KR101981605B1 - 심혈관계 질환 진단용 바이오마커로서 Claudin 11 및 이의 용도 - Google Patents

심혈관계 질환 진단용 바이오마커로서 Claudin 11 및 이의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 심혈관계 질환 진단용 바이오마커로서 Claudin 11(CLDN11) 및 이의 용도에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 Claudin 11 단백질 또는 이의 유전자의 mRNA의 수준을 측정하는 제제를 포함하는 심혈관계 질환, 예를 들면 심장 동맥경화증 또는 급성 심장사 진단용 조성물, 상기 조성물을 포함하는 심혈관계 질환 진단용 키트 및 상기 심혈관계 질환 진단을 위한 정보의 제공 방법에 관한 것이다.

Description

심혈관계 질환 진단용 바이오마커로서 Claudin 11 및 이의 용도{CLAUDIN 11 AS BIOMARKER FOR DIAGNOSING CARDIOVASCULAR DISEASE AND USE THEREOF}
본 발명은 심혈관계 질환 진단용 바이오마커로서 Claudin 11(CLDN11) 및 이의 용도에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 Claudin 11 단백질 또는 이의 유전자의 mRNA의 수준을 측정하는 제제를 포함하는 심혈관계 질환, 예를 들면 심장 동맥경화증 또는 급성 심장사 진단용 조성물, 상기 조성물을 포함하는 심혈관계 질환 진단용 키트 및 상기 심혈관계 질환 진단을 위한 정보의 제공 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환 진단용 조성물은 심혈관계 질환 환자에게서 발현이 변화하는 단백질 또는 그 유전자의 발현 수준을 측정 및 비교함으로써, 심혈관계 질환의 조기진단 및 질병 정도를 유의적으로 예측 또는 파악할 수 있도록 한다. 또한, 본 발명에 따른 진단용 조성물은 비침습성 진단을 가능하게 하여 혈액, 뇨 검사 등으로 간단하고 유효성 있는, 심혈관계 질환의 초기 진단을 가능하게 한다.
세계보건기구(WHO)의 통계에 의하면 2015년 심혈관질환에 의한 세계 인구의 사망률이 30% 이상이며 세계 사망률 1 위의 질병이고, 특히 일본, 한국 등 아시아의 증가율이 높다고 보고하고 있다. 이는 고령화 사회로의 접근, 식사 습관 등의 변화로 인한 관상동맥 질환 위험 인자 등의 증가에 기인하는 것으로 추정된다. 심혈관계 질환 발현의 주요 인자로서는 유전적 요인, 생활습관, 당뇨의 합병증 등 매우 다양하게 알려져 있다. 이러한 심혈관계 질환을 효과적으로 진단하기 위한 기술을 개발하기 위하여 다양한 연구가 수행되고 있다. 예를 들면, 한국등록특허 제870233호에는 동맥경화 진단, 예방 및 치료용 펩타이드가 개시되어 있고, 국제공개특허 제2010-018870호에는 동맥 경화 병변의 검출의 정밀도를 더욱 향상시킬 수 있는 동맥 경화 진단용 폴리펩타이드 마커가 개시되어 있으며, 한국공개특허 제2015-0028213호에는 기능이상(dysfunction) 혈관내피세포에 특이적으로 결합할 수 있는 신규한 펩타이드 및 이를 포함하는 심혈관계 질환의 진단용 키트가 개시되어 있다. 그러나, 이들 심혈관계 질환을 진단하는데 사용되는 펩타이드는 구체적인 표적 단백질이 규명되지 않아서, 상기 펩타이드를 사용하여 동맥경화증의 발병을 진단한 경우, 진단 성공여부를 확인하기 위하여는 별도의 생검이 필요하다는 단점이 있다.
본 발명자들은 보다 효과적으로 심혈관계 질환을 진단할 수 있는 방법을 개발하기 위하여 예의 노력한 결과, Claudin-11(CLDN11)의 발현 감소에 의해 혈관근육세포의 세포증식이 유발되며, 또한 급성 심장사에 관여하므로, 상기 Claudin-11(CLDN11)가 심장 동맥경화증 및 급성 심장사를 포함하는 다양한 심혈관계 질환의 진단용 마커로서 사용할 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 심혈관계 질환 진단용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 또한 심혈관계 질환 진단용 키트를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 또한 심혈관계 질환 진단을 위한 정보의 제공 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 명세서에서 사용된 용어 “진단”은 병리 상태의 존재 또는 특징을 확인하는 것을 의미한다. 본 발명의 목적상, 상기 진단은 심혈관계 질환, 구체적으로 심장 동맥경화증 또는 급성 심장사의 발병 여부를 확인하는 것이다.
본 명세서에서 사용된 용어 "마커(marker)"는 정상군 개체와 심혈관계 질환을 가진 개체를 구분하여 진단할 수 있는 물질로서, 본 발명의 심혈관계 질환, 구체적으로 심장 동맥경화증 또는 급성 심장사를 가지는 개체에서 증가 또는 감소를 보이는 폴리펩티드, 단백질, 당단백질 등과 같은 유기 생체 분자들을 모두 포함한다.
제1구현예에 따르면,
본 발명은 Claudin 11(CLDN11) 단백질 또는 이의 유전자의 mRNA의 수준을 측정하는 제제를 포함하는, 심혈관계 질환 진단용 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환 진단용 조성물에 있어서, 상기 심혈관계 질환은 심장 동맥경화증 또는 급성 심장사인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환 진단용 조성물에 있어서, 상기 유전자의 mRNA 수준을 측정하는 제제는 상기 유전자에 특이적으로 결합하는 프라이머 쌍, 프로브 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환 진단용 조성물에 있어서, 상기 단백질 수준을 측정하는 제제는 상기 단백질에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하는 것을 특징으로 한다.
제2구현예에 따르면,
본 발명은 상기 제1구현예에 따른 Claudin 11(CLDN11) 단백질 또는 이의 유전자의 mRNA의 수준을 측정하는 제제를 포함하는 심혈관계 질환 진단용 조성물을 포함하는, 심혈관계 질환 진단용 키트를 제공하고자 한다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환 진단용 키트에 있어서, 상기 키트는 RT-PCR(Reverse transcription polymerase chain reaction) 키트, DNA 칩 키트, ELISA(Enzyme-linked immunosorbent assay) 키트, 단백질 칩 키트, 래피드(rapid) 키트 또는 MRM(Multiple reaction monitoring) 키트인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환 진단용 키트에 있어서, 상기 심혈관계 질환은 심장 동맥경화증 또는 급성 심장사인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환 진단용 키트에 있어서, 상기 유전자의 mRNA 수준을 측정하는 제제는 상기 유전자에 특이적으로 결합하는 프라이머 쌍, 프로브 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환 진단용 키트에 있어서, 상기 단백질 수준을 측정하는 제제는 상기 단백질에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하는 것을 특징으로 한다.
제3구현예에 따르면,
본 발명은
(a) 생물학적 시료로부터 Claudin 11(CLDN11) 단백질 또는 이의 유전자의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
(b) 상기 (a) 단계에서 측정된 단백질의 발현 수준 또는 유전자의 발현 수준을 정상 대조구 시료와 비교하는 단계를 포함하는, 심혈관계 질환 진단을 위한 정보의 제공 방법을 제공하고자 한다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환 진단을 위한 정보의 제공 방법에 있어서, 상기 심혈관계 질환 의심 개체의 분리된 시료의 상기 유전자의 발현 수준 또는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군 시료의 유전자의 발현 수준 또는 단백질의 발현 수준보다 낮을 경우, 심혈관계 질환으로 판단하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환 진단을 위한 정보의 제공 방법에 있어서, 상기 심혈관계 질환은 심장 동맥경화증 또는 급성 심장사인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환 진단을 위한 정보의 제공 방법에 있어서, 상기 생물학적 시료는 조직, 세포, 전혈, 혈청, 혈장, 타액, 뇌척수액 또는 뇨인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환 진단을 위한 정보의 제공 방법에 있어서, 상기 유전자의 발현 수준은 상기 유전자의 mRNA 발현 수준인 것을 특징으로 한다. 상기 mRNA 수준 측정은 역전사 중합효소반응, 경쟁적 역전사 중합효소반응, 실시간 역전사 중합효소반응, RNase 보호 분석법, 노던 블랏팅 또는 DNA 칩에 의한 것일 수도 있다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환 진단을 위한 정보의 제공 방법에 있어서, 상기 단백질 발현 수준 측정은 해당 단백질에 특이적으로 결합하는 항체를 이용하는 것을 특징으로 한다. 상기 단백질 발현 수준 측정 또는 비교는 단백질 칩 분석, 면역측정법, 리간드 바인딩 어세이, MALDI-TOF(Matrix Desorption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry)분석, SELDITOF(Sulface Enhanced Laser Desorption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry)분석, 방사선 면역분석, 방사 면역 확산법, 오우크테로니 면역 확산법, 로케트 면역전기영동, 조직면역 염색, 보체 고정 분석법, 2차원 전기영동 분석, 액상 크로마토그래피-질량분석(liquid chromatography-Mass Spectrometry, LC-MS), LCMS/MS(liquid chromatography-Mass Spectrometry/ Mass Spectrometry), 웨스턴 블랏, 및 ELISA(enzyme linked immunosorbentassay)로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 이용하여 수행하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환 진단용 조성물에 의하면, CLDN11 유전자 발현 감소는 혈관근육세포의 세포증식 또는 혈관 증식을 유발할 수 있으며, 이는 죽상동맥경과증 병변의 악화를 유발시킬 수 있음이 확인되었다(실시예1). 또한, CLDN11 유전자 발현 감소가 급성 심장사에 관여하는 것으로 확인되었다(실시예 2). 따라서, CLDN11유전자 발현은 향후 관상동맥경화증 및 이로 인한 급성 심장사 표지자로써의 유용하게 사용될 수 있을 것으로 기대된다.
도 1 및 2는 실시예 1에 따른 Claudin 11이 심장 동맥경화증에 미치는 효과를 나타낸다.
도 3은 실시예 2에 따른 Claudin 11이 급성 심장사에 미치는 효과를 나타낸다.
이하, 발명의 이해를 돕기 위해 다양한 실시예를 제시한다. 하기 실시예는 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐 발명의 보호범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예>
실시예 1. Claudin 11이 심장 동맥경화증에 미치는 효과
인간 혈관근육 세포주(human coronary vascular smooth muscle cell line, hCSMC)에 siRNA-CLDN11를 넉다운시킨 경우, tube formation assay 및 proliferating cellular phase가 siRNA-CLDN11 처리군((p<0.01)에서 현저하게 증가하는 것으로 확인되었다(도 1). 또한, 죽상동맥경화증이 있는 인간 심장관상동맥에서 CLDN11의 immunohistochemisty 결과, CLDN11은 정상 혈관에서는 갈색으로 염색되지만(white arrow), 죽종 (atheroma)이 형성된 곳(black arrow)에서는 소실되는 것으로 나타났다(도 2).
실시예 2. Claudin 11이 급성 심장사에 미치는 효과
급성심장사 (CAD, death due to coronary atherosclerosis) 및 비심장성 사망(Non-CAD, death due to non-cardiac origin) 환자군에서 CLDN11 mRNA 발현양을 비교한 결과, 급성 심장사군(CAD group)에서 CLDN11 mRNA 발현양이 정상군에 해당하는 Non-CAD 군의 비해 유의적으로 감소한 것으로 확인되었다 (도 3).
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (10)

  1. 혈관 내의 Claudin 11(CLDN11) 단백질 또는 이의 유전자의 mRNA의 수준을 측정하는 제제를 포함하는, 심혈관계 질환 진단용 조성물로서,
    상기 심혈관계 질환은 심장 동맥경화증 또는 급성 심장사인 것을 특징으로 하는 것인, 심혈관계 질환 진단용 조성물.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서,
    상기 유전자의 mRNA 수준을 측정하는 제제는 상기 유전자에 특이적으로 결합하는 프라이머 쌍, 프로브 또는 안티센스 올리고뉴클레오티드인 것을 특징으로 하는 것인, 심혈관계 질환 진단용 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 단백질 수준을 측정하는 제제는 상기 단백질에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하는 것을 특징으로 하는 것인, 심혈관계 질환 진단용 조성물.
  5. 제1항, 제3항 및 제4항 중 어느 한 항에 따른 Claudin 11(CLDN11) 단백질 또는 이의 유전자의 mRNA의 수준을 측정하는 제제를 포함하는 심혈관계 질환 진단용 조성물을 포함하는, 심혈관계 질환 진단용 키트.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 키트는 RT-PCR(Reverse transcription polymerase chain reaction) 키트, DNA 칩 키트, ELISA(Enzyme-linked immunosorbent assay) 키트, 단백질 칩 키트, 래피드(rapid) 키트 또는 MRM(Multiple reaction monitoring) 키트인 것을 특징으로 하는 것인, 심혈관계 질환 진단용 키트.
  7. (a) 분리된 혈관 시료 내의 Claudin 11(CLDN11) 단백질 또는 이의 유전자의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
    (b) 상기 (a) 단계에서 측정된 단백질의 발현 수준 또는 유전자의 발현 수준을 정상 대조구 시료와 비교하는 단계를 포함하는, 심혈관계 질환 진단을 위한 정보의 제공 방법으로,
    상기 심혈관계 질환은 심장 동맥경화증 또는 급성 심장사인 것을 특징으로 하는 것인, 심혈관계 질환 진단을 위한 정보의 제공 방법.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 분리된 혈관 시료 내의 Claudin 11(CLDN11) 단백질 또는 이의 유전자의 발현 수준이 정상 대조구 시료의 단백질의 발현 수준 또는 유전자의 발현 수준보다 낮을 경우, 심혈관계 질환으로 판단하는 것을 특징으로 하는 것인, 심혈관계 질환 진단을 위한 정보의 제공 방법.
  9. 삭제
  10. 삭제
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030166903A1 (en) * 2001-04-27 2003-09-04 Anna Astromoff Genes associated with vascular disease
KR20170107934A (ko) * 2016-03-16 2017-09-26 전남대학교산학협력단 동맥경화증 및 이와 관련된 허혈성 심장질환의 진단용 바이오마커

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030166903A1 (en) * 2001-04-27 2003-09-04 Anna Astromoff Genes associated with vascular disease
KR20170107934A (ko) * 2016-03-16 2017-09-26 전남대학교산학협력단 동맥경화증 및 이와 관련된 허혈성 심장질환의 진단용 바이오마커

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
American Journal of Immunology (2007) 3(2):56-73 *
Circulation Research (2006) 98:200-208 *
Journal of Biological Chemistry (2012) 287:27396-27406 *
Journal of the American Heart Association (2014) 3:e000626 *
Physiological Genomics (2009) 39(2):100-108 *

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