KR102590748B1 - 항균성 생체 의학 임플란트 및 관련 재료, 장치, 및 방법 - Google Patents
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Abstract
생체 의학 임플란트의 항균성 특성들을 개선하기 위한 방법들 및 이러한 방법들에 따라 제조된 관련 임플란트들. 몇몇 구현들에서, 실리콘 질화물 세라믹 재료를 포함한 생체 의학 임플란트는 생체 의학 임플란트의 적어도 일 부분의 표면 조도를 적어도 약 500nm Ra의 산술 평균을 가진 조도 프로파일로 증가시키도록 표면 조도화 처리 될 수 있다. 몇몇 구현들에서, 코팅은 생체 의학 임플란트에 도포될 수 있다. 이러한 코팅은 실리콘 질화물 세라믹 재료를 포함할 수 있으며, 표면 조도화 처리 프로세스 대신에, 또는 그것 외에 적용될 수 있다.
Description
본 발명은 일반적으로 항균성 생체 의학 임플란트들에 관한 것이며, 특히 추간 척추 임플란트의 항균성 특성들을 개선하기 위한 재료들, 장치들 및 방법들에 관한 것이다.
고분자 재료들은 골유합 및 미생물 저항성 양쪽 모두에서 취약하다. 이를 극복하기 위한 이전 작업은 고분자 재료로 항미생물 또는 골형성 재료들의 포함을 수반한다. 이들 경우들에서, 수산화 인회석은 통상적으로 골전도를 개선하는 재료로서 인용되는 반면, 항미생물 화합물은 통상적으로 은 또는 항생제이다. 그러나, 하나의 재료를 사용하여 고분자 재료의 골형성 및 항감염 속성들의 개선에 대한 요구가 있다.
다른 것들 중에서, 이들 관찰들을 염두에 두고, 본 발명의 다양한 양상들이 상상되고 개발되었다.
본발명에 대한 선행기술로서, 예를 들어 일본공개특허공보 제2015-516239호, 미국공개특허공보 제2016-0339144호 등이 있다.
본발명에 대한 선행기술로서, 예를 들어 일본공개특허공보 제2015-516239호, 미국공개특허공보 제2016-0339144호 등이 있다.
항균성 속성들을 가진 개선된 생체 의학 임플란트에 대한 요구가 존재한다. 따라서, 본 발명의 일 실시예는 생체 의학 임플란트의 항균성 특성들을 개선하기 위한 방법을 포함할 수 있다. 상기 방법은: 생체 의학 임플란트를 제공하는 단계; 및 약 10% 내지 약 20%의 분말을 생체 의학 임플란트에 로딩하는 단계로서, 상기 분말은 실리콘 질화물 재료를 포함하는, 상기 로딩하는 단계를 포함할 수 있다. 상기 방법은 미세 기계 가공, 그라인딩, 폴리싱, 레이저 에칭, 레이저 텍스처링, 샌드- 또는 다른 연마-블라스팅, 화학적 에칭, 열 에칭, 및 플라즈마 에칭 중 적어도 하나에 의해 상기 생체 의학 임플란트의 항균성 특성들을 개선하기 위해 상기 생체 의학 임플란트의 적어도 일 부분의 표면 조도를 적어도 약 500nm Ra의 산술 평균을 가진 조도 프로파일로 증가시키는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 실리콘 질화물 재료는 α-Si3N4, β-Si3N4, β-SiYAION, 및 그것의 조합들로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있다. 생체 의학 임플란트는 추간 척추 임플란트일 수 있다. 생체 의학 임플란트는 폴리-에테르-에테르-케톤(PEEK), 티타늄, PEEK 및 β-Si3N4 분말, 또는 PEEK 및 β-SiYAION 분말을 포함할 수 있다.
다른 실시예들에서, 상기 방법은 생체 의학 임플란트에 실리콘 질화물의 코팅을 도포하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 생체 의학 임플란트의 적어도 일 부분의 표면 조도를 증가시키는 단계는 상기 생체 의학 임플란트로 코팅을 도포하는 단계 후 수행될 수 있으며, 상기 생체 의학 임플란트의 적어도 일 부분의 표면 조도를 증가시키는 단계는 상기 코팅의 적어도 일 부분의 표면 조도를 증가시키는 단계를 포함할 수 있다. 상기 생체 의학 임플란트의 적어도 일 부분의 표면 조도를 적어도 약 1,250nm Ra 또는 약 2,000nm Ra 내지 약 5,000nm Ra 사이에서의 산술 평균을 가진 조도 프로파일로 증가시키는 단계.
본 발명의 또 다른 구현은 개선된 항균성 특성들을 가진 생체 의학 임플란트의 형태를 취할 수 있다. 상기 생체 의학 임플란트는 고분자 또는 금속성 기판 재료; 및 약 10% 내지 약 20%의 분말을 포함할 수 있으며, 여기에서 상기 분말은 실리콘 질화물 재료를 포함한다. 상기 임플란트의 적어도 일 부분은 미세 기계 가공, 그라인딩, 폴리싱, 레이저 에칭, 레이저 텍스처링, 샌드- 또는 다른 연마-블라스팅, 화학적 에칭, 열 에칭, 및 플라즈마 에칭 중 적어도 하나에 의해 생성된 적어도 약 500nm Ra의 산술 평균을 가진 증가된 표면 조도 프로파일을 가질 수 있다. 실리콘 질화물 재료는 α-Si3N4, β-Si3N4, β-SiYAION, 및 그것의 조합들로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있다. 상기 기판 재료는 폴리-에테르-에테르-케톤(PEEK), 티타늄, PEEK β-Si3N4 분말, 또는 PEEK 및 15% β-SiYAION 분말을 포함할 수 있다. 생체 의학 임플란트는 추간 척추 임플란트, 고관절 임플란트, 또는 뼈나사일 수 있다. 상기 생체 의학 임플란트는 고관절 임플란트의 대퇴 스템 상에서 실리콘 질화물 코팅을 가진 고관절 임플란트를 포함할 수 있다. 생체 의학 임플란트는 생체 의학 임플란트 상에서 실리콘 질화물 코팅을 추가로 포함할 수 있다.
여기에서 기록된 개시는 비-제한적이며 비-철저한 예시적인 실시예들을 설명한다. 참조는 도면들에서 묘사되는 이러한 예시적인 실시예들 중 특정한 것에 대해 이루어진다:
본 발명의 일 양상에 따라, 도 1a는 척추 임플란트의 일 실시예의 투시도이고; 도 1b는 표면 조도화 프로세스가 임플란트에 적용된 후 도 1a의 척추 임플란트의 투시도이며; 도 1c는 임플란트 이동을 최소화하기 위한 표면 특징들을 가진 도 1b의 척추 임플란트의 투시도이다;
본 발명의 일 양상에 따라, 도 2a는 그것에 도포된 코팅을 가진 척추 임플란트의 또 다른 실시예의 투시도이며; 도 2b는 표면 조도화 프로세스가 임플란트의 코팅에 적용된 후 도 2a의 실시예의 투시도이다;
본 발명의 일 양상에 따라, 도 3a는 임플란트의 일 부분에 도포된 코팅을 가진 고관절 스템 임플란트의 실시예의 투시도이며; 도 3b는 표면 조도화 프로세스가 임플란트의 코팅에 적용된 후 도 3a의 실시예의 투시도이다;
도 4a는 도 3a에서 라인(4A-4A)을 따라 취해진 단면도이며; 도 4b는 도 3b에서 라인(4B-4B)을 따라 취해진 단면도이다;
본 발명의 일 양상에 따라, 도 5a는 뼈 나사 임플란트의 실시예의 투시도이며; 도 5b는 표면 조도화 프로세스가 임플란트에 적용된 후 도 5a의 실시예의 투시도이다;
본 발명의 일 양상에 따라, 도 6a는 모놀리식 PEEK 상에서 SaOS-2 세포들의 형광 분광법 이미지들을 도시하고; 도 6b는 15% α-Si3N4를 가진 PEEK 상에서 SaOS-2 세포들의 형광 분광법 이미지들을 도시하고; 도 6c는 15% β-Si3N4를 가진 PEEK 상에서 SaOS-2 세포들의 형광 분광법 이미지들을 도시하며; 도 6d는 15% β-SiYAION를 가진 PEEK 상에서 SaOS-2 세포들의 형광 분광법 이미지들을 도시한다;
도 7은 본 발명의 일 양상에 따라, 형광 현미경에 기초한 세포 카운팅의 결과들의 그래프이다;
본 발명의 일 양상에 따라, 도 8a는 SaOS-2 세포들에의 노출 전 및 후 모놀리식 PEEK의 SEM 이미지들을 도시하고; 도 8b는 SaOS-2 세포들에의 노출 전 및 후, 15% α-Si3N4를 가진 PEEK의 SEM 이미지들을 도시하고; 도 8c는 SaOS-2 세포들에의 노출 전 및 후, 15% β-Si3N4를 가진 PEEK의 SEM 이미지들을 도시하며; 도 8d는 SaOS-2 세포들에의 노출 전 및 후, 15% β-SiYAION를 가진 PEEK의 SEM 이미지들을 도시한다;
도 9는 본 발명의 일 양상에 따라, 뼈 인회석 볼륨을 보여주는, 기판 재료들의 3D 레이저 현미경의 결과들의 그래프이다;
본 발명의 일 양상에 따라, 도 10a는 SaOS-2 세포들에 노출된 7일 후 β-SiYAION로 채워진 PEEK의 라만 마이크로프로브 분광법 이미지이며; 도 10b는 SaOS-2 세포들에 노출된 7일 후 β-SiYAION로 채워진 PEEK의 라만 강도의 그래프이다;
본 발명의 일 양상에 따라, 도 11a는 모놀리식 PEEK 상에서 표피 포도상구균의 DAPI/CFDA 염색을 가진 형광 현미경 이미지들을 도시하고; 도 11b는 15% α-Si3N4를 가진 PEEK 상에서 표피 포도상구균의 DAPI/CFDA 염색을 가진 형광 현미경 이미지들을 도시하고; 도 11c는 15% β-Si3N4를 가진 PEEK 상에서 표피 포도상구균의 DAPI/CFDA 염색을 가진 형광 현미경 이미지들을 도시하며; 도 11d는 15% β-SiYAION를 가진 PEEK 상에서 표피 포도상구균의 DAPI/CFDA 염색을 가진 형광 현미경 이미지들을 도시한다.
도 12는 본 발명의 일 양상에 따른, 다양한 기판들 상에서 CFDA/DAPI 염색된 양성 세포들의 결과들의 그래프이다.
도 13은 본 발명의 일 양상에 따른, 기판들의 각각에 대한 WST 검정(450nm에서의 흡광도)의 결과들의 그래프이다.
본 발명의 일 양상에 따라, 도 1a는 척추 임플란트의 일 실시예의 투시도이고; 도 1b는 표면 조도화 프로세스가 임플란트에 적용된 후 도 1a의 척추 임플란트의 투시도이며; 도 1c는 임플란트 이동을 최소화하기 위한 표면 특징들을 가진 도 1b의 척추 임플란트의 투시도이다;
본 발명의 일 양상에 따라, 도 2a는 그것에 도포된 코팅을 가진 척추 임플란트의 또 다른 실시예의 투시도이며; 도 2b는 표면 조도화 프로세스가 임플란트의 코팅에 적용된 후 도 2a의 실시예의 투시도이다;
본 발명의 일 양상에 따라, 도 3a는 임플란트의 일 부분에 도포된 코팅을 가진 고관절 스템 임플란트의 실시예의 투시도이며; 도 3b는 표면 조도화 프로세스가 임플란트의 코팅에 적용된 후 도 3a의 실시예의 투시도이다;
도 4a는 도 3a에서 라인(4A-4A)을 따라 취해진 단면도이며; 도 4b는 도 3b에서 라인(4B-4B)을 따라 취해진 단면도이다;
본 발명의 일 양상에 따라, 도 5a는 뼈 나사 임플란트의 실시예의 투시도이며; 도 5b는 표면 조도화 프로세스가 임플란트에 적용된 후 도 5a의 실시예의 투시도이다;
본 발명의 일 양상에 따라, 도 6a는 모놀리식 PEEK 상에서 SaOS-2 세포들의 형광 분광법 이미지들을 도시하고; 도 6b는 15% α-Si3N4를 가진 PEEK 상에서 SaOS-2 세포들의 형광 분광법 이미지들을 도시하고; 도 6c는 15% β-Si3N4를 가진 PEEK 상에서 SaOS-2 세포들의 형광 분광법 이미지들을 도시하며; 도 6d는 15% β-SiYAION를 가진 PEEK 상에서 SaOS-2 세포들의 형광 분광법 이미지들을 도시한다;
도 7은 본 발명의 일 양상에 따라, 형광 현미경에 기초한 세포 카운팅의 결과들의 그래프이다;
본 발명의 일 양상에 따라, 도 8a는 SaOS-2 세포들에의 노출 전 및 후 모놀리식 PEEK의 SEM 이미지들을 도시하고; 도 8b는 SaOS-2 세포들에의 노출 전 및 후, 15% α-Si3N4를 가진 PEEK의 SEM 이미지들을 도시하고; 도 8c는 SaOS-2 세포들에의 노출 전 및 후, 15% β-Si3N4를 가진 PEEK의 SEM 이미지들을 도시하며; 도 8d는 SaOS-2 세포들에의 노출 전 및 후, 15% β-SiYAION를 가진 PEEK의 SEM 이미지들을 도시한다;
도 9는 본 발명의 일 양상에 따라, 뼈 인회석 볼륨을 보여주는, 기판 재료들의 3D 레이저 현미경의 결과들의 그래프이다;
본 발명의 일 양상에 따라, 도 10a는 SaOS-2 세포들에 노출된 7일 후 β-SiYAION로 채워진 PEEK의 라만 마이크로프로브 분광법 이미지이며; 도 10b는 SaOS-2 세포들에 노출된 7일 후 β-SiYAION로 채워진 PEEK의 라만 강도의 그래프이다;
본 발명의 일 양상에 따라, 도 11a는 모놀리식 PEEK 상에서 표피 포도상구균의 DAPI/CFDA 염색을 가진 형광 현미경 이미지들을 도시하고; 도 11b는 15% α-Si3N4를 가진 PEEK 상에서 표피 포도상구균의 DAPI/CFDA 염색을 가진 형광 현미경 이미지들을 도시하고; 도 11c는 15% β-Si3N4를 가진 PEEK 상에서 표피 포도상구균의 DAPI/CFDA 염색을 가진 형광 현미경 이미지들을 도시하며; 도 11d는 15% β-SiYAION를 가진 PEEK 상에서 표피 포도상구균의 DAPI/CFDA 염색을 가진 형광 현미경 이미지들을 도시한다.
도 12는 본 발명의 일 양상에 따른, 다양한 기판들 상에서 CFDA/DAPI 염색된 양성 세포들의 결과들의 그래프이다.
도 13은 본 발명의 일 양상에 따른, 기판들의 각각에 대한 WST 검정(450nm에서의 흡광도)의 결과들의 그래프이다.
여기에서 설명된 실시예들은 도면들에 대한 참조에 의해 가장 잘 이해될 수 있으며, 여기에서 유사한 부분들은 그 전체에 걸쳐 유사한 숫자들에 의해 지정된다. 여기에서의 도면들에서 일반적으로 설명되고 예시된 바와 같이, 본 발명의 구성요소들은 매우 다양한 상이한 구성들로 배열되고 설계될 수 있다는 것이 쉽게 이해될 것이다. 따라서, 장치의 실시예들의 다음의 보다 상세한 설명은 개시의 범위를 제한하도록 의도되지 않으며, 단지 본 발명의 가능한 실시예들만을 나타낸다. 몇몇 경우들에서, 잘-알려진 구조들, 재료들, 또는 동작들은 상세하게 도시되거나 또는 설명되지 않는다.
항균성 특성들 및 재료들을 가진 생체 의학 임플란트들 및 이러한 임플란트들의 항균성 기능 및/또는 특성들을 개선하기 위한 방법들에 관련된 장치, 방법들, 및 시스템들의 다양한 실시예들이 여기에서 개시된다. 바람직한 실시예들에서, 몇몇 실시예들에서, 그것들의 항균성 특성들 및/또는 다른 바람직한 특성들을 더 낫게 하도록 처리될 수 있는 실리콘 질화물 세라믹 임플란트들이 제공된다. 예를 들면, 여기에서 개시된 실시예들 및 구현들은 세균 흡착 및 생물막 형성의 개선된 억제, 개선된 단백질 흡착, 및/또는 강화된 골전도 및 골유합 특성들을 야기할 수 있다. 이러한 실시예들은 실리콘 질화물 세라믹 또는 도핑된 실리콘 질화물 세라믹 기판을 포함할 수 있다. 대안적으로, 이러한 실시예들은 상이한 재료의 기판 상에 실리콘 질화물 또는 도핑된 실리콘 질화물 코팅을 포함할 수 있다. 다른 실시예들에서, 임플란트 및 코팅은 실리콘 질화물 재료로 구성될 수 있다. 또 다른 실시예들에서, 임플란트의 하나 이상의 부분들 또는 영역들은 실리콘 질화물 재료 및/또는 실리콘 질화물 코팅을 포함할 수 있으며, 다른 부분들 또는 영역들은 다른 생체 의학 재료들을 포함할 수 있다.
또 다른 대안으로서, 실리콘 질화물 또는 다른 유사한 세라믹 재료들이 생체 의학 임플란트들을 형성하기 위해 사용된 다른 재료들로 통합될 수 있다. 예를 들면, 실리콘 질화물은 그것들의 다공성 지지체들 또는 벌크 구조들에서, 충전제로서 사용될 수 있거나 또는 그 외 폴리-에테르-에테르-케톤(PEEK), 폴리(메틸 메타크릴레이트), 폴리(에틸렌 테레프탈레이트), 폴리(디메틸실록산), 폴리(테트라플루오로에틸렌), 폴리아크릴 산들, 폴리락트 산들, 폴리카보네이트들, 폴리에틸렌, 및/또는 폴리우레탄과 같은, 고분자들 또는 생분해성 고분자들로 통합될 수 있다. 몇몇 실시예들에서, 실리콘 질화물 충전제는 β-실리콘 질화물일 수 있으며 범위가 약 1 wt.% 내지 약 99 wt.%에 이르는 양들로 생체 의학 임플란트에 존재할 수 있다. 예를 들면, β-실리콘 분말은 약 10 wt.% 내지 약 20 wt.%의 양으로 PEEK 생체 의학 임플란트에 통합될 수 있다. 실리콘 질화물은 또한 충전제로서 사용될 수 있거나 그 외 예를 들면, 티타늄, 은, 니티놀, 백금, 구리, 코발트/크롬, 및 관련된 합금들을 포함한, 금속들과 같은, 다른 생체 의학 임플란트들을 형성하기 위해 사용된 다른 재료들로 통합될 수 있다. 또 다른 대안으로, 실리콘 질화물은 충전제로서 사용되거나 또는 그 외 세라믹들 및 서멧들과 같은, 다른 재료들로 통합될 수 있다.
하나 이상의 코팅들을 포함한 실시예들에서, 코팅(들)은 화학적 기상 증착(CVD), 물리적 기상 증착(PVD), 플라즈마 분무, 전착 또는 전기 영동 증착, 슬러리 코팅 및 고온 확산과 같은 임의의 수의 방법들 또는 이 기술분야의 숙련자들에 의해 알려진 임의의 다른 도포 방법에 의해 도포될 수 있다. 몇몇 실시예들에서, 코팅 두께는 범위가 약 5 나노미터 내지 약 5 밀리미터까지일 수 있다. 몇몇 이러한 실시예들에서, 코팅 두께는 약 1 마이크로미터 내지 약 125 마이크로미터 사이에 있을 수 있다. 코팅은 임플란트의 표면에 부착될 수 있지만, 반드시 밀폐될 필요는 없다.
실리콘 질화물 세라믹들은 엄청난 굽힘 강도 및 파괴 인성을 가진다. 몇몇 실시예들에서, 이러한 세라믹들은 약 700 메가-파스칼(MPa) 이상의 굽힘 강도를 갖는 것으로 발견되어 왔다. 실제로, 몇몇 실시예들에서, 이러한 세라믹들의 굽힘 강도는 약 800MPa 이상, 약 900MPa 이상, 또는 약 1,000MPa 이상으로 측정되어 왔다. 몇몇 실시예들에서 실리콘 질화물 세라믹들의 파괴 인성은 약 7 메가-파스칼 루트 미터(MPaㆍm1/2)를 초과한다. 실제로, 몇몇 실시예들에서 이러한 재료들의 파괴 인성은 약 7 내지 10MPaㆍm1/2이다.
적절한 실리콘 질화물 재료들의 예들은, 예를 들면, 여기에서 참조로서 통합되는, "금속-세라믹 복관절"이라는 제목의, 미국 특허 번호 제6,881,229호에서 설명된다. 몇몇 실시예들에서, 알루미나(Al2O3), 이트륨(Y2O3), 마그네슘 산화물(MgO), 및 스트론튬 산화물(SrO)과 같은 도펀트들은, 실리콘 질화물의 도핑 조성물을 형성하도록 프로세싱될 수 있다. 도핑 실리콘 질화물 또는 또 다른 유사한 세라믹 재료를 포함한 실시예들에서, 도펀트 양은 최고 밀도, 기계적, 및/또는 항균성 속성들을 달성하기 위해 최적화될 수 있다. 추가 실시예들에서, 생체에 적합한 세라믹은 약 900MPa 이상의 굽힘 강도, 및 약 9MPaㆍm1/2 이상의 인성을 가질 수 있다. 굽힘 강도는 미국 금속 시험 협회(ASTM) 프로토콜 방법 C-1161당 표준 3-포인트 굽힘 시험편들에 대해 측정될 수 있으며, 파괴 인성은 ASTM 프로토콜 방법 E399당 단일 에지 노칭 빔 시험편들을 사용하여 측정될 수 있다. 몇몇 실시예들에서, 실리콘 질화물의 분말들은, 단독으로 또는 상기 참조된 도펀트들 중 하나 이상과 조합하여, 세라믹 임플란트들을 형성하기 위해 사용될 수 있다.
적절한 실리콘 질화물 재료들의 다른 예들은, 여기에서 참조로서 통합되는, "세라믹-세라믹 관절 표면 임플란트들"이라는 제목의 미국 특허 번호 제7,666,229호에서 설명된다. 적절한 실리콘 질화물 재료들의 다른 예들은, 또한 참조로서 통합되는, "모노블록 세라믹 비구 컵을 가진 고관절 보철"이라는 제목의 미국 특허 번호 제7,695,521호에서 설명된다.
실리콘 질화물은 예상되지 않은 항균성 속성들 및 증가된 뼈 형성 속성들을 갖는 것으로 발견되어 왔다. 실제로, 이하에서 보다 상세하게 논의되는 바와 같이, 실리콘 질화물 재료들 상에서 세균의 부착 및 성장은 티타늄 및 폴리에테르에테르케톤(PEEK)과 같은, 다른 일반적인 척추 임플란트 재료들에 대하여 상당히 감소된다는 것이 최근에 입증되었다. 이하에서 보다 상세하게 논의되는 바와 같이, 의료용 등급 티타늄 및 PEEK에 비교하여, 실리콘 질화물은 생체 외 및 생체 내 세균 집락화, 및 생물막 형성을 상당히 억제한다. 실리콘 질화물은 또한 연구 동안 세균에 대한 훨씬 더 낮은 생존 카운트 및 생사비(live to dead ratio)를 보인다.
실리콘 질화물 재료는, 티타늄 및 PEEK보다, 비트로넥틱 및 피브로넥틴의 상당히 더 큰 흡착을 제공한다는 것이 또한 입증되어 왔으며, 단백질들은 세균 기능을 감소시키는 것으로 알려져 있다. 이들 속성들은 감염의 가능성을 상당히 감소시킴으로써 모든 유형들의 생체 의학 임플란트들에서 매우 유용할 것으로 생각되어진다. 이것은, 예를 들면, 임플란트 상에서/에서 세균 형성을 방지하거나 또는 방해하고 및/또는 임플란트로 전달되어 온 세균을 죽임으로써 성취될 수 있다.
이론에 의해 제한되지 않고, 실리콘 질화물을 특성화하는 단백질들의 보다 높은 흡착은 세균 성장의 억제를 가능하게 하며 조골세포들에 대한 줄기 세포 구별을 촉진시킬 수 있는 것으로 생각되어진다. 이러한 선택적 흡착은 세균 기능을 감소시키기 위한 실리콘 질화물의 능력에 대한 이유일 수 있다. 다시, 이론에 의해 제한되지 않고, 실리콘 질화물의 강화된 항균성 특성들에 대한 메커니즘들은 그것의 특징들의 조합일 수 있다. 예를 들면, 그것의 친수성 표면은 감소된 세균 기능을 책임지는 단백질들의 선택적 흡착을 야기할 수 있다. 이러한 효과는 상이한 재료로 구성된 임플란트 상에서의 실리콘 질화물 기반 임플란트 또는 실리콘 질화물 기반 코팅의 표면 텍스처 또는 조도를 증가시킴으로써 강화될 수 있다. 이들 특성들 때문에, 실리콘 질화물은 또한 단독으로 티타늄 또는 PEEK와 비교될 때 강화된 생체 내 골전도 및 골유합을 보인다.
상기 논의된 바와 같이, 임플란트의 표면의 하나 이상의 영역들 상에서 실리콘 질화물 코팅 또는 충전제를 사용하는 것은, 몇몇 실시예들 및 구현들에서, 세균 부착을 억제하기 위해 사용될 수 있지만, 치료 및 뼈 재형성을 위해 필요한 단백질들의 흡착을 증가시키고/발전시킨다. 이러한 동일한 효과는, 다른 실시예들에서, 임플란트로서 모놀리식 실리콘 질화물을 사용하여 성취될 수 있다.
이러한 실시예들에서, 세라믹 임플란트의 표면은 이들 바람직한 속성들을 강화하기 위해 증가된 정도의 미세-조도 및 표면 텍스처를 제공하도록 조작될 수 있다. 예를 들면, 몇몇 실시예들에서, 미세-조도 - 즉, 통상적으로 Ra 값들에 의해 측정된 피크들 및 밸리들 사이에서의 표면의 텍스처 - 가 또한, 또는 대안적으로, 적절한 텍스처링에 의해 증가될 수 있다. 몇몇 구현들에서, 임플란트 및/또는 코팅의 미세-조도는 미세 기계 가공, 그라인딩, 폴리싱, 레이저 에칭 또는 텍스처링, 샌드- 또는 다른 연마-블라스팅, 화학적, 열 또는 플라즈마 에칭 등에 의해 증가될 수 있다. 미세-조도는 조면계에 대한 컷-오프 제한들을 사용하여 표면 거칠음들의 높이를 측정함으로써 측정될 수 있다. 이러한 방법은 피크들 및 밸리들 사이에서 표면의 조도를 선택적으로 평가하기 위해 사용될 수 있다. 대안적으로, 또는 부가적으로, 왜도 및/또는 첨도가 측정될 수 있다. 이들 측정들은 표면 조도의 정상 가우스 분포로 예상될 수 있는 것으로부터의 표면의 편차를 고려한다. 이러한 표면 엔지니어링은 또한 모놀리식 실리콘 질화물 또는 실리콘 질화물 합성물 임플란트 상에서보다는, 실리콘 질화물 코팅 상에서 수행될 수 있다.
몇몇 실시예들에서, 실리콘 질화물 재료의 밀도, 또는 도핑 실리콘 질화물 재료는 임플란트 전체에 걸쳐, 또는 실리콘 질화물로 구성된 임플란트의 부분 전체에 걸쳐 달라질 수 있다. 예를 들면, 척추 임플란트 실시예들에서, 최외곽 층, 또는 최외곽 층의 일 부분은 임플란트의 코어 또는 중심보다 더 다공성이거나, 또는 덜 밀집할 수 있다. 이것은 뼈가 임플란트의 덜 밀집한 부분이 되거나 또는 그 외 그것과 융합하도록 허용할 수 있으며, 임플란트의 더 밀집한 부분은 내마모성일 수 있으며, 예를 들면 보다 높은 세기 및/또는 인성을 가질 수 있다.
특정한 실시예들에서, 임플란트의 하나 이상의 내부 부분들은 비교적 낮은 공극율 또는 무공질 세라믹을 가질 수 있으며, 따라서 천연 피질골과 일반적으로 일치하며, 일반적으로 그것의 특성을 흉내 내는 높은 밀도 및 높은 구조적 강도를 보인다. 반대로, 임플란트의 외부 표면에 형성된 표면 코팅들, 층들, 또는 라이닝들 중 하나 이상은 천연 해면골과 일반적으로 일치하며 일반적으로 그것의 특성들을 흉내 내는 비교적 더 크거나 또는 더 높은 공극율을 보일 수 있다. 그 결과, 보다 높은 공극율 표면 영역(들), 코팅(들), 또는 라이닝(들)은 환자의 척추골 또는 인체 내에서의 또 다른 적절한 위치 사이에서 임플란트의 세라믹 부분(몇몇 실시예들에서, 전체 임플란트를 포함하는)의 안전하고 안정된 뼈 내성장 부착을 달성하기 위해 효과적인 뼈 내성장 표면을 제공할 수 있다.
몇몇 실시예들에서, 고분자, 금속성, 또는 세라믹과 같은, 다른 임플란트 재료들의 항균성 거동은 부착성 코팅으로서 실리콘 질화물의 도포를 통해 개선될 수 있다. 이러한 코팅은, 몇몇 구현들에서, 실리콘 질화물 재료/코팅의 증가된 표면적을 제공하기 위해 조도화되거나 또는 텍스처화될 수 있다. 다른 실시예들에서, 유사한 표면 엔지니어링 처리될 수 있는 모놀리식 실리콘 질화물 이식 가능한 디바이스들이 제공될 수 있다.
여기에서 개시된 표면 조도 값들은 조도 프로파일(Ra)의 산술 평균을 사용하여 산출될 수 있다. 폴리싱된 실리콘 질화물 표면들은 20nm Ra 이하의 조도를 가질 수 있다. 그러나, 이하에서 보다 상세하게 논의되는 바와 같이, 반직관적으로, 특정한 실시예들의 항균성 속성들은 실리콘 질화물 세라믹 또는 또 다른 유사한 세라믹 임플란트의 표면의 모두 또는 하나 이상의 부분들을 폴리싱하기보다는, 조도화함으로써 개선될 수 있다. 몇몇 실시예들에서, 비교적 거친 표면은 추가 조도화 또는 다른 표면 엔지니어링 없이, 소성 스테이지 동안과 같은, 재료를 생성하는 프로세스의 부분으로서 생성될 수 있다. 그러나, 다른 실시예들에서, 이하에서 보다 상세하게 논의되는 바와 같이, 표면은 표준 소성/경화 단독의 결과로서 발생하는 것을 넘어 조도를 추가로 증가시키기 위해 조도화될 수 있다. 따라서, 몇몇 실시예들에서, 표면 조도는 약 1,250nm Ra 이상일 수 있다. 몇몇 이러한 실시예들에서, 표면 조도는 약 1,500nm Ra 이상일 수 있다. 몇몇 이러한 실시예들에서, 표면 조도는 약 2,000nm Ra 이상일 수 있다. 몇몇 이러한 실시예들에서, 표면 조도는 약 3,000nm Ra 이상일 수 있다. 다른 실시예들에서, 표면 조도는 약 500nm Ra 내지 약 5,000nm Ra 사이에 있을 수 있다. 몇몇 이러한 실시예들에서, 표면 조도는 약 1,500nm Ra 내지 약 5,000nm Ra 사이에 있을 수 있다. 몇몇 이러한 실시예들에서, 표면 조도는 약 2,000nm Ra 내지 약 5,000nm Ra 사이에 있을 수 있다. 몇몇 이러한 실시예들에서, 표면 조도는 약 3,000nm Ra 내지 약 5,000nm Ra 사이에 있을 수 있다.
특정한 실시예들에서, 금속성, 고분자, 또는 세라믹 임플란트 기판들은 실리콘 질화물 분말로 채워질 수 있다. 충전제 실리콘 질화물 분말들의 비-제한적인 예들은 α-Si3N4, β-Si3N4, β-SiYAION 분말들을 포함한다. 실리콘 질화물 분말로 채워질 수 있는 금속성 또는 고분자 생체 의학 임플란트 기판들의 비-제한적인 예들은 폴리-에테르-에테르-케톤(PEEK), 폴리(메틸메타크릴레이트), 폴리(에틸렌테레프탈레이트), 폴리(디메틸실록산), 폴리(테트라플루오로에틸렌), 폴리아크릴 산들, 폴리락트 산들, 폴리카보네이트들, 폴리에틸렌, 폴리우레탄, 티타늄, 은, 니티놀, 백금, 구리, 및/또는 관련된 합금들을 포함한다. 다양한 실시예들에서, PEEK 임플란트는 β-Si3N4 또는 β-SiYAION 분쇄 분말들로 채워질 수 있다. 임플란트에서 분쇄된 실리콘 질화물 분말의 퍼센티지는 범위가 약 1 wt.% 내지 약 99 wt.%에 이를 수 있다. 다양한 양상들에서, 임플란트에서 실리콘 질화물은 범위가 약 1wt.% 내지 약 5wt.%, 약 5wt.% 내지 약 15wt.%, 약 10wt.% 내지 약 20wt.%, 약 15wt.% 내지 약 25wt.%, 약 20wt.% 내지 약 30wt.%, 약 25wt.% 내지 약 35wt.%, 약 30wt.% 내지 약 50wt.%, 약 40wt.% 내지 약 60wt.%, 약 50wt.% 내지 약 70wt.%, 약 60wt.% 내지 약 80wt.%, 약 70wt.% 내지 약 90wt.%, 및 약 80wt.% 내지 약 99wt.%에 이를 수 있다. 일 실시예에서, PEEK 임플란트는 약 15%까지의 β-Si3N4 또는 β-SiYAION를 포함할 수 있다.
실시예에서, SiYAION 및 β-Si3N4 재료들은 부가된 알루미늄-산화물 및 이트륨-산화물을 가질 수 있다. 특정한 이론에 제한되지 않고, 임플란트의 기능적 표면 화학은 이들 산화물 도펀트들의 부가들에 의해 강화될 수 있다.
몇몇 실시예들에서, 실리콘 질화물 분말로 채워진 고분자 임플란트는 실리콘 질화물 충전제가 없는 임플란트에 비교하여 임플란트의 골전도 및 항균성 활동을 개선할 수 있다. 예를 들면, β-Si3N4 또는 β-SiYAION으로 채워진 PEEK 임플란트는 모놀리식 PEEK 임플란트에 비교하여 임플란트의 골전도 및 항균성 특성들을 개선할 수 있다. 실시예에서, 실리콘 질화물 분말로 채워진 임플란트의 표면은 표면 조도를 갖고 추가로 수정될 수 있으며 실리콘 질화물 코팅을 추가로 포함하거나 또는 포함하지 않을 수 있다. 여기에서 개시된 방법들 중 일부는 그러므로 그것들의 항균성 성능을 개선하기 위해 실리콘 질화물 세라믹으로 채워진 임플란트들의 표면 조도의 엔지니어링을 위해 제공할 수 있다.
특정한 이론에 제한되지 않고, β-Si3N4 또는 β-SiYAION의 비교적 작은 부분 또는 그것의 적절한 혼합물의 부가는 PEEK의 생체 내 골전도 및 항균성 저항을 강화할 수 있다. 실리콘 질화물로 채워진 PEEK 임플란트들은 실리콘 질화물 충전제가 없는 다른 기판들보다 상당히 양호한 결과들을 가질 수 있다. α-Si3N4로 채워진 PEEK 임플란트는 증가된 골전도 및 감소된 항균성 저항을 보이지만 β-Si3N4 또는 β-SiYAION는 양쪽 모두가 증가된 골전도 및 항균성 저항을 갖는다는 것은 예상되지 않았다.
몇몇 실시예들에서, 금속성, 고분자, 또는 세라믹 기판들은 실리콘 질화물 코팅이 도포될 수 있는 표면 텍스처를 갖고 사전-엔지니어링될 수 있다. 이러한 텍스처는 평균 표면 조도(Ra)에서 범위가 약 5 나노미터만큼 낮은 것에서부터 약 5,000 나노미터 이상까지 이를 수 있다. 대안적으로, 또 다른 실시예로서, 실리콘 질화물 코팅 자체의 표면 텍스처는, 유사한 Ra 범위 및 결과적인 항균성 효과를 획득하기 위해, 기판의 표면 조도를 제외하고, 증가될 수 있다. 여기에 개시된 방법들 중 일부는 그러므로 그것들의 항균성 성능을 개선하기 위해 모놀리식 실리콘 질화물 세라믹 임플란트들의 표면 조도의 엔지니어링을 위해 제공할 수 있으며, 여기에서 개시된 다른 방법들은 생체 의학 임플란트들에서의 사용을 위해 이용 가능한 임의의 다른 적절한 재료로 구성된 기판들에 도포된 코팅들 또는 층들의 표면 조도를 엔지니어링하기 위해 제공할 수 있다. 물론, 몇몇 구현들에서, 표면 엔지니어링은 기판 및 코팅 양쪽 모두에 적용될 수 있다.
세라믹 또는 세라믹으로 채워진 임플란트의 표면 조도를 증가시키는 것은, 미세 기계 가공, 그라인딩, 폴리싱, 레이저 에칭 또는 텍스처링, 샌드 또는 다른 연마 블라스팅, 화학적 에칭, 열 에칭, 플라즈마 에칭 등을 포함한, 이 기술분야의 숙련자들에 의해 임의의 수의 알려진 방법들을 사용하여 성취될 수 있다.
이에 제한되지 않지만, 실리콘 질화물 코팅들 및 조도화된 표면 마감들을 포함한, 여기에서 개시된 본 발명의 기술들은, 제한 없이, 척추 케이지들, 정형외과용 나사들, 판들, 와이어들, 및 다른 고정 디바이스들, 척추, 고관절, 무릎, 어깨, 발목 및 지골들에서의 관절 디바이스들, 카테터들, 인공 혈관들 및 단락들, 안면 또는 다른 재건 성형 수술을 위한 임플란트들, 중이 임플란트들, 치과용 디바이스들 등을 포함한 임의의 수 및 유형의 생체 의학 구성요소들에 적용될 수 있다.
이하에서 제공된 예들에서 예시되는 바와 같이, 티타늄 및 폴리-에테르-에테르-케톤(PEEK)과 비교하여, 실리콘 질화물은 생체 외 및 생체 내 생물막 형성 및 세균 집락화를 상당히 억제하며, 이에 제한되지 않지만, 표피 포도상구균(Staph. Epi.), 황색포도상구균(Staph. aureus), 장내구균, 녹농균(Pseudo. aeruginosa), 및 대장균(E. Coli)을 포함한, 세균에 대한 훨씬 낮은 세균 생/사 비들을 보여준다. 실리콘 질화물은 또한 세균 성장을 대체하거나 또는 이를 억제하며 조골 세포들에 대한 줄기 세포 구별을 촉진시킬 수 있는 3개의 단백질들(피브로넥틴, 비트로넥티, 및 라미닌)의 상당히 더 높은 생체 외 흡착을 보여준다.
임상 환경에서, 세균은, 특히 수술적 개입 및 정형외과, 심장 또는 치과용 관내 장치들과 같은, 이물질의 인체로의 도입과 연관될 때, 항상 존재하는 위협이다. 수술 동안 도입된 미생물들은 처음에 임플란트들의 살균 표면들에 살려는 경향이 있다. 생체 재료 표면으로의 세균 부착은 감염의 발생에서 필수적인 단계이다. 인체의 방어 기제들은 임플란트가 세균에 의해 과도하게 집락화된다면 트리거된다. 만성 감염들은 세균 집락이 임계 크기에 도달하며 국소적 숙주 방어들을 극복할 때 발생한다. 이것이 발생할 때, 신체는 감염을 캡슐화하고 임플란트를 거부하려는 경향이 있다. 결과적으로, 환자들은 통상적으로 재수술, 임플란트의 제거, 감염의 치료, 및 임플란트의 교체 처리되어야 한다. 일반적인 정형외과 수술들과 연관된 깊은 상처 감염들은 4%만큼 높으며 교정 치료를 위해 $100,000 이상까지 비용이 들 수 있다. 삶의 질의 감소 및 감염들을 치료하는 연관된 비용은 오늘날 건강 관리에 대한 상당한 부담을 나타낸다.
여기에 개시된 다양한 실시예들 및 구현들은 그러므로, 상기 논의된 바와 같이, 종종 만성 감염들을 야기하는, 세균 부착, 집락화, 및 성장을 잘 견디는 재료들 및 방법들을 제공할 것이다. 여기에 개시된 실시예들 및 구현들은 또한 단지 티타늄 및 PEEK로 구성된 것들과 같은, 다른 일반적인 임플란트들에 비교하여 강화된 생체 내 골유합 및 증가된 뼈 성장을 위해 제공할 수 있다.
생체 재료 표면들로의 세균 부착에 영향을 주는 인자들은 임플란트의 표면 및/또는 코팅의 화학적 조성, 표면 전하, 소수성, 및 표면 조도 또는 물리적 특성들을 포함할 수 있다. 금속성, 고분자, 및 세라믹 임플란트들의 표면 화학에 뚜렷한 차이들이 있다. 금속들은 통상적으로 그것들의 표면들 상에서 얇은 보호성 산화물 층을 갖는다(통상적으로 두께가 약 25nm 미만). 고분자들은 또한 산화물 표면들을 가질 수 있지만, 산화물들은 통상적으로 보다 긴 사슬 카복실 또는 히드록실 기들의 부분이다. 금속성 및 고분자 표면들 양쪽 모두는 종종 경도가 낮으며, 그러므로 쉽게 마모되고 화학적 공격 및 용해에 매우 민감하다. 실리콘 질화물 세라믹들과 같은, 세라믹들은 또한 산화물 표면들을 가질 수 있다. 그러나, 그것들의 금속 대응들과 달리, 그것들은 화학적 및 마모 작용에 대해 매우 저항적이다.
금속성 및 고분자 디바이스들은 또한 통상적으로 소수성이다. 결과적으로, 세균은 임플란트의 표면에 부착하기 위해 수성 체액들을 대체할 필요가 없다. 반대로, 세라믹들, 및 특히 실리콘 질화물은 친수성인 것으로 알려져 있다. 예를 들면, 고착성 물방울 연구들은 실리콘 질화물이 의료용 등급 티타늄 또는 PEEK보다 높은 습윤성을 갖는다는 것을 보여준다. 이러한 보다 높은 습윤성은 실리콘 질화물 기반 세라믹들의 친수성 표면에 직접 기인한 것으로 생각되어진다.
세균이 친수성 표면에 부착되기 위해, 그것은 먼저 표면에 존재하는 물을 쫓아내야 한다. 그러므로, 친수성 표면들은 통상적으로 소수성 표면들보다 더 효과적으로 세균 부착을 억제한다. 임플란트 표면 마감 및 텍스처는 세균 집락화 및 성장에 중요한 역할들을 한다는 것을 또한 보여왔다. 통상적인 고분자 또는 금속성 임플란트의 표면상에서의 불규칙성들은 세균 부착을 촉진시키는 경향이 있는 반면, 평활한 표면들은 부착 및 생물막 형성을 억제하는 경향이 있다. 거친 표면들이 더 큰 표면적을 가지며 집락화을 위한 유리한 부위들을 제공하는 오목부들을 포함하기 때문에 이것은 사실이다.
반직관적으로, 그러나, 특히 실리콘 질화물-기반 세라믹 재료들을 포함한, 특정한 세라믹 재료들은 바람직한 항균성 속성들을 제공하는 것으로 입증되었을 뿐만 아니라, 또한 감소되기보다는, 증가된 표면 조도를 갖고 추가로 강화된 항균성 속성들을 제공하는 것으로 입증되어 왔다. 다시 말해서, 보다 높은 조도의 실리콘 질화물 표면들은 평활한 표면들보다 세균 부착에 더 저항적인 것으로 나타난다. 이것은 티타늄 및 PEEK와 같은, 많은 다른 임플란트 재료들에 대해 관찰되는 것의 정확하게 반대이다. 상기 언급된 바와 같이 및 이하에서 보다 상세하게 논의되는 바와 같이, 의료용 등급 티타늄 및 PEEK에 비교하여, 실리콘 질화물은 생체 외 세균 집락화 및 생물막 형성을 상당히 억제하는 것으로 보여왔으며, 연구들 동안 세균에 대해 훨씬 더 낮은 생존 카운트 및 생사비를 보인다. 그러나, 상이한 유형들의 실리콘 질화물 사이에서의 연구들에서, 거친 실리콘 질화물 표면들은 폴리싱된 실리콘 질화물보다 세균 집락화를 억제하는데 더 효과적인 것으로(가장 일반적인 임플란트 재료들과 마찬가지로 덜 효과적이기보다) 보여졌다(양쪽 모두가 티타늄 또는 PEEK보다 그렇게 하는데 훨씬 더 효과적이었지만).
다양한 실시예들 및 구현들이 다음의 예들에 의해 추가로 이해될 것이다:
예 1
제 1 동작 예에서, 세균 집락화를 억제하기 위한 생체 의학 임플란트 재료들의 능력들이 테스트되었다. 연구는 실리콘 질화물 재료들, 생체 의학용 등급 4 티타늄, 및 PEEK를 포함하였다. 4개의 유형들의 세균이 연구에 포함되었다: 표피 포도상구균, 황색포도상구균, 녹농균, 대장균, 및 장내구균.
연구에서 임플란트 샘플들은 24시간 동안 UV 광 노출에 의해 살균되었으며 표면 조도는 주사 전자 현미경을 사용하여 특성화되었다. 세균은 그 후 샘플들의 표면들 상에서 접종되고 4, 24, 48, 및 72시간 동안 배양되었다.
두 개의 방법들이 각각의 시간 기간의 끝에서 세균 기능을 결정하기 위해 사용되었다: (1) 크리스탈 바이올렛 염색; 및 (2) 생/사 검정. 세균은 또한 이미지 분석 소프트웨어를 갖고 형광 현미경을 사용하여 시각적으로 카운팅되었다. 실험들은 삼중으로 완료되었으며 3회 반복되었다. 적절한 통계적 분석들이 그 후 스튜던트 t-검정들(Student t-tests)을 사용하여 완료되었다.
모든 세균, 및 모든 배양 시간들에 대해, 실리콘 질화물 샘플들은 의료용 등급 티타늄 및 PEEK와 비교될 때 더 낮은 생물막 형성, 더 적은 생존 세균, 및 보다 작은 생사 세균 비를 보여왔다. 거친 실리콘 질화물 표면들은 폴리싱된 표면들보다 세균 집락화를 억제하는데 훨씬 더 효과적이었다. 또한, 폴리싱된 또는 거친 표면들을 가진 실리콘 질화물 임플란트들은 양쪽 모두 티타늄 또는 PEEK보다 세균 집락화의 억제에서 상당히 더 양호했다.
생물막 형성은 또한 실리콘 질화물에 대해서보다 티타늄 및 PEEK에 대해 훨씬 더 높았다. 예를 들면, 티타늄 상에서 황색포도상구균에 대한 생물막 형성은 72시간의 배양 후 폴리싱된 실리콘 질화물보다 3배 더 및 72시간의 배양 후 PEEK보다 8배 이상 더 높았다. 결과들은 약 1,250nm Ra의 표면 조도를 가진 비교적 거친 실리콘 질화물을 사용하여 훨씬 더 양호했다. 이러한 보다 거친 실리콘 질화물 상에서 황색포도상구균에 대한 생물막 형성은 72시간 후 폴리싱된 실리콘 질화물에 대한 것의 1/2 미만이었다.
살아있는 세균 카운트들은 유사한 패턴들을 따른다. 72시간의 배양 후 살아있는 세균 카운트들은 실리콘 질화물과 비교될 때 티타늄 및 PEEK에 대해 1.5배 내지 30배 사이로 더 높았다. 다시, 거친 실리콘 질화물은 폴리싱된 실리콘 질화물을 능가하였다. 예를 들면, 녹농균에 대해, 거친 실리콘 질화물(다시, 약 1,250nm Ra)에 대해 72시간 후 살아있는 세균 카운트는 폴리싱된 실리콘 질화물에 대한 것의 약 1/5이었다.
생/사 세균 비들은 유사하게 실리콘 질화물에 대해 최저였으며 일반적으로 폴리싱된 실리콘 질화물에 대한 것보다 거친 실리콘 질화물에 대해 더 낮았다. 예를 들면, 폴리싱된 실리콘 질화물 상에서 대장균에 대해 72시간의 배양 후 생/사 비는 티타늄의 3배만큼 및 PEEK의 약 2배만큼 초과하였다. 거친 실리콘 질화물에 대해, 생/사 비들은 티타늄에 대해 약 6배만큼 및 PEEK에 대해 거의 3배만큼 높았다.
예 2
이러한 연구에서, 일반적인 뼈-형성 단백질들을 흡착하기 위한 생체 의학 임플란트 재료들의 능력이 테스트되었다. 예 1과 마찬가지로, 거친 실리콘 질화물, 폴리싱된 실리콘 질화물, 의료용 등급 티타늄, 및 PEEK가 테스트되었다. 테스트된 단백질들은 피브로넥틴, 비트로넥틴, 및 라미닌이었다. 효소-결합 면역흡착제 검정들(ELISA)은 20분, 1시간, 및 4시간 동안 수행되었다. 피브로넥틴, 비트로넥틴, 또는 라미닌은 각각 1차 토끼 항-소 피브로넥틴, 항-비트로넥틴, 및 항-라미닌과 직접 연결되었다. 표면들에 흡착된 각각의 단백질의 양은 ABTS 기판 키트로 측정되었다. 분광 광도계에서 405nm에서의 광 흡광도가 컴퓨터 소프트웨어를 갖고 분석되었다. ELISA는 이중으로 수행되었으며 기판당 3번의 상이한 횟수로 반복되었다.
모든 배양 시간들 동안, 실리콘 질화물은 티타늄 및 PEEK와 비교될 때 피브로넥틴 및 비트로넥틴의 상당히 더 큰 흡착을 보였다. 실리콘 질화물은 또한 티타늄 및 PEEK에 비교하여 1 및 4시간 배양 시 라민의 보다 큰 흡착을 보여주었다. 거친 실리콘 질화물 표면들(대략 1,250nm Ra)은 폴리싱된 실리콘 질화물 표면들보다 단백질들의 흡착에 더 효과적이었다. 그러나, 양쪽 실리콘 질화물 표면들 모두는 일반적으로, 특히 피브로넥틴 및 비트로넥틴에 대해, 티타늄 또는 PEEK보다 양호하였다. 이론에 의해 제한되지 않고, 실리콘 질화물로의 이들 단백질들의 바람직한 흡착은 그것의 개선된 세균 저항을 위한 가능성 있는 설명이라고 생각되어진다.
예 3
이러한 연구에서, 다양한 임플란트 재료들의 생체 내 뼈 형성, 염증, 및 감염은 Wistar 쥐 두개관 모델을 사용하여 연구되었다. 연구는 이들 재료들로의 뼈 부착의 세기를 고려하였다. 거친 실리콘 질화물, 의료용 등급 티타늄, 및 PEEK가 연구에서 사용되었다.
연구는 표준 기술들을 사용하여 2세 Wistar 쥐들의 두개관으로 살균된 샘플들을 이식함으로써 행해졌다. 또 다른 그룹의 샘플들은 표피 포도상구균을 갖고 선험적으로 접종되었으며 유사한 Wistar 쥐들의 제 2 그룹으로 이식되었다.
동물들은 3, 7, 14, 및 90일에 희생되었다. 조직학은 임플란트 재료들의 각각을 둘러싸는 대식 세포들, 세균, 및 생물막 단백질들의 수에 대해 수량화되었다. 또한, 압출 테스트들이 뼈 부착 결과들 및 성능을 결정하기 위해 수행되었다.
미-접종 샘플들을 사용한 3일 후, 티타늄 및 PEEK 임플란트들은 불안정하였으며, 따라서 어떤 조직학도 수행될 수 없었다. 실리콘 질화물 임플란트들(대략 1,250nm Ra의 표면 조도)은, 3일 후, 현미경 선형 분석을 사용하여 측정된 바와 같이, 약 3 내지 5% 뼈-임플란트 계면, 및 현미경 면적 분석을 사용하여 측정된 바와 같이, 수술 면적에서 약 16 내지 19% 새로운 뼈 성장을 보였다.
미-접종 샘플들을 사용한 7일 후, 티타늄 및 PEEK 임플란트들은 불안정하였으며, 따라서 어떤 조직학도 수행될 수 없었다. 실리콘 질화물 임플란트들은, 그에 반해서 7일 후 약 19 내지 21% 뼈-임플란트 계면 및 수술 면적에서의 약 28 내지 32% 새로운 뼈 성장을 보였다.
미-접종 샘플들을 사용한 14일 후, 티타늄 임플란트는 약 7% 뼈-임플란트 계면 및 수술 면적에서 약 11% 새로운 뼈 성장을 보였다. PEEK 임플란트는 약 2% 뼈-임플란트 계면 및 수술 면적에서 약 14% 새로운 뼈 성장을 보였다. 실리콘 질화물 임플란트들은, 그에 반해서 14일 후 약 23 내지 38% 뼈-임플란트 계면 및 수술 면적에서의 약 49 내지 51% 새로운 뼈 성장을 보였다.
접종 없이 90일 후, 티타늄 및 PEEK 임플란트들은 각각 약 19% 및 8% 뼈-임플란트 계면, 및 각각 약 36% 및 24% 새로운 뼈 성장을 보였다. 실리콘 질화물 임플란트들은 다시 훨씬 양호하게 수행되었다. 이들 임플란트들은 약 52 내지 65%의 뼈-임플란트 계면 및 약 66 내지 71%의 새로운 뼈 성장을 보였다.
접종된 샘플들을 갖고, 모든 임플란트들은 3 내지 7일에서 조직학을 수행하기에 너무 불안정하였다. 14일 후, 티타늄 임플란트는 단지 약 1% 뼈-임플란트 계면, 75% 세균-임플란트 계면(현미경 선형 분석을 사용하여 측정됨), 수술 면적에서 약 9% 새로운 뼈 성장, 및 수술 면적에서 약 45% 세균 성장을 보였다. PEEK는 본질적으로 어떤 뼈-임플란트 계면도 없었고, 약 2% 새로운 뻐 성장, 및 약 25% 세균 성장을 보였다. PEEK와의 세균-임플란트 계면은 불확실하였다. 접종된 실리콘 질화물 임플란트들은 14일 후 약 3 내지 13%의 뼈-임플란트 계면을 보였다. 실리콘 질화물 임플란트들을 가진 새로운 뼈 성장은 약 25 내지 28%였으며, 세균 성장은 약 11 내지 15%였다.
90일 후, 접종된 티타늄 임플란트는 약 9% 뼈-임플란트 계면, 약 67% 세균-임플란트 계면, 약 26% 새로운 뼈 성장, 및 약 21% 세균 성장을 보였다. PEEK 임플란트는 약 5% 뼈-임플란트 계면, 약 95% 세균-임플란트 계면, 약 21% 새로운 뼈 성장, 및 약 88% 세균 성장을 보였다. 접종된 실리콘 질화물 임플란트들은 90일 후 약 21 내지 25%의 뼈-임플란트 계면을 보였다. 실리콘 질화물 임플란트들을 가진 새로운 뼈 성장은 약 39 내지 42%였으며, 90일 후 측정 가능한 세균-임플란트 계면 또는 세균 성장은 없었다. 사실상, 90일 후 실리콘 질화물 임플란트들 상에서 검출된 세균은 없었다.
압출 세기들은 또한 모든 이식 시간들이 측정된 후, 양쪽 모두가 접종을 갖거나 또는 그것 없이, 티타늄 또는 PEEK 임플란트들을 갖는 것보다 실리콘 질화물 임플란트들을 갖고 상당히 더 양호하였다. 접종이 없는 90일 이식 후, 실리콘 질화물 임플란트들에 대한 압출 세기들은 티타늄의 두 배 이상만큼 및 PEEK의 2.5배 이상만큼 높았다. 접종을 갖고, 실리콘 질화물 압출 세기들은 모든 이식 시간들 동안 티타늄 및 PEEK에 비교하여 훨씬 더 양호하였다. 실리콘 질화물 압출 세기들은 티타늄 또는 PEEK의 것들의 5배 이상이었다. 이들 결과들은 티타늄 및 PEEK에 비교될 때 실리콘 질화물에 대한 상당한 뼈 부착을 보여준다.
압출 세기들은 임플란트를 포함한 두개관의 절개된 부분을 취하고 지지 판 위에서 나무 블록들에 두개관을 접합시킴으로써 측정되었다. 하중이 그 후 임플란트에 인가되었으며 두개관으로부터 임플란트를 빼내기 위해 요구된 힘이 측정되었다.
조직학 결과들은 테스트된 압출 세기들을 추가로 확인한다. 상기 논의된 바와 같이, 상당히 더 큰 새로운 뼈 성장이 모든 이식 시간들에서 및 모든 접종 조건들하에서 티타늄 및 PEEK와 비교될 때 실리콘 질화물에 대한 두개관 비정상 면적에서 관찰되었다.
예 4
이러한 연구에서, 다양한 임플란트 재료들의 골전도의 생체 내 평가가 SaOS-2 세포 라인을 사용하여 연구되었다. 연구는 이들 재료들에 대한 SaOS-2 세포 증식을 고려하였다. 실리콘 질화물로 채워진 PEEK(즉, 15% α-Si3N4, β-Si3N4, β-SiYAION 분말들로 채워진 PEEK) 및 모놀리식 PEEK 기판 재료들이 연구에서 사용되었다.
연구는 표준 기술들을 사용하여 각각의 기판 재료의 정사각형들(5×105 세포들/ml)로 SaOS-2 세포들을 시딩(seed)함으로써 행해졌다. 24시간 후, 세포들은 Blue Hoechst 33342로 염색되었으며 형광 분광법에 의해 카운팅되었다. 세포 시딩은 7일 후 완료되었다. 세포들은 형광 분광법에 의해 평가되고 카운팅되었으며 기판 재료들은 레이저 현미경, 라만 분광법, 및 주사 전자 현미경(SEM)을 사용하여 평가되었다.
도 6a 내지 도 6d는 다양한 기판들 상에서 SaOS-2 세포들의 형광 분광법 이미지들을 도시한다. 도 7은 형광 현미경 검사에 기초한 세포 카운팅의 결과들의 그래프이다. 모든 합성물들은 모놀리식 PEEK에 비교하여 생체 내 600% 이상 더 빠른 SaOS-2 세포 증식을 보였다. 15% β-SiYAION을 가진 PEEK는 모놀리식 PEEK에 대해 약 770%의 증가를 가진 가장 큰 증식 속도를 보였다.
도 8a 내지 도 8d는 SaOS-2 세포들에의 노출 전 및 후 기판 재료들의 SEM 이미지들을 도시한다. 도 9는 뼈 인회석 볼륨을 보여주는, 기판 재료들의 3D 레이저 현미경의 결과들의 그래프이다. 모든 합성물들은 모놀리식 PEEK보다 양호하게 거동하였다. 15% Si3N4를 가진 PEEK는 SaOS-2 세포들을 가진 모놀리식 PEEK에 비교하여 생체 외 골전도의 약 100% 증가를 보였다. 도 10a 및 도 10b는 SaOS-2 세포들로 노출된 7일 후 β-SiYAION으로 채워진 PEEK 상에서 라만 마이크로프로브 분광법의 결과들을 도시한다. SaOS-2 세포들에의 노출 7일 후 표면 돌출이 합성물 샘플들 모두에서 뼈 수산화인회석인 것으로 확인되었다.
15% Si3N4(α- 또는 β) 또는 β-SiYAION으로 로딩된 모든 PEEK 합성물들은 모놀리식 PEEK와 비교하여 크게 개선된 SaOS-2 세포 증식을 보여왔다. 15% Si3N4(α- 또는 β) 또는 β-SiYAION으로 로딩된 모든 PEEK 합성물들은 모놀리식 PEEK와 비교하여 SaOS-2 세포 라인을 갖고 상당히 개선된 골전도를 보여왔다. 상기 결과들은 여러 개의 상이한 분석 툴들에 의해 확인되었고 통계적으로 검증되었다.
예 5
이러한 연구에서, 다양한 임플란트 재료들의 항균성 활동의 생체 외 평가는 표피 포도상구균을 사용하여 연구되었다. 표피 포도상구균(S. epidermis)은 삽입 동안 높은 확률의 정형외과 디바이스 오염을 유도하는 인간 피부 상에서 집락화하는 중요한 기회 감염균이다. 표피 포도상구균에 의해 야기된 혈관 카테터-관련 혈류 감염들에 관련된 비용들은 미국에서만 연간 약 20억 달러이다. 항생제를 갖는 치료는, 만성 질환의 높은 위험을 갖고, 면역 회피의 능력에 의해 복잡해진다.
연구는 이들 재료들 상에서 표피 포도상구균 생존력을 고려하였다. 실리콘 질화물로 채워진 PEEK(즉, 15% α-Si3N4, β-Si3N4 및 β-SiYAION 분말들로 채워진 PEEK) 및 모놀리식 PEEK 기판 재료들이 연구에서 사용되었다. 표피 포도상구균이 배양되었으며(1×107 CFU/ml) 그 후 BHI 아가(Agar)(1×108/ml)에서 기판 재료들의 샘플들에 설정되었다. 24시간 후, 세균 및 샘플들은 DAPI 및 CFDA를 부가하고 450nm 흡광도를 통해 농도를 측정함으로써 미생물 활력 검정(WST) 및 형광 분광법에 의해 평가되었다.
도 11a 내지 도 11d는 다양한 기판들 상에서 표피 포도상구균의 DAPI(핵) 및 CFDA(살아있는)를 가진 형광 현미경 이미지들을 도시한다. 도 12는 다양한 기판들 상에서 CFDA/DAPI 염색된 양성 세포들의 결과들의 그래프이다. 15% β-Si3N4를 가진 PEEK는 모놀리식 PEEK에 비교하여 표피 포도상구균에 대해 생체 외 항균성 저항의 대략 10배 증가를 보였다. 도 13은 기판들의 각각에 대한 WST 검정(450nm에서의 흡광도)의 결과들의 그래프이다. 15% β-Si3N4를 가진 PEEK는 모놀리식 PEEK에 비교하여 표피 포도상구균에 대한 생체 외 항균성 저항의 약 100% 증가를 보였다.
15% β-Si3N4 또는 β-SiYAION로 로딩된 PEEK 합성물들은 모놀리식 PEEK와 비교하여 크게 개선된 항균성 저항을 보여왔다. 15% α-Si3N4를 가진 PEEK 합성물은 다른 PEEK 합성물들과 동일한 정도의 항균성 거동을 보이지 않았다. 상기 결과들은 명백히 간단한 혼합 규칙 개선을 초과하며 β-Si3N4 상의 비교적 작은 부분이 모놀리식 PEEK에 비교하여 어떻게 적어도 100% 개선된 항균성 저항을 야기할 수 있는지를 도시한다.
상기 논의된 예들의 각각에서의 결과들은 의료용 등급 티타늄 및 PEEK에 비교하여, 실리콘 질화물이 생체 외 항균성 집락화 및 생물막 형성의 상당히 더 양호한 억제를 야기하며, 모든 배양 기간들에서 모든 연구된 세균에 대해 훨씬 낮은 생사비를 야기한다고 제안한다. 실리콘 질화물은 또한 세균 성장을 억제하며 조골 세포들에 대한 줄기 세포 구별을 촉진시킬 수 있는 3개의 단백질들의 상당히 더 높은 생체 외 흡착을 보여준다. 이러한 선택적 흡착은 세균 기능을 감소시키기 위해 실리콘 질화물의 능력과 관련 있으며, 그것에서의 발생 원인일 수 있다. 실리콘 질화물은 또한 강화된 생체 내 골형성 및 골유합을 보이며 모놀리식 티타늄 및 PEEK에 비교하여 세균에 대한 상당한 저항을 보여준다.
예들에서 논의된 연구들은 또한 조도화된 실리콘 질화물 임플란트들이 일반적으로 항균성 기능 및/또는 뼈 성장 및 결합에 대하여 연마된 실리콘 질화물을 능가한다는 것을 제안하는 경향이 있다. 이들 결과들은 모놀리식 실리콘 질화물 임플란트들 및/또는 또는 다른 유사한 세라믹 임플란트들이 항균성 기능을 개선하기 위해 표면 조도화될 수 있을 뿐만 아니라, 또한 실리콘 질화물 코팅들이 다른 임플란트들(금속들, 고분자들, 및/또는 다른 세라믹들과 같은, 실리콘 질화물 및 비-실리콘 질화물 양쪽 모두)에 도포될 수 있음을 제안한다. 이러한 코팅들은 상기 논의된 바와 같이, 항균성 기능을 추가로 개선하며 다른 바람직한 특성들을 제공하기 위해 표면 조도화될 수 있다. 예비 연구는 또한 예들에서 사용된 레벨들 - 즉, 약 1,250nm Ra -을 넘어 표면 조도를 증가시키는 것이 재료의 항균성 기능을 추가로 증가시킬 수 있다는 것을 나타내는 경향이 있다. 예를 들면, 몇몇 이러한 실시예들에서, 표면 조도는 약 1,500nm Ra 이상일 수 있다. 몇몇 이러한 실시예들에서, 표면 조도는 약 2,000nm Ra 이상일 수 있다. 몇몇 이러한 실시예들에서, 표면 조도는 약 3,000nm Ra 이상일 수 있다. 다른 실시예들에서, 표면 조도는 약 500nm Ra 내지 약 5,000nm Ra 사이에 있을 수 있다. 몇몇 이러한 실시예들에서, 표면 조도는 약 1,500nm Ra 내지 약 5,000nm Ra 사이에 있을 수 있다. 몇몇 이러한 실시예들에서, 표면 조도는 약 2,000nm Ra 내지 약 5,000nm Ra 사이에 있을 수 있다. 몇몇 이러한 실시예들에서, 표면 조도는 약 3,000nm Ra 내지 약 5,000nm Ra 사이에 있을 수 있다.
예를 들면, 알루미나 및 지르코니아(ZrO2)와 같은, 몇몇 대안적인 세라믹 재료들은 실리콘 질화물의 것들과 유사한 특정한 속성들을 가진다. 이와 같이, 이들 세라믹 재료들, 또는 다른 유사한 재료들은 유사한 항균성 및 골형성 효과들을 보일 수 있는 것으로 생각되어진다. 이 기술분야의 통상의 기술자들은, 본 발명의 이익을 가진 후, 이러한 대안적인 재료들을 식별할 수 있을 것으로 생각되어진다. 이들 세라믹 재료들, 또는 다른 유사한 재료들은, 실리콘 질화물 세라믹을 가진 경우처럼, 증가된 표면 조도를 가진 항균성 기능에서의 개선을 보일 수 있는 것으로 생각되어진다.
부가적인 실시예들 및 구현들은 다음의 도면들에 의해 추가로 이해될 것이다.
도 1a는 척추 임플란트(100)를 묘사한다. 척추 임플란트(100)는 비교적 평활한 최상부, 최하부, 및 측면 표면들(각각 102, 104, 및 108)을 가진다. 척추 임플란트(100)는 실리콘 질화물 세라믹 재료 또는 또 다른 유사한 세라믹 재료를 포함할 수 있다. 척추 임플란트(100)는 또한 임플란트의 최상부 및 최하부 표면들을 통해 연장된 두 개의 개구들(110 및 112)을 포함한다. 몇몇 실시예들에서, 척추 임플란트(100)는, 상기 보다 상세하게 설명된 바와 같이, 도핑된 실리콘 질화물 재료를 포함할 수 있다. 척추 임플란트(100)의 표면들 중 하나 이상은 표면들(들)을 이루는 실리콘 질화물 재료의 증가된 표면적을 제공하기 위해 조도화되거나 또는 텍스처화될 수 있다. 예를 들면, 척추 임플란트(100)의 하나 이상의 표면들은 미세 기계 가공, 그라인딩, 레이저 에칭 또는 텍스처링, 샌드 또는 다른 연마 블라스팅, 화학적 에칭, 열 에칭, 플라즈마 에칭 등에 의해 조도화되거나 또는 텍스처화될 수 있다.
도 1b는 외부 표면들(102, 104(도면에서 가시적이지 않은 표면), 및 108)의 각각이 조도화된 후 척추 임플란트(100)를 묘사한다. 상기 설명된 바와 같이, 이러한 표면 조도화는 임플란트의 항균성 기능 및 특성들을 개선한다. 하나 이상의 내부 표면들이 또한 조도화될 수 있다. 예를 들면, 각각 개구들(110 및 112)을 정의하는 내부 표면들(111 및 113)이 또한 조도화될 수 있다. 내부 표면들의 조도화의 정도는 원하는 대로, 외부 표면들(102, 104, 및 108)의 조도화와 동일하거나, 그보다 크거나, 또는 그것보다 작을 수 있다.
도 1c는 최상부 및 최하부 표면들 상에서 복수의 표면 피처들 또는 이들(teeth)(114)을 가진 척추 임플란트(100)를 묘사한다. 표면 피처들(114)은 환자의 추간 공간 내에 배치되면 임플란트의 이동을 방지하거나 또는 적어도 최소화하도록 도울 수 있다. 표면 피처들(114)은 표면 조도화가 일어나기 전 또는 후에 임플란트(100)로부터 형성될 수 있다. 유사하게, 표면 피처들(114)은, 대안적으로, 다시 표면 조도화 전 또는 후에, 임플란트(100)에 부착되는 또 다른 재료를 포함할 수 있다.
도 2a는 척추 임플란트(200)의 대안적인 실시예를 묘사한다. 척추 임플란트(200)는 금속들, 고분자들, 및/또는 세라믹들과 같은, 임의의 적절한 재료 또는 재료들을 포함할 수 있다. 척추 임플란트(200)는 또한 코팅(220)을 포함한다. 코팅(220)은 바람직하게는 실리콘 질화물 또는 도핑된 실리콘 질화물 세라믹 재료를 포함하지만, 실리콘 질화물과 유사한 특정한 속성들을 가진 다른 세라믹 재료들이 대안적으로 코팅으로서 사용될 수 있다는 것이 고려된다. 코팅(220)은 생물학적 재료 또는 활동에 노출되거나 또는 잠재적으로 노출된 임의의 표면에 도포될 수 있다. 예를 들면, 묘사된 실시예에서, 코팅(220)은 최상부 표면(202), 최하부 표면(204), 측면 표면(208)에, 및 각각 개구들(210 및 212)을 정의하는 내부 표면들(211 및 213)에 도포된다. 코팅(220)은 여기에서의 다른 곳에서 논의된 실리콘 질화물의 고유한 항균성 속성들 및 특성들을 이용하기 위해 도포될 수 있다. 몇몇 실시예들에서, 코팅 두께는 범위가 약 5 나노미터 내지 약 5 밀리미터까지 이를 수 있다. 몇몇 바람직한 실시예들에서, 코팅 두께는 약 1 마이크로미터 내지 약 125 마이크로미터 사이에 있을 수 있다.
예를 들면, 척추 임플란트들에 매우 일반적인, PEEK는 세균 환경에서 매우 취약하게 수행하기 때문에, 실리콘 질화물 세라믹 코팅들 또는 층들(또는 또 다른 유사한 재료)이 임플란트의 항균성 기능을 개선하기 위해 및/또는 상기 보다 상세하게 논의된 바와 같이 다른 이점들을 제공하기 위해 PEEK 척추 임플란트에 도포될 수 있다. 코팅(들)은 화학적 기상 증착(CVD), 물리적 기상 증착(PVD), 플라즈마 분무, 전착 또는 전기 영동 증착, 슬러리 코팅 및/또는 고온 확산과 같은, 이 기술분야의 통상의 기술자들에게 알려진 임의의 적절한 방법에 의해 도포될 수 있다.
임플란트의 항균성 특성들을 추가로 강화하기 위해, 코팅(220), 또는 코팅(220)의 하나 이상의 부분들은 도 2b에 예시된 바와 같이, 표면 조도화될 수 있다. 코팅 표면 조도화는 생물학적 활동 또는 재료에 노출되거나 또는 노출될 수 있는 임플란트의 임의의 및 모든 부분들에 적용될 수 있다. 예를 들면, 도 2b에 묘사된 실시예에서, 표면들(202, 204, 208, 211, 및 213)의 각각은 상기 설명된 바와 같이 조도화되거나 또는 텍스처화되었다. 몇몇 실시예에서, 임플란트의 표면은 코팅 상에서 표면 조도화 또는 텍스처화 대신에, 또는 그것 외에, 코팅이 도포되기 전에 조도화되거나 또는 텍스처화될 수 있다.
여기에서 설명된 원리들, 재료들, 및 방법들은 다른 생체 의학 임플란트들에 또한 적용될 수 있다. 예를 들면, 도 3a와 도 3b 및 도 4a와 도 4b는 특정한 대퇴골 내에 수용되도록 구성된 대퇴 스템(330), 목(340), 및 궁극적으로 비구 컵에, 또는 환자의 천연 관골구 내에 배치될 볼 조인트(도시되지 않음)를 수용하도록 구성된 모듈식 비구 헤드(350)를 포함한 고관절 임플란트(300)를 예시한다.
하나 이상의 코팅들(320)은 도 3a에 도시된 바와 같이, 고관절 임플란트(300)의 대퇴 스템(330)에 도포될 수 있다. 바람직한 실시예들에서, 코팅(320)은 실리콘 질화물 세라믹 재료를 포함한다. 대안적인 실시예들에서, 임플란트의 다른 부분들이 또한 실리콘 질화물 세라믹 또는 또 다른 유사한 재료로 코팅될 수 있다. 예를 들면, 코팅(320)은 또한 원하는 대로, 대퇴 스템(330), 목(340), 및/또는 모듈식 비구 헤드(350)에 도포될 수 있다.
임플란트(300)의 항균성 속성들을 추가로 강화하기 위해, 임플란트(300)의 하나 이상의 표면들/부분들은 조도화되고 및/또는 텍스처화될 수 있다. 예를 들면, 도 3b에 도시된 바와 같이, 코팅(320)을 포함하는 대퇴 스템(330)은 코팅(320)이 도포된 후 조도화되고 및/또는 텍스처화될 수 있다. 대안적으로, 대퇴 스템(330) 및/또는 임플란트(300)의 임의의 다른 원하는 영역(여기에서 논의된 다른 임플란트들 중 임의의 것)은 코팅(320)이 도포되기 전에 조도화되고 및/또는 텍스처화될 수 있다. 또 다른 대안으로서, 임플란트의 하나 이상의 표면들은 항균성 코팅이 도포되기 전 및 후에 텍스처화되고 및/또는 조도화될 수 있다.
도 4a는 도 3a에서 라인 4A-4A을 따라 취해진 단면도이다. 이러한 도면에서 도시된 바와 같이, 코팅(320)은 임플란트(300)의 대퇴 스템(330) 부분을 따라서만 연장된다. 그러나, 상기 논의된 바와 같이, 대안적인 실시예에서, 코팅(320)은 또한 임플란트의 다른 부분들에 도포될 수 있다(몇몇 실시예들에서, 코팅은 전체 임플란트에 도포될 수 있다).
도 4b는 도 3b에서 라인 4B-4B을 따라 취해진 단면도이다. 이러한 도면은 조도화/텍스처화 프로세스가 완료된 후 임플란트(300)의 대퇴 스템(330)의 표면을 예시한다.
또 다른 대안적인 실시예들이 도 5a 및 도 5b에서 묘사된다. 이들 도면들은 뼈 나사(500)를 예시한다. 뼈 나사(500)는 예를 들면, 척추경 나사를 포함할 수 있다. 뼈 나사(500)는 구형 헤드(510) 및 스레딩 샤프트(520)를 포함한다. 뼈 나사(500), 또는 뼈 나사(500)의 하나 이상의 부분들은, 실리콘 질화물 세라믹 재료를 포함할 수 있다. 뼈 나사(500)의 하나 이상의 부분들 또는 표면들은 또한 임플란트의 항균성 또는 다른 특성들을 개선하기 위해 조도화되거나 또는 텍스처화될 수 있다. 예를 들면, 도 5b에 도시된 바와 같이, 스레딩 샤프트(520)는 조도화되었다. 나사(500)의 헤드(510)는, 척추 고정 시스템 커넥터 내에서 원하는 관절을 제공하기 위해, 평활한 채로 있을 수 있거나, 또는 평활하게 폴리싱될 수 있다. 그러나, 다른 실시예들에 대해, 또한 헤드(510)의 표면을 조도화하는 것이 바람직할 수 있다. 이것은 여기에서 논의된 개선된 항균성 특성들을 제공할 뿐만 아니라, 또한 척추 고정 시스템의 또 다른 구성요소와의 바람직한 마찰 계면을 제공할 수 있다.
다른 실시예들에서, 뼈 나사(500), 또는 여기에서 개시된 다른 실시예들 중 임의의 것은, 티타늄과 같은, 또 다른 적절한 재료를 포함할 수 있다. 이러한 실시예들에서, 실리콘 질화물 코팅은 실리콘 질화물 재료로부터 전체 임플란트를 형성하기보다는 임플란트에 도포될 수 있다. 상기 개시된 바와 같이, 코팅 및/또는 코팅의 밑면(즉, 원래 임플란트 자체의 표면)은 항균성 및 다른 특성들을 추가로 개선하기 위해 조도화되거나 또는 텍스처화될 수 있다.
또 다른 실시예들에서, 뼈 나사(500), 또는 여기에서 개시된 다른 실시예들 중 임의의 것은 실리콘 질화물 충전제를 포함하거나, 또는 그 외 임플란트를 형성하기 위해 사용된 재료로 실리콘 질화물 재료를 통합하는 금속, 세라믹, 또는 고분자와 같은 생체 의학 재료를 포함할 수 있다. 예를 들면, 실리콘 질화물은 충전제로서 사용되거나 또는 그 외 폴리-에테르-에테르-케톤(PEEK), 폴리(메틸메타크릴레이트), 폴리(에틸렌테레프탈레이트), 폴리(디메틸실록산), 폴리(테트라플루오로에틸렌), 폴리에틸렌, 및/또는 폴리우레탄과 같은, 고분자들로 통합될 수 있다. 실리콘 질화물은 또한 충전제로서 사용되거나 또는 그 외 예를 들면, 티타늄, 은, 니티놀, 백금, 구리, 및 관련된 합금들을 포함한, 금속들과 같은 다른 생체 의학 임플란트들을 형성하기 위해 사용된 다른 재료들로 통합될 수 있다. 또 다른 대안으로서, 실리콘 질화물은 충전제로서 사용되거나 또는 그 외 세라믹들 및 서멧들과 같은, 다른 재료들로 통합될 수 있다. 실리콘 질화물을 다른 재료들로 통합함으로써, 항균성 이점들 및/또는 여기에서 설명된 다른 유리한 속성들 중 일부가 실현될 수 있다고 예상된다. 실리콘 질화물은 또한 항균성 기능을 증가시키기 위해 여기에서 설명된 코팅들 중 하나 이상의 부분으로서 사용된 또 다른 재료들로 통합될 수 있다.
변화들이 여기에서 제공된 기본적인 원리들로부터 벗어나지 않고 상기 설명된 실시예들의 세부사항들에 대해 이루어질 수 있다는 것이 이 기술분야의 숙련자들에 의해 이해될 것이다. 예를 들면, 다양한 실시예들, 또는 그것의 특징들의 임의의 적절한 조합이 고려된다.
여기에서 개시된 임의의 방법들은 설명된 방법을 수행하기 위해 하나 이상의 단계들 또는 동작들을 포함한다. 방법 단계들 및/또는 동작들은 서로 상호 교환될 수 있다. 다시 말해서, 단계들 또는 동작들의 특정 순서가 실시예의 적절한 동작을 위해 요구되지 않는다면, 특정 단계들 및/또는 동작들의 순서 및/또는 사용이 수정될 수 있다.
명세서 전체에 걸쳐, "일 실시예", "실시예", 또는 "상기 실시예"에 대한 임의의 참조는 상기 실시예와 관련되어 설명된 특정한 특징, 구조, 또는 특성이 적어도 하나의 실시예에 포함된다는 것을 의미한다. 따라서, 인용된 구절들, 또는 그것의 변화들은, 본 명세서 전체에 걸쳐 나열된 바와 같이, 반드시 모두가 동일한 실시예를 참조하는 것은 아니다.
유사하게, 실시예들의 상기 설명에서, 다양한 특징들은 때때로 개시를 간소화할 목적으로 단일 실시예, 도면, 또는 그것의 설명에 함께 그룹핑된다는 것이 이해되어야 한다. 본 발명의 이러한 방법은, 그러나, 임의의 청구항이 상기 청구항에서 명확하게 나열된 것들보다 많은 특징들을 요구하는 의도를 반영하는 것으로 해석되지 않을 것이다. 오히려, 본 발명의 양상들은 임의의 단일의 앞서 말한 개시된 실시예의 모두보다 적은 특징들의 조합에 있다. 변화들이 여기에서 제시된 기본적인 원리들로부터 벗어나지 않고 상기 설명된 실시예들의 세부사항들에 대해 이루어질 수 있다는 것이 이 기술분야의 숙련자들에게 명백할 것이다. 본 발명의 범위는, 그러므로, 단지 다음의 청구항들에 의해서만 결정될 수 있어야 한다.
Claims (20)
- 생체 의학 임플란트의 항균성 특성들을 개선하기 위한 방법으로서,
폴리-에테르-에테르-케톤(PEEK) 기판 재료를 포함하는 생체 의학 임플란트(200)를 제공하는 단계; 및
β-실리콘 질화물 재료를 포함하는 15 wt.% 내지 20 wt.%의 분말을 상기 생체 의학 임플란트(200)에 로딩하는 단계, 여기서 β-실리콘 질화물 재료는 β-Si3N4, β-SiYAION, 및 이의 조합들로 이루어진 그룹으로부터 선택됨,
를 포함하고,
상기 로딩된 생체 의학 임플란트는 기판 재료 단독과 비교하여 향상된 세균 저항성을 가지는,
생체 의학 임플란트의 항균성 특성들을 개선하기 위한 방법. - 청구항 1에 있어서,
미세 기계 가공, 그라인딩, 폴리싱, 레이저 에칭, 레이저 텍스처링, 샌드-블라스팅, 화학적 에칭, 열 에칭, 및 플라즈마 에칭 중 적어도 하나에 의해 상기 생체 의학 임플란트의 상기 항균성 특성들을 개선하기 위해 적어도 500nm Ra의 산술 평균을 가진 조도 프로파일로 상기 생체 의학 임플란트(200)의 적어도 일 부분의 표면 조도를 증가시키는 단계를 더 포함하는, 생체 의학 임플란트의 항균성 특성들을 개선하기 위한 방법. - 삭제
- 청구항 1에 있어서, 상기 생체 의학 임플란트(200)는 추간 척추 임플란트를 포함하는, 생체 의학 임플란트의 항균성 특성들을 개선하기 위한 방법.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 청구항 2에 있어서,
상기 생체 의학 임플란트(200)에 실리콘 질화물의 코팅(220)을 도포하는 단계를 더 포함하는, 생체 의학 임플란트의 항균성 특성들을 개선하기 위한 방법. - 청구항 8에 있어서, 상기 생체 의학 임플란트(200)의 적어도 일 부분의 표면 조도를 증가시키는 단계는 상기 생체 의학 임플란트(200)에 코팅(220)을 도포하는 단계 후 수행되며, 상기 생체 의학 임플란트(200)의 적어도 일 부분의 표면 조도를 증가시키는 단계는 상기 코팅(220)의 적어도 일 부분의 표면 조도를 증가시키는 단계를 포함하는, 생체 의학 임플란트의 항균성 특성들을 개선하기 위한 방법.
- 청구항 2에 있어서, 상기 생체 의학 임플란트(200)의 적어도 일 부분의 표면 조도를 적어도 1,250nm Ra의 산술 평균을 가진 조도 프로파일로 증가시키는 단계를 포함하는, 생체 의학 임플란트의 항균성 특성들을 개선하기 위한 방법.
- 청구항 2에 있어서, 상기 생체 의학 임플란트(200)의 적어도 일 부분의 표면 조도를 2,000nm Ra 내지 5,000nm Ra 사이에서의 산술 평균을 가진 조도 프로파일로 증가시키는 단계를 포함하는, 생체 의학 임플란트의 항균성 특성들을 개선하기 위한 방법.
- 폴리-에테르-에테르-케톤(PEEK) 기판 재료; 및
상기 기판 재료에 로딩된 15 wt.%의 β-실리콘 질화물 분말, 여기서 β-실리콘 질화물 재료는 β-Si3N4, β-SiYAION, 및 이의 조합들로 이루어진 그룹으로부터 선택됨;
을 포함하는, 개선된 항균성 특성들을 가진 생체 의학 임플란트(200, 300)로서,
상기 로딩된 생체 의학 임플란트는 기판 재료 단독과 비교하여 향상된 세균 저항성을 가지는, 생체 의학 임플란트(200, 300). - 청구항 12에 있어서, 상기 생체 의학 임플란트(200, 300)의 적어도 일 부분은 미세 기계 가공, 그라인딩, 폴리싱, 레이저 에칭, 레이저 텍스처링, 샌드-블라스팅, 화학적 에칭, 열 에칭, 및 플라즈마 에칭 중 적어도 하나에 의해 생성된 적어도 500nm Ra의 산술 평균을 가진 증가된 표면 조도 프로파일을 갖는, 생체 의학 임플란트(200, 300).
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 청구항 12에 있어서, 상기 생체 의학 임플란트(200, 300)는 추간 척추 임플란트(100), 고관절 임플란트(300), 또는 뼈 나사로부터 선택되는, 생체 의학 임플란트(200, 300).
- 청구항 12에 있어서, 상기 생체 의학 임플란트(200, 300)는 고관절 임플란트(300)의 대퇴 스템(330) 상에 실리콘 질화물 코팅(320)을 가진 상기 고관절 임플란트(300)를 포함하는, 생체 의학 임플란트(200, 300).
- 청구항 12에 있어서, 상기 생체 의학 임플란트(200, 300) 상에 실리콘 질화물 코팅(220)을 더 포함하는, 생체 의학 임플란트(200, 300).
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