KR102259645B1 - 구멍쇠미역 추출물을 포함하는 근력강화 또는 근감소증의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents
구멍쇠미역 추출물을 포함하는 근력강화 또는 근감소증의 예방 및 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 구멍쇠미역(Agarum cribrosum) 추출물을 포함하는 근력강화 또는 근감소증의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 구멍쇠미역 추출물은 세포독성이 없고 항마이오스타틴의 활성에 효과가 뛰어나므로 근력강화, 골성장 유도 또는 근감소증의 예방 및 치료용 약학 조성물로 유용하게 이용할 수 있다.
Description
본 발명은 구멍쇠미역 추출물을 포함하는 근력강화 또는 근감소증의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
20세기에 들어 인구의 수가 두 배로 증가한 사례는 두 차례나 있었지만, 21세기에 접어들면서 출산율 하락 및 평균 수명의 연장으로 인해 인구의 증가가 두 배로 증가하는 일은 한 번 있기도 어려운 실정이다. 2015년 유엔의 세계인구 전망 (World population prospects : the 2015 revision)에 의하면 2015년 9억 1000만 명이었던 60세 이상의 인구는 2030년 약 14억 명으로 증가할 것이며, 2050년에는 21억 명에 이를 것으로 추정하고 있다. 또한 80세 이상의 초고령 노년층은 2050년에 약 4억 3400만 명에 달할 것이며 이러한 증가는 향후 수십 년간 지속 될 것으로 전망하고 있다. 우리나라 또한 2000년에 65세 이상의 인구가 전체 인구의 7.2%에 달해 고령화 사회 (aging society)에 들어선 이후, 2018년에는 고령사회 (aged society)로 접어들고, 2026년에는 노인인구의 비율이 20.8%에 달해 초 고령사회 (post-aged society)에 진입한다는 것이 통계청의 전망이다. 또한 다른국가에 비해 우리나라는 고령사회 또는 초고령 사회까지 도달하는 기간이 매우 빠르게 접근하고 있는 것이 큰 문제점으로 지적되고 있다. 이러한 문제점은 최근 급격히 낮아지는 출산율이 원인으로 생각되어지며 이로 인해 노인인구의 수가 급격히 증가하는 현상이 나타나고 있다.
노화 (aging)란 생물의 신체기능이 시간이 흐름에 따라 퇴화하는 현상으로, 인간의 경우 80세가 되면 청각은 30%, 혈액박출양은 45%, 폐활량은 60%, 근육량은 50% 감소하는 것으로 알려져 있다. 노화에 따른 각종 생리활성은 모두 저하되지 않고 일부 효소 활성이나 호르몬 분비기능은 증가되기도 한다. 따라서 노화에 따른 생리적 변화는 대상성 기능증진 또는 제어기구의 결함이므로 단순한 생리활성의 저하가 아닌 적응능력의 저하라고 할 수 있다.
노화에 따른 대표적인 생리적 변화는 근육량 및 근력 감소이다. 근육량 감소는 40대 이후부터 발생하여 70대까지 10년에 약 8%의 감소가 일어나는 것으로 알려져 있으며, 이후에는 급격한 감소가 발생하여 10년에 최대 15%까지 발생하는 것으로 알려져 있다. 노인의 근감소증 (sarcopenia)는 직접적인 근력 감소를 유발하여 각종 신체 기능의 감소 및 장애로 인해 사망의 위험성을 증가시킬 뿐 아니라 신진대사의 감소 및 면역력 저하 등 고혈압, 당뇨, 관절염, 비만, 암 등과 같은 대사성 질환의 유병률을 높이는 원인이 되기도 한다.
이러한 근육량의 감소와 관련하여 골격근의 성장을 억제하는 마이오스타틴의 연구가 되고 있으며, 마이오스타틴의 기능만을 억제하기 위한 항체를 제조하였으나, 부작용이 나타났으며, 천연물을 이용한 항마이오스타틴 소재에 대한 연구는 진행되고 있으나 아직까지 세포 수준에서의 연구가 대부분이며 임상실험에 도달한 연구는 전무한 상황이다.
본 발명의 목적은 구멍쇠미역 추출물을 포함하는 근력강화 또는 근감소증의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 구멍쇠미역 추출물을 포함하는 근력강화 또는 근감소증의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 건조된 구멍쇠미역에 알코올을 가하여 추출하는 단계; 상기 추출물을 감압 농축하여 용매를 제거하는 단계; 수득된 구멍쇠미역 추출물을 원심 분리하여 상등액을 회수하는 단계를 포함하는 근력강화 및 근감소증 예방 및 치료용 조성물의 제조 방법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 구멍쇠미역 추출물을 포함하는 사료 첨가제를 제공하는 것이다.
본 발명자들은 근력강화 또는 노화에 의한 근감소증을 예방 및 치료하기 위한 천연물질을 개발하기 위하여 다양한 연구를 수행하던 중, 구멍쇠미역 추출물이 항마이오스타틴에 활성을 띄는 것을 확인하였으며, 상기 구멍쇠미역 추출물의 근력강화, 골성장 유도 또는 근감소증 치료는 지금까지 전혀 알려지지 않았고, 본 발명자에 의하여 최초로 개발되는 점에서 그 의의가 매우 크다고 할 수 있다.
상기 과제를 해결하기 위하여 본 발명은 구멍쇠미역 추출물을 포함하는 근력강화, 골성장 유도 또는 근감소증의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 일실시예에서, 상기 조성물은 항마이오스타틴 활성을 가지며, 근력 및 근밀도를 향상시키고, 근육량 증가, 골무게, 골부피 및 골밀도 향상 효과를 가지는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 일실시예에서, 상기 근감소증은 근위축증, 근무력증, 근이영양증, 근경직증, 근긴장저하, 근력약화, 근육퇴행위축, 근위축성 측삭경화증 또는 중증 근무력증인 것일 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 구멍쇠미역 추출물은 유기용매에 의한 추출물이고, 바람직하게는 물 또는 알코올 추출물이며, 보다 바람직하게는 에탄올 추출물일 수 있다.
다른 양태로서 본 발명은, 구멍쇠미역 추출물을 유효성분으로 포함하는 근감소증 예방 및 완화용 건강기능 식품을 제공한다.
또 다른 양태로서 본 발명은, 구멍쇠미역 추출물을 유효성분으로 포함하는 근력강화용 건강기능 식품을 제공한다.
다른 양태로서 본 발명은 건조된 구멍쇠미역에 열수를 가하여 추출하는 단계; 상기 추출물을 감압 농축하여 용매를 제거하는 단계; 수득된 구멍쇠미역 추출물을 원심 분리하여 상등액을 회수하는 단계를 포함하는 근감소증 예방 및 치료용 또는 근력 강화용 조성물의 제조 방법을 제공한다.
다른 양태로서 본 발명은 상기 제조 방법에 의해 제조된 구멍쇠미역 추출물을 포함하는 근감소증 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 근감소증 예방 및 완화용 식품을 제공한다.
또 다른 양태로서 본 발명은 구멍쇠미역 추출물을 유효성분으로 포함하는 사료 첨가제를 제공한다.
본 발명의 구멍쇠미역 추출물은 세포독성이 없고 항마이오스타틴의 활성에 효과가 뛰어나므로 결과적으로 근감소증과 같은 노인성 근질환에 대한 예방, 완화 및 치료용으로 사용될 수 있다.
도 1은 구멍쇠미역 추출물을 제조하는 과정을 나타낸 것이다.
도 2는 구멍쇠미역 추출물의 농도에 따른 세포독성 실험 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 구멍쇠미역 추출물의 항마이오스타틴 활성, Activin A와 GDF11 저해 활성 실험 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 구멍쇠미역 추출물의 마이오스타틴 신호전달 억제 실험 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물을 처리한 후의 체중 및 근력 측정 결과를 나타낸 것이다.
도 6은 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물을 처리한 후의 심폐지구력 및 근지구력 측정 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물을 처리한 후의 근육량, 근육부피 및 근밀도 측정 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물을 처리한 후의 골무게, 골부피 및 골밀도 측정 결과를 나타낸 것이다.
도 9는 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물을 처리한 후의 혈액 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 10은 구멍쇠미역 에탄올 추출물의 유기용매 분획 과정을 나타낸 것이다.
도 2는 구멍쇠미역 추출물의 농도에 따른 세포독성 실험 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 구멍쇠미역 추출물의 항마이오스타틴 활성, Activin A와 GDF11 저해 활성 실험 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 구멍쇠미역 추출물의 마이오스타틴 신호전달 억제 실험 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물을 처리한 후의 체중 및 근력 측정 결과를 나타낸 것이다.
도 6은 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물을 처리한 후의 심폐지구력 및 근지구력 측정 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물을 처리한 후의 근육량, 근육부피 및 근밀도 측정 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물을 처리한 후의 골무게, 골부피 및 골밀도 측정 결과를 나타낸 것이다.
도 9는 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물을 처리한 후의 혈액 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 10은 구멍쇠미역 에탄올 추출물의 유기용매 분획 과정을 나타낸 것이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 근력강화 또는 노화에 의한 근감소증을 예방 및 치료하기 위한 구멍쇠미역(Agarum cribrosum) 추출물을 포함하는 근감소증의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
구멍쇠미역(Agarum cribrosum)은 다시마목 다시마과에 속하는 1년생의 온대성 해조류 이며, 야기시리 구멍쇠미역이라고도 알려져 있다. 주로 일본 훗카이도, 쿠릴 열도와 미주 대륙 태평양 연안, 베링해에 분포하고 있으며 우리나라에는 동해안 중부 이북 지방에 주로 분포하고 있다. 잎 한가운데에 있는 굵은 잎맥을 제외하고 모든 잎에 구멍이 다수 뚫려있으며 뿌리는 가는 섬유상이고 줄기는 원주상 내지 편원형이다. 수심 30 m 의 깊은곳에서 1년 내내 서식한다. 탄수화물을 많이 포함하고 있어 알긴산과 칼륨의 원료로 이용되고 있다. 또한 다량의 식이섬유를 함유하고 있고, K, Ca, Na, 및 Mg 등의 천연 미네랄, 필수 아미노산이 풍부하다. 구멍쇠미역의 추출물은 다량의 생리활성물질로 인한 항산화 효과가 매우 뛰어나며, 피부 노화방지 및 피부 주름개선의 효과가 있고, 천연방부제 역할을 함으로서 화장품 성분으로 사용되고 있다. 다당류 성분인 알긴산은 위에서 음식물의 정체시간을 늘려 공복감을 막아주고 지방의 흡수를 차단, 장속의 콜레스테롤이나 나트륨과 결합하여 체외로 배출하여 콜레스테롤 수치와 혈압을 낮추어 비만 및 고지혈증, 이상지혈증의 예방과 개선에 효과가 있고, 변비증상을 예방하는 효과가 있다. 최근에는 아세틸콜린의 농도를 증가시키는 효과를 가져와 신경기능 퇴화가 원인인 알츠하이머 질환에 효과가 있다고 알려져 있다.
본 발명에서 용어 "근력강화"는 근력, 근밀도 및 골밀도가 증가하는 것을 의미한다.
본 발명에서 용어 "근감소증"은 근육의 부피 및 근력이 점진적으로 쇠퇴하는 질환을 의미한다.
본 발명에서 상기 구멍쇠미역을 추출하는 사용되는 추출용매의 종류는 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 추출 용매의 비제한적인 예로는 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 이들의 혼합 용매 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 사용되거나 1종 이상 혼합하여 사용될 수 있다. 바람직하게는 물 또는 에탄올이 사용될 수 있고, 더욱 바람직하게는 에탄올 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 에탄올은 1 내지 100%일 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명에 있어서, 상기 추출물은 열수 추출물 또는 에탄올 추출물일 수 있다.
상기 추출물은 항마이오스타틴(anti Myostatin) 활성을 갖는 것이다.
즉, 본 발명은 구멍쇠미역 추출물을 유효성분으로 포함하는 근감소증 예방 및 치료용 조성물에 대한 것이며, 상기 조성물은 약학적 조성물, 식품 조성물을 포함한다. 근감소증(sarcopenia)은 골격 근육량의 감소로 인한 질환이며, 직접적으로 근력의 저하를 유발하고 그 결과 각종 신체기능의 감소 및 장애를 일으키며, 사망 위험성도 증가시키는 것으로 알려져 있다. 이는 노화와 연관되어 나타나는 점진적인 골격근 감소의 결과로 나타나는 질환이다(박성원, 2007, 노인의 근감소증, 대한내분비학회지 제22권 제1호). 특히, 본 발명의 구멍쇠미역 추출물은 상기 근육량 증가를 억제하는 인자인 마이오스타틴 활성을 특이적으로 저해하여 근감소증에 대한 치료 및 예방 효과를 가진다.
아울러, 본 발명은, 상기 구멍쇠미역 추출물을 유효성분으로 포함하는 근력강화용 조성물에 대한 것이며, 상기 조성물은 건강식품 조성물 또는 식품 조성물을 포함한다. "근력 증가"는 골격근량의 증가, 근기능의 향상 또는 골밀도 증가로 인하여 전체적인 근력이 증가되는 현상을 말하는 것이며, 특정 질병의 환자군에 제한되는 효과를 말하는 것은 아니다.
본 발명의 용어, "마이오스타틴(Myostatin, MSTN)"은 근육성장을 조절하는 단백질로서 transforming growth factor-β TGF-β) 계열에 속하고 성장분화 인자 (growth and differentiation factor-8, GDF-8)이다.
상기 마이오스타틴은 액티빈수용체 제2형과 직접 결합하며, 또한 Smad 신호전달 기작에도 영향을 주는 것으로 알려져 있다. 마이오스타틴의 활성을 억제할 경우, 근육 분화가 촉진되어 다양한 대사성 질환의 개선에도 중요한 역할을 할 수 있다는 점은 이미 공지된 사실이다. 본 발명에서는 상기 마이오스타틴 활성을 조절하여 근감소증과 같은 근육질환의 증상을 개선하고, 근력을 강화시킬 수 있으며, 골무게, 골부피 및 골밀도를 향상시킬 수 있는 구멍쇠미역 추출물을 포함한 약학적 조성물 및 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 약제학적 조성물로 제조될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여 방식으로 적용된다. 본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물의 일반적인 투여량은 성인 기준으로 0.001-100 ㎎/kg 범위 내이다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 구멍쇠미역 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제,동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 61(tween 61), 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
한편, 본 발명의 약학조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명의 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 건강상태, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여, 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물의 투여량은 사용목적, 질환의 중독도, 환자의 연령, 체중, 성별, 기왕력, 또는 유효성분으로 사용되는 물질의 종류 등을 고려하여 당업자가 결정할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 약학 조성물은 성인 1인당 약 0.1 ng 내지 약 100 mg/kg, 구체적으로 1 ng 내지 약 10 mg/kg로 투여할 수 있고, 본 발명의 조성물의 투여빈도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 1일 1회 투여하거나 또는 용량을 분할하여 수회 투여할 수 있다. 그러나, 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 달라질 수 있으므로, 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
또한 본 발명은 구멍쇠미역 추출물을 포함하는 근력증가 또는 근감소증의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food) 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 형태의 식품에 대한 조성물을 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 예를 들면, 건강식품으로는 구멍쇠미역 추출물이 함유된 껌, 비타민 복합체, 차, 주스 및 드링크 형태로 제조 할 수 있으며, 구멍쇠미역 추출물을 유효성분으로 하는 식품 조성물을 과립화, 캡슐화 또는 분말화하여 섭취할 수 있다. 본 발명의 기능성 식품 조성물은 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있으며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소 및 조미제를 포함할 수 있다. 예컨대, 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 구멍쇠미역 추출물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 대추 추출액, 감초 추출액 등을 추가로 포함 시킬 수 있다.
상기 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 추출물을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 구멍쇠미역 추출물을 유효성분으로 포함하는 사료 조성물을 제공한다. 상기 구멍쇠미역 추출물은 상기 약학 조성물이나 식품 조성물의 경우와 동일하게 준비될 수 있다.
본 발명의 구멍쇠미역 추출물은 골격근량의 증가 또는 근기능의 향상, 골밀도 향상으로 인하여 전체적인 근력 증가 효과를 나타내므로 동물이나 가축의 성장 촉진제로서 사료 조성물에 포함될 수 있다.
구체적으로 본 발명에 따른 구멍쇠미역 추출물을 유효성분으로 포함하는 사료는 당업계에서 공지된 다양한 형태의 사료로 제조 가능하며, 바람직하게는 농후사료, 조사료 또는 특수사료가 포함될 수 있다.
농후사료에는 밀, 귀리, 옥수수 등의 곡류를 포함하는 종자 열매류, 곡물을 정제하고 얻는 부산물로서 쌀겨, 밀 기울, 보릿겨 등을 포함하는 겨류, 콩, 유체, 깨, 아마인, 코코야자 등을 채유하고 얻는 부산물인 깻묵류와 고구마, 감자 등에서 녹말을 뺀 나머지인 녹말찌꺼기의 주성분인 잔존녹말질류 등의 찌꺼기류, 어분, 물고기찌꺼기, 어류에서 얻은 신선한 액상물(液狀物)을 농축시킨 것인 피시솔루블(fish soluble), 육분(肉粉), 혈분, 우모분, 탈지분유, 우유에서 치즈, 탈지유에서 카제인을 제조할 때의 잔액인 훼이(whey)를 건조한 건조훼이 등의 동물질사료, 효모, 클로렐라, 해조류 등이 있다.
조사료에는 야초, 목초, 풋베기 등의 생초(生草)사료, 사료용 순무, 사료용 비트, 순무의 일종인 루터베어거 등의 뿌리채소류, 생초, 풋베기작물, 곡실(穀實) 등을 사일로에 채워 놓고 젖산발효시킨 저장사료인 사일리지(silage), 야초, 목초를 베어 건조시킨 건초, 종축용(種畜用) 작물의 짚, 콩과 식물의 나뭇잎 등이 있다.
특수사료에는 패각, 암염 등의 미네랄 사료, 요소나 그 유도체인 디우레이드이소부탄 등의 요소사료, 천연사료 원료만을 배합했을 때 부족하기 쉬운 성분을 보충하거나, 사료의 저장성을 높이기 위해서 배합사료에 미량으로 첨가하는 물질인 사료첨가물, 식이보조제 등이 있다.
본 발명에 따른 사료 조성물은 다양한 사료 첨가제를 포함할 수 있다.
본 발명에서 용어 "사료 첨가제" 란 영양소 보충 및 체중감소 예방, 사료 내 섬유소의 소화 이용성 증진, 유질개선, 번식장애 예방 및 수태율 향상, 하절기 고온 스트레스 예방 등 다양한 효과를 목적으로 사료에 첨가하는 물질을 말한다. 본 발명의 사료첨가제는 사료관리법상의 보조사료에 해당하며, 탄산수소나트륨(중조), 벤토나이트 (bentonite), 산화마그네슘, 복합광물질 등의 광물질제제, 아연, 구리, 코발트, 셀레늄 등의 미량 광물질인 미네랄제제, 케로틴, 비타민 E, 비타민 A, D, E, 니코틴산, 비타민 B 복합체 등의 비타민제, 메티오닌, 리이산 등의 보호아미노산제, 지방산 칼슘염 등의 보호지방산제, 생균제(유산균제), 효모배양물, 곰팡이 발효물 등의 생균, 효모제 등이 추가로 포함될 수 있다.
본 발명에 따른 사료 조성물은 골격근량의 증가 또는 근기능의 향상, 골밀도 향상으로 인하여 전체적인 근력 증가, 골밀도 증가 효과 및 성장 촉진을 목적으로 하는 개체이면 특별히 한정되지 않고, 어떠한 것이든 적용 가능하다. 상기 개체는 동물, 예를 들어 비-영장류 (예를 들면, 소, 돼지, 말, 고양이, 개, 래트 및 마우스) 및 영장류 (예를 들면, 원숭이, 예를 들어 사이노몰구스 (cynomolgous) 원숭이 및 침팬지)를 비롯한 포유동물을 나타낸다. 또 다른 구체예에서, 상기 개체는 축산용 동물 (예를 들면, 말, 소, 돼지 등) 또는 애완용 동물 (예를 들면, 개 또는 고양이)이다. 또한, 어류, 예를 들어, 넙치, 가자미, 뱀장어, 민물장어, 바다장어, 우럭이다.
본 발명에 따른 사료 조성물의 복용량은 개체의 종(species), 크기(size), 무게(weight), 나이(age)와 같은 다수의 요인들에 좌우될 것이다. 원칙적으로, 전형적인 복용량은 개체/일 당 0.001 내지 10 g의 범위일 수 있다. 다만, 이에 한정되지 않는다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
<실시예 1> 구멍쇠미역 추출물의 제조
구멍쇠미역을 충분히 건조시킨 뒤 20 mg/ml의 농도로 에탄올 추출하였다. 에탄올 추출은 건조된 구멍쇠미역 20mg에 100% 에탄올 1ml을 첨가하고, 상온, 암실에서 24시간동안 3회 반복 추출하였다. 추출된 시료는 회전 감압 농축기를 이용하여 대부분의 에탄올을 제거하고, 4000 rpm에서 20분간 원심분리 후, 0.2 um pore size 필터로 여과하여 상등액만 회수하였다. 회수된 상등액은 원심회전 농축기(Centrifugal evaporator)를 이용하여 시료의 농도를 측정하였다. 3회 반복 추출한 결과 1.20%의 추출 수율을 확인할 수 있었다(도 1).
<실시예 2> 구멍쇠미역 추출물의 세포 독성
실시예 1에서 제조된 구멍쇠미역 추출물(Agarum cribrosum ethanol extracts, ACEE)의 세포 독성을 확인하였다. 세포독성실험은 96 well plate에 well 당 HEK293 세포를 1×104 cell/100 ul (in DMEM with 10% FBS and 1% penicillin/streptomycin) 세포를 seeding 하여 5% CO2 배양기에서 24시간 배양하였다. 이후, 구멍쇠미역 에탄올 추출물 (ACEE)을 농도별 (100, 10, 1, 0.1 ug/ml)로 처리하여 5% CO2 배양기에서 12시간 동안 배양하였다. 이후 WST reagent (DaeilLab, Korea)를 10 ul 넣고 1시간 동안 반응 후 415 nm에서 흡광도를 측정하여 세포독성을 판단하였다. 양성 대조군은 세포에 어떠한 처리도 하지 않은 그룹이며, 음성대조군은 H2O2를 처리하여 세포사멸을 유도하였다. 세포독성은 아래의 식으로 계산하였다.
그 결과, 구멍쇠미역 에탄올 추출물(ACEE)은 HEK293 세포에서 100 ug/ml 이하의 농도에서 세포독성을 나타내지 않았다(도 2).
<실시예 3> 구멍쇠미역 추출물의 항마이오스타틴 활성
실시예 1에서 제조된 구멍쇠미역 에탄올 추출물(ACEE)의 항마이오스타틴 활성은 발광효소 분석(luciferase assay) 시스템을 통해 확인하였다.
항마이오스타틴 활성 실험은 HEK293 세포를 DMEM 배지(10% FBS, 1% penicillin/streptomycine, 1% geneticine)에서 96 well plate에 well 당 2.0×104 cell로 seeding 하여 5% CO2 배양기에서 24시간 배양하였다. 이 후, 배지는 FBS가 제거된 DMEM으로 교체하였고, 1 nM 재조합 마이오스타틴(R&D system, USA)과 구멍쇠미역 에탄올 추출물(ACEE)을 농도별로(10.0, 1.0, 0.1, 그리고 0.01 ug/ml) 처리하여 5%, CO2 배양기에서 24시간 배양하였다. 24시간 뒤 배지를 제거하고 65 ul의 DMEM 배지와 65 ul의 reagent (Bright-Glo luciferase assay system, USA)를 처리하여 microplate luminometer에서 발광을 측정하였다. 측정된 수치는 positive와 negative control의 수치를 이용하여 항마이오스타틴 활성을 %로 나타내었다. 항 마이오스타틴 활성은 아래의 식으로 계산하였다.
마이오스타틴 저해활성 (%) = (1 nM 마이오스타틴만 처리한 실험구의 발광수치 - 구멍쇠미역 추출물 처리구의 발광수치) X 100 / (1 nM 마이오스타틴만 처리한 실험구의 발광수치 - 마이오스타틴을 처리하지 않은 실험구의 발광수치)
그 결과, 구멍쇠미역 에탄올 추출물을 처리시 마이오스타틴에 대한 활성 저해 효과가 농도 의존적으로 증가하는 것을 확인할 수 있었으며, y = 11.746 ln(x) + 61.593의 추세선 공식을 얻었다. 이러한 추세선에 근거하여 1 nM의 마이오스타틴에 대한 구멍쇠미역 에탄올 추출물(ACEE)의 IC 50 value는 0.37 ug/ml 인 것을 확인하였다(도 3A).
<실시예 4> 구멍쇠미역 추출물의 Activin A 및 GDF11 저해 활성
실시예 1에서 제조된 구멍쇠 추출물을 마이오스타틴과 같은 superfamily에 속해있는 activin A와 GDF11의 저해활성을 확인하기 위해 상기 항마이오스타틴 활성 확인에서의 luciferase assay와 동일한 방법을 이용하였다.
여기서, activin A는 0.5 nM, GDF11은 1 nM의 농도를 세포에 처리하여 Activin A와 GDF11 저해활성을 확인하였으며, 아래의 식으로 계산하였다.
항 Activin A 활성 (%) = (0.5nM Activin A만 처리한 실험구의 발광수치 - 구멍쇠미역 추출물 처리구의 발광수치 X 100) / (0.5nM Activin A만 처리한 실험구의 발광수치 - Activin A를 처리하지 않은 실험구의 발광수치)
항 GDF11 활성 (%) = (1nM GDF11만 처리한 실험구의 발광수치 - 구멍쇠미역 추출물 처리구의 발광수치) X 100 / (lnM GDF11만 처리한 실험구의 발광수치 - GDF11를 처리하지 않은 실험구의 발광수치)
그 결과, 같은 superfamily에 있는 0.5 nM 의 Activin A과 1 nM의 GDF11에 대한 저해 활성은 항마이오스타틴 활성이 억제된 농도를 포함한 10, 1, 0.1 ug/ml의 ACEE을 처리한 실험구에서는 어떠한 억제도 일어나지 않았다(도 3B, 도 3C).
본 결과에서 구멍쇠미역 추출물은 독성을 가지지 않으며, 마이오스타틴을 특이적으로 억제하는 것을 확인하였다.
<실시예 5> 구멍쇠미역 추출물의 마이오스타틴 신호 전달 억제 분석
실시예 1에서 제조된 구멍쇠미역 추출물(ACEE)이 마이오스타틴 신호전달 경로에 미치는 영향을 확인해 보기 위해 western blot을 통해 Smad2 전사인자의 인산화 정도를 확인하였다.
Western blot은 다음과 같은 방법으로 진행하였다. HepG2 세포는 DMEM 배지 (10% FBS, 1% penicillin/streptomycin)에서 6 well plate에 well 당 2.0×105 cell로 seeding 하여 5% CO2 배양기에서 배양하였다. 24시간 후, 배지는 FBS가 제거된 DMEM으로 교체하였고, 4시간 뒤 10 nM 재조합 마이오스타틴과 ACEE 추출물(구멍쇠미역 에탄올 추출물) IC100과 IC10 농도로 각각 30분간 처리하였다.(ACEE의 IC100 값은 270 ug/ml, IC10 값은 0.125 ug/ml이었다.) 30분 처리한 후, 세포는 PBS로 2회 세척 후 RIPA buffer [20 mM Tris-HCl, pH7.5, 150 mM NaCl, 1 mM Na2EDTA, 1 mM EGTA, 1% NP-40, 1% sodium deoxychloate, 2.5 mM sodium pyrophosphate, 1 mM β-glycerophosphate, 1 mM NA3VO4, 1 ug/ml leupeptin (cell signaling, USA)]와 protease inhibitor cocktail, phosphatase inhibitor cocktail (Roche, USA)을 처리하였다.
수집한 세포는 sonicator를 이용하여 파쇄하였으며 4℃, 12,000 rpm에서 20분간 원심분리 하여 상등액을 수득하였다. 수득된 상등액은 BCA assay를 통해 단백질 정량을 하였고, 10% polyacrylamide gel에 전기영동하였다.
전기영동 후 PVDF membrane에 transfer 하였고 5% BSA 또는 5% skim milk를 이용하여 실온에서 2시간 동안 blocking 하였다.
Membrane은 TBS-T buffer를 이용하여 상온에서 10분간 3회 washing 하였고 1차 항체 [Samd2(monoclonal antibody), P-Smad2(monoclonal antibody), β-actin(monoclonal antibody) (Cell signaling, USA)]을 실온에서 2시간 동안 반응 하였다.
이후 TBS-T buffer을 이용하여 실온에서 10분간 3회 washing 하였고, 2차 항체 [anti-Mouse IgG for β-actin, anti-Rabbit IgG for Smad2 and p-Smad2 (Cell signaling, USA)]를 상온에서 2시간 동안 반응하였다.
반응 후, Membrane은 TBS-T buffer를 이용하여 상온에서 10분간 3회 washing 하였고 SuperSignal West Femto Maximum Sensitivity Substrate (Thermo Scientific, USA)를 이용하여 x-ray 필름에 감광하였다.
그 결과, Western blot을 통해서 ACEE가 농도의존적으로 마이오스타틴 신호 전달을 방해함으로써 세포 안쪽으로 진행되는 신호(Samd2 전사인자의 인산화)를 저해하는 것을 확인할 수 있었다(도 4).
구체적으로, 도 4에서 Lane 1은 control로서 세포에 아무것도 처리하지 않은 lane이다.
Lane 2는 마이오스타틴만 처리한 lane으로 마이오스타틴의 신호가 전달이 되어 Smade2가 인산화 되어 인산화된 Smad2 (p-Smad2)의 발현량이 높아진 것을 확인할 수 있다.
Lane 3은 positive control로서 마이오스타틴과 SB431542 (마이오스타틴이 결합하는 수용체의 인산화를 억제하는 small molecule)를 동시에 처리한 lane으로 마이오스타틴에 의해 높아져야 할 인산화된 Smad2 발현량 (p-smad2)이 높아지지 않는 것을 확인할 수 있었다. 즉, 마이오스타틴의 신호가 SB431542에 의해서 억제되어 Smad2로 신호가 전달이 되지 않아 인산화가 일어나지 않았다.
Lane 4는 마이오스타틴과 ACEE (IC100)을 동시에 처리한 lane으로서 SB431542를 처리한 lane 3과 마찬가지로 추출물이 마이오스타틴 신호를 완전히 억제함으로써 smad2의 인산화 (p-smad2)가 억제되었다.
Lane 5는 마이오스타틴과 낮은 농도의 ACEE (IC10)를 동시에 처리한 결과 마이오스타틴의 신호를 완전히 억제하지 못하여 smad2가 마이오스타틴의 신호를 받아 인산화 된 것 (p-smad2)을 확인하였다. 이러한 결과는 ACEE가 농도 의존적으로 마이오스타틴과 결합하여 마이오스타틴이 수용체에 결합하는 것을 방해함으로써 Smad2에 신호를 전달하지 못하여 Smad2의 인산화가 억제되었다는 것을 알 수 있다.
Luciferase assay와 western blot의 결과를 종합하면, 구멍쇠미역 추출물(ACEE)은 마이오스타틴과 직접 결합함으로써 마이오스타틴의 수용체와 결합을 방해하여 신호를 Smad2로 전달하지 못하여 Smad2의 인산화를 억제 하는 것을 확인하였다.
<실시예 6> 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물의 마우스 체중과 근력에 미치는 영향 분석
In vivo 수준에서 구멍쇠미역 추출물(ACEE)이 근육에 미치는 영향을 확인해보기 위해 ICR 마우스에 경구투여 하여 체중과 근력의 변화를 확인하였다.
구체적으로, 실험에 사용된 마우스는 4주령 된 수컷 ICR 마우스로서 21일 동안 1일 1회 경구투여 하였다. 이후, 0, 7, 14, 21일에 체중과 근력테스트를 진행하였다.
그 결과, 구멍쇠미역 추출물(ACEE)의 21일간 경구투여한 결과 마우스 체중은 대조군에 비해 유의적인 차이를 나타내지 않았다(도 5A). 하지만 근력은 14일간 경구투여를 통해 대조군에 비해 9.93% 유의적으로 증가 (p<0.001, p value=0.000)하였으며 21일간 경구투여를 통해서는 대조군에 비해 8.03% 유의적으로 증가하였다 (p<0.001, p value = 0.000) (도 5B).
이러한 결과는 구멍쇠미역 에탄올 추출물(ACEE)의 경구투여가 마우스 체중의 변화 없이 유의적으로 근력 증가를 유도한 것을 확인할 수 있었다.
<실시예 7> 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물의 근력 향상 효과 분석
실시예 1에서 제조된 구멍쇠미역 추출물의 근육량 및 근력 향상에 대한 지표로서 ICR 마우스에 경구투여 하여 심폐지구력(심폐체력) 또는 근지구력을 측정하였다.
구체적으로, 실험에 사용된 마우스는 4주령 된 수컷 ICR 마우스로서 21일 동안 1일 1회 경구투여 하였다. 이후, 0, 7, 14, 21일에 심폐지구력(심폐체력) 또는 근지구력 테스트를 진행하였다.
근지구력은 근육이 저항에 대해 일정시간 동안 반복적으로 수축을 유지하는 능력으로서 근력 및 근육량이 많을 경우 지속적인 근육수축이 가능하다. Whole grip test는 마우스가 철사망을 잡은채 뒤짚어진 상태로 매달리는 시간을 측정하였다.
심폐지구력 (심폐체력)은 장시간 동안 전신활동을 수행할 수 있는 능력으로서 근육량이 많을 경우 심장과 폐에 지속적으로 산소를 공급할 수 있기 때문에 근육량 향상에 대한 지표로 사용할 수 있다. 심폐지구력은 treadmill에서 탈진할 때까지의 시간을 측정하였다.
그 결과 Whole grip test는 14일에 대조군에 비해 110.8% 유의적으로 증가 (p<0.1, p value = 0.091)증가하였으며, 21일에는 증가하는 경향을 나타내긴 했으나 유의적인 차이를 보이지 않았다(도 6A).
Treadmill test에서는 경구투여가 끝난 21일까지 대조군과 유의적 차이를 보이지 않았다 (도 6B).
이러한 결과를 종합해 볼 때, 구멍쇠미역 추출물(ACEE)을 경구투여한 마우스에서는 14일째부터 대조구에 비해 근력이 유의적으로 증가하여, Luciferase assay 와 western blot의 실험결과와 동일하게 구멍쇠미역 추출물이 마이오스타틴과 결합하여 신호전달을 억제함으로써 Smad의 신호가 억제되어 근력이 유의적으로 증가한 것으로 확인되었다.
<실시예 8> 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물의 근육량, 근육부피 및 근밀도에 미치는 영향 분석
실시예 6 및 7에서 시험한 마우스의 근육의 무게와 부피를 측정하였다.
구체적으로 21일간 경구 투여 후 앞다리와 뒷다리 근육의 무게와 부피를 측정하고, 근밀도를 계산하였다.
그 결과, 앞다리 (forelimbs) 근육의 무게는 대조군에 비해 41.0% 유의적으로 증가 (p<0.001, p value=0.000)하였으며, 뒷다리 (hindlimbs) 근육 무게는 대조군에 비해 증가하는 경향은 보였지만 유의적인 차이는 없었다 (도 7A).
앞다리 (forelimbs) 근육의 부피는 대조군에 비해 40.0% 유의적으로 증가 (p<0.001, p value=0.000)하였고, 뒷다리 (hindlimbs) 근육 부피는 대조군에 비해 8.61% 유의적으로 증가 (p<0.1, p value=0.065) 하였다 (도 7B)).
근밀도의 경우 앞다리와 뒷다리 모두에서 대조군과 차이를 보이지 않았다 (도 7C).
결과를 종합하면, 구멍쇠미역 추출물(ACEE)이 21일째 마우스의 근육량 및 근육부피가 유의적으로 증가을 유도하였다. 이 또한, Luciferase assay, western blot, 그리고 근력증가 실험결과와 동일하게 ACEE추출물이 마이오스타틴과 결합하여 신호전달을 억제함으로써 Smad의 신호가 억제되어 근육의 성장을 유의적으로 증가한 것으로 확인되었다.
<실시예 9> 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물의 골무게, 골부피 및 골밀도에 미치는 영향 분석
실시예 6 및 7에서 시험한 마우스의 뼈의 무게와 부피를 측정하였다.
구체적으로 21일간의 경구투여 후 앞다리와 뒷다리 뼈의 무게와 부피를 측정하고, 골밀도를 계산하였다.
그 결과, 앞다리 (forelimbs) 뼈의 무게는 대조군에 비해 24.3% 유의적으로 증가 (p<0.005, p value=0.003)하였으며, 뒷다리 (hindlimbs) 뼈 무게는 대조군에 비해 유의적차이는 없었다 (도 8A).
앞다리 (forelimbs)와 뒷다리 (hindlimbs) 뼈의 부피는 대조군에 비해 증가하는 경향을 보였지만 유의적인 차이는 없었다 (도 8B).
뼈밀도의 경우 앞다리와 뒷다리 모두에서 대조군과 차이를 보이지 않았다(도 8C).
본 결과를 통해 구멍쇠미역 추출물(ACEE)을 경구투여한 마우스의 경우 근력 및 근육량이 증가하는 효과와 유사하게 뼈의 성장에도 영향을 주는 것으로 나타났다.
<실시예 10> 동물모델에서 구멍쇠미역 추출물의 혈액에 미치는 영향 분석
실시예 6 및 7에서 시험한 마우스의 혈액을 분석하였다.
구체적으로 구멍쇠미역 추출물의 경구투여가 마우스 혈액에 미치는 영향을 알아보기 위해 21일간 경구투여 후 혈액시료를 채취하여 혈청을 분리하였다. 분리된 혈청을 이용하여 glucose, total cholesterol, triglyceride level을 분석하였다.
그 결과, 분석 결과 glucose, total cholesterol과 triglyceride의 경우 대조군과 유의적 차이를 보이지 않았다(도 9).
마우스 실험에서, 체중변화에는 아무런 영향을 미치지 않고, 근육량 및 근육부피를 증가시켰으며, 그 결과 근력 및 근지구력의 증가를 유도하였다. 혈액의 분석결과에도 혈액내의 글루코오스, 콜레스테롤 그리고 중성지방은 대조군과 차이가 없었다. 또한, 구멍쇠미역 추출물을 경구투여한 마우스의 뼈의 무게와 부피를 측정한 결과 성장을 유도하는 것으로 나타났다. 따라서 구멍쇠미역 추출물은 근육 뿐만 아니라 뼈의 성장에도 영향을 주는 것으로 확인하였다.
<실시예 11> 구멍쇠미역의 항마이오스타틴 물질 분리 및 정제
구멍쇠미역 추출물에서의 항마이오스타틴 물질을 다양한 용매를 이용하여 분리하였다.
구체적으로 항마이오스타틴 활성을 가진 유효물질을 분리정제하기 위하여 첫번째 단계로 유기용매에 대한 용해도를 확인하였다.
건조시킨 구멍쇠미역 분말을 24시간 동안 빛이 차단된 채로 100% 에탄올을 이용하여 추출물 수득하였다. 수득된 추출물은 회전감압 농축기를 이용하여 용매 (에탄올)를 제거 한 뒤, 클로로포롬과 물의 혼합액 (1:1, v:v)을 첨가하여 분별깔데기에서 분획하였다.
분획된 물 분획층과 클로로포롬 분획층은 회전감압 농축기를 이용하여 각각 용매를 제거하였고, 이중 클로로포롬 분획층에는 90% 에탄올과 헥산의 혼합액 (1:1, v:v)을 첨가하여 분별깔데기에서 분획하였다. 분획된 90% 에탄올 분획층과 헥산 분획층은 회전감압 농축기를 이용하여 용매를 제거 하였고, 이중 90% 에탄올 분획층에는 60% 에탄올과 클로로포롬의 혼합액 (1:1, v:v)을 첨가하여 분별 깔데기에서 분획하였다. 분획된 60% 에탄올 분획층과 클로로포롬 분획층은 회전감압 농축기를 이용하여 용매를 제거 하였다.
총 4개의 분획층 (물, 헥산, 60%에탄올, 클로로포롬)과 분획전의 crude 시료는 HEK293 세포를 이용한 luciferase assay 시스템을 통해 10 ug/ml의 농도에서 항마이오스타틴 활성을 확인하였다.
그 결과, 4개의 분획 층 중에서 클로로포롬과 60% 에탄올 분획층에서만 1 nM의 마이오스타틴에 대해 60% 이상의 저해 효과를 확인할 수 있었다(도 10). 본 실험을 통해서 구멍쇠미역 추출물에서 항마이오스타틴의 효과를 나타내는 물질은 클로로포롬과 60% 에탄올 분획층에 존재하는 것을 확인하였다.
본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.
Claims (17)
- 구멍쇠미역(Agarum cribrosum) 추출물을 포함하고,
상기 구멍쇠미역 추출물은 항 마이오스타틴 활성을 갖고, Activin A 및 GDF11의 억제활성이 낮은 것을 특징으로 하는, 근력강화 또는 근감소증의 예방 및 치료용 약학 조성물. - 삭제
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 근력 및 근밀도를 향상시키거나 골무게, 골부피 및 골밀도를 향상시키는, 약학 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 조성물은 근육량 증가 효과를 가지는 것인, 약학 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 추출물은 열수 추출물 또는 에탄올 추출물인 것인, 약학 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 근감소증은 근위축증, 근무력증, 근이영양증, 근경직증, 근긴장저하, 근력약화, 근육퇴행위축, 근위축성 측삭경화증 또는 중증 근무력증인 것인, 약학 조성물. - 구멍쇠미역(Agarum cribrosum) 추출물을 포함하고,
상기 구멍쇠미역 추출물은 항 마이오스타틴 활성을 갖고, Activin A 및 GDF11의 억제활성이 낮은 것을 특징으로 하는, 근감소증의 예방 및 완화용 건강기능 식품. - 구멍쇠미역(Agarum cribrosum) 추출물을 포함하고,
상기 구멍쇠미역 추출물은 항 마이오스타틴 활성을 갖고, Activin A 및 GDF11의 억제활성이 낮은 것을 특징으로 하는, 근력 강화용 건강기능 식품. - 구멍쇠미역(Agarum cribrosum) 추출물을 포함하고,
상기 구멍쇠미역 추출물은 항 마이오스타틴 활성을 갖고, Activin A 및 GDF11의 억제활성이 낮은 것을 특징으로 하는, 사료 첨가제. - 제9항에 있어서,
상기 추출물은 열수 추출물 또는 에탄올 추출물인 사료 첨가제. - (a) 건조된 구멍쇠미역에 용매를 가하여 추출하는 단계;
(b) 상기 추출물을 감압 농축하여 용매를 제거하는 단계; 및,
(c) 상기 (b)에서 수득된 구멍쇠미역 추출물을 원심 분리하여 상등액을 회수하는 단계를 포함하고,
상기 구멍쇠미역 추출물은 항 마이오스타틴 활성을 갖고, Activin A 및 GDF11의 억제활성이 낮은 것을 특징으로 하는, 근감소증 예방 및 치료용 조성물의 제조방법. - 제11항에 있어서,
상기 (a) 단계의 용매는 물 또는 에탄올인 것을 특징으로 하는 근감소증 예방 및 치료용 조성물의 제조방법. - 제11항에 있어서,
상기 (a) 단계의 추출은 1 내지 24시간 동안 수행하며, 1 내지 3회 동안 반복하는 것을 특징으로 하는 근감소증 예방 및 치료용 조성물의 제조방법. - 제11항에 있어서,
상기 (a) 단계에서 구멍쇠미역은 10 내지 30mg/ml의 농도로 포함되는 것을 특징으로 하는 근감소증 예방 및 치료용 조성물의 제조방법. - 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항의 방법으로 추출된 구멍쇠미역 추출물을 포함하는 근감소증 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항의 방법으로 추출된 구멍쇠미역 추출물을 포함하는 근감소증 예방 및 완화용 식품.
- 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항의 방법으로 추출된 구멍쇠미역 추출물을 포함하는 근력강화용 식품.
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Non-Patent Citations (2)
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| MyoungLae Cho, et al., Carbohydr Polym. 2014 Nov 26* |
| Zakir Ramazanov, et al., Acta Physiol Pharmacol Bulg. 2003* |
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