KR102176783B1

KR102176783B1 - 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물

Info

Publication number: KR102176783B1
Application number: KR1020190070382A
Authority: KR
Inventors: 정특래; 양현필; 김은경; 최영진; 범미기
Original assignee: 정특래
Priority date: 2019-06-14
Filing date: 2019-06-14
Publication date: 2020-11-10

Abstract

본 발명은 전립선 비대증 치료 조성물에 관한 것으로서, 전립선 비대증 치료에 효과를 타나내는 안토시아닌 올리고머를 포함한다.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물을 제공함으로써, 전립선 비대증의 5알파 환원효소 및 전립선 비대증의 세포생장 인자 작용을 저해하여 전립선 비대증을 치료 또는 완화하는 효과가 있다.

Description

안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물{A Benign prostatic hyperplasia therapeutic composition comprising an anthocyanin oligomer}

본 발명은 전립선 비대증 치료 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 전립선 비대증 치료에 효과를 타나내는 안토시아닌 올리고머를 포함하는 조성물에 관한 것이다.

전립선 비대증(Benign prostatic hyperplasia)은 양성 질환으로 중년 이후의 남자에서 발생하는 가장 흔한 비뇨기과적 질환이다. 전립선이 커지면 요도가 압박되고 요류에 저항이 높아져 여러 배뇨 증상을 일으키게 된다. 전립선 비대증 발생의 가장 큰 유발인자로는 연령 증가와 안드로겐의 존재이다. 전립선 비대증의 조직학적 변화는 35세부터 시작되어 60대 남자의 60%, 80대의 90% 에서 유발되며 이 중 50%의 환자군에서 전립선 비대증으로 인한 여러 가지 배뇨장애 증상을 호소하며 25∼30% 정도가 외과적 수술을 받아 왔다. 우리나라에서도 노인인구가 증가됨에 따라 전립선 비대증의 환자수도 비례하여 점차 증가하고 있다. 채식을 주로 하는 인구집단에서 전립선 비대증의 발생이 흔치 않다고 보고되어 왔고 이는 야채에 포함된 식물성-에스트로겐이 전립선 내에서 항안드로겐 효과를 일으켜 전립선 비대증을 예방하기 때문이라고 생각하고 있다. 또한 가족력과 연관성이 많다고 보고 있다.

치료 방법으로는 α1-아드레날린성 수용체 차단제를 사용하여 방광 경부와 전립선의 근육에 직접 작용하여 방광 배뇨근의 수축력 감소없이 전립선 비대증의 기능적인 폐색을 완화시키는 방법과, 5α-환원효소억제제를 사용하여 전립선의 퇴화를 유도하여 비대된 전립선의 크기를 감소시켜 폐색을 완화시키는 내과적 치료 방법이 있다. 또는 전립선 비대증으로 인한 합병증이 동반되어 있거나, 증상이 약물로 완화되지 않는 경우, 또는 약물요법보다 좀 더 적극적인 치료를 요하는 경우에는 수술적 치료를 요하며, 전립선 수술을 시행한 후에 환자는 한달 정도의 안정기간을 필요로 하게 되며 이는 무리를 할 경우 혈뇨유발 가능성이 있기 때문이다. 소변의 굵기 및 속도는 곧 개선이 되지만, 빈뇨 및 야간뇨의 경우는 방광이 적응하는 기간이 필요하므로 상당기간 적응기간을 요한다.

또한 전립선 비대증(Benign prostatic hyperplasia)을 방치하는 경우에는 방광 내 소변이 차 있음에도 불구하고 배교할 수 없는 거북한 상태의 요폐, 전립선 비후에 따라 혈액순환이 나빠지며 혈관표피성장인자(vascular endothelial growth facteor, VEGF)의 발현이 증가하면서 미세혈관 밀도가 증가되어 발생하는 육안적 혈뇨, 소변의 정체로 인한 방광 결석 및 방광 손상, 잔뇨의 세균 증식으로 인한 반복선 요로감염 및 드물게 나타나지만 전립선 비후에 의한 신후성 신부전 등이 합병증으로 나타날 수 있다.

전립선 비대증(Benign prostate hyperplasia)은 암과 달리 인체에 큰 해을 미치지 않아 장기간 방치해도 문제가 없을 것이라는 생각하지만 상기와 같은 심각한 합병증을 불러일으키기도 하는 증상이다. 따라서 수술에 대한 부담을 줄이면서 안전한 것으로 알려진 천연물에서 유래한 새로운 전립선 비대증(Benign prostatic hyperplasia) 치료제 개발의 필요성이 대두되고 있다.

상기와 같은 천연물에서 유래한 전립선 비대증(Benign prostatic hyperplasia) 치료제의 필요성에 따라, 본 발명은 단량체(모노머)형태의 안토시아닌 보다 더 높은 기능성과 안정성을 가지는 중합체(올리고머, 폴리머)형태의 안토시아닌을 전립선 비대증(Benign prostatic hyperplasia)치료제로 적용하고자 하였으며, 새로운 전립선 비대증(Benign prostatic hyperplasia)의 치료제로서의 적용 결과를 확인한 발명이다.

한국 등록공보 10-1756123 “아스퍼질러스 속 균 유래의 조효소를 이용하는 안토시아닌 올리고머의 제조 방법”

본 발명의 목적은, 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물을 제공함으로써, 천연 유래물을 이용하여 안전하면서도 전립선 비대증 치료의 효과를 증진함에 있다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물을 제공한다.

상기와 같은 본 발명에 따르면, 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물을 제공함으로써, 전립선 비대증의 5알파 환원효소 및 전립선 비대증의 세포생장 인자 작용을 저해하여 전립선 비대증을 치료 또는 완화하는 효과가 있다.

도 1 은 전립선 비대증에 작용하는 남성호르몬의 신호전달 과정에 관한 모식도 이다.
도 2 는 비교예1 및 실시예 1 내지 5의 AR(androgen receptor), 5AR2(5-alpha reductase 2) 및 PSA(prostate specific antigen)의 발현양을 western blot으로 분석한 결과이다.
도 3 은 비교예1 및 실시예 1 내지 5의 AR(androgen receptor), 5AR2(5-alpha reductase 2) 및 PSA(prostate specific antigen)의 발현양을 western blot으로 분석한 결과이다
도 4 는 비교예 1 및 실시예 6 내지 10의 AR(androgen receptor), 5AR2(5-alpha reductase 2) 및 PSA(prostate specific antigen) 의 발현양을 western blot으로 분석한 결과이다.
도 5 는 비교예 1 및 실시예 6 내지 10의 AR(androgen receptor), 5AR2(5-alpha reductase 2) 및 PSA(prostate specific antigen) 의 발현양을 western blot으로 분석한 결과이다.
도 6 은 비교예 2 및 실시예 11 내지 15의 전립선 크기 및 무게를 측정한 결과이다.
도 7 은 비교예 2 및 실시예 11 내지 15의 전립선 조직내 5AR2 발현양을 PCR로 분석한 결과이다.
도 8 은 비교예 2 및 실시예 11 내지 15의 전립선 조직내 DHT 함량을 ELISA로 분석한 결과이다.
도 9 는 비교예 2 및 실시예 11 내지 15의 전립선 조직내 SRC-1, AR, PSA, 5AR2의 발현양을 western blot으로 분석한 결과이다.
도 10 는 비교예 2 및 실시예 11 내지 15의 전립선 조직내 SRC-1, AR, PSA, 5AR2의 발현양을 western blot으로 분석한 결과이다.
도 11 은 비교예 2 및 실시예 11 내지 15의 전립선 조직을 western blot 실험을 통해 proliferation 관련 단백질 발현을 측정한 결과이다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명의 일 형태에 따라 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물을 제공한다.

상기 전립선 비대증 치료 조성물을 사람을 포함하는 동물 또는 사람을 제외한 동물에게 적용가능하다.

상기 안토시아닌 올리고머(anthocyanin oligomer)는 안토시아닌 모노머 용액과 검정곰팡이(Aspergillus niger, 아스퍼질러스 나이저) 균주 배양액을 혼합 발효시키거나 또는 안토시아닌 모노머와 증류수를 혼합한 안토시아닌 모노머 용액과 검정곰팡이(Aspergillus niger, 아스퍼질러스 나이저) 균주 배양액에서 분리한 조효소를 혼합 발효시켜 수득 할 수 있다.

상기 조효소는 글루코시다아제(glucosidase) 또는 비스코자임 L(viscozyme L)일수 있다.

상기 제조방법에 있어서는 안토시아닌 모노머와 증류수를 1:8 내지 1: 15의 질량비로 혼합하여 안토시아닌 모노머용액을 준비한 뒤, 안토시아닌 모노머 용액과 검정곰팡이(Aspergillus niger, 아스퍼질러스 나이저) 균주 배양액을 95:5의 질량비로 혼합하여 15 내지 30 ℃의 온도에서 4 내지 8일 동안 발효시킨 후, 이를 여과지(filter paper)에 여과하여 균주 등 안토시아닌 외의 다른 물질들을 여과하여 안토시아닌 올리고머를 분리하고 동결 건조하여 안토시아닌 올리고머를 수득 한다.

또는 안토시아닌 모노머와 증류수를 1:8 내지 1: 15의 질량비로 혼합하여 안토시아닌 모노머용액을 준비한 뒤, 검정곰팡이(Aspergillus niger, 아스퍼질러스 나이저) 균주 배양액에서 분리한 조효소인 글루코시다아제(Glucosidase)을 혼합하여 15 내지 30 ℃의 온도에서 4 내지 8일 동안 발효시킨 후, 이를 여과지(filter paper)에 여과하여 균주 등 안토시아닌 외의 다른 물질들을 여과하고, 안토시아닌 올리고머를 분리하여 동결 건조함으로써 안토시아닌 올리고머를 수득한다.

또한 상기 안토시아닌 올리고머 제조공정 수행시 안토시아닌 모노머용액에 상기 조효소 글루코시다아제(Glucosidase) 대신 비스코자임 L(Viscozyme L)을 혼합, 발효하여 안토사이닌 올리고머를 제조할 수 있다.

상기 안토시아닌 올리고머의 제조방법은 한국 등록공고 10-1756123에 개시되어 있다.

상기 안토시아닌 올리고머는 남성호르몬(testosterone)을 DHT(dihydrotestosterone)로 전환시키는 5알파 환원효소의 저해제(5-alpha reductase inhibitor)로 작용하여 전립선 비대증을 치료 및 예방 할 수 있다.

상기 안토시아닌 올리고머는 전립선 비대증의 세포생장인자 단백질 발현을 억제할 수 있으며, 상기 전립선 비대증의 세포생장인자 단백질은 PCNA(Proliferating cell nuclear antigen) 또는 CyclinD1일 수 있다.

상기 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물은 간편하게 구강섭취가 가능하며. 상기 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물을 이용하여 건강식품이나 정제, 캡슐제, 환제, 액제 등을 포함하는 기능성 의약품, 환자를 위한 유동식, 면역력을 증강시키는 동물의 사료등을 제조할 수 있다.

상기 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물을 함유하는 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 약학조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있다.

상기 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물의 투여량은 치료받을 대상의 연령, 성별, 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 일반적으로 투여량은 300㎎/일 내지 대략 1000 ㎎/일의 범위이다. 더 바람직한 투여량은 500㎎/일 내지 800㎎/일이다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

비교예 1.

실시예의 대조군(Control)으로 아무런 처리를 하지 않은 전립선 암세포인 LNCaP세포를 준비한다.

실시예 1.

전립선 암세포인 LNCaP세포에 DHT(dihydrotestosterone)을 10nM을 처리하여 24시간 배양한다.

실시예 2.

상기 실시예 1과 동일하게 처리하되, 안토시아닌(anthocyanin) 올리고머(oligomer) 2.5㎍/㎖ 를 더 처리하여 24시간 배양한다.

실시예 3.

상기 실시예 1과 동일하게 처리하되, 안토시아닌(anthocyanin) 올리고머(oligomer) 5㎍/㎖ 를 더 처리하여 24시간 배양한다.

실시예 4.

상기 실시예 1과 동일하게 처리하되, 안토시아닌(anthocyanin) 올리고머(oligomer) 10㎍/㎖ 를 더 처리하여 24시간 배양한다.

실시예 5.

상기 실시예 1과 동일하게 처리하되, 전립선 비대증 치료제인 Finasteride 1㎍/㎖ 를 더 처리하여 24시간 배양한다.

실시예 6.

전립선 암세포인 LNCaP세포에 남성호르몬 성분의 TP(Testosterone Propionate) 100nM을 처리하여 72시간 배양한다.

실시예 7.

상기 실시예 6과 동일하게 처리하되, 안토시아닌(anthocyanin) 올리고머(oligomer) 2.5㎍/㎖ 를 더 처리하여 72시간 배양한다.

실시예 8.

상기 실시예 6과 동일하게 처리하되, 안토시아닌(anthocyanin) 올리고머(oligomer) 5㎍/㎖ 를 더 처리하여 72시간 배양한다.

실시예 9.

상기 실시예 6과 동일하게 처리하되, 안토시아닌(anthocyanin) 올리고머(oligomer) 10㎍/㎖ 를 더 처리하여 72시간 배양한다.

실시예 10.

상기 실시예 6과 동일하게 처리하되, 전립선 비대증 치료제인 Finasteride 1㎍/㎖ 를 더 처리하여 72시간 배양한다.

비교예 2.

200±5g의 실험용 쥐(Sprague rat, SD rat)를 준비하여, 4주 동안 일반 사육한다.

실시예 11.

200±5g의 실험용 쥐(Sprague rat, SD rat)에게 안토시아닌 올리고머 100㎎/kg을 매일 경구투여 하여 4주 동안 사육한다.

실시예 12.

200±5g의 실험용 쥐(Sprague rat, SD rat)에게 BPH(Benign prostatic hyperplasia)를 유발하기 위해 옥수수 오일에 혼합된 Testosterone 5㎎/kg을 매일 피하 주사하여 4주 동안 사육한다.

실시예 13.

상기 실시예 12와 동일하게 실시하되, 안토시아닌 올리고머 100㎎/kg을 매일 경구투여 하여 4주 동안 사육한다.

실시예 14.

상기 실시예 12와 동일하게 실시하되, 전립선 비대증 치료제 saw palmetto 100㎎/kg을 매일 경구투여 하여 4주 동안 사육한다.

실시예 15.

상기 실시예 12와 동일하게 실시하되, 전립선 비대증 치료제인 Finasteride 1㎍/㎖을 매일 경구투여 하여 4주 동안 사육한다.

측정예 1.

비교예1 및 실시예 1 내지 5를 western blot 분석하여 AR(androgen receptor), 5AR2(5-alpha reductase 2) 및 PSA(prostate specific antigen) 단백질 발현 양상을 확인하고, 각각의 단백질 분석하여 단백질 검출 양상을 확인 하였다. 도 2에는 western blot 분석결과를, 도3 내지 5에는 각각의 단백질 검출 양상 결과를 도시하였다.

도 2을 참조하면, 안토시아닌 올리고머를 처리한 실시예 2 내지 4에서 AR, 5AR2 및 PSA 단백질 발현이 모두 감소함을 확인 할 수 있고, 도 3 를 참조하면, 안토시아닌 올리고머를 처리한 실시예 2 내지 4에서 AR, 5AR2 및 PSA 각각의 단백질 검출량이 모두 감소함을 확인 할 수 있었다. 반면 Finasteride를 처리한 실시예 5는 전혀 억제 효능이 나타나지 않음을 확인할 수 있었다.

측정예 2.

비교예 1 및 실시예 6 내지 10를 western blot 분석하여 AR(androgen receptor), 5AR2(5-alpha reductase 2) 및 PSA(prostate specific antigen) 단백질 발현 양상을 확인하고, 각각의 단백질 분석하여 단백질 검출 양상을 확인하였다. 결과는 도 4에 도시하였다.

도 4을 참조하면, 안토시아닌 올리고머를 처리한 실시예 7내지 9에서 AR, 5AR2 및 PSA 단백질 발현이 모두 감소함을 확인 할 수 있으며, 도 7내지 9를 참조하면, 안토시아닌 올리고머를 처리한 실시예 7 내지 9에서 AR, 5AR2 및 PSA 각각의 단백질 검출량이 모두 감소함을 확인 할 수 있었다.

한편, 도 5에서는 실시예 7 내지 9 및 Finasteride를 처리한 실시예 10에서도 효능을 보인바, 이는 Finasteride가 5-alpha reductase inhibitor로서의 역할로 작동한 것임을 확인 할 수 있다. 반면, DHT 처리시에는 Finasteride가 inhibitor로써의 역할이 무용한 상태라 효능이 없었던 것으로 판단된다.

따라서 안토시아닌 올리고머은 5-alpha reductase inhibitor로서의 역할 뿐만 아니라 하위 stream까지도 조절하는 능력이 있는 것으로 확인되었다.

측정예 3.

비교예 2 및 실시예 11 내지 15의 전립선을 체취하여 크기 및 무게를 측정하였다. 측정결과는 도 6에 도시하였다.

도 6을 참조하면, BPH 유발시 An-Oligomer(안토시아닌 올리고머)를 처리한 실시예 13 의 전립선 크기가 BPH 유발시 saw plametto, Finasteride를 처리한 실시예14, 실시예15 보다 상대적으로 전립선의 크기가 작은 것을 알 수 있고, 실제 무게를 측정한 실험결과에서도 BPH 다른 치료제 처리군(실시예14, 실시예15)의 전립선보다 안토시아닌 올리고머 처리군의 전립선의 무게가 적게 나감을 확인 할 수 있었다.

측정예 4.

비교예 2 및 실시예 11 내지 15의 전립선 조직을 이용하여 PCR 분석을 통해 5AR2의 mRNA 발현양을 측정하였다. 측정결과는 도 7에 도시하였다.

도 7을 참조하면, BPH 유발시 An-Oligomer(안토시아닌 올리고머)를 처리한 실시예 13 의 5AR2 mRNA 발현양이 BPH 발현 시 saw plametto, Finasteride를 처리한 실시예14, 실시예15와 같이 5AR2의 mRNA 발현양이 BPH 유발군인 실시예12 보다 줄었음을 확인 할 수 있었다.

측정예 5.

비교예 2 및 실시예 11 내지 15의 전립선 조직을 이용하여 ELISA 분석을 통해 DHT의 함량을 측정하였다. 측정결과는 도 8에 도시하였다.

도 8을 참조하면, BPH 유발시 An-Oligomer(안토시아닌 올리고머)를 처리한 실시예 13의 DHT 함량이 BPH 발현 시 saw plametto, Finasteride를 처리한 실시예14, 실시예15처럼 DHT 함량이 줄어들었음을 확인 할 수 있었다.

측정예 6.

비교예 2 및 실시예 11 내지 15의 전립선 조직을 이용하여 western blot 분석을 통해 SRC-1, AR, PSA, 5AR2의 단백질 발현을 측정하였다. 측정 결과는 도9에 도시하였다.

측정예7.

비교예 2 및 실시예 11 내지 15의 전립선 조직을 이용하여 질량분석기를 통해 SRC-1, AR, PSA, 5AR2의 단백질 발현양을 분석하였다. 분석결과는 도 10에 도시하였다.

측정예 7.

비교예 2 및 실시예 11 내지 15의 전립선 조직을 이용하여 western blot 분석을 통해 BPH의 세포증식에 관련한 단백질인 PCNA(Proliferating cell nuclear antigen) 및 Cyclin-dependent kinase의 일종인 CyclinD1의 발현을 측정하였다. 측정 결과는 도 11에 도시하였다.

도 11을 참조하면 안토시아닌 올리고머가 BPH의 세포증식 관련한 단백질인 PCNA, cyclinD1을 억제함을 확인 할 수 있고, 이를 통해 안토시아닌 올리고머가 기존 BPH 치료제들과 동일하게 Cell cycle내 PCNA, cyclinD1을 억제하여 세포증식을 억제 할 수 있다.

이상, 본 발명내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다.

Claims

전립선 비대증(Benign prostatic hyperplasia) 치료 조성물로서,
상기 치료 조성물은 안토시아닌 올리고머를 포함하고,
상기 안토시아닌 올리고머(anthocyanin oligomer)는 안토시아닌 모노머 용액과 검정곰팡이(Aspergillus niger, 아스퍼질러스 나이저) 균주 배양액을 혼합 발효시키거나 또는 안토시아닌 모노머와 증류수를 혼합한 안토시아닌 모노머 용액과 조효소를 혼합하여 발효시켜 수득하는 것을 특징으로 하는, 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물.
삭제
제1항에 있어서,
상기 조효소는 글루코시다아제(glucosidase) 또는 비스코자임 L(viscozyme L) 인 것을 특징으로 하는 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물.
제1항에 있어서,
상기 안토시아닌 올리고머는 남성호르몬(testosterone)을 DHT(dihydrotestosterone)로 전환시키는 5알파 환원효소의 저해제(5-alpha reductase inhibitor)로 작용하는 것을 특징으로 하는 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물.
제1항에 있어서,
상기 안토시아닌 올리고머는 전립선 비대증의 세포생장인자 단백질 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물.
제5항에 있어서,
상기 전립선 비대증의 세포생장인자 단백질은 PCNA(Proliferating cell nuclear antigen) 또는 CyclinD1인 것을 특징으로 하는 안토시아닌 올리고머를 포함하는 전립선 비대증 치료 조성물.