KR102483814B1 - 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 조성물 - Google Patents

파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR102483814B1
KR102483814B1 KR1020200141627A KR20200141627A KR102483814B1 KR 102483814 B1 KR102483814 B1 KR 102483814B1 KR 1020200141627 A KR1020200141627 A KR 1020200141627A KR 20200141627 A KR20200141627 A KR 20200141627A KR 102483814 B1 KR102483814 B1 KR 102483814B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
antibacterial
inflammatory
oil
green algae
green
Prior art date
Application number
KR1020200141627A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20220057669A (ko
Inventor
이인아
김주형
Original Assignee
군산대학교 산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 군산대학교 산학협력단 filed Critical 군산대학교 산학협력단
Priority to KR1020200141627A priority Critical patent/KR102483814B1/ko
Publication of KR20220057669A publication Critical patent/KR20220057669A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102483814B1 publication Critical patent/KR102483814B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L17/00—Food-from-the-sea products; Fish products; Fish meal; Fish-egg substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L17/60—Edible seaweed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
    • A23L3/40—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by drying or kilning; Subsequent reconstitution
    • A23L3/54—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by drying or kilning; Subsequent reconstitution using irradiation or electrical treatment, e.g. ultrasonic waves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/04—Nitro compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/02—Algae
    • A61K36/05—Chlorophycota or chlorophyta (green algae), e.g. Chlorella
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
    • A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9706—Algae
    • A61K8/9722—Chlorophycota or Chlorophyta [green algae], e.g. Chlorella
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/302—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having a modulating effect on age
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2300/00—Processes
    • A23V2300/14—Extraction
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

본 발명은 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 파래 오일을 포함하는 조성물은 독성이 낮고 항균 활성이 우수하다. 또한, 본 발명의 파래 오일을 포함하는 조성물은 세포 독성이 없고, 염증성 사이토카인의 생성을 효과적으로 억제하여 염증성 질환의 치료 및 예방에 효과적으로 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 화장품, 의약, 건강기능식품 등의 다양한 분야에서 항균 및 항염증 목적으로 유용하게 이용가능하다.

Description

파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 조성물{Compositions for Anti-Bacterial and Anti-Inflammatory Effect Comprising Oil of Ulvoid green algae}
본 발명은 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 조성물에 관한 것이다.
염증반응은 생체조직이 손상을 입었을 때 일어나는 방어적 반응으로서 활성화된 면역세포에 의해 필연적으로 일어나는 일련의 면역반응이다. 염증반응에는 산화질소(nitric oxide, NO) 및 면역세포를 활성화시켜 생산된 전-염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine)들이 관여하는 것으로 알려져 있다. 또한 COX-2(cyclooxygenase-2)는 아라키돈산(arachidonic acid)으로부터 염증매개물질인 PGE2(prostaglandin E2) 생성을 촉매하는 효소로 염증반응에 중요한 역할을 한다. 따라서 NO의 생성이나 iNOS, COX-2, IL-1β 및 TNF-α의 발현 억제와 염증에 의한 활성산소종의 억제는 염증질환을 치료하는데 있어서 중요한 목표가 된다.
염증 질환의 치료에 사용되는 스테로이드성 소염 약물들은 녹내장, 백내장, 고혈압, 조울증, 체중증가, 당뇨병 및 골다공증과 같은 부작용을 유발한다. 최근에는 이러한 부작용이나 세포독성에 대한 위험이 없거나 적은 천연물질 유래 성분으로, 효과적으로 염증을 억제할 수 있는 물질의 개발이 요구되고 있다.
한편, 병원성 미생물에 의해서 식품 산업에서의 식품 유통 과정 중의 부패로 인한 손실, 농산업에서의 농작물에 대한 과량의 화학 살충제의 사용으로 인한 유해성 및 환경오염, 항생제의 오남용으로 인한 항생제 내성 균주의 출현 등과 같이 사회 전반에서 피해가 발생하고 있다. 미생물에 대한 항균작용을 하는 물질인 항균제는 세균 감염에 의한 질병 등을 치료하기 위하여 많이 사용되고 있는데 주로 곰팡이를 비롯한 천연물로부터 분리되거나 화학적으로 합성하는 방법으로 제조되어 왔다. 현재 사용되고 있는 대부분의 항생제는 화학적인 합성을 통해 제조된 것으로서 고비용이 소요되며 부작용을 유발하는 등의 많은 한계를 가지고 있다.
최근에는 화학 항균제의 사용으로 인한 각종 문제점을 해결하기 위해, 천연물 추출물을 이용하여 항균용 조성물을 개발하는 것이 주요한 과제로서 이에 대한 연구가 이루어지고 있으나, 대부분의 천연물 추출물의 경우 항균 효과를 갖는 미생물이 한정적이고, 항균 효과가 있을지라도 매우 높은 농도에서 그 기능이 나타나므로, 추가적인 항균제와 복합적으로 사용되어야 하는 경우가 많다.
한편, 크릴 오일의 경우 항균 및 염증 개선 효과가 우수한 천연 소재로서 각광을 받았으나, 크릴 오일의 우수성과 효능이 알려지면서 수요가 급증하자 이산화탄소를 탄소로 변화시켜 주던 크릴의 약 80%가 감소하여 지구 온난화가 가속화되고 있다는 보고가 있다. 또한, 고래, 펭귄 등의 먹이인 크릴의 감소가 상기 해양동물들의 생존을 위협하고 있어, 크릴 오일의 대체 소재를 찾는 것이 시급한 실정이다.
이러한 배경 하에서, 본 발명자들은 항균 및 염증 개선 효과가 우수한 천연 소재에 관하여 연구를 수행하였으며, 특히 해조류 중 파래의 항균 및 염증 개선 효과에 주목하여 이의 항균 및 염증 개선 효능을 더욱 개선하고자 예의 연구노력한 결과, 파래 오일이 갖는 우수한 항균 및 항염 효과를 규명하여, 본 발명을 완성하게 되었다.
KR 10-0846356 B
본 발명의 해결하고자 하는 과제는 피부에 적용이 가능하고 인체에 무해하여 안전성이 매우 뛰어나며, 항염증 및 항균 효능이 우수한 파래 오일을 유효성분으로 함유하는 항균 및 항염증용 조성물을 제공하는 것이다.
상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명은 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 식품 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 화장료 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 약학 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명의 파래 오일을 포함하는 조성물은 독성이 낮고 항균 활성이 우수하다. 또한, 본 발명의 파래 오일을 포함하는 조성물은 세포 독성이 없고, 염증성 사이토카인의 생성을 효과적으로 억제하여 염증성 질환의 치료 및 예방에 효과적으로 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 화장품, 의약, 건강기능식품 등의 다양한 분야에서 항균 및 항염증 목적으로 유용하게 이용가능하다.
도 1은 본 발명의 실시예 1 내지 3에 따른 파래 오일의 항균 활성을 나타내는 사진이다.
도 2a는 실시예 1(제주 김녕산 파래)에 따른 파래 오일의 효소 처리에 의한 항균 활성의 변화를 확인하는 사진이고, 도 2b는 실시예 2(제주 섭지산 파래)에 따른 파래 오일의 효소 처리에 의한 항균 활성의 변화를 확인하는 사진이며, 도 2c는 실시예 3(제주 조천산 파래)에 따른 파래 오일의 효소 처리에 의한 항균 활성의 변화를 확인하는 사진이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 본 발명은 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 식품 조성물을 제공한다.
파래는 녹조류의 일종으로 전 세계적으로 널리 분포하고 있으며, 주로 해안의 바위에 부착하여 서식하고 있다. 특히 유럽에서도 오래전부터 식용으로 이용되어 다양한 식품학적 및 생리활성에 관한 연구가 보고되어 있다. 갈파래의 주요 특성 중 하나는 황산기를 함유한 다당을 다량 함유하고 있다는 것이며, 이 산성 다당은 항종양성, 항바이러스성, 면역증강 효과, 혈액의 항응고 작용 등이 보고되었다. 국내에서도 홑파래에서 추출한 당단백질이 항암효과 및 면역활성이 보고된 바 있다.
본 발명에 있어서, 상기 파래는 큰갈파래(Ulva ohnoi), 구멍갈파래(Ulva pertusa), 굽은갈파래(Ulva flexousa), 긴통갈파래(Ulva procera), 모란갈파래(Ulva conglobata), 초록갈파래(Ulva japonica), 창자파래(Ulva intestinalis), 납작파래(Ulva compressa), 가시파래(Ulva prolifera), 격자파래(Ulva clathrata), 잎파래(Enteromorpha linza), 참홑파래(Monostroma nitidum) 및 그레빌레홑파래(Monostroma grevillei) 중에서 선택된 1종 이상일 수 있고, 바람직하게는 큰갈파래(Ulva ohnoi), 구멍갈파래(Ulva pertusa), 굽은갈파래(Ulva flexousa), 긴통갈파래(Ulva procera), 모란갈파래(Ulva conglobata), 초록갈파래(Ulva japonica), 창자파래(Ulva intestinalis), 납작파래(Ulva compressa), 가시파래(Ulva prolifera) 및 격자파래(Ulva clathrata) 중에서 선택된 1종 이상일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 큰갈파래(Ulva ohnoi), 구멍갈파래(Ulva pertusa), 굽은갈파래(Ulva flexousa), 긴통갈파래(Ulva procera) 및 모란갈파래(Ulva conglobata) 중에서 선택되는 1종 이상일 수 있고, 더욱 더 바람직하게는 큰갈파래(Ulva ohnoi)일 수 있다.
상기 파래 오일은 파래를 마이크로웨이브 건조를 수행한 후 추출된 오일일 수 있다. 상기 마이크로웨이브 건조를 수행한 후 추출된 파래 오일은 동결건조, 진공건조 등을 수행한 후 추출된 오일에 비해 항균 및 항염증 효능 면에서 더욱 바람직하다.
구체적으로, 상기 마이크로웨이브 건조는 15 내지 20 kW 출력의 마이크로웨이브 건조기를 이용하여 수행될 수 있고, 1분 내지 3분 동안 1회 또는 2회 수행되는 것이 바람직하다.
상기 마이크로웨이브 건조를 수행한 후의 파래의 수분함량은 3 내지 10 중량%일 수 있고, 바람직하게는 4 내지 8 중량%, 더욱 바람직하게는 5 내지 7 중량%일 수 있다.
상기 파래 오일은 압착법, 수증기 증류법, 냉침법, 온침법, 용매 추출법, 및 초임계 이산화탄소 추출법 중에서 선택된 어느 하나의 방법에 따라 추출된 오일일 수 있고, 바람직하게는 초임계 이산화탄소 추출법에 따라 추출된 오일일 수 있다.
일 구체예로서, 상기 초임계 추출시 이산화탄소의 유속은 50 내지 70 ㎖/min일 수 있다.
또한, 상기 초임계 추출 온도는 45 내지 55 ℃이고, 압력은 270 내지 290 bar일 수 있다.
본 발명의 파래 오일은 광의로는 파래 오일 자체를 인체에 투여할 수 있도록 제형화된 가공물을 포함한다. 비록 본 발명에서 파래 오일로 실험을 진행하였으나, 파래 오일 가공물과 같은 형태로도 목적하는 효과를 달성할 수 있음은 당업자라면 예상 가능할 것이다.
상기 파래 오일은 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 및 대장균(Escherichia coli) 중에서 선택되는 1종 이상의 균주에 대하여 항균 활성을 나타낸다. 또한, 상기 파래 오일은 상기 서브틸리스(Bacillus subtilis) 및 대장균(Escherichia coli)으로부터 대표적으로 유발되는 식중독 등의 질병을 예방, 개선 또는 치료할 수 있다.
또한, 상기 파래 오일은 염증성 사이토카인인 TNF-α 또는 IL-1β의 발현 억제 효과를 나타낼 수 있다. 이는 본 발명에 따른 파래 오일이 부작용 없이 염증성 질환을 예방, 개선 또는 치료하는 데에 유용함을 의미한다. 본 발명의 조성물을 적용하여 예방, 개선 또는 치료 효과를 나타낼 수 있는 염증성 질환의 구체적인 예시로는 염증성 장질환, 염증성 콜라겐 혈관 질환, 사구체신염, 염증성 피부 질환, 유육종증, 망막염, 위염, 간염, 장염, 관절염, 편도선염, 인후염, 기관지염, 폐렴, 췌장염, 패혈증 및 신장염 등이 있을 수 있고, 바람직하게는 염증성 장질환 또는 염증성 피부 질환일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 염증성 장질환일 수 있다.
특히, "염증성 장질환(Inflammatory bowel disease, IBD)"이란, 복통, 발열, 설사, 하혈 등의 증상을 수반하면서, 위장관 내에 만성적인 염증을 유발하는 질환을 의미한다. 구체적으로, 상기 염증성 장질환은 대장염인 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 염증성 장질환은 구체적으로 궤양성 대장염 또는 크론병일 수 있다. 상기 궤양성 대장염은 주로 점막을 침범하여, 문드러짐이나 궤양을 형성하는 확산성 비특이성 염증 (diffuse nonspecific inflammation)의 일종으로서, 그 원인이 명확하게 밝혀져 있지 않으며, 혈성 설사를 비롯하여 다양한 전신 증상을 유발한다. 상기 크론병은 구강에서 항문까지 이르는 전 소화관의 점막에서 궤양, 섬유화, 협착, 병변(病變)을 비연속적으로 유발하는 육아종성 염증성 병변으로, 복통, 만성 설사, 발열, 영양장애 등의 전신 증상을 수반한다.
본 발명의 항균 및 항염증용 식품 조성물은 영양보조제(nutritional supplement), 건강기능식품(health functional food), 식품 첨가제(food additives) 및 사료 등의 모든 형태를 포함하며, 인간 또는 가축을 비롯한 동물을 취식대상으로 한다.
상기 식품 조성물은 본 발명의 파래 오일을 캡슐, 정제, 분말, 과립, 액상, 환, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리 또는 바(bar) 형태로 제제화한 것일 수 있다. 상기 식품 조성물은 일반 약품과는 달리 장기 복용시 발생할 수 있는 부작용이 없는 장점이 있다.
또한, 상기 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 일반 식품으로는 이에 한정되지 않지만 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게이트, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물 유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 상기 파래 오일을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 영양보조제로는 이에 한정되지 않지만 캡슐, 타블렛, 환 등에 상기 파래 오일을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 건강기능식품으로는 이에 한정되지 않지만 예를 들면, 상기 파래 오일 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용(건강음료)할 수 있도록 액상화할 수 있고, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 상기 파래 오일을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말로 제조하거나, 추출한 후 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다.
본 발명의 항균 및 항염증용 식품 조성물이 건강음료 조성물로 이용되는 경우, 상기 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL 당 일반적으로 약 0.01 내지 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 내지 0.03 g 이다.
본 발명의 파래 오일은 상기 식품 조성물의 유효성분으로 함유될 수 있는데, 그 양은 항균 및 항염증 효과를 달성하기에 유효한 양일 수 있고, 특별히 한정되는 것은 아니나, 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%인 것이 바람직하다. 본 발명의 식품 조성물은 파래 오일과 함께 항균 또는 항염증 효과가 있는 것으로 알려진 다른 활성 성분과 함께 혼합하여 제조될 수 있다.
상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강식품은 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
또한, 본 발명의 다른 측면은 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 화장료 조성물에 관한 것이다.
본 명세서에서, 상기 "파래 오일", "항균" 및 "항염증"에 대한 내용은 전술한 바와 같다.
본 발명에 있어서, "유효성분으로 함유하는"의 의미는, 화장료 조성물로써 피부에 항균 및 항염증 효능을 나타낼 수 있는 정도의 유효량을 함유하는 것을 의미한다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 파래 오일은 효과적인 항균 및 항염증 효능을 제공하기에 바람직한 임의의 함량으로 조성물에 존재할 수 있다. 일 양태에 따르면, 파래 오일은 0.0001 내지 99.9 중량%일 수 있고, 0.001 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 10 중량%, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%로 포함될 수 있다. 다른 양태에 따르면, 상기 파래 오일은 조성물 전체의 부피를 기준으로 바람직하게는 0.001 내지 300 mg/mL로 함유될 수 있고, 보다 바람직하게는 0.01 내지 200 mg/mL로 함유될 수 있다.
상기 파래 오일의 함량이 상기 범위의 미만인 경우에는 상기 파래 오일에 의한 효과를 기대하기 어려우며, 상기 범위를 초과하는 경우에는 함량의 증가에 따른 효과의 증가가 미미할 뿐만 아니라, 제형의 안정성이 저하되는 문제가 있다. 즉, 본 발명의 파래 오일이 조성물 내에 상기 범위로 포함됨으로써, 우수한 항균 및 항염증 효과를 구현할 수 있고 제형 및 제품 안정성을 가지며 경제성 면에서도 최적의 함량으로 우수한 효과를 발휘할 수 있다. 본 발명의 바람직한 양태에 따르면, 상기 항균 및 항염증용 화장료 조성물의 제형은 화장수, 유액, 크림, 에센스, 화장 연고, 스프레이, 젤, 팩, 선 스크린, 메이크업 베이스, 파운데이션, 파우더 및 메이크업 제거제로 구성된 군으로부터 선택되는 것일 수 있다.
본 발명의 바람직한 양태에 따르면, 상기 항균 및 항염증용 화장료 조성물은 상기 파래 오일 이외에 피부학적으로 허용가능한 부형제를 추가적으로 포함할 수 있다.
상기 부형제로는 이에 한정되지는 않으나 예를 들어, 피부연화제, 피부 침투 증강제, 착색제, 방향제, 유화제, 농화제 및 용매를 포함할 수 있다. 또한, 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제 및 보습제 등을 추가로 포함할 수 있으며, 물성개선을 목적으로 점증제, 무기염류, 합성 고분자 물질 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 양태에 따르면, 상기 보습제는 글리세린, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 솔비톨, 헥실렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 디글리세린, 1,2-헥산디올, 판테놀, 베타인, 스쿠알란, 바셀린, 유동파라핀 및 하이드롤라이즈드 밀 글루텐 중 선택된 1종 이상일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 화장료 조성물은 단독 또는 중복 도포하여 사용하거나, 본 발명 이외의 다른 화장료 조성물과 중복 도포하여 사용할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 화장료 조성물은 통상적인 사용방법에 따라 사용될 수 있으며, 사용자의 피부 상태 또는 취향에 따라 그 사용횟수를 달리할 수 있다.
또한, 본 발명의 또 다른 측면은 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 명세서에서, 상기 "파래 오일", "항균" 및 "항염증"에 대한 내용은 전술한 바와 같다.
상기 약학 조성물은 염증성 장질환, 염증성 콜라겐 혈관 질환, 사구체신염, 염증성 피부 질환, 유육종증, 망막염, 위염, 간염, 장염, 관절염, 편도선염, 인후염, 기관지염, 폐렴, 췌장염, 패혈증 및 신장염 중에서 선택되는 1종 이상의 염증 질환을 예방 또는 치료할 수 있다.
본 발명의 항균 및 항염증용 약학 조성물은 상기 파래 오일 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.
또한, 본 발명의 항균 및 항염증용 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제제화할 수 있다.
약학적으로 허용되는 담체로는 예컨대, 경구 투여용 담체 또는 비경구 투여용 담체를 추가로 포함할 수 있다.
경구 투여용 담체는 락토스, 전분, 셀룰로스 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등을 포함할 수 있다.
또한 비경구 투여용 담체는 물, 적합한 오일, 식염수, 수성 글루코스 및 글리콜 등을 포함할 수 있다. 또한, 안정화제 및 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 안정화제로는 아황산수소나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제가 있다. 적합한 보존제로는 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸- 또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올이 있다. 그 밖의 약학적으로 허용되는 담체로는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).
본 발명의 약학 조성물은 인간을 비롯한 포유동물에 어떠한 방법으로도 투여할 수 있다. 예를 들어, 경구 또는 비경구로 투여할 수 있으며, 비경구적인 투여방법으로는 이에 제한되는 것은 아니나, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장내 투여일 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 상술한 바와 같은 투여 경로에 따라 경구 투여용 또는 비경구 투여용 제제로 제형화할 수 있다. 제형화할 경우에는 하나 이상의 완충제(예를 들어, 식염수 또는 PBS), 항산화제, 정균제, 킬레이트화제(예를 들어, EDTA 또는 글루타치온), 충진제, 증량제, 결합제, 아쥬반트(예를 들어, 알루미늄 하이드록사이드), 현탁제, 농후제 습윤제, 붕해제 또는 계면활성제, 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.
경구투여를 위한 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 액제, 겔제, 시럽제, 슬러리제, 현탁액 또는 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 약학 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분(옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분, 감자 전분 등 포함), 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose), 락토오스(Lactose), 덱스트로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 말티톨, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 또는 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 예컨대, 활성 성분을 고체 부형제와 배합한 다음 이를 분쇄하고 적합한 보조제를 첨가한 후 과립 혼합물로 가공함으로써 정제 또는 당의정제를 수득할 수 있다.
단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물 또는 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 또는 보존제 등이 포함될 수 있다.
또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있으며, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
비경구적으로 투여하는 경우 본 발명의 약학 조성물은 적합한 비경구용 담체와 함께 주사제, 경피 투여제 및 비강 흡입제의 형태로 당 업계에 공지된 방법에 따라 제형화될 수 있다. 상기 주사제의 경우에는 반드시 멸균되어야 하며 박테리아 및 진균과 같은 미생물의 오염으로부터 보호되어야 한다. 주사제의 경우 적합한 담체의 예로는 이에 한정되지는 않으나, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이들의 혼합물 및/또는 식물유를 포함하는 용매 또는 분산매질일 수 있다. 보다 바람직하게는, 적합한 담체로는 행크스 용액, 링거 용액, 트리에탄올 아민이 함유된 phosphate buffered saline (PBS) 또는 주사용 멸균수, 10% 에탄올, 40% 프로필렌 글리콜 및 5% 덱스트로즈와 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 상기 주사제를 미생물 오염으로부터 보호하기 위해서는 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살 등과 같은 다양한 항균제 및 항진균제를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 주사제는 대부분의 경우 당 또는 나트륨 클로라이드와 같은 등장화제를 추가로 포함할 수 있다.
경피 투여제의 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태가 포함된다. 상기에서 "경피 투여"는 약학적 조성물을 국소적으로 피부에 투여하여 약학적 조성물에 함유된 유효한 양의 활성성분이 피부 내로 전달되는 것을 의미한다.
흡입 투여제의 경우, 본 발명에 따른 조성물에 적합한 추진제, 예를 들면, 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 다른 적합한 기체를 사용하여, 가압 팩 또는 연무기로부터 에어로졸 스프레이 형태로 편리하게 전달할 수 있다. 가압 에어로졸의 경우, 투약 단위는 계량된 양을 전달하는 밸브를 제공하여 결정할 수 있다. 예를 들면, 흡입기 또는 취입기에 사용되는 젤라틴 캡슐 및 카트리지는 락토즈 또는 전분과 같은 적합한 분말 기제의 분말 혼합물을 함유하도록 제형화할 수 있다. 비경구 투여용 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975. Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 18042, Chapter 87: Blaug, Seymour)에 기재되어 있다.
본 발명의 약학 조성물은 파래 오일을 유효량으로 포함할 때 바람직한 항균 및 항염증 효과를 제공할 수 있다. 본 명세서에서, '유효량'이라 함은 음성 대조군에 비해 그 이상의 반응을 나타내는 양을 말하며 바람직하게는 항균 및 항염증 효과를 나타내기에 충분한 양을 말한다. 본 발명의 약학적 조성물에 파래 오일이 0.01 내지 99.99% 포함될 수 있으며, 잔량은 약학적으로 허용 가능한 담체가 차지할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 포함되는 파래 오일의 유효량은 조성물이 제품화되는 형태 등에 따라 달라질 것이다.
본 발명의 약학적 조성물의 총 유효량은 단일 투여량(single dose)으로 환자에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)으로 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있다. 비경구 투여시는 상기 파래 오일을 기준으로 하루에 체중 1 kg당 바람직하게 0.01 내지 500 mg, 더 바람직하게는 0.1 내지 300 mg의 양으로 투여되도록, 그리고 경구 투여시는 파래 오일을 기준으로 하루에 체중 1 kg당 바람직하게 0.01 내지 1000 mg, 더 바람직하게는 0.01 내지 500 mg의 양으로 투여되도록 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 그러나 상기 파래 오일의 용량은 약학적 조성물의 투여 경로 및 치료 횟수뿐만 아니라 환자의 연령, 체중, 건강 상태, 성별, 질환의 중증도, 식이 및 배설율 등 다양한 요인들을 고려하여 환자에 대한 유효 투여량이 결정되는 것이므로, 이러한 점을 고려할 때, 당업계의 통상적인 지식을 가진 자라면 상기 파래 오일을 항균 및 항염증 효능에 따른 적절한 유효 투여량을 결정할 수 있을 것이다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 본 발명의 효과를 보이는 한 그 제형, 투여 경로 및 투여 방법에 특별히 제한되지 아니한다.
또한, 본 발명의 또 다른 측면은 (1) 파래를 건조하여 건조재료를 준비하는 단계; 및 (2) 상기 건조재료로부터 오일을 추출하는 단계;를 포함하는 항균 및 항염증용 식품 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
본 명세서에서, 상기 "파래 오일", "항균", "항염증" 및 "식품 조성물"에 대한 내용은 전술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 또 다른 측면은 (1) 파래를 건조하여 건조재료를 준비하는 단계; 및 (2) 상기 건조재료로부터 오일을 추출하는 단계;를 포함하는 항균 및 항염증용 화장료 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
본 명세서에서, 상기 "파래 오일", "항균", "항염증" 및 "화장료 조성물"에 대한 내용은 전술한 바와 같다.
또한, 본 발명의 또 다른 측면은 (1) 파래를 건조하여 건조재료를 준비하는 단계; 및 (2) 상기 건조재료로부터 오일을 추출하는 단계;를 포함하는 항균 및 항염증용 약학 조성물의 제조방법에 관한 것이다.
본 명세서에서, 상기 "파래 오일", "항균", "항염증" 및 "약학 조성물"에 대한 내용은 전술한 바와 같다.
이하, 실시예에 의하여 본 발명을 상세히 설명하겠으나, 다음 실시예에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니다.
<실시예 및 비교예>
실시예 1: 파래 오일의 제조 - 초임계 이산화탄소 추출
제주 김녕산 파래(큰갈파래; Ulva ohnoi)를 입수한 후, 정제수로 세척하고 탈수시켰다. 이후, 1 kg의 파래를 17 kW 출력의 회전식 마이크로웨이브 건조기에 넣고 2분 동안 가동시킨 후, 다시 2분 동안 재가동시켜 수분함량을 약 6 중량%로 맞춘 후 0.5 m의 입자크기로 분쇄함으로써 파래 건조재료를 준비하였다.
이후, 상기 파래 건조재료를 초임계 이산화탄소 추출하기 위하여 초임계 유체 추출기(SFX 3560, ISCO Lincoln, USA)를 사용하였으며, 280 bar 및 50 ℃에서 초임계 이산화탄소의 유속을 60 mL/min의 속도로 투입하여 1 시간 동안 추출하였다.
추출이 완료된 후, 추출조 내부의 이산화탄소를 제거하고, 압력을 없앤 다음 초임계 유체 추출물을 회수하였다. 회수된 추출물은 회전식 감압농축기를 사용하여 총 25.0 g의 파래 오일을 확보하였다.
실시예 2: 파래 오일의 제조
실시예 1과 동일한 방법으로 실시하되, 제주 김녕산 파래 대신 제주 섭지산 파래(큰갈파래; Ulva ohnoi)를 이용하여 파래 오일을 제조하였다.
실시예 3: 파래 오일의 제조
실시예 1과 동일한 방법으로 실시하되, 제주 김녕산 파래 대신 제주 조천산 파래(큰갈파래; Ulva ohnoi)를 이용하여 파래 오일을 제조하였다.
비교예 1: 파래 열수 추출물의 제조
실시예 1과 동일한 방법으로 실시하되, 초임계 이산화탄소 추출 대신 열수 추출하여 파래 추출물을 제조하였다.
상기 열수 추출 방법은, 구체적으로 상기 파래 건조재료에 15배 중량의 정제수를 가하고 환류중탕 조건에서 60 ℃, 4 시간 동안 환류추출하고 냉침하였다. 이후, 6 ㎛의 여과지(와트만(whatman) #3)로 여과한 후 회전식 감압농축 및 동결건조하여 효능 평가시에 사용하였다.
비교예 2: 파래 메탄올 추출물의 제조
실시예 1과 동일한 방법으로 실시하되, 초임계 이산화탄소 추출 대신 메탄올 추출하여 파래 추출물을 제조하였다.
상기 메탄올 추출은, 구체적으로 상기 파래 건조재료에 15배 중량의 메탄올을 가한 후 상온에서 5시간 동안 교반하여 추출하였다. 이후, 6 ㎛의 여과지(와트만(whatman) #3)로 여과한 후 회전식 감압농축 및 동결건조하여 효능 평가시에 사용하였다.
비교예 3: 파래 오일의 제조 - 동결건조 이용
실시예 1과 동일한 방법으로 실시하되, 마이크로웨이브 건조 대신 동결건조하여 파래 오일을 제조하였다.
비교예 4: 파래 오일의 제조 - 진공건조 이용
실시예 1과 동일한 방법으로 실시하되, 마이크로웨이브 건조 대신 진공건조하여 파래 오일을 제조하였다.
비교예 5: 크릴 오일
크릴 오일(1 g중 비타민 A 100 IU, 비타민 E 0.5 IU, 콜린(choline) 73 mg, 오메가 3 지방산 300 mg, 오메가 6 지방산 20 mg, 아스타잰틴 1.5 mg 함유)은 캐나다(Canada) 넵튠사(Neptune Technologies & Bioressources Inc.)의 제품을 사용하였다.
<시험예>
시험예 1: 총 폴리페놀 함량 측정
총 폴리페놀 함량은 Folin-Denis 시약을 이용한 Singleton and Rossi(1965) 방법에 따라 측정하였다.
실시예 및 비교예에 따른 파래 오일(또는 추출물) 200 ㎕에 0.2 N folin-ciocalteu reagent 1 ㎖를 혼합한 뒤 4분간 반응시켰다. 이후 7.5% Na2CO3 용액 800 ㎕를 가하여 0.1 mg/㎖ 농도로 제조한 후 빛을 차단하여 실온에서 2시간 동안 반응시켰으며, 분광광도계를 이용하여 620 nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준 시약으로는 gallic acid를 사용하였으며, 표준곡선을 사용하여 폴리페놀 함량을 계산하였고 대조 물질은 크릴오일을 사용하였다. 총 폴리페놀 함량은 시료(g)에 대한 gallic acid equivalents (mg GAE)로 계산하였다.
구분 총 폴리페놀 함량(mg GAE/g)
실시예 1 79.2±0.12
실시예 2 88.7±0.09
실시예 3 80.4±0.23
비교예 1 72.9±0.07
비교예 2 75.3±1.12
비교예 3 71.3±0.39
비교예 4 73.4±0.21
비교예 5 72.5±1.04
상기 표 1을 살펴보면, 본 발명의 실시예에 따른 파래 오일이 비교예 1 내지 4에 비해 현저히 높은 폴리페놀 함량을 가지고 있으며, 비교예 5의 크릴 오일에 비해서도 높은 폴리페놀 함량을 나타내는 것을 확인할 수 있다.
시험예 2: 항균 활성 측정
2-1: URDA 방법을 이용한 항균 활성 측정
항균 활성은 URDA (ultrasensitive radial diffusion assay) 방법을 이용하여 측정하였다.
실험에 사용된 균주는 그람 양성균인 Bacillus subtilis KCTC1021, 그람 음성균인 Escherichia coli D31 및 진균인 Candidia albicans KCTC76965를 사용하였으며, 각 균주는 1 백금이를 TSB (tryptic soy broth) 배지에 접종하여 24시간 동안 37℃에서 pre-culture를 수행하였다. 활성화된 균은 630 nm에서 흡광도를 측정하여 균의 O.D 값이 0.01 (≒ 0.5 McF)이 되도록 준비하였다. 0.03% TSB, SDB(sabouraud's dextrose broth), 1% agarose 및 10 mM phosphate buffer (pH 6.5)를 9.5 ㎖의 underlay gel에 각각의 농도로 희석된 균액 500 ㎕를 넣어 plate에 부어 굳혔다. 굳힌 plate에 직경 2.5 ㎜의 구멍을 뚫고 각 well에 실시예 및 비교예에 따른 10 mg/㎖ 농도의 파래 오일(또는 추출물) 시료 5 ㎕를 주입시켰다. 모든 sample은 0.01% acetic acid 5 ㎕를 사용하여 용매에 의한 영향이 없음을 확인하였다. 이후 3시간 동안 37℃에서 1차 배양한 뒤, 6% TSB, SDB, 1% agarose 및 10 mM phosphate buffer (pH 6.5)를 포함하는 10 ㎖의 overlay gel를 부어 상온에서 굳힌 후, 37℃에서 24시간 동안 2차 배양한 후 well에 생긴 clear zone 크기를 확인하여 하기 표 2에 나타내었다. 각 실험은 세번씩 반복하여 수행되었으며, 하기 표 2에 기재된 데이터는 이들의 평균값을 표시한 것이다.
구분 clear zone size(mm2)
B. subtilis E. coli C. albicans
실시예 1 42.71 122.33 none
실시예 2 73.37 91.81 5.52
실시예 3 56.16 110.41 none
비교예 1 39.53 97.65 none
비교예 2 55.61 49.21 none
비교예 3 32.95 61.01 none
비교예 4 52.52 58.46 none
비교예 5 26.14 74.02 none
도 1은 본 발명의 실시예 1 내지 3에 따른 파래 오일의 항균 활성을 나타내는 사진이다.
상기 표 2 및 도 1을 살펴보면, 본 발명의 실시예 1 내지 3에 따른 파래 오일은 B. subtilis 및 E. coli에 대해서는 강한 항균 활성을 나타내고, 진균인 C. albicans에 대해서는 유의한 항균 활성을 나타내지 않는 것을 확인하였다.
2-2: 효소 처리를 이용한 항균 활성 물질의 특성 확인
실시예 및 비교예에 따른 파래 오일(또는 추출물)에서 항균 활성을 나타내는 물질의 특성을 확인하기 위해 다양한 효소를 처리하여 항균 활성에 변화가 있는지 확인하였다. 실시예 및 비교예에 따른 10 mg/㎖ 농도의 파래 오일(또는 추출물) 5 ㎕와 trypsin('T'; 단백질 분해효소), chymotrypsin('C'; 단백질 분해효소), lipase('L'; 지방 분해효소), α-amylase('A'; 탄수화물 분해효소), pronase('P'; 단백질 분해효소), proteinase K('K'; 단백질 분해효소)를 1 ㎕씩 혼합하여 37℃에서 3시간 동안 1차 배양한 뒤, 37℃에서 24시간동안 2차 배양하였다. 배양된 추출물은 B. subtilis, E. coli D31 및 C. albicans 균주에 대하여 URDA 실험을 진행하였다.
도 2는 본 발명의 실시예 1 내지 3에 따른 파래 오일에 6가지 효소(트립신, 키모트립신, 리파아제, α-아밀라아제, 프로나아제 및 프로티나아제 K)를 각각 처리한 후 항균 활성에 나타나는 변화를 확인하기 위한 사진이다. 구체적으로, 도 2a는 실시예 1에 따른 파래 오일의 효소 처리에 의한 항균 활성의 변화를 확인하는 사진이고, 도 2b는 실시예 2에 따른 파래 오일의 효소 처리에 의한 항균 활성의 변화를 확인하는 사진이며, 도 2c는 실시예 3에 따른 파래 오일의 효소 처리에 의한 항균 활성의 변화를 확인하는 사진이다.
상기 도 2를 살펴보면, 본 발명에 따른 파래 오일의 항균 활성은 다양한 효소 처리에 의해 큰 영향을 받지 않는 것을 알 수 있다. 따라서, 본 발명의 파래 오일에서 항균 활성을 나타내는 물질은 효소 처리에 의해 절단되는 탄수화물, 지방 또는 단백질성 물질이 아닌 유기 화합물인 것으로 유추되며, 효소 반응에 대하여 안정성이 있는 것으로 판단된다.
시험예 3: 염증성 장 질환 마우스 모델에서의 염증성 사이토카인 발현 측정
실험동물
C57/BL6 마우스 (28-30 g, 12주령, male)는 (주)코아텍(경기도 평택)에서 분양 받아 실험동물용 사육상자에 일주일간 적응시킨 후 실험에 사용되었고, 동물의 사육은 온도 23±1℃, 습도 55±5%, light-dark cycle(light on from 07:00 to 19:00), 조도 3000 Lux의 조건하에 이루어졌으며, 사료 및 음수는 자유 급여하였으며, 모든 동물들은 군산대학교 동물 윤리위원회 승인을 받아 진행하였다.
염증성 장 질환 유도 및 염증성 사이토카인 발현 측정
상기 실험동물은 1주일 동안의 적응 기간을 가진 뒤 무게를 측정하여 임의의 6개의 군으로 분류하였고, 구체적으로 정상군, DSS(Dextran Sulfate Sodium)군, DSS+실시예 1 투여군, DSS+비교예 1 투여군, DSS+비교예 2 투여군, DSS+비교예 3 투여군으로 각 군당 6마리씩 나누었다.
실시예 및 비교예의 파래 오일 또는 파래 추출물은 증류수를 이용하여 25 mg/kg의 농도로 제조하였으며, 비교예 5의 크릴 오일은 100 mg/kg의 농도로 제조하였다.
이후, 각 실험군의 실험동물들에게 10일 간 매일 100 ㎕씩의 시료를 경구투여하였다.
정상군을 제외한 실험군들은 염증성 장 질환(대장염)을 유발시키기 위해 시료 투여 4일째부터 증류수에 녹인 5% DSS를 자유롭게 음용하도록 하였으며, 정상군은 물을 자유롭게 섭취하도록 하였다.
이후, 실험동물의 대장 조직을 적출한 후 ELISA kit를 이용하여 염증성 사이토카인의 발현을 측정하여 하기 표 3에 나타내었다.
구분 염증성 사이토카인 생성량(pg/mL)
TNF-α IL-1β
음성대조군 (무처리군) 62.2±0.25 51.5±0.94
양성대조군 (DSS 처리군) 608.1±40.4 212.6±64.8
실시예 1 52.3±10.4 56.8±12.6
실시예 2 43.9±20.2 54.7±14.1
실시예 3 50.7±13.8 58.1±11.7
비교예 1 112.1±17.4 116.2±21.3
비교예 2 73.2±8.6 94.7±15.8
비교예 3 98.4±5.2 110.9±7.7
비교예 4 89.5±10.5 94.1±12.1
비교예 5 175.3±40.4 106.8±32.8
상기 표 4를 살펴보면, 본 발명의 실시예에 따른 파래 오일이 비교예에 비하여 염증성 사이토카인인 TNF-α 및 IL-1β의 생성량을 현저히 감소시키는 것을 확인할 수 있다.
상기의 결과로부터 본 발명의 파래 오일이 항균 효과 및 염증 억제 효과가 현저히 높은 것을 확인할 수 있다.
하기 본 발명의 파래 오일을 위한 제조예를 예시한다.
<제조예>
제조예 1: 건강기능식품의 제조
1-1: 분말상 건강기능식품
실시예 2의 파래 오일 100 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 mg
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강기능식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
1-2: 음료의 제조
실시예 2의 파래 오일 100 mg
구연산 1,000 mg
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 mL
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 기능성 음료 조성물 제조에 사용한다.
제조예 2: 화장품의 제조
2-1: 유연화장수(스킨)
본 발명의 파래 오일을 포함하는 항균 및 항염증용 유연화장수를 제조하기 위해 하기 표 4에 기재된 것처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
성분 함량(중량%)
실시예 2의 파래 오일 0.1~30%
1,3-부틸렌글리콜 3.0
글리세린 5.0
폴리옥시에틸렌(60) 경화피마자유 0.2
에탄올 8.0
구연산 0.02
구연산나트륨 0.06
방부제 미량
향료 미량
정제수 To 100
2-2: 영양화장수(로션)
본 발명의 파래 오일을 포함하는 항균 및 항염증용 영양화장수를 제조하기 위해 하기 표 5에 기재된 것처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
성분 함량(중량%)
실시예 2의 파래 오일 0.1~30%
1,3-부틸렌글리콜 3.0
글리세린 5.0
스쿠알란 10.0
모노올레인산폴리옥시에틸렌소르비탄 2.0
유창목오일 0.1~30%
폴리옥시에틸렌(60) 경화피마자유 0.2
에탄올 8.0
구연산 0.02
구연산나트륨 0.06
방부제 미량
향료 미량
정제수 To 100
2-3: 세안제(클렌징폼)
본 발명의 파래 오일을 포함하는 항균 및 항염증용 세안제(클렌징폼)를 제조하기 위해 하기 표 6에 기재된 것처럼 배합하여 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
성분 함량(중량%)
실시예 2의 파래 오일 0.1~30%
N-아실글루타민산나트륨 20.0
글리세린 10.0
PEG-400 15.0
프로필렌글리콜 10.0
POE(15) 올레일알코올에테르 3.0
라우린유도체 2.0
메틸파라벤 0.2
EDTA-4Na 0.03
향료 0.2
정제수 To 100
2-4: 영양크림
본 발명의 파래 오일을 포함하는 항균 및 항염증용 영양크림을 제조하기 위해 하기 표 7에 기재된 것처럼 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조한다.
성분 함량(중량%)
실시예 2의 파래 오일 0.1~30%
바셀린 7.0
유동파라핀 10.0
밀납 2.0
폴리솔베이트60 2.5
솔비탄세스퀴올레이트 1.5
스쿠알란 3.0
프로필렌글리콜 6.0
글리세린 4.0
트리에탄올아민 0.5
산탄검 0.5
토코페닐아세테이트 0.1
향, 방부제 미량
정제수 To 100
제조예 3: 약학적 제제의 제조
3-1: 산제의 제조
실시예 2의 파래 오일 50 mg
유당 20 mg
상기의 성분을 혼합한 후, 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
3-2: 정제의 제조
실시예 2의 파래 오일 10 mg
옥수수전분 100mg
유당 100mg
스테아린산 마그네슘 2mg
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
3-3: 캡슐제의 제조
실시예 2의 파래 오일 10 mg
결정성 셀룰로오스 3mg
락토오스 14.8mg
스테아린산 마그네슘 0.2mg
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
3-4: 액제의 제조
실시예 2의 파래 오일 20 mg
이성화당 10g
만니톨 5g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 후 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 100 ㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조하였다.
3-5: 주사제의 제조
실시예 2의 파래 오일 10 mg/㎖
묽은 염산 BP pH7.6이 될 때까지
주이용 염화나트륨 BP 최대 1㎖
적당한 용적의 주이용 염화나트륨 BP중에 본 발명의 파래 오일을 용해시키고, 생성된 용액의 pH를 묽은 염산 BP를 이용하여 pH7.6으로 조절하고, 주이용 염화나트륨 BP를 이용하여 용적을 조절하고 충분히 혼합하였다. 용액을 투명 유리로 된 5㎖ 타입Ⅰ 앰플 중에 충전시키고, 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자하에 봉입시키고, 120℃에서 15분 이상 오토클레이브 살균하여 주사액제를 제조하였다.
비록 본 발명이 상기에 언급된 바람직한 실시예로서 설명되었으나, 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다양한 수정이나 변형을 하는 것이 가능하다. 또한, 첨부된 특허청구범위는 본 발명의 요지에 속하는 이러한 수정이나 변형을 포함한다.

Claims (20)

  1. 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 식품 조성물로서,
    상기 파래 오일은 큰갈파래(Ulva ohnoi)를 마이크로웨이브 건조한 후 초임계 이산화탄소 추출법에 따라 추출한 파래 오일인 것을 특징으로 하는 항균 및 항염증용 식품 조성물.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제1항에 있어서,
    상기 마이크로웨이브 건조를 수행한 후의 파래의 수분함량은 3 내지 10 중량%인 것을 특징으로 하는 항균 및 항염증용 식품 조성물.
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 제1항에 있어서,
    상기 초임계 이산화탄소 추출시 이산화탄소의 유속은 50 내지 70 ㎖/min인 것을 특징으로 하는 항균 및 항염증용 식품 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 초임계 이산화탄소 추출 온도는 45 내지 55 ℃이고, 압력은 270 내지 290 bar인 것을 특징으로 하는 항균 및 항염증용 식품 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 파래 오일은 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 및 대장균(Escherichia coli) 중에서 선택되는 1종 이상의 균주에 대하여 항균 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 항균 및 항염증용 식품 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 파래 오일은 염증성 사이토카인인 TNF-α 또는 IL-1β의 발현 억제 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 항균 및 항염증용 식품 조성물.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 캡슐, 정제, 분말, 과립, 액상, 환, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리 또는 바(bar)의 형태인 것을 특징으로 하는 항균 및 항염증용 식품 조성물.
  12. 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 화장료 조성물로서,
    상기 파래 오일은 큰갈파래(Ulva ohnoi)를 마이크로웨이브 건조한 후 초임계 이산화탄소 추출법에 따라 추출한 파래 오일인 것을 특징으로 하는 항균 및 항염증용 화장료 조성물.
  13. 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 약학 조성물로서,
    상기 파래 오일은 큰갈파래(Ulva ohnoi)를 마이크로웨이브 건조한 후 초임계 이산화탄소 추출법에 따라 추출한 파래 오일인 것을 특징으로 하는 항균 및 항염증용 약학 조성물.
  14. (1) 큰갈파래(Ulva ohnoi)를 마이크로웨이브 건조하여 건조재료를 준비하는 단계; 및
    (2) 상기 건조재료를 초임계 이산화탄소 추출법에 따라 추출하여 파래 오일을 제조하는 단계;를 포함하는 항균 및 항염증용 식품 조성물의 제조방법.
  15. 삭제
  16. 제14항에 있어서,
    상기 마이크로웨이브 건조는 15 내지 20 kW 출력의 마이크로웨이브 건조기를 이용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 항균 및 항염증용 식품 조성물의 제조방법.
  17. 제16항에 있어서,
    상기 마이크로웨이브 건조는 1분 내지 3분 동안 1회 또는 2회 수행하는 것을 특징으로 하는 항균 및 항염증용 식품 조성물의 제조방법.
  18. 제17항에 있어서,
    상기 마이크로웨이브 건조에 따라 건조재료의 수분 함량이 3 내지 8 중량%가 되도록 하는 것을 특징으로 하는 항균 및 항염증용 식품 조성물의 제조방법.
  19. (1) 큰갈파래(Ulva ohnoi)를 마이크로웨이브 건조하여 건조재료를 준비하는 단계; 및
    (2) 상기 건조재료를 초임계 이산화탄소 추출법에 따라 추출하여 파래 오일을 제조하는 단계;를 포함하는 항균 및 항염증용 화장료 조성물의 제조방법.
  20. (1) 큰갈파래(Ulva ohnoi)를 마이크로웨이브 건조하여 건조재료를 준비하는 단계; 및
    (2) 상기 건조재료를 초임계 이산화탄소 추출법에 따라 추출하여 파래 오일을 제조하는 단계;를 포함하는 항균 및 항염증용 약학 조성물의 제조방법.
KR1020200141627A 2020-10-29 2020-10-29 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 조성물 KR102483814B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020200141627A KR102483814B1 (ko) 2020-10-29 2020-10-29 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020200141627A KR102483814B1 (ko) 2020-10-29 2020-10-29 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20220057669A KR20220057669A (ko) 2022-05-09
KR102483814B1 true KR102483814B1 (ko) 2023-01-05

Family

ID=81582801

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020200141627A KR102483814B1 (ko) 2020-10-29 2020-10-29 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR102483814B1 (ko)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100852744B1 (ko) * 2007-01-24 2008-08-18 에이엠바이오 (주) 갈파래 추출물을 포함하는 항균 조성물
KR100846356B1 (ko) 2007-11-27 2008-07-15 신라대학교 산학협력단 파래 속 추출물을 포함하는 항진균 조성물
KR101102829B1 (ko) * 2008-09-12 2012-01-05 재단법인 제주테크노파크 구멍갈파래 추출물과 그것의 항염증제로서의 용도

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Badmus et al., The effect of different drying methods on certain nutritionally important chemical constituents in edible brown seaweeds. Journal of Applied Phycology. 2019, Vol. 31, pp. 3883-3897
Tsubaki et al., Microwave-assisted hydrothermal extraction of sulfated polysaccharides from Ulva spp. and Monostroma latissimum. Food Chemistry. 2016, Vol. 210, pp. 311-316

Also Published As

Publication number Publication date
KR20220057669A (ko) 2022-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101768806B1 (ko) 두릅나무과 식물의 발효물을 포함하는 항염증 또는 항암용 조성물
KR20210014231A (ko) 해조류 추출물을 함유하는 근육 질환 예방 또는 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물
KR102306737B1 (ko) 큰도꼬마리 어린순 추출물을 함유하는 항산화용 건강식품
KR101078933B1 (ko) 락토바실러스 속의 젖산균으로 발효된 버섯 발효 추출물 및 이를 함유하는 조성물
KR20200101113A (ko) 구절초 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증의 개선, 예방 또는 치료용 조성물
KR101894807B1 (ko) 생열귀나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 항균용 조성물
KR102350102B1 (ko) 항산화 활성이 증진된 발효 홍삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 항염증용 조성물
KR101756020B1 (ko) 물오리나무 발효추출물을 포함하는 아토피피부염 예방, 개선, 또는 치료용 조성물
KR102158134B1 (ko) 오미자 추출물을 유효성분으로 함유하는 항균용 조성물
KR102368892B1 (ko) 약난 및 진득찰 추출물을 포함하는 항염증 조성물
KR102483814B1 (ko) 파래 오일을 유효성분으로 포함하는 항균 및 항염증용 조성물
KR101494664B1 (ko) 항산화 기능을 갖는 산수유 발효 조성물 및 그 제조방법
KR102297957B1 (ko) 흑마늘 추출물을 유효성분으로 함유하는 여드름 또는 아토피 피부염의 예방, 개선 및 치료용 조성물
KR102537844B1 (ko) 마리골드 추출물에 모유 유산균으로 생물전환 시킨 성분을 함유하는 항균, 항산화 및 항염증 활성을 갖는 조성물
KR101776511B1 (ko) 락토바실러스 플란타룸으로 발효시킨 향나무 열매 배양액의 리스테리아 항균조성물
KR102248059B1 (ko) 청보리 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 항염증 또는 미백용 조성물 및 이의 용도
KR100530578B1 (ko) 항균활성을 갖는 키토산, 키토산올리고당 및 자몽종자추출물을 함유한 약학조성물
KR20150133351A (ko) 플라보놀계 화합물 및 항생물질을 유효성분으로 포함하는 항균 조성물
KR102339984B1 (ko) 세넨데스무스 인터메디우스 가공 추출물을 유효성분으로 하는 항균 및 항산화 조성물
KR102448526B1 (ko) Cape, 퀘르세틴 및 크리신을 포함하는 염증 예방용 조성물
KR20100054772A (ko) 비타민나무 추출물 및 이의 분획물
KR101970320B1 (ko) 모과 발효액을 유효성분으로 함유하는 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법
KR20130058388A (ko) 발효 맥문동 추출물을 유효성분으로 포함하는 항산화 조성물
KR102390843B1 (ko) 창이자를 이용한 항염증 및 항알레르기용 조성물 및 이의 제조방법
KR102612332B1 (ko) 프로바이오틱스를 이용한 모링가 발효 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부미백 및 주름개선용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right