KR102269823B1 - 대마 추출물을 포함하는 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

대마 추출물을 포함하는 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 대마 추출물을 포함하는 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로. 천연물인 대마 추출물을 포함하여 복용 및 투여에 의해 부작용이 없거나 적고, AMPK 활성을 촉진시키고, 지방합성전사인자 SREBP-1c 활성을 억제하여, 체중, 지방조직, 혈당, 중성지방 및 콜레스테롤 함량을 감소시켜 대사성 질환을 예방하거나 치료하는 효과가 우수한 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공할 수 있다.

Description

대마 추출물을 포함하는 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물{A COMPOSITION CONTAINING EXTRACT OF CANNABIS SATIV FOR PREVENTING OR TREATING METABOLIC SYNDROME-RELATED DISEASES}
본 발명은 대마 추출물을 포함하는 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는 천연물인 대마 추출물을 포함하여 복용 및 투여에 의해 부작용이 없거나 적고, AMPK 활성을 촉진시키고, 지방합성전사인자 SREBP-1c 활성을 억제하여, 체중, 지방조직, 혈당, 중성지방 및 콜레스테롤 함량을 감소시켜 대사성 질환을 예방하거나 치료하는 효과가 우수한 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공하기 위한 것이다.
경제수준 향상에 의한 영양과잉, 환경오염, 운동부족, 스트레스 증가 등에 따른 각종 생활습관병 및 만성퇴행성 질환의 만연이 우리 사회의 큰 문제로 대두되고 있다. 이 중, 최근에 가장 관심이 집중되고 있는 질병이 대사 증후군이다.
대사 증후군이란 용어는 1950년대 말에 사용되기 시작하였으며, 1970년대 말부터 통용되었으며, 대사성 질환이라 고도 한다. 1988년에 Reaven은 대사증후군의 원인으로서 인슐린 저항성을 제안하였고, 다양한 이상 증상 즉, 복부비만, 이상지질혈증, 고혈압 및 공복시의 고혈당을 증후군 X라 명명하였다. 대사 증후군은 유전적, 환경적 요인에 의하여 결정되는데, 연령, 흡연여부, 음주, 다이어트, 신체활동 등의 요인에 의해서도 영향을 받는다. 대사 증후군은 진성당뇨병과 심혈관질환의 주된 위험인자로 보고되고 있다.
상기 대사증후군의 주요 증상은 혈당 대사이상으로 인한 당뇨병, 비만, 지질대사 이상으로 인한 중성지방 증가 또는 이상지질혈증, 고밀도 콜레스테롤 및 나트륨 성분 증가로 인한 고혈압, 요산 증가로 인한 통풍 등이며, 뇌졸중, 동맥경화, 심장병 등 각종 성인병도 이에 의한 것으로 보고되고 있다. 최근 조사 결과, 미국인의 경우, 성인의 약 1/4이 대사증후군을 보이는 것으로 추정되고 있다. 또한, 한국인의 경우, 30대의 15 내지 20%, 40세 이상의 30 내지 40% 정도가 대사증후군을 보이고, 이러한 대사증후군 환자는 계속 빠른 추세로 증가하고 있는 것으로 보고되고 있다.
상기 대사증후군의 대표적인 질병인, 당뇨병은 인슐린 분비 세포인, 베타세포에 이상이 생기거나, 인슐린 작용에 이상이 생겨 혈당 조절이 제대로 이루어지지 않아 고혈당이 유지되며 나타나는 질병이다.
한편, 비만은 외관상의 심미적 측면에서도 사회적 이슈가 되고 있지만, 사실 이로 인해 당뇨, 고혈압 등의 대사질환 합병증과 같은 건강상의 심각한 위험이 초래될 수 있다는 점이 비만의 가장 심각한 문제점이다. 이와 같은 비만의 병적인 상태와 관계 있는 증상이 비만 개체에게서 나타나는 전신성 만성염증(systemic chronic inflammation)이다.
염증반응은 체내에서 일어나는 면역 기작의 하나로서, 국소적으로 발생할 시 외부로부터의 병균이나 바이러스의 침입으로부터 몸을 방어하는 중요한 반응이다. 그러나 이와 같은 염증반응이 체내 면역반응의 균형 붕괴로 인하여 전신적, 만성적으로 과다하게 활성화되면 체내에서 일어나는 대사작용에 장애를 유발하게 된다.
특히, 비만으로 인해 유발되는 만성염증 반응은 당뇨, 심혈관계질환, 동맥경화 등 각종 대사성 질환의 원인으로 밝혀지고 있으며, 비만을 질병으로 규정하는 가장 중요한 요소이기도 하다. 만성 염증 반응으로 인한 이차적 대사성 질환의 발명 없이는 비만은 단순히 미용상의 문제이며, 최근 세계보건기구에서도 당뇨와 같이 삶의 질을 현저히 떨어트리는 이차적 대사성 질환을 유발할 수 있는 만성 염증 반응을 이유로 들어 비만을 질병으로 규정한 바 있다.
비만이 유도되면 내장 지방 조직의 이상을 초래하고 지방 조직에서, 아디포넥틴, 플라스미노겐 활성 인자 억제제(plasminogen activator inhibitor), 단구 화학주성 단백질-1 (MCP-1), 종양 괴사 인자(TNF-α), 렙틴 등의 내분비 인자를 분비하게 된다.
특히 단구 화학주성 단백질-1 (MCP-1), 종양 괴사 인자(TNF-α) 가 과다 분비되면 대식세포와 같은 면역 세포들이 지방 조직에 침윤되고 단구 화학주성 단백질-1 (MCP-1), 종양 괴사 인자(TNF-α)외 인터루킨-6 (IL-6)과 같은 염증성 사이토카인의 발현을 증가시킨다. 그 결과 지방 조직의 만성적인 염증이 발생되고, 만성적인 염증 반응은 인슐린 민감도를 감소시키고 글루코오스 내성을 유발시켜 당뇨 질환까지 발병하게 된다.
이는 균형있는 신진대사가 잘 이루어지지 않아 발생하는 대사성 노폐물과 독소를 방출시키지 못함으로 인해 인체 내에 쌓인 노폐물들이 각 인체의 기능을 상실시킴으로 발생하는 증상으로 인슐린 저항성증후군(insulin resistance syndrome)으로도 알려져 있는 대사증후군(Metabolic Syndrome)으로 발전하고, 대사증후군은 곧 관상동맥내 손상을 줘 심장질환 또는 중풍의 원인을 제공하거나, 신장에서 소금을 제거하는 능력이 떨어져서 고혈압을 일으키고, 심혈관 질환의 원인을 제공하는 중성지방 비율을 증가시키고, 혈액 응고의 위험을 가중시키며 또한, 2형 당뇨로 인슐린 생산이 적어져 눈, 신장, 신경에 손상을 초래하는 것으로 알려져 있다.
따라서, 다양한 대사 질환에 대한 문제점들을 감안하여 고지혈증, 당뇨병, 및 간질환 등을 포함하는 대사증후군 관련 질환에 부작용이 없고, 효과적인 천연 물질을 개발하고자 하는 노력이 증가하고 있으며, 지방 조직의 비대화와 염증 반응을 억제시킴으로써 항비만 효과를 기대할 수 있고, 그 결과 항대사 증후군에도 도움을 줄 수 있을 것이라고 예상된다.
KR 10-2019-0048996 A KR 10-2019-0048997 A
본 발명의 목적은 천연물인 대마 추출물을 포함하여 복용 및 투여에 의해 부작용이 없거나 적은 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 AMPK 활성을 촉진시키고, 지방합성전사인자 SREBP-1c 활성 및 지방합성효소 발현을 억제하여, 체중, 지방조직, 혈당, 중성지방 및 콜레스테롤 함량을 감소시켜 대사성 질환을 예방하거나 치료하는 효과가 우수한 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물은 대마(Cannabis sativa) 추출물을 유효성분으로 포함한다.
상기 대마 추출물은 칸나비디올(cannabidiol) 및 테르펜(terpene)을 포함한다.
상기 대사성 질환은 비만, 당뇨병, 고지혈증, 고혈압, 고콜레스테롤증, 고인슐린혈증, 동맥경화증 및 지방간으로 이루어진 군으로부터 선택되는 질환을 포함한다.
상기 조성물은 AMPK 활성을 촉진시켜 지방합성전사인자 활성을 억제하는 것이다.
상기 지방합성전사인자는 SREBP-1c(Sterol regulatory element-binding protein-1c)인 것이다.
본 발명의 다른 일 실시예에 따른 대사성 질환의 예방용 식품 조성물은 상기 조성물을 포함하여 제조한 것이다.
본 발명의 다른 일 실시예에 따른 대사성 질환의 치료용 약학 조성물은 상기 조성물을 포함하여 제조한 것이다.
이하, 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "예방"은 본 발명에 따른 조성물의 투여로 비만, 고지혈증, 고혈압, 고콜레스테롤증, 고인슐린혈증, 동맥경화증 및 지방간 등의 대사성 관련 질환의 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 말한다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "치료"는 본 발명에 따른 조성물의 투여로 상기 질환들의 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 말한다.
본 명세서에서, "대사성 질환"은 대사에 문제가 있어서 발생하는 다양한 질환을 통칭하는 것으로, 대사증후군 관련 질환이라고도 한다. 본 발명의 대사증후군 관련 질환은 대마 추출물을 유효성분으로 치료 또는 예방할 수 있는 질환은 제한 없이 포함되나, 그 예로 비만, 당뇨병, 고지혈증, 고혈압, 고콜레스테롤증, 고인슐린혈증, 동맥경화증 및 지방간으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 질환일 수 있다.
본 명세서에서 '추출물'은 상술한 바와 같이 당업계에서 조추출물(crude extract)로 통용되는 의미를 갖지만, 광의적으로는 추출물을 추가적으로 분획(fractionation)한 분획물도 포함한다. 즉, 추출물은 상술한 추출용매를 이용하여 얻은 것뿐만 아니라, 여기에 정제과정을 추가적으로 적용하여 얻은 것도 포함한다. 예컨대, 상기 추출물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 추출물에 포함되는 것이다.
본 발명의 일 실시예에 따른 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물은 대마(Cannabis sativa) 추출물을 유효성분으로 포함한다.
대마(Cannabis sativa)는 삼과(Cannabaceae) 대마속의 한해살이 식물로, 3개의 상이한 종, 칸나비스 사티바(Cannabis sativa), 칸나비스 인디카(Cannabis indica) 및 칸나비스 루데랄리스(Cannabis ruderalis)를 포함하는 개화 식물 속이다.
현재까지 알려진 바, 대마에서 약 400여 개의 화합물이 발견되었고 그 중 대부분이 칸나비노이드(cannabinoids)와 테르펜(terpene), 그리고 페놀화합물(phenolic compounds)이다. 그 중에서도 칸나비노이드는 대마의 대표적인 유효성분으로 알려져 있는데 현재까지 약 90여 가지의 칸나비노이드가 밝혀졌으며, 대마에서만 발견되는 성분도 다수 알려져 있다. 1899년 대마로부터 칸나비놀(cannabinol, CBN)을 분리하였으나 후에 단일화합물이 아니었다고 알려졌고, 1930년대에 대마로부터 정제된 순수한 화합물인 칸나비디올(cannabidiol, CBD)과 테트라하이드로칸나비놀(tetrahydrocannabinol, THC)이 분리되면서 대마의 성분에 대한 연구는 더욱 활발해졌다.
이처럼 대마의 특정 성분을 이용해 약물을 개발하려는 노력도 계속되고 있으며, 이중 의료용 대마의 주요 화합물인 THC와 CBD가 치료목적에서 가장 주목받고 있다. CBD의 경우 향정신작용이 없으며, 통증을 경감시키고 간질발작을 조절하는 데 유효한 결과는 얻었다는 연구결과가 있다.
또한, 대마의 향과 맛을 내는 역할을 하는 테르펜(terpene) 계열의 화합물 역시 대마에서 100여개 이상이 밝혀졌고, 다양한 모노테르페노이드(monoterpenoids)와 세스키테르페노이드(sesquiterpenoids) 등의 형태로 존재한다. 테르펜은 항염증 작용 등 다양한 약리작용과 관련이 있는 것으로 밝혀졌으나 아직까지 대마에서 추출된 테르펜 화합물들의 연구는 THC에 비해 미비한 실정이다.
상기 대마 추출물은 칸나비디올(cannabidiol) 및 테르펜(terpene)을 포함한다.
칸나비디올(CBD: cannabidiol)은 대마(Cannabis)의 주된 성분 중 하나로 테트라하이드로칸나비디올(THC: Tetrahydrocannabinol)와 함께 많이 비교되는 물질이다. 우리나라의 경우 마약류로 지정되어 많은 연구가 이루어지고 있지 않으나 외국의 경우 통증이나 기억 장애, 불안 등의 증상 완화를 위한 의료용으로 실제 사용하고 있을 뿐만 아니라 활발한 연구가 이루어지고 있는 물질이다.
테트라히드로칸나비놀(THC)은 대마초 식물의 주된 향정신성 성분으로, THC는 탈카르복실화된 상태에서만 향정신성을 띈다. THC는 CBD와 유사한 구조를 가지나, THC는 흥분을 유도하고 일부 암에서 세포 사멸 효과가 있다고 알려져 있는 반면 CBD는 THC에 비해 연구가 많이 되어있지 않고 흥분을 유도하지 않는다고 알려져 있다.
가장 훌륭하게 연구된 칸나비노이드는 테트라히드로칸나비놀(THC), 칸나비디올(CBD) 및 칸나비놀(CBN)을 포함한다. 다른 칸나비노이드는, 예를 들면 칸나비크로멘(CBC), 칸나비게롤(CBG), 칸나비니디올(CBND), 칸나비시클롤(CBL), 칸나비바린(CBV), 테트라히드로칸나비놀바린(THCV), 칸나비디바린(CBDV), 칸나비크로메바린(CBCV), 칸나비게로바린(CBGV) 및 칸나비게롤 모노메틸 에테르(CBGM)를 포함한다.
테르펜(terpene)는 CBD와 THC와 같은 칸나비노이드(cannabinoids)와 함께 작용할 때, 더 우수한 효과를 나타낸다고 알려져 있으며, 칸나비노이드(cannabinoids)의 흡수를 향상시키고 세균 방어 매커니즘을 극복하며 부작용을 최소화할 수 있다.
대마는 부위에 따라 과거에는 다양하게 사용되어 왔는데, 삼잎인 대마초 혹은 마엽은 회충을 죽이는 작용이 있다고 하며, 마엽을 삶은 물로 머리를 감으면 머리가 길게 자라고 윤택해진다고 한다. 또한 천식이나 오래된 기침, 회충, 진통작용, 마취, 이뇨제로 사용되었다. 대마의 뿌리는 마근으로 난산과 태반이 나오지 않는 것을 치료하였고, 어혈을 풀고 석림이 나오게 한다고 하였으며 복용 방법으로는 달여서 물을 마신다고 하였다. 대마의 껍질인 마피는 타박상 및 열림창통을 치료하고, 대마의 꽃인 마화는 마비증상, 가려움증에 사용되었다고 한다. 대마의 꽃이삭은 마분이라고 하여 난산, 변비, 통풍, 진광, 불면 등에 활용되었다. 특히, 대마 씨앗에는 L-아르기닌이 풍부하여 근육의 긴장을 풀어 긴장 완화 효과를 얻을 수 있으며, 대마 특유의 성분인 카나비노이드는 통증 완화 및 긴장의 완화에 효과적이다.
상기 대사성 질환은 비만, 당뇨병, 고지혈증, 고혈압, 고콜레스테롤증, 고인슐린혈증, 동맥경화증 및 지방간으로 이루어진 군으로부터 선택되는 질환을 포함한다.
상기 대사성 질환은 비만과 밀접하게 연관성이 있거나, 비만에 기인하는 상태 또는 질환을 의미한다.
상기 비만(obesity)은 대사 장애로 인하여 체내에 지방세포가 증식 분화하고 이로 인하여 지방이 과잉으로 축적된 상태를 의미하며, 고혈압, 당뇨 및 이상지질혈증 등을 동반하는 대사증후군을 포함하는 관련 합병증을 유발할 수 있다.
상기 당뇨병은 인슐린의 분비량이 부족하거나 인슐린의 작용 및 기능이 충분히 이루어지지 않을 때 나타나는 질병을 의미하며, 이 병에 걸릴 경우 글리코겐, 단백질 및 지방질의 과도한 분해로 간 또는 혈액 중 글루코스 농도의 비정상적인 증가를 일으켜 당뇨 및 케톤뇨를 초래하고, 수분 및 전해질 대사의 이상으로 전해질 상실에 의한 혈액 농축 상태와 함께 순환장애, 신장장애 등의 병적 상태를 가져오게 된다. 인슐린은 췌장 내에 존재하는 랑게르한스섬의 베타 세포에서 분비되고, 혈중 글루코스 농도가 증가하면 분비되며, 감소하면 분비가 억제되어 에너지원의 적절한 활동을 조절하게 된다. 이 병은 인슐린 의존형 당뇨병 (I형)과 인슐린 비의존성 당뇨병(II형)으로 구분된다. 당뇨병 진단은 일반적으로 혈중 글루코스 농도 측정을 통해서 가능한데, 기준에 따라서 차이를 나타낸다. 인간에게서는 일반적으로 혈중에서 글루코스가 평소 200 mg/dl 이상, 공복시 140mg/dl 이상일 때 당뇨병으로 진단한다. 따라서, 혈액 내 또는 간에서의 글루코스 농도를 낮추면 당뇨병의 치료 또는 예방을 할 수 있다.
상기 고지혈증은 혈액 중에 지방 성분, 특히 콜레스테롤(cholesterol)과 중성 지방(triglyceride)의 농도가 정상 수치에 비해 높은 상태 또는 질환을 의미하며, 혈액 중의 지질 농도를 저하시키는 것이 요구되는 모든 상태를 포함하는 광범위한 의미로 사용된다. 고지혈증은 혈액 중에 지방성분 특히 콜레스테롤(cholesterol)과 중성지방(triglyceride)의 농도가 높은 경우로 일반적으로 240mg/㎗을 넘거나 중성지방이 200mg/㎗ 이상일 때를 고지혈증이라고 한다. 고지혈증은 유전적 소인, 비만, 식이습관, 당뇨병, 신증후군, 갑상선기능저하증에 의해서 유발될 수 있다.
상기 고혈압은 동맥의 혈압이 만성적으로 높은 상태로서, 18세 이상의 성인에서 수축기 혈압이 140 mmHg 이상이거나 확장기 혈압이 90 mmHg이상인 경우를 말하며, 비만 등에 의해 발생하기도 한다.
상기 고콜레스테롤증은 혈청 내 콜레스테롤 농도가 220~250㎎/dL 이상인 상태를 말하며, 동맥경화성 질환이 발생하기 쉬운 질환이다. 1차성과 2차성으로 분류할 수 있으며, 1차성은 우성유전인 경우로 간과 그 밖의 세포막의 LDL 수용체 기능의 저하에 의해 발생하는 것을 의미하고, 2차성은 비만, 네프로시스, 갑상선기능 저하, 폐쇄성 황달, 당뇨병 등에 의해 발생하는 것을 의미한다.
상기 고인슐린혈증은 혈중 인슐린치가 높은 상태로서, 교감 신경 활성 항진이나 신장에 있어서의 나트륨 흡수 등을 촉진시키는 등 비만 또는 당뇨병 등에 수반되는 질병이다.
상기 동맥경화증(arteriosclerosis)은 동맥벽이 두꺼워지고 탄력성이 감소하여 체내의 장기 및 조직으로의 혈액 순환이 저하되는 상태 또는 질환을 의미하며, 지방, 콜레스테롤 등 기타 물질이 동맥 내벽에 침착되어 플라크(plaque)를 형성하여 내강이 좁아짐으로써 혈액 순환이 저하되는 상태 또는 질환을 의미하는 "아테롬성 동맥경화증(atherosclerosis)"을 포함하는 의미를 가진다. 동맥경화증은 체내 어느 부위에서도 발생할 수 있으며, 심장내 혈관에서 발생하는 경우에는 협심증, 심근경색 등 관상동맥질환이 유발되며, 뇌에서 발생하는 뇌경색이 유발될 수 있으며, 신장에서 일어나는 경우에는 신부전증 등이 유발될 수 있다.
상기 지방간(fatty liver)은 간의 지방대사 장애로 지방이 간세포에 과도한 양으로 축적되는 상태 또는 질환을 의미한다. 지방간에서 축적된 지방의 대부분은 중성지방(triglyceride)이며, 지방간은 크게 과음으로 인한 알코올성 지방간과 비만, 당뇨병, 고지혈증 또는 약물 등으로 인한 비알코올성 지방간으로 나눌 수 있다. 알코올성 지방간은 알코올을 과다 섭취하여 간에 지방 합성이 촉진되고 정상적인 에너지 대사가 이루어지지 않아 발생하게 된다.
본 발명의 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물은 상기 다양한 원인데 의해 체중 또는 체지방이 증가되거나, 대사성 질환이 야기되는 것으로, 보다 바람직하게 고지방 식에 유발된 비만 혹인 대사성 질환을 개선, 예방 및 치료하는 효과를 나타내는 것이다.
상기 조성물은 AMPK 활성을 촉진시켜 지방합성전사인자 활성을 억제하는 것이다.
AMP-activated protein kinase(AMPK)는 간, 근육, 지방 등의 조직에서 주로 발현되는 세포 내 에너지 대사에 중요한 역할을 하는 효소로서, 세포 내 에너지 고갈에 따른 ATP 감소 및 AMP 증가에 의해 활성화되며, AMPK의 활성화는 인체 세포 내 지방의 합성을 억제하고 분해를 촉진하는 역할을 한다. 이에 AMPK는 비만, 당뇨병, 지방간, 고지혈증 등 대사성 질환의 therapeutic target으로 잘 알려져 있다.
AMPK에 의해 인산화되는 기질(substrate) 단백질로는 AMPK, ACC(acetyl-CoA carboxylase) 및 SREBP-1c(Sterol regulatory element-binding protein-1c)가 알려져 있다.
특히, SREBP(Sterol regulatory element-binding protein)는 지방산과 콜레스테롤의 생합성 경로에 관련된 효소를 발현시켜 간과 지방세포에서 콜레스테롤 및 지방산의 합성을 유도하는 중요한 전사 활성인자로, SREBP-1a, SREBP-1c, SREBP-2의 3가지 isoform으로 분류된다. 이 중 SREBP-1c가 지방, 간, 근육 등의 조직에서 가장 많이 발현되며, 지방의 합성에 관여하는 주요 효소들인 ACC1(acetyl-CoA carboxylase 1), FAS(fatty acid synthatase), SCD1(stearoyl-CoA desaturase 1) 및 SREBP-1c 자체의 발현을 일으키는 전사인자의 역할을 한다는 것이 알려져 있다.
또한 AMPK에 의한 SREBP-1c의 인산화는 SREBP-1c의 활성을 감소시킨다는 것이 알려져 있다.
본 발명의 대마 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물은 지방합성전사인자 SREBP-1c(Sterol regulatory element-binding protein-1c)의 억제를 통해 대사성 질환의 예방 및 치료 효과를 나타낼 수 있다.
상기 대마 추출물은 물, C1 내지 C6의 저급 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 추출 용매를 이용하여 추출하는 것이다.
구체적으로, 대마 추출물을 제조하기 위해서는 천연물을 분쇄하는 단계; 유기 용매를 사용하여 상기 분쇄물을 침출시키는 단계; 시료를 침출 후 건조시키는 단계; 건조된 시료를 유기 용매를 사용하여 재 침출 시키는 단계; 시료를 침출 후 건조시키는 단계; 물을 이용하여 침출시키는 단계; 및 침출하는 단계를 포함하여, 천연 추출물을 획득할 수 있다.
상기 유기 용매를 사용하여 추출한 천연 추출물은 유기 용매를 사용하여 분획을 실시하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 추출 용매는 시료의 중량 기준으로 2 내지 50배를 사용할 수 있으며, 보다 구체적으로는 2 내지 20배이다. 추출을 위해 시료는 추출 용매에서 침출을 위해 1 내지 72 시간 동안 방치될 수 있으며, 보다 구체적으로 24 내지 48시간 동안 방치될 수 있다.
상기 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있으며, 용매 추출법, 초음파 추출법, 환류 추출법, 침출법, 발효법 및 포제법으로 이루어진 군으로부터 선택된 추출법으로 수득하는 것을 포함한다.
초음파 추출법은 30 내지 50℃, 0.5 내지 2.5시간 동안 반응을 진행하며, 추출용매는 물 또는 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다. 구체적으로는 40 내지 50℃, 1 내지 2.5시간 동안 추출하며, 추출용매로 물 또는 70 내지 80%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다.
환류 추출법은 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 100mL기준으로, 천연물의 분쇄물 10 내지 30g, 환류 시간 1 내지 3시간 및 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올 또는 물에 의한다. 보다 구체적으로, 탄소수 1 내지 6의 알코올 100Ml 또는 물 100mL 기준으로, 천연물의 분쇄물 10 내지 20g, 환류 시간 1 내지 2시간 및 70 내지 90%의 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 물에 의한 것이다.
침출법은 15 내지 30℃, 24 내지 72시간 동안 진행하며, 추출 용매로 물 또는 50 내지 100%의 탄소수 1 내지 6의 알코올을 이용한다. 보다 구체적으로는 20 내지 25℃, 30 내지 54시간 동안 진행하며, 추출 용매는 물 또는 70 내지 80%의 탄소수 1 내지 6의 알코올에 의한 것이다.
추출 후, 추출물은 새로운 분획 용매를 순차적으로 적용하여 분획할 수 있다. 분획시 사용하는 분획 용매는 상기 용매는 물, 헥산, 부탄올, 에틸아세트산, 에틸 아세테이트, 메틸렌클로라이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상이며, 바람직하게는 에틸아세테이트 또는 메틸렌클로라이드이다.
바람직하게 상기 대마 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물은 갯쇠돌피(Polypogon monspeliensis), 그늘취(Artemisia sylvatica Maxim.) 추출물 및 옹굿나물(Aster fastigiatus Fisch.) 추출물을 추가로 포함할 수 있다.
상기 갯쇠돌피(Polypogon monspeliensis)는 포아풀아과 쇠돌피속에 속하는 잡초이다. 남부 유럽 원산이나 현재는 전세계에 퍼져 있고, 키가 5 센티미터에서 1 미터 사이인 1년생 목초이다.
상기 그늘취(Artemisia sylvatica Maxim.)는 쌍떡잎식물 초롱꽃목 국화과의 여러해살이풀로, 산지 숲속에서 자란다. 뿌리에서 난 잎은 꽃이 필 때까지 남아 있고 장미꽃 모양으로 퍼지며 달걀 모양 또는 긴 타원형이고 끝이 뾰족하다. 길이 11 내지 20cm, 나비 7 내지 9.5cm로서 표면에 약간 꼬불꼬불한 털이 나고 뒷면에는 거미줄 같은 털이 있으며 가장자리에 뾰족한 톱니가 있다. 줄기에서 난 잎도 뿌리에서 난 잎과 비슷하나 크기가 다르다.
상기 옹굿나물(Aster fastigiatus Fisch.)은 다년생 초본으로, 한국, 중국, 일본, 러시아에 분포한다. 한국은 전국에 분포하며, 높이가 30~100cm정도로 자란다. 줄기는 높이 30-100cm이고 줄기는 곧추서며 세로로 능선이 있고 윗부분에서 가지가 산방상으로 퍼지며 깔깔한 털이 밀생한다. 꽃은 8-10월에 피고 지름 7-9mm로서 원줄기 끝의 산방화서에 달리며 화경은 길이 3-8mm이다. 총포는 통형이고 길이 4mm, 나비 5mm이며 포는 4줄로 배열되고 도피침형 둔두로서 털이 많으며 내편은 길이 1.5mm이다. 설상화는 1줄로서 백색이고 화관은 길이 5-6.5mm, 나비 1mm이다. 잎은 처음에 나온 잎은 꽃이 필 때까지 그대로 남아 있으며 선상 피침형이고 양끝이 좁으며 길이 5-12cm, 나비 4-15mm로서 밑부분이 좁아져 엽병으로 되고 뒷면은 흰빛이 돌며 선점과 복모가 있으며 가장자리에 톱니가 드문드문 있고 흔히 뒤로 말리며 윗가장자리에 짧은 털이 있다. 경생엽은 위로 가면서 점차 작아지고 선상 피침형 또는 선형이며 뒷면은 복모가 밀생하고 선점이 있으며 화서의 잎은 길이 2-3mm이다.
상기 천연 추출물을 복합으로 사용하는 경우, 각 구성 성분 간의 혼합 작용으로 인해 식이성 비만 유도 마우스 모델에서 고지방 식이에 의한 체중 및 체지방 증가를 억제하는 효과가 우수하여, 비만 및 대사성 질환의 예방 및 치료 효과를 나타낼 수 있다.
또한 상기 갯쇠돌피 추출물, 그늘취 추출물 및 옹굿나물 추출물을 추가로 포함함에 따라, 대마 추출물 특유의 맛과 향을 중화시켜, 기호성이 우수한 조성물로의 제공을 가능하게 한다.
바람직하게 본 발명의 조성물은 대마 추출물 100 중량부에 대해, 갯쇠돌피 추출물 20 내지 40 중량부, 그늘취 추출물 20 내지 40 중량부 및 옹굿나물 추출물 20 내지 40 중량부로 포함할 수 있다.
상기 범위 내에서 복합 추출물로 사용 시, 우수한 대사성 질환의 예방 및 치료 효과를 나타내는 동시에, 기호도가 우수한 조성물로의 제공을 가능하게 한다.
본 발명에 따른 대마 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물은 다양한 용도로 사용될 수 있다.
본 발명의 다른 일 실시예에 따른 대사성 질환의 예방용 식품 조성물은 상기 조성물을 포함하여 제조한 것이다.
본원에서 정의되는 "기능성 식품"은 기능성 식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명의 다른 일 실시예에 따른 대사성 질환의 치료용 약학 조성물은 상기 조성물을 포함하여 제조한 것이다.
본 발명의 의약품에 대한 제형은 사용방법에 따라 바람직한 형태일 수 있으며, 구체적인 제형의 예로는 과립제, 산제, 시럽제, 액제, 현탁제, 전제, 침제, 정제, 좌제, 주사제, 주정제, 캅셀제, 환제, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 등일 수 있다.
또한, 필요에 따라 당업계에 통상적으로 사용되는 부형제, 충진제, 중량제, 결합제, 붕해제, 윤활제, 방부제, 항산화제, 등장제, 완충제, 피막제, 감미제, 용해제, 기제, 분산제, 습윤제, 현탁제, 안정제, 착색제, 방향제 등을 추가로 포함할 수 있다.
상기 의약품의 제조에 있어서 본 발명에 따른 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물의 함량은 약제의 형태에 따라 다르며, 투여량 또한 치료되는 대상의 종류, 투여경로, 체중, 성별, 나이, 질환의 정도에 따라 당업자가 용이하게 조절할 수 있다.
본 발명의 대마 추출물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물에 의하면, 천연물인 대마 추출물을 포함하여 복용 및 투여에 의해 부작용이 없거나 작고, AMPK 활성을 촉진시키고, 지방합성전사인자 SREBP-1c 활성 및 지방합성효소 발현을 억제하여, 체중, 지방조직, 혈당, 중성지방 및 콜레스테롤 함량을 감소시켜 대사성 질환을 예방하거나 치료하는 효과가 우수한 대사성 질환 예방 및 치료용 조성물을 제공할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 메트포민과 비교하여 SREBP-1c의 표적 DNA 결합(target DNA binding) 활성에 미치는 영향을 확인 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 고지방 사료 식이 중인 마우스에 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물을 경구 투여시, 마우스의 체중 및 사료 식이량을 대조군과 비교한 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 혈액 내 글루코스(glucose) 함량에 미치는 영향을 그래프로 나타낸 것이다
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 혈액 내 중성지방(triglyceride)의 함량에 미치는 영향을 그래프로 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 혈액 내 LDL 콜레스테롤(cholesterol)의 함량에 미치는 영향을 그래프로 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물의 혈액 내 총 콜레스테롤(total cholesterol)의 함량에 미치는 영향을 그래프로 나타낸 것이다.
이하, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시예에 대하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되지 않는다.
[제조예 1: 조성물의 제조]
1. 대마 추출물의 제조
잎과 꽃을 포함하는 대마를 흐르는 물에 깨끗이 세척한 다음 완전히 자연 건조시켰다. 건조된 대마를 믹서기로 분쇄한 다음 분말로 제조하였다. 100g의 대마 분말을 1000g의 에탄올에 침적시키고, 40℃에서 48시간동안 용출시켰다. 이어서, 원심분리기로 고형분을 분리한 후 분리된 상등액을 취하여 여과하였다. 이를 통상적인 감압 농축 방법에 준하여, 농도가 0.15 mg/ml인 칸나비디올과 테르펜을 포함하는 대마 추출물(CE)을 얻었다.
2. 기타 천연 추출물 제조
먼저, 갯쇠돌피(Polypogon monspeliensis) 세척하고, 건조한 뒤 이를 분쇄하였다. 상기 분쇄물을 60% 에탄올에 혼합하고, 이를 2시간 동안 추출하여, 이를 냉각시킨 뒤 와트만 여과지로 여과한 후, 그 여액을 수득하여 갯쇠돌피 추출물(PE)을 제조하였다.
상기 갯쇠돌피 추출물(PE)의 제조방법과 동일한 방법을 이용하여, 그늘취 추출물(AE) 및 옹굿나물 추출물(OE)을 제조하였다.
3. 복합 추출물의 제조
상기 대마 추출물(CE), 갯쇠돌피 추출물(PE), 그늘취 추출물(AE) 및 옹굿나물 추출물(OE)을 하기 표 1과 같이 혼합하여 복합 추출물로 하였다.
MT1 MT2 MT3 MT4 MT5 MT6
CE 100 100 100 100 100 100
PE - 10 20 30 40 50
AE - 10 20 30 40 50
OE - 10 50 30 40 50
(단위: 중량부)
[실험예 1: 세포 독성실험]
상기 제조예에서 제조한 대마 추출물(CE, MT1) 및 복합 추출물(MT2 내지 MT6)의 독성을 실험하기 위하여 랫트 반복투여 독성실험에서 복합 추출물 투여 시 독성 및 부작용 발현의 차이를 확인하였다.
SD 개통의 6주령의 암수 랫트를 군당 10 마리(암수 각 5마리)씩으로 나누어 대마 추출물(CE, MT1) 및 복합 추출물(MT2 내지 MT6)을 투여하였으며, 각각의 약물을 0.5% MC 용액에 용해한 후 매일 동일한 오전 시간대에 1회 경구 투여하는 것을 13주 동안 반복하였다. 1회 투여량은 3.75 mg/kg 내지 5mg/kg의 양으로 투여하였다. 이후 사망률, 일반증상, 체중변화, 사료 및 물 섭취량을 관찰하였다.
그 결과, 실험 기간 내에 사망개체는 발생하지 않았다. 상기 실험 결과에 비추어, 대마 추출물(CE, MT1) 및 복합 추출물(MT2 내지 MT6)은 독성에 문제되지 않음을 확인하였다.
[실험예 2: 대마 추출물이 AMPK의 활성에 미치는 효과]
상기 제조예 1에서 제조된 본 발명의 대마 추출물(CE, MT1) 및 복합 추출물(MT2 내지 MT6)이 AMPK의 활성에 미치는 효과를 확인하기 위하여 다음과 같은 실험을 실시하였다.
AMPK는 serine/threonine kinase로서, 세포 내 에너지 고갈에 따른 ATP 감소 및 AMP 증가에 의해 활성화되며, AMPK의 활성화는 인체 세포 내 지방의 합성을 억제하고 분해를 촉진하는 역할을 한다. 이에 AMPK는 비만, 당뇨병, 지방간, 고지혈증 등 대사성 질환의 therapeutic target으로 잘 알려져 있다.
AMPK에 의해 인산화되는 기질(substrate) 단백질로는 AMPK, ACC(acetyl-CoAcarboxylase) 및 SREBP-1c(Sterol regulatory element-binding protein-1c)가 알려져 있다.
먼저, 지방세포인 3T3-L1 세포를 배양하였고, 본 발명의 대마 추출물(CE, MT1) 및 복합 추출물(MT2 내지 MT6)을 DMSO(dimethylsulfoxide)에 녹여서 최종 부피를 0.2 %로 하여 처리하였다. 0.2% DMSO는 3T3-L1 세포에 독성을 나타내지 않는 것을 확인하였고, 대조군에는 0.2% DMSO를 처리하였다.
그 다음 상기 실험방법에 따라 배양된 세포를 모아서 용해(lysis)시킨 다음 95 웰 플레이트에 넣고, AMPK assay kit(CycLex Co. Japan)를 이용하여 AMPK의 활성을 정량하였다.
그 결과를 하기 표 2에 도시한 바와 같이, 대마 추출물(CE, MT1)은 대조군에 비해 AMPK 활성이 증가하는 것으로 나타났다.
대조군
(adipocyte)		 MT1 MT2 MT3 MT4 MT5 MT6
AMPK 활성(평균±표준편차) 1.000±0.236 1.344± 0.003 1.473± 0.042 1.509± 0.861 1.772±
0.132		 1.867±
0.208		 1.589± 0.048
특히, 복합 추출물(MT2 내지 MT6)을 처리한 것을 비교하였을 때, MT3 내지 MT5을 처리한 경우에 AMPK 활성 촉진율이 가장 높고, MT2 및 MT6을 처리한 경우가 AMPK 활성 촉진율이 가장 낮은 것으로 나타났다.
이를 통해, 본 발명의 복합 추출물 MT3 내지 MT5가 AMPK 활성 촉진 효과가 가장 좋은 것을 확인할 수 있었다.
[실험예 3: 대마 추출물이 SREBP-1c의 활성에 미치는 효과]
상기 실험예 2에서 확인한 AMPK 활성 촉진 효과에 따라 SREBP-1c의 활성에 미치는 효과를 확인하기 위하여 다음과 같은 실험을 실시하였다.
SREBP(Sterol regulatory element-binding protein)는 지방산과 콜레스테롤의 생합성 경로에 관련된 효소를 발현시켜 간과 지방세포에서 콜레스테롤 및 지방산의 합성을 유도하는 중요한 전사 활성인자로, SREBP-1a, SREBP-1c, SREBP-2의 3가지 isoform으로 분류된다. 이 중 SREBP-1c가 지방, 간, 근육 등의 조직에서 가장 많이 발현되며, 지방의 합성에 관여하는 주요 효소들인 ACC1(acetyl-CoA carboxylase 1), FAS(fatty acid synthatase), SCD1(stearoyl-CoA desaturase 1) 및 SREBP-1c 자체의 발현을 일으키는 전사인자의 역할을 한다는 것이 알려져 있다. 또한 AMPK에 의한 SREBP-1c의 인산화는 SREBP-1c의 활성을 감소시킨다는 것이 알려져 있다.
상기 실험방법에 따라 3T3-L1 지방세포에 7일간 대마 추출물(CE, MT1) 및 복합 추출물(MT2 내지 MT6) 1000㎍/ml로 처리하였다. 상용화된 의약품 중 대표적인 AMPK 촉진제인 메트포민(metformin, MET)을 1000 ㎍/ml로 처리하였다. 그 다음 SREBP-1 전사인자 ELISA (Cayman Chemical Co. Ann Arbor, MI, USA)를 사용하여 SREBP-1c의target DNA(5’-TCACCTGA-3’) 결합(binding) 활성을 측정하였다.
그 결과 도 1에서 도시한 바와 같이, 대마 추출물(CE, MT1)로 처리한 경우에 메트포민(MET) 1000 μg/ml을 처리한 경우와 유사한 효과가 나타났고, 복합 추출물(MT2 내지 MT6)을 처리한 경우에는 표적 DNA 결합 활성이 더 감소하는 것으로 나타났다.
이를 통해, 본 발명의 복합 추출물(MT2 내지 MT6)은 지방합성전사인자인 SREBP-1c의 표적 DNA 결합을 억제시키며, 메트포민에 비해 더 강한 억제활성을 나타내는 것을 확인할 수 있었다.
[실험예 4: 고지방 식이 요법에 따른 체중 감소 효과]
고지방 식이 요법 실험군
본 발명의 대마 추출물(CE, MT1) 및 복합 추출물(MT2 내지 MT6), 플로레틴을 각각 0.5% DMSO에 용해시킨 후, 실험군의 마우스에 격일 간격으로 20 mg/kg씩 14주 동안 경구 투여하였다. 다른 하나의 마우스 실험군에는 DMSO를 같은 방법으로 투여하였다.
체중은 매일 같은 시각에 0.01 g 단위로 측정하였고, 사료의 식이량은 1주일에 1회씩 7일이 경과하는 시점에 측정하였다.
이후, 고지방 사료 식이 12주 후에 각 마우스의 지방 조직을 분리하여, 그 무게를 확인하였다.
표준 식이요법 실험군
나머지 하나의 마우스 실험군에는 상기 고지방 식이 요법과 동일한 온도 및 환경 조건에서 표준 식이 요법을 적용하여, DMSO를 같은 방법으로 투여한 후, 마찬가지로 체중을 측정하고 식이 12주 후에 각 마우스의 지방 조직을 분리하여, 음성 대조군으로 그 크기와 무게를 확인하였다.
지방 조직 분리
상기 고지방 식이 요법 실험군 및 표준 식이 요법 실험군으로부터 분리한 지방 조직은 통상적인 헤마톡실린과 에오신(Hematoxylin and Eosin, H&E) 염색 방법을 이용하여 조직검사를 수행하였다.
구체적으로, 지방 조직을 파라핀(paraffin)을 이용하여 포매(Embedding)하여 동결한 후, 냉동조직절편기(cryocut microtome)를 이용하여 8 um의 두께로 박절한 후, 슬라이드 글래스에 부착시켰다. 조직의 절편이 부착되어 있는 슬라이드를 크실렌(xylene)에 5분간 담지하여 파라핀을 제거하고, 에탄올의 농도를 각각 2분씩 100%-95%-85%-70%로 서서히 낮추어 수화(hydration) 시켰다.
이후, 물로 세척하여 잔류한 에탄올을 제거하고 헤마톡실린으로 6분간 염색시킨 후, 1% 염산-에탄올(HCl-EtOH)혼합 용액에 3회 담갔다가 꺼내는 과정을 반복하여 헤마톡실린이 조직에 충분히 흡수되도록 하고, 0.5% 암모니아수에 10회 담갔다가 꺼내는 과정을 반복하여 염색을 고정시켰다.
상기 헤마톡실린으로 염색된 조직 절편을 에오신으로 1분 동안 다시 염색시키고 에탄올의 농도를 각각 2분씩 70%-85%-95%-100%로 높여주어 탈수화(dehydration) 시켰다.
체중 감소 효과
상기 탈수된 조직 슬라이드를 크실렌에 5분간 담가 깨끗이 세척한 후 상온에서 완전히 말린 후, 조직 단면을 현미경으로 관찰하고 체중을 측정하였다.
그 결과를 하기 도 2에 도시된 바와 같이, 고지방 식이 요법을 적용한 마우스 실험군 중에서 DMSO 및 플로레틴을 투여한 경우에 비해, 본 발명의 대마 추출물(CE, MT1) 및 복합 추출물(MT2 내지 MT6)을 투여한 마우스 실험군에서 체중 증가율이 현저히 낮음을 확인하였다.
이로부터, 본 발명의 대마 추출물(CE, MT1) 및 복합 추출물(MT2 내지 MT6)의 투여에 의해 체중 증가를 억제하는 효과가 있음을 알 수 있으며, 이러한 체중 증가 억제 효과는 실험군 간의 사료 식이량에 변화가 없는 점으로부터, 식이량 차이에 의한 효과가 아님을 확인하였다.
[실험예 5: 대마 추출물이 혈당, 중성지방 및 콜레스테롤 함량에 미치는 영향]
혈당 및 중성지방 함량에 미치는 영향
상기 실험예 2 내지 4에서 확인한 본 발명의 대마 추출물(CE, MT1) 및 복합 추출물(MT2 내지 MT6)의 고지방식이 유발 비만 마우스 모델에서 생체에 미치는 영향을 확인하기 위하여, 다음과 같은 실험을 실시하였다.
채취한 혈액을 응고시킨 다음 8000rpm에서 10분 동안 원심분리 하였고, 혈청을 수득하였다. 혈액 생화학분석기(Modular analytics, Hitachi, Japan)를 사용하여 혈청 내의 당(glucose) 및 중성지방(triglyceride)의 함량을 측정하였다.
그 결과 도 3 및 도 4에서 나타난 바와 같이, 정상군(normal)에 비해 대조군(control)의 경우 혈청 내 당의 함량(도 3) 및 중성지방(도 4)의 함량이 증가하였으나, 대마 추출물(CE, MT1) 및 복합 추출물(MT2 내지 MT6)을 처리한 군에서는 혈청 내 중성지방의 함량이 농도 의존적으로 감소하는 것을 확인하였다.
콜레스테롤 함량에 미치는 영향
채취한 혈액을 응고시킨 다음 8000rpm에서 10분 동안 원심분리 하였고, 혈청을 수득하였다. 혈액 생화학분석기(Modular analytics, Hitachi, Japan)를 사용하여 혈청 내의 LDL 콜레스테롤(cholesterol)과 총 콜레스테롤(total choelsterol)의 함량을 측정하였다.
그 결과 도 5 및 도 6에서 나타난 바와 같이, 정상군(normal)에 비해 대조군(control)의 경우 혈청 내의 LDL 콜레스테롤(도 5) 및 총 콜레스테롤(도 6)의 함량이 증가하였으나, 대마 추출물(CE, MT1) 및 복합 추출물(MT2 내지 MT6)을 처리한 군에서는 혈청 내 LDL 콜레스테롤과 총 콜레스테롤의 함량이 농도 의존적으로 감소하는 것으로 나타났다.
이를 통해, 대마 추출물(CE, MT1) 및 복합 추출물(MT2 내지 MT6)을 이 체중, 지방조직 및 간의 무게를 감소시키고, 혈액 내의 당, 중성지방, LDL 콜레스테롤 및 총 콜레스테롤의 함량을 감소시킴으로서 비만, 당뇨병, 고중성지방혈증 및 고콜레스테롤혈증과 같은 대사성 질환에 대한 치료 효과가 있다는 것을 확인할 수 있었다.
[실험예 6: 기호성 테스트]
본 발명의 대마 추출물(CE, MT1) 및 복합 추출물(MT2 내지 MT6)을 희석하여 차(茶)음료를 제조하였다. 상기 차(茶)음료는 10 인의 시음자가 시음하여 맛과 향을 1내지 10의 지수로 표현하였고, 그 평균값(0.5 반올림 적용)을 하기 표 3에 나타내었다. 하기 지수는 그 숫자가 높을수록 기호도가 높은 것이다.
MT1 MT2 MT3 MT4 MT5 MT6
맛 6.0 6.0 6.5 7.0 7.5 6.0
향 6.0 6.5 6.5 7.0 7.5 7.0
종합기호도(평균) 6.0 6.0 7.0 7.0 7.5 6.5
(단위: 지수)
상기 표 3을 참조하면, MT1의 경우 대마 추출물(CH)을 단독으로 사용하여 특유의 맛과 향이 기호도를 저하시켰고, MT2 내지 MT6의 혼합에 의하는 경우 대마 추출물 특유의 맛과 향이 다른 천연 추출물에 의해 중화되면서 기호도가 상승하는 것을 알 수 있다.
특히, MT3 내지 MT5에 의하는 경우, 대사성 질환의 예방 및 치료 효과가 우수할 뿐 아니라, 맛과 향이 높게 평가되면서 기호도가 크게 상승함을 확인하였다.
따라서, 본 발명의 조성물 MT3 내지 MT5에 의하는 경우, 보다 기호도가 높은 향미와 맛으로 우수한 대사성 질환 예방 및 치료 효과를 가진 기능성 식품을 제공할 수 있다.
이상에서 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리범위에 속하는 것이다.

Claims (7)

  1. 대마(Cannabis sativa) 추출물을 유효성분으로 포함하고,
    갯쇠돌피(Polypogon monspeliensis) 추출물, 그늘취(Artemisia sylvatica Maxim.) 추출물 및 옹굿나물(Aster fastigiatus Fisch.) 추출물을 더 포함하는
    대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 대마 추출물은 칸나비디올(cannabidiol) 및 테르펜(terpene)을 포함하는
    대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물.
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 대사성 질환은 비만, 당뇨병, 고지혈증, 고혈압, 고콜레스테롤증, 고인슐린혈증, 동맥경화증 및 지방간으로 이루어진 군으로부터 선택되는 질환을 포함하는
    대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물.
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 조성물은 AMPK 활성을 촉진시켜 지방합성전사인자 활성을 억제하는 것인
    대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물.
  5. 제 4항에 있어서,
    상기 지방합성전사인자는 SREBP-1c(Sterol regulatory element-binding protein-1c)인
    대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물.
  6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는
    대사성 질환의 예방용 식품 조성물.
  7. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는
    대사성 질환의 치료용 약학 조성물.
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