KR101990069B1 - 뼈 지혈용품 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 뼈 지혈용품 조성물에 관한 것으로, 뼈 지혈용품 조성물은 폴리에틸렌옥사이드와 폴리프로필렌옥사이드가 중합된 공중합체; 및 폴리카프로락톤;을 포함하고, 상기 공중합체는 적어도 하나 이상으로 마련될 수 있고, 그로 인해 즉시지혈능 및 조직부착성이 우수하며, 체내에서 지혈능을 장시간 유지할 수 있는 뼈 지혈용품 기술을 제공한다.
본 발명에 의하면, 생흡수성 고분자를 주원료로 제조되어 절단된 뼈의 접합을 억제하지 않도록 하는 효과가 있고, 지혈과정이 편리하고 수술 편의성이 향상되는 효과가 있다.
또한, 본 발명은 장시간의 수술용 지혈용품으로 적합할 뿐만 아니라, 수술 종료 이후에 환자의 체내에서 일어날 수 있는 재출혈 가능성을 낮추는 효과가 있다.
더욱이, 본 발명은 항생제와 함께 적용이 가능하므로 수술 부위에 발생하는 염증을 방지하고, 감염 발생률을 감소시키는 장점이 있다.

Description

뼈 지혈용품 조성물{COMPOSITIONS OF BONE HEMOSTASIS MATERIAL}
본 발명은 수술용 뼈 지혈용품 조성물에 관한 것이다.
기본적으로, 뼈(bone) 내에는 다수의 혈관이 존재하기 때문에 외과적인 수술에 의해 뼈를 절개할 경우에는 예상치 못한 출혈이 발생할 가능성이 존재했다. 수술 중에 발생하는 과다 출혈은 환자의 생명을 위협할 뿐만 아니라, 수술 후의 감염이나 합병증을 유발할 수 있으므로 종래에는 출혈이 발생한 뼈 절단 부위에 지혈제(의약품) 또는 지혈용품(의료기기)을 직접 발라서 지혈시키는 방식이 수행되었다. 이러한 지혈 기술과 관련하여, 대한민국 공개특허공보 제2009-0088935호에는 과량의 혈액 출혈을 막는 지혈제에 대해 제시된 바 있다.
그런데, 시중에 판매되고 있는 다수의 뼈 지혈용 제품들은 출혈 부위에 쉽게 달라붙도록 높은 점도를 가지고 있다. 높은 점도는 제품의 지혈능에 큰 영향을 미치는 요소이지만, 고점도의 뼈 지혈용품은 출혈 부위에 바르는 과정에서 의사의 손가락에 쉽게 들러붙음으로 인해 수술용 장갑을 수시로 교체해야만 했으므로, 지혈과정이 번거롭고 작업성이 저하되는 문제점이 있었다.
한편, 수술시간이 장시간 지속될 경우, 개복된 장기나 조직이 건조되는 것을 방지하기 위해 수시로 식염수를 분무하게 되는데, 출혈 부위에 부착된 뼈 지혈용품이 식염수에 의해 녹거나 흘러내리지 않고 안정적으로 유지될 수 있는 물성을 갖추는 것이 중요한 요소로 고려되어야 했다.
아울러, 뼈 지혈용품은 뼈의 절단면에 직접적으로 접촉되는 의료기기이므로 생체적합성도 중요한 측면으로 고려되었는데, 최근에는 절단된 뼈의 접합을 억제하지 않도록 사용 후 흡수되어 체외로 배출되는 생흡수성 소재로 제조되는 추세이다.
하지만, 출혈 부위 단면에 발라진 뼈 지혈용품은 장시간 수술 중에도 지혈능이 유지되어야 하나, 혈액 또는 식염수와 접촉하면 쉽게 물러지는 원재료의 특성상 장시간 지혈능을 유지하기가 어려웠다.
더욱이, 뼈 지혈용품이 체내 처치부위에서 너무 빨리 흡수될 경우, 수술 종료 후에 회복 중인 환자의 몸 안에서 재출혈이 발생할 우려가 있었고, 이는 환자의 생명을 위협하고 재수술의 원인으로 작용함에 따라, 기존 제품의 물성을 개선한 새로운 뼈 지혈용품 개발이 요구되고 있다.
본 발명은 상술한 문제점을 해결하기 위한 것으로, 지혈 작업성이 우수하며, 체내에서 지혈능을 장시간 유지할 수 있는 뼈 지혈용품 제조 기술을 제공하는데 그 목적이 있다.
본 발명이 해결하려는 과제는 전술한 과제로 제한되지 아니하며, 언급되지 아니한 또 다른 기술적 과제들은 후술할 내용으로부터 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
이러한 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 일 태양으로 뼈 지혈용품 조성물은 폴리에틸렌옥사이드와 폴리프로필렌옥사이드가 중합된 공중합체; 및 폴리카프로락톤;을 포함하고, 상기 공중합체는 적어도 하나 이상으로 마련될 수 있다.
여기서, 공중합체는 폴록사머 403 및 폴록사머 188로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 하나로 마련될 수 있다.
또한, 폴록사머 403은 42~50 중량%로 마련될 수 있다.
그리고, 폴록사머 188은 10~40 중량%로 마련될 수 있다.
아울러, 폴리카프로락톤은 10~40 중량%로 마련될 수 있다.
더욱이, 폴리카프로락톤의 중량평균분자량은 14000~80000 g/mol로 마련될 수 있다.
또한, 뼈 지혈용품 조성물은 항생제;를 더 포함하고, 상기 항생제는 젠타마이신, 반코마이신, 페니실린, 세팔로신, 에리스로마이신, 클로람페니콜 및 테트라사이클린으로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 어느 하나로 마련될 수 있다.
상술한 과제의 해결 수단은 단지 예시적인 것으로서, 본 발명을 제한하려는 의도로 해석되지 않아야 한다. 상술한 예시적인 실시예 외에도, 도면 및 발명의 상세한 설명에 기재된 추가적인 실시예가 존재할 수 있다.
이상에서 설명한 바와 같이 본 발명에 의하면, 다음과 같은 효과가 있다.
첫째, 본 발명은 생체적합성이 우수한 고분자인 폴록사머 403, 폴록사머 188 및 폴리카프로락톤을 사용하므로, 출혈 부위에 본 발명을 적용할 경우 체내에서 오랫동안 남아있지 않고 일정 시간 후 흡수되고 체외로 배출되어 절단된 뼈의 접합을 억제하지 않는 효과가 있다.
둘째, 본 발명은 수술용 장갑에 너무 들러붙지 않으면서도 출혈 부위에는 부착되기 용이한 범위로 뼈 지혈용품의 점도를 조절하였으므로 지혈과정이 편리하고 수술 작업성이 향상되는 효과가 있다.
셋째, 본 발명은 뼈 지혈용품의 기계적인 물성이 우수하여 식염수와 접촉 시 쉽게 녹아내리지 않아 장시간의 수술에 적합할 뿐만 아니라, 체내로 완전히 흡수되고 배출되는 시간을 늦춰 수술 종료 이후에 환자의 체내에서 일어날 수 있는 재출혈 가능성을 낮추는 효과가 있다.
넷째, 본 발명은 항생제와 함께 적용이 가능하므로 수술 부위에 발생하는 염증을 방지하고, 감염 질환의 발생률을 감소시키는 장점이 있다.
본 발명의 효과들은 이상에서 언급한 효과들로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 효과들은 청구범위의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
도1은 본 발명의 일 실시예에 따른 뼈 지혈용품 및 비교예의 반죽 상태를 예시한 사진이다.
도2는 본 발명의 일 실시예에 따른 뼈 지혈용품의 접착력 평가 결과를 도시한 것이다.
도3은 본 발명의 일 실시예에 따른 뼈 지혈용품의 접착력을 평가하는 모습을 도시한 것이다.
도4는 뼈 지혈용품 대조군의 접착력 평가 결과를 도시한 것이다.
도5는 뼈 지혈용품 대조군의 접착력을 평가하는 모습을 도시한 것이다.
도6은 본 발명의 일 실시예에 따른 뼈 지혈용품의 압축강도 평가 결과를 도시한 것이다.
도7은 뼈 지혈용품 대조군의 압축강도 평가 결과를 도시한 것이다.
본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 첨부된 도면을 참조하여 더 구체적으로 설명하되, 이미 주지되어진 기술적 부분에 대해서는 설명의 간결함을 위해 생략하거나 압축하기로 한다.
본원 명세서 전체에서 수치 앞에 사용되는 용어인 "약"은 언급된 의미에 고유한 제조 및 물질 허용오차가 제시될 때, 그 수치에서 또는 그 수치에 근접한 의미로 사용되고, 본원의 이해를 돕기 위해 정확하거나 절대적인 수치가 언급된 개시 내용을 비양심적인 침해자가 부당하게 이용하는 것을 방지하기 위해 사용된다.
본 발명의 일 실시예에 따른 뼈 지혈용품 조성물은 폴리에틸렌옥사이드(Polyethylene oxide, PEO)와 폴리프로필렌옥사이드(Polypropylene oxide, PPO)가 중합된 공중합체 및 폴리카프로락톤(Polycaprolactone, PCL)을 포함할 수 있고, 폴리에틸렌옥사이드와 폴리프로필렌옥사이드가 공중합된 공중합체는 적어도 하나 이상으로 적용될 수 있다.
이때, 뼈 지혈용품 조성물에 포함되는 공중합체는 폴록사머(Poloxamer)로 구현될 수 있다. 여기서, 폴록사머는 폴리에틸렌옥사이드의 측면에 존재하는 2개의 친수성 쇄 및 폴리프로필렌옥사이드의 중앙의 소수성 쇄로 연결된 비이온성 삼중블록 공중합체(PEO-PPO-PEO)를 의미할 수 있으나, 실시하기에 따라서 폴리에틸렌옥사이드와 폴리프로필렌옥사이드가 중합된 이중블록 공중합체(PEO-PPO)를 의미할 수도 있다.
일 실시예에서 폴록사머는 폴록사머 403 및 폴록사머 188로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 하나로 마련될 수 있다.
폴록사머 403은 뼈 지혈용품 조성물이 적절한 점도를 가질 수 있도록 하며, 일 실시예에서 폴록사머 403은 뼈 지혈용품 조성물 내에서 42~50 중량%으로 포함될 수 있다. 구체적인 예로서, 폴록사머 403의 함량은 약 42 중량%, 약 43 중량%, 약 44 중량%, 약 45 중량%, 약 46 중량%, 약 47 중량%, 약 48 중량%, 약 49 중량% 또는 약 50 중량%로 마련될 수 있다. 또한, 폴록사머 403의 함량은 상기 수치 중 하나 이상 및 상기 수치 중 하나 이하의 범위가 될 수 있다.
예를 들어, 폴록사머 403의 함량 범위는 약 42 중량% 내지 약 44 중량%, 약 44 중량% 내지 약 46 중량%, 약 46 중량% 내지 약 48 중량%, 약 48 중량% 내지 약 50 중량%, 약 42 중량% 내지 약 45 중량%, 약 44 중량% 내지 약 47 중량%, 약 45 중량% 내지 약 49 중량% 또는 약 42 중량 % 내지 약 50 중량%의 범위로 마련될 수 있다. 일 실시예에 따른 폴록사머 403은 상기의 범위에서 뼈 지혈용품 조성물의 점도를 우수한 수준으로 유지할 수 있다.
만일, 폴록사머 403이 42 중량% 미만일 경우에는 뼈 지혈용품 조성물의 점도가 저하되어 출혈 부위 및 뼈 지혈용품 조성물 간의 부착성이 약해지고, 조성물이 딱딱해져 지혈능의 저하를 초래할 우려가 있다.
그리고, 폴록사머 403이 50 중량%를 초과할 경우에는 뼈 지혈용품 조성물의 점도는 상승하지만 수술용 장갑에 들러붙는 정도가 심하여 수술자가 뼈 지혈용품 조성물을 출혈 부위에 바르는 과정이 매우 번거롭고, 수술 도중 장갑을 여러 번 교체해야 하므로 작업성이 저하될 수 있다. 따라서, 폴록사머 403의 함량은 전술한 범위 이내에서 적용되는 것이 바람직하다.
한편, 폴록사머 188은 후술할 폴리카프로락톤과 함께 뼈 지혈용품 조성물의 강도를 향상시키므로, 수술 중에 분무되는 식염수가 출혈 부위에 부착된 뼈 지혈용품 조성물과 접촉할 경우에도 녹아내리지 않을 정도의 기계적인 물성을 확보하는 것이 가능하다.
일 실시예에서 폴록사머 188은 뼈 지혈용품 조성물 내에서 10~40 중량%로 포함될 수 있다. 구체적인 예로서, 폴록사머 188의 함량은 약 10 중량%, 약 11 중량%, 약 12 중량%, 약 13 중량%, 약 14 중량%, 약 15 중량%, 약 16 중량, 약 17 중량%, 약 18 중량%, 약 19 중량%, 약 20 중량%, 약 21 중량%, 약 22 중량%, 약 23 중량%, 약 24 중량%, 약 25 중량%, 약 26 중량, 약 27 중량%, 약 28 중량%, 약 29 중량%, 약 30 중량%, 약 31 중량%, 약 32 중량%, 약 33 중량%, 약 34 중량%, 약 35 중량%, 약 36 중량, 약 37 중량%, 약 38 중량%, 약 39 중량% 또는 약 40 중량%로 마련될 수 있다. 또한, 폴록사머 188의 함량은 상기 수치 중 하나 이상 및 상기 수치 중 하나 이하의 범위가 될 수 있다.
예를 들어, 폴록사머 188의 함량 범위는 약 10 중량% 내지 약 20 중량%, 약 20 중량% 내지 약 30 중량%, 약 30 중량% 내지 약 40 중량%, 약 10 중량% 내지 약 30 중량%, 약 20 중량% 내지 약 40 중량% 또는 약 10 중량% 내지 약 40 중량%의 범위로 마련될 수 있다. 일 실시예에 따른 폴록사머 188은 상기의 범위에서 뼈 지혈용품 조성물의 강도를 우수한 수준으로 유지할 수 있다.
만일, 폴록사머 188이 10 중량% 미만일 경우에는 뼈 지혈용품 조성물의 강도가 떨어져 푸석푸석해질 우려가 있고, 40 중량%를 초과할 경우에는 너무 딱딱해져서 뼈 지혈용품 조성물을 출혈 부위에 바르는 발림성이 좋지 않으므로 작업성이 저하될 수 있다. 따라서, 폴록사머 188의 함량은 전술한 범위 이내에서 실시되는 것이 바람직하다.
폴리카프로락톤은 뼈 지혈용품 조성물이 수술 중에 일정한 강도를 유지할 수 있도록 뼈 지혈용품의 강도 향상에 기여하며, 특히 수술이 종료된 이후에 뼈 지혈용품 조성물이 체내에서 급속하게 흡수되어 체외 배출되지 않도록 뼈 지혈용품의 체내 머무름 시간을 조절한다.
일 실시예에 따르면, 폴리카프로락톤은 뼈 지혈용품 조성물 내에서 10~40 중량%로 포함될 수 있다. 구체적인 예로서, 폴리카프로락톤의 함량은 약 10 중량%, 약 11 중량%, 약 12 중량%, 약 13 중량%, 약 14 중량%, 약 15 중량%, 약 16 중량, 약 17 중량%, 약 18 중량%, 약 19 중량%, 약 20 중량%, 약 21 중량%, 약 22 중량%, 약 23 중량%, 약 24 중량%, 약 25 중량%, 약 26 중량, 약 27 중량%, 약 28 중량%, 약 29 중량%, 약 30 중량%, 약 31 중량%, 약 32 중량%, 약 33 중량%, 약 34 중량%, 약 35 중량%, 약 36 중량, 약 37 중량%, 약 38 중량%, 약 39 중량% 또는 약 40 중량%로 마련될 수 있다. 또한, 폴리카프로락톤의 함량은 상기 수치 중 하나 이상 및 상기 수치 중 하나 이하의 범위가 될 수 있다.
예를 들어, 폴리카프로락톤의 함량 범위는 약 10 중량% 내지 약 20 중량%, 약 20 중량% 내지 약 30 중량%, 약 30 중량% 내지 약 40 중량%, 약 10 중량% 내지 약 30 중량%, 약 20 중량% 내지 약 40 중량% 또는 약 10 중량% 내지 약 40 중량%의 범위로 마련될 수 있다. 일 실시예에 따른 폴리카프로락톤은 상기의 범위에서 뼈 지혈용품 조성물의 강도, 지혈능, 수술중 작업성을 우수한 수준으로 유지할 수 있다.
만일, 폴리카프로락톤이 10 중량% 미만일 경우에는 뼈 지혈용품의 강도가 약하고, 뼈 지혈용품이 생흡수되는 속도가 빨라서 지혈능이 저하될 우려가 있고, 40 중량%를 초과할 경우에는 뼈 지혈용품이 너무 딱딱해져서 발림성이 좋지 않으므로 수술 중 작업성이 저하될 수 있다.
또한, 뼈 지혈용품 조성물이 최적의 지혈능을 발휘하도록 폴리카프로락톤의 중량평균분자량은 14000~80000 g/mol으로 적용될 수 있다. 구체적인 예로서, 폴리카프로락톤의 중량평균분자량은 약 14000 g/mol, 약 20000 g/mol, 약 25000 g/mol, 약 30000 g/mol, 약 35000 g/mol, 약 40000 g/mol, 약 45000 g/mol, 약 50000 g/mol, 약 55000 g/mol, 약 60000 g/mol, 약 65000 g/mol, 약 70000 g/mol, 약 75000 g/mol 또는 약 80000 g/mol로 마련될 수 있다. 또한, 폴리카프로락톤의 중량평균분자량은 상기 수치 중 하나 이상 및 상기 수치 중 하나 이하의 범위가 될 수 있다.
예를 들어, 폴리카프로락톤의 중량평균분자량 범위는 약 14000 g/mol 내지 약 25000 g/mol, 약 20000 g/mol 내지 약 30000 g/mol, 약 35000 g/mol 내지 약 45000 g/mol, 약 40000 g/mol 내지 약 50000 g/mol, 약 55000 g/mol 내지 약 65000 g/mol, 약 60000 g/mol 내지 약 70000 g/mol, 약 75000 g/mol 내지 약 80000 g/mol, 약 70000 g/mol 내지 약 80000 g/mol 또는 약 14000 g/mol 내지 약 80000 g/mol의 범위로 마련될 수 있다. 일 실시예에 따른 폴리카프로락톤의 중량평균분자량은 상기의 범위에서 뼈 지혈용품 조성물의 지혈능을 우수한 수준으로 유지할 수 있다.
만일, 폴리카프로락톤의 중량평균분자량이 14000g/mol 미만일 경우에는 뼈 지혈용품 사용 시 일정한 강도를 유지하기에 어려움이 있을 수 있다. 그리고, 폴리카프로락톤의 중량평균분자량이 80000g/mol을 초과할 경우에는 뼈 지혈용품이 너무 딱딱해지며, 체내에서 분해되지 않고 머무르는 시간이 길어져 이물감이나 염증을 유발할 가능성이 있고, 전술한 폴록사머 성분들과 균일하게 혼합되지 않을 우려가 있으므로 전술한 분자량 범위 이내에서 적용되는 것이 바람직하다.
한편, 일 실시예에 따른 뼈 지혈용품 조성물은 수술 부위에서 발생할 수 있는 염증이나 감염의 발생을 방지하기 위해 항생제를 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 항생제는 젠타마이신(Gentamicin), 반코마이신(Vancomycin), 페니실린(Penicillin), 세팔로신(Cephalothin), 에리스로마이신(Erythromycin), 클로람페니콜(Chloramphenicol) 및 테트라사이클린(Tetracyclin)으로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 어느 하나일 수 있으나, 전술한 종류에 국한되지 않으며, 전술한 종류 이외의 항생제도 적용 가능하다.
이하에서는 뼈 지혈용품 조성물에 대해 구체적인 실시예 및 제조예를 통해 보다 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 하나의 예시에 불과하므로 본 발명의 권리범위가 이에 제한되거나 한정되는 것은 아니다.
1. 뼈 지혈용품 조성물의 제조
하기 표1의 함량(각 투입량 단위는 그람)에 따라 실시예 1 내지 4, 비교예 1 내지 4의 뼈 지혈용품 조성물을 각각 혼합하고 반응기 내에서 75 내지 95℃의 온도로 용융시켜 마그네틱 스터러 바를 이용하여 12 내지 48시간 동안 균등하게 교반시킨다.
반응기에 진공을 걸어 용융된 교반물을 진공 오븐에서 75 내지 95℃의 온도로 10 내지 30분 동안 탈포시킨다. 육안으로 구분하여 충분한 탈포가 되었을 경우, 소정의 몰드에 부어 10 내지 25℃의 온도에서 고화시켜 뼈 지혈용품을 완성하였다.
단위:g 실시예1 실시예2 실시예3 실시예4 비교예1 비교예2 비교예3 비교예4
폴록사머403 42 47 49 50 40 42 52 54
폴록사머188 18 23 31 40 18 14 41 42
PCL 40
(14000g/mol)		 30
(30000g/mol)		 20
(60000g/mol)		 10
(80000g/mol)		 42
(90000g/mol)		 44
(100000g/mol)		 7
(10000g/mol)		 4
(12000g/mol)
총량 100 100 100 100 100 100 100 100
폴록사머 403 - Pluronic P123(BASF사)
폴록사머 188 - Pluronic F68(BASF사)
PCL - Polycaprolactone(Sigma-aldrich사)
2. 시험 및 평가 방법
경도 평가
ASTM D2240방법에 근거하여 경도 시험기 GS-754G의 침을 시편의 한 곳에 완전히 내려 수치가 안정화되는 30초 후의 경도 값을 읽었으며, 각각의 시편에 대해 5곳을 시험한 후 그 평균값을 취하였다.
경도 측정결과 측정값이 75~93이면 뼈 지혈용품으로 사용하기에 양호하며, 그 범위를 벗어나면 불량으로 평가하였다. 각 실시예 및 비교예의 경도를 평가한 결과, 실시예 1~4는 경도 측정값이 양호하였으며, 비교예 1~4는 불량으로 판정되었다. 도1은 본 발명의 일 실시예에 따른 뼈 지혈용품 및 비교예의 반죽 상태를 예시한 사진이다. 도1을 참조하면, 경도가 양호한 시료인 실시예 1 내지 4는 반죽하였을 때 도1의 (a)와 같이 반죽 상태가 양호하며, 경도가 불량한 시료인 비교예 1 내지 4는 도1의 (b)와 같이 반죽 상태가 불량한 것으로 확인된다.
접착력 비교 평가
본 발명의 여러 실시예 중에서 선정된 뼈 지혈용품과 대조군인 Baxter사의 'OSTENE'의 접착력 비교평가를 만능재료시험기(Universal Testing Machine, UTM)를 이용하여 실시하였다. 이는 시료를 처치하기 위해 손으로 반죽하였을 때 수술용 장갑에 들러붙는 정도를 간접적으로 측정하기 위함이다.
도2는 본 발명의 일 실시예에 따른 뼈 지혈용품의 접착력 평가 결과를 도시한 것이고, 도3은 본 발명의 일 실시예에 따른 뼈 지혈용품의 접착력을 평가하는 모습을 도시한 것이고, 도4는 뼈 지혈용품 대조군의 접착력 평가 결과를 도시한 것이고, 도5는 뼈 지혈용품 대조군의 접착력을 평가하는 모습을 도시한 것이다.
도4를 참조하면, 대조군인 'OSTENE'의 경우에는 시료 0.8g을 반죽한 다음 압축지그에 넣고 1.5mm까지 압축한 후 서서히 인장시켰을 때 끈적임으로 인해 서서히 늘어나는 것을 확인할 수 있고, 도5에 도시된 바와 같이 시료가 서서히 늘어나는 것을 확인할 수 있다.
반면에 도2를 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 뼈 지혈용품의 경우에는 시료 0.8g을 압축지그에 넣고 1.5mm까지 압축한 후 서서히 인장시켰을 때 끈적임 없이 시료가 떨어지는 것을 확인할 수 있으며, 도3에 도시된 바와 같이 시료가 끈적임 없이 떨어진 모습을 확인할 수 있다.
따라서, 본 발명의 일 실시예에 따른 뼈 지혈용품은 손으로 반죽하였을 때 수술용 장갑에 들러붙는 정도가 Baxter사의 'OSTENE'에 비해 덜하기 때문에 사용 편의성이 좋다는 것을 전술한 실험 결과를 통해 확인할 수 있다.
압축강도 비교 평가
본 발명의 여러 실시예 중에서 선정된 뼈 지혈용품과 대조군인 Baxter사의 'OSTENE'의 압축강도 비교평가를 만능재료시험기(Universal Testing Machine, UTM)를 이용하여 실시하였다. 여기서, 압축강도는 시료를 처치하기 위해 손으로 반죽할 때 들어가는 힘을 의미하며, 압축강도가 높을수록 손가락에 더 많은 힘을 주어 반죽을 해야 하기 때문에 사용편의성이 떨어진다고 볼 수 있다.
도6은 본 발명의 일 실시예에 따른 뼈 지혈용품의 압축강도 평가 결과를 도시한 것이고, 도7은 뼈 지혈용품 대조군의 압축강도 평가 결과를 도시한 것으로, 도6 및 도7은 0.8g의 시료를 각각 압축지그에 넣고 4 mm/min의 속도로 1.5mm까지 압축할 때 가해지는 압력을 측정한 것이다. 도6을 참조하면, 본 발명의 뼈 지혈용품은 압축할 때 최대 161.7N의 힘이 가해지다가 서서히 강도가 줄어드는 것을 확인할 수 있으며, 이는 처음에는 힘이 들어가지만 점점 적은 힘으로도 반죽됨을 의미한다.
반면에 도7을 참조하면, 대조군 'OSTENE'의 경우에는 처음 압축했을 때 163.2N의 힘이 들어가고, 압축할수록 더 많은 힘이 들어감을 확인할 수 있으며, 이는 손으로 시료를 반죽할 때 더 많은 힘이 들어가기 때문에 사용 편의성이 떨어짐을 의미한다.
지혈 유지시간 비교 평가
실험동물 토끼의 양쪽 대퇴골을 절단하여 출혈을 유도한 후에 시험군과 대조군 약 0.3g을 각각의 출혈부위에 발라서 지혈시켰다. 시험군으로는 본 발명의 일 실시예에 따른 뼈 지혈용품, 대조군으로는 Baxter사의 'OSTENE' 제품을 사용하였다. 이 후 재출혈이 일어나기까지의 지혈유지 시간을 측정하였으며, 실험 시작 후 1시간이 지나도 출혈이 진행되지 않으면 30분 간격으로 37℃의 식염수를 뿌려주어 재출혈을 촉진시켰다. 한 쪽에서 재출혈이 발생하면 이후 30분 동안 관찰한 다음, 시험을 종료하였다. 지혈 유지시간 평가 결과는 하기 표2에 기재된 바와 같다. 하기 표2에서 각 수치는 지혈 유지시간을 의미하며, 분(minute) 단위로 표기된 것이다.
실험동물 시험군 대조군 (OSTENE)
Rabbit 1 43.50 33.47
Rabbit 2 > 70.12 40.20
Rabbit 3 70.30 42.60
Rabbit 4 > 69.50 39.60
Rabbit 5 > 75.15 45.15
Rabbit 6 > 108.88 78.88
Rabbit 7 > 62.15 32.15
Rabbit 8 > 91.35 61.35
Rabbit 9 73.28 65.92
Rabbit 10 > 138.03 108.03
평균 > 80.32 54.74
표준오차 8.39 7.63
표 2의 지혈 유지시간 평가 결과에 기재된 바와 같이, 본 발명의 일 실시예에 따른 뼈 지혈용품은 대조군인 Baxter사의 'OSTENE' 제품보다 체내에서의 지혈 유지능이 우수함을 토끼를 이용한 동물실험을 통해 통계적으로 확인하였다. 특히, 실험동물 10마리 중 7마리에서 시험군은 대조군에 비해 지혈유지능이 30분을 초과하는 것으로 확인되었다.
결국, 본 발명은 폴록사머 403 및 폴록사머 188의 함량, 폴리카프로락톤의 함량 및 분자량을 적절한 범위 이내로 조절함으로써, 뼈 지혈용품이 수술용 장갑에 너무 들러붙지 않으면서도 출혈 부위에는 부착되기 용이하므로 지혈과정이 편리하고 수술 작업성이 향상되는 효과가 있다.
더욱이, 본 발명은 뼈 지혈용품 조성물에 포함되는 폴록사머 188 및 폴리카프로락톤 성분으로 인해 기계적인 물성이 우수하여 식염수와 접촉시 쉽게 녹아내리지 않으며, 체내에서 오래 유지될 수 있으므로 장시간의 수술용 지혈용품으로 적합할 뿐만 아니라, 수술 종료 이후에 환자의 체내에서 일어날 수 있는 재출혈 가능성을 차단하는 효과가 있다.
또한, 본 발명은 항생제와 함께 적용이 가능하므로 수술 부위에 발생하는 염증을 방지하고, 감염 발생률을 감소시키는 장점이 있다.
위에서 설명한 바와 같이 본 발명에 대한 구체적인 설명은 첨부된 도면을 참조한 실시예에 의해서 이루어졌지만, 상술한 실시예는 본 발명의 바람직한 예를 들어 설명하였을 뿐이기 때문에, 본 발명이 상기의 실시예에만 국한되는 것으로 이해되어져서는 아니 되며, 본 발명의 권리범위는 후술하는 청구범위 및 그 균등개념으로 이해되어져야 할 것이다.

Claims (7)

  1. 폴리에틸렌옥사이드와 폴리프로필렌옥사이드가 중합된 공중합체; 및
    폴리카프로락톤;을 포함하고,
    상기 공중합체는 폴록사머 403 및 폴록사머 188로 마련되고,
    상기 폴록사머 403은 42~50 중량%이고,
    상기 폴록사머 188은 10~40 중량%이고,
    상기 폴리카프로락톤은 10~40 중량%인 것을 특징으로 하는
    뼈 지혈용품 조성물.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 제1항에 있어서,
    상기 폴리카프로락톤의 중량평균분자량은 14000~80000 g/mol인 것을 특징으로 하는
    뼈 지혈용품 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 뼈 지혈용품 조성물은 항생제;를 더 포함하고,
    상기 항생제는 젠타마이신, 반코마이신, 페니실린, 세팔로신, 에리스로마이신, 클로람페니콜 및 테트라사이클린으로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 어느 하나로 마련되는 것을 특징으로 하는
    뼈 지혈용품 조성물.
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