KR102500706B1 - 알레르기 비염에 효능이 있는 락토바실러스 혼합 유산균의 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 락토바실루스 가세리 및 락토바실루스 파라카세이 혼합 유산균을 유효성분으로 포함하는 항염증 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 항염증용 조성물은 락토바실루스 가세리(Lactobacillus gasseri) MG4247 및 락토바실루스 파라카세이(Lactobacillus paracasei) MG4272 혼합균주를 유효성분으로 포함하여 면역시스템 기반의 염증매개인자 억제에 따른 항염 활성을 갖는 것으로 의학, 식품, 화장품, 사료 등의 다양한 분야에서 항염증 용도로서 치료적, 기능적 유용성을 발휘할 수 있다.
Description
본 발명은 락토바실루스 가세리(Lactobacillus gasseri) 및 락토바실루스 파라카세이(Lactobacillus paracasei) 혼합균주 혼합 유산균을 유효성분으로 포함하는 항염증 조성물에 관한 것이다.
염증 반응(inflammation)은 조직(세포)의 손상을 비롯하여 외부의 물리적, 화학적 자극 및 다양한 감염원에 대한 방어 반응으로서 손상된 조직을 수복하고 재생하려는 기전이다. 염증 반응 시에는 염증 부위에 혈장이 축적되어 세균이 분비한 독성을 희석시키며, 혈류가 증가하고, 홍반, 통증, 부종, 발열 등의 증상이 수반되게 된다. 정상적인 경우에 생체는 염증 반응을 통하여 발병 요인을 중화시키거나 제거하고 상한 조직을 재생시켜서 정상적인 구조와 기능을 회복시키지만, 지속적으로 또는 과도하게 발생된 만성 염증반응은 조직의 손상을 유발한다. 이러한 염증반응은 위, 대장, 방광 그리고 전립선암으로의 진행을 유도하며, 류마티스 관절염, 만성 감염 등 다양한 질환의 원인이 된다.
염증반응이 일어나면 대식세포와 단핵구 등 면역세포들은 Nitric oxide(NO), Prostagladin E2(PGE2), Tumornecrosis factor-α(TNF-α), Interleukin-1β(IL-1β), IL-6, IL-8, IL-12 등의 염증 매개물질을 분비한다.
한편, 그람 음성 세균의 외막(outer membrane)에 존재하는 엔도톡신(endotoxin)의 일종인 Lipopolysaccharide(LPS)는, 외부 미생물에 존재하는 염증성 매개물질인 PAMPs에 속한다. 세균이 인체 내로 침투하는 경우, 대식세포 표면에서 TLR4는 MD-2 또는 CD14 등의 도움을 받아 LPS를 인식하며, 하위 신호전달체계의 활성화를 유도하며 궁극적으로 전사인자인 Nuclear factor-κB(NF-κB)를 활성화한다. 핵으로 이동한 NF-κB는 염증성 cytokine(TNF-α, IL1β, IL-6, IL-8, IL-12 등), inducible nitiric oxide synthase(iNOS), cyclooxygenase-2(COX-2)의 유전자 발현을 유도하며, iNOS에 의하여 발생된 산화질소(nitric oxide; NO)는 염증 발생을 심화시킨다. 대식세포에서 iNOS에 의해 과다 생성된 산화질소는 수퍼옥사이드(superoxide)와 반응하여 퍼옥시니트라이트(peroxynitrite)를 형성하고 이는 강력한 산화제로 작용하여 세포에 손상을 입힘으로써 염증과 암을 포함한 다양한 병리적 과정에 관여하는 것으로 알려져 있다.
한편, 유산균은 인간과 동물의 구강, 장, 질, 분변, 그리고 김치와 같은 발효식품 등에 널리 분포하면서 사람과 동물의 건강과 밀접한 관련을 맺고 있다. 유산균은 정장작용, 유해균 억제, 면역조절, 혈중 콜레스테롤 저하, 항암, 항염 등 다양한 건강증진 효과를 나타내고 있다. 이러한 유산균의 건강기능성을 바탕으로 장건강을 동반하는 항염증 활성에 관해 특화된 세부적인 연구가 필요하다.
본 발명의 목적은 락토바실루스 가세리 MG4247(L. gasseri MG4247; 수탁번호: KCTC15052BP) 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272(L. paracasei MG4272; 수탁번호: KCTC13822BP)의 혼합물, 이의 배양물, 이의 파쇄물 또는 이의 추출물을 포함하는 항염증용 조성물, 이를 포함하는 약제학적 조성물, 식품 조성물, 건강기능식품, 화장료 조성물 및 사료 조성물을 제공하는 것이다.
상기 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명은 락토바실루스 가세리 MG4247(L. gasseri MG4247; 수탁번호: KCTC15052BP) 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272(L. paracasei MG4272; 수탁번호: KCTC13822BP)의 혼합물, 이의 배양물, 이의 파쇄물 또는 이의 추출물을 포함하는 항염증용 약제학적 조성물을 제공한다.
상기 락토바실루스 가세리 MG4247 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272는 1 : 0.5 내지 2 세포수 비로 포함될 수 있다.
상기 조성물은 염증 유발에 의한 산화질소(NO) 생성, TNF-α 발현, COX-2 발현 또는 NF-κB 경로내 p65 발현을 억제시키는 것일 수 있다.
상기 항염증은 천식, 알레르기성 및 비-알레르기성 비염, 만성 및 급성 비염, 만성 및 급성 위염 또는 장염, 궤양성 위염, 급성 및 만성 신장염, 급성 및 만성 간염, 만성 폐쇄성 폐질환, 폐섬유종, 과민성 대장 증후군, 염증성 통증, 편두통, 두통, 허리 통증, 섬유 근육통, 근막 질환, 바이러스 감염, 박테리아 감염, 곰팡이 감염, 화상, 외과적 또는 치과적 수술에 의한 상처, 프로스타글라딘 E 과다 증후군, 아테롬성 동맥 경화증, 통풍, 관절염, 류머티스성 관절염, 강직성 척추염, 호지킨병, 췌장염, 결막염, 홍채염, 공막염, 포도막염, 아토피성 피부염을 포함하는 피부염, 습진 및 다발성 경화증 중 어느 하나에 대한 항염증 활성일 수 있다.
또한 본 발명은 락토바실루스 가세리 MG4247(L. gasseri MG4247; 수탁번호: KCTC15052BP) 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272(L. paracasei MG4272; 수탁번호: KCTC13822BP)의 혼합물, 이의 배양물, 이의 파쇄물 또는 이의 추출물을 포함하는 항염증용 식품 조성물을 제공한다.
상기 락토바실루스 가세리 MG4247 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272는 1 : 0.5 내지 2 세포수 비로 포함될 수 있다.
또한 본 발명은 락토바실루스 가세리 MG4247(L. gasseri MG4247; 수탁번호: KCTC15052BP) 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272(L. paracasei MG4272; 수탁번호: KCTC13822BP)의 혼합물, 이의 배양물, 이의 파쇄물 또는 이의 추출물을 포함하는 항염증용 건강기능식품을 제공한다.
상기 락토바실루스 가세리 MG4247 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272는 1 : 0.5 내지 2 세포수 비로 포함될 수 있다.
또한 본 발명은 락토바실루스 가세리 MG4247(L. gasseri MG4247; 수탁번호: KCTC15052BP) 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272(L. paracasei MG4272; 수탁번호: KCTC13822BP)의 혼합물, 이의 배양물, 이의 파쇄물 또는 이의 추출물을 포함하는 항염증용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 락토바실루스 가세리 MG4247 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272는 1 : 0.5 내지 2 세포수 비로 포함될 수 있다.
또한 본 발명은 락토바실루스 가세리 MG4247(L. gasseri MG4247; 수탁번호: KCTC15052BP) 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272(L. paracasei MG4272; 수탁번호: KCTC13822BP)의 혼합물, 이의 배양물, 이의 파쇄물 또는 이의 추출물을 포함하는 항염증용 사료 조성물을 제공한다.
상기 락토바실루스 가세리 MG4247 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272는 1 : 0.5 내지 2 세포수 비로 포함될 수 있다.
본 발명에 따른 항염증용 조성물은 MG4247 및 MG4272 혼합균주를 유효성분으로 포함하여 면역시스템 기반의 염증매개인자 억제에 따른 항염 활성을 갖는 것으로 의학, 식품, 화장품, 사료 등의 다양한 분야에서 항염증 용도로서 치료적, 기능적 유용성을 발휘할 수 있다.
도 1은 혼합균주 MG4247+MG4577, MG4247+MG4272, MG4272+MG4577 및 MG4247+MG4577+MG4272(3MIX)의 세포독성 여부를 나타낸 도이다.
도 2는 LPS 처리된 대식세포에서 혼합균주 MG4247+MG4577, MG4247+MG4272, MG4272+MG4577, MG4247+MG4577+MG4272(3MIX) 및 각 단일균주의 NO 생성 억제를 나타낸 도이다(* : p<0.05, ** : p<0.01).
도 3은 LPS 처리된 대식세포에서 혼합균주 MG4247+MG4272 및 MG4247+MG4577+MG4272(3MIX)의 TNF-α 발현 수준을 나타낸 도이다.
도 4는 LPS 처리된 대식세포에서 혼합균주 MG4247+MG4577 및 MG4247+MG4577+MG4272(3MIX)의 COX-2 발현 수준(a) 및 p65 발현(b) 수준을 나타낸 도이다(* : p<0.05, ** : p<0.01).
도 2는 LPS 처리된 대식세포에서 혼합균주 MG4247+MG4577, MG4247+MG4272, MG4272+MG4577, MG4247+MG4577+MG4272(3MIX) 및 각 단일균주의 NO 생성 억제를 나타낸 도이다(* : p<0.05, ** : p<0.01).
도 3은 LPS 처리된 대식세포에서 혼합균주 MG4247+MG4272 및 MG4247+MG4577+MG4272(3MIX)의 TNF-α 발현 수준을 나타낸 도이다.
도 4는 LPS 처리된 대식세포에서 혼합균주 MG4247+MG4577 및 MG4247+MG4577+MG4272(3MIX)의 COX-2 발현 수준(a) 및 p65 발현(b) 수준을 나타낸 도이다(* : p<0.05, ** : p<0.01).
달리 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖고 있다.
일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥상 갖는 의미와 일치하는 의미를 갖는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다. 또한, 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.
본 발명자들은 락토바실루스 속의 새로운 유산균인 락토바실루스 가세리(Lactobacillus gasseri) MG4247 (이하, MG4247) 및 락토바실루스 파라가세이(Lactobacillus paracasei) MG4272 (이하, MG4272)을 혼합할 경우 NO 생성 억제능이 더욱 증가하는 시너지가 나타남을 확인하였다. 이에 상기 MG4247 및 MG4272 혼합균주를 지질다당류(LPS)로 염증 반응을 유발시킨 마우스 대식세포 RAW264.7에 처리했을 때 염증성 사이토카인 TNF-α의 억제능이 우수하고 대표적인 염증 유발 매개체인 프로스타글란딘을 합성하는 효소 COX-2(Cyclooxygenase-2) 및 염증을 직접적으로 표적화하는 NF-κB 신호전달경로 내 p65 단백질에 대한 억제 효과로 상기 MG4247 및 MG4272 혼합균주를 항염증 활성의 유효성분으로 활용할 수 있음을 확인하였다.
본 발명은 락토바실루스 가세리 MG4247(L. gasseri MG4247; 수탁번호: KCTC15052BP) 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272(L. paracasei MG4272; 수탁번호: KCTC13822BP)의 혼합물, 이의 배양물, 이의 파쇄물 또는 이의 추출물을 포함하는 항염증용 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 락토바실루스 가세리(Lactobacillus gasseri) MG4247 균주는 생물자원센터에 2022년 08월 16일 “Lactobacillus gasseri MG4247”이름으로 기탁하여 수탁번호 KCTC15052BP을 부여받은 균주이고 락토바실루스 파라카세이이(Lactobacillus paracasei) MG4272 균주는 생물자원센터에 2019년 03월 12일 “Lactobacillus paracasei MG4272”이름으로 기탁하여 수탁번호 KCTC13822BP을 부여받은 균주이다.
상기 균주는 염증 유발에 의한 산화질소의 생성을 억제하는 효과가 있고 MG4247 및 MG4272 균주를 혼합할 경우 단일 균주보다 더욱 향상된 항염 활성을 나타낼 수 있다.
본 발명에서 “MG4247 및 MG4272 혼합균주”란 MG4247 및 MG4272의 균체를 혼합한 혼합물, 이의 배양물, 이의 파쇄물 또는 이의 추출물일 수 있고, MG4247 및 MG4272 각각의 배양물을 혼합한 혼합 배양물, 이의 파쇄물 또는 이의 추출물일 수 있다. 즉, MG4247 및 MG4272를 배양 전 또는 후에 1 : 0.5 내지 2 세포수 비로 포함하여 제조될 수 있다.
상기 ‘배양물’은 ‘배양액’,‘배양여액’,‘배양 상층액’, ‘조건 배양액’ 또는 ‘조정 배지’를 의미할 수 있고, 균주가 시험관 내에서 성장 및 생존할 수 있도록 영양분을 공급할 수 있는 배지에 상기 균주를 일정 기간 배양하여 얻는 상기 균주, 이의 대사물, 여분의 영양분 등을 포함하는 전체 배지를 의미할 수 있다.
또한, 상기 배양물은 균주를 배양하여 얻은 균체 배양물에서 균체를 제거한 배양물을 의미할 수 있다. 상기 배양물 중 균체를 제거한 액체를 ‘상등액’이라고도 하며, 배양물을 일정시간 가만히 두어 하층에 가라앉은 부분을 제외한 상층의 액체만을 취하거나, 여과를 통해 균체를 제거하거나, 배양물을 원심분리하여 하부의 침전을 제거하고 상부의 액체만을 취하여 획득할 수 있다.
상기 ‘균체’는 본 발명의 균주 자체를 의미하는 것으로 개체 샘플로부터 분리하여 선별한 균주 자체 또는 상기 균주를 배양하여 배양액으로부터 분리한 균주를 포함한다. 상기 균체는 배양물을 원심분리하여 하층에 가라앉은 부분을 취하여 획득할 수 있고, 또는 중력에 의해 배양물의 하층으로 가라앉으므로 일정 시간동안 가만히 두었다가 상부의 액체를 제거함으로써 획득할 수 있다.
상기 배양물은 균주를 배양하여 수득된 배양액 자체, 그의 농축물, 또는 동결건조물 또는 배양액로부터 균주를 제거하여 수득된 배양 상층액, 그의 농축물 또는 동결건조물을 포함할 수 있다.
상기 MG4247 및 MG4272의 혼합물, MG4247 또는 MG4272을 배양하기 위한 배양용 배지 및 배양 조건은 통상의 지식을 가진 자가 적절하게 선택하거나 변형하여 이용할 수 있다.
바람직하게는 10 ℃ 초과 또는 40 ℃ 미만 중 어느 온도에서 일정 시간, 예를 들면, 4 내지 50 시간 중 어느 시간 동안 배양하여 수득된 것일 수 있고 상기 배양물을 원심분리 또는 여과시켜 수득된 것일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
상기 ‘파쇄물’은 균주 자체를 화학적 또는 물리적 힘에 의하여 균주의 세포벽을 파쇄하여 얻은 산물을 의미할 수 있다.
상기 ‘추출물’은 상기 배양물 또는 그의 농축물로부터 추출한 것을 의미하며, 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 이의 조정제물 또는 정제물, 이를 분획한 분획물을 포함할 수 있다. 상기 추출물을 추출하는 방법은 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있고 비제한적인 예로는, 열수 추출법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등일 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다. 추출 용매의 종류는 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있고 비제한적인 예로는 물; 메탄올, 에탄올, 프로필알코올, 부틸알코올 등의 C1 내지 C4의 저급 알코올; 글리세린, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 등의 다가 알코올; 및 메틸아세테이트, 에틸아세테이트, 아세톤, 벤젠, 헥산, 디에틸에테르, 디클로로메탄 등의 탄화수소계 용매; 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다.
본 발명에서 ‘항염증’이란 염증 매개인자를 억제 및 염증반응 관련 기전을 억제하는 효과에 의해 지나친 염증반응을 억제하고, 염증성 질환의 개선 또는 치료, 이러한 염증성 질환의 발병 또는 지연을 포함하는 의미이다.
상기 "염증성 질환"이란 외부의 물리·화학적 자극 또는 박테리아, 곰팡이, 바이러스, 각종 알레르기 유발 물질 등 외부 감염원의 감염 또는 자가면역에 대한 국부적 또는 전신적 생체 방어 반응으로 특정되는 염증 반응이 일으키는 병리적 증상으로서 정의될 있다. 이러한 염증 반응은 각종 염증 매개 인자와 면역세포와 관련된 효소(예컨대 iNOS, COX-2 등) 활성화, 염증 매개 물질의 분비(예컨대, NO, TNF-α, IL-6 등의 분비), 체액 침윤, 세포 이동, 조직 파괴 등의 일련의 복합적인 생리적 반응을 수반하며, 홍반, 통증, 부종, 발열, 신체의 특정 기능의 저하 또는 상실 등의 증상에 의해 외적으로 나타난다. 상기 염증성 질환은 급성, 만성,궤양성, 알레르기성 또는 괴사성을 띨 수 있으므로, 어떠한 질환이 상기와 같은 염증성 질환의 정의에 포함되는 한 그것이 급성이든지, 만성이든지, 궤양성이든지, 알레르기성이든지 또는 괴사성이든지를 불문한다.
상기 염증성 질환에는 천식, 알레르기성 및 비-알레르기성 비염, 만성 및 급성 비염, 만성 및 급성 위염 또는 장염, 궤양성 위염, 급성 및 만성 신장염, 급성 및 만성 간염, 만성 폐쇄성 폐질환, 폐섬유종, 과민성 대장 증후군, 염증성 통증, 편두통, 두통, 허리 통증, 섬유 근육통, 근막 질환, 바이러스 감염, 박테리아 감염, 곰팡이 감염, 화상, 외과적 또는 치과적 수술에 의한 상처, 프로스타글라딘 E 과다 증후군, 아테롬성 동맥 경화증, 통풍, 관절염, 류머티스성 관절염, 강직성 척추염, 호지킨병, 췌장염, 결막염, 홍채염, 공막염, 포도막염, 아토피성 피부염을 포함하는 피부염, 습진, 다발성 경화증 등이 포함될 것이다.
본 발명의 일실시예에 따르면 대식세포 매개 염증 반응을 통해 MG4247 및 MG4272 혼합균주의 염증성 사이토카인 및 염증매개인자의 발현 억제가 우수함을 확인하였다. 구체적으로 MG4247 및 MG4272 혼합균주는 LPS 처리된 대식세포에서 염증 유발에 의한 산화질소(NO) 생성, TNF-α 발현, COX-2 발현 또는 NF-κB 경로내 p65 발현을 억제시키는 효과가 우수하였다.
대식세포(macrophage)는 염증 반응을 조절하는 가장 대표적인 면역세포로서, 유해한 환경에서 숙주의 방어기작에 중요한 역할을 하며, 자가면역질환과 같은 다양한 질병의 진행과정에 관여한다. 지질다당류(LPS)와 같은 염증 자극인자들은 대식세포를 활성화시킬 수 있으며, 활성화된 대식세포는 종양괴사인자-알파 (tumor necrosis factor-α, TNF-α), 인터루킨-6 (interleukin-6, IL-6) 및 IL-1β와 같은 다양한 염증성 매개체를 생성하고, 유도형 NO 생성효소 (inducible nitric oxide synthase, iNOS)와 고리형 산소화효소2 (cyclooxygenase-2, COX-2)를 합성하여 니트릭 옥사이드(nitric oxide, NO) 및 PGE 2 (prostaglandin E 2)를 생성한다. 이러한 대식세포에서의 다양한 염증성 매개인자들의 억제를 통해 과도한 염증 반응을 억제하고 염증성 질환의 발병을 예방하거나 염증성 질환의 증상 경감을 비롯한 개선 또는 치료 효과를 나타낼 수 있다.
이에 본 발명에 따른 MG4247 및 MG4272 혼합균주는 약제학적 조성물, 식품 조성물, 화장료 조성물 또는 사료 조성물로서 항염증용 조성물의 유효성분이 될 수 있음을 제시하였다.
상기 ‘유효성분’이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.
상기 MG4247 및 MG4272 혼합균주를 유효성분으로 포함하는 항염증용 조성물은 항염증 효과, 항알러지 효과의 상승·보강을 위하여 또는 피부 보호 활성(자외선에 의한 피부 손상 억제, 피부 보습 등) 등 유사활성의 부가를 통한 복용이나 섭취의 편리성을 증진시키기 위하여, 당업계에서 이미 안전성이 검증되고 해당 활성을 갖는 것으로 공지된 임의의 화합물이나 천연 추출물을 하나 이상 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 항염증용 약제학적 조성물은 그 유효성분을 용도, 제형, 배합 목적 등에 따라 치료를 의도하는 염증성 질환의 개선 활성, 알러지성 질환의 개선 활성 등을 나타낼 수 있는 한 임의의 양(유효량)으로 포함할 수 있는데, 통상적인 유효량은 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 0.001 중량 % 내지 15 중량 % 범위 내에서 결정될 것이다. 여기서 "유효량"이란 그 적용 대상인 포유동물 바람직하게는 사람에게 의료 전문가 등의 제언에 의한 투여 기간 동안 본 발명의 조성물이 투여될 때, 염증성 질환, 알러지성 질환 등의 개선, 치료, 또는 그러한 병리적 증상의 발병 억제/지연 등 의도한 의료적·약리학적 효과를 나타낼 수 있는 유효성분의 양을 말한다. 이러한 유효량은 당업자의 통상의 지식에 따라 실험적으로 결정될 수 있다.
상기 약제학적 조성물에는 유효성분 이외에 해당 기술 분야에서 통상적으로 약제학적으로 허용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 해당 기술 분야에 알려진 적합한 제제는 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 최근, Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어있는 것을 사용하는 것이 바람직하나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 약제학적 조성물이 경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 현탁액, 웨이퍼 등의 제형으로 제조될 수 있다. 이때 적합한 담체의 예로서는 락토스, 글루코스, 슈크로스, 덱스트로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨 등의 당류, 옥수수 전분, 감자 전분, 밀 전분 등의 전분류, 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스류, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 맥아, 젤라틴, 탈크, 폴리올, 식물성유, 에탄올, 그리세롤 등을 들 수 있다. 제제화활 경우 필요에 따라적절한 결합제, 윤활제, 붕해제, 착색제, 희석제 등을 포함시킬 수 있다. 적절한 결합제로서는 전분, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분페리스트, 젤라틴, 메틸셀룰로스, 소듐 카복시메틸셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 글루코스, 옥수수 감미제, 소듐 알지네이트, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스 등을 들 수 있고, 윤활제로서는 올레산나트륨, 스테아르산나트륨, 스테아르산마그네슘, 벤조산나트륨, 초산나트륨, 염화나트륨, 실리카, 탈쿰, 스테아르산, 그것의 마그네슘염과 칼슘염, 폴리데틸렌글리콜 등을 들 수 있으며, 붕해제로서는 전분, 메틸 셀룰로스, 아가(agar), 벤토나이트, 잔탄 검, 전분, 알긴산 또는 그것의 소듐 염 등을 들 수 있다. 또 희석제로서는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 소비톨, 셀룰로스, 글라이신 등을 들 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물이 비경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 주사제, 경피 투여제, 의약외품 제제, 비강 흡입제 및 좌제의 형태로 제제화될 수 있다. 주사제로 제제화할 경우 적합한 담체로서는 수성 등장 용액 또는 현탁액을 사용할 수 있으며, 구체적으로는 트리에탄올 아민이 함유된 PBS(phosphate buffered saline)나 주사용 멸균수, 5% 덱스트로스 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 경피 투여제로 제제화할 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태로 제제화할 수 있고, 의약외품 제제로 제제화할 경우 치약 등으로 제제화할 수 있다. 비강 흡입제의 경우 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 등의 적합한 추진제를 사용하여 에어로졸 스프레이 형태로 제제화할 수 있으며, 좌제로 제제화할 경우 그 담체로는 위텝솔(witepsol), 트윈(tween) 61, 폴리에틸렌글리콜류, 카카오지, 라우린지, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르류, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트류, 소르비탄 지방산 에스테르류 등을 사용할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태, 체중, 성별, 연령, 환자의 중증도, 투여 경로에 따라 1일 0.001mg/kg ~ 10g/kg 범위, 바람직하게는 0.001mg/kg ~ 1g/kg 범위일 수 있다. 투여는 1일 1회 또는 수회로 나누어 이루어질 수 있다. 이러한 투여량은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 아니된다.
본 발명의 항염증용 조성물은 다른 양태로 식품 조성물로 제공될 수 있다. 상기 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양보조제(nutritional supplement), 건강기능(성)식품(health functional food) 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 형태를 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에는 그 유효성분 이외에 식품첨가물이 포함될 수 있다. 식품첨가물은 일반적으로 식품을 제조, 가공 또는 보존함에 있어 식품에 첨가되어 혼합되거나 침윤되는 물질로서 이해될 수 있는데, 식품과 함께 매일 그리고 장기간 섭취되므로 그 안전성이 보장되어야 한다. 식품의 제조·유통을 규율하는 각국 법률(한국에서는 「식품위생법」임)에 따른 식품첨가물공전에는 안전성이 보장된 식품첨가물이 성분 면에서 또는 기능 면에서 한정적으로 규정되어 있다. 한국 식품첨가물공전(식약처 고시 「식품첨가물 기준 및 규격」)에서는 식품첨가물이 성분 면에서 화학적 합성품, 천연 첨가물 및 혼합 제제류로 구분되어 규정되어 있는데, 이러한 식품첨가물은 기능면에 있어서는 감미제, 풍미제, 보존제, 유화제, 산미료, 점증제 등으로 구분된다. 상기 식품첨가물은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 당업자의 통상의 지식에 따라 선택되어 첨가될 수 있다.
식품첨가물 이외에, 기능성과 영양성을 보충, 보강할 목적으로 당업계에 공지되고 식품첨가물로서 안정성이 보장된 생리활성 물질이나 미네랄류를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에는 전술한 바의 식품첨가물이 제품 유형에 따라 그 첨가 목적을 달성할 수 있는 적량으로 포함될 수 있다.
본 발명의 항염증용 조성물은 다른 양태로 화장품 조성물로 제공될 수 있다. 그 용도는 염증성 피부 트러블 억제, 염증성 피부 자극 완화 등의 용도로 이해될 수 있고, 본 발명의 항알러지용 조성물이 화장품 조성물로 파악될 경우 그 용도는 알러지성 피부 트러블 억제, 알러지성 피부 자극 완화 등의 용도로 이해될 수 있다.
상기 화장료 조성물은 그 용도상, 법률상 임의의 제품 구분을 띨 수 있으며, 구체적으로 피부 트러블 개선, 아토피 피부염 개선 등의 용도를 가진 기능성 화장품, 비기능성 일반 화장품 등일 수 있다. 제품 형태에 있어서도 임의의 제품 형태를 띨 수 있는데, 구체적으로 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 스프레이 등의 제품 형태를 띨 수 있다. 구체적인 제품 형태에 있어서는 샴푸, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형 등일 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 그 유효성분 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들, 예컨대, 안정화제, 용해화제, 계면활성제, 비타민, 색소 및 항료와 같은 통상적인 보조제, 및 담체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되는데, 구체적으로 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에 통상적으로 행하여지는 화장료 조성물의 제조방법에 따라 통상의 지식으로 제조할 수 있다.
본 발명의 항염증용 조성물은 다른 양태로 사료 조성물 또는 사료 첨가제로 제공될 수 있다.
본 발명에 따른 MG4247 및 MG4272 혼합균주를 건조된 상태로 공급할 수도 있으며, 별도의 건조과정을 수행하지 않고 그대로 이용될 수도 있다. 상기 MG4247 및 MG4272 혼합균주를 단독으로 사용할 수도 있으며, 종래 공지된 사료 첨가제 또는 사료와 병용하여 사용할 수도 있다. 또한 공지된 사료 첨가제 또는 사료에 첨가되는 각종 부형제들을 통상의 기술자의 선택에 따라 포함할 수 있다.
본 발명의 사료 조성물에는 동물사료에 통상적으로 사용되는 영양제, 방부제, 보존제, 항생제, 비타민 등의 미량 영양성분 등이 더 포함될 수 있다. 상기 영양제, 방부제, 보존제, 항생제, 미량 영양 성분 등은 해당 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 당업자가 통상적으로 사료에 첨가하는 함량으로 임의 선택하여 사용할 수 있다.
본 발명의 사료 첨가제는 당업계에 공지된 다양한 형태로 제조될 수 있으며, 바람직하게는 바실러스 서브틸리스, 락토바실러스 플랜타럼, 및 사카로미세스 세레비지에로 구성되는 미생물 종균을 혼합배양하여 희석한 것을 특징으로 하는 것인 사료 첨가제일 수 있다.
본 발명에 따른 사료 첨가제는 개별적으로 사용될 수 있고 종래 공지된 사료 첨가제와 병용하여 사용될 수 있고 종래의 사료첨가제와 순차적 또는 동시에 사용될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
이하 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.
실험 준비
1. 혼합균주 준비
실험에 사용된 유산균 락토바실루스 가세리(Lactobacillus gasseri) MG4247(이하, MG4247), 락토바실루스 파라카세이(Lactobacillus paracasei) MG4272(이하, MG4272) 및 락토바실루스 파라카세이(Lactobacillus paracasei) MG4577(이하, MG4577)는 (주)메디오젠(제천, 한국)에서 수집하였다.
한국인 개체에서 분리된 상기 유산균은 16S rRNA 유전자 염기서열분석법(㈜솔젠트코리아)을 이용하여 동정하였다.
혐기성 챔버 내 37℃의 MRS broth에서 18시간 동안 배양된 각 유산균주의 배양여액을 혼합한 SL을 준비하였다.
구체적으로 유산균주의 배양여액을 4℃에서 15분 동안 원심분리(4000×g)하고, 각 배양여액을 혼합하여 MG4247+MG4577 혼합균주(1:1), MG4247+MG4272 혼합균주(1:1), MG4272+MG4577 혼합균주(1:1) 및 MG4247+MG4577+MG4272 혼합균주(1:1:1)의 배양여액을 각각 준비하였다.
실험에 사용할 세포로는 한국세포주은행(KCLB, Seoul, Korea)에서 Raw 264.7 대식세포를 구입하여 10% 소태아혈청(FBS) 및 1% 페니실린-스트렙토마이신이 포함된 RPMI 배지(Corning Inc, 뉴욕, 미국)에서 37℃, 5% CO2 조건으로 배양하여 준비하였다.
실시예 1: 세포독성 확인
Raw 264.7 대식세포를 96웰 플레이트에 3 x 104 cell/well로 배양배지에 희석한 후 시딩하고 밤새 배양하였다. 각 웰의 배지를 제거한 후 혼합균주 MG4247+MG4577, MG4247+MG4272, MG4272+MG4577 및 MG4247+MG4577+MG4272(3MIX) 각 배양여액 샘플을 농도별(2.5, 5, 10%)로 100 μL씩 2시간 전처리하였다. 이 때 LPS(0.1μg/mL)와 병용 처리하였다. 24시간 후 MTT 용액(0.1 mg/mL)을 2시간 처리하고 각 웰의 포르마잔 결정을 150 μL의 DMSO에 용해시킨 후 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 550 nm에서의 흡광도를 측정하였다.
도 1에서 보는 바와 같이, LPS 처리 Raw 264.7 세포는 모든 혼합균주 처리군에서 세포 독성을 나타내지 않은 것을 확인하고, 세포생존율이 상대적으로 높게 나타난 5% 배양여액으로 다음 실험을 진행하였다.
실시예 2: 산화질소(Nitric Oxide) 생성 확인
Raw 264.7 대식세포를 96웰 플레이트에 3 x 104 cell/well로 배양배지에 희석한 후 시딩하고 밤새 배양하였다. 각 웰의 배지를 제거한 후 단일균주 MG4247, MG4272 및 MG4577 그리고 혼합균주 MG4247+MG4577, MG4247+MG4272, MG4272+MG4577 및 MG4247+MG4577+MG4272(3MIX) 각 배양여액 샘플 5%를 100 μL씩 2시간 전처리하였다. 이 때 LPS(0.1μg/mL)와 병용 처리하였다. 24시간 후 상등액 50 μL를 취하여 96웰 플레이트에 분주한 뒤 그리스 시약(Griess buffer)과 1:1로 혼합하여 마이크로플레이트 판독기로 550 nm에서의 흡광도를 측정하였다.
도 2를 살펴보면, 배양여액 5%로 처리된 LPS유도 RAW 264.7세포에서 단일균주와 혼합균주의 NO 생성량을 비교해보면, 혼합균주에서 우수한 NO 생성억제능이 확인되었으며, 그 중 MG4247+MG4272 혼합균주가 가장 높은 억제효과를 나타내었고, 특히 MG4247+MG4272 혼합균주는 3종 균주 혼합보다도 더 우수한 결과를 나타내었다
실시예 3: 염증 억제 활성 확인
실시예 2에서 NO 생성억제능이 우수하게 나타난 MG4247+MG4272 혼합균주(이하, MG4247+MG4272) 및 MG4247+MG4577+MG4272 혼합균주(이하, 3MIX)의 사이토카인 억제능을 확인하였다. 염증 및 면역 기능의 강력한 측분비 및 내분비 매개체인 TNF-α(Tumour necrosis factor-α)의 발현을 측정하였다.
Raw 264.7 대식세포를 6웰 플레이트에 7 x 105 cell/well로 배양배지에 희석한 후 시딩하고 밤새 배양하였다. 각 웰의 배지를 제거한 후 실험배지에 MG4247+MG4272 및 3MIX 각 배양여액 샘플 5%를 2 mL씩 전처리하고 1시간 뒤 LPS(0.1μg/mL)를 처리하고 3시간 동안 배양한 후 배지를 제거하였다. 그 다음 Dulbecco의 완충 식염수(DPBS)로 2번 씻은 뒤 뉴클레오졸(NucleoZOL) 0.5 mL 첨가하여 제조사의 지침에 따라 mRNA 추출을 진행하였다.
추출한 mRNA를 1 μg/DW 16 μL로 정량하여 역전사효소 프리믹스(iNtron)에 분주하고 42℃ 1시간, 94℃ 5분의 조건으로 cDNA를 합성한 후 qRT-PCR을 진행하였다. 사용한 표적 유전자에 대한 프라이머는 표 1에 나타냈다.
| Gene |
Sequence (from 5’ to 3’) | ||
| Sense | Antisense | ||
| Raw 264.7 대식세포 (mouse) | TNF-α | GGTGCCTATGTCTCAGCCTCTT (서열번호1) |
GCCATAGAACTGATGAGAGGGAG (서열번호2) |
| GAPDH | TCTCCCTCACAATTTCCATCC (서열번호3) |
GGGTGCAGCGAACTTTATTG (서열번호4) |
|
cDNA 주형 1 μL, 프라이머 각각 10 pmol, amfiSure qGreen Q-PCR 마스터 믹스(2X, gendepot) 10 μL 및 Rnase-free water를 총 volume 20 μL로 제조하여 CFX Connect Real-Time PCR detection system(Bio-Rad)을 사용하였다. 표적 유전자의 상대 발현은 GAPDH 발현으로 정규화하고 2-ΔΔCT 방법으로 표현 수준을 분석하여 그 결과를 도 3에 나타냈다.
도 3을 살펴보면, LPS 처리된 세포는 염증 유도로 TNF-α의 발현 수준이 증가하는데, LPS 처리 세포에 MG4247+MG4272의 배양여액을 처리한 경우 TNF-α의 발현 수준이 현저히 감소하는 것으로 나타났다. 또한 3MIX 처리군과 비교하였을 때 MG4247+MG4272 처리군이 높은 억제 활성을 나타냈다.
실시예 4: 염증 관련 단백질 발현 확인
대표적인 염증 유발 매개체인 프로스타글란딘을 합성하는 효소 COX-2(Cyclooxygenase-2) 및 염증을 직접적으로 표적화하는 NF-κB 신호전달경로 내 p65 단백질에 대한 혼합균주의 억제능을 확인하였다.
Raw 264.7 대식세포를 6웰 플레이트에 7 x 105 cell/well로 배양배지에 희석한 후 시딩하고 밤새 배양하였다. 각 웰의 배지를 제거한 후 실험배지에 MG4247+MG4272 및 3MIX 각 배양여액 샘플 5%를 2 mL씩 전처리하고 1시간 뒤 LPS(0.1μg/mL)를 처리하고 24시간 동안 배양한 후 배지를 제거하였다. 그 다음 리파 완충액(RIPA buffer; gendepot)으로 용해한 세포 용해액을 냉장 원심분리하여 상등액을 취해 단백질을 획득한 뒤 브레드포드 시약(gendepot)을 이용하여 단백질을 정량화하였다.
겔 전기영동에 앞서 4X LDS 샘플 버퍼와 혼합하여 단백질을 1 μg/μL로 희석한 뒤 95℃에서 5분간 가열하였다. 4-12% Bis-Tris 젤 (thermos)에 샘플을 로딩 후, MES SDS 실행버퍼로 20분간 전기영동을 진행하였다. 전기 영동이 끝난 후 iblot 드라이 블로팅 시스템(thermo)을 이용하여 NC 멤브레인(thermo)에 옮겨 상온에서 5% BSA로 30분간 웨스턴 블롯팅을 실시하였다.
1차 항체로 COX-2 1:500, actin 1:1000, Nf-κB p65 1:1000, scbt / pNf-κB p65 1:1000, cell signalling)를 처리하여 4℃에서 밤새 배양한 후 TBS-T buffer로 15분씩 3번 씻고 2차 항체(1:5000)를 처리하였다. 다시 TBS-T buffer로 15분씩 3번 씻은 후 화학발광 기질 ECL solution(west Q femto, gendepot)을 처리하여 약 1분 후 케미독(Azure, c300)을 이용해 겔 및 웨스톤 블롯을 이미징하고 분석한 결과를 도 4에 나타냈다.
도 4a를 살펴보면, LPS 처리된 세포에서 염증 유도로 증가한 COX-2의 발현 수준이 LPS 처리 세포에 MG4247+MG4272의 배양여액을 처리한 경우 COX-2의 발현 수준이 현저하게 감소하였다. 또한 3MIX 처리군과 비교하였을 때 MG4247+MG4272 처리군이 높은 억제 활성을 나타내는 것을 확인하였다.
도 4b를 살펴보면, LPS 처리 세포에서 염증 유도로 증가한 p65의 발현 수준이 LPS 처리 세포에 MG4247+MG4272의 배양여액을 처리한 경우 p65의 발현 수준이 감소하고, 3MIX 처리군은 오히려 증가하였다.
이러한 결과로, 락토바실루스 가세리 MG4247 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272을 혼합한 균체 또는 이의 배양물은 산화질소 생성의 억제 및 염증성 사이토카인 또는 염증매개 단백질의 발현 억제를 통해 항염증 활성을 나타내는 것을 확인하였고, MG4247+MG4272 조합이 단일 균주 또는 3MIX 균주의 실험군 대비 더욱 우수함을 확인하였다.
Claims (12)
- 락토바실루스 가세리 MG4247(L. gasseri MG4247; 수탁번호: KCTC15052BP) 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272(L. paracasei MG4272; 수탁번호: KCTC13822BP)의 혼합물, 이의 배양물, 이의 파쇄물 또는 이의 추출물을 포함하는 항염증용 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실루스 가세리 MG4247 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272는 1 : 0.5 내지 2 세포수 비로 포함되는 것인 항염증용 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 염증 유발에 의한 산화질소(NO) 생성, TNF-α 발현, COX-2 발현 또는 NF-κB 경로내 p65 발현을 억제시키는 것인 항염증용 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 항염증은 천식, 알레르기성 또는 비-알레르기성 비염, 만성 또는 급성 비염, 아토피성 피부염, 피부염, 만성 및 급성 위염 또는 장염, 궤양성 위염, 급성 및 만성 신장염, 급성 및 만성 간염, 급성 또는 만성 폐쇄성 폐질환, 폐섬유종, 과민성 대장 증후군, 염증성 통증, 편두통, 두통, 허리 통증, 프로스타글라딘 E 과다 증후군, 관절염, 췌장염, 결막염, 홍채염, 공막염, 습진 및 다발성 경화증 중 어느 하나에 대한 항염증 활성인 것인, 항염증용 약제학적 조성물.
- 락토바실루스 가세리 MG4247(L. gasseri MG4247; 수탁번호: KCTC15052BP) 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272(L. paracasei MG4272; 수탁번호: KCTC13822BP)의 혼합물, 이의 배양물, 이의 파쇄물 또는 이의 추출물을 포함하는 염증의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제5항에 있어서, 상기 락토바실루스 가세리 MG4247 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272는 1 : 0.5 내지 2 세포수 비로 포함되는 것인 염증의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 락토바실루스 가세리 MG4247(L. gasseri MG4247; 수탁번호: KCTC15052BP) 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272(L. paracasei MG4272; 수탁번호: KCTC13822BP)의 혼합물, 이의 배양물, 이의 파쇄물 또는 이의 추출물을 포함하는 염증의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
- 제7항에 있어서, 상기 락토바실루스 가세리 MG4247 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272는 1 : 0.5 내지 2 세포수 비로 포함되는 것인 염증의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
- 락토바실루스 가세리 MG4247(L. gasseri MG4247; 수탁번호: KCTC15052BP) 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272(L. paracasei MG4272; 수탁번호: KCTC13822BP)의 혼합물, 이의 배양물, 이의 파쇄물 또는 이의 추출물을 포함하는 염증의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 락토바실루스 가세리 MG4247 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272는 1 : 0.5 내지 2 세포수 비로 포함되는 것인 염증의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
- 락토바실루스 가세리 MG4247(L. gasseri MG4247; 수탁번호: KCTC15052BP) 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272(L. paracasei MG4272; 수탁번호: KCTC13822BP)의 혼합물, 이의 배양물, 이의 파쇄물 또는 이의 추출물을 포함하는 염증의 예방 또는 개선용 사료 조성물.
- 제11항에 있어서, 상기 락토바실루스 가세리 MG4247 및 락토바실루스 파라카세이 MG4272는 1 : 0.5 내지 2 세포수 비로 포함되는 것인 염증의 예방 또는 개선용 사료 조성물.
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| KR1020220111311A KR102500706B1 (ko) | 2022-09-02 | 2022-09-02 | 알레르기 비염에 효능이 있는 락토바실러스 혼합 유산균의 조성물 |
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-
2022
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| KR20160008060A (ko) * | 2014-07-11 | 2016-01-21 | 한국식품연구원 | 락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei)를 유효성분으로 포함하는 Ｔｈ1-매개 면역 질환 또는 Ｔｈ2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
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