KR101863970B1 - 연속 샘플링 장치 및 관련 방법 - Google Patents

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샘 카부시
다니엘 로저
크리스토프 랭
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로베르트 보쉬 게엠베하
더 보드 어브 트러스티스 어브 더 리랜드 스탠포드 주니어 유니버시티
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Abstract

용액 성분의 개수를 결정하는 방법은 제1 개수의 용액 성분을 제1 시험 위치에 도입하는 단계, 도입된 제1 개수의 용액 성분에 대한 제1 결합 환경을 확립하는 단계, 제1 복수의 용액 성분을 결합시킴으로써 제1 잔여 개수의 용액 성분을 생성하는 단계, 제1 잔여 개수의 용액 성분에 대한 제2 결합 환경을 확립하는 단계, 제1 잔여 개수의 용액 성분으로부터 제2 복수의 용액 성분을 결합시킴으로써 용액 성분의 제2 잔여 개수를 생성하는 단계, 결합된 제1 복수의 용액 성분과 관련된 제1 신호를 얻는 단계, 결합된 제2 복수의 용액 성분과 관련된 제2 신호를 얻는 단계, 및 얻어진 제1 신호 및 얻어진 제2 신호에 기초하여 관심 성분의 제2 개수를 결정하는 단계를 포함한다.

Description

연속 샘플링 장치 및 관련 방법 {SUCCESSIVE SAMPLING DEVICE AND ASSOCIATED METHOD}
본 발명은 진단 시험, 특히 친화성 기반 진단 시험에 관한 것이다.
생화학 및 제약 분야의 광범위한 과학적 연구는, 특히 최근 수십 년 동안, 광범위한 질병 및 물리적 상태가 신체 내의 분자 변화에 의해 표현된다는 사실을 밝혀냈다. 많은 경우에, 분자 변화의 조기 검출이 상태를 효과적으로 치료하기 위한 잠재성을 현저하게 증가시키는 상태의 조기 진단을 가능케 할 수 있다.
많은 분자 변화는 DNA, RNA, 또는 단백질과 같은 분석물 분자를 검출하고 정량하기 위한 검정을 사용하여 식별된다. 이러한 검정은 포착 분자에 대한 분석물 분자의 특이적 결합에 기초하고, 결합 분석물 분자의 양은 시험 용액 내의 분석물 분자의 총수에 전형적으로 비례한다. 이러한 유형의 검출 방법은 "친화성 검정"으로 불리고, 보통 검출 또는 정량되어야 하는 분석물을 함유하는 시험 용액을 포착 분자의 세트(프로브 스폿으로도 불림)와 접촉시키는 것에서 시작한다. 시험 용액이 포착 분자와 접촉할 때, 분석물의 소정의 분율이 포착 분자에 결합할 것이다. 충분한 양의 시간 후에, 시험 용액은 제거되고, 포착 분자에 결합된 분석물 분자의 존재 (또는 양)이 검출된다.
전형적으로, 친화성 검정은 포착 분자의 각각의 세트가 보통 단일 데이터 지점만을 산출하는 사실에 의해 제한된다. 단일 데이터 지점은 특히 시스템 내에 미지물이 있을 때, 정확한 결과를 계산하기에 대체로 불충분하다. 그러한 미지물은 교차 반응 분자, 포착 분자에 결합하여 정량 결과를 쓸모없게 만들고 잘못된 양성 반응을 일으키는 관심 분석물과 상이한 분자의 존재일 수 있다.
다른 미지물은 주변 온도 또는 포착 분자의 밀도일 수 있다. 예로써, 분자는 보통 포착 분자에 의해 표면 상에서 고정된다. 포착 분자를 구비한 시험 부위를 준비하는 한 가지 방법은 접촉 인쇄이다. 접촉 인쇄에서, 표면 상에 적층되는 포착 분자의 밀도는 2배만큼 일 배치(batch)로부터 다음으로 빈번하게 변한다. 문헌[피터슨(Peterson) 등의 "The effect of surface probe density on DNA hybridization", Nucleic Acids Research, Vol 29, No 24, pp. 5163 - 5168, Oxford University Press]에 의해 보고된 바와 같이, 포착 분자 밀도는 분석물 결합의 양에 강하게 영향을 준다. 따라서, 접촉 인쇄된 포착 분자를 사용하는 검정은 유효하며 유의한 결과를 제공하기 위해 (표준 곡선과 같은) 불편한 외부 보정 방법에 의존한다.
친화성 검정을 수행하는 장치 및 방법에 대한 필요성이 존재한다. 정확한 결과를 제공하는, 멀티플렉싱 검정, 단백질 어레이, 측방 유동 장치, 샌드위치 검정, 상경적 검정, 또는 비드 기반 어레이를 포함한 저비용 검정과, 그러한 검정을 사용하는 방법에 대한 추가의 필요성이 존재한다. 시험 용액 내의 분석물의 개수가 결정되도록 허용하는 친화성 검정을 수행하기 위한 방법 및 시스템이 유익할 것이다.
일 실시예에 따르면, 용액 성분의 개수를 결정하는 방법은 제1 개수의 용액 성분을 제1 시험 위치에 도입하는 단계, 도입된 제1 개수의 용액 성분에 대한 제1 결합 환경을 확립하는 단계, 제1 복수의 용액 성분을 결합시킴으로써 제1 잔여 개수의 용액 성분을 생성하는 단계, 제1 잔여 개수의 용액 성분에 대한 제2 결합 환경을 확립하는 단계, 제1 잔여 개수의 용액 성분으로부터 제2 복수의 용액 성분을 결합시킴으로써 제2 잔여 개수의 용액 성분을 생성하는 단계, 결합된 제1 복수의 용액 성분과 관련된 제1 신호를 얻는 단계, 결합된 제2 복수의 용액 성분과 관련된 제2 신호를 얻는 단계, 및 얻어진 제1 신호 및 얻어진 제2 신호에 기초하여 관심 성분의 제2 개수를 결정하는 단계를 포함한다.
다른 실시예에서, 분석물 포착 시스템 내에 포함된 분자의 개수를 결정하는 방법은 제1 개수의 용액 성분을 제1 시험 위치에 도입하는 단계, 제1 시험 위치에서 복수의 포착 프로브의 제1 분율에 제1 복수의 용액 성분을 결합시킴으로써 제1 잔여 개수의 용액 성분을 생성하는 단계, 제2 시험 위치에서 복수의 포착 프로브의 제2 분율에 제1 잔여 개수의 용액 성분으로부터의 제2 복수의 용액 성분을 결합시킴으로써 제2 잔여 개수의 용액 성분을 생성하는 단계, 결합된 제1 복수의 용액 성분과 관련된 제1 신호를 얻는 단계, 결합된 제2 복수의 용액 성분과 관련된 제2 신호를 얻는 단계, 및 얻어진 제1 신호 및 얻어진 제2 신호에 기초하여 관심 분자의 제2 개수를 결정하는 단계를 포함한다.
제1 복수의 용액 성분은 관심 분자로 구성된다.
복수의 포착 프로브는 관심 분자로 구성된다.
또 다른 실시예에서, 연속 샘플링 시스템은 복수의 제1 포착 프로브, 복수의 제2 포착 프로브, 용액 내의 제1 개수의 관심 분석물을 복수의 제1 포착 프로브에 근접한 위치로부터 복수의 제2 포착 프로브에 근접한 위치로 이동시키기 위한 이송 시스템, 명령 지시가 저장되는 메모리, 및 제1 복수의 결합된 제1 포착 프로브와 관련된 제1 신호를 얻고, 제2 복수의 결합된 제2 포착 프로브와 관련된 제2 신호를 얻고, 얻어진 제1 신호 및 얻어진 제2 신호에 기초하여 제1 관심 성분의 제1 개수를 결정하기 위해 명령 지시를 실행하도록 구성된 프로세서를 포함한다.
연속 샘플링 시스템은 복수의 제3 포착 프로브를 추가로 포함하고, 프로세서는 제3 복수의 결합된 제3 포착 프로브와 관련된 제3 신호를 얻고, 얻어진 제1 신호, 얻어진 제2 신호, 및 얻어진 제3 신호에 기초하여 제2 관심 성분의 제2 개수를 결정하기 위해 명령 지시를 실행하도록 추가로 구성된다.
제1 관심 성분은 포착 프로브이다.
제1 관심 성분은 용액 내의 분석물이다.
도 1은 검출 신호를 증가시키는 다른 분자를 포함하는 샘플 내의 관심 분자의 개수의 결정을 허용하는, 단일 샘플을 연속된 샘플링에 노출시키도록 구성된 연속 샘플링 시스템을 도시한다.
도 2는 마이크로 어레이 형태의 다수의 상이한 시험 부위를 제공하기 위한 플랫폼을 도시한다.
도 3은 샘플을 복수의 포착 프로브 부위에 노출시키기 위해 플랫폼 상의 다양한 시험 부위에서 시험 용액을 연속적으로 샘플링하도록 사용될 수 있는 절차를 도시한다.
도 4는 시험 용액 내의 관심 분석물을 제1 세트의 포착 프로브에 인접한 위치로 이송하도록 대전된 어레이 상의 시험 부위의 개략도를 도시한다.
도 5는 제1 시험 부위에서 결합되지 않은 시험 용액 내의 관심 분석물을 제2 세트의 포착 프로브에 인접한 위치로 이송하도록 대전된 도 4의 어레이 상의 제2 시험 부위의 개략도를 도시한다.
도 6은 시험 용액이 상이한 포착 프로브 부위를 지나 유동할 때, 시험 용액으로부터 관심 분석물을 포착하기 위한 측방 유동 기술을 포함하는 연속 샘플링 시스템의 개략도를 도시한다.
도 7-11은 시험 용액 내의 포착된 관심 분석물이 시험 용액 내의 분석물의 초기 개수를 결정하기 위해 사용될 수 있는 데이터를 제공하도록 샘플링되는 분석물의 잔여 개수를 제공하기 위해 사용되는 연속 샘플링 시스템을 도시한다.
본 발명의 원리의 이해를 증진시킬 목적으로, 이제 도면에 도시되고 다음의 명세서에 설명되어 있는 실시예를 참조할 것이다. 본 발명의 범주에 대한 제한이 의도되지 않음이 이해된다. 본 발명은 도시된 실시예에 대한 임의의 변경 및 변형을 포함하고, 본 발명이 관련된 기술 분야의 당업자에게 통상 명백한 바와 같이 본 발명의 원리의 추가의 적용을 포함함이 또한 이해된다.
광범위한 친화성 검정이 주어진 친화성 상수 및 프로브 밀도에 대해, 프로브에 결합할 분석물의 분율이 일정하고 분석물 농도의 함수가 아니라는 것을 예측하는 질량 작용 법칙에 따라 기능한다. 질량 작용 법칙은 다음과 같이 표현된다:
Figure 112012065049988-pct00001
여기서,
banalyte는 결합 분석물 분자의 개수이고,
nanalyte는 시험 용액 내의 총 분석물 분자의 개수이고,
nprobe는 총 프로브 분자의 개수이고,
ka는 분석물 분자와 프로브 분자 사이의 연관 상수이고,
NA는 아보가드로 수이고,
V는 시험 용액 체적이고,
aanalyte는 결합 분석물의 분율이다.
도 1을 참조하면, 전체적으로 100으로 표시된 연속 샘플링 시스템의 도면이 도시되어 있다. 샘플링 시스템(100)은 I/O 장치(102), 처리 회로(104), 및 메모리(106)를 포함한다. I/O 장치(102)는 사용자 인터페이스, 그래픽 사용자 인터페이스, 키보드, 포인팅 장치, 원격 및/또는 근거리 통신 링크, 디스플레이, 및 외부에서 발생되는 정보가 샘플링 시스템(100)으로 제공되도록 허용하고, 샘플링 시스템(100)의 내부 정보가 외부로 전달되도록 허용하는 다른 장치를 포함할 수 있다.
처리 회로(104)는 적합하게는 마이크로 프로세서 및 그의 관련 회로와 같은 범용 컴퓨터 처리 회로일 수 있다. 처리 회로(104)는 본원에서 그에 의한 작업을 수행하도록 작동 가능하다.
메모리(106) 내에, 다양한 프로그램 지시(108)가 있다. 일부가 아래에서 더 상세하게 설명되는 프로그램 지시(108)는 처리 회로(104) 및/또는 적절한 임의의 다른 구성요소에 의해 실행 가능하다. 연관 데이터 베이스(110)가 또한 메모리(106) 내에 위치된다.
샘플링 시스템(100)은 이송 제어 시스템(112) 및 환경 검출기 세트(114)를 추가로 포함한다. 이송 제어 시스템(112)은 이러한 예에서, 도 2에 도시된 마이크로 어레이(120)에 대해, 시험 용액을 이동시키도록 구성된다. 다양한 방법이 마이크로 어레이 플랫폼(120)을 형성하도록 사용될 수 있다. 예로써, 미국 특허 제5,807,522호는 마이크로 어레이를 형성하기 위한 방법을 개시한다. 마이크로 어레이 플랫폼(120)은 다수의 상이한 하위 어레이(122)를 포함한다. 하위 어레이(122)는 분석물 프로브로 구성된 다수의 시험 부위(124)를 포함한다. 하위 어레이(122)의 개수 및 각각의 하위 어레이(122) 내의 시험 부위(124)의 개수는 본 발명의 범주 내에서 변경될 수 있다. 시험 부위(124)에서의 시험 용액의 정밀한 온도는 이러한 실시예에서, 검출기 세트(114)에 의해 검출될 수 있다.
시스템(100)은 센서(116)를 추가로 포함한다. 센서(116)는 시스템(100)의 다른 구성요소와 함께 단일 장치 내에 포함될 수 있다. 대안적으로, 시스템(100)의 구성요소들 중 하나 이상이 시스템(100)의 다른 구성요소로부터 원격으로 위치될 수 있는 개별 장치로서 제공될 수 있다.
시험 부위(124)에는 관심 분석물을 포착하는데 효과적인 포착제 또는 분석물 프로브가 준비된다. 샘플링 시스템(100)에 관한 추가의 세부는 도 3의 절차(130)를 참조하여 제공된다. 프로세서(104)는 도 3의 절차(130) 중 적어도 일부를 실행하기 위해 프로그램 지시(108)를 실행한다. 상이한 실시예에서, 절차(130)는 특정 기준에 의존하여 더 많거나 더 적은 단계를 포함하도록 변형될 수 있다.
블록(132)에서, 관심 분석물이 식별되고, 관심 분석물 및 마이크로 어레이(120) 상의 프로브 분자에 대한 ka가 얻어지고 (블록 134), 연관 데이터 베이스(110) 내에 저장된다 (블록 136). 시험된 샘플 내에 존재할 수 있는 간섭 또는 노이즈의 잠재적인 공급원이 그 다음 식별된다 (블록 138). 신호 간섭의 식별은, 예를 들어, 식별된 프로브 분자에 대한 친화성을 갖는 샘플 내의 가능하거나 잠재적인 분자의 식별을 포함할 수 있다. 프로브 분자에서의 노이즈의 각각의 공급원에 대한 ka가 그 다음 식별되고 (블록 140), 친화성 데이터 베이스(110) 중 하나 내에 저장된다 (블록 142).
블록(144)에서, 마이크로 어레이 플랫폼(120)은 각각의 시험 부위(124) 내에 선택된 프로브 분자의 필요량을 적층시킴으로써 준비된다. 대안적인 실시예에서, 시험 부위(124)의 하위 세트에는 제1 프로브 분자가 준비될 수 있고, 시험 부위(124)의 다른 하위 세트에는 제2 프로브 분자가 준비될 수 있어서, 2개의 개별 시험이 단일 마이크로 어레이 플랫폼(120) 내에서 수행되도록 허용한다. 단일 마이크로 어레이 플랫폼(120) 내의 추가의 구성이 또한 사용될 수 있다. 예로써, 하위 어레이(122)들 중 하나 내의 각각의 시험 부위에는 동일한 프로브 분자가 준비될 수 있고, 하위 어레이(122)들 중 다른 하나는 상이한 프로브 분자를 포함한다. 이러한 실시예에서 특정 프로브 분자를 구비하여 준비되는 시험 부위(124)의 개수는 위에서 식별된 잠재적으로 간섭하는 분자 유형 + 관심 분석물의 개수와 적어도 동일하도록 선택된다.
마이크로 어레이 플랫폼(120)이 준비되면, 시험 샘플이 시험 부위(124)의 선택된 세트 내로 도입된다 (블록 146). 시험 샘플은 다수의 관심 분석물 및 다수의 간섭 분석물을 포함한다. 이미 확립되지 않았으면, 시험 부위(124)의 각각의 선택된 세트 내의 환경은 샘플 내의 관심 분석물을 필요한 시험 부위(124) 또는 시험 부위(124)의 세트로 국소화하도록 제어된다 (블록 148). 이러한 예에서, 관심 분석물은 전기적으로 대전되고, 이송 제어 시스템(112)은 시험 샘플 내에서 전기력을 확립하도록 사용된다. 이송 제어 시스템은 따라서 도 4에 도시된 바와 같이 시험 샘플 내의 관심 분자를 필요한 시험 부위(124)로 이송한다.
도 4는 시험 샘플(150)에 의해 덮인 시험 부위(1241) 및 시험 부위(1242)를 도시한다. 관심 분석물(152)은 간섭 분석물(154)과 같이, 음으로 대전된다. 이송 제어 시스템(112)은 시험 부위(1241)에 양전하를 인가하고, 이는 음으로 대전된 관심 분석물(152) 및 간섭 분석물(154)이 시험 부위(1242)로부터 멀리 이동하여 시험 부위(1241) 위에 집중되게 한다.
시험 샘플(150)은 그 다음 소정의 시간 동안 배양된다 (블록 156). 배양 중에, 시험 부위(124)의 각각의 선택된 세트 내의 실제 시험 환경은 환경 검출기 세트(114)에 의해 모니터링되고, 확립된 시험 환경을 표시하는 데이터가 처리 회로(104)에 제공된다 (블록 158). 몇몇 실시예에서, 환경은 모니터링되지 않을 수 있다. 환경 데이터는 온도, 및 시험 부위(1241, 1242)들 사이의 전위차를 포함할 수 있다. 배양 중에, 관심 분석물(152) 중 일부 및 간섭 분석물(154) 중 일부가 시험 부위(1241)에서 시험 프로브(160)에 의해 결합된다.
샘플(150)이 충분히 배양되었을 때, 이송 제어 시스템(112)은 시험 부위(1242)에 양전하를 인가하고, 이는 도 5에 도시된 바와 같이 결합되지 않은 음으로 대전된 관심 분석물(152) 및 간섭 분석물(154)이 시험 부위(1241)로부터 멀리 이동하여 시험 부위(1242) 위에 집중되게 한다 (블록 160). 시험 샘플(150)은 그 다음 소정의 시간 동안 배양된다 (블록 162). 배양 중에, 시험 부위(124)의 각각의 선택된 세트 내의 실제 시험 환경이 환경 검출기 세트(114)에 의해 모니터링되고, 확립된 시험 환경을 표시하는 데이터가 처리 회로(104)에 제공된다 (블록 164). 환경 데이터는 온도, 및 시험 부위(1241, 1242)들 사이의 전위차를 포함할 수 있다. 배양 중에, 관심 분석물(152) 중 일부 및 간섭 분석물(154) 중 일부가 시험 부위(1242)에서 시험 프로브(160)에 의해 결합된다.
샘플(150)이 충분히 배양되었을 때, 시험 부위(124)는 세척되고 (블록 166), 센서(116)는 결합된 관심 분석물(152) 및 결합된 간섭 분석물(154)을 검출하도록 사용된다 (블록 168). 다양한 감지 방법이 친화성 검정에서 분석물 결합을 정량하기 위해 사용될 수 있다. 그러한 감지 방법은 발광, 형광, 비색, 전기 화학, 임피던스, 및 자기 판독을 포함한다. 감지 방법은 바람직하게는 결합된 프로브의 개수의 고정밀도 표시를 제공한다. 시험 부위(1241, 1242) 내의 결합 프로브의 개수와 관련된 신호에 기초하여, 샘플 내의 하나 이상의 관심 분석물의 개수가 처리 회로(104)에 의해 계산된다 (블록 170).
하나 이상의 관심 분석물의 개수의 계산은, 시험 부위(124)의 선택된 세트 중 특정한 하나에 대해 센서(116)에 의해 얻어진 신호가 간섭 분자와 같은 각각의 노이즈 공급원과 관심 분자를 포함하는 신호에 대한 기여자들의 합이므로, 가능하다. 각각의 기여자에 기인하는 신호의 상대 비율은 특정 기여자의 양, 다른 기여자의 양, 및 각각의 기여자의 초기에 적층된 포착 프로브에 대한 상대 친화성에 의존한다. 관계는 다음의 방정식에서 반영된다:
Figure 112012065049988-pct00002
여기서,
S1은 시험 부위(1241) 내의 결합 프로브(160)와 관련된 신호이고,
a1 -1은 시험 부위(1241) 내의 프로브(160)에 결합하는 분석물(1 내지 x)의 분율이고,
n1 -1은 시험 부위(1241)에서의 식별된 분석물(1 내지 x)의 샘플 내의 개수이다.
유사하게, 시험 부위(1242)에서의 신호의 관계는 다음의 방정식에서 반영된다:
Figure 112012065049988-pct00003
여기서,
S2는 시험 부위(1242) 내의 결합 프로브(160)와 관련된 신호이고,
a2 -1은 시험 부위(1242) 내의 프로브(160)에 결합하는 분석물(1 내지 x)의 분율이고,
n2 -1은 시험 부위(1242)에서 식별된 분석물(1 내지 x)의 샘플 내의 개수이다.
시험 부위(1242)에서의 분석물의 개수가 시험 샘플 내의 분석물의 원래의 개수 - 시험 부위(1241)에서 결합된 분석물의 개수와 동일하므로, 시험 부위(1242)에서의 신호에 대한 방정식은 다음과 같이 다시 쓸 수 있다:
Figure 112012065049988-pct00004
상기 방정식은 2개의 분석물의 경우에 대해, 다음으로 분해될 수 있다:
Figure 112012065049988-pct00005
따라서, 프로브 분자의 개수가 제어되기 때문에, 결합 분석물의 분율은 친화성 상수 및 프로브 밀도의 함수로서 각각의 분석물에 대해 결정될 수 있다. 따라서, 초기 시험 용액(150) 내의 각각의 분석물의 개수가 결정될 수 있다.
예로써, 하나의 시나리오의 시험 샘플(150)은 관심 분석물의 106개의 분자와 관심 분석물과 매우 유사하며 따라서 교차 반응성을 특징으로 하는 다른 분석물의 106개의 분자의 개수를 포함한다. 친화성 상수(ka) 및 프로브 밀도는 관심 분석물의 분자의 40% 및 다른 분석물의 60%가 포착 분자에 결합할 것임을 예측한다. 따라서, 관심 분석물의 400,000개의 분자 및 다른 분석물 분자의 600,000개가 시험 부위(1241)에 포착되어, 1,000,000개의 결합된 프로브(S1)에 대응하는 신호를 산출할 것이다.
관심 분석물 및 다른 분석물의 잔여 개수를 시험 부위(1241)로 이동시킬 때, 관심 분석물의 400,000개의 분자 및 관심 분석물의 600,000개의 분자가 시험 용액(150) 내에 남는다. 따라서, 배양 후에, 관심 분석물의 240,000개의 분자 및 다른 분석물의 240,000개의 분자가 시험 부위(1242)에 결합될 것이다. 신호(S2)는 그 다음 480,000개의 결합 프로브에 대응할 것이다. 상기 방정식에서 계산된 결합 분율 및 얻어진 신호를 치환하면, 다음을 산출한다:
Figure 112012065049988-pct00006
다중 부위 연속 샘플링 시스템은 따라서 인쇄 회로 보드, 유리, 플라스틱 기판 상에서, 또는 금, 유리, 에폭시, 중합체 또는 겔 코팅을 구비한 CMOS 칩 상에서, 또는 96-웰(well) 플레이트와 같은 웰 플레이트 내에서 구현될 수 있다. 필요하다면, 제어, 판독, 및 제어를 위한 감지가 인쇄 회로 기판 또는 CMOS 칩 내에 제공될 수 있다. CMOS 기술은 복수의 감지 부위들이 매우 근접하여 제조되도록 허용한다. 이는 시험 부위들 사이에서 제어되지 않는 환경 인자들의 균일성을 유지하는 것을 보조한다. 신호 추정 및 검정 데이터는 필요하다면 CMOS 칩 상에 하드 코딩(hard coded)될 수 있다.
위에서 설명된 실시예의 이송 제어 시스템(112)은 시험 샘플 내의 분석물을 이동시키기 위해 전기장을 포함하였다. 전기장은 단백질 또는 DNA 나선과 같은 용액 내에 있을 때 순전하를 지니는 분석물을 이송하는데 유용하다 (예컨대, 문헌[Dalibor Hodko et al ., "CMOS Electronic Microarrays in Diagnostics and Nanotechnology", CMOS Biotechnology 2007] 참조).
전기적으로 대전되고 전기적으로 중성인 분석물은 또한 피펫 또는 액체 취급 기계를 사용하여 대량으로 이동될 수 있다. 전기적으로 중성인 분석물 및 대전된 분석물에 대해, 다른 이송 제어 시스템이 시험 용액을 연속적으로 샘플링하도록 사용될 수 있다. 이송 제어 시스템에서 특히 유용할 수 있는 기술은 전체 시험 용액이 칩 레벨 상에서 하나의 프로브 스폿으로부터 다른 프로브 스폿으로 이동되는 미세 유체 기술(microfluidics)을 포함한다. 미세 유체 기술 접근은 문헌[AJ Tuedoes, "Trends in miniaturized total analysis systems for point-of-care testing in clinical chemistry", Lab on a Chip, 2001]에 의해 보고된 바와 같이 외부 또는 내부 마이크로 펌프 및 밸브에 의해 미세 제조된 채널을 통한 액체 유동의 제어를 가능케 하는 연속 유동 미세 유체 기술을 포함한다. 연속 유동 시스템(200)이 도 6에 도시되어 있다.
도 6을 참조하면, 시험 샘플(202)은 연속 유동 이송 시스템에 의해 포착 프로브(204)를 지나 유동하게 된다. 센서(2061-3)들이 유동 경로를 따라 위치되고, 분석물(208)을 포착한 프로브(204)의 개수를 검출하도록 구성된다. 분석물의 포착이 시험 용액 내의 분석물의 개수의 함수이므로, 포착의 속도는 시험 용액 내의 분석물의 개수가 감소됨에 따라 감소한다. 따라서, 센서(2061)에 의해 얻어지는 신호는 센서(2062)에 의해 생성되는 신호보다 더 크다. 따라서, 도 6의 실시예에서의 분석물 분자의 개수의 계산은 위에서 설명된 예에서의 분석물 분자의 개수의 계산과 유사한 방식으로 계산된다.
이송 시스템 내에서 사용될 수 있는 다른 기술은 문헌[Vijay Srinivasan, "An integrated digital microfluidic lab-on-a-chip for clinical diagnostics on human physiological fluids", Lab Chip, 2004, 4, 310 - 315]에 의해 보고된 바와 같은 유전체 상 전기 습윤(EWOD), 또는 문헌[Achim Wixforth, "Flat Fluidics: Acoustically driven planar microfluidic devices for biological and chemical application", Transducers 05]에 의해 보고된 바와 같은 표면 음파와 같은 개별 미세 유체 기술을 포함한다. 액체 시험 용액이 리포터 또는 포착 분자의 여러 구역을 포함하는 다공성 멤브레인을 통해 전달되는 측방 유동 시스템이 또한 포함될 수 있다. 전기장에 추가하여, 자기장이 용액 내의 분석물을 이송하기 위해 사용될 수 있다. 분석물 분자는 분석물의 이송을 보조하기 위해 자기 비드 또는 대전된 라벨로 라벨링될 수 있다.
도 4의 실시예가 용액 성분의 잔여 개수를 생성하고, 잔여 개수의 분석물은 결합되지 않은 분석물이지만, 용액 성분의 잔여 개수는 또한 도 7-11의 샘플링 시스템(220)에 의해 달성되는 바와 같이 결합된 분석물을 사용하여 발생될 수 있다.
도 7은 다수의 분석물(224)을 포함하는 시험 용액(222)을 도시한다. 용액 성분의 잔여 개수는 화살표(230)에 의해 표시된 바와 같이 용액(222) 내로 다수의 프로브(228)를 구비한 시험 스트립(226)을 위치시킴으로써 발생된다. 시험 스트립(226)은 그 다음 프로브(228)에 결합된 다수의 분석물(224)과 함께 제거된다 (도 8). 프로브(228)에 결합된 분석물의 개수를 표시하는 제1 신호가 시험 스트립(226)으로부터 얻어진다. 신호를 얻기 전에, 시험 스트립(226)은 시험 스트립(226)에는 부착되었지만 프로브(228)에 결합되지는 않은 분석물을 제거하기 위해 세척될 수 있다.
시험 스트립(226)은 그 다음 도 9에 도시된 용액(232) 내로 침지된다. 용액(232)은 프로브(228)로부터 분석물(224)을 탈리시키도록 선택될 수 있거나, 용액(232) 내의 환경은 분석물(224)과 프로브(228) 사이의 결합을 파괴하도록 제어될 수 있다. 용액(232) 내의 분석물(224)은 따라서 용액 성분의 잔여 개수를 형성한다.
다수의 프로브(242)를 구비한 제2 시험 스트립(240)이 그 다음 도 10의 화살표(244)에 의해 표시된 바와 같이 용액(232)에 노출된다. 시험 스트립(240)은 그 다음 프로브(242)에 결합된 다수의 분석물(224)과 함께 제거된다 (도 11). 프로브(242)에 결합된 분석물의 개수를 표시하는 제2 신호가 시험 스트립(240)으로부터 얻어질 수 있다. 신호를 얻기 전에, 시험 스트립(240)은 시험 스트립(240)에는 부착되었지만 프로브(242)에 결합되지는 않은 분석물을 제거하기 위해 세척될 수 있다. 시험 용액(222) 내의 분석물의 개수의 결정은 프로브 밀도 및 얻어진 신호와 함께 프로브 및 분석물의 친화성 상수를 사용하여 계산될 수 있다.
환경이 분석물(224)과 프로브(228) 사이의 결합을 파괴하도록 제어되는 샘플링 시스템(220)의 실시예에서, 시험 스트립(226)은 결합이 파괴된 후에 제거될 수 있다. 용액(232) 내의 환경은 그 다음 결합을 허용하도록 제어될 수 있고, 시험 스트립(226)은 재도입될 수 있다. 용액(230) 내의 분석물(224)의 프로브(228)에 대한 결합은 용액(230) 내의 분석물(224)의 개수의 함수일 것이다. 따라서, 용액(230)으로부터 결합되는 분석물(224)의 개수는 용액(232)으로부터 결합되는 분석물(224)의 개수보다 적을 것이다.
도 3의 절차는 다양한 시나리오를 수용하도록 변형될 수 있다. 예로써, 시스템은 프로브가 아닌 액체를 이송할 수 있다. 이러한 시나리오에서, 시험 용액이 프로브 스폿과 접촉하도록 전달되어 배양된다. 초기 용액은 그 다음 제거되고, 결합 분석물의 측정이 얻어진다. 분석물 또는 간섭 성분이 없는 유체가 그 다음 프로브 스폿과 접촉하게 되고 배양되어, 결합 분석물의 일부가 용액 내로 들어가도록 허용한다. 유체는 그 다음 제거되고, 감소된 개수의 결합 분석물을 구비한 프로브 스폿이 측정된다.
다른 시나리오에서, 관심 분석물의 개수보다 훨씬 더 많은 다수의 간섭 분석물을 구비한 용액이 간섭 분석물의 결합 효율이 공지되어 있지 않더라도 결정될 수 있다. 구체적으로, 결합 효율이 작은 한, 간섭 분석물 분자의 개수는 간섭 분석물 중 일부가 포착 프로브에 결합될 때에도 일정한 것으로 가정될 수 있다. 따라서, 연속된 샘플들 내의 제1 및 제2 신호들 사이의 신호 감소는 관심 분석물의 개수의 변화에 전적으로 기인한다. 따라서, 시험 용액 내의 분석물의 개수는 다음의 공식에 따라 결정된다:
Figure 112012065049988-pct00007
도 3의 절차는 상이한 시험 플랫폼의 배치(batch)를 보정하도록 추가로 변형될 수 있다. 단일 결합 분석물을 구비한 시험 용액을 사용함으로써, 분석물의 잔여 개수가 도 3의 절차와 같은 방식으로 얻어질 수 있다. 초기 용액 및 잔여 용액으로부터의 결합 분석물과 관련된 신호가 그 다음 다음의 방정식에 따라 원래 용액 내의 분석물의 개수를 확정하기 위해 사용될 수 있다:
Figure 112012065049988-pct00008
이러한 방정식에서, 결합 효율은 요구되지 않는다. 따라서, 이러한 방정식은 결합 효율이 알려져 있지 않은 시나리오에서 사용될 수 있다.
추가로, 예컨대, 문단 44에서 위에서 설명된 방정식을 사용하여, 시험 용액(S1) 및 잔여 용액(S2)으로부터 얻어지는 신호들은 다음의 방정식에 따라 결정된다:
Figure 112012065049988-pct00009
여기서, n1 = nanalyte
따라서, 포착 분자에 결합하는 분석물 분자의 분율이 알려지지 않은 시나리오에 대해, 용액 내의 분석물의 개수는 다음의 방정식에 따라 결정될 수 있다:
Figure 112012065049988-pct00010
문단 44에서 위에서 설명된 방정식은 또한 간섭 분석물이 용액 내에 존재하는 시나리오에서 유용하다. 이러한 시나리오에서, 시험 용액(S1) 및 잔여 용액(S2)으로부터 얻어지는 신호는 다음의 방정식에 따라 결정된다:
Figure 112012065049988-pct00011
따라서, 포착 분자에 결합하는 분석물 분자의 분율이 알려지지 않은 시나리오에 대해, 간섭 종을 포함하는 용액 내의 분석물의 개수는 다음의 방정식에 따라 결정될 수 있다:
Figure 112012065049988-pct00012
원래 용액 내의 분석물의 개수가 확정되면, 포착 프로브 분자의 개수는 위에서 설명된 질량 작용 법칙을 사용하여 결정될 수 있다. 이러한 접근은 온도와 같은 분석물 및 포착 프로브의 특정 조합에 대한 결합 효율에 영향을 주는 다른 미지물을 보상하기 위해 변형될 수 있다.
본 발명이 도면 및 상기 설명에서 상세하게 도시되고 설명되었지만, 이는 예시적이며 특징에 있어서 제한적이지 않는 것으로 간주되어야 한다. 바람직한 실시예만이 제시되었고, 본 발명의 사상 내에 드는 모든 변화, 변형, 및 추가의 적용이 보호될 필요가 있음이 이해된다.

Claims (18)

  1. 용액 성분의 개수를 결정하는 방법이며,
    제1 개수의 용액 성분을 제1 시험 부위에 도입하는 단계;
    제1 시험 부위에서 제1 복수의 용액 성분을 결합시킴으로써 제1 잔여 개수의 용액 성분을 생성하는 단계로서, 상기 제1 복수의 용액 성분은 제1 용액 성분의 제1 부분과 제2 용액 성분의 제1 부분을 포함하고, 상기 제1 용액 성분은 관심 대상 분석물이고, 상기 제2 용액 성분은 상기 제 1 시험 부위에서 교차 반응성을 특징으로하는 간섭 분석물인, 단계;
    제2 시험 부위에서 제1 잔여 개수의 용액 성분으로부터 제2 복수의 용액 성분을 결합시킴으로써 제2 잔여 개수의 용액 성분을 생성하는 단계로서, 상기 제 2 복수의 용액 성분은 상기 제 1 용액 성분의 제 2 부분 및 제 2 용액 성분의 제 2 부분을 포함하는, 단계;
    결합된 제1 복수의 용액 성분과 관련된 제1 신호를 얻는 단계;
    결합된 제2 복수의 용액 성분과 관련된 제2 신호를 얻는 단계; 및
    얻어진 제1 신호 및 얻어진 제2 신호에 기초하여 상기 제1 용액 성분의 제2 개수를 결정하는 단계로서, 얻어진 상기 제 1 신호 및 상기 제 2 신호는 상기 제 2 용액 성분을 보상하기 위해 사용되며, 상기 제 1 용액 성분의 제 2 개수는 다음 식들:
    Figure 112017108314649-pct00024

    Figure 112017108314649-pct00025

    에 기초하여 결정되는 단계를 포함하며;
    여기서,
    S1은 상기 제1 신호이고,
    S2는 상기 제2 신호이고,
    a1-1은 상기 제1 시험 부위에 결합하는 용액 성분(1 내지 x)의 분율이고,
    n1-1은 상기 제1 시험 부위에서의 용액 성분(1 내지 x)의 개수이고,
    a2-1은 상기 제2 시험 부위에 결합하는 용액 성분(1 내지 x)의 분율이고,
    n2-1은 상기 제2 시험 부위에서의 용액 성분(1 내지 x)의 개수인,
    용액 성분의 개수를 결정하는 방법.
  2. 제1항에 있어서,
    제1 시험 부위로부터 제2 시험 부위로 제1 잔여 개수의 용액 성분을 이송하는 단계를 추가로 포함하는
    용액 성분의 개수를 결정하는 방법.
  3. 제2항에 있어서,
    제1 잔여 개수의 용액 성분을 이송하는 단계는,
    각각의 복수의 포착 프로브에 결합된 복수의 분석물을 제1 시험 부위로부터 제2 시험 부위로 이송하는 단계를 포함하는
    용액 성분의 개수를 결정하는 방법.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 제2 신호를 얻기 전에 각각의 복수의 포착 프로브로부터 이송된 복수의 결합 분석물을 해제하는 단계를 추가로 포함하는
    용액 성분의 개수를 결정하는 방법.
  5. 제4항에 있어서,
    이송된 복수의 결합 분석물을 해제하는 단계는,
    이송된 복수의 결합 분석물의 온도를 변형시킴으로써 이송된 복수의 결합 분석물을 해제하는 단계를 포함하는
    용액 성분의 개수를 결정하는 방법.
  6. 제4항에 있어서,
    이송된 복수의 결합 분석물을 해제하는 단계는,
    이송된 복수의 결합 분석물을 탈혼성(dehybridation) 용액에 노출시킴으로써 이송된 복수의 결합 분석물을 해제하는 단계를 포함하는
    용액 성분의 개수를 결정하는 방법.
  7. 제2항에 있어서,
    제1 잔여 개수의 용액 성분을 이송하는 단계는,
    미세 유체 기술을 사용하여 제1 잔여 개수의 용액 성분을 이송하는 단계를 포함하는
    용액 성분의 개수를 결정하는 방법.
  8. 제2항에 있어서,
    제1 잔여 개수의 용액 성분을 이송하는 단계는,
    모세관 유동을 사용하여 제1 잔여 개수의 용액 성분을 이송하는 단계를 포함하는
    용액 성분의 개수를 결정하는 방법.
  9. 제2항에 있어서,
    제1 잔여 개수의 용액 성분을 이송하는 단계는,
    자기 비드를 사용하여 제1 잔여 개수의 용액 성분을 이송하는 단계를 포함하는
    용액 성분의 개수를 결정하는 방법.
  10. 제2항에 있어서,
    제1 잔여 개수의 용액 성분을 이송하는 단계는,
    제1 잔여 개수의 용액 성분 상에 작용하는 전기 전하를 변형함으로써 제1 잔여 개수의 용액 성분을 이송하는 단계를 포함하는
    용액 성분의 개수를 결정하는 방법.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 제 1 복수의 용액 성분은 제 3 용액 성분의 제 1 부분을 포함하고, 상기 제 2 복수의 용액 성분은 상기 제 3 용액 성분의 제 2 부분을 포함하며,
    제2 잔여 개수의 용액 성분으로부터 제3 복수의 용액 성분을 결합시킴으로써 제3 잔여 개수의 용액 성분을 생성하는 단계이며, 여기서, 상기 제 3 복수의 용액 성분은 상기 제 1 용액 성분의 제 3 부분, 상기 제 2 용액 성분의 제 3 부분 및 상기 제 3 용액 성분의 제 3 부분을 포함하며;
    결합된 제3 복수의 용액 성분과 관련된 제3 신호를 얻는 단계; 및
    얻어진 제1 신호, 얻어진 제2 신호, 및 얻어진 제3 신호에 기초하여 상기 제2 용액 성분의 제3 개수를 결정하는 단계를 추가로 포함하는
    용액 성분의 개수를 결정하는 방법.
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080090253A1 (en) 2003-11-21 2008-04-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-Based Lateral Flow Assay Devices that Utilize Phosphorescent Detection
WO2008073393A1 (en) 2006-12-12 2008-06-19 Response Biomedical Corporation Multiple analyte immunoassay
US20090253119A1 (en) 2004-07-29 2009-10-08 Siliang Zhou Lateral flow system and assay
WO2010004241A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 The Secretary Of State For Innovation Universities & Skills Of Her Majesty's Britannic Government Apparatus and methods for effecting chemical assays

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5612242Y2 (ko) * 1978-06-14 1981-03-20
US4963325A (en) 1988-05-06 1990-10-16 Hygeia Sciences, Inc. Swab expressor immunoassay device
US5028535A (en) 1989-01-10 1991-07-02 Biosite Diagnostics, Inc. Threshold ligand-receptor assay
JPH02266263A (ja) * 1989-04-07 1990-10-31 Terumo Corp 免疫測定法および免疫測定用具
JP3005303B2 (ja) * 1991-01-31 2000-01-31 湧永製薬株式会社 測定装置
US6051380A (en) * 1993-11-01 2000-04-18 Nanogen, Inc. Methods and procedures for molecular biological analysis and diagnostics
CA2096495C (en) 1992-06-16 2002-07-09 Kathy Palmer Ordonez Dual analyte immunoassay
US5807522A (en) 1994-06-17 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for fabricating microarrays of biological samples
US20040121334A1 (en) 2002-12-19 2004-06-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Self-calibrated flow-through assay devices
CN101013131B (zh) * 2007-02-13 2011-08-17 北京望尔康泰生物技术有限公司 呋喃妥因代谢物酶联免疫分析试剂盒及其应用
JP2009128233A (ja) * 2007-11-26 2009-06-11 Canon Inc 標的物質の検出方法
US9927435B2 (en) * 2009-10-15 2018-03-27 Robert Bosch Gmbh Multisite biosensor and associated method

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080090253A1 (en) 2003-11-21 2008-04-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-Based Lateral Flow Assay Devices that Utilize Phosphorescent Detection
US20090253119A1 (en) 2004-07-29 2009-10-08 Siliang Zhou Lateral flow system and assay
WO2008073393A1 (en) 2006-12-12 2008-06-19 Response Biomedical Corporation Multiple analyte immunoassay
CN101595388A (zh) * 2006-12-12 2009-12-02 反应生物医学公司 多分析物免疫分析
WO2010004241A1 (en) 2008-07-10 2010-01-14 The Secretary Of State For Innovation Universities & Skills Of Her Majesty's Britannic Government Apparatus and methods for effecting chemical assays

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