KR101875111B1 - 저선량 방사선을 이용한 암화유전자 Ras-유도 악성 암화 억제 - Google Patents
저선량 방사선을 이용한 암화유전자 Ras-유도 악성 암화 억제 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 저선량 방사선을 객체(subject)에 조사하는 조사부를 포함하는 암화 유전자-유도의 악성 암화 억제 장치 및 객체(subject)에 저선량 방사선을 조사하는 단계를 포함하는 암화 유전자-유도의 악성 암화 억제 방법에 관한 것이다. 본 발명의 장치 및 방법을 사용함으로써 암화 유전자-유도의 악성 암화를 억제할 수 있다.
Description
본 발명은 본 발명은 저선량 방사선을 객체(subject)에 조사하는 조사부를 포함하는 암화 유전자-유도의 악성 암화 억제 장치 및 객체(subject)에 저선량 방사선을 조사하는 단계를 포함하는 암화 유전자-유도의 악성 암화 억제 방법에 관한 것이다.
1. 저선량 방사선
고선량 방사선 피폭에 의한 확정적 영향과 발암 유발에 대해서는 잘 알려져 있으나, 100 mSv 이하의 저선량 방사선에 대해서는 아직 인체에 직접적으로 어떠한 영향을 미치는지에 대해서는 과학적으로 증명되지는 않은 상태이다. 또한 의료기기의 발달로 의료방사선에 의한 피폭선량이 현저히 늘어가고 있고, 따라서 저선량 방사선의 피폭영향에 대하여 좀 더 많은 연구와 관심이 필요한 시점이다.
2. K-Ras를 표적으로 하는 치료법 개발의 필요성
암세포들은 끊임없이 분열 및 증식을 하며, 여러 논문의 보고에 따르면, 실험동물 모델에서 암 증식 및 다른 기관으로 전이 모델을 제시하고 있다. 특히, 암화 유전자인 K-Ras에 의한 암세포들은 암 치료법인 항암제 치료와 방사선 치료에 놀라울 정도로 저항성을 가지고 있다. 최근에는 수술, 방사선치료, 항암 화학요법 등 기존의 여러 치료방법을 이용해 암세포들을 사멸시키더라도 다시 암이 재발할 수 있다는 것으로 인식되어지고 있다. 그래서 K-Ras에 의해 생긴 암세포들은 악성화 및 전이가 잘 되며, 재발의 원인으로 보여지고 있어서, 이를 타겟으로 암을 치료하고자하는 치료프로토콜 개발에 관심이 높아지고 있다.
3. K-Ras에 의한 종양 미세환경과 암세포(cancer cell)의 전이 및 유지
정상 조직에서의 K-Ras는 세포 성장과 분화를 조절하지만, 암 세포는 종양세포 주변의 종양 미세환경 인자에 영향을 받아 비정상적인 분열 및 유지경로를 활성화하여 급격히 집적됨으로서 악성화 되고 항암치료에 대한 저항성을 획득하게 되며 궁극적으로 암의 재발을 야기한다고 제시되고 있다. 그러나 아직까지 암세포의 전이 및 유지를 조절하는 종양 미세환경 인자의 실체와 상호작용에 대한 구체적인 기전연구는 진행되지 못하고 있다.
본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.
본 발명자들은 K-Ras에 의해 유발되는 악성 암화를 억제할 수 있는 방법을 개발하고자 예의 연구 노력하였다. 그 결과 저선량 방사선의 조사를 통하여 K-Ras에 의해 유발되는 악성 암화를 억제할 수 있음을 규명함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 저선량 방사선을 객체(subject)에 조사하는 조사부를 포함하는 암화 유전자-유도의 악성 암화 억제 장치를 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 객체(subject)에 저선량 방사선을 조사하는 단계를 포함하는 암화 유전자-유도의 악성 암화 억제 방법을 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 저선량 방사선을 객체(subject)에 조사하는 조사부를 포함하는 암화 유전자-유도의 악성 암화 억제 장치를 제공한다.
본 발명자들은 K-Ras에 의해 유발되는 악성 암화를 억제할 수 있는 방법을 개발하고자 예의 연구 노력하였다. 그 결과 저선량 방사선의 조사를 통하여 K-Ras에 의해 유발되는 악성 암화를 억제할 수 있음을 규명함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다. 본 발명에 있어서 가장 큰 특징은 저선량 방사선을 이용한다는 것이다. 본 명세서 상의 용어 "저선량 방사선"이란 종래 환자의 진단 및 치료에 사용해왔던 방사선의 누적 선량에 비하여 상대적으로 더욱 낮은 누적 선량의 방사선을 의미하며, 일반적으로 누적선량을 구체적으로 표기하지 않은 채 일반적인 용어로서 "저선량 방사선"이라는 표현을 사용하고 있는 실정이다. 본 발명인 악성 암화 억제 장치에 있어서 "조사부"는 객체에 대하여 100 mGy 이하의 방사선을 조사할 수 있는 수단이라면 형태, 구조 및 규모에 특별한 제한이 없다. 100 mGy 이하의 방사선을 조사할 수 있는 조사부를 포함하고, 암화 유전자-유도의 악성 암화를 억제하기 위해 사용되는 방사선 조사 장치는 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 이해된다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 저선량 방사선은 누적 선량이 0 mGy 초과 100 mGy 이하이다. 본 발명의 저선량 방사선은 보다 구체적으로 누적 선량이 10 mGy 내지 100 mGy이고, 보다 더 구체적으로 30 mGy 내지 100 mGy이다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 암화 유전자는 K-Ras이다. 정상적인 유전자가 여러 가지 요인으로 인해 발암 유전자(oncogene)로 전환될 수 있는 가능성을 지니고 있는 유전자를 원-발암 유전자(protooncogene)라고 하는데, Ras 또한 이러한 유전자 가운데 하나이다. Ras 유전자에 의해 형성된 Ras 단백질은 21 kDa의 분자량을 가지는데 진핵세포에서만 특이적으로 발현되며 모든 동물세포에서는 세 가지 유형의 Ras 단백질(H-Ras, K-Ras, N-Ras)이 존재한다. Ras 단백질은 타이로신 카이네이즈 리셉터를 활성화 시키는 외부 자극에 대한 반응으로 활성화 된다. 타이로신 카이네이즈 리셉터가 외부자극에 의해 자가인산화(autophosphorylation)가 일어나면 이때의 리셉터 활성화는 신호 단백질(signal protein)을 연결시켜주는 어댑터 단백질(adaptor protein)인 Grb2가 SOS 단백질을 불러들여 복합체를 형성하게 된다. SOS 단백질은 활성화된 리셉터와 연결되어서 주위의 원형질막(plasma membrane)에 결합해 있는 비활성된 Ras GDP를 GDP/GTP 전환를 일으키고 이를 통해 Ras가 활성화 된다. 활성화 된 Ras는 Raf-MAP 카이네이즈 경로와 같은 다양한 신호전달 과정을 활성화시킴으로써 세포의 증식 및 분화를 조절하는 역할을 하게 된다. K-Ras에 의한 암세포들은 암 치료법인 항암제 치료와 방사선 치료에 놀라울 정도로 저항성을 가지고 있는 것으로 알려져 있다. 그러나 본 발명자들은 저선량 방사선 조사에 의해 K-Ras에 의한 악성 암화를 방지할 수 있다는 사실을 최초로 규명하였다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 방사선은 알파선, 베타선, 감마선, 전자선, 자외선 및 X선으로 구성된 군으로부터 선택된다. 더 구체적으로 본 발명의 방사선은 감마선일 수 있다.
본 발명의 다른 양태에 의하면, 본 발명은 객체(subject)에 저선량 방사선을 조사하는 단계를 포함하는 암화 유전자-유도의 악성 암화 억제 방법을 제공한다.
본 명세서 상의 용어 "객체(subject)"란 암화 유전자에 의한 세포의 암화 과정이 체내에서 발생가능한 모든 생물을 의미하며, 구체적으로 예를 들면 Ras 유전자를 포함하고, 이에 의해 세포의 암화가 진행될 수 있는 포유류를 의미한다. 본 발명에서 이용되는 정도의 저선량 방사선 조사의 경우, 객체에 대하여 부정적인 영향이 보고된 바 없고, 실제로 현재 질병의 진단, 치료의 목적으로 종래 이용되는 방사선의 선량에 비하여 상대적으로 극히 소량에 불과하여, 암화 과정의 진행 전이라도 안전하게 객체에 대한 조사가 가능하다. 암화 유전자에 의한 암화과정의 진행 전, 객체에 대한 저선량 방사선 조사를 통해 암화 유전자-유도의 악성 암화를 억제할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 객체는 인간을 제외한 포유류이다. 암화 유전자, 구체적으로 예를 들어 Ras 유전자는 인간 외의 포유류에서도 발견되며, 인간 외의 포유류를 대상으로 저선량 방사선을 조사함으로써, 인간에 대해 얻을 수 있는 암화 유전자-유도의 악성 암화를 억제하는 효과를 동일하게 얻을 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 저선량 방사선은 누적 선량이 0 mGy 초과 100 mGy 이하이다. 본 발명의 저선량 방사선은 보다 구체적으로 누적 선량이 10 mGy 내지 100 mGy이고, 보다 더 구체적으로 30 mGy 내지 100 mGy이다. 본 발명자들은 100 mGy 이하의 방사선량 조사에서 모두 암화 유전자-유도의 악성 암화를 억제하는 효과를 얻을 수 있음을 규명하였고, 상기 범위 내에서 방사선량은 커질수록 악성 암화 억제 효과는 더욱 크게 달성되었다. 그러나, 100 cGy 정도의 상대적으로 고선량 방사선 조사의 경우에는 원하는 효과가 도출되지 않았고, 오히려 저선량 방사선이 악성 암화 방지에 더욱 효과적이라는 결과를 도출하였다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 암화 유전자는 K-Ras이다.
본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 방사선은 알파선, 베타선, 감마선, 전자선, 자외선 및 X선으로 구성된 군으로부터 선택된다. 더 구체적으로 본 발명의 방사선은 감마선일 수 있다.
본 발명인 암화 유전자-유도의 악성 암화 억제 방법은 본 발명과 다른 양태인 암화 유전자-유도의 악성 암화 억제 장치를 이용하여 실시하는 방법에 해당하는 바, 중복되는 내용에 대하여는 본 명세서 기재의 과도한 복잡성을 피하기 위해 생략한다.
본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:
(a) 본 발명에 의하면 저선량 방사선을 객체(subject)에 조사하는 조사부를 포함하는 암화 유전자-유도의 악성 암화 억제 장치를 제공한다.
(b) 본 발명에 의하면 객체(subject)에 저선량 방사선을 조사하는 단계를 포함하는 암화 유전자-유도의 악성 암화 억제 방법을 제공한다.
(c) 본 발명의 악성 암화 억제 장치를 이용하면, 암화 유전자, 특히 K-Ras 유도의 악성 암화를 억제할 수 있다.
(d) 본 발명의 악성 암화 억제 방법을 이용하면, 암화 유전자, 특히 K-Ras 유도의 악성 암화를 억제할 수 있다.
(e) 본 발명의 장치 및 방법을 이용하면, K-Ras 유도의 악성 암화를 억제하여, 암의 이동 및 침윤 특성을 억제할 수 있고, 암 전이 및 재발을 방지할 수 있다.
도 1은 정상 유방세포주인 MCF10A에 누적선량 100 mGy 저선량 방사선과 상대적으로 고선량 방사선인 1 Gy(=1000 mGy)를 조사하고 암화 유전자인 KRas G12V를 세포에 바이러스 감염시켜 종양 형성능을 획득 정도를 나타낸다.
도 2는 정상 세포에 조사된 저선량 방사선은 종양 발생 능력을 억제할 수 있울 뿐만 아니라 암화된 세포의 전이성 이동 및 침윤에도 영향을 주는지 확인하고자 이동(migration) 및 침윤(invasion) 분석을 수행한 결과를 나타낸다.
도 3은 암화가 이루어진 세포는 이동성이 증가한다고 알려져 있어 저선량 방사선에 의한 세포의 이동성에 변화를 알고자 상처 치유 분석(wound healing assay)을 수행하여 세포의 이동성 변화가 늦어지고 있다는 것을 나타낸다.
도 4는 정상 유방세포가 암화 유전자에 의해 종양 형성능과 전이능을 획득하였을 때 저선량 방사선의 선처치(pretreatment)에 의해 암화 세포의 악성화가 억제될 수 있음을 나타낸다.
도 5는 저선량 방사선이 암화된 세포의 활성산소 생산 및 유지에 어떤 영향을 끼치는지를 나타낸다.
도 6은 방사선에 의한 세포 내에서 변화를 조사하고자 신호 전달계에서 중요한 역할을 하는 주요 단백질의 발현 및 활성 정도를 웨스턴 블랏으로 확인한 결과를 나타낸다.
도 2는 정상 세포에 조사된 저선량 방사선은 종양 발생 능력을 억제할 수 있울 뿐만 아니라 암화된 세포의 전이성 이동 및 침윤에도 영향을 주는지 확인하고자 이동(migration) 및 침윤(invasion) 분석을 수행한 결과를 나타낸다.
도 3은 암화가 이루어진 세포는 이동성이 증가한다고 알려져 있어 저선량 방사선에 의한 세포의 이동성에 변화를 알고자 상처 치유 분석(wound healing assay)을 수행하여 세포의 이동성 변화가 늦어지고 있다는 것을 나타낸다.
도 4는 정상 유방세포가 암화 유전자에 의해 종양 형성능과 전이능을 획득하였을 때 저선량 방사선의 선처치(pretreatment)에 의해 암화 세포의 악성화가 억제될 수 있음을 나타낸다.
도 5는 저선량 방사선이 암화된 세포의 활성산소 생산 및 유지에 어떤 영향을 끼치는지를 나타낸다.
도 6은 방사선에 의한 세포 내에서 변화를 조사하고자 신호 전달계에서 중요한 역할을 하는 주요 단백질의 발현 및 활성 정도를 웨스턴 블랏으로 확인한 결과를 나타낸다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 종양 형성능의 획득
정상 유방세포주인 MCF10A에 누적선량 100 mGy(=10 cGy) 저선량 방사선과 상대적으로 고선량 방사선인 1 Gy(=100 cGy)를 조사하고 암화 유전자인 KRas G12V를 세포에 바이러스 감염(viral infection)을 이용하여 종양 형성능을 획득시킬 수 있도록 하였다. 저선량 방사선에 의해 종양 형성능 억제가 이루어지는지 보기 위하여 앵커리지 독립 성장 분석(anchorage independent growth assay)를 수행하였으며 저선량 방사선에 의해 종양 형성 자체가 억제 되고 있음을 확인하였다(참조: 도 1의 A).
독립된 배양접시 3개에서 이미지를 획득하여 계측하여 형성된 콜로니의 수와 크기를 비교하였다. 그 결과 암화 유전자인 K-Ras G12V를 과발현 시킨 세포에서 콜로니의 수와 크기가 현저히 증가하는 결과를 얻었고, 이에 반하여 저선량 방사선을 조사한 세포에서는 그 수와 크기가 줄어들어 있음을 확인하였다(참조: 도 1의 B).
실시예 2: 이동 및 침윤 분석
저선량 방사선에 의한 악성 형질 억제 효과를 검증하기 위해 다양한 선량의 방사선을 조사하였다. 각 군은 1 mGy, 5 mGy, 10 mGy, 100 mGy를 각각 10회씩 조사하여, 최종 10 mGy, 50 mGy, 100 mGy, 1000 mGy (= 1 Gy)의 조사량으로 조사하였다. 이에 분할 조사량과 같은 양의 단일 방사선 조사를 통하여 각 차이를 확인 해보고자 하였다. 또한 저선량 방사선을 조사받은 세포들이 암화 유전자인 K-Ras G12V에 어떠한 반응을 나타내는지 확인해 보고자 암화를 진행시켰다. 이후 이동(migration) 및 침윤(invasion) 능력을 확인해 보고자 코닝(Corning)사에서 생산한 보이든 챔버(Boyden Chamber)를 이용한 이동 및 침윤 능력분석을 수행하였다. 챔버 내의 막을 이동하는 정도를 측정하는 이동능력분석 방법과, 챔버 내에 매트리겔로 코팅하여 몇 개의 세포가 매트리겔을 뚫고 움직일 수 있는지를 확인하는 침윤능력분석 방법을 사용하였다. 챔버 내에는 1ㅧ104개의 세포가 사용되었다. 누적선량 100 mGy 이하의 저선량 방사선은 모두 전이성 이동 능력을 억제 할 수 있음을 확인하였고, 100 mGy에 가까울수록 그 효과가 큼을 알 수 있었다(참조: 도 2). 또한 상대적 고선량 방사선인 1 Gy에 노출 시킨 세포주는 조사하지 않은 대조군과 유사한 전이성 이동 능력을 보이고 있음을 확인하였다(참조: 도 2). 즉, 저선량 방사선은 고선량 방사선과 달리 정상세포가 암화 진행 되었을 때 전이 능력을 억제시킬 수 있음을 확인하였다(참조: 도 2).
실시예 3: 상처 치유 분석(Wound Healing Assay)
암화가 이루어진 세포는 이동성이 증가한다고 알려져 있어 저선량 방사선에 의한 세포의 이동성에 변화를 알고자 상처 치유 분석(wound healing assay)을 수행하였다. 분석에 사용한 프로그램은 Motic Images Plus 2.0을 이용하여 분석하였다. (A) 암화 유전자인 K-Ras에 의해 형질 전환된 실험군에서는 대조군과 달리 저선량 방사선 조사에 의해 운동성이 증가하는 모습을 확인 할 수 있었다(참조: 도 3의 A). (B) 세포의 이동성을 남아 있는 상처 부위를 이용하여 시간별로 계측하여 측정한 결과, 분할 및 일괄조사의 구분 없이 저선량 방사선이 조사된 암화 세포인 경우 방사선 조사가 이루어지지 않은 대조군에 비해 운동성이 상당히 저해 되고 있음을 확인하였다(참조: 도 3의 B).
실시예 4: 저선량 방사선 선처치 효과 분석
저선량 방사선이 암화 유전자에 의해 악성화된 세포를 억제 할 수 있는지 확인하였다. (A) 세포외질(extracelluarl matrix) 성분을 이용해 암화된 세포를 배양하여 비정상적인 형태의 포도상의 빈도를 관찰하였다. (B) 현미경(olympus ix71)으로 관찰되는 화면 10개를 이용하여 정상 포도상의 평균 크기를 측정하여 그 이상의 크기를 가진 비정상적 포도상 형태를 계측한 결과 저선량 방사선은 암화된 세포의 악성화(carcinogenesis), 즉 포도상 형태가 줄어 있을 확인함으로서 악성화를 억제 할 수 있음을 확인하였다(참조: 도 4의 B). (C) 사물의 X축과 Y축 조절뿐만 아니라 Z축 조절이 가능한, 위상차 현미경(phase-contrast microscope)을 이용하여 외형적으로 관찰된 세포의 모습을 세포와 세포 연결에 관련된 단백질 베타-카테닌(beta-catenine)의 형광염색을 통해 세포의 비정상 포도상을 구분 관찰하였다. 그 결과 비정상 포도상 부분에서 연결된 부위의 베타-카테닌이 발현되는 것을 보여 줌으로써 악성화가 일어난 비정상 포도상을 관찰 할 수 있었다. 이는 악성화가 일어나면 비정상 포도상을 이룬다는 것을 말한다. (참조: 도 4의 C).
실시예 5: 저선량 방사선 조사에 따른 암화 세포의 활성산소 생산
및 유지능 분석
저선량 방사선이 암화된 세포의 활성산소의 생산 및 유지에 어떤 영향을 끼치는지 시험하였다. (A) 저선량 방사선이 조사된 세포에 활성 산소를 측정할 수 있는 DCF-DA 물질을 이용하여 반응시킨 후 형광을 계측할 수 있는 유세포 분석기 (flowcytometry)를 이용하여 측정하였다. 유세포분석기는 일정량의 세포를 측정한다. 측정에 사용되는 세포는, 세포에서 나타내는 특이적 성향을 항원-항체 반응의 시약을 사용하여, 결합이 되어 있는 상태로 실험을 진행 한다. 측정한 결과 저선량 방사선에 의해 암화세포의 활성산소 수준이 감소되는 현상을 확인하였다(참조: 도 5). 특이한 것은 누적선량이 1000 mGy(=1 Gy)로 상대적으로 고선량 방사선이 조사된 경우에도 대조군에 비해 활성산소의 생산이 다소 감소하는 형태를 나타냈다(참조: 도 5). 이것은 암화 유전자 뿐만 아니라 방사선에 의해서도 활성산소 수준의 변화가 일어나기 때문에 복잡한 상호 작용의 결과로 인식할 수 있다.
실시예 6: 신호 전달계 주요 단백질 분석
방사선에 의한 세포 내에서 변화를 조사하고자 신호 전달계에서 중요한 역할을 하는 주요 단백질의 발현 및 활성 정도를 웨스턴 블랏(western blotting)을 이용하여 확인하였다. 모든 신호 단백질의 활성이 일괄적으로 나타나지는 않지만 저선량 방사선은 대조군 혹은 고선량 방사선과는 사뭇 다른 변화 양상을 보이고 있으며 이러한 변화를 통해 악성화가 억제 될 수 있음을 알 수 있었다(참조: 도 6).
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (9)
- 누적 선량이 20 mGy 초과 100 mGy 이하 인 저선량 방사선을, 인간이 아닌 포유류인 객체(subject)에 조사하는 조사부가 구비된 장치를 포함하는, 암화 유전자인 K-Ras 유도의 악성 암화 억제용 키트.
- 삭제
- 삭제
- 제 1 항에 있어서,
상기 방사선은 알파선, 베타선, 전자선 및 자외선으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 암화 유전자인 K-Ras 유도의 악성 암화 억제용 키트.
- 인간이 아닌 포유류인 객체(subject)에 누적 선량이 20 mGy 초과 100 mGy 이하인 저선량 방사선을 조사하는 단계;를 포함하는, 암화 유전자 K-Ras 유도의 악성 암화 억제 방법.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 제 5 항에 있어서,
상기 방사선은 알파선, 베타선, 전자선 및 자외선으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 암화 유전자 K-Ras 유도의 악성 암화 억제 방법.
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Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108601554B (zh) | 2015-06-03 | 2022-03-08 | 蒙特非奥里医疗中心 | 用于治疗癌症和转移的低强度聚焦超声 |
| KR102101490B1 (ko) * | 2018-04-17 | 2020-04-16 | 한국수력원자력 주식회사 | 저선량 방사선을 이용한 갑상선암화 억제방법 |
| JP7498261B2 (ja) * | 2019-08-27 | 2024-06-11 | モンテフィオーレ メディカル センター | 放射線療法による焼灼後の調節 |
Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020030511A (ko) * | 2000-10-18 | 2002-04-25 | 장인순 | 방사선 조사장치 |
| KR20040103677A (ko) * | 2003-06-02 | 2004-12-09 | 한국원자력연구소 | 방사선 피폭 또는 조사에 의한 세포손상 진단용 마커,이를 포함하는 키트 또는 마이크로어레이, 및 방사선 피폭또는 조사에 의한 세포손상의 예방 또는 치료제 |
| KR20070083720A (ko) * | 2004-10-18 | 2007-08-24 | 폴 엠 하라리 | 방사선 조사 및 외피 성장 인자 수용체 키나아제 억제제를사용한 병용 치료 |
| KR20090102744A (ko) * | 2006-10-30 | 2009-09-30 | 써던 리서취 인스티튜트 | 방사선요법 및 화학요법에 대하여 암세포를 민감하게 하기 위한 표적화 엔비에스1―에이티엠 상호작용 |
| US20100069781A1 (en) * | 2008-04-15 | 2010-03-18 | Johansen Jerald A | Device and method for accessing and treating ducts of mammary glands |
| KR20120076223A (ko) * | 2010-12-29 | 2012-07-09 | 국립암센터 | 신규한 암 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| KR20120104558A (ko) * | 2009-11-05 | 2012-09-21 | 세파론 오스트레일리아 피티와이 엘티디 | 돌연변이형 ｋｒａｓ 또는 ｂｒａｆ 유전자를 포함하는 암을 치료하는 방법 |
| KR20130086688A (ko) * | 2012-01-26 | 2013-08-05 | 한국수력원자력 주식회사 | 전리방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 디엔에이 회복 유전자를 검출하는 방법 및 디엔에이 회복 유전자군 |
| KR20130104543A (ko) * | 2012-03-14 | 2013-09-25 | 한양대학교 산학협력단 | 엑콜 화합물을 함유하는, ｋ―라스 발현 암에 대한 항암용 조성물 |
| KR20140012910A (ko) * | 2004-12-22 | 2014-02-04 | 오엠제이 아일랜드 리미티드 | 광치료용 조성물 및 방법 |
| KR20140055790A (ko) * | 2012-11-01 | 2014-05-09 | 삼성전자주식회사 | 방사선 영상 장치 및 그 동작 방법 |
| JP2015515865A (ja) * | 2012-05-10 | 2015-06-04 | コリア ハイドロ アンド ニュークリア パワー カンパニー リミティッド | 低レベル電離放射線に敏感な遺伝子の検出方法及び該方法により検出された遺伝子 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7301017B2 (en) * | 2002-05-30 | 2007-11-27 | Kolesnick Richard N | Kinase suppressor of Ras inactivation for therapy of Ras mediated tumorigenesis |
| EP2350317A4 (en) * | 2008-10-20 | 2012-06-27 | Univ Colorado Regents | BIOLOGICAL MARKERS FOR PREDICTING THE ANTICIPATE RESPONSE TO INSULINARY GROWTH FACTOR 1 RECEPTOR KINASE INHIBITORS |
| KR102127646B1 (ko) | 2013-10-11 | 2020-06-29 | 한양대학교 산학협력단 | K-Ras 과발현된 암 세포의 이동 및 침윤 억제 |
-
2016
- 2016-04-29 KR KR1020160053593A patent/KR101875111B1/ko active IP Right Grant
- 2016-08-23 US US16/096,532 patent/US10786572B2/en active Active
- 2016-08-23 WO PCT/KR2016/009301 patent/WO2017188517A1/ko active Application Filing
Patent Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020030511A (ko) * | 2000-10-18 | 2002-04-25 | 장인순 | 방사선 조사장치 |
| KR20040103677A (ko) * | 2003-06-02 | 2004-12-09 | 한국원자력연구소 | 방사선 피폭 또는 조사에 의한 세포손상 진단용 마커,이를 포함하는 키트 또는 마이크로어레이, 및 방사선 피폭또는 조사에 의한 세포손상의 예방 또는 치료제 |
| KR20070083720A (ko) * | 2004-10-18 | 2007-08-24 | 폴 엠 하라리 | 방사선 조사 및 외피 성장 인자 수용체 키나아제 억제제를사용한 병용 치료 |
| KR20140012910A (ko) * | 2004-12-22 | 2014-02-04 | 오엠제이 아일랜드 리미티드 | 광치료용 조성물 및 방법 |
| KR20090102744A (ko) * | 2006-10-30 | 2009-09-30 | 써던 리서취 인스티튜트 | 방사선요법 및 화학요법에 대하여 암세포를 민감하게 하기 위한 표적화 엔비에스1―에이티엠 상호작용 |
| US20100069781A1 (en) * | 2008-04-15 | 2010-03-18 | Johansen Jerald A | Device and method for accessing and treating ducts of mammary glands |
| KR20120104558A (ko) * | 2009-11-05 | 2012-09-21 | 세파론 오스트레일리아 피티와이 엘티디 | 돌연변이형 ｋｒａｓ 또는 ｂｒａｆ 유전자를 포함하는 암을 치료하는 방법 |
| KR20120076223A (ko) * | 2010-12-29 | 2012-07-09 | 국립암센터 | 신규한 암 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| KR20130086688A (ko) * | 2012-01-26 | 2013-08-05 | 한국수력원자력 주식회사 | 전리방사선 조사된 마우스에서 암 발병 조절 디엔에이 회복 유전자를 검출하는 방법 및 디엔에이 회복 유전자군 |
| KR20130104543A (ko) * | 2012-03-14 | 2013-09-25 | 한양대학교 산학협력단 | 엑콜 화합물을 함유하는, ｋ―라스 발현 암에 대한 항암용 조성물 |
| JP2015515865A (ja) * | 2012-05-10 | 2015-06-04 | コリア ハイドロ アンド ニュークリア パワー カンパニー リミティッド | 低レベル電離放射線に敏感な遺伝子の検出方法及び該方法により検出された遺伝子 |
| KR20140055790A (ko) * | 2012-11-01 | 2014-05-09 | 삼성전자주식회사 | 방사선 영상 장치 및 그 동작 방법 |
Non-Patent Citations (15)
| Title |
|---|
| Antioxidants & Redox Signaling, Vol. 10, pp. 1343-1373 (2008.) * |
| Cancer & Metabolism, Vol. 2, No. 17, pp. 1-12 (2014.) * |
| Cancer & Metabolism, Vol. 2, No. 17, pp. 1-12 (2014.) 1부. * |
| Cancer & Metabolism, Vol. 2, No. 17, pp. 1-12 (2014.)* |
| Cancers, Vol. 8, No. 40, pp. 1-15 (2016.03.25.) * |
| Genes, Vol. 3, pp. 90-114 (2012.01.20.) * |
| Genes, Vol. 3, pp. 90-114 (2012.01.20.) 1부. * |
| Genes, Vol. 3, pp. 90-114 (2012.01.20.)* |
| INT. J. RADIAT. BIOL., Vol. 79, No. 10, pp. 759-775 (2003.10.) * |
| INT. J. RADIAT. BIOL., Vol. 79, No. 10, pp. 759-775 (2003.10.) 1부. * |
| INT. J. RADIAT. BIOL., Vol. 79, No. 10, pp. 759-775 (2003.10.)* |
| Oncogene, Vol. 22, pp. 5730-5733 (2003.) * |
| Radiat. Environ. Biophys., Vol. 54, pp. 183-194 (2015.) * |
| Radiation Oncology, Vol. 10, pp. 1-7 (2015.) * |
| Radiotherapy and Oncology, Vol. 77, pp. 231-240 (2005.) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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