KR102493641B1 - 신곡 추출물을 포함하는 수면장애 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
신곡 추출물을 포함하는 수면장애 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102493641B1 KR102493641B1 KR1020210135829A KR20210135829A KR102493641B1 KR 102493641 B1 KR102493641 B1 KR 102493641B1 KR 1020210135829 A KR1020210135829 A KR 1020210135829A KR 20210135829 A KR20210135829 A KR 20210135829A KR 102493641 B1 KR102493641 B1 KR 102493641B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- sleep
- extract
- composition
- new grain
- present
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 100
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 51
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 239000010271 massa medicata fermentata Substances 0.000 title claims description 8
- 230000007958 sleep Effects 0.000 claims abstract description 49
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 230000004617 sleep duration Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000036578 sleeping time Effects 0.000 claims abstract description 3
- 108050009605 Melatonin receptor Proteins 0.000 claims description 20
- 102000001419 Melatonin receptor Human genes 0.000 claims description 19
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 20
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 11
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 abstract description 7
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000000411 inducer Substances 0.000 abstract description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 81
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000008859 change Effects 0.000 description 13
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 9
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 8
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 description 8
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 6
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 6
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 5
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 4
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 3
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 3
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 208000019736 Cranial nerve disease Diseases 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 2
- 206010039203 Road traffic accident Diseases 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 208000012826 adjustment disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- LJSQFQKUNVCTIA-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfide Chemical compound CCSCC LJSQFQKUNVCTIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- -1 fluoroalkane Natural products 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N pentene Chemical compound CCCC=C YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N (5R)-zopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQCZQTSHSZLZIQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloropentane Chemical compound CCCCCCl SQCZQTSHSZLZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXNDIJDIPNCZQJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethylpent-1-ene Chemical group CC(=C)CC(C)(C)C FXNDIJDIPNCZQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000117 Abnormal behaviour Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021500 Breathing-related sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019888 Circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012559 Developmental delay Diseases 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 241001512722 Ecklonia cava Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229940127545 GABA A Modulators Drugs 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 235000003228 Lactuca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- 206010029412 Nightmare Diseases 0.000 description 1
- 208000008705 Nocturnal Myoclonus Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000006199 Parasomnias Diseases 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010240 RT-PCR analysis Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 208000010340 Sleep Deprivation Diseases 0.000 description 1
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 206010041347 Somnambulism Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008866 Ziziphus nummularia Species 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 208000008784 apnea Diseases 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000021015 bananas Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000004641 brain development Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009225 cognitive behavioral therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 229940007062 eucalyptus extract Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 206010020765 hypersomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N isopropyl chloride Chemical compound CC(C)Cl ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000013546 non-drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229940078552 o-xylene Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000023515 periodic limb movement disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001339 phlorotannin Polymers 0.000 description 1
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 238000007781 pre-processing Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036306 sensory inhibition Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 230000008454 sleep-wake cycle Effects 0.000 description 1
- 230000037322 slow-wave sleep Effects 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 210000000221 suprachiasmatic nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229960004010 zaleplon Drugs 0.000 description 1
- HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N zaleplon Chemical compound CCN(C(C)=O)C1=CC=CC(C=2N3N=CC(=C3N=CC=2)C#N)=C1 HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000820 zopiclone Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/14—Yeasts or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
- A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Botany (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
본 발명은 신곡(Massa Medicata Fermentata) 추출물을 유효성분으로 포함하는 수면장애 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 신곡 추출물은 종래 수면유도제로 사용되는 의약인 펜토바비탈과 거의 동일한 수준 또는 향상된 입면시간의 감소, 수면지속 시간의 증가 효과가 있다. 또한 신곡 추출물은 천연물로서 장기간 사용하여도 세포독성, 내성 또는 의존성이 형성되는 부작용이 없다.
Description
본 발명은 신곡 추출물을 포함하는 수면장애 예방, 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
수면은 자연적으로 나타나는 상태로서 의식의 변화, 감각 활성의 억제, 모든 수의근의 억제가 나타난다. 신체의 에너지를 회복시키고 휴식을 주는 일로서 건강과 웰빙 (well-being)을 유지하는데 매우 중요한 생리적 현상이다. 수면 동안, 대부분의 신체 시스템은 동화 상태 (anabolic state)가 되고, 면역계, 신경계, 근골격계의 회복과 성장이 감소되어 있는 상태이다. 그러나 현대 사회에서 많은 사람들은 스트레스와 불안, 초조로 인한 원인 또는 뇌신경질환(알츠하이머병, 파킨슨병, 범주성 자폐, 주의력 결핍 과잉 행동장애 (ADHD), 자폐증)의 원인/결과로서 수면장애를 겪고 있다. 수면장애란 건강한 수면을 취하지 못하거나 충분한 수면을 취하고 있음에도 낮 동안에 각성을 유지하지 못하는 상태, 또는 수면리듬이 흐트러져 있어서 잠자거나 깨어 있을 때 어려움을 겪는 상태를 포함하는 개념으로서 불면증, 기면증, 하지불안증후군, 수면무호흡증 등 환자의 증상에 따라 다양하다. 수면장애는 학습 장애 및 일의 능률 저하, 교통사고 등 각종 안전사고, 정서장애, 사회 적응 장애등의 원인이 될 수 있고 적절히 치료하지 않을 경우, 내과적, 신경과적, 정신과적 질환이 악화되거나 회복이 지연될 수 있다.
수면저하에 의한 질환상태는 노화, 알츠하이머병 혹은 파킨슨병 등과 같은 뇌신경질환, 알코올 중독증 등에서 보이는 여러 가지 현상과 유사하다. 반대로 신경계질환 알츠하이머병등의 치매와 같은 뇌신경계질환과 자폐증 등의 발달장애, 노화에서 공통적인 증상으로 수면장애가 나타난다는 보고도 있다. 노화가 진행됨에 따라 언어능력의 변동, 수면의 양적 질적 변동 그리고 인지 기능의 변동이 매우 밀접히 연관되어 있다. 특히 수면에 있어서 수면의 양, 서파수면 (slow wave sleep), 수면 방추의 밀도 (spindle density), 수면의 연속성 및 단속적 수면 (sleep continuity/fragmentation) 등 수면의 질에 있어 다양한 변화가 나타난다.
수면장애의 치료는 크게 약물요법과 비약물요법으로 나눠지는데, 수면제 등의 약물치료가 가장 쉽고 빠른 방법이 될 수 있으나, 약물 사용에 따른 이상반응 위험, 특히 장기복용의 영향과 내성발현, 중단 시 반동 및 금단증상에 대한 우려가 있어 최근에는 약물사용을 최소화하면서 인지행동 치료를 병행하는 방법이 사용되고 있다. 중등도 및 중증의 수면 장애 치료를 위한 의약품으로서의 수면제로서는 GABA-A 모듈레이터 (modulators)로서 잘레플론 (zaleplon)과 조피클론 (zopiclone) 등 z-약물 (z-drugs)이 최근 많이 사용되고 있고, 일주기 리듬 (Circadian rhythm)에 의한 수면을 촉진하기 위한 수단으로 시교차 상핵 (suprachiasmatic nucleus)의 활성을 억제할 수 있는 멜라토닌 (melatonin)을 사용하기도 한다.
최근 몇 년간 수면 유도나 유지에 대한 관심 증가와 더불어 효과적이면서 안전한 신형 수면제가 잇따라 출시되고 있다. 지금까지의 수면장애 치료제와는 작용기전이 다른 수면 호르몬 멜라토닌을 주성분으로 하는 약물들이 국내에 출시되고 있는 실정이며, 이는 환각이나 의존성이 없이 멜라토닌의 주기를 정상화시켜 잠을 자게 하는 새로운 수면제로 기대되고 있으나 국내 규정상 향정신성 의약품으로서 여전히 고 효율, 저 의존성, 저 부작용 수면 보조제에 대한 요구도가 매우 큰 상황이다.
수면장애를 치료하기 위한 방법으로 약물치료 외에 수면유도를 위한 식품으로 바나나, 감자, 꿀, 양파, 상추 등이 알려져 있고, 이들은 대개 수면조절 호르몬인 멜라토닌의 생성과 관련성을 지닐 것으로 생각되고 있으나 자세한 기전은 알려져 있지 않다.
수면유도 천연물로는 GABAA benzodiazepine의 활성화를 유도하는 것으로 보고된 감태추출물 (Ecklonia cava: phlorotannin)과 미강주정추출물이 알려져 있으나 현재 천연물질 바탕 수면 보조제 들은 그 효과와 기전의 불 확실성 등에 의해 시장 성장에 한계를 지니고 있다.
신곡(Massa Medicata Fermentata)은 신국(神麴), 육국, 육신곡, 약누룩이라고도 하며, 한의학에서 밀가루 또는 밀기울에 팥가루, 으깬 살구씨, 개똥쑥즙, 도꼬마리즙등의 재료를 반죽하여 누룩균으로 발효시킨 누룩을 의미한다. 상기 신곡은 주로 비장과 위에 작용하여 소화기의 기능을 튼튼하게 하고 소화를 돕는 작용과 함께 속을 편안하게 하는 작용을 가지고 있으며, 체했을 때, 가슴이 답답하거나 구토와 설사를 할 때, 산후에 어혈로 인한 복통 등에 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다. 피부학적으로는 안면의 혈액 순환에 효과가 있고 상처 치료 효능도 있다. 그러나, 신곡 추출물의 수면개선 용도와 관련된 연구는 전무한 상태이다.
본 발명자들은 멜라토닌 수용체와 관련된 수면장애를 예방, 개선 또는 치료할 수 있는 천연물을 개발하고자 노력하였다. 그 결과, 본 발명자들은 신곡 추출물의 멜라토닌 수용체 발현 증가, 마우스 모델에서의 수면유도 효과 및 수면시간 증진효과를 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 신곡 추출물을 유효성분으로 포함하는 수면장애 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확해진다.
상술한 과제를 해결하기 위하여 본 발명은 신곡 추출물을 유효성분으로 포함하는 수면장애 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 신곡 추출물을 유효성분으로 포함하는 수면장애 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 신곡 추출물을 유효성분으로 포함하는 수면보조제를 제공한다.
또한, 본 발명은 신곡 추출물을 유효성분으로 포함하는 수면장애 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 입면 시간을 감소시키고 수면 지속 시간을 증가시킬 수 있다.
상기 조성물은 멜라토닌 수용체 발현을 증가시킬 수 있다.
상기 신곡 추출물은 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물을 용매로 사용하여 추출할 수 있다.
상기 유기용매는 탄소수 1 내지 6개의 저급 알코올, 핵산, 아세톤, 에틸 아세테이트, 클로로푸름 및 디에틸에테르로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 용매를 포함할 수 있다.
본 발명의 신곡 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 뇌신경세포에서 신경세포 사멸에 대한 보호 작용과 함께 수면유도 시간을 감소시키고 수면시간은 증가시켜 불안, 스트레스로 인한 노화, 치매와 같은 퇴행성 뇌신경질환, 자폐증과 같은 뇌 발달장애 시 나타나는 수면장애 및 불면증 등을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있는 효과가 있다.
또한, 본 발명의 신곡 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 천연 약제로서 수면장애 또는 불면증의 예방, 치료 또는 개선을 위한 약학 조성물, 식품 조성물, 의약외품 조성물 등 다양한 제품에 응용될 수 있다.
또한, 본 발명의 신곡 추출물은 동물실험 결과 독성을 나타내지 않는 것으로 확인되었을 뿐만 아니라 천연물로부터 유래된 것이어서 수면장애 또는 불면증의 예방, 개선 효능 이외에 체내에 심각한 자극을 가한다거나 유해한 작용을 유발함이 없이 안전하게 지속적으로 사용할 수 있다.
도 1은 배양한 신경세포에 신곡 추출물을 처리하여 멜라토닌 수용체 발현 변화를 확인한 도면으로, 신곡 추출물을 일차 배양한 신경세포에 처리하여 멜라토닌 수용체 발현 변화를 RT-PCR 분석을 통해 확인한 결과이고, B는 RT-PCR을 통해 확인한 멜라토닌 수용체 발현 변화를 정량한 것이다.
도 2는 실험동물에 펜토바비탈을 투여하여 수면을 유도하고 신곡 추출물에 의한 수면 유도 및 수면 시간을 확인한 도면으로, A는 수면 유도 시간을 확인한 것이고, B는 수면 시간을 확인한 것이다 (*:p<0.05, **:p<0.01, ***:p<0.001, ****:p<0.0001 대조군 vs. 신곡, DZP).
도 3은 신곡 추출물의 독성을 확인한 도면으로 A는 일주일 몸무게 변화를 확인한 것이고, B는 장기 무게 변화를 확인한 것이다.
도 4는 신곡 추출물에 의한 H2O2로 유도된 신경세포사멸에 대한 보호효과를 확인한 도면이다 (****:p<0.0001 대조군 vs. H2O2, ##:p<0.01 H2O2 vs. 신곡, NAC, ####:p<0.001 H2O2 vs. 신곡, NAC).
도 5는 신곡 추출물에 의한 LPS로 유도된 염증반응에 대한 억제효과를 확인한 도면이다. (****:p<0.0001 대조군 vs. LPS, #:p<0.05 LPS vs. 신곡, ##: p<0.01 LPS vs. 신곡).
도 6은 신곡 추출물의 용매조건에 따른 멜라토닌 수용체 발현변화를 확인한 도면이다. (*:p<0.05 대조군 vs. 신곡).
도 2는 실험동물에 펜토바비탈을 투여하여 수면을 유도하고 신곡 추출물에 의한 수면 유도 및 수면 시간을 확인한 도면으로, A는 수면 유도 시간을 확인한 것이고, B는 수면 시간을 확인한 것이다 (*:p<0.05, **:p<0.01, ***:p<0.001, ****:p<0.0001 대조군 vs. 신곡, DZP).
도 3은 신곡 추출물의 독성을 확인한 도면으로 A는 일주일 몸무게 변화를 확인한 것이고, B는 장기 무게 변화를 확인한 것이다.
도 4는 신곡 추출물에 의한 H2O2로 유도된 신경세포사멸에 대한 보호효과를 확인한 도면이다 (****:p<0.0001 대조군 vs. H2O2, ##:p<0.01 H2O2 vs. 신곡, NAC, ####:p<0.001 H2O2 vs. 신곡, NAC).
도 5는 신곡 추출물에 의한 LPS로 유도된 염증반응에 대한 억제효과를 확인한 도면이다. (****:p<0.0001 대조군 vs. LPS, #:p<0.05 LPS vs. 신곡, ##: p<0.01 LPS vs. 신곡).
도 6은 신곡 추출물의 용매조건에 따른 멜라토닌 수용체 발현변화를 확인한 도면이다. (*:p<0.05 대조군 vs. 신곡).
본 발명자들은 부작용이 거의 없거나 적은 천연물인 신곡의 추출물이 멜라토닌 수용체 발현을 증가시키고, 수면유도 및 수면시간 증진에 효과적이며, 신경세포를 보호하는 효과가 있음을 실험적으로 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명은 신곡(Massa Medicata Fermentata) 추출물을 유효성분으로 포함하는 수면장애 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 입면 시간을 감소시키고 수면 지속 시간을 증가시킬 수 있다.
또한 멜라토닌 수용체 발현을 증가시킬 수 있다.
본 명세서 내 "예방"은 본 발명의 조성물의 투여로 수면장애의 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미하고, "치료" 및 "개선"은 본 발명의 조성물의 투여로 수면장애의 증세가 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
상기 수면장애의 예방, 개선 또는 치료는 입면시간(onset time)의 감소, 수면 지속 시간의 증가를 위한 것을 의미할 수 있다.
"수면장애"는 수면과 관련된 모든 질환으로, 여러 요인으로 인해 수면에 장애를 보이는 증상을 의미한다. 구체적으로 건강한 수면을 취하지 못하거나 충분한 수면을 취하고 있음에도 낮 동안에 각성을 유지하지 못하는 상태, 또는 수면리듬이 흐트러져 있어서 잠자거나 깨어 있을 때 어려움을 겪는 상태를 포함하는 개념으로서 불면증, 기면증, 하지불안증후군, 수면무호흡증 등 환자의 증상에 따라 다양하다. 수면장애는 학습 장애 및 일의 능률 저하, 교통사고 등 각종 안전사고, 정서장애, 사회 적응 장애등의 원인이 될 수 있고 적절히 치료하지 않을 경우, 내과적, 신경과적, 정신과적 질환이 악화되거나 회복이 지연될 수 있다
상기 수면장애는 입면장애, 숙면장애, 중도각성, 조기각성, 불면증, 악몽, 몽유병, 기면증, 수면 중 이상행동, 과수면증(hypersomnia), 수면발작, 호흡관련 수면장애, 무호흡증, 일주기 리듬 수면장애(circadian rhythm sleep disorders), 사건수면(parasomnia), 하지불안증후군 및 주기적 사지 운동증으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 "멜라토닌"은 뇌의 송과선에서 분비되는 생체 호르몬으로, 의학적으로 수면장애 또는 불면증 등을 치료하기 위한 약물로 사용되는 것으로, 기존의 뇌를 억제하여 수면을 유도하는 약물과는 다르게 멜라토닌 수용체를 활성화시켜 자연적으로 수면을 유도하는 작용을 한다. 생체 내 멜라토닌은 밤과 낮의 길이 등과 같은 광주기를 감지하여 합성되고, 사람의 수면-각성 리듬과 일상적, 계절적 생체리듬을 조절하며 자연적인 수면을 유도하는 작용을 한다. 이외에 항산화 및 면역을 자극하는 효능이 있다고 알려져 있다.
"신곡(Massa Medicata Fermentata)"은 신국(神麴), 육국, 육신곡, 약누룩이라고도 하며, 한의학에서 밀가루 또는 밀기울에 팥가루, 으깬 살구씨, 개똥쑥즙, 도꼬마리즙등의 재료를 반죽하여 누룩균으로 발효시킨 누룩을 의미한다. 상기 신곡은 주로 비장과 위에 작용하여 소화기의 기능을 튼튼하게 하고 소화를 돕는 작용과 함께 속을 편안하게 하는 작용을 가지고 있으며, 체했을 때, 가슴이 답답하거나 구토와 설사를 할 때, 산후에 어혈로 인한 복통 등에 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다. 피부학적으로는 안면의 혈액 순환에 효과가 있고 상처 치료 효능도 있다.
상기 신곡 추출물은 극성 용매 또는/및 비극성 용매를 이용하여 추출할 수 있다.
상기 극성 용매는 (i)물, (ii) 알코올(바람직하게는, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 노말-프로판올, 이소-프로판올, 노말-부탄올, 1-펜탄올, 2-부톡시에탄올 또는 에틸렌글리콜), (iii) 아세트산, (iv) DMFO(dimethyl-formamide), 및 (v)DMSO(dimethyl sulfoxide)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있다. 상기 비극성 용매는 아세톤, 아세토나이트릴, 에틸 아세테이트, 메틸 아세테이트, 플루오로알칸, 펜탄, 헥산, 2,2,4-트리메틸펜탄, 데칸, 사이클로헥산, 사이클로펜탄, 디이소부틸렌, 1-펜텐, 1-클로로부탄, 1-클로로펜탄, o-자일렌, 디이소프로필 에테르, 2-클로로프로판, 톨루엔, 1-클로로프로판, 클로로벤젠, 벤젠, 디에틸 에테르, 디에틸 설파이드, 클로로포름, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 어닐린, 디에틸아민, 에테르, 사염화탄소 및 THF로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있다.
보다 구체적으로, 상기 신곡 추출물은 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물을 용매로 사용하여 추출할 수 있으며, 본 발명의 특정 구현예에 따르면, 본 발명의 신곡 추출물은 물을 신곡에 처리하여 수득한 것일 수 있다.
상기 유기용매는 탄소수 1 내지 6개의 저급 알코올 (메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등), 핵산, 아세톤, 에틸 아세테이트, 클로로푸름 및 디에틸에테르로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 용매를 포함할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 용어 '추출물'은 상술한 바와 같이 당업계에서 조추출물(crude extract)로 통용되는 의미를 갖지만, 광의적으로는 추출물을 추가적으로 분획(fractionation)한 분획물도 포함한다. 즉, 상기 신곡 추출물은 상술한 추출용매를 이용하여 얻은 것뿐만 아니라, 여기에 정제과정을 추가적으로 적용하여 얻은 것도 포함한다. 예컨대, 상기 추출물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 천연물 추출물에 포함되는 것이다.
본 발명에서 이용되는 신곡 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다.
구체적으로, 상기 신곡 추출물은 신곡에 물, 유기용매 또는 이들의 혼합물을 신곡 중량의 5배 내지 50배를 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 10배 내지 30배를 첨가하여 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출온도는 50
내지 150
인 것이 바람직하며, 70
내지 120
인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출시간은 1시간 내지 20시간인 것이 바람직하며, 2시간 내지 8시간인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출방법은 냉침, 초음파 추출 또는 환류 냉각 추출방법이 모두 이용가능하나, 이에 한정되지 않는다. 추출 회수는 1회 내지 5회인 것이 바람직하며, 2회 내지 3회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추가적으로, 상기 추출물을 희석시키거나, 농축시키거나, 희석 또는 농축시킨 후 정제 및 건조하여 사용할 수 있다.
본 명세서에서 용어 '유효성분으로 포함하는'이란 하기의 신곡 추출물의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 본 발명은 천연식물재료인 신곡으로부터 추출한 조성물로서 상기 신곡 추출물이 본 발명의 조성물에 포함된 양적 상한은 당업자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다.
본 발명에 따른 신곡 추출물은 종래 수면유도제로 사용되는 의약인 펜토바비탈과 거의 동일한 수준 또는 향상된 입면시간의 감소, 수면지속 시간의 증가 효과가 있다. 또한 신곡 추출물은 천연물로서 장기간 사용하여도 세포독성, 내성 또는 의존성이 형성되는 부작용이 없다.
구체적으로, 본 발명의 조성물은 수면 및 일주기 리듬을 조절하는 멜라토닌 수용체 유전자인 M1 및 M2의 발현량을 증가시킬 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 2 ug/ml 신곡 추출물을 포함하는 조성물은 대조군과 비교하여 MT1 mRNA 발현량은 100배 증가시키고, MT2 mRNA 발현량은 3배 이상 증가시켰다(도 1).
또한 본 발명의 조성물은 우수한 수면유도 효과를 나타낼 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 10 mg/kg의 신곡 추출물을 포함하는 조성물을 수컷 생쥐에게 일주일간 경구투여 하였을 때 음성 대조군보다 30초 빠르게 수면유도 효과를 나타낼 수 있고 양성 대조군과는 동등 이상의 수면유도시간을 나타내었다(도 2).
또한 본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 신곡 추출물을 3주령 흰쥐에 7일 동안 경구투여 후 뇌, 폐, 심장, 가슴샘, 간, 신장, 비장, 정소를 적출하여 장기무게변화를 측정하는 방법으로 독성 유무를 확인한 결과, 신곡 추출물에 의한 독성이 없는 것으로 확인되었다 (도 3).
본 발명의 다른 구현예에 따르면, 본 발명의 0.2~20 ug/ml의 신곡 추출물을 포함하는 조성물을 신경세포에 선 처리한 후 H2O2 처리하였을 때 신곡 추출물의 농도 의존적으로 신경세포사멸을 억제시키는 것으로 확인되었다 (도 4).
신곡 추출물을 유효성분으로 포함하는 수면장애 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
본 발명의 조성물은 약제학적 조성물로 제조될 수 있다.
본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 (a) 상술한 본 발명의 신곡 추출물의 약제학적 유효량; 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물일 수 있다. 본 명세서에서 용어 "약제학적 유효량"은 상술한 신곡 추출물의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 의미한다.
약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물의 일반적인 투여량은 성인 기준으로 0.001-100 ㎎/kg 범위 내이다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고, 수회 나누어서 투여할 수도 있다. 다만, 상기 투여량에 의해서 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
신곡 추출물을 유효성분으로 포함하는 수면장애 예방 또는 개선용 의약외품 조성물, 또는 수면보조제
본 발명의 조성물은 의약외품 조성물 또는 수면보조제로 제공될 수 있다.
상기 신곡 추출물을 그대로 첨가하거나, 다른 의약외품 등의 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 상기 의약외품 조성물은 소독청결제, 샤워 폼, 가그린, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 또는 필터충진제 등의 제조에 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 수면보조제는 수면제와 달리 전문가의 처방 없이 구입할 수 있는 수면 유도 또는 진정 효과가 있는 일반의약품을 의미한다.
신곡 추출물을 유효성분으로 포함하는 수면장애 예방 또는 개선용 식품 조성물
본 발명의 조성물은 식품 조성물 또는 건강기능식품 조성물로 제공될 수 있다. 본 발명의 신곡 추출물을 유효성분 포함하는 수면장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물이 식품 조성물로 제조되는 경우, 유효성분으로서 상기 신곡 추출물뿐 만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함하며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)] 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 천연물 추출물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액, 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
상기 식품 조성물 또는 건강기능식품 조성물의 제형은 산제, 과립제, 환, 정제, 캡슐제의 형태뿐만 아니라 일반 식품 또는 음료의 형태 어느 것이나 가능하다.
상기 식품의 종류에는 특별히 제한은 없고, 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸콜렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함할 수 있다.
일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 상기 신곡 추출물은 원료 100 중량부에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가할 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 또한 본 발명은 천연물질을 이용하는 점에서 안전성 면에서 문제가 없으므로 상기 범위 이상의 양으로도 사용할 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 신곡 추출물의 준비
본 발명에서 사용한 신곡 추출물은 한국생명공학연구원의 한국식물추출물은행과 경희대학교 약학대학으로부터 공급받아 실험에 사용하였으며, 본 발명의 신곡 추출물은 신곡 (100 g)을 물 1L와 혼합한 후 100 ℃에서 2시간 30분간 약탕기로 추출한 생약시료이다. 추출한 물질은 무형광 솜을 여과지로 이용하여 여과하였고 -70 ℃ 에서 24시간 동안 Vacuum Freeze Dryer(Biotron, Clean-vac 12)를 이용하여 건조하였다. 건조된 추출물은 원 시료로서 -4 ℃ 저온실에 보관하였다.
실험예 1. 신경세포에 신곡 추출물을 처리하여 멜라토닌 수용체 발현 변화 확인(도 1)
임신 17.5일된 흰쥐 태자의 뇌로부터 분리하여 7일 동안 배양한 신경세포에 20 ug/ml 신곡 추출물을 처리한 후 24시간 뒤에 트리졸 (trizol)을 이용하여 RNA 아이솔레이션 (isolation)을 진행하였다. 아이솔레이션 (Isolation)한 RNA를 정량하여 RT-PCR을 하여 0.5 ug cDNA를 합성하였다. PCR을 이용하여 멜라토닌 수용체 발현 변화를 확인하였다.
그 결과, 멜라토닌 수용체 1(MT1)은 대조군에 비해 멜라토닌 수용체 발현이 4배 증가하는 것으로 나타났으며, 멜라토닌 수용체 2(MT2)는 3배 이상 증가는 것을 확인하였다(도 1).
실험예 2. 실험동물에서 신곡 추출물에 의한 수면 유도 및 수면 증진 효과(도 2)
실험동물은 3주령의 ICR 마우스로 음성 대조군(음수만 섭취), 실험군(신곡 투여) 및 양성 대조군(다이아제팜 투여)으로 하여 군당 10마리의 동물을 준비하였다. 3주령 마우스에 신곡 추출물 20, 100, 500 mg/kg 또는 다이아제팜 10 mg/kg을 일주일 동안 경구투여방법으로 섭취하였다. 일주일 후 실험군과 대조군 마우스에 펜토바비탈 42 mg/kg을 복강 주사하여 수면유도를 시켰다. 펜토바비탈을 처리한 흰쥐가 배를 보이고 뒤집혀 있으면 잠이 든 것이고, 배를 보이고 뒤집혀 있던 흰쥐가 다시 등을 보이는 자세를 바꾸면 수면에서 완전히 깨는 것으로 간주하여 입면시간(수면유도시간, onset time) 및 수면지속시간을 확인하였다.
그 결과, 수면유도시간(onset time)은 음성 대조군에 비하여 신곡 추출물 섭취군이 농도의존적으로 50초, 74초, 79초 일찍 잠들었으며, 수면시간은 음성 대조군에 비해 신곡 추출물 섭취군이 1368초 정도 더 수면하는 것으로 나타나 신곡 추출물이 수면유도효과 및 수면시간 증진효과가 있음을 확인하였다(도 2).
실험예 3. 실험동물에 신곡 추출물 투여 후 체중변화 확인(도 3a 및 3b)
3주령 흰쥐에 음수, 신곡 추출물을 7일 동안 경구투여방법으로 투여하면서 섭취기간 동안의 체중변화를 확인하였다. 7일 후 수면유도실험을 진행한 후 뇌, 폐, 심장, 가슴샘, 간, 신장, 비장, 정소를 적출하여 장기 무게 변화를 측정함으로써 신곡 추출물에 대한 독성효과를 확인하였다.
그 결과, 음성대조군과 신곡 추출물 투여군의 세 그룹간의 체중변화는 없는 것으로 확인되었다(도 3a). 7일 후 4주령 흰쥐에서 뇌, 폐, 심장, 가슴샘, 간, 신장, 비장, 정소를 적출하여 장기무게변화를 측정한 결과, 그룹간의 장기무게변화는 없는 것으로 확인되어 신곡 추출물에 의한 독성이 없음을 확인할 수 있었다(도 3b).
실험예 4. 신곡 추출물 선 처리 후 신경세포 보호 효과 확인(도 4)
생후 2일된 흰쥐 뇌로부터 분리해 14일동안 배양한 성상세포에 20, 50, 100 ug/ml의 신곡 추출물을 24시간 처리한 후 300 uM H2O2를 처리하고 24시간 배양하여 세포사멸에 대한 신곡 추출물의 효과를 MTT 분석을 통해 확인하였다.
그 결과, 신곡 추출물을 처리하지 않은 대조군에서는 H2O2에 의해 60%정도 성상세포가 사멸하였지만 신곡 추출물을 선 처리한 후 H2O2를 처리한 실험군에서는 신곡 추출물의 농도가 증가할수록 세포사멸이 억제됨을 확인하였다(도 4a).
또한, 임신 17.5일된 흰쥐 태자의 뇌로부터 분리하여 7일 동안 배양한 신경세포에 20, 50, 100 ug/ml의 신곡 추출물을 24시간 처리한 후 50 uM H2O2를 처리하고 24시간 배양하여 세포사멸에 대한 신곡 추출물의 효과를 MTT 분석을 통해 확인하였다.
그 결과, 신곡 추출물을 처리하지 않은 대조군에서는 H2O2에 의해 신경세포가 사멸하였지만 신곡 추출물을 선 처리한 후 H2O2를 처리한 실험군에서는 신곡 추출물의 농도가 증가할수록 세포사멸이 억제됨을 확인하였다(도 4b).
실험예 5. 신곡 추출물 선 처리 후 성상세포에서 염증반응 억제효과 확인 (도 5)
생후 2일령된 흰쥐의 뇌로부터 분리하여 14일 동안 배양한 성상세포에 20, 100 ug/ml의 신곡 추출물을 24시간 처리한 후 10 ng/ml LPS를 처리하고 24시간 배양하여 성상세포에서 LPS로 유도된 염증반응에 대한 신곡 추출물의 효과를 NO 분석을 통해 확인하였다.
그 결과, 신곡 추출물을 처리하지 않은 대조군에서는 LPS에 의해 염증물질인 NO가 4배 정도 증가하였고 신곡 추출물을 선 처리한 후 LPS를 처리한 실험군에서는 신곡 추출물의 농도가 증가할수록 NO 분비가 억제됨을 확인하였다(도 5).
실험예 6. 신경세포에 용매조건이 다른 신곡 추출물을 처리하여 멜라토닌 수용체 발현변화 확인(도 6)
임신 17.5일된 흰쥐 태자의 뇌로부터 분리하여 7일 동안 배양한 신경세포에 30% 에탄올, 70% 에탄올로 추출한 신곡추출물과 50 ℃ 물추출물, 100 ℃ 물추출물을 100 ug/ml을 처리한 후 24시간 뒤에 trizol을 이용하여 RNA isolation을 진행하였다. Isolation 한 RNA를 정량하여 RT-PCR을 하여 0.5 ug cDNA를 합성하였다. PCR을 이용하여 멜라토닌 수용체 발현 변화를 확인하였다.
그 결과, 멜라토닌 수용체 1(M1)과 멜라토닌 수용체 2(M2)의 발현 증가에 있어서, 100 ℃ 물추출물을 처리한 군에서 가장 우수한 효과가 나타나는 것으로 확인되었다 (도 6).
Claims (8)
- 신곡(Massa Medicata Fermentata) 열수 추출물을 유효성분으로 포함하는 수면장애 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 입면 시간을 감소시키고 수면 지속 시간을 증가시키는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 멜라토닌 수용체 발현을 증가시키는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 신곡(Massa Medicata Fermentata) 열수 추출물을 유효성분으로 포함하는 수면장애 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
- 신곡(Massa Medicata Fermentata) 열수 추출물을 유효성분으로 포함하는 수면 보조제.
- 신곡(Massa Medicata Fermentata) 열수 추출물을 유효성분으로 포함하는 수면장애 예방 또는 개선용 식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210135829A KR102493641B1 (ko) | 2021-10-13 | 2021-10-13 | 신곡 추출물을 포함하는 수면장애 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210135829A KR102493641B1 (ko) | 2021-10-13 | 2021-10-13 | 신곡 추출물을 포함하는 수면장애 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR102493641B1 true KR102493641B1 (ko) | 2023-02-06 |
Family
ID=85224206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020210135829A KR102493641B1 (ko) | 2021-10-13 | 2021-10-13 | 신곡 추출물을 포함하는 수면장애 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102493641B1 (ko) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100643932B1 (ko) * | 2004-05-12 | 2006-11-10 | 정인 | 우황을 함유하는 향치료용 생약추출액 및 그 제조방법 |
| CN104888048A (zh) * | 2015-06-02 | 2015-09-09 | 黄景珍 | 一种治疗失眠的中药 |
| KR20190106065A (ko) * | 2018-03-07 | 2019-09-18 | 건국대학교 글로컬산학협력단 | 초두구 추출물의 수면장애 예방 또는 치료를 위한 신규 용도 |
| CN112294913A (zh) * | 2020-09-30 | 2021-02-02 | 仁和堂药业有限公司 | 一种用于治疗失眠症的药物及其制备工艺 |
| CN112516230A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-03-19 | 河北省中医院 | 一种治疗胃脘痛和失眠的足浴用中药组合物及其制备方法和应用 |
| KR20210096932A (ko) | 2020-01-29 | 2021-08-06 | 코스바이오 주식회사 | 인진쑥 추출물을 포함하는 수면장애 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
-
2021
- 2021-10-13 KR KR1020210135829A patent/KR102493641B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100643932B1 (ko) * | 2004-05-12 | 2006-11-10 | 정인 | 우황을 함유하는 향치료용 생약추출액 및 그 제조방법 |
| CN104888048A (zh) * | 2015-06-02 | 2015-09-09 | 黄景珍 | 一种治疗失眠的中药 |
| KR20190106065A (ko) * | 2018-03-07 | 2019-09-18 | 건국대학교 글로컬산학협력단 | 초두구 추출물의 수면장애 예방 또는 치료를 위한 신규 용도 |
| KR20210096932A (ko) | 2020-01-29 | 2021-08-06 | 코스바이오 주식회사 | 인진쑥 추출물을 포함하는 수면장애 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| CN112294913A (zh) * | 2020-09-30 | 2021-02-02 | 仁和堂药业有限公司 | 一种用于治疗失眠症的药物及其制备工艺 |
| CN112516230A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-03-19 | 河北省中医院 | 一种治疗胃脘痛和失眠的足浴用中药组合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 대한중풍·순환신경학회지 제19권 제1호(2018년 11월)* * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2716296B1 (en) | Novel usage of rice bran, or rice hull extract as histamine receptor antagonist | |
| KR102433207B1 (ko) | 옥촉서예 추출물의 수면장애 예방 또는 치료를 위한 신규 용도 | |
| US9669043B2 (en) | Synergistic pharmaceutical composition for serotonin reuptake inhibition and process of preparation thereof | |
| EP3326638A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating il-6-mediated diseases comprisingrosa rugosa | |
| JP2008521839A (ja) | 大葉（叶）蒟抽出物の調製方法、抽出物及びその応用 | |
| KR102127703B1 (ko) | 타트체리추출물 및 미배아발효추출물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR102493641B1 (ko) | 신곡 추출물을 포함하는 수면장애 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN104256607A (zh) | 一种海参雪莲养生制品 | |
| KR20150004158A (ko) | 고본 추출물을 유효성분으로 포함하는 불면증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101779536B1 (ko) | 둥굴레 추출물을 함유하는 수면 장애 치료 및 수면 시간 증진을 위한 조성물 | |
| KR101910013B1 (ko) | 한약재 추출물（ｓｏｃｇ）을 함유하는 통증의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR100456281B1 (ko) | 방광기능개선제 또는 배뇨장애치료제, 및 방광기능개선용또는 배뇨장애치료용 음식물 | |
| KR20240116627A (ko) | 신곡 및 옥촉서예 추출물을 포함하는 수면장애 예방 또는 치료용 조성물 | |
| TWI698184B (zh) | 一種南瓜子萃取物及其製備方法與用途 | |
| KR20190102846A (ko) | 창이자 추출물의 수면장애 예방 또는 치료를 위한 신규 용도 | |
| KR20220122194A (ko) | 수면 장애 또는 불면증 개선 효과가 증진된 연근 추출물의 제조방법 및 이로부터 제조되는 연근 추출물을 포함하는 수면 장애 또는 불면증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| CN105816508A (zh) | 小黑豆提取物在制备用于预防、改善或治疗视网膜疾病的组合物中的用途 | |
| KR20190106065A (ko) | 초두구 추출물의 수면장애 예방 또는 치료를 위한 신규 용도 | |
| KR102262759B1 (ko) | 강황 추출물을 유효성분으로 하는 gabaa 수용체 효능제의 부작용 경감용 조성물 | |
| KR102544229B1 (ko) | 천연물 추출혼합물을 포함하는 항스트레스용 조성물 내지 이의 용도 | |
| KR101444098B1 (ko) | 쌀, 쌀겨 또는 왕겨 추출물의 히스타민 수용체 길항제로서의 신규 용도 | |
| KR102501557B1 (ko) | 갯방풍 추출물을 유효성분으로 하는 gabaa 수용체 효능제의 내성 억제 또는 부작용 경감을 위한 수면장애 또는 불면증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR102226052B1 (ko) | 항스트레스, 항우울 및 항불안 효과를 갖는, 테아닌과 벌화분 배합물 | |
| WO2020004463A1 (ja) | 糖尿病性末梢神経障害の予防又は治療用組成物 | |
| KR20230151125A (ko) | 뻐꾹채 추출물을 포함하는 스트레스 완화, 수면 유도 및 수면 장애 개선용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GRNT | Written decision to grant |