KR102342895B1 - 분해 가능한 지혈제 조성물 - Google Patents
분해 가능한 지혈제 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102342895B1 KR102342895B1 KR1020157036371A KR20157036371A KR102342895B1 KR 102342895 B1 KR102342895 B1 KR 102342895B1 KR 1020157036371 A KR1020157036371 A KR 1020157036371A KR 20157036371 A KR20157036371 A KR 20157036371A KR 102342895 B1 KR102342895 B1 KR 102342895B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- chitosan
- acid
- hemostatic composition
- composition
- hemostatic
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 136
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 claims abstract description 117
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 24
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 139
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 51
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 18
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000004753 textile Substances 0.000 claims description 15
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 8
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims description 7
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 7
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 6
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N fluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)CF QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229940076788 pyruvate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropionic acid Chemical compound OCCC(O)=O ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 claims description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940089960 chloroacetate Drugs 0.000 claims description 2
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M chloroacetate Chemical compound [O-]C(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- KQCBYLOBOGMDSY-OMCTUWBCSA-N n-[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3-acetamido-5-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide;2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O.O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 KQCBYLOBOGMDSY-OMCTUWBCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- CBXWGGFGZDVPNV-UHFFFAOYSA-N so4-so4 Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O CBXWGGFGZDVPNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 17
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 16
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 16
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 10
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 10
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 9
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 8
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 8
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 7
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 7
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 7
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 4
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 2
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 2
- -1 hydroxyl butyl Chemical group 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000007474 aortic aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 238000009960 carding Methods 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940012413 factor vii Drugs 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- OZVGVRNUXRBFMZ-UHFFFAOYSA-N oxaldehydic acid Chemical compound OC(=O)C=O.OC(=O)C=O OZVGVRNUXRBFMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- SXBRULKJHUOQCD-UHFFFAOYSA-N propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.CCC(O)=O SXBRULKJHUOQCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002910 solid waste Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009941 weaving Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/64—Use of materials characterised by their function or physical properties specially adapted to be resorbable inside the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/20—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing organic materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/58—Adhesives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0042—Materials resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/08—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/24—Naturally occurring macromolecular compounds, e.g. humic acids or their derivatives
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
- B01J20/28023—Fibres or filaments
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
- B01J20/28033—Membrane, sheet, cloth, pad, lamellar or mat
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
- C08B37/0027—2-Acetamido-2-deoxy-beta-glucans; Derivatives thereof
- C08B37/003—Chitin, i.e. 2-acetamido-2-deoxy-(beta-1,4)-D-glucan or N-acetyl-beta-1,4-D-glucosamine; Chitosan, i.e. deacetylated product of chitin or (beta-1,4)-D-glucosamine; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
- C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01F—CHEMICAL FEATURES IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS; APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OF CARBON FILAMENTS
- D01F9/00—Artificial filaments or the like of other substances; Manufacture thereof; Apparatus specially adapted for the manufacture of carbon filaments
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
- D06M13/00—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment
- D06M13/10—Treating fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, with non-macromolecular organic compounds; Such treatment combined with mechanical treatment with compounds containing oxygen
- D06M13/184—Carboxylic acids; Anhydrides, halides or salts thereof
- D06M13/207—Substituted carboxylic acids, e.g. by hydroxy or keto groups; Anhydrides, halides or salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/23—Carbohydrates
- A61L2300/232—Monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, lipopolysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/02—Methods for coating medical devices
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
- D06M2101/00—Chemical constitution of the fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, to be treated
- D06M2101/02—Natural fibres, other than mineral fibres
- D06M2101/04—Vegetal fibres
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D10—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
- D10B—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBLASSES OF SECTION D, RELATING TO TEXTILES
- D10B2509/00—Medical; Hygiene
- D10B2509/02—Bandages, dressings or absorbent pads
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Surgery (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
본 발명은 섬유질 지혈제 조성물에 관한 것으로서, 수술 절차 동안뿐 아니라 이후 둘 모두에 혈액의 흐름을 억제하고 치료를 촉진시키기 위해 내과의사에 의해 사용될 수 있도록, 대략 30일 내에 인간 또는 동물 체내에서 안전하면서 서서히 그리고 완전히 분해 가능한 것이다.
Description
본 발명은 지혈제 조성물에 관한 것으로서, 특히, 인간 또는 동물의 체내에서 안전하면서 서서히 그리고 완전히 분해 가능하기 때문에, 수술 절차 동안뿐 아니라 이후 모두에 혈액의 흐름을 억제하고 치료를 촉진시키기 위해 내과의사에 의해 사용될 수 있다.
혈액 및/또는 기타 체액이 흐르는 인간 또는 동물 신체 내외의 생리학적 대상 부위(physiological target site)에서의 상처 또는 기타 개구부(opening)의 처치에 사용하기 위한 지혈 물질(haemostat material)이 언젠가부터 알려져 왔다.
이러한 지혈 물질은 혈액 및/또는 기타 체액을 흡수하고, 또한 신체에서 이들의 흐름을 억제하도록 작용한다.
이러한 사용을 위한 지혈 물질이 예를 들어, 메드트레이드 프로덕츠 리미티드(MedTrade products Ltd.)의 WO 2009/130485와 WO 2012/123728에 개시되어 있으며, 이는 상표명 Celox®로 상업적으로 이용 가능하다.
일반적으로 지혈 물질로 사용되는 물질 중 하나가 키토산(chitosan)이다.
키토산은 지혈 물질로 알려져 있고, 갑각류 가공(shellfish processing)으로부터의 고체 폐기물(solid waste)의 파생물(derivative)이며, 균류 배양(fungus culture)으로부터 추출될 수 있다.
이는 비수용성(insoluble in water)의 양이온 고분자 물질(cationic polymeric material)이다.
다른 지혈 특성을 지닌 지혈 물질로 사용될 수 있는 많은 다른 종류의 키토산이 존재한다.
다른 종류의 키토산은, 다른 몰중량, 다른 탈아세틸화(deacetylation) 정도, 두 단량체(monomer)의 다른 배열, 다른 키랄(chiral) 형태를 가질 것이며, 또는 다른 종(species) 또는 근원(source)(그리고 균류들)으로부터 파생되거나, 또는 제조하는 동안 다르게 처리될 수 있다.
이러한 차이점 각각은 각 키토산 물질의 용해도 수준과 중합 구조에 영향을 미칠 수 있기 때문에, 다른 지혈 특성을 지닌 다른 키토산 물질을 제공한다.
출혈의 조절은 수술 절차 동안 필수적이면서 대단히 중요하다.
출혈 조절의 노력은 혈액 손실을 최소화하는데 필수적이며, 이는 차례로 수술실 내에서의 수술 기간을 짧게 하고, 궁극적으로는 수술 후 합병증을 줄이게 될 것이다.
지혈제 조성물은 이러한 목적을 위해 수술 동안 중요하게 사용되지만, 환자의 절개부를 봉합할 때, 절차의 종료 시 항상 반드시 제거되어야 한다.
그러나, 수술 절차 동안뿐 아니라 이후에 인간 또는 동물의 체내에 안전하게 사용될 수 있는 지혈제 조성물에 대한 필요가 남아 있으며, 이는 나중에 수술 후 치료를 촉진시키기 위하여 체내에 남아있는 것을 허용할 수 있어야 한다.
환자의 봉합 이전에 제품을 제거할 필요가 없고, 수술 후 재출혈에 대한 가능성을 감소시키기 위해 상기 지혈제 조성물이 체내에 남는 것을 허용하도록, 지정된 기간 내에 체내에서 안전하게 흡수 가능한 지혈제 조성물을 얻는 것이 유리할 것이다.
게다가, 이러한 흡수 가능하고 분해 가능한 지혈제 조성물은 상기 지혈제를 제거하기 위한 추가적인 수술에 대한 필요성을 무효화 할 것이다.
수술 후 사용을 위한 이러한 분해 가능한 지혈제 조성물은 이전에 개발된적이 전혀 없었다.
따라서, 본 발명에 따르면, 키토산 염(chitosan salt) 또는 키토산 파생물(chitosan derivative)로 구성되어, 섬유질 형태(fibrous form)이며, 대략 30일 내에 인간 또는 동물 체내에서 완전히 분해 가능한 지혈제 조성물을 제공한다.
본 발명은 지혈제 조성물에 관한 것으로서, 특히, 인간 또는 동물의 체내에서 안전하면서 서서히 그리고 완전히 분해 가능하기 때문에, 수술 절차 동안뿐 아니라 이후 모두에 혈액의 흐름을 억제하고 치료를 촉진시키기 위해 내과의사에 의해 사용될 수 있다.
본 발명에 따르면, 키토산 염 또는 키토산 파생물로 구성되어, 섬유질 형태이며, 대략 30일 내에 인간 또는 동물 체내에서 완전히 분해 가능한 지혈제 조성물을 제공한다.
여기에서 "지혈제"란, 혈액 또는 기타 체액과 접촉했을 때, 출혈을 멈추게 하거나 감소시키는 응고(clot)나 막힘(plug)을 유발할 수 있는 임의의 약제를 의미한다.
여기에서 '키토산 파생물'이란 단어는, 소망하는 탈아세틸화의 다른 백분율을 가질 수 있는 부분적으로 탈아세틸화한 키틴을 의미한다.
일반적으로, 본 발명에 사용하기에 적합한 상기 부분적으로 탈아세틸화한 키틴은 대략 50% 초과, 보다 일반적으로는 대략 75% 초과, 그리고 가장 일반적으로는 대략 85%를 초과하는 탈아세틸화 정도를 갖는다.
또한 '키토산 파생물'이란 단어는 여기에서 키토산과 기타 화합물의 반응 산물이다.
이에 한정되는 것은 아니지만 이러한 반응 산물은, 카르복시 메틸 키토산(carboxy methyl chitosan), 하이드록실 부틸 키틴(hydroxyl butyl chitin), N-아실 키토산(N-acyl chitosan), O-아실 키토산(O-acyl chitosan), N-알킬 키토산(N-alkyl chitosan), O-알킬 키토산(O-alkyl chitosan), N-알킬리덴 키토산(N-alkylidene chitosan), O-설포닐 키토산(O-sulfonyl chitosan), 황산 키토산(sulfated chitosan), 인산 키토산(phosphorylated chitosan), 질산 키토산(nitrated chitosan), 알칼리키틴(alkalichitin), 알칼리키토산(alkalichitosan), 또는 키토산을 지닌 금속 킬레이트(metal chelates) 등을 포함한다.
본 발명의 상기 지혈제 조성물은 체내에 삽입된 후 일반적으로 대략 1일에서 대략 30일 이전, 보다 일반적으로는 대략 4일 후로부터 이 기간 내, 보다 더 일반적으로는 대략 7일 또는 대략 10일 후로부터 이 기간 내에 인간 또는 동물의 체내에서 완전히 분해될 것이다.
상기 지혈제 조성물은 일반적으로 대략 24시간 내, 보다 일반적으로는 대략 4일 내, 또는 대략 7일 내에도 완전히 분해되지 않기 때문에, 이는 생리학적 대상 부위에서 재출혈의 발생 정도를 저감시키거나 방지하는데 도움이 되며, 치료 과정에도 도움이 되도록, 수술 절차 또는 상처의 봉합 후 충분한 기간의 시간 동안 인간 또는 동물 체내에 상기 지혈제 조성물이 남아있는 것을 가능하게 한다.
너무 빠른 분해는 잠재적으로 뒤늦은 재출혈로 이어질 수 있고, 수술 후 치료 과정에 도움을 주는 상기 지혈제 조성물의 효과를 제한할 수 있을 것이다.
예를 들어, 상기 지혈제 조성물은 수술 절차 또는 상처의 봉합 후 대략 7일 동안 체내에서 존재하지만, 나중에 30일 후 완전히 분해될 수 있다.
본 발명의 상기 지혈제 조성물은 또한 일반적으로 생리학적으로 허용 가능한 산을 함유할 수도 있다.
키토산에 대한 산의 비율은 본 발명의 상기 지혈제 조성물의 분해 특성의 중요한 인자가 될 수 있다.
일반적으로, 메드트레이드 프로덕츠 리미티드의 WO 2009/130485와 같이, 상기 지혈제 조성물 내 산의 양이 상기 지혈제 조성물의 중량에 대해 대략 20% 미만이면, 분해 시간은 30일을 초과한다.
30일을 초과하는 분해 기간은 본 발명의 제품이 다른 의학적 규정과 안전 카테고리로 나뉘어지는 것을 의미할 것이다.
반대로, 만약 상기 산의 비율이 상기 지혈제 조성물의 중량에 대해 대략 70%를 초과한다면, 상기 지혈제 조성물은 일반적으로 혈액과 접촉하여 빠르게 용해되며, 겔화 특성을 상실하며, 너무 빠르게 분해되기 때문에 효과적인 지혈제가 될 수 있는 능력 또한 상실하게 된다.
일반적으로 40℃ 이하의 온도에서 행해지는, 상기 조성물을 건조하여 임의의 용제를 선택적으로 제거하는 것 외에는, 본 발명에 사용되는 키토산 염 또는 키토산 파생물은 어떠한 열처리의 영향도 받을 필요가 없다.
상기 조성물이 건조된 후 어떠한 열처리도 필요치 않다.
상기 조성물이 열처리의 영향을 받는 것은, 상기 지혈제 조성물이 감소된 분해 특성을 가지며, 30일 내에 체내에서 충분하게 분해되지 않도록 하는 결과를 낳는, 상기 지혈제 조성물의 바람직하지 않은 증가된 비용해성과 접착 특성에 영향을 미치기 때문이다.
본 발명에 따른 다른 실시예에 따르면, 상기 지혈제 조성물은 일반적으로 대략 20g/g 미만, 보다 일반적으로는 15g/g 미만의 흡수도(absorption)를 가질 것이다.
대략 20g/g 미만의 흡수도란, 상기 지혈제 조성물의 섬유질이 상기 조성물의 그램당 20g 미만의 액체를 흡수하는 것을 의미하며, 일반적으로는 대략 15~18g/g이다.
Coloplast A/S의 US 2005/058694에는 섬유질 형태의 키토산으로 구성되어, 상처로부터 한 조각의 상처 드레싱을 제거 가능하도록, 액체의 흡수 후 접착의 높은 정도를 가지는 장치인 상처 간호 장치(wound care device)가 개시되어 있다.
이 상처 간호 장치는 인간 또는 동물 신체의 오직 외부에 사용하기 위해 의도된 것으로, 상기 키토산이 이미 건조된 후 가해지는 60℃에서 250℃ 사이의 열처리에 의해 상기 키토산 섬유질이 실질적으로 수용성을 제공하기 때문에, 30일 내에 인간 또는 동물의 체내에서 분해될 수 없다.
이들 키토산 섬유질은 또한 20g/g 보다 높은 흡수 수준을 가진다.
본 발명의 상기 지혈제 조성물은 일반 체온(37℃)에서 효과적으로 작용한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 지혈제 조성물은 예를 들어, 산화 셀룰로스(oxidised cellulose) 또는 콜라겐(collagan) 등과 같은 기타 생리학적으로 안전한 물질과 혼합될 수 있다.
상기 지혈제 조성물과 결합할 수 있는 기타 적합하고 안전하게 분해 가능한 물질이 해당 분야의 당업자에게 알려져 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 키토산 염 또는 키토산 파생물로 구성된 상기 지혈제 조성물은 생리학적으로 허용 가능한 산을 포함한다.
본 실시예에서, 어떠한 캐리어 물질도 상기 지혈제 조성물에 사용되지 않는다.
상기 생리학적으로 허용 가능한 산은 상기 지혈제 조성물의 중량에 대해 일반적으로 대략 20%를 초과하고 대략 70%까지의 양, 보다 일반적으로는 상기 지혈제 조성물의 중량에 대해 대략 25%에서 대략 65%까지의 양, 보다 일반적으로는 상기 지혈제 조성물의 중량에 대해 대략 30%에서 대략 60%까지의 양, 보다 일반적으로는 상기 지혈제 조성물의 중량에 대해 대략 30%에서 대략 40%까지의 양으로 존재한다.
그러나, 상기 지혈제 조성물의 중량에 대해 대략 35%, 45%, 50% 그리고 55% 산의 양 또한 본 발명의 관점 내로 본다.
분해의 바람직한 속도를 위한 산의 적정량은 다른 카르복시산에 따라, 산의 다른 양에 따라, 그리고 상술한 키토산의 다른 등급과 종류에 따라서 변경될 수 있는 것을 알 수 있다.
이에 한정되는 것은 아니지만 사용될 수 있는 산의 예는, 카르복시산, 1가(monovalent), 2가(divalent) 또는 다가(multivalent) 산을 포함하는 유기산 및/또는 무기산을 포함한다.
이에 한정되는 것은 아니지만 사용될 수 있는 카르복시산의 예는, 포름산(formic acid), 아세트산(acetic acid), 아스코르브산(ascorbic acid), 할로겐 아세트산(halogen acetic acid)(플루오르- 또는 클로로아세트 산과 같은), 프로피온산(propanoic acid), 프로페노익산(propenoic acid), 젖산(lactic acid), 숙신산(succinic acid), 아크릴산(acrylic acid), 글리옥실산(glyoxylic acid), 피루브산(pyruvic acid)이나 하이드록시 프로피온/부탄 산(hydroxy propionic/butanoic acid)을 포함한다.
보다 일반적으로는, 사용된 상기 산은 젖산, 아세트산 그리고 숙신산으로부터 선택된 하나 이상의 산이다.
가장 일반적으로는, 사용된 상기 산은 젖산 및/또는 아세트산, 특히 젖산으로 구성된다.
이에 한정되는 것은 아니지만 무기산의 예는, 염산(hydrochloric acid)과 황산(sulphuric acid)으로부터 선택된 하나 이상을 포함한다.
인간 또는 동물의 체내에 이미 존재하는 산의 사용은, 분해되는 상기 지혈제 조성물의 생체 허용성을 가능하게 하는데 유리하다.
상술한 바와 같이, 상기 지혈제 조성물 내에 존재하는 산의 양은 상기 조성물의 분해 특성에 중대한 영향을 미칠 수 있으며, 또한 사용될 상기 지혈제 조성물의 형태에 의해 결정될 수 있다.
본 발명의 상기 지혈제 조성물은 섬유질 형태이다.
여기에서 섬유질 형태란, 상기 키토산이 소망하는 크기나 크기들의 섬유질로 조성되며, 사용을 위한 텍스타일 패브릭(textile fabric) 또는 패드(pad)로 형성되는 것을 의미한다.
상기 텍스타일 패브릭 또는 패드는 직조물(woven) 또는 비직조물(non-woven)일 것이다.
일반적으로, 상기 섬유질은 대략 3mm의 최소 평균 길이와 대략 500mm의 최대 길이, 보다 일반적으로 대략 76mm 이하를 가진다.
상기 섬유질의 바람직한 길이는 적어도 10mm; 보다 바람직하게는 적어도 25mm 그리고 가장 바람직하게는 적어도 50mm이다.
이와 반대로, 본 발명의 상기 지혈제 조성물은 예를 들어 대략 100마이크로미터(micron) 이하의 직경을 가진 섬유질인 나노 섬유질(nano fibres)로 구성될 수 있다.
유사하게, 상기 나노 섬유질의 길이는 대략 100마이크로미터 이하이다.
본 발명의 상기 지혈제 조성물은 일반적으로 키토산 염으로 구성된다.
키토산이 적절한 산에 접촉했을 때, 상기 키토산 염은 일반적으로 그대로 제조된다.
상기 산은, 키토산 염을 체액 내에서 용해 가능하도록 변화(yield)시키는 임의의 산이며, 이는 인간 또는 동물의 체내에서 안전하게 분해될 수 있는 것을 알 수 있을 것이다.
용해성 키토산 염으로 변화시키기 위한 상기 적절한 산 또는 산의 조합이 당업자에게 자명할 것이다.
예를 들어, 키토산을 대체로 비수용성으로 변화시키는 산은 이 목적을 위한 상기 산으로 덜 적합하다.
이에 한정되는 것은 아니지만, 여기에서 일반적인 키토산 염은, 키토산 아세테이트(chitosan acetate), 키토산 락테이트(chitosan lactate), 키토산 숙시네이트(chitosan succinate), 키토산 말레이트(chitosan malate), 키토산 아크릴레이트(chitosan acrylate), 키토산 포르메이트(chitosan formate), 키토산 아스코르베이트(chitosan ascorbate), 키토산 플루오르아세테이트(chitosan fluoroacetate), 키토산 클로로아세테이트(chitosan chloroacetate), 키토산 프로파노에이트(chitosan propanoate), 키토산 글리옥실레이트(chitosan glyoxylate), 키토산 피루베이트(chitosan pyruvate), 키토산 설페이트(chitosan sulphate) 또는 키토산 클로로라이드(chitosan chloride)로부터 선택된 하나 이상의 염을 포함한다.
보다 일반적으로는, 본 발명에 사용되는 상기 키토산 염은 키토산 락테이트이다.
혈액 내에서 물과 함께 겔화하고 상처를 막아 습윤 조직(wet tissue)에 접착하거나, 용해되어 겔과 같이 엉김을 발생하기 위해 적혈구의 표면에 접착하는, 두 가지 방법으로 상기 키토산은 지혈제로 작용할 수 있다.
키토산과 산 조합물의 특성은 키토산의 정확한 본질(precise nature)(예를 들어, 몰중량과 탈아세틸화 정도)뿐 아니라, 사용된 특별한 산과 존재하는 양에 의존한다.
키토산이 체내에서 쉽게 파괴되는 것과 같이, 여기에 기재된 본 출원에 대하여 키토산 염이 이상적으로 적합하다.
키토산은 효소 라이소자임(enzyme lysozyme)에 의해 글루코사민(glucosamine)으로 전환되며, 이에 따라 신체로부터 자연적으로 배출된다.
신체로부터 상기 키토산을 제거하기 위한 어떠한 조치도 수행될 필요가 없다.
게다가, 키토산 염은 약간의 항박테리아 특성을 나타내며, 이러한 이들의 사용은 감염의 위험성을 감소시킨다.
일반적으로, 본 발명에 따른 상기 지혈제 조성물의 제조를 위해 사용된 상기 키토산의 몰중량은 대략 2,000,000 미만, 보다 일반적으로는 대략 1,000,000 미만, 보다 더 일반적으로는 대략 500,000 미만, 그리고 가장 일반적으로는 대략 175,000 미만이다.
본 발명에 따라 사용된 키토산의 점도는 일반적으로 대략 1000cps 미만, 보다 일반적으로는 대략 500cps 미만, 보다 더 일반적으로는 대략 300cps 미만일 것이다.
유리하게는, 20℃에서 브룩필드(Brookfield) 점도계로 측정하였을 때, 상기 점도는 대략 40cps에서 대략 200cps까지 이다.
상기 키토산은 일반적으로 대략 6.0에서 대략 8.0까지의 pH를 갖는다.
키토산 염은 대략 3.5에서 대략 8.0까지의 pH를 가질수 있다.
상기 pH는 사용된 특정 키토산 또는 키토산 염에 크게 의존함에 따라, 이들 각각은 서로 다른 pH를 가진다.
상기 키토산 물질은 살균 또는 무살균 형태로 제공될 수 있다.
상기 물질이 처음에 무살균 형태로 제공된다면, 감마선 조사, 전자빔 처리, 열처리 등 또는 산화 에틸렌을 사용하는 처리에 의한 것과 같은 주지의 임의 방법을 사용하여 살균이 수행될 수 있다.
무살균 형태의 물질은 하나 이상의 방부제와 조합되어 제공될 수 있다.
그러나, 의사들을 위한 매우 쉬운 사용을 위해, 상기 지혈제 조성물이 예비 살균된 형태로 제공되는 것이 바람직하다.
본 발명에 따르면, 몰중량이나 점도와 같은 키토산 성분의 특정 조합을 선택하거나, 특정 키토산 염을 선택하는 것 뿐 아니라, 상기 카르복시산 성분의 양과 종류를 변경하는 것에 의해, 상기 지혈제 조성물의 분해 속도를 조절하는 것이 가능하다.
물론, 본 발명의 상기 지혈제 조성물이 인간이나 동물 체내에 안전하게 삽입될 수 있도록, 전적으로 생리학적으로 허용 가능하고, 인간이나 동물 신체에 유해하지 않은 성분만을 오직 함유하여야만 한다.
상기 생리학적 대상 부위는, 수술 절차 동안 노출되는 동물의 신체 내 어떠한 부위도 될 수 있다.
상기 동물은 인간 또는 인간이 아닌 동물일 수 있다.
여기에 기재된 상기 지혈제 조성물은 지혈이 요구되는 상처에 적용될 때, 효과적인 지혈을 제공하고 유지한다.
여기에서 사용된 효과적인 지혈이란, 지혈 분야의 당업자에 의해 인식되는 바와 같이, 효과적인 시간 내에 모세혈관(capillary), 정맥(venous) 또는 소동맥(arteriole) 출혈을 조절 및/또는 약화시키는 능력이다.
몇몇 실시예에서, 본 발명의 상기 지혈제 조성물은 심각하거나 활발한 출혈의 경우에 지혈을 제공하고 유지하는데 효과적이다.
여기에서 사용된 심각한 출혈이란, 상대적으로 많은 양의 피가 상대적으로 빠른 속도로 손실되고 있는 출혈의 경우를 포함하는 것을 의미한다.
이에 한정되는 것은 아니지만, 심각한 출혈의 예는 동맥 천자(arterial punture), 간 절제술(liver resection), 무딘 간 외상(blunt liver trauma), 무딘 비장 외상(blunt spleen trauma), 대동맥류(aortic aneurysm)에 의한 출혈, 과항응고(over-anticoagulation) 환자의 출혈, 또는 혈우병과 같은 항응고(anticoagulation) 환자의 출혈을 포함한다.
여기에서 상기 지혈제 조성물은 또한, 예를 들어, 헤파린(heparin) 및 와파린(warfarin)의 항응고 치료 중인 지혈이 요구되는 환자 및/또는 사람의 상처에 적용할 때, 효과적인 지혈을 제공 및 유지한다.
수술 절차에 있어서 지혈은 환자를 구하는데 중요하기 때문에, 제조가 필요 없고, 그 포장으로부터 제거하여 사용할 준비가 되어 있는 지혈제 조성물을 갖는 것이 바람직하다.
본 발명의 상기 지혈제 조성물은 이러한 요구사항을 충족시킨다.
또한, 본 발명의 상기 지혈제 조성물은, 올바르지 않은 사용의 위험성을 저감시키기 위하여 그 양 표면에 적용될 수 있다.
이는 또한, 신체에 완전히 흡수될 때까지 소정 위치에 남고 움직임에 의해 제거되지 않는 임의의 지혈 제품을 보장하고, 재출혈의 위험성을 저감시키도록, 체조직에 부착 가능한 지혈제 조성물을 유지하는 것이 유익할 것이다.
본 발명의 상기 지혈제 조성물은, 라이소자임에 의한 키토산으로부터 글루코사민으로의 주지의 변환을 통한 주지의 신진 대사 경로(metabolic pathway)를 가지므로, 신체는 안전한 형태로 이를 처리할 수 있다.
이에 한정되는 것은 아니지만, 제약제(pharmaceutical agents); 계면활성제 같은 습윤제(wetting agents); 착색제(colouring agents); 가공제(processing aids); 팽창제(bulking agents); 흡수용 합성제(absorbent polymers); 항미생물제(antimicrobial agents); 생장 인자(growth factors); 생화학제(cytokines); MMP(matrix metalloproteinases) 및 엘라스타아제(elastase)와 같은 치료 지연제의 흡수제; 및/또는 칼슘, 비타민 K, 피브리노겐(fibrinogen), 스롬빔(thrombim), 제Ⅶ인자(factor Ⅶ), 제Ⅷ인자(factor Ⅷ), 고령토(kaolin)와 같은 점토(clays), 산화 재생 셀룰로오스(oxidised regenerated cellulose), 젤라틴(gelatin), 또는 콜라겐(collagen) 등과 같은 기타 지혈 성분으로부터 선택된 하나 이상을 포함하는 추가적인 성분이 상기 지혈제 조성물에 첨가될 수 있다.
예를 들어 플루론산(pluronic acid)과 같은 습윤제의 포함은 흡수 속도를 증가시킴으로써 상기 조성물의 흡수도에 도움을 준다.
임의의 이러한 성분의 일반적인 수준은 대략 50ppm 수준에서 상기 지혈제 조성물의 중량에 대해 대략 50%까지일 것이다.
보다 일반적인 수준은 상기 지혈제 조성물의 중량에 대해 대략 10% 미만, 보다 더 일반적으로는 대략 5% 미만일 것이다.
상기 지혈제 조성물의 중량에 대해 대략 1% 미만의 이러한 성분 또한 예상된다.
상기 지혈제 조성물의 분해 특성을 평가하기 위하여, 상기 조성물이 사용될 인간 또는 동물 체내의 조건과 유사하게 모사한 용액 내에서 상기 조성물을 시험하였다.
이러한 본 발명의 상기 지혈제 조성물은 라이소자임 용액, 혈청(serum) 그리고 모의 상처액(simulated wound fluid) 내에서 분해되는 것으로 나타났다.
상기 모의 상처액은 50%의 소태아혈청(Fetal Bovine serum)과 50%의 펩톤수(Peptone water)(0.9% NaCl + 탈이온수(de-ionised H2O) 내 0.1% 펩톤)를 함유한다.
우선, 본 발명의 상기 지혈제 조성물이 라이소자임 용액, 혈청 그리고 모의 상처액의 하나 이상의 용액에 담겨진다.
각각의 경우, 상기 용액의 부피는 상기 조성물의 최대 흡수도 보다 크다.
이후 상기 지혈제 조성물과 상기 용액이 밀봉되고, 30일 이상의 기간 동안 37℃(예를 들어, 체온)에서 배양된다.
이 기간동안, 상기 조성물이 완전히 분해되었는지를 결정하기 위하여, 상기 지혈제 조성물의 분해가 많은 시점(time point)에서 시각적으로 평가되었다.
본 발명의 다른 관점에 따르면, 키토산 염으로 구성된 지혈제 조성물의 제조 방법을 제공하며, 여기에서, 상기 지혈제 조성물은 섬유질 형태이며, 대략 30일 내에 인간 또는 동물의 체내에서 완전히 분해될 수 있다.
상기 방법은 키토산 염을 생리학적으로 허용 가능한 산으로 코팅하는 것으로 구성될 수 있다.
상기 산은 상술한 것 중 어느 하나일 수 있으며, 상술한 바와 같이 임의의 양일 수 있다.
이에 한정되는 것은 아니지만, 상기 산은 일반적으로 젖산이다.
상기 생리학적으로 허용 가능한 산이 한번 첨가되면, 상기 지혈제 조성물은 건조된다.
직조물 또는 비직조물인 최종 섬유질 지혈제 조성물 텍스타일 제품의 제조에서, 상기 섬유질로부터 텍스타일을 형성하기 이전 또는 이후에 염 또는 파생물을 형성하기 위하여 상기 산이 상기 키토산에 첨가될 수 있다.
일 실시예에서, 키토산 섬유질이 텍스타일로 형성되고, 이후에 상기 산으로 처리될 수 있으며; 반대로, 염이나 그 파생물의 섬유질을 형성하기 위하여 상기 키토산이 상기 산으로 처리되고, 이후 이들 자체가 텍스타일로 형성될 수 있다.
일 실시예에서, 상기 코팅 단계 이전에 내독소의 잔존을 저감시키기 위하여 우선 상기 키토산이 세척될 것이다.
이는 혼합물을 형성하기 위하여, 키토산 염 또는 파생물로 전환되기 이전의 상기 키토산 또는 전환 후의 상기 염 또는 파생물을 알칼리 용액에 접촉시킨 후, 최종적으로 상기 혼합물이 건조되기 이전에, 대략 1분 정도의 짧은 시간으로부터 대략 12시간을 초과할 때까지의 시간의 기간 동안 상기 혼합물을 유지하는 것을 이용하여 수행될 것이다.
'알칼리 용액'이란 pH 7.5를 초과하는 pH 값을 가진 용액을 의미한다.
상기 방법에서 사용된 알칼리 용액의 농도는 대략 0.01M에서 대략 1M까지일 것이다.
일반적으로, 상기 알칼리 용액의 농도는 대략 0.02M에서 대략 0.2M까지이며, 보다 일반적으로는 대략 0.1M이다.
키토산에 대한 상기 알칼리 용액의 양은, 키토산 대략 1에 대하여 알칼리 용액 대략 10의 비율로부터 키토산 대략 10에 대하여 알칼리 용액 대략 1의 비율까지의 범위일 수 있다.
일반적으로, 키토산에 대한 상기 알칼리 용액의 양은, 알칼리 용액 대략 1에 대하여 키토산 대략 2의 비율이며, 보다 일반적으로는 알칼리 용액 대략 1에 대하여 키토산 대략 1의 비율이다.
상기 알칼리 용액은 수산화금속(metal hydroxide), 탄화금속(metal carbonate), 이황화금속(metal bisulphite), 과규산화금속(metal persilicate), 짝염기(conjugate base) 및 수산화암모늄(ammonium hydroxide) 단독 또는 조합으로부터 선택된 알칼리 또는 알칼리성 지구 성분(earth component)으로 구성될 수 있다.
적합한 금속은 나트륨(sodium), 칼륨(potassium), 칼슘, 또는 마그네슘을 포함한다.
일반적으로, 상기 알칼리 요소는 수산화나트륨(sodium hydroxide), 수산화칼륨(potassium hydroxide) 또는 탄산나트륨(sodium carbonate)이다.
일반적으로, 수산화나트륨이 사용된다.
본 발명의 상기 지혈제 조성물이 텍스타일의 형태일 때, 상기 키토산, 키토산 염 또는 키토산 파생물의 섬유질은 일반적으로 비직조물 물질로 카드(card)되거나, 패드로 직조된다.
추가적으로, 본 발명의 상기 지혈제 조성물이 텍스타일의 형태일 때, 비록 필요하다면 상기 키토산 기반 섬유질이 카드되거나 직조된 후 세척된다 할지라도, 상기 키토산 기반 섬유질이 카드되거나 직조되기 이전에, 상술한 바와 같이 내독소의 잔존을 저감시키기 위하여 우선 일반적으로 세척된다.
만약 세척 및 카드/위빙(weaving) 단계 둘 모두가 요구된다면, 예를 들어, 상기 키토산 또는 키토산 파생물의 단순한 섬유 보다는 형성된 텍스타일 패브릭에 상기 산 처리가 가해지듯이, 상기 산을 가하는 단계는 일반적으로 오직 앞의 상기 두 단계가 완료된 후 수행된다.
나중에, 상기 키토산 염 또는 키토산 파생물을 함유한 상기 텍스타일 패브릭 또는 패드가 최종 제품을 형성하도록 처리된다.
실시예에 한정되는 것은 아니지만 일반적인 방법에 의해 비직조물 텍스타일의 형태로 본 발명에 따른 지혈제 조성물을 제조하기 위한 전체 공정은, 키토산을 알칼리 용액으로 세척하고, 상기 키토산 염 또는 키토산 파생물의 섬유질을 비직조물 형태로 카드한다.
이후 상기 비직조물 텍스타일은 상기 키토산 염을 형성하도록 가해진 상기 생리학적으로 허용 가능한 산을 가지며, 이후 건조되고, 최종 이전에 소망하는 크기의 조각으로 잘리게 된다.
의료진이 그 포장으로부터 상기 조성물을 바로 사용할 수 있도록, 상기 지혈제 조성물은 또한 일반적으로 포장되기 이전에 살균될 것이다.
본 발명은, 여기에서 기재한 바와 같은 지혈제 조성물을 대상 부위에 적용하는 것으로 구성되는, 혈액과 같은 액체의 배출을 흡수하는 방법과, 생리학적 대상 부위로부터 혈액과 같은 액체의 흐름을 억제하는 방법 또한 제공한다.
본 발명의 다른 관점에 따르면, 생리학적 대상 부위로부터 체액의 배출을 흡수하거나, 생리학적 대상 부위로부터 배출된 액체의 흐름을 억제하는 데, 여기에 기재된 지혈제 조성물의 사용이 제공된다.
본 발명의 상기 지혈제 조성물이 액체의 배출을 흡수하거나 생리학적 대상 부위로부터 혈액과 같은 액체의 흐름을 억제하는 데 사용될 때, 수술 후 지혈을 제공하고, 수술 후 재출혈에 대한 가능성을 감소시키며, 그리고 수술 후 치료를 촉진시키기 위하여, 의료 절차 이후 인간 또는 동물의 체내에 상기 지혈제 조성물이 유지된다.
이제 본 발명은 다음의 실시예를 참고하여 예를 드는 방식으로 설명될 것이며, 이는 오직 설명을 위한 의도로서 본 발명의 요지를 제한하는 것은 아니다.
실시예
방법
본 발명의 상기 지혈제 조성물의 전체 흡수도는 모의 상처액, 혈청 그리고 라이소자임 용액을 사용하여 결정된다.
더 이상 흡수될 수 없을 때까지 상기 물질에 액체를 서서히 첨가하는 것에 의해 상기 물질의 최대 흡수도를 결정하는 것으로 수행되었다.
흡수된 액체의 양은 습윤 중량으로부터 건조 중량을 감하여 계산되었다.
시험된 상기 물질에 대한 전체 흡수 체적을 이용하여, 라이소자임 용액, 모의 상처액 또는 혈청의 체적을 밀봉 가능한 청정 비커 내에 붓는다.
제품의 중량이 상기 비커 내에서 액체의 체적에 대한 잠재적 흡수도 보다 크지 않도록 보장하도록, 상기 지혈제 조성물을 상기 용액(상기 지혈제 조성물의 최대 흡수도 보다 큰 상기 용액의 부피)에 첨가한다.
상기 지혈제 조성물과 용액을 밀봉하고, 30일동안 37℃(예를 들어, 체온)에서 배양한다.
각각의 시점에서, 상기 지혈제 조성물이 분해되었는지 그리고 어느 정도 분해되었는지를 결정하기 위하여 상기 용액이 시각적으로 평가된다.
만약 동일 체적의 용액이 5일 동안 점차적으로 가해진 것에 비해, 1일차의 최대 흡수도에서 분해 시간이 빠르다는 것을 알 수 있다.
점도계를 스핀들 64로 설정하고 스핀들 속도를 10rpm으로 설정하여 브룩필드 점도계로 20℃에서 측정한 상기 라이소자임 용액, 모의 상처액 또는 혈청의 점도가 10cps 미만으로 떨어지거나, 상기 비커 내의 상기 액체가 인간의 눈으로 볼 수 있는 어떠한 입자나 비용융성 물체도 없이 시각적으로 깨끗해지면, 상기 지혈제 조성물이 완전히 분해된 것으로 판단하였다.
분해 데이터가 표 1에 나타나 있다.
[표 1]
시험/실시예
샘플
완전 분해까지 날짜
SWF
라이소자임 용액
키토산/비스코스/산 블랜드 >30일 >30일
(Chitosan/Viscose/Acid blend)
셀록스 거즈 >30일 >30일
(Celox gauze)
10% 산을 가진 키토산 비직조물 >30일 >30일
(Chitosan nonwoven with 10% Acid)
35% 산을 가진 키토산 비직조물 1일 4일
(Chitosan nonwoven with 35% Acid)
55% 산을 가진 키토산 비직조물 1일 1일
(Chitosan nonwoven with 55% Acid)
표 1의 실시예에서, 키토산 비직조물 패브릭 135gsm을 젖산 용액의 정해진 양으로 코팅하고, 건조한 후, 감마선 조사 하에서 살균하였다.
따라서, 본 발명에 따른 상기 섬유질 지혈제 조성물은, 인간 또는 동물 체내에서 접촉하는 것과 같이 모사하기 위하여 설계된 조건 내에서 1일에서 30일 사이의 소망하는 기간에 걸쳐 효과적으로 분해되는 것과, 신체로부터 자연적으로 완전하게 분해되고 배출되기 전에, 재출혈의 가능성을 저감시키고 방지하며 치료를 촉진시키는데 도움을 주도록 수술 후 인간 또는 동물 체내에 안전하게 잔존할 수 있다는 것을 알 수 있었다.
본 발명을 상술한 실시예로 한정하기 위한 것이 아니며 오직 실시예를 통해 설명하기 위한 것으로 이해되어야 할 것이다.
Claims (36)
- 키토산 염(chitosan salt) 또는 키토산 파생물(chitosan derivative)과, 조성물의 전체 중량에 대해 25%에서 70% 사이의 양으로 존재하는 생리학적으로 허용 가능한 산(physiologically acceptable acid)으로 구성되어, 섬유질 형태(fibrous form)이며, 30일 내에 인간 또는 동물 체내에서 완전히 분해 가능한 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 지혈제 조성물은 24시간 후에도 인간 또는 동물 체내에 여전히 잔존하는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제2항에 있어서,
상기 지혈제 조성물의 완전한 분해는 4일 후, 그러나 30일 미만에 발생하는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 생리학적으로 허용 가능한 산은 상기 지혈제 조성물의 중량에 대해 30%에서 60% 사이의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제4항에 있어서,
상기 생리학적으로 허용 가능한 산은 상기 지혈제 조성물의 중량에 대해 30%에서 40% 사이의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 생리학적으로 허용 가능한 산은 유기산(organic acid) 및/또는 무기산(inorganic acid)으로 구성되는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제6항에 있어서,
상기 유기산은 카르복시산(carboxylic acid)으로 구성되는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제7항에 있어서,
상기 카르복시산은 포름산(formic acid), 아세트산(acetic acid), 아스코르브산(ascorbic acid), 할로겐 아세트산(halogen acetic acid), 프로피온산(propanoic acid), 프로페노익산(propenoic acid), 젖산(lactic acid), 숙신산(succinic acid), 아크릴산(acrylic acid), 글리옥실산(glyoxylic acid), 피루브산(pyruvic acid), 하이드록시 프로피온/부탄 산(hydroxy propionic/butanoic acid), 또는 이들 중 2이상의 조합으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제8항에 있어서,
상기 카르복시산은 젖산, 아세트산, 숙신산, 또는 이들 중 2이상의 조합으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제6항에 있어서,
상기 무기산은 하나 이상의 염산(hydrochloric acid) 및/또는 황산(sulphuric acid)으로 구성되는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 지혈제 조성물은 키토산 염으로 구성되는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제11항에 있어서,
상기 키토산 염은 키토산 아세테이트(chitosan acetate), 키토산 락테이트(chitosan lactate), 키토산 숙시네이트(chitosan succinate), 키토산 말레이트(chitosan malate), 키토산 아크릴레이트(chitosan acrylate), 키토산 포르메이트(chitosan formate), 키토산 아스코르베이트(chitosan ascorbate), 키토산 플루오르아세테이트(chitosan fluoroacetate), 키토산 클로로아세테이트(chitosan chloroacetate), 키토산 프로파노에이트(chitosan propanoate), 키토산 글리옥실레이트(chitosan glyoxylate), 키토산 피루베이트(chitosan pyruvate), 키토산 설페이트(chitosan sulphate) 또는 키토산 클로로라이드(chitosan chloride)로부터 선택된 하나 이상의 염으로 구성되는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 지혈제 조성물은 20g/g 미만의 흡수도를 갖는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 조성물은 조성물의 건조 후 어떠한 열처리도 받지 않은 조성물로 제조되는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 섬유질은 3mm의 최소 평균 길이와 500mm의 최대 길이를 갖고; 또는
상기 섬유질은 100마이크로미터(micron) 이하의 직경을 갖고; 또는
상기 지혈제 조성물의 제조에 사용된 상기 키토산의 몰중량은 500,000 미만이며; 또는
상기 지혈제 조성물의 제조에 사용된 상기 키토산의 점도는 20℃에서 측정했을 때, 40cps에서 200cps까지인 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 지혈제 조성물은 텍스타일 패브릭(textile fabric) 또는 패드(pad)의 형태인 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 지혈제 조성물은 소독되는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 제1항에 있어서,
제약제(pharmaceutical agents); 습윤제(wetting agents); 착색제(colouring agents); 가공제(processing aids); 팽창제(bulking agents); 흡수용 합성제(absorbent polymers); 항미생물제(antimicrobial agents); 생장 인자(growth factors); 생화학제(cytokines); 치료 지연제의 흡수제 또는 지혈 성분으로부터 선택된 하나 이상의 성분이 추가 구성되는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물. - 키토산 염 또는 키토산 파생물과, 조성물의 전체 중량에 대해 25%에서 70% 사이의 양으로 존재하는 생리학적으로 허용 가능한 산(physiologically acceptable acid)을 포함하여, 섬유질 형태를 형성하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 지혈제 조성물의 제조 방법.
- 제19항에 있어서,
상기 키토산 염 또는 키토산 파생물을 생리학적으로 허용 가능한 산으로 코팅하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법. - 제20항에 있어서,
상기 코팅하는 단계 이전에 내독소(endotoxins)의 잔존을 줄이기 위하여, 상기 키토산 염을 형성하기 이전에 키토산을 세척하는 단계가 추가 구성되며, 상기 세척하는 단계는 혼합물을 형성하기 위하여 상기 키토산을 알칼리성 용액에 접촉시킨 후, 건조 전에 일정 기간 동안 상기 혼합물을 유지하는 것을 특징으로 하는 방법. - 제19항에 있어서,
상기 섬유질을 직조(woven) 또는 비직조(non-woven) 텍스타일 패브릭으로 추가 형성하는 것을 특징으로 하는 방법. - 제19항에 있어서,
상기 생리학적으로 허용 가능한 산은, 상기 섬유질을 직조 또는 비직조 텍스타일 패브릭으로 형성한 후에 가해지는 것을 특징으로 하는 방법. - 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1309695.3 | 2013-05-30 | ||
GB1309695.3A GB2514597A (en) | 2013-05-30 | 2013-05-30 | Degradable haemostat composition |
PCT/GB2014/051625 WO2014191739A1 (en) | 2013-05-30 | 2014-05-28 | Degradable haemostat composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20160034256A KR20160034256A (ko) | 2016-03-29 |
KR102342895B1 true KR102342895B1 (ko) | 2021-12-22 |
Family
ID=48805504
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020157036371A KR102342895B1 (ko) | 2013-05-30 | 2014-05-28 | 분해 가능한 지혈제 조성물 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9867900B2 (ko) |
EP (1) | EP3003412B1 (ko) |
JP (1) | JP6608809B2 (ko) |
KR (1) | KR102342895B1 (ko) |
CN (2) | CN112295012A (ko) |
AU (2) | AU2014272869B2 (ko) |
BR (1) | BR112015029957B1 (ko) |
CA (1) | CA2913665C (ko) |
DK (1) | DK3003412T3 (ko) |
ES (1) | ES2763673T3 (ko) |
GB (1) | GB2514597A (ko) |
MX (1) | MX2015016381A (ko) |
PL (1) | PL3003412T3 (ko) |
PT (1) | PT3003412T (ko) |
RU (1) | RU2682336C2 (ko) |
SA (1) | SA515370211B1 (ko) |
WO (1) | WO2014191739A1 (ko) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2514597A (en) | 2013-05-30 | 2014-12-03 | Medtrade Products Ltd | Degradable haemostat composition |
CN107205955B (zh) | 2014-09-29 | 2021-11-09 | 内布拉斯加大学董事会 | 纳米纤维结构及其合成方法和用途 |
EP3518907A4 (en) | 2016-09-28 | 2020-05-27 | Board of Regents of the University of Nebraska | NANO FIBER STRUCTURES AND METHOD FOR USE THEREOF |
WO2018227078A1 (en) | 2017-06-09 | 2018-12-13 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Nanofiber structures and methods of use thereof |
US11427936B2 (en) | 2017-09-19 | 2022-08-30 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Methods for producing a nanofiber or microfiber structure |
KR102073267B1 (ko) * | 2017-12-20 | 2020-02-04 | 주식회사 테라시온 바이오메디칼 | 겔 타입 동물용 지혈제 조성물 |
US10517988B1 (en) | 2018-11-19 | 2019-12-31 | Endomedix, Inc. | Methods and compositions for achieving hemostasis and stable blood clot formation |
KR102341718B1 (ko) * | 2018-12-05 | 2021-12-22 | 주식회사 에이엔폴리 | 파이로갈롤기로 기능화한 다당류 기반의 지혈용 조직 접착제 및 조성물 |
KR102416012B1 (ko) * | 2020-09-01 | 2022-07-05 | 정인선 | 지혈 및 분해 속도 조절형 의료용 소재의 제조방법 및 이에 따라 제조된 의료용 소재 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050080245A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-04-14 | Hung William M. | Water-soluble chitosan having low endotoxin concentration and methods for making and using the same |
US20050240137A1 (en) | 2004-02-23 | 2005-10-27 | Zhu Yong H | Hemostatic agent for topical and internal use |
WO2007074326A1 (en) | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Medtrade Products Limited | Hemostatic material |
WO2008063503A2 (en) | 2006-11-13 | 2008-05-29 | Hawaii Chitopure, Inc. | Methods of making a chitosan product having an ultra-low endotoxin concentration and the ultra-low endotoxin chitosan product derived therefrom and method of accurately determining inflammatory and anti-inflammatory cellular response to such materials. |
US20110236433A1 (en) * | 2008-09-17 | 2011-09-29 | Medtrade Products Limited | Wound care device |
JP2012520740A (ja) * | 2009-03-16 | 2012-09-10 | ユニバーシティー オブ メンフィス リサーチ ファウンデーション | 傷に剤を届けるための組成物および方法 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2463523A (en) * | 1946-06-13 | 1949-03-08 | Bucyrus Erie Co | Apron for wheeled scrapers |
JP3569927B2 (ja) * | 1993-03-15 | 2004-09-29 | 栗田工業株式会社 | エンドトキシンの除去方法 |
IL159339A0 (en) * | 2001-06-14 | 2004-06-01 | Providence Health Sys Oregon | Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding |
US8269058B2 (en) * | 2002-06-14 | 2012-09-18 | Hemcon Medical Technologies, Inc. | Absorbable tissue dressing assemblies, systems, and methods formed from hydrophilic polymer sponge structures such as chitosan |
AU2004285406B2 (en) * | 2003-06-16 | 2010-06-17 | Loma Linda University Medical Center | Deployable hemostatic agent |
JP2009502749A (ja) * | 2005-07-13 | 2009-01-29 | ヘムコン, インコーポレイテッド | キトサンから形成された粒子状止血剤を使用し、ポリ−4−ヒドロキシブチレートのポリマーメッシュ材料を含む、止血組成物、アセンブリ、システムおよび方法 |
US20070104769A1 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Lifescience Plus, Inc. | Bioabsorbable hemostatic gauze |
WO2009011856A1 (en) * | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Hemcon Medical Technologies, Inc. | Absorbable tissue dressing assemblies, systems, and methods formed from hydrophilic polymer sponge structures such as chistosan |
CZ2007716A3 (cs) | 2007-10-15 | 2009-04-29 | Elmarco S. R. O. | Zpusob výroby nanovláken |
NZ584996A (en) * | 2007-10-30 | 2012-07-27 | Viscogel Ab | Cross-linkable chitosan composition for producing a chitosan hydrogel |
GB2461019B (en) * | 2008-04-25 | 2013-06-05 | Medtrade Products Ltd | Haemostatic material |
RU2468129C2 (ru) | 2010-12-30 | 2012-11-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского" | Биополимерное волокно, состав формовочного раствора для его получения, способ приготовления формовочного раствора, полотно биомедицинского назначения, способ его модификации, биологическая повязка и способ лечения ран |
GB201104175D0 (en) | 2011-03-11 | 2011-04-27 | Medtrade Products Ltd | Haemostatic material |
CN102727925B (zh) * | 2011-04-02 | 2014-09-17 | 佛山市优特医疗科技有限公司 | 酰化壳聚糖伤口敷料、其制备方法及其应用 |
CN102737684A (zh) * | 2011-04-08 | 2012-10-17 | 腾讯科技(深圳)有限公司 | 视频广告编辑方法、播放方法、编辑装置及播放装置 |
GB201205174D0 (en) * | 2012-03-23 | 2012-05-09 | Medtrade Products Ltd | Process for producing low endotoxin chitosan |
GB2514597A (en) | 2013-05-30 | 2014-12-03 | Medtrade Products Ltd | Degradable haemostat composition |
-
2013
- 2013-05-30 GB GB1309695.3A patent/GB2514597A/en not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-05-28 RU RU2015155734A patent/RU2682336C2/ru active
- 2014-05-28 AU AU2014272869A patent/AU2014272869B2/en not_active Ceased
- 2014-05-28 ES ES14736423T patent/ES2763673T3/es active Active
- 2014-05-28 US US14/894,478 patent/US9867900B2/en active Active
- 2014-05-28 JP JP2016516239A patent/JP6608809B2/ja active Active
- 2014-05-28 DK DK14736423.6T patent/DK3003412T3/da active
- 2014-05-28 KR KR1020157036371A patent/KR102342895B1/ko active IP Right Grant
- 2014-05-28 CN CN202010741632.9A patent/CN112295012A/zh active Pending
- 2014-05-28 CN CN201480042804.6A patent/CN105431177A/zh active Pending
- 2014-05-28 WO PCT/GB2014/051625 patent/WO2014191739A1/en active Application Filing
- 2014-05-28 CA CA2913665A patent/CA2913665C/en active Active
- 2014-05-28 EP EP14736423.6A patent/EP3003412B1/en active Active
- 2014-05-28 PL PL14736423T patent/PL3003412T3/pl unknown
- 2014-05-28 PT PT147364236T patent/PT3003412T/pt unknown
- 2014-05-28 BR BR112015029957-1A patent/BR112015029957B1/pt active IP Right Grant
- 2014-05-28 MX MX2015016381A patent/MX2015016381A/es active IP Right Grant
-
2015
- 2015-11-29 SA SA515370211A patent/SA515370211B1/ar unknown
-
2017
- 2017-04-04 US US15/478,795 patent/US10434212B2/en active Active
- 2017-04-04 US US15/478,783 patent/US10300166B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-15 AU AU2018201124A patent/AU2018201124A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050080245A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-04-14 | Hung William M. | Water-soluble chitosan having low endotoxin concentration and methods for making and using the same |
US20050240137A1 (en) | 2004-02-23 | 2005-10-27 | Zhu Yong H | Hemostatic agent for topical and internal use |
WO2007074326A1 (en) | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Medtrade Products Limited | Hemostatic material |
US20090186851A1 (en) * | 2005-12-29 | 2009-07-23 | Medtrade Products Limited | Hemostatic material |
WO2008063503A2 (en) | 2006-11-13 | 2008-05-29 | Hawaii Chitopure, Inc. | Methods of making a chitosan product having an ultra-low endotoxin concentration and the ultra-low endotoxin chitosan product derived therefrom and method of accurately determining inflammatory and anti-inflammatory cellular response to such materials. |
US20110236433A1 (en) * | 2008-09-17 | 2011-09-29 | Medtrade Products Limited | Wound care device |
JP2012520740A (ja) * | 2009-03-16 | 2012-09-10 | ユニバーシティー オブ メンフィス リサーチ ファウンデーション | 傷に剤を届けるための組成物および方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2913665C (en) | 2024-01-09 |
US10434212B2 (en) | 2019-10-08 |
PT3003412T (pt) | 2020-01-08 |
AU2018201124A1 (en) | 2018-03-08 |
SA515370211B1 (ar) | 2018-10-04 |
CA2913665A1 (en) | 2014-12-04 |
CN112295012A (zh) | 2021-02-02 |
EP3003412A1 (en) | 2016-04-13 |
EP3003412B1 (en) | 2019-09-25 |
DK3003412T3 (da) | 2020-01-13 |
AU2014272869A1 (en) | 2016-01-21 |
US20160121020A1 (en) | 2016-05-05 |
MX2015016381A (es) | 2016-09-29 |
PL3003412T3 (pl) | 2020-04-30 |
BR112015029957B1 (pt) | 2020-07-14 |
JP2016521595A (ja) | 2016-07-25 |
US10300166B2 (en) | 2019-05-28 |
AU2014272869B2 (en) | 2018-03-01 |
US9867900B2 (en) | 2018-01-16 |
JP6608809B2 (ja) | 2019-11-20 |
US20170202994A1 (en) | 2017-07-20 |
WO2014191739A1 (en) | 2014-12-04 |
KR20160034256A (ko) | 2016-03-29 |
CN105431177A (zh) | 2016-03-23 |
RU2015155734A (ru) | 2017-07-06 |
RU2682336C2 (ru) | 2019-03-19 |
BR112015029957A2 (pt) | 2017-07-25 |
GB2514597A (en) | 2014-12-03 |
ES2763673T3 (es) | 2020-05-29 |
RU2015155734A3 (ko) | 2018-04-25 |
US20170202997A1 (en) | 2017-07-20 |
GB201309695D0 (en) | 2013-07-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102342895B1 (ko) | 분해 가능한 지혈제 조성물 | |
KR102324247B1 (ko) | 분해 가능한 지혈제 조성물 | |
US11617685B2 (en) | Wound dressing |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |