KR101984281B1 - Gpr119 작용 활성을 갖는 신규 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물 - Google Patents

Gpr119 작용 활성을 갖는 신규 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 GPR119 작용 활성을 갖는 신규 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는 효과적인 혈당강하작용 및 췌장베타세포에 대한 긍정적 효과를 지니면서 만성 심혈관계 위험인자인 지질대사를 개선시켜 당뇨병과 같은 대사성 질환의 치료 및/또는 예방용 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.

Description

GPR119 작용 활성을 갖는 신규 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물{NOVEL COMPOUND HAVING ACTIVITY TO GPR119, PROCESS OF PREPARING THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITON COMPRISING THE SAME}
본 발명은 신규한 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는 GPR119 작용 활성을 갖는 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
대사성 질환(Metabolic Disease)은 비만, 당뇨, 고중성지방혈증, 고혈압, 심혈관질환 및 혈액응고 이상과 같은 위험인자가 함께 나타나는 증후군을 의미한다. 2001년에 공표된 미국 NCEP(National Cholesterol Education Program)의 ATP Ⅲ에 따르면, ①허리둘레가 남자 40인치(102 cm), 여자 35인치(88 cm) 이상인 복부 비만, ②중성지방(triglycerides) 150 mg/dL 이상인 고중성지방혈증, ③HDL 콜레스테롤이 남자 40 mg/dL, 여자 50 mg/dL 이하, ④혈압 130/85 mmHg 이상인 고혈압, 또는 ⑤공복혈당(fasting glucose)이 110 mg/dL 이상 등의 다섯 가지 위험인자 중 한 환자가 세 개 이상을 나타낼 경우 대사성 질환으로 판정하게 된다.
비만인구 및 좌식생활패턴의 증가로 인해 전세계적으로 당뇨병 유병율은 급속히 증가하고 있으며, 국제 당뇨병 연맹 (IDF)에 따르면 당뇨환자의 수가 2007년 현재 2억4천6백만 명에서 2030년에는 4억3천5백만 명으로 폭발적인 증가를 나타낼 것으로 예측되고 있다.
글루카곤 유사 펩티드 1 (GLP1)은 식후 증가된 영양분이 소장의 L-세포를 자극해서 분비되는 반감기가 2분 미만으로 짧은 펩티드 호르몬이며, 포도당 의존성 인슐린 분비 펩타이드(GIP)와 함께 포도당에 의해 분비가 증가하여 췌장 베타세포에서 인슐린 분비를 유도하는 인크레틴 호르몬 중 하나이다. 따라서, 이에 작용하는 약물 등을 사용하여, 기존 당뇨치료제로는 불가능한 베타세포 기능개선을 통한 당뇨병 등 대사성 질환의 본질적 치료가 가능할 것으로 제시되고 있다. 이에 따라, 최근 GLP1 수용체에 직접 작용을 나타내거나 내인성 GLP1 분비나 안정성을 증가시키는 약물에 대한 연구가 많이 이루어지고 있다.
GLP1 수용체는 G 단백질 결합형 수용체 (GPCR) class B에 속하는 단백질로서 단백질 3차 구조가 규명되어 있지 않으며, 수용체 N-말단이 리간드와 결합하여 친화력을 결정하는 독특한 결합방식을 가지므로 저분자 합성리간드 개발이 매우 어려운 약물타겟으로 인식되고 있다.
GLP1의 분비를 증가시켜 내인성 인크레틴의 작용을 매개로 한 항당뇨약효를 나타내는 기전이 G 단백질 결합형 수용체119 (GPR119) 작용약이다. GPR119는 GPCR class A에 속하는 수용체로서 class B에 비해 저분자 리간드 개발이 용이한 약물타겟이다. GPR119 작용약은 소장에서 GLP1의 분비를 촉진시키고, 췌장 베타세포에서 직·간접적으로 인슐린 분비를 증가시키는 것으로 보고된 바 있다. GPR119 활성화에 따른 인슐린 분비증가는 부분적으로 약물에 의한 인슐린 유전자 프로모터 활성을 증가시켜 나타나는 생합성 증가에 기인하는 것으로 보인다.
또한, 최근 Guo Z. 등은 저분자 화합물로 GPR119를 활성화시켰을 때, 췌장 베타세포의 증식을 증가시켜 췌도이식 후 유효성을 증가시킨다고 보고했다. 혈당 조절에 대한 기능과는 별도로 GPR119는 소장상피세포에서 외부에서 유입되는 지방의 농도를 인식해서 생체 내 지방의 항상성을 유지하는 데 중요한 작용을 한다. 따라서, 저분자 화합물로 GPR119를 활성화 시켰을 때, 소장에서의 지방흡수를 저해하고, 지질대사를 개선시켜 GPR119 작용약이 이상지질혈증에도 치료효과를 나타낼 가능성이 있음이 제시되었다. 추가적으로 PSN632408과 같은 선택적 저분자 GPR119 작용제가 고지방 식이 랫트 (high-fat-fed rats)에서 랫트의 음식 섭취를 억제하고 체중증가 및 지방조직을 감소시키는 등 GPR119는 비만 및 이와 관련한 대사성 질환과 관련된 타겟으로 알려진 바 있다.
종합하면, GPR119를 활성화시키는 저분자 약물은 효과적인 혈당강하작용 및 췌장베타세포에 대한 긍정적 효과를 지니면서 만성 심혈관계 위험인자인 지질대사를 개선시키는 2형 당뇨치료제로서 가치가 부각되고 있으며, 현재 선도물질인 MBX-2982가 임상 2상 진행 중이고 임상 1상 중인 5개 물질과 함께 4개 물질이 초기 임상연구 단계에 있다.
본 발명은 GPR119 작용 활성을 갖는 신규 화합물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 상기 GPR119 작용 활성을 갖는 신규 화합물의 제조방법을 제공하는 것이다.
더하여, 본 발명은 상기 신규 화합물을 유효성분으로 하며 대사성 질환의 치료 또는 예방에 유용한 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 하기 화학식1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체, 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염을 제공한다.
[화학식 1]
Figure 112013072053690-pat00001
상기 화학식 1에서, R1은 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고; X는 -CO2R2, -C(O)NR3R4, -NH2, -NHC(O)R5, -NHSO2R6, -N(SO2R6)2, -CN, -C(NH)NHOH, 또는 -SO2Me이고; R2는 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고; R3과 R4은 각각 독립적으로 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬, 치환 또는 비치환된 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 치환 또는 비치환된 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 치환 또는 비치환된 탄소수 3 내지 20의 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 탄소수 3 내지 20의 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 R3과 R4가 서로 연결되어 피롤리딘고리를 형성하고; R5는 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 탄소수 2 내지 6의 알케닐이고; R6은 할로겐으로 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 3 내지 20의 시클로알킬, 탄소수 3 내지 20의 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택되고; Y는 산소 또는 질소이고; Z는 치환 또는 비치환된 퓨란일, 피라졸릴 또는 옥사디아졸릴이다.
또한, 본 발명은 상기 화합물, 이의 이성질체, 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염의 제조방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 화합물, 이의 이성질체 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 하는 G-단백질 결합 수용체(GPR119) 작용 활성을 갖는 대사성 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물을 제공한다.
이하, 발명의 구체적인 구현예에 따른, 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물에 관하여 보다 상세하게 설명하기로 한다.
본 발명자들은, 전세계적으로 유병율이 급속히 증가하고 있는 당뇨병과 같은 대사성질환의 치료제 연구를 진행하여, GPR119를 활성화시키는 저분자 약물을 합성하여, 효과적인 혈당강하 작용 및 췌장베타세포에 대한 긍정적 효과를 나타냄을 확인하고 발명을 완성하였다.
발명의 일 구현예에 따르면, 하기 화학식 1로 표시되는 신규 화합물, 이의 이성질체 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염이 제공될 수 있다:
[화학식 1]
Figure 112013072053690-pat00002
상기 화학식 1에서,
상기 R1은 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐일 수 있다.
상기 X는 -CO2R2, -C(O)NR3R4, -NH2, -NHC(O)R5, -NHSO2R6, -N(SO2R6)2, -CN, -C(NH)NHOH, 또는 -SO2Me일 수 있다.
상기 R2는 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고; R3과 R4은 각각 독립적으로 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬, 치환 또는 비치환된 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 치환 또는 비치환된 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 치환 또는 비치환된 탄소수 3 내지 20의 시클로알킬, 치환 또는 비치환된 탄소수 3 내지 20의 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 R3과 R4가 서로 연결되어 피롤리딘고리를 형성하고; R5는 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 탄소수 2 내지 6의 알케닐이고; R6은 할로겐으로 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 3 내지 20의 시클로알킬, 탄소수 3 내지 20의 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
상기 Y는 산소 또는 질소일 수 있다.
상기 Z는 치환 또는 비치환된 퓨란일, 피라졸릴 또는 옥사디아졸릴일 수 있다.
상기 알킬, 알케닐, 알키닐은 직쇄 또는 분지쇄의 알킬, 알케닐, 알키닐을 각각 포함할 수 있다.
이러한 일 구현예의 신규 화합물에서, 상기 Z는 하기 화학식 21 내지 24로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
[화학식 21]
Figure 112013072053690-pat00003
[화학식 22]
Figure 112013072053690-pat00004
[화학식 23]
Figure 112013072053690-pat00005
[화학식 24]
Figure 112013072053690-pat00006
상기 화학식 21 내지 24에서, R7 내지 R13는 각각 독립적으로 수소; 또는 할로겐으로 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬;일 수 있고, 상기 *은 결합지점이다.
상기 화학식 1의 R1의 적어도 하나는 할로겐일 수 있다. 상기 할로겐은 불소(F), 염소(Cl), 브롬(Br) 또는 요오드(I)일 수 있으며, 바람직하게는 불소(F) 일 수 있다.
그리고, 상기 화학식 1의 R3과 R4의 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 탄소수 3 내지 20의 시클로알킬, 및 탄소수 3 내지 20의 헤테로시클릭은 탄소수 1 내지 6의 알킬, 옥소, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 아미노, 아미노카르보닐, 할로겐, 및 포스페이트로 이루어진 군에서 선택된 1 이상의 작용기로 치환되거나, 치환되지 않을 수 있다.
한편, 발명의 일 구현예에 따르면, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 특히 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물일 수 있다:
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메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
tert-부틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
펜틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
알릴 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐) -N-(메탄술포닐)메탄술폰아미드
N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐) -N-(프로필술포닐)프로판-1-술폰아미드
N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐) -N-(이소부틸술포닐)-2-메틸프로판-1-술폰아미드
N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐) -N-(펜틸술포닐)펜탄-1-술폰아미드
4-(3-(1-(5-(1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(1,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(1-에틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(1-프로필-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소프로필-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
(R)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(S)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-((1R,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
(S)-N-(1-아미노-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(R)-N-(1-아미노-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(S)-1-(2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)피롤리딘-2-카르복사미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조산
N-에틸-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-이소프로필벤즈아미드
N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
N-(부트-3-인-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메틸부트-3-인-2-일)벤즈아미드
(R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(S)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-메톡시벤즈아미드
N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)아닐린
메틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
이소부틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
tert-부틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
펜틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
비닐 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
알릴 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
2-메톡시에틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
N,N-디(tert-부틸옥시카르보닐)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)포로폭시)아닐린
N-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)메탄술폰아미드
N-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)프로판-1-술폰아미드
N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)사이클로프로판설폰아미드
N-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-2-메틸프로판-1-술폰아미드
N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)펜탄-1-술폰아미드
N-2,6-(디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)프로프-2-엔-1-술폰아미드
N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-1,1,1-트리플루오로메탄술폰아미드
N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-3,5-디메틸이소옥사졸-4-술폰아미드
N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-N-(메틸술포닐)메탄술폰아미드
N-(알릴술포닐)-N-(-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)프로프-2-엔-1-술폰아미드
2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-((1R,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-((1R, 2R)-2-히드록시사이클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-((1S,2R)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-이소프로프일-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-알릴-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(R)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일l)프로폭시)벤즈아미드
N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(3-옥소부틸)벤즈아미드
(S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(3-옥소부틸)벤즈아미드
(S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
메틸-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤조에이트
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-이소프로필벤즈아미드
N-알릴-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드
(R)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드
(S)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드
N-(2,3-디히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
N-(2-아미노-2-옥소에틸)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(3-옥소부틸)벤즈아미드
(S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤조익 에시드
메틸 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤조에이트
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-이소프로필벤즈아미드
N-알릴-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-메틸-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
N-(부트-3-인-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-메틸벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-메틸부트-3-인-2-일)벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-메톡시벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드
(R)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드
(S)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드
N-(2,3-디히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-((1R,2S)-2-히드록시사이클로펜틸)벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-((1R,2R)-2-히드록시사이클로펜틸)벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-옥소프로필)벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-옥소사이클로펜틸)벤즈아미드
N-(3-아미노-3-옥소프로프일)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
(S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
(S)-1-(4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤조일)피롤리딘-2-카르복사미드
메틸 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조에이트
2-플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-알릴-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(R)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
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N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
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메틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조에이트
2,6-디플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
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2,6-디플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판 -2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조산
메틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조에이트
2,6-디플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-메틸-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
N-(부트-3-인-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메틸부트-3-인-2-일)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-메톡시벤즈아미드
(R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
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2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
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(S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
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알릴 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)메탄설폰아미드
N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)사이클로프로판설폰아미드
N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-N-(메틸설포닐)메탄설폰아미드
4-(3-(1-(5-(5-사이클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-이소프로필벤즈아미드
N-알릴-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
(R)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(3-메톡시프로필)벤즈아미드
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N-(3-아미노-3-옥소프로필)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
(S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤조산
4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-이소프로필벤즈아미드
N-알릴-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
(R)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로벤즈아미드
4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
N-(2-아미노-2-옥소에틸)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
N-(3-아미노-3-옥소프로필)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
(S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-이소프로필벤즈아미드
2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(부탄-2-일)벤즈아미드
N-(2-클로로에틸)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(3-클로로프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-알릴-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
(R)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-메틸벤즈아미드
N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-이소프로필벤즈아미드
N-시클로프로필-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(1-시클로프로필에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(부트-3-엔-1-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
2,6-디플루오로-N-(2-플루오로에틸)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤즈아미드
(S)-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)(3-플루오로피롤리딘-1-일)메탄온
(R)-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)(3-플루오로피롤리딘-1-일)메탄온
(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)(2-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일)메탄온
N-(2-클로로에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-N-(3-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-N-(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(R)-2,6-디플루오로-N-(1-히드록시부탄-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-N-(1-히드록시부트-3-엔-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(S)-N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(R)-N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
2-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미노)에틸 디수소 포스페이트
2-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미노)에틸 포스페이트 나트륨
디-tert-부틸 (2-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미노)에틸) 포스페이트
2-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미노)에틸 디메틸글리신네이트
(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)글리신
(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-알라닌
(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-발린
(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-루신
(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-글루탐산
(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-글루타민
메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)글리신에이트
메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-알라닌에이트
메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-발린에이트
메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-루신에이트
디에틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-클루탐에이트
메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-글루타민에이트
N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
(S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(2-아미노에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(2-아미노에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 염산염
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 염산염
2-플루오로-N-(2-플루오로에틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
N-알릴-2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
2-플루오로-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
2-플루오로-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
N-((2S,3R)-1-아미노-3-히드록시-1-옥소부탄-2-일)-2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
(S)-2-(2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미노)숙신아미드
(S)-2-(2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미노)펜탄디아미드
2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤조니트릴
2,6-디플루오로-N-히드록시-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈이미다미드
3,5-디플루오로-N-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)-4-(메틸술폰일)아닐린
메틸 2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤조에이트
N-알릴-2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
2,6-디플루오로-N-(2-플루오로에틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
2,6-디플루오로-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
상술한 화학식 1의 범주에 속하는 화합물들은 우수한 GPR119 작용 활성을 나타낼 수 있고, 이에 따라 혈당강하작용 및 췌장베타세포에 대한 긍정적 효과를 나타내어 다양한 대사성 질환을 치료하는데 보다 효과적으로 사용될 수 있다.
한편, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 비대칭 탄소 중심을 가질 수 있고, 비대칭 탄소 중심을 가질 때 각각의 광학 이성질체, 부분 광학 이성질체 또는 라세미체로서 존재할 수 있으며, 이들을 포함하여 모든 형태의 이성질체도 발명의 일 구현예에 따른 화합물의 범주에 포함될 수 있다.
또한, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 염 또는 화학식 1로 표시되는 화합물의 이성질체의 염도 상술한 일 구현예의 화합물의 범주에 포함될 수 있다. 예를 들어, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 이성질체의 약제학적으로 허용되는 염의 구체적인 예로는, 염산, 브롬산, 인산 또는 황산과 같은 무기산과의 염; 아세트산, 트리플루오로아세트산, 구연산, 말레인산, 수산, 호박산, 벤조산, 주석산, 푸마르산, 만델산, 아스코르브산 또는 말산과 같은 유기 카르복실산이나, 메탄설폰산 또는 파라-톨루엔설폰산과 같은 설폰산과의 염; 나트륨, 칼륨 또는 리튬과 같은 알카리 금속과의 염; 혹은 기타 약제학적으로 허용 가능한 염을 형성할 수 있는 것으로 알려진 다양한 산과의 염 등을 들 수 있다.
한편, 발명의 다른 구현예에 따르면, 하기 화학식 2의 화합물과 5-halogeno-2-chloropyrimidine 을 반응시켜 하기 화학식 3의 화합물을 제조하는 단계; 상기 화학식 3의 히드록시기에 하기 화학식 4를 도입하는 단계; 및 상기 화학식 3의 Q에 퓨란일, 피라졸릴 또는 옥사디아졸릴 유도체를 도입하는 단계;를 포함하는, 상술한 일 구현예의 화학식 1 화합물의 제조방법이 제공될 수 있다.
[화학식 1]
Figure 112013072053690-pat00007
[화학식 2]
Figure 112013072053690-pat00008
[화학식 3]
Figure 112013072053690-pat00009
[화학식 4]
Figure 112013072053690-pat00010
상기 화학식 1의 R1 내지 R6, X, Y, Z는 상기 일 구현예의 화합물에서 서술한 바를 제한 없이 적용할 수 있으며, 상기 화학식 3에서 Q는 할로겐일 수 있고, R은 히드록시기 또는 아민기일 수 있다.
상기 화학식 1 화합물의 제조방법에서 상기 화학식 3의 히드록시기에 상기 화학식 4를 도입하는 단계;와 상기 화학식 3의 Q에 퓨란일, 피라졸릴 또는 옥사디아졸릴 유도체를 도입하는 단계;는 반응 순서에 제한되지 않으며, 상기 화학식 3의 히드록시기에 화학식 4를 먼저 도입할 수도 있고, Q에 퓨란일, 피라졸릴 또는 옥사디아졸릴 유도체를 먼저 도입할 수도 있다.
상기 화학식 2의 화합물과 5-halogeno-2-chloropyrimidine 을 반응시켜 상기 화학식 3의 화합물을 제조할 수 있다.
상기 반응은 트리에틸아민, 이소프로필에틸아민, 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산칼륨 및 탄산세슘으로 이루어진 군에서 선택된 1 이상의 염기; 및 메틸술폭시드, 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리딘-2-온, 데트라히드로퓨란 및 1,4-디옥산으로 이루어진 군에서 선택된 용매;의 존재 하에서 수행될 수 있다. 상기 염기로는 탄산칼륨을 사용하는 것이 바람직하며, 용매로는 N-메틸피롤리딘-2-온을 사용하는 것이 바람직하다. 상기 반응의 반응온도와 반응시간 등의 조건은 반응물의 양, 주변상태 등에 따라 적절히 조절될 수 있으나, 예를 들어, 20 oC 내지 160 oC의 온도 범위에서 12 내지 24시간 동안 수행할 수 있다.
그리고, 상기 화학식 3의 히드록시기에 상기 화학식 4를 도입하는 단계는 상기 화학식 3의 화합물과 하기 화학식 4-1의 화합물을 반응시키는 단계 및 X'을 X로 전환시키는 단계를 포함할 수 있다.
[화학식 4-1]
Figure 112013072053690-pat00011
상기 화학식 4-1에서, R1 및 R은 상기 화학식 4의 R1 및 R과 동일하다.
상기 X'은 보호기가 도입 또는 미도입된 아민기, 카르복실기, 에스테르기, 시안기 또는 술폰기일 수 있다.
상기 X는 화학식 4의 X와 동일하다.
또한, 상기 화학식 3의 화합물과 화학식 4-1의 화합물을 반응시키는 단계는 화학식 3의 히드록시기에 메탄술포닐기 또는 알데히드기를 도입하는 단계; 및 상기 메탄술포닐기 또는 알데히드기가 도입된 화학식 3의 화합물을 상기 화학식 4-1의 화합물과 반응시키는 단계;를 포함하거나, 또는 상기 화학식 3의 화합물과 화학식 4-1의 화합물을 미쯔노브 반응(Mitsunobu reaction)시키는 단계를 포함할 수 있다.
상기 화학식 3의 히드록시기에 메탄술포닐기 또는 알데히드기를 도입하는 단계는 상기 화학식 3의 화합물을 메탈술포닐클로리드, p-톨루엔술포닐클로리드 및 트리클로로메탄술포닐클로리드로 이루어진 군에서 선택된 화합물과 반응시키는 단계;를 포함하거나, 또는 상기 화학식 3의 화합물을 산화반응시키는 단계;를 포함할 수 있다.
상기 화학식 3의 화합물과 메탈술포닐클로리드, p-톨루엔술포닐클로리드, 또는 트리클로로메탄술포닐클로리드를 반응시키면, 상기 화학식 3의 히드록시기에 메탄술포닐기가 도입될 수 있으며, 보다 바람직하게는 메탈술포닐클로리드를 사용할 수 있다. 상기 반응에서 반응온도와 반응시간 등의 조건은 반응물의 양, 주변상태 등에 따라 적절히 조절될 수 있으나, 예를 들어, -10 내지 10oC의 온도, 또는 약0oC 에서, 10분 내지 3시간 동안 디클로로메탄 용매 하에서 반응시켜, 보다 효율적으로 메탄술포닐기를 도입할 수 있다.
그리고, 상기 화학식 3의 화합물을 산화반응시키면 화학식 3의 히드록시기가 산화되어 알데히드기가 도입될 수 있다. 상기 산화반응에 첨가되는 산화제로는 히드록시기의 산화에 일반적으로 사용되는 산화제를 제한없이 사용할 수 있으며, 예를 들어 콜린스시약(Collins reagent, CrO3 .Py2), PDC, PCC 등의 크롬산화제를 사용하여 산화시킬 수 있고, 또는 스원산화반응(Swern oxidation), Parikh-Doering 반응 등의 활성화된 디메틸술폭시드 반응을 이용할 수도 있다. 뿐만 아니라, 데스-마틴 반응(Dess-Martin), 2-요오독시벤조산 등의 초고가요오드 산화제를 사용하여 화학식 3에 알데히드기를 도입할 수도 있다.
다음으로, 메탄술포닐기 또는 알데히드기가 도입된 화학식 3의 화합물을 화학식 4-1의 화합물과 반응시킬 수 있다.
구체적으로, Y가 산소인 화학식 1의 화합물은 히드록시기에 메탄술포닐기 또는 알데히드기가 도입된 화학식 3의 화합물을 R이 히드록시기인 화학식 4-1의 화합물과 커플링반응을 수행하고, X'을 X로 전환시켜 제조할 수 있다.
상기 커플링반응은 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산칼륨 및 탄산세슘으로 이루어진 군에서 선택된 1 이상의 염기; 및 메틸술폭시드, 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리딘-2-온, 테트라히드로퓨란, 및 1,4-디옥산으로 이루어진 군에서 선택된 1 이상의 용매;의 존재 하에서 수행될 수 있다. 상기 염기로는 탄산칼륨을 사용하는 것이 바람직하며, 용매로는 디메틸포름아미드를 사용하는 것이 바람직하다. 상기 커플링 반응의 반응온도와 반응시간 등의 조건은 반응물의 양, 주변상태 등에 따라 적절히 조절될 수 있으나, 예를 들어, 50 oC 내지 100 oC의 온도 범위에서 5 내지 24시간 동안 수행할 수 있다.
그리고, 상기 Y가 질소인 화학식 1의 화합물은 히드록시기에 메탄술포닐기 또는 알데히드기가 도입된 화학식 3의 화합물을 R이 아민기인 화학식 4-1의 화합물과 환원아민화반응(reductive amination)을 수행하고, X'을 X로 전환시켜 제조할 수 있다.
상기 환원아민화반응(reductive amination)은 수소화붕소나트륨 또는 수소화트리아세톡시붕소나트륨 등의 환원제를 사용할 수 있고, 반응용매로 디클로로메탄, 테트라히드로퓨란, 1,4-디옥산, 또는 1,2-디클로로에탄 등을 사용할 수 있다. 상기 환원아민화반응의 반응온도와 반응시간 등의 조건은 반응물의 양, 주변상태 등에 따라 적절히 조절될 수 있으나, 예를 들어, 20 oC 내지 50 oC에서 1 내지 12시간 동안 수행할 수 있다.
한편, 화학식 3의 화합물과 화학식 4-1의 화합물을 미쯔노브 반응(Mitsunobu reaction)시키는 단계는 상기 화학식 3의 화합물과 화학식 4-1의 화합물을 디에틸 아조디카르복실레이트(DIED) 및 디이소프로필 아조디카르복실레이트(DIAD)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 아조디카르복실레이트 및 트리페닐포스핀과 반응시키는 단계를 포함할 수 있다. 상기 미쯔노브 반응에서, 반응용매는 디에틸에테르, 테트라히드로퓨란, 또는 1,4-디옥산 등을 사용할 수 있고, 0 oC 내지 80 oC에서 1 내지 12시간 동안 수행할 수 있다.
다음으로, 상기 화학식 4-1의 X'을 X로 전환시킬 수 있다. 상기 전환 단계는 X의 종류에 따라 적절한 방법을 사용할 수 있으며, 보다 구체적으로는 하기와 같은 방법으로 전환시킬 수 있다.
X가 -CO2R2인 화합물은, 상기 화학식 3의 화합물을 X'이 에스테르인 화학식 4-1의 화합물과 반응을 시키고, 결과물을 가수분해하여 얻을 수 있다. 상기 가수분해반응은 수산화나트륨 수용액, 수산화칼륨 수용액 등을 사용할 수 있으며, 반응용매로 메틸알콜, 에틸알콜, 데트라히드로퓨란, 1,4-디옥산 등을 사용할 수 있다. 반응은 0 oC 내지 80 oC에서 1 내지 5시간 동안 수행할 수 있다.
또한, X 가 -C(O)NR3R4인 화합물은, 상기 가수분해 반응으로 얻어진 X'이 -CO2R2인 화합물에 적절한 아민화합물의 아미드화 반응으로 얻을 수 있다. 상기 아미드화반응 시약으로 염화티오닐, 이소부틸클로로포름아미드, 에틸(디메틸아미노프로필)카보이미드, 히드록시벤조트이아졸, HATU 등을 사용할 수 있으며, 반응용매는 디클로로메탄, 테트라히드로퓨란, 1,4-디옥산 등을 사용할 수 있다. 반응은 0 oC 내지 80 oC에서 1 내지 12시간 동안 수행할 수 있다.
X가 -NH2, -NHC(O)R5인 화합물은, 화학식 3의 화합물을 X'이 카바메이트로 보호된 아민인 화학식 4-1의 화합물과 반응시키고, 결과물을 탈보호화하여 얻을 수 있다. 상기 탈보호기반응는 트리플르오로아세트산, 염산, 아세트산 등을 사용할 수 있고, 디클로로메탄 용매하에서 염기로 트리에틸아민을 사용할 수 있다.
또한, X가 -NHSO2R6, -N(SO2R6)2 인 화합물은, 상기 탈보호화 반응으로 얻어진 X'이 아민인 화합물에 적절한 술포닐클로리드의 술폰아미드화반응으로 합성할 수 있다. 상기 술폰닐화반응은 염기로 트리에틸아민을 사용할 수 있고, 반응용매로 디클로로메탄을 사용할 수 있다.
X가 -CN, -C(NH)NHOH, -SO2Me 인 화합물은, 화학식 3의 화합물을 X'이 -CN, -SO2Me인 화학식 4-1와 반응시키거나, 얻어진 X'이 -CN 인 화합물에 히드록시아민 염화물을 가하여 얻을 수 있다.
한편, 상기 화학식 3의 Q에 퓨란일, 피라졸릴 또는 옥사디아졸릴 유도체를 도입하는 단계는 상기 도입하는 유도체의 종류에 따라 적절한 방법을 적용할 수 있고, 후술할 바와 같이 화학식 3의 Q에 퓨란일 또는 피라졸릴 유도체를 도입하는 경우에는 스즈키 반응을 사용하는 것이 보다 바람직하며, 화학식 3의 Q에 옥사디아졸릴 유도체를 도입하는 경우 특정 작용기를 Q에 도입시킨 후, 고리화반응시키는 방법이 보다 바람직하다.
구체적으로, 상기 화학식 3의 Q에 퓨란일 또는 피라졸릴 유도체를 도입하는 단계는 화학식 3의 화합물과 퓨란일 또는 피라졸릴 화합물과 스즈키 반응(Suzuki reaction) 하는 단계를 포함할 수 있다.
상기 스즈키 반응은 촉매로 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐(0), 또는 비스트리페닐포스핀팔라듐(II) 디클로리드 등의 팔라듐 촉매를 사용할 수 있으며, 염기로 메톡시나트륨, 에톡시나트륨, 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산칼륨 또는 탄산세슘 등을 사용할 수 있고, 반응용매로는 메탄올, N-메틸피롤리딘-2-온, 테트라히드로퓨란, 1,4-디옥산 또는 물 등을 사용할 수 있다. 상기 반응 염기로는 탄산칼륨를 사용하는 것이 바람직하고, 반응용매로는 1,4-디옥산과 물의 혼합액을 사용하는 것이 바람직하다. 상기 스즈키 반응의 반응온도와 반응시간 등의 조건은 반응물의 양, 주변상태 등에 따라 적절히 조절될 수 있으나, 예를 들어, 20 oC 내지 100 oC에서 5 내지 12시간 동안 수행할 수 있다.
그리고, 상기 화학식 3의 Q에 옥사디아졸릴 유도체를 도입하는 단계는 상기 화학식 3의 Q에 시안기를 도입하는 단계; 상기 시안기가 도입된 화학식 3의 화합물과 히드록시아민을 반응시켜, 화학식 3의 Q에 하기 화학식 10을 도입하는 단계; 상기 화학식 10이 도입된 화학식 3 의 화합물과 유기산 유도체를 반응시켜 화학식 3의 Q에 하기 화학식 11을 도입하는 단계; 및 상기 화학식 11이 도입된 화학식 3의 화합물을 고리화반응시키는 단계;를 포함할 수 있다.
[화학식 10]
Figure 112013072053690-pat00012
[화학식 11]
Figure 112013072053690-pat00013
상기 화학식 10 및 11에서, *는 결합지점이고;
Z는 화학식 1과 동일하고;
R'은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬, 또는 탄소수 3 내지 10의 시클로알킬일 수 있고, 바람직하게는 메틸, 에틸, 노말프로필, 이소프로필, 시클로프로필 또는 이소부틸일 수 있다.
상기 화학식 3의 Q에 시안기를 도입하는 단계는 요오드화구리 또는 요오드화나트륨 등의 촉매와 시안화수소, 시안화나트륨 또는 시안화구리 등을 이용하여 진행될 수 있으며, 바람직하게는 요오드화구리 촉매와 시안화구리를 사용할 수 있다. 그리고, 반응용매로는 메틸술폭시드, 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리딘-2-온, 테트라히드로퓨란, 또는 1,4-디옥산 등을 사용할 수 있으며, N-메틸피롤리딘-2-온을 사용하는 것이 바람직하다. 상기 반응은 50 oC 내지 250 oC에서 1 내지 12시간 동안 수행할 수 있으며, 또는 마이크로웨이브에서 약 200 oC에서 수행할 수 있다.
그리고, 상기 시안기가 도입된 화학식 3의 화합물과 히드록시아민을 반응시켜, 화학식 3의 Q에 상기 화학식 10을 도입하는 단계는 히드록시아민 수용액 또는 히드록시아민 염산염 등을 이용하여 진행될 수 있으며, 반응용매로 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등의 알코올 용매를 사용할 수 있다. 반응은 10 oC 내지 100 oC에서 12 내지 24시간 동안 수행할 수 있다.
또한, 상기 화학식 10이 도입된 화학식 3의 화합물과 유기산 유도체를 반응시켜 화학식 3의 Q에 상기 화학식 11을 도입하는 단계는 유기산, 염화유기산, 또는 유기산무수물 등을 이용하여 진행될 수 있으며, 이때 반응용매는 메틸술폭시드, 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리딘-2-온, 테트라히드로퓨란, 1,4-디옥산, 피리딘 등을 사용할 수 있다. 반응은 0 oC 내지 30 oC에서 1 내지 5시간 동안 수행할 수 있다.
그리고, 상기 화학식 11이 도입된 화학식 3의 화합물을 고리화반응시키는 단계는 100 oC 내지 160 oC에서 12 내지 24시간 동안 수행할 수 있으며, 상기 고리화반응으로 화학식 11이 옥사디아졸릴 유도체로 고리화되어, 상기 화학식 3의 Q에 옥사디아졸릴 유도체가 도입될 수 있다.
한편, 발명의 또 다른 구현예에 따르면, 상술한 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이들의 약제학적으로 사용되는 염을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물을 제공한다.
상술한 바와 같이, 본 발명자들은 GPR119 작용 활성을 갖는 상기 화학식 1의 화합물을 새로이 합성해냈으며, G-단백질 결합 수용체(GPR119) 작용 활성을 가지는 약제학적 조성물의 경우 효과적인 혈당강하작용 및 췌장베타세포에 대한 긍정적 효과를 지니면서 만성 심혈관계 위험인자인 지질대사를 개선시키는 효과를 나타 낼 수 있어, 대사성 질환의 치료 및/또는 예방에 효과적이다.
상기 대사성 질환은 당뇨, 비만, 고혈압, 심혈관 질환, 혈액응고 이상 또는 이상지질혈증일 수 있다. GPR119에 대한 작용 활성은 글루카곤 유사 펩티드(GLP1)의 분비나 분비된 GLP1의 안정성을 증가시켜 내인성 인크레틴의 작용을 매개로 하여 항당뇨 및 항비만 약효를 나타낼 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이들의 약제학적으로 사용되는 염을 유효성분으로 함유하는 약학 조성물은 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 의약품 제제는 투여 시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있으며, 제형은 사용방법에 따라 다양하게 결정될 수 있다.
경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 제제화할 경우에는 일반적으로 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조할 수 있다.
경구투여를 위한 고형 제제로는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함될 수 있으며, 이러한 고형 제제는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이들의 약제학적으로 사용되는 염에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 제조할 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 또한, 경구투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
더불어, 본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 약학 조성물은 약 0.1 내지 약 1,000mg 투여 범위에서 유효량을 나타낼 수 있다. 투여량 또는 복용량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 하루 일회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있는 등 다양한 투여용량 및 방법으로 투여 가능하다.
본 발명의 신규한 화합물, 이의 이성질체, 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염은 GPR119 작용 활성을 나타내어, 당뇨병과 같은 대사성 질환의 치료 및/또는 예방에 유용하게 사용될 수 있다. 보다 상세하게는 GPR119 작용 활성을 통해 효과적인 혈당강하작용 및 췌장베타세포에 대한 긍정적 효과를 지니면서 만성 심혈관계 위험인자인 지질대사를 개선시킬 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예 및 실험예를 제시한다. 그러나, 하기의 실시예 및 실험예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 이들에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
상술한 본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 화학식 3의 히드록시기에 화학식 4를 먼저 도입하고, Q에 퓨란일, 피라졸릴 또는 옥사디아졸릴 유도체를 도입하여 화학식 1의 화합물을 제조하는 전체 반응의 일례는 하기 반응식 1에 정리된 바와 같으며, 상기 화학식 3의 Q에 퓨란일, 피라졸릴 또는 옥사디아졸릴 유도체를 먼저 도입하고, 히드록시기에 화학식 4를 도입하여 화학식 1의 화합물을 제조하는 전체 반응의 일례는 하기 반응식 2에 정리된 바와 같다. 또한, 상기 화학식 3의 Q에 옥사디아졸릴 유도체를 도입하는 단계의 일례는 하기 반응식 3에 정리된 바와 같다.
다만, 이러한 반응식 1 내지 3은 본 발명 화합물의 제조 방법의 일 예만을 정리하여 나타낸 것으로, 다른 구현예의 제조 방법이 이에 한정되는 것은 아니다.
[반응식 1]
Figure 112013072053690-pat00014
[반응식 2]
Figure 112013072053690-pat00015
[반응식 3]
Figure 112013072053690-pat00016

하기 실시예에서 합성한 화합물은 핵자기공명스펙트럼, 질량분석법으로 확인하였으며, 하기 실시예 제조방법의 "단계" 및 "화학식"은 상기 반응식 1 내지 3에 기재된 단계와 화합물 번호에 대응된다.
< 실시예 1> N-알릴-2- 플루오로 -4-(3-(1-(5-(5- 메틸퓨란 -2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일) 프로폭시 ) 벤즈아미드의 제조
(제1단계) 3-(1-(5- 브로모피리미딘 -2-일)피페리딘-4-일)프로판-1-올 (화학식 3)의 제조
Figure 112013072053690-pat00017
상기 화학식 2의 3-(피페리딘-4-일)프로판-1-올 (10g, 69.8mmol)과 5-브로모-2-클로로피리미딘 (13.5g, 69.8mmol)을 N,N-디메틸포름아미드(DMF, 10ml)에 용해 후 K2CO3(10.6g, 76.8mmol)을 첨가하고, 80oC에서 12시간 동안 반응시켰다. 그리고, 반응용액을 상온으로 냉각시킨 후 물로 희석하고, 에틸아세테이트(EA, 150ml)로 추출한 후 소금물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 수분을 제거하고 여과 및 감압농축하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 82%의 수율로 원하는 형태의 화합물 3-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로판-1-올을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.24 (s, 2H), 4.64 (d, 2H, J=15.2Hz), 3.66-3.61 (m, 2H) 2.86-2.79 (m, 2H) 1.75 (d, 2H, J=12.4Hz), 1.63-1.56 (m, 2H), 1.53-1.50 (m, 1H), 1.34-1.27 (m, 2H), 1.18-1.11 (m, 2H).
(제2'단계) 메틸 4-(3-(1-(5- 브로모피리미딘 -2-일)피페리딘-4-일) 프로폭시 )-2-플 루오로벤조에이 트 (화학식 9)의 제조
Figure 112013072053690-pat00018
상기 1단계에서 합성된 화학식 3의 3-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로판-1-올 (3g, 10mmol)을 디클로로메탄 (MC, 20ml)에 용해 후, 메틸 2-플루오로-4-히드록시벤조에이트 (2.04g, 12mmol), 트리페닐포스핀 (PPh3 , 3.93g, 15mmol)와 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (DIAD, 2.52ml, 13mmol)를 가하였다. 상온에서 1시간 교반한 후 반응용액을 감압농축하고 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 65%의 수율로 원하는 형태의 화합물 메틸 4-(3-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤조에이트를 얻었다.
(제3'단계) N-알릴-2- 플루오로 -4-(3-(1-(5-(5- 메틸퓨란 -2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일) 프로폭시 ) 벤즈아마이드 (화학식 1)의 제조
Figure 112013072053690-pat00019
제2'단계에서 합성된 화학식 9의 메틸 4-(3-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤조에이트 (1.36g, 3mmol)를 1,4-디옥산 (1,4-Dioxane, 12ml)과 물 (3ml) 혼합액에 용해 후 (5-메틸퓨란-2-일)보란산 (396mg, 3.15mmol), 비스트리페닐포스핀팔라듐(II) 디클로리드 (Pd(PPh3)2Cl2, 210mg, 0.3mmol)와 탄산칼륨 (K2CO3, 1.24g, 9mmol)을 가하고 80oC에서 5시간 동안 교반하였다. 반응용액을 상온으로 냉각시킨 후 물을 가하고 EA로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척한 후 MgSO4을 사용하여 수분을 제거하고 여과 및 감압농축하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 메틸 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조에이트를 얻었다.
상기 메틸 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조에이트 (1.13g, 2.5mmol)을 1,4-Dioxane(12ml)에 용해 후 2N NaOH (3ml)를 가하고90oC에서 3시간 동안 반응하였다. 반응물을 상온으로 냉각시킨 후 반응용액을 물로 희석시키고 2N HCl(10ml)로 산성화하였다. 반응혼합액을 EA로 추출하고 소금물로 세척한 후 MgSO4을 사용하여 수분을 제거하고 여과 및 감압농축하였다. 잔사에 헥산과 EA를 가하여 고체화하고 여과하여 메틸 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조산을 얻었다.
상기 메틸 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조산 (25mg, 0.057mmol)를 MC (3ml) 에 용해 후 1-에틸3-(3-디메틸아미노프로필)카보이미드 염산염 (EDC.HCl, 22mg, 0.114mmol), 히드록시벤조트리아졸 수화물 (HOBt.H2O, 15mg, 0.114mmol)과 트리에틸아민 (triethyl amine, 0.024ml, 0.171mmol)를 가하였다. 상온에서 30분 교반한 후 반응용액에 알릴아민 (allyl amine, 7mg, 0.114mmol)을 가한고 상온에서4시간 동안 교반하였다. 반응물에 물을 가한 후 EA로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척한 후 MgSO4을 사용하여 수분을 제거하고 여과 및 감압농축하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 원하는 형태의 화합물 N-알릴-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아마이드를 얻었다.
[M+1]+ = 479.2 m/z (ESI).
< 실시예 279> N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6- 디플루오로 -4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일) 프로폭시 ) 벤즈아미드의 제조
(제2-1단계) 2-(4-(3-히드록시프로필)피페리딘-1-일)피리미딘-5- 카르보나이트릴 (화학식 12)의 제조
Figure 112013072053690-pat00020
시안화구리 (KCN, 222g, 3.0mol)와 요오드화구리 (CuI, 22g)를 N-메틸-2-피롤리돈(NMP, 750ml)에 가한 후 160?로 가열하였다. 상기 제1단계에서 합성된 화학식 3의 3-(1-(5-브로모피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로판-1-올 (222.0g, 0.90mol)을 NMP (750ml)에 녹인 용액을 반응액에 천천히 적가하였다. 3시간 교반 후 EA로 희석하고 물(7500ml)로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 수분을 제거하고 여과 및 감압농축하여83%의 수율로 원하는 형태의 화합물 화학식10의 2-(4-(3-하이드록시프로필)피페리딘-1-일)피리미딘-5-카르보나이트릴을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 8.46 (s, 2H), 4.84-4.81 (m, 2H), 3.67-3.64 (m, 2H), 2.95-2.90 (m, 2H), 1.84-1.82 (m, 2H), 1.64-1.59 (m, 2H), 1.36-1.33 (m, 2H), 1.29-1.27 (m, 1H), 1.20-1.13 (m, 2H); [M+1]+ = 247.2 m/z (ESI).
(제2-2단계) N-히드록시-2-(4-(3-히드록시프로필)피페리딘-1-일)피리미딘-5- 카르복시미드아마이드 (화학식 13)의 제조
Figure 112013072053690-pat00021
상기 제2-1단계에서 합성된 화학식10의 2-(4-(3-히드록시프로필)피페리딘-1-일)피리미딘-5-카르보나이트릴 (150.0g, 0.61mol)을 에탄올(1800ml)에 용해 후 히드록시아민 수화물 (430g, 6.09mol)을 천천히 적가하였다. 반응물을 상온에서 18시간 교반한 후 감압농축하고 물(1000ml)을 가하여 0-10?에서 1시간 교반하였다. 생성된 고체를 여과하여 85%의 수율로 원하는 화합물 화학식 11의 N-히드록시-2-(4-(3-히드록시프로필)피페리딘-1-일)피리미딘-5-카르복시미드아마이드를 얻었다.
[M+1]+ = 280.2 m/z (ESI).
(제2-3단계) 2-(4-(3-히드록시프로필)피페리딘-1-일)-N-((3- 메틸부탄오일 ) 옥시 )피리미딘-5- 카르복시미드아미드 (화학식 14)의 제조
Figure 112013072053690-pat00022
상기 제2-2단계에서 합성된 화학식11의 N-히드록시-2-(4-(3-히드록시프로필)피페리딘-1-일)피리미딘-5-카르복시미드아마이드 (144.1g, 0.516mol)를 피리미딘(3000ml)에 용해 후 이소발레릭산 (96.1g, 0.516mol)를 0-5℃에서 천천히 적가하였다. 반응용액을 30분 동안 교반시켜 원하는 형태의 화합물 2-(4-(3-히드록시프로필)피페리딘-1-일)-N-((3-메틸부탄오일)옥시)피리미딘-5-카르복시미드아미드을 얻었고 정제없이 다음 반응을 수행하였다.
(제2-4단계) 3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4- 옥사다이아졸 -3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로판-1-올 (화학식 5)의 제조
Figure 112013072053690-pat00023
상기 제2-3 단계에서 합성된 화학식 12의 2-(4-(3-히드록시프로필)피페리딘-1-일)-N-((3-메틸부탄오일)옥시)피리미딘-5-카르복시미드아미드 반응용액을 가열하여 18시간 동안 환류교반하였다. 반응용액을 감압농축하고 물 (2500ml)을 상온에서 30분간 적가한 후 0-5℃에서 1시간동안 교반하였다. 얻어진 고체를 여과하여 94%의 수율로 원하는 화합물 3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사다이아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로판-1-올을 얻었다. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) d 8.89 (s, 2H), 4.86 (d, 2H, J=13.2Hz), 3.66 (t, 2H, J=13.2Hz), 2.95-2.90 (m, 2H), 2.80 (d, 2H, J=7.2Hz), 2.28-2.24 (m, 1H), 1.81(d, 2H, J=11.4Hz), 1.65-1.61 (m, 2H), 1.60-1.36 (m, 1H), 1.35-1.22 (m, 2H), 1.22-1.15 (m, 2H), 1.04 (d, 6H, J=6.0Hz); [M+1]+ = 345.2 m/z (ESI).
(제3-a단계) 3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필 메탄술포네이트 ( 화학식6 )의 제조
Figure 112013072053690-pat00024
상기 제2-4 단계에서 합성된 화학식 4의 3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사다이아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로판-1-올 (146.9g, 0.43mol)을 MC에 용해 후 0℃로 냉각하였다. 트리에틸아민 (89.1ml, 0.64mol)과 메탄술포닐클로라이드(39.7ml, 0.51mol)를 반응액에 천천히 적가하였다. 상온에서 1시간 동안 교반하고 MC로 희석한 후 물로 세척하였다. 유기층을 MgSO4로 수분을 제거하고 여과 및 감압농축하여 정량적인 수율로 원하는 형태의 화합물 3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필 메탄술포네이트를 얻었다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) d 8.90 (s, 2H), 4.87 (d, 2H, J=13.8Hz), 4.24 (t, 2H, J=13.2Hz), 3.01 (s, 3H), 2.94-2.90 (m, 2H), 2.80 (d, 2H, J=7.2Hz), 2.27-2.25 (m, 1H), 1.83-1.79 (m, 4H), 1.59 (m, 1H), 1.41-1.37 (m, 2H), 1.21-1.18 (m, 2H), 1.04 (d, 6H, J=6.0Hz); [M+1]+ = 242.2 m/z (ESI).
(제 4-a단계) N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6- 디플루오로 -4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥 사 디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일) 프로폭시 ) 벤즈아미드 ( 화학식1 )의 제조
Figure 112013072053690-pat00025
상기 화학식 7의 메틸 2,6-디플루오로-4-히드록시벤조에이트 (111.9g, 0.59mol)를 N,N-디메틸포름아미드 (DMF, 2L)에 용해 후 상기 제3-a단계에서 합성된 화학식 5의 3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필 메탄술포네이트 (210g, 0.50mol)와 탄산칼륨 (K2CO3, 205.6g, 1.49mol)를 반응액에 가하였다. 반응액을 60℃에서 18시간 동안 교반 후 물로 희석하고 EA로 추출하였다. 유기층을 MgSO4 로 수분을 제거하고 여과 및 감압농축하여 84.5%의 수율로 메틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘 -4-일)프로폭시)벤조에이트를 얻었다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) d 8.88 (s, 2H), 6.44 (d, 2H, JHF=10.2Hz), 4.86 (d, 2H, J=13.2Hz), 3.95-3.93 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 2.94-2.89 (m, 2H), 2.79 (d, 2H, J=7.8Hz), 2.27-2.22 (m, 1H), 1.85-1.80 (m, 4H), 1.61-1.59 (m, 1H), 1.43-1.39 (m, 2H), 1.23-1.19 (m, 2H), 1.02 (d, 6H, J=7.2Hz); [M+1]+ = 516.3 m/z (ESI).
상기 메틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘 -4-일)프로폭시)벤조에이트 (107.4g, 0.21mol)를 1,4-디옥산 용매 (1.5L)에 용해 후 2N NaOH 수용액 (312ml, 0.62mol)을 천천히 적가하였다. 반응액을 80℃에서 3시간 교반한 후 물로 희석하고 2N HCl 수용액(800ml)을 가하여 산성화 하였다. 혼합액을 EA (1.7L)로 추출한 후 유기층을 MgSO4 로 수분을 제거하고 여과 및 감압농축하여 97%의 수율로 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조산을 얻었다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) d 8.91 (s, 2H), 6.49 (d, 2H, JHF=10.8Hz), 4.88 (d, 2H, J=13.8Hz), 3.99 (t, 2H, J=13.2Hz), 2.97-2.92 (m, 2H), 2.81 (d, 2H, J=7.2Hz), 2.29-2.24 (m, 1H), 1.88-1.83 (m, 4H), 1.64-1.61 (m, 1H), 1.46-1.42 (m, 2H), 1.26-1.19 (m, 2H), 1.04 (d, 6H, J=6.0Hz); [M+1]+ = 502.2 m/z (ESI).
상기 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조산을 THF에 용해 후, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염 (EDC.HCl, 0.38g, 0.002mol)과 히드록시벤조트리아졸 1수화물 (HOBt..H2O, 0.27g, 0.002mol)을 가하였다. 상온에서1시간 동안 교반 후 트리에틸아민 (0.42ml, 0.003mol)과 N,N-디메틸에탄-1,2-디아민 (0.55ml, 0.005mol)을 가하였다. 상온에서 4시간 교반 후 물로 희석하고 EA로 추출하였다. 유기층을 MgSO4 로 수분을 제거하고 여과 및 감압농축하여 85%의 수율로 원하는 형태의 화합물 N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드를 얻었다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) d 8.88 (s, 2H), 6.56 (s, 1H), 6.43 (d, 2H, JHF=10.2Hz), 4.86 (d, 2H, J=13.8Hz), 3.92 (t, 2H, J=12.6Hz), 3.50 (d, 2H, J=5.4Hz), 2.94-2.90 (m, 2H), 2.79 (d, 2H, J=7.2Hz), 2.49 (s, 2H), 2.27-2.15 (m, 7H), 1.84-1.81 (m, 4H), 1.66 (m, 1H), 1.43-1.34 (m, 2H), 1.25-1.16 (m, 2H), 1.02 (d, 6H, J=6.6Hz); [M+1]+ = 572.3 m/z (ESI).
< 실시예 280> N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6- 디플루오로 -4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥 사 디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일) 프로폭시 ) 벤즈아미드 염산염의 제조
Figure 112013072053690-pat00026
상기 실시예 279에서 합성된 화학식 1의 N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 (0.48g, 0.83mmol)을 메탄올에 용해 후 2M HCl 디에틸에테르 용액 (0.5ml, 1.0mmol)을 적가하였다. 상온에서 1시간 교반 후 감압농축하고 디에틸에테르를 가하여 고체화하고 여과하여 원하는 화합물 N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 염산염을 얻었다.
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) d 10.36 (s, 1H), 8.85-8.83 (m, 2H), 6.79 (d, 2H, JHF=10.2Hz), 4.74 (d, 2H, J=13.2Hz), 4.02 (t, 2H, J=13.2Hz), 3.61-3.58 (m, 2H), 3.20-3.18 (m, 2H), 2.98-2.94 (m, 2H), 2.87 (d, 2H, J=7.2Hz), 2.79 (s, 6H), 2.17-2.13 (m, 1H), 1.79-1.72 (m, 4H), 1.63-1.60 (m, 1H), 1.37-1.33 (m, 2H), 1.11-1.04 (m, 2H), 0.97 (d, 6H, J=6.6Hz).
< 실시예 294> N-아릴-2,6- 다이플로로 -4-((3-(1-(5-(5- 아이소부틸 -1,2,4- 옥사다이아졸 -3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노) 벤즈아미드의 제조
(제3-b단계) 3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일) 프로파알데히드 (화학식 7)의 제조
Figure 112013072053690-pat00027
상기 제2-4단계에서 합성된 화학식 4 의 3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사다이아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로판-1-올 (300mg, 0.87mmol)을 MC (8ml)에 용해 후 0℃에서 Dess-Martin 시약 (405mg, 0.96mmol)을 가하였다. 0℃에서 15분동안 교반한 후 상온에서 1.5시간 교반하였다. 반응용액을 MC로 희석한 후 탄산수소나트륨과 나트륨티오술페이트를 가하고 상온에서 30분 교반하였다. 반응액을 물로 세척 후 MgSO4를 사용하여 수분을 제거하고 여과 및 감압농축하여 90%의 수율로 원하는 형태의 화합물 3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로파알데히드를 얻었다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) d 9.80 (s, 1H), 8.95 (s, 2H) 4.87 (d, 2H, J=16.2 Hz), 2.92 (m, 2H) 2.80 (d, 2H, J=7.2Hz) 2.50 (m, 2H) 2.70 (m, 1H) 1.80 (d, 2H, J = 16.2 Hz), 1.63 (m, 2H), 1.57 (m, 1H), 1.20 (m, 2H), 1.04 (d, 6H, J=6.0Hz); [M+1]+ = 344.2 m/z (ESI).
(제4-b단계) N-알릴-2,6- 디플루오로 -4-((3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4- 옥사디아졸 -3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노) 벤자아미드 (화학식 1)의 제조
Figure 112013072053690-pat00028
상기 제 4-a단계에서 합성된 화학식 6의 3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로파알데히드 (200mg, 0.58mmol)을 MC (8ml)에 용해 후 화학식 8의 에틸 4-아미노-2,6-디플루오로벤조에이트 (135mg, 0.87mmol)을 가하였다. 상온에서 반응용액을 30분동안 교반한 후 수소화트리아세톡시붕소나트륨 (246mg, 1.16mmol)을 가하였다. 상온에서 6시간동안 교반한 후 반응액에 2N-NaOH 수용액을 가하고 감압농축하였다. 농축액에 물을 가한 후 EA로 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 수분을 제거하고 여과 및 감압농축하였다. 잔사를 컬럼크로마토그래피로 정제하여 80%의 수율로 에틸 2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤조에이트을 얻었다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) d 8.89 (s, 2H) 6.20 (br s, 1H), 6.14 (d, 2H, JHF=12.6Hz), 4.68 (m, 2H), 4.48 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 2.79 (m, 2H), 2.58 (d, 2H, J=7.2Hz), 2.14 (m, 1H), 1.86 (m, 2H) 1.62 (m, 4H), 1.48 (m, 2H), 1.24 (q, 2H, J=12.6Hz), 1.03 (t, 3H, J=12.6Hz), 0.88 (d, 6H, J=6.6Hz); [M+1]+ = 529.2 m/z (ESI).
상기에서 얻어진 에틸 2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤조에이트 (150mg, 0.3mmol)을 1,4-디옥산 (4ml)과 물 (1ml)의 혼합액에 용해 후 2N-NaOH 수용액 (1ml)을 가하였다. 상온에서 2시간 동안 교반 후 2N-HCl 수용액을 천천히 적가하여 용액을 약 pH 3으로 산성화한 후 물로 희석하고 EA로 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 수분을 제거하고 여과 및 감압농축하였다. 잔사에 헥산을 가하여 고체화한 후 여과하여 75%의 수율로 2,6-디플로로-4-((3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤조산을 얻었다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) d 12.45 (bs s, 1H), 8.82 (s, 2H), 6.30 (br s, 1H), 6.14 (d, 2H, JHF=12.6Hz), 4.71 (m, 2H), 4.29 (m, 2H), 3.01 (m, 1H), 2.93 (m, 2H), 2.85 (d, 2H, J=7.2Hz), 2.14 (m, 1H), 1.74 (m, 2H), 1.54 (m, 2H), 1.46 (m, 1H), 1.27 (m, 2H), 1.21 (m, 1H), 1.04 (m, 2H), 0.96 (d, J=6.6Hz, 6H); [M+1]+ = 501.2 m/z (ESI+).
상기에서 얻어진 2,6-디플로로-4-((3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤조산 (30mg, 0.06mmol)을 테트라히드로퓨란 (THF, 3ml)에 용해한 후 알릴아민 (7mg, 0.12mmol)을 가하였다. 반응용액을 상온에서 30분 동안 교반한 후 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보이미드 (EDC, (19mg, 0.12mmol)과 히드록시벤조트리아졸 (HOBt, (12mg, 0.09mmol)을 가하였다. 반응용액을 3시간 교반한 후 물을 가하고 EA로 추출하였다. 유기층을 MgSO4로 수분을 제거하고 여과 및 감압농축한 후 얻어진 잔사를 컬럼 크로마토그래피로 60%의 수율로 원하는 형태의 N-알릴-2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드를 얻었다.
1H NMR (600 MHz, CDCl3) d 8.88 (s, 2H), 6.06 (d, 2H, JHF=12 Hz), 5.99 (s, 1H), 5.90 (m, 1H), 5.24 (d, 1H, J=15.6 Hz), 5.14 (d, 1H, J=10.2 Hz), 4.85 (d, 2H, J=13.2Hz), 4.08 (m, 1H), 4.05 (m, 2H), 3.09 (m, 2H), 2.91 (m, 2H), 2.78 (d, 2H, J=7.2 Hz,), 2.24 (m, 1H), 1.79 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.58 (m, 1H), 1.35 (m, 2H) 1.24 (m, 2H), 1.02 (d, 6H, J=6.6Hz); [M+1]+ = 540.2 m/z (ESI+).
상기 실시예 1, 279, 280 및 294의 제조방법에 따라 실시예 2 내지 실시예 299의 각 치환기에 대응하는 시약을 사용하여 하기 표1의 실시예 2 내지 실시예 299의 화합물을 제조하였다.
GPR119 작용 활성을 갖는 신규 화합물
실시예 구조 화합물명 Mass
[M+1]+
1
Figure 112013072053690-pat00029
 N-알릴-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 479.2
2
Figure 112013072053690-pat00030
 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 477.2
3
Figure 112013072053690-pat00031
 (R)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 497.3
4
Figure 112013072053690-pat00032
 (S)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 497.3
5
Figure 112013072053690-pat00033
 N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 513.2
6
Figure 112013072053690-pat00034
 2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 497.3
7
Figure 112013072053690-pat00035
 2-플루오로-N-((1R,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 523.3
8
Figure 112013072053690-pat00036
 2-플루오로-N-((1S,2R)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 523.3
9
Figure 112013072053690-pat00037
 2-플루오로-N-((1R,2R)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 523.3
10
Figure 112013072053690-pat00038
 2-플루오로-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 523.3
11
Figure 112013072053690-pat00039
 N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 496.3
12
Figure 112013072053690-pat00040
 N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 510.2
13
Figure 112013072053690-pat00041
 (S)-N-(1-아미노-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 552.3
14
Figure 112013072053690-pat00042
 (R)-N-(1-아미노-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 552.3
15
Figure 112013072053690-pat00043
 (S)-N-(1-아미노-4-(메틸티오)-1-옥소부탄-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 570.2
16
Figure 112013072053690-pat00044
 (R)-N-(1-아미노-4-(메틸티오)-1-옥소부탄-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 570.2
17
Figure 112013072053690-pat00045
 (S)-1-(2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)피롤리딘-2-카르복사미드 536.3
18
Figure 112013072053690-pat00046
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조산 458.2
19
Figure 112013072053690-pat00047
 메틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조에이트 472.2
20
Figure 112013072053690-pat00048
 N-에틸-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 485.2
21
Figure 112013072053690-pat00049
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-프로필벤즈아미드 499.2
22
Figure 112013072053690-pat00050
 2,6-디플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 499.2
23
Figure 112013072053690-pat00051
 N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 497.2
24
Figure 112013072053690-pat00052
 N-(부트-3-인-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 509.2
25
Figure 112013072053690-pat00053
 2,6-디플루오로-N-(2-메틸부트-3-인-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 523.2
26
Figure 112013072053690-pat00054
 (R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 515.2
27
Figure 112013072053690-pat00055
 (S)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 515.2
28
Figure 112013072053690-pat00056
 N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 531.2
29
Figure 112013072053690-pat00057
 N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 514.2
30
Figure 112013072053690-pat00058
 N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 528.2
31
Figure 112013072053690-pat00059
 (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 528.2
32
Figure 112013072053690-pat00060
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)아닐린 429.2
33
Figure 112013072053690-pat00061
 메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트 487.2
34
Figure 112013072053690-pat00062
 tert-부틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트 529.3
35
Figure 112013072053690-pat00063
 펜틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트 543.3
36
Figure 112013072053690-pat00064
 알릴 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트 513.2
37
Figure 112013072053690-pat00065
 N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐) -N-(메탄술포닐)메탄술폰아미드 585.2
38
Figure 112013072053690-pat00066
 N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐) -N-(프로필술포닐)프로판-1-술폰아미드 641.2
39
Figure 112013072053690-pat00067
 N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐) -N-(이소부틸술포닐)-2-메틸프로판-1-술폰아미드 669.2
40
Figure 112013072053690-pat00068
 N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐) -N-(펜틸술포닐)펜탄-1-술폰아미드 697.3
41
Figure 112013072053690-pat00069
 4-(3-(1-(5-(1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드 483.2
42
Figure 112013072053690-pat00070
 2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 497.3
43
Figure 112013072053690-pat00071
 4-(3-(1-(5-(1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드 511.3
44
Figure 112013072053690-pat00072
 4-(3-(1-(5-(1,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드 511.3
45
Figure 112013072053690-pat00073
 2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 458.2
46
Figure 112013072053690-pat00074
 4-(3-(1-(5-(1-에틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드 511.3
47
Figure 112013072053690-pat00075
 2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(1-프로필-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 525.3
48
Figure 112013072053690-pat00076
 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소프로필-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드 525.3
49
Figure 112013072053690-pat00077
 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 519.3
50
Figure 112013072053690-pat00078
 (R)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 506.2
[M-1]
51
Figure 112013072053690-pat00079
 (S)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 506.2
[M-1]
52
Figure 112013072053690-pat00080
 N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 555.3
53
Figure 112013072053690-pat00081
 2-플루오로-N-((1R,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 565.3
54
Figure 112013072053690-pat00082
 2-플루오로-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 565.3
55
Figure 112013072053690-pat00083
 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드 485.2
56
Figure 112013072053690-pat00084
 (S)-N-(1-아미노-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 594.3
57
Figure 112013072053690-pat00085
 (R)-N-(1-아미노-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 594.3
58
Figure 112013072053690-pat00086
 (S)-1-(2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)피롤리딘-2-카르복사미드 578.3
59
Figure 112013072053690-pat00087
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조산 500.2
60
Figure 112013072053690-pat00088
 N-에틸-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 527.3
61
Figure 112013072053690-pat00089
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-이소프로필벤즈아미드 541.3
62
Figure 112013072053690-pat00090
 N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 539.3
63
Figure 112013072053690-pat00091
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 537.3
64
Figure 112013072053690-pat00092
 N-(부트-3-인-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 551.3
65
Figure 112013072053690-pat00093
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메틸부트-3-인-2-일)벤즈아미드 565.3
66
Figure 112013072053690-pat00094
 (R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 557.3
67
Figure 112013072053690-pat00095
 (S)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 557.3
68
Figure 112013072053690-pat00096
 N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 573.3
69
Figure 112013072053690-pat00097
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-메톡시벤즈아미드 529.3
70
Figure 112013072053690-pat00098
 N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 556.3
71
Figure 112013072053690-pat00099
 N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 570.3
72
Figure 112013072053690-pat00100
 (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 570.3
73
Figure 112013072053690-pat00101
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)아닐린 471.3
74
Figure 112013072053690-pat00102
 메틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트 529.3
75
Figure 112013072053690-pat00103
 이소부틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트 571.3
76
Figure 112013072053690-pat00104
 tert-부틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트 571.3
77
Figure 112013072053690-pat00105
 펜틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트 585.3
78
Figure 112013072053690-pat00106
 비닐 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트 539.3
[M-1]
79
Figure 112013072053690-pat00107
 알릴 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트 555.3
80
Figure 112013072053690-pat00108
 2-메톡시에틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트 573.3
81
Figure 112013072053690-pat00109
 N,N-디(tert-부틸옥시카르보닐)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)포로폭시)아닐린 671.4
82
Figure 112013072053690-pat00110
 N-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)메탄술폰아미드 549.2
83
Figure 112013072053690-pat00111
 N-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)프로판-1-술폰아미드 577.3
84
Figure 112013072053690-pat00112
 N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)사이클로프로판설폰아미드 575.2
85
Figure 112013072053690-pat00113
 N-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-2-메틸프로판-1-술폰아미드 591.3
86
Figure 112013072053690-pat00114
 N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)펜탄-1-술폰아미드 605.3
87
Figure 112013072053690-pat00115
 N-2,6-(디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)프로프-2-엔-1-술폰아미드 675.3
88
Figure 112013072053690-pat00116
 N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-1,1,1-트리플루오로메탄술폰아미드 603.2
89
Figure 112013072053690-pat00117
 N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-3,5-디메틸이소옥사졸-4-술폰아미드 628.3
[M-1]
90
Figure 112013072053690-pat00118
 N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-N-(메틸술포닐)메탄술폰아미드 627.2
91
Figure 112013072053690-pat00119
 N-(알릴술포닐)-N-(-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)프로프-2-엔-1-술폰아미드 679.2
92
Figure 112013072053690-pat00120
 2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 497.3
93
Figure 112013072053690-pat00121
 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 545.2
94
Figure 112013072053690-pat00122
 N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 581.3
95
Figure 112013072053690-pat00123
 2-플루오로-N-((1R,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 591.3
96
Figure 112013072053690-pat00124
 2-플루오로-N-((1R, 2R)-2-히드록시사이클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 591.3
97
Figure 112013072053690-pat00125
 2-플루오로-N-((1S,2R)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 591.3
98
Figure 112013072053690-pat00126
 2-플루오로-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 591.3
99
Figure 112013072053690-pat00127
 2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 499.2
100
Figure 112013072053690-pat00128
 2-플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 483.2
101
Figure 112013072053690-pat00129
 2-플루오로-N-이소프로프일-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 481.2
102
Figure 112013072053690-pat00130
 N-알릴-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 479.2
103
Figure 112013072053690-pat00131
 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 485.2
104
Figure 112013072053690-pat00132
 2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 499.2
105
Figure 112013072053690-pat00133
 (R)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일l)프로폭시)벤즈아미드 515.2
106
Figure 112013072053690-pat00134
 N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 499.2
107
Figure 112013072053690-pat00135
 2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 498.2
108
Figure 112013072053690-pat00136
 N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 511.2
109
Figure 112013072053690-pat00137
 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(3-옥소부틸)벤즈아미드 511.2
110
Figure 112013072053690-pat00138
 (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 501.2
111
Figure 112013072053690-pat00139
 2,6-디플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 499.2
112
Figure 112013072053690-pat00140
 N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 479.2
113
Figure 112013072053690-pat00141
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 503.1
114
Figure 112013072053690-pat00142
 2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 517.1
115
Figure 112013072053690-pat00143
 (R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 533.2
116
Figure 112013072053690-pat00144
 N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 517.2
117
Figure 112013072053690-pat00145
 2,6-디플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 516.2
118
Figure 112013072053690-pat00146
 N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 529.2
119
Figure 112013072053690-pat00147
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(3-옥소부틸)벤즈아미드 530.1
120
Figure 112013072053690-pat00148
 (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 470.2
121
Figure 112013072053690-pat00149
 메틸-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤조에이트 479.3
122
Figure 112013072053690-pat00150
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-이소프로필벤즈아미드 495.3
123
Figure 112013072053690-pat00151
 N-알릴-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드 493.3
124
Figure 112013072053690-pat00152
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 499.2
125
Figure 112013072053690-pat00153
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드 513.3
126
Figure 112013072053690-pat00154
 (R)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드 513.3
127
Figure 112013072053690-pat00155
 (S)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드 529.3
128
Figure 112013072053690-pat00156
 N-(2,3-디히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드 513.3
129
Figure 112013072053690-pat00157
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드 512.2
130
Figure 112013072053690-pat00158
 N-(2-아미노-2-옥소에틸)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드 526.2
131
Figure 112013072053690-pat00159
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(3-옥소부틸)벤즈아미드 526.2
132
Figure 112013072053690-pat00160
 (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드 474.2
133
Figure 112013072053690-pat00161
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤조익 에시드 488.2
134
Figure 112013072053690-pat00162
 메틸 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤조에이트 515.3
135
Figure 112013072053690-pat00163
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-이소프로필벤즈아미드 513.2
136
Figure 112013072053690-pat00164
 N-알릴-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드 511.2
137
Figure 112013072053690-pat00165
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 525.2
138
Figure 112013072053690-pat00166
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-메틸-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 525.2
139
Figure 112013072053690-pat00167
 N-(부트-3-인-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-메틸벤즈아미드 539.3
140
Figure 112013072053690-pat00168
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-메틸부트-3-인-2-일)벤즈아미드 503.2
141
Figure 112013072053690-pat00169
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-메톡시벤즈아미드 517.2
142
Figure 112013072053690-pat00170
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드 531.3
143
Figure 112013072053690-pat00171
 (R)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드 531.3
144
Figure 112013072053690-pat00172
 (S)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드 547.3
145
Figure 112013072053690-pat00173
 N-(2,3-디히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드 557.3
146
Figure 112013072053690-pat00174
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-((1R,2S)-2-히드록시사이클로펜틸)벤즈아미드 557.3
147
Figure 112013072053690-pat00175
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-((1R,2R)-2-히드록시사이클로펜틸)벤즈아미드 531.3
148
Figure 112013072053690-pat00176
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드 529.2
149
Figure 112013072053690-pat00177
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-옥소프로필)벤즈아미드 555.2
150
Figure 112013072053690-pat00178
 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-옥소사이클로펜틸)벤즈아미드 530.3
151
Figure 112013072053690-pat00179
 N-(3-아미노-3-옥소프로프일)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드 544.3
152
Figure 112013072053690-pat00180
 (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드 544.2
153
Figure 112013072053690-pat00181
 (S)-1-(4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤조일)피롤리딘-2-카르복사미드 570.2
154
Figure 112013072053690-pat00182
 메틸 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조에이트 484.2
155
Figure 112013072053690-pat00183
 2-플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 511.2
156
Figure 112013072053690-pat00184
 N-알릴-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 509.2
157
Figure 112013072053690-pat00185
 2-플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 507.2
158
Figure 112013072053690-pat00186
 2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 513.3
159
Figure 112013072053690-pat00187
 (R)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 527.3
160
Figure 112013072053690-pat00188
 N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 543.2
161
Figure 112013072053690-pat00189
 2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 527.2
162
Figure 112013072053690-pat00190
 N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 526.2
163
Figure 112013072053690-pat00191
 N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 540.2
164
Figure 112013072053690-pat00192
 (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 540.2
165
Figure 112013072053690-pat00193
 메틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조에이트 502.2
166
Figure 112013072053690-pat00194
 2,6-디플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 529.2
167
Figure 112013072053690-pat00195
 N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 527.2
168
Figure 112013072053690-pat00196
 2,6-디플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 525.2
169
Figure 112013072053690-pat00197
 2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 531.2
170
Figure 112013072053690-pat00198
 (R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 545.2
171
Figure 112013072053690-pat00199
 N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 561.2
172
Figure 112013072053690-pat00200
 2,6-디플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 545.2
173
Figure 112013072053690-pat00201
 N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 544.2
174
Figure 112013072053690-pat00202
 N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 558.2
175
Figure 112013072053690-pat00203
 (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판 -2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 558.2
176
Figure 112013072053690-pat00204
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조산 488.2
177
Figure 112013072053690-pat00205
 메틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조에이트 502.2
178
Figure 112013072053690-pat00206
 2,6-디플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 529.3
179
Figure 112013072053690-pat00207
 N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 527.3
180
Figure 112013072053690-pat00208
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 525.2
181
Figure 112013072053690-pat00209
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-메틸-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 539.2
182
Figure 112013072053690-pat00210
 N-(부트-3-인-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 539.2
183
Figure 112013072053690-pat00211
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메틸부트-3-인-2-일)벤즈아미드 553.2
184
Figure 112013072053690-pat00212
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-메톡시벤즈아미드 517.2
185
Figure 112013072053690-pat00213
 (R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 545.3
186
Figure 112013072053690-pat00214
 N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 561.3
187
Figure 112013072053690-pat00215
 2,6-디플루오로-N-((1R,2R)-2-히드록시사이클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 571.3
188
Figure 112013072053690-pat00216
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드 545.3
189
Figure 112013072053690-pat00217
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-옥소프로필)벤즈아미드 543.3
190
Figure 112013072053690-pat00218
 N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 544.3
191
Figure 112013072053690-pat00219
 N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 558.2
192
Figure 112013072053690-pat00220
 (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 558.2
193
Figure 112013072053690-pat00221
 (S)-N-(1-아미노-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 600.3
194
Figure 112013072053690-pat00222
 (R)-N-(1-아미노-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 600.3
195
Figure 112013072053690-pat00223
 (R)-1-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)피롤리딘-3-카르복사마이드 584.2
196
Figure 112013072053690-pat00224
 알릴 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트 543.3
197
Figure 112013072053690-pat00225
 N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)메탄설폰아미드 537.2
198
Figure 112013072053690-pat00226
 N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)사이클로프로판설폰아미드 563.6
199
Figure 112013072053690-pat00227
 N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-N-(메틸설포닐)메탄설폰아미드 615.2
200
Figure 112013072053690-pat00228
 4-(3-(1-(5-(5-사이클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-이소프로필벤즈아미드 509.3
201
Figure 112013072053690-pat00229
 N-알릴-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드 507.2
202
Figure 112013072053690-pat00230
 4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 505.2
203
Figure 112013072053690-pat00231
 (R)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드 525.3
204
Figure 112013072053690-pat00232
 4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드 511.2
205
Figure 112013072053690-pat00233
 4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로벤즈아미드 541.3
206
Figure 112013072053690-pat00234
 4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(3-메톡시프로필)벤즈아미드 525.2
207
Figure 112013072053690-pat00235
 N-(2-아미노-2-옥소에틸)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드 524.2
208
Figure 112013072053690-pat00236
 N-(3-아미노-3-옥소프로필)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드 538.3
209
Figure 112013072053690-pat00237
 (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드 535.2
210
Figure 112013072053690-pat00238
 4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤조산 486.2
211
Figure 112013072053690-pat00239
 4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-이소프로필벤즈아미드 527.3
212
Figure 112013072053690-pat00240
 N-알릴-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드 525.2
213
Figure 112013072053690-pat00241
 4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 523.2
214
Figure 112013072053690-pat00242
 (R)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드 543.3
215
Figure 112013072053690-pat00243
 4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드 529.3
216
Figure 112013072053690-pat00244
 4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로벤즈아미드 559.2
217
Figure 112013072053690-pat00245
 4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드 543.3
218
Figure 112013072053690-pat00246
 N-(2-아미노-2-옥소에틸)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드 542.2
219
Figure 112013072053690-pat00247
 N-(3-아미노-3-옥소프로필)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드 556.3
220
Figure 112013072053690-pat00248
 (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드 556.3
221
Figure 112013072053690-pat00249
 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-이소프로필벤즈아미드 525.3
222
Figure 112013072053690-pat00250
 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(부탄-2-일)벤즈아미드 539.3
223
Figure 112013072053690-pat00251
 N-(2-클로로에틸)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 545.3
224
Figure 112013072053690-pat00252
 N-(3-클로로프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 559.2
225
Figure 112013072053690-pat00253
 N-알릴-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 523.3
226
Figure 112013072053690-pat00254
 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 521.3
227
Figure 112013072053690-pat00255
 (R)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 521.3
228
Figure 112013072053690-pat00256
 2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 557.3
229
Figure 112013072053690-pat00257
 2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-메틸벤즈아미드 541.3
230
Figure 112013072053690-pat00258
 N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 557.3
231
Figure 112013072053690-pat00259
 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드 541.3
232
Figure 112013072053690-pat00260
 N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 540.3
233
Figure 112013072053690-pat00261
 N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 554.3
234
Figure 112013072053690-pat00262
 (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 554.3
235
Figure 112013072053690-pat00263
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-이소프로필벤즈아미드 543.3
236
Figure 112013072053690-pat00264
 N-시클로프로필-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 541.3
237
Figure 112013072053690-pat00265
 N-(1-시클로프로필에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 569.3
238
Figure 112013072053690-pat00266
 N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 541.3
239
Figure 112013072053690-pat00267
 N-(부트-3-엔-1-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 555.3
240
Figure 112013072053690-pat00268
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드 539.2
241
Figure 112013072053690-pat00269
 2,6-디플루오로-N-(2-플루오로에틸)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 547.3
242
Figure 112013072053690-pat00270
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤즈아미드 583.3
243
Figure 112013072053690-pat00271
 (S)-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)(3-플루오로피롤리딘-1-일)메탄온 573.3
244
Figure 112013072053690-pat00272
 (R)-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)(3-플루오로피롤리딘-1-일)메탄온 573.3
245
Figure 112013072053690-pat00273
 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)(2-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일)메탄온 623.3
246
Figure 112013072053690-pat00274
 N-(2-클로로에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 563.2
247
Figure 112013072053690-pat00275
 (R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 559.3
248
Figure 112013072053690-pat00276
 2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 545.3
249
Figure 112013072053690-pat00277
 2,6-디플루오로-N-(3-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 559.3
250
Figure 112013072053690-pat00278
 2,6-디플루오로-N-(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 573.2
251
Figure 112013072053690-pat00279
 2,6-디플루오로-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 573.3
252
Figure 112013072053690-pat00280
 (R)-2,6-디플루오로-N-(1-히드록시부탄-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 573.3
253
Figure 112013072053690-pat00281
 2,6-디플루오로-N-(1-히드록시부트-3-엔-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 571.3
254
Figure 112013072053690-pat00282
 N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 575.3
255
Figure 112013072053690-pat00283
 (S)-N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 575.3
256
Figure 112013072053690-pat00284
 (R)-N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 575.2
257
Figure 112013072053690-pat00285
 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드 559.3
258
Figure 112013072053690-pat00286
 2-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미노)에틸 디수소 포스페이트 625.2
259
Figure 112013072053690-pat00287
 2-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미노)에틸 포스페이트 나트륨 669.2
260
Figure 112013072053690-pat00288
 디-tert-부틸 (2-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미노)에틸) 포스페이트 737.3
261
Figure 112013072053690-pat00289
 2-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미노)에틸 디메틸글리신네이트 630.3
262
Figure 112013072053690-pat00290
 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)글리신 559.2
263
Figure 112013072053690-pat00291
 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-알라닌 573.2
264
Figure 112013072053690-pat00292
 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-발린 601.3
265
Figure 112013072053690-pat00293
 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-루신 615.3
266
Figure 112013072053690-pat00294
 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-글루탐산 631.3
267
Figure 112013072053690-pat00295
 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-글루타민 630.3
268
Figure 112013072053690-pat00296
 메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)글리신에이트 573.2
269
Figure 112013072053690-pat00297
 메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-알라닌에이트 587.3
270
Figure 112013072053690-pat00298
 메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-발린에이트 629.3
271
Figure 112013072053690-pat00299
 메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-루신에이트 629.3
272
Figure 112013072053690-pat00300
 디에틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-클루탐에이트 687.3
273
Figure 112013072053690-pat00301
 메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-글루타민에이트 644.3
274
Figure 112013072053690-pat00302
 N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 558.2
275
Figure 112013072053690-pat00303
 N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 572.3
276
Figure 112013072053690-pat00304
 (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 572.3
277
Figure 112013072053690-pat00305
 N-(2-아미노에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 544.3
278
Figure 112013072053690-pat00306
 N-(2-아미노에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 염산염 544.3
279
Figure 112013072053690-pat00307
 N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 572.3
280
Figure 112013072053690-pat00308
 N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 염산염 572.3
281
Figure 112013072053690-pat00309
 2-플루오로-N-(2-플루오로에틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드 528.3
282
Figure 112013072053690-pat00310
 N-알릴-2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드 522.3
283
Figure 112013072053690-pat00311
 2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드 526.3
284
Figure 112013072053690-pat00312
 2-플루오로-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드 554.3
285
Figure 112013072053690-pat00313
 2-플루오로-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드 566.3
286
Figure 112013072053690-pat00314
 2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드 540.3
287
Figure 112013072053690-pat00315
 N-((2S,3R)-1-아미노-3-히드록시-1-옥소부탄-2-일)-2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드 583.2
288
Figure 112013072053690-pat00316
 (S)-2-(2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미노)숙신아미드 596.2
289
Figure 112013072053690-pat00317
 (S)-2-(2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미노)펜탄디아미드 610.2
290
Figure 112013072053690-pat00318
 2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤조니트릴 482.2
291
Figure 112013072053690-pat00319
 2,6-디플루오로-N-히드록시-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈이미다미드 516.2
292
Figure 112013072053690-pat00320
 3,5-디플루오로-N-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)-4-(메틸술폰일)아닐린 535.2
293
Figure 112013072053690-pat00321
 메틸 2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤조에이트 497.3
294
Figure 112013072053690-pat00322
 N-알릴-2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드 540.2
295
Figure 112013072053690-pat00323
 2,6-디플루오로-N-(2-플루오로에틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드 546.2
296
Figure 112013072053690-pat00324
 2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드 544.2
297
Figure 112013072053690-pat00325
 2,6-디플루오로-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드 572.2
298
Figure 112013072053690-pat00326
 2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드 558.2
299
Figure 112013072053690-pat00327
 N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드 571.3
< 실험예1 > 사람 GPR119 활성화능 검정
세포에 사람 GPR119를 일시적으로 발현시켜, 본 발명의 화합물이 수용체를 활성화시킴으로써 증가하는 시클릭 아데노신 3', 5' 일인산 (cAMP)의 양을 HTRF (homogeneous time resolved fluorescence) 방법으로 Cysbio사의 제품을 이용해 정량하여 GPR119 수용체 활성화에 대한 효능의 의미로 사용하였다.
사람 GPR119 발현벡터를 햄스터신장상피세포(HEK293)에 트랜스펙션 (transfection) 시킨 후 발현을 위해 24시간 배양하였다. KRBH (Krebs-Ringer Bicarabonate HEPES; Hou ZQ.등, Mol Cell Endocrinol, 2008(291):71-78) 완충액에 11.1 mM 포도당, 0.1% 우혈청알부민과 포스포디에스터라제 억제제인 0.5 mM IBMX (3-isobutyl-1-methylxanthine)을 가한 용액을 세포에 10분간 전처리하였다. 이후 동일한 용액에 약물을 희석해서 60분간 세포에 처리한 후 상등액을 제거한 다음 세포 내 cAMP의 증가를 Cysbio cAMP HiRange kit을 이용하여 정량 하였다.
수용체의 활성 효능은 상기 실시예의 화합물에 대한 다중 농도 평가를 실시하여, 실시예의 화합물이 GPR119의 내인성 리간드인 올레오일에탄올아마이드 (oleoylethanolamide, OEA)의 최대 효과에 대한 50% 활성화를 야기하는 농도 (OEA의 50%)를 선형회귀 분석을 이용하여 산출하였다.
그 결과를 표 2에 나타내었는 바, 대부분의 실시예 화합물에서 GPR119 수용체에 대한 활성화능을 확인할 수 있었다.
사람 GPR119 활성화능 약효검색 결과
실시예 hGPR119 활성화능 (cAMP assay)
RR% vs OEA
1 nM 10 nM
1 29.6 96.2
2 30.1 66.7
3 42.5 118.4
4 56.5 101.4
5 28.9 63.8
6 65.5 90
7 43.4 120.4
8 0 64.9
9 0 82.6
10 0 89.9
11 25.7 72.3
12 2.1 26.2
13 10.5 77.7
14 20.2 62.5
15 20.4 75.4
16 14.2 60.6
17 2.7 145.3
18 1 1.6
19 33.7 79.6
20 55.7 74.3
21 48.2 50.8
22 80 76.3
23 62.2 89.9
24 119.7 137.7
25 121.9 132.2
26 43.2 55.6
27 55.5 70.6
28 37.9 70.7
29 43.7 65.9
30 53.3 78.6
31 57.9 60.6
32 - 59.5
33 73.6 89
34 73.8 70.5
35 58.3 93.1
36 78 119.9
37 10.7 11
38 7.7 8.9
39 6.5 13.5
40 7.1 7.4
41 31.4 27.8
42 18.3 44.3
43 51.2 71
44 35.7 89.2
45 20.3 45.9
46 33.8 61.6
47 32.3 105.9
48 58.1 103.6
49 20.6 73.1
50 20.4 67.4
51 25.3 71.2
52 26.5 48.8
53 18.3 51.6
54 32.4 77.3
55 55.5 97.1
56 37.6 67.9
57 20.1 45.7
58 27.5 48.4
59 3.8 12.5
60 91.6 80.2
61 77.2 115.7
62 62.8 84.3
63 78.7 104
64 56.3 99
65 100.2 144.6
66 35.8 66.6
67 41.8 66.7
68 39.6 55.8
69 14.1 52.4
70 20.9 58.9
71 53.8 83
72 51.6 87
73 4.7 15.9
74 9.4 12.6
75 69.1 65.4
76 - 21.3
77 14.4 23.9
78 2.3 11.1
79 14.1 27.6
80 111.6 174.7
81 - 39.1
82 17.2 34.3
83 38.8 79.3
84 29.9 65.2
85 54 122.1
86 25.1 67.3
87 8.2 29.5
88 10.8 15.8
89 16.3 13.1
90 37.8 29.8
91 9.6 26.7
92 48.1 53.9
93 53.9 78.4
94 4.4 40.5
95 - 49.1
96 - 55.3
97 - 58.6
98 - 63.7
99 76.6 75.6
100 10.2 38.7
101 8.7 34.5
102 0 35.5
103 8.7 36
104 12.4 22.7
105 9.8 0
106 17.3 42.5
107 - 10.1
108 - 7.1
109 - 38.5
111 15 74.5
112 24.4 59.5
113 24.6 1.9
114 - 25
116 13.9 35.1
117 - 32.3
118 11.9 20.8
119 16.4 10
120 11.4 23.3
121 0 43.3
122 0 27
123 10.6 72.3
124 18.2 79.9
125 16.2 69.7
126 12.4 45.8
127 3.7 24.6
128 0 68.4
129 9.5 33.9
130 0 31.6
131 13.9 33.9
132 - 1
133 10.1 38.3
134 37.1 96.1
135 61.3 117.8
136 51.7 119.6
137 0 24.4
138 23.2 89.2
139 38.3 104.8
140 0 34.3
141 18.2 72.5
142 24.9 58.1
143 15.2 53.3
144 0 37.9
145 25.1 58.2
146 37.6 126.6
147 83 188
148 33.2 82.5
149 16.5 56.8
150 26.5* 249*
151 31.1 82
152 25.7* 247.1*
153 50.6 124.4
154 0 114.3
155 - 71.7
156 10.2 70.5
157 - 56.8
158 0 15.9
159 0 21.2
160 16 35
161 - 57.5
162 - 44.9
163 - 50.9
164 - 71.6
165 92.5 144.3
166 - 98.1
167 63.4 111.1
168 67.5 122.3
169 56.8 109
170 - 67.7
171 52.3 108.4
172 40.7 75
173 25.8 76
174 19.6 53.7
175 41.8 65.6
177 4 24.1
178 53.3 154.3
179 54.3 126.6
180 63.2 102
181 13.8 28.1
182 36.6 67.9
183 89.8 104.2
184 23.8 82.9
185 41.6 72.9
186 19 66.8
187 52.9 74.3
188 54.2 85.9
189 35.1 96.7
190 16.8 102.9
191 0.3 56.1
192 0 78.4
193 13.1 69.8
194 14.7 84.7
195 46.2 100.1
196 - 27.1
197 0 26.4
200 0 3.9
201 1 30.4
202 10.7 44.7
203 0 13.3
204 0 27.9
206 4.3 25.5
207 0 4.8
208 7.7 3.7
209 3.6 24.6
210 0 49.4
211 24.8 85.5
212 42.9 108.4
213 34.9 81.8
214 21.7 65.9
215 32.2 93.1
216 13.4 36.5
217 39.8 74.2
218 13.7 51.5
219 18.5 49.1
220 9.8 50.7
221 17.7 55.6
222 29.9 59.2
223 29.6 76.7
224 36 78.9
225 20.5 48.6
226 34.3 65.3
227 14.2 50.0
228 27.9 65.1
229 4.9 22
230 10.5 48.9
231 0 57.1
233 - 23.7
234 26.4 68
235 66.2 100.1
236 286.3* 321.7*
237 101.1 138.1
238 120.1 118.1
239 267* 429.1*
240 76.2 95.2
241 264* 352.6*
242 348.6* 328.7*
243 39.4 35.4
244 28.1 74.8
245 40.6 62.2
246 36.5 15.5
247 60.5 85.1
248 108.3 137.7
249 46.3 89.9
250 31.1 91.3
251 95.3 161.3
252 36.3 63.7
253 77.4 131
254 34.4 101.7
255 31.5 75.5
256 29.8 56.1
257 111.7 118
258 0 137.1*
259 39.6* 30.6*
260 60.1* 140.1*
261 36.8 94.3
262 0 9
263 24.2 28.7
264 0 15.8
266 0 13
268 67.3 89.8
269 22.1 67
270 9.2 40.4
271 30.6 83.9
272 11.1 53.4
273 35 36.6
274 0 14.2
275 49.7 117.3
276 78.4 121.3
277 56.2 94.3
278 46.8 77.5
279 61.7 131.9
280 57.3 126.4
281 23.0 93.1
282 28.3 27
283 0 6.4
284 0 24.9
285 0 26.5
286 11.3 40.6
287 2 42.4
288 0 37.1
289 8.1 19.4
290 28.6 34.3
291 52.5 94.4
292 33.1 81.1
293 18.4 27.5
294 59 91.4
295 64.2 148.2
296 33.5 73.6
297 30.6 67.8
298 69.3 101.7
299 62.2 78.3
*effect of coumpound may be overestimated because of fold increase of OEA has been well below par.
상기 표2에서 "-"는 실험을 하지 않은 것(not tested, N/T)을 의미하고, "0"은 활성을 나타내지 않은 것(no activity, N/A)을 의미한다.
< 실험예2 > 햄스터 베타세포에서 인슐린 분비활성 검정
햄스터 베타세포주인 HIT-T15세포를 72시간 안정화 시킨 후, 1% 우혈청알부민을 포함하는 KRBH 완충액에서 1시간 동안 방치하여 포도당을 고갈 시켰다. 이후 동일한 완충액에 11.1 mM 포도당과 포스포디에스터라제 억제제인 100μm Ro-20-1724를 희석한 다음 세포에 처리해 30분간 분비된 배지 중 인슐린을 ALPCO사의 랫드 인슐린 ELISA kit를 사용해서 정량하였다. Well간 편차를 보정하기 위해 상등액을 제거한 후 세포를 0.1 N 염산용액으로 10분간 처리 후 10% (w/v) 탄산수소칼륨용액을 가해 중화시키고 Pierce사의 Bicinchoninic acid reagent를 이용해서 총 단백질 양을 정량 한 후 분비된 인슐린 양을 총 단백질 양으로 나눠 단위 세포단백질 당 인슐린 분비량으로 표현하였다.
인슐린 분비활성은 실험예 1에서와 동일하게 본 발명의 화합물에 대한 다중 농도 평가를 실시하여 본 발명의 화합물이 GPR119의 내인성 리간드인 OEA의 최대 효과에 대한 50% 활성화를 야기하는 농도 (OEA의 50%)를 선형회귀 분석을 이용하여 산출하였다.
그 결과를 표 3에 나타내었는 바 실험을 실시한 다수의 화합물에서 고활성의 인슐린 분비능을 확인할 수 있었다.
햄스터 베타세포에서 인슐린 분비활성 약효검색 결과
실시예 인슐린 분비능 (HIT-T15, GSIS )
RR% vs OEA
10 nM
1 126.1
2 32.4
3 14.3
4 44.2
6 32.9
19 72.1
20 153
21 67.9
22 86.8
23 115.1
24 94.3
25 201.5
26 2.8
27 24.5
33 46.9
35 29.4
36 224.6
60 66.4
62 61.1
63 73.1
71 22.8
75 192.1
80 100.3
83 70.5
85 59.4
112 250.8
125 16
126 18.9
134 8.9
135 54.3
146 23.4
147 41.6
167 31.5
168 13.2
171 23.6
178 24
179 82.2
180 114
183 3.7
189 21
202 11.1
222 33.1
223 51.2
224 5.7
231 328.5
234 30.7
235 102.7
236 28.5
237 13.6
238 123.3
239 34.9
241 63.7
242 45.4
243 10.7
244 19.6
251 18.4
276 37.9
279 10.3
283 42
292 43.3
294 11.9
< 실험예3 > 마우스에서 내당력개선 효과 검정
항 당뇨 효과 지표 중 하나로서, 7주령 웅성 실험용 생쥐(C57BL/6 mouse)에서 상기 화합물의 내당력 개선효과를 식후 혈당조절능 개선효과의 의미로서 평가하였다.
실험용 생쥐를 실험 전일부터 16~17시간 동안 절식시켰다. 본 발명의 상기 화합물은 포도당 투여 30분 전에 경구 투여하였고, 30분 후에 포도당 용액 (2 g/kg/10 ml)을 경구 투여하였다. 약물은 0.5% 메틸셀룰로즈(methylcellulse)용액에 현탁해서 조제하였다. 약물투여 직전, 포도당 용액 투여 직전, 포도당 투여 후 15분, 30분, 60분, 90분, 120분 시점에서 미정맥을 절단해서 얻은 혈액을 혈당측정기(AccuChek Active, Roche Diagnostics)를 이용해 전혈의 혈당을 측정했고, 경시적인 혈당곡선의 곡선하면적(Area under the curve)을 산출하였다. 산출된 혈당곡선하 면적은 포도당용액을 투여하지 않은 음성대조군의 혈당곡선하 면적을 제한다음, 0.5% 메틸셀룰로즈용액만 투여하고 포도당용액을 투여한 대조군의 혈당증가에 대한 저해활성을 백분율로 산출하여 약물의 내당력 개선약효를 평가하였다.
그 결과를 표 4에 나타내었는 바 실험을 실시한 다수의 화합물에서 유의적인 우수한 내당력 개선 효과를 확인하였다.
마우스에서 내당력개선 약효검색 결과
실시예 내당력개선 (Inhibition%@10 mg/kg)
1 38.6
21 40.4
25 25.3
27 35.6
63 22.0
72 21.1
80 23.2
85 23.6
169 29.2
171 25.5
185 21.9
231 33.3
239 24.1
241 40.4
248 38.4
251 21.7
279 29.8
297 31.0
상기 표 2 내지 표 4에 나타난 바와 같이, 실시예 1 내지 299에서 합성된 신규한 화합물, 이의 이성질체, 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염은 GPR119 수용체에 대하여 작용 활성을 가지는 점이 확인되었다. 또한, 실험을 실시한 다수의 실시예 화합물에서 베타세포에서의 인슐린 분비활성효과와 우수한 내당력 개선 효과를 확인할 수 있었다. 이에 따라, 상기 실시예의 화합물은 비만, 당뇨, 고혈압, 심혈관 질환, 혈액응고 이상, 이상지질혈증 등의 대사성 질환에 대하여 높은 치료 효과 또는 예방 효과를 가질 것으로 기대된다.

Claims (15)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체, 부분 광학이성질체 또는 라세미체, 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염:
    [화학식 1]
    Figure 112019043418790-pat00328

    상기 화학식 1에서,
    R1은 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고;
    X는 -CO2R2, -C(O)NR3R4, -NH2, -NHC(O)R5, -NHSO2R6, -N(SO2R6)2, -CN, -C(NH)NHOH, 또는 -SO2Me이고;
    R2는 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고;
    R3과 R4은 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 탄소수 3 내지 20의 시클로알킬, 및 탄소수 3 내지 20의 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 R3과 R4가 서로 연결되어 피롤리딘고리를 형성하고, 이때, 상기 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 탄소수 3 내지 20의 시클로알킬, 및 탄소수 3 내지 20의 헤테로시클릭은 탄소수 1 내지 6의 알킬, 옥소, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 아미노, 아미노카르보닐, 할로겐, 및 포스페이트로 이루어진 군에서 선택된 1이상의 작용기로 치환되거나, 치환되지 않을 수 있고;
    R5는 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 탄소수 2 내지 6의 알케닐이고;
    R6은 할로겐으로 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 3 내지 20의 시클로알킬, 탄소수 3 내지 20의 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    Y는 산소 또는 질소이고;
    Z는 치환 또는 비치환된 퓨란일, 피라졸릴 또는 옥사디아졸릴이고, 이때 상기 퓨란일, 피라졸릴 또는 옥사디아졸릴은 수소; 또는 할로겐으로 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬로 치환되거나 치환되지 않을 수 있다.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 Z는 하기 화학식 21 내지 24로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물, 이의 광학 이성질체, 부분 광학이성질체 또는 라세미체, 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염:
    [화학식 21]
    Figure 112019043418790-pat00329

    [화학식 22]
    Figure 112019043418790-pat00330

    [화학식 23]
    Figure 112019043418790-pat00331

    [화학식 24]
    Figure 112019043418790-pat00332

    상기 화학식 21 내지 24에서, R7 내지 R13는 각각 독립적으로 수소; 또는 할로겐으로 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬;이고,
    *은 결합지점이다.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 R1의 적어도 하나는 할로겐인, 화합물, 이의 광학 이성질체, 부분 광학이성질체 또는 라세미체, 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염.
  4. 삭제
  5. 제1항에 있어서,
    하기 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 화합물, 이의 광학 이성질체, 부분 광학이성질체 또는 라세미체, 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염:
    N-알릴-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸퓨란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
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    N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
    N-(부트-3-인-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메틸부트-3-인-2-일)벤즈아미드
    (R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (S)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-메톡시벤즈아미드
    N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)아닐린
    메틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
    이소부틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
    tert-부틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
    펜틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
    비닐 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
    알릴 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
    2-메톡시에틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
    N,N-디(tert-부틸옥시카르보닐)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)포로폭시)아닐린
    N-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)메탄술폰아미드
    N-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)프로판-1-술폰아미드
    N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)사이클로프로판설폰아미드
    N-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-2-메틸프로판-1-술폰아미드
    N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)펜탄-1-술폰아미드
    N-2,6-(디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)프로프-2-엔-1-술폰아미드
    N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-1,1,1-트리플루오로메탄술폰아미드
    N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-3,5-디메틸이소옥사졸-4-술폰아미드
    N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-N-(메틸술포닐)메탄술폰아미드
    N-(알릴술포닐)-N-(-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(1-이소부틸-1H-피라졸-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)프로프-2-엔-1-술폰아미드
    2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
    N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-N-((1R,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-N-((1R, 2R)-2-히드록시사이클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-N-((1S,2R)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-N-이소프로프일-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-알릴-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
    2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (R)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일l)프로폭시)벤즈아미드
    N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(3-옥소부틸)벤즈아미드
    (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(3-옥소부틸)벤즈아미드
    (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    메틸-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤조에이트
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-이소프로필벤즈아미드
    N-알릴-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드
    (R)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드
    (S)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드
    N-(2,3-디히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
    N-(2-아미노-2-옥소에틸)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(3-옥소부틸)벤즈아미드
    (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤조익 에시드
    메틸 4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤조에이트
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-이소프로필벤즈아미드
    N-알릴-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-메틸-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
    N-(부트-3-인-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-메틸벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-메틸부트-3-인-2-일)벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-메톡시벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드
    (R)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드
    (S)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드
    N-(2,3-디히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-((1R,2S)-2-히드록시사이클로펜틸)벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-((1R,2R)-2-히드록시사이클로펜틸)벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-옥소프로필)벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-옥소사이클로펜틸)벤즈아미드
    N-(3-아미노-3-옥소프로프일)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
    (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
    (S)-1-(4-(3-(1-(5-(5-에틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤조일)피롤리딘-2-카르복사미드
    메틸 2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조에이트
    2-플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-알릴-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (R)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    메틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조에이트
    2,6-디플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-(2-메톡시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판 -2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조산
    메틸 2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조에이트
    2,6-디플루오로-N-이소프로필-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-메틸-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
    N-(부트-3-인-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메틸부트-3-인-2-일)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-메톡시벤즈아미드
    (R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-((1R,2R)-2-히드록시사이클로펜틸)-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-옥소프로필)벤즈아미드
    N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (S)-N-(1-아미노-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (R)-N-(1-아미노-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (R)-1-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)피롤리딘-3-카르복사마이드
    알릴 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)카바메이트
    N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)메탄설폰아미드
    N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)사이클로프로판설폰아미드
    N-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)-N-(메틸설포닐)메탄설폰아미드
    4-(3-(1-(5-(5-사이클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-이소프로필벤즈아미드
    N-알릴-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
    (R)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로-N-(3-메톡시프로필)벤즈아미드
    N-(2-아미노-2-옥소에틸)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
    N-(3-아미노-3-옥소프로필)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
    (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2-플루오로벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤조산
    4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-이소프로필벤즈아미드
    N-알릴-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
    (R)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로벤즈아미드
    4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
    N-(2-아미노-2-옥소에틸)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
    N-(3-아미노-3-옥소프로필)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
    (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-시클로프로필-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-2,6-디플루오로벤즈아미드
    2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-이소프로필벤즈아미드
    2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(부탄-2-일)벤즈아미드
    N-(2-클로로에틸)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(3-클로로프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-알릴-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
    (R)-2-플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-메틸벤즈아미드
    N-(2,3-디히드록시프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
    N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2-플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-이소프로필벤즈아미드
    N-시클로프로필-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(1-시클로프로필에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-알릴-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(부트-3-엔-1-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(프로프-2-인-1-일)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-(2-플루오로에틸)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)벤즈아미드
    (S)-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)(3-플루오로피롤리딘-1-일)메탄온
    (R)-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)(3-플루오로피롤리딘-1-일)메탄온
    (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)페닐)(2-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일)메탄온
    N-(2-클로로에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (R)-2,6-디플루오로-N-(2-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-(3-히드록시프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (R)-2,6-디플루오로-N-(1-히드록시부탄-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-(1-히드록시부트-3-엔-2-일)-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (S)-N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (R)-N-(2,3-디히드록시프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
    2-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미노)에틸 디수소 포스페이트
    2-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미노)에틸 포스페이트 나트륨
    디-tert-부틸 (2-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미노)에틸) 포스페이트
    2-(2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미노)에틸 디메틸글리신네이트
    (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)글리신
    (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-알라닌
    (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-발린
    (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-루신
    (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-글루탐산
    (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-글루타민
    메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)글리신에이트
    메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-알라닌에이트
    메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-발린에이트
    메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-루신에이트
    디에틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-클루탐에이트
    메틸 (2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤조일)-L-글루타민에이트
    N-(2-아미노-2-옥소에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(3-아미노-3-옥소프로필)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    (S)-N-(1-아미노-1-옥소프로판-2-일)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(2-아미노에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(2-아미노에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 염산염
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6-디플루오로-4-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로폭시)벤즈아미드 염산염
    2-플루오로-N-(2-플루오로에틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
    N-알릴-2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
    2-플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
    2-플루오로-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
    2-플루오로-N-((1S,2S)-2-히드록시시클로펜틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
    2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
    N-((2S,3R)-1-아미노-3-히드록시-1-옥소부탄-2-일)-2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
    (S)-2-(2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미노)숙신아미드
    (S)-2-(2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미노)펜탄디아미드
    2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤조니트릴
    2,6-디플루오로-N-히드록시-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈이미다미드
    3,5-디플루오로-N-(3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)-4-(메틸술폰일)아닐린
    메틸 2-플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤조에이트
    N-알릴-2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-(2-플루오로에틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-(2-히드록시에틸)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-N-(2-히드록시-2-메틸프로필)-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
    2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)-N-(2-메톡시에틸)벤즈아미드
    N-(2-(디메틸아미노)에틸)-2,6-디플루오로-4-((3-(1-(5-(5-이소부탄일-1,2,4-옥사디아졸-3-일)피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)프로필)아미노)벤즈아미드
  6. 하기 화학식 2의 화합물과 5-할로게노-2-클로로피리미딘을 반응시켜 하기 화학식 3의 화합물을 제조하는 단계;
    상기 화학식 3의 히드록시기에 하기 화학식 4를 도입하는 단계; 및
    상기 화학식 3의 Q에 수소; 또는 할로겐으로 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬로 치환 또는 비치환된 퓨란일, 피라졸릴 또는 옥사디아졸릴기를 도입하는 단계; 를 포함하는 하기 화학식 1의 화합물의 제조방법:
    [화학식 1]
    Figure 112019043418790-pat00333

    [화학식 2]
    Figure 112019043418790-pat00334

    [화학식 3]
    Figure 112019043418790-pat00335

    [화학식 4]
    Figure 112019043418790-pat00336

    상기 화학식에서,
    R1은 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고;
    X는 -CO2R2, -C(O)NR3R4, -NH2, -NHC(O)R5, -NHSO2R6, -N(SO2R6)2, -CN, -C(NH)NHOH, 또는 -SO2Me이고;
    R2는 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고;
    R3과 R4은 각각 독립적으로 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 탄소수 3 내지 20의 시클로알킬, 탄소수 3 내지 20의 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 또는 R3과 R4가 서로 연결되어 피롤리딘고리를 형성하고, 이때, 상기 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 2 내지 6의 알키닐, 탄소수 3 내지 20의 시클로알킬, 및 탄소수 3 내지 20의 헤테로시클릭은 탄소수 1 내지 6의 알킬, 옥소, 히드록시, 알콕시, 알킬티오, 아미노, 아미노카르보닐, 할로겐, 및 포스페이트로 이루어진 군에서 선택된 1이상의 작용기로 치환되거나, 치환되지 않을 수 있고;
    R5는 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 탄소수 2 내지 6의 알케닐이고;
    R6은 할로겐으로 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 2 내지 6의 알케닐, 탄소수 3 내지 20의 시클로알킬, 탄소수 3 내지 20의 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    Y는 산소 또는 질소이고;
    Z는 치환 또는 비치환된 퓨란일, 피라졸릴 또는 옥사디아졸릴이고, 이때 상기 퓨란일, 피라졸릴 또는 옥사디아졸릴은 수소; 또는 할로겐으로 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬로 치환되거나 치환되지 않을 수 있고;
    Q는 할로겐이고;
    R은 히드록시기 또는 아민기이다.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 화학식 3의 화합물을 제조하는 단계는 트리에틸아민, 이소프로필에틸아민, 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산칼륨 및 탄산세슘으로 이루어진 군에서 선택된 1 이상의 염기; 및 메틸술폭시드, 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리딘-2-온, 데트라히드로퓨란 및 1,4-디옥산으로 이루어진 군에서 선택된 용매;의 존재 하에서 수행되는 화합물의 제조방법.
  8. 제6항에 있어서,
    상기 화학식 3의 히드록시기에 하기 화학식 4를 도입하는 단계는 상기 화학식 3의 화합물과 하기 화학식 4-1의 화합물을 반응시키는 단계 및
    X'을 X로 전환시키는 단계를 포함하는 화합물의 제조방법:
    [화학식 4-1]
    Figure 112013072053690-pat00337

    상기 화학식 4-1에서
    R1 및 R은 화학식 4와 동일하고;
    X'은 보호기가 도입 또는 미도입된 아민기, 카르복실기, 에스테르기, 시안기, 또는 술폰기이고;
    X는 화학식 4와 동일하다.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 화학식 3의 화합물과 화학식 4-1의 화합물을 반응시키는 단계는 화학식 3의 히드록시기에 메탄술포닐기 또는 알데히드기를 도입하는 단계; 및 상기 메탄술포닐기 또는 알데히드기가 도입된 화학식 3의 화합물을 하기 화학식 4-1의 화합물과 반응시키는 단계;를 포함하거나, 또는
    상기 화학식 3의 화합물과 화학식 4-1의 화합물을 미쯔노브 반응(Mitsunobu reaction)시키는 단계를 포함하는 화합물의 제조방법.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 화학식 3의 히드록시기에 메탄술포닐기 또는 알데히드기를 도입하는 단계는 상기 화학식 3의 화합물을 메탈술포닐클로리드, p-톨루엔술포닐클로리드 및 트리클로로메탄술포닐클로리드로 이루어진 군에서 선택된 화합물과 반응시키는 단계를 포함하거나, 또는
    상기 화학식 3의 화합물을 산화반응시키는 단계를 포함하는 화합물의 제조방법.
  11. 제9항에 있어서,
    상기 미쯔노브 반응(Mitsunobu reaction)은 상기 화학식 3의 화합물을 디에틸 아조디카르복실레이트 (DIED) 및 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (DIAD)으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 아조디카르복실레이트 및 트리페닐포스핀과 반응시키는 단계를 포함하는 화합물의 제조방법.
  12. 제6항에 있어서,
    상기 화학식 3의 Q에 수소 또는 할로겐으로 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬로 치환 또는 비치환된 퓨란일 또는 피라졸릴기를 도입하는 단계는 화학식 3의 화합물과 퓨란일 또는 피라졸릴 화합물과 스즈키 반응(Suzuki reaction) 하는 단계를 포함하는 화합물의 제조방법.
  13. 제6항에 있어서,
    상기 화학식 3의 Q에 수소 또는 할로겐으로 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 5의 알킬로 치환 또는 비치환된 옥사디아졸릴기를 도입하는 단계는 상기 화학식 3 의 Q에 시안기를 도입하는 단계;
    상기 시안기가 도입된 화학식 3의 화합물과 히드록시아민을 반응시켜, 화학식 3의 Q에 하기 화학식 10을 도입하는 단계;
    상기 화학식 10이 도입된 화학식 3의 화합물과 유기산, 염화유기산 또는 유기산 무수물을 반응시켜 화학식 3의 Q에 하기 화학식 11을 도입하는 단계; 및
    상기 화학식 11이 도입된 화학식 3의 화합물을 고리화반응시키는 단계;를 포함하는 화합물의 제조방법:
    [화학식 10]
    Figure 112019043418790-pat00338

    [화학식 11]
    Figure 112019043418790-pat00339

    상기 화학식 10 및 11에서 *는 결합지점이고;
    Z는 화학식 1과 동일하고;
    R'은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬, 또는 탄소수 3 내지 10의 시클로알킬이다.
  14. 제 1 항의 화합물, 이의 광학 이성질체, 부분 광학이성질체 또는 라세미체, 또는 이들의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
  15. 제 14항에 있어서, 상기 대사성 질환은 당뇨, 비만, 고혈압, 심혈관 질환, 혈액응고 이상 및 이상지질혈증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 대사성 질환 치료 또는 예방용 약제학적 조성물.
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