겐인 것이 바람직하다.

본 발명의 실링 경편지는, 양호한 핸들링성, 즉, 외과 수술 시의 양호한 봉합 용이성을 갖는다. 구체적으로는, 본 발명의 실링 경편지는, 매식 시의 변형이 없거나 또는 거의 없고, 생지로부터의 실링층은 박리되지 않고, 적당한 굴곡을 가지며, 조직 밀착성이 높다. 또, 본 발명의 실링 경편지에서는, 경편지의 MD 방향과 TD 방향의 탄성률의 차, 즉, 이방성이 적정하다. 이방성이 너무 큰 경우, 생체 내에서 경편지가 신장할 때에 방향에 따라서는 신장을 방해하는 힘이 작용하는 경우가 있어 바람직하지 않다. 또한, 본 발명의 실링 경편지는, 바람직한 내수성을 가지며, 조직에 대한 봉합 시, 봉합침에 의해 열린 침공이 막힘으로써, 침공으로부터 새는 혈액 등의 액체가 억제된다.

［실링 방법］

본 발명에 관련된 생지의 봉지 (실링) 방법에 대해 설명한다.

실링은, 생지를 하이드로겔에 침지하여 실시할 수 있는 것 외에, 생지에 하이드로겔을 분무 또는 도포하는 등의 수단에 의해 실시할 수 있다. 일례로서, 생지를, 하이드로겔을 포함하는 용액에 침지하고, 소정의 온도에서 냉각 또는 건조시킴으로써 하이드로겔을 피복시킬 수 있다. 처리 온도는, 약 0 ℃ ∼ 약 40 ℃ 인 것이 바람직하고, 약 0 ℃ ∼ 약 30 ℃ 인 것이 보다 바람직하다. 처리 시간은, 30 분 ∼ 2 시간 정도이다.

또, 본 발명의 실링 방법에 있어서, 하이드로겔의 가교 처리를 해도 된다. 가교제로서는, 당해 분야에서 일반적으로 사용되고 있는 것을 사용할 수 있고, 예를 들어, 글루타르알데히드, 글리옥살 등을 들 수 있다. 가교제의 농도는, 통상적으로, 약 0.1 ∼ 약 10 중량％ 이다.

생지로서는, 트리코, 더블 러셀 등의 편물, 평직, 능직 등의 직물 등, 특별히 제한되지 않는다. 편물은 경편, 위편 중 어느 것이어도 된다.

하이드로겔이 예를 들어 단백질인 경우, 생지에 대한 하이드로겔의 피복량 (면적당 고형분의 질량) 은, 통상적으로, 1 ∼ 30 mg/㎠ 이며, 1 ∼ 20 mg/㎠ 인 것이 바람직하고, 1 ∼ 10 mg/㎠ 인 것이 보다 바람직하고, 1.4 ∼ 6.0 mg/㎠ 인 것이 특히 바람직하다. 생지 겉보기 중량 (생지의 단위 면적당 무게. 간단히 「겉보기 중량」 이라고 하는 경우가 있다.) 은, 통상적으로, 40 ∼ 100 g/㎡ 이며, 50 ∼ 80 g/㎡ 인 것이 바람직하고, 50 ∼ 80 g/㎡ 인 것이 보다 바람직하다. 또, 후술하는 식 (I) 로 나타내는 하이드로겔의 팽윤률은, 일반적으로, 400 ∼ 1200 ％ 이면 되고, 400 ∼ 1100 ％ 인 것이 바람직하고, 414 ∼ 1028 ％ 인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 실링 생지에 있어서, 양호한 내수성, 침공 누출 억제 및 수술 시의 양호한 핸들링성에 관한 특성은, 겉보기 중량, 하이드로겔의 피복량, 및, 하이드로겔의 팽윤률을 조정함으로써 달성할 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 실링 생지는, 실링 조건 ： 겉보기 중량 (g/㎡) (X), 하이드로겔의 피복량 (mg/㎠) (Y), 및 하이드로겔의 팽윤률 (％) (Z) 가, 이하 ：

의 관계를 만족시키는 것이 바람직하다.

하이드로겔의 피복량이 1.4 mg/㎠ 미만에서는, 충분한 내수성을 얻을 수 없고, 6.0 mg/㎠ 초과에서는, 실링 생지가 변형되는 경향이 있다. 또, 팽윤률이, 414 ％ 미만에서는 실링 생지와 당해 생지를 적용하는 대상, 예를 들어 특정의 생체 조직, 과의 밀착성이 충분하지 않고, 1028 ％ 초과에서는 실링층이 생지로부터 박리되는 경우가 있다.

보다 바람직하게는, 본 발명의 실링 생지는, 직교 좌표계 (X, Y, Z) (X, Y, Z 는 위에서 정의한 바와 같다) 에 있어서, X, Y 및 Z 의 값이, 이하의 정점 ： 점 A = (50, 6, 700), 점 B = (50, 6, 800), 점 C = (50, 4, 800), 점 D = (50, 4, 700), 점 E = (70, 6.2, 459), 점 F = (70, 6.2, 965), 점 G = (70, 1.6, 965), 점 H = (70, 1.6, 459), 점 I = (72, 4.9, 826), 점 J = (72, 4.9, 1028), 점 K = (72, 1.7, 1028), 점 L = (72, 1.7, 826) 을 갖는 다면체의 선상 및 그 내부 영역의 값을 갖는 것이다.

더욱 바람직하게는, 본 발명의 실링 생지는, 직교 좌표계 (X, Y, Z) 에 있어서, X, Y 및 Z 의 값이, 이하의 정점 ： 점 A = (54, 5.3, 760), 점 B = (70, 6.2, 459), 점 C = (70, 4.4, 965), 점 D = (70, 1.6, 552), 점 E = (72, 1.7, 1028), 점 F = (72, 3.6, 877), 및 점 G = (72, 4.9, 826) 을 갖는 다면체의 선상 및 그 내부 영역의 값을 갖는 것이다.

본 발명의 실링 생지는, 예를 들어, 의료 재료, 예를 들어 생체 내 조직 손상에 대한 수복 부재나 보강 부재로서 사용할 수 있다. 의료 재료로서는, 심혈관 수복 패치, 스텐트, 벌룬 카테테르, 스텐트 그래프트, 인공 혈관, 인공 심장 밸브, 인공 밸브링 등을 들 수 있다. 본 발명의 실링 생지가 의료 재료로서 사용되는 경우에는, 생체 내에서 하이드로겔과 생체 조직과의 치환이 양호하게 실시되고, 조직 치환에 있어서 아교 섬유, 평활근 및 소혈관의 재생이 실시된다. 또한, 칼슘 침착에 의한 석회화도 경감된다.

본 발명의 실링 생지는 또, 상기 실링 경편지와 같이, 양호한 내수성, 핸들링성을 가지며, 침공 누출도 억제된다.

실시예

이하, 실시예에 대해 설명하지만, 이것으로 한정되지 않는다.

〈경편지의 실시예〉

［경편지의 제작］

경편지의 제작에 있어서는, 먼저, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사로서, 폴리락트산으로 이루어지는 사 (테이진, 33T12) 와, 비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사로서, 폴리에틸렌테레프탈레이트로 이루어지는 사 (토오레, 33T12, 타입 262) 를 정경기를 사용하여, 사용 폭의 사 갯수를 빔에 권취했다. 계속해서, 권취한 사를 편기 (트리코기, 32 게이지, 120 코스) 에 장치하여 사도 (絲道) 유지의 세퍼레이터를 통과하여 가이드 (바디) 에 넣었다.

편기는 4 매 바디 (GB1 ∼ 4) 를 사용하고, 짠 상태로 무지 편지가 되도록 편립했다. 그 때, 바디 (GB1, GB2) 는, 2 매로 총 채움 (FULL.SET) 이 되도록 사를 배열하고, 나머지 바디 (GB3, GB4) 도 2 매로 총 채움 (FULL.SET) 이 되도록 배열했다. 그 후, 밀도가 36 웨일/inch, 117 코스/inch 가 되도록, 얻어진 편지를 120 ℃, 1 시간 동안 열세트했다.

이하에, 제작한 경편지 (도 10 ∼ 18) 에 대응시켜, 사용한 배열, 조직을 표 2 에 나타내고, 그 조직표를 표 3 에 나타낸다. 또, GB1, GB3 에 배열한 사는 상기의 폴리에틸렌테레프탈레이트로 이루어지는 사이며, GB2, GB4 에 배열한 사는 상기의 폴리락트산으로 이루어지는 사이다.

[표 2]

[표 3]

얻어진 경편지에 대해, NaOH 수용액으로 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사가 소실될 때까지 용해 처리를 실시했다. 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 소실시킨 생지를 도 10 ∼ 18 에 나타낸다. 또한, 도 10 의 (a) 는, 생지의 도면이며, 도 10 의 (b) 가 그 일부의 확대도이며, 도 10 의 (c) 가, 생체 흡수성 재료를 소실시킨 생지를 경위로 넓힌 상태의 도면이다. 또, 도 11 ∼ 도 18 은, 생체 흡수성 재료로 이루어지는 사를 소실시킨 생지를 경위로 넓힌 상태의 도면이다.

〈경편지의 비교예〉

［비교예 1］

이하의 조직 및 배열 이외의 조건은, 실시예 1 에 기재된 경편지의 제작 방법과 동일한 방법으로 실시했다.

[표 4]

［폴리락트산 분해 후 경편지의 2 축 연신］

［실시예 10］

실시예 1 에서 얻어진 경편지를 100 mm × 100 mm 로 잘라, 60 ℃ 의 1 M NaOH 수용액에 2 시간 침지하고, 경편지의 PLA 를 분해시켜, 초순수로 세정, 건조시켜, 시험 샘플을 조제했다. 이어서, 60 mm × 60 mm 로 잘라, 2 축 연신기 (도요 정기 (주) 제조) 로, 종방향 (MD) 및 횡방향 (TD) 으로, 길이 2 배까지, 정속 2 축 동시 인장 시험을 실시했다. 척간 거리 ： 45 mm, 속도 ： 50 mm/분, 온도 ： 37 ℃.

［실시예 11］

편기의 코스를 60 코스로 변경한 것 이외는, 실시예 1 과 동일하게 하여 경편지를 제작하고, 얻어진 경편지를 사용하여 실시예 10 과 동일하게 하여 시험 샘플을 조제하고, 정속 2 축 동시 인장 시험을 실시했다.

［실시예 12］

편기의 코스를 90 코스로 변경한 것 이외는, 실시예 1 과 동일하게 하여 경편지를 제작하고, 얻어진 경편지를 사용하여 실시예 10 과 동일하게 하여 시험 샘플을 조제하고, 정속 2 축 동시 인장 시험을 실시했다.

［비교예 2］

비교예 1 에서 얻어진 경편지를 사용하는 것 이외는, 실시예 10 과 동일하게 하여 시험 샘플을 조제하고, 정속 2 축 동시 인장 시험을 실시했다.

실시예 10 ∼ 12 및 비교예 2 에 관한 결과를 표 5, 및 도 19(a) ∼ (d) 에 나타낸다.

[표 5]

시험 결과로부터, 실시예 10 ∼ 12 의 경편지는, 1 N 미만의 힘으로 2 배의 길이까지 신장시킬 수 있었다. 또, 본 발명의 경편지는, 2 배까지 신장시켰을 때, 눈이 넓은 메시상의 구조를 유지하고 있었다. 한편, 비교예 2 의 경편지에서는, 약 1.4 배까지 연신했을 때에 10 N 이상의 큰 힘이 가해져, 경편지는 파단되어 버려, 2 배까지 신장할 수 없었다.

〈의료 재료의 실시예 (1)〉

［의료 재료의 제작］

전술한 바와 같이 하여 제작해서 얻어진 실시예 1 의 경편지를, 초음파 처리에 의해 세정했다. 계속해서, 침지 용기 (주식회사 플랫, 플랫 샬레, 직경 68 mm) 에, 용기 내에 들어가도록 원상으로 커트한 경편지 (직경 약 67 mm) 를 두고, 상방으로부터 원상의 금 프레임을 올려놓고, 경편지를 고정했다. 이 침지 용기에, 12 ％ 젤라틴 용액 (닛삐 제조, 메디 젤라틴) 을 소정량 첨가하여, 경편지를 침지했다.

다음으로, 이 용기를 4 ℃ 에서 30 분 냉각시킴으로써 젤라틴을 피복시켜, 편지의 눈으로부터 액이 투과하지 않도록 봉지했다. 그 후, 미리 4 ℃ 에서 냉각시키고 있던 3 ％ 농도의 글루타르알데히드액 (토쿄 화성, 50 ％ 글루타르알데히드액) 을 4 ㎖ 첨가하고, 4 ℃ 에서 1 h 반응시켜 젤라틴을 가교시켰다. 반응 후, 증류수로 세정하고, 진공으로 하룻밤 건조시켰다. 건조 후, 40 ％ 글리세린수 (켄에이 제약 주식회사, 일본 약국방 그레이드 글리세린) 10 ㎖ 에 20 분 침지하여, 젤라틴을 피복한 경편지로 이루어지는 의료 재료 (이하, 「실링 경편지」 라고도 한다) 를 얻었다.

［의료 재료의 평가］

［하이드로겔의 피복량의 측정］

젤라틴을 피복하기 전의 경편지의 중량치와, 피복 후의 경편지의 중량치의 차분을 측정함으로써, 하이드로겔의 피복량을 측정했다.

［실링 경편지의 두께 측정］

마이크로 미터 ((주) 미츠토요 제조, 퀵 마이크로 MDQ-30M) 를 사용하여, 실링 경편지 1 샘플에 대해 5 지점의 두께를 측정하고, 그 평균치를 산출했다.

［내수성 시험］

도 21 에 나타내는 누출 시험기 (20) 를 사용하여 측정을 실시했다.

먼저, 실링 경편지 (23) 에, 실리콘계 접착 시일재 (모멘티브·퍼포먼스·머티리얼즈 제조, TSE392-W) 로 실링 경편지 (23) 의 주위를 피복하여 옆에서 새지 않도록 했다.

다음으로, 누출 시험기 (20) 의 용기부 (22) 의 하면의 직경 20 mm 의 하구부 (21) 에 맞닿도록, 이 실링 경편지 (23) 를 세트하고, 용기부 (22) 내에 증류수를 충전하여, 상방으로부터 150 mmHg (20 kPa) 로 가압했다. 그리고, 하구부 (21) 로부터 실링 경편지 (23) 를 통과하여 하방으로 샌 증류수를 회수하고, 1 분간에 누출된 물의 양을 전자 천칭 (24) 으로 측정했다. 또한, 시험 n 수는 3 으로 실시하고, 그 평균을 구했다.

［침공 누출 시험］

실링 경편지의 중앙에 봉합사 (에티콘, 프로린 6-0) 를 사용하여 인공 피부 (Pro (S), 닛폰 라이트 서비스 (주) 제조) 를 5 침 봉합으로 꿰매 붙임으로써, 침공으로부터의 액체의 누출을 시험하기 위한 시험편을 제작했다. 이 시험편을, 상기 서술한 내수성 시험과 동일하게 하여, 누출 시험기에 세트하고, 실온의 의사 혈액 (야마시나세이키 (주)) 을 사용하여, 상방으로부터 150 mmHg (20 kPa) 로 가압함으로써, 실링 경편지 (23) 를 통과하여 1 분간에 누출되는 의사 혈액의 양을 측정했다. 시험 n 수는 3 으로 실시하고, 그 평균을 구했다.

［실링 경편지의 광학 현미경 사진］

실링 경편지를 소정의 크기로 잘라, 2.5 ％ 글루타르알데히드로 4 ℃, 2 시간 동안 전고정했다. 그 후, 0.1 M 인산 완충액으로 2 시간 세정 후, 1 ％ 4 산화오스뮴으로 4 ℃, 2 시간 동안 후고정했다. 그 후, 50 ％ 에탄올로 10 분간 탈수, 70 ％ 에탄올로 20 분간 탈수, 80 ％ 에탄올로 20 분간 탈수, 90 ％ 에탄올로 30 분간 탈수, 95 ％ 에탄올로 30 분간 탈수, 100 ％ 에탄올로 30 분간 탈수를 순차 실시했다. 다음으로, 얻어진 실링 경편지를 n-부틸글리시딜에테르 (QY-1, 신 EM 사) 로 30 분간 치환 후, QY-1 ： 에폭시 수지 (Epon812 resin) = 1 ： 1 로 30 분간 치환, QY-1 ： 에폭시 수지 = 1 ： 2 로 30 분간 치환, QY-1 ： 에폭시 수지 = 1 ： 3 으로 30 분간 치환을 순차 실시하고, 에폭시 수지로 하룻밤 치환한 후, 60 ℃ 에서 경화시켰다. 경화시킨 샘플을, 울트라 미크로톰으로 1 ㎛ 두께의 절편을 제작하고, 톨루이딘 블루로 염색을 실시하고, 키엔스사 디지털 마이크로 스코프로, 상면 및 단면을 관찰 및 촬영을 실시했다.

［실시예 13］

12 ％ 젤라틴 용액의 첨가량을 1.0 ㎖ 로 하여, 상기 방법으로 젤라틴 실링 경편지를 제작했다. 얻어진 실링 경편지의 젤라틴의 피복량은 3.59 mg/㎠ 이며, 피복 후의 두께는 0.22 ㎛ 였다. 얻어진 실링 경편지의 현미경 사진을 촬영한 결과, 도 23 과 같이, 사의 표면 및 사의 사이에 젤라틴이 부착되어 있었다. 내수성 시험에 제공한 결과, 누출된 물은 확인되지 않고 (0 g/min), 침공 누출 시험에서는, 누출된 의사 혈액은 0.1 g/min 이며, 평가 결과는 양호했다.

［실시예 14］

12 ％ 젤라틴 용액의 첨가량을 2.0 ㎖ 로 하여, 상기 방법으로 젤라틴 실링 경편지를 제작했다. 얻어진 실링 경편지의 젤라틴의 피복량은 4.93 mg/㎠ 이며, 피복 후의 두께는 0.24 ㎛ 였다. 얻어진 실링 경편지의 현미경 사진을 촬영한 결과, 도 24 와 같이, 사의 표면 및 사의 사이에 젤라틴이 부착되어 있었다. 내수성 시험에 제공한 결과, 누출된 의사 혈액은 확인되지 않고 (0 g/min), 침공 누출 시험에서는, 누출된 의사 혈액은 0.04 g/min 이며, 평가 결과는 양호했다.

［실시예 15］

12 ％ 젤라틴 용액의 첨가량을 3.0 ㎖ 로 하여, 상기 방법으로 젤라틴 실링 경편지를 제작했다. 얻어진 실링 경편지의 젤라틴의 피복량은 6.34 mg/㎠ 이며, 피복 후의 두께는 0.35 ㎛ 였다. 얻어진 실링 경편지의 현미경 사진을 촬영한 결과, 도 25 에 나타내는 바와 같이, 사의 표면 및 사의 사이에 젤라틴이 부착되어 있었다. 내수성 시험에 제공한 결과, 누출된 물은 확인되지 않고 (0 g/min), 침공 누출 시험에서는, 누출된 의사 혈액은 0.05 g/min 이며, 평가 결과는 양호했다.

［실시예 16］

12 ％ 젤라틴 용액의 첨가량을 0.5 ㎖ 로 하여, 상기 방법으로 젤라틴 실링 경편지를 제작했다. 얻어진 실링 경편지의 젤라틴의 피복량은 1.86 mg/㎠ 이며, 피복 후의 두께는 0.20 ㎛ 였다. 내수성 시험에 제공한 결과, 누출된 수량은 4.2 g/min 이었다. 침공 누출 시험에서는, 누출된 의사 혈액은 비교적 많았지만, 750 g/min 이하였다.

〈의료 재료의 비교예〉

［비교예 3］

젤라틴을 피복하고 있지 않은 경편지를 내수성 시험 및 침공 누출 시험에 제공한 결과, 거의 시간을 필요로 하지 않고 의사 혈액이 누출되고, 유출 (留出) 속도는 모두 1000 g/min 이상이었다.

이상의 의료 재료의 평가 결과를 표 6 에 나타낸다.

[표 6]

〈개를 사용한 매식 시험의 실시예〉

개의 하대정맥 혈관벽 및 하행 대동맥 혈관벽에 대한 매식에 의한 평가는, 이하와 같이 실시했다.

［매식에 사용한 실링 경편지］

하대정맥 혈관벽에 매식한 실링 경편지는, 이하의 조건을 갖는 것을, 실시예 1 의 방법 및 [의료 재료의 제작］에 기재된 방법에 준하여 제작했다.

·생체 흡수성 재료로 이루어지는 사 ： 폴리락트산으로 이루어지는 사 (테이진, 33T1)

·비생체 흡수성 재료로 이루어지는 사 ： 폴리에틸렌테레프탈레이트로 이루어지는 사 (토오레, 33T12, 타입 262)

·편기 장치 조건 ： 32 게이지, 130 코스

·밀도 (열 세트 후) ： 35 웨일/inch, 127 코스/inch

·조직 ： 14 c 아틀라스

·배열 ： 3 in, 3 out

·젤라틴 첨가량 ： 36.0 ㎖

·젤라틴 피복량 ： 3.3 mg/㎠

또, 하행 대동맥 혈관벽에 매식한 실링 경편지는, 이하의 조건을 갖는 것을, 경편지의 표면과 이면에 젤라틴이 균일하게 피복되도록 유의하면서, 실시예 1 의 방법 및 [의료 재료의 제작］에 기재된 방법에 준하여 제작했다.

·생체 흡수성 재료로 이루어지는 사 ： 폴리락트산으로 이루어지는 사 (테이진, 33T12)

·편기 장치 조건 ： 32 게이지, 120 코스

·밀도 (열 세트 후) ： 36 웨일/inch, 117 코스/inch

·조직 ： 14 c 아틀라스

·배열 ： 3 in, 3 out

·젤라틴 첨가량 ： 1.2 ㎖

·젤라틴 피복량 ： 3.82 mg/㎠

［마취 방법］

시험에 제공하는 개에 대해, 티아미랄나트륨 (이소졸, 니치이코 주식회사) 22.5 mg/kg 을 정맥 내 투여 (투여 용량은 도입 시의 마취 심도에 따라 적절히 증감한다) 에 의해 도입 마취했다. 또, 탈수 예방을 위해, 요측 피정맥으로부터 생리 식염수를 점액 투여했다. 기관 카테테르를 기도에 삽관하고, 아코마 동물용 인공 호흡기에 의해 인공 호흡 (호흡회 15 strokes/min, Tidal volume 20 ㎖/kg/stroke 를 기준) 을 실시했다. 아코마 동물용 마취기에 의해 혼합 가스 (Air ： O₂ = 3 ： 0.2 를 기준) 와 0.5 ∼ 3 ％ 이소풀루란 (포렌 흡입 마취액, 앗비 합동 회사) 의 흡입에 의해 지속 마취했다.

［하대정맥 혈관벽에 대한 매식］

상기 방법에 의해 마취한 개 (비글, 4 개월령, 매식 시 체중 6.7 kg, 유한회사 하마구치 동물) 를 좌측 와위로 보정하고, 우흉부를 털을 깍아, 요오드액으로 소독한 후, 제 4-5 늑간의 흉부 측벽을 개흉 (開胸) 했다. 하대정맥의 혈관을 20 mm 절개로 하고, 펼친 상태로 상기 방법에 의해 제작한 실링 경편지 (크기 ： 세로 23 mm × 가로 8 mm 의 타원) 를 혈관벽에 전주적으로 봉합하여, 매식했다.

［하행 대동맥 혈관벽에 대한 매식］

상기 방법에 의해 마취한 개 (비글, 20 개월령, 매식 시 체중 8.9 kg, 유한회사 하마구치 동물) 를 우측 와위로 보정하고, 좌흉부를 털을 깍아, 요오드액으로 소독한 후, 제 4-5 늑간의 흉부 측벽을 개흉했다. 계속해서, 대동맥 궁부를 확인하고, 하행 대동맥을 박리했다. 하행 대동맥에 대해 매식을 실시하는 부위를 확정하고, 이러한 매식 부위를 사이에 둔 바이패스를 제작하기 위해, 헤파린을 400 IU/animal 정맥 내 투여했다. 매식부의 근원위측에 설치한 담배낭 봉합의 중심부를 메스로 절개하고, 절개부에 카테테르를 삽입하고, 두 개의 카테테르를 접속하여 바이패스를 개통한 후, 매식 부위 근원위의 혈관을 차단했다. 양 차단간의 하행 대동맥의 혈관을 20 mm 절개로 하고, 세로 20 mm, 가로 12 mm 의 크기로 혈관벽을 잘라내어, 상기 방법으로 제작한 실링 경편지 (크기 ： 세로 20 mm × 가로 12 mm 의 타원) 를 그 부분에 전주적으로 봉합하여, 매식했다. 그 후, 매식부 혈관의 차단을 해제하고, 프로타민황산염을 4 mg/animal (10 mg/㎖ 농도를 0.4 ㎖/animal) 정맥 내 투여했다. 매식 부위로부터 혈액이 누출된 경우에는, 추가 봉합, 거즈 압박, 또는 타코실을 첩부하여 지혈했다. 바이패스용의 카테테르를 제거하고, 담배낭 봉합하여, 혈액이 누출되지 않는 것을 확인했다. 매식 부위 및 담배낭 봉합으로부터 혈액이 누출되지 않는 것을 확인 후, 흉강 내에 카뉴레를 삽입하여 폐흉했다. 흉강 드레나지를 실시한 후, 카테테르를 빼버리고, 폐창했다. 지혈 후에 드레인을 삽입하여 폐흉했다. 수술 후의 동통 대책으로서 수술 종료 후, 각성 전에 타르타르산부톨파놀 (베토파르, Meiji Seika 파르마) 을 0.1 mg/kg 의 용량으로 근육 내에 투여했다.

［조직 적출 및 표본 제작］

수술 후 소정 기간 경과 후에, 시험에 제공한 개를 과잉 마취에 의해 안락사시켰다. 계속해서, 본 실링 경편지를 매식한 부위의 혈관 조직을 적출하여 장축 방향으로 절개한 혈관을, 4 ％ 파라포름알데히드 용액에 의해 조직 고정한 후, 냉장 보존했다. 얻어진 조직 절편은, 에틸알코올을 사용하여 탈수한 후, 중간제로서 자일렌을 경유하여 파라핀을 조직 내에 침투시켜 제작한 파라핀 포매 블록으로부터 두께 약 4 ∼ 5 ㎛ 의 박절 표본을 제작하고, Hematoxylin & Eosin (HE) (헤마톡실린·에오신) 염색, Alizarin red (AR) (알리자린 레드) 염색, 추가로 von Willebrand factor (vWF) (폰·빌레브란트 인자) 및 Alpha-smooth muscle actin (αSMA) (α 평활근 액틴) 에 대한 면역 염색을 실시했다.

［면역 염색］

면역 염색의 1 차 항체에는 Anti-vWF rabbit polyclonal 항체 (DAKO Cytomation A/S, Glostrup, Denmark) 를 1 ： 2500 으로, Anti-SMA mouse monoclonal 항체 (clone 1A4, DAKO) 를 1 ： 500 으로 각각 희석하여 4 ℃ 에서 하룻밤 반응시켰다. 2 차 항체로서 vWF 에는 HRP 표식 anti-rabbit IgG goat polyclonal 항체를, SMA 에는 HRP 표식 anti-mouse IgG goat polyclonal 항체 (모두 Nichirei, Tokyo, Japan) 를 각각 반응시켜, 생긴 항원 항체 반응물을 3-3' diaminobenzidine (DAB) 에 의해 다갈색으로 정색시켜 가시화하고, Hematoxylin 으로 대비 염색했다.

［화상 취득］

현미경 화상은, 형광 현미경 (BX53, 올림푸스 주식회사) 을 사용하여, 현미경용 디지털 카메라 (DP73, 올림푸스 주식회사) 로 촬영하여 취득했다.

［실시예 17］(하대정맥 혈관벽에 대한 매식 시험)

상기와 같이 제작한 실링 경편지를 사용하여, 상기 방법으로 하대정맥 혈관벽에 대해 매식을 실시한 결과, 실링 경편지를 충당한 부분으로부터의 혈액의 누출이나 혈관의 파열은 확인되지 않았다.

수술 후 6 개월 후에 개를 안락사시켜, 상기 방법에 의해, 실링 경편지를 매식한 부분의 혈관에 대해 표본 제작하고, 촬영한 사진을 도 26 에 나타낸다. 또, 상기 방법으로 염색한 조직 절편의, 봉합부 부근의 헤마톡실린·에오신 (HE) 염색을 도 27 및 도 28 에, 알리자린 레드 (AR) 염색의 현미경 사진을 도 29 에 나타낸다. 또한, α 평활근 액틴 (αSMA) 염색에 의한 현미경 사진을 도 30 에, 폰·빌레브란트 인자 (vWF) 염색에 의한 현미경 사진을 도 31 에 나타낸다.

도 26 에서, 수술 후 6 개월에 있어서 실링 경편지의 매식부의 가장자리가 불명료하게 되어 있던 점에서, 내막이 양호하게 재생되어 있는 것이 확인되었다. 또, 도 27 및 도 28 에서, 매식부에 있어서의 실링 경편지의 젤라틴이 소실되고, 자기 조직이 재생됨으로써, 재생된 자기 조직과 젤라틴이 치환함과 함께, 경편지의 겉과 뒤에서 조직이 브리징되어 있는 것이 확인되었다. 또, 도 29 에서, 세포사의 결과로서 생길 수 있는 칼슘 침착은 확인되지 않은 점에서, 본 발명의 실링 경편지는, 의료 재료 이물 반응에 의한 석회화를 일으키지 않을 정도로 생체 적합성이 높은 의료 재료인 것이 시사되었다. 또한, 도 30 에서, 조직 내에 평활근 액틴 섬유가 확인된 점에서, 양호한 조직이 재생되어 있는 것이 확인되었다. 또, 도 31 에서, 경편지의 필라멘트간의 조직 중에 혈관 조직이 확인된 점에서, 신생 조직은 장기적으로 생착하여, 위성 내막과 같이 벗겨져 떨어지는 경우는 없는 것이 예상되었다.

［실시예 18］(하행 대동맥 혈관벽에 대한 매식 시험)

상기와 같이 제작한 실링 경편지를 사용하여, 상기 방법으로 하행 대동맥 혈관벽에 대해 매식을 실시한 결과, 실링 경편지를 충당한 부분으로부터의 혈액의 누출이나 혈관의 파열은 확인되지 않았다.

수술 후 3 개월 후에 개를 안락사시켜, 상기 방법에 의해, 실링 경편지를 매식한 부분의 혈관에 대해 표본 제작하고, 촬영한 사진을 도 32 에 나타낸다. 또, 상기 방법으로 염색한 조직 절편의, 봉합부 부근의 헤마톡실린·에오신 (HE) 염색의 현미경 사진을 도 33 및 도 34 에, 알리자린 레드 (AR) 염색의 현미경 사진을 도 35 에 나타낸다. 또, α 평활근 액틴 (αSMA) 염색의 현미경 사진을 도 36 에 나타낸다.

도 32 에서, 수술 후 3 개월에 있어서도, 실링 경편지의 매식부에 양호한 내막이 재생되어 있는 것이 확인되었다. 또, 도 33 및 도 34 에서, 매식부에서 자기 조직이 재생되어 있고, 조직의 브리징이 확인되었다. 또, 도 35 에서, 칼슘 침착은 확인되지 않은 점에서, 본 실링 경편지는, 의료 재료 이물 반응이나 재료 내에서의 세포사에 의한 석회화를 일으키지 않을 정도로 생체 적합성이 높은 의료 재료인 것이 시사되었다. 또한, 도 36 에서, 조직 내에 평활근 액틴 섬유가 확인된 점에서, 양호한 조직이 재생되어 있는 것이 시사되었다. 동일하게, 수술 후 6 개월 후에 개를 안락사시켜, 매식부의 조직 상태를 관찰한 결과, 혈관의 협착은 일어나지 않고, 또, 수술 후 3 개월과 같이 양호한 조직이 재생 및 유지되고 있었다.

〈개를 사용한 매식 시험의 비교예〉

개의 하대정맥 혈관벽에 대해 소 심낭막 패치를 매식한 시험의 평가는, 이하와 같이 실시했다. 그 때, 매식 이외의 마취 방법, 표본 제작, 면역 염색, 화상 취득에 대해서는, 실시예 18 과 동일하게 하여 실시했다.

［소 심낭막 패치의 하대정맥 혈관벽에 대한 매식］

개 (비글, 매식 시 체중 10.7 kg, 유한회사 하마구치 동물) 의 하대정맥의 혈관을 타원형 (장축 2 cm × 단축 1.5 cm) 으로 제거하고, 여기에 시판되는 소 심낭막 패치［(크기 ： 세로 25 mm × 가로 15 mm 의 타원, 품번 ： 4700, 에드워즈 라이프 사이언스 (주)］를 매식했다.

［비교예 4］

상기와 같이, 개의 하대정맥 혈관벽에 대해 소 심낭막 패치를 매식한 결과, 소 심낭막 패치를 매식한 부위로부터의 혈액의 누출이나 혈관의 파열은 확인되지 않았다.

수술 후 6 개월 후에 안락사시켜, 상기 방법에 의해, 소 심낭막을 충당한 부분의 혈관을 꺼내어, 소 심낭막을 충당한 부분의 혈관을 세로로 연 상태의 사진을 도 37 에 나타낸다. 또, 상기 방법으로 염색한 조직 절편의, 봉합부 부근의 헤마톡실린·에오신 (HE) 염색의 현미경 사진을 도 38 및 39 에, 알리자린 레드 (AR) 염색의 현미경 사진을 도 40 에, α 평활근 액틴 (αSMA) 염색의 현미경 사진을 도 41 에, 폰·빌레브란트 인자 (vWF) 염색의 현미경 사진을 도 42 에 나타낸다.

도 37 에서, 수술 후 6 개월에 있어서도 소 심낭 패치의 매식 변연이 확인된 점에서, 내막이 충분히 재생되어 있지 않은 것이 시사되었다. 또, 도 38 에서, 매식부가 내막에 비해 비후하고 있었다. 혈관 내막이 비후하고 있는 경우, 혈관이 협착하여, 이원 (以遠) 의 혈행 장해가 나올 가능성이 있다. 또, 도 39 에서, 소 심낭막의 내부에는 신생 조직이 확인되지 않았다. 또, 도 40 에서, 매식 변연부 부근에 칼슘 침착이 확인된 점에서, 이물 반응의 발생이 시사되었다. 또한, 도 41 에서, 신생된 아교 섬유 및 근원 섬유층은, 층상으로 되어 있지 않고 불규칙한 것, 또, 도 42 에서, 경편지의 필라멘트간의 조직 중에 혈관 조직이 확인되지 않은 점에서, 실시예 17 및 18 과 비교해서 양호하지 않은 조직인 것이 확인되었다.

〈의료 재료의 실시예 (2)〉

［의료 재료의 제작］

이하의 실시예에 따라, 젤라틴을 피복한 경편지로 이루어지는 실링 경편지를 얻었다.

［의료 재료의 평가］

［팽윤률］

실링 경편지를 충분히 건조시킨 후, 30 mm × 30 mm 로 샘플을 잘라 초기 중량을 측정하고 이 중량을 M1 (mg) 로 한다. 다음으로, 이 경편지를 보틀에 넣어 초순수 100 ㎖ 를 첨가하고, 샘플을 24 h 침지 정치 (靜置) 했다. 24 시간 후에 샘플을 꺼내, 킴 와이프로 끼워 표면의 수분을 제거하고, 중량을 측정했다. 이 때의 중량을 M2 (mg) 로 한다.

하기 식 (I) 에 따라, 하이드로겔부의 팽윤률 (％) 을 산출했다.

［침공 누출 시험］

실링 경편지의 중앙에 봉합사 (에티콘, 프로린 6-0) 를 1 침 통과한 상태로, 누출 시험기에 장착하고, 가압하에서 1 분간당 검체를 투과하는 물의 양을 측정했다. 시험 n 수는 3 으로 실시하고, 그 평균을 구했다.

［굴곡］

「JIS L1096 ： 2010 직물 및 편물의 생지 시험 방법 8.21 강연도 측정」 을 참고로 하여, 샘플대에 샘플을 세트했다. 이 후 샘플이 중력에 의해 늘어질 때의 수평면으로부터의 δ 의 값을 굴곡으로 했다.

［역학 시험 관련］

탄성률, 인장 강도, 및 신도는, 소형 탁상 시험기 (시마즈 제작소 제조, EZ-SX) 를 사용하여 인장 시험을 실시하여 측정했다.

또한, 하이드로겔의 피복량의 측정, 실링 경편지의 두께 측정, 및 내수성 시험은, 전술한 방법에 의해 실시했다.

［실시예 19］

상기 실시예 1 에서 얻어진 경편지를 초음파 처리에 의해 세정했다. 계속해서, 침지 용기 (각형 디쉬, Grainer 제조, 120 mm × 120 mm) 에 들어가도록 커트한 경편지를 두고, 상방으로부터 원상의 금 프레임을 올려놓고, 경편지를 고정했다. 이 침지 용기에 10 ％ 젤라틴 용액 (닛삐 제조, 메디 젤라틴) 을 5.4 ㎖ 첨가하고, 경편지를 침지했다.

다음으로, 이 용기를 실온에서 2 시간 정치함으로써 젤라틴을 피복시켜, 편지의 눈으로부터 액이 투과하지 않도록 봉지했다. 그 후, 미리 4 ℃ 에서 냉각시키고 있던 0.4 ％ 농도의 글루타르알데히드액 (토쿄 화성, 50 ％ 글루타르알데히드액) 을 6.4 ㎖ 첨가하고, 실온에서 1 h 반응시켜 젤라틴을 가교시켰다. 반응 후, 증류수로 세정하고, 진공 하룻밤 건조시켰다. 건조 후, 40 ％ 글리세린수 (켄에이 제약 주식회사, 일본 약국방 그레이드 글리세린) 15 ㎖ 에 30 분 침지하여, 젤라틴을 피복한 경편지로 이루어지는 의료 재료를 얻었다.

［실시예 20］

상기 실시예 19 의 10 ％ 젤라틴 용액을 4.3 ㎖ 로 하고, 젤라틴의 피복량을 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다.

［실시예 21］

상기 실시예 19 의 10 ％ 젤라틴 용액을 2.9 ㎖ 로 하고, 젤라틴의 피복량을 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다.

［실시예 22］

상기 실시예 19 의 10 ％ 젤라틴 용액을 7.2 ㎖ 로 하고, 젤라틴의 피복량을 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다.

［실시예 23］

상기 실시예 19 의 젤라틴 용액의 농도를 13 ％ 젤라틴 용액으로 하고, 3.3 ㎖ 첨가한 것 이외는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다.

［실시예 24］

상기 실시예 19 의 10 ％ 젤라틴 용액을 사용하여, 글루타르알데히드액의 농도를 0.1 ％ 로 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다.

［실시예 25］

상기 실시예 19 의 10 ％ 젤라틴 용액을 5.4 ㎖ 로 하고, 젤라틴의 피복량을 변경하고, 글루타르알데히드액의 농도를 10 ％ 로 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다.

［실시예 26］

상기 실시예 19 의 10 ％ 젤라틴 용액을 7.2 ㎖ 로 하고, 젤라틴의 피복량을 변경하고, 글루타르알데히드액의 농도를 0.1 ％ 로 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다.

［실시예 27］

상기 실시예 19 의 10 ％ 젤라틴 용액을 7.2 ㎖ 로 하고, 젤라틴의 피복량을 변경하고, 글루타르알데히드액의 농도를 10 ％ 로 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다.

［실시예 28］

상기 실시예 19 의 경편지를 32 게이지, 100 코스로 변경하고, 10 ％ 젤라틴 용액을 2.9 ㎖ 로 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다.

［실시예 29］

상기 실시예 28 의 10 ％ 젤라틴 용액을 5.4 ㎖ 로 하고, 젤라틴의 피복량을 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다.

［실시예 30］

상기 실시예 28 의 10 ％ 젤라틴 용액을 7.2 ㎖ 로 하고, 젤라틴의 피복량을 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다.

［실시예 31］

상기 실시예 28 의 경편지를 32 게이지, 60 코스로 변경하고, 10 ％ 젤라틴 용액을 7.2 ㎖ 로 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다.

［실시예 32］

상기 실시예 19 의 10 ％ 젤라틴 용액을 1.8 ㎖ 로 하고, 젤라틴의 피복량을 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다. 이 샘플의 침공 누출 시험에서는, 3.0 g/분으로 약간 많은 유출량이었다.

［실시예 33］

상기 실시예 19 의 10 ％ 젤라틴 용액을 9.0 ㎖ 로 하고, 젤라틴의 피복량을 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다. 이 샘플의 누수 시험, 침공 누출 시험에서는, 액체의 누출은 관찰되지 않았지만, 흡수하면 샘플이 크게 변형되었다. 이와 같이 큰 변형이 수술 시에 일어나면, 봉합이 어려워진다.

［실시예 34］

상기 실시예 19 의 10 ％ 젤라틴 용액을 1.0 ㎖ 로 하고, 젤라틴의 피복량을 변경하고, 글루타르알데히드액의 농도를 0.05 ％ 로 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다. 이 샘플을 37 ℃ 의 초순수에 침지하면, 경편지로부터 젤라틴 코팅층이 팽윤하여, 일부 박리되었다.

［실시예 35］

상기 실시예 31 의 젤라틴 농도를 13 ％ 젤라틴 용액으로 변경하고, 13 ％ 젤라틴 용액을 7.2 ㎖ 로 변경하고, 글루타르알데히드액의 농도를 3.0 ％ 로 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다. 이 샘플의 침공 누출 시험에서는, 2.0 g/min 으로 약간 많은 유출량이었다.

［실시예 36］

상기 실시예 28 의 경편지를 32 게이지, 60 코스로 변경하고, 10 ％ 젤라틴 용액을 2.9 ㎖ 로 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다. 이 샘플은, 내수성 및 침공 누출의 점에서 다른 것과 비교해서 약간 열등했다.

［실시예 37］

상기 실시예 28 의 경편지를 32 게이지, 60 코스로 변경하고, 10 ％ 젤라틴 용액을 10.8 ㎖ 로 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다. 이 샘플의 침공 누출 시험에서는, 2.4 g/min 으로 유출량이 약간 많고, 흡수 후의 샘플은 변형되었다.

［실시예 38］

상기 실시예 37 의 경편지를 32 게이지, 100 코스로 변경하고, 10 ％ 젤라틴 용액을 1.45 ㎖ 로 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다. 이 샘플의 침공 누출 시험에서는, 5.3 g/min 으로 약간 많은 유출량이었다.

［실시예 39］

상기 실시예 37 의 경편지를 32 게이지, 100 코스로 변경하고, 10 ％ 젤라틴 용액을 10.8 ㎖ 로 하고, 젤라틴 실링량을 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다. 이 샘플은, 실시예 32 와 마찬가지로 흡수 후의 샘플은 변형되었다.

［실시예 40］

상기 실시예 19 의 10 ％ 젤라틴 용액을 5.4 ㎖ 로 하고, 젤라틴의 피복량을 변경하고, 글루타르알데히드액의 농도를 50 ％ 로 변경한 것 이외에는 동일한 수법에 의해 샘플을 얻었다. 이 샘플은, 가교도가 높기 때문에 조직 밀착성이 열등하고, 침공 누출도 보였다.

［실시예 41］

36 게이지, 120 코스의 경편지는, 「JIS L1096 ： 2010 직물 및 편물의 생지 시험 방법 8.21 강연도 측정」 에 따라 측정했다. 그 결과, 당해 경편지의 MD 방향의 강연도는 3.6 (mN/cm) 이며, 실시예 16 에서 사용한 32 게이지, 90 코스의 경편지는 0.7 (mN/cm) 과 비교해서 단단한 경편지였다.

［실시예 42］

32 게이지, 120 코스의 경편지의 MD 방향과 TD 방향의 탄성률을 실시예 40 과 동일하게 측정했다. 그 결과, 각각 5.1 N/㎟ 와 20.9 N/㎟ 이며, 이방성이 약간 컸다.

이상의 결과를 표 7 에 정리한다. 표 중의 종합 평가 ○ 또는 △ 에 대해서는, ○ 는, 내수성, 침공 누출 및 핸들링성의 점에서 문제 없이 양호한 것을 의미하고, △ 는 핸들링성 등의 점에서 평가 ○ 보다 약간 열등한 것을 의미한다. 또, 하이픈 「-」 은 데이터를 취득하지 않은 것을 의미한다.

[표 7-1]

[표 7-2]

도 43 에, 실시예의 실링 조건 (겉보기 중량, 젤라틴 피복량) 을 플롯한다.

도 44 에, 실시예 19 ∼ 27 그리고 실시예 32 ∼ 34 및 40 의 실링 조건 (90 코스, 겉보기 중량 70 g/㎡ 인 경우의, 젤라틴 피복량, 팽윤률) 을 플롯한다. 도 44 에 있어서, 좌표점 (459 (팽윤률), 6.2 (젤라틴 피복량)) 은, 실시예 26 에 있어서의 좌표점 (858 (팽윤률), 4.8 (젤라틴 피복량)) 과 실시예 27 에 있어서의 좌표점 (517 (팽윤률), 6.0 (젤라틴 피복량) 을 연결한 직선 y = -0.0035x ＋ 7.799 와, 실시예 21 에 있어서의 좌표점 (552 (팽윤률), 1.6 (젤라틴 피복량)) 과 실시예 25 에 있어서의 좌표점 (485 (팽윤률), 4.9 (젤라틴 피복량) 을 연결한 직선 y = -0.0496x ＋ 28.973 에 의해 얻어지는 외삽치이다. 또, 도 44 에 있어서, 좌표점 (965 (팽윤률), 4.4 (젤라틴 피복량)) 은, 상기 직선 y = -0.0035x ＋ 7.799 와, 실시예 21 에 있어서의 좌표점 (552 (팽윤률), 1.6 (젤라틴 피복량)) 과 실시예 24 에 있어서의 좌표점 (898 (팽윤률), 3.98 (젤라틴 피복량) 을 연결한 직선 y = 0.0068x - 2.1451 에 의해 얻어지는 외삽치이다.

도 45 에, 실시예 28 ∼ 30 및 실시예 38 ∼ 39 의 실링 조건 (100 코스, 겉보기 중량 72 g/㎡ 인 경우의, 젤라틴 피복량, 팽윤률) 을 플롯한다.

본 발명의 경편지는, 혈관, 심장 밸브, 심막, 경막, 연골, 피부, 점막, 인대, 힘줄, 근육, 기관, 복막 등의 생체 내 조직 손상이나 결손, 협착에 대한 수복재나 보강 부재 등에 바람직하게 사용할 수 있다. 이들 중에서도, 심실중격 결손증, 팔로 4 징증, 폐동맥 협착증, 단심실증 등을 포함하는 선천성 심질환에 대한 외과 수술에 있어서, 심혈관 조직을 수복하는 심장 패치로서 바람직하게 사용된다.

1, 1a, 1b, 1c : 제 1 루프열
2, 2a, 2a1, 2a2, 2b, 2c : 제 2 루프열
10, 11, 12, 13 : 경편지
20 : 누출 시험기
21 : 하구부
22 : 용기부
23 : 실링 경편지
24 : 전자 천칭

Claims

이웃하는 루프열끼리가 연결되어 있는 경편지에 있어서,
제 1 사를 포함하는, 경방향의 연속 루프군으로 이루어지는 복수의 제 1 루프열과, 그 제 1 루프열끼리의 사이에 배치되는, 경방향의 연속 루프군으로 이루어지는, 1 또는 2 이상의 제 2 루프열로 이루어지고,
그 제 2 루프열이, 제 2 사만을 포함하는 1 또는 2 이상의 루프와, 제 1 사를 포함하는 1 또는 2 이상의 루프가 교대로 반복된 것이며,
그 제 1 루프열이, 제 1 사에 의해 적어도 3 배열로 서로 연결되고,
제 1 사의 생체 흡수 속도가 제 2 사의 생체 흡수 속도보다 작은, 경편지.
제 1 항에 있어서,
상기 제 1 사가 비생체 흡수성 재료로 이루어지고, 상기 제 2 사가 생체 흡수성 재료로 이루어지는, 경편지.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 제 1 루프열끼리의 사이에 배치되는 상기 제 2 루프열이 1 ∼ 5 배열인, 경편지.
제 1 항에 있어서,
상기 제 1 사 및/또는 상기 제 2 사가 멀티 필라멘트인, 경편지.
제 1 항에 있어서,
의료 재료에 사용되는, 경편지.
제 1 항에 기재된 경편지의 적어도 1 방의 면이 하이드로겔로 피복되어 있거나, 또는, 경편지의 사간의 공극이 하이드로겔로 채워져 있는 의료 재료.
제 6 항에 있어서,
상기 하이드로겔이 젤라틴 및/또는 콜라겐인, 의료 재료.