KR102538216B1 - 폴리감마글루탐산을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

폴리감마글루탐산을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 발명으로, 보다 구체적으로 본 발명은 폴리감마글루탐산을 유효성분으로 포함하여 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염에 의한 폐의 병변을 감소시키고, 바이러스 역가를 유의미하게 감소시킬 수 있는 약학적 조성물에 관한 발명이다.

Description

폴리감마글루탐산을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물{A pharmaceutical composition containing poly-gamma-glutamic acid as an active ingredient for preventing, reducing or treating coronavirus (SARS-CoV-2) infectious diseases}
본 발명은 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 발명으로, 보다 구체적으로 본 발명은 폴리감마글루탐산을 유효성분으로 포함하여 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염에 의한 폐의 병변을 감소시키고, 바이러스 역가를 유의미하게 감소시킬 수 있는 약학적 조성물에 관한 발명이다.
코로나바이러스감염증-19(coronavirus disease 2019, 이하 “COVID-19”라 함)는 2019년 12월 중국 우한에서 처음 발생한 이후 중국 전역과 전 세계로 확산된 새로운 유형의 코로나바이러스(이하 “SARS-CoV-2”라 함)에 의한 호흡기 감염질환을 말하는데, 감염자의 비말(침방울)이 호흡기나 눈·코·입의 점막으로 침투될 때 전염되며, 약 2~14일(추정)의 잠복기를 거친 뒤 발열 및 기침이나 호흡곤란 등 호흡기 증상, 폐렴이 주증상으로 나타나지만 무증상 감염 사례 빈도도 높게 나오고 있다.
“SARS-CoV-2”는 외피를 가지며, 유전체로서 약 30kb 길이의 단일 가닥 RNA를 가지는데, 바이러스 유전체인 RNA 자체가 전사체로 작용하는 양성 가닥(positive-strand) RNA 유전자에 해당하고, 코로나바이러스의 유전자는 뉴클레오캡시드(nucleocapsid, N) 단백질, 막(membrane, M) 단백질, 외피(envelope, E) 단백질, 스파이크(spike, S) 당단백질 등의 구조 단백질을 암호화하는 것으로 알려져 있다.
한편, 폴리감마글루탐산은 글루탐산(glutamic acid)이 감마 결합을 통하여 연결된 점액성의 아미노산 고분자이며 바실러스 속 균주에서 생산된다. 본 발명자들은 고분자량 폴리감마글루탐산 및 그 이용방법에 대한 물질특허(대한민국 특허등록 제399091), 고분자량의 폴리감마글루탐산을 생산하는 내염성 균주 바실러스 서브틸리스 청국장 균주를 사용하여 폴리감마글루탐산을 생산하는 방법에 관한 특허(대한민국 등록특허 제500796호)를 획득하였으며, 그 외에 폴리감마글루탐산을 함유하는 항암조성물, 면역보강제 및 면역증강제에 대한 특허(대한민국 등록특허 제496606호, 대한민국 등록특허 제517114호 및 대한민국 등록특허 제475406호)를 획득한 바 있다. 또한 폴리감마글루탐산을 함유하는 히알루로니다제 저해제(대한민국 등록특허 제582120호) 및 폴리감마글루탐산의 면역증강을 통한 항암기능을 밝힘으로써 (Poo, H.R. et al., Journal of Immunology, 178:775, 2007) 폴리감마글루탐산의 의약 용도에 대한 연구가 진행되는 등, 폴리감마글루탐산에 대한 지속적인 용도 개발을 수행하여 다양한 효능들을 밝혀내었다.
한편, SARS-CoV-2 백신에 대한 연구는 다양한 방면으로 진행되어 전세계에서 사용되고 있으나, 돌파감염 등으로 인하여 백신만으로는 SARS-CoV-2에 대한 대응이 불완전할 수 있으며, 이에 따라 SARS-CoV-2 감염질환을 적극적으로 치료할 수 있는 치료제 개발이 시급한 상황이다.
본 발명의 목적은 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료를 위한 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 폴리감마글루탐산을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 폴리감마글루탐산이 1,000 내지 1,500mg/day 용량으로 투여되는 것을 특징으로 할 수 있다.
또한 본 발명은 폐의 바이러스 역가를 감소시키는 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염에 의한 폐의 병변을 감소시키는 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 자연살해세포(Natural Killer Cell, NK-Cell)를 활성화시키는 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 TGF-β(transforming growth factor-β)의 활성을 억제시키는 약학적 조성물을 제공한다.
또한 본 발명에서 상기 코로나바이러스(SARS-CoV-2)는 델타변이주(NCCP43390)인 것을 특징으로 할 수 있다.
또한 본 발명에서 상기 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환은 폐렴, 부비강염, 발작적 천식, 중이염, 낭성 섬유종, 기관지염, 설사, 또는 고열 중 선택되는 하나이상의 증상을 유발하는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 의한 치료용 조성물은 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염에 의한 폐의 병변을 감소시키고, 바이러스 역가를 유의미하게 감소시킬 수 있다.
도 1, 2는 본 발명에 의한 폴리감마글루탐산의 NK세포 활성화 정도를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명에 의한 폴리감마글루탐산의 TGF-β 발현억제효과를 확인하기 위한 ELISA 분석결과를 나타낸 것이다.
도 4 내지 도 6은 음성대조군과 코로나바이러스 감염군 및 치료제 투여군에 대한 조직병리결과를 비교하여 나타낸 것이다.
도 7 및 도 8는 바이러스 감염군 및 치료제 투여군에 대하여 바이러스 투여일로부터 5일차 및 7일차에 바이러스 역가를 비교하여 나타낸 것이다.
도 9 및 도 10은 음성대조군과 코로나바이러스 델타변이 감염군 및 치료제 투여군에 대한 조직병리결과를 비교하여 나타낸 것이다.
본 발명의 구체적인 일 실시예로서, 본 발명은 폴리감마글루탐산을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 폴리감마글루탐산은 식염수에 용해시켜 0.1 내지 1% 농도로 주입될 수 있으며, 폴리감마글루탐산은 선천성 면역의 주축을 이루는 자연살해세포(Natural Killer Cell, NK-Cell)를 활성화시키거나, NK세포의 활성을 저해하는 TGF-β(transforming growth factor-β) 활성을 억제시키고, 면역세포로부터 인터페론베타(IFN-β) 등의 면역매개 물질의 분비를 촉진시켜 탁월한 항바이러스 기능을 발휘할 수 있다.
구체적으로, NK세포는 RNA 바이러스를 포함한 광범위한 바이러스에 활성을 갖는 림프구로서, 경증 코로나바이러스 감염은 감염된 폐 세포가 NK세포에 의하여 제거되어 회복될 수 있는 반면, 중증 코로나바이러스 감염은 과발현된 TGF-β에 의하여 NK세포의 활성화가 저해될 수 있다. 즉, 코로나바이러스 감염 초기에는 NK세포가 활성화되지만, 이후 TGF-β에 의하여 NK세포의 활성이 저해되는 것으로 여겨지는 바(Andreas Diefenbach et al., Nature, vol600, p295-p301), 폴리감마글루탐산의 NK세포 활성화 또는 NK세포의 활성을 저해하는 TGF-β 억제를 통하여 항바이러스 기능을 발휘할 수 있다.
본 발명의 다른 일 실시예로서 폴리감마글루탐산이 1,000 내지 1,500mg/day 용량으로 투여되는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 또 다른 일 실시예로서 상기 조성물은 폐의 바이러스 역가를 감소시키는 것을 특징으로 할 수 있다.
또한 본 발명의 또 다른 일 실시예로서 상기 조성물은 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염에 의한 폐의 병변을 감소시키는 것을 특징으로 할 수 있다.
또한 본 발명의 또 다른 일 실시예로서 상기 코로나바이러스(SARS-CoV-2)는 델타변이주(NCCP43390)인 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 의한 약학적 조성물은 당업계에 알려진 임의의 형태, 예를 들면, 액제 및 주사제의 형태 또는 현탁액에 적합한 고체 형태일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 제제는 또한 리포좀이나 가용 유리 내로 유화 또는 캡슐화되거나 에어로졸이나 스프레이 형태로도 제조될 수 있다. 액제 또는 주사제의 경우, 필요시 프로필렌글리콜 및 용혈 현상을 방지하는데 충분한 양의 염화나트륨을 함유할 수 있다.
본 발명에 의한 약학적 조성물은 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함할 수 있다. 치료제에 적합한 담체는 기술분야의 당업자에게 공지되어 있으며, 단백질, 당 등을 포함할 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기의 담체는 수용액 또는 비-수용액, 현탁액, 및 에멀전일 수 있다. 비-수용액 담체의 예는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 식용유 예컨대 올리브 오일, 및 주사 가능한 유기 에스테르 예컨대 에틸 올리에이트일 수 있다.
본 발명에 의한 약학적 조성물은 경구, 경피, 근육내, 복막내, 정맥내, 피하내 또는 비강으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 투여경로를 통해 투여될 수 있다.
본 발명에서 용어 "SARS-CoV-2 감염 질환"이란 SARS-CoV-2 바이러스의 감염으로 유발되는 질환으로서, 부비강염, 발작적 천식, 중이염, 낭성 섬유종, 기관지염, 폐렴, 설사 등을 유발할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명의 용어 "약제학적으로 유효한 양"이란, 치료효과를 나타낼 수 있을 정도의 충분한 양으로, 부작용 또는 심각하거나 과도한 면역반응을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효 용량의 수준은 치료하려는 장애, 장애의 중증도, 특정 화합물의 활성, 투여 경로, 단백질의 제거 속도, 치료 지속 기간, 단백질과 조합되거나 동시에 사용되는 약물, 개체의 연령, 체중, 성별, 식습관, 일반적인 건강 상태 및 의학 분야에 공지된 인자를 비롯한 다양한 인자들에 따라 달라질 수 있다.
이하, 구체적인 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. NK세포 활성화
실시예 1-1
폴리감마글루탐산에 의한 자연살해세포(Natural Killer Cell, NK-Cell) 활성화 정도를 확인하기 위하여, 건강한 성인을 대상으로 본 발명에 의한 폴리감마글루탐산을 5일간 경구투여하여 NK세포의 세포독성(cytotoxicity)을 비교하였다. 구체적으로 음성대조군은 건강한 성인 4명을 대상으로 5일간 아침 공복에 위약을 경구투여하였고, 실험군은 건강한 성인 8명을 대상으로 5일간 아침 공복에 폴리감마글루탐산 1,500mg/day를 경구투여하였다.
먼저, 안전성 평가결과 중대한 이상반응은 나타나지 않았고, 중도탈락한 대상자는 없었으며, 혈액과 맥박 모두 유의한 차이를 나타내지 않았다.
다음으로 유효성 평가결과를 도 1에 나타내었는 바, 도 1에 따르면 음성대조군(위약군)과 비교하여 본 발명에 의한 폴리감마글루탐산을 투여한 실험군에서 NK세포가 현저히 활성화되는 바, 음성대조군(위약군) 투여 후 3일 및 5일 경과시점에서 위약군과 비교하여 NK세포의 세포독성(cytotoxicity) 차이가 현저하게 나타나는 것을 확인할 수 있다.
실시예 1-2
폴리감마글루탐산에 의한 자연살해세포(Natural Killer Cell, NK-Cell) 활성화 정도를 확인하기 위하여, 건강한 성인을 대상으로 본 발명에 의한 폴리감마글루탐산을 8주간 경구투여하여 NK세포의 세포독성(cytotoxicity)을 비교하였다. 구체적으로 음성대조군은 건강한 성인 33명을 대상으로 위약을 8주간 투여하였고, 저용량군은 건강한 성인 33명을 대상으로 폴리감마글루탐산 500mg/day을 8주간 투여하였으며, 고용량군은 건강한 성인 33명을 대상으로 폴리감마글루탐산 1,000mg/day을 8주간 투여하여 비교하였다.
먼저, 안전성 평가결과 중대한 이상반응은 나타나지 않았고, 중도탈락한 대상자는 없었으며, 혈액과 맥박 모두 세 군간 유의한 차이를 나타내지 않았다.
다음으로, 유효성 평가결과를 도 2에 나타내었는 바, 본 발명에 의한 고용량군(1,000mg/day)의 폴리감마글루탐산 투여시 NK세포의 세포독성(cytotoxicity)이 현저히 증가되는 것을 확인할 수 있다.
구체적으로, 기저시점 대비 4주, 8주에서의 자연살해세포의 cytotoxicity 평균 변화량을 비교한 결과, 기저 시점 대비 4주에서의 평균 변화량을 살펴보면, 저용량군은 0.5 ± 3.5% 증가(증가율: 4.5%), 고용량군은 4.3 ± 7.5% 증가(증가율: 39.1%), 위약군은 0.3 ± 3.3%로 증가(증가율: 2.7%)하였으며, 통계적으로 유의한 차이가 있음을 보였는 바(p-value=0.0174), 다중비교 결과 저용량군과 고용량군, 고용량군과 위약군에서 cytotoxicity 변화량에 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 기저 시점 대비 8주에서의 평균 변화량을 살펴보면, 저용량군은 1.4 ± 4.0% 증가(증가율: 12.7%), 고용량군은 5.6 ± 6.7% 증가(증가율:50.9%), 위약군은 0.7 ± 3.3%로 증가(증가율: 5.3%)하여 통계적으로 유의한 차이가 있음을 보였는 바(p-value=0.0013), 마찬가지로 저용량군과 고용량군, 고용량군과 위약군에서 cytotoxicity 변화량에 통계적으로 유의한 차이를 보이는 것을 확인할 수 있다.
실시예 2. TGF-β 발현억제
경증 코로나바이러스 감염은 NK세포가 감염된 폐 세포를 제거하여 회복될 수 있으나, 중증 감염의 경우 과발현된 TGF-β에 의해 NK세포의 방어반응이 저해되는 바(Andreas Diefenbach et al., Nature, vol600, p295-p301) 과발현된 TGF-β의 발현을 억제하는 경우 중증감염의 치료효과를 기대할 수 있다.
폴리감마글루탐산의 TGF-β 발현억제 효과를 확인하기 위하여, 본 발명에 의한 폴리감마글루탐산 300ug, 500ug을 각각의 마우스에 3일간 매일 총 3회 투여한 후, 혈청을 분리하여 ELISA 분석한 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 따르면, 폴리감마글루탐산을 투여하지 않은 음성대조군과 비교하여 폴리감마글루탐산 300ug, 500ug을 투여한 경우 TGF-β 발현량이 현저히 감소되는 것을 확인할 수 있다. 구체적으로, 폴리감마글루탐산을 투여하지 않은 음성대조군의 경우 TGF-β 발현량이 183.5 pg/ml로 측정된 반면, 폴리감마글루탐산 300ug 투여한 경우 TGF-β 발현량은 86.1 pg/ml, 폴리감마글루탐산 500ug 투여한 경우 TGF-β 발현량은 77.2 pg/ml로서, 각각 53% 및 58% 정도 감소되는 것을 확인할 수 있는 바, 이러한 폴리감마글루탐산의 TGF-β 발현억제에 따른 NK세포 활성화에 의하여 항바이러스 효과가 나타날 수 있다.
실시예 3. 코로나바이러스 감염에 대한 조성물의 효과확인
(1) 실험대상 마우스 준비
본 발명에 의한 폴리감마글루탐산을 유효성분으로 포함하는 조성물의 코로나바이러스 감염에 대한 효과를 확인하기 위하여, 국가마우스표현형분석사업단(KPMC)으로부터 제공받은 인간 형질전환 마우스(K18-hACE2 TG) 9주령 수컷을 이용하여 실험을 진행하였다.
구체적으로, 상기 K18-hACE2 TG 마우스 중 (1) 바이러스가 감염되지 않은 음성대조군 (2) 바이러스 감염군 (3) 바이러스 감염 후 본 발명에 의한 조성물 300ug 투여군으로 구분하여 실험을 진행하였으며, 상기 바이러스는 코로나바이러스(NCCP43326)를 국가병원체자원은행(NCCP)으로부터 분양받아 사용하였고, 상기 본 발명에 의한 조성물은 9일 동안 매일 일정한 시간에 1회씩 총 9회 투여되었으며 그 결과는 다음과 같다.
(2) 체중
[표 1]
Figure 112022134096304-pat00001
상기 표 1에 따르면, 음성대조군과 비교하여 바이러스 감염군은 7dpi에 체중이 약 22% 감소(p<0.001)한 반면, 바이러스 감염 후 치료제 투여군에서 바이러스 감염군과 비교하여 체중변화율이 감소하여 통계적인 유의성(p=0.038)이 확인되었다. 나아가 음성대조군과 비교하여 바이러스 감염 후 치료제 투여군에서 체중이 증가한 개체는 없었으나, 일부 개체에서 8dpi 체중이 음성대조군 대비 약 96%로 관찰되어 본 발명에 의한 조성물의 체중감소 완화효과를 확인할 수 있었다.
(3) 활동성
[표 2]
Figure 112022134096304-pat00002
표 2에 따르면, 바이러스 감염군의 경우 3 dpi부터 활동성이 지속적으로 감소하여 7 dpi에 빈사상태로 이어졌고, 바이러스 감염 후 치료제 투여군에서는 6 dpi부터 활동성이 감소하였으나 8 dpi에서는 바이러스 감염군과 비교하여 우수한 활동성을 나타내는 것을 확인하였는 바, 본 발명에 의한 조성물이 바이러스에 의한 활동성 감소를 완화시키는 효과가 있음을 알 수 있다.
(4) 생존율
[표 3]
Figure 112022134096304-pat00003
상기 표 3에 따르면, 바이러스 감염군의 경우 7 dpi에 6마리 중 3마리가 폐사되었고, 8 dpi에 2마리가 빈사 상태로 관찰된 반면, 바이러스 감염 후 치료제 투여군에서는 7 dpi에 6마리 중 1마리가 폐사된 상태로 관찰되었는 바, 본 발명에 의한 조성물이 코로나바이러스 감염에 있어 생존율 향상에 현저한 효과가 있는 것을 확인할 수 있다.
(5) 바이러스 역가 측정
[표 4]
Figure 112022134096304-pat00004
음성대조군과 바이러스 감염군 및 치료제 투여군에 대하여 바이러스 투여일로부터 2일차, 4일차 및 8일차에 마우스 폐의 좌엽(left lobe)을 적출한 후 바이러스 역가를 측정하여 표 4에 나타내었는 바, 8 dpi에서 바이러스 감염군과 비교하여 바이러스 감염 후 치료제 투여군에서 바이러스 역가가 현저하게 낮게 나타나는 것을 확인할 수 있다.
(6) 조직병리학적 분석
음성대조군과 바이러스 감염군 및 치료제 투여군의 폐(lung), 비장(spleen) 및 소장(small intestine)의 조직병리학적 관찰결과를 도 4 내지 도 6에 나타내었는 바, 음성대조군 및 바이러스 감염군과 비교하여 치료제 투여군에서 폐 염증세포의 침윤 완화를 관찰할 수 있었으며, 특히 비장 백수의 위축증(atrophy) 병변이 치료제 투여군에서 개선되는 효과를 확인할 수 있었다.
실시예 4. 코로나바이러스 델타변이 감염에 대한 조성물의 효과확인
(1) 실험대상 마우스 준비
본 발명에 의한 폴리감마글루탐산을 유효성분으로 포함하는 조성물의 코로나바이러스 델타변이 감염에 대한 효과를 확인하기 위하여, 국가마우스표현형분석사업단(KPMC)로부터 제공받은 인간 형질전환 마우스(K18-hACE2 TG) 12주령 수컷을 이용하여 실험을 진행하였다.
구체적으로, 상기 K18-hACE2 TG 마우스 중 (1) 바이러스가 감염되지 않은 음성대조군 (2) 바이러스 감염군 (3) 바이러스 감염 후 본 발명에 의한 조성물 저용량(500ug) 투여군 (4) 바이러스 감염 후 본 발명에 의한 조성물 고용량(800ug) 투여군으로 구분하여 실험을 진행하였으며, 상기 바이러스는 코로나바이러스 델타 변이주(NCCP43390)를 국가병원체자원은행(NCCP)으로부터 분양받아 사용하였고, 상기 본 발명에 의한 조성물은 바이러스 투여일로부터 7일 동안 매일 1회씩 총 7회 투여되었으며 그 결과는 다음과 같다.
(2) 바이러스 역가(폐) 측정
음성대조군과 바이러스 감염군 및 치료제 투여군에 대하여 바이러스 투여일로부터 5일차 및 7일차에 바이러스 역가를 측정하였고, 그 결과를 하기 표 5 및 도 7, 8에 나타내었다.
[표 5]
Figure 112022134096304-pat00005
상기 표 5 및 도 7, 8에 따르면, 바이러스 투여일로부터 7일차에 저용량 치료제군, 고용량 치료제 군 모두 바이러스 감염군과 비교하여 바이러스 역가가 현저하게 낮게 나타나는 것을 관찰할 수 있는 바, 본 발명에 의한 조성물이 바이러스 역가감소에 효과가 있음을 확인할 수 있다.
(3) 조직병리학적 분석
도 9 및 도 10에 따르면, 폐(lung)의 경우 바이러스 접종군에서 중등도 (moderate) 수에서 염증 세포가 다발성으로 혈관 및 기관지 주변, 기관지 내강에 침윤되어 있으며, 폐포강 및 폐포벽에서 소수에서 중정도 수 (mild to moderate)의 염증 세포의 침윤이 다발성으로 관찰되었고, 혈관 주변에 중정도 수준의 부종 소견이 다발성으로 관찰되었으며, 중정도 수준으로 모세혈관의 확장 소견이 미만성으로 관찰되었고, 저용량 치료제군의 경우 바이러스 접종군과 비교하여 폐 병변들의 감소경향이 관찰되었으며, 특히 고용량 치료제군의 경우 바이러스 접종군과 비교하여 염증세포침윤 및 부종 소견의 현저한 감소가 관찰되었다.
이상과 같이 도면과 명세서에서 최적 실시 예가 개시되었다. 여기서 특정한 용어들이 사용되었으나, 이는 단지 본 발명을 설명하기 위한 목적에서 사용된 것이지 의미 한정이나 특허청구범위에 기재된 본 발명의 범위를 제한하기 위하여 사용된 것은 아니다. 그러므로 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자라면 이로부터 다양한 변형 및 균등한 타 실시 예가 가능하다는 점을 이해할 것이다. 따라서 본 발명의 진정한 기술적 보호 범위는 첨부된 특허청구범위의 기술적 사상에 의해 정해져야 할 것이다.

Claims (8)

  1. 폴리감마글루탐산을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물로서,
    상기 조성물은 폐의 바이러스 역가를 감소시키는 것을 특징으로 하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 폴리감마글루탐산이 1,000 내지 1,500mg/day 용량으로 투여되는 것을 특징으로 하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물.
  3. 삭제
  4. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염에 의한 폐의 병변을 감소시키는 것을 특징으로 하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 자연살해세포(Natural Killer Cell, NK-Cell)를 활성화시키는 것을 특징으로 하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 TGF-β(transforming growth factor-β)의 활성을 억제시키는 것을 특징으로 하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 코로나바이러스(SARS-CoV-2)는 델타변이주(NCCP43390)인 것을 특징으로 하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환은 폐렴, 부비강염, 발작적 천식, 중이염, 낭성 섬유종, 기관지염, 설사, 또는 고열 중 선택되는 하나이상의 증상을 유발하는 것을 특징으로 하는 코로나바이러스(SARS-CoV-2) 감염질환의 예방, 경감 또는 치료용 약학적 조성물.



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