KR101801130B1 - 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 개선을 위한 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 (1)천문동과 (2)상심자 및 구기자로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 조합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 개선을 위한 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 추출물은 난소 절제술을 시행한 갱년기 동물 모델을 대상으로 갱년기 열성홍조(hot flush)의 개선 여부 및 신체적 기능 저하의 향상 여부를 관찰한 실험(실험예 1)에서 열성홍조(hot flush)를 현저히 감소시키고 난소 절제술에 의해 감소된 운동 능력을 현저히 향상시키는 것으로 확인되었으며, 갱년기 증후군 여성들을 대상으로 한 간이 임상실험(실험예 2)에서 높은 수치의 갱년기 증상 지수를 현저히 호전시키는 것으로 확인되었다. 따라서 본 발명의 조성물은 여성 호르몬 조절이상 질환의 치료 및 예방용 의약품, 건강기능식품, 기능성 식품, 건강보조식품, 식품 첨가제 등의 조성물로 유용하게 이용될 수 있음이 확인되었다.

Description

복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 개선을 위한 조성물 {A Composition Comprising the combined herbal extract for preventing or improving the hormonal abnormal syndrome in women}
본 발명은 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 개선을 위한 조성물에 관한 것이다.
[문헌 1] 한국 등록특허 10-1400913호
[문헌 2] 한국등록특허 10-0419121호
[문헌 3] 정보섭 외 1인, 도해향약대사전, 영림사, pp545-548, 1998년
[문헌 4] 정보섭 외 1인, 도해향약대사전, 영림사, pp826-828, 1998년
[문헌 5] 정보섭 외 1인, 도해향약대사전, 영림사, pp164-165, 1998년
[문헌 6] Paech K, Webb P, Kuiper G, Differential ligand activation of estrogen receptors ER-alpha and ER-beta at AP1 site. Science, 1997, 277; 1508-1510
[문헌 7] Na-Ra Han, Na-Rae Kim, Hyung-Min Kim Hyun-Ja Jeong, Cysteine prevents Menopausal syndromes in ovariectomized mouse, Reproductive Sci, 2016, 23;670
[문헌 8] Hideki Shuto, Atsushi Yamauchi, Munehiko Ikeda, Yoshio Sohda, Ayako Koga, Kohji Tominaga, Takashhi Egawa, and Yasufumi kataoka, Forced exercise-induced flushing of tail skin in ovariectomized mice, as a new experimental model of menopausal hot flushes, J Pharmacol Sci, 2005,98:323
[문헌 9] Minghua Li, Chunmei Li, Wade S. Parkhouse, Age-related differences in the des IGF-I-mediated activation of Akt-1 and p70 S6K in mouse skeletal muscle, Mechanisms of Ageing and Development, 2003, 124:771
여성 호르몬 조절이상 질환으로는, 여성 갱년기, 성욕감퇴, 에스트로겐 저하증, 성호르몬 과다증, 성조숙증 등이 있으며, 이로 인해 신경과민, 정서불안, 우울증, 현기증, 안면홍조, 발한, 수면장애, 활력저하, 기억력저하, 업무능력 감소, 체력 저하, 운동능력 감소, 체모감소, 피부노화, 골밀도 감소 및 내장지방증가와 같은 증상이 나타날 수 있다.
이와 같은 여성 호르몬 조절 관련 질환 또는 증상을 치료하기 위해 대표적으로 호르몬 요법이 쓰이고 있다. 그러나 호르몬 요법은 유방암, 뇌졸중, 심장마비, 정맥 혈전증, 심혈관계 질환 등의 부작용을 일으킬 수 있는 것으로 나타났다. (한국 등록특허 10-1400913호)
갱년기(climacteric)란 내분비 증후군의 일종으로 난소기능의 전반적이고 점진적인 감소가 일어나 생리적 기능 및 성기능이 감소 내지 소실되는 과도기를 말하며, 갱년기의 한 과정으로 난소기능의 정지 후에 일어나는 생리의 영구적인 정지인 폐경(menopause)이 오게 된다. 폐경기에는 에스트로겐 생성의 감소, 난포자극호르몬(follicular stimulating hormone, FSH) 및 황체화호르몬(luteininzing hormone, LH)의 상승 등 호르몬의 변화에 따라 급만성 증상이 나타날 수 있다. 예를 들어, 안면홍조, 빈맥, 발한, 두통 등의 혈관성 변화에 의한 증상; 근육통, 관절통, 요통 등의 근골격계 변화에 의한 증상: 빈뇨, 뇨실금 등의 비뇨생식기 변화에 의한 증상: 기억력 감퇴, 우울증, 집중력 감퇴, 현기증 등의 뇌신경계 변화에 의한 증상: 시력 감퇴, 피부 및 모발의 변화 등의 일반적 변화에 의한 증상을 나타내게 된다.
폐경 후 에스트로겐(estrogen)의 생성 장소는 난소의 기질, 부신, 피하지방이며, 안드로스테디온(androstendione)의 방향화에 의하여 에스테론(estrone)으로 전환된다. 폐경기에는 생리적으로 필요 수준 이하의 에스트로겐(estrogen) 분비 감소는 안면 홍조, 생식기 위축 , 배뇨 장애, 골다공증, 지질 대사 이상, 우울증, 불면증, 피부의 노화 등 여러 증상을 일으키며, 이러한 증상을 ‘갱년기 증후군’ 이라고 한다(Han 등, Reproductive Sci, 2016, 23;670). 특히 열감(hot flush)은 발한, 홍조, 심계항진, 불안, 과민성 및 식은땀을 발생할 수 있다(Vered 등, The Lancet, 2002, 360;1851). 갱년기 증후군은 신체적 기능 저하는 물론 정신적, 사회적으로 위축을 가져 오게 된다.
이러한 여성의 갱년기 증상을 개선하기 위한 치료요법으로 호르몬 대체요법, 비스테로이드계 제제에 의한 치료법 등이 개발되어 있으며, 그 중에 에스트로겐을 투여하는 호르몬 대체요법이 가장 효과적인 방법으로 알려져 있다. 그러나, 상기 치료요법에 따라 장기간 약물을 사용하면 자궁내막암, 유방암, 고혈압, 혈전증, 담도계 결석 등을 일으킬 수 있으며, 또한 월경성 출혈이 나타날 수 있고, 난소 과잉자극 등의 부작용으로 인하여 의사의 처방 없이는 복용할 수 없다는 문제점이 있다. (한국등록특허 10-0419121호)
현재 이러한 갱년기 장애 개선 및 치료를 위하여 많은 약물 요법들이 개발되고 있으며, 대표적으로 호르몬 대체 요법이 많이 사용되고 있다. 이 호르몬 대체 요법에는 주기적 황체호르몬 병합요법(combined/sequential estrogen and progestin therapy)과 지속적 황체호르몬 병합요법(continuous/combined estrogen and progestin therapy) 및 estrogen 단독 투여 요법이 있다.
그러나 이러한 대체 요법은 과량의 에스트로겐으로 인하여, 자궁내막암, 심장질환을 비롯하여, 유방암의 발생 빈도를 증가시키는 것으로 알려져 있다. 따라서 최근에는 다소 안전한 식물성 estrogen에 대한 관심이 높아지고 있는 실정이다.
이러한 약물 요법에 의한 문제점을 극복하기 위하여 천연 생약을 주성분으로 하는 여성 갱년기 증상의 개선제의 개발이 시도되고 있다.
상심자는 뽕나무과(Moraceae)에 속하는 전국에 식재하는 활엽교목인 뽕나무 (Morus alba L.)의 과실로서, 알려진 성분으로는 당분, 탄닌산(tannic acid), 비타민류(vitamine), 리놀산(linolic acid) 등의 지방산 등이 알려져 있으며, 식용으로 알려져 있다 (정보섭 외 1인, 도해향약대사전, 영림사, pp545-548, 1998년).
구기자는 가지과 (Solanaceae)에 속하는 덩굴성 관목인 구기자나무 (Lycium chinensis), 영하구기자(Lycium barbarum L.)의 성숙한 과실을 칭하는 것으로 카로텐(carotene), 니코틴산(nicotinc acid), 등의 물질을 함유하고 있으며, 혈당 및 콜리스테롤 강하작용, 혈압저하작용 등을 갖는 것으로 알려져 있다 (정보섭외, 도해향약대사전, 영림사, pp826-828, 1998).
천문동은 백합과(Liliaceae)에 속하는 우리나라의 전라남도 및 울릉도 등에 자생하는 다년생 덩굴성 초본인 천문동 (Asparagus cochinchinensis MERR)의 괴경을 지칭하며, 알려진 성분으로는 아스파라긴(Asparagine), 시토스테롤(sitosterol), 스테로이드 사포닌(steroid saponin) 등이 알려져 있으며, 항균 작용 및 항종양작용을 나타내는 것으로 알려져 있다 (정보섭 외 1인, 도해향약대사전, 영림사, pp164-165, 1998년).
이에 본 발명자들은 상기 시료를 대상으로 난소 절제술을 시행한 동물 모델에서 갱년기 열성 홍조(hot flush)의 개선 여부 및 신체적 기능 저하의 향상 여부를 실험한 바(실험예 1), 꼬리 피부 온도 실험에서 열성홍조(hot flush)가 현저히 감소하고, 항피로 실험에서도 운동 능력이 현저히 향상되었다. 또한 상기 시료를 사용하여 갱년기 증후군 여성들을 대상으로 진행한 간이 임상실험(실험예 2)에서도 갱년기 증상 지수를 현저히 감소시켰다. 이에 본 발명의 조성물이 여성 호르몬 조절이상 질환의 치료 및 예방용 의약품, 건강기능식품, 건강보조식품, 식품 첨가제 등의 조성물로 유용하게 이용될 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 수행하기 위하여, 본 발명은 (1)천문동과 (2)상심자 및 구기자로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 조합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 개선을 위한 조성물을 제공한다.
또한 본 발명은 (1)천문동과 (2)상심자 및 구기자로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 조합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 개선을 위한 건강기능식품을 제공한다.
또한 본 발명은 (1)천문동과 (2)상심자 및 구기자로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 조합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 개선을 위한 건강보조식품을 제공한다.
또한 본 발명은 (1)천문동과 (2)상심자 및 구기자로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 조합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본원에서 정의되는 여성 호르몬 조절이상 질환으로는, 여성 갱년기, 성욕감퇴, 에스트로겐 저하증, 성호르몬 과다증, 성조숙증 등을 포함하며, 이로 인해 신경과민, 정서불안, 우울증, 현기증, 열성홍조, 발한, 수면장애, 활력저하, 기억력저하, 업무능력 감소, 체력 저하, 운동능력 감소, 체모감소, 피부노화, 및 내장지방증가 등의 질환을 포함할 수 있다.
구체적으로, 본원에서 정의되는 상기 “(1)천문동과 (2)상심자 및 구기자로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 조합생약”은 바람직하게는, (A) 천문동과 상심자의 조합 또는 천문동과 구기자의 조합의 중량 혼합비(w/w)가 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 중량부 (w/w), 보다 바람직하게는 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 중량부 (w/w), 보다 더 바람직하게는 0.5 내지 5 : 0.5 내지 5 중량부 , 더욱 더 바람직하게는 0.5 내지 5 : 0.5 내지 5 중량부(w/w)로 배합된 배합물을 포함하며, (B) 천문동과 상심자 및 구기자의 조합의 중량 혼합비(w/w)가 바람직하게는 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 (w/w), 더 바람직하게는 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 중량부 (w/w), 더욱 더 바람직하게는 0.5 내지 5 : 0.5 내지 5: 0.5 내지 5 중량부(w/w)로 배합된 배합물임을 특징으로 한다.
본원에서 정의되는 추출물은 정제수를 포함한 물, 주정, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매 바람직하게는 물 또는 물 및 저급알코올의 혼합용매에 가용한 추출물을 포함한다.
상기 추출물의 약학조성물은 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.1 내지 90 중량%로 사용이 가능하다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 추출물은 하기와 같이 수득될 수 있다.
먼저, 건조생약시료인 천문동, 상심자 및 구기자를 각각 세척 및 건조한 후에, (A) 천문동과 상심자의 조합 또는 천문동과 구기자의 조합의 중량 혼합비(w/w) 가 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 중량부 (w/w), 보다 바람직하게는 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 중량부 (w/w), 보다 더 바람직하게는 0.5 내지 5 : 0.5 내지 5 중량부, 더욱 더 바람직하게는 0.5 내지 5 : 0.5 내지 5 중량부(w/w)로 배합된 합물을 포함하며, (B) 천문동과 상심자 및 구기자의 조합의 중량 혼합비(w/w)가 바람직하게는 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 (w/w), 더 바람직하게는 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 : 0.1 내지 10 중량부 (w/w), 더욱 더 바람직하게는 0.5 내지 5 : 0.5 내지 5: 0.5 내지 5 중량부(w/w)로 배합하는 제 1단계; 상기 배합 시료 부피의 1 내지 20배 (w/v) 중량, 바람직하게는 1 내지 10배 (w/v) 중량의 물, 메탄올, 에탄올 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 물 및 에탄올 혼합용매로 50 내지 120℃, 바람직하게는 약 60-100℃에서 1시간 내지 24시간, 바람직하게는 2시간 내지 12시간 동안 열수 추출법, 냉침 추출법 또는 초음파 추출법, 바람직하게는 열수 추출법을 수행하여 열수 추출액을 수득하는 제 2단계; 상기 2 단계에서 얻은 추출액을 여과지로 여과하여 여과물을 수득하는 제 3단계; 상기 여과물을 동결건조, 상온건조 또는 열풍건조, 바람직하게는 동결건조를 수행하여 건조상태의 생약 추출물을 수득하는 제 4단계 공정을 통하여 본 발명의 혼합생약 추출물을 제조가능하다.
따라서, 본 발명은 상기의 제조방법 및 상기 제조공정으로 얻어진 (1)천문동과 (2)상심자 및 구기자로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 조합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 치료를 위한 약학 조성물 및 건강기능식품을 제공한다.
상기 제조방법으로 제조된 추출물을 대상으로 난소 절제술을 시행한 갱년기 동물 모델에서 갱년기 열성홍조(hot flush)의 개선 여부 및 신체적 기능 저하의 향상 여부를 관찰한 실험에서 열성홍조(hot flush)를 현저히 감소시키고 난소 절제술에 의해 감소된 운동 능력을 현저히 향상시킴이 확인되었으며, 갱년기 증후군 여성들을 대상으로 한 간이 임상실험에서 높은 수치의 갱년기 증상 지수를 현저히 호전시키는 것으로 확인되었다. 따라서 본 발명의 조성물은 여성 호르몬 조절이상 질환의 치료 및 예방용 의약품, 건강기능식품, 기능성 식품, 건강보조식품, 식품 첨가제 등의 조성물로 유용하게 이용될 수 있음이 확인되었다.
따라서, 본 발명은 상기 제조방법 및 상기 제조방법으로 제조된 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 호르몬 조절이상 질환의 치료 및 예방용 약학조성물, 건강기능식품 또는 건강보조식품을 제공한다.
본 발명의 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 치료용 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.1 내지 99% 중량으로 포함된다.
그러나 상기와 같은 조성은 반드시 이에 한정되는 것은 아니고, 환자의 상태 및 질환의 종류 및 진행 정도에 따라 변할 수 있다.
본 발명의 추출물을 포함하는 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 추출물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 또한 본 발명의 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 외용제제에는 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물은 1일 0.01 mg/kg 내지 10 g/kg으로, 바람직하게는 1 g/kg 내지 5 g/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내, 경막 또는 뇌혈관 내 (intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
또한, 본 발명은 (1)천문동과 (2)상심자 및 구기자로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 조합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한, 본 발명은 (1)천문동과 (2)상심자 및 구기자로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 조합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 개선용 건강보조식품을 제공한다.
따라서, 또한, 본 발명은 (1)천문동과 (2)상심자 및 구기자로 구성된 군으로부터 선택된 1개 이상의 조합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 개선용 식품 또는 식품첨가제를 제공한다.
본 발명의 추출물을 포함하는 조성물은 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 개선을 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 캔디류의 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 추출물은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용 시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다.
본 발명의 상기 추출물은 여성 호르몬 조절이상 질환의 예방 및 개선을 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 일반적으로 본 발명의 건강식품 조성물은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 10 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 식품은 건강보조식품, 건강기능식품, 기능성 식품 등이 될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니며, 천연식품, 가공식품, 환자식품, 일반적인 식자재 등에 본 발명의 추출물을 첨가하는 것도 포함된다. 본 발명의 식품 조성물은, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 조성물과 함께 사용될 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 개선 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 추출물은, 식품 또는 음료의 제조 시에 식품 또는 음료의 원료 100 중량부에 대하여 0.1 내지 70 중량부, 바람직하게는 2 내지 50 중량부 첨가될 수 있다. 상기 추출물의 유효용량은 상기 약학적 조성물의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다. 상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 식품 조성물은 정제, 경질 또는 연질 캅셀제, 액제, 현탁제 등과 같은 경구투여용 제제의 형태로 이용될 수 있으며, 이들 제제는 허용 가능한 통상의 담체, 예를 들어 경구투여용 제제의 경우에는 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 가용화제, 현탁화제, 보존제 또는 증량제 등을 사용하여 조제할 수 있다.
상기 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제, 기타 영양제 등을 들 수 있으나 이들 종류의 식품으로 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 것 외에 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등의 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등의 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 추출물은 난소 절제술을 시행한 갱년기 동물 모델을 대상으로 갱년기 열성홍조(hot flush)의 개선 여부 및 신체적 기능 저하의 향상 여부를 관찰한 실험(실험예 1)에서 열성홍조(hot flush)를 현저히 감소시키고 난소 절제술에 의해 감소된 운동 능력을 현저히 향상시키는 것으로 확인되었으며, 갱년기 증후군 여성들을 대상으로 한 간이 임상실험(실험예 2)에서 높은 수치의 갱년기 증상 지수를 현저히 호전시키는 것으로 확인되었다. 따라서 본 발명의 조성물은 여성 호르몬 조절이상 질환의 치료 및 예방용 의약품, 건강기능식품, 기능성 식품, 건강보조식품, 식품 첨가제 등의 조성물로 유용하게 이용될 수 있음이 확인되었다.
이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 천문동 및 상심자 혼합추출물의 제조(MLC0)
경동시장에서 구입한 건조 상태의 천문동 및 상심자를 1 : 1 (중량비)의 비율로 혼합한 혼합물 500g에 물을 10배량(v/w) 가하여 90℃ 이상의 온도에서 환류추출법으로 5시간동안 추출하였다. 추출액은 여과지(Whatman사)로 여과한 후, 감압농축(Eyela, Rotary Evaporator N-1000) 및 동결건조(Eyela, Freeze Dryer FDU-540)하여 생약추출물(이하, A1이라 함)을 수득하여 하기 실험예의 시료로 사용하였고, 하기 실험예 및 간이 임상예에 사용하기 위하여, 하기 표 1과 같은 조성으로 캡슐을 제조하여 사용하였다.
캅셀제의 제조예
성분 사용양
MLC0 10 ㎎
결정성 셀룰로오스 3 ㎎
락토오스 14.8 ㎎
마그네슘 스테아레이트 0.2 ㎎
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
실시예 2. 천문동 및 구기자 혼합추출물의 제조( MLC1 )
경동시장에서 구입한 건조 상태의 천문동 및 구기자를 1 : 1 (중량비)의 비율로 혼합한 혼합물 500g에 물을 10배량(v/w) 가하여 90℃ 이상의 온도에서 환류추출법으로 5시간동안 추출하였다. 추출액은 여과지(Whatman사)로 여과한 후, 감압농축(Eyela, Rotary Evaporator N-1000) 및 동결건조(Eyela, Freeze Dryer FDU-540)하여 복합 생약추출물(이하, MLC1이라 함)을 수득하여 하기 실험예의 시료로 사용하였고, 하기 실험예 및 간이 임상예에 사용하기 위하여, 상기 표 1과 같은 조성으로 시료 성분만 대체하여 캡슐을 제조하여 사용하였다.
실시예 3 천문동, 상심자 및 구기자 혼합추출물의 제조(MLC2)
경동시장에서 구입한 건조 상태의 천문동, 상심자 및 구기자를 1 : 1 : 1(중량비)의 비율로 혼합한 혼합물 500g에 물을 10배량(v/w) 가하여 90℃ 이상의 온도에서 환류추출법으로 5시간동안 추출하였다. 추출액은 여과지(Whatman사)로 여과한 후, 감압농축(Eyela, Rotary Evaporator N-1000) 및 동결건조(Eyela, Freeze Dryer FDU-540)하여 복합 생약추출물(이하, MLC2이라 함)을 수득하여 하기 실험예의 시료로 사용하였고, 하기 실험예 및 간이 임상예에 사용하기 위하여, 상기 표 1과 같은 조성으로 시료 성분만 대체하여 캡슐을 제조하여 사용하였다.
실험예 1. 갱년기 동물 모델의 열성홍조 및 항피로 실험
상기 실시예 시료들의 갱년기증상 개선 효능을 확인하기 위하여, 문헌에 기재된 난소 절제술을 시행한 동물 모델에서 생약 추출물의 갱년기 열성 홍조(hot flush) 증상 개선 여부(Hideki Shuto, Atsushi Yamauchi, Munehiko Ikeda, Yoshio Sohda, Ayako Koga, Kohji Tominaga, Takashhi Egawa, and Yasufumi kataoka, Forced exercise-induced flushing of tail skin in ovariectomized mice, as a new experimental model of menopausal hot flushes, J Pharmacol Sci, 2005,98:323) 및 신체적 기능 저하의 향상 여부를 확인하기 위하여 하기와 같이 실험을 수행하였다.
1-1. 실험 동물
7주령의 ICR 마우스(28~30g)을 ㈜오리엔트바이오(Seoul, Korea)에서 공급받아 동물 실험실에 약 5일간 적응시켜 사용하였으며, 물과 사료는 자유롭게 섭취하도록 하였고, 온도(23 ± 2℃), 습도(50 ± 10%) 및 명암 주기(12 시간)는 자동으로 조절되도록 하였다. 모든 동물실험은 경희대학교의 동물실험윤리위원회(IACUC)의 승인결과(동물승인번호; KHUASP(SE)-16-125)에 따라 이루어졌다.
1-2. 실험 방법
1-2-1. 마우스 난소 절제수술
Park 등의 방법(Park 등, J Korean Neurosurg Soc. 2010, 48; p309)에 근거하여 8 주령의 ICR 마우스를 마취시키고 등쪽 부분을 가위로 자른 후 왼쪽과 오른쪽의 난소 아래 부분을 봉합사로 잘 묶은 다음 난소 부분을 절제하고 등 부분을 봉합사로 마무리하고 소독한 후 항생제를 투여하고 히팅 패드(heating pad)에서 깨어날 때까지 체온을 유지한 후 갱년기 모델 마우스를 제작하였다. 수술 2주 동안 회복기를 거친 후 실험에 사용하였다.
1-2-2. 트레드밀 후 꼬리 피부 온도 측정
난소 절제 수술 2주 후부터 본 발명의 시료들을 경구 투여하였다. 대조군(Sham)과 음성대조군(OVX+saline)은 생리 식염수를 경구 투여하였다. 투여 2주 후 마우스의 몸무게를 재고 운동 시작 전 꼬리 피부 온도(Tail Skin Temperature)를 측정하기 위해 마우스를 고정틀(restrainer)에 넣고 5분간 안정화를 시킨 후 꼬리 기저부로부터 1 cm 부분을 1분 간격으로 3회 열화상 카메라(FLIR T600, USA)를 이용하여 꼬리의 피부 온도를 측정(Basal temperature, TB)한 후 트레드밀(Exer-3/6, Columbus instruments, USA)에서 15 m/min 속도로 10분 동안 운동을 한 후 다시 고정틀로 옮겨 1분 간격으로 3회 열화상카메라를 이용하여 꼬리 피부 온도(Forced Exercise Temperature, TE)를 측정하였다(Hideki 등, J Pharmacol Sci, 2005,98:323). 운동 전의 온도는 3회 평균값(TB)을 구하였고, 운동 후 측정한 꼬리 피부 온도는 하기 수학식 1에 따라 Total TST를 계산하였다.
Figure 112017030859377-pat00001
마우스의 난소를 절제하여 갱년기 열성홍조 모델을 만들어 2주 동안 본 발명의 시료를 경구 투여한 후 열화상 카메라를 이용하여 꼬리 피부 온도를 측정하였다.
상기 실험 결과, 표2에서 보는 바와 같이 음성대조군(OVX+saline)에서 TST의 유의성 있는 증가한 것으로 보아 난소 절제 수술은 잘 된 것으로 판단할 수 있었다. 천문동 상심자 혼합추출물( MLC0 ), 천문동 및 구기자 혼합추출물( MLC1 ), 및 천문동 , 구기자 및 상심자 혼합추출물( MLC2 ), 특히 천문동 , 구기자 및 상심자 혼합추출물(MLC2)의 경우에는 각각 음성대조군에 비하여 열성홍조(hot flush)를 나타내는 꼬리 피부 온도가 현저히 감소한 것을 확인할 수 있었다.
Figure 112017030859377-pat00002
1-2-3. 트레드밀을 이용한 항피로 실험
난소 절제 마우스를 이용하여 본 발명 시료 투여에 의한 갱년기 항피로 효과를 트레드밀 실험으로 평가하였다. Minghua 등의(Mechanisms of Ageing and Development, 2003, 124:771) 방법을 수정하여 트레드밀의 각도를 10도 올린 후 15 m/min 속도로 주행을 시작하고, 3분 간격으로 5 m/min씩 단계적으로 속도를 올려 최대 30 m/min까지 속도를 올리고, 마우스가 주행 불능이 될 때까지의 시간(최대 주행 시간)을 측정하였다.
마우스에서의 항피로 실험에서 본 발명의 시료를 2주간 투약한 후 트레드밀을 이용하여 최대 주행 시간을 측정한 결과, 대조군에서 26.2±1.4분 주행하였고 음성대조군에서는 13.7±1.0분으로 유의성 있는 감소를 보였으며, 천문동 상심 자 혼합추출물( MLC0 ), 천문동 및 구기자 혼합추출물( MLC1 ), 및 천문동 , 구기자 및 상심자 혼합추출물( MLC2 ), 특히 천문동 , 구기자 및 상심자 혼합추출물( MLC2 ) 의 경 우에는 각각 음성대조군에 비하여 가장 현저하게 증가된 최대 주행 시간을 나타냈다 (표 3).
Figure 112017030859377-pat00003
1-2-4. 혈액중의 생화화적 인자 측정
2주 투여 후 아이소프루란(Isoflurane) 흡입 마취하에 심장 채혈하여 혈액을 진공채혈관에 넣어 실온에 30분간 방치한 후 원심 분리하여 혈청(serum)을 얻어 초저온 냉동고에 저장하였다. 혈중 ALT, AST, ALP, total cholesterol, HDL, LDL, calcium 및 inorganic-phosphorus의 농도 측정은 ㈜녹십자랩셀에 의뢰하여 분석을 실시하였다.
실험 종료 후 혈중 ALT, AST, ALP, Total cholesterol, HDL, LDL, calcium 및 inorganic-phosphorus의 생화학적 혈액 분석의 결과, 표 4에서 모든 투여군에서는 대조군과 유사한 수준의 수치를 보였다.
Figure 112017030859377-pat00004
1-3. 통계처리
모든 실험 결과는 ANOVA(one way analysis of variance)를 이용하여 통계 처리하였고, 유의성이 인정될 경우 Student-Newman-Keuls Test를 사용하여 p < 0.05 수준 이하에서 유의성 검정을 실시하였다.
결론적으로 본 발명의 시료들은 열성홍조(hot flush)를 현저히 감소시키고 난소 절제수술에 의해 감소된 운동 능력을 현저히 향상시킴이 확인되었기에 갱년기로 인한 열성홍조(hot flush) 및 피로에 대해 개선 또는 치료 효과를 가지고 있는 것으로 판단된다.
실험예 2. 간이 임상실험
폐경을 전후로 갱년기 증후군 증상을 보이는 평균연령 50세의 여성 50명을 대상으로 무작위로 네 군으로 나누어 상기 실시예의 캅셀 및 시료가 무첨가된 비교군을 1회 2캅셀, 1일 2회씩, 4주간 복용하고, 갱년기 평가 척도인 Kupperman 지수(표 4)의 평균 수치를 구하여, 그 결과를 표 6에 나타내었다.
Kupperman 지수
증상 없다 약간 보통 심함
1 홍조, 열감, 화끈거림 0 4 8 12
2 발한(땀) 0 2 4 6
3 불면증 0 2 4 6
4 신경질 0 1 2 3
5 우울증 0 1 2 3
6 어지러움 0 1 2 3
7 피로감 0 1 2 3
8 관절통, 근육통 0 1 2 3
9 두통 0 1 2 3
10 가슴 두근거림 0 1 2 3
11 질건조 0 1 2 3
본 발명 시료의 갱년기증후군에 대한 임상효과 (Kupperman 지수 변화)
시료 복용 전 점수 2주 복용 후 점수
대조군 30.8 26.9
MLC0 29.8 14.1
MLC1 31.5 15.6
MLC2 30.2 8.7
상기 표 6로부터, 시료가 무첨가된 대조군에는 뚜렷한 변화가 없는 반면에, 본원 발명의 천문동 및 상심자 혼합추출물(MLC0), 천문동 및 구기자 혼합추출물(MLC1), 및 천문동, 구기자 및 상심자 혼합추출물(MLC2) 투여군은 각각 대조군에 비해 유의하게 호전되었고, 특히 천문동, 구기자 및 상심자 혼합추출물(MLC2)의 경우에는 가장 현저하게 호전되었다. 따라서 본 발명의 시료들은 갱년기증후군 개선 효과가 뛰어남을 확인할 수 있었다.
본 발명의 추출물들을 포함하는 조성물의 제제 예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 산제의 제조
MLC0 --------------------------------------------- 20 ㎎
유당 -------------------------------------------- 100 ㎎
탈크 --------------------------------------------- 10 ㎎
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
MLC1 --------------------------------------------- 10 ㎎
옥수수전분 -------------------------------------- 100 ㎎
유당 -------------------------------------------- 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 ------------------------------- 2 ㎎
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 주사제의 제조
MLC2 ------------------------------------------- 10 ㎎
만니톨 ---------------------------------------- 180 ㎎
주사용 멸균 증류수 --------------------------- 2974 ㎎
Na2HPO412H2O ------------------------------------ 26 ㎎
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2 ㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예 4. 액제의 제조
MLC1 ------------------------------------------- 20 ㎎
이성화당 ---------------------------------------- 10 g
만니톨 ------------------------------------------- 5 g
정제수 ------------------------------------------ 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예 5. 건강 식품의 제조
MLC2----------------------------------------- 1000 ㎎
비타민 혼합물 ---------------------------------- 적량
비타민 A 아세테이트 --------------------------- 70 ㎍
비타민 E ------------------------------------- 1.0 ㎎
비타민 B1 ------------------------------------ 0.13 ㎎
비타민 B2 ------------------------------------ 0.15 ㎎
비타민 B6 -------------------------------------- 0.5 ㎎
비타민 B12 ------------------------------------- 0.2 ㎍
비타민 C --------------------------------------- 10 ㎎
비오틴 ----------------------------------------- 10 ㎍
니코틴산아미드 -------------------------------- 1.7 ㎎
엽산 ------------------------------------------- 50 ㎍
판토텐산 칼슘 --------------------------------- 0.5 ㎎
무기질 혼합물 ----------------------------------- 적량
황산제1철 ------------------------------------ 1.75 ㎎
산화아연 ------------------------------------- 0.82 ㎎
탄산마그네슘 --------------------------------- 25.3 ㎎
제1인산칼륨 ------------------------------------ 15 ㎎
제2인산칼슘 ------------------------------------ 55 ㎎
구연산칼륨 ------------------------------------- 90 ㎎
탄산칼슘 -------------------------------------- 100 ㎎
염화마그네슘 --------------------------------- 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 6. 건강 음료의 제조
MLC0 ------------------------------------------- 100 ㎎
비타민 C ----------------------------------------- 15 g
비타민 E(분말) ---------------------------------- 100 g
젖산철 ---------------------------------------- 19.75 g
산화아연 ---------------------------------------- 3.5 g
니코틴산아미드 ---------------------------------- 3.5 g
비타민 A ---------------------------------------- 0.2 g
비타민 B1 --------------------------------------- 0.25 g
비타민 B2 ---------------------------------------- 0.3 g
물 ----------------------------------------------- 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
제제예 7. 씨리얼의 제조
MLC2 ------------------------------------------- 7.51 g
쌀 -------------------------------------------- 40.49 g
현미 ------------------------------------------ 24.29 g
수수 ------------------------------------------- 2.02 g
보리 ------------------------------------------- 2.02 g
찹쌀 --------------------------------------------- 2.02 g
소금 --------------------------------------------- 0.49 g
깨 ----------------------------------------------- 0.16 g
설탕 -------------------------------------------- 17.75 g
해바라기유 --------------------------------------- 1.21 g
물 ------------------------------------------------- 정량
통상의 씨리얼 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 압출성형, 1차건조, 숙성, 파칭, 시럽코팅, 2차건조 과정, 포장한 다음 본 발명의 씨리얼 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
제제예 8. 초코 크런치의 제조
MLC0 ------------------------------------------------ 5.00 g
쌀 ------------------------------------------------- 21.50 g
정백당 --------------------------------------------- 23.02 g
혼합전지분유 --------------------------------------- 27.78 g
코코아버터 ----------------------------------------- 15.35 g
식물성경화유 --------------------------------------- 13.02 g
레시틴 ---------------------------------------------- 0.15 g
폴리글리세린축합리시놀레인산에스테르 ---------------- 0.15 g
바닐린 ---------------------------------------------- 0.03 g
제제예 9. 과자류의 제조
MLC1 ------------------------------------------------ 5.00 g
전분 ----------------------------------------------- 83.00 g
쌀가루 --------------------------------------------- 10.00 g
천일염 ----------------------------------------------- 0.5 g
유자시즈닝 ------------------------------------------- 1.5 g

Claims (10)

  1. (A) 천문동과 상심자의 조합 또는 천문동과 구기자의 조합의 중량 혼합비(w/w)가 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 중량부 (w/w)로 배합된 조합생약 추출물; 또는 (B) 천문동과 상심자 및 구기자의 조합의 중량 혼합비(w/w)가 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 중량부 (w/w)로 배합된 조합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기의 예방 및 개선을 위한 건강기능식품.
  2. 삭제
  3. 제 1항에 있어서, 상기 추출물은 정제수를 포함한 물, 주정, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매에 가용한 추출물임을 특징으로 하는 건강기능식품.
  4. 삭제
  5. (A) 천문동과 상심자의 조합 또는 천문동과 구기자의 조합의 중량 혼합비(w/w)가 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 중량부 (w/w)로 배합된 조합생약 추출물; 또는 (B) 천문동과 상심자 및 구기자의 조합의 중량 혼합비(w/w)가 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 중량부 (w/w)로 배합된 조합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기의 예방 및 개선을 위한 건강보조식품.
  6. 삭제
  7. (A) 천문동과 상심자의 조합 또는 천문동과 구기자의 조합의 중량 혼합비(w/w)가 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 중량부 (w/w)로 배합된 조합생약 추출물; 또는 (B) 천문동과 상심자 및 구기자의 조합의 중량 혼합비(w/w)가 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 중량부 (w/w)로 배합된 조합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기의 예방 및 치료용 약학 조성물.
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. (A) 천문동과 상심자의 조합 또는 천문동과 구기자의 조합의 중량 혼합비(w/w)가 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 중량부 (w/w)로 배합된 조합생약 추출물; 또는 (B) 천문동과 상심자 및 구기자의 조합의 중량 혼합비(w/w)가 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 : 0.01 내지 100 중량부 (w/w)로 배합된 조합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 여성 갱년기의 예방 및 개선용 식품첨가제.
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010538090A (ja) * 2007-09-07 2010-12-09 バイオノボ・インコーポレーテッド ユリ科ファミリーのクサスギカズラのエストロゲン性抽出物およびその使用
KR101451755B1 (ko) * 2013-08-05 2014-10-16 동우당제약(주) 상심자와 독활의 혼합 추출물을 함유하는 골다공증 예방 또는 개선을 위한 조성물

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