KR102369244B1 - Smap-18 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균용 화장료 조성물 - Google Patents

Smap-18 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균용 화장료 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 서열번호 1의 SMAP-18 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균용 화장료 조성물 및 이를 포함하는 화장품에 관한 것으로 본 발명의 유효성분인 서열번호 1의 SMAP-18 펩타이드는 그람 양성균, 그람 음성균뿐만 아니라 진균류에 대하여 높은 항균 활성을 나타내며, 현재 시중에서 흔히 사용되고 있는 화장품 방부제 성분에 비하여 훨씬 높은 항균 효과를 나타내므로 화장품 방부제로 사용될 수 있으며, 피부에 대한 유해성과 독성이 없기 때문에 피부에 자극이 없는 화장품을 제조할 수 있다.

Description

SMAP-18 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균용 화장료 조성물{COSMETIC COMPOSITION FOR ANTIBACTERIAL COMPRISING THE SMAP-18 PEPTIDE AS AN ACTIVE INGREDIENT}
본 발명은 서열번호 1의 SMAP-18 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균용 화장료 조성물 및 이를 포함하는 화장품에 관한 것이다.
화장품은 물, 오일을 포함하여 미생물의 탄소원이 되는 글리세린이나 솔피톨, 그리고 질소원이 되는 아미노산 유도체, 단백질 등의 많은 유기화합물을 포함하고 있어 미생물의 번식과 내용물의 변질을 일으킬 가능성이 있다. 오염된 화장품을 피부에 사용할 경우, 피부 자극반응, 알레르기 반응, 광독성, 광알레르기 등 심각한 문제를 일으킬 수 있다. 따라서 화장품의 살균과 보존을 위해 파라벤류와 같은 방부제가 필수적으로 사용되고 있으나 세포독성과 피부 알레르기 등의 원인이 문제가 되고 있다.
따라서 인체에 대한 유해성으로 논란이 되고 있는 화학방부제를 대체할 항균물질의 천연 방부소재를 개발하기 위해 많은 연구가 진행되고 있다.
항균성 펩티드(AMP)는 사실상 모든 유기체에서 발견될 수 있는 넓은 범위의 짧은, 양이온성 또는 양친매성 유전자-코딩 펩티드 항생제를 나타낸다. 상이한 AMP 는 상이한 특성을 나타내고, 상기 종류의 많은 펩티드는 항생제로서뿐만 아니라 세포-투과성 펩티드에 대한 주형으로서 집중적으로 연구된다.
SMAP-29(sheep myeloid antimicrobial peptide-29)는 아미드화된 C- 말단을 포함하는 28개의 잔기 a-나선형 카테리시딘-유도 AMP이다. 29개의 잔기 및 아미드화되지 않은 카르복실 말단을 포함하는 또 다른 형태의 SMAP-29가 존재한다.
SMAP-29는 그람 음성 및 그람 양성 박테리아 및 곰팡이에 대해 강력하고 광범위한 항균 활성을 나타낸다. 그러나 SMAP-29는 또한 인간 적혈구(hRBC) 및 인간 배아 신장(HEK) 세포 모두에 대해 독성이 높다. SMAP-29의 인간 정상 세포에 대한 세포 독성은 이를 새로운 항균제로 개발하기 위한 주요 장벽이 되고 있다.
대한민국 등록특허 제10-1985264호
본 발명은 항균 활성을 나타내는 SMAP-18 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 새로운 화장용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 서열번호 1의 SMAP-18 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균용 화장료 조성물을 제공한다;
[서열 번호 1]
RGLRRLGRKIAHGVKKYG-NH2.
본 발명의 바람직한 실시 예에서, 상기 SMAP-18 펩타이드는 대장균(E. coli), 살모넬라 티피뮤리움(S. typhimurium), 수도모나스 에루지노사(P. aeruginosa), 스타필로코커스 아우레우스(S. aureus), 바실러스 서브틸리스(B. subilis), 스타필로코커스 에피데르미데스(S. epidermidis) 및 칸디다 글라브라타(C. glabrata)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 균주에 대하여 항균 활성을 나타내는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 바람직한 실시 예에서, 상기 SMAP-18 펩타이드는 스타필로코커스 아우레우스(S. aureus) 및 칸디다 글라브라타(C. glabrata)에 비하여 대장균(E. coli), 살모넬라 티피뮤리움(S. typhimurium), 수도모나스 에루지노사(P. aeruginosa), 바실러스 서브틸리스(B. subilis) 및 스타필로코커스 에피데르미데스(S. epidermidis)에 대하여 더 강한 항균 활성을 나타내는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 바람직한 실시 예에서, 상기 SMAP-18 펩타이드는 메틸 파라벤(Methyl paraben), 1,2-헥산디올(1,2-Hexanediol), 황금추출물 또는 페녹시 에탄올(Phenoxy ethanol)에 비하여 16 ~ 32배 강한 항균 활성을 나타내는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 바람직한 실시 예에서, 상기 SMAP-18 펩타이드는 3%(v/v) 글리세르스-26(glycereth-26), 0.05%(v/v) 잔탄 검(xanthan gum)을 포함하는 화장수에서 대장균(Escherichia coli, E.coli) 및 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus, S.aureus)에 대하여 항균 활성을 나타내는 것을 특징으로 하며, 이 때 바람직한 SMAP-18 펩타이드의 농도는 100 ~ 200μg/mL이다.
본 발명의 또 다른 실시 예에서, 상기 항균용 화장료 조성물을 포함하는 화장품을 제공한다.
본 발명의 유효성분인 서열번호 1의 SMAP-18 펩타이드는 그람 양성균, 그람 음성균뿐만 아니라 진균류에 대하여 높은 항균 활성을 나타내며, 현재 시중에서 흔히 사용되고 있는 화장품 방부제 성분에 비하여 훨씬 높은 항균 효과를 나타내므로 화장품 방부제로 사용될 수 있으며, 피부에 대한 유해성과 독성이 없기 때문에 피부에 자극이 없는 화장품을 제조할 수 있다.
도 1은 화장수 제형 하에서 대장균(Escherichia coli, E.coli)에 대한 SMAP-18 펩타이드의 항균 효과 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 화장수 제형 하에서 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus, S.aureus)에 대한 SMAP-18 펩타이드의 항균 효과 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 화장수 제형 하에서 대장균(Escherichia coli, E.coli)에 대한 SMAP-18 펩타이드의 항균 효과 결과를 나타낸 사진이다.
도 4는 화장수 제형 하에서 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus, S.aureus)에 대한 SMAP-18 펩타이드의 항균 효과 결과를 나타낸 사진이다.
이하 본 발명에 대하여 구체적으로 상세히 설명하고자 한다. 본 명세서에서 사용되는 용어는 따로 정의하지 않는 경우 해당 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 일반적으로 이해하는 내용으로 해석되어야 할 것이다. 본 명세서의 도면 및 실시예는 통상의 기술자가 본 발명을 쉽게 이해하고 실시하기 위한 것으로 도면 및 실시예에서 발명의 요지를 흐릴 수 있는 내용은 생략될 수 있으며, 본 발명이 도면 및 실시예로 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 항균용 화장료 조성물은 서열번호 1의 SMAP-18 펩타이드를 유효성분으로 포함한다;
[서열 번호 1]
RGLRRLGRKIAHGVKKYG-NH2.
본 발명의 유효성분인 서열번호 1의 SMAP-18 펩타이드는 SMAP-29의 N-말단의 18 잔기로 이루어진 펩타이드로 SMAP-29 펩타이드와 비교하여 포유류 세포에 대하여 독성이 감소된 펩타이드이다. 서열번호 1의 SMAP-18 펩타이드는 100mM에서도 RAW 264.7, NIH-3T3 및 HeLa 세포와 같은 포유류 세포에 대해 세포독성을 전혀 나타내지 않는다.
본 발명자는 상기 SMAP-18 펩타이드가 대장균(E. coli), 살모넬라 티피뮤리움(S. typhimurium), 수도모나스 에루지노사(P. aeruginosa), 스타필로코커스 아우레우스(S. aureus), 바실러스 서브틸리스(B. subilis), 스타필로코커스 에피데르미데스(S. epidermidis) 및 칸디다 글라브라타(C. glabrata)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 균주에 대하여 항균 활성을 나타내는 것을 확인하였으며, 실험 결과 본 발명의 유효성분인 서열번호 1의 SMAP-18 펩타이드는 현재 상업적으로 주로 사용되는 방부제 조성물인 메틸 파라벤(Methyl paraben), 1,2-헥산디올(1,2-Hexanediol), 황금추출물 또는 페녹시 에탄올(Phenoxy ethanol)에 비하여 16 ~ 32배 강한 항균 활성을 나타내는 것을 확인할 수 있었다.
MIC(Minimal inhibitory concentration) 실험 결과(표 2), 상기 SMAP-18 펩타이드는 스타필로코커스 아우레우스(S. aureus) 및 칸디다 글라브라타(C. glabrata)에 비하여 대장균(E. coli), 살모넬라 티피뮤리움(S. typhimurium), 수도모나스 에루지노사(P. aeruginosa), 바실러스 서브틸리스(B. subilis) 및 스타필로코커스 에피데르미데스(S. epidermidis)에 대하여 더 강한 항균 활성을 나타내는 것을 확인할 수 있었으며, 상기 실험 결과는 상기 SMAP-18 펩타이드가 그람 양성균이나 진균류보다는 그람 음성균에 대하여 더 높은 항균 효과를 가진다고 할 수 있을 것이다.
상기 SMAP-18 펩타이드는 3%(v/v) 글리세르스-26(glycereth-26), 0.05%(v/v) 잔탄 검(xanthan gum)을 포함하는 화장수에서 대장균(Escherichia coli, E.coli) 및 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus, S.aureus)에 대하여 항균 활성을 나타내는 것을 확인할 수 있었다(도 1 내지 도 4). 그러나 SMAP-18 펩타이드는 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus, S.aureus) 보다는 대장균(Escherichia coli, E.coli)에 대하여 더 강한 항균 효과를 나타내는 것을 확인할 수 있으며, 이는 상기 MIC(Minimal inhibitory concentration) 측정 결과와 유사한 양상을 나타낸다.
도 1 및 도 3을 참고하면, SMAP-18 펩타이드 100μg/mL 이상의 농도에서 대장균(Escherichia coli, E.coli)이 전혀 증식하지 못하는 것을 확인하였으며, 따라서 3%(v/v) 글리세르스-26(glycereth-26), 0.05%(v/v) 잔탄 검(xanthan gum)을 포함하는 화장수에서 대장균(Escherichia coli, E.coli)에 대한 항균 효과를 나타내기 위해서는 적어도 100μg/mL의 농도로 SMAP-18 펩타이드를 첨가하는 것이 바람직하다.
3%(v/v) 글리세르스-26(glycereth-26), 0.05%(v/v) 잔탄 검(xanthan gum)을 포함하는 화장수에서 SMAP-18 펩타이드의 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus, S.aureus)에 대한 항균 활성은 200μg/mL의 농도를 첨가하였을 때 급격하기 증가하는 것을 확인할 수 있었으며, 따라서 본 발명의 SMAP-18 펩타이드를 상기 조성의 화장수에서 사용하고자 하는 경우 100 ~ 200μg/mL의 농도를 첨가하는 것이 바람직할 것이다.
본 발명의 서열번호 1의 SMAP-18 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균용 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 임의의 화장품 제형에 포함되어 제조될 수 있으며, 예를 들어 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 오일, 비누, 클렌징, 샴푸, 린스, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
특히 SMAP-18 펩타이드는 세균 및 진균을 대상으로 나타나는 넓은 항균 스펙트럼을 고려하였을 때 본 발명의 유효성분인 SMAP-18 펩타이드는 화장품 방부제로 첨가되는 것이 바람직하며, 본 발명의 항균용 화장료 조성물은 현재 상업적으로 주로 사용되는 방부제 조성물인 메틸 파라벤(Methyl paraben), 1,2-헥산디올(1,2-Hexanediol), 황금추출물 또는 페녹시 에탄올(Phenoxy ethanol)에 비하여 16 ~ 32배 강한 항균 활성을 나타내는 것을 확인하였으므로, 다양한 화장품 제형에서 기존 화학방부제를 대체할 화장품 방부제로 적용 가능할 것이다.
이하에서 본 발명에 대한 실시예를 통해 보다 구체적으로 설명하며, 본 발명이 하기 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
<실시예>
(1) SMAP-18 펩타이드 합성
하기 표 1의 서열번호 1을 포함하는 SMAP-18 펩타이드는 링크 아미드 4-MBHA-레진(Rink Amide 4-methylbenzhydrylamine Resin; Novagiochem, 0.54 mmol/g)을 사용하여 표준 Fmoc 고체상 방법에 의해 합성되었다. DCC 및 HOBt를 커플링 시약으로 사용하였고, 모든 커플링 사이클 동안 10배 과량의 Fmoc-아미노산을 첨가하였다. 실온에서 2시간 동안 TFA/물/티오아니솔/페놀/에탄디티올/트리이소프로필실란(81.5:5:5:5:5:5:1:1:v/v/v/v/v/v)의 혼합물로 절단 및 탈보호한 후, 미정제 펩타이드를 디에틸 에테르로 반복적으로 추출하고, 0.05% TFA(trifluoroacetic acid)의 존재하에서 0 ~ 90% 물/아세토 니트릴 구배를 사용하여 제조용 Vydac C18 컬럼 (20mm x 250mm, 300Å, 15mm 입자 크기)에서 RP-HPLC로 정제하였다. 펩타이드의 최종 순도(> 95%)를 분석 Vydac C18 컬럼(4.6 x 250mm, 300Å, 5mm 입자 크기)에서 RP-HPLC로 평가하였다. 합성 펩타이드의 분자량은 MALDI-TOF MS에 의해 결정되었다.
펩타이드 아미노산 서열 분자량 MS
SMAP-18(서열번호 1) RGLRRLGRKIAHGVKKYG-NH2 2064.5
(2) 사용 균주의 strains 및 배양 조건
가장 널리 사용되고 주변에서 쉽게 오염될 수 있는 대표적인 그람 음성균인 E. coli (Escherichia coli) (KCTC 1682), S. typhimurium (Salmonella typhimurium) (KCTC 1926), P. aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) (KCTC 1637)와 대표적인 그람 양성균인 S. aureus (Staphylococcus aureus) (KCTC 1621), B. subtilis (Bacillus subtilis) (KCTC 3068), S. epidermidis (Staphylococcus epidermidis) (KCTC 1917), 그리고 진균류인 C. glabrata (Candida glabrata) (KCTC 7219)를 한국생명공학연구원으로부터 분양받아 사용하였다. 고체배양을 위해 최종 106 CFU/mL 균수가 함유된 Mueller Hinton agar(Difco, USA) 한천 평판을 준비하였다. 액체배양을 위해 진균인 C. glabrata는 GPY배지(글루코스 4%, 펩톤 0.5%, 효모추출물 0.05%)에 배양하였고, 그 외 균주는 LB배지에서 배양하였다.
<실험예 1> Minimal inhibitory concentration (MIC) 측정
실시예에서 합성한 서열번호 1의 SMAP-18 펩타이드의 항균 효과를 측정하기 위하여, 상기 7종의 균주에 대하여 MIC(Minimal inhibitory concentration)를 측정하였다.
상기 균주를 각각 액체 배양하고, 배양한 균주를 1% 펩톤에 4Х106 CFU/mL로 희석하여 준비하였다. 실시예 1의 SMAP-18 펩타이드를 1% 펩톤 용액에 농도가 409.6μg/mL가 되도록 용해시킨 후, 96-well plate에 100μL를 첨가한 후 100μL의 1% 펩톤 용액으로 연속적으로 희석하였다. 상기 균주 7종을 100 μL씩 분주 후 37℃ 배양기에서 16시간 동안 배양하여 MIC 값을 확인하였다. UV 흡광도(600nm) 측정을 통해 세균이 자라지 않은 추출물의 최저농도를 MIC 값으로 나타내었으며, 그 결과를 [표 2]에 도시하였다.
비교 대조군으로 바실러스 아밀로리퀴페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) 추출물, KR-12-a3 펩타이드, 멜리틴(Melittin) 펩타이드 및 일반적으로 사용되고 있는 화장품 방부제 성분인 메틸 파라벤(Methyl paraben), 1,2-헥산디올(1,2-Hexanediol), 황금추출물 또는 페녹시 에탄올(Phenoxy ethanol)을 사용하였으며, 바실러스 아밀로리퀴페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) 추출물을 제외하고 상기 실험과 동일한 조건에서 MIC를 측정하였다. 바실러스 아밀로리퀴페이션스(Bacillus amyloliquefaciens) 추출물은 최종 농도가 각각 1250, 1000, 750, 500, 250, 125, 62.5, 31.3, 15.6μg/mL이 되도록 희석하여 실험하였다.
Strain MIC (μg/mL)
BA
추출물 		KR-12-a3 SMAP-18 멜리틴 메틸
파라벤 		1,2-헥산디올 황금
추출물 		페녹시
에탄올
E. coli 750 1.6 6.4 5.7 > 204.8 > 204.8 > 204.8 > 204.8
S.typhimurium 750 1.6 6.4 5.7 > 204.8 > 204.8 > 204.8 > 204.8
P. aeruginosa 750 3.2 6.4 5.7 > 204.8 > 204.8 > 204.8 > 204.8
S. aureus 31.3 3.2 12.8 2.8 > 204.8 > 204.8 > 204.8 > 204.8
B. subtilis 750 3.2 6.4 5.7 > 204.8 > 204.8 > 204.8 > 204.8
S. epidermidis 750 3.2 6.4 5.7 > 204.8 > 204.8 > 204.8 > 204.8
C. glabrata 750 12.8 12.8 22.4 > 204.8 > 204.8 > 204.8 > 204.8
실험 결과, SMAP-18 펩타이드는 일반적으로 사용되고 있는 화장품 방부제 성분인 메틸 파라벤(Methyl paraben), 1,2-헥산디올(1,2-Hexanediol), 황금추출물 또는 페녹시 에탄올(Phenoxy ethanol)에 비하여 16 ~ 32배나 강한 항균활성을 나타내는 것을 확인할 수 있었다. 특히 그람 음성균인 E. coli (Escherichia coli), S. typhimurium (Salmonella typhimurium), P. aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa)와 그람 양성균 중 B. subtilis (Bacillus subtilis), S. epidermidis (Staphylococcus epidermidis)에 대해서는 일반 화장품 방부제에 비하여 32배나 강한 항균활성을 나타내었다.
<실험예 2> 항균성분을 첨가한 화장수 제조 및 방부력 테스트
사용한 균주는 대표적인 그람 음성균인 E. coli와 그람 양성균인 S. aureus를 사용하였고 각 균주는 LB 한천 배지에서 전배양 후 콜로니를 LB 액체배지에 접종하여 37℃에서 계대배양을 2번 수행한 다음 LB 배지에 4Х108 CFU/mL이 되도록 희석하였다. 각각 상기 균주 2종의 희석액을 최종 1Х107 CFU/mL이 되도록 접종하고, 화장수 제형에 실시예 1의 SMAP-18 펩타이드를 최종 농도가 0, 25, 50, 10 및 200μg/mL가 되도록 첨가하였다. 이후 37℃ 배양기에서 24시간 동안 배양하고, 각 균주 시료는 100μL를 취해 PBS(Phosphate-buffered saline) 완충용액에 희석하여 10배 및 100배씩 희석계열을 만들고 단계별 희석계열을 100μL씩 LB 한천배지에 도말하여 37℃ 배양기에서 16시간 동안 배양한 후에 균수를 측정하였다. 상기 화장수 제형은 3%(v/v) glycereth-26, 0.05%(v/v) xanthan gum를 물에 첨가하여 제조하였다.
비교 대조군으로 일반적으로 사용되고 있는 화장품 방부제 성분인 Methyl praben, 1,2-Hexanediol 및 Phenoxy ethanol을 사용하여, 위와 동일한 조건에서 실험을 수행하였다.
도 1 및 도 3은 화장수 제형 하에서 대장균(Escherichia coli, E.coli)에 대한 SMAP-18 펩타이드의 항균 효과의 결과를 나타내며, 도 2 및 도 4는 화장수 제형 하에서 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus, S.aureus)에 대한 SMAP-18 펩타이드의 항균 효과의 결과를 낸다.
도 1 및 도 3을 참고하면, SMAP-18 펩타이드 100μg/mL 이상의 농도에서 대장균(Escherichia coli, E.coli)이 전혀 증식하지 못하였으나, Methyl praben, 1,2-Hexanediol 및 Phenoxy ethanol는 농도를 200μg/mL까지 증가시킨 경우에도 대장균(Escherichia coli, E.coli)에 대한 항균 효과가 나타나지 않았다.
도 2 및 도 4를 참고하면, SMAP-18 펩타이드는 대장균(Escherichia coli, E.coli)과 유사하게 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus, S.aureus)에 대하여도 강한 항균 효과를 나타내는 것을 확인할 수 있었다. 또한 상기 대장균(Escherichia coli, E.coli)에서와 마찬가지로 Methyl praben, 1,2-Hexanediol 및 Phenoxy ethanol는 농도를 200μg/mL까지 증가시킨 경우에도 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus, S.aureus)에 대한 항균 효과가 전혀 나타나지 않았다.
그러나 SMAP-18 펩타이드는 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus, S.aureus) 보다는 대장균(Escherichia coli, E.coli)에 대하여 더 강한 항균 효과를 나타내는 것을 확인할 수 있으며, 이는 상기 Minimal inhibitory concentration (MIC) 측정 결과와 유사한 양상을 나타낸다.

Claims (7)

  1. 서열번호 1의 SMAP-18 펩타이드를 유효성분으로 포함하고, 상기 펩타이드는 바실러스 서브틸리스(B. subilis) 및 칸디다 글라브라타(C. glabrata)에 대해 항균 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 항균용 화장료 조성물;
    [서열 번호 1]
    RGLRRLGRKIAHGVKKYG-NH2.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제1항에 있어서,
    상기 SMAP-18 펩타이드는 메틸 파라벤(Methyl paraben), 1,2-헥산디올(1,2-Hexanediol), 황금추출물 또는 페녹시 에탄올(Phenoxy ethanol)에 비하여 강한 항균 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 항균용 화장료 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 3%(v/v) 글리세르스-26(glycereth-26) 및 0.05%(v/v) 잔탄 검(xanthan gum)을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 항균용 화장료 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 SMAP-18 펩타이드는 100 ~ 200μg/mL의 농도로 첨가되는 것을 특징으로 하는 항균용 화장료 조성물.
  7. 제1항, 제4항 내지 제6항 중 어느 한 항의 항균용 화장료 조성물을 포함하는 화장품.
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