KR102014965B1 - 포제 추출물을 포함하는 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 인삼의 포제 추출물 및 녹차의 포제 추출물을 포함하는 조성물에 관한 것이다.

Description

포제 추출물을 포함하는 조성물{COMPOSITION CONTAINING EXTRACT USING PROCESS OF HERBAL MEDICINE}

본 발명은 포제 처리 인삼의 추출물 및 포제 처리 녹차의 추출물을 포함하는 조성물에 관한 것이다.

피부의 외형은 진피 조직의 세포외 기질(ECM; extracelluar matrix) 성분이 담당하게 되는데, ECM 전체의 약 70∼80%를 차지하고 있는 콜라겐이다. 피부 주름의 생성은 노화나 자외선 등에 의해 유발되는 콜라겐의 생성 저하 또는 파괴에 기인한다. 특히, 콜라게나아제(collagenase)같은 기질 메탈로 프로테아제(matrix metallo protease)의 발현으로 인하여 피부내에서 정상적으로 생성된 콜라겐이 분해되어 주름이 생성 되게 된다.

인간의 피부는 인체의 일차 방어막으로서 온도 및 습도의 변화, 자외선, 공해물질과 같은 외부 환경의 자극으로부터 체내의 기관을 보호해 주는 기능을 하며, 나이가 들어감에 따라 여러 가지 내적, 외적 요인에 의해 변화를 겪는다. 즉, 내적으로는 신진대사를 조절하는 각종 호르몬의 분비가 감소하고, 면역 세포의 기능과 세포들의 활성이 저하되어 생체에 필요한 면역 단백질 및 생체 구성 단백질들의 생합성이 줄어들게 되며, 외적으로는 오존층 파괴로 인하여 태양 광선 중 지표에 도달하는 자외선의 함량이 증가하고 환경 오염이 더욱 심화됨에 따라 자유 라디칼 및 활성 유해 산소 등이 증가함으로써, 피부의 두께가 감소하고, 주름이 증가하며, 탄력이 감소될 뿐 아니라 피부 혈색도 칙칙해지고, 피부 트러블이 자주 발생하며, 기미와 주근깨 및 검버섯 또한 증가하는 등 여러 가지 변화를 일으키게 된다.

이러한 피부 내적 및 외적 요인에 의한 피부 상태의 변화를 방지하고, 건강한 피부 상태를 유지하기 위해서 기존에 알려진 각종 동물, 식물, 미생물 등으로부터 얻은 생리 활성 물질들을 화장품에 부가하여 사용함으로써 피부 상태를 개선시키기 위한 노력이 있어 왔다.

본 발명자들은 인삼의 포제 추출물 및 녹차의 포제 추출물의 혼합물이 피부의 트러블을 개선할 수 있음을, 특히 일반적인 인삼과 녹차 추출물의 혼합물보다 매우 우수한 시너지 효과를 가짐을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.

Dermatology therapy, 16, 357~364, 1998

본 발명의 목적은 천연물의 포제 추출물을 포함하는 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 포제 처리 인삼 추출물 및 포제 처리 녹차 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 모공 축소, 피지 조절 또는 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물을 제공한다.

본 발명의 조성물은 포제 처리한 인삼 추출물과 포제 처리한 녹차 추출물의 혼합물을 포함하여 포제 처리하지 않은 각각의 추출물의 혼합물 또는 포제 처리한 각각의 추출물보다 현저히 우수한 피부 트러블의 완화 또는 개선 효과를 가진다. 구체적으로 본 발명의 조성물은 각각의 포제 처리 추출물들의 혼합에 의해 시너지 효과를 가지게 되어 일반 인삼 추출물과 녹차 추출물의 혼합물보다 우수한 항염, 항알러지 효과를 가지고, 여드름 및 피부 트러블, 아토피 증상의 개선 효과를 제공할 수 있다. 또한 모공 축소 또는 피지 조절의 효과를 제공할 수 있다. 본 발명의 조성물은 또한 프로스타글란딘의 발현을 억제하고, 인터루킨의 생성을 억제하며 이에 따라 피부 가려움을 완화시킬 수 있다. 더불어 본 발명의 조성물은 항균력을 가지며, 아토피 증상을 개선할 수 있다. 더불어 본 발명의 조성물은 모공을 축소시키고 피지선에서 생성되어 모공을 통해 피부로 배출되는 피지량을 조절할 수 있으며 피지 분비로 인한 질병 또는 트러블을 완화 또는 개선시킬 수 있다. 본 발명의 조성물은 천연 추출물을 포함하여 독성 및 자극이 거의 없고 장기간 사용시에도 부작용이 거의 없다.

그러므로 본 발명의 조성물은 포제 처리 추출물들을 함유하여 항염 및 항알러지 효과, 모공축소 또는 피지 조절, 여드름 및 아토피 등의 피부 트러블 개선 효과를 통해 전반적인 피부 상태 개선 효과를 제공할 수 있다.

본 발명은 일 관점에서 포제 처리 인삼 추출물 및 포제 처리 녹차 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 모공 축소 또는 피지조절 또는 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 일 관점에 있어서, 포제 처리 인삼 추출물 및 포제 처리 녹차 추출물의 혼합물은 인삼과 녹차를 혼합하여 추출하여 얻어진 혼합추출물 뿐만 아니라 인삼과 녹차를 별개로 추출하여 얻어진 각각의 인삼 추출물 및 녹차 추출물의 혼합물도 포함하는 것이다.

본 명세서에서 "포제" (匍制)는 한방이론에 근거하여 약재를 가공처리 함으로써 약재 본래의 성질을 변화시키는 제약기술을 의미한다. 포제는 약재의 독성을 감소시키거나, 약재의 약성 보존, 약성 증진, 약재의 복용 편리성 증진을 위해 삶거나, 찌거나, 불에 볶거나, 불에 굽거나 달구는 과정을 포함할 수 있다. 아울러, 포제법은 예컨대, 약재를 볶는 초(炒)법, 약재를 일정량의 액체 보조재료와 함께 볶음으로써 보조재료가 약물조직 내에 스며들게 하는 자(炙)법, 약재 각 품목의 포제 규정에 따라 액체 보조재료를 넣고 섞어서 적당한 용기 안에서 가열하여 찌거나, 일정한 정도가 될 때까지 쪄서 말리는 증(蒸)법 등이 있다. 포제법은 불의 세기, 사용하는 보료에 따라 더 세분화되는데, 그 몇 가지를 예로 들면 다음과 같다. 청초(淸炒)법은 문화(文火 : 불꽃이 약한 불) 또는 무화(武火 : 불꽃이 강한 불)로 규정된 정도가 될 때까지 약재를 볶는 방법이다. 주자(酒炙)법은 약 15%의 주정을 사용하여 약재를 볶는 방법이고, 주증(酒蒸)법은 약 15%의 주정을 사용하여 약재를 찌는 방법이다. 동일한 약용식물이라 하여도 생재와 숙재는 성질이 같지 않거나 작용에서 차이가 나는 경우가 있다. 또한 생재와 숙재를 적절히 조합한 복합처방은 각 약재의 약효를 서로 상승시키거나 독성을 상쇄하여 치료 효과를 극대화시킬 수 있다.

본 명세서에서 "포제 처리"는 녹차 또는 인삼을 상기 정의한 "포제"에 의하여 선처리하는 것을 의미하며, 구체적으로 상기 포제법 중 증(蒸)법 을 이용하였으나 이에 제한되는 것은 아니며, 상기 포제법을 제한 없이 사용하여 수행할 수 있다. 구체적으로 본 명세서에서 "포제 처리"는 녹차 또는 인삼을 a) 고온 고압을 가하는 공정을 포함하는 가공 단계; 및 b) 상기 가공된 녹차 또는 인삼을 건조하는 단계를 포함하는 공정으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 당업계에서 일반적으로 사용하는 포제법이라면 사용 가능하다.

본 명세서에서 "인삼" (Panax ginseng C.A. Meyer)은 오가피과 인삼 속에 속하는 식물이다. 본 명세서에서 상기 인삼은 그 종류 및 년근에 제한 없이 사용가능하며, 말리거나 말리지 않은 인삼을 모두 사용할 수 있다. 또한 본 명세서에서 상기 인삼은 그 부위에 제한없이 사용 가능하며, 구체적으로 뿌리를 이용할 수 있다.

본 명세서에서 "녹차" 역시 그 종류 및 재배 일수에 제한 없이 사용가능하며, 말리거나 말리지 않은 녹차를 모두 사용할 수 있다. 또한 본 명세서에서 상기 인삼은 그 부위에 제한없이 사용 가능하며, 구체적으로 녹차의 잎을 사용할 수 있다.

본 명세서에서 "피부 트러블"은 각종 원인에 의하여 피부가 정상 상태가 아닌 경우를 포괄하여 의미하는 것이다. 구체적으로 여드름, 아토피, 발진 또는 알러지 등을 포함하는 것이나 이에 제한되는 것은 아니며, 곪거나 터진 피부를 포함한다.

본 명세서에서 "모공"은 전신의 피부에서 털이 자리를 잡고 있는 공간을 의미하며 피지선과도 연결되어 있는 것이다. 모공에 붙어있는 피지샘은 피지를 분비한다. 모공은 피지가 과다하게 분비되는 사춘기 시절에 과다 분비된 피지를 배출하기 위해 넓어지며, 모공이 밖으로 배출되는 과정에서 피지가 모공 안에서 머물게 되면 정체된 피지가 모공을 더욱 넓힌다. 모공이 넓어지는 다른 원인으로는 피부의 노화를 들 수 있으며, 피부 노화는 모공을 지지하는 역할을 하는 콜라겐 섬유와 탄력 섬유의 변성이나 감소에 영향을 주고, 모공을 지지해 주는 힘이 부족하게 되면 모공은 자연스레 넓어진다.

본 명세서에서 "피지"는 모공에 붙어있는 피지선에서 분비되는 지질을 의미한다. 피지는 피부건조 방지와 윤활작용에 관여하는 생리적 기능을 가진 것으로 보이나, 피지의 과다한 분비는 여드름 등의 피부트러블로 이어질 수 있다. 또한 피지 분비관에 존재하는 세균에 의해 중성지방이 분해되어 생성된 유리지방산은 여드름의 발생에 중요한 역할을 하게 된다.

본 발명의 일 관점인 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물은 '포제 처리'한 녹차 추출물과 '포제 처리'한 인삼 추출물을 포함하여, 일반적인 녹차 추출물과 인삼 추출물의 혼합물보다 현저히 우수하게 피부 트러블을 완화시키거나 또는 개선할 수 있다.

본 발명의 일 관점인 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 항염증능을 가질 수 있다. 본 발명의 일 관점인 상기 조성물은 피부 자극을 완화시키고, 염증을 완화시킬 수 있어서, 항염증용으로 사용할 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 조성물은 프로스타글란딘 또는 인터루킨의 발현을 억제 또는 저해시키거나 또는 프로스타글란딘 또는 인터루킨의 활성을 억제 또는 저해시킴에 따라 항알러지 효과를 가져올 수 있다. 그러므로 본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 항염증용일 수 있다.

본 발명의 일 관점인 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 항알러지능을 가질 수 있다. 본 발명의 일 관점인 상기 조성물은 알러지를 완화시키거나 또는 알러지의 원인이 되는 체내의 기작을 저해시켜서 알러지를 치료하거나 또는 완화시킬 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 조성물은 프로스타글란딘 또는 인터루킨의 발현을 억제 또는 저해시키거나 또는 프로스타글란딘 또는 인터루킨의 활성을 억제 또는 저해시킴에 따라 항알러지 효과를 가져올 수 있다. 그러므로 본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 항알러지용일 수 있다.

본 발명의 일 관점인 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 아토피를 치료 또는 개선할 수 있다. 본 발명의 일 관점인 상기 조성물은 항염증 및 항알러지 효과를 가질 뿐 아니라, 피부 장벽 기능을 강화시키고 피부 각질형성세포의 분화를 유도시킬 수 있어서, 피부 보호막의 이상 등이 원인이 되어 피부 건조증을 보이는 아토피의 치료 또는 아토피 증상의 완화를 위하여 사용할 수 있다. 그러므로 본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 아토피 치료 또는 개선용일 수 있다.

본 발명의 일 관점인 모공 축소, 피지 조절 또는 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 항균능을 가질 수 있다. 본 발명의 일 관점인 상기 조성물은 구체적으로, 여드름균에 대하여 우수한 항균력을 보인다. 그러므로 상기 조성물은 여드름의 치료 및 완화에 있어서 효과적으로 사용가능하다.

본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 항균용일 수 있다.

본 발명의 일 관점인 모공 축소, 피지 조절 또는 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 균은 여드름균일 수 있다.

본 발명의 조성물은 각종 이유로 발생하는 피부 트러블 또는 피부 질환의 완화, 상태의 개선을 의미하거나 또는 피부 트러블 또는 피부 질환을 유발하는 각종 이유를 제거하거나 저해할 수 있고, 피부 외적인 상태 또는 이를 유발하는 피부 내적인 상태를 개선할 수 있어서 피부 상태를 개선시키는 데 유용하다.

본 발명의 일 관점인 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 프로스타글란딘의 생성을 억제 또는 저해시킬 수 있다. 본 발명의 일 관점인 상기 조성물은 프로스타글란딘 자체의 생성을 억제 또는 저해시킬 수 있거나 또는 프로스타글란딘의 활성을 억제 또는 저해시킬 수 있다. 본 발명의 일 관점인 상기 조성물은 또한 프로스타글란딘을 생성시키는 전단계 (up-stream)의 효소 또는 단백질의 활성을 억제 또는 저해시킬 수 있다.

본 발명의 일 관점인 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 인터루킨의 생성을 억제 또는 저해시킬 수 있다. 본 발명의 일 관점인 상기 조성물은 인터루킨 자체의 생성을 억제 또는 저해시킬 수 있거나 또는 인터루킨의 활성을 억제 또는 저해시킬 수 있다. 본 발명의 일 관점인 상기 조성물은 또한 인터루킨을 생성시키는 전단계 (up-stream)의 효소 또는 단백질의 활성을 억제 또는 저해시킬 수 있다. 구체적으로 상기 인터루킨은 인터루킨-6 또는 인터루킨-8을 포함할 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 조성물은 또한 모공 축소, 피지 조절 및 피부 트러블 개선용 조성물로서 사용될 수 있으며, 이는 피부에 적용 시 과잉으로 분비되는 피지를 억제하고, 활성 산소 제거와 콜라겐 합성을 촉진함으로써 모공을 축소시키며, 염증 인자의 발현 감소로 피부 트러블을 억제하는 효과가 탁월하다.

본 발명의 일 관점인 모공 축소 또는 피지 조절용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 '포제 처리'한 녹차 추출물과 '포제 처리'한 인삼 추출물을 포함하여, 일반적인 녹차 추출물과 인삼 추출물의 혼합물보다 현저히 우수하게 모공을 축소시키거나 모공을 통해 피부로 분비되는 피지를 조절할 수 있다.

본 발명의 일 관점인 모공 축소 또는 피지 조절용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 다양한 원인으로 인해 넓어진 모공을 수축시키는 효과를 제공할 수 있다. 또한 본 발명의 일 관점인 모공 축소 또는 피지 조절용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 피지샘에서 분비되어 배출되는 피지양을 조절하는 효과를 제공할 수 있다.

더 구체적으로 상기 조성물은 모공 입구를 축소하거나 모공전체를 축소시킬 수 있으며, 피지샘에서의 피지 분비를 억제하고 모공으로 분비되는 피지양을 억제할 수 있다. 또한 생성되는 피지양이 억제될 경우 모공 안에 머물게 되는 정체된 피지양도 줄어들게 되어 모공을 축소시키는 효과를 제공할 수 있다. 상기와 같은 효과로 인해 본 발명의 모공 축소 또는 피지 조절용 조성물은 피지 분비로 인한 여드름 등의 피부트러블을 완화 또는 개선할 수 있다.

본 발명의 일 관점인 모공 축소, 피지 조절 또는 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 포제 처리 인삼 추출물은 인삼 다당체를 포함할 수 있다.

본 발명의 일 관점인 모공 축소, 피지 조절 또는 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물에 있어서, 인삼다당체는 백년삼 다당체 또는 흑삼 다당체 일 수 있다.

본 명세서에서 "인삼 다당체"는 인삼(Panax ginseng C. A. Meyer)으로부터 유래되는 효능 성분으로, 분자량이 34,600인 펙틴(pectin) 유사물질로서 갈락투론산(galacturonic acid)가 60% 정도를 차지하고 그 외 아라비노스, 람노오스, 글루코스 및 갈락토오스 등이 측쇄를 구성하고 있다.

본 명세서에서 "백년삼"은 인삼을 높은 온도에서 침지한 후 건조한 인삼을 의미하며, 예컨대 인삼을 물 70 내지 90℃에서 20 내지 28시간, 더 구체적으로는 1일간 침적시킨 후 건조한 것을 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다.

본 명세서에서 "흑삼"은 인삼을 고압증숙한 다음 건조시키는 과정을 반복한 인삼을 의미하며, 예컨대 인삼을 고압증숙기에 넣고 90 내지 100℃의 온도로 3 내지 4시간 동안 고압 증숙한 다음, 열풍 건조기에서 60 내지 70℃의 온도로 건조시키는 과정을 8 내지 10회, 바람직하게는 9회 반복한 인삼을 포함하나 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 관점인 모공 축소, 피지 조절 또는 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 포제 처리 녹차 추출물은 녹차 다당체를 포함할 수 있다.

본 명세서에서 "녹차 다당체(Green tea polysaccharide)"는 녹차로부터 유래한 것으로서, 다른 식물에서 발견되는 다당체와는 달리 산성 다당체군으로서, 광합성을 통해 만들어진 당성분과 아미노산이 결합되어 생성된 것이다.

본 발명의 다당체는 당업계에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있으며, 그 방법을 특별히 한정하지 않는다. 구체적으로, 인삼 또는 녹차잎를 38~42℃로 추출한 후에 농축하고 필터로 불순물들을 제거한 후, 여기에 에탄올을 드랍와이즈(dropwise) 방식으로 첨가하고 열풍 건조시키면 인삼 또는 녹차 다당체를 얻을 수 있다.

본 명세서에서 백년삼 또는 흑삼 또는 녹차 다당체는 백년삼 또는 흑삼 또는 녹차잎을 고압증숙한 다음 건조시킨 후 그 혼합물을 추출한 농축하고 필터로 불순물들을 제거한 후, 에탄올을 드랍와이즈 방식으로 첨가하고 건조시키는 방법을 통해 얻을 수 있다. 예컨대 백년삼 또는 흑삼 또는 녹차잎을 고압증숙기에 넣고 95~100℃ 온도로 약 3~4시간 동안 고압 증숙한 다음, 상기 공정 단계를 완료한 증숙된 백년삼, 흑삼 또는 녹차 혼합물을 열풍건조기에서 60~70℃의 온도로 건조시킨 후, 포제를 활용하여 가공된 인삼 및 녹차 혼합물 1 kg 을 믹서기로 분쇄한 뒤 정제수 8~11 ℓ를 넣고, 38~42℃ 온수로 24 시간 교반 추출한 다음, 10 내지 20℃에서 20 내지 28시간 침적시켰다. 그 후, 여과포 여과와 원심분리를 통해 잔사와 여액을 분리하고, 분리된 여액을 정제수 양의 1/10까지 감압 농축한다. 여기에 농축된 양의 3 내지 5배수의 에탄올을 드랍와이즈(dropwise) 방식으로 첨가하고 열풍 건조시키는 방법을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.

본 발명의 일 관점인 모공 축소, 피지 조절 또는 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 포제 처리 인삼의 추출물과 포제 처리 녹차의 추출물 간의 중량비는 0.1~10:1일 수 있다. 상기 중량비에서 두 성분의 시너지 효과를 극대화시킬 수 있다. 상기와 같은 관점에서 상기 포제 처리 인삼의 추출물과 포제 처리 녹차의 추출물 간의 중량비는 0.5~9.5:1, 1~9:1 또는 1.5~8.5:1일 수 있다.

본 발명의 일 관점인 모공 축소, 피지 조절 또는 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 포제 처리 인삼의 추출물 및 포제 처리 녹차의 추출물을 각각 조성물 총 중량에 대하여 0.001~10 중량%로 포함할 수 있다. 이는 추출물의 함량이 0.001중량% 미만이면 모공 축소, 피지 조절 또는 항염, 항알러지, 여드름 및 아토피 등의 피부 트러블 개선 효과가 미미하고, 10중량%를 초과하면 함유량 증가에 따른 뚜렷한 효과의 증가가 나타나지 않기 때문이다. 상기와 같은 관점에 있어서, 본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여, 상기 조성물은 포제 처리 인삼의 추출물 및 포제 처리 녹차의 추출물을 각각 0.005~9.5중량%, 0.01~9중량%, 0.03~8.5중량%, 0.05~8중량%, 0.07~7.5중량%, 0.09~7중량%, 0.1~6.5중량%, 0.3~6중량%, 0.5~5.5중량% 또는 0.7~5중량%으로 포함할 수 있다.

본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물을 포함한다.

본 발명에 따른 화장료 조성물은 국소 적용에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 용액, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 고체, 겔, 분말, 페이스트, 포말(foam) 또는 에어로졸 조성물의 제형으로 제공될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.

본 발명에 따른 화장료 조성물은 상기한 물질 이외에 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분들을 포함할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 화장료 조성물은 보습제, 에몰리언트제, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, pH 조정제, 유기 및 무기 안료, 향료, 냉감제 또는 제한제를 더 포함할 수 있다. 상기 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배합량은 조성물 전체 중량을 기준으로 0.01 내지 5 중량%, 구체적으로 0.01 내지 3 중량%일 수 있다.

본 발명의 일 관점인 조성물에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물을 포함한다.

본 발명에 따른 조성물을 의약품에 적용할 경우에는, 상기 조성물을 유효성분으로 하여 상용되는 무기 또는 유기의 담체를 가하여 고체, 반고체 또는 액상의 형태로 경구 투여제 혹은 비경구 투여제로 제제화 할 수 있다.

상기 경구 투여를 위한 제재로서는 정제, 환제, 과립제, 캡슐제, 산제, 세립제, 분제, 유탁제, 시럽제, 펠렛제 등을 들 수 있다. 또한, 상기 비경구 투여를 위한 제재로는 주사제, 점적제, 연고, 로션, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제 등을 들 수 있다. 본 발명의 유효성분을 제제화하기 위해서는 상법에 따라서 실시하면 용이하게 제제화할 수 있으며 계면활성제, 부형제, 착색료, 향신료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 상기 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다.

본 발명의 약학 조성물의 유효 성분은 투여 받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적용량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1mg/kg/일 내지 100mg/kg/일, 보다 구체적으로는 5 mg/kg/일 내지 50 mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

[비교예 1] 인삼 다당체 제조

건조된 백삼 1 kg을 믹서기로 분쇄한 뒤 정제수 10ℓ를 넣고, 40℃ 온수로 24 시간 교반 추출한 다음, 15℃에서 1일간 침적시켰다. 그 후, 여과포 여과와 원심분리를 통해 잔사와 여액을 분리하고, 분리된 여액을 정제수 양의 1/10까지 감압 농축한다. 여기에 농축된 양의 4배수의 에탄올을 드랍와이즈(dropwise) 방식으로 첨가하고 열풍 건조시켜 인삼 다당체 65 g 을 얻었다.

[비교예 2] 녹차 다당체 제조

1차 가공된(덖음 과정) 녹차잎 1 kg을 믹서기로 분쇄한 뒤 정제수 10ℓ를 넣고, 40℃ 온수로 24 시간 교반 추출한 다음, 15℃에서 1일간 침적시켰다. 그 후, 여과포 여과와 원심분리를 통해 잔사와 여액을 분리하고, 분리된 여액을 정제수 양의 1/10까지 감압 농축한다. 여기에 농축된 양의 4배수의 에탄올을 드랍와이즈(dropwise) 방식으로 첨가하고 열풍 건조시켜 녹차 다당체 72 g 을 얻었다.

[비교예 3] 인삼 다당체(홍삼 다당체)를 포함하는 인삼 포제 추출물의 제조

건조하지 않은 수삼을 고압증숙기에 넣고 97℃ 온도로 약 4시간 동안 고압 증숙한 다음, 상기 공정 단계를 완료한 증숙된 수삼을 열풍건조기에서 65℃의 온도로 건조시킨 후, 포제를 활용하여 가공된 인삼 1 kg 을 믹서기로 분쇄한 뒤 정제수 10 ℓ를 넣고, 40℃ 온수로 24 시간 교반 추출한 다음, 15℃에서 1일간 침적시켰다. 그 후, 여과포 여과와 원심분리를 통해 잔사와 여액을 분리하고, 분리된 여액을 정제수 양의 1/10까지 감압 농축한다. 여기에 농축된 양의 4배수의 에탄올을 드랍와이즈(dropwise) 방식으로 첨가하고 열풍 건조시켜 한방 가공 기술인 포제를 활용하여 가공된 인삼 다당체(홍삼 다당체)를 70 g 을 얻었다.

[비교예 4] 녹차 다당체를 포함하는 녹차 포제 추출물의 제조

1차 가공된(덖음 과정) 녹차잎을 고압증숙기에 넣고 97℃의 온도로 약 4시간 동안 고압 증숙한 다음, 상기 공정 단계를 완료한 증숙된 녹차잎을 열풍건조기에서 65℃의 온도로 건조시킨 후, 포제를 활용하여 가공된 녹차잎 1 kg 을 믹서기로 분쇄한 뒤 정제수 10 ℓ를 넣고, 40℃ 온수로 24 시간 교반 추출한 다음, 15℃에서 1일간 침적시켰다. 그 후, 여과포 여과와 원심분리를 통해 잔사와 여액을 분리하고, 분리된 여액을 정제수 양의 1/10까지 감압 농축한다. 여기에 농축된 양의 4배수의 에탄올을 드랍와이즈(dropwise) 방식으로 첨가하고 열풍 건조시켜 한방 가공 기술인 포제를 활용하여 가공된 녹차 다당체를 70 g 을 얻었다.

[비교예 5] 인삼 추출물과 녹차 추출물의 혼합물 제조

비교예 1과 비교예 2에서 제조한 인삼 다당체 및 녹차 다당체를 1 : 1의 비율로 단순 혼합하였다.

[실시예 1] 혼합 증숙 다당체 제조예 1

건조하지 않은 수삼 75 중량% 및 1차 가공된(덖음 과정) 녹차잎 25 중량%을 고압증숙기에 넣고 97℃의 온도로 약 4시간 동안 고압 증숙한 다음, 상기 공정 단계를 완료한 증숙된 수삼 및 녹차 혼합물을 열풍건조기에서 65℃의 온도로 건조시킨 후, 포제를 활용하여 가공된 인삼 및 녹차 혼합물 1 kg 을 믹서기로 분쇄한 뒤 정제수 10 ℓ를 넣고, 40℃ 온수로 24 시간 교반 추출한 다음, 15℃에서 1일간 침적시켰다. 그 후, 여과포 여과와 원심분리를 통해 잔사와 여액을 분리하고, 분리된 여액을 정제수 양의 1/10까지 감압 농축한다. 여기에 농축된 양의 4배수의 에탄올을 드랍와이즈(dropwise) 방식으로 첨가하고 열풍 건조시켜 한방 가공 기술인 포제를 활용하여 가공된 인삼 다당체, 녹차 다당체 혼합물을 70 g 을 얻었다.

[ 실시예 2] 혼합 증숙 다당체 제조예 2

건조하지 않은 수삼 25 중량% 및 1차 가공된(덖음 과정) 녹차잎 75 중량%을 고압증숙기에 넣고 97℃의 온도로 약 4시간 동안 고압 증숙한 다음, 상기 공정 단계를 완료한 인삼, 녹차 혼합물을 열풍건조기에서 65℃의 온도로 건조시킨 후, 포제를 활용하여 가공된 인삼 및 녹차 혼합물 1 kg 을 믹서기로 분쇄한 뒤 정제수 10 ℓ를 넣고, 40℃ 온수로 24 시간 교반 추출한 다음, 15℃에서 1일간 침적시켰다. 그 후, 여과포 여과와 원심분리를 통해 잔사와 여액을 분리하고, 분리된 여액을 정제수 양의 1/10까지 감압 농축한다. 여기에 농축된 양의 4배수의 에탄올을 드랍와이즈(dropwise) 방식으로 첨가하고 열풍 건조시켜 한방 가공 기술인 포제를 활용하여 가공된 인삼 다당체, 녹차 다당체 혼합물을 78 g 을 얻었다.

[실시예 3] 혼합 증숙 다당체 제조예 3

건조하지 않은 수삼 50 중량% 및 1차 가공된(덖음 과정) 녹차잎 50 중량%을 고압증숙기에 넣고 97℃ 온도로 약 4시간 동안 고압 증숙한 다음, 상기 공정 단계를 완료한 증숙된 수삼 및 녹차 혼합물을 열풍건조기에서 65℃의 온도로 건조시킨 후, 포제를 활용하여 가공된 인삼 및 녹차 혼합물 1 kg 을 믹서기로 분쇄한 뒤 정제수 10 ℓ를 넣고, 40℃ 온수로 24 시간 교반 추출한 다음, 15℃에서 1일간 침적시켰다. 그 후, 여과포 여과와 원심분리를 통해 잔사와 여액을 분리하고, 분리된 여액을 정제수 양의 1/10까지 감압 농축한다. 여기에 농축된 양의 4배수의 에탄올을 드랍와이즈(dropwise) 방식으로 첨가하고 열풍 건조시켜 한방 가공 기술인 포제를 활용하여 가공된 인삼 다당체, 녹차 다당체 혼합물을 75 g 을 얻었다.

[실시예 4-1] 백년삼의 제조

인삼 1kg을 물 90℃에서 1일간 침적시킨 후, 건조하여 백년삼을 제조하였다.

[실시예 4-2] 백년삼 추출물과 녹차 추출물의 혼합물 제조

실시예 4-1에서 제조한 백년삼 중량 50% 및 1차 가공된(덖음 과정) 녹차잎 50 중량%을 고압증숙기에 넣고 97℃ 온도로 약 4시간 동안 고압 증숙한 다음, 상기 공정 단계를 완료한 증숙된 수삼 및 녹차 혼합물을 열풍건조기에서 65℃의 온도로 건조시킨 후, 포제를 활용하여 가공된 백년삼 및 녹차 혼합물 1 kg 을 믹서기로 분쇄한 뒤 정제수 10 ℓ를 넣고, 40℃ 온수로 24 시간 교반 추출한 다음, 15℃에서 1일간 침적시켰다. 그 후, 여과포 여과와 원심분리를 통해 잔사와 여액을 분리하고, 분리된 여액을 정제수 양의 1/10까지 감압 농축한다. 여기에 농축된 양의 4배수의 에탄올을 드랍와이즈(dropwise) 방식으로 첨가하고 열풍 건조시켜 혼합 증숙된 백년삼 다당체, 녹차 다당체 혼합물을 70 g 을 얻었다.

[실시예 5-1] 흑삼의 제조

인삼 1kg을 고압증숙기에 넣고 물 97℃의 온도로 4시간동안 고압 증숙한 다음, 열풍건조기에서 65℃의 온도로 건조시키는 과정을 9회 반복한 인삼인 흑삼을 제조하였다.

[실시예 5-2] 흑삼 추출물과 녹차 추출물의 혼합물 제조

실시예 5-1에서 제조한 흑삼 중량 50% 및 1차 가공된(덖음 과정) 녹차잎 50 중량%을 고압증숙기에 넣고 97℃ 온도로 약 4시간 동안 고압 증숙한 다음, 상기 공정 단계를 완료한 증숙된 수삼 및 녹차 혼합물을 열풍건조기에서 65℃의 온도로 건조시킨 후, 포제를 활용하여 가공된 흑삼 및 녹차 혼합물 1 kg 을 믹서기로 분쇄한 뒤 정제수 10 ℓ를 넣고, 40℃ 온수로 24 시간 교반 추출한 다음, 15℃에서 1일간 침적시켰다. 그 후, 여과포 여과와 원심분리를 통해 잔사와 여액을 분리하고, 분리된 여액을 정제수 양의 1/10까지 감압 농축한다. 여기에 농축된 양의 4배수의 에탄올을 드랍와이즈(dropwise) 방식으로 첨가하고 열풍 건조시켜 혼합 증숙된 흑삼 다당체, 녹차 다당체 혼합물을 70 g 을 얻었다.

[시험예 1] 염증 개선 효과

1. 프로스타글란딘의 생성 억제 효과

항염증 효과를 프로스타글란딘의 생성 억제 효과로 평가하였다. 상기 비교예 1~5 및 실시예1~3을 이용하여 대식세포를 대상으로 효과를 측정하였다. 우선, 마우스의 복강에서 채취한 대식세포에 최종농도가 500uM이 되도록 아스피린을 첨가해 세포에 잔존하는 시클로옥시제나제(cyclooxygenase, COX) 활성을 비가역적으로 억제하였다. 그런 다음 상기 현탁액을 96웰의 세포 배양관의 각 웰에 100μl를 넣어 5% CO₂와 37℃ 조건의 배양기에서 2시간 동안 배양하여 대식 세포를 용기 표면에 부착시켰다. 이어, 부착된 대식 세포를 PBS로 3회 세척한 후 이를 염증 개선 효과 시험에 사용하였다. 상기 배양된 대식세포 5x10⁴ 세포/ml에 LPS를 1%(w/v)로 함유하는 RPMI 배지를 첨가하여 12시간 동안 배양한 후 프로스타글란딘의 생성을 유발하고 한방 가공 기술인 포제를 활용하여 가공된 인삼 다당체, 녹차 다당체의 혼합물을 100μl 처리하여 유리된 프로스타글란딘을 효소면역 분석법(ELISA)을 이용하여 정량하였다.

이때, 실시예 1의 한방 가공 기술인 포제를 활용하여 가공된 인삼 다당체, 녹차 다당체의 혼합물의 프로스타글란딘의 생성억제 활성은 LPS를 처리한 군과 처리하지 않은 군에서 각각 생성된 프로스타글란딘의 차이를 100%로 설정하고, LPS와 시료를 함께 처리하여 감소된 프로스타글란딘의 백분율을 통하여 대조군과 비교, 판정하였으며, 그 결과(프로스타글란딘의 생성억제 효과)를 하기 표 1에 나타내었다.

시험물질	프로스타글란딘 억제능 (%)
NT (Blank)	0%
대조군 (아스피린 처리군)	58.6%
비교예 1	20.2%
비교예 2	45.5%
비교예 3	22.3%
비교예 4	46.9%
비교예 5	33.8%
실시예 1	56.0%
실시예 2	54.8%
실시예 3	53.1%
실시예 4	55.8%
실시예 5	56.6%

상기 표 1에서 보는 바와 같이, 본 발명의 실시예 1~3의 경우, 아스피린으로 처리한 대조군과 같이 프로스타글란딘의 생성 억제 효과가 매우 높음을 알 수 있다. 특히, 포제 처리하지 않은 비교예보다 프로스타글란딘 생성 억제 효과가 현저히 높음을 확인 할 수 있다.

또한 본 발명의 실시예 4~5의 경우도 마찬가지로 아스피린으로 처리한 대조군과 같이 프로스타글란딘의 생성 억제 효과가 높음을 알 수 있다. 특히 포제 처리 하지 않은 비교예보다 프로스타글란딘 생성 억제 효과가 현저히 높음을 확인 할 수 있다.

그러므로, 본 발명의 조성물은 우수한 염증 개선 효과를 제공할 수 있음을 알 수 있다. 뿐만 아니라 본 발명의 조성물은 피부 염증 인자인 프로스타글란딘의 발현을 억제하여 피부 트러블을 방지하고 개선시킬 수 있음을 알 수 있다.

2. IL-8 생성 억제 효과

실험 하루 전 피부 각화상피세포(Normal human skin keratinocyte, NHEK, 입수처: Lonza)를 96웰(well) 플레이트에 5x10⁴ 세포/웰(well)이 되도록 분주한 후 37℃, 5% CO₂ 인큐베이터(incubator)에서 24시간 동안 배양하였다. 24시간 후, PBS로 세포를 2회 씻어주고 무혈청 KBM(serum free keratinocyte basement media)으로 갈아주었다. 각각의 웰에 비교예 1~5 dhk 실시예 1~3의 한방 가공 기술인 포제를 활용하여 가공된 인삼 다당체, 녹차 다당체의 혼합물을 하기 표 2의 각 농도 별로 처리하여 30분간 반응시킨 후, PGSA(10㎍/㎖) 를 각각의 웰에 처리하였다. 여기서, PGSA(peptidoglycan from S. aureus)는 포도상구균에서 추출한 펩티도글리칸(peptidoglycan)으로서, 그람 양성(+) 균의 세포벽의 주요 구성 성분이고 박테리아의 세포막 성분들은 염증을 유발시키는 것으로 알려져 있으며, 특히 포도상구균의 경우 아토피 환자의 90% 정도가 이 균에 의한 2차 감염을 일으키는 것으로 보고되어 있다. 24시간 동안 37℃, 5% CO₂ 인큐베이터에서 배양한 후 배양액을 취하여 인터루킨-8(Interleukin-8, IL-8)에 대한 ELISA를 진행하였으며, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다. ELISA는 제조회사(BD science)의 실험 방법을 이용하였다.

시험물질	IL-8 분비 (pg/㎖)
무처리 대조군 (Control)	755.44
PGSA (10㎍/㎖)	4215.46
비교예 1 (50ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	3905.21
비교예 2 (50ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	2975.94
비교예 3 (25ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	3552.40
비교예 3 (50ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	2943.38
비교예 4 (25ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	3319.48
비교예 4 (50ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	2879.92
비교예 5 (50ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	3492.54
실시예 1 (25ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	2657.29
실시예 1 (50ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	1987.21
실시예 2 (25ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	2650.67
실시예 2 (50ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	2152.50
실시예 3 (25ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	2788.14
실시예 3 (50ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	2190.08
실시예 4 (25ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	2644.87
실시예 4 (50ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	1981.72
실시예 5 (25ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	2584.18
실시예 5 (50ppm) + PGSA (10㎍/㎖)	1935.66

상기 표 2에서 알 수 있듯이, 본 발명의 조성물은 PGSA와 LPS에 의해 증가한 IL-8의 분비를 현저히 감소 또는 억제시키는 것을 확인할 수 있었다. 특히, 포제 처리하지 않은 비교예보다 현저히 높은 IL-8 분비 억제 효과를 가지는 것으로 확인되었다.

이와 같이, 본 발명의 조성물은 PGSA 의해 증가한 IL-8의 분비를 현저히 감소시키므로 우수한 항염증 효과를 제공할 것임을 알 수 있다.

[ 시험예 2] 가려움 완화 평가

실험 하루 전 각질형성세포(세포주명: HaCaT, 입수처: ATCC)를 96 웰(well) 플레이트에 4x10⁴세포/웰(well)이 되도록 분주한 후 37℃, 5% CO₂ 인큐베이터(incubator)에서 24시간 동안 배양하였다. 24시간 후, HBSS(Hanks'Balanced Salt solution) 버퍼로 96 웰 플레이트를 2회 워싱(washing)한 후, 반응 버퍼(2μM Fluo-4-AM, 20% pluronic acid, 2.5mM probenecid)를 세포에 넣어주었다. 37℃, 5% CO₂ 인큐베이터에서 30분, 상온에서 30분간 반응시킨 후, HBSS 버퍼로 2회 워싱 하고 하기 표 3과 같은 농도(%)의 실시예 1~5를 세포에 처리하였다.

10분간 반응시킨 후, 2U/ml 트립신(Trypsin) 또는 5μM PAR-2 활성 펩타이드(SLIGKV)를 처리하고 80초간 세포 내 Ca²⁺ 농도 변화를 측정하였다. 세포 내 Ca²⁺ 농도 변화 측정은 플렉스테이션3(FlexStation 3: Molecular Device, USA)를 이용하였다. 상기 비교예 1~5 및 실시예 1~5의 한방 가공 기술인 포제를 활용하여 가공된 인삼 다당체, 녹차 다당체 혼합물을2U/ml 트립신(Trypsin) 또는 5μM PAR-2 활성 펩타이드(SLIGKV) 처리 후 80초간의 플렉스(flex)를 측정하여 얻어낸 값의 최소값과 최대값의 차를 구한 후, 그 값을 2U/ml 트립신 또는 5μM PAR-2 활성 펩타이드(SLIGKV) 처리 시의 최소값과 최대값의 차와 비교하여 칼슘 이온들의 세포 내 유입에 대한 억제율(%)을 하기 표 3에 나타내었다.

시험 물질 농도		칼슘 이온들의 세포 내 유입에 대한 억제율 (%)
		트립신 (2U/ml)	PAR-2 활성 펩타이드 (5μM)
비교예 1	0.1%	14	17
	0.5%	16	19
비교예 2	0.1%	19	22
	0.5%	22	27
비교예 3	0.1%	14	17
	0.5%	17	20
비교예 4	0.1%	20	23
	0.5%	24	28
비교예 5	0.1%	16	19
	0.5%	19	23
실시예 1	0.05%	25	27
	0.1%	29	31
	0.5%	36	40
실시예 2	0.05%	25	26
	0.1%	28	32
	0.5%	36	41
실시예 3	0.05%	24	26
	0.1%	28	31
	0.5%	35	40
실시예 4	0.05%	24	26
	0.1%	27	32
	0.5%	34	39
실시예 5	0.05%	25	28
	0.1%	29	33
	0.5%	36	42

상기 표 3에서 알 수 있듯이, 본 발명의 조성물은 트립신 또는 PAR-2 활성 펩타이드(SLIGKV)에 의한 세포 내 칼슘 이온들의 유입을 감소시키고, 처리 농도를 높여줌에 따라 세포 내 칼슘 이온들의 유입이 현저하게 감소됨을 확인할 수 있었다. 특히, 본 발명의 조성물은 포제 처리하지 않은 비교예보다 현저히 높은 칼슘 이온 유입 억제 효능을 확인 할 수 있다.

그러므로 본 발명의 조성물은 가려움을 유발시키는 PAR-2 활성을 효과적으로 억제함으로써 우수한 항소양 효과를 제공할 수 있다.

[ 시험예 5] 여드름균에 대한 항균력 시험

하기 표 4 및 표 5에 나타낸 성분 및 함량(중량%)에 따라 제형예 1~5 및 비교제형예 1~7를 제조하였다. 구체적으로, 제형예 1~5은 포제 처리 인삼 및 포제 처리 녹차의 추출물의 혼합물을 배합시킨 것이고, 비교제형예 1은 여드름 피부 개선의 유효성분을 전혀 포함시키지 않은 것이며, 비교제형예 2는 항균력에 대한 기준으로 삼을 표준물질로 여드름 치료제로 많이 사용하는 에리스롬마이신(erythromycin)을 함유시킨 것이다.

제형예 1~5 및 비교제형예 1~7의 제조 방법은 다음과 같다. 하기 표 4 및 표 5의 A상의 성분들을 완전 용해시키고 별도의 용해조에서 B상의 성분들을 완전 용해시킨 다음, B상을 A상에 첨가하여 혼합 가용화시켰다. 여기에 C상의 성분들을 표 4 및 표 5에 기재된 배합비율에 따라 첨가하여 혼합 균일화시킨 다음 여과시켜 본 조성물들을 제조하였다.

하기 배합 성분의 함량비의 단위는 중량%이다.

배합성분 (중량%)		제형예 1	제형예 2	제형예 3	제형예 4	제형예 5	비교 제형예 1	비교 제형예 2
A	정제수	To 100	To 100	To 100	To 100	To 100	To 100	To 100
	EDTA-2Na	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02
	글리세린	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
B	에탄올	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
	PEG-60 경화 피마자유 (hydrogenated castor oil)	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4
	향료(perfume)	0.04	0.04	0.04	0.04	0.04	0.04	0.04
C	실시예1	5.0	-	-	-	-	-	-
	실시예 2	-	5.0	-	-	-	-	-
	실시예 3	-	-	5.0	-	-	-	-
	실시예 4	-	-	-	5.0	-	-	-
	실시예 5	-	-	-	-	5.0	-	-
	에리스롬마이신	-	-	-	-	-	-	5.0

배합성분 (중량%)		비교 제형예 3	비교 제형예 4	비교 제형예 5	비교 제형예 6	비교 제형예 7
A	정제수	To 100	To 100	To 100	To 100	To 100
	EDTA-2Na	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02
	글리세린	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
B	에탄올	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
	PEG-60 경화 피마자유 (hydrogenated castor oil)	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4
	향료(perfume)	0.04	0.04	0.04	0.04	0.04
C	비교예 1	5.0	-	-	-	-
	비교예 2	-	5.0	-	-	-
	비교예 3	-	-	5.0	-	-
	비교예 4	-	-	-	5.0	-
	비교예 5	-	-	-	-	5.0

제형예 1~5 및 비교제형예 1~7의 조성으로 제조된 각각의 화장료 조성물을 가지고 여드름 원인 균주인 프로피오니박테리움 아크네스(ATCC 6919: 배지-BHI 브로스(broth))에 대하여 항균력을 시험하였다.

여드름균에 대한 항균력 시험 방법은 다음과 같다.

(1) 시험 균액 준비

프로피오니박테리움 아크네스는 BHI 브로스에 접종하여 혐기 배양한 배양액을 사용하였다.

(2) 희석 용액 준비

BHI 브로스(pH 6.8) 또는 LB 브로스(pH 4.5) 15ml에 상기 시험 균액을 0.15ml 첨가하여 잘 혼합한 것을 희석용액으로 사용하였다.

(3) 시료 준비

제형예 1~5 및 비교제형예 1~7로부터 제조된 조성물 각각을 시료로 사용하였다.

(4) 항균력 시험

1) 96웰의 세포 배양관(96 well plate) 1번 행에 출발 농도에 맞도록 시료를 넣고 희석용액으로 총량을 200μl씩을 넣는다.

2) 1번 행의 혼합액을 잘 섞어준 다음 100μl를 취하여 2번 행에 넣고 잘 섞어준 다음, 다시 100μl를 취하여 3번 행에 넣는 방식으로 이중 희석(double dilution)을 행한다.

3) 32℃에서 24시간 및 48시간 정치 배양한 후 현탁된 정도로 균의 증식 유무를 판단하여 균의 증식이 없는 최소농도를 MIC(최소저지농도; Minimum Inhibitory Concentration) 값으로 결정한다. 만약 혼합액이 불투명하여 균의 증식 유무를 판단하기 어려우면 현미경 관찰을 통하여 확인한다.

여드름균에 대한 항균력 시험 결과를 하기 표 6에 나타내었다. MIC는 제형에 함유된 유효성분의 농도로 환산하여 표기하였다.

항목	pH	프로피오니박테리움 아크네스
제형예 1	5.7	> 50 ppm
제형예 2	5.7	> 53 ppm
제형예 3	5.7	> 52 ppm
제형예 4	5.7	> 50 ppm
제형예 5	5.7	> 49 ppm
비교제형예 1	5.7	최고 농도 (항균력 없음)
비교제형예 2	5.7	> 82 ppm
비교제형예 3	5.7	> 155 ppm
비교제형예 4	5.7	> 100 ppm
비교제형예 5	5.7	> 147 ppm
비교제형예 6	5.7	> 100 ppm
비교제형예 7	5.7	> 129 ppm

MIC에서 ppm 농도가 작을수록 여드름균에 대한 항균력에 대하여 유효한 물질이라고 할 수 있다. 본 발명의 제형예 1~3의 경우 공지의 여드름 치료제인 에리스롬마이신을 사용한 비교제형예 2보다 현저히 낮은 ppm 농도를 가지므로 매우 우수한 항균력을 가짐을 확인할 수 있었다. 또한 본 발명의 제형예 1~5은 비교제형예 3~7에 비해서도 현저히 높은 항균 효과를 가짐을 확인하였다.

[ 시험예 6] 인체에서 아토피 증상 개선 시험

포제 처리 인삼 추출물과 포제 처리 녹차 추출물을 포함하는 크림을 하기 표7 및 표 8에 명시된 조성으로 제조하였다.

배합성분 (중량%)	제형예 6	제형예 7	제형예 8	제형예 9	제형예 10
정제수	To 100	To 100	To 100	To 100	To 100
실시예 1	1.0	-	-	-	-
실시예 2	-	1.0	-	-	-
실시예 3	-	-	1.0	-	-
실시예 4	-	-	-	1.0	-
실시예 5	-	-	-	-	1.0
식물성 경화유	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50
스테아린산	0.60	0.60	0.60	0.60	0.60
스테아릴 알코올	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00
글리세롤 스테아레이트	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
폴리글리세릴-10 펜타스테아레이트 & 베헤닐 알코올 & 소디움 스테아로일 락틸에이트	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
아라키딜 베헤닐 알코올 & 아라키딜 글루코사이드	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
세틸아릴 알코올 & 세테아릴 글루코사이드	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00
PEG-100 스테아레이트 & 글리세롤 올레이트 & 프로필렌 글리콜	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	11.00	11.00	11.00	11.00	11.00
사이클로메디콘	6.00	6.00	6.00	6.00	6.00
트리에탄올아민	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1

배합성분 (중량%)	비교제형예 8	비교제형예 9	비교제형예 10	비교제형예 11	비교제형예 12	비교제형예 13
정제수	To 100	To 100	To 100	To 100	To 100	To 100
비교예 1	-	1.0	-	-	-	-
비교예 2	-	-	1.0	-	-	-
비교예 3	-	-	-	1.0	-	-
비교예 4	-	-	-	-	1.0	-
비교예 5	-	-	-	-	-	1.0
식물성 경화유	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50
스테아린산	0.60	0.60	0.60	0.60	0.60	0.60
스테아릴 알코올	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00
글리세롤 스테아레이트	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
폴리글리세릴-10 펜타스테아레이트 & 베헤닐 알코올 & 소디움 스테아로일 락틸에이트	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
아라키딜 베헤닐 알코올 & 아라키딜 글루코사이드	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
세틸아릴 알코올 & 세테아릴 글루코사이드	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00
PEG-100 스테아레이트 & 글리세롤 올레이트 & 프로필렌 글리콜	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50	1.50
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	11.00	11.00	11.00	11.00	11.00	11.00
사이클로메디콘	6.00	6.00	6.00	6.00	6.00	6.00
트리에탄올아민	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1

상기 표 7 및 표 8의 조성으로 제조된 제형예 6~10 및 비교제형예 8~13의 크림을 패널들에게 적용하여 아토피성 피부염 개선 정도를 평가하였다. 비슷한 정도의 증상을 나타내는 피부염 증상이 있다고 생각하는 패널 110명에 대하여, 각 조 10명씩 11개조로 나누어, 온도 24~26℃, 습도 75% 조건에서 상기 표6의 각 조성물을 매일 2회씩 8주간 안면에 도포하게 하였다. 시험을 종료한 시점에 시험 대상자들로 하여금 설문지를 작성하게 하여 주관적인 효능 평가를 실시하였다. 설문에서는 아토피성 피부염의 증상을 "소양감", "건조함", "각질발생", "비듬", "홍반", "부어오름", "피부균열", "진물과 습진" 및 "태선화"로 나누고, 상기 증상이 있는 경우 각각의 증상에 대하여 개선 정도를 평가한 후 이를 평균 하여 아토피 증상 개선효과를 개인별로 평가하였다. 그 결과를 표 9에 나타내었다.

도포군(응답자수-명)	현저히 개선	개선	변화없음	악화
제형예 6	4	5	1	0
제형예 7	3	6	1	0
제형예 8	3	5	2	0
제형예 9	3	6	1	0
제형예 10	4	5	1	0
비교제형예 8	0	5	5	0
비교제형예 9	0	6	4	0
비교제형예 10	1	7	3	0
비교제형예 11	1	6	3	0
비교제형예 12	1	7	3	0
비교제형예 13	1	6	3	0

그 결과, 본 발명의 조성물이 비교제형예 8보다 아토피성 피부염 증상을 개선하는 데 더 우수한 효과를 가짐을 확인할 수 있었다. 또한 본 발명의 조성물이 비교예 1~5을 함유하는 비교제형예 9~13보다 우수한 아토피성 피부염 개선 효과를 가짐을 확인하였다.

[ 시험예 7] 피지 분비 억제 효과

상기 실시예 및 비교예의 피지 분비 억제 효과를 알아보기 위하여 다음과 같이 평가하였다. 피지분비가 많다고 느끼는 피험자 남녀 88명을 선정하여 각 조 8명씩 11개조로 나누어 지정된 부위에 상기 표 7 및 표 8의 조성으로 제조된 제형예 7~11 및 비교제형예 8~13의 크림 [표8-9]을 4주간 매일 바르게 하였다. 피지감소의 효과에 대한 판정은 피지량 측정기를 사용하여 측정하고, 그 결과는 하기 표 10에서 나타내었다.

피험자	2주 경과 후의 피지감소율(%)	4주 경과 후의 피지감소율(%)
제형예 6	15.8±2.2%	17.6±2.8%
제형예 7	15.6±2.8%	17.5±3.0%
제형예 8	15.8±2.4%	18.0±3.1%
제형예 9	15.9±2.2%	18.0±2.5%
제형예 10	16.3±3.0%	18.2±2.9%
비교제형예 8	5.1±1.9%	6.5±1.8%
비교제형예 9	5.2±1.8%	6.5%±2.0
비교제형예 10	5.4±1.8%	6.6±2.1%
비교제형예 11	5.3±2.0%	6.4±1.8%
비교제형예 12	5.2±1.8%	6.3±1.7%
비교제형예 13	5.2±1.5%	6.5±2.0%

상기 표 10의 결과로부터, 본 발명에 따른 다양한 방법으로 포제처리한 녹차 인삼 다당체를 유효성분으로 함유하는 제형예 7~10는 이를 함유하지 않은 비교제형예 8~13보다 과잉으로 분비되는 피지를 효과적으로 억제할 수 있음을 알 수 있었다.

따라서, 본 발명에 따른 포제처리 녹차 인삼 추출물을 함유하는 피부 외용제 조성물은 우수한 피지 분비 억제 효과가 있다.

[ 시험예 8] 모공 축소 효과 시험

상기 실시예 및 비교예의 모공 축소 효과를 알아보기 위하여 다음과 같이 평가하였다. 모공 크기가 넓은 피험자 남녀 88명을 선정하여 각 조 8명씩 11개조로 나누어 얼굴에 상기 표 7 및 표 8의 조성으로 제조된 제형예 6~10 및 비교제형예 8~13의 크림을 4주간 매일 바르게 하였다. 모공 축소의 효과에 대한 판정은 실험 전과 4주후 사진을 찍어서 전문가들의 육안 평가로 이루어졌다. 그 결과는 하기 표 11에서 나타내었다. (평가 등급 : 0. 전혀 축소 되지 않았다.- 5. 매우 축소되었다)

물질	평가등급
제형예 6	3.0
제형예 7	3.0
제형예 8	3.1
제형예 9	3.3
제형예 10	3.3
비교제형예 8	0.9
비교제형예 9	0.8
비교제형예 10	0.8
비교제형예 11	1.0
비교제형예 12	0.9
비교제형예 13	1.0

상기 표 11의 결과로부터, 본 발명에 따른 다양한 방법으로 포제처리한 녹차 인삼 다당체를 유효성분으로 함유하는 제형예 7~12는 이를 함유하지 않은 비교제형예 8~13보다 모공의 크기를 감소시키는 효과가 우수함을 알 수 있었다.

[ 시험예 9] 모공 축소 효과의 관능 평가

포제 처리 인삼 추출물과 포제 처리 녹차 추출물을 포함하는 화장수를 하기 표 12 에 명시된 조성으로 제조하였다.

배합 성분 (중량 %)	제형예 11	제형예 12	제형예 13	제형예 14	제형예 15	비교 제형예 14	비교 제형예 15	비교 제형예 16	비교 제형예 17	비교 제형예 18	비교 제형예 19
실시예 1	0.2	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-
실시예 2	-	0.2	-	-	-	-	-	-	-	-	-
실시예 3	-	-	0.2	-	-	-	-	-	-	-	-
실시예 4	-	-	-	0.2	-	-	-	-	-	-	-
실시예 5	-	-	-	-	0.2	-	-	-	-	-	-
비교예 1	-	-	-	-	-	-	0.2	-	-	-	-
비교예 2	-	-	-	-	-	-	-	0.2	-	-	-
비교예 3	-	-	-	-	-	-	-	-	0.2	-	-
비교예 4	-	-	-	-	-	-	-	-	-	0.2	-
비교예 5	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	0.2
글리세린	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
부틸렌글리콜	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
프로필렌글리콜	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
카르복시비닐폴리머	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
피이지-12 노닐페닐에테르	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
폴리솔베이트 80	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4
에탄올	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0
트리에탄올아민	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
방부제, 색소, 향료	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량
정제수	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량

25~35세의 여성 중 큰 모공으로 고민하는 110명에 대하여 각 조 10명씩 11개조로 나누어 표 12의 제형예 11~15 및 비교제형예 14~19를 각각 4주간 일반적인 화장수 사용 방법으로 상기 화장수 조성물을 사용하도록 하였으며, 피부 개선 정도를 하기의 평가 기준에 따라 자가 측정을 통해 판정하였다. 그 결과는 하기 표 13에 나타내었다.

<평가 기준>

+++: 매우 양호한 개선 효과가 있음.

++: 상당한 개선 효과가 있음.

+: 약간의 개선 효과가 있음.

±: 개선 효과는 없으나 악화되지도 않음.

-: 개선 효과가 없고 오히려 악화됨.

피험자	1주	2주	3주	4주
제형예 11	+	++	++	++
제형예 12	±	+	+	++
제형예 13	±	+	++	++
제형예 14	+	++	+++	+++
제형예 15	+	++	+++	+++
비교제형예 14	±	±	+	+
비교제형예 15	±	±	±	±
비교제형예 16	±	±	±	±
비교제형예 17	±	±	+	+
비교제형예 18	±	±	±	±
비교제형예 19	±	±	+	+

상기 표 13에서 알 수 있듯이, 하나 이상의 본 발명에 따른 포제처리 녹차 인삼 추출물을 포함하는 제형예(11~15) 은, 이를 포함하지 않은 비교제형예(14~19)에 비해 월등히 우수한 모공 축소 효과를 나타냈다. 추가 설명 필요

따라서 본 발명에 따른 포제처리 녹차 인삼 추출물을 함유하는 피부외용제 조성물은 우수한 모공 축소 효과가 있다. 또한 피지의 경우 모공에서 분비되는 것이므로 모공이 축소됨에 따라 피지 분비 억제 효과도 동반하여 우수한 효과를 나타내게 된다.

하기에 본 발명에 따른 조성물의 제형예를 설명하나, 다른 여러 가지 제형으로도 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

[제제예 1] 연질캅셀제

포제 처리 인삼 추출물 150 mg, 포제 처리 녹차 추출물 150 mg, 팜유 2 mg, 팜경화유 8 mg, 황납 4 mg 및 레시틴 6 mg을 혼합하고, 통상의 방법에 따라 1 캡슐당 400 mg씩 충진하여 연질캅셀을 제조하였다.

[제제예 2] 정제

포제 처리 인삼 추출물 150 mg, 포제 처리 녹차 추출물 150 mg, 포도당 100 mg, 홍삼추출물 50 mg, 전분 96 mg 및 마그네슘 스테아레이트 4 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 40 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하고 타정기를 이용하여 정제로 타정하였다.

[제제예 3] 과립제

포제 처리 인삼 추출물 150 mg, 포제 처리 녹차 추출물 150 mg, 포도당 100 mg, 홍삼추출물 50 mg 및 전분 600 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 100 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 다음 포에 충진하였다. 내용물의 최종 중량은 1 g으로 하였다.

[제형예 1] 유연화장수(스킨로션)

하기 표 14에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 유연화장수를 제조하였다.

배합 성분	함량 (중량 %)
포제 처리 인삼 및 녹차의 추출물(인삼 : 녹차 = 1:1)	0.2
글리세린	3.0
부틸렌글리콜	2.0
프로필렌글리콜	2.0
카르복시비닐폴리머	0.1
피이지-12 노닐페닐에테르	0.2
폴리솔베이트 80	0.4
에탄올	10.0
트리에탄올아민	0.1
방부제, 색소, 향료	적량
정제수	잔량

[제형예 2] 영양화장수(밀크로션)

하기 표 15에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 영양화장수를 제조하였다.

배합 성분	함량 (중량 %)
포제 처리 인삼 및 녹차의 추출물(인삼 : 녹차 = 1:1)	1.0
글리세린	3.0
부틸렌글리콜	3.0
프로필렌글리콜	3.0
카르복시비닐폴리머	0.1
밀납	4.0
폴리솔베이트 60	1.5
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	5.0
스쿠알란	5.0
솔비타세스퀴올레이트	1.5
유동파라핀	0.5
세테아릴 알코올	1.0
트리에탄올아민	0.2
방부제, 색소, 향료	적량
정제수	잔량

[제형예 3] 영양크림

하기 표 16에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 영양크림을 제조하였다.

배합 성분	함량(중량%)
포제 처리 인삼 및 녹차의 추출물(인삼 : 녹차 = 1:1)	2.0
글리세린	3.0
부틸렌글리콜	3.0
유동파라핀	7.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	3.0
스쿠알란	5.0
세테아릴 글루코사이드	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.4
폴리솔베이트 60	1.2
트리에탄올아민	0.1
방부제, 색소, 향료	적량
정제수	잔량

[제형예 4] 마사지 크림

하기 표 17에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 마사지 크림을 제조하였다.

배합 성분	함량(중량%)
포제 처리 인삼 및 녹차의 추출물(인삼 : 녹차 = 1:1)	3.0
글리세린	8.0
부틸렌글리콜	4.0
유동파라핀	45.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	3.0
밀납	4.0
세테아릴 글루코사이드	1.5
세스퀴 올레인산 소르비탄	0.9
바세린	3.0
파라핀	1.5
방부제, 색소, 향료	적량
정제수	잔량

[제형예 5] 팩

하기 표 18에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 팩을 제조하였다.

배합 성분	함량(중량%)
포제 처리 인삼 및 녹차의 추출물(인삼 : 녹차 = 1:1)	0.2
글리세린	4.0
폴리비닐알콜	15.0
히알루론산 추출물	5.0
베타글루칸	7.0
알란토인	0.1
노닐 페닐에테르	0.4
폴리솔베이트 60	1.2
에탄올 방부제	6.0적량
방부제, 색소, 향료	적량
정제수	잔량

[제형예 6] 연고

하기 표 19에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.

배합 성분	함량(중량%)
포제 처리 인삼 및 녹차의 추출물(인삼 : 녹차 = 1:1)	0.2
글리세린	8.0
부틸렌글리콜	4.0
유동파라핀	15.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	3.0
스쿠알란	1.0
세테아릴 글루코사이드	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.4
세테아릴 알코올	1.0
밀납	4.0
방부제, 색소, 향료	적량
정제수	잔량

이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (14)

1. 백년삼 다당체 또는 흑삼 다당체인 포제 처리 인삼 추출물 및 녹차 다당체인 포제 처리 녹차 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물.
2. 제1항에 있어서,
   상기 피부 트러블은 염증, 알러지, 아토피, 균의 감염 및 여드름 중 하나 이상인 조성물.
3. 제2항에 있어서,
   상기 균은 여드름균인, 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물.
4. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 프로스타글란딘의 생성을 억제 또는 저해시키는, 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물.
5. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 인터루킨의 생성을 억제 또는 저해시키는, 피부 트러블 완화 또는 개선용 조성물.
6. 제1항에 있어서, 백년삼 다당체 또는 흑삼 다당체와 녹차 다당체 간의 중량비는 0.1~10:1인 조성물.
7. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 백년삼 다당체 또는 흑삼 다당체와 녹차 다당체를 조성물 총 중량에 대하여 각각 0.001~10 중량%로 포함하는, 조성물.
8. 백년삼 다당체 또는 흑삼 다당체인 포제 처리 인삼 추출물 및 녹차 다당체인 포제 처리 녹차 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 모공 축소 또는 피지 조절용 조성물.
9. 제8항에 있어서, 백년삼 다당체 또는 흑삼 다당체와 녹차 다당체 간의 중량비는 0.1~10:1인 조성물.
10. 제8항에 있어서, 상기 조성물은 백년삼 다당체 또는 흑삼 다당체와 녹차 다당체를 조성물 총 중량에 대하여 각각 0.001~10 중량%로 포함하는, 조성물.
11. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물인, 조성물.
12. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물인, 조성물.
13. 제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물인, 조성물.
14. 제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물인, 조성물.