KR102052621B1 - Method for manufacture of pseudo-skin mimics forming the same structure as the lamella structure of the stratum comea and cosmetic composition comprising thereof - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a method for manufacturing a pseudo skin mimic which uses a vegetable nonionic surfactant to form the same structure as the lamellar structure of the stratum corneum, and to a cosmetic composition comprising the pseudo skin mimic. The present invention provides a cosmetic composition which exhibits improved skin moisturizing power and transdermal absorption by providing the pseudo skin mimic which forms a multi-lamellar structure, and which can be applied to various formulations.

Description

각질층의 라멜라구조와 동일한 구조를 형성하는 유사 피부 모사체의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 {Method for manufacture of pseudo-skin mimics forming the same structure as the lamella structure of the stratum comea and cosmetic composition comprising thereof}Method for manufacture of pseudo-skin mimics forming the same structure as the lamella structure of the stratum comea and cosmetic composition comprising}

본 발명은 유사 피부 모사체를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 식물성 비이온성 계면활성제를 사용하여 피부 각질층의 라멜라구조와 동일한 구조를 형성하는 유사 피부 모사체의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a cosmetic composition containing a similar skin mimetic, and more particularly, to a method for producing a similar skin mimetic that forms the same structure as the lamellar structure of the stratum corneum by using a vegetable nonionic surfactant and containing the same. It relates to a cosmetic composition.

피부는 각질층, 과립층, 유극층, 기저층, 피하지방층으로 나뉘며, 최외각인 피부 각질층은 피부 보습작용, 피지분비 조절작용, pH조절작용, 유수분 밸런스 유지 등을 통해 사람의 몸을 외부 환경으로부터 보호하는 중요한 역할을 하여 이에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있다. 피부는 시간이 경과되고, 외부환경으로부터의 자극을 통해 피부의 노화가 가속화되며 거칠어지고 건성화되어 조기 노화가 이루어진다. The skin is divided into stratum corneum, granule layer, polar layer, basal layer and subcutaneous fat layer. The outermost skin stratum corneum protects the human body from the external environment through skin moisturizing, sebum secretion control, pH control and oil and moisture balance. It plays an important role and is actively researched. Skin ages over time, and stimulation from the external environment accelerates skin aging, becomes rough and dry, leading to premature aging.

피부의 노화 중 가장 큰 지표는 피부 주름이 생기고, 피부 탄력이 감소하는 현상인데, 콜라겐량의 감소 및 엘라스틴의 기능 저하로 인해 피부가 함몰되거나 수축되는 현상이나 외부 환경에 대한 면역 작용 능력 등 여러 요소들이 영향을 미치는 것으로 알려져 있으며, 그 중 피부 수분함유량이 가장 큰 영향을 미치게 된다. 피부에는 피부 내 수분이 증발되지 않도록 하는 보호막이 있어 이를 통해 피부 수분을 보존하나, 주위 온도 및 습도, 피부 온도, 각질층 등 여러 요인에 의해 피부 표면에서 피부 수분의 손실이 일어나게 된다. 피부 장벽 기능이 떨어지게 되면, 피부 수분 손실이 과도하게 발생하여 피부가 건조해지고, 피부 탄력 감소에 따른 피부 주름이 발생할 수 있다.The biggest indicator of skin aging is the appearance of wrinkles on the skin and a decrease in the elasticity of the skin. Several factors, such as a decrease in collagen and elastin's functioning, in which the skin is submerged or contracted, or the ability to act against the external environment It is known that this affects, among which the skin moisture content is the most affected. The skin has a protective film that prevents moisture from evaporating in the skin, thereby preserving skin moisture, but loss of skin moisture occurs at the skin surface due to various factors such as ambient temperature and humidity, skin temperature, and stratum corneum. When the skin barrier function is deteriorated, excessive skin moisture loss may occur and the skin may be dried, and skin wrinkles may occur due to reduced skin elasticity.

한편, 피부의 장벽을 보호하고 항상성을 강화시키기 위하여 보습력과 보호막을 형성하는 유화형 크림을 대부분 사용하며, 수중유적형(Oil-in-Water), 유중수적형(Water-in-Oil)의 유화제형을 사용하는 것이 일반적이다. 피부의 효능을 증가시키기 위해 피부 효능을 가지는 유효성분을 안정화하면서 피부 흡수를 증가시키는 기술로 다중층 소포체를 형성하는 리포좀 기술이 개발되고 있다. 하지만 기존 기술은 대두레시틴의 특수한 냄새, 고온에서 용해될 때 색상이 변색되는 불안정성, 장기관 보관시 산패 등으로 인해 약물을 안정하게 보관하는데 한계가 있다는 문제가 있다.On the other hand, in order to protect the skin barrier and enhance homeostasis, most of emulsifying creams that form a moisturizing and protective film are used, and oil-in-water, water-in-oil emulsifiers It is common to use a type. In order to increase the efficacy of the skin, liposome technology for forming multilayer vesicles is being developed as a technique for increasing skin absorption while stabilizing an active ingredient having skin efficacy. However, the existing technology has a problem that there is a limit in storing the drug stably due to the special smell of soy lecithin, instability of discoloration when dissolved at high temperatures, and rancidity during long-term storage.

한편, 최근 피부 기저층의 각질형성세포에서 최외곽 각질층의 각질세포로 발달되는 분화과정이 피부 수분 보유 장벽의 역할을 정상적으로 이루어지게 하는데 중요하다는 것이 알려져 있다. 이에, 안전한 기술을 사용하며 피부 각질층과 유사한 기능을 가지면서 피부 노화 방지를 위해 피부 수분 유지 효능을 탁월하게 발휘할 수 있는 화장료 조성물을 개발하는 것이 필요한 실정이다.On the other hand, recently, it is known that the differentiation process developed from keratinocytes of the basal layer of the skin to the keratinocytes of the outermost keratinous layer is important for the normal function of the skin moisture retention barrier. Therefore, it is necessary to develop a cosmetic composition that uses safety technology and has a function similar to the stratum corneum while exerting excellent skin moisture retention effects for preventing skin aging.

대한민국 등록특허 제10-1839826호(등록일자:2018.03.13)는 천연보습인자를 담지한 각질세포 모사체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 보습용 화장료 조성물에 관한 것으로, 천연보습인자가 담지된 하이드로젤 입자; 및 상기 하이드로젤 입자를 둘러싼 리피드 코팅층;을 포함하는 각질세포 모사체에 대해 기재되어 있다.Republic of Korea Patent Registration No. 10-1839826 (Registration Date: 2018.03.13) relates to a keratinocyte mimetic carrying a natural moisturizing factor, a method for preparing the same and a moisturizing cosmetic composition containing the same, Gel particles; And a lipid coating layer surrounding the hydrogel particles. 대한민국 등록특허 제10-1739930호(등록일자:2017.05.18)는 진피 모사체를 이용한 피부 탄력 증진력 평가법에 관한 것으로, 실제 진피와 유사한 구조를 가지는 진피 모사체를 제작하여 진피 모사체의 변형 정도 차이를 3차원으로 시각화하여 나타냄으로써 피부 탄력 증진 효능을 평가하는 방법에 대해 기재되어 있다.Republic of Korea Patent No. 10-1739930 (Registration Date: 2017.05.18) relates to the evaluation method of skin elasticity enhancement using the dermis mimetic, the degree of deformation of the dermis mimetic by making a dermis mimetic having a structure similar to the real dermis A method of evaluating skin elasticity enhancing efficacy by visualizing the difference in three dimensions is described. 대한민국 공개특허 제10-2019-0003060호(공개일자:2019.01.09)는 인공피부 제조방법 및 인공피부에 관한 것으로, 각질형성세포를 사용하여 색소 침착을 나타내는 인공피부를 제조하는 것에 대해 기재되어 있다.Republic of Korea Patent Publication No. 10-2019-0003060 (published: 2019.01.09) relates to a method for manufacturing artificial skin and artificial skin, it is described for producing artificial skin showing pigmentation using keratinocytes. .

본 발명은 식물성 비이온성 계면활성제를 사용하여 피부 수분 보충 및 증발 방지에 효과적이면서 피부 각질층의 구조와 동일한 구조를 형성하는 10~30층의 라멜라 구조를 형성하는 유사 피부 모사체의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물을 제공하고자 한다.The present invention provides a method for producing a similar skin mimetic that forms a lamellar structure of 10 to 30 layers that is effective in replenishing skin moisture and preventing evaporation using a vegetable nonionic surfactant and forming the same structure as the structure of the stratum corneum. To provide a cosmetic composition.

또한, 본 발명에서 개발한 화장료 조성물을 통해 피부 보습력, 피부 경피 흡수력이 향상된 화장료 조성물을 다양한 제형에 적용하여 제공하고자 한다.In addition, through the cosmetic composition developed in the present invention to provide a cosmetic composition with improved skin moisturizing power, skin transdermal absorption power is applied to various formulations.

본 발명은 유상인 피부 모사체 지질베이스와 정제수를 포함하는 수상을 혼합한 후, 분산하는 단계 (a); 및 상기 단계 (a) 후, 60~80℃, -20~-70mmHg 감압하에서 30분에서 2시간 동안 정치하여 겔화하는 단계 (b);를 포함하여 다중층 라멜라 구조를 형성하되, 상기 피부 모사체 지질베이스는, 피토스쿠알란, 피토스핑고신, 에르고스테롤 및 10-하이드록시스테아릭애씨드를 혼합한 후, 가온 용해하는 단계 (가); 상기 단계 (가) 후, 식물성 비이온성 계면활성제인 수크로오스다이스테아레이트 및 폴리글리세릴-2다이올리에이트를 혼합하고 용해하는 단계 (나); 상기 단계 (나) 후, 상기 식물성 비이온성 계면활성제 사이에 상기 피토스쿠알란, 피토스핑고신, 에르고스테롤 및 10-하이드록시스테아릭애씨드의 패킹이 잘 이루어지도록 70~80℃, -20~-70mmHg의 조건에서 교반한 후, 냉각하는 단계 (다);를 통해 제조된 것을 특징으로 하는 다중층 라멜라 구조의 인공 피부 모사체 제조방법을 제공한다.The present invention comprises the steps of mixing and then dispersing an aqueous phase comprising an oily skin mimetic lipid base and purified water; And after the step (a), the step of gelling by standing for 30 minutes to 2 hours at 60 ~ 80 ℃, -20 ~-70mmHg reduced pressure under reduced pressure (b); forming a multilayer lamellar structure, including, the skin mimetics The lipid base may be prepared by mixing phytosqualane, phytosphingosine, ergosterol and 10-hydroxystearic acid, followed by warm dissolution (A); After step (a), mixing and dissolving the sucrose distearate and the polyglyceryl-2dioleate which are vegetable nonionic surfactants (b); After the step (b), the phytosqualane, phytosphingosine, ergosterol and 10-hydroxystearic acid are well packed between the vegetable nonionic surfactants at 70 to 80 ° C., -20 to -70 mm Hg. After stirring at the conditions of the cooling step (c); provides a method for producing an artificial skin mimetics of a multi-layer lamellar structure, characterized in that it was prepared through.

또한, 본 발명은 유상인 피부 모사체 지질베이스와 정제수를 포함하는 수상을 혼합한 후, 가온 교반하여 드롭렛(droplet)을 형성시키는 단계 (a'); 및 상기 단계 (a') 후, 냉각시키는 단계 (b');를 포함하여 다중층 라멜라 구조를 형성하되, 상기 피부 모사체 지질베이스는, 피토스쿠알란, 피토스핑고신, 에르고스테롤 및 10-하이드록시스테아릭애씨드를 혼합한 후, 가온 용해하는 단계 (가); 상기 단계 (가) 후, 식물성 비이온성 계면활성제인 수크로오스다이스테아레이트 및 폴리글리세릴-2다이올리에이트를 혼합하고 용해하는 단계 (나); 상기 단계 (나) 후, 상기 식물성 비이온성 계면활성제 사이에 상기 피토스쿠알란, 피토스핑고신, 에르고스테롤 및 10-하이드록시스테아릭애씨드의 패킹이 잘 이루어지도록 70~80℃, -20~-70mmHg의 조건에서 교반한 후, 냉각하는 단계 (다);를 통해 제조된 것을 특징으로 하는 다중층 라멜라 구조의 인공 피부 모사체 제조방법을 제공한다.In addition, the present invention comprises mixing a water phase comprising a skin mimetic lipid base and purified water, which is an oil phase, followed by heating and stirring to form a droplet (a '); And after step (a '), cooling (b') to form a multilayer lamellar structure, wherein the skin mimetic lipid base is phytosqualan, phytosphingosine, ergosterol and 10-hydride. Mixing the hydroxystearic acid and dissolving it in a warm state (A); After step (a), mixing and dissolving the sucrose distearate and the polyglyceryl-2dioleate which are vegetable nonionic surfactants (b); After the step (b), the phytosqualane, phytosphingosine, ergosterol and 10-hydroxystearic acid are well packed between the vegetable nonionic surfactants at 70 to 80 ° C., -20 to -70 mm Hg. After stirring at the conditions of the cooling step (c); provides a method for producing an artificial skin mimetics of a multi-layer lamellar structure, characterized in that it was prepared through.

한편, 본 발명에 있어서, 상기 수상은, 바람직하게 글리세린을 포함하는 것일 수 있다.On the other hand, in the present invention, the aqueous phase may be one containing preferably glycerin.

한편, 본 발명에 있어서, 상기 피부 모사체 지질베이스는, 바람직하게 10~30wt%의 피토스쿠알란, 1~28wt%의 피토스핑고신, 2~20wt%의 에르고스테롤, 10~40wt%의 10-하이드록시스테아릭애씨드, 10~40wt%의 수크로오스다이스테아레이트, 8~20wt%의 폴리글리세릴-2다이올리에이트를 혼합하는 것일 수 있다.On the other hand, in the present invention, the skin mimetic lipid base is preferably 10-30 wt% phytoscualan, 1-28 wt% phytosphingosine, 2-20 wt% ergosterol, 10-40 wt% 10- Hydroxystearic acid, 10 to 40 wt% of sucrose distearate, 8 to 20 wt% of polyglyceryl-2 dioleate may be mixed.

한편, 본 발명은 상기 본 발명의 방법에 의해 제조된 인공 피부 모사체를 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.On the other hand, the present invention provides a cosmetic composition comprising an artificial skin mimetic produced by the method of the present invention.

본 발명은 식물성 비이온성 계면활성제를 사용하여 피부 각질층의 다중층 라멜라구조와 동일한 구조를 형성하는 유사 피부 모사체의 제조방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물을 제공한다.The present invention provides a method for producing a similar skin mimetic that forms the same structure as the multilayer lamellar structure of the stratum corneum by using a vegetable nonionic surfactant, and a cosmetic composition containing the same.

또한, 본 발명은 다중층 라멜라 구조를 형성하는 유사 피부 모사체를 제공함으로써, 피부 보습력, 피부 경피 흡수력이 향상된 화장료 조성물을 제공하며, 다양한 제형에 적용하여 사용할 수 있다.In addition, the present invention provides a cosmetic composition with improved skin moisturizing power and dermal transdermal absorption by providing a similar skin mimetic that forms a multilayer lamellar structure, and can be applied to various formulations.

도 1은 여러 겹의 라멜라 층으로 이루어진 피부 각질층을 나타낸 피부 구조 모식도이다.
도 2는 수크로오스다이스테아레이트(Sucrose Distearate), 폴리글리세릴-2다이올리에이트(Polyglyceryl-2Dioleate), 피토스쿠알란(Phytosqualane), 피토스핑고신(Phytosphingoshine), 에르고스테롤(Ergosterol), 10-하이드록시스테아릭애씨드(10-Hydroxystearic Acid)로 구성된 피부 모사체 지질베이스 성분의 분자구조식을 나타냈다.
도 3은 혼합 용해를 통해 얻은 피부 모사체 지질베이스를 나타낸 사진이다.
도 4는 피부 모사체를 만드는 제조공정도이다.
도 5는 피부 모사체로 다중층이 형성된 유화물을 나타낸 사진이다.
도 6은 피부 모사체가 다중층의 라멜라 구조임을 확인한 편광필터를 사용한 광학현미경 사진이다.
도 7은 피부 모사체를 호모믹서로 교반하여 구형의 액정 라멜라 구조임을 확인한 편광필터를 사용한광학현미경 사진이다.
도 8은 다중 라멜라 피부 모사체가 형성되는 원리 및 유효성분이 캡슐화되는 원리를 나타낸 모식도이다.
도 9는 저점도에도 안정한 액정구조체가 형성된 시트마스크형 조성물을 나타낸 사진이다.
도 10은 본 발명의 피부 모사체를 화장료 조성물에 적용하여 피부 보습 지속성을 평가한 결과 그래프이다.
도 11은 본 발명의 피부 모사체를 화장료 조성물에 적용하여 피부 경피 흡수력을 평가한 결과 그래프이다.
Figure 1 is a schematic diagram of the skin structure showing the stratum corneum consisting of several layers of lamellar layer.
Figure 2 shows sucrose distearate, polyglyceryl-2dioleate, phytosqualane, phytosphingoshine, ergosterol, 10-hydroxy The molecular structure of the skin mimetic lipid base component composed of stearic acid (10-Hydroxystearic Acid) is shown.
Figure 3 is a photograph showing the skin mimetic lipid base obtained through mixed dissolution.
4 is a manufacturing process chart for making a skin mimetic.
5 is a photograph showing an emulsion in which multiple layers are formed of a skin mimetic.
6 is an optical micrograph using a polarizing filter confirming that the skin mimetic is a multi-lamellar structure.
FIG. 7 is an optical micrograph using a polarizing filter which agitates a skin mimic with a homomixer and confirms that it is a spherical liquid crystal lamellar structure.
8 is a schematic diagram showing the principle of forming a multi-lamellar skin mimetics and the principle that the active ingredient is encapsulated.
9 is a photograph showing a sheet mask composition in which a liquid crystal structure stable even at low viscosity is formed.
10 is a graph showing the results of evaluation of skin moisturizing persistence by applying the skin mimetics of the present invention to a cosmetic composition.
11 is a graph showing the results of evaluating dermal transdermal absorption by applying the skin mimetic of the present invention to a cosmetic composition.

사람 피부 각질층 구조 내 인지질에는 세라마이드와 콜레스테롤이 빽빽하게 패킹되어 안정한 다중층이 만들어지며, 이외, 피토스쿠알란, 트리글리세라이드, 프리지방산이 함유되어 단단한 피부 방어막으로 형성되는 것이 일반적인 조성으로 알려져 있다. 이러한 피부 구조를 바탕으로 제조된 알려진 기술로 유사세라마이드를 개발하거나 인지질 대신에 레시틴을 사용하여 리포좀을 형성하는 기술이 개발되어왔다.Phospholipids in the stratum corneum of human skin are tightly packed with ceramide and cholesterol to form a stable multilayer. In addition, phytosqualane, triglycerides, and free fatty acids are formed to form a hard skin barrier. Known techniques made on the basis of such skin structures have been developed to develop pseudoceramides or to form liposomes using lecithin instead of phospholipids.

하지만, 기존의 레시틴을 사용하여 리포좀을 형성하는 기술은 대두레시틴의 특수한 냄새, 고온에서 용해될 때 색상이 변색되는 불안정성, 장기관 보관시 산패 등으로 인해 약물을 안정하게 보관하는데 한계가 있어 본 발명에서는 기존 리포좀 기술의 문제를 해결하고자 하였다. 따라서, 본 발명에서는 식물성 비이온성 계면활성제를 선택적으로 사용하여 피부의 구조와 유사한 구조를 형성하는 조건을 찾고, 그 다중층이 실제 각질층과 동일한 층을 형성하고 이 다중막을 단단히 강화하는 방안을 마련하였다. However, the technique of forming liposomes using conventional lecithin has a limitation in stably storing drugs due to the special smell of soy lecithin, instability of discoloration when dissolved at high temperatures, and rancidity during long-term storage. In order to solve the problem of the existing liposome technology. Accordingly, in the present invention, a condition for forming a structure similar to that of the skin by selectively using a vegetable nonionic surfactant was found, and a method of forming the same layer as the actual stratum corneum and firmly strengthening the multilayer was prepared. .

이에 본 발명은 유상인 피부 모사체 지질베이스와 정제수를 포함하는 수상을 혼합한 후, 분산하는 단계 (a); 및 상기 단계 (a) 후, 60~80℃, -20~-70mmHg 감압하에서 30분에서 2시간 동안 정치하여 겔화하는 단계 (b);를 포함하여 다중층 라멜라 구조를 형성하되, 상기 피부 모사체 지질베이스는, 피토스쿠알란, 피토스핑고신, 에르고스테롤 및 10-하이드록시스테아릭애씨드를 혼합한 후, 가온 용해하는 단계 (가); 상기 단계 (가) 후, 식물성 비이온성 계면활성제인 수크로오스다이스테아레이트 및 폴리글리세릴-2다이올리에이트를 혼합하고 용해하는 단계 (나); 상기 단계 (나) 후, 상기 식물성 비이온성 계면활성제 사이에 상기 피토스쿠알란, 피토스핑고신, 에르고스테롤 및 10-하이드록시스테아릭애씨드의 패킹이 잘 이루어지도록 70~80℃, -20~-70mmHg의 조건에서 교반한 후, 냉각하는 단계 (다);를 통해 제조된 것을 특징으로 하는 다중층 라멜라 구조의 인공 피부 모사체 제조방법을 제공한다. 이와 같이 제조된 인공 피부 모사체는 피부 각질층과 유사한 선형의 다중층 라멜라 구조를 형성한다.Therefore, the present invention comprises the steps of mixing and then dispersing an aqueous phase including a skin mimetic lipid base which is an oil phase and purified water; And after the step (a), the step of gelling by standing for 30 minutes to 2 hours at 60 ~ 80 ℃, -20 ~-70mmHg reduced pressure under reduced pressure (b); forming a multilayer lamellar structure, including, the skin mimetics The lipid base may be prepared by mixing phytosqualane, phytosphingosine, ergosterol and 10-hydroxystearic acid, followed by warm dissolution (A); After step (a), mixing and dissolving the sucrose distearate and the polyglyceryl-2dioleate which are vegetable nonionic surfactants (b); After the step (b), the phytosqualane, phytosphingosine, ergosterol and 10-hydroxystearic acid are well packed between the vegetable nonionic surfactants at 70 to 80 ° C., -20 to -70 mm Hg. After stirring at the conditions of the cooling step (c); provides a method for producing an artificial skin mimetics of a multi-layer lamellar structure, characterized in that it was prepared through. The artificial skin mimetics thus prepared form a linear multilayer lamellar structure similar to the stratum corneum.

또한, 본 발명은 유상인 피부 모사체 지질베이스와 정제수를 포함하는 수상을 혼합한 후, 가온 교반하여 드롭렛(droplet)을 형성시키는 단계 (a'); 및 상기 단계 (a') 후, 냉각시키는 단계 (b');를 포함하여 다중층 라멜라 구조를 형성하되, 상기 피부 모사체 지질베이스는, 피토스쿠알란, 피토스핑고신, 에르고스테롤 및 10-하이드록시스테아릭애씨드를 혼합한 후, 가온 용해하는 단계 (가); 상기 단계 (가) 후, 식물성 비이온성 계면활성제인 수크로오스다이스테아레이트 및 폴리글리세릴-2다이올리에이트를 혼합하고 용해하는 단계 (나); 상기 단계 (나) 후, 상기 식물성 비이온성 계면활성제 사이에 상기 피토스쿠알란, 피토스핑고신, 에르고스테롤 및 10-하이드록시스테아릭애씨드의 패킹이 잘 이루어지도록 70~80℃, -20~-70mmHg의 조건에서 교반한 후, 냉각하는 단계 (다);를 통해 제조된 것을 특징으로 하는 다중층 라멜라 구조의 인공 피부 모사체 제조방법을 제공한다. 이와 같이 제조된 인공 피부 모사체는 구형의 다중층 라멜라 구조를 형성하고, 필요에 의해 내부에 여러 기능성 물질 (미백 효능 물질, 주름개선 효능 물질, 항산화 물질 등)을 봉입할 수도 있다.In addition, the present invention comprises mixing a water phase comprising a skin mimetic lipid base and purified water, which is an oil phase, followed by heating and stirring to form a droplet (a '); And after step (a '), cooling (b') to form a multilayer lamellar structure, wherein the skin mimetic lipid base is phytosqualan, phytosphingosine, ergosterol and 10-hydride. Mixing the hydroxystearic acid and dissolving it in a warm state (A); After step (a), mixing and dissolving the sucrose distearate and the polyglyceryl-2dioleate which are vegetable nonionic surfactants (b); After the step (b), the phytosqualane, phytosphingosine, ergosterol and 10-hydroxystearic acid are well packed between the vegetable nonionic surfactants at 70 to 80 ° C., -20 to -70 mm Hg. After stirring at the conditions of the cooling step (c); provides a method for producing an artificial skin mimetics of a multi-layer lamellar structure, characterized in that it was prepared through. The artificial skin mimetics thus prepared form a spherical multilayer lamellar structure, and may contain various functional substances (whitening effect substance, anti-wrinkle substance, anti-oxidant substance, etc.) as necessary.

라멜라 구조(lamellar structure)는 지질이분자층막이 층층이 쌓여서 만든 입체적 구조를 말하는 것으로, '층상구조'라고도 하며, 이분자층막의 바깥쪽에 극성기, 안쪽에 지방사슬을 가지고 막 사이에 물이 존재하는 구조로 되어 있다. 본 발명에서는 10~30층의 다중층 라멜라 구조를 형성하는 인공 피부 모사체 제조방법을 제공한다. The lamellar structure refers to a three-dimensional structure made by layering lipid bilayer membranes. Also called 'laminar structure', it has a polar group on the outer side of the bilayer layer and a fatty chain on the inside, and water exists between the membranes. It is. The present invention provides an artificial skin mimetic manufacturing method for forming a multi-lamellar structure of 10 to 30 layers.

한편, 본 발명에서 '수상'이라 함은 '물'을 베이스로 하여 만들어진 상을 의미하며 물에 글리세린, 베타인 등 여러 수용성 물질이 녹아 있는 것을 통칭하는 것으로 정의하는데, 여기에서는 단독만으로 구성되어 있는 것도 포함하는 것으로 한다. 또한, 본 발명의 상기 유상인 피부 모사체 지질베이스와 정제수를 포함하는 수상을 혼합한 후, 분산하는 단계 (a)에 있어서, 상기 수상은 바람직하게 글리세린을 포함하는 것일 수 있다. 또한, 수상에는 글리세린 외에 다양한 수용성의 기능성 물질, 예를 들어 보습제, 미백제, 주름개선제, 항산화제를 포함할 수도 있다.Meanwhile, in the present invention, the term 'water' refers to a phase made based on 'water', and is defined as a generic term in which various water-soluble substances such as glycerin and betaine are dissolved in water. It shall also include. In addition, after mixing the aqueous phase including the skin mimetic lipid base and purified water of the present invention, and in the step (a) of dispersing, the aqueous phase may preferably include glycerin. In addition, the aqueous phase may contain various water-soluble functional substances, for example, moisturizers, whitening agents, anti-wrinkle agents, antioxidants in addition to glycerin.

본 발명에서는 상기 단계 (a) 후, 60~80℃, -20~-70mmHg 감압하에서 30분에서 2시간 동안 정치하여 겔화하는 단계 (b);를 가지는데, 본 발명에서 상기 단계 (b)를 팽윤(습윤)공정이라고도 하며, 이는 물을 포함하는 수상과 피부 모사체 베이스를 혼합하여 자발적으로 다중층의 라멜라 구조를 형상하게 하는 과정으로 수행된다. 피부 모사체 베이스를 정제수와 글리세린이 포함된 수상에 70~90℃에서 20분에서 2시간동안 팽윤(습윤)시키면, 계면활성제의 특성으로 인하여 자발적으로 다중층의 라멜라 구조가 형성되는 것으로 이해될 수 있다. 본 발명에서 상기 단계 (b)에서의 온도 조건인 60~80℃는 지질 베이스의 융점 이상의 온도이다. 또한, 상기 단계 (b) 후, 필요에 따라 장기간 보존 및 변질을 막기 위해 보존제를 첨가할 수 있고, 상기 보존제는 바람직하게 1,2-헥산다이올, 에틸헥실글리세린을 사용할 수 있으나, 반드시 이에 한정하는 것은 아니다.In the present invention, after the step (a), the step of (b) to stand for 30 minutes at 2 minutes under a reduced pressure of 60 ~ 80 ℃, -20 ~ -70mmHg (b); has a step (b) in the present invention It is also called a swelling (wetting) process, which is performed by mixing a water phase containing water and a skin mimetic base to spontaneously form a multilayer lamellar structure. When the skin mimetic base is swelled (wet) for 20 minutes to 2 hours at 70-90 ° C. in an aqueous phase containing purified water and glycerin, it can be understood that spontaneously forming a multilayer lamellar structure due to the nature of the surfactant. have. In the present invention, the temperature condition in the step (b) 60 ~ 80 ℃ is the temperature above the melting point of the lipid base. In addition, after the step (b), if necessary to prevent long-term storage and deterioration A preservative may be added, and the preservative may preferably be 1,2-hexanediol or ethylhexylglycerine, but is not necessarily limited thereto.

또한, 본 발명에서는 피부 모사체와 동일한 구조를 형성하도록 계면활성제를 혼합하면서 다중층의 벽막강화제를 사용하였다. 상기 계면활성제는 식물성 비이온성계인 수크로오스다이스테아레이트(Sucrose Distearate)와 폴리글리세릴-2다이올리에이트(Polyglyceryl-2Dioleate)를 사용하는 것이 좋다. 또한, 본 발명에서 벽막강화제는 피토스쿠알란(Phytosqualane), 피토스핑고신(Phytosphingoshine), 에르고스테롤(Ergosterol) 및 10-하이드록시스테아릭애씨드(10-Hydroxystearic Acid)를 사용하는 것이 좋다.In addition, in the present invention, a multilayer wall strengthening agent was used while mixing the surfactant to form the same structure as the skin mimetics. As the surfactant, sucrose distearate and polyglyceryl-2dioleate, which are vegetable nonionics, may be used. In addition, the wall strengthening agent in the present invention, it is preferable to use phytosqualane (Phytosqualane), phytosphingoshine (Phytosphingoshine), ergosterol and 10-hydroxy stearic acid (10-Hydroxystearic Acid).

한편, 본 발명에 있어서, 상기 피부 모사체 지질베이스는, 바람직하게 10~30wt%의 피토스쿠알란, 1~28wt%의 피토스핑고신, 2~20wt%의 에르고스테롤, 10~40wt%의 10-하이드록시스테아릭애씨드, 10~40wt%의 수크로오스다이스테아레이트, 8~20wt%의 폴리글리세릴-2다이올리에이트를 혼합하는 것일 수 있다.On the other hand, in the present invention, the skin mimetic lipid base is preferably 10-30 wt% phytoscualan, 1-28 wt% phytosphingosine, 2-20 wt% ergosterol, 10-40 wt% 10- Hydroxystearic acid, 10 to 40 wt% of sucrose distearate, 8 to 20 wt% of polyglyceryl-2 dioleate may be mixed.

한편, 본 발명은 상기 본 발명의 방법에 의해 제조된 인공 피부 모사체를 포함하는 화장료 조성물을 제공한다. 상기 본 발명의 방법을 통해 형성된 다중층 라멜라 구조의 인공 피부 모사체는, 젤 상의 페이스트인데, 이것을 사용하여 화장료 조성물을 제조할 수 있는 것이다. 본 발명에서는 화장료 조성물의 일예로 시트마스크형 조성물을 제조하였다. 바람직하게 상기 화장료 조성물의 점도는 500~7,000cps인 것이 좋다. 통상의 라멜라 액정은 고점성(10,000~70,000cps)에서만 안정한 라멜라 액정이 형성되는 것이 일반적이었고, 저점성에서는 안정성이 불안하여 처음에는 생겼다하더라도, 장기 안정성에서는 없어지거나 분리되는 경향이 있어왔다. 그러나 본 발명의 조성물은 이러한 문제점을 해결할 수 있으며, 특히 시트마스크는 부직포에 유화물을 웨팅시켜서 피부에 부착하는 타입에서는 최종 유화물이 저점성으로 이루어지면서 안정한 라멜라 액정 유화상을 만들어야 하기 때문에 개발하게 되었다.On the other hand, the present invention provides a cosmetic composition comprising an artificial skin mimetic produced by the method of the present invention. The artificial skin mimetic of the multilayer lamellar structure formed through the method of the present invention is a paste on a gel, which can be used to prepare a cosmetic composition. In the present invention, a sheet mask composition was prepared as an example of the cosmetic composition. Preferably the viscosity of the cosmetic composition is preferably 500 ~ 7,000cps. In general, lamellar liquid crystals are generally formed to have stable lamellar liquid crystals only at high viscosity (10,000 to 70,000 cps). At low viscosity, the lamellar liquid crystals have a tendency to disappear or separate in long-term stability even though they were initially unstable. However, the composition of the present invention can solve this problem, and in particular, the sheet mask has been developed because we make a stable lamellar liquid crystal emulsified phase while the final emulsion is made of a low viscosity in the type of attaching to the skin by wetting the emulsion on the nonwoven fabric.

한편, 본 발명의 방법에 의해 제조된 인공 피부 모사체를 포함하는 화장료 조성물을 제조하였으며, 상기 화장료 조성물에 피부 효능이 검증된 유효성분을 봉입하였다. 상기 유효성분은, 일예로 베타인, 아데노신, 니아신아마이드, DL-알파-토코페롤을 사용하였으며, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다.On the other hand, a cosmetic composition comprising an artificial skin mimetic produced by the method of the present invention was prepared, and the active ingredient, which has been tested for skin efficacy, was encapsulated in the cosmetic composition. The active ingredient, for example, betaine, adenosine, niacinamide, DL-alpha-tocopherol was used, but is not necessarily limited thereto.

베타인(Betaine)은 메틸기를 세 개 가진 아미노산으로서 식품의 감칠맛 성분으로 알려져 있고, 동식물계에 널리 분포되어 있는데 특히 구기자, 사탕수수 같은 식물에 다량 함유되어 있다. 베타인의 주요 기능으로 항지간작용과 혈압강하, 항혈당작용, 시력회복, 해독작용, 세포 복제 기능 등을 가지고 있다. 본 발명에서는 베타인을 피부 세포에 침투하는 능력이 우수하여 보습제로 기능하는 대표 물질로 사용하였다.Betaine is an amino acid with three methyl groups and is known as a savory ingredient in foods. It is widely distributed in the flora and fauna, especially in plants such as wolfberry and sugarcane. Betaine's main functions include anti-interstitial action, blood pressure drop, anti-glycemic action, vision recovery, detoxification, and cell replication. In the present invention, betaine was used as a representative substance that functions as a moisturizer due to its excellent ability to penetrate skin cells.

아데노신(Adenosine)은 아데닌에 D-리보오스가 결합한 뉴클레오티드로, RNA(리보핵산), ATP 등의 성분으로서 동식물이나 미생물 등의 모든 세포에 존재한다. 본 발명에서는 아데노신을 주름개선효과를 가진 대표 물질로 사용하였다.Adenosine is a nucleotide in which D-ribose is bound to adenine, and is present in all cells of animals and plants, such as RNA (ribonucleic acid) and ATP. In the present invention, adenosine was used as a representative material having an anti-wrinkle effect.

니아신아마이드(Niacinamide)는 수용성 비타민 B3의 구성요소로, 니아신(Niacin)에 아마이드기가 붙어있는 구조로서 이스트, 고기, 생선, 우유, 달걀, 푸른 채소, 콩 등의 많은 음식에서 존재한다. 니아신과 마찬가지로 NAD, NADP로 되어 비타민 효과를 나타내며 펠라그라의 치료에 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 본 발명에서는 니아신아마이드를 미백효과를 가진 대표 물질로 사용하였다.Niacinamide is a component of water-soluble vitamin B3. Niacin is an amide group attached to niacin and is present in many foods such as yeast, meat, fish, milk, eggs, green vegetables, and beans. Like niacin, NAD and NADP have vitamin effects and are known to be effective in the treatment of pellagra. In the present invention, niacinamide was used as a representative material having a whitening effect.

DL-알파토코페롤(DL-α-Tocopherol)은 비타민 E의 한 형태로서 주로 식용유지, 식물성유지, 마가린, 마요네즈, 성장기 조제유, 동물성 혹은 동·식물성 혼합 지방제품 등에 식품이 변질되는 것을 방지하기 위한 산화방지제로서 사용된다. 본 발명에서는 DL-알파토코페롤을 항산화효과를 가진 대표 물질로 사용하였다.DL-α-Tocopherol is a form of vitamin E. It is mainly oxidized to prevent food from being altered, such as edible oil, vegetable oil, margarine, mayonnaise, growing crude oil, animal or animal and vegetable mixed fat products. Used as an inhibitor. In the present invention, DL-alphatocopherol was used as a representative substance having an antioxidant effect.

한편, 본 발명의 인공 피부 모사체를 함유하는 화장료 조성물에 있어서, 상기 화장료 조성물은, 일 예로, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 화장수, 젤, 수용성 리퀴드, 크림, 에센스, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 수중유(O/W)형 및 유중수(W/O)형 중 선택되는 어느 하나의 기초화장료 제형; 스킨; 로션; 아이크림; 수딩젤; 연고; 마스크팩용 제형; 바디워시용 제형; 필링젤; 수중유형 및 유중수형 메이크업베이스; 파운데이션; 스킨커버; 립스틱, 립그로스, 페이스파우더, 투웨이케익, 아이새도, 치크칼라 및 아이브로우 펜슬류 중 선택되는 어느 하나의 색조화장료 제형; 두피용 제형; 중에서 선택되는 어느 하나인 것일 수 있으며, 바람직하게는 시트마스크, 로션, 에센스 등의 제형에 사용되는 것이 좋다.On the other hand, in the cosmetic composition containing the artificial skin mimetics of the present invention, the cosmetic composition, for example, solutions, suspensions, emulsions, pastes, lotions, gels, water-soluble liquids, creams, essences, surfactant-containing cleansing Basic cosmetic formulations selected from oil, oil-in-water (O / W) type and water-in-oil (W / O) type; skin; Lotion; Eye cream; Soothing Gel; Ointment; Formulation for mask pack; Body wash formulations; Peeling gel; Oil-in-water and water-in-oil makeup bases; foundation; Skin cover; Color cosmetic formulations selected from lipstick, lip gloss, face powder, two-way cake, eye shadow, cheek color and eyebrow pencils; Scalp formulations; It may be any one selected from, and preferably used in the formulation of a sheet mask, lotion, essence and the like.

또한, 본 발명의 화장료 조성물은 본 발명 이외의 다른 화장료 조성물과 중복하여 사용할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 화장료 조성물은 통상적인 사용방법에 따라 사용될 수 있으며, 사용자의 피부 상태 또는 취향에 따라 그 사용횟수를 달리할 수 있다.Moreover, the cosmetic composition of this invention can be used overlapping with other cosmetic compositions other than this invention. In addition, the cosmetic composition according to the present invention may be used according to a conventional method of use, and the number of times of use may vary depending on the skin condition or taste of the user.

또한, 하기 실험에 따르면 본 발명의 인공 피부 모사체를 함유하는 화장료 조성물은 피부 보습력 및 피부 경피 흡수력이 탁월하게 향상된 효과를 확인할 수 있었으며, 기능성 화장료 조성물로 적용할 수 있음을 기대할 수 있다.In addition, according to the following experiment, the cosmetic composition containing the artificial skin mimetic of the present invention was able to confirm the effect of excellent skin moisturizing power and dermal transdermal absorption, and can be expected to be applied as a functional cosmetic composition.

이하, 본 발명에 대해 하기 실시예 및 실험예에서 더욱 상세히 설명하고자 한다. 다만, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예 및 실험예에만 한정되는 것은 아니고, 이와 등가의 기술적 사상의 변형까지를 모두 포함한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail in the following Examples and Experimental Examples. However, the scope of the present invention is not limited only to the following Examples and Experimental Examples, but includes all modifications of equivalent technical ideas.

[실시예 1: 피부 각질층의 라멜라 구조와 동일한 구조를 형성할 수 있는 피부 모사체 지질베이스 제조][Example 1: Preparation of a skin mimetic lipid base capable of forming the same structure as the lamellar structure of the stratum corneum of the skin]

본 실시예에서는 피토스쿠알란(Phytosqualane), 피토스핑고신(Phytosphingoshine), 에르고스테롤(Ergosterol), 10-하이드록시스테아릭애씨드(10-Hydroxystearic Acid), 수크로오스다이스테아레이트(Sucrose Distearate), 폴리글리세릴-2다이올리에이트(Polyglyceryl-2Dioleate)를 혼합하여 피부 모사체 지질베이스를 제조하고자 하였다. 피부 구조 모식도 및 피부 모사체 지질베이스 성분의 분자구조식은 도 1 및 2에 나타냈다. 도 1의 피부 구조 모식도에서 '평면 다중층'과 '구형 다중층'은 하기 실시예 2의 선형(평평한) 피부 모사체와, 구형 피부 모사체를 각각 지칭한다.In this embodiment, Phytosqualane, Phytosphingoshine, Ergosterol, 10-Hydroxystearic Acid, Sucrose Distearate, Polyglyceryl -2 Dioleate (Polyglyceryl-2Dioleate) was mixed to prepare a skin mimetic lipid base. The schematic diagram of the skin structure and the molecular structure of the skin mimetic lipid base component are shown in FIGS. 1 and 2. In the schematic diagram of the skin structure of Fig. 1, 'flat multilayer' and 'spherical multilayer' refer to the linear (flat) skin mimetics and the spherical skin mimetics of Example 2, respectively.

20wt%의 피토스쿠알란, 18wt%의 피토스핑고신, 12wt%의 에르고스테롤, 8wt%의 10-하이드록시스테아릭애씨드를 혼합한 후, 75~95℃로 가온 용해하였다. 그리고 식물성 비이온성 계면활성제인 28wt%의 수크로오스다이스테아레이트, 14wt%의 폴리글리세릴-2다이올리에이트를 혼합하고 65~90℃에서 교반 용해하였다. 이후, 상기 식물성 비이온성 계면활성제 사이에 상기 피토스쿠알란, 피토스핑고신, 에르고스테롤 및 10-하이드록시스테아릭애씨드의 패킹이 잘 이루어지도록 70~80℃, -20~-70mmHg의 조건에서 30분 이상 팽윤(습윤)과정을 포함해야하며, 디스퍼 믹서로 교반하여 안정한 피부 모사체 지질베이스를 형성한 후, 서서히 냉각하여 하드한 페이스트 형태의 피부 모사체 지질베이스를 얻었다(도 3). 상기 피부 모사체 지질베이스는 화장료의 최종 유화물을 만들 때 사용하기 쉽고, 정제수와 다른 성분이 함유되었을 때도 안정하게 라멜라 액정 유화물을 만들 수 있기 때문에 미리 베이스를 만드는 것임을 밝혀둔다.20 wt% of phytosqualane, 18 wt% of phytosphingosine, 12 wt% of ergosterol, and 8 wt% of 10-hydroxystearic acid were mixed and warmed and dissolved at 75 to 95 ° C. And 28 wt% of sucrose distearate and 14 wt% of polyglyceryl-2 dioleate, which are vegetable nonionic surfactants, were mixed and dissolved by stirring at 65 to 90 ° C. Thereafter, the phytosqualane, phytosphingosine, ergosterol, and 10-hydroxystearic acid are well packed between the vegetable nonionic surfactants at 70 to 80 ° C. for 30 minutes at -20 to -70 mmHg. Abnormal swelling (wetting) process should be included, and stirred with a disper mixer to form a stable skin mimetic lipid base, and then cooled slowly to obtain a hard paste skin mimetic lipid base (FIG. 3). The skin mimetic lipid base is easy to use when making the final emulsion of the cosmetics, and even when the purified water and other ingredients can be stably made lamellar liquid crystal emulsions to make the base in advance.

상기에서 제조한 피부 모사체 지질베이스의 조성 및 배합비를 하기 표 1의 실시예 1로 나타냈고, 비교를 위해 만든 비교예 1(통상 알려진 피부 각질층의 지질 베이스)의 조성 및 배합비를 나타냈다.The composition and the compounding ratio of the skin mimetic lipid base prepared above are shown in Example 1 of Table 1 below, and the composition and the compounding ratio of Comparative Example 1 (normally known lipid base of the stratum corneum layer) made for comparison are shown.

번호number 성분명Ingredient Name 실시예1 (wt%)Example 1 (wt%) 비교예1 (wt%)Comparative Example 1 (wt%) 1One 피토스쿠알란Phytoscualan 2020 -- 22 피토스핑고신Phytosphingosine 1818 -- 33 에르고스테롤Ergosterol 1212 -- 44 10-하이드록시스테아릭애씨드10-hydroxystearic acid 8 8 -- 55 수크로오스다이스테아레이트Sucrose distearate 2828 -- 66 폴리글리세릴-2다이올리에이트Polyglyceryl-2 Dioleate 1414 -- 77 포스페티딜콜린Phosphetidylcholine -- 1515 88 세라마이드Ceramide -- 6060 99 콜레스테롤cholesterol -- 1212 1010 카프릭/카프릴릭트리글리세라이드Capric / Caprylic Triglycerides -- 88 1111 지방산 (스테아릭애씨드)Fatty Acids (Stearic Acid) -- 55 소 계sub Total 100100 100100

[실시예 2: 피부 모사체 지질베이스를 이용한 다중 라멜라 구조의 선형(평평한) 피부 모사체 제조 및 액정 드롭렛(droplet) 내포 다중 라멜라 구조의 구형 피부 모사체 제조][Example 2: Preparation of a linear (flat) skin mimetic with a multi-lamellar structure using a skin mimetic lipid base and a spherical skin mimetic with a liquid crystal droplet-containing multi-lamellar structure]

1) 피부 모사체 지질베이스를 이용한 다중 라멜라 구조의 선형(평평한) 피부 모사체 제조1) Preparation of linear (flat) skin mimetics with multiple lamellae structures using skin mimetic lipid bases

상기 실시예 1에서 제조한 피부 모사체 지질베이스를 이용하여 다중 라멜라 구조의 선형(평평한) 피부 모사체를 제조하는 과정은 유상인 피부 모사체 지질베이스와 정제수를 포함하는 수상을 혼합한 후 분산하는 단계 (a); 및 상기 단계 (a) 후 60~80℃, -20~-70mmHg 감압하에서 30분에서 2시간 동안 정치하여 겔화하는 단계 (b);를 포함하여 다중층 라멜라 구조를 형성한다(도 4).The process of preparing a linear (flat) skin mimetic having a multi-lamellar structure using the skin mimetic lipid base prepared in Example 1 is performed by mixing and dispersing an aqueous phase including an oily skin mimetic lipid base and purified water. Step (a); And (b) leaving the gel for 30 minutes to 2 hours under a reduced pressure of 60 to 80 ° C., -20 to -70 mmHg after step (a), to form a multilayer lamellar structure, including (FIG. 4).

먼저 상기 실시예 1에서 제조한 피부 모사체 지질베이스를 5~50wt% 계량한 후, 27.9~87.9% 정제수에 넣고, 60~80℃에서 30분이상에서 2시간 동안 팽윤(습윤)반응시켰다. 팽윤(습윤)반응은 대개 정제수 또는 글리세린 혼합물에서 피부 모사체 지질 베이스를 혼합하여 지질 베이스의 융정 이상 온도인 60~80℃에서 이루어지는데, 그 이유는 지질에 구성된 계면활성제가 정제수와 잘 혼화되어 안정한 라멜라 상태로 자발적인 자기조직체를 형성할 수 있기 때문이다. 이때 팽윤(습윤)공정을 거치지 않으면, 다중층의 라멜라가 얇게 형성될 수 있으며, 충분하게 팽윤(습윤)반응을 할 경우에 안정한 다중층의 라멜라 층을 얻을 수 있다는 것을 명확하게 제시한다. 이후, 보존제를 첨가하여 장기간 보존하였고, 냉각 탈포하여 1일간 숙성과정을 거쳐 최종 베이스를 만들었다. 하기 표 2에서는 상기에서 제조한 다중 라멜라 구조의 선형(평평한) 피부 모사체의 조성 및 배합비를 나타냈고(실시예 2-1 내지 2-3), 비교를 위해 상기 비교예 1를 이용하여 비교예 2를 제조하였다. First, the skin mimetic lipid base prepared in Example 1 was weighed 5-50 wt%, placed in 27.9-87.9% purified water, and swelled (wet) for 2 hours at 60-80 ° C. for at least 30 minutes . The swelling (wetting) reaction is usually performed at 60 ~ 80 ℃, which is the abnormal temperature of the lipid base by mixing the skin mimetic lipid base in purified water or glycerin mixture, because the surfactant composed of lipid is well mixed with purified water. This is because the lamellae can form spontaneous autologous tissues. In this case, if the swelling (wetting) process is not performed, the multilayer lamellar may be formed thinly, and it is clearly suggested that a stable multilayer lamellar layer may be obtained when the swelling (wetting) reaction is sufficiently performed. Thereafter, preservatives were added for a long time, cold defoaming was carried out for 1 day to make a final base. Table 2 below shows the composition and blending ratio of the linear (flat) skin mimetics of the multi-lamellar structure prepared above (Examples 2-1 to 2-3), and Comparative Example 1 was used for comparison. 2 was prepared.

번호number 성분명Ingredient Name 실시예2-1(wt%)Example 2-1 (wt%) 실시예2-2(wt%)Example 2-2 (wt%) 실시예2-3(wt%)Example 2-3 (wt%) 비교예2(wt%)Comparative Example 2 (wt%) 1One 실시예1Example 1 55 2525 5050 -- 22 비교예1Comparative Example 1 -- -- -- 2525 33 글리세린glycerin 55 1010 2020 55 44 정제수Purified water 87.987.9 62.962.9 27.927.9 62.962.9 55 1,2-헥산다이올1,2-hexanediol 22 22 22 22 66 에틸헥실글리세린Ethylhexylglycerin 0.10.1 0.10.1 0.10.1 0.10.1 소 계sub Total 100100 100100 100100 9595

습윤과정을 거쳐 그대로 냉각시킨 결과, 실시예 2-2를 관찰하면 페이스트와 같은 형태의 겔이 형성되었고(도 5), 상기 겔을 미량으로 덜어서 광학현미경으로 관찰하면, 수십여층의 다중 라멜라구조가 형성되어 있는 것을 확인할 수 있었다(도 6). 이를 통해 상기에서 제조한 다중 라멜라 구조의 선형(평평한) 피부 모사체는 실제 사람의 피부 구조체와 유사한 라멜라 구조를 형성하는 것을 알 수 있었다. 비교예 2의 경우는 다중층의 라멜라 상이 형성되나 유화력이 부족하여 쉽게 함몰되고 분리되는 현상이 나타남을 알 수 있었다.As a result of the cooling process as it was, as a result of observing Example 2-2, a gel of paste-like form was formed (FIG. 5), and the gel was reduced to a small amount and observed with an optical microscope. It was confirmed that was formed (Fig. 6). Through this, it can be seen that the linear (flat) skin mimetics of the multi-lamellar structure prepared above form a lamellar structure similar to a human skin structure. In the case of Comparative Example 2, the lamellar phase of the multilayer was formed, but it was found that the phenomenon of being easily sinked and separated due to lack of emulsifying power.

2) 피부 모사체 지질베이스를 이용한 액정 드롭렛(droplet) 내포 다중 라멜라 구조의 구형 피부 모사체 제조2) Preparation of spherical skin mimetics with liquid crystal droplet-containing multi-lamellar structure using skin mimetic lipid bases

상기 실시예 1에서 제조한 피부 모사체 지질베이스를 이용하여 액정 드롭렛(droplet) 내포 다중 라멜라 구조의 구형 피부 모사체를 제조하고자 하였다.Using the skin mimetic lipid base prepared in Example 1, a spherical skin mimetic with a liquid crystal droplet (multiple lamellar) structure was prepared.

하기 표 3의 실시예 2-4 내지 2-6의 조성 및 배합비에 따라 각 성분들을 혼합하고 70~90℃로 가온한 후, 호모믹서(Homo-mixer)를 사용하여 1,000~2,500 rpm으로 10분간 교반하여 드롭렛(droplet)을 만든 후에 30℃까지 냉각하여 하나의 유화입자를 형성하였다. 비교를 위해 비교예 3 역시 동일한 과정으로 진행하였다. 실시예 2-5를 편광 현미경으로 관찰한 결과, 평평한 구조의 피부 모사체의 경우 피부 흡수하는 부분에서는 다소 무리가 있을 것으로 판단하여 이것을 안정하게 다중층의 라멜라상을 형성하는 구형의 피부 모사체로 만들면 피부의 흡수 효과를 높이고, 다양한 유효성분을 안정하게 봉입할 수 있도록 하기 위하여 구형의 라멜라 미셀 상태로 개발하고자 하였다. 상기 실시예를 광학 현미경으로 관찰할 때, 구형의 미셀이 형성되었으며 그 입경 주변에 다중의 라멜라 구조가 형성되는 것을 확인할 수 있었다(도 7). 이를 통해 인지질을 사용하지 않고도 통상의 인지질 구조체와 동일한 구조체가 형성될 수 있다는 것을 알 수 있었고, 중간에 오일의 입자가 패킹되고 그 주변에 수십여 층의 라멜라 구조를 형성하는 것을 알 수 있었다. After mixing the components according to the composition and the mixing ratio of Examples 2-4 to 2-6 of Table 3 and warmed to 70 ~ 90 ℃, using a homo-mixer (Homo-mixer) for 10 minutes at 1,000 ~ 2,500 rpm After stirring to make a droplet (droplet) was cooled to 30 ℃ to form one emulsion particle. Comparative Example 3 was also performed in the same process for comparison. As a result of observing Example 2-5 with a polarization microscope, it was determined that the skin mimetic of the flat structure would be somewhat unreasonable in the part of absorbing the skin and made it into a spherical skin mimetic which stably formed a multilayer lamellar image. In order to enhance the absorption of the skin and to be able to reliably encapsulate a variety of active ingredients to develop a spherical lamellar micelle state. Observing the embodiment under an optical microscope, spherical micelles were formed and multiple lamellar structures were formed around the particle diameter (FIG. 7). Through this, it was found that the same structure as a conventional phospholipid structure can be formed without using phospholipid, and particles of oil were packed in the middle and dozens of layers of lamellar structures were formed around them.

상기에서 선형(평평한) 피부 모사체를 만드는 조성은 실시예1, 글리세린을 포함하는 정제수, 유상성분으로 피부 모사체 형성 내부의 친유기에 봉입되어 유분을 보충해주는 기능으로써 카프릭/카프릴릭트리글리세라이드와 보존제인 1,2-헥산다이올이 사용되어 라멜라 구조를 만들었다. 실제 피부의 구성성분에 지방산에스터오일이 함유되어 있어 이 성분 중 가장 유사한 오일이 카프릭/카프릴릭트리글리세라이드이므로 혼합에 사용되었다.The composition for making a linear (flat) skin mimetic is Example 1, capric / caprylic triglyceride as a function of replenishing oil by encapsulating in the lipophilic inside of the skin mimetic formation with purified water containing glycerin and an oily component. And preservative 1,2-hexanediol were used to make a lamellar structure. In fact, the skin's constituents contain fatty acid ester oils, so the most similar oils are capric / caprylic triglycerides, which are used for mixing.

번호number 성분명Ingredient Name 실시예2-4(wt%)Example 2-4 (wt%) 실시예2-5(wt%)Example 2-5 (wt%) 실시예2-6(wt%)Example 2-6 (wt%) 비교예3(wt%)Comparative Example 3 (wt%) 1One 실시예1Example 1 1010 2525 3030 -- 22 비교예1Comparative Example 1 -- -- -- 2525 33 글리세린glycerin 55 1010 2020 1010 44 정제수Purified water 77.977.9 52.952.9 27.927.9 52.952.9 55 1,2-헥산다이올1,2-hexanediol 22 22 22 22 66 에틸헥실글리세린Ethylhexylglycerin 0.10.1 0.10.1 0.10.1 0.10.1 77 카프릭/카프릴릭트리글리세라이드Capric / Caprylic Triglycerides 55 1010 2020 1010 소 계sub Total 100100 100100 100100 100100

[실시예 3: 본 발명의 피부 모사체에 유효성분을 봉입한 조성물 제조][Example 3: Preparation of a composition in which the active ingredient is enclosed in the skin mimetic of the present invention]

1) 피부 모사체에 서로 다른 유효성분을 봉입한 조성물 제조1) Preparation of a composition containing different active ingredients in skin mimetics

상기 실시예 2에서 만든 피부 모사체 안에 피부 효능이 검증된 유효성분을 봉입한 조성물을 제조하였다. 하기 표 4와 같이 유효성분의 종류에 따른 실시예 3-1 내지 3-4의 조성 및 배합비를 나타냈다. 다중층의 피부 모사체가 형성되는 원리 및 유효성분이 캡슐화되는 원리는 도 8에 나타냈다.In the skin mimetic made in Example 2 was prepared a composition in which the active ingredient has been proved skin efficacy. As shown in Table 4, the compositions and blending ratios of Examples 3-1 to 3-4 according to the types of the active ingredients are shown. The principle of forming the skin miter of multiple layers and the principle of encapsulating the active ingredient are shown in FIG. 8.

실시예 3-1은 대표적인 보습제 베타인을 인공피부 모사체에 봉입하는 조성물이다. 상기 보습제가 다중라멜라 구조체 속에 패킹되어 피부 흡수를 용이하게 하고, 그 효과를 높일 수 있다. 실시예 3-2는 대표적으로 주름개선효과를 가진 아데노신을 인공피부 모사체에 봉입하는 조성물이다. 상기 아데노신이 다중라멜라 구조체 속에 패킹되어 장기 보존하는 안정성을 높이고, 피부 흡수를 용이하게 하고, 그 주름개선효과를 높일 수 있다. 실시예 3-3은 대표적으로 미백효과를 가진 니아신아마이드를 인공피부 모사체에 봉입하는 조성물이다. 상기 니아신아마이드가 다중층의 라멜라 구조체 속에 패킹되어 장기 보존하는 안정성을 높이고, 피부 흡수를 용이하게 하고, 그 미백효과를 높일 수 있다. 실시예 3-4는 대표적으로 항산화 효과를 가진 DL-알파-토코페롤를 인공피부 모사체에 봉입하는 조성물이다. 상기 DL-알파-토코페롤이 다중라멜라 구조체 속에 패킹되어 장기 보존하는 안정성을 높이고, 피부 흡수를 용이하게 하고, 그 항산화 효과를 높일 수 있다. 본 발명에서는 지면성의 이유로 이와 같은 다양한 수용성의 유효성분과 유용성의 유효성분을 단독 혹은 여러 성분을 동시에 하나의 피부 모사체 내부에 봉입이 가능할 수 있음을 밝혀둔다.Example 3-1 is a composition in which a representative moisturizing agent betaine is encapsulated in an artificial skin mimetic. The moisturizer may be packed in a multilamellar structure to facilitate skin absorption and increase its effect. Example 3-2 is typically a composition for encapsulating adenosine having an anti-wrinkle effect in an artificial skin mimetic. The adenosine may be packed in a multilamellar structure to increase long-term storage stability, to facilitate skin absorption, and to enhance the wrinkle improvement effect. Example 3-3 is a composition for encapsulating niacin amide having a whitening effect in an artificial skin mimetic. The niacinamide may be packed in a multi-layer lamellar structure to increase long-term storage stability, facilitate skin absorption, and enhance its whitening effect. Example 3-4 is a composition in which DL-alpha-tocopherol having an antioxidant effect is enclosed in an artificial skin mimetic. The DL-alpha-tocopherol may be packed in a multilamellar structure to increase long-term storage stability, facilitate skin absorption, and enhance its antioxidant effect. In the present invention, it is possible to enclose a variety of such water-soluble active ingredients and oil-soluble active ingredients alone or several components at the same time into one skin mimetic for reasons of paper surface.

번호number 성분명Ingredient Name 실시예3-1
(wt%)
Example 3-1
(wt%)
실시예3-2
(wt%)
Example 3-2
(wt%)
실시예3-3
(wt%)
Example 3-3
(wt%)
실시예3-4
(wt%)
Example 3-4
(wt%)
비교예4
(wt%)
Comparative Example 4
(wt%)
1One 실시예1Example 1 2020 2020 2020 2020 -- 22 비교예1Comparative Example 1 -- -- -- -- 2020 33 글리세린glycerin 55 55 55 55 55 44 보습제 (베타인)Moisturizer (betaine) 55 -- -- -- -- 55 주름개선제(아데노신)Anti Wrinkle Agent (Adenosine) -- 55 -- -- -- 66 미백제 (니아신아마이드)Whitening agent (niacinamide) -- -- 55 -- 55 77 항산화제
(DL-알파-토코페롤)
Antioxidant
(DL-alpha-tocopherol)
-- -- -- 55 --
88 정제수Purified water 67.967.9 67.967.9 67.967.9 67.967.9 67.967.9 99 1,2-헥산다이올1,2-hexanediol 22 22 22 22 22 1010 에틸헥실글리세린Ethylhexylglycerin 0.10.1 0.10.1 0.10.1 0.10.1 0.10.1 100100 100100 100100 100100 100100

2) 피부 모사체 베이스에 서로 다른 유효성분을 봉입하고, 저점도에도 안정한 액정구조체가 형성된 시트마스크형 조성물 제조 2) Preparation of a sheet mask type composition in which different active ingredients are encapsulated in a skin mimetic base and a liquid crystal structure stable even at low viscosity is formed.

상기 실시예 2에서 만든 피부 모사체 안에 피부 효능이 검증된 유효성분을 봉입하여 저점도에도 안정한 액정구조체가 형성된 시트마스크형 조성물을 제조하였다. 하기 표 5와 같이 유효성분의 종류에 따른 실시예 3-5 내지 3-8의 조성 및 배합비를 나타냈다. 대표적으로 실시예 3-7을 이용하여 제조한 저점도에도 안정한 액정구조체가 형성된 시트마스크형 조성물은 도 9와 같았다.The sheet mask type composition in which a liquid crystal structure stable in low viscosity was formed by encapsulating an active ingredient whose skin efficacy was verified in the skin mimetic made in Example 2 was prepared. As shown in Table 5, the compositions and blending ratios of Examples 3-5 to 3-8 according to the types of active ingredients are shown. Representatively, the sheet mask composition in which a stable liquid crystal structure was formed even at a low viscosity prepared using Example 3-7 was as shown in FIG. 9.

번호number 성분명Ingredient Name 실시예3-5
(wt%)
Example 3-5
(wt%)
실시예3-6
(wt%)
Example 3-6
(wt%)
실시예3-7
(wt%)
Example 3-7
(wt%)
실시예3-8
(wt%)
Example 3-8
(wt%)
비교예5
(wt%)
Comparative Example 5
(wt%)
1One 실시예1Example 1 33 44 55 1010 -- 22 비교예1Comparative Example 1 -- -- -- -- 55 33 카프릴/카프릴릭트리글리세라이드Capryl / Caprylic Triglyceride 33 33 33 33 33 44 마카다미아넛오일Macadamia Nut Oil 1One 1One 1One 1One 1One 55 디메치콘Dimethicone 33 33 33 33 33 66 세테아릴알코올Cetearyl Alcohol 22 22 22 22 22 77 스테아릭애씨드Stearic acid 1One 1One 1One 1One 1One 88 아르간트리오일Argan Tree Oil 1One 1One 1One 1One 1One 99 동백오일Camellia oil 1One 1One 1One 1One 1One 1010 글리세린glycerin 55 55 55 55 55 1111 부틸렌글라이콜Butylene Glycol 33 33 33 33 33 1212 EDTA-2NaEDTA-2Na 0.050.05 0.050.05 0.050.05 0.050.05 0.050.05 1313 베타인Betaine 0.50.5 -- -- 0.50.5 0.50.5 1414 주름개선제(아데노신)Anti Wrinkle Agent (Adenosine) -- 0.040.04 -- 0.040.04 -- 1515 미백제 (니아신아마이드)Whitening agent (niacinamide) -- -- 22 22 22 1616 잔탄검Xanthan Gum 0.050.05 0.050.05 0.050.05 0.050.05 0.050.05 1717 카보머Carbomer 0.10.1 0.10.1 0.10.1 0.10.1 0.10.1 1818 1,2-헥산다이올1,2-hexanediol 22 22 22 22 22 1919 에틸헥실글리세린Ethylhexylglycerin 0.10.1 0.10.1 0.10.1 0.10.1 0.10.1 2020 수산화칼륨Potassium hydroxide 0.080.08 0.080.08 0.080.08 0.080.08 0.080.08 2121 녹차추출물Green Tea Extract 0.10.1 0.10.1 0.10.1 0.10.1 0.10.1 2222 향료Spices 적량Quantity 적량Quantity 적량Quantity 적량Quantity 적량Quantity 2323 정제수Purified water 적량Quantity 적량Quantity 적량Quantity 적량Quantity 적량Quantity 소 계sub Total 100100 100100 100100 100100 100100

[실험예 1: 피부 보습, 피부 경피 흡수력 평가]Experimental Example 1: Evaluation of Skin Moisturizing and Skin Transdermal Absorption

1) 피부 보습 지속성 평가1) Evaluation of skin moisturizing persistence

본 실험예에서는 상기에서 제조한 시트마스크형 조성물의 피부 보습 지속성을 평가하고자, 실시예 3-7(유효성분으로 니아신마이드 포함)의 시트마스크형 조성물과 비교예 5를 피부 팔뚝 하박부에 도포한 후, 72시간 동안 피부 수분량을 측정하여 보습의 지속성을 비교하였다.In this Experimental Example, to evaluate the skin moisturizing persistence of the sheet mask composition prepared above, the sheet mask composition of Example 3-7 (including niacinamide as an active ingredient) and Comparative Example 5 was applied to the lower forearm of the skin forearm Afterwards, the moisture content of the skin was measured for 72 hours to compare the duration of moisturizing.

그 결과, 도 10과 같이 실시예 3-7의 시트마스크형 조성물이 비교예 5보다는 유의차 있게 피부 보습 지속성이 유지되는 것을 알 수 있었다. 이를 통해 피부 모사체 속에 함유된 결합수의 함량이 피부 온도에서도 쉽게 증발되지 않고 그대로 존재하기 때문에 장시간 경과 후에도 우수한 보습력을 가지고 있다는 것을 알 수 있었다.As a result, it could be seen that the sheet mask composition of Example 3-7, as shown in FIG. Through this, it can be seen that the content of the combined water contained in the skin mimetic does not easily evaporate even at the skin temperature, so it has an excellent moisturizing power even after a long time.

2) 피부 경피 흡수력 평가2) Evaluation of Skin Transdermal Absorption

본 실험예에서는 상기에서 제조한 시트마스크형 조성물의 피부 경피 흡수력을 평가하고자, 실시예 3-7(유효성분으로 니아신마이드 포함)의 시트마스크형 조성물과 비교예 5를 프랜츠 셀의 인조피부 경피 흡수 모델을 적용하여 피부 경피 흡수력을 비교하였다.In this Experimental Example, to evaluate the dermal transdermal absorption of the sheet mask composition prepared above, the sheet mask composition of Example 3-7 (including niacinamide as an active ingredient) and Comparative Example 5 to the artificial skin transdermal of Franz Cell An absorption model was applied to compare dermal transdermal absorption.

그 결과, 도 11과 같이 실시예 3-7의 시트마스크형 조성물이 비교예 5보다 우수한 경피흡수 효과를 나타내는 것을 알 수 있었다. As a result, it was found that the sheet mask composition of Example 3-7 showed a better transdermal absorption effect than Comparative Example 5 as shown in FIG. 11.

Claims (5)

유상인 피부 모사체 지질베이스와 정제수를 포함하는 수상을 혼합한 후, 분산하는 단계 (a); 및
상기 단계 (a) 후, 60~80℃, -20~-70mmHg 감압하에서 30분에서 2시간 동안 정치하여 겔화하는 단계 (b);를 포함하여 다중층 라멜라 구조를 형성하되,
상기 피부 모사체 지질베이스는,
피토스쿠알란, 피토스핑고신, 에르고스테롤 및 10-하이드록시스테아릭애씨드를 혼합한 후, 가온 용해하는 단계 (가);
상기 단계 (가) 후, 식물성 비이온성 계면활성제인 수크로오스다이스테아레이트 및 폴리글리세릴-2다이올리에이트를 혼합하고 용해하는 단계 (나);
상기 단계 (나) 후, 상기 식물성 비이온성 계면활성제 사이에 상기 피토스쿠알란, 피토스핑고신, 에르고스테롤 및 10-하이드록시스테아릭애씨드의 패킹이 잘 이루어지도록 70~80℃, -20~-70mmHg의 조건에서 교반한 후, 냉각하는 단계 (다);를 통해 제조된 것을 특징으로 하는 다중층 라멜라 구조의 인공 피부 모사체 제조방법.
(A) mixing and then dispersing an aqueous phase including an oily skin mimetic lipid base and purified water; And
After the step (a), the step of gelling by standing for 30 minutes to 2 hours under a reduced pressure of 60 ~ 80 ℃, -20 ~-70mmHg (b); to form a multilayer lamellar structure, including,
The skin mimetic lipid base,
Mixing phytosqualane, phytosphingosine, ergosterol and 10-hydroxystearic acid followed by warm dissolution (A);
After step (a), mixing and dissolving the sucrose distearate and the polyglyceryl-2dioleate which are vegetable nonionic surfactants (b);
After the step (b), the phytosqualane, phytosphingosine, ergosterol and 10-hydroxystearic acid are well packed between the vegetable nonionic surfactants at 70 to 80 ° C., -20 to -70 mm Hg. After stirring at the conditions of the step of cooling (c); artificial skin mimetic manufacturing method of a multi-layer lamellar structure, characterized in that produced through
유상인 피부 모사체 지질베이스와 정제수를 포함하는 수상을 혼합한 후, 가온 교반하여 드롭렛(droplet)을 형성시키는 단계 (a'); 및
상기 단계 (a') 후, 냉각시키는 단계 (b');를 포함하여 다중층 라멜라 구조를 형성하되,
상기 피부 모사체 지질베이스는,
피토스쿠알란, 피토스핑고신, 에르고스테롤 및 10-하이드록시스테아릭애씨드를 혼합한 후, 가온 용해하는 단계 (가);
상기 단계 (가) 후, 식물성 비이온성 계면활성제인 수크로오스다이스테아레이트 및 폴리글리세릴-2다이올리에이트를 혼합하고 용해하는 단계 (나);
상기 단계 (나) 후, 상기 식물성 비이온성 계면활성제 사이에 상기 피토스쿠알란, 피토스핑고신, 에르고스테롤 및 10-하이드록시스테아릭애씨드의 패킹이 잘 이루어지도록 70~80℃, -20~-70mmHg의 조건에서 교반한 후, 냉각하는 단계 (다);를 통해 제조된 것을 특징으로 하는 다중층 라멜라 구조의 인공 피부 모사체 제조방법.
Mixing a water phase including an oily skin mimetic lipid base and purified water, and then heating and stirring to form a droplet (a '); And
After the step (a '), and cooling (b'); to form a multi-layer lamellar structure,
The skin mimetic lipid base,
Mixing phytosqualane, phytosphingosine, ergosterol and 10-hydroxystearic acid followed by warm dissolution (A);
After step (a), mixing and dissolving the sucrose distearate and the polyglyceryl-2dioleate which are vegetable nonionic surfactants (b);
After the step (b), the phytosqualane, phytosphingosine, ergosterol and 10-hydroxystearic acid are well packed between the vegetable nonionic surfactants at 70 to 80 ° C., -20 to -70 mm Hg. After stirring at the conditions of the step of cooling (c); artificial skin mimetic manufacturing method of a multi-layer lamellar structure, characterized in that produced through
제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 수상은,
글리세린을 포함하는 것을 특징으로 하는 다중층 라멜라 구조의 인공 피부 모사체 제조방법.
The method according to claim 1 or 2,
The award,
A method for producing an artificial skin mimetic having a multilayer lamellar structure, comprising glycerin.
제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 피부 모사체 지질베이스는,
지질베이스 전체 중량에 대해 10~30wt%의 피토스쿠알란, 1~28wt%의 피토스핑고신, 2~20wt%의 에르고스테롤, 10~40wt%의 10-하이드록시스테아릭애씨드, 10~40wt%의 수크로오스다이스테아레이트, 8~20wt%의 폴리글리세릴-2다이올리에이트를 혼합하는 것을 특징으로 하는 다중층 라멜라 구조의 인공 피부 모사체 제조방법.
The method according to claim 1 or 2,
The skin mimetic lipid base,
10 to 30 wt% phytosqualane, 1 to 28 wt% phytosphingosine, 2 to 20 wt% ergosterol, 10 to 40 wt% 10-hydroxystearic acid, 10 to 40 wt% A method for producing an artificial skin mimetic having a multi-layer lamellar structure, comprising sucrose distearate and 8-20 wt% of polyglyceryl-2 dioleate.
제1항의 방법에 의해 제조된 인공 피부 모사체를 포함하는 화장료 조성물.Cosmetic composition comprising an artificial skin mimetic produced by the method of claim 1.
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