KR102517500B1 - 3-알킬설파닐-2-클로로-n-(1-알킬-1h-테트라졸-5-일)-4-트리플루오로메틸-벤즈아미드의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

화학식 (I)의 3-알킬설파닐-2-클로로-N-(1-알킬-1H-테트라졸-5-일)-4-트리플루오로메틸벤즈아미드의 제조 방법이 기재되어 있다:
Figure 112019049839940-pct00008

상기 식에서, 치환기 R1 및 R2는 알킬 및 치환된 페닐과 같은 라디칼이다.

Description

3-알킬설파닐-2-클로로-N-(1-알킬-1H-테트라졸-5-일)-4-트리플루오로메틸-벤즈아미드의 제조 방법
본 발명은 농약 활성 물질로서 사용되는 3-알킬설파닐-2-클로로-N-(1-알킬-1H-테트라졸-5-일)-4-트리플루오로메틸벤즈아미드의 제조 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 안정한 결정 변형체로 2-클로로-3-메틸설파닐-N-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-4-트리플루오로메틸벤즈아미드를 제조하는 방법에 관한 것이다.
다수의 농약 활성 N-(테트라졸-5-일)아릴카복사미드가 WO 2012/028579 A1에 공지되어 있다. 3-알킬설파닐-2-클로로-N-(1-알킬-1H-테트라졸-5-일)-4-트리플루오로메틸벤즈아미드가 특히 유리한 것으로 입증되었다. 이의 제조에 필요한 3-알킬설파닐-2-클로로-4-트리플루오로메틸벤조산은 WO2009/149806 A1에 기재된 방법에 따라 제조할 수 있다. 그러나, 이 방법은 낮은 수율 및 고가의 출발 물질로 인해 대규모의 산업적 합성에 사용될 수 없다. 또한, 화합물 2-클로로-3-(메틸설파닐)-N-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드의 경우, WO 2012/028579 A1 에 기술된 방법에 따른 제조는 WO 2017/005585 A1에 기술된 상당한 응용-관련 이점을 갖는 그의 안정한 결정 변형체를 유도하지 못한다.
본 발명의 목적은 선행 업계에서 알려진 방법의 단점을 해결한 3-알킬설파닐-2-클로로-N-(1-알킬-1H-테트라졸-5-일)-4-트리플루오로메틸벤즈아미드의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명에 따라 3-알킬설파닐-2-클로로-N-(1-알킬-1H-테트라졸-5-일)-4-트리플루오로메틸벤즈아미드는 2,3-디클로로벤조트리플루오라이드에서 출발하여, 알킬티올화, 카복실화 및 후속 아미드화 순서의 반응에 의해 제조될 수 있음이 발견되었다.
따라서, 본 발명은
a) 제1 단계에서, 2,3-디클로로벤조트리플루오라이드 (II)를 티올레이트 (IV)와 반응시켜 2-알킬설파닐-3-클로로벤조트리플루오라이드 (III)를 제공하고,
b) 제2 단계에서, 2-알킬설파닐-3-클로로벤조트리플루오라이드 (III)를 유기 금속 시약과 반응시켜 [2-클로로-3-(알킬설파닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐] 금속 음이온 (V)을 제공한 후, 카복실화 시약과 반응시켜 3-알킬설파닐-2-클로로-4-트리플루오로메틸벤조산 (VI)을 제공하고,
c) 제3 단계에서, 염기 및 아실 전달 시약의 존재하에 활성화제를 사용하여 5-아미노-1-알킬테트라졸 (VII)과의 아미드화를 수행하여 3-알킬설파닐-2-클로로-N-(1-알킬-1H-테트라졸-5-일)-4-트리플루오로메틸벤즈아미드 (I)를 제공하는 것을 특징으로 하는, 화학식 (I)의 3-알킬설파닐-2-클로로-N-(1-알킬-1H-테트라졸-5-일)-4-트리플루오로메틸벤즈아미드의 제조 방법에 관한 것이다:
Figure 112019049839940-pct00001
d) 상기에서, 치환기는 하기 정의된 바와 같다:
R1은 C1-C4-알킬 또는 염소, 불소, 메톡시 및 에톡시로 이루어진 군으로부터의 s개의 라디칼로 치환된 페닐이고,
R2는 C1-C4-알킬 또는 염소, 불소, 메톡시 및 에톡시로 이루어진 군으로부터의 s개의 라디칼로 치환된 페닐이고,
M1은 리튬, 나트륨 또는 칼륨이고,
M2는 Li, ZnX, MgX이고,
X는 염소, 브롬 또는 요오드이고,
s는 0, 1, 2 또는 3이다.
본 발명에 따른 방법의 중요한 이점은 다음과 같다:
- 쉽게 얻을 수 있는 출발 물질의 사용,
- 단계 a) 및 b)에서 위치선택적 반응,
- 중간에 형성된 벤조일 클로라이드의 분리없이 벤조산의 직접 아미드화,
- 적어도 R이 메틸인 경우에 안정한 결정 변형체의 형성; 및
- 높은 전체 수율.
화학식 (I), (III), (IV), (V), (VI) 및 (VII)에서, 2개 초과의 탄소 원자를 갖는 알킬 라디칼은 직쇄 또는 분지형일 수 있다. 알킬 라디칼은 예를 들어 메틸, 에틸, n- 또는 이소프로필, n-, 이소, t-또는 2- 부틸이다.
바람직하게는, R1 및 R2는 C1-C4-알킬이고, M1은 나트륨이고, M2는 리튬이다. 특히 바람직하게는, R1 및 R2는 각각 메틸이다.
본원에서 사용된 출발 물질은 상업적으로 입수할 수 있거나 당업자에게 공지된 간단한 방법으로 수득가능하다.
본 발명에 따른 방법의 제1 단계 :
화합물 (IV)는 화학식 (II)의 화합물을 기준으로 1:1 내지 2:1 몰 당량의 비로 사용된다. 1:1 내지 1.5:1의 비가 바람직하고, 1.3:1의 비가 특히 바람직하다. 전형적으로, 화합물 (IV)의 수용액이 사용된다. 나트륨 티오메톡시드 (NaSMe) 및 칼륨 티오메톡시드 (KSMe)가 특히 적합하다.
화학식 (IV)의 화합물은 상응하는 티올 및 염기, 예컨대 탄산염, 탄산수소염, 알칼리 금속 수산화물, 알칼리 토금속 수산화물 및 유기 염기로부터 동소 및 실험실에서 제조될 수 있다. 적합한 염기는 LiOH, NaOH, KOH, Ca(OH)2, Na2CO3, K2CO3, Li2CO3, Cs2CO3, NaHCO3, KHCO3, NaOAc, KOAc, LiOAc, NaOMe, NaOEt, NaO-t-Bu, KO-t-Bu, 트리알킬아민, 알킬피리딘, 포스파젠 및 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데센이다.
반응은 일반적으로 추가 용매없이 상전이 촉매를 사용하여 티올레이트의 수용액에서 수행된다. 또한, 반응은 용매 중에서 수행될 수 있다. 적합한 용매는 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, THF, 메틸-THF, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 디글림 또는 아니솔과 같은 에테르; 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠 또는 1,2-디클로로벤젠과 같은 방향족 용매; n-헥산, n-헵탄, 사이클로헥산 또는 메틸사이클로헥산과 같은 지방족 탄화수소이다. 메틸 t-부틸 에테르, 톨루엔, 클로로벤젠, 1,2-디클로로벤젠, n-헵탄 또는 메틸사이클로헥산이 바람직하다.
상 전이 촉매는 메틸트리부틸암모늄 클로라이드, 메틸트리부틸암모늄 브로마이드, 메틸트리옥틸암모늄 클로라이드, 메틸트리옥틸암모늄 브로마이드, 테트라헥실암모늄 클로라이드, 테트라헥실암모늄 브로마이드, 테트라헥실암모늄 요오다이드, 테트라옥틸암모늄 클로라이드, 테트라옥틸암모늄 브로마이드, 테트라옥틸암모늄 요오다이드, 트리부틸헥사데실암모늄 클로라이드, 트리부틸헥사데실암모늄 브로마이드, 디메틸디데실암모늄 클로라이드, 디메틸도데실벤질암모늄 클로라이드, 테트라부틸암모늄 클로라이드, 테트라부틸암모늄 브로마이드, 테트라부틸암모늄 하이드로젠 설페이트, 벤질트리부틸암모늄 클로라이드, 벤질트리부틸암모늄 브로마이드, Aliquat HTA-1®, Aliquat 134® 트리부틸테트라데실포스포늄 클로라이드, 트리부틸테트라데실포스포늄 브로마이드, 트리부틸헥사데실포스포늄 브로마이드, 테트라옥틸포스포늄 브로마이드, 트리헥실테트라데실포스포늄 클로라이드, 트리헥실테트라데실포스포늄 브로마이드와 같은 암모늄 또는 포스포늄염이다. Aliquat 134® 및 트리부틸테트라데실포스포늄 클로라이드가 바람직하다. 상 전이 촉매는 화학식 (II)의 화합물을 기준으로 0.1 내지 10 몰%의 비율로 사용된다. 바람직하게는 1 내지 6 몰%, 특히 바람직하게는 2 내지 4 몰%이다.
반응은 바람직하게는 20 내지 80 ℃, 바람직하게는 50 내지 80 ℃, 특히 바람직하게는 70 내지 80 ℃의 온도에서 수행된다. 반응은 일반적으로 5 내지 12시간 후에 완료된다. 반응은 또한 승압 또는 감압에서 수행될 수 있다.
본 발명에 따른 방법의 제2 단계 :
화학식 (III)의 화합물을 먼저 불활성 비양성자성 용매 중에 저온에서, 임의로 촉매량의 아민과 또는 없이 채운다. 이어서, 금속화 시약으로서 알킬리튬 화합물을 천천히 계량한다. 계량 첨가 완료 후, 저온에서 상응하는 금속염의 첨가로 처음에 형성된 [2-클로로-3-(알킬설파닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐]리튬 화합물의 금속교환반응이 일어날 수 있다. 화학식 (V)의 화합물은 분리없이, 카복실화 시약의 첨가에 의해 직접 추가 반응시킨다. 여기서, 카복실화 시약은 발열 반응이 더 이상 나타나지 않고 화학식 (V)의 화합물이 화학식 (VI)의 화합물로 완전히 전환될 때까지 계량된다.
카복실화제로서는 예를 들어 이산화탄소, 클로로포름산 에스테르 또는 이소시아네이트가 사용될 수 있다. 이산화탄소가 바람직하다.
반응은 불활성 비양성 자성 용매 중에서 무수 조건하에 수행된다. 적합한 불활성 비양성자성 용매는 펜탄, 헥산, 사이클로헥산, 헵탄, 메틸사이클로헥산, 이소옥탄과 같은 C5-C8 선형, 분지형 또는 환형 탄화수소 및 테트라하이드로푸란, 2-메틸테트라하이드로푸란, 디옥산, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 사이클로펜틸 메틸 에테르 및 글리콜 에테르와 같은 에테르이다. 일반적으로, 용매로서는 에테르 및 탄화수소와 에테르의 혼합물이 바람직하다. 테트라하이드로푸란과 탄화수소의 혼합물이 특히 바람직하다.
적합한 금속화 시약은 강염기로서 작용하는 알킬리튬 화합물 또는 리튬 아미드 화합물, 예컨대 리튬 디이소프로필아미드 또는 리튬 2,2,6,6-테트라메틸피페리디드이다. 메틸리튬, 에틸리튬, 이소프로필리튬, n-부틸리튬, 이소부틸리튬, sec-부틸리튬, n-펜틸리튬, 네오펜틸리튬, n-헥실리튬 및 2-(에틸헥실)리튬과 같은 상업적으로 입수가능한 알킬 리튬 화합물이 바람직하다. n-부틸리튬이 특히 바람직하다. 알킬 리튬 화합물은 화학식 (III)의 화합물을 기준으로 0.9:1 내지 1.2:1의 비로 사용된다. 0.95:1 내지 1.1:1의 비가 바람직하고, 1:1의 비가 특히 바람직하다.
금속염으로서는, 등몰량의 상응하는 아연 또는 마그네슘 할라이드, 예컨대 ZnCl2, ZnBr2, MgCl2, MgBr2 또는 MgBr2 .OEt2가 사용될 수 있다. M2 = ZnX, MgX에 대한 금속교환반응의 이점은 M2 = Li와 비교하여 0 내지 23 ℃에서 상응하는 [2-클로로-3-(알킬설파닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐] 금속 화합물의 안정성 증가이다. M2 = Zn의 경우, 친전자체에 대한 반응성이 현저히 감소하여 이산화탄소와의 반응이 일어나지 않는다.
촉매량의 아민을 사용함으로써, 화학식 (VI)의 화합물의 수율 및 순도가 알킬리튬 화합물의 단독 사용에 비해 증가될 수 있다. 적합한 아민은 n-프로필아민, 디에틸아민, 디이소프로필아민 또는 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘과 같은 일차 또는 이차 아민이다. 디이소프로필아민을 사용하는 것이 바람직하다. 아민은 화학식 (III)의 화합물을 기준으로 0.1 내지 20 몰%의 비율로 사용된다. 0.1 내지 10 몰%가 바람직하고, 5 내지 10 몰%가 특히 바람직하다.
반응은 일반적으로 -60 ℃ 내지 -80 ℃의 온도에서 수행된다. M2 = Zn 또는 Mg로의 금속교환반응에 의해, 화학식 (V)의 화합물은 또한 큰 분해 발생없이 0 내지 23 ℃로 가온될 수 있다.
상기한 금속화 시약, 용매, 아민 및 친전자체 그룹으로부터 다음의 조합이 특히 바람직하다: n-부틸리튬, C6-C8 탄화수소와 결합된 THF, 디이소프로필아민 또는 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘 및 이산화탄소.
본 발명에 따른 방법의 제3 단계 :
화학식 (VI)의 화합물을 먼저 화학식 (VIII)의 아실 전달 시약, 염기 및 화학식 (VII)의 5-아미노-2-알킬-1H-테트라졸과 함께 적합한 용매에 가한다. 활성화 시약 (활성화제)을 천천히 계량하고, 임의로 승온에서 추가로 교반한다.
화학식 (VI) 및 (VII)의 화합물은 전형적으로 0.8 내지 1.5의 몰비로 사용된다. 이들은 바람직하게는 등몰량으로 사용된다.
화학식 (VIII)의 N1-치환된 이미다졸이 아실 전달 시약으로서 사용될 수 있다.
Figure 112019049839940-pct00002
상기 식에서, R3은 C1-C12-알킬 또는 페닐이다. R3은 바람직하게는 메틸이다. 대안으로, 예를 들어, 4-N,N-디메틸아미노피리딘이 사용될 수 있다. 화학식 (VIII)의 아실 전달 시약 및 화학식 (VI)의 화합물은 전형적으로 0.5 내지 10, 바람직하게는 1 내지 3, 특히 바람직하게는 1 내지 2의 몰비로 사용된다. 트리부틸아민을 염기로서 사용하는 경우, 1.0의 몰비가 특히 바람직하다. 3-피콜린을 염기로서 사용하는 경우, 2.0의 몰비가 특히 바람직하다.
피리딘 또는 피콜린과 같은 방향족 아민 및 트리에틸아민, 트리부틸아민 또는 디이소프로필에틸아민과 같은 삼차 아민이 염기로서 적합하다. 3-피콜린 또는 트리부틸아민이 특히 적합하다. 염기는 (VI)의 화합물을 기준으로 2:1 내지 4:1 몰 당량의 비로 사용된다. 2:1 내지 3:1의 몰비가 바람직하다. 3-피콜린을 염기로 사용하는 경우, 2.5:1의 비가 특히 바람직하다. 트리부틸아민을 염기로서 사용하는 경우, 3:1의 비가 특히 바람직하다. 화학식 (VIII)의 아실 전달 시약 및 화학식 (VI)의 화합물이 4.5 이상의 몰비로 사용되는 경우, 염기의 첨가는 필요하지 않다.
적합한 활성화제는 티오닐 클로라이드, 포스겐, 디포스겐, 메실 클로라이드, POCl3, PCl5 및 옥살릴 클로라이드이다. 티오닐 클로라이드 또는 포스겐을 사용하는 것이 바람직하다. 티오닐 클로라이드를 사용하는 것이 특히 바람직하다. 활성화제는 화합물 (VI)를 기준으로 0.5:1 내지 3:1 몰 당량의 비로 사용된다. 1:1 내지 2:1의 비가 바람직하고, 1.2:1 내지 1.9:1의 비가 특히 바람직하다.
적합한 용매는 불활성 유기 용매, 바람직하게는 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 및 데칼린과 같은 지방족, 지환식 또는 방향족 탄화수소; 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라클로로메탄, 1,2-디클로로에탄 및 트리클로로에탄과 같은 할로겐화 탄화수소; 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르, 메틸 tert-아밀 에테르, 디옥산, THF, 메틸-THF, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 및 아니솔과 같은 에테르; 아세톤 및 메틸 이소부틸 케톤과 같은 케톤; 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 이소부티로니트릴 및 벤조니트릴과 같은 니트릴; N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리딘 및 헥사메틸포스포르아미드와 같은 아미드; 2-메틸피리딘, 3-메틸피리딘, 4-메틸피리딘, 2,3-디메틸피리딘, 2-메틸-5-에틸피리딘, 2,6-디메틸피리딘, 2,4-디메틸피리딘, 3,4-디메틸피리딘 및 2,4,6-트리메틸피리딘과 같은 피리딘이다. THF, 아세토니트릴 또는 3-메틸피리딘이 용매로서 바람직하게 사용된다. 아세토니트릴을 사용하는 것이 특히 바람직하다.
반응은 전형적으로 -5 ℃ 내지 80 ℃의 온도에서 수행된다. 용매로서 3-메틸피리딘을 사용하는 경우, 반응은 바람직하게는 0 내지 25 ℃에서 수행되고 반응은 일반적으로 10 내지 20 시간 후에 완료된다. 용매로서 아세토니트릴을 사용하고, 염기로서 트리부틸아민을 사용하는 경우, 반응은 바람직하게는 0 내지 25 ℃에서 수행되고 반응은 일반적으로 1 내지 5 시간 후에 완료된다. 용매로서 아세토니트릴을 사용하고, 염기로서 3-메틸피리딘을 사용하는 경우, 반응은 바람직하게는 60 내지 80 ℃에서 수행되고 반응은 일반적으로 4 내지 8 시간 후에 완료된다.
반응의 후처리는 실시예에 기재된 방법에 따라 수행된다.
화학식 (III)의 화합물은 신규하며 본 발명에 따른 방법의 제2 단계에 대한 출발 물질로서 매우 적합하다. 따라서, 본 발명은 추가로 화학식 (III)의 화합물을 제공한다:
Figure 112019049839940-pct00003
상기 식에서,
R1은 C1-C4-알킬 또는 염소, 불소, 메톡시 및 에톡시로 이루어진 군으로부터의 s개의 라디칼로 치환된 페닐이고,
s는 0, 1, 2 또는 3이다.
R1은 바람직하게는 C1-C4-알킬이다. R1은 특히 바람직하게는 메틸이다.
화학식 (VI)의 화합물이 또한 신규하며 본 발명에 따른 방법의 제3 단계의 출발 물질로서 매우 적합하다. 따라서, 본 발명은 화학식 (VI)의 화합물을 추가로 제공한다:
Figure 112019049839940-pct00004
상기 식에서,
R1은 C1-C4-알킬 또는 염소, 불소, 메톡시 및 에톡시로 이루어진 군으로부터의 s개의 라디칼로 치환된 페닐이고,
s는 0, 1, 2 또는 3이다.
R1은 바람직하게는 C1-C4-알킬이다. R1은 특히 바람직하게는 메틸이다.
하기 실시예는 본 발명을 제한하지 않고 보다 상세하게 설명한다.
2-클로로-3-(메틸설파닐)-N-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드의 제조
단계 1: 3-클로로-2-(메틸설파닐)벤조트리플루오라이드
500.0 g (2.28 mol, 1.0 eq)의 2,3-디클로로트리플루오로메틸벤젠 및 50.0 g (0.06 mol, 2.5 mol%)의 50% CYPHOS® (테트라데실트리-n-부틸포스포늄 클로라이드) 수용액을 먼저 질소하에 채우고 80 ℃로 가열하였다. 990.0 g (2.96 mol, 1.3 eq)의 21% 나트륨 티오메톡시드 수용액을 80 ℃에서 2 시간에 걸쳐 계량하고, 혼합물을 80 ℃에서 4 시간 동안 추가로 교반하였다. 유기상을 배출시키고 수성상을 톨루엔 300 ml로 추출하였다. 결합된 유기상을 합하고 40 ℃/50 mbar에서 농축시켰다. 잔류물을 10 mbar의 감압하에 증류시켰다. 이로써 361 g의 무색 액체 (b.p. 104 ℃/10 mbar)를 70%의 수율로 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 7.67 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.38 (td, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H).
단계 2: 2-클로로-4-트리플루오로메틸-3-메틸설파닐벤조산
100.0 g (0.44 mol, 1.0 eq)의 1-클로로-2-(메틸설파닐)-3-(트리플루오로메틸)벤젠 및 4.5 g (0.04 mol, 0.1 eq)의 디이소프로필아민 용액을 500 ml THF에 질소하에 채우고, 혼합물을 -70 ℃로 냉각시켰다. 헥산 중 122.3 g (0.44 mol, 1.0 eq)의 23% n-부틸리튬 용액을 -70 ℃에서 3 시간 동안 계량한 뒤, 혼합물을 -70 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 오렌지-적색 현탁액을 얻었다. 온도가 -60 ℃를 초과하지 않도록 CO2 가스를 플라스크에 반응 용액 위로 도입하였다. 약 1 시간 후, 발열 반응은 더 이상 관찰되지 않았고, 반응 혼합물을 1 시간에 걸쳐 23 ℃로 가온하였다. 크림색 현탁액을 얻었다. 500 ml의 메틸사이클로헥산을 첨가한 후, 혼합물을 40 ℃/400 mbar에서 시작하여 40 ℃/150 mbar까지 농축시켰다. 물 500 ml를 담황색 현탁액에 첨가하고, 혼합물을 23 ℃에서 10 분 동안 교반하였더니, 고체가 용액으로 되었다. 유기상을 꺼내 버렸다. 100 ml의 20% HCl을 1 시간에 걸쳐 수성상 (pH = 1-2)에 계량하였다. 무색 고체를 여과하고, 40 ℃의 온수 350 ml로 세척한 다음, 10 mbar/40 ℃에서 건조시켰다. 이로써 99.3 g의 생성물 (81% 수율)을 수득하였다.
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ (ppm) = 14.02 (s br, 1H), 7.88 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H).
단계 3: 2-클로로-3-(메틸설파닐)-N-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)-4-(트리플루오로메틸)벤즈아미드
100.0 g의 2-클로로-3-(메틸설파닐)-4-(트리플루오로메틸)벤조산 (0.362 mol, 1.0 eq), 84.3 g의 3-피콜린 (0.905 mol, 2.5 eq), 59.5 g의 1-메틸-1H-이미다졸 (0.724 mol, 2.0 eq) 및 41.5 g의 5-아미노-1-메틸-1H-테트라졸 (95%, 0.398 mol, 1.1 eq) 용액을 먼저 질소하에 640 ml의 아세토니트릴에 채우고, 혼합물을 가열 환류시켰다. 68.9 g의 티오닐 클로라이드 (0.579 mol, 1.6 eq)를 3 시간에 걸쳐 계량하였다. 이어서, 혼합물을 74 ℃에서 3 시간 동안 교반하였다. 이어, 약 80-90%의 아세토니트릴을 40 ℃/50 mbar에서 잔류 중량이 약 350-400 g으로 될 때까지 증류시켰다. 10% HCl 400 ml를 23 ℃에서 5 시간에 걸쳐 계량하고, 혼합물을 23 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 베이지색 고체를 여과하고, 10% HCl 500 ml 및 물 400 ml로 연속해서 세척한 후, 40 ℃/10 mbar에서 건조시켰다. 이로써 124 g의 안정한 결정 변형체를 95%의 수율로 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm) = 11.25 (s br, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.15 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).

Claims (14)

  1. a) 제1 단계에서, 2,3-디클로로벤조트리플루오라이드 (II)를 티올레이트 (IV)와 반응시켜 2-알킬설파닐-3-클로로벤조트리플루오라이드 (III)를 제공하고,
    b) 제2 단계에서, 2-알킬설파닐-3-클로로벤조트리플루오라이드 (III)를 유기 금속 시약과 반응시켜 [2-클로로-3-(알킬설파닐)-4-(트리플루오로메틸)페닐] 금속 음이온 (V)을 제공한 후, 카복실화 시약과 반응시켜 3-알킬설파닐-2-클로로-4-트리플루오로메틸벤조산 (VI)을 제공하고,
    c) 제3 단계에서, 염기 및 아실 전달 시약의 존재하에 활성화제를 사용하여 5-아미노-1-알킬테트라졸 (VII)과의 아미드화를 수행하여 3-알킬설파닐-2-클로로-N-(1-알킬-1H-테트라졸-5-일)-4-트리플루오로메틸벤즈아미드 (I)를 제공하는 것을 특징으로 하는,
    화학식 (I)의 3-알킬설파닐-2-클로로-N-(1-알킬-1H-테트라졸-5-일)-4-트리플루오로메틸벤즈아미드의 제조 방법:
    Figure 112019049839940-pct00005

    d) 상기에서, 치환기는 하기 정의된 바와 같다:
    R1은 C1-C4-알킬 또는 염소, 불소, 메톡시 및 에톡시로 이루어진 군으로부터의 s개의 라디칼로 치환된 페닐이고,
    R2는 C1-C4-알킬 또는 염소, 불소, 메톡시 및 에톡시로 이루어진 군으로부터의 s개의 라디칼로 치환된 페닐이고,
    M1은 리튬, 나트륨 또는 칼륨이고,
    M2는 Li, ZnX, MgX이고,
    X는 염소, 브롬 또는 요오드이고,
    s는 0, 1, 2 또는 3이다.
  2. 제1항에 있어서, 사용된 티올레이트 (IV)가 NaSMe 또는 KSMe인 방법.
  3. 제1항에 있어서, R1이 C1-C4-알킬인 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 메틸인 방법.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, M1이 나트륨인 방법.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 메틸인 방법.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 사용된 유기 금속 시약이 알킬리튬 화합물인 방법.
  8. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 사용된 카복실화 시약이 이산화탄소인 방법.
  9. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 사용된 활성화제가 티오닐 클로라이드인 방법.
  10. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 사용된 아실 전달 시약이 1-메틸-1H-이미다졸인 방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009149806A2 (de) 2008-05-29 2009-12-17 Bayer Cropscience Ag Herbizid wirksame 4- (3-alkylsulfinylbenzoyl) pyrazole
WO2012028579A1 (de) 2010-09-01 2012-03-08 Bayer Cropscience Ag N-(tetrazol-5-yl)- und n-(triazol-5-yl)arylcarbonsäureamide und ihre verwendung als herbizide

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5618981A (en) * 1995-05-19 1997-04-08 Phillips Petroleum Company Process for producing aromatic sulfides
TWI319387B (en) * 2002-04-05 2010-01-11 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives
CA2654915C (en) * 2006-06-29 2015-07-28 F.Hoffmann-La Roche Ag Tetrazole-substituted arylamides
CA2769450A1 (en) * 2009-07-29 2011-02-03 Bayer Cropscience Ag 4-(3-alkylthiobenzoyl)pyrazoles and use thereof as herbicides
EP2765128A1 (en) * 2013-02-07 2014-08-13 Almirall, S.A. Substituted benzamides with activity towards EP4 receptors
CA2990983A1 (en) 2015-07-03 2017-01-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Thermodynamically stable crystal modification of 2-chloro-3-(methylsulfanyl)-n-(1-methyl-1h-tetrazol-5-yl)-4-(trifluoromethyl)benzamide

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009149806A2 (de) 2008-05-29 2009-12-17 Bayer Cropscience Ag Herbizid wirksame 4- (3-alkylsulfinylbenzoyl) pyrazole
WO2012028579A1 (de) 2010-09-01 2012-03-08 Bayer Cropscience Ag N-(tetrazol-5-yl)- und n-(triazol-5-yl)arylcarbonsäureamide und ihre verwendung als herbizide

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