KR102411855B1 - 항염용 조성물 - Google Patents

항염용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR102411855B1
KR102411855B1 KR1020220004575A KR20220004575A KR102411855B1 KR 102411855 B1 KR102411855 B1 KR 102411855B1 KR 1020220004575 A KR1020220004575 A KR 1020220004575A KR 20220004575 A KR20220004575 A KR 20220004575A KR 102411855 B1 KR102411855 B1 KR 102411855B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
inflammatory
composition
formula
trpv
present
Prior art date
Application number
KR1020220004575A
Other languages
English (en)
Inventor
김윤
유경숙
박부만
정유라
신혜성
김연재
Original Assignee
(주)네오팜
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by (주)네오팜 filed Critical (주)네오팜
Priority to KR1020220004575A priority Critical patent/KR102411855B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102411855B1 publication Critical patent/KR102411855B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 항염용 화장료 조성물 및 약학 조성물에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112022004035819-pat00017

(상기 화학식 1에서, R1, R2 및 n은 본 명세서에 기재한 바와 같다.)

Description

항염용 조성물{Composition for anti-inflammatory}
본 발명은 항염용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 염증성 피부 질환 관련 매개 인자의 발현을 조절함으로써 항염 효과를 구현할 수 있는 항염용 화장료 조성물 및 약학 조성물에 관한 것이다.
염증성 피부 질환은 물리적 자극이나 화학 물질, 세균 등에 의해 피부손상이 유발될 때 이를 막기 위한 생체의 방어 작용으로부터 시작되며, 다양한 면역세포 및 염증 유도 사이토카인 등의 염증 유발 인자가 관여한다.
한편, Transient receptor potential (TRP)은 비선택적 양이온 통로로서 다양한 내/외인성 인자에 대한 수용체로 작용하고 있다. 이 중에서 바닐로이드 수용체 1(transient receptor potential vanilloid 1; TRPV-1)은 세포막에 존재하는 비선택적 양이온 통로로서 이 통로를 열게 하는 인자로는 내인성으로 온도, pH, 지방 대사물 등이 있고, 외인성으로 고추의 매운 맛을 내는 캡사이신이 가장 잘 알려져 있다.
이러한 TRPV-1은 피부에서 matrix metalloproteinase (MMP)의 발현을 유도하고 다양한 염증 매개 인자의 활성화를 유도하여 염증성 피부 질환에서 밀접한 관련이 있는 것으로 보고된 바 있어, TRPV-1의 활성을 조절하면 다양한 피부 질환 등을 치료 및 개선하는 데 유용하게 사용할 수 있을 것으로 기대된다.
현재 염증성 피부 질환의 예방 및 치료를 위해, 이부프로펜과 같은 합성의약제제, 항히스타민제, 스테로이드, 코티손, 면역억제제, 면역 항진제 등이 사용되고 있다. 그러나, 치료 효과가 일시적이거나 단순 증상완화, 과민반응, 면역 체계 악화 등의 부작용이 많이 있고 염증의 근본적인 치료에는 한계를 가졌다.
이를 해결하기 위한 방안으로, 다양한 염증 유발 인자에 대한 저해 효능을 지닌 물질과 이를 적용한 화장료 및 약학 조성물에 대한 연구가 계속되고 있다. 그러나, 그 저해 효능이 충분하지 않으며, 피부 안전성 문제로 사용량이 제한되거나, 실제 제품 적용 시 유효농도 미만의 낮은 함량으로 포함될 수밖에 없어 실직적인 효과를 거두기 어려운 한계가 있다.
이에, 생체에 안전하고 적은 양으로도 염증 유발 인자에 대한 저해 효능이 탁월한 새로운 항염 물질에 대한 개발이 요구되고 있다.
한국 등록특허공보 제2114444호 (2018.08.13.)
본 발명의 일 양태는 TRPV-1 활성을 효과적으로 억제할 수 있는 유효성분을 포함하는 항염용 조성물을 제공하는 것이다.
구체적으로, 본 발명의 일 양태는 피부 부작용을 유발하지 않으며, 피부 염증 개선 효과가 탁월한 항염용 조성물을 제공하는 것이다.
상술된 목적을 위해, 본 발명의 일 양태는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는, 항염용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112022004035819-pat00001
(상기 화학식 1에서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로 (C1-C10)알킬이고;
n은 1 내지 4의 정수이다.)
일 양태에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 2로 표시되는 것일 수 있다.
[화학식 2]
Figure 112022004035819-pat00002
(상기 화학식 2에서,
R1 및 R3 내지 R5는 각각 독립적으로 (C1-C10)알킬이다.)
일 양태에 따른 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 하기 구조에서 선택되는 것일 수 있다.
Figure 112022004035819-pat00003
일 양태에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 구조에서 선택되는 것일 수 있다.
Figure 112022004035819-pat00004
일 양태에 따른 상기 항염용 조성물은 TRPV-1 활성을 억제하는 것일 수 있다.
일 양태에 따른 상기 항염용 조성물은 TRPV-3 활성을 억제하는 것일 수 있다.
일 양태에 따른 상기 항염용 조성물은 IL-6, IL-8, IL-17α, IL-1α, IL-1β, TSLP 및 COX-2로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상의 염증 매개 인자의 발현을 억제하는 것일 수 있다.
일 양태에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 1 중량%로 포함되는 것일 수 있다.
일 양태에 따른 상기 조성물은 항염용 화장료 조성물일 수 있다.
일 양태에 따른 상기 조성물은 항염용 약학 조성물일 수 있다.
본 발명의 일 양태에 따른 항염용 조성물은 염증성 피부 질환과 관련된 염증 유발 인자의 발현을 효과적으로 억제할 수 있으며, 염증성 피부 질환의 예방 및 개선에 유효한 효과를 나타낼 수 있다.
구체적으로, 본 발명의 일 양태에 따른 항염용 조성물은 TRPV-1 및 TRPV-3의 활성화 억제 효과와 IL-1β, TSLP 및 COX-2을 포함하는 염증 매개 인자의 발현 억제 효과가 탁월하다. 이에, 염증 반응을 효과적으로 방지할 수 있고 염증성 피부 질환, 특히 아토피성 피부염이나 알러지성 피부염 등에 대한 우수한 항염 효과를 나타낼 수 있으며, 피부 가려움증의 예방 및 치료에도 효과 있을 것으로 기대된다.
또한, 본 발명의 일 양태에 따른 유효성분을 포함하는 항염용 조성물은 세포독성 및 피부 부작용이 없어 다양한 제형의 화장료 및 약학 조성물로 안전하게 적용할 수 있다.
도 1은 실시예 1 및 비교예 1 내지 2의 TRPV-1 활성 억제 효과를 정량화한 그래프이다.
도 2는 실시예 1 및 비교예 1 내지 2의 TRPV-3 활성 억제 효과를 정량화한 그래프이다.
도 3은 실시예 1의 Calcium Influx Assay 결과를 도시한 것이다.
도 4는 비교예 1의 Calcium Influx Assay 결과를 도시한 것이다.
도 5는 실시예 1 및 비교예 1 내지 2의 TRPV-1 발현 억제 효과를 도시한 것이다.
도6은 실시예 1 및 비교예 1 내지 2의 IL-1β 발현 억제 효과를 도시한 것이다.
도7은 실시예 1 및 비교예 1 내지 2의 COX-2발현 억제 효과를 도시한 것이다.
도 8은 실시예 1 및 비교예 1 내지 2의 TSLP 발현 억제 효과를 도시한 것이다.
이하, 본 발명을 좀 더 구체적으로 설명한다. 이 때 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가지며, 하기의 설명에서 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있는 공지 기능 및 구성에 대한 설명은 생략한다.
본 명세서에서 특별한 언급 없이 사용된 단위는 중량을 기준으로 하며, 일 예로 % 또는 비의 단위는 중량% 또는 중량비를 의미하고, 중량%는 달리 정의되지 않는 한 전체 조성물 중 어느 하나의 성분이 조성물 내에서 차지하는 중량%를 의미한다.
본 명세서의 용어, "포함한다"는 "구비한다", "함유한다", "가진다" 또는 "특징으로 한다" 등의 표현과 등가의 의미를 가지는 개방형 기재이며, 추가로 열거되어 있지 않은 요소, 재료 또는 공정을 배제하지 않는다.
본 발명에서 사용되는 용어, "염증"은 세포나 조직이 어떠한 원인에 의해 손상을 받으면 그 반응을 최소화하고 손상된 부위를 원상으로 회복시키려는 일련의 방어 목적으로 나타나는 현상을 의미하는 것으로, 신경, 혈관, 임 파관, 체액 반응, 세포 반응을 일으켜 결과적으로 통증, 부종, 발적, 발열 등을 일으켜 기능장애를 유발하는 것을 통칭한다. 상기 염증으로 인한 염증성 피부 질환은 아토피성 피부염, 건선, 접촉성 피부염, 습진성 피부염, 광선 피부염, 지루 피부염, 포진성 피부염, 편평태선, 경화태선, 괴저성 농피증, 천포창, 수포성 표피박리증, 전신성 경화증, 피부근염, 다발성 근염, 염증성 근병변, 나병, 세자리 증후군으로 이루어진 군에서 선택된 1 종 이상일 수 있고, 두드러기(urticaria), 곤충 알러지, 식품 알러지 및 약품 알러지 등의 알러지성 피부염 또한 동일 범주에 속한다.
본 명세서의 용어, “알킬”은 하나의 수소 제거에 의해서 지방족 탄화수소로부터 유도된 유기 라디칼로, 선형 또는 분지형 알킬을 모두 포함할 수 있다. 상기 알킬은 1 내지 10개, 1 내지 7개, 구체적으로 1 내지 5개, 구체적으로 1 내지 4개의 탄소원자를 가질 수 있다. 상기 선형 알킬은 일 예로, 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, n-헥실, n-헵틸을 포함하고, 상기 분지형 알킬은 이소프로필, sec-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 이소펜틸, 2-메틸헥실, 3-메틸부틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 2-메틸헥실, 3-메틸헥실, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 2-메틸헥실, 3-메틸헥실, 4-메틸헥실, 5-메틸헥실, 2,3-디메틸부틸, 2,3-디메틸펜틸, 2,4-디메틸펜틸 등을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.
이하, 본 발명에 대해 구체적으로 설명한다.
본 발명자들은 염증성 피부 질환을 근본적으로 예방 및 개선할 수 있는 새로운 소재에 대한 연구를 거듭하던 중, 특정 구조의 아마이드계 화합물이 염증성 피부 질환의 원인이 되는 염증성 인자의 활성화를 억제할 수 있음을 확인하였다. 구체적으로, 본 발명에 따른 아마이드계 화합물이 TRPV-1 및 TRPV-3의 활성화 억제, 염증 매개 인자인 IL-1β, TSLP 및 COX-2의 발현 억제 효과가 탁월함을 확인하였다. 이에, 본 발명자들은 이와 같은 효과를 기반하여 기존에 알려지지 않았던 새로운 용도 및 놀랍도록 현저한 효과를 밝힘으로써, 본 발명을 제안하고자 한다.
본 발명의 일 양태에 따른 항염용 조성물은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함한다.
[화학식 1]
Figure 112022004035819-pat00005
(상기 화학식 1에서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로 (C1-C10)알킬이고;
n은 1 내지 4의 정수이다.)
일 예로, 상기 화학식 1에서 n은 1 내지 3의 정수일 수 있으며, 구체적으로 3일 수 있다.
일 예로, 상기 화학식 1에서 R1 및 R2는 각각 독립적으로 (C1-C7)알킬 또는 (C1-C4)알킬일 수 있으며, 더욱 구체적으로 메틸 또는 에틸일 수 있다.
더욱 구체적으로, 일 양태에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 2로 표시되는 것일 수 있다.
[화학식 2]
Figure 112022004035819-pat00006
(상기 화학식 2에서,
R1 및 R3 내지 R5는 각각 독립적으로 (C1-C10)알킬이다.)
일 예로, 상기 화학식 2에서 R3 내지 R5는 서로 동일할 수 있으며, (C1-C7)알킬 또는 (C1-C4)알킬일 수 있으며, 더욱 구체적으로 메틸 또는 에틸일 수 있다.
일 예로, 상기 화학식 2에서 R1은 (C1-C7)알킬 또는 (C1-C4)알킬일 수 있으며, 상기 R1과 R3 내지 R5는 서로 동일하거나 상이할 수 있다.
구체적으로, 일 양태에 따른 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 하기 구조에서 선택되는 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
Figure 112022004035819-pat00007
또한, 일 양태에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 구조에서 선택되는 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
Figure 112022004035819-pat00008
일 양태에 따른 상기 항염용 조성물은 TRPV-1 활성을 억제할 수 있다. 염증성 피부 질환의 주된 원인 중 하나인 TRPV-1의 과도한 활성화는 다른 염증 반응을 연쇄적으로 유발한다. 특히 TRPV-1의 활성화로부터 유래된 활성 사이토카인은 염증의 중요한 유도인자이고, 다른 사이토카인 경로와 상호작용하여 면역 반응을 감염 및 상해로 정형화한다. 따라서, 본 발명의 일 양태 따른 항염용 조성물은 TRPV-1 활성화를 억제함으로써 만성 염증반응으로 인한 피부 질환 및 피부 노화 현상 등의 개선을 가능하게 한다.
또한, 일 양태에 따른 조성물은 TRPV-3 활성을 억제할 수 있다. 최근 상기 TRPV-1 및 TRPV-3를 포함하는 이온채널형 수용체가 피부 가려움증을 악화시키고 만성화 시키는데에 일조할 수 있다는 연구가 보고되고 있다. 따라서, 본 발명에 따른 항염용 조성물은 피부 가려움증의 예방 및 치료에도 효과 있을 것으로 기대된다. 상기 피부 가려움증은, 예를 들어 피부염, 땀띠, 짓무름, 동상, 접촉성 피부염, 건선, 유건선, 알러지, 민감성 피부질환, 피부 장벽의 염증성, 자극성 병리 및 반응에 의한 가려움증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.
또한, 일 양태에 따른 상기 항염용 조성물은 IL-6(InterLeukin-6), IL-8(InterLeukin-8), IL-17α(InterLeukin-17 alpha), IL-1α(InterLeukin-1 alpha), IL-1β(InterLeukin-1 beta), TSLP(Thymic stromal lymphopoietin) 및 COX-2(Cyclooxygenase-2)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 하나 또는 둘 이상의 염증 매개 인자의 발현을 억제할 수 있다. 상기 염증 매개 인자는 혈관 내피(vascular endothelium)에 존재하는 수용체에 결합하여 여러 염증 관련 신호 경로(signaling pathway)를 활성화시킨다. 또한, 이때 세포 부착 분자(cell adhesion molecule)의 발현이 증가되어 염증성 세포들의 분출(extravasation)이 일어나게 된다. 이러한 염증성 세포의 침투(infiltration) 후 여러 사이토카인이나 케모카인 등의 케모-어트랙티브 활성(chemo-attractive activity)이 있게 되고, 이들이 염증이 일어난 부위로 이동하면서 면역 반응을 일으키게 되며, 생성된 사이토카인은 다시 수용체에 결합하여 연쇄 반응을 일으키게 된다. 따라서, 본 발명의 일 양태에 따른 조성물이 염증성 사이토카인의 발현을 억제할 수 있다면 염증성 피부 질환의 예방 및 개선을 위한 물질로 작용할 수 있다고 판단할 수 있을 것이다.
본 발명의 일 양태에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 TRPV-1 및 TRPV-3 활성화 억제, 염증 매개 인자의 발현 억제, 피부 안전성 등의 요건에 따라 적절하게 함량 범위가 조절될 수 있다. 상기 유효성분의 함량 범위는 크게 한정되는 것은 아니지만, 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 5 중량%로 포함될 수 있으며, 구체적으로 0.001 내지 3 중량%, 더욱 구체적으로 0.001 내지 1 중량%로 포함될 수 있다. 상술한 범위로 화학식 1의 유효성분을 포함하는 경우, 제형의 안정성을 해치지 않으면서도 항염 효과 및 피부 안전성을 더욱 우수하게 할 수 있다.
또한, 본 발명의 일 양태에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 항염용 조성물은 피부에 대한 안전성이 우수하고, 물리적·화학적으로 매우 안정하기 때문에, 제형 개발이 용이하여 화장료 조성물, 약학 조성물 등으로 제형화될 수 있다.
본 발명의 일 양태에 따른 상기 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.
본 발명의 일 양태에 따른 화장료 조성물은 상술된 유효성분 및 잔량을 물을 포함하는 것일 수 있으며, 다양한 양태로 제형화될 수 있음은 물론이다.
본 발명의 일 양태에 따른 화장료 조성물은 통상적으로 알려진 제조방법을 이용하여, 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형 등으로 제형화될 수 있다. 일 예로, 상기 화장료 조성물은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 아이 크림, 영양 크림, 마사지 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 에센스, 팩 등에서 선택되는 제형으로 제형화되는 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 상기 화장료 조성물은 목적하는 바에 따라 적절하게 추가의 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 상기 화학식 1의 아마이드계 화합물과 함께 당업계에 공지된 주름 개선용 성분, 항산화용 성분, 미백 성분 등에서 선택되는 성분을 더 포함할 수 있다. 일 예로, 레티노산, TGF, 동물 태반 유래의 단백질, 베튤린산 및 클로렐라 추출물 등에서 선택될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 상기 화장료 조성물은 안정화제, 유화제, 점증제, 보습제, 액정 막강화제, pH 조절제, 항균제, 수용성 고분자, 피막제, 금속 이온 봉쇄제, 아미노산, 유기 아민, 고분자 에멀션, pH조정제, 피부 영양제, 산화 방지제, 산화 방지조제, 방부제, 향료 등에서 선택되는 하나 이상의 수성 첨가제; 및 유지류, 왁스류, 탄화 수소유, 고급 지방산유, 고급 알콜, 합성 에스테르유 및 실리콘유 등에서 선택되는 하나 이상의 유성 첨가제;에서 선택되는 하나 이상의 첨가제를 더 포함할 수 있다.
이때, 상기 각 첨가제는 상기 화장료 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 20 중량%로 포함될 수 있으며, 구체적으로는 0.01 내지 10중량%, 0.05 내지 5중량%로 포함될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따른 상기 조성물은 항염용 약학 조성물일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 상기 약학 조성물은 염증성 피부 질환을 개선할 수 있으며, 상기 염증성 피부 질환의 일 예로, 아토피피부염, 건선, 접촉성피부염, 습진성 피부염, 광선 피부염, 지루 피부염, 포진성 피부염, 편평태선, 경화태선, 괴저성 농피증, 천포창, 수포성 표피박리증, 전신성 경화증, 피부근염, 다발성 근염, 염증성 근병변, 나병 또는 세자리 증후군일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 실시예에 따른 조성물은 통상적으로 알려진 제조방법을 이용하여, 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한 항염용 약학 조성물로 제형화될 수 있다. 일 예로, 상기 약학 조성물은 로션, 연고, 겔, 크림, 패취, 분무제 등으로 구성된 군으로부터 선택되는 제형으로 제형화되는 것일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 상기 약학 조성물은 목적하는 바에 따라 적절하게 추가의 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 일 예로, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸 히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 또는 미네랄 오일 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한 상기 담체 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제 또는 보존제 등의 담체를 더 포함할 수 있다.
이때, 상기 각 담체는 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 20 중량%로 포함될 수 있으며, 구체적으로는 0.01 내지 10중량%, 0.05 내지 10중량%로 포함될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 일 양태는 염증성 질환을 완화하거나 치료하기 위한 방법을 제공한다. 구체적으로, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 염증성 질환의 치료가 필요한 대상에게 유효량을 투여함에 따라 수행될 수 있다.
[화학식 1]
Figure 112022004035819-pat00009
(상기 화학식 1에서,
R1 및 R2는 각각 독립적으로 (C1-C10)알킬이고;
n은 1 내지 4의 정수이다.)
이하, 실시예 및 비교예를 바탕으로 본 발명을 더욱 상세히 설명한다. 다만 하기 실시예 및 비교예는 본 발명을 더욱 상세히 설명하기 위한 하나의 예시일 뿐, 본 발명이 하기 실시예 및 비교예에 의해 제한되는 것은 아니다.
[제조예 1]
Figure 112022004035819-pat00010
Glycine ethyl ester hydrochloride (1.02 g, 7.31 mmol, Sigma-Aldrich)에 디클로로메탄 (DCM, 15 mL, 삼전순약)과 트리에틸아민 (TEA, 2.04 mL, 삼전순약)을 투입하여 반응액을 만들었다. 상온에서 10분 후, 반응액에 EDC·HCl (1.75 g, 9.14 mmol, Sigma-Aldrich)), HOBt (1.23 g, 9.14 mmol, Sigma-Aldrich)을 넣고 2,4,5-Trimethylbenzoic acid (1.00 g, 6.09 mmol, Sigma-Aldrich)를 메탄올 (MeOH, 20 mL, 삼전순약)에 녹인 후 반응액에 천천히 첨가하고 실온에서 2시간 동안 교반 하였다. 교반 후 상기 반응액에 정제수를 넣고 교반, 정치 후 층분리 하였다. 유기층을 모아 황산나트륨(Na2SO4)으로 탈수, 여과한 뒤 여액을 감압 농축하였다. 잔여물을 컬럼크로마토그래피로 정제하여 흰색의 고체 화합물 (1.20 g, 수율: 79%)을 얻었다. 수득된 고체를 'S8-303'으로 명명하고 MS(Thermo Fisher, 미국) 및 NMR(Bruker Biospin, 캐나다)로 분석하였다. 상기 분석 결과는 다음과 같다.
MS (ESI pos. ion) m/z: 250 (MH+). Calc'd exact mass for C14H19NO3: 249.31
1H NMR (700 MHz, CDCl3): 7.22 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.26 (brs, 1H), 4.25 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.20 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.31 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
[실시예 1]
상기 제조예 1에서 제조된 화합물(S8-303)을 다이메틸 설폭사이드(DMSO)에 1 wt%로 용해하여, 실시예 1의 항염용 조성물을 제조하였다.
[비교예 1 및 2]
제조예 1의 화합물 대신에 하기 표 1에 도시된 각각의 화합물을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일하게 실시하여 비교예 1 및 2의 항염용 조성물을 제조하였다.
비교예 1 비교예 2
Figure 112022004035819-pat00011
Figure 112022004035819-pat00012

비교예 1: 캡사제파인(Capsazepine), TRPV-1 길항제
비교예 2: 마뇨산(Hippuric acid)
상기에서 제조된 실시예 1 및 비교예 1 내지 2의 항염용 조성물을 각 평가방법에 따라 다양한 농도로 준비하여 항염 효능을 측정하였으며, 그 결과를 도 1 내지 8에 도시하였다.
<실험예>
평가 1. TRPV-1 및 TRPV-3 활성 억제 효능 측정
q-PCR
TRPV-1 및 TRPV-3 활성화 억제 효능을 확인하기 위해 q-PCR 법을 사용하였다. TRPV-1 및 TRPV-3 활성화가 유도된 인간 각질형성세포(Human Epidermal Keratinocytes, GIBCO)에 실시예 1 및 비교예 1의 항염용 조성물을 처리하여 TRPV-1 및 TRPV-3의 발현량 변화를 각각 비교하였다(도 1 및 도 2).
구체적으로, 6 웰 플레이트(well plate)에 1Х105cells/dish의 인간 각질형성세포를 준비한 뒤 37℃및 5%의 CO2 조건에서 24시간 배양하고, 캡사이신(capsaicin) 50 μM을 함유한 media를 처리하여 TRPV-1 및 TRPV-3 활성화를 유도하였다. 이때, 상기 media 처리 전의 인간 각질형성세포는 정상 피부모델(control)을 의미한다. 이후, 상기 TRPV-1 및 TRPV-3 활성화가 유도된 세포에 실시예 1 및 비교예 1 내지 2에서 제조된 항염용 조성물을 실시예 1 50 μM, 비교예 1 1 μM, 비교예 2 50 μM 농도로 도포하여 24시간 처리한 후 배양액을 제거하였다. 수득한 세포를 각각 1.5mL microfuge 튜브로 옮긴 후, 클로로포름(Chloroform) 0.2mL를 첨가하여 실온에서 5분 방치하고, 14,000rpm으로 15분간 원심 분리를 수행하였다. 원심분리 수행 후, 세포를 파괴시킨 혼합액의 상등액을 새 1.5mL microfuge 튜브로 옮기고, 이소프로필알코올을 0.4mL 첨가하여 inverting 하였다. 실온(25℃)에서 15분간 방치한 후, 14,000rpm으로 15분간 원심분리를 가하여 RNA를 침전시켜 수득하였다. 상기의 튜브에서 이소프로필알코올을 제거한 후, 75% 에탄올 1mL를 첨가하여 inverting하고 10,000rpm에서 5분간 원심분리하였다. 이후, 에탄올을 제거하여 정제된 RNA를 수득하고, RNA가 완전히 건조되면 DEPC-DW를 첨가하여 RNA를 획득하였다.
이는 하기 표 2과 같은 각각의 특이적 프라이머를 이용하여 q-PCR로 mRNA양의 변화를 측정하였으며, 그 결과를 도 1에 도시하였다.
방향 염기서열
TRPV-1 forward TGTACATCCAACCGTCACTGTCC
reverse ATGTCCCAGTAGAGACTGACCATCC
TRPV-3 forward GCGTCTTCCATTCAGTCCA
reverse CAGGACCATCTTGGAGTTTGAG
Calcium Influx Assay
TRPV-1이 과발현된 세포주에서 실시예 1 및 비교예 1에서 제조된 조성물 처리에 따른 세포 내 칼슘 이온의 농도 변화를 실시간으로 측정하였다.
구체적으로, 96 웰 플레이트(well plate)에 5Х104cells/dish의 인간 각질형성세포(Human Epidermal Keratinocytes, GIBCO)를 준비한 뒤 37℃및 5%의 CO2 조건에서 24시간 배양하고, 세포 내 칼슘 이온 농도를 검출하기 위한 시약으로서는 Fluo-4 Direct? Calcium Assay (Invitrogen, F10472)를 이용하였다. 상기 세포주에 실시예 1 및 비교예 1의 조성물을 농도 별로 30분간 전처리한 후, Capsaicin을 처리하였다. 그 후, Molecular Device사의 FlexStation II를 이용하여, 형광의 변화를 3초 간격으로 실시간으로 관찰하였으며, 조성물 처리 농도에 따른 칼슘 이온 농도 변화를 도 2 및 도 3에 도시하였다.
도 1 내지 도 3에 도시한 바와 같이, S8-303 화합물을 포함하는 본 발명의 항염용 조성물은 적은 양으로도 TRPV-1 및 TRPV-3의 활성을 효과적으로 억제할 수 있음을 확인하였다. 또한, TRPV-1의 길항제인 캡사제파인(Capsazepine)을 포함하는 비교예 1의 항염용 조성물 대비 TRPV-1 활성 억제 효능이 탁월함을 확인하였다.
평가 2. 염증 매개 인자 발현 억제 효능 측정
6 웰 플레이트(well plate)에 3D culture tissue(EpiDerm Full Thickness 400, MatTek)를 전용배지(EFT-400)에서 18시간 동안 안정화를 시킨 후, 캡사이신(capsaicin) 50 μM을 함유한 media를 처리하여 TRPV-1, TSLP, IL-1β, COX-2의 활성화가 유도됨을 확인하였다. 이때, 상기 media 처리 전의 인간 각질형성세포는 정상 피부모델(control)을 의미한다.
상기 캡사이신 처리된 3D culture tissue(EpiDerm Full Thickness 400, MatTek)에 실시예 1 및 비교예 1 내지 2에서 제조된 조성물을 실시예 1 0.05%, 0.1 %와 비교예 1 1 μM, 비교예 2 0.1 % 농도로 30㎕ 도포하여 48시간 뒤에 10% 포르말린(formalin)으로 고정하였다. 이후, 파라핀으로 포매하여 5㎛로 박절한 조직을 이용하여 IHC 염색을 진행하여 염증에 대한 항염증 활성 효능을 평가하였으며, 그 결과를 도 5 내지 도 8에 도시하였다.
도 5 내지 8에 도시한 바와 같이, 본 발명의 항염용 조성물은 비교예 1 및 비교예 2의 조성물과 대비하여 TRPV-1, TSLP, IL-1β 및 COX-2의 발현을 현저하게 억제할 수 있음을 확인하였다. 또한, 실시예 1의 조성물이 처리된 세포는 control인 정상 피부모델에서와 유사한 수치의 TRPV-1, TSLP, IL-1β 및 COX-2 발현량을 구현할 수 있음을 확인하여, 본 발명에 따른 항염용 조성물은 항염 효과가 탁월함을 알 수 있다.
이상과 같이 본 발명에서는 특정된 사항들과 한정된 실시예에 의해 설명되었으나 이는 본 발명의 보다 전반적인 이해를 돕기 위해서 제공된 것일 뿐, 본 발명은 상기의 실시예에 한정되는 것은 아니며, 본 발명이 속하는 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 이러한 기재로부터 다양한 수정 및 변형이 가능하다.
따라서, 본 발명의 사상은 설명된 실시예에 국한되어 정해져서는 아니되며, 후술하는 특허청구범위뿐 아니라 이 특허청구범위와 균등하거나 등가적 변형이 있는 모든 것들은 본 발명 사상의 범주에 속한다고 할 것이다.

Claims (10)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는, 항염용 조성물:
    [화학식 1]
    Figure 112022043450846-pat00013

    상기 화학식 1에서,
    R1은 (C1-C7)알킬이고;
    R2는 메틸이고;
    n은 1 내지 3의 정수이다.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 2로 표시되는 것인, 항염용 조성물:
    [화학식 2]
    Figure 112022043450846-pat00014

    상기 화학식 2에서,
    R1은 (C1-C7)알킬이고;
    R3 내지 R5는 메틸이다.
  3. 제 2항에 있어서,
    상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 하기 구조에서 선택되는 것인, 항염용 조성물.
    Figure 112022004035819-pat00015
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 구조에서 선택되는 것인, 항염용 조성물.
    Figure 112022043450846-pat00026
  5. 제 1항에 있어서,
    상기 항염용 조성물은 TRPV-1 활성을 억제하는 것인, 항염용 조성물.
  6. 제 1항에 있어서,
    상기 항염용 조성물은 TRPV-3 활성을 억제하는 것인, 항염용 조성물.
  7. 제 1항에 있어서,
    상기 항염용 조성물은 IL-6, IL-8, IL-17α, IL-1α, IL-1β, TSLP 및 COX-2로 이루어진 군에서 선택되는 하나 또는 둘 이상의 염증 매개 인자의 발현을 억제하는 것인, 항염용 조성물.
  8. 제 1항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 1 중량%로 포함되는 것인, 항염용 조성물.
  9. 제 1항에 있어서,
    상기 조성물은 항염용 화장료 조성물인, 항염용 조성물.
  10. 제 1항에 있어서,
    상기 조성물은 항염용 약학 조성물인, 항염용 조성물.
KR1020220004575A 2022-01-12 2022-01-12 항염용 조성물 KR102411855B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020220004575A KR102411855B1 (ko) 2022-01-12 2022-01-12 항염용 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020220004575A KR102411855B1 (ko) 2022-01-12 2022-01-12 항염용 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR102411855B1 true KR102411855B1 (ko) 2022-06-23

Family

ID=82221962

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020220004575A KR102411855B1 (ko) 2022-01-12 2022-01-12 항염용 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR102411855B1 (ko)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4016287A (en) * 1972-07-17 1977-04-05 Boehringer Ingelheim Gmbh Dermatological compositions containing an acylamino-carboxylic acid or an alkyl ester thereof
KR102114444B1 (ko) 2017-02-03 2020-05-21 정호철 포도당을 포함하는 염증 관련 질환의 예방 또는 개선용 조성물

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4016287A (en) * 1972-07-17 1977-04-05 Boehringer Ingelheim Gmbh Dermatological compositions containing an acylamino-carboxylic acid or an alkyl ester thereof
KR102114444B1 (ko) 2017-02-03 2020-05-21 정호철 포도당을 포함하는 염증 관련 질환의 예방 또는 개선용 조성물

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101477156B1 (ko) 신규한 헤테로고리 화합물 및 이를 이용한 염증성 질환 치료용 조성물
JP2020019762A (ja) 抗アレルギー化粧品組成物
KR101983566B1 (ko) 피부 외용제 조성물
EP1248630B9 (fr) Utilisation d&#39;une composition dermatologique contenant des oligosaccharides pour le traitement des maladies de la peau
WO2007140791A1 (en) Treatment of cutaneous neurogenic inflammation
ES2911110T3 (es) Combinaciones de tofacitinib y crisaborol para uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel
KR20160093078A (ko) 민감성 피부의 예방 또는 치료를 위한 화장용 또는 피부과 제조물에서 알킬아미도티아졸의 용도
KR102411855B1 (ko) 항염용 조성물
FR3015291A1 (fr) Composition antiprurigineuse
KR101477959B1 (ko) 알로에 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 항자극용 화장료 조성물
FR3026011A1 (fr) Composition contenant au moins un inhibiteur de certaines chimiokines, son procede d&#39;obtention et son utilisation dermocosmetique pharmaceutique
JP6052719B2 (ja) カスパーゼ１４合成促進剤
KR102323657B1 (ko) 항염용 조성물
KR101140573B1 (ko) 말 태반 추출물을 이용한 피부 외용제 조성물
FR3050455B1 (fr) Derives amides des acides polycafeoylquiniques, procede de preparation et utilisations
KR102312654B1 (ko) 안티인플라메이징 조성물
KR102415530B1 (ko) 피부 보습 증진용 조성물
KR101871184B1 (ko) 항염용 조성물
KR102208220B1 (ko) 신규한 세리놀계 화합물, 이를 포함하는 화장료 조성물 및 약학 조성물
EP3197458B1 (fr) Utilisation dermocosmetique ou pharmaceutique d&#39;une composition contenant au moins un inhibiteur de certaines cytokines chimio-attractantes
JP3920474B2 (ja) 皮膚外用剤
US9522878B2 (en) 4-methylsulfonyl-2-butenenitrile and its pharmaceutical use
KR101252335B1 (ko) 피부 노화 방지용 조성물
WO2008072072A1 (en) Terminally unsaturated vanilloids and medicinal application thereof
KR20040065864A (ko) 피부알러지 완화 및 예방용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant