KR102359435B1 - 5-아다만탄-1-일-n-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드를 함유하는 항염 조성물 - Google Patents
5-아다만탄-1-일-n-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드를 함유하는 항염 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 명세서에 기재된 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드는 독성이 없으면서 우수한 항염 효과를 나타낼 수 있다. 예컨대, NO 및 PGE2 중 하나 이상의 생성을 저해하거나, 전사인자인 NF-κB 및 AP-1 중 하나 이상의 활성을 억제하거나, IL-1β와 같은 염증성 사이토카인을 저해함으로써 우수한 항염 효과를 나타낸다.
Description
본 명세서는 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 및 이를 포함하는 조성물의 항염 용도에 관한 것이다.
염증은 단구 (monocyte)/ 대식세포 (macrophage)와 같은 다양한 면역세포의 활성화를 포함하는 복잡한 생물학적 과정이다. 염증성 면역반응의 조절장애는 암 (Ben-Neriah and Karin, 2011) 및 대사 증후군 (Donath and Shoelson, 2011)을 포함하여 다양한 병리학적 상태를 일으킨다. 대식세포는 사이토카인/케모카인 및 산화질소 (NO)와 프로스타글란딘 (PGs)과 같은 다양한 염증 매개자를 생산함으로써 염증 과정에 참여하는 주요한 타입의 세포이다 (Zhang and Mosser, 2008). iNOS (inducible NO synthase)는 NADPH와 산소분자를 이용하여 L-아르기닌으로부터 NO를 합성하는 효소이다 (Murakami and Ohigashi, 2007). COX-2(Cyclooxygenase-2)는 아라키돈산을 PGE2와 같은 프로스타글란딘으로 전환한다(Aoki and Narumiya, 2012). 대식세포 내에서 염증성 매개자의 저하 조절은 다양한 염증성 질환에 유용한 치료 물질 개발에 논리적 근거를 제공해준다 (Murakami and Ohigashi, 2007).
다양한 전이인자들 및 세포신호전달경로가 대식세포의 친염증성 유전자 발현에 관여한다 (Guha and Mackman, 2001). 지다당 (lipopolysaccharides;LPS) 또는 사이토카인에 의한 자극 하에서, NF-κB는 IκB-카이네이즈 (IKK) 복합체의 활성화를 통해 활성화된다. IKK 복합체는 두 개의 카이네이즈 서브유닛 (IKKα 및 IKKβ)과 조절 서브유닛 IKKγ/ NEMO로 이루어져 있다. IKK 복합체는 Ser32와 Ser36의 IκBα를 인산화하여 유비퀴틴화하며 이어 프로테오좀 분해가 일어난다(Gloire et al., 2006). 자유 NF-κB는 세포질 내의 IκBα로부터 분리되어 핵 내로 이동하며, 핵에서 친염증성 유전자와 같은 타겟 유전자의 전사를 활성화한다.
일 측면에서, 본 발명은 독성이 없고 항염 활성이 우수한 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
일 측면에서, 본 발명은 유효성분으로서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 포함하는 항염 조성물을 제공한다.
일 구체예에서, 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 NO 및 PGE2 중 하나 이상의 생성을 저해할 수 있다.
다른 구체예에서, 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 iNOS 및 COX-2 중 하나 이상의 발현을 저해할 수 있다.
다른 구체예에서, 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 전사인자인 NF-κB 및 AP-1 중 하나 이상의 활성을 억제 할 수 있다.
다른 구체예에서, 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 염증성 사이토카인의 발현을 억제할 수 있다.
다른 구체예에서, 상기 염증성 사이토카인인 IL-1β 의 발현을 억제할 수 있다.
일 측면에서, 본 발명의 조성물은 화장료, 식품 또는 의약조성물인 항염 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 측면에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 하는 조성물은 독성이 없으면서 우수한 항염 효과를 나타낼 수 있다.
본 발명의 일 측면에 따른 항염 조성물은 NO 및 PGE2 중 하나 이상의 생성을 저해하는 효과가 있다.
본 발명의 일 측면에 따른 항염 조성물은 iNOS 및 COX-2 중 하나 이상의 발현을 저해하는 효과가 있다.
본 발명의 일 측면에 따른 항염 조성물은 전사인자인 NF-κB 및 AP-1 중 하나 이상의 활성을 억제하는 효과가 있다.
본 발명의 일 측면에 따른 항염 조성물은 염증성 사이토카인인 IL-1β 의발현을 억제함으로써 우수한 항염 효과를 나타낸다.
도 1은 Raw 264.7 cell에서의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드(도1에서 ‘AP736’이라 함) 의 세포생존율 측정 그래프이다.
도 2 및 도 3는 Raw 264.7 세포에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 NO 및 PGE2 측정 그래프이다.
도 4은 Raw 264.7 세포에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 iNOS, COX-2 및 IL-1β의 발현량 측정 결과이다.
도 5는 HEK293세포에서 NF-κB 및 및 AP-1 전사 인자활성에 대한 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 효능을 나타낸 그래프이다.
도 2 및 도 3는 Raw 264.7 세포에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 NO 및 PGE2 측정 그래프이다.
도 4은 Raw 264.7 세포에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 iNOS, COX-2 및 IL-1β의 발현량 측정 결과이다.
도 5는 HEK293세포에서 NF-κB 및 및 AP-1 전사 인자활성에 대한 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 효능을 나타낸 그래프이다.
본 발명의 일 측면에서 본 발명은 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물을 제공한다.
일 구체예에서 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 NO 및 PGE2 중 하나 이상의 생성을 저해하는 항염 조성물을 제공한다.
다른 구체예에서 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 iNOS 및 COX-2 중 하나 이상의 발현을 저해하는 항염 조성물을 제공한다.
다른 구체예에서 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 전사인자인 NF-κB 및 AP-1 중 하나 이상의 활성을 억제하는 항염 조성물을 제공한다.
다른 구체예에서 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 염증성 사이토카인을 저해하는 항염 조성물을 제공한다.
다른 구체예에서 상기 염증성 사이토카인은 IL-1β인 항염 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 측면에서 상기 항염 조성물은 화장료, 식품 또는 의약 조성물인 항염 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에서, 본 발명은 유효성분으로서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 포함하는 조성물이다.
본 발명의 일 측면에서, 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드를 제조하기 위한 방법은 하기와 같다.
본 발명의 일측면은 i) 산 촉매 하에서 히드록시벤조산과 아다만탄화합물을 반응시켜 아다만타닐-히드록시 벤조산을 합성하는 단계;
ii) 아다만타닐-히드록시 벤조산과 알킬설페이트를 반응시켜 아다만타닐-알콕시 벤조산을 합성하는 단계; 및
iii) 아다만타닐 알콕시 벤조산과 히드록시기가 치환된 알킬페닐아민을 반응시켜 아다만탄기가 치환된 벤조산아미드 화합물을 합성하는 단계를 포함하는 아다만탄기가 치환된 벤조산아미드 화합물 제조 방법을 제공한다.
본 발명의 일측면에 따른 아다만탄기가 치환된 벤조산아미드 화합물 제조 방법은 아래 반응식 1로 도식화될 수있다.
[반응식 1]
상기 반응식 1에서
R1, R3 및 R4는 각각 수소, 히드록시, C1 내지 C5 알콕시, C3 내지 C6 시클로알콕시, 아릴옥시 및 C1 내지 C5 할로알콕시로 이루어진 그룹에서 독립적으로 선택되고,
R2는 수소, C1 내지 C5 알킬, C3 내지 C6 시클로알킬, 아릴 및 C1 내지 C5 할로알킬로 이루어진 그룹에서 선택되며, n은 1 내지 5에서 선택된 정수이다.
본 발명의 다른 일측면에 따른 아다만탄기가 치환된 벤조산아미드 화합물 제조 방법은 i) 산 촉매 존재 하에 디히드록시 벤조산과 아다만탄 화합물을 반응시켜 아다만타닐-디히드록시 벤조산을 합성하는 단계;
ii) 수산화염 존재 하에 아다만타닐-디히드록시 벤조산과 디알킬설페이트를 반응시켜 아다만타닐-히드록시-알콕시 벤조산 또는 아다만타닐-디알콕시 벤조산을 합성하는 단계; 및
iii) 아다만타닐-히드록시-알콕시 벤조산 또는 아다만타닐-디알콕시 벤조산과 히드록시기가 치환된 벤질아민 또는 펜에틸아민을 반응시켜 아다만탄기가 치환된 벤조산아미드 화합물을 합성하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 일측면에 따른 아다만탄기가 치환된 벤조산아미드 화합물 제조 방법은 i) 디클로로메탄 용매에서 초산과 황산 촉매 존재 하에 2,4-디히드록시 벤조산과 1-아다만타놀을 상온에서 반응시켜 5-아다만타닐-2,4-디히드록시 벤조산을 합성하는 단계;
ii) 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 존재 하에 5-아다만타닐-2,4-디히드록시 벤조산과 디메틸설페이트를 반응시켜 5-아다만타닐-2-히드록시-4-메톡시 벤조산 또는 5-아다만타닐-2,4-디메톡시 벤조산을 합성하는 단계; 및
iii) N-히드록시석신이미드(HOSu), N,N'-디시클로헥실카르보디이미드(DCC) 존재 하에 5-아다만타닐-2-히드록시-4-메톡시 벤조산 또는 5-아다만타닐-2,4-디메톡시 벤조산과 히드록시기가 치환된 벤질아민 또는 펜에틸아민을 반응시켜 아다만탄기가 치환된 벤조산아미드 화합물을 합성하는 단계를 포함할 수 있다.
상기 제조과정을 거쳐 제조된 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 항염의 효과가 있다.
본 발명의 일측면에서, 항염 효과가 있는 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 조성물이 제공된다.
본 발명의 일측면에 따른 조성물은 조성물 전체 중량을 기초로 0.01 중량% 내지 20 중량% 의 상기 화합물, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 포함할 수 있다.
일 관점에서 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 조성물 전체 중량을 기초로 0.01 중량% 이상, 0.02 중량% 이상, 0.03 중량% 이상, 0.04 중량% 이상, 0.05 중량% 이상, 0.1 중량% 이상, 0.2 중량% 이상, 0.3 중량% 이상, 0.4 중량% 이상, 0.5 중량% 이상, 0.6 중량% 이상, 0.7 중량% 이상, 0.8 중량% 이상, 0.9 중량% 이상, 1.0 중량% 이상, 2.0 중량% 이상, 3.0 중량% 이상, 4.0 중량% 이상, 4.1 중량% 이상, 4.2 중량% 이상, 4.3 중량% 이상, 4.4 중량% 이상, 4.5 중량% 이상, 4.6 중량% 이상, 4.7 중량% 이상, 4.8 중량% 이상, 4.9 중량% 이상 또는 5.0 중량% 이상일 수 있다.
일 관점에서 상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 조성물 전체 중량을 기초로 20 중량% 이하, 19.5 중량% 이하, 19 중량% 이하, 18 중량% 이하, 17 중량% 이하, 16 중량% 이하, 15 중량% 이하, 14 중량% 이하, 13 중량% 이하, 12 중량% 이하, 11 중량% 이하, 10 중량% 이하, 9 중량% 이하, 8 중량% 이하, 7 중량% 이하, 6 중량% 이하, 5.9 중량% 이하, 5.8 중량% 이하, 5.7 중량% 이하, 5.6 중량% 이하, 5.5 중량% 이하, 5.4 중량% 이하, 5.3 중량% 이하, 5.2 중량% 이하 또는 5.1 중량% 이하일 수 있다.
상기 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물이 상기 범위 안에 포함되는 경우 본 발명의 의도한 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라, 조성물의 안정성 및 안전성을 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서도 상기 범위로 포함하는 것이 적절할 수 있다. 구체적으로, 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 이성질체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 프로드럭, 이의 수화물 또는 이의 용매화물이 상기 범위 안에 포함되는 경우 독성 없이 효과적으로 항염 효능을 얻을 수 있다.
일 실시예에서, 상기 조성물은 화장료, 식품 또는 의약 조성물일 수 있다.
본 명세서에 따른 약학 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 연질 또는 경질 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다. 상기 염으로는 약학적으로 허용되는 것이면 특별히 한정되지 않으며, 예를 들어 염산, 황산, 질산, 인산, 불화수소산, 브롬화수소산, 포름산 아세트산, 타르타르산, 젖산, 시트르산, 푸마르산, 말레산, 숙신산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, 톨루엔술폰산, 나프탈렌술폰산 등을 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 바에 따라 비경구 투여하거나 경구 투여할 수 있으며, 하루에 체중 1 ㎏당 0.01~500 ㎎, 바람직하게는 0.1~100 ㎎의 양으로 투여되도록 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 특정 환자에 대한 투여용량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강 상태, 식이, 투여 시간, 투여 방법, 배설률, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 연질 또는 경질 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 연고, 크림 등의 외용제, 좌제, 주사제 및 멸균 주사용액 등을 비롯하여 약제학적 제제에 적합한 어떠한 형태로든 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은, 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 비경구, 경구 등의 다양한 경로로 투여될 수 있으며, 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 일 측면에 있어서, 식품 조성물은 건강기능식품 조성물일 수 있다.
본 명세서에 따른 식품 조성물의 제형은 특별히 한정되지 않으나, 예를 들어, 정제, 과립제, 분말제, 드링크제와 같은 액제, 캐러멜, 겔, 바 등으로 제형화될 수 있다. 각 제형의 식품 조성물은 유효 성분 이외에 해당 분야에서 통상적으로 사용되는 성분들을 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 다른 원료와 동시에 적용할 경우 상승 효과가 일어날 수 있다.
본 명세서에 따른 식품 조성물에 있어서, 상기 유효 성분의 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1mg/kg/일 내지 5000mg/kg/일, 보다 구체적으로는 1 mg/kg/일 내지 500 mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되지 않으며, 투여하고자 하는 대상의 연령, 건강 상태, 합병증 등 다양한 요인에 따라 달라질 수 있다.
본 명세서에 따른 식품 조성물은, 예를 들어, 츄잉껌, 캐러멜 제품, 캔디류, 빙과류, 과자류 등의 각종 식품류, 청량 음료, 미네랄 워터, 알코올 음료 등의 음료 제품, 비타민이나 미네랄 등을 포함한 건강기능성 식품류일 수 있다.
상기 외에 본 발명의 일 측면인 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 기능성 식품 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 포함되는 것이 일반적이다.
상기 화장품 조성물은 제형이 특별히 한정되지 않으며, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
상기 유효성분의 함량은 특별히 제한되지 않으나, 조성물 총 중량을 기준으로 0.01 내지 20 중량%로 포함될 수 있다. 상기 유효 성분이 상기 함량을 만족하는 경우 부작용 없이 우수한 효능을 나타낼 수 있다.
상기 화장품 조성물에는 기능성 첨가물 및 일반적인 화장품 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있다. 상기 기능성 첨가물로는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다.
본 발명의 화장품 조성물에는 또한, 상기 기능성 첨가물과 더불어 필요에 따라 일반적인 화장품 조성물에 포함되는 성분을 배합해도 된다. 이외에 포함되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH , 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.
이하, 실시예 및 실험예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예 및 실험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 그에 의해 제한되는 것은 아니다.
[실시예] 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 제조
5-아다만탄-1-일-2,4-다이메톡시벤조산(0.634g), N-히드록시석신이미드(0.24g), N,N'-디시클로헥실카르보디이미드(0.43g)를 다이옥산(10mL)에 녹여 12시간 교반한다. 생성된 고체를 여과하여 여과액을 2,4-디히드록시벤질아민 브롬산염(0.54g), 중탄산나트륨(0.18g), 물(2mL)의 혼합 용액에 적가하고 50℃에서 2시간 동안 교반한다. 반응이 끝난 후 용액의 온도를 상온으로 내린 뒤 10% HCl 용액으로 중화하고 에틸아세테이트(50mL)로 씻는다. 유기 용액층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고 여과하여 감압 농축한 후, 관크로마토그래피에서 분리하여 흰색 고체의 목적물 0.14g 을 수득한다.
상기 흰색 고체를 NMR 분석으로 확인 결과, 하기와 같은 시그날을 확인하였고, 흰색 고체가 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 임을 확인할 수 있었다.
1H NMR(300MHz, DMSO-d6) ? 9.67 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.51 (m, 1H), 7.78 (m,1H), 6.92 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.66 (s, 1H), 6.27 (s, 1H), 6.16 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.30 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 3.93 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 1.98 (s, 9H), 1.71 (s, 6H).
이하, 본 발명의 일 효과를 다양한 실험예를 들어 본 발명을 설명하나, 이는 예시적인 것에 불과할 뿐 본 발명의 권리범위를 제한하는 것은 아니다.
세포배양
RAW264.7 cells(뮤린 대식세포 세포주(murine macrophage cell line )로 ATCC(Rockville, MD, USA)에서 구입) 및 HEK293 cells을 37℃, 5% CO2하에서 FBS (10% heat-inactivated fetal bovine serum ; Gibco, Grand Island, NY, USA), glutamine, antibiotics (penicillin and streptomycin)하에 보강한 RPMI 1640 배지에서 배양하였다.
모든실험에서 세포들은 셀 스크래퍼로 떼어내었다. 실험에서 2 × 106 cells/mL 농도로 배양했을때, 죽은 세포의 비율은 1%이하였다.(Trypan blue dye exclusion 방법으로 확인하였다)
[실험예 1] 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 세포독성시험
5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 의 항염증 평가를 위해 적정한 추출물 처리농도를 확인하기 위하여 실험에 사용한 세포에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 농도별 세포 독성을 확인하였다.
계대 배양중이던 Raw 264.7 cell을 well plate에 1×106 cell/well이 되도록 세포를 깔았다. 18시간 세포 배양후, 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드(도 1에서 ‘AP736’ 이라 함) 의 농도는 0 내지 30 uM이 되도록 시료처리하여 주었다. 8 시간 또는 24시간동안 배양기에서 배양하였다. 세포 독성 효과는 통상적인 MTT법으로 수행하였다. 배양 마지막 3시간 전에 10 uL 의 MTT{3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide } 용액(10 mg/mL in phosphate-buffered saline, pH7.4)을 각 웰에 첨가하였다. 15% SDS(sodium dodecyl sulfate)를 각 웰에 첨가하여 반응을 종류 시킨후, 포마잔 결정을 용해하였다. 이후 마이크로플레이트 판독기 상에서 570 nm 흡광도를 측정하였다.
그 결과는 도 1에 나타내었다. 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 은 10 및 20 uM의 농도에서 8시간 및 24시간 동안 Raw 264.7 세포에 독성을 나타내지 않아 100% 가까운 세포 생존율을 확인하였으며 30 uM의 농도에서도 24 시간 배양하였을 때 80% 가까운 세포 생존율을 확인하였다.
[실험예 2] 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 NO 및 PGE2 측정 평가
Raw 264.7 cells(1×106 cell/well)를 18시간 동안 프리인큐베이션(preincubation) 한 후, 세포를 30분간 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드(이하 ‘AP736’)으로 0 내지 30 uM의 농도로 처리하고 이후 LPS(1ug/mL)로 6시간 또는 24 시간 동안 배양하였다. 배양한 후, 상등액을 수집하여 6시간 배양한 것은 PGE2 분석을 하였고, 24 시간 배양한 것은 NO 분석을 하였다. 그리스(Griess) 반응(Promega, Madison, WI, USA)에 따라 배양 배지 내의 NO 농도를 측정하였다. 배양배지로 방출된 PGE2 농도는 EIA kit (Amersham, Little Chalfont, Buckinghamshire, UK)를 이용하여 측정하였다.
측정결과는 도 2 및 도 3에 나타내었다. 세포 배양액 상등액에서의 그리스(Griess) 반응으로 NO의 농도를 측정한 결과 양성 대조군인 LPS(1 ug/mL) 처리 군에서 가장 높은 NO의 생성이 되었고 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드와 LPS동시처리군에서는 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 의 농도가 증가할수록 통계유의적으로 NO의 생성이 감소되는 것을 확인할 수 있었다.
PGE2의 농도를 EIA 법을 이용하여 측정한 결과, NO의 결과와 비슷한 양상으로 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 처리 농도가 높아질수록 PGE2의 농도가 LPS 단독처리군에 비해 감소되는 경향을 확인할 수 있었다.
[실험예 3] 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 iNOS, COX-2, 및 IL-1β의 발현량 측정
염증 유발 인자로 알려진 iNOS, COX-2 및 IL-1β의 발현량을 측정하였다.
RAW 264.7 세포에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 iNOS, COX-2, IL-1β의 발현 억제 효과를 확인하기 위하여 농도별로 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드를 전 처리한 후 LPS를 mRNA 분석을 4시간 처리하여 RT-PCR을 수행하였다.
측정결과는 도 4(도 4에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드는 ‘AP736’이라함) 에 나타내었다. 그 결과 LPS에 의해 유도된 iNOS, COX-2, IL-1β의 mRNA 와 단백질 발현이 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드에 의해 농도 의존적으로 뚜렷하게 저해되는 것을 확인하였다. 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드는 실험예 2에 의할 때 LPS에 의해 생성되는 NO와 PGE2를 유의성 있게 감소시키며 이는 iNOS와 COX-2 mRNA의 발현저하에 의한 것임을 확인 할 수 있었다.
또한, T 세포와 대식세포를 활성화하고 다른 염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine)들을 증가시켜서 염증 반응을 일으키는데 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 사이토카인(Cytokine) 중에 하나인 IL-1β의 mRNA발현량을 확인한 결과, 발현이 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 농도의존적으로 저해되는 것을 알 수 있었다. 따라서, 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드는 염증성 사이토카인의 발현을 억제하여 항염효과가 있음을 알 수 있었다.
[실험예 4] LPS에 의해 유도되는 NF-κB 및 AP-1 시그날링 분자(signaling molecule) 활성에 대한 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드의 효능평가
5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드가 염증성 전사인자의 전사 활성을 조절하는지 알아보기 위해 하기의 실험을 수행하였다.
전사인자의 활성은 TLR adapter 단백질과 함께 루시퍼레아제 리포터 유전자 측정(luciferase reporter gene assay)을 하여 확인할 수 있다. 상기의 TLR adapter 단백질에 의해 NF-κB 와 AP-1의 활성이 유도되는 것으로 알려져 있다. 상기 NF-κB 및 AP-1는 염증인자인 NO와 PGE2를 생산하는 것으로 알려져 있다.
HEK293 세포(1×106 cell/well)에 NF-κB 및 AP-1을 루시퍼레아제와 결합한 NF-κB-Luc 와 AP-1-Luc constructs 를 포함하는 플라스미드 1ug을 코트랜스팩트(cotransfect) 시켰다. 트랜스팩션(Transfection)은 12 well plate에서 PEI 방법에 의해 수행하였다. 48 시간 후에 트랜스팩션이 완료되어 형질전환된 세포를 실험에 사용하였다. TLR adapter 단백질로 알려진 MyD88 또는 TRIF (1 ug/mL 각각)를 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드(도 5에서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드는 ‘AP736’이라함)와 함께 8 시간 동안 코트랜스팩트(cotransfect) 시켰다. 루시퍼레아제 방법은 루시퍼레아제 Assay system(Promega, Madison, WI)로 수행하였다.
실험 결과 도 5에서와 같이 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드를 처리한 경우에 NF-κB 와 AP-1의 활성이 모두 감소한 것으로 측정되었다. 따라서 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드는 염증인자인 NO 및 PGE2를 생성하는 전사인자인 NF-κB 와 AP-1의 활성을 감소시켜 유의적으로 항염증 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
이하, 상기와 같이 본 발명의 일측면에 따라 항염 효과가 있는 조성물의 제형예를 아래에서 설명하나, 다른 여러 가지 제형으로도 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
[제형예 1] 건강 식품
5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드......................................... 1 ㎎
비타민 혼합물
비타민 A 아세테이트...............70 ㎍
비타민 E ....................... 1.0 ㎎
비타민 B1...................... 0.13 ㎎
비타민 B2 ...................... 0.15 ㎎
비타민 B6........................ 0.5 ㎎
비타민 B12....................... 0.2 ㎍
비타민 C.......................... 10 ㎎
비오틴............................. 10 ㎍
니코틴산아미드.................... 1.7 ㎎
엽산............................... 50 ㎍
판토텐산 칼슘..................... 0.5 ㎎
무기질 혼합물
황산제1철........................ 1.75 ㎎
산화아연.......................... 0.82 ㎎
탄산마그네슘...................... 25.3 ㎎
제1인산칼륨......................... 15 ㎎
제2인산칼슘......................... 55 ㎎
구연산칼륨.......................... 90 ㎎
탄산칼슘........................... 100 ㎎
염화마그네슘...................... 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강 식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
[제형예 2] 건강 음료
5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드................................................ 1 ㎎
구연산................................ 1000 ㎎
올리고당................................ 100 g
타우린.................................... 1 g
정제수.................................. 잔량
통상의 건강 음료 제조 방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균한다.
[제형예 3] 정제
5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 0.1 mg, 대두 추출물 50 mg, 포도당 100 mg, 홍삼 추출물 50 mg, 전분 96 mg 및 마그네슘 스테아레이트 4 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 40 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하고 타정기를 이용하여 정제로 타정한다.
[제형예 4] 과립제
5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 0.1 mg, 대두 추출물 50 mg, 포도당 100 mg 및 전분 600 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 100 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 다음 포에 충진한다.
[제형예 5] 화장수
아래 표 1에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 화장수를 제조한다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 | 0.1 |
| 글리세린 | 3.0 |
| 부틸렌글리콜 | 2.0 |
| 프로필렌글리콜 | 2.0 |
| 카르복시비닐폴리머 | 0.1 |
| PEG 12 노닐페닐에테르 | 0.2 |
| 폴리솔베이트 80 | 0.4 |
| 에탄올 | 10.0 |
| 트리에탄올아민 | 0.1 |
| 방부제, 색소, 향료 | 적량 |
| 정제수 | 잔량 |
[제형예 6] 영양 크림
아래 표 2에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 영양 크림을 제조한다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 | 2.0 |
| 폴리솔베이트 60 | 1.5 |
| 솔비탄세스퀴올리에이트 | 0.5 |
| PEG 60 경화피마자유 | 2.0 |
| 유동파라핀 | 10.0 |
| 스쿠알란 | 5.0 |
| 카프릴릭/카프락트리글리세라이드 | 5.0 |
| 글리세린 | 5.0 |
| 부틸렌글리콜 | 3.0 |
| 프로필렌글리콜 | 3.0 |
| 트리에탄올아민 | 0.2 |
| 방부제, 색소, 향료 | 적량 |
| 정제수 | 잔량 |
[제형예 7] 마사지 크림
아래 표 3에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 마사지 크림을 제조한다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 | 1.0 |
| 밀납 | 10.0 |
| 폴리솔베이트 60 | 1.5 |
| PEG 60 경화피마자유 | 2.0 |
| 솔비탄세스퀴올레이트 | 0.8 |
| 유동파라핀 | 40.0 |
| 스쿠알란 | 5.0 |
| 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 | 4.0 |
| 글리세린 | 5.0 |
| 부틸렌글리콜 | 3.0 |
| 프로필렌글리콜 | 3.0 |
| 트리에탄올아민 | 0.2 |
| 방부제, 색소, 향료 | 적량 |
| 정제수 | 잔량 |
[제형예 8] 팩
아래 표 4에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 팩을 제조한다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 | 0.2 |
| 폴리비닐알콜 | 13.0 |
| 소듐카르복시메틸셀룰로오스 | 0.2 |
| 글리세린 | 5.0 |
| 알란토인 | 0.1 |
| 에탄올 | 6.0 |
| PEG 12 노닐페닐에테르 | 0.3 |
| 폴리솔베이트 60 | 0.3 |
| 방부제, 색소, 향료 | 적량 |
| 정제수 | 잔량 |
[제형예 9] 젤
아래 표 5에 기재된 조성으로 통상의 방법에 따라 젤을 제조한다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 | 0.5 |
| 에틸렌디아민초산나트륨 | 0.05 |
| 글리세린 | 5.0 |
| 카르복시비닐폴리머 | 0.3 |
| 에탄올 | 5.0 |
| PEG 60 경화피마자유 | 0.5 |
| 트리에탄올아민 | 0.3 |
| 방부제, 색소, 향료 | 적량 |
| 정제수 | 잔량 |
[제형예 10] 연고
아래 표 6에 기재된 조성으로 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드 | 1.5 |
| 글리세린 | 8.0 |
| 부틸렌글리콜 | 4.0 |
| 유동파라핀 | 15.0 |
| 베타글루칸 | 7.0 |
| 카보머 | 0.1 |
| 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 3.0 |
| 스쿠알란 | 1.0 |
| 세테아릴 글루코사이드 | 1.5 |
| 소르비탄 스테아레이트 | 0.4 |
| 세테아릴 알코올 | 1.0 |
| 밀납 | 4.0 |
| 방부제, 색소, 향료 | 적량 |
| 정제수 | 잔량 |
Claims (8)
- 하기 화학식 1의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물.
[화학식 1]
- 제1항에 있어서,
상기 화학식 1의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 NO 및 PGE2 중 하나 이상의 생성을 저해하는 항염 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 화학식 1의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 iNOS 및 COX-2 중 하나 이상의 발현을 저해하는 항염 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 화학식 1의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 전사인자인 NF-κB 및 AP-1 중 하나 이상의 활성을 억제하는 항염 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 화학식 1의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 염증성 사이토카인의 발현을 억제하는 항염 조성물.
- 제5항에 있어서,
상기 염증성 사이토카인은 IL-1β 인 항염 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 화학식 1의 5-아다만탄-1-일-N-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 또는 이의 용매화물은 조성물 전체 중량을 기초로 0.01 중량% 내지 20중량%인 항염 조성물.
- 제 1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 항염 조성물은 화장료, 식품 또는 의약 조성물인 항염 조성물.
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| KR1020150045435A KR102359435B1 (ko) | 2015-03-31 | 2015-03-31 | 5-아다만탄-1-일-n-(2,4-다이하이드록시벤질)-2,4-다이메톡시벤즈아마이드를 함유하는 항염 조성물 |
| US15/085,628 US9433593B1 (en) | 2015-03-31 | 2016-03-30 | Composition for anti-inflammation containing 5-adamantan-1-yl-N-(2,4-dihydroxy-benzyl)-2,4-dimethoxy-benzamide |
| PH12016000129A PH12016000129A1 (en) | 2015-03-31 | 2016-03-30 | Composition for anti-inflammation containing 5-adamantan -1- yl-n- (2,4 - dihydroxyl - benzyl) -2,4- dimethoxy - benzamide |
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