KR101328126B1 - 신규한 옥사디아졸 유도체 및 이의 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료적 용도 - Google Patents
신규한 옥사디아졸 유도체 및 이의 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료적 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101328126B1 KR101328126B1 KR1020120037266A KR20120037266A KR101328126B1 KR 101328126 B1 KR101328126 B1 KR 101328126B1 KR 1020120037266 A KR1020120037266 A KR 1020120037266A KR 20120037266 A KR20120037266 A KR 20120037266A KR 101328126 B1 KR101328126 B1 KR 101328126B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid
- carbon atoms
- alkyl group
- Prior art date
Links
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 150000004866 oxadiazoles Chemical class 0.000 title abstract description 58
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 title description 9
- 230000007815 allergy Effects 0.000 title description 9
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 88
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 25
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 8
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N benzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1 WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 claims description 6
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 claims description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PQNLAYLOCZKPIY-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1Br PQNLAYLOCZKPIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PRGOMJUDGZDSQZ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbenzohydrazide Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C(=O)NN PRGOMJUDGZDSQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 4
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 4
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 4
- PIZBLXUDGRNKIO-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)(C)CS(=O)(=O)CC(=O)O.C[Si](C)(C)CS(=O)(=O)CC(=O)O Chemical compound C[Si](C)(C)CS(=O)(=O)CC(=O)O.C[Si](C)(C)CS(=O)(=O)CC(=O)O PIZBLXUDGRNKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KPPNLSKVTKSSTG-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1Cl KPPNLSKVTKSSTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KFXLXEQCRFGDRU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzohydrazide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(=O)NN KFXLXEQCRFGDRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KGOIDSYXKZNMNS-UHFFFAOYSA-N C(C)[Si](CC)(CC)CS(=O)(=O)CC(=O)O.C(C)[Si](CC)(CC)CS(=O)(=O)CC(=O)O Chemical compound C(C)[Si](CC)(CC)CS(=O)(=O)CC(=O)O.C(C)[Si](CC)(CC)CS(=O)(=O)CC(=O)O KGOIDSYXKZNMNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FOAACNQCGNHLJL-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)(C)CSCC(=O)O.C[Si](C)(C)CCC(=S)O Chemical compound C[Si](C)(C)CSCC(=O)O.C[Si](C)(C)CCC(=S)O FOAACNQCGNHLJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims description 2
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N dichloridooxygen Chemical compound ClOCl RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VPKDCDLSJZCGKE-UHFFFAOYSA-N methanediimine Chemical compound N=C=N VPKDCDLSJZCGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LERSNDJLLDHXPS-UHFFFAOYSA-N 2-iodobenzohydrazide Chemical compound IC1=C(C(=O)NN)C=CC=C1.IC1=C(C(=O)NN)C=CC=C1 LERSNDJLLDHXPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BJWQGRZBSSSULZ-UHFFFAOYSA-N C(C)[Si](CC)(CC)CSCC(=O)O.[SiH3]CCC(=S)O Chemical compound C(C)[Si](CC)(CC)CSCC(=O)O.[SiH3]CCC(=S)O BJWQGRZBSSSULZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 abstract description 23
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 abstract description 21
- 230000028327 secretion Effects 0.000 abstract description 12
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 7
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- -1 iso-octyl Chemical group 0.000 description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 12
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 9
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- NNDUMMZQXKMIAK-UHFFFAOYSA-N 3-trimethylsilylpropanethioic s-acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCC(S)=O NNDUMMZQXKMIAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007990 PIPES buffer Substances 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBXZOAXGSMFZCI-UHFFFAOYSA-N 2-(trimethylsilylmethylsulfonyl)acetic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CS(=O)(=O)CC(O)=O FBXZOAXGSMFZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PKBGHORNUFQAAW-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 PKBGHORNUFQAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N (1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-16-[(2S)-2-hydroxy-3,3-dimethylpentan-2-yl]-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol Chemical compound N1([C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@H]3[C@@]5(OC)CC[C@@]2([C@@]43CC1)C[C@@H]5[C@](C)(O)C(C)(C)CC)CC1CC1 HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N 0.000 description 2
- WLWNRAWQDZRXMB-YLFCFFPRSA-N (2r,3r,4r,5s)-n,3,4,5-tetrahydroxy-1-(4-phenoxyphenyl)sulfonylpiperidine-2-carboxamide Chemical compound ONC(=O)[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CN1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 WLWNRAWQDZRXMB-YLFCFFPRSA-N 0.000 description 2
- PHDIJLFSKNMCMI-ITGJKDDRSA-N (3R,4S,5R,6R)-6-(hydroxymethyl)-4-(8-quinolin-6-yloxyoctoxy)oxane-2,3,5-triol Chemical compound OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](C(O1)O)O)OCCCCCCCCOC=1C=C2C=CC=NC2=CC=1)O PHDIJLFSKNMCMI-ITGJKDDRSA-N 0.000 description 2
- JNPGUXGVLNJQSQ-BGGMYYEUSA-M (e,3r,5s)-7-[4-(4-fluorophenyl)-1,2-di(propan-2-yl)pyrrol-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate Chemical compound CC(C)N1C(C(C)C)=C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 JNPGUXGVLNJQSQ-BGGMYYEUSA-M 0.000 description 2
- VAVHMEQFYYBAPR-ITWZMISCSA-N (e,3r,5s)-7-[4-(4-fluorophenyl)-1-phenyl-2-propan-2-ylpyrrol-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid Chemical compound CC(C)C1=C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=CN1C1=CC=CC=C1 VAVHMEQFYYBAPR-ITWZMISCSA-N 0.000 description 2
- FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-oxadiazole Chemical compound C1=NN=CO1 FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 2,2'-piperazine-1,4-diylbisethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFFVZXOPRXMVET-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzohydrazide Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)NN)C=C1 MFFVZXOPRXMVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIHOEGPXVVKJPP-JTQLQIEISA-N 5-fluoro-2-[[(1s)-1-(5-fluoropyridin-2-yl)ethyl]amino]-6-[(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)amino]pyridine-3-carbonitrile Chemical compound N([C@@H](C)C=1N=CC(F)=CC=1)C(C(=CC=1F)C#N)=NC=1NC=1C=C(C)NN=1 HIHOEGPXVVKJPP-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- OOCUOKHIVGWCTJ-UHFFFAOYSA-N chloromethyl(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)CCl OOCUOKHIVGWCTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 125000000923 (C1-C30) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHGNOXJZLAEEBN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethylsulfonyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CS(=O)(=O)CCC1=CC=CC=C1 VHGNOXJZLAEEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXHVOCCLCXQGFF-UHFFFAOYSA-N 2-(benzylsulfonylmethyl)-5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazole Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C=1OC(=NN1)CS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 JXHVOCCLCXQGFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 2-hydroxypropanoate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- KWILBQORUHQREX-UHFFFAOYSA-N 2-iodobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1I KWILBQORUHQREX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- BNNMDMGPZUOOOE-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 BNNMDMGPZUOOOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRNMDPFPZCEJMM-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutanethioic s-acid Chemical compound SC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 YRNMDPFPZCEJMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- VVODQEBEYIWTNL-UHFFFAOYSA-N C(C)[Si](CC)(CC)CSCC(=O)O.C(C)[Si](CC)(CC)CCC(=S)O Chemical compound C(C)[Si](CC)(CC)CSCC(=O)O.C(C)[Si](CC)(CC)CCC(=S)O VVODQEBEYIWTNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVENIASGYDCUKJ-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)CC(=O)O.C(C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)CC(=O)O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)CC(=O)O.C(C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)CC(=O)O KVENIASGYDCUKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACMQQHNYWCRORM-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)SCC(=O)O.C(C1=CC=CC=C1)CCC(=S)O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)SCC(=O)O.C(C1=CC=CC=C1)CCC(=S)O ACMQQHNYWCRORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDYCJCRDWXLFKH-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=C(C=C1)C=1OC(=NN1)CS(=O)(=O)C[Si](C)(C)C)C.C1(=CC=C(C=C1)C=1OC(=NN1)CS(=O)(=O)C[Si](C)(C)C)C Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)C=1OC(=NN1)CS(=O)(=O)C[Si](C)(C)C)C.C1(=CC=C(C=C1)C=1OC(=NN1)CS(=O)(=O)C[Si](C)(C)C)C UDYCJCRDWXLFKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYZDMSGRFGNUIW-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C=1OC(=NN1)CSC[Si](C)(C)C.C1(=CC=CC=C1)C=1OC(=NN1)CSC[Si](C)(C)C Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C=1OC(=NN1)CSC[Si](C)(C)C.C1(=CC=CC=C1)C=1OC(=NN1)CSC[Si](C)(C)C KYZDMSGRFGNUIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- KFFCNHDYLVQKMT-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)C=1OC(=NN1)CS(=O)(=O)C[Si](C)(C)C.ClC1=CC=C(C=C1)C=1OC(=NN1)CS(=O)(=O)C[Si](C)(C)C Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C=1OC(=NN1)CS(=O)(=O)C[Si](C)(C)C.ClC1=CC=C(C=C1)C=1OC(=NN1)CS(=O)(=O)C[Si](C)(C)C KFFCNHDYLVQKMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPMOWYBEWRPSFN-UHFFFAOYSA-N ClC[Si](C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1.ClC[Si](C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound ClC[Si](C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1.ClC[Si](C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 OPMOWYBEWRPSFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YALHTBVYSXVICC-UHFFFAOYSA-N ClC[Si](CC)(CC)CC.ClC[Si](CC)(CC)CC Chemical compound ClC[Si](CC)(CC)CC.ClC[Si](CC)(CC)CC YALHTBVYSXVICC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 239000005955 Ferric phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 102000002268 Hexosaminidases Human genes 0.000 description 1
- 108010000540 Hexosaminidases Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009438 IgE Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010073816 IgE Receptors Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009004 PCR Kit Methods 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- BJAWWRFHRPSMBG-UHFFFAOYSA-N [5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]methylsulfanylmethyl-trimethylsilane Chemical compound O1C(CSC[Si](C)(C)C)=NN=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 BJAWWRFHRPSMBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940079894 benzophenone-9 Drugs 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- YTIQURXNYNAURF-UHFFFAOYSA-N chloromethyl(trimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)(C)CCl.C[Si](C)(C)CCl YTIQURXNYNAURF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- QDCHWIWENYCPIL-UHFFFAOYSA-L disodium;4-hydroxy-5-(2-hydroxy-4-methoxy-5-sulfonatobenzoyl)-2-methoxybenzenesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C(OC)=CC(O)=C1C(=O)C1=CC(S([O-])(=O)=O)=C(OC)C=C1O QDCHWIWENYCPIL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 229940032958 ferric phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003676 hair preparation Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- WBJZTOZJJYAKHQ-UHFFFAOYSA-K iron(3+) phosphate Chemical compound [Fe+3].[O-]P([O-])([O-])=O WBJZTOZJJYAKHQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000399 iron(III) phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- GXHMMDRXHUIUMN-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O GXHMMDRXHUIUMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 239000006211 transdermal dosage form Substances 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- DPZYFHLPYXZTQD-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methylsulfonylmethyl]silane Chemical compound O1C(CS(=O)(=O)C[Si](C)(C)C)=NN=C1C1=CC=CC=C1 DPZYFHLPYXZTQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCQSHIRPHWKZNI-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[[5-(4-methylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]methylsulfanylmethyl]silane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NN=C(CSC[Si](C)(C)C)O1 SCQSHIRPHWKZNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/304—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having a modulation effect on allergy and risk of allergy
Abstract
본 발명은 신규한 옥사디아졸 유도체 및 이의 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료적 용도에 관한 것으로, 본 발명의 옥사디아졸 유도체들은 알레르기를 유발하는 비만세포의 분비를 저농도에서 억제하고, 알레르기 동물 모델에서 우수한 항알레르기 효과를 나타냄으로써 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 의약품, 화장품 또는 식품에 사용할 수 있다.
Description
본 발명은 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료 분야에서 사용할 수 있는 신규한 옥사디아졸 유도체 및 이의 용도에 관한 것이다.
비만세포 및 혈중 호염구는 여러 가지 알레르기 질환 즉, 알레르기성 비염, 알레르기성 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 천식, 음식 알레르기 및 아나필락틱 쇼크(anaphylactic shock) 등을 유발하는 체내 세포로 알려져 있다. 이들 세포는 세포표면에 알레르기를 유발하는 항체인 IgE에 대한 수용체(FcεRI)를 가지고 있고, 그것은 알레르기를 유발하는 물질(항원 혹은 알레르겐으로 불림)에 의해 자극을 받아 자신이 가지고 있는 다양한 알레르기를 유발시키는 물질을 세포 바깥으로 분비한다.
알레르기를 치료하는 다양한 방법들이 존재하나, 현재 대부분의 알레르기 치료는 그 원인을 없애기보다는 증상을 완화하는 방향으로 연구가 진행되고 있다. 대표적으로 알레르겐에 의해 비만세포 등에서 분비된 히스타민이나 류코트리엔 등의 수용체에 대한 길항약들이 주를 이루고 이러한 약물들이 거대한 시장을 이루고 있다. 그러나, 이러한 약물은 환자에게 투여 후 단기간 내에 내성을 보이기 때문에 일정기간 지난 후 혹은 반복 투여 시 환자들의 증상을 호전시키지 못하는 경우가 많다. 따라서, 항히스타민제 등의 부작용이 없는 알레르기 치료제 개발을 요구하고 있는 실정이다.
이 외에 다른 치료 방법으로 알레르기 환자가 앓고 있는 알레르기에 대한 알레르겐을 규명한 후 이를 소량씩 수년간 투여하여 그 알레르기를 점차 감소시키는 방법이 있다. 하지만 이 방법은 치료기간이 우선 수년이 걸리고, 아나필락틱 쇼크 등을 유발시킬 수 있다는 단점이 있다. 기타 DNA 백신을 사용하는 방법, IgE가 비만세포의 수용체에 결합하는 것을 차단하는 치료법, 그리고 알레르기를 유발하는 사이토카인인 IL-4에 대한 항체 치료법 등의 치료적 접근법이 있다. 하지만 이러한 접근법들은 비용이 많이 들거나 아직 완전히 그 치료 효과가 규명되지 않은 문제가 있다.
1. Pesticide Biochemistry and Physiology, vol.101, pp.6-15
본 발명의 목적은 아토피성 피부질환, 알레르기성 비염, 천식 등 알레르기 질환을 억제하는 활성이 있는 새로운 옥사디아졸 유도체 및 이의 용도를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 제공한다:
[화학식 1]
상기 식에서,
R1 내지 R3은 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 30의 알킬기이며,
X는 -S- 또는 -S(=O)2-이고,
R4는 수소, -F, -Cl, -Br, -I 또는 탄소수 1 내지 30의 알킬기를 나타낸다.
본 발명은 또한 하기 화학식 3의 화합물 및 하기 화학식 4의 화합물을 반응시키는 단계를 포함하는 하기 화학식 1의 화합물의 제조방법을 제공한다:
[화학식 3]
[화학식 4]
[화학식 1]
상기 식에서,
R1 내지 R3은 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 30의 알킬기이며,
X는 -S- 또는 -S(=O)2-이고,
R4는 수소, -F, -Cl, -Br, -I 또는 탄소수 1 내지 30의 알킬기를 나타낸다.
본 발명은 또한 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 상기 화학식 1의 화합물을 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 건강 보조 식품을 제공한다.
본 발명은 또한 상기 화학식 1의 화합물을 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 옥사디아졸 유도체는 알레르기 질환의 원인인 비만세포의 탈과립을 억제하고 알레르기 동물 모델에서 우수한 항알레르기 효과를 나타내며, 종래의 증상회복 위주의 치료와는 달리 비만세포에서의 알레르기 유발 물질의 분비를 원천적으로 차단함으로써 다양한 부작용을 제거할 수 있어 의약품, 화장품 또는 건강기능식품으로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 알레르기를 유발하는 비만세포(RBL-2H3)에 대한 옥사디아졸 유도체의 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 2는 알레르기를 유발하는 비만세포(RBL-2H3)에 대한 옥사디아졸 유도체 1f의 농도 의존적 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 3는 알레르기 동물 모델에 대한 옥사디아졸 유도체 1f의 농도 의존적 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 옥사디아졸 유도체 1f를 처리한 후 비만세포에서 배양하였을 때 나타나는 세포독성을 보여주는 그래프이다.
도 5는 본 발명의 옥사디아졸 유도체 1f를 처리한 후 비만세포내에서 알레르기 유발 유전자의 억제를 나타내는 그래프이다.
도 2는 알레르기를 유발하는 비만세포(RBL-2H3)에 대한 옥사디아졸 유도체 1f의 농도 의존적 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 3는 알레르기 동물 모델에 대한 옥사디아졸 유도체 1f의 농도 의존적 억제 효과를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 옥사디아졸 유도체 1f를 처리한 후 비만세포에서 배양하였을 때 나타나는 세포독성을 보여주는 그래프이다.
도 5는 본 발명의 옥사디아졸 유도체 1f를 처리한 후 비만세포내에서 알레르기 유발 유전자의 억제를 나타내는 그래프이다.
이하, 본 발명의 구성을 구체적으로 설명한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물에 관한 것이다:
[화학식 1]
상기 식에서,
R1 내지 R3은 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 30의 알킬기이며,
X는 -S- 또는 -S(=O)2-이고,
R4는 수소, -F, -Cl, -Br, -I 또는 탄소수 1 내지 30의 알킬기를 나타낸다.
본 발명의 화합물의 치환체 정의에 사용된 용어는 하기와 같다.
"알킬"은 다른 기재가 없는 한, 탄소수 1 내지 30의 직쇄 또는 분지쇄 또는 고리형의 포화 탄화수소를 가리킨다. C1 -30 알킬기의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸 및 tert-부틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 이소헥실, 이소헵틸, 이소옥틸, 이소노닐 및 이소데실이 포함되나, 이들에 제한되지 않는다. 또한 상기 알킬은 "시클로알킬"을 포함한다. 상기 시클로알킬은 다른 기재가 없는 한, 탄소수 3 내지 12의 비방향족, 포화 탄화 수소환으로서 단일환 및 융합환을 포함한다. C3 -12 시클로알킬의 대표적 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸이 포함되나, 이들에 제한되지 않는다.
상기 화학식 1의 화합물은 구체적으로 R1 내지 R3은 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 10의 알킬기이며,
X는 -S- 또는 -S(=O)2-이고,
R4는 수소, -Cl 또는 탄소수 1 내지 10의 알킬기를 나타낼 수 있다.
보다 구체적으로, 상기 화학식 1의 화합물은 R1 내지 R3은 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 2의 알킬기이며,
X는 -S- 또는 -S(=O)2-이고,
R4는 수소, -Cl 또는 탄소수 1 내지 2의 알킬기를 나타낼 수 있다.
가장 구체적으로, 상기 화학식 1의 화합물은 하기 화학식 1a 내지 1f로 표시되는 화합물일 수 있다:
[화학식 1a]
[화학식 1b]
[화학식 1c]
[화학식 1d]
[화학식 1e]
[화학식 1f]
본 발명은 또한 하기 화학식 3의 화합물 및 하기 화학식 4의 화합물을 반응시키는 단계를 포함하는 하기 화학식 1의 화합물의 제조방법에 관한 것이다:
[화학식 3]
[화학식 4]
[화학식 1]
상기 식에서,
R1 내지 R3은 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 30의 알킬기이며,
X는 -S- 또는 -S(=O)2-이고,
R4는 수소, -F, -Cl, -Br, -I 또는 탄소수 1 내지 30의 알킬기를 나타낸다.
상기 화학식 1의 화합물은 하기 반응식 1에 도시된 바와 같이 제조될 수 있다. 즉, 상기 화학식 1의 화합물은 화학식 3의 화합물과 화학식 4의 화합물의 탈수 고리화 반응을 통해 합성하거나, 화학식 3의 화합물의 산화 반응을 통해 합성된 화학식 3'의 화합물과 화학식 4의 화합물의 탈수 고리화 반응을 통해 합성할 수 있다.
화학식 3의 화합물은 염기 하에서 화학식 2의 화합물과 티올 화합물을 반응시켜 합성될 수 있다.
화학식 2의 화합물로는 클로로메틸트리메틸실란[(chloromethyl)trimethylsilane], 클로로메틸트리에틸실란[(chloromethyl)triethylsilane] 또는 클로로메틸트리페닐실란[(chloromethyl)triphenylsilane] 등을 사용할 수 있다.
상기 티올 화합물은 메르캅토아세트산(mercapto acetic acid)을 사용할 수 있으나, 이에 특별히 제한하는 것은 아니다.
상기 염기는 소듐 하이드록사이드, 포타슘 하이드록사이드 또는 칼슘 하이드록사이드 등을 사용할 수 있으나, 이에 특별히 제한하는 것은 아니다. 일 구체예에 따르면, 소듐 하이드록사이드와 알코올을 혼합하여 매우 강한 염기인 소듐 메톡사이드(sodium methoxide)를 합성하여 사용할 수 있으나, 이에 특별히 제한하는 것은 아니다.
화학식 3의 화합물로는 2-트리메틸실릴메틸티오아세트산[2-((trimethylsilyl)methylthio)acetic acid], 2-트리메틸실릴메틸술포닐아세트산[2-((trimethylsilyl)methylsulfonyl)acetic acid], 2-트리에틸실릴메틸티오아세트산[2-((triethylsilyl)methylthio)acetic acid] 또는 2-트리에틸실릴메틸술포닐 아세트산[2-((triethylsilyl)methylsulfonyl)acetic acid] 등일 수 있다.
상기 화학식 3의 화합물은 산화 반응을 통해 화학식 3'의 화합물로 제조될 수 있다.
산화 반응을 위한 산화제로는 과산화수소, 아세트산, 오존, 염소 또는 하이포염소산 나트륨 등을 사용할 수 있다.
상기 화학식 3의 화합물 또는 화학식 3'의 화합물과 화학식 4의 화합물의 탈수 고리화 반응을 통해 화학식 1의 화합물을 합성할 수 있다.
상기 화학식 4의 화합물로는 벤조히드라지드(benzohydrazides)를 사용할 수 있다. R4 치환기로는 수소, -F, -Cl, -Br, -I 또는 탄소수 1 내지 30의 알킬기을 사용할 수 있다. 보다 구체적으로, R4 치환기로는 수소, -Cl 또는 탄소수 1 내지 10의 알킬기를 사용할 수 있다. 가장 구체적으로, R4 치환기로는 수소, -Cl 또는 탄소수 1 내지 2의 알킬기를 사용할 수 있다. 상기 화학식 4의 화합물은 예컨대 벤조히드라지드(benzohydrazide), 메틸벤조히드라지드(methylbenzohydrazide), 에틸벤조히드라지드(ethylbenzohydrazide), 클로로벤조히드라지드(chlorobenzohydrazide), 브로모벤조히드라지드(bromobenzohydrazide) 또는 아이오도벤조히드라지드(iodobenzohydrazide) 등일 수 있다.
탈수 고리화 반응을 위한 탈수제로는 염화포스포릴(phosphoryl chloride, POCl3), 클로로술폰산 (chlorosulfonic acid), 염화술푸릴(sulfuryl chloride), 오산화 인 (phosphorus pentoxide), 파라-톨루엔술폰산 (p-toluenesulfonic acid), 토실 염화물 (tosyl chloride), 인옥시염화물 (phospohrus oxychloride), 염화티오닐 (thionyl chloride), 염화 아연 (zinc chloride), 유기산 무수물 (organic acid anhydride), 오염화 인 (phosphorus pentachloride), 황산 (sulfuric acid) 또는 카르보디이미드 (carbodimide) 등을 사용할 수 있다.
[반응식 1]
본 발명의 일 구체예에 따르면, 클로로메틸트리메틸실란[(chloromethyl)trimethylsilane]과 메르캅토 아세트산(mercapto acetic acid)에 염기를 가하여, 2-트리메틸실릴메틸티오아세트산[2-((trimethylsilyl)methylthio)acetic acid]을 얻고, 여기에 벤조히드라지드(benzohydrazides)와 염화포스포릴 (phosphoryl chloride, POCl3)를 가하여 화학식 1의 화합물, 예컨대, 2-아릴-5-트리메틸실릴메틸티오메틸-1,3,4-옥사디아졸 [2-aryl-5-(((trimethylsilyl)methylthio)methyl)-1,3,4-oxadiazole]을 합성할 수 있다.
본 발명의 다른 구체예에 따르면, 클로로메틸트리메틸실란[(chloromethyl)trimethylsilane]과 메르캅토 아세트산(mercapto acetic acid)에 염기를 가하여, 2-트리메틸실릴메틸티오아세트산[2-((trimethylsilyl)methylthio)acetic acid]을 얻고, 상기 2-트리메틸실릴메틸티오아세트산의 산화 반응을 통해 2-트리메틸실릴메틸술포닐 아세트산[2-((trimethylsilyl)methylsulfonyl)acetic acid]를 얻는다. 여기에 벤조히드라지드(benzohydrazides)와 염화포스포릴(phosphoryl chloride, POCl3)를 가하여 화학식 1의 화합물, 예컨대, 2-아릴-5-트리메틸실릴메틸술포닐메틸-1,3,4-옥사디아졸 [2-aryl-5-(((trimethylsilyl)-methylsulfonyl)methyl)-1,3,4-oxadiazole]을 합성할 수 있다.
본 발명은 또한 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
상기 화학식 1의 화합물은 옥사디아졸 유도체로서, 알레르기를 유발하는 비만세포의 분비를 저농도에서 억제하고, 알레르기 동물 모델에서 우수한 항알레르기 효과가 있다. 따라서, 종래의 증상 회복 위주의 알레르기성 질환의 치료제와 달리, 비만세포에서의 알레르기 유발물질의 분비를 근원적으로 차단함으로써 알레르기 질환의 치료 또는 예방 효과를 가질 수 있다.
따라서, 상기 화학식 1의 옥사디아졸 유도체는 비만세포를 매개로 하여 발생되는 질환, 예를 들어, 아토피성 피부염, 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 천식, 또는 아나필락틱 쇼크(anaphylactic shock)등의 알레르기 질환을 예방 또는 치료하는 데 사용할 수 있다.
상기 화학식 1의 옥사디아졸 유도체는 당해 기술분야에서 통상적인 방법에 따라 제조된 약제학적으로 허용 가능한 염을 사용할 수 있다.
상기 약제학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 옥사디아졸 유도체에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성기의 염을 포함한다. 예를 들면, 약제학적으로 허용 가능한 염으로는 히드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨 염이 포함되며, 아미노기의 기타 약제학적으로 허용 가능한 염으로는 히드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄설포네이트(메실레이트) 및 p-톨루엔설포네이트(토실레이트) 염이 있으며, 당업계에서 알려진 염의 제조방법이나 제조과정을 통하여 제조될 수 있다.
또한, 본 발명의 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다.
상기 약제학적으로 허용되는 담체는 완충액, 주사용 멸균수, 일반 식염수 또는 인산염 완충 식염수, 슈크로스, 히스티딘, 염 및 폴리솔베이트 등과 같은 여러 성분을 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에이스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로오스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁액, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 웨텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween)61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 또한, 비경구적으로 국소 적용할 수 있는 연고제, 액제, 패취제, 드레싱제, 스프레이제 등과 같은 피부외용제 형태로 투여될 수 있다.
따라서, 본 발명은 옥사디아졸 유도체는 유효성분으로 함유하는 피부외용제를 제공한다. 상기 화학식 1의 화합물을 피부외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부용 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
상기 화학식 1의 화합물이 피부 외용제 제형으로 제공될 경우, 이에 제한되는 것은 아니나, 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제와 같은 제형을 가질 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서 본 발명의 약학적 조성물은 1일 0.0001 내지 50 ㎎/㎏, 바람직하게는 0.001 내지 50 ㎎/㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명은 또한 상기 화학식 1의 화합물을 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 건강 보조 식품에 관한 것이다.
본 명세서에서 "건강 보조 식품"이란 상기 화학식 1의 옥사디아졸 유도체를 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다.
이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 건강 보조 식품은, 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 알레르기 질환을 예방 또는 개선하는 효과를 기대할 수 있어 매우 유용하다.
본 발명의 화학식 1의 옥사디아졸 유도체는 식품 또는 식품첨가물의 유효성분으로 사용할 수 있다. 상기 유효성분 이외에 식품학적으로 허용 가능한 식품보조첨가제를 첨가할 수 있다.
본 발명의 화학식 1의 옥사디아졸 유도체를 식품첨가물로 사용하는 경우, 상기 화학식 1의 옥사디아졸 유도체를 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 옥사디아졸 유도체 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 5 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 mL를 기준으로 0.02 내지 2 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.
그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 건강 보조 식품으로는 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 등이 있다.
본 발명의 화학식 1의 옥사디아졸 유도체는 음료 또는 음료첨가제의 유효성분으로 사용할 수 있다.
본 발명의 건강 기능성 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 옥사디아졸 유도체를 함유하는 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등의 추가 성분을 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예로는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토오스, 수크로오스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 솔비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제인 타우마틴, 스테비아 추출물, 예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등; 및 합성 향미제, 예를 들어 사카린, 아스파르탐 등을 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL당 일반적으로 약 1 내지 10 g, 바람직하게는 약 5 내지 6 g이다.
상기 외에 본 발명의 옥사디아졸 유도체는 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 및 천연 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 옥사디아졸 유도체 화합물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이때, 첨가제의 비율은 그다지 중요하지는 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 10 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명은 또한 상기 화학식 1의 화합물을 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.
상기 화장료 조성물은 피부 점착 타입의 화장료 제형, 예를 들어, 기초제품 화장료(화장수, 크림, 에센스, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 비누), 바디제품 화장료(바디 로션, 바디 오일, 바디 젤, 비누), 색조제품 화장료(파운데이션, 립스틱, 마스카라, 메이크업 베이스), 두발제품 화장료(샴푸, 린스, 헤어 컨디셔너, 헤어 젤) 등을 가질 수 있다. 또한, 경피 투여형 제형, 예를 들어, 연고제, 액제, 드레싱제, 패취제 또는 스프레이제 등을 가질 수 있다.
또한, 상기 화장료 조성물은 상기 화학식 1의 화합물에 추가로 화장료에 통상적으로 사용되는 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 또는 향료 등의 보조제 및 담체를 추가로 포함할 수 있다. 예컨대, 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다.
상기 화학식 1의 화합물은 화장품으로 제품화되는 경우에 유효성분이 단기간 내에 피부에 머무르게 되는 메이크업 제거제, 세정제 등과 같은 워쉬-오프(wash-off) 타입의 화장품의 경우에는 비교적 높은 농도의 상기 화학식 1의 화합물을 포함할 수 있을 것이다. 반면, 유효성분이 장기간 동안 피부에 머무르게 되는 화장수, 유액, 크림, 에센스 등의 리브-온(leave-on) 타입의 화장품의 경우에는 워쉬-오프 타입의 화장품에 비해 낮은 농도의 상기 화학식 1의 화합물을 포함해도 무방할 것이다. 이에 제한되는 것은 아니나, 본 발명의 한 구체예에서, 상기 조성물은 상기 화학식 1의 화합물을 전체 조성물 중량에 대하여 0.05 중량% 내지 10 중량%, 보다 구체적으로 0.1 중량% 내지 1 중량%로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물이 상기 화학식 1의 화합물을 0.05 중량% 미만으로 포함할 경우에는 충분한 알레르기 질환의 개선 효과를 기대할 수 없고, 10 중량%를 초과하여 포함할 경우에는 알러지 등 원치 않는 반응이 발생하거나 피부 안전성에 문제가 있을 수 있으므로 이를 방지하기 위한 것이다.
이하, 본 발명에 따르는 실시예 및 본 발명에 따르지 않는 비교예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하나, 본 발명의 범위가 하기 제시된 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
<실시예 1> 2-페닐-5-(((트리메틸실릴)메틸티오)메틸)-1,3,4-옥사디아졸(2-Phenyl-5-(((trimethylsilyl)methylthio)methyl)-1,3,4-oxadiazole)(화학식 1a의 화합물)의 제조
[반응식 1a]
화학식 1a의 화합물을 반응식 1a에서와 같이 합성하였다. 화학식 3의 화합물인 2-트리메틸실릴메틸티오아세트산 [2-((trimethylsilyl)methylthio)acetic acid, 2.00 g]에 벤조히드라지드 (benzohydrazide, 1.42 g, 1.0 당량)와 염화포스포릴 (phosphoryl chloride, 7.0 mL)를 가한 후 5-6 시간 동안 환류(reflux) 시켰다. 환류를 마친 후, 과량의 염화포스포릴을 진공 펌프를 이용하여 제거하였고, 남은 용액에 잘게 부순 얼음을 가하였다. 생성된 침전물을 걸러내고, 침전물을 포화된 탄산수소나트륨(sodium bicarbonate) 수용액과 물로 차례로 씻어주고 건조시켰다. 건조된 화합물을 에탄올로부터 재결정하여 (recrystallization) 화합물 1a를 옅은 노란색 고체로 (2.61 g) 83%의 수율로 얻었다. 화합물 1a의 NMR (Nuclear Magnetic Resonance), IR (InfraRed Spectroscopy), 녹는 점(melting point) 데이터는 다음과 같다.
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.05(s, 9H, Si-CH3), 1.89 (s, 2H, Si-CH2), 3.87(s, 2H, S-CH2) 7.49 -8.05 (m, 5H);
13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ -1.77 (Si-CH3), 18.76 (Si-CH2), 29.16 (S-CH2), 164.04 (C-2), 165.38(C-5), 123.83, 126.93, 129.06, 131.78 (aromatic carbons);
29Si NMR(CDCl3, 100 MHz) δ 1.52;
IR (KBr) 1611(C=N) cm-1.
녹는점: 82-84 ℃.
<실시예 2> 2-p-톨릴-5-(((트리메틸실릴)메틸티오)메틸)-1,3,4-옥사디아졸(2-p-tolyl-5-(((trimethylsilyl)methylthio)methyl)-1,3,4-oxadiazole)(화학식 1b의 화합물)의 제조
[반응식 1b]
화학식 1b의 화합물을 반응식 1b에서와 같이 합성하였다. 화학식 3의 화합물인 2-트리메틸실릴메틸티오아세트산 [2-((trimethylsilyl)methylthio)acetic acid, 2.00 g]에 4-메틸벤조히드라지드 (4-methylbenzohydrazide, 1.51 g, 1.0 당량)와 염화포스포릴 (phosphoryl chloride, 7.0 mL)를 가한 후 6-7 시간 동안 환류(reflux) 시켰다. 환류를 마친 후, 과량의 염화포스포릴을 진공 펌프를 이용하여 제거하였고, 남은 용액에 잘게 부순 얼음을 가하였다. 생성된 침전물을 걸러내고, 침전물을 포화된 탄산수소나트륨(sodium bicarbonate) 수용액과 물로 차례로 씻어주고 건조시켰다. 건조된 화합물을 에탄올로부터 재결정하여 (recrystallization) 화합물 1b를 흰색 고체로 (2.75 g) 85%의 수율로 얻었다. 화합물 1b의 NMR (Nuclear Magnetic Resonance), IR (InfraRed Spectroscopy), 녹는 점(melting point) 데이터는 다음과 같다.
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.03(s, 9H, Si-CH3), 1.73 (s, 2H, Si-CH2), 2.64 (s, 3H, Ph-CH3), 3.81(s, 2H, S-CH2), 7.52 -7.96 (m, 4H);
13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ -1.82 (Si-CH3), 18.61 (Si-CH2), 21.92(Ph-CH3), 29.11 (S-CH2), 163.2 (C-2), 165.12(C-5), 122.21, 126.13, 128.36, 130.18(aromatic carbons);
29Si NMR(CDCl3, 100 MHz) δ 1.48;
IR (KBr): 1618(C=N) cm-1.
녹는점: 89-91 ℃.
<실시예 3> 2-(4-클로로페닐)-5-(((트리메틸실릴)메틸티오)메틸)-1,3,4-옥사디아졸(2-(4-Chlorophenyl)-5-(((trimethylsilyl)methylthio)methyl)-1,3,4-oxadiazole)(화학식 1c의 화합물)의 제조
[반응식 1c]
화학식 1c의 화합물을 반응식 1c에서와 같이 합성하였다. 화학식 3의 화합물인 2-트리메틸실릴메틸티오아세트산 [2-((trimethylsilyl)methylthio)acetic acid, 2.00 g]에 4-클로로벤조히드라지드 (4-chlorobenzohydrazide, 1.91 g, 1.0 당량)와 염화포스포릴 (phosphoryl chloride, 7.0 mL)를 가한 후 5-6 시간 동안 환류(reflux) 시켰다. 환류를 마친 후, 과량의 염화포스포릴을 진공 펌프를 이용하여 제거하였고, 남은 용액에 잘게 부순 얼음을 가하였다. 생성된 침전물을 걸러내고, 침전물을 포화된 탄산수소나트륨(sodium bicarbonate) 수용액과 물로 차례로 씻어주고 건조시켰다. 건조된 화합물을 에탄올로부터 재결정하여 (recrystallization) 화합물 1c를 흰색 고체로 (3.1 g) 88%의 수율로 얻었다. 화합물 1c의 NMR (Nuclear Magnetic Resonance), IR (InfraRed Spectroscopy), 녹는 점(melting point) 데이터는 다음과 같다.
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.05(s, 9H, Si-CH3), 1.88 (s, 2H, Si-CH2), 3.86(s, 2H, SO2-CH2) 7.45 -7.98(m, 4H);
13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ: -1.78 (Si-CH3), 18.80 (Si-CH2), 29.14 (S-CH2), 164.20 (C-2), 164.58(C-5), 122.29, 128.20, 129.46, 138.07(aromatic carbons);
29Si NMR(CDCl3, 100 MHz) δ: 1.54;
IR (KBr) 1608(C=N) cm-1.
녹는점: 97-99 ℃.
<실시예 4> 2-페닐-5-(((트리메틸실릴)메틸술포닐)메틸)-1,3,4-옥사디아졸(2-Phenyl-5-(((trimethylsilyl)methylsulfonyl)methyl)-1,3,4-oxadiazole)(화학식 1d의 화합물)의 제조
[반응식 1d]
화학식 1d의 화합물을 반응식 1d에서와 같이 합성하였다. 화학식 3'의 화합물인 2-트리메틸실릴메틸술포닐아세트산 [2-((trimethylsilyl)methylsulfonyl)acetic acid, 2.00 g]에 벤조히드라지드 (benzohydrazide, 1.29 g, 1.0 당량)와 염화포스포릴 (phosphoryl chloride, 7.0 mL)를 가한 후 4-5 시간 동안 환류(reflux) 시켰다. 환류를 마친 후, 과량의 염화포스포릴을 진공 펌프를 이용하여 제거하였고, 남은 용액에 잘게 부순 얼음을 가하였다. 생성된 침전물을 걸러내고, 침전물을 포화된 탄산수소나트륨(sodium bicarbonate) 수용액과 물로 차례로 씻어주고 건조시켰다. 건조된 화합물을 에탄올로부터 재결정하여 (recrystallization) 화합물 1d를 흰색 고체로 (2.21 g) 77%의 수율로 얻었다. 화합물 1d의 NMR (Nuclear Magnetic Resonance), IR (InfraRed Spectroscopy), 녹는 점(melting point) 데이터는 다음과 같다.
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.26(s, 9H, Si-CH3), 2.90 (s, 2H, Si-CH2), 4.56(s, 2H, SO2-CH2) 7.50 -8.07 (m, 5H);
13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ -0.67 (Si-CH3), 43.35 (Si-CH2), 53.45 (SO2-CH2), 157.96 (C-2), 166.45(C-5), 123.15, 127.20, 129.18, 132.33(aromatic carbons) ppm;
29Si NMR(CDCl3, 100 MHz) δ 2.05;
IR (KBr) 1615(C=N) , 1320, 1157 (SO2) cm-1.
녹는점: 102-104 ℃.
<실시예 5> 2-p-톨릴-5-(((트리메틸실릴)메틸술포닐)메틸)-1,3,4-옥사디아졸(2-p-tolyl-5-(((trimethylsilyl)methylsulfonyl)methyl)-1,3,4-oxadiazole)(화학식 1e의 화합물)의 제조
[반응식 1e]
화학식 1e의 화합물을 반응식 1e에서와 같이 합성하였다. 화학식 3'의 화합물인 2-트리메틸실릴메틸술포닐아세트산 [2-((trimethylsilyl)methylsulfonyl)acetic acid, 2.00 g]에 4-메틸벤조히드라지드 (4-methylbenzohydrazide, 1.42 g, 1.0 당량)와 염화포스포릴 (phosphoryl chloride, 7.0 mL)를 가한 후 5-6 시간 동안 환류(reflux) 시켰다. 환류를 마친 후, 과량의 염화포스포릴을 진공 펌프를 이용하여 제거하였고, 남은 용액에 잘게 부순 얼음을 가하였다. 생성된 침전물을 걸러내고, 침전물을 포화된 탄산수소나트륨(sodium bicarbonate) 수용액과 물로 차례로 씻어주고 건조시켰다. 건조된 화합물을 에탄올로부터 재결정하여 (recrystallization) 화합물 1e를 흰색 고체로 (2.45 g) 80%의 수율로 얻었다. 화합물 1e의 NMR (Nuclear Magnetic Resonance), IR (InfraRed Spectroscopy), 녹는 점(melting point) 데이터는 다음과 같다.
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.24(s, 9H, Si-CH3), 2.76 (s, 3H, Ph-CH3), 2.94 (s, 2H, Si-CH2), 4.51(s, 2H, SO2-CH2) 7.39 -7.81 (m, 4H);
13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ -0.61 (Si-CH3), 21.42(Ph-CH3), 42.96 (Si-CH2), 53.06 (SO2-CH2), 157.16 (C-2), 166.23(C-5), 122.45, 125.31, 128.61, 131.20(aromatic carbons);
29Si NMR(CDCl3, 100 MHz) δ 2.01;
IR (KBr) 1612(C=N), 1324, 1151 (SO2) cm-1.
녹는점: 117-119 ℃.
<실시예 6> 2-(4-클로로페닐)-5-(((트리메틸실릴)메틸술포닐)메틸)-1,3,4-옥사디아졸(2-(4-Chlorophenyl)-5-(((trimethylsilyl)methylsulfonyl)methyl)-1,3,4-oxadiazole)(화학식 1f의 화합물)의 제조
[반응식 1f]
화학식 1f의 화합물을 반응식 1f에서와 같이 합성하였다. 화학식 3'의 화합물인 2-트리메틸실릴메틸술포닐아세트산 [2-((trimethylsilyl)methylsulfonyl)acetic acid, 2.00 g]에 4-클로로벤조히드라지드 (4-chlorobenzohydrazide, 1.61 g, 1.0 당량)와 염화포스포릴 (phosphoryl chloride, 7.0 mL)를 가한 후 5-6 시간 동안 환류(reflux) 시켰다. 환류를 마친 후, 과량의 염화포스포릴을 진공 펌프를 이용하여 제거하였고, 남은 용액에 잘게 부순 얼음을 가하였다. 생성된 침전물을 걸러내고, 침전물을 포화된 탄산수소나트륨(sodium bicarbonate) 수용액과 물로 차례로 씻어주고 건조시켰다. 건조된 화합물을 에탄올로부터 재결정하여 (recrystallization) 화합물 1f를 흰색 고체로 (2.62 g) 81%의 수율로 얻었다. 화합물 1f의 NMR (Nuclear Magnetic Resonance), IR (InfraRed Spectroscopy), 녹는 점(melting point) 데이터는 다음과 같다.
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.26(s, 9H, Si-CH3), 2.89 (s, 2H, Si-CH2), 4.56(s, 2H, SO2-CH2) 7.47 -8.01(m, 4H);
13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ -0.67 (Si-CH3), 43.40 (Si-CH2), 53.40 (SO2-CH2), 158.11 (C-2), 165.66(C-5), 121.60, 128.47, 129.61, 138.73(aromatic carbons);
29Si NMR(CDCl3, 100 MHz) δ: 2.11;
IR (KBr) 1615(C=N), 1322, 1149 (SO2) cm-1.
녹는점: 126-128 ℃.
<비교예 1> 2-(4-클로로페닐)-5-((벤질술포닐)메틸)-1,3,4-옥사디아졸(2-(4-Chlorophenyl)-5-((benzylsulfonyl)methyl)-1,3,4-oxadiazole)(화학식 5의 화합물(옥사디아졸 유도체 5))의 제조
[반응식 2]
화학식 5의 화합물(옥사디아졸 유도체 5)을 상기 반응식 2에서와 같이 합성하였다. 상기 실시예들에서 기술한 방법과 유사하게 합성하였다.
즉, 염화벤질 화합물과 메르캅토아세트산을 메탄올과 소듐하이드록사이드 존재하에서 상온에서 3시간 동안 반응시켜 2-벤질메틸티오아세트산(2-(benzylthio)acetic acid)을 합성하였다. 2-벤질메틸티오아세트산에 과산화수소수로 가하여 24시간 동안 산화 반응을 일으켜서, 2-벤질메틸술포닐아세트산(2-(benzylsulfonyl)acetic acid)을 합성하였다. 2-벤질메틸술포닐아세트산에 4-염화벤조히드라지드(4-Cl-benzohydrazide)와 염화포스포릴 (phosphoryl chloride)를 가한 후 5시간 동안 환류시켜 하얀색 고체인 화학식 5의 화합물을 79%의 수율로 얻었다. 화학식 5의 화합물의 NMR (Nuclear Magnetic Resonance)과 녹는 점(melting point) 데이터는 다음과 같다.
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 4.32(s, 2H, SO2-CH2), 4.38(s, 2H, Ph-CH2), 7.28-7.92(m, 4H);
13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ 46.87 (SO2-CH2), 53.40 (Ph-CH2), 127.05, 128.48, 128.78, 129.08, 129.30, 129.68, 131.16, 138.68 (aromatic carbons), 157.11 (C-2), 165.69(C-5);
녹는점: 116-118 oC
<실험예 1> 신규한 옥사디아졸 유도체의 비만세포에 대한 알레르기 유발물질 분비 억제능 측정
상기 실시예 1 내지 5의 옥사디아졸 유도체들이 체내에서 알레르기를 유발하는 비만세포로부터 알레르기 유발물질의 분비를 억제하는지 확인하였다.
이를 위해, RBL-2H3 세포는 글루타민과, 항생제와 10% 우혈청이 보충된 최소 배지에서 배양하였으며, 분비실험을 하기 위한 세포는 트립신에 의해 수거한 후, 24-웰 배양기에 웰당 200,000개의 세포를 200 ng/mL DNP-특이성 IgE와 같이 배양하였다. 상기 배양된 세포는 PIPES 완충액(25 mM PIPES, pH 7.2, 119 mM NaCl, 5 mM KCl, 0.4 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 5.6 mM glucose, 및 0.1% BSA)으로 세척한 다음, 항원을 첨가하기 전에 30분 동안 전배양하였다. 전 배양 후 항원을 최종 농도 25 ng/mL로 첨가하여 자극을 유도하였다.
알레르기 유도물질의 분비 정도는 배지 중에 분비된 탈과립의 표식자인 헥소사미니다제(hexosaminidase)의 활성을 p-니트로페닐아세틸-β-D-글루코사미나이드(p-nitrophenylacetyl-β-D-glucosaminide)로부터 유리된 p-니트로페놀(p-nitrophenol)의 양으로 결정하였다. 이때, 대조군으로 옥사디아졸이 들어가지 않은 DMSO만 있는 것으로 하였고, 항원처리를 하지 않아 자연적인 상태를 대조군 1(음성 대조군)로, 항원을 처리하여 알러지를 유발한 상태를 대조군 2(양성 대조군)로 하였다.
도 1은 알레르기를 유발하는 비만세포 RBL-2H3에 대한 옥사디아졸 유도체들의 억제 효과를 나타낸 것으로, 대조군에 비해 총 6종의 옥사디아졸 유도체들은 알레르기 유발 물질의 분비를 억제하였고, 이중 옥사디아졸 유도체 1f가 알레르기 유발 물질 분비를 강하게 억제하는 것을 확인할 수 있었다(도 1a). 또한, 중간체 화합물인 화학식 3의 화합물과 화학식 3'의 화합물은 알레르기 유발 물질의 분비에 대한 억제 효과를 나타내지 않았다(도 1a).
또한, 트리메틸실릴기가 없는 옥사디아졸 유도체 5의 경우 옥사디아졸 유도체 1f에 비해 알레르기 유발 물질 분비 억제 능이 현저히 저하되었다(도 1b).
상기 결과로부터 옥사디아졸 모핵 부분과 트리알킬실릴기는 알레르기 유발 물질의 분비를 억제하는데 중요한 역할을 담당함을 알 수 있었다.
도 2는 옥사디아졸 유도체 1f가 비만세포의 다양한 알레르기 유발물질의 분비를 농도 의존적으로 억제함을 확인할 수 있었다.
따라서, 이 후 실험에서는 옥사디아졸 유도체 1f를 사용하고, 그 결과를 나타내었다.
<실험예 2> 알레르기 동물 모델에서 옥사디아졸 유도체 1f의 항알레르기 효과 측정
전신성 알레르기 반응성 아나필락틱 쇼크 동물 모델은 항원 [Albumin, dinitrophenyl]을 마우스에 200 ㎍을 피하 주사하여 얻었다. 항원 투여 30분 전에 옥사디아졸 유도체 1f를 50 mg/Kg, 100 mg/Kg 투여하여 아나필락틱 쇼크 억제 효과를 확인하고, 그 결과는 도 3에 나타내었다. 비교 대조군으로서 사용한 50 mg/Kg의 diphenylhydramine(DPH)와 비교되었다.
도 3에 나타난 바와 같이, 옥사디아졸 유도체 1f는 시험관 실험에서뿐만 아니라 질병동물 모델에서도 알레르기 질환을 억제하는 효과가 우수하게 나타나는 것을 확인할 수 있었다.
<실험예 3> 세포독성 측정
옥사디아졸 유도체 화합물의 독성 측정은 EzCytox 키트[Ez3000, Daeillab]를 이용하였다. 즉, 정상 RBL-2H3 세포를 96-웰 플레이트에 5×104 cells/웰이 되도록 분주하였다. 이를 37 ℃, 5% CO2 조건의 배양기에서 배양한 후, 다양한 농도의 옥사디아졸 유도체 1f를 첨가하여 24시간 동안 배양하였다. 세포생존율은 정상 RBL-2H3 세포를 대상으로 EzCytox 키트를 이용하여 측정하였다. 옥사디아졸 유도체 1f가 첨가된 RBL-2H3 세포에서 세포독성을 측정한 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타난 바와 같이, 옥사디아졸 유도체 1f를 첨가하지 않았을 경우, 세포 생존율을 100%로 볼 때 옥사디아졸 유도체 1f를 첨가한 첨가군에서는 95% 이상의 생존율을 보였다. 따라서, 본 실험에 사용한 옥사디아졸 유도체 1f는 RBL-2H3 세포에 독성을 나타내지 않음을 알 수 있었다.
<실험예 4> 비만세포에 대한 알레르기 유발 유전자 억제 효과 측정
옥사디아졸 유도체 1f가 비만세포내 알레르기 유발 유전자의 억제 효과를 확인하기 위하여, 다음과 같이 실험하였다.
RBL-2H3 세포는 글루타민과, 항생제와 10% 우혈청이 보충된 최소 배지에서 배양하였으며, 세포는 트립신에 의해 수거한 후, 24-웰 배양기에 웰당 200,000개의 세포를 200 ng/mL DNP-특이성 IgE와 같이 배양하였다. 상기 배양된 세포는 PIPES 완충액(25 mM PIPES, pH 7.2, 119 mM NaCl, 5 mM KCl, 0.4 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 5.6 mM 글루코스, 및 0.1% BSA)으로 세척한 다음, 옥사디아졸 유도체 1f를 농도 별로 항원을 첨가하기 전에 30분 동안 전배양하였다. 전 배양 후 항원을 최종 농도 25 ng/mL로 첨가하여 자극을 유도하였다.
Trizol 시약을 이용하여 총 RNA를 추출하였다. 총 RNA는 1 ㎍으로 정량하여 PreMix RT/PCR kit (Bioneer, Daejeon, Korea)를 이용하여 PCR을 수행하였다.
도 5는 알레르기를 유발하는 비만세포에 대한 옥사디아졸 유도체 1f의 농도 의존적 억제 효과를 나타낸 것으로, 옥사디아졸 유도체 1f가 비만세포내 알레르기 관련 유전자의 농도 의존적으로 억제함을 확인할 수 있었다.
<실험예 5> 독성 시험
옥사디아졸 유도체 1f에 대한 독성을 알아보기 위하여, 옥사디아졸 유도체 1f 1 ∼ 20 ㎎을 24 마리의 생쥐에게 복강 내 투여하여 행동 관찰 후 24시간 생존 여부를 확인하였다.
그 결과, 20 ㎎을 투여한 6 마리 중 3 마리가 생존하고 나머지 3 마리는 희생당하였음을 알 수 있었다. 반면에, 20 ㎎ 미만의 용량을 투여한 생쥐의 경우는 모두 생존하였으며, 행동 관찰상 약물을 투여하지 않았던 생쥐와 비교하여 통계학상의 유의성 있는 차이를 보이지 않았다.
상의 결과를 고려할 때, 생쥐에서 옥사디아졸 유도체 1f의 대략적인 반수가 생존할 독성 용량(TD50)은 20 mg(1 mg/g)으로 판단된다.
<제제예 1> 산제의 제조
옥사디아졸 유도체 분말 20 ㎎
유당 100 ㎎
탈크
10 ㎎
상기의 성분들을 혼합하고, 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<제제예 2 정제의 제조
옥사디아졸 유도체 분말 10 ㎎
옥수수 전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산
마그네슘 2 ㎎
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라 타정하여 정제를 제조하였다.
<제제예 3> 캅셀제의 제조
옥사디아졸 유도체 분말 10 ㎎
결정성 셀룰로오스 3 ㎎
락토오스 14.8 ㎎
마그네슘
스테아레이트
2 ㎎
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<제제예 4> 주사제의 제조
옥사디아졸 유도체 분말 10 ㎎
만니톨 180 ㎎
주사용 멸균 증류수 2794 ㎎
Na
2
HPO
4
·12
H
2
O
26 ㎎
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플(2 ㎖)당 상기의 성분 함량으로 주사제를 제조하였다.
<제제예 5> 액제의 제조
옥사디아졸 유도체 분말 10 ㎎
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수
적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고, 레몬향을 적당량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 100 mL로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조하였다.
<제제예 6> 연고제의 제조
옥사디아졸 유도체 분말 5 g
세틸팔미테이트 20 g
세탄올 40 g
스테아릴알코올 40 g
미리스탄이소프로필 80 g
모노스테아린산 소르비탄 20 g
폴리솔베이트 60 g
파라옥시안식향산 프로필 1 g
파라옥시안식향산 메틸 1 g
인산 및
정제수
적량
통상의 연고제 제조방법에 따라 상기 성분으로 연고제를 제조하였다.
<제제예 7> 건강 음료의 제조
옥사디아졸 유도체 분말 10 ㎎
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3 g
물 적량
통상의 건강 음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85 ℃에서 교반 가열 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2L-용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하여 건강 음료를 제조하였다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층이나 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
<제제예 8> 에센스의 제조
옥사디아졸 유도체 분말 10.0 mg
글리세린 3.0 mg
EDTA 0.05 mg
벤조페논-9 0.04 mg
카르복시비닐 폴리머 0.2 mg
트리에탄올아민 0.18 mg
옥시도테세스-25 0.6 mg
글리세릴모노스테아레이트 1.0 mg
방부제 0.01 mg
향료 0.01 mg
정제수
적량
통상의 에센스 제조방법에 따라 상기와 같은 조성으로 에센스를 제조하였다.
<제제예 9> 비누의 제조
옥사디아졸 유도체 분말 15 중량%
해양 심층수 35 중량%
왁스 15 중량%
글리세린/지방산 에스테르 5 중량%
인산 알루미늄 1 중량%
인산 제2철 1 중량%
소르비톨 26 중량%
토코페롤 2 중량%
상기 조성으로 통상의 비누 제조방법에 따라 비누를 제조하였다.
Claims (12)
- 하기 화학식 1로 표시되는 화합물:
[화학식 1]
상기 식에서,
R1 내지 R3은 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 30의 알킬기이며,
X는 -S- 또는 -S(=O)2-이고,
R4는 수소, -F, -Cl, -Br, -I 또는 탄소수 1 내지 30의 알킬기를 나타낸다.
- 제1항에 있어서,
R1 내지 R3은 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 10의 알킬기이며,
X는 -S- 또는 -S(=O)2-이고,
R4는 수소, -Cl 또는 탄소수 1 내지 10의 알킬기를 나타내는 화합물.
- 제1항에 있어서,
R1 내지 R3은 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 2의 알킬기이며,
X는 -S- 또는 -S(=O)2-이고,
R4는 수소, -Cl 또는 탄소수 1 내지 2의 알킬기를 나타내는 화합물.
- 제1항에 있어서,
하기 화학식 1a 내지 1f로 표시되는 화합물 중 어느 하나인 화합물:
[화학식 1a]
[화학식 1b]
[화학식 1c]
[화학식 1d]
[화학식 1e]
[화학식 1f]
- 하기 화학식 3의 화합물 및 하기 화학식 4의 화합물을 반응시키는 단계를 포함하는 하기 화학식 1의 화합물의 제조방법:
[화학식 3]
[화학식 4]
[화학식 1]
상기 식에서,
R1 내지 R3은 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 30의 알킬기이며,
X는 -S- 또는 -S(=O)2-이고,
R4는 수소, -F, -Cl, -Br, -I 또는 탄소수 1 내지 30의 알킬기를 나타낸다.
- 제5항에 있어서,
화학식 3의 화합물은 2-트리메틸실릴메틸티오아세트산[2-((trimethylsilyl)methylthio)acetic acid], 2-트리메틸실릴메틸술포닐 아세트산[2-((trimethylsilyl)methylsulfonyl)acetic acid], 2-트리에틸실릴메틸티오아세트산[2-((triethylsilyl)methylthio)acetic acid] 및 2-트리에틸실릴메틸술포닐 아세트산[2-((triethylsilyl)methylsulfonyl)acetic acid] 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 화학식 1의 화합물의 제조방법.
- 제5항에 있어서,
화학식 4의 화합물은 벤조히드라지드(benzohydrazide), 메틸벤조히드라지드(methylbenzohydrazide), 에틸벤조히드라지드(ethylbenzohydrazide), 클로로벤조히드라지드(chlorobenzohydrazide), 브로모벤조히드라지드(bromobenzohydrazide) 및 아이오도벤조히드라지드(iodobenzohydrazide) 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 화학식 1의 화합물의 제조방법.
- 제5항에 있어서,
반응은 염화포스포릴(phosphoryl chloride, POCl3), 클로로술폰산 (chlorosulfonic acid), 염화술푸릴(sulfuryl chloride), 오산화 인 (phosphorus pentoxide), 파라-톨루엔술폰산 (p-toluenesulfonic acid), 토실 염화물 (tosyl chloride), 인옥시염화물 (phospohrus oxychloride), 염화티오닐 (thionyl chloride), 염화 아연 (zinc chloride), 유기산 무수물 (organic acid anhydride), 오염화 인 (phosphorus pentachloride), 황산 (sulfuric acid) 및 카르보디이미드 (carbodimide)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 탈수제 하에서 실시하는 화학식 1의 화합물의 제조방법.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제9항에 있어서,
알레르기 질환은 아토피성 피부염, 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 천식, 또는 아나필락틱 쇼크(anaphylactic shock)인 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 조성물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 건강 보조 식품.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 포함하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020120037266A KR101328126B1 (ko) | 2012-04-10 | 2012-04-10 | 신규한 옥사디아졸 유도체 및 이의 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료적 용도 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020120037266A KR101328126B1 (ko) | 2012-04-10 | 2012-04-10 | 신규한 옥사디아졸 유도체 및 이의 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료적 용도 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20130114874A KR20130114874A (ko) | 2013-10-21 |
| KR101328126B1 true KR101328126B1 (ko) | 2013-11-08 |
Family
ID=49634680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020120037266A KR101328126B1 (ko) | 2012-04-10 | 2012-04-10 | 신규한 옥사디아졸 유도체 및 이의 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료적 용도 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101328126B1 (ko) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010159306A (ja) * | 2002-05-06 | 2010-07-22 | Vertex Pharmaceut Inc | チアジアゾールまたはオキサジアゾール、およびこれらの、ｊａｋプロテインキナーゼのインヒビターとしての使用 |
-
2012
- 2012-04-10 KR KR1020120037266A patent/KR101328126B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010159306A (ja) * | 2002-05-06 | 2010-07-22 | Vertex Pharmaceut Inc | チアジアゾールまたはオキサジアゾール、およびこれらの、ｊａｋプロテインキナーゼのインヒビターとしての使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20130114874A (ko) | 2013-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2005072684A1 (ja) | マカ抽出物の製造方法 | |
| KR102124986B1 (ko) | 익모초 추출물 또는 레오누린을 함유하는 근육 질환 예방 또는 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물 | |
| US9445987B2 (en) | Ceramide production enhancer and moisturizer | |
| US20190216707A1 (en) | Composition for preventing hair loss and promoting hair growth, comprising phytoestrogen as an active ingredient | |
| KR102299277B1 (ko) | 파시플로라 에듈리스의 꽃 추출물을 포함하는 두피 상태 개선용 조성물 | |
| KR101935492B1 (ko) | 야라야라를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 | |
| KR20210047594A (ko) | 하이드란제놀 또는 필로둘신을 유효성분으로 하는 피부장벽 강화 및 아토피 피부염 개선용 조성물 | |
| TW200401780A (en) | Novel derivative of flavone C-glycoside and composition containing the same | |
| KR20190046685A (ko) | 노나날을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 | |
| KR101328126B1 (ko) | 신규한 옥사디아졸 유도체 및 이의 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료적 용도 | |
| KR102076937B1 (ko) | 오시멘 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102076936B1 (ko) | 티아졸 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102081029B1 (ko) | 수베르산 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102076939B1 (ko) | 에틸바닐린 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| US20220040122A1 (en) | Composition for allergy prevention, atopic dermatitis alleviation or skin regeneration, containing, as active ingredient, undecane or undecanal | |
| KR102012366B1 (ko) | 아슈와간다 캘러스 추출물을 포함하는 미백용 조성물 | |
| KR101356213B1 (ko) | 노다케닌을 포함하는 알레르기 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101819670B1 (ko) | 피부질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20200083146A (ko) | 팔각회향 또는 시킴산을 함유하는 근육 질환 예방 및 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물 | |
| KR101161707B1 (ko) | 에리오딕티올을 유효성분으로 포함하는 알레르기 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20190046697A (ko) | 아이론을 유효성분으로 포함 하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물 | |
| JP6188422B2 (ja) | 抗炎症剤、ヒアルロニダーゼ阻害剤、抗アレルギー剤 | |
| KR20200043852A (ko) | 아젤라익산을 유효성분으로 함유하는 근력강화, 근육증강, 근육분화, 근육재생, 근감소증 억제효과를 갖는 조성물 | |
| KR101449831B1 (ko) | 피부미백 활성을 갖는 신규 화합물 및 이의 의학적 용도 | |
| KR102290429B1 (ko) | 필로둘신(Phyllodulcin)을 유효성분으로 하는 피부 또는 모발의 멜라닌 색소 조절용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20161011 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20171025 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20181010 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20191008 Year of fee payment: 7 |