KR102363026B1 - 아비라테론 아세테이트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 전립선암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 아비라테론 아세테이트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 전립선암 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따르면, 아비라테론 아세테이트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 사이클로덱스트린계 용해 증진제를 포함함으로써 아비라테론 아세테이트의 용출률을 증가시켜 생체이용률을 개선시키는 효과를 제공한다.

Description

아비라테론 아세테이트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 전립선암 예방 또는 치료용 약학적 조성물{Pharmaceutical Composition Containing Abiraterone Acetate or Pharmaceutically Acceptable Salts Thereof for Prevention and Treatment of Prostate Cancer}
본 발명은 아비라테론 아세테이트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 전립선암 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 사이클로덱스트린계 용해 증진제를 포함함으로써 아비라테론 아세테이트의 용출률을 증가시켜 생체이용률을 개선시키는 조성물에 관한 것이다.
전립선에서 발생하는 악성 종양인 전립선암 중 국소적 전립선암은 외과적 절제술 또는 방사선 요법으로 근치될 수 있는 경우 10년 생존율이 65% 정도 되는 것으로 알려져 있지만, 뼈, 림프절 등으로 종양의 전이가 이뤄지게 되면 완치할 수 없는 단계에 이르기 때문에, 전이의 여부가 예후에 상당한 영향을 미친다. 전이성 전립선암이 발견되는 환자에게는 일반적으로 남성호르몬을 억제하기 위한 요법이 1차적으로 시행된 이후 2차적으로 화학요법이 사용되지만, 화학요법 이후로는 대안이 없다.
때문에, 이전에 화학요법을 받았던 전이성 거세 저항성 전립선암(metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer, mCRPC) 환자 치료에 쓰일 수 있는, 아비라테론 아세테이트를 주성분으로 한 자이티가(Zytiga®) 정제가 주목을 받고 있다.
그러나, 의약품 분야에서 약물의 약리학적 활성에 더하여, 약물의 물리화학적 물성 역시 약물의 효력 발휘에 중요한 영향을 미치는데, 약리학적 활성이 아무리 우수하여도 약물이 난용성이면 경구 투여 시 약물이 잘 용출되지 아니할 수 있고, 약물의 생체이용률이 낮으면 경구 투여 시 혈중에서 약물의 농도가 낮아 충분한 치료 효과를 수득할 수 없으며, 충분한 치료 효과를 얻기 위해서는 경구 투여되는 약물의 양이 증가되어 복약 편의성이 저하되거나 부작용이 수반되는 문제점이 발생할 수 있다.
자이티가(Zytiga®) 정제의 경우, 권장 용량이 1일 1회 1000 mg로서, 이는 500 mg 용량의 정제 2정에 해당하기 때문에, 여전히 복약 편의성이 떨어지는 문제점이 있다. 이에 따라, 대한민국 공개특허 제10-2015-0079614호는 아비라테론 아세테이트의 제조 수율을 높이기 위하여 폴리머 레진 상에 조(crude) 생성물을 흡착시키는 단계를 포함한 제조방법을 개시하고 있으나, 여전히 아비라테론 아세테이트를 주성분으로 한 전립선암 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 용출률과 생체이용률의 개선이 절실히 필요한 실정이다.
대한민국 공개특허공보 제10-2015-0079614호 (공개일자 2015.07.08)
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명의 목적은 사이클로덱스트린계 용해 증진제를 포함함으로써 아비라테론 아세테이트의 용출률을 증가시켜 생체이용률을 개선시키는 조성물을 제공하는 것이다.
전술한 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 아비라테론 아세테이트 (Abiraterone Acetate) 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 사이클로덱스트린 (Cyclodextrin)계 용해 증진제를 포함하는, 전립선암 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112019133992551-pat00001
본 발명의 활성 성분으로서 사용되는 아비라테론 아세테이트의 약제학적으로 허용 가능한 염은 의약업계에서 통상적으로 사용되는 염을 의미할 수 있다. 구체적으로, 무기이온염, 무기산염, 유기산염, 설폰산염, 아미노산염 및 아민염으로 이루어진 군에서 선택된다. 보다 구체적으로, 칼슘, 칼륨, 나트륨 및 마그네슘 등으로 제조된 무기이온염; 염산, 질산, 인산, 브롬산, 요오드산, 과염소산 및 황산 등으로 제조된 무기산염; 아세트산, 트리플루오로아세트산, 시트르산, 말레인산, 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산, 주석산, 프로피온산, 구연산, 젖산, 글리콜산, 글루콘산, 갈락투론산, 글루탐산, 글루타르산, 글루쿠론산, 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 만델산, 뮤크산, 파모산, 판토텐산 등으로 제조된 유기산염; 메탄설폰산, 에탄설폰산, 에탄디설폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산, 캄포르설폰산, 나프탈렌디설폰산 또는 나프탈렌설폰산 등으로 제조된 설폰산염; 글리신, 아르기닌, 라이신 등으로 제조된 아미노산염; 및 트리메틸아민, 메글루민, 트리에틸아민, 암모니아, 피리딘, 피콜린, 콜린 등으로 제조된 아민염 등이 있으나, 열거된 이들 염에 의해 본 발명에서 의미하는 염의 종류가 한정되는 것은 아니다.
아비라테론 아세테이트는 현재 권장 용량이 1일 1회 1000 mg로서, 이는 500 mg 용량의 정제 2정에 해당하는데, 위와 같은 복용량은 복약 편의성이 떨어지며, 아비라테론 아세테이트의 부작용으로서 CYP17 억제로 인한 무기질코르티코이드 농도 증가로 인해 고혈압, 저칼륨혈증 및 체액정체가 유발될 수 있으며, 혈압 상승, 저칼륨혈증 또는 체액정체로 인해 기존 질환이 악화될 수 있는 심부전, 최근 심근경색 또는 심실성 부정맥 환자를 치료하는 데에는 주의가 필요하다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 사이클로덱스트린계 용해 증진제를 포함함으로써 아비라테론 아세테이트의 용출률을 증가시켜 생체이용률을 개선시킨다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 사이클로덱스트린계 용해 증진제는 α-사이클로덱스트린(αCD), β-사이클로덱스트린(βCD), γ-사이클로덱스트린(γCD), 하이드록시프로필 α-사이클로덱스트린(HPαCD), 메틸화된 α-사이클로덱스트린(MαCD), 메틸화된 β-사이클로덱스트린(MβCD), 하이드록시에틸 β-사이클로덱스트린(HEβCD), 하이드록시프로필 β-사이클로덱스트린(HPβCD), 하이드록시프로필 γ-사이클로덱스트린(HPγCD), 및 메틸화된 γ-사이클로덱스트린(MγCD)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상이다. 용출률 및 생체이용률 측면에서, 하이드록시프로필 β-사이클로덱스트린을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 아비라테론 아세테이트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 상기 사이클로덱스트린계 용해 증진제의 함량비는 1: 0.6 내지 20이다. 용출률 및 생체이용률 측면에서, 함량비는 1: 0.7 내지 10인 것이 더 바람직하며, 1: 0.7 내지 4.5인 것이 가장 바람직하다. 함량비가 상기 하한 미만일 경우, 용출률이 떨어지는 문제가 있으며, 함량비가 상기 상한을 초과할 경우, 조성물이 정제 또는 연질캡슐제의 투여 형태로 제조될 시 제형의 크기가 과도하게 커지는 문제가 있다.
본 발명에서 사용하는 용어 “투여”는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 본 발명의 약학적 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있으나, 경구 투여 형태로 도입되는 것이 바람직하다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, pH 1.2의 산성 용액 내의 in vitro 용출시험에서, 상기 조성물로부터의 상기 아비라테론 아세테이트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 5분 경과 후 용출률은 80% 이상이며, 10분 경과 후 용출률은 85% 이상이다.
본 발명에서 사용하는 용어 “용출률”은 특별하게 다른 언급이 없는 한， 대한민국약전 (Korean Pharmacopoeia) 제2법인 패들 (paddle) 법을 사용하여 pH 1.2 용출액 (대한민국약전 용출시험법 중 제1액) 500 mL에서 37±0.5℃, 50rpm으로 용출 시험을 실시하는 것을 의미한다. 상기 제1액은 염화나트륨 2.0 g에 염산 7.0 mL 및 물을 넣어 녹여 1000 mL로 하여 제조한다.
본 발명의 바람직한 구현예에 있어서, 약학 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 담체, 희석제, 붕해제, 또는 활택제를 추가로 포함할 수 있다.
희석제, 및 결합제로서 전분, 미세결정성 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 유당, (락토오스), 포도당, 만니톨, 고분산성 실리카, 알기네이트, 알칼리토류 금속염, 클레이, 천연검, 합성검, 코포비돈, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌글리콜 및/또는 디칼슘 포스페이트 등을 사용할 수 있다.
붕해제로서 나트륨 전분 글리콜레이트, 옥수수 전분, 감자 전분, 예비 젤라틴화 전분 등의 전분 또는 변성 전분; 벤토나이트, 몬모릴로나이트, 비검(veegum) 등의 클레이; 미세결정성 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스류; 알긴산 나트륨, 알긴산 등의 알긴류; 크로스카멜로스 (croscarmellose) 나트륨 등의 가교 셀룰로오스류; 구아검, 잔탄검 등의 검류; 크로스포비돈 (crospovidone) 등의 가교 중합체; 중탄산 나트륨, 시트르산 등의 비등성 제제 등을 선택하여 사용할 수 있다.
활택제로서 탈크, 스테아린산 마그네슘 및 알칼리토금속 스테아레이트형 칼슘, 아연 등, 라우릴 설페이트, 수소화 식물성 오일, 나트륨 벤조에이트, 나트륨 스테아릴 푸마레이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 폴리에틸렌글리콜 4000 및/또는 폴리에틸렌글리콜 6000 등을 사용할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 약학적 조성물은 의약분야에서 허용되고 통용되는 통상의 제제형태일 수 있으며, 구체적으로, 정제, 연질캡슐제, 경질캡슐제, 환제, 과립제, 산제, 주사제 또는 액제로 제조될 수 있다. 정제 또는 연질캡슐제로 제조되는 것이 바람직하다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 약학적 조성물은 상기 아비라테론 아세테이트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염은 상기 정제 또는 연질캡슐제에 200 mg 내지 500 mg의 범위로 존재한다. 위와 같은 범위로 존재하는 본 발명의 약학적 조성물은 사이클로덱스트린계 용해 증진제를 포함하지 아니하는 500 mg 용량의 아비라테론 아세테이트 정제 즉, 자이티가(Zytiga®)와 동등 또는 그 이상의 용출률을 나타내며, 동등 또는 그 이상의 생체이용률을 나타낸다.
본 발명에서 사용하는 용어 “생체이용률”은 환자에게 투여된 주어진 양의 약물의 전신 이용률 (즉, 혈액/혈장 수준)을 의미한다. 생체이용률은 투여된 투여 형태로부터 전신 순환에 도달하는 약물의 시간 (속도) 및 총량 (정도) 둘 다의 측정치를 나타내는 절대 용어이다. 예를 들면, 환자의 아비라테론 아세테이트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 최소화된 순환 혈장 농도 및/또는 아비라테론 아세테이트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 감소된 평균 전신 생체이용률로 된다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 사이클로덱스트린계 용해 증진제를 포함함으로써 아비라테론 아세테이트의 용출률을 증가시켜 생체이용률을 개선시킨다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물에 의한 예방 또는 치료의 대상이 되는 전립선암은 호르몬 감수성 전립선암, 거세 저항성 전립선암, 비전이성 거세 저항성 전립선암 또는 전이성 거세 저항성 전립선암일 수 있으며, 특히 전이성 거세 저항성 전립선암에 적합하다.
본 발명에 따르면, 아비라테론 아세테이트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 및 사이클로덱스트린계 용해 증진제를 포함함으로써 아비라테론 아세테이트의 용출률을 증가시켜 생체이용률을 개선시키는 효과를 제공한다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 pH 1.2 용출액에서의 용출시험 결과를 나타낸 도면.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 pH 4.0 용출액에서의 용출시험 결과를 나타낸 도면.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 약물동태시험 결과를 나타낸 도면.
이하, 본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명한다. 다만, 하기 실시예는 본 발명의 전반적인 이해를 돕기 위한 예시일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<제조예 1 내지 4> 정제의 제조
1) 주성분인 아비라테론 아세테이트(ABT) 및 하이드록시프로필 β-사이클로덱스트린(HPβCD)을 하기 표 1에 표시된 중량으로 하여 에탄올 및 정제수 혼합 용매에 첨가하여 혼합 용액을 제조하였다 (단위: mg).
2) 상기 혼합 용액을 증발 건조시켜 아비라테론 아세테이트를 하이드록시프로필 β-사이클로덱스트린으로 포접시킨 포접 화합물을 제조하였다.
3) 상기 포접 화합물을 30 mesh의 체로 사과하고, 희석제, 부형제 및 붕해제를 혼합하여 제1 혼합물을 제조하였다.
4) 상기 제1 혼합물에 활택제 및 붕해제를 후혼합하여 제2 혼합물을 제조한 후, 상기 제2 혼합물을 타정하였다.
활성 성분인 아비라테론 아세테이트(ABT)는 TEVA 사(이스라엘)로부터 입수하였으며, 용해 증진제인 하이드록시프로필 β-사이클로덱스트린(HPβCD)은 Roquette 사(프랑스)로부터 입수하였다.
구분 (mg/정) 제조예 1 제조예 2 제조예 3 제조예 4
ABT 500 500 500 500
HPβCD 447.3 894.6 1789.2 2236.5
<참고 제조예 1 및 2> 정제의 제조
본 발명의 범위에 포함되는 습식 과립법 및 건식 과립법을 이용하여, 참고 제조예 1 및 2의 정제를 각각 제조하였다. 그러나, 참고 제조예는 본 발명의 제조 방법에 관한 이해를 돕기 위한 예시일 뿐, 기술한 제조방법에 의해 본 발명의 제조방법이 한정되는 것은 아니다.
1. 참고 제조예 1
1) 주성분인 아비라테론 아세테이트(ABT) 및 하이드록시프로필 β-사이클로덱스트린(HPβCD)을 상기 표 1에 표시된 중량으로 하고, 이에 희석제, 부형제 및 붕해제를 혼합하여 제1 혼합물을 제조하였다.
2) 상기 제1 혼합물에 에탄올 및 정제수 혼합 용매에 첨가하고 제립한 후, Tray 건조기에 넣고 건조하여 건조물을 제조하였다.
3) 상기 건조물을 25 mesh의 체로 사과하고, 부형제 및 활택제를 혼합하여 제2 혼합물을 제조한 후, 상기 제2 혼합물을 타정하였다.
2. 참고 제조예 2
1) 주성분인 아비라테론 아세테이트(ABT) 및 하이드록시프로필 β-사이클로덱스트린(HPβCD)을 상기 표 1에 표시된 중량으로 혼합하여 제1 혼합물을 제조하였다.
2) 상기 혼합물에 희석제 및 부형제를 첨가하고 혼합하여 제2 혼합물을 제조하였다.
3) 상기 제2 혼합물에 활택제를 혼합하여 제3 혼합물을 제조한 후, 상기 제3 혼합물을 타정하였다.
<실험예 1> pH 1.2 용출액에서의 용출시험
1. 시험 방법
비교예로서 시판 중인 자이티가(Zytiga®) 정 500 mg 제제와 상기 제조예에서 제조한 제조예 1 내지 3의 정제에 대하여, pH 1.2 용출액에서 in vitro 용출시험을 통하여 용출 양상을 비교하였다. 이 때 용출시험은 대한민국약전 (Korean Pharmacopoeia) 제2법인 패들 (paddle) 법에 따라 수행하였다. 정해진 시간에 용출액을 취하여, HPLC로 아비라테론 아세테이트의 농도를 확인하고 용출률을 분석하였다. 시간의 경과에 따른 용출시험 결과는 도 1에 나타내었다.
2. 시험 결과
도 1에 나타낸 바와 같이, 사이클로덱스트린계 용해 증진제를 포함하지 아니하는 비교예 500 mg 용량의 자이티가(Zytiga®) 정의 경우, 5분 경과 후 아비라테론 아세테이트의 용출률은 15% 미만이었으며, 10분 경과 후 용출률은 25% 미만이었으며, 60분 경과 후 용출률은 40% 미만이었다.
반면에, 본 발명에 따른 제조예 1 내지 제조예 3의 정제의 경우, 5분 경과 후 아비라테론 아세테이트의 용출률은 최소 35% 이상이었으며, 10분 경과 후 용출률은 40% 이상이었으며, 60분 경과 후 용출률은 최소 50% 이상이었다. 특히 제조예 3의 정제의 경우, 5분 경과 후 아비라테론 아세테이트의 용출률은 80% 이상이었으며, 10분 경과 후 용출률은 85% 이상이었으며, 60분 경과 후 용출률도 85% 이상이었다.
이와 같이, 본 발명의 조성물은 초기 용출률이 자이티가(Zytiga®) 정에 비하여 우수하여 빠른 약효를 나타내며, 또한 시간이 지난 후에도 용출률이 우수하여 복용 편의성을 증대시키고, 생체이용률을 개선시키는 효과를 기대할 수 있음을 알 수 있다.
<실험예 2> pH 4.0 용출액에서의 용출시험
1. 시험 방법
비교예로서 시판 중인 자이티가(Zytiga®) 정 500 mg 제제와 상기 제조예에서 제조한 제조예 3의 정제에 대하여, pH 4.0 용출액을 사용한 것을 제외하고는 실험예 1에서와 동일한 방법으로 용출 양상을 비교하였다. 시간의 경과에 따른 용출시험 결과는 도 2에 나타내었다.
2. 시험 결과
도 2에 나타낸 바와 같이, 사이클로덱스트린계 용해 증진제를 포함하지 아니하는 비교예 500 mg 용량의 자이티가(Zytiga®) 정의 경우, 30분 경과 시점에서 최대 용출량을 보였으며 그 용출률은 10% 미만이었으나, 반면에, 본 발명에 따른 제조예 3의 정제의 경우, 5분 경과 시점에서 최대 용출량을 보였으며 그 용출률은 50% 이상으로서 빠른 용출을 나타내었다.
이와 같이, 본 발명의 조성물은 초기 용출률이 자이티가(Zytiga®) 정에 비하여 우수하여 빠른 약효를 나타내며, 또한 시간이 지난 후에도 용출률이 우수하여 복용 편의성을 증대시키고, 생체이용률을 개선시키는 효과를 기대할 수 있음을 알 수 있다.
<실험예 3> 약물동태시험
1. 시험 방법
비글견(beagle dog, 수컷, n=12)에게 상기 제조예에서 제조한 제조예 2의 정제와 비교예로서 시판 중인 자이티가(Zytiga®) 정 500 mg 제제를 각각 1정씩 경구로 투여하고, 정해진 시간에 채혈하여 혈장을 분리한 후, 비글견 혈장 중 아비라테론 아세테이트의 농도를 측정하여, in vivo 약물동태시험을 수행하였다. 약물동태 파라미터는 Phoenix WinNonlin 6.4 프로그램을 사용하여 분석하였다.
구체적으로, 투약 시간부터 최종 혈중농도 정량시간 t까지의 혈중농도-시간곡선 아래 면적(AUCt), 투약 시간부터 마지막 채혈시점까지의 혈중농도-시간곡선 아래 면적(AUClast), 최고 혈중농도(Cmax) 및 최고 혈중농도 도달시간(Tmax)을 산출하였다. 결과는 95% 신뢰구간에서 스튜던트식 t 검정(Student-t-test)법으로 통계 처리하여 p값이 0.05 이하이면(p<0.05) 통계적으로 유의성이 있다고 판정하였다. 시간의 경과에 따른 약물동태시험 결과는 표 2 및 도 3에 나타내었다.
평균±표준편차 제조예 2 비교예
T max 1.8±0.5 2.5±1.9
C max 1781±868 755±824
AUC last 7131±3616 2643±2749
2. 시험 결과
표 2 및 도 3에 나타낸 바와 같이, 사이클로덱스트린계 용해 증진제를 포함하지 아니하는 비교예 500 mg 용량의 자이티가(Zytiga®) 정의 경우에 비하여, 본 발명의 조성물의 경우, 전체적인 혈중농도-시간곡선 아래 면적(AUC)이 전체적으로 현저하게 높게 나타났으며, 최고 혈중농도(Cmax) 또한 1,500 ng/mL 이상으로 높게 나타났다. 특히, 최고 혈중농도 도달시간(Tmax)에 비교적 빠르게 도달하였다.
이와 같이, 본 발명의 조성물은 최고 혈중농도 도달시간(Tmax)이 자이티가(Zytiga®) 정에 비하여 짧아 빠른 약효를 나타내며, 또한 전체적인 혈중농도-시간곡선 아래 면적(AUC)이 전체적으로 현저하게 높게 나타났으며, 최고 혈중농도(Cmax) 높게 나타나 복용 편의성을 증대시키고, 생체이용률을 개선시키는 효과를 기대할 수 있음을 알 수 있다.
본 발명이 상기 언급된 바람직한 실시예와 관련하여 설명되었지만, 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다양한 수정이나 변형을 하는 것이 가능하다. 따라서 첨부된 청구범위에는 본 발명의 요지에 속하는 한 이러한 수정이나 변형을 포함할 것이다.

Claims (10)

  1. 아비라테론 아세테이트; 및 용해 증진제로서 하이드록시프로필 β-사이클로덱스트린을 1:1.7 내지 3.6의 중량비로 포함하는 조성물로서,
    상기 조성물은 정제, 연질캡슐제, 경질캡슐제, 환제, 과립제 또는 산제의 제형으로 제조되고,
    상기 아비라테론 아세테이트는 상기 제형에 200 mg 내지 500 mg의 범위로 존재하는, 전립선암 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서,
    상기 아비라테론 아세테이트; 및 상기 하이드록시프로필 β-사이클로덱스트린의 함량비는 1:3.58인, 약학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    pH 1.2의 산성 용액 내의 in vitro 용출시험에서, 상기 조성물로부터의 상기 아비라테론 아세테이트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염의 5분 경과 후 용출률은 80% 이상인, 약학적 조성물.
  5. 삭제
  6. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 정제 또는 연질캡슐제로 제조된 것인, 약학적 조성물.
  7. 삭제
  8. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 상기 용해 증진제를 포함하지 아니하는 500 mg 용량의 아비라테론 아세테이트 정제와 동등 또는 그 이상의 용출률을 나타내는, 약학적 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 상기 용해 증진제를 포함하지 아니하는 500 mg 용량의 아비라테론 아세테이트정제와 동등 또는 그 이상의 생체이용률을 나타내는, 약학적 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 전립선암은 전이성 거세 저항성 전립선암인, 약학적 조성물.
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