KR101863000B1 - 피부 질환 치료용 조성물 및 치료 방법 - Google Patents

피부 질환 치료용 조성물 및 치료 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 염증 치료제(inflammatory management agent), 혈관 치료제(vascular repair agent), 신경인성제제(neurogenic agent), 피지 억제제(sebum suppression agent), 및 각질 제거제(exfoliating agent)의 신규한 조합물을 포함하는 생체 적합성 국소 조성물(topical composition)에 관한 것이며, 또한 본 발명은 생체 적합성 국소 조성물을 투여함으로써, 장미증(rosacea)의 증상 또는 이와 관련된 증상의 개선, 예방 또는 치료 방법을 제공한다.

Description

피부 질환 치료용 조성물 및 치료 방법{COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING SKIN CONDITIONS}
본 대상 건 (subject matter)은 생체적합성 국소용 조성물 및 그것을 투여함으로써 장미증을 치료하는 방법에 관한 것이다.
장미증 (rosacea, 빨간 코, 딸기코)은 홍조, 홍반, 혈관 확장, 모세혈관 확장, 부종, 구진, 농포, 과형성, 섬유 증식증, 가려움, 달아오름, 통증 및 피부 당김 (skin tightness)의 재발성 에피소드들을 특징으로 하는 만성 피부 상태이다. 장미증의 증상들은 햇빛 노출, 더운 날씨, 고온수에 담금, 고습, 발한, 운동, 정서적 스트레스 및 매운 음식에 의해 악화된다.
장미증의 병인론은 잘 알려져 있지 않다. 나아가, 예를 들어 항생물질 투여, 국소 약물 및 알려진 화장품을 포함한 치료들은 단지 미미한 개선만을 유발할 수 있다. 또한, 그런 치료는 장미증을 완화시키기보다는 그것을 악화시키는 것으로 알려져 왔다. 예를 들어, 국제 장미증 협회 연구를 보면, 1,066명의 환자 중에서 41퍼센트가 특정 피부-관리 제품들이 그들의 상태를 악화시켰고 27퍼센트는 상기 특정 화장품들이 또한 장미증의 급격한 재발 (flare-up)을 유발하였다고 말하였다.
그러므로, 장미증, 그의 증상 및 이와 관련된 상태를 치료, 예방 또는 개선하기 위해 사용될 수 있는 조성물, 특히 장미증 또는 이와 관련된 증상들을 악화시키지 않는 조성물을 확인할 필요가 있다.
본 대상 건은 국소용 조성물, 제형, 키트, 및 국소용 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 장미증의 치료방법에 관련된다.
상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 국소용 조성물로서,
국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 12.5 중량%의 양으로 존재하는, 락토오스 및/또는 우유 단백질을 포함하는 염증 치료제;
국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 존재하는, 팔미토일 글리신을 포함하는 혈관 치료제;
국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 22.5 중량%의 양으로 존재하는, 올리고당을 포함하는 신경인성제제;
국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 25 중량%의 양으로 존재하는, 판테닐 트라이아세테이트, 파르네솔 및 파르네실 아세테이트를 포함하는 피지 억제제; 및
국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재하는, 적어도 하나의 식물 유도된 시스테인 프로테아제 효소를 포함하는 각질제거제를 포함하는 국소용 조성물을 제공한다.
본 발명의 일실시예에서, 상기 국소용 조성물은 용매, 킬레이트화제, 보습제, 증점제, 연화제, 유화제, 피부 콘디셔닝제, 항산화제, 항-염증제, pH 조정제 및 보존제로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 제제를 더 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에서, 상기 염증 치료제는 국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.25 중량% 내지 약 10.0 중량%의 양으로 존재하는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 혈관 치료제는 국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.25 중량% 내지 약 5.0 중량%의 양으로 존재하는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 신경인성제제는 국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1 중량% 내지 약 5.0 중량%의 양으로 존재하는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 피지 억제제는 국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1 중량% 내지 약 5.0 중량%의 양으로 존재하는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 각질제거제는 국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1 중량% 내지 약 10.0 중량%의 양으로 존재하는 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 국소용 제형(topical dasage form)으로서, 상기의 국소용 조성물을 포함하고, 크림, 로션, 연고, 폼, 에어로졸, 분말, 용액, 에멀션 및 세럼으로 구성되는 군으로부터 선택되는 국소용 제형을 제공한다.
본 발명의 일실시예에서, 상기 국소용 조성물은 향기를 포함하지 않는 것일 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에서, 상기 국소용 제형은 로션인 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 국소용 조성물을 포함하는 키트를 제공한다.
본 발명의 일실시예에서, 상기 키트는 피부 클렌저, 유기 또는 무기 자외선 차단제, 각질제거 폴리시, 살리실산을 포함하는 국소용 제형으로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 추가 조성물을 더 포함하는 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 장미증의 치료 방법으로서,
치료적 유효량의 상기의 국소용 조성물을 그것을 필요로 하는 대상체의 피부에 국소적으로 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.
본 발명의 일실시예에서, 상기 국소용 조성물은 로션인 것일 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에서, 상기 투여 단계가 국소용 조성물의 매일 2회 적용을 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 국소용 조성물의 투여 전에 피부를 세정하는 단계를 더 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 각질제거 폴리시를 투여함으로써 대상체의 피부를 각질제거하는 단계를 더 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 대상체의 피부에 살리실산을 포함하는 국소용 제형을 투여하는 단계를 더 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 대상체의 피부에 유기 또는 무기 자외선 차단제를 투여하는 단계를 더 포함하는 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 국소용 조성물로서,
국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 12.5 중량%의 양으로 존재하는, 락토오스 및 우유 단백질을 포함하는 염증 치료제;
국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 존재하는, 팔미토일 글리신을 포함하는 혈관 치료제;
국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 22.5 중량%의 양으로 존재하는, 올리고당을 포함하는 신경인성제제;
국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 25 중량%의 양으로 존재하는, 판테닐 트라이아세테이트, 파르네솔 및 파르네실 아세테이트를 포함하는 피지 억제제;
국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재하는, 적어도 하나의 식물 유도된 시스테인 프로테아제 효소를 포함하는 각질제거제; 및
선택적으로 용매, 킬레이트화제, 보습제, 증점제, 연화제, 유화제, 피부 콘디셔닝제, 항산화제, 항-염증제, pH 조정제 및 보존제로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 제제로 본질적으로 구성되는 국소용 조성물을 제공한다.
본 발명은 국소용 조성물 및 국소용 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 장미증의 치료방법 등에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 장미증 상태 및 그것의 증상 또는 그것과 관련된 상태를 치료, 예방 및/또는 안정화시키기 위한 염증 치료제, 혈관 치료제, 신경인성제제, 피지 억제제 및 각질제거제의 신규한 조합을 포함하는 또는 그것으로 구성되는 생체적합성 국소용 조성물에 관한 것이다.
도 1은 본원에 기술된 국소용 조성물의 투여 전과 6주 동안의 규칙적인 투여 후의 장미증으로 고생하는 환자의 비교 사진을 나타낸 것이다.
도 2는 본원에 기술된 국소용 조성물의 투여 전과 6주 동안의 규칙적인 투여 후의 장미증으로 고생하는 또 다른 환자의 비교 사진을 나타낸 것이다.
정의
본원에서 사용된 용어 "약"은 그것이 사용되는 맥락을 기반으로 어느 정도 달라지는 분량, 수준, 값, 치수, 크기 또는 양을 나타낸다. 예를 들어, 그런 변화는 5% 정도일 수 있다. 적어도, 각각의 숫자 매개변수는 보고된 유의미한 숫자의 관점에서 및 통상적인 라운딩 기법에 의해 해석될 수 있다.
본원에서 사용되는 용어 "투여하다", "투여하는" 및 "투여"는 사운드(sound) 의료 행위에서, 치료 효과를 제공하기 위한 방식으로 대상체에게 조성물을 전달하는 임의의 방법을 나타낸다.
현재 기술된 대상 건의 목적에 대해, 본 국소용 생체적합성 조성물은 국소적으로 투여될 수 있다. 예를 들어, 투여는 그것들에 한정되는 것은 아니지만, 직접 국소 투여를 포함할 수 있다. 예를 들어, 점성 제형, 이를테면 예를 들면 크림, 겔, 연고 또는 고약 제형, 또는 액체 제형, 예를 들면 용액이 직접 원하는 피부 표면에 투여될 수 있다. 투여는 또한 압박 또는 습식 드레싱을 통해 이루어질 수 있다. 예를 들어, 현재 기술된 국소용 조성물의 용액, 에멀션, 현탁액 등의 액체 제형이 압박 또는 습식 드레싱을 통해 피부 표면에 적용될 수 있다.
본원에서 사용되는 구절 "항-염증제" 및 "염증 치료제"는 염증을 예방, 감소 또는 개선할 수 있는 화합물 또는 조성물을 나타낸다. 염증 치료제의 비-제한적인 실례는, 예컨대 락토오스 및 우유 단백질 또는 그것들의 조합을 포함한다. 항-염증제는 또한 예를 들면 염증의 하나 이상의 징후를 감소시키는 작용을 하는 화학적 화합물을 나타낼 수 있고, 그런 징후는, 한정하는 것은 아니지만, 부기 (swelling), 충혈, 누름통증 및 통증을 포함한다. 그런 화합물은 한정하는 것은 아니지만 베타 글루칸, 아베나 사티바 (Avena sativa) (귀리) 밀 알갱이, 아베나 사티바 (귀리) 알갱이 단백질 USP, 아베나 사티바 (귀리) 밀가루, 유장 단백질 농축물 및 그것들의 조합을 포함할 수 있다.
용어 "항산화제"는 다른 분자의 산화를 억제하고, 제2 원자 또는 분자보다 더 큰 산화 잠재력을 가지는 원자, 분자 또는 화합물을 나타내고, 그로써 항산화제는 제2 원자 또는 분자 대신 우선적으로 산화된다. 예를 들어, 항산화제는 헤마틴보다 큰 산화 잠재력을 가질 수 있고, 따라서 헤마틴의 옥시헤마틴으로의 산화를 방지하는 것을 도울 수 있다. 나아가, 항산화제는 또한 환원제, 예를 들면 옥시헤마틴을 다시 헤마틴으로 전환시키는 환원제로서 작용할 수 있다. 항산화제는 개시된 조성물에 약 1 mM 내지 약 1M, 예를 들면, 약 5 mM 내지 약 500 mM, 예컨대 약 50 mM 내지 약 150 mM의 범위의 농도로 존재할 수 있다. 항산화제는 인간 조직 내에서 다양한 내부 및 외부 자극들에 의해 발생될 수 있는 반응성 산소 종 및/또는 유리 라디칼의 유해 효과를 중화시키는 작용을 한다.
항산화제의 비-제한적인 실례는 다음 중 하나 이상을 포함한다: 레온토포디움 알피늄 분열 조직 세포 배양물 (Leontopodium Alpinum Meristem Cell Culture), 마루비움 불가레 분열 조직 세포 배양물 (Marrubium Vulgare Meristem Cell Culture) (예컨대 DISTINCTIVE® Phytostem Edelweiss), 토코페릴 아세테이트, 아스코르브산 및/또는 레티닐 팔미테이트, 가용성 콩 단백질, 이데베논, 보조 효소 Q10, 리코펜, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 녹차 폴리페놀 (GTP), 실라마린, 커피베리®, 포도씨 추출물, 포메그라나테 추출물, 제니스테인, 피크노게놀, 나이아신아미드, 메티오닌, 글루타티온, 토코트라이에놀, 다이메틸 글리신, 베타인, 부틸화된 하이드록시아니솔, 부틸화된 하이드록시톨루엔, 투르메린, 비타민 E, 아스코르빌 팔미테이트, 데테록심 메실레이트, 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 부틸화된 하이드록시아니솔, 부틸화된 하이드록시톨루엔, 프로필 갈레이트, 나트륨 또는 칼륨 메타바이설파이트, 나트륨 또는 칼륨 설파이트, 알파 토코페롤 또는 그것의 유도체, 나트륨 아스코르베이트, 2나트륨 에덴테이트, BHA (부틸화된 하이드록시아니솔), 플라보노이드, 언급된 화합물들의 제약학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 및 그것들의 혼합물. 플라보노이드는, 예를 들면 쿠에르세틴, 모린, 나링게닌 및 헤스페레틴, 탁시폴린, 아프젤린, 쿠에르시트린, 미리시트린, 게니스테인, 아피게닌 및 바이오카닌 A, 플라본, 플라보피리돌, 아이소플라보노이드, 예컨대 콩 아이소플라보노이드, 게니스테인, 카테킨, 예컨대 차 카테킨 에피갈로카테킨 갈레이트, 플라보놀, 에피카테킨, 헤스페레틴, 크리신, 다이오스민, 헤스페리딘, 루테올린 및 루틴을 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "생체적합성" 또는 "생리적으로 적합한"은 예를 들어 독성이거나, 유해하거나 또는 생리적으로 반응성이 아닌, 유의미한 역효과를 생성하지 않는 살아있는 시스템과 접촉할 수 있는 능력을 나타낸다.
본원에서 사용되는, 조성물 및/또는 활성 제제 또는 성분의 구절 "유효량" 또는 "치료적 유효량"은 본원에서 동의어이고, 투여시 치료 효과를 나타내기에 충분한 활성 제제의 양을 나타낸다. 활성 제제의 치료적 유효량은 증상의 완화를 유발하는 것으로 예상될 수 있거나, 예상될 것이거나, 또는 예상된다. 활성 제제의 유효량은 치료되는 특정 상태 또는 상태들, 상태의 심각성, 치료 기간, 사용되는 조성물의 구체적인 성분들 등의 인자들에 따라 다를 것이다. 예를 들어, 현재 기술된 조성물은 환부를 덮기에 충분한 양으로 국소적으로 적용될 수 있다. 현재 기술된 조성물은 환부 플러스 그 환부 주위의 건강한 피부 또는 조직의 가장자리, 예를 들면 약 .5 인치의 가장자리를 덮기에 충분한 양으로 국소적으로 적용될 수 있다.
본원에서 사용되는 "킬레이트화제"는 복합체를 형성함으로써 시스템으로부터 금속 이온을 제거할 수 있어서 금속 이온이 화학적 반응에 쉽게 참여하거나 화학적 반응을 촉매할 수 없게 되는 제제, 예컨대 화학물질을 나타낸다. 킬레이트화제의 비-제한적 실례로는, 예를 들면 시트르산, 포스페이트, 2나트륨 EDTA, 4나트륨 EDTA, 에틸렌 글리콜-비스-(b-아미노에틸에테르)-N,N,N',N'-테트라아세트산 (EGTA), 1,2-비스(2-아미노페녹시)에탄-N,N,N',N'-테트라아세트산 (BAPTA); 에틸렌-N,N'-다이글리신 (EDDA), 2,2'-(에틸렌다이이미노)-다이부티르산 (EBDA), 라우로일 EDTA, 다이라우로일 EDTA, 트라이에틸렌 테트라아민 2염산염 (TRIEN), 다이에틸렌트라이아민펜타아세트산 (DPTA), 트라이에틸렌테트라아민 헥사아세트산 (TTG), 데페록사민, 다이메르카프롤, 아연 시트레이트, 페니실아민 석시머, 데이트로네이트 및 에데테이트 칼슘 2나트륨 중 하나 이상을 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "연화제"는 피부의 흥분을 부드럽게 하거나 및/또는 진정시키는, 피부에 적용되는 임의의 제품, 이를테면 예를 들어 연고, 리니먼트제, 로션, 크림, 보습제, 오일, 피부 소프너, 비누, 샴푸, 자외선 차단제, 화장품 등이다. 본원의 생체적합성 국소용 조성물에 적합한 연화제의 비-제한적 실례는, 예를 들면 알로이루테스 몰루칸 (Aleurites Moluccan) 종자유, 카르타무스 팅크토리우스 (잇꽃) 종자유, 아이소헥사데칸, 메틸헵틸 아이소스테아레이트, 네오펜틸 글리콜 다이에틸헥사노에이트, 네오펜틸 글리콜 다이아이소스테아레이트 및/또는 C12-15 알킬 벤조에이트, 수소화된 폴리아이소부텐, C-12-C-15 알코올 벤조에이트, 아이소프로필 미리스테이트, 미네랄 오일, 라놀린 및 라놀린 유도체, 및 트라이글리세라이드, 예컨대 코코넛유, 세토스테아릴 알코올, 세틸 알코올, 아이소프로필 팔미테이트, 카프릴릭/카프릭 트라이글리세라이드, PPG-2 미리스틸 에테르 프로피오네이트, 다이메티콘, 메티콘, 페트롤라툼, 라놀린 및 미네랄 오일을 포함한다.
본원에서 사용되는 "유화제"는 액체가 분리되는 것을 방지하는 에멀션을 위한 안정화제로서 작용하는 화합물 또는 물질을 나타낸다. 본 생체적합성 국소용 조성물에 적합한 유화제의 비-제한적인 실례는, 예를 들면 PEG-100 스테아레이트, PEG-15/라우릴 다이메티콘 교차중합체, 폴리글리세릴-4 아이소스테아레이트 및/또는 세틸 PEG / PPG 10/1 다이메티콘 및/또는 헥실 라우레이트, 스테아릴 알코올로부터 유도된 폴리옥시에틸렌 지방 에테르, 아이소프로필 아이소스테아레이트, 세틸 알코올, 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트, 글리콜 스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트, 세테아릴 알코올, 세테아레쓰 20, 메틸셀룰로오스, 세토마크로골 1000 및 레시틴 중 하나 이상을 포함한다.
용어 "보습제"는 습기의 손실을 감소시킬 수 있는 물질을 나타낸다. 보습제의 비-제한적 실례는, 예를 들면 글리세린, 나트륨 히알루로네이트, 글리세린, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 글리세릴 트라이아세테이트, 라놀린 생성물, 예컨대 PPG-12-PEG 50, 다가 알코올, 수용성 알콕실화된 비이온성 중합체, 및 그것들의 혼합물을 포함한다. 본원에서 유용한 다가 알코올은 글리세린, 소르비톨, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 에톡실화된 글루코오스, 1,2-헥산 다이올, 헥산트라이올, 다이프로필렌 글리콜, 에리쓰리톨, 트레할로오스, 다이글리세린, 자일리톨, 말티톨, 말토오스, 글루코오스, 프룩토오스, 나트륨 콘드로이틴 설페이트, 나트륨 히알루로네이트, 나트륨 아데노신 포스페이트, 나트륨 락테이트, 피롤리돈 카보네이트, 글루코사민, 사이클로덱스트린 및 그것들의 혼합물을 포함한다. 본원에 유용한 수용성 알콕실화된 비이온성 중합체는 분자량이 최대 약 100인 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜, 예컨대 CTFA 명칭이 PEG-200, PEG-400, PEG-600, PEG-1000인 것들 및 그것들의 혼합물인 것들을 포함한다. 본원의 상업적으로 입수 가능한 보습제는 다음을 포함한다: The Procter & Gamble Company로부터 입수 가능한 상표명 STAR 및 SUPEROL의 글리세린, Croda Universal Ltd.로부터 입수 가능한 CRODEROL GA7000, Unichema로부터 입수 가능한 PRECERIN 시리즈, NOF로부터 입수 가능한 화학적 명칭으로서 동일한 상표명; Inolex로부터 입수 가능한 상표명 LEXOL PG-865/855의 프로필렌 글리콜, BASF로부터 입수 가능한 1,2-프로필렌 글리콜 USP; Lipo로부터 입수 가능한 상표명 LIPONIC 시리즈의 소르비톨, ICI로부터 입수 가능한 Lipo, SORBO, ALEX, A-625 및 A-641, 및 UPI로부터 입수 가능한 UNISWEET 70, UNISWEET CONC; BASF로부터 입수 가능한 동일한 상표명의 다이프로필렌 글리콜; Solvay GmbH로부터 입수 가능한 상표명 DIGLYCEROL이 다이글리세린; Kyowa and Eizai로부터 입수 가능한 동일한 상표명의 자일리톨; Hayashibara로부터 입수 가능한 상표명 MALBIT의 말리티톨, Freeman and Bioiberica로부터 입수 가능한 동일한 상표명의 나트륨 콘드로이틴 설페이트, 및 Atomergic Chemetals로부터 입수 가능한 상표명 ATOMERGIC SODIUM CHONDROITIN SULFATE; Active Organics로부터 입수 가능한 상표명 ACTIMOIST의 나트륨 히알루로네이트, Intergen으로부터 입수 가능한 AVIAN SODIUM HYALURONATE 시리즈, Ichimaru Pharcos로부터 입수 가능한 히알루론산 Na; Asahikasei, Kyowa and Daiichi Seiyaku로부터 입수 가능한 동일한 상표명의 나트륨 아데노신 포스페이트; Merck, Wako and Showa Kako로부터 입수 가능한 동일한 상표명의 나트륨 락테이트, American Maize로부터 입수 가능한 상표명 CAVITRON의 사이클로덱스트린, Rhone-Poulenc로부터 입수 가능한 RHODOCAP 시리즈, 및 Tomen으로부터 입수 가능한 DEXPEARL; 및 Union Carbide로부터 입수 가능한 상표명 CARBOWAX 시리즈의 폴리에틸렌 글리콜.
본원에서 사용되는 구절 "각질제거제"는 건조한 피부를 완화시키고, 구진과 농포의 제거를 보조하며, 및/또는 주름을 감소시키기 위해 피부 표면으로부터 죽은 세포의 제거를 가속화하기 위해 피부에 적용되는 임의의 기계적, 화학적 또는 자연적으로 유도된 제제를 나타낸다. 각질제거제는 적어도 하나의 식물 유도된 시스테인 프로테아제 효소를 포함할 수 있다.
적합한 각질제거제는 예컨대 파파인, 브로멜라인, 프로테아제, 세라펩타제, 카이모트립신, 트립신, 진균 프로테아제, 아밀라아제, 플라스민, 피브리노라이신, 피신, 뱀독 프로테아제 및 펩티다제를 포함하여 하나 이상의 프로테아제를 포함할 수 있다. 프로테아제는 단독으로 또는 다른 제제들과 함께 사용될 수 있다. 예를 들어 각질제거제는 카르보머, 파파인, 1,2 헥산다이올, 카프릴릴 글리콜 및 알긴의 하나 이상의 조합일 수 있다. 상기 언급된 제제들을 모두 포함하는 각질제거제의 실례는 BASF 사에 의해 제조된 X-PRESSIN C이다. 다른 조합은 예컨대 미국 특허 출원 공개 번호 20110177052 및 미국 특허 제 8,778,336에서 찾아볼 수 있고, 상기 문헌들은 전체 내용이 참조로 본원에 포함된다.
본원에서 사용되는 "신경인성제제"는 염증 또는 구심성 뉴론으로부터의 염증성 중재자의 국소 방출로부터 발생하는 다른 상태를 치료, 예방 또는 개선할 수 있는 임의의 제제, 예컨대 물질 P, 칼시토닌 유전자-관련 펩티드 (CGRP), 뉴로키닌 A (NKA) 및/또는 엔도텔린-3 (ET-3)을 나타낸다. 자율성 (교감)뿐 아니라 감각 신경은 혈관수축/혈관확장, 염증 및 장벽 기능과 같은 피부 내에서의 다양한 생리적 및 병리생리학적 기능에 영향을 미친다. 피부의 자율 신경, 주로 피부의 교감 콜린 작용성 신경자극성 여러 세포는 피부 항상성을 유지하고 염증을 조절하는 데 기여한다. 피부의 감각 신경의 조밀한 네트워크는 또한 뉴로펩티드를 방출하고, 그로써 피부의 염증, 세포 성장, 뿐만 아니라 면역 반응을 조절한다. 피부의 신경퇴화는 인간 피부에서 이들 다양한 생물학적 기능을 넘어 항상성 조절의 손실을 유발한다. 추가로 다음과 같은 것들이 인지된다:
- 신경혈관 문제는 신경과 혈관 둘 다에 영향을 미친다;
- 표피 아래의 구심 신경은 땀샘의 반사 활성화에 포함된다;
- 두드러진 홍조는 신경혈관 항상성의 비정상에 기여할 수 있다; 및
- 염증 유도 반응성 산소 종의 과잉 생성은 또한 모든 신경퇴화성 장애의 중심적인 특징이다.
노화와 함께, 뉴런 (피부 뉴런들 중)은 특히 섬유아세포와 뉴런이 연속적으로 접촉되고 있는 진피에서 퇴화한다. 신경인성제제는 신경 단부를 보호할 수 있고 및/또는 신경과 섬유아세포 사이의 건강한 접촉을 유지한다.
본 조성물에서 적합한 신경인성제제는 예를 들면 하나 이상의 가수분해된 알긴 (단독으로 또는 물과 함께), 물질 P 길항제, 적어도 하나의 비-광합성 필라멘트상 박테리아의 추출물, CGRP 길항제, NO-합성효소 억제제, 브래디키닌 길항제, 사이토카인 길항제, 히스타민 길항제, 인터류킨-1의 길항제 및/또는 종양 괴사 인자 α (TNF-α)의 길항제, 나트륨-채널 차단제 및 칼륨-채널 오프너를 포함한다.
NEUROCAP (Codif/Barrnet로부터 입수 가능함)이 본원에서 기술된 조성물에 사용하기에 바람직한 신경인성제제이다. NEUROCAP은 갈조류로부터 유래하는 당류로부터 효소적 탈중합화에 의해 얻어진 2개의 우론산 (굴루론 및 만누론)으로 주로 구성된 올리고당이다. NEUROCAP은 물과 가수분해된 알긴을 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "pH 조정제" 및 "중화제"는 현재 기술된 국소용 조성물의 임의의 특성에 부정적으로 영향을 미치지 않으면서 조성물의 pH를 조정하기에 적합한 임의의 조성물, 화합물 또는 제제를 나타낸다. 적합한 pH 조정제는 임의의 산 또는 염기를 포함할 수 있다. 적합한 pH 조정제는 한정하는 것은 아니지만 수산화 나트륨, 아미노메틸 프로판올, 염산, 황산, 시트르산, 아세트산, 포름산, 인산, 타르타르산 및 트라이에탄올아민 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
"용매" 또는 "담체"는 다른 물질 (즉 용질)을 적어도 부분적으로 용해시킬 수 있는 무기 및/또는 유기 분자 및 화합물을 나타낸다. 용매는 실온에서 액체일 수 있다. 용매의 비-제한적 실례는, 예를 들면 물, 탈이온수, 탄화수소 용매 (예컨대 n-펜탄, n-헥산, n-헵탄, n-옥탄, 파라핀, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 데카하이드로나프탈렌, 미네랄 오일, 미정제 오일 등)를 포함하고, 또한 방향족 탄화수소 용매 (예컨대 벤젠, 톨루엔, o-크실렌, m-크실렌 및 p-크실렌), 할로겐화된 탄화수소 용매 (예컨대 사염화 탄소, 1,2-다이클로로에탄, 다이클로로메탄, 클로로포름 등), 에스테르 용매 (예컨대 에틸 포르메이트, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 에틸 말로네이트 등), 케톤 용매 (예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 사이클로헥산온, 사이클로펜탄온 등), 에테르 용매 (예컨대 다이에틸 에테르, 다이프로필 에테르, 다이페닐 에테르, 테트라하이드로푸란, 1,4-다이옥산 등), 아민 용매 (예컨대 프로필 아민, 다이에밀아민, 트라이에틸아민, 아닐린, 피리딘), 알코올 용매 (예컨대 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 1-부탄올, 1-옥탄올, 벤질 알코올, 트라이플루오로에탄올), 글리콜 용매 (글리세롤, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, m-크레졸 등), 산 용매 (예컨대 아세트산, 헥산산 등), 탄소 다이설파이드, 니트로벤젠, N,N-다이메틸포름아미드, N,N-다이메틸아세트아미드, 다이메틸 설폭사이드, N-메틸-2-피롤리돈, 아세토니트릴, 실리콘 용매 (예컨대 실리콘 오일, 폴리실록산, 사이클로실리콘) 중 하나 이상을 포함한다. 본 조성물 중의 바람직한 용매는 물이다.
본원에서 사용되는 "피부 콘디셔닝제"는 손상된 피부를 보호, 치료할 수 있는 임의의 물질을 나타낸다. 피부 콘디셔닝제의 비-제한적 실례는 알란토인, 알루미늄 하이드록사이드 겔, 칼라민, 코코아 버터, 대구 간유, 사이클로펜타실록산, 다이메티콘, 다이메티콘 교차중합체, 다이메티콘올, 글리세린, 카올린, 페트로라튬, 라놀린, 미네랄 오일, 상어 간유, 백색 페트로라튬, 탈크, 국소 전분, 아세트산 아연, 탄산 아연, 산화 아연, 생 효모 세포 유도체, 알디옥사, 알루미늄 아세테이트, 미소다공성 셀룰로오스, 콜레칼시페롤, 콜로이드상 오트밀, 시스테인 염산염, 덱스판텐올, 단백질 가수분해물, 라세미 메티오닌, 중탄산 나트륨, 비타민 A, 양이온 및 음이온 교환 수지의 완충 혼합물, 옥수수 전분, 트롤라민, 차질산 비스무트, 붕산, 염화 제2철, 폴리비닐피롤리돈-비닐 아세테이트, 공중합체, 유황, 탄닌산, 그것들의 유도체 및 그것들의 혼합물 중 하나 이상을 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "염"은 미변형 화합물(들)과 동일한 활성을 가지고 생물학적으로 또는 다르게 바람직하지 못한 특정 성분(들)의 염을 나타낸다. 염은 예를 들어 유기 또는 무기 산으로 형성될 수 있다. 적합한 산의 비-제한적 실례는 아세트산, 아세틸살리실산, 아디프산, 알긴산, 아스코르브산, 아스파르트산, 벤조산, 벤젠설폰산, 바이설프산, 붕산, 부티르산, 캄포르산, 캄포르설폰산, 탄산, 시트르산, 사이클로펜탄프로피온산, 다이글루콘산, 도데실설프산, 에탄설폰산, 포름산, 푸마르산, 글리세르산, 글리세로 인산, 글리신, 글루코헵탄산, 글루콘산, 글루탐산, 글루타르산, 글리콜산, 헤미설프산, 헵탄산, 헥산산, 하이푸르산, 하이드로브롬산, 염산, 요오드화 수소산, 하이드록시에탄설폰산, 락트산, 말레산, 말산, 말론산, 만델산, 메탄설폰산, 뮤신산, 나프틸란설폰산, 나프틸산, 니코틴산, 질산, 옥살산, 펠라르곤산, 인산, 프로피온산, 사카린, 살리실산, 소르브산, 석신산, 황산, 타르타르산, 티오시안산, 티오글리콜산, 티오황산, 토실산, 운데실렌산, 및 자연적으로 및 합성적으로 유도된 아미노산을 포함한다.
본원에서 사용되는 용어 "보존제"는 박테리아 및/또는 진균을 억제함으로써, 및/또는 산화를 억제함으로써 작용하는 임의의 공지된 생체적합성 보존제를 나타낸다. 적합한 보존제는 한정하는 것은 아니지만 항미생물제 및/또는 항산화제를 포함할 수 있다. 보존제로서 적합한 항미생물제는 한정하는 것은 아니지만 벤조에이트, 벤질 알코올, 벤조산 나트륨, n-알킬 다이메틸 벤질 암모늄 클로라이드, 카프릴릴 글리콜, 클로르페네신, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 에틸헥실글리세린, 페녹시에탄올, 페녹시에탄올 및 카프릴릴 글리콜 및 클로르페네신, 클로로크레졸, 칼륨 소르베이트, 소르브산, 브로노폴, 메틸클로로아이소티아졸리논, 메틸아이소티아졸리논, 소르베이트, 프로피오네이트 및 니트라이트를 포함할 수 있다. 적합한 항산화제는 한정하는 것은 아니지만 비타민 C, 부틸화된 하이드록시톨루엔 (BHT), 설파이트 및 비타민 E를 포함할 수 있다.
본원에서 사용되는 구절 "피지 억제제"는 피지선에 의해 피지의 생성을 감소시킬 수 있는 임의의 제제를 나타낸다. 피지 억제제의 비제한적인 실례는, 예를 들면 ASEBIOL (Laboratories Serobiologiques로부터 입수 가능함), BIODERMINE (Sederma로부터 입수 가능함), COMPLETECH MBAC-OS (Lipo로부터 입수 가능함), 오이 추출물, 데하이드로아세트산 및 그것의 염, 다이클로로페닐 이미다졸다이옥솔란, 니아신아미드, 플로레틴, PHLOROGINE (Secma로부터 입수 가능함), S-카르복실메틸 시스테인, 티옥솔론, 토코페롤, 판테닐 트라이아세테이트를 포함하는 UNITRIENOL T27, 파르네솔 및 파르네실 아세테이트 (Induchem으로부터 입수 가능함), PEG-12 글리세릴 라우레이트를 포함하는 UNITRIENOL, PEG-36 캐스터유, 판테닐 트라이아세테이트, 파르네솔 및 파르네실 아세테이트 (Induchem으로부터 입수 가능함) 및 그것들의 혼합물을 포함한다.
본원에서 사용되는 "증상"은 특히 개체에 의해 정상 기능, 감각 또는 외관으로부터의 변화로서 경험될 때의 장애 또는 질환의 징후를 나타낸다. "symptom", The American Heritage® Science Dictionary. Houghton Mifflin Company 참조. 증상은 또한 "신호"로서 언급될 수 있다.
장미증의 증상의 비-제한적 실례는, 예를 들면 홍반, 모세혈관 확장, 비정상 피부 촉감, 피부 변색, 과잉 피지 생성, 피부의 부기, 피부 결절 형성, 피부 상의 충혈 부분, 표피탈락, 피부 병변, 얼얼함/달아오름, 홍조 및/또는 건조한/당겨진 피부를 포함한다.
본원에서 사용되는 구절 "실질적으로 순수한"은 다른 모든 형태, 뿐만 아니라 형태의 분해 생성물, 및 임의의 잔류 용매가 실질적으로 전혀 없고, 다르게 명시되지 않는 한 중량%를 기준으로 적어도 85% 순수한, 개별적인 화합물 형태를 나타낸다. 화합물 형태는 중량%를 기준으로 적어도 90% 순도, 중량%를 기준으로 적어도 93% 순도, 중량%를 기준으로 적어도 95% 순도, 또는 중량%를 기준으로 적어도 97% 순도를 가질 수 있다. 본원에서 사용되는 실질적으로 순수한은 국소용 조성물에 사용된 식품급 성분들을 나타낼 수 있다.
본원에서 사용되는, "대상체" 또는 "개체" 또는 "동물" 또는 "환자" 또는 "포유류"는 진단, 예측 또는 치료법이 요망되는 임의의 대상체, 특히 포유류 대상체, 예를 들면 인간을 나타낸다.
본원에서 사용되는 "증점제" 또는 "증점 제제"는 국소용 제형을 증점시키거나 구조를 첨가하기 위한 보조제로서 유용한 임의의 제제를 나타낸다. 이들 제제는 물리적 안정성 및 증가된 점도를 부여한다. 추가로, 증점제는 조합하여, 피부 적용에 적합한 점도를 초래하는 하나 이상의 제제를 나타낸다. 증점 제제는 본원에서, 예를 들면 고무 및 천연 다당류, 미네랄 증점제, 오일 및 합성 중합체 증점제일 수 있다. 본 국소용 조성물에 사용하기에 적합한 증점제의 비제한적인 실례는, 예를 들면 크산탄 고무, 세틸 알코올, PEG-100 스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트 및 마그네슘 알루미늄 실리케이트 중 하나 이상을 포함한다.
본원에서 사용되는 질환, 장애 또는 상태의 "치료" 또는 "치료하는 것"은 그것의 적어도 한 가지 증상의 경감, 그것의 심각성의 감소 또는 그것의 진행의 지연 또는 억제를 포함한다. 치료는 반드시 질환, 장애 또는 상태가 전체적으로 치유되는 것을 의미하지는 않는다. 이런 관점에서, 치료는 질환, 그것의 증상 또는 그것과 관련된 상태를 치료하거나, 예방하거나 또는 개선하는 것을 포함할 수 있다. 본원에서 유용한 조성물은 질환, 장애 또는 상태의 심각성을 감소시키는 것뿐만 아니라, 그것과 연합된 증상들의 심각성을 감소시키고, 환자 또는 대상체의 삶의 질에 대한 향상을 제공하며, 또는 질환, 장애 또는 상태의 개시를 지연 또는 억제하는 것을 필요로 한다.
구절 "혈관 치료제"는 예를 들면 혈류의 복구를 유도하는 신생혈관형성의 촉진을 포함하여, 피부의 치유 및/또는 재구조화를 할 수 있는 제제, 즉 화합물 또는 조성물을 나타낸다. 혈관 치료제의 비-제한적 실례는, 예를 들면 수용성 비타민, 예컨대 팔미토일 글리신, 비타민 A 또는 그것의 유도체, 비타민 E 또는 그것의 유도체, N-아세틸-하이드록시프롤린, 센텔라 아시아티카의 추출물 및 딜 (dill), 파파인의 추출물, 타임의 에센셜 오일, 니아오울리, 로즈마리 및 세이지의 에센셜 오일, 히알루론산, 알란토인, Hema'tite® (Gattefosse), 비타민 C, TEGO® Pep 4-17 (Evonik), Toniskin® (Silab), Collageneer® (Expanscience), 팔미토일 글리신 (Seppic)을 포함하는 TIMECODE®, GATULINE® 피부 회복 (Gattefosse), 판텐올, PHYTOCELTEC Alp Rose (MibelleBiochemistry), 세릴레신® (Lipotec), 탈라페트라카의 헤테로사이드 (Bayer), STOICHIOLl® (Codif), 마카로오스 (Sensient), DERMAVEIL (Ichimaru Pharcos), 파이코사카라이드 AI (Codif) 및또는 메트포르민을 포함한다.
본원에서 인용된 임의의 농도 범위, 백분율 범위 또는 비율 범위는, 다르게 표시되지 않는 한, 그 범위 및 그것의 분율 내의 임의의 정수의 농도, 백분율 또는 비율, 예컨대 한 정수의 1/10 및 1/100을 포함하는 것으로 인지되어야 한다.
임의의 물리적 특징, 예컨대 중합체 하위유닛, 크기 또는 두께에 관련하여 본원에서 인용된 임의의 숫자 범위는, 다르게 표시되지 않는 한, 그 인용된 범위 내의 임의의 정수를 포함하는 것으로 인지되어야 한다.
상기에서 및 본원의 다른 곳에서 사용되는 "하나"를 지칭하는 용어들은 열거된 성분들의 "하나 이상"을 나타내는 것으로 인지되어야 한다. 기술분야에 통상의 지식을 가진 사람에게는 단수형의 사용이 특별하게 다르게 명시되지 않는 한 다수형을 포함하는 것이 명백할 것이다. 그러므로, "하나"를 나타내는 용어 및 "적어도 하나"는 본 출원에서 상호교환적으로 사용된다. 예를 들어, "한" 수렴 성분은 한 수렴 성분 또는 둘 이상의 수렴 성분을 포함하는 혼합물 둘 다를 나타낸다.
다르게 표시되지 않는 한, 양, 백분율 또는 비율을 나타내는 모든 숫자, 및 명세서 및 청구범위에서 사용된 다른 숫자 값들은 모든 경우에 용어 "약"에 의해 변형되는 것으로 인지되어야 한다. 따라서, 반대로 표시되지 않는 한, 다음의 명세 및 첨부된 청구범위에서 나타나는 숫자 매개변수들은 얻어려고 노력하는 바람직한 특성에 따라 달라질 수 있는 근사치이다.
출원 전체를 통해, 다양한 구체예들의 기술은 "포함하는"이란 표현을 사용한다; 그러나, 당업자에게는 일부 특정 경우에, 구체예는 다르게는 "본질적으로 ~으로 구성되는" 또는 "~으로 구성되는"이란 표현을 사용하여 기술될 수 있다는 것이 인지될 것이다.
본원에서 사용되는 다른 용어들은 기술분야에서 잘 알려져 있는 의미에 의해 정의될 것이다.
생체적합성 국소용 조성물
현재 기술된 생체적합성 국소용 조성물은 한정하는 것은 아니지만, 겔, 크림, 로션, 연고, 폼 (foam), 에어로졸, 분말, 용액, 에멀션 및 세럼을 포함하여, 임의의 형태로 제공될 수 있다.
본원에서 기술된 생체적합성 국소용 조성물은 염증 치료제를 포함할 수 있다.
국소용 조성물은 선택적으로 하나 이상의 추가 제제를 포함하거나 그것들로 구성될 수 있다. 예를 들어, 국소용 조성물은 선택적으로, 용매, 킬레이트화제, 보습제, 증점제, 연화제, 유화제, 피부 컨디셔닝제, 항염증제, 항산화제, pH 조정제 및/또는 보존제일 수 있는 담체를 포함하거나 그것들로 구성될 수 있다. 또한, 국소용 조성물은 또한 하나 이상의 생체적합성 담체, 부형제, 충전제 및/또는 희석제를 포함하거나 그것들로 구성될 수 있다.
또한 장미증 치료, 예방 또는 개선 피부 키트가 제공된다. 피부 키트는 본원에 제공된 국소용 조성물 및 하나 이상의 추가 조성물을 포함하거나 그것들로 구성될 수 있다. 하나 이상의 추가 조성물은 피부 클렌저, 피부 치료용 경구용 조성물, 예컨대 유기 자외선 차단제와 같은 자외선 차단제, 보습 조성물, 예컨대 각질제거용 폴리시와 같은 각질제거 조성물, 장벽 보호 조성물 및/또는 장미증, 그것의 증상 또는 그것과 관련된 상태를 치료, 예방 또는 개선하기 위한 추가 국소용 조성물, 예컨대 살리실산 또는 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 국소용 제형일 수 있다. 키트는 또한 부수적인 치료법을 위한 장치를 포함할 수 있다. 추가로 키트는 하나 이상의 국소용 또는 경구용 동종요법 조성물을 포함할 수 있다. 키트는 추가로 사용 및 포장을 위한 설명서를 포함할 수 있다.
현재 기술된 대상 건은 또한 대상체에게 치료적 유효량의 본원에 기술된 생체적합성 국소용 조성물을 국소적으로 투여하는 단계를 포함하는 또는 투여하는 단계로 구성되는, 대상체에서 장미증 또는 그것의 증상을 치료, 예방 또는 개선하는 방법에도 관련된다.
국소용 조성물은 상기에서 기술되고 정의된 것과 같은 하나 이상의 항-염증 또는 염증 치료제를 포함할 수 있다. 항-염증 또는 염증 치료제는 국소용 조성물에 > 0.01 중량% 내지 약 12.5 중량%;　> 0.01 중량% 내지 약 10 중량%; 0.01 중량% 내지 약 9 중량%; 0.01 중량% 내지 약 8 중량%; 0.01 중량% 내지 약 7 중량%; 0.01 중량% 내지 약 6 중량%; 0.01 중량% 내지 약 5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01% 내지 약 4 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 10 중량%; 0.1 중량% 내지 약 9 중량%; 0.1 중량% 내지 약 8 중량%; 0.1 중량% 내지 약 7 중량%; 0.1 중량% 내지 약 6 중량%; 0.1 중량% 내지 약 5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 12.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 10 중량%; 0.25 중량% 내지 약 9 중량%; 0.25 중량% 내지 약 8 중량%; 0.25 중량% 내지 약 7 중량%; 0.25 중량% 내지 약 6 중량%; 0.25 중량% 내지 약 5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2 중량%; 0.25 중량% 내지 약 1.75 중량%; 0.7 중량% 내지 약 10 중량%; 0.7 중량% 내지 약 9 중량%; 0.7 중량% 내지 약 8 중량%; 0.7 중량% 내지 약 7 중량%; 0.7 중량% 내지 약 6 중량%; 0.7 중량% 내지 약 5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1 중량%; 0.9 중량% 내지 약 10 중량%; 0.9 중량% 내지 약 9 중량%; 0.9 중량% 내지 약 8 중량%; 0.9 중량% 내지 약 7 중량%; 0.9 중량% 내지 약 6 중량%; 0.9 중량% 내지 약 5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1 중량%; 1 중량% 내지 약 10 중량%; 1 중량% 내지 약 9 중량%; 1 중량% 내지 약 8 중량%; 1 중량% 내지 약 7 중량%; 1 중량% 내지 약 6 중량%; 1 중량% 내지 약 5 중량%; 1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 1 중량% 내지 약 4 중량%; 1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 1 중량% 내지 약 3 중량%; 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1% 내지 약 4 중량%; 약 1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 10 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 9 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 8 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 7 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 6 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2 중량%; 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
국소용 조성물은 또한 상기 기술되고 정의된 대로 하나 이상의 혈관 치료제를 포함할 수 있다. 혈관 치료제는 국소용 조성물에 > 0.01 중량% 내지 약 15 중량%;　> 0.01 중량% 내지 약 10 중량%; 0.01 중량% 내지 약 9 중량%; 0.01 중량% 내지 약 8 중량%; 0.01 중량% 내지 약 7 중량%; 0.01 중량% 내지 약 6 중량%; 0.01 중량% 내지 약 5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01% 내지 약 4 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 10 중량%; 0.1 중량% 내지 약 9 중량%; 0.1 중량% 내지 약 8 중량%; 0.1 중량% 내지 약 7 중량%; 0.1 중량% 내지 약 6 중량%; 0.1 중량% 내지 약 5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 15 중량%; 0.25 중량% 내지 약 10 중량%; 0.25 중량% 내지 약 9 중량%; 0.25 중량% 내지 약 8 중량%; 0.25 중량% 내지 약 7 중량%; 0.25 중량% 내지 약 6 중량%; 0.25 중량% 내지 약 5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2 중량%; 0.25 중량% 내지 약 1.75 중량%; 0.7 중량% 내지 약 10 중량%; 0.7 중량% 내지 약 9 중량%; 0.7 중량% 내지 약 8 중량%; 0.7 중량% 내지 약 7 중량%; 0.7 중량% 내지 약 6 중량%; 0.7 중량% 내지 약 5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1 중량%; 0.9 중량% 내지 약 10 중량%; 0.9 중량% 내지 약 9 중량%; 0.9 중량% 내지 약 8 중량%; 0.9 중량% 내지 약 7 중량%; 0.9 중량% 내지 약 6 중량%; 0.9 중량% 내지 약 5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1 중량%; 1 중량% 내지 약 10 중량%; 1 중량% 내지 약 9 중량%; 1 중량% 내지 약 8 중량%; 1 중량% 내지 약 7 중량%; 1 중량% 내지 약 6 중량%; 1 중량% 내지 약 5 중량%; 1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 1 중량% 내지 약 4 중량%; 1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 1 중량% 내지 약 3 중량%; 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1% 내지 약 4 중량%; 약 1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 10 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 9 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 8 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 7 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 6 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2 중량%; 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
국소용 조성물은 또한 상기에서 기술되고 정의된 대로 하나 이상의 신경인성제제를 포함할 수 있다. 신경인성제제는 국소용 조성물에 > 0.01 중량% 내지 약 22.5 중량%; > 0.01 중량% 내지 약 15 중량%;　> 0.01 중량% 내지 약 10 중량%; 0.01 중량% 내지 약 9 중량%; 0.01 중량% 내지 약 8 중량%; 0.01 중량% 내지 약 7 중량%; 0.01 중량% 내지 약 6 중량%; 0.01 중량% 내지 약 5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01% 내지 약 4 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 10 중량%; 0.1 중량% 내지 약 9 중량%; 0.1 중량% 내지 약 8 중량%; 0.1 중량% 내지 약 7 중량%; 0.1 중량% 내지 약 6 중량%; 0.1 중량% 내지 약 5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 22.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 20 중량%; 0.25 중량% 내지 약 15 중량%; 0.25 중량% 내지 약 10 중량%; 0.25 중량% 내지 약 9 중량%; 0.25 중량% 내지 약 8 중량%; 0.25 중량% 내지 약 7 중량%; 0.25 중량% 내지 약 6 중량%; 0.25 중량% 내지 약 5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2 중량%; 0.25 중량% 내지 약 1.75 중량%; 0.7 중량% 내지 약 10 중량%; 0.7 중량% 내지 약 9 중량%; 0.7 중량% 내지 약 8 중량%; 0.7 중량% 내지 약 7 중량%; 0.7 중량% 내지 약 6 중량%; 0.7 중량% 내지 약 5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1 중량%; 0.9 중량% 내지 약 10 중량%; 0.9 중량% 내지 약 9 중량%; 0.9 중량% 내지 약 8 중량%; 0.9 중량% 내지 약 7 중량%; 0.9 중량% 내지 약 6 중량%; 0.9 중량% 내지 약 5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1 중량%; 1 중량% 내지 약 10 중량%; 1 중량% 내지 약 9 중량%; 1 중량% 내지 약 8 중량%; 1 중량% 내지 약 7 중량%; 1 중량% 내지 약 6 중량%; 1 중량% 내지 약 5 중량%; 1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 1 중량% 내지 약 4 중량%; 1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 1 중량% 내지 약 3 중량%; 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1% 내지 약 4 중량%; 약 1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 10 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 9 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 8 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 7 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 6 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2 중량%; 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
국소용 조성물은 또한 상기에서 기술되고 정의된 대로 하나 이상의 피지 억제제를 포함할 수 있다. 피지 억제제는 국소용 조성물에 > 0.01 중량% 내지 약 25 중량%; > 0.01 중량% 내지 약 15 중량%;　> 0.01 중량% 내지 약 10 중량%; 0.01 중량% 내지 약 9 중량%; 0.01 중량% 내지 약 8 중량%; 0.01 중량% 내지 약 7 중량%; 0.01 중량% 내지 약 6 중량%; 0.01 중량% 내지 약 5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01% 내지 약 4 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 10 중량%; 0.1 중량% 내지 약 9 중량%; 0.1 중량% 내지 약 8 중량%; 0.1 중량% 내지 약 7 중량%; 0.1 중량% 내지 약 6 중량%; 0.1 중량% 내지 약 5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 20 중량%; 0.25 중량% 내지 약 15 중량%; 0.25 중량% 내지 약 10 중량%; 0.25 중량% 내지 약 9 중량%; 0.25 중량% 내지 약 8 중량%; 0.25 중량% 내지 약 7 중량%; 0.25 중량% 내지 약 6 중량%; 0.25 중량% 내지 약 5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2 중량%; 0.25 중량% 내지 약 1.75 중량%; 0.7 중량% 내지 약 10 중량%; 0.7 중량% 내지 약 9 중량%; 0.7 중량% 내지 약 8 중량%; 0.7 중량% 내지 약 7 중량%; 0.7 중량% 내지 약 6 중량%; 0.7 중량% 내지 약 5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1 중량%; 0.9 중량% 내지 약 10 중량%; 0.9 중량% 내지 약 9 중량%; 0.9 중량% 내지 약 8 중량%; 0.9 중량% 내지 약 7 중량%; 0.9 중량% 내지 약 6 중량%; 0.9 중량% 내지 약 5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1 중량%; 1 중량% 내지 약 10 중량%; 1 중량% 내지 약 9 중량%; 1 중량% 내지 약 8 중량%; 1 중량% 내지 약 7 중량%; 1 중량% 내지 약 6 중량%; 1 중량% 내지 약 5 중량%; 1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 1 중량% 내지 약 4 중량%; 1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 1 중량% 내지 약 3 중량%; 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1% 내지 약 4 중량%; 약 1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 10 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 9 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 8 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 7 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 6 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2 중량%; 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
국소용 조성물은 또한 상기에서 기술되고 정의된 대로 하나 이상의 각질제거제를 포함할 수 있다. 각질제거제는 국소용 조성물에 > 0.01 중량% 내지 약 10 중량%; 0.01 중량% 내지 약 9 중량%; 0.01 중량% 내지 약 8 중량%; 0.01 중량% 내지 약 7 중량%; 0.01 중량% 내지 약 6 중량%; 0.01 중량% 내지 약 5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01% 내지 약 4 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 10 중량%; 0.1 중량% 내지 약 9 중량%; 0.1 중량% 내지 약 8 중량%; 0.1 중량% 내지 약 7 중량%; 0.1 중량% 내지 약 6 중량%; 0.1 중량% 내지 약 5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 10 중량%; 0.25 중량% 내지 약 9 중량%; 0.25 중량% 내지 약 8 중량%; 0.25 중량% 내지 약 7 중량%; 0.25 중량% 내지 약 6 중량%; 0.25 중량% 내지 약 5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2 중량%; 0.25 중량% 내지 약 1.75 중량%; 0.7 중량% 내지 약 10 중량%; 0.7 중량% 내지 약 9 중량%; 0.7 중량% 내지 약 8 중량%; 0.7 중량% 내지 약 7 중량%; 0.7 중량% 내지 약 6 중량%; 0.7 중량% 내지 약 5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1 중량%; 0.9 중량% 내지 약 10 중량%; 0.9 중량% 내지 약 9 중량%; 0.9 중량% 내지 약 8 중량%; 0.9 중량% 내지 약 7 중량%; 0.9 중량% 내지 약 6 중량%; 0.9 중량% 내지 약 5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1 중량%; 1 중량% 내지 약 10 중량%; 1 중량% 내지 약 9 중량%; 1 중량% 내지 약 8 중량%; 1 중량% 내지 약 7 중량%; 1 중량% 내지 약 6 중량%; 1 중량% 내지 약 5 중량%; 1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 1 중량% 내지 약 4 중량%; 1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 1 중량% 내지 약 3 중량%; 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1% 내지 약 4 중량%; 약 1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 10 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 9 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 8 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 7 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 6 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2 중량%; 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
국소용 조성물은 또한 상기에서 기술되고 정의된 대로 하나 이상의 담체/용매를 포함할 수 있다. 담체/용매는 국소용 조성물에 약 30 중량% 내지 약 90 중량%; 약 40 중량% 내지 약 80 중량%; 약 40 중량% 내지 약 50 중량%; 45 중량% 내지 약 47 중량%; 약 60 중량% 내지 약 80 중량%; 약 65 중량% 내지 약 75 중량%; 약 67 중량% 내지 약 73 중량%; 약 46%, 약 70% 또는 약 72 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
국소용 조성물은 또한 상기에서 기술되고 정의된 대로 하나 이상의 킬레이트화제를 포함할 수 있다. 킬레이트화제는 본 조성물에 < 0.01 중량% 내지 약 5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01% 내지 약 4 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2 중량%; 0.25 중량% 내지 약 1.75 중량%; 0.7 중량% 내지 약 5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1 중량%; 0.9 중량% 내지 약 5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1 중량%; 1 중량% 내지 약 5 중량%; 1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 1 중량% 내지 약 4 중량%; 1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 1 중량% 내지 약 3 중량%; 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1% 내지 약 4 중량%; 약 1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2 중량%; 약 3 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
국소용 조성물은 또한 상기에서 기술되고 정의된 대로 하나 이상의 보습제를 포함할 수 있다. 보습제는 국소용 조성물에 < 0.01 중량% 내지 약 15 중량%; < 0.01 중량% 내지 약 10 중량%; 0.01 중량% 내지 약 9 중량%; 0.01 중량% 내지 약 8 중량%; 0.01 중량% 내지 약 7 중량%; 0.01 중량% 내지 약 6 중량%; 0.01 중량% 내지 약 5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01% 내지 약 4 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 10 중량%; 0.1 중량% 내지 약 9 중량%; 0.1 중량% 내지 약 8 중량%; 0.1 중량% 내지 약 7 중량%; 0.1 중량% 내지 약 6 중량%; 0.1 중량% 내지 약 5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 15 중량%; 0.25 중량% 내지 약 10 중량%; 0.25 중량% 내지 약 9 중량%; 0.25 중량% 내지 약 8 중량%; 0.25 중량% 내지 약 7 중량%; 0.25 중량% 내지 약 6 중량%; 0.25 중량% 내지 약 5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2 중량%; 0.25 중량% 내지 약 1.75 중량%; 0.7 중량% 내지 약 10 중량%; 0.7 중량% 내지 약 9 중량%; 0.7 중량% 내지 약 8 중량%; 0.7 중량% 내지 약 7 중량%; 0.7 중량% 내지 약 6 중량%; 0.7 중량% 내지 약 5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1 중량%; 0.9 중량% 내지 약 10 중량%; 0.9 중량% 내지 약 9 중량%; 0.9 중량% 내지 약 8 중량%; 0.9 중량% 내지 약 7 중량%; 0.9 중량% 내지 약 6 중량%; 0.9 중량% 내지 약 5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1 중량%; 1 중량% 내지 약 10 중량%; 1 중량% 내지 약 9 중량%; 1 중량% 내지 약 8 중량%; 1 중량% 내지 약 7 중량%; 1 중량% 내지 약 6 중량%; 1 중량% 내지 약 5 중량%; 1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 1 중량% 내지 약 4 중량%; 1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 1 중량% 내지 약 3 중량%; 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1% 내지 약 4 중량%; 약 1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 10 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 9 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 8 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 7 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 6 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2 중량%; 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
국소용 조성물은 또한 상기에서 기술되고 정의된 대로 하나 이상의 증점제를 포함할 수 있다. 증점제는 국소용 조성물에 < 0.01 중량% 내지 약 30 중량%; < 0.01 중량% 내지 약 20 중량%; < 0.01 중량% 내지 약 10 중량%; 0.01 중량% 내지 약 9 중량%; 0.01 중량% 내지 약 8 중량%; 0.01 중량% 내지 약 7 중량%; 0.01 중량% 내지 약 6 중량%; 0.01 중량% 내지 약 5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01% 내지 약 4 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 10 중량%; 0.1 중량% 내지 약 9 중량%; 0.1 중량% 내지 약 8 중량%; 0.1 중량% 내지 약 7 중량%; 0.1 중량% 내지 약 6 중량%; 0.1 중량% 내지 약 5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 30 중량%; 0.25 중량% 내지 약 25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 20 중량%; 0.25 중량% 내지 약 15 중량%; 0.25 중량% 내지 약 10 중량%; 0.25 중량% 내지 약 9 중량%; 0.25 중량% 내지 약 8 중량%; 0.25 중량% 내지 약 7 중량%; 0.25 중량% 내지 약 6 중량%; 0.25 중량% 내지 약 5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2 중량%; 0.25 중량% 내지 약 1.75 중량%; 0.7 중량% 내지 약 10 중량%; 0.7 중량% 내지 약 9 중량%; 0.7 중량% 내지 약 8 중량%; 0.7 중량% 내지 약 7 중량%; 0.7 중량% 내지 약 6 중량%; 0.7 중량% 내지 약 5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1 중량%; 0.9 중량% 내지 약 10 중량%; 0.9 중량% 내지 약 9 중량%; 0.9 중량% 내지 약 8 중량%; 0.9 중량% 내지 약 7 중량%; 0.9 중량% 내지 약 6 중량%; 0.9 중량% 내지 약 5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1 중량%; 1 중량% 내지 약 10 중량%; 1 중량% 내지 약 9 중량%; 1 중량% 내지 약 8 중량%; 1 중량% 내지 약 7 중량%; 1 중량% 내지 약 6 중량%; 1 중량% 내지 약 5 중량%; 1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 1 중량% 내지 약 4 중량%; 1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 1 중량% 내지 약 3 중량%; 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1% 내지 약 4 중량%; 약 1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 10 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 9 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 8 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 7 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 6 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2 중량%; 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
국소용 조성물은 또한 상기에서 기술되고 정의된 대로 하나 이상의 연화제를 포함할 수 있다. 연화제는 국소용 조성물에 < 0.01 중량% 내지 약 30 중량%; < 0.01 중량% 내지 약 20 중량%; < 0.01 중량% 내지 약 10 중량%; 0.01 중량% 내지 약 9 중량%; 0.01 중량% 내지 약 8 중량%; 0.01 중량% 내지 약 7 중량%; 0.01 중량% 내지 약 6 중량%; 0.01 중량% 내지 약 5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01% 내지 약 4 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 10 중량%; 0.1 중량% 내지 약 9 중량%; 0.1 중량% 내지 약 8 중량%; 0.1 중량% 내지 약 7 중량%; 0.1 중량% 내지 약 6 중량%; 0.1 중량% 내지 약 5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 30 중량%; 0.25 중량% 내지 약 25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 20 중량%; 0.25 중량% 내지 약 15 중량%; 0.25 중량% 내지 약 10 중량%; 0.25 중량% 내지 약 9 중량%; 0.25 중량% 내지 약 8 중량%; 0.25 중량% 내지 약 7 중량%; 0.25 중량% 내지 약 6 중량%; 0.25 중량% 내지 약 5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2 중량%; 0.25 중량% 내지 약 1.75 중량%; 0.7 중량% 내지 약 10 중량%; 0.7 중량% 내지 약 9 중량%; 0.7 중량% 내지 약 8 중량%; 0.7 중량% 내지 약 7 중량%; 0.7 중량% 내지 약 6 중량%; 0.7 중량% 내지 약 5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1 중량%; 0.9 중량% 내지 약 10 중량%; 0.9 중량% 내지 약 9 중량%; 0.9 중량% 내지 약 8 중량%; 0.9 중량% 내지 약 7 중량%; 0.9 중량% 내지 약 6 중량%; 0.9 중량% 내지 약 5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1 중량%; 1 중량% 내지 약 10 중량%; 1 중량% 내지 약 9 중량%; 1 중량% 내지 약 8 중량%; 1 중량% 내지 약 7 중량%; 1 중량% 내지 약 6 중량%; 1 중량% 내지 약 5 중량%; 1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 1 중량% 내지 약 4 중량%; 1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 1 중량% 내지 약 3 중량%; 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1% 내지 약 4 중량%; 약 1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 10 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 9 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 8 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 7 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 6 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2 중량%; 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
국소용 조성물은 또한 상기에서 기술되고 정의된 대로 하나 이상의 유화제를 포함할 수 있다. 유화제는 국소용 조성물에 < 0.01 중량% 내지 약 40 중량%; < 0.01 중량% 내지 약 20 중량%; < 0.01 중량% 내지 약 10 중량%; 0.01 중량% 내지 약 9 중량%; 0.01 중량% 내지 약 8 중량%; 0.01 중량% 내지 약 7 중량%; 0.01 중량% 내지 약 6 중량%; 0.01 중량% 내지 약 5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01% 내지 약 4 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 10 중량%; 0.1 중량% 내지 약 9 중량%; 0.1 중량% 내지 약 8 중량%; 0.1 중량% 내지 약 7 중량%; 0.1 중량% 내지 약 6 중량%; 0.1 중량% 내지 약 5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 40 중량%; 0.25 중량% 내지 약 30 중량%; 0.25 중량% 내지 약 25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 20 중량%; 0.25 중량% 내지 약 15 중량%; 0.25 중량% 내지 약 10 중량%; 0.25 중량% 내지 약 9 중량%; 0.25 중량% 내지 약 8 중량%; 0.25 중량% 내지 약 7 중량%; 0.25 중량% 내지 약 6 중량%; 0.25 중량% 내지 약 5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2 중량%; 0.25 중량% 내지 약 1.75 중량%; 0.7 중량% 내지 약 10 중량%; 0.7 중량% 내지 약 9 중량%; 0.7 중량% 내지 약 8 중량%; 0.7 중량% 내지 약 7 중량%; 0.7 중량% 내지 약 6 중량%; 0.7 중량% 내지 약 5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1 중량%; 0.9 중량% 내지 약 10 중량%; 0.9 중량% 내지 약 9 중량%; 0.9 중량% 내지 약 8 중량%; 0.9 중량% 내지 약 7 중량%; 0.9 중량% 내지 약 6 중량%; 0.9 중량% 내지 약 5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1 중량%; 1 중량% 내지 약 10 중량%; 1 중량% 내지 약 9 중량%; 1 중량% 내지 약 8 중량%; 1 중량% 내지 약 7 중량%; 1 중량% 내지 약 6 중량%; 1 중량% 내지 약 5 중량%; 1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 1 중량% 내지 약 4 중량%; 1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 1 중량% 내지 약 3 중량%; 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1% 내지 약 4 중량%; 약 1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 10 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 9 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 8 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 7 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 6 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2 중량%; 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
국소용 조성물은 또한 상기에서 기술되고 정의된 대로 하나 이상의 피부 콘디셔닝제를 포함할 수 있다. 피부 콘디셔닝제는 국소용 조성물에 < 0.01 중량% 내지 약 60 중량%; < 0.01 중량% 내지 약 20 중량%;　< 0.01 중량% 내지 약 10 중량%; 0.01 중량% 내지 약 9 중량%; 0.01 중량% 내지 약 8 중량%; 0.01 중량% 내지 약 7 중량%; 0.01 중량% 내지 약 6 중량%; 0.01 중량% 내지 약 5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01% 내지 약 4 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 10 중량%; 0.1 중량% 내지 약 9 중량%; 0.1 중량% 내지 약 8 중량%; 0.1 중량% 내지 약 7 중량%; 0.1 중량% 내지 약 6 중량%; 0.1 중량% 내지 약 5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 50 중량%;　0.25 중량% 내지 약 30 중량%; 0.25 중량% 내지 약 25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 20 중량%; 0.25 중량% 내지 약 15 중량%; 0.25 중량% 내지 약 10 중량%; 0.25 중량% 내지 약 9 중량%; 0.25 중량% 내지 약 8 중량%; 0.25 중량% 내지 약 7 중량%; 0.25 중량% 내지 약 6 중량%; 0.25 중량% 내지 약 5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2 중량%; 0.25 중량% 내지 약 1.75 중량%; 0.7 중량% 내지 약 10 중량%; 0.7 중량% 내지 약 9 중량%; 0.7 중량% 내지 약 8 중량%; 0.7 중량% 내지 약 7 중량%; 0.7 중량% 내지 약 6 중량%; 0.7 중량% 내지 약 5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1 중량%; 0.9 중량% 내지 약 10 중량%; 0.9 중량% 내지 약 9 중량%; 0.9 중량% 내지 약 8 중량%; 0.9 중량% 내지 약 7 중량%; 0.9 중량% 내지 약 6 중량%; 0.9 중량% 내지 약 5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1 중량%; 1 중량% 내지 약 10 중량%; 1 중량% 내지 약 9 중량%; 1 중량% 내지 약 8 중량%; 1 중량% 내지 약 7 중량%; 1 중량% 내지 약 6 중량%; 1 중량% 내지 약 5 중량%; 1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 1 중량% 내지 약 4 중량%; 1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 1 중량% 내지 약 3 중량%; 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1% 내지 약 4 중량%; 약 1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 10 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 9 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 8 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 7 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 6 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2 중량%; 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
국소용 조성물은 또한 상기에서 기술되고 정의된 대로 하나 이상의 항산화제를 포함할 수 있다. 항산화제는 국소용 조성물에 < 0.01 중량% 내지 약 30 중량%; < 0.01 중량% 내지 약 20 중량%; < 0.01 중량% 내지 약 10 중량%; 0.01 중량% 내지 약 9 중량%; 0.01 중량% 내지 약 8 중량%; 0.01 중량% 내지 약 7 중량%; 0.01 중량% 내지 약 6 중량%; 0.01 중량% 내지 약 5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01% 내지 약 4 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 10 중량%; 0.1 중량% 내지 약 9 중량%; 0.1 중량% 내지 약 8 중량%; 0.1 중량% 내지 약 7 중량%; 0.1 중량% 내지 약 6 중량%; 0.1 중량% 내지 약 5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 30 중량%; 0.25 중량% 내지 약 25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 20 중량%; 0.25 중량% 내지 약 15 중량%; 0.25 중량% 내지 약 10 중량%; 0.25 중량% 내지 약 9 중량%; 0.25 중량% 내지 약 8 중량%; 0.25 중량% 내지 약 7 중량%; 0.25 중량% 내지 약 6 중량%; 0.25 중량% 내지 약 5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2 중량%; 0.25 중량% 내지 약 1.75 중량%; 0.7 중량% 내지 약 10 중량%; 0.7 중량% 내지 약 9 중량%; 0.7 중량% 내지 약 8 중량%; 0.7 중량% 내지 약 7 중량%; 0.7 중량% 내지 약 6 중량%; 0.7 중량% 내지 약 5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1 중량%; 0.9 중량% 내지 약 10 중량%; 0.9 중량% 내지 약 9 중량%; 0.9 중량% 내지 약 8 중량%; 0.9 중량% 내지 약 7 중량%; 0.9 중량% 내지 약 6 중량%; 0.9 중량% 내지 약 5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1 중량%; 1 중량% 내지 약 10 중량%; 1 중량% 내지 약 9 중량%; 1 중량% 내지 약 8 중량%; 1 중량% 내지 약 7 중량%; 1 중량% 내지 약 6 중량%; 1 중량% 내지 약 5 중량%; 1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 1 중량% 내지 약 4 중량%; 1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 1 중량% 내지 약 3 중량%; 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1% 내지 약 4 중량%; 약 1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 10 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 9 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 8 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 7 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 6 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
국소용 조성물은 또한 상기에서 기술되고 정의된 대로 하나 이상의 pH 조정제를 포함할 수 있다. pH 조정제는 국소용 조성물에 < 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2 중량%; 0.25 중량% 내지 약 1.75 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1 중량%; 1 중량% 내지 약 3 중량%; 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
국소용 조성물은 또한 상기에서 기술되고 정의된 대로 하나 이상의 보존제를 포함할 수 있다. 보존제는 본 조성물에 < 0.01 중량% 내지 약 10 중량%; 0.01 중량% 내지 약 9 중량%; 0.01 중량% 내지 약 8 중량%; 0.01 중량% 내지 약 7 중량%; 0.01 중량% 내지 약 6 중량%; 0.01 중량% 내지 약 5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 4 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01% 내지 약 4 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.01 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 10 중량%; 0.1 중량% 내지 약 9 중량%; 0.1 중량% 내지 약 8 중량%; 0.1 중량% 내지 약 7 중량%; 0.1 중량% 내지 약 6 중량%; 0.1 중량% 내지 약 5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%; 약 0.1 중량% 내지 약 0.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 10 중량%; 0.25 중량% 내지 약 9 중량%; 0.25 중량% 내지 약 8 중량%; 0.25 중량% 내지 약 7 중량%; 0.25 중량% 내지 약 6 중량%; 0.25 중량% 내지 약 5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 4 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 3 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.25 중량% 내지 약 2 중량%; 0.25 중량% 내지 약 1.75 중량%; 0.7 중량% 내지 약 10 중량%; 0.7 중량% 내지 약 9 중량%; 0.7 중량% 내지 약 8 중량%; 0.7 중량% 내지 약 7 중량%; 0.7 중량% 내지 약 6 중량%; 0.7 중량% 내지 약 5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.7 중량% 내지 약 1 중량%; 0.9 중량% 내지 약 10 중량%; 0.9 중량% 내지 약 9 중량%; 0.9 중량% 내지 약 8 중량%; 0.9 중량% 내지 약 7 중량%; 0.9 중량% 내지 약 6 중량%; 0.9 중량% 내지 약 5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 4 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 3 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 2 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 0.9 중량% 내지 약 1 중량%; 1 중량% 내지 약 10 중량%; 1 중량% 내지 약 9 중량%; 1 중량% 내지 약 8 중량%; 1 중량% 내지 약 7 중량%; 1 중량% 내지 약 6 중량%; 1 중량% 내지 약 5 중량%; 1 중량% 내지 약 4.5 중량%; 1 중량% 내지 약 4 중량%; 1 중량% 내지 약 3.5 중량%; 1 중량% 내지 약 3 중량%; 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1% 내지 약 4 중량%; 약 1 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1 중량% 내지 약 2 중량%; 약 1 중량% 내지 약 1.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 10 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 9 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 8 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 7 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 6 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 4 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 3 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.5 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2.25 중량%; 약 1.5 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로; 또는 상기 범위들 중 임의의 범위 내의 임의의 다른 양으로 존재할 수 있다.
현재 기술된 국소용 조성물은 향기, 글루텐 및/또는 파라벤이 없을 수 있다.
생체적합성 국소용 조성물은 또한 기술분야의 숙련자들에게 잘 알려져 있는 공지의 생체적합성 담체, 부형제, 충전제 및 희석제, 예컨대 The Merck Index, Thirteenth Edition, Budavari et al., Eds., Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. (2001); CTFA (Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association) International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Tenth Edition (2004); 및 the "Inactive Ingredient Guide", U.S. Food and Drug Administration (FDA) Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Office of Management (이것들 모두의 내용은 본원에 전체 내용이 참조로 포함된다)에 기술된 것들을 포함할 수 있다.
이들 추가의 비활성 성분들, 뿐만 아니라 효과적인 제형 및 투여 과정은 기술분야에 잘 알려져 있고 표준 교재, 예컨대 Goodman and Gillman's: The Pharmacological Bases of Therapeutics, 8th Ed., Gilman et al. Eds. Pergamon Press (1990) and Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed., Mack Publishing Co., Easton, Pa. (1990) (둘 다 본원에 전체 내용이 참고로 포함됨)에 기술되어 있다.
치료 방법
또한 본원에는 장미증, 그것의 증상 또는 그것과 관련된 상태를 치료, 예방 또는 개선하기 위하여 생체적합성 국소용 조성물을 사용하는 방법이 제공된다.
본원에 기술된 장미증의 치료, 예방, 개선 방법은 하나 이상의 기술된 생체적합성 국소용 조성물을 그것을 필요로 하는 대상체의 피부에 국소적으로 투여하는 단계를 포함하거나 단계로 구성될 수 있다.
또한 하나 이상의 기술된 생체적합성 국소용 조성물을 그것을 필요로 하는 대상체의 피부에 국소적으로 투여하는 단계를 포함하거나 단계로 구성될 수 있는, 장미증과 관련된 증상의 치료, 예방 또는 개선 방법이 제공된다. 치료, 예방 또는 개선될 수 있는, 상기에서 정의된 증상은 신호를 포함하여, 예를 들면 홍반, 모세혈관 확장, 비정상적 피부 촉감, 피부 변색, 과잉 피지 생성, 피부의 부기, 피부 결절 형성, 피부 상의 충혈 부분, 표피탈락, 피부 병변, 얼얼함/달아오름, 홍조 및/또는 건조한/당겨진 피부를 포함하여 하나 이상의 신호 또는 증상을 포함한다.
추가로 장미증의 하나 이상의 하위-유형의 치료, 예방 또는 개선 방법이 제공된다. 장미증의 하나 이상의 하위-유형의 치료, 예방 또는 개선 방법은 하나 이상의 기술된 생체적합성 국소용 조성물을 그것을 필요로 하는 대상체의 피부에 국소적으로 투여하는 단계를 포함하거나 단계로 구성될 수 있다. 치료, 예방 또는 개선될 수 있는 하위-유형은 예를 들면 홍반 혈관확장성 장미증, 구진농포성 장미증, 딸기코 장미증, 눈의 장미증 및/또는 육아종 장미증을 포함한다.
또한 본원에 기술된 모든 방법은 대상체에게 하나 이상의 추가 조성물을 투여하는 단계를 더 포함하거나 그것으로 더 구성된다. 하나 이상의 추가 조성물은 피부 클렌저, 피부 치료용 경구용 조성물, 예컨대 유기 자외선 차단제와 같은 자외선 차단제, 보습 조성물, 예컨대 각질제거 폴리시와 같은 각질제거 조성물, 장벽 보호 조성물 및/또는 장미증, 그것의 증상 또는 그것과 관련된 상태를 치료, 예방 또는 개선하기 위한 추가 국소용 조성물, 예컨대 살리실산 또는 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 국소용 제형일 수 있다.
방법은 또한 가정 또는 사무실 투여된 부수 장치 또는 치료법을 포함하여, 하나 이상의 추가 치료법을 투여하거나 제공하는 단계를 더 포함하거나 그것으로 더 구성될 수 있다. 가정 사용 장치의 실례는 수동 초음파, 광을 투여하기 위한 장치 (UV 광 치료법, 적색광 치료법, 레이저 치료법 및 집중 비-간섭성 광원을 이용하는 치료법, LLLT (저수준 레이저 또는 저수준 광 치료법), LILT (저강도 광 치료법), 광생물 자극, 생물자극 (BIOS), 광생체자극, 광양자 자극, 광피부재생 등) 및/또는 전기 치료법 기반 (전기영동, 전기영동 등)을 포함한다. 사무실-투여된 치료법의 비-제한적인 실례는 피부과 전문의 또는 다른 전문적인 피부 관리 제공자의 감독 하에 투여된 임의의 부수 치료법, 예컨대 미세-바늘 기법을 이용하는 국소용 조성물의 투여를 포함한다.
적당한 미세-바늘 치료법은 피부 및 다른 표면을 통해 치료제 및 다른 물질의 전달 및/또는 제거를 위해, 때로 미세-바늘 또는 미세-핀으로 언급되는, 상대적으로 작은 구조의 어레이를 사용하는 치료법을 포함한다.
또한, 본원에 기술된 방법은 대상체에게 하나 이상의 동종 요법 제품을 투여하는 단계를 더 포함할 수 있다. 동종 요법은 매우 희석된 형태의 활성 물질이 상이한 병인론으로부터 유발되는 상태들의 유사한 증상들을 완화시키기 위해 사용되는 것들이다. 동종 요법 제품의 비-제한적 실례는 벨라도나, 눅스보미카, 황, 아르세니쿰 알브., 아르세니쿰 브로마툼, 카르보 애니말리스, 카우스티쿰, 하이드로코타일, 칼리 브롬., 칼리 아이오드., 크레오소툼, 리코포디움, 눅스 봄., 페트롤레움, 러스톡시코덴드론, 세피아, 황, 에키나세아, 타락사쿰, 투자 옥시덴탈리스 잎이 풍성한 잔가지, 솔잎 기름 (구주 소나무), 삼부쿠스 니그라 꽃, 금잔화 꽃, 발삼나무 엽유, 에키네시아 앙구스티폴리아 (echinacea angustifolia) 등의 하나 이상의 국소용 또는 경구용 형태를 포함하거나 그것들로 구성되는 일반 의약품 조성물을 포함한다.
단위용량
현재 기술된 생체적합성 국소용 조성물은 임의의 형태로 국소적으로 투여될 수 있다. 충분한 양의 국소용 조성물은, 예를 들어, 가능하면, 환부 플러스 그 환부를 둘러싼 건강한 피부 또는 조직의 가장자리, 예를 들면 약 .5 인치의 가장자리를 덮기에 충분한 양으로, 환부 및 주변의 피부 위에 도포될 수 있다. 조성물은 예를 들어 얼굴 피부, 및 손, 목, 가슴 및/또는 두피의 피부를 포함하여, 임의의 피부 표면에 도포될 수 있다.
조성물은 증상을 완환시키기에 충분한 시간 동안, 예를 들면 1주의 시간, 1 내지 12주 이상, 1 내지 6주, 2 내지 12주, 2 내지 10주, 2 내지 8주, 2 내지 6주, 2 내지 4주, 4 내지 12주, 4 내지 8주, 또는 4 내지 6주 동안 단일한, 1-회 적용, 주 1회, 2주에 1회, 월 1회, 또는 매일 1 내지 4회 적용될 수 있다. 본 조성물은 예를 들면 1일 1회 또는 1일 2회의 빈도로 투여될 수 있다. 현재 기술된 조성물은 1주 내지 4주, 1주 내지 2주의 시간 동안, 1주 동안, 2주 동안, 3주 동안, 4주 동안 또는 4주 이상 동안 1일 1회 국소적으로 투여될 수 있다.
현재 기술된 국소용 조성물은 치료적 유효량으로, 예를 들면 환부 플러스 그 환부를 둘러싼 건강한 피부 또는 조직의 가장자리, 예를 들면 약 .5 인치의 가장자리를 덮기에 충분한 양으로 적용될 수 있다. 예를 들어, 환부당 적용에 대해 적합한 양 또는 환부당 누적된 매일 단위용량 (예를 들면 24시간 주기에 2회 적용)은 예를 들면 약 .1 그램 내지 약 6 그램; 약 .2 그램 내지 약 4.5 그램; 약 .3 그램 내지 약 4 그램; 약 .4 그램 내지 약 3.5 그램; 약 .4 그램 내지 약 3 그램; 약 .4 그램 내지 약 2.5 그램; 약 .4 그램 내지 약 2 그램; 약 .4 그램 내지 약 1.5 그램; 약 .5 그램 내지 약 1.5 그램; 약 .5 그램 내지 약 4.5 그램; 5 그램 내지 약 4 그램; .5 그램 내지 약 3.5 그램; .5 그램 내지 약 3 그램; .5 그램 내지 약 2.5 그램; .5 그램 내지 약 2 그램; .5 그램 내지 약 1 그램; 약 .5 그램; 약 1 그램; 약 1.5 그램; 약 2 그램; 약 2.5 그램; 또는 약 3 그램을 포함할 수 있다.
필요하다면, 다른 치료제가 상기 기술된 조성물에 제공된 것들과 함께 사용될 수 있다. 단일 제형을 생성하기 위해 담체 물질과 조합될 수 있는 활성 성분들의 양은 치료되는 숙주, 질환, 장애 또는 상태의 성질, 및 활성 성분들의 성질에 따라 다를 것이다.
생체적합성 조성물은 기간당, 예를 들면 매일, 주 단위로, 격주로, 또는 매월 단일 또는 다중 용량으로 제공될 수 있다. 한 구체예에서, 생체적합성 조성물은 기간당 1 내지 4회, 예를 들면 매일 1회 또는 매일 2회 투여될 수 있다. 다른 구체예에서, 본 조성물은 1 내지 6주의 기간 동안, 예를 들면 1주 동안, 2주 동안, 3주 동안, 4주, 5주 동안 또는 6주 동안 주 1회 투여될 수 있다.
그러나, 임의의 특정 환자에 대한 구체적인 용량 수준은 구체적인 활성 제제의 활성; 환자의 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별 및 식이요법; 투여 시간; 배출 속도; 가능한 약물 조합; 치료되는 특정 상태의 심각성; 치료되는 부분 및 투여 형태를 포함하여, 다양한 인자들에 따라 다를 것으로 인지된다. 기술분야의 통상적인 지식을 가진 사람은 그런 인자들의 가변성을 인지할 것이고 단지 기본적인 실험을 사용하여 구체적인 용량 수준을 수립할 수 있을 것이다.
생체이용률, 흡수율 상수, 외관상 분포 부피, 미결합 분율, 총 클리어런스, 변하지 않은 배출 분율, 처음-통과 대사, 제거율 상수, 반감기 및 평균 체류 시간과 같은 약물동역학적 매개변수들은 기술분야에 잘 알려져 있다.
최적의 국소용 생체적합성 제형은 특정 활성 제제 조합 및 원하는 단위용량과 같은 상황들에 따라 기술분야의 숙련자에 의해 결정될 것이다. 예를 들면 "Remington's Pharmaceutical Sciences", 18th ed. (1990, Mack Publishing Co., Easton, PA 18042), pp. 1435-1712 (내용은 본원에 참조로 포함됨) 참조. 그런 제형들은 생체 내 방출의 물리적 상태, 안정성, 속도, 및 필수 지질의 생체 내 클리어런스 속도에 영향을 줄 수 있다.
본원에서 기술된 대상 건에 따르는 본 생체적합성 국소용 조성물은 예를 들면 튜브, 토틀 (tottle), 펌프, 용기 또는 병, 바이알, 단지, 통 (packet), 또는 블리스터 포장을 포함하여, 다중-사용 또는 단일-사용 포장으로 포장된 국소용 제형일 수 있다.
1일당 1회 양의 국소용 생체적합성 조성물을 함유하는 단일 단위용량 키트 및 포장이 제조될 수 있다. 본 생체적합성 조성물의 단일 용량, 단위 용량, 및 1일-1회 일회용 용기가 본 대상 건의 범주 내에서 고려된다.
본 국소용 생체적합성 조성물은 최대 약 5년, 약 3개월 내지 약 5년, 약 3개월 내지 약 4년, 약 3개월 내지 약 3년, 및 다르게는 약 6개월 내지 약 3년 사이의 임의의 기간을 포함하는 기간 동안 보관 중에도 안정하게 유지된다.
본원에서 기술된 대상 건에 따르는 현재 기술된 생체적합성 국소용 조성물은 적어도 3년까지 동안 40℃ 이하의 온도에서 안정하게 유지된다. 한 구체예에서, 현재 기술된 국소용 제형은 적어도 2년 동안 40℃ 이하의 온도에서 안정하게 유지된다. 한 구체예에서, 현재 기술된 생체적합성 조성물은 적어도 3년 동안 40℃ 이하의 온도에서 및 최대 75% RH의 습도에서, 적어도 2년 동안 40℃ 이하의 온도에서 및 최대 75% RH의 습도에서, 또는 적어도 3년 동안 30℃ 이하의 온도에서 및 최대 75% RH의 습도에서 안정하게 유지된다. 추가의 구체예에서, 본원에서 기술된 대상 건에 따르는 현재 기술된 생체적합성 조성물은 병 디스펜서 등과 같은 다중-사용 용기에 포장되었을 때 연장된 시간 동안 안정하게 유지되고, 단일-사용 포장으로 포장되었을 때와 같은 또는 심지어 더 큰 안정성을 나타낸다.
실시예
다음의 실시예는 본 국소용 생체적합성 조성물을 예시하고 그것에 대해 제한하는 것으로 의도되지 않는다.
실시예 1:
하기 나타낸 표 1은 본 대상 건에 따르는 국소용 조성물의 한 실례이다.
원료 공급자 성분 % W/W 제제 기능
탈이온수 In-house 물, 아쿠아, Eau 69.9700 담체/용매
디솔빈 Na2P Akzo 2나트륨 EDTA 0.0500 킬레이트화제
다이글리세린 801 US Cosmetics 다이글리세린 3.0000 보습제
켈트롤 CG CP Kelco 크산탄 고무 0.3000 증점제
Xiameter 200 플루이드, 100 cs Dow Corning 다이메티콘 2.0000 피부 컨디셔닝제
쿠쿠이 너트 오일 Desert Whale 알로이리테스 몰루칸 종자유 0.5000 연화제
홍화유 Desert Whale 카르타무스 팅크토리우스 (잇꽃) 종자유 0.5000 연화제
라네트 16 Cognis 세틸 알코올 2.0000 유화제, 증점제
시물솔 165 Seppic PEG-100 스테아레이트 (및)
글리세릴 스테아레이트		 4.0000 유화제, 증점제
퍼메틸 101A Presperse 아이소헥사데칸 1.7500 연화제
빈트리 Bernel 메틸헵틸 아이소스테아레이트 1.0000 연화제
Brij O20-SS Croda 올레쓰-20 0.3000 유화제
X-프레신 C BASF 물 (및) 카르보머 (및) 파파인 (및) 1,2 헥산다이올 (및) 카프릴릴 글리콜 (및) 알긴 3.0000 각질제거제
뉴로캡 Codif/Barrnet 가수분해된 알긴 2.2500 신경인성제제
모두카인 CLR 락토오스, 우유 단백질 1.2500 염증 치료제
타임코드 Seppic 팔미토일 글리신 1.5000 혈관 치료제
파이토스템 에델바이스 마루비움 Si-D 복합체 Resources of Nature 글리세린 (및) 레온토포디움 알피늄 메리스템 세포 배양물 (및) 마루비움 불가레 메리스템 세포 배양물 (및) 레시틴 1.0000 항산화제
유니트라이엔올 T272 WSL Induchem PEG-12 글리세릴 라우레이트, PEG-36 캐스터유, 파르네실 아세테이트, 파르네솔, 판테닐 트라이아세테이트 2.5000 피지 억제제
브로콜리 리포 선 스페셜의 액티파이트 Active Organics 브라시카 올레라세아 이탈리카 (브로콜리) 추출물 (및) 헬리안투스 안누우스 (해바라기) 종자유 2.0000 항-염증제
마이크로킬 COS Arch 페녹시에탄올 (및) 카프릴릴 글리콜 (및) 클로르페네신 1.0000 보존제
AMP 울트라 PC -200 Angus 아미노메틸 프로판올 0.1300 pH 조정제
　 　 　 ======= 　
　 　 　 100.0000
실시예 2:
하기에 나타낸 표 2는 본 대상 건에 따르는 국소용 조성물의 다른 실례이다.
원료 공급자 성분 % W/W 기능
탈이온수 In-house 물, 아쿠아, Eau 72.3200 담체/용매
베굼 울트라 (Veegum Ultra) R.T. Vanderbilt 마그네슘 알루미늄 실리케이트 0.5000 증점제
글리세린 Ashland 부틸렌 글리콜 1.0000 용매
켈트롤 CG CP Kelco 크산탄 고무 0.3000 증점제
판텐올 50L DSM 판텐올 2.0000 콘디셔닝제
디솔빈 Na2P Akzo 2나트륨 EDTA 0.0500 킬레이트화제
시아미터 200 플루이드, 350 cs Dow Corning 다이메티콘 1.2000 피부 콘디셔닝제
라네트 16 Cognis 세틸 알코올 2.0000 유화제, 증점제
시물솔 165 Seppic PEG-100 스테아레이트 (및) 글리세릴 스테아레이트 2.0000 유화제, 증점제
암피솔 K DSM 칼룸 세틸 포스페이트 1.0000 유화제
미노 21 Alzo/Bernel 네오펜틸 글리콜 다이에틸헥사노에이트, 네오펜틸 글리콜 다이아이소스테아레이트 1.5000 연화제, 피부-콘디셔닝제
핀솔브 TN Innospec C12-15 알킬 벤조에이트 1.5000 연화제
X-프레신 C BASF 물 (및) 카르보머 (및) 파파인 (및) 1,2 헥산다이올 (및) 카프릴릴 글리콜 (및) 알긴 3.0000 각질제거제
뉴로캡 Codif/Barrnet 가수분해된 알긴 2.2500 신경인성제제
모두카인 CLR 락토오스, 우유 단백질 1.2500 염증 치료제
타임코드 Seppic 팔미토일 글리신 1.5000 혈관 치료제
파이토스템 에델바이스 마루비움 Si-D 복합체 Resources of Nature 글리세린 (및) 레온토포디움 알피늄 메리스템 세포 배양물 (및) 마루비움 불가레 메리스템 세포 배양물 (및) 레시틴 1.0000 항산화제
유티트라이엔올 T272 WSL Induchem PEG-12 글리세릴 라우레이트, PEG-36 캐스터유, 파르네실 아세테이트, 파르네솔, 판테닐 트라이아세테이트 2.5000 피지 억제
브로콜리 리포 선 스페셜의 액티파이트 Active Organics 브라시카 올레라세아 이탈리카 (브로콜리) 추출물 (및) 헬리안투스 안누우스 (해바라기) 종자유 2.0000 항-염증제
마이크로킬 COS Arch 페녹시에탄올 (및) 카프릴릴 글리콜 (및) 클로르페네신 1.0000 보존제
AMP 울트라 PC-2000 Angus Chemical 아미노메틸 프로판올 0.1300 pH 조정제
　 　 　 ======= 　
　 　 　 100.0000
실시예 3:
하기에 나타낸 표 3은 본 대상 건에 따르는 국소용 조성물의 또 다른 실례이다.
원료 공급자 성분 % W/W 기능
탈이온수 In-house 물, 아쿠아, Eau 46.3100 담체/용매
디솔빈 Na2P Akzo 2나트륨 EDTA 0.0500 킬레이트화제
다이글리세린 801 US Cosmetics 다이글리세린 3.0000 보습제
켈트롤 CG CP Kelco 크산탄 고무 0.3000 증점제
시아미터 200 플루이드, 100 cs Dow Corning 다이메티콘 4.5000 피부 콘디셔닝제
쿠쿠이 너트 오일 Desert Whale 알로이리테스 모루칸 종자유 0.5000 연화제
홍화유 Desert Whale 카르타무스 틴크토리우스 (잇꽃) 종자유 1.0000 연화제
라네트 16 Cognis 세틸 알코올 3.7500 유화제, 증점제
시물솔 165 Seppic PEG-100 스테아레이트 (및) 글리세릴 스테아레이트 4.0000 유화제, 증점제
퍼메틸 101A Presperse 아이소헥사데칸 1.7500 연화제
빈트리 Bernel 메틸 헵틸 아이소스테아레이트 4.0000 연화제
Brij O20-SS Croda 올레쓰-20 0.3000 유화제
다우 코닝 9040 Dow Corning 사이클로펜타실록산 (및) 다이메티콘 교차중합체 10.0000 피부 콘디셔닝제
다우 코닝 1501 Dow Corning 사이클로펜타실록산 (및) 다이메티콘올 6.0000 피부 콘디셔닝제
X-프레신 C BASF 물 (및) 카르보머 (및) 파파인 (및) 1,2 헥산다이올 (및) 카프릴릴 글리콜 (및) 알긴 3.0000 각질제거제
뉴로캡 Codif/Barrnet 가수분해된 알긴 2.2500 신경인성제제
모두카인 CLR 락토오스, 우유 단백질 1.2500 염증 치료제
타임코드 Seppic 팔미토일 글리신 1.5000 혈관 치료제
파이토스템 에델바이스 마루비움 Si-D 복합체 Resources of Nature 글리세린 (및) 레온토포디움 알피늄 메리스템 세포 배양물 (및) 마루비움 불가레 메리스템 세포 배양물 (및) 레시틴 1.0000 항산화제
유니트라이엔올 T272 WSL Induchem PEG-12 글리세릴 라우레이트, PEG-36 캐스터유, 파르네실 아세테이트, 파르네솔, 판테닐 트라이아세테이트 2.5000 피지 억제
브로콜리 리포 선 스페셜의 액티파이트 Active Organics 브라시카 올레라세아 이탈리카 (브로콜리) 추출물 (및) 헬리안투스 안누우스 (해바라기) 종자유 2.0000 항-염증제
수산화 나트륨 Univar 수산화 나트륨 0.0400 pH 조정제
마이크로킬 COS Arch 페녹시에탄올 (및) 카프릴릴 글리콜 (및) 클로르페네신 1.0000 보존제
　 　 　 ======= 　
　 　 　 100.0000
실시예 4:
본 조성물의 유효성을 평가하기 위하여, 원리를 증명하는 임상 연구를 다양한 피부 유형을 가진 9명의 환자에 대해 수행하였고, 그 중 5명은 여성이었고 4명은 남성이었다. 연구 참가자는 연령이 32세에서 78세 사이였다.
참가자들은 각각 Wilken 등에 의해 기술된 것과 같이, 그리고 아래의 표 4에 나타낸 것과 같이 특성화된 장미증의 하나 이상의 하위-유형을 가지고 있었다.
장미증 하위유형 특징
홍반 혈관 확장성 홍조 및 모세혈관 확장이 있거나 없는 잘 낫지 않는 얼굴 중앙 홍반
구진농포성 일시적인 얼굴 중앙 구진 또는 농포 또는 둘 다가 있는 잘 낫지 않는 얼굴 중앙 홍반
딸기코 두꺼워진 피부, 불규칙적인 표면 결절 및 확대가 코, 턱, 이마, 볼 또는 귀에서 발생할 수 있다
눈 눈의 이물감, 달아오름 또는 얼얼함, 건조함, 가려움, 눈의 감광성, 흐린 시야, 눈의 공막 또는 다른 부분의 모세혈관 확장 또는 안와주위의 부종
변종: 육아종 비염증성; 단단함; 갈색, 황색 또는 적색 피부 구진; 또는 균일한 크기의 결절
각각의 하위-유형을 가진 것으로 진단된 환자들의 수, 뿐만 아니라 각각의 하위-유형으로 고생하는 환자들의 내역은 다음과 같다:
ㆍ 홍반 혈관 확장성 = 환자 2, 환자 3, 환자 4 및 환자 7을 포함하여 총 4명;
ㆍ 구진농포성 = 환자 1, 환자 5, 환자 6, 환자 8 및 환자 9를 포함하여 총 5명;
ㆍ 딸기코 = 환자 2 -- 총 1명;
ㆍ 눈 = 총 5명, 즉 환자 1, 환자 2, 환자 3, 환자 4 및 환자 8;
ㆍ 육아종 = 0.
상기에 더불어, 홍조의 존재를 6명의 환자, 즉 환자 1, 환자 2, 환자 3, 환자 4, 환자 5 및 환자 6에서 관찰하였다.
연구 참가자들에게 실시예 1 내지 3에 따르는 국소용 조성물을 6주의 기간 동안 매일 1회 투여하였다. 환자들을 주 기준으로 검토하였다. 임상 사진 (정면, 비스듬히)을 주마다 찍었고 기준선과 비교하였다. 장미증에 특이적인 특정 신호 및 증상을 의사에 의해 그들의 변화에 따라 주마다 등급을 매겼다 (-1 = 악화, 0 = 개선 없음, 1 = 최소한의 개선, 2 = 중간 개선, 3 = 상당한 개선). 전체적인 득점을 다음에 각 주에 관찰된 신호 변화에 대해 작성하였다. 환자들에게 동시에 주마다 특정 증상의 등급 변화를 질문하였다. 이것들을 환자에 의해 변화에 따라 점수를 매겼다 (-1 = 악화, 0 = 개선 없음, 1 = 최소한의 개선, 2 = 중간 개선, 3 = 상당한 개선). 각 주에 증상의 변화에 대한 총 수치를 작성하였다.
6주 기간의 과정에 걸쳐서, 모든 환자는 그들의 장미증의 상당한 개선을 보였다. 의사가 등급을 매긴 신호는 2.5/3의 전체 득점으로 개선되었고, 환자가 등급을 매긴 증상은 2.9/3으로 개선되었다. 의사가 가장 크게 개선된 것으로 등급을 매긴 신호는 촉감 (2.9/3), 결절 형성 (2.8/3), 피지 (2.7/3), 홍반 (2.5/3), 모세혈관 확장 (2.5/3), 충혈 부분 / 지루성 피부염 (2.3/3), 표피탈락 (2/3), 변색 (1.4/3) 및 부기 (1.2/3)였다. 환자가 가장 크게 개선된 것으로 등급을 매긴 증상은 얼얼함 / 달아오름 (2.8/3), 홍조 (2.3/3) 및 건조함 / 당김 (2.0/3)이었다.
특히 주지할 것은, 조성물은 전체적인 병변 수의 극적인 개선을 유발하였다. 기준선에서, 모든 환자들 중에서 40개의 병변이 집계되었다. 6주째에, 이것은 13으로 감소하였고, 68%의 개선을 나타낸다.
눈의 장미증으로 고생하는 환자들과 관련하여, 이 질환 하위유형을 가진 환자들은 그들의 환자 등급 신호 증상의 개선 (2.9/3) 및 의사 등급 신호의 개선 (2.4/3)을 나타냈다. 이것들은 결막성 충혈, 소양증, 달아오름, 건조함, 눈꺼풀 염증 및 안와 주변의 부종을 포함하였다. 중요한 것은, 임상 연구 전체를 통해 악화된 장미증의 신호 또는 증상이 없었다.
또한, 임상 실험에 대한 환경적 설정이 거의 100%의 습도 수준을 제공한 것도 주지되어야 한다. 중요한 것은, 환자들 중 누구도 국소용 조성물을 사용하는 동안 건조함, 박피 또는 불편함으로 불평하지 않았다. 나아가, 환자들은 "보습제"가 첨가될 것을 요청하지 않았다.
장미증은 빛띠를 따라 발생하고, 더 많은 홍반 혈관 확장성, 딸기코 및 눈의 특징을 나타낸 환자들이 예상외의 실질적인 유익을 받았다는 것을 기억해야 한다. 환자가 구진농포성 하위유형의 경향이 더 컸다면, 홍반 혈관 확장성, 딸기코 및 눈의 하위유형으로 고생하는 환자들의 정도만큼 크지는 않아도 개선은 분명하였다.
또한 중요한 것은, UV 방사선이 환자들의 81%에서 장미증의 제1 촉발요인이라는 것이 잘 알려져 있다. 예상했듯이, 장미증 환자의 88%가 자신들이 자외선 차단제를 발랐을 때 급격한 재발의 감소를 보고하였다. 자외선 차단제 사용은 결과를 왜곡하지 않기 위하여, 이 원리 증명 연구로부터 의도적으로 생략되었다. 그러나 실험이 가장 더운 카리브해 섬인 트리니다드 섬에서 수행되었다는 것은 기억할만한 가치가 있다. 나아가, 섬에서 가장 건조한 기간인 건기 동안에 실행되었다. 놀랍게도, 국소용 조성물의 투여가 최고의 결과를 증명한 한편, 모든 환자들은 여전히 연구 전체를 통해 매일 상당한 양의 UV 방사선에 노출되었다. 이것은 다른 것들 중에서도 진행중인 염증, 장벽 기능 파괴 및 멜라닌 세포 활성화를 유발하였다. 자연적으로, 이것은 치료가 햇빛의 부작용에 대해 연속적으로 "만회"하는 역할을 하기 때문에, 조성물의 누적된 유익을 제한할 수 있다.
상기에서 기술되고 하기의 표 5 내지 14에서 나타난 것과 같이, 본원에 기술된 국소용 조성물의 투여는 6주의 기간에 걸쳐 장미증, 그것의 증상 또는 그것과 관련된 상태를 치료, 조절, 예방 및 개선하는 우수한 능력을 유발하였다. 하기에 나타낸 표 5 내지 14는 9명의 환자 집단에서 각 환자에 대한 원래 득점을 포함한다.
핵심
0 = 변화 없음
1 = 최소 변화
2 = 중간 변화
3 = 상당한 변화
4 = 적용할 수 없음
5 = 불완전한 데이터
환자 1 주 수
0 1 2 3 4 6 7
신호/증상 의사 등급
홍반 4 1 2 2 3 3 3
모세혈관 확장 4 0 1 2 3 3 3
촉감 4 2 3 2 2 3 3
변색 4 2 2 1 1 1 1
피지 4 2 2 2 2 3 3
부기 4 2 0 4 1 1 1
결절 형성 4 2까지 0 3 2 3 3
충혈 부분 4 0 4 4 4 4 4
표피탈락 4 0 4 4 4 4 4
병변 수 14 병변 6 병변 3 병변 3 병변 1 병변 4 2
환자 등급
얼얼함/
달아오름		 4 0 4 4 4 4 4
홍조 4 1 2 3 3 3 3
건조함
/당김		 4 0 4 4 4 4 4
환자 2 주 수
0 1 2 3 4 6 7
신호/증상 의사 등급
홍반 4 2 2 5 3 3 3
모세혈관 확장 4 1 1 5 3 3 3
촉감 4 3 2 5 3 3 3
변색 4 2 2 5 2 2 2
피지 4 2 2 5 3 3 3
부기 4 1 2 5 3 3 3
결절 형성 4 0 0 5 4 4 4
충혈 부분 4 2 2 5 3 3 3
표피탈락 4 1 2 5 3 3 3
병변 수 4 4 4 5 4 4 4
환자 등급
얼얼함/
달아오름		 4 4 0 5 3 3 3
홍조 4 2 2 5 3 3 3
건조함
/당김		 4 4 0 5 3 3 3
환자 3 주 수
0 1 2 3 4 6 7
신호/증상 의사 등급
홍반 4 0 1 2 2 3 5
모세혈관 확장 4 0 1 2 2 3 5
촉감 4 2 2 2 3 3 5
변색 4 1 2 1 1 1 5
피지 4 2 2 2 3 3 5
부기 4 0 1 1 0 0 5
결절 형성 4 0 0 4 4 4 5
충혈 부분 4 0 0 2 3 3 5
표피탈락 4 0 2 2 3 3 5
병변 수 3 병변 4 1 병변 1 병변 0 병변 0 5
환자 등급
얼얼함/
달아오름		 4 3 1 3 4 4 5
홍조 4 1 2 2 3 3 5
건조함
/당김		 4 4 2 2 3 3 5
환자 4 주 수
0 1 2 3 4 6 7
신호/증상 의사 등급
홍반 4 0 5 3 2 2 3
모세혈관 확장 4 0 5 2 3 3 3
촉감 4 3 5 3 3 3 3
변색 4 2 5 2 1 1 1
피지 4 2 5 2 2 3 2
부기 4 0 5 2 4 4 4
결절 형성 4 0 5 2 4 3 3
충혈 부분 4 0 5 4 4 4 4
표피탈락 4 0 5 4 4 4 4
병변 수 4 병변 4 5 1 병변 1 병변 3 2
환자 등급
얼얼함/
달아오름		 4 1 2 3 3 3 3
홍조 4 0 0 2 1 3 2
건조함
/당김		 4 1 4 4 4 4 4
환자 5 주 수
0 1 2 3 4 6 7
신호/증상 의사 등급
홍반 4 1 2 5 2 1 3
모세혈관 확장 4 0 2 5 2 1 3
촉감 4 2 2 5 3 3 3
변색 4 1 1 5 0 0 0
피지 4 2 2 5 3 3 3
부기 4 1 0 5 0 4 4
결절 형성 4 더 나쁨 0 5 3 3 3
충혈 부분 4 1 0 5 3 3 3
표피탈락 4 1 0 5 2 2 2
병변 수 3 병변 1 결절 1 병변 5 4 1 1
환자 등급
얼얼함/
달아오름		 4 1 1 5 2 3 2
홍조 4 1 1 5 0 1 2
건조함
/당김		 4 1 1 5 2 2 2
환자 6 주 수
0 1 2 3 4 6 7
신호/증상 의사 등급
홍반 4 더 나쁨 2 2 2 2 2
모세혈관 확장 4 0 0 2 2 2 2
촉감 4 2 2 3 3 3 3
변색 4 2 2 2 2 2 2
피지 4 2 2 2 2 2 2
부기 4 2 2 1 1 1 1
결절 형성 4 0 2 2 3 2 2
충혈 부분 4 더 나쁨 2 1 2 1 2
표피탈락 4 0 0 0 0 0 0
병변 수 9 병변 7 4 병변 4 1 병변 2 6
환자 등급
얼얼함/
달아오름		 4 0 4 2 4 4 4
홍조 4 0 2 2 2 2 2
건조함
/당김		 4 0 4 4 4 4 4
환자 7 주 수
0 1 2 3 4 6 7
신호/증상 의사 등급
홍반 4 1 2 2 5 3 3
모세혈관 확장 4 0 2 2 5 2 2
촉감 4 2 2 2 5 2 2
변색 4 1 2 1 5 1 1
피지 4 2 2 2 5 2 2
부기 4 0 0 0 5 1 1
결절 형성 4 0 0 4 5 4 4
충혈 부분 4 0 0 4 5 4 4
표피탈락 4 0 0 4 5 4 4
병변 수 4 0 4 4 5 0 0
환자 등급
얼얼함/
달아오름		 4 0 2 2 5 2 3
홍조 4 0 0 4 5 0 0
건조함
/당김		 4 0 0 4 5 0 0
환자 8 주 수
0 1 2 3 4 6 7
신호/증상 의사 등급
홍반 4 1 5 2 5 3 3
모세혈관 확장 4 1 5 2 5 3 3
촉감 4 1 5 2 5 3 3
변색 4 1 5 2 5 3 3
피지 4 0 5 2 5 3 3
부기 4 0 5 2 5 4 4
결절 형성 4 0 5 3 5 3 3
충혈 부분 4 0 5 1 5 2 2
표피탈락 4 0 5 1 5 2 2
병변 수 7 병변 6 병변 5 4 병변 5 3 1
환자 등급
얼얼함/
달아오름		 4 0 5 4 5 4 4
홍조 4 0 5 2 5 3 3
건조함
/당김		 4 0 5 4 5 4 4
환자 9 주 수
0 1 2 3 4 6 7
신호/증상 의사 등급
홍반 4 5 1 5 2 5 5
모세혈관 확장 4 5 0 5 1 5 5
촉감 4 5 3 5 2 5 5
변색 4 5 4 5 4 5 5
피지 4 5 3 5 2 5 5
부기 4 5 4 5 4 5 5
결절 형성 4 5 3 5 1 5 5
충혈 부분 4 5 4 5 4 5 5
표피탈락 4 5 4 5 4 5 5
병변 수 38 5 5 5 16 5 5
환자 등급
얼얼함/
달아오름		 4 5 1 5 4 5 5
홍조 4 5 4 5 4 5 5
건조함
/당김		 4 5 2 5 4 5 5
논의된 것과 같이, 연구 중에 모든 환자의 사진을 찍었다. 사진 증거는 모든 환자에서 극적인 개선을 나타낸다. 예를 들어, 도 1은 치료 전, 즉 기준선과 6주의 치료 후의 환자 4의 나란한 비교 사진이다. 도시된 것과 같이, 환자의 상태는 현저하게 개선되었다. 마찬가지로 도 2는 치료 전, 즉 기준선과 6주의 치료 후의 환자 1의 나란한 비교 사진이다. 도시된 것과 같이, 환자의 상태는 현저하게 개선되었다.
명세서에서 인용된 모든 공개물은 현재 기술된 대상 건이 속하는 기술분야의 숙련된 자들의 기술 수준을 나타낸다. 이들 공개물은 모두 이로써 각각의 개별적인 공보물이 구체적으로 및 개별적으로 참조로 포함되는 것으로서 표시되는 것처럼 동일한 정도로 본원에 참조로 포함된다.
본 대상 건은 이렇게 기술되었고, 동일한 것이 많은 방법으로 변형되거나 변화될 수 있다는 것이 드러날 것이다. 그런 변형 및 변화는 본 대상 건의 사상 및 범주로부터 벗어나는 것으로서 간주되지 않을 것이며, 그런 모든 변형 및 변화는 다음의 청구범위의 범주 내에 포함되는 것으로 의도된다.

Claims (20)

  1. 국소용 조성물로서,
    국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 12.5 중량%의 양으로 존재하는, 락토오스 및/또는 우유 단백질을 포함하는 염증 치료제;
    국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 존재하는, 팔미토일 글리신을 포함하는 혈관 치료제;
    국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 22.5 중량%의 양으로 존재하는, 올리고당을 포함하는 신경인성제제;
    국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 25 중량%의 양으로 존재하는, 판테닐 트라이아세테이트, 파르네솔 및 파르네실 아세테이트를 포함하는 피지 억제제; 및
    국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재하는, 적어도 하나의 식물 유도된 시스테인 프로테아제 효소를 포함하는 각질제거제
    를 포함하는, 국소용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 용매, 킬레이트화제, 보습제, 증점제, 연화제, 유화제, 피부 콘디셔닝제, 항산화제, 항-염증제, pH 조정제 및 보존제로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 제제를 더 포함하는 것인, 국소용 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 염증 치료제는 국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.25 중량% 내지 약 10.0 중량%의 양으로 존재하는 것인, 국소용 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 혈관 치료제는 국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.25 중량% 내지 약 5.0 중량%의 양으로 존재하는 것인, 국소용 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 신경인성제제는 국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1 중량% 내지 약 5.0 중량%의 양으로 존재하는 것인, 국소용 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 피지 억제제는 국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1 중량% 내지 약 5.0 중량%의 양으로 존재하는 것인, 국소용 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 각질제거제는 국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1 중량% 내지 약 10.0 중량%의 양으로 존재하는 것인, 국소용 조성물.
  8. 국소용 제형(topical dasage form)으로서, 제1항에 따르는 국소용 조성물을 포함하고, 크림, 로션, 연고, 폼, 에어로졸, 분말, 용액, 에멀션 및 세럼으로 구성되는 군으로부터 선택되는, 국소용 제형.
  9. 제8항에 있어서, 상기 국소용 조성물은 향기를 포함하지 않는 것인, 국소용 제형.
  10. 제8항에 있어서, 상기 국소용 제형은 로션인 것인, 국소용 제형.
  11. 제1항의 국소용 조성물을 포함하는, 키트.
  12. 장미증의 치료 방법으로서,
    치료적 유효량의 제1항에 따른 국소용 조성물을 그것을 필요로 하는 대상체의 피부에 국소적으로 투여하는 단계를 포함하고, 상기 대상체는 인간을 제외하는 것을 특징으로 하는, 방법.
  13. 제12항에 있어서, 상기 국소용 조성물은 로션인 것인, 방법.
  14. 제12항에 있어서, 상기 투여 단계가 국소용 조성물의 매일 2회 적용을 포함하는 것인, 방법.
  15. 제12항에 있어서, 상기 국소용 조성물의 투여 전에 피부를 세정하는 단계를 더 포함하는 것인, 방법.
  16. 제15항에 있어서, 각질제거 폴리시를 투여함으로써 대상체의 피부를 각질제거하는 단계를 더 포함하는 것인, 방법.
  17. 제15항에 있어서, 대상체의 피부에 살리실산을 포함하는 국소용 제형을 투여하는 단계를 더 포함하는 것인, 방법.
  18. 제15항에 있어서, 대상체의 피부에 유기 또는 무기 자외선 차단제를 투여하는 단계를 더 포함하는 것인, 방법.
  19. 제11항에 있어서, 피부 클렌저, 유기 또는 무기 자외선 차단제, 각질제거 폴리시, 살리실산을 포함하는 국소용 제형으로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 추가 조성물을 더 포함하는, 키트.
  20. 국소용 조성물로서,
    국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 12.5 중량%의 양으로 존재하는, 락토오스 및 우유 단백질을 포함하는 염증 치료제;
    국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 존재하는, 팔미토일 글리신을 포함하는 혈관 치료제;
    국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 22.5 중량%의 양으로 존재하는, 올리고당을 포함하는 신경인성제제;
    국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 25 중량%의 양으로 존재하는, 판테닐 트라이아세테이트, 파르네솔 및 파르네실 아세테이트를 포함하는 피지 억제제;
    국소용 조성물의 중량을 기준으로 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재하는, 적어도 하나의 식물 유도된 시스테인 프로테아제 효소를 포함하는 각질제거제; 및
    선택적으로 용매, 킬레이트화제, 보습제, 증점제, 연화제, 유화제, 피부 콘디셔닝제, 항산화제, 항-염증제, pH 조정제 및 보존제로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 제제
    로 본질적으로 구성되는, 국소용 조성물.
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