KR102244359B1 - 코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법 - Google Patents

코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법 Download PDF

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Abstract

산 기를 포함하는 중합체성 렌즈 바디; 산 기에 이온 결합된 제1 아민 기를 포함하는 제1 코팅 중합체; 및 제1 코팅 중합체 상의 제2 아민 기의 질소 원자와 제2 코팅 중합체의 아민-반응성 기 사이의 공유 결합을 통해 제1 코팅 중합체에 결합된 제2 코팅을 포함하는 코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법이 개시된다. 일부 예에서, 상기 렌즈는 비코팅된 렌즈에 비해 개선된 표면 특성, 예컨대 저감된 접착성, 증진된 습윤성, 증가된 윤활성, 및/또는 증진된 지질 내성을 나타낸다.

Description

코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법
본 발명의 분야는 코팅된 콘택트 렌즈의 제조에 관한 것이다.
콘택트 렌즈의 표면 특성은 콘택트 렌즈의 편안감에 영향을 미치는 것으로 입증되어 있다. 이러한 표면 특성의 예는 접착성, 습윤성, 마찰 계수 및 지질 내성을 포함한다. 콘택트 렌즈의 편안감에 영향을 미칠 수 있는 특성을 개선시키도록 콘택트 렌즈 표면을 코팅하는 신규한 방법이 요망된다.
배경이 되는 공보는 미국 특허 번호 9,498,035, 미국 특허 번호 8,939,577, 및 미국 특허 번호 8,011,784를 포함한다.
코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법이 제공된다. 상기 방법은 산 기를 포함하는 중합체성 렌즈 바디를, 아민 기를 포함하며 아민 기의 제1 부분이 산 기에 이온 결합된 것인 제1 코팅 중합체와 접촉시키는 것을 포함한다. 제1 코팅 중합체 상의 아민 기의 제2 부분이 제2 코팅 중합체의 아민-반응성 기에 공유 결합하는 조건 하에서 제1 코팅 중합체를 아민-반응성 기를 포함하는 제2 코팅 중합체와 접촉시킨다.
생성된 코팅된 콘택트 렌즈는 산 기를 포함하는 중합체성 렌즈 바디, 아민 기를 포함하며 아민 기의 제1 부분이 산 기에 이온 결합된 것인 제1 코팅 중합체, 및 제1 코팅 중합체 상의 아민 기의 제2 부분의 질소 원자와 제2 코팅 중합체의 아민-반응성 기 사이의 공유 결합을 통해 제1 코팅 중합체에 결합된 제2 코팅 중합체를 포함한다.
산 기가 아민 기의 일부분에 이온 결합하는 조건 하에서 산 기를 포함하는 중합체성 렌즈 바디를 아민 기를 포함하는 제1 코팅 중합체와 접촉시켜, 이온 결합된 제1 코팅을 갖는 중합체성 렌즈 바디를 제공하는 것인, 코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법이 개시된다. 제1 코팅 중합체의 아민 기의 이용가능한 부분 (즉, 미결합된 제2 부분)이 제2 중합체의 아민-반응성 기에 공유 결합하는 조건 하에서 아민-반응성 기를 포함하는 제2 코팅 중합체를 제1 코팅 중합체와 접촉시킨다. 생성된 콘택트 렌즈는 산 기를 포함하는 중합체성 렌즈 바디, 산 기에 이온 결합된 아민 기를 포함하는 제1 코팅 중합체, 및 제1 코팅 중합체 상의 아민 기의 질소 원자와 제2 코팅 중합체의 아민-반응성 기 사이의 공유 결합을 통해 제1 코팅 중합체에 결합된 제2 코팅 중합체를 포함한다. 생성된 콘택트 렌즈는 하나 이상의 바람직한 특성 예컨대 향상된 윤활성, 증진된 습윤성 및 편안감, 지질 내성, 항균 활성 또는 다른 바람직한 특성을 콘택트 렌즈에 부여할 수 있는 안정한 코팅을 갖는다.
중합체성 렌즈 바디는 콘택트 렌즈에 적합한 임의의 중합체 매트릭스 물질을 포함할 수 있다. 본원에서 사용되는 용어 "중합체성 렌즈 바디"는 콘택트 렌즈 형상의 중합체 매트릭스 물질을 지칭한다. 콘택트 렌즈에 적합한 중합체 매트릭스 물질의 예는 관련 기술분야에 널리 공지되어 있고, 전형적으로 특히 히드록시에틸 메타크릴레이트와 메타크릴산의 공중합체를 포함하는 실리콘-무함유 히드로겔, 실리콘 히드로겔, 실리콘 엘라스토머, 및 플루오로실리콘 아크릴레이트인 소위 "통상적인" 히드로겔을 포함한다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 조성물은 그의 분자 구조에 적어도 하나의 Si-O-Si 기를 포함하는 경우에 실리콘을 포함하는 것으로 간주된다.
한 예에서, 중합체성 렌즈 바디는 적어도 하나의 산 기-함유 분자를 포함하는 경화성 조성물의 중합 생성물을 포함한다. 경화성 조성물은, 경화 조건 하에서 가교 및/또는 중합되어 중합체 매트릭스를 형성하는 반응성 기를 갖는 하나 이상의 분자를 포함한다. 특정한 예에서, 경화성 조성물은 적어도 하나의 산 기-함유 단량체 및 적어도 하나의 친수성 단량체를 포함하는 단량체의 혼합물을 포함한다. 이러한 예에서, 단량체는 공중합되어, 수화 시 음이온성 히드로겔을 형성하는 중합체성 렌즈 바디를 제공한다. 본원에서 사용되는 용어 "단량체"는 중합 반응에서 동일하거나 상이한 구조를 갖는 하나 이상의 다른 분자와 반응하여 단독중합체 또는 공중합체를 형성할 수 있는 임의의 분자를 지칭한다. 따라서, 상기 용어는 중합성 예비-중합체 및 마크로머를 포함하며, 달리 기재되지 않는 한, 단량체의 크기에는 제약이 없다.
산 기의 예는 카르복실산, 인산, 술폰산, 및 아미노산을 포함한다. 단량체 혼합물에 포함될 수 있는 산 기-함유 단량체의 예는 (메트)아크릴산, 이타콘산, 크로톤산, 신남산, 비닐벤조산, 푸마르산, 말레산, 푸마르산의 모노에스테르, N-비닐 옥시카르보닐-L-알라닌, 2-아크릴아미도-2-메틸프로판 술폰산, 2-술포에틸 (메트)아크릴레이트, 카르복시에틸 아크릴레이트, 및 3-메타크릴로일-(l)-리신을 포함한다. 편의상, 명명법 "(메트)아크릴레이트"는 본원에서 아크릴레이트 기에 결합된 단일 메틸 기의 존재 또는 부재 여부에 있어서만 상이한 2개의 단량체 중 하나를 지칭하는데 사용된다. 따라서, 예를 들어, 용어 "(메트)아크릴산"은 아크릴산 또는 메타크릴산을 지칭할 수 있는 반면에, "메트" 주위에 괄호가 없는 "메타크릴산"은 메타크릴산만을 지칭한다. 본 개시내용 전체에 걸쳐 "예"의 목록은 비-제한적이도록 의도된다. 관련 기술분야의 통상의 기술자라면, 본 개시내용에 비추어, 본원에 기재된 코팅된 콘택트 렌즈의 제조에 대한 이러한 목록에 구체적으로 포함되지 않은 적합한 대안을 용이하게 알아낼 수 있을 것이다. 경화성 조성물에 사용될 수 있는 다른 단량체는 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다. 예를 들어, 산-함유 기를 포함하는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈의 제조를 위한 경화성 조성물은 미국 특허 번호 9,498,035에 기재되어 있다.
산 기-함유 단량체는 생성된 콘택트 렌즈에 약 0.2%, 0.4%, 0.6%, 0.8%, 1.0%, 1.2%, 또는 1.5% 내지 최대 약 2%, 3%, 4%, 6% 또는 10%의 이온 함량을 제공하는 양으로 단량체 혼합물에 포함된다. 이러한 설명 전체에 걸쳐, 일련의 하한 범위 및 일련의 상한 범위가 제공될 때, 제공된 범위의 모든 조합은 마치 각각의 조합이 구체적으로 열거된 것처럼 고려된다. 예를 들어, 상기 이온 함량 백분율의 목록에서, 모든 28개의 가능한 퍼센트 이온 함량 범위가 고려된다 (즉, 0.2% 내지 최대 약 2.0%, 0.4% 내지 최대 약 2.0% ... 1.5% 내지 최대 약 4%, 및 1.5% 내지 최대 약 6%).
본원에서 사용되는 % 이온 함량은 하기 식 1에 의해 결정된다:
∑ (an x bn / cn) x 89 = % 이온 함량 (1)
여기서 an은, 하기에 정의된 바와 같은, 단량체 혼합물에 사용된 산 기-함유 단량체 n의 중량 백분율이고, bn은 pH 7에서 단량체 n 상의 음으로 하전된 기의 개수 (예를 들어, 단량체에 존재하는 카복실레이트, 포스페이트, 포스포네이트, 포스포닉, 술포네이트, 술페이트 및 술파이트 기의 개수)이고, cn은 산 기-함유 단량체 n의 분자량이다. 하나 초과의 산 기-함유 단량체가 단량체 혼합물에 사용되는 경우에, 생성된 중합체성 렌즈 바디의 % 이온 함량은 각각의 산 기-함유 단량체 n에 의해 제공된 % 이온 함량의 합이다. 단량체 혼합물에 존재하는 산 기-함유 단량체 n의 중량 백분율은 최종 중합체성 렌즈 바디에 혼입된 단량체 혼합물의 모든 구성요소의 중량에 대한 것이다. 그러므로, 제조 공정 동안에 히드로겔로부터 제거된 희석제와 같은 구성성분은 중량 퍼센트 결정에 포함되지 않는다. 식 1은 2-히드록시에틸 메타크릴레이트 (HEMA)로 만들어진 비-실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈, 예컨대 오큐필콘 D, 에타필콘 A, 및 메타필콘 A에 일반적으로 사용되는 산 기-함유 단량체인 메타크릴산에 대한 분자량 및 전하의 차이를 조정한다. 메타크릴산은 89의 분자량 및 하나의 이온성 기를 갖는다. 따라서, 예를 들어 2.0 wt.%의 N-비닐옥시카르보닐-L-알라닌 (MW = 159, 1개의 이온성 기)을 포함하고 다른 산 기-함유 단량체를 포함하지 않는 조성물의 중합 생성물의 이온 함량은 하기와 같이 계산된다: (2.0 / 159) x (89) = 1.1% 이온 함량. 2.0 wt.% 이타콘산 (MW = 130, 2개의 이온성 기)를 포함하고 다른 산 기-함유 단량체를 포함하지 않는 조성물로부터 제조된 히드로겔의 이온 함량은 하기와 같이 계산된다: (2.0 x 2 / 130) x 89 = 2.7% 이온 함량.
단량체 혼합물은 산-함유 단량체 이외에 하나 이상의 단량체를 포함할 수 있다. 실리콘 히드로겔 및/또는 통상적인 히드로겔에 일반적으로 사용되는 친수성 단량체의 예는 N-비닐-N-메틸 아세트아미드, N-비닐 피롤리돈, 에틸렌 글리콜 비닐 에테르, 디에틸렌 글리콜 비닐 에테르, 2-히드록시에틸 메타크릴레이트, 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린, 및 비닐 알콜을 포함한다. 실리콘 히드로겔 및 비-실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈에 일반적으로 사용되는 다른 단량체는 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다 (예를 들어, 본원에 참조로 포함되는 미국 특허 번호 8,865,789 및 미국 특허 번호 9,498,035를 참조함).
한 예에서, 중합체성 렌즈 바디는 생성된 중합 생성물에 약 1.0%, 1.4% 또는 1.6% 내지 최대 약 1.8%, 2.0% 또는 2.2%의 이온 함량을 제공하는 양으로 적어도 하나의 실리콘 단량체 및 적어도 하나의 카르복실산-함유 단량체를 포함하는 단량체 혼합물의 중합 생성물이다. 이러한 단량체 혼합물은 친수성 단량체를 추가로 포함할 수 있다. 한 예에서, 친수성 단량체는 N-비닐-N-메틸아세트아미드 (VMA), N-비닐 피롤리돈 (NVP), 또는 VMA와 NVP 둘의 조합으로부터 선택된다. 추가의 예에서, 단량체 혼합물은 약 25 wt.%, 30 wt.%, 또는 35 wt.% 내지 최대 약 55 wt.%, 60 wt.% 또는 65 wt.%의 친수성 단량체를 포함한다. 단량체 혼합물에 포함될 수 있는 예시적인 실리콘 단량체는 미국 특허 번호 9,498,035 및 하기 실시예에 개시되어 있다.
관련 기술분야의 통상의 기술자가 이해할 수 있는 바와 같이, 중합성 조성물은 전형적으로, 중합성 구성성분 이외에, 콘택트 렌즈 배합물에 통상적으로 사용되는 비-중합성 구성성분을 포함할 것이다. 예를 들어, 중합성 조성물은 전형적으로 중합 개시제, UV 흡수제 및 착색제를 포함할 것이다. 중합성 조성물에 포함될 수 있는 이러한 구성성분 및 추가의 구성성분의 예는 미국 특허 출원 공개 번호 2007/0296914에 기재되어 있다.
콘택트 렌즈를 본원에 기재된 중합성 조성물로부터 경화 및 관련 분야에 공지된 다른 가공 방법, 예컨대 캐스트 성형, 스핀 캐스팅, 사출 성형, 후속적으로 절단되는 중합된 로드의 형성 등을 수행함으로써 만들 수 있다. 특정한 예에서, 중합성 조성물을 열가소성 중합체, 예컨대 폴리프로필렌 또는 에틸렌 비닐 알콜로 형성된 금형들 사이에서 캐스트 성형한다. 요컨대, "암형 금형 부재"라고 지칭되는 콘택트 렌즈의 전방 표면을 한정하는 제1 금형 부재에, 단일 중합체성 렌즈 바디를 형성하기에 충분한 양의 중합성 조성물을 충전한다. "수형 금형 부재"라고 지칭되는 콘택트 렌즈의 후방 표면 (즉, 안구-접촉 표면)을 한정하는 제2 금형 부재를 암형 금형 부재에 결합시켜, 그들 사이에 소정량의 중합성 조성물을 갖는 렌즈-형상의 공동을 갖는 금형 조립체를 형성한다. 콘택트 렌즈 금형 조립체 내의 중합성 조성물을, 임의의 적합한 경화 방법을 사용하여, 예컨대 중합량의 열 또는 자외선 (UV)에 노출시킴으로써, 중합시킨다. UV-경화의 경우에, 중합성 조성물은 전형적으로 광개시제, 예컨대 벤조인 메틸 에테르, 1-히드록시시클로헥실페닐 케톤, 다로큐어(Darocur) 또는 이르가큐어(Irgacur) (시바 스페셜티 케미칼즈(Ciba Specialty Chemicals)로부터 입수가능함)를 포함한다. 열-경화의 경우에, 중합성 조성물은 전형적으로 열 개시제, 예컨대 2,2'-아조비스(2,4-디메틸펜탄니트릴) (바조(VAZO)-52), 2,2'-아조비스(2-메틸프로판니트릴) (바조-64), 또는 1,1'-아조 비스(시아노시클로헥산) (바조-88)을 포함한다.
경화가 완료되면, 수형 및 암형 금형 부재를 분리하고 중합체성 렌즈 바디를 회수한다. 중합체성 렌즈 바디를 전형적으로 세척하여, 미반응 또는 부분적으로 반응한 구성성분을 제거하고, 히드로겔의 경우에는, 그를 수화시킨다. 생성된 중합체성 렌즈 바디는 pH 7에서 음전하를 갖는 산 함유-기로 인해 음이온성이다. 본원에서 사용되는 용어 "산 기-함유 단량체"는 또한 가수분해를 거쳐 약 pH 7에서 산 기를 제공할 수 있는 단량체를 포함한다. 예를 들어, 트리메틸실릴 메타크릴레이트 (TMSMA)는 단량체 혼합물에 포함되어 중합될 수 있다. 생성된 중합체성 렌즈 바디를 세척 또는 수화시킬 때, 트리메틸실릴 기는 가수분해되어 메타크릴산 (즉, 중합된 메타크릴산 단량체의 구조)을 생성한다.
일부 예에서, 산-함유 기를 갖지 않는 중합체성 렌즈 바디를 사용할 수 있다. 이러한 예에서는, 중합체성 렌즈 바디를, 산-함유 기를 렌즈 바디의 표면에 공유 결합시키는 것인 경화-후 개질 단계에 적용할 수 있다. 예를 들어, 산-함유 기를 플라즈마 증착을 통해 중합체성 렌즈 바디의 표면에 그라프팅할 수 있다.
아민 기를 포함하는 제1 코팅 중합체는 중합체성 렌즈 바디 상의 산 기에 이온 결합된다. 아민 기는 1급 아민, 2급 아민, 3급 아민, 또는 그의 조합일 수 있다. 1급 및 2급 아민-함유 중합체의 예는 하기 단량체 중 하나 이상의 중합에 의해 형성된 것들을 포함한다: 알릴아민, N-(2-아미노에틸)(메트)아크릴아미드, N-(3-아미노프로필)(메트)아크릴아미드, 2-아미노에틸 (메트)아크릴레이트, 2-(tert-부틸아미노)에틸 (메트)아크릴레이트, 2-(tert-부틸)아미노 에틸 메타크릴레이트, 및 2-(tert-부틸)아미노 메틸스티렌. 3급 아민-함유 중합체의 예는 하기 단량체 중 하나 이상의 중합에 의해 형성된 것들을 포함한다: 2-(디에틸아미노)에틸 (메트)아크릴레이트, 2-(디메틸아미노)에틸 (메트)아크릴레이트, 2-N-모르폴리노에틸 (메트)아크릴레이트, N-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필]아크릴아미드, N-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필](메트)아크릴아미드, 2-디이소프로필아미노에틸 (메타)크릴레이트, 비닐 이미다졸, 비닐 트리아졸, 및 비닐 피리딘. 아민-함유 중합체의 다른 예는 키토산 및 폴리(아미노산), 예컨대 α-폴리-L-리신, ε-폴리-L-리신, 폴리-L-트립토판, 폴리-L-히스티딘, 및 폴리-L-아르기닌을 포함한다. 아민-함유 중합체는 단독중합체일 수 있거나 또는 하나 이상의 상이한 단량체와의 공중합으로부터 유도된 단위체를 포함하는 공중합체일 수 있다. 상기 상이한 단량체는 아민 기를 함유하지 않거나, 또는 대안적으로, 아민 기-함유 단량체일 수도 있다. 따라서, 본원에서 "아민 기를 포함하는 중합체"에 대한 언급은 아민 기-함유 단량체의 중합에 의해 형성된 단독중합체, 아민 기-함유 단량체와 임의의 아민 기를 함유하지 않는 하나 이상의 상이한 단량체의 중합에 의해 형성된 공중합체, 및 적어도 2개의 상이한 아민 기-함유 단량체와 임의로 임의의 아민 기를 함유하지 않는 하나 이상의 단량체의 중합에 의해 형성된 공중합체를 포함한다는 것을 이해할 것이다.
특정한 예에서, 제1 코팅 중합체는 하기 구조 I의 단량체의 단독중합체 또는 공중합체이며, 여기서 R1은 수소 또는 메틸 기이고, A는 산소 또는 질소 원자이고, n은 1 내지 3의 정수이고, 각각의 R2는 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필, 및 부틸로부터 선택된 기이다. 본원에서 사용되는 화학식 1의 구조를 갖는 단량체는 "디알킬 아미노 단량체"라고 지칭된다.
Figure 112020052951783-pct00001
제1 코팅 중합체의 분자량에는 특별한 제약이 없다. 그러나, 일부 경우에, 매우 높은 분자량을 갖는 중합체는 중합체성 렌즈 바디 상에 균일하게 코팅하기 어려운 점성 용액을 형성할 수 있다. 전형적으로, 제1 코팅 중합체의 분자량은 약 1k, 5k, 15K, 30K, 100K, 500K 또는 1M 내지 최대 약 2M, 5M 또는 10M이다. 본원에서 사용되는 용어 "분자량"은 MALDI-TOF 또는 겔 투과 크로마토그래피에 의해 결정된 수 평균 분자량 Mn을 지칭한다.
제1 코팅 중합체가 중합체성 렌즈 바디에 이온 결합하는 것을 허용하는 조건 하에서 제1 코팅 중합체를 산 기-함유 중합체성 렌즈 바디와 접촉시킨다. 일부 예에서, 중합체성 렌즈 바디를 단지 제1 코팅 중합체의 수용액에 침지시킬 수 있다. 편리하게는, 제1 코팅 중합체의 용액은 실온, 즉 약 15℃ 내지 약 25℃일 수 있다. 그러나, 이온 결합은 더 높은 온도 및 더 낮은 온도에서 일어날 수 있으며, 따라서 제1 코팅 중합체의 용액의 온도는 약 1℃ 내지 최대 약 120℃의 범위일 수 있다. 제1 코팅 중합체의 최적 농도 및 중합체성 렌즈 바디와의 접촉 지속시간은 일상적인 실험에 의해 결정될 수 있다. 전형적으로, 코팅 용액 중 제1 코팅 중합체의 농도는 약 0.01 wt.%, 0.1 wt.% 또는 0.5 wt.% 내지 최대 약 2 wt.%, 5 wt.%, 10 wt.%, 또는 20 wt.%의 범위일 수 있다. 결합은 수분 내에 일어날 수 있다. 중합체성 렌즈 바디를 하나 이상의 단계에서 제1 코팅 중합체의 용액과 접촉시킬 수 있다. 예를 들어, 2-단계 코팅에서, 중합체성 렌즈 바디를 주어진 시간 기간 동안 용액에 침지시켜 제1 코팅 중합체를 중합체성 렌즈 바디에 이온 결합시키고, 용액으로부터 회수하고, 이어서 신선한 코팅 용액에 제2 시간 기간 동안 침지시킨다. 일부 예에서, 중합체성 렌즈 바디를 제1 코팅 중합체의 용액과 접촉시키는 총 시간 기간은 5분, 10분 또는 15분 내지 최대 약 30분, 60분, 120분 또는 360분이다.
일부 예에서, 중합체성 렌즈 바디를 제1 코팅 중합체의 수용액으로 분무-코팅하거나 또는 스핀-코팅할 수 있다. 이러한 코팅 중합체의 적용 방법은, 콘택트 렌즈의 단지 한쪽 면, 즉 렌즈의 후방 면, 즉 각막-접촉면, 또는 렌즈의 전방 면, 즉 눈꺼풀-접촉 면을 코팅하는 것이 바람직한 경우에 유용하다. 다른 코팅 조건 파라미터, 예컨대 중합체성 렌즈 바디가 제1 코팅 중합체와 접촉할 때 수화 또는 건조되는지의 여부, 코팅 용액의 삼투압, 코팅 용액의 pH 등은 일상적인 최적화에 의해 결정될 수 있다.
본원에 기재되어 있는 코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법은 제1 코팅 중합체 상의 아민 기의 제2 부분이 아민-반응성 기에 공유 결합하는 조건 하에서 제1 코팅 중합체를 아민-반응성 기를 포함하는 제2 코팅 중합체와 접촉시키는 것을 추가로 포함한다. 따라서, 중합체성 렌즈 바디의 이온 함량 및 제1 코팅 중합체의 아민 기 함량은, 제1 코팅 중합체가 중합체성 렌즈 바디에 결합할 때 미결합된 아민 기 (즉, 아민 기의 제2 부분)가 제1 코팅 중합체 상에 여전히 이용가능한 상태로 남아 제2 코팅 중합체에 결합하도록 선택된다는 것을 이해할 것이다. 마찬가지로, 제1 코팅 중합체를 중합체성 렌즈 바디와 접촉시키기 전에 제1 코팅 중합체를 제2 코팅 중합체와 접촉시키는 것인 예에서, 제2 코팅 중합체에 존재하는 아민-반응성 기의 개수는, 제1 코팅 중합체가 제2 코팅 중합체에 결합한 후에 미결합된 아민 기가 제1 코팅 중합체 상에 여전히 이용가능한 상태로 남아 중합체성 렌즈 바디에 이온 결합하도록 선택된다.
통상의 기술자라면, 생성된 코팅이 안정하다는 전제 하에, 제2 코팅 중합체의 모든 아민-반응성 기가 제1 코팅 중합체의 아민 기와 반응할 필요는 없다는 것을 이해할 것이다. 마찬가지로, 중합체성 렌즈 바디의 산 기 또는 제2 코팅 중합체의 아민-반응성 기 중 어느 것에도 결합하지 않은 아민 기의 일부가 제1 코팅 중합체 상에 존재할 수 있다. 마지막으로, 코팅된 콘택트 렌즈는 제1 코팅 중합체에 결합되지 않은 중합체성 렌즈 바디에 존재하는 산 기를 포함할 수 있다는 것을 또한 이해할 것이다.
통상적으로 아실화 또는 알킬화에 의해 1급 아민 기에 공유 결합하는 아민-반응성 기의 예는 이소티오시아네이트, 이소시아네이트, 아실 아지드, N-히드록시숙신이미드 (NHS) 에스테르, 술포닐 클로라이드, 알데히드, 글리옥살, 에폭시드 옥시란, 카르보네이트, 아릴 할라이드, 이미도에스테르, 카르보디이미드, 무수물, 및 플루오로페닐 에스테르를 포함한다. 3급 아민 기와 공유 결합을 형성하는 아민-반응성 기는 알킬 할라이드를 포함한다.
제2 코팅 중합체는 아민-반응성 기를 함유하도록 개질된 중합체일 수 있다. 예를 들어, 폴리비닐피롤리돈 (PVP)을 NHS로 관능화하는 방법은 미국 특허 번호 9,550,011 및 미국 특허 공개 번호 2011/0027335에 기재되어 있다. 대안적으로, 코팅 중합체는 아민-반응성 기를 포함하는 적어도 하나의 단량체의 중합 또는 공중합에 의해 제조될 수 있다. 1급 및 2급 아민-반응성 기를 포함하는 단량체의 예는 (메트)아크릴산 무수물, 이타콘산 무수물, (메트)아크릴로일 클로라이드, (메트)아크릴로일옥시아세틸 클로라이드, 이소시아네이토에틸 (메트)아크릴레이트, 3-이소시아노토프로필 (메트)아크릴레이트) 및 (메트)아크릴산 N-히드록시숙신이미드 에스테르를 포함한다. 3급 아민-반응성 기를 포함하는 단량체의 예는 알킬 할라이드, 예컨대 3-클로로-2-히드록시프로필 (메트)아크릴레이트 (CHPMA), 3-클로로-2-히드록시프로필 비닐 에테르, N-3-클로로-2-히드록시프로필-N,N-디알릴아민, 2-클로로에틸 (메트)아크릴레이트, 4-비닐벤질 클로라이드, 메틸 2-(클로로메틸)아크릴레이트, 2-클로로에틸 비닐 에테르, 2-(2-브로모이소부티릴옥시)에틸 메타크릴레이트, 에틸 2-(브로모메틸)아크릴레이트, 및 메틸 2-(브로모메틸)아크릴레이트를 포함한다. 이러한 단량체는 본원에서 "알킬 할라이드 단량체"라고 지칭된다.
특정한 예에서, 제1 코팅 중합체는 3급 아민 기를 포함하고 제2 코팅 중합체는 알킬 할라이드 기를 포함한다. 생성된 콘택트 렌즈는 중합체성 렌즈 바디의 표면 또는 표면 근처에서 산 기에 이온 결합된 제1의 3급 아민 기를 포함하는 제1 코팅 중합체, 및 제1 코팅 중합체 상의 제2의 3급 아민 기를 제2 코팅 중합체 상의 알킬 할라이드 기와 반응시켜 4급화함으로써 형성된 4급 질소 원자에 의해 제1 코팅 중합체에 공유 결합된 제2 코팅 중합체를 포함한다.
다양한 예에서, 제2 코팅 중합체는 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린 (MPC), n-비닐피롤리돈, N-비닐-N-메틸아세트아미드, 옥사졸린, 아미노산 (예를 들어 리신), N,N-디메틸 아크릴아미드, 카르복시베타인, 술포베타인, 폴리에틸글리콜 (PEG), 폴리사카라이드 (예를 들어 히알루론산, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스 등) 및 그의 조합을 포함하거나 또는 그로부터 유도된 단위체를 포함하는 중합체 또는 공중합체이다. 한 예에서, 제2 코팅 중합체는 친수성 단량체와 알킬 할라이드 단량체의 공중합체이다. 특정한 예에서, 제2 코팅 중합체는 메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린 (MPC)과 알킬 할라이드 단량체의 공중합체이다.
제2 코팅 중합체가 아민-반응성 기를 포함하는 단량체와 아민-반응성 기를 포함하지 않는 하나 이상의 추가의 단량체의 공중합체를 포함하는 것인 예에서, 아민-반응성 구성요소는 중합체의 약 0.1 wt.%, 1 wt.%, 5 wt.%, 또는 10 wt.% 내지 최대 약 50 wt.%, 70 wt.% 또는 95 wt.%를 차지할 수 있다. 전형적으로, 제2 코팅 중합체의 분자량은 약 10K, 100K, 500K 또는 1M 내지 최대 약 2M, 3M 또는 10M이다.
상기에 기재된 바와 같이, 일부 예에서, 제1 코팅 중합체를 중합체성 렌즈 바디와 접촉시키기 전에 제1 코팅 중합체를 제2 코팅 중합체와 접촉시키고 그에 공유 결합시킨다. 다른 예에서, 제1 코팅 중합체를 먼저 중합체성 렌즈 바디와 접촉시키고 그에 이온 결합시키고, 이어서 제1 코팅 중합체 상의 이용가능한 아민 기가 제2 코팅 중합체 상의 아민-반응성 기에 공유 결합하는 조건 하에서 중합체성 렌즈 바디를 제2 코팅 중합체와 접촉시킨다. 이러한 예에서, 중합체성 렌즈 바디를, 제2 코팅 중합체와 접촉시키기 전에, 예를 들어 물로 헹구어서, 미결합된 제1 코팅 중합체를 제거할 수 있다. 추가의 다른 예에서, 제1 코팅 중합체가 중합체성 렌즈 바디에 이온 결합하고 제2 코팅 중합체에 공유 결합하는 조건 하에서 중합체성 렌즈 바디를 제1 및 제2 코팅 중합체와 동시에 접촉시킬 수 있다. 일부 예에서, 제2 코팅 중합체를 패키징 용액에 포함시킬 수 있다. 중합체성 렌즈 바디를 패키징 용액에 침지시키고, 패키지를 밀봉하고, 오토클레이브할 수 있다. 이러한 예에서, 제2 코팅 중합체는 오토클레이브 동안에 제1 코팅 중합체에 결합한다.
일부 예에서, 제2 코팅 중합체는, 그에 결합된, 렌즈 착용 시 렌즈로부터 방출되어 안구 조직으로 전달되는 유익한 작용제를 가질 수 있다. 예를 들어, 제2 코팅 중합체는 (아민-반응성 기 이외에) 이온성 기를 포함할 수 있고 콘택트 렌즈를 위한 패키징 용액에 포함될 수 있는 유익한 작용제에 이온 결합될 수 있다. 또 다른 예에서, 유익한 작용제는 수소 결합을 통해 제2 코팅 중합체에 결합될 수 있다. 추가의 또 다른 예에서, 유익한 작용제는, 착용자의 눈물막에 있는 효소, 예컨대 리소자임에 의해 절단 또는 분해됨으로써 유익한 작용제로 하여금 코팅 중합체로부터 방출되게 하는 연결 기에 의해 제2 코팅 중합체에 공유 결합될 수 있다. 제2 코팅 중합체에 결합될 수 있는 유익한 작용제의 예는 항균제, 약제, 및 편안감 부여 중합체를 포함한다.
패키징 전에 제2 코팅 중합체를 중합체성 렌즈 바디 상에 코팅하는 것인 예에서, 중합체성 렌즈 바디를 패키징 전에 세척할 수 있다. 일반적으로, 최종 제품은 적어도 수성 렌즈 패키징 용액에 침지된 미사용 멸균 콘택트 렌즈를 함유하는 밀봉 용기를 포함한다. 밀봉 용기는, 콘택트 렌즈를 함유하는 오목한 웰이 블리스터-팩의 개방을 위해 박리되기에 적합한 금속 또는 플라스틱 시트로 덮인 것인 기밀 밀봉된 블리스터-팩일 수 있다. 밀봉 용기는 적절한 보호 수준을 렌즈에 제공하는 임의의 적합한 불활성 패키징 물질, 예컨대 플라스틱 물질, 예컨대 폴리알킬렌 (예를 들어, 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌), PVC, 폴리아미드 등일 수 있다. 일부 예에서, 밀봉 용기는 나사형 캡을 갖는 플라스틱 또는 유리 바이알을 포함할 수 있다.
본 설명에 따라 만들어진 코팅된 콘택트 렌즈는 전형적으로 대조군 렌즈에 비해 개선된 적어도 하나의 요망되는 특성을 갖는다. 본원에서 사용된 "대조군 렌즈"는 코팅된 렌즈와 동일한 중합체성 렌즈 바디를 포함하고 코팅 단계(들)를 제외하고 코팅된 렌즈와 동일한 방식으로 제조된 렌즈를 지칭한다. 개선될 수 있는 특성의 예는 렌즈 눈물막 안정성, 지질 침착 내성, 윤활성 등을 포함한다.
본원에 기재된 코팅된 콘택트 렌즈는 비코팅된 렌즈에 비해 착용 동안 렌즈 상에 침착된 지질의 양 (중량 기준)에서의 감소를 나타낸다. 한 예에서, 코팅된 콘택트 렌즈는 비코팅된 대조군 렌즈에 비해 지질 침착에서의 적어도 10 중량%, 25 중량%, 50 중량% 또는 75 중량% 감소를 갖는다. 본원에서 사용된 바와 같이, 렌즈 상에 침착된 지질의 양에서의 감소는 실질적으로 하기 실시예 3에 기재된 바와 같은 방법 또는 동등한 방법을 사용하여 결정된다. 요컨대, 비-분배 임상 연구에서 10시간 동안 착용된 코팅된 렌즈 및 비코팅된 대조군 렌즈를 추출하여 결합된 지질을 제거한다. 지질 크로마토그래피에 의한 정량적 분석을 위해 지질 추출물을 건조시키고 적당한 용매에 재구성한다. 특정한 예에서, 코팅된 콘택트 렌즈는 왁스 에스테르 침착에서의 적어도 10 중량%, 25 중량%, 50 중량% 또는 75 중량% 감소를 갖는다. 또 다른 예에서, 코팅된 콘택트 렌즈는 콜레스테릴 에스테르 침착에서의 적어도 10 중량%, 25 중량%, 50 중량% 또는 75 중량% 감소를 갖는다. 특정한 예에서, 코팅된 콘택트 렌즈는 렌즈 상에 침착된 콜레스테릴 에스테르와 왁스 에스테르의 합산된 양에서의 적어도 10 중량%, 25 중량%, 50 중량% 또는 75 중량% 감소를 갖는다.
또 다른 예에서, 코팅된 콘택트 렌즈는 40°미만의 접촉각을 갖고 대조군 콘택트 렌즈는 50°초과의 접촉각을 갖는다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 접촉각은 액적 형상 분석 시스템 (크루스(KRUSS) DSA 100, 또는 등가물)을 사용하여 캡티브 버블 방법에 의해 결정된 접촉각을 지칭한다.
하기 실시예는, 본 발명의 특정한 측면 및 이점을 예시하며, 이를 제한하지 않는다는 것을 이해해야 한다.
실시예 1: 중합체성 렌즈 바디 물질 및 방법
하기 표 1에는 하기 실시예에 제시된 단량체 혼합물 배합물을 제조하는데 사용되는 화학물질의 약어가 열거되어 있다.
표 1
Figure 112020052951783-pct00002
표 1에 열거되지 않았지만 하기 배합물 표에 나타내어진 실리콘-함유 분자는 하기 구조를 갖는다. "1622"라고 지칭되는 분자는 하기에 제시된 화학식 II의 구조를 갖는다. 이러한 실리콘 단량체를 제조하는 방법은 미국 특허 번호 8,168,735에 기재되어 있다.
Figure 112020052951783-pct00003
표 II에서 "M5A"및 "H10P16"이라고 지칭되는 분자는 하기에 제시된 화학식 II의 일반적인 구조를 갖는다. M5A에서, m은 약 75이고, n은 약 5이고, p는 약 7이고, R1은 메틸 기이다. H10P16에서, m은 약 75이고, n은 약 10이고, p는 약 16이고, R1은 수소이다. 화학식 III의 구조를 갖는 실록산의 제조 방법은 미국 특허 번호 8,129,442에 기재되어 있다.
Figure 112020052951783-pct00004
달리 기재되지 않는 한, 화학물질을 표에 기재된 상대 분율 (중량 기준)로 칭량하고 서로 혼합하고 0.2 - 5.0 마이크로미터 필터를 사용하여 여과함으로써, 하기 실시예에 제공된 단량체 혼합물 배합물을 제조하였다. 이어서, 혼합물을 폴리프로필렌 콘택트 렌즈 금형 조립체에서 캐스트 성형하고 질소 오븐에서 통상적인 방법을 사용하여 열 경화시켰다. 각각의 경화된 렌즈를 그의 금형으로부터 회수하고, 탈이온수를 여러번 교체하면서 수화 및 세척하여, 미반응 및 부분적으로 반응한 구성요소를 히드로겔로부터 제거하였다.
실시예 2: 코팅 물질 및 방법
하기 표 2에 제시된 단량체 혼합물을 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조하였다.
표 2
Figure 112020052951783-pct00005
제1 코팅 중합체를 하기와 같이 제조하였다. N-[3-(N,N-디메틸아미노)프로필] 아크릴아미드 (DMAPMA) 80 g을 에탄올 240g에 용해시켰다. 용액을 질소로 20분 동안 플러싱한 후에, 0.2 wt% 바조 64를 첨가하였다. 65℃에서 24시간 동안 중합시킨 후에, 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 클로로포름 100ml에 용해시키고 헥산 700ml에 부었다. 이러한 침전 절차를 3회 반복하였다. 수득된 중합체를 감압 하에 건조시켜 백색 고체를 70% 수율로 얻었다. 중합체의 MALDI-TOF 스펙트럼에서 분자량 분포는 2000 g/mol ~ 10000 g/mol인 것으로 나타났다. DI H2O 중 1% p (DMAPMA) 용액을 제조하고 1 μm 친수성 필터를 통해 여과하였다. 본원에서 사용되는 "% 용액" 및 "wt.%"에 대한 언급은, 달리 기재되지 않는 한, 퍼센트 중량 기준 중량 (w/w)를 지칭한다.
제2 코팅 중합체를 하기와 같이 제조하였다: 3-클로로-2-히드록시프로필 메타크릴레이트 (CHPMA) 10g 및 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린 (MPC) 40g을 50% 에탄올 및 물 혼합물 250ml에 용해시켰다. 용액을 20분 동안 질소로 플러싱한 후에 0.2 wt.% 바조 64를 첨가하였다. 65℃에서 24시간 동안 중합시킨 후에, 용액을 물에 대한 투석 튜브에 부어 3일 동안 투석시켰다. 중합체 수용액을 모으고 중합체 중량이 일정하게 될 때까지 동결 건조기에서 동결-건조시켰다. 수득된 랜덤 공중합체 p(CHPMA-MPC)는 약 1 내지 4의 CHPMA-MPC의 비 및 약 1.6M의 분자량을 가졌다. DI H2O 중 1% p(CHPMA-MPC) 용액을 제조하고 1 μm 친수성 필터를 통해 여과하였다.
배합물 CH10L, XN7M03R, NT43 및 82MXP의 중합체성 렌즈 바디를 각각 실온에서 p(DMAPMA) 용액 4 ml에 2x20 min 동안 침지시켰다 (즉, 렌즈를 총 40분의 코팅 시간 동안 20분씩 p(DMAPMA) 용액을 2회 교체하면서 상기 용액에 담금). 이어서, 렌즈를 실온에서 2x10min 동안 DI H2O 4 ml로 헹구었다.
헹굼 후에, 렌즈를 80℃에서 p(CHPMA-MPC) 용액과 2시간 동안 접촉시킨 후에, 다시 실온에서 2x30min 동안 DI H2O로 헹구었다. 코팅된 렌즈를 PBS 4 ml와 함께 바이알에 넣고 오토클레이브하였다.
실시예 3: 코팅된 콘택트 렌즈의 특성을 평가하기 위한 정성적 및 정량적 방법
대조군 렌즈 및 코팅된 렌즈를 물 파괴 시간 (WBUT), 접촉각 (CA) 및 윤활성을 측정함으로써 평가하였다. 트위저를 사용하여 용액으로부터 각각의 렌즈를 회수하고, 각각의 렌즈를 천장 조명을 향해 수직으로 세워서 잡고, 물의 막이 렌즈 표면으로부터 이탈하거나 또는 분리됨으로 인해 렌즈 표면의 약 25%가 비-습윤 상태로 되는데 몇 초가 걸리는지를 측정함으로써 WBUT를 측정하였다. 20초 초과의 WBUT을 갖는 콘택트 렌즈는 탁월한 습윤성을 갖는 것으로 간주된다.
접촉각을 액적 형상 분석 시스템 (크루스 DSA 100, 또는 등가물)을 사용하여 캡티브 버블 방법을 사용하여 측정하였다. 50°미만의 접촉각이 바람직하다.
렌즈의 정체를 알지 못 하는 시험자가 렌즈를 엄지 손가락과 검지 손가락 사이에서 문지름으로써 윤활성을 측정하였다. 0, 1, 또는 2의 점수를 하기와 같이 매겼다: 0 = 렌즈가 매우 점착성으로 느껴짐, 1 = 마찰감 및 2 = 탁월한 윤활성.
상기 시험의 결과는, 코팅된 렌즈의 습윤성 및 윤활성이 비코팅된 렌즈에 비해 현저하게 개선된다는 것을 입증하는 표 3에 제시되어 있다.
표 3
Figure 112020052951783-pct00006
배합물 NT43 및 XN7M03R의 코팅된 콘택트 렌즈를, ISO 직접 접촉 방법 및 ISO 용출 방법을 사용하는 세포독성 시험 (ISO 10993-5, Biological evaluation of medical devices - Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity)을 위해 ISO 준수 계약 연구소로 보냈다. 두 시험 절차 모두에서, 코팅된 콘택트 렌즈는 세포독성 시험을 통과하였다.
콘택트 렌즈의 동역학적 (동적) 마찰 계수 (CoF)를, 주위 온도에서 핀-온-디스크 샘플 장착구를 사용하여 CETR 유니버셜 마이크로-트리보미터 (UMT: Universal Micro-Tribometer) 및 CETR UMT 다중 표본 시험 시스템 소프트웨어를 사용하여 측정하였다. 접착제-백킹된, 2.5" 원형 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름을, UMT의 장착 링 상에 장착된 회전 디스크에 접착시켰다. 각각의 콘택트 렌즈를 트위저로 집어 들고 샘플 홀더 상에 장착하였다. PBS 100 μL를 렌즈 홀더 하의 PET 기판 상에 분배하였다. 핀 끝에 있는 렌즈의 중심부를 약 20℃ 내지 25℃의 온도에서 12초 동안 0.5 g의 일정 하중에서 0.5 mm/sec의 일정 슬라이딩 속도로 움직이는 PBS-습윤된 PET 막에 대고 눌렀다. CoF 값은 소프트웨어에 의해 계산되었고, 각각의 렌즈를 위한 평균값 (n = 3)은 표 4에 제시되어 있다.
상이한 수화 또는 탈수 조건에서, 두 가지의 상이한 프로브인 친수성 스테인리스강 프로브 및 소수성 폴리프로필렌 프로브를 사용하여, TSA RSA G2 동적 기계적 분석 (DMA) 기기 (TA 인스트루먼츠(TA Instruments))를 사용하여, 렌즈 접착력을 측정하였다. 먼저 식염수 용액 34g에 포화된 상부 및 하부 흡습지 사이의 렌즈를 1700g 하중을 사용하여 습식 흡습시킴으로써 렌즈를 준비한다. 이어서 렌즈를 고정하는 자석 렌즈 홀더로 렌즈를 옮긴 후에 프로브를 맞물린다. 프로브를 먼저 IPA로 세정한 후에 2분마다 프로브를 렌즈 상에 맞물린다. 이어서, 이러한 맞물림에 기반하여 접착력을 측정한다.
렌즈를 인공 눈물 용액 (ATS)에 침지시키고 표면 탈습 지속시간 및 색수차의 존재를 모니터링함으로써, 콘택트 렌즈 눈물막 안정성을 평가한다. 눈물막 두께를, 미국 특허 번호 9,265,413에 기재된 바와 같이, 계면 탈습 및 배수 광학 플랫폼 또는 i-DDrOP를 사용하여 결정한다. 렌즈를 인산염 완충 용액 또는 블리스터/바이알 패키징 용액에서 예비-컨디셔닝하고, 안구 상태를 모방하기 위해 ATS 32 mL에 침지된 트로프 내의 돔 상에 적재한다. 탈습 과정은 토르랩스(Thorlabs) 카메라 (DCU223M)에 의해 비디오 상에 기록되며, 3분에서의 기록의 스냅 샷에 기반하여 눈물막의 분석이 제공된다. i-DDroP의 보완물로서 색 분석기 소프트웨어를 사용하여 표면 상의 임의의 색차수의 존재 여부를 분석함으로써, 코팅 두께를 결정한다. 두께 값은 색 지도 내의 색 강도를 기반으로 한다.
NT43 렌즈를 위한 코팅된 렌즈 및 비코팅된 렌즈의 다양한 특성을 상기에 기재된 방법을 사용하여 측정하였다. 표 4에서의 결과는 코팅된 렌즈의 윤활성, 표면 접착력 및 눈물막 두께가 비코팅된 렌즈에 비해 현저하게 개선된다는 것을 제시한다.
표 4
Figure 112020052951783-pct00007
비코팅된 및 코팅된 NT43 렌즈를 비-분배 임상 연구 (n = 14)에서 10시간의 착용 후에 지질 침착에 대해 평가하였다. 요컨대, 착용된 렌즈를 퓨리렌즈(Purilens) 용액으로 헹구고, 이어서 클로로포름과 메탄올의 혼합물로 추출하였다. 렌즈 추출물을 제거하고 증발 건조시켰다. 샘플을 이소프로판올에 재구성하고, 지질 검출 및 정량을 위해 역상 칼럼 (BEH C18) 및 질량 분석기 (워터스 제보(Waters Xevo) G2-S qTOF)가 장착된 지질 크로마토그래피 시스템 (워터스 액퀴티 에이치-클래스(ACQUITY H-Class) UPLC)에 주입하였다. 표 5에 제공된 결과는 코팅된 렌즈 (코팅된 NT43)가 비코팅된 렌즈 (NT43)보다 더 적은 양의 지질 침착물을 갖는다는 것을 제시하며, 이는 코팅된 렌즈가 탁월한 방오 특성을 갖는다는 것을 암시한다.
표 5
Figure 112020052951783-pct00008
실시예 4: 1급 또는 2급 아민 결합에 의한 콘택트 렌즈 코팅
실시예 1에 따라 만들어진 렌즈를 실온에서 1% 폴리(N-(3-아미노프로필)메타 크릴아미드) 수용액 4 ml에 2x20 min 동안 침지시킨다. 이어서, 렌즈를 실온에서 2x10min 동안 DI수 4 ml로 헹군다. 헹굼 후에, 렌즈를 실온에서 메타크릴산 N-히드록시숙신이미드 에스테르와 1-비닐-2-피롤리디논의 공중합체의 1% 수용액과 30min 동안 접촉시키고, 이어서 실온에서 2x30min 동안 DI수로 다시 헹구었다. 코팅된 렌즈를 PBS 4 ml와 함께 바이알에 넣고 오토클레이브한다. 코팅된 렌즈는 비코팅된 렌즈에 비해 개선된 습윤성 및 윤활성을 보여준다.
본원의 개시내용에는 특정한 예시된 예가 언급되어 있지만, 이러한 예는 제한이 아니라 예로서 제시된다는 것을 이해해야 한다. 전술된 상세한 설명의 의도는, 예시적인 예를 논의함에도 불구하고, 추가의 개시내용에 의해 정의된 바와 같은 본 발명의 취지 및 범주 내에 있을 수 있는 예의 모든 개질, 대안 및 등가물을 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
본 개시내용에서 인용된 모든 참조 문헌의 전체 내용은, 본 개시내용과 모순되지 않는 범위에서, 본원에 참조로 포함된다.
관련 기술분야의 통상의 기술자라면, 본 명세서 및 본원에 개시된 본 발명의 실시를 고려하여 본 발명의 다른 실시양태를 명백히 알게 될 것이다. 본 명세서 및 실시예는, 하기 청구범위 및 그의 등가물에 의해 암시되는 본 발명의 진정한 범주 및 취지를 갖는, 단지 예시적인 것으로 간주되도록 의도된다.
본 발명은 하기의 측면/실시예/특색을 임의의 순서 및/또는 임의의 조합으로 포함한다:
1. a) 산 기를 포함하는 중합체성 렌즈 바디를 제공하고; b) 중합체성 렌즈 바디를, 아민 기를 포함하며 아민 기의 제1 부분이 산 기에 이온 결합하는 것인 제1 코팅 중합체로 코팅하고; c) 제1 코팅 중합체 상의 아민 기의 제2 부분이 아민-반응성 기에 공유 결합하는 조건 하에서 제1 코팅 중합체를 아민-반응성 기를 포함하는 제2 코팅 중합체와 접촉시키는 것을 포함하는, 코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법.
2. 제1항에 있어서, 중합체성 렌즈 바디가 실리콘 히드로겔을 포함하는 것인 방법.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 산 기가 카르복실산인 방법.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 코팅 중합체가 디알킬 아미노 단량체의 중합체 또는 공중합체인 방법.
5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 코팅 중합체를 제2 코팅 중합체와 접촉시키기 전에 중합체성 렌즈 바디를 제1 코팅 중합체로 코팅하는 것인 방법.
6. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 코팅 중합체를 제2 코팅 중합체와 접촉시킨 후에 중합체성 렌즈 바디를 제1 코팅 중합체로 코팅하는 것인 방법.
7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 코팅 중합체가 알킬 할라이드 단량체로부터 유도된 단위체, 예를 들어 알킬 할라이드 단량체와 친수성 단량체의 공중합체를 포함하는 것인 방법.
8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 코팅 중합체가 유익한 작용제에 비-공유 결합되며, 여기서 유익한 작용제가 착용 동안 렌즈로부터 방출되는 것인 방법.
9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 코팅 중합체가 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린으로부터 유도된 단위체를 포함하는 것인 방법.
10. a) 산 기를 포함하는 중합체성 렌즈 바디; b) 아민 기를 포함하며 아민 기의 제1 부분이 산 기에 이온 결합된 것인 제1 코팅 중합체; 및 c) 제1 코팅 중합체 상의 아민 기의 제2 부분의 질소 원자와 제2 코팅 중합체의 아민-반응성 기 사이의 공유 결합을 통해 제1 코팅 중합체에 결합된 제2 코팅을 포함하는, 코팅된 콘택트 렌즈.
11. 제10항에 있어서, 중합체성 렌즈 바디가 적어도 하나의 산 기-함유 단량체, 예를 들어, 하기 기: 카르복실산 기, 인산 기, 술폰산 기, 또는 아미노산 기 중 하나 이상을 함유하는 단량체를 포함하는 경화성 조성물의 중합 생성물인 코팅된 콘택트 렌즈.
12. 제10항 또는 제11항에 있어서, 제1 코팅 중합체가 디알킬 아미노 단량체의 중합체 또는 공중합체인 코팅된 콘택트 렌즈.
13. 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 코팅 중합체를 제2 코팅 중합체와 접촉시키기 전에 중합체성 렌즈 바디를 제1 코팅 중합체로 코팅하는 것인 방법.
14. 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 코팅 중합체를 제2 코팅 중합체와 접촉시킨 후에 중합체성 렌즈 바디를 제1 코팅 중합체로 코팅하는 것인 방법.
15. 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 코팅 중합체를 중합체성 렌즈 바디 및 제2 코팅 중합체와 동시에 접촉시키는 것인 방법.
16. 제10항 내지 제15항 중 어느 하나에 있어서, 제2 코팅 중합체가 알킬 할라이드 단량체로부터 유도된 단위체, 예를 들어 알킬 할라이드 단량체와 친수성 단량체의 공중합체를 포함하는 것인 코팅된 콘택트 렌즈.
17. 제10항 내지 제16항 중 어느 하나에 있어서, 제2 코팅 중합체가 유익한 작용제에 비-공유 결합되며, 여기서 유익한 작용제가 착용 동안 렌즈로부터 방출되는 것인 코팅된 콘택트 렌즈.
18. 제10항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 제2 코팅 중합체가 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린으로부터 유도된 단위체를 포함하는 것인 코팅된 콘택트 렌즈.
19. 제10항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 10시간의 렌즈 착용 후에 체외에서 시험 시, 비코팅된 대조군 렌즈에 비해 지질 침착에서의 감소, 예를 들어 렌즈 상에 침착된 콜레스테릴 에스테르 및 왁스 에스테르의 합산된 양 (중량 기준)에서의 적어도 50% 감소를 갖는 코팅된 콘택트 렌즈.

Claims (23)

  1. a) 산 기를 포함하는 중합체성 렌즈 바디를 제공하고;
    b) 중합체성 렌즈 바디를, 아민 기를 포함하며 아민 기의 제1 부분이 산 기에 이온 결합하는 것인 제1 코팅 중합체로 코팅하고;
    c) 제1 코팅 중합체 상의 아민 기의 제2 부분이 아민-반응성 기에 공유 결합하는 조건 하에서 제1 코팅 중합체를 아민-반응성 기를 포함하는 제2 코팅 중합체와 접촉시키는 것을 포함하고,
    상기 산 기가 카르복실산이고, 상기 제1 코팅 중합체가 디알킬 아미노 단량체의 중합체 또는 공중합체이며, 상기 제2 코팅 중합체가 알킬 할라이드 단량체로부터 유도된 단위체를 포함하는 것인, 코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 중합체성 렌즈 바디가 실리콘 히드로겔을 포함하는 것인, 코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 제1항에 있어서, 제1 코팅 중합체를 제2 코팅 중합체와 접촉시키기 전에 중합체성 렌즈 바디를 제1 코팅 중합체로 코팅하는 것인, 코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 제1 코팅 중합체를 제2 코팅 중합체와 접촉시킨 후에 중합체성 렌즈 바디를 제1 코팅 중합체로 코팅하는 것인, 코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법.
  7. 삭제
  8. 제1항에 있어서, 제2 코팅 중합체가 유익한 작용제에 비-공유 결합되며, 여기서 유익한 작용제는 항균제 또는 약제이고, 착용 동안 렌즈로부터 방출되는 것인, 코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 제2 코팅 중합체가 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린으로부터 유도된 단위체를 포함하는 것인, 코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법.
  10. a) 산 기를 포함하는 중합체성 렌즈 바디;
    b) 아민 기를 포함하며 아민 기의 제1 부분이 산 기에 이온 결합된 것인 제1 코팅 중합체; 및
    c) 제1 코팅 중합체 상의 아민 기의 제2 부분의 질소 원자와 제2 코팅 중합체의 아민-반응성 기 사이의 공유 결합을 통해 제1 코팅 중합체에 결합된 제2 코팅
    을 포함하고,
    상기 산 기가 카르복실산이고, 상기 제1 코팅 중합체가 디알킬 아미노 단량체의 중합체 또는 공중합체이며, 상기 제2 코팅 중합체가 알킬 할라이드 단량체로부터 유도된 단위체를 포함하는 것인 코팅된 콘택트 렌즈.
  11. 제10항에 있어서, 중합체성 렌즈 바디가 적어도 하나의 산 기-함유 단량체를 포함하는 경화성 조성물의 중합 생성물인 코팅된 콘택트 렌즈.
  12. 제10항에 있어서, 제1 코팅 중합체가 디알킬 아미노 단량체의 중합체 또는 공중합체인 코팅된 콘택트 렌즈.
  13. 제10항에 있어서, 제1 코팅 중합체를 제2 코팅 중합체와 접촉시키기 전에 중합체성 렌즈 바디를 제1 코팅 중합체로 코팅하는 것인 코팅된 콘택트 렌즈.
  14. 제10항에 있어서, 제1 코팅 중합체를 제2 코팅 중합체와 접촉시킨 후에 중합체성 렌즈 바디를 제1 코팅 중합체로 코팅하는 것인 코팅된 콘택트 렌즈.
  15. 제10항에 있어서, 제1 코팅 중합체를 중합체성 렌즈 바디 및 제2 코팅 중합체와 동시에 접촉시키는 것인 코팅된 콘택트 렌즈.
  16. 삭제
  17. 제10항에 있어서, 제2 코팅 중합체가 유익한 작용제에 비-공유 결합되며, 여기서 유익한 작용제는 항균제 또는 약제이고, 착용 동안 렌즈로부터 방출되는 것인 코팅된 콘택트 렌즈.
  18. 제10항에 있어서, 제2 코팅 중합체가 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린으로부터 유도된 단위체를 포함하는 것인 코팅된 콘택트 렌즈.
  19. 제10항에 있어서, 10시간의 렌즈 착용 후에 체외에서 시험 시, 비코팅된 대조군 렌즈에 비해 지질 침착에서의 감소를 갖는 코팅된 콘택트 렌즈.
  20. 제1항에 있어서, 제2 코팅 중합체가 알킬 할라이드 단량체와 친수성 단량체의 공중합체를 포함하는 것인, 코팅된 콘택트 렌즈를 제조하는 방법.
  21. 제11항에 있어서, 산-기 함유 단량체가 하기 기: 카르복실산 기, 인산 기, 술폰산 기, 또는 아미노산 기 중 하나 이상을 함유하는 단량체를 포함하는 것인 코팅된 콘택트 렌즈.
  22. 제10항에 있어서, 제2 코팅 중합체가 알킬 할라이드 단량체와 친수성 단량체의 공중합체를 포함하는 것인 코팅된 콘택트 렌즈.
  23. 제10항에 있어서, 10시간의 렌즈 착용 후에 체외에서 시험 시, 비코팅된 대조군 렌즈에 비해 지질 침착에서의 감소를 가지며, 여기서 상기 감소는 렌즈 상에 침착된 콜레스테릴 에스테르 및 왁스 에스테르의 합산된 양 (중량 기준)에서의 적어도 50% 감소인 코팅된 콘택트 렌즈.
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