KR102051751B1 - 흑축 추출물을 유효성분으로 함유하는 주의력결핍과잉행동장애의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents
흑축 추출물을 유효성분으로 함유하는 주의력결핍과잉행동장애의 예방 및 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 개선 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 흑축 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 신경전달물질 재흡수 활성을 억제하여 직관, 충동성, 대인관계, 정서변화, 집중력, 억제력과 같은 과잉행동장애 등을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있고, 도파민, 노르에피네프린, 세로토닌 신경계에 대하여 다양한 차별적 선택성을 지녀 다중 타겟을 탄력적으로 조절할 수 있으므로 단일 타겟으로서 의존성, 성장저해 및 수면장애와 같은 부작용을 최소화할 수 있으며, 천연물로부터 유래된 것이어서 체내에 심각한 자극을 가한다거나 유해한 작용을 유발함이 없이 안전하게 지속적으로 사용할 수 있다.
Description
본 발명은 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 개선 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
주의력결핍 과잉행동장애(Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD)는 뇌 내 신호전달 체계 이상으로 나타나는 뇌발달 장애이다. ADHD는 5-10%의 높은 유병률을 보이고 있으나, 그 원인인자 및 병리 기전이 명확하게 규명되지 않은 뇌신경 분야의 난치성 질환 중 하나로 여겨지고 있다. 질환은 조기 아동기에 진단되는 경우가 많지만, 최근 연구에서는 뒤늦게 발병되는 성인 ADHD 발병에 대한 보고도 다수 존재한다(Adgnew-Blais et al., 2016; Caye et al., 2016; Faraone and Biederman, 2016; Moffitt et al 2015). 전세계적으로 아동 및 청소년의 경우 약 2.2-7.2 %, 성인의 경우 2.8-5.0 % 의 유병률을 나타내며 (Fayyad et al., 2007, 2016; Polanczyk et al. 2007; Thomas et al., 2015; Willcutt, 2012) 주 증상으로 과도하고 지속적인 부주의, 과잉행동 및 충동적 행동 (Inattention, hyperactivity, impulsivity)을 나타낸다(American Psychiatric Association, 2000). 이는 인지, 사회적 상호 작용, 고용, 자기 관리 및 이동성과 같은 영역에서 기능 장애 또한 초래하며 유병률이 높고, 이후 정신병 동반 질환과의 강한 상관 관계, 성인기까지의 지속성 및 평생 동안의 기능 장애로 인해 ADHD는 전 세계적으로 중요한 장애로 인식되고 있다(Fayyad et al.,, 2016).
현재 사용되는 약물들로는 메틸페니데이트(methylphenidate), 아토목세틴(atomoxetine) 등이 있는데 이들은 단일 타겟으로서 의존성, 성장저해 및 수면장애와 같은 심각한 3대 부작용을 초래하므로 사용에 주의를 기하고 있고 환자나 보호자들에게 사용이 기피되고 있다.
연간 7조원에 달하는 ADHD 치료제 시장에도 불구하고 현 치료제는 25%에 달하는 치료 불응 환자군의 존재와 다양한 부작용으로 인해 효능과 안전성을 확보한 획기적인 신약 개발이 절실하다.
ADHD의 증상이나 병인과 밀접한 연관성을 지닌 직관, 충동성, 대인관계, 정서변화, 집중력, 억제력 등은 도파민, 노르에피네프린, 세로토닌 신경계와 서로 복잡한 관련성을 보이고, ADHD 환자의 경우 개인에 따라 위의 각 증상이 발현되는 정도가 다르다.
본 발명에서 제시하는 흑축(黑丑; Pharbitidis Semen)은 견우자라고도 불리는 식물로서 메꽃과의 나팔꽃(Pharbitis nil Choisy)의 씨를 칭한다. pharbitin, pharbitic acid, nilicacid gallic acid, fatty oil, tiglic acid 성분들이 알려져 있고, 거담, 살충, 이뇨작용, 담습, 변비치료에 효과가 있음이 알려져 있다
관련 특허로는, 췌장암 치료 조성물 및 건강기능식품(KR 2012-0093451), 신장암 치료용 조성물 및 건강기능성식품(KR 2012-0093448) 및 심혈관질환예방 및 치료용 조성(KR 10-1713557) 등이 있으나, 흑축 추출물의 과잉행동개선 용도와 관련된 연구는 전무한 상태이다.
본 발명자들은 도파민, 노르에피네프린, 세로토닌 신경계에 대해서 다양한 차별적 선택성을 지닌 물질 개발을 통해서 다중 타겟을 탄력적으로 조절 가능하고, 초기 개발단계부터 부작용을 최소화 하면서 ADHD를 예방, 개선 또는 치료할 수 있는 천연물을 개발하고자 노력하였다. 그 결과, 흑축 추출물의 도파민, 노르에피네프린, 세로토닌 수송체의 다중 신경전달물질 재흡수 활성억제효과, 마우스 모델에서의 과잉행동 억제효과를 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 흑축(Pharbitidis Semen) 추출물을 유효성분으로 함유하는 주의력결핍과잉행동장애(Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD)의 예방, 개선 및 치료용 조성물을 제공하는데 있다.
상술한 과제를 해결하기 위하여 본 발명은 흑축(Pharbitidis Semen) 추출물을 유효성분으로 함유하는 주의력결핍과잉행동장애(Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD)의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 흑축(Pharbitidis Semen) 추출물을 유효성분으로 함유하는 주의력결핍과잉행동장애(ADHD)의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 흑축 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 신경전달물질 재흡수 활성을 억제하여 직관, 충동성, 대인관계, 정서변화, 집중력, 억제력과 같은 과잉행동장애 등을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있는 우수한 효과가 있다.
또한, 본 발명의 흑축 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 도파민, 노르에피네프린, 세로토닌 신경계에 대하여 다양한 차별적 선택성을 지녀 다중 타겟을 탄력적으로 조절할 수 있으므로 단일 타겟으로서 의존성, 성장저해 및 수면장애와 같은 부작용을 최소화할 수 있다.
또한, 본 발명의 흑축 추출물은 동물실험 결과 독성을 나타내지 않고 천연물로부터 유래된 것이어서, 과잉행동장애의 예방, 개선, 치료 효능 이외에 체내에 심각한 자극을 가한다거나 유해한 작용을 유발함이 없이 안전하게 지속적으로 사용할 수 있다.
도 1은 HEK-293 세포주에서 흑축 추출물에 의한 각 신경전달물질 수송체의 재흡수활성 억제효과를 나타낸 결과로, 도 1a는 도파민 신경전달물질 재흡수활성 억제효과, 도 1b는 노르에피네프린 신경전달물질 재흡수활성 억제효과, 도 1c는 세로토닌 신경전달물질 재흡수활성 억제효과를 나타낸 도면이다.
도 2는 실험동물에서 흑축 추출물에 의한 과잉행동 억제효과를 확인한 결과로, A는 주의력결핍/과잉행동장애 모델(SHR)에서 과잉행동 억제효과를 확인한 결과이고, B는 대조군인 위스타-교토랫드(WKY) 과잉행동을 확인한 결과이다.
도 3은 실험동물에 케타민을 투여하여 수면을 유도하고 흑축 추출물에 의한 수면 유도 및 수면 지속시간을 확인한 도면으로, A는 입면시간, B는 수면 지속시간을 확인한 결과이다.
도 4는 흑축 추출물의 독성을 확인한 것으로, 도 4a는 일주일 몸무게 변화를 확인한 것이고, 도 4b는 장기의 독성 사진을 나타낸 것이며, 도 4c는 장기무게 변화를 확인한 것이다.
도 2는 실험동물에서 흑축 추출물에 의한 과잉행동 억제효과를 확인한 결과로, A는 주의력결핍/과잉행동장애 모델(SHR)에서 과잉행동 억제효과를 확인한 결과이고, B는 대조군인 위스타-교토랫드(WKY) 과잉행동을 확인한 결과이다.
도 3은 실험동물에 케타민을 투여하여 수면을 유도하고 흑축 추출물에 의한 수면 유도 및 수면 지속시간을 확인한 도면으로, A는 입면시간, B는 수면 지속시간을 확인한 결과이다.
도 4는 흑축 추출물의 독성을 확인한 것으로, 도 4a는 일주일 몸무게 변화를 확인한 것이고, 도 4b는 장기의 독성 사진을 나타낸 것이며, 도 4c는 장기무게 변화를 확인한 것이다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 흑축(Pharbitidis Semen) 추출물을 유효성분으로 함유하는 주의력결핍 과잉행동장애(Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD)의 예방, 개선 및 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 천연 추출물을 이용한 부작용 및 독성이 없는 ADHD 치료제를 개발하기 위하여 예의 연구 노력한 결과, 흑축 추출물의 도파민, 노르에피네프린, 세로토닌 수송체의 재흡수 활성 억제효과 및 ADHD 동물모델에서의 과잉행동 억제효과를 확인하였으며, 흑축 추출물을 경구 투여한 실험동물에서 수면장애 및 세포독성의 부작용이 없음을 확인하였다.
본 명세서에서 "흑축 추출물"이란 천연물인 흑축으로부터 유효성분을 추출하여 얻어진 것이라면 특별히 한정하지 않고 모두 포함한다. 예컨대, 흑축을 물이나 유기용매에 넣고 정치, 교반, 가압 또는 가열 등의 수단을 통해 유효성분을 용출함으로써 얻어진 결과물을 들 수 있다. 또한, 그와 같이 하여 얻어진 액상 추출물을 동결건조함으로써 얻어진 동결건조물을 포함한다. 또한, 그러한 동결건조물을 분쇄한 분말을 포함한다. 그 외에도 유효성분을 추출하기 위해 가능한 수단이 무엇이든지 가리지 않고 추출된 모든 추출물을 포함하며, 추출된 후 동결 건조 등의 가공을 거친 것까지도 모두 포함된다. 기타, 중탕이나 상온에 의한 추출법과 같이 예로부터 전해 내려오거나, 한의서 또는 교과서에 기재되어 있는 통상적인 추출법에 의한 추출물을 포함한다. 또한 특정 활성 화합물들을 분리하기 위한 특별한 추출법이나 각종 칼럼 크로마토그래피 방법 등을 통하여 얻어진 분획 추출물을 포함한다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 흑축 추출물은 흑축에 용매를 첨가한 후 초음파를 처리하여 수득한 것일 수 있다. 상기 용매로는 약학적으로 허용되는 유기용매라면 어느 것을 사용해도 무방하며, 물 또는 유기용매를 사용할 수 있으며, 이에 제한되지는 않으나, 예를 들어, 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol) 등을 포함하는 탄소수 1 내지 4의 알코올, 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌 클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane) 및 시클로헥산(cyclohexane) 등의 각종 용매를 단독으로 혹은 혼합하여 사용할 수 있다. 바람직하게는 에탄올(주정)을 사용할 수 있으며, 보다 바람직하게는 80~95 w/v% 에탄올을 사용하는 것이 좋다.
본 발명의 다른 구현예에 있어서, 본 발명의 흑축 추출물은 80~ 95 w/v% 에탄올을 이용하여 40~50 ℃에서 10 ~ 20 분 동안 초음파 처리 후 1~3 시간 정치를 하루 25 ~ 35회 반복하여 수득한 것일 수 있다.
본 발명의 다른 구현예에 있어서, 상기 초음파 처리에서 초음파의 주파수는 30~40 kHz 일 수 있고, 바람직하게는 35~37 kHz일 수 있으며, 가장 바람직하게는 36.5 kHz 일 수 있다.
본 발명의 흑축 추출물은 단순히 에탄올 용매를 이용하여 추출한 추출물과 비교하여 추출 효율이 증대되며, 더불어 과잉행동 억제 활성에서 더욱 우수한 효과를 보인다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은 약제학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다. 상기 염으로는 약학적으로 허용되는 것이면 특별히 한정되지 않으며, 예를 들어 염산, 황산, 질산, 인산, 불화수소산, 브롬화수소산, 포름산 아세트산, 타르타르산, 젖산, 시트르산, 푸마르산, 말레산, 숙신산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, 톨루엔술폰산,나프탈렌술폰산 등을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 연고, 크림 등의 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액 등을 비롯하여 약제학적 제제에 적합한 어떠한 형태로든 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에 있어서, 본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 대상자의 연령, 성별, 체중, 증상, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.001 내지 500 mg/kg 체중으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 또한, 그 투여량은 연령, 성별, 체중, 질병의 정도, 투여경로 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명에 따른 조성물은, 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 비경구, 경구 등의 다양한 경로로 투여될 수 있으며, 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
한편, 본 발명에 따른 조성물은, 심각한 독성 및 부작용은 없으므로 예방 목적으로 장기간 사용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명에 의한 조성물은, 유효성분으로서 추출물을 전체 조성물 중량 중 0.001 내지 99.9중량% 함유할 수 있다. 0.001중량% 이상이어야 효과를 기대할 수 있고, 불순물의 존재 등으로 인해 99.9중량%를 넘기 어렵기 때문이다.
한편, 경구 투여의 목적으로 본 발명의 추출물을 정제, 캡슐, 츄잉정, 작은 봉지, 과립, 분말, 액체 용액, 현탁액, 분산액, 에멀젼, 시럽 등의 제제로 제형화하는 경우에 있어서는, 아라비아 고무, 옥수수 전분, 미세 결정질 셀룰로오스 또는 젤라틴과 같은 결합제, 인산 이칼슘 또는 락토오즈와 같은 부형제, 알긴산, 옥수수 전분 또는 감자 전분과 같은 붕해제, 스테아르산 마그네슘과 같은 윤활제, 슈크로오즈 또는 사카린과 같은 감미제 및 페퍼민트, 메틸 살리실산염 또는 과일향과 같은 향미제가 포함될 수 있으며, 투여 단위 형이 캡슐제인 경우에는 상기 성분 외에도 폴리에틸렌 글리콜 또는 지방유와 같은 액상 담체가 포함될 수 있다.
또한, 본 발명은 추출물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 건강 기능성 식품 조성물을 제공한다. 본 발명에 따른 식품 조성물은, 예를 들어, 츄잉껌, 캐러멜 제품, 캔디류, 빙과류, 과자류 등의 각종 식품류, 청량 음료, 미네랄 워터, 알코올 음료 등의 음료 제품, 비타민이나 미네랄 등을 포함한 건강기능성 식품류일 수 있다.
이 때, 상기 식품 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.001 내지 99.9 중량%로 가할 수 있으며, 음료 중에는 100 ㎖를 기준으로 0.001 내지 0.1 g, 더 바람직하게는 0.05 내지 0.1 g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 추출물을 함유하는 음료는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 건강기능성 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 증진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 기능성 식품 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택 되는 것이 일반적이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 흑축 추출물의 준비
본 발명에서 사용한 흑축 추출물은 한국생명공학연구원의 한국식물추출물은행으로부터 공급받아 실험에 사용하였으며, 본 발명의 흑축 추출물은 흑축 분말 100~110 g을 에탄올 1L를 사용하여 45 ℃에서 15분 동안 36.5 kHz 의 주파수로 초음파 처리(sonication)하고(SD-ULTRASONIC CLEANER, SDN-900H) 2시간 정치하기를 하루에 10번씩 3일간 시행하여 추출한 생약시료이다. 추출한 물질은 무형광 솜을 여과지로 이용하여 여과하였고, 45 ℃에서 Rotary Evaporator, N-1000SWD (EYELA)를 이용하여 농축하였다. 농축된 시료는 -70 ℃ 에서 24시간 동안 Biotron coporation의 Modul spin 40을 이용하여 건조하였다. 건조된 추출물은 원 시료로서 -4 ℃ 저온실에 보관하였다.
실험예 1. 세포주에 흑축 추출물을 처리하여 도파민, 노르에피네프린, 세로토닌 수송체의 신경전달물질 재흡수 억제효과 확인
HEK-293 세포주에 수송체 cDNA를 형질주입(transfection)한다. Transient transfection의 경우 pCDNA 3.1 (Zeo)에 subcloning 된 수송체 cDNA (3 μg/100mm dish, PEI: 10 μl)를 100 mm 컬쳐 디쉬에 형질주입한다. 다음날 24 웰 플레이트에 세포를 다시 시딩하였다. 이후 배지를 제거하고 버퍼에 희석한 흑축 추출물을 각 웰당 200 μl 가하고 37 ℃에서 15 분 동안 인큐베이션 하였다. 이후 20-30 nM [3H]-DA(도파민), [3H]-NE(노르에피네프린) 또는 [3H]-5-HT(세로토닌)을 포함하는 100 μl 버퍼를 넣고 37 ℃에서 5분간 인큐베이션 하였다. NE과 5-HT의 경우에는 NE 또는 5-HT 수송체 cDNA를 형질전환 시킨 세포를 사용하였다(도 1). 재빨리 반응액을 제거하고 1 ml 차갑게 식힌 버퍼로 3번 세척한 후, 1% SDS 0.5 ml 로 녹인 다음 활성도를 측정하여 확인하였다.
실험결과, 흑축 추출물의 도파민 재흡수 억제 효능과 노르에피네프린 억제효능은 vehicle 대조군에 비해 각각 50% 향상되었으며(도 2a 및 도 2b), 세로토닌 재흡수 억제효능의 경우는 vehicle 대조군에 비해 약 60%의 억제효능을 보여 양성대조군인 벤라팍신(venlafaxine)과 동등 수준 이상의 억제 효능을 나타내었다(도 2c).
실험예 2. 실험동물에서 흑축 추출물에 의한 과잉행동 억제효과 확인(도 2의 A, B)
구체적으로 3주령 주의력결핍과잉행동장애(ADHD)모델인 본태성 고혈압 랫드(SHR)와 대조군인 위스타-교토랫드(WKY)에게 흑축 추출물 50 mg/kg 또는 Vehicle 10% tween80을 일주일 동안 경구투여 하고, 넓은 박스안에 10분 동안 움직인 거리 및 시간을 측정하는 개방장소 탐색활동도 측정실험(Open Field Test, OFT)을 통해 과잉행동 억제효과를 확인하였다.
ADHD 동물모델인 본태성 고혈압 랫드(SHR)에서의 실험결과, 투여 첫째 날에 vehicle보다 흑축 추출물 투여군에서 300 cm, 50초간 덜 움직이는 것으로 나타났고, 투여 7일차는 vehicle보다 흑축 추출물 투여군에서 400 cm, 50초간 덜 움직이는 것으로 나타났다(도 2의 A).
대조군인 위스타-교토랫드(WKY) 실험결과, 투여 첫째날에는 vehicle보다 흑축 추출물 투여군에서 20초간 덜 움직임이 보였으나 총 움직인 거리는 변화가 없었으며, 투여 7일차는 두 그룹간 유의적 차이를 보이지 않았다(도 2의 B).
실험예 3. 실험동물에서 흑축 추출물에 의한 수면장애 부작용 확인(도 3)
4주령 생쥐에 흑축 추출물 50 mg/kg 또는 길초근 추출물(수면의 양성대조군, 10 mg/kg)을 일주일 동안 경구투여 방법으로 섭취시킨 후 5주령이 된 생쥐에 케타민 100 mg/kg을 복강 주사하여 수면을 유도하였다. 케타민을 처리한 생쥐가 배를 보이고 뒤집혀 있으면 잠이 든 것이고, 배를 보이고 뒤집혀 있던 생쥐가 다시 등을 보이는 자세를 바꾸면 수면에서 완전히 깨는 것으로 간주하였다.
흑축 추출물에 의한 수면 유도 및 수면 지속시간 효과를 확인한 결과, 수면유도시간 및 지속시간에 대해 음성대조군과 차이가 없었으므로 수면유도효과, 수면시간 증진효과 혹은 수면장애에 대한 영향은 없는 것으로 확인되었다(도 3).
실험예 4. 흑축 추출물의 독성 확인(도 4)
4주령 생쥐에 흑축 추출물 50 mg/kg을 7일 동안 주입하는 기간 동안의 무게변화를 측정한 결과, 그룹간의 체중변화는 없는 것으로 확인되었다(도 4의 A). 7일 후 5주령 생쥐에서 뇌, 폐, 심장, 가슴샘, 간, 신장, 비장, 정소를 적출하여 장기무게 변화를 측정한 결과, 통계적으로 유의한 변화는 나타나지 않았다(도 4의 B, C).
약물 투여 일주일 동안 대조군, 흑축 추출물 군, 양성대조군에 대한 몸무게 변화, 장기무게 변화, 장기의 변화의 차이가 없었으므로 투여 농도에 대한 독성이 없음을 확인할 수 있었다.
Claims (6)
- 흑축(Pharbitidis Semen) 추출물을 유효성분으로 함유하는 주의력결핍 과잉행동장애(Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD)의 예방 및 치료용 약학조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 흑축 추출물은 흑축 초음파 추출물인 것을 특징으로 하는, 조성물. - 제2항에 있어서,
상기 흑축 초음파 추출물은 80~ 95 w/v% 에탄올을 이용하여 40~50 ℃에서10 ~ 20 분 동안 초음파 처리 후 1~3 시간 정치를 하루 25 ~ 35회 반복하여 수득한 것을 특징으로 하는, 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 흑축 추출물의 유효량은 0.001~500 mg/kg 인 것을 특징으로 하는, 조성물. - 흑축(Pharbitidis Semen) 추출물을 유효성분으로 함유하는 주의력결핍과잉행동장애(ADHD)의 예방 및 개선용 건강기능식품.
- 제5항에 있어서,
상기 건강기능식품은 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 건강기능식품.
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