KR101796279B1 - 새로운 호스트 바인딩 도메인을 갖는 포도상구균 박테리오파지 SA11 유래의 엔도라이신 LysSA11 및 이를 포함하는 세균 사멸용 조성물 - Google Patents

새로운 호스트 바인딩 도메인을 갖는 포도상구균 박테리오파지 SA11 유래의 엔도라이신 LysSA11 및 이를 포함하는 세균 사멸용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 포도상구균 바인딩 도메인을 갖는 SA11 유래 엔도라이신 LysSA11 및 이를 포함하는 세균 사멸용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에서 새롭게 확인한 포도상구균 박테리오파지 SA11 유래의 엔도라이신인 LysSA11은 포도상구균에 특이적으로 결합하여 넓은 범위의 포도상구균 뿐만 아니라, 메티실린에 감수성 및 저항성을 갖는 포도상구균에 대해서도 용균작용을 나타내고, 적은 양으로도 강한 항균 활성을 보이기 때문에, 식품, 의약, 동물의약, 사료 산업 등에 활용될 수 있는 효과가 있다. 또한, 박테리오파지와 달리 LysSA11은 포도상구균에 특이적으로 부착하는 호스트 바인딩 도메인을 가지므로 이는 식품 내에서의 포도상구균 검출에 활용될 수 있다.

Description

새로운 호스트 바인딩 도메인을 갖는 포도상구균 박테리오파지 SA11 유래의 엔도라이신 LysSA11 및 이를 포함하는 세균 사멸용 조성물 {Endolysin with novel host binding domain from Staphylococcus aureus bacteriophage SA11 and antibiotic composition thereof}
본 발명은 새로운 포도상구균 바인딩 도메인을 갖는 포도상구균 박테리오파지 SA11 유래 엔도라이신 LysSA11 및 이를 포함하는 세균 사멸용 조성물에 관한 것이다.
포도상구균(Staphylococcus aureus)은 그람 양성균으로, 포자를 형성하지 않는 통성혐기성균인데, 주로 가축 분변, 염증 상처부위 혹은 사람의 손이 많이 닿는 조리도구 등에서 발견된다. 이는 인간과 동물에 감염하여 수술 후 감염, 농양, 심장 내막염 및 독소 증후군 등의 심각한 질병을 유도하기도 한다. 또한, 포도상구균은 TSST-1, EF, 알파, 베타, 델타 독소 등 열에 강한 독소를 생성하기 때문에, 쉽게 사멸되지 않고, 심각한 식중독을 유발하기도 한다.
상기와 같은 특징이 있는 포도상구균을 제어하기 위해, 현재까지는 항생제가 주로 사용되어 왔다. 하지만, 항생제의 광범위한 사용은 메티실린 저항성 포도상구균 균주(Methicillin-resistant S. aureus) 등 항생제에 대해 저항성을 보이는 세균을 발생시키는 문제를 유발했다.
이러한 문제를 극복하기 위한 방안으로 박테리오파지 유래의 엔도라이신을 사용하는 것이 최근 대안으로 떠오르고 있다. 엔도라이신은 박테리오파지가 세균 세포벽의 펩티도글리칸을 분해하기 위해 만드는 효소로서, 박테리오파지의 용균 생활사 마지막 단계에 비리온(virion)을 세포 밖으로 방출시킬 때 사용된다. 엔도라이신은 낮은 농도로 세균을 빠르게 사멸시키고, 저항성 균이 잘 형성되지 않는 특징을 갖고 있으므로 항생제 대체 물질로 훌륭하다 할 수 있다.
그런데, 대부분의 포도상구균 사멸 엔도라이신은 거의 동일한 유전자 염기서열을 갖고 있다. 특히, 엔도라이신 내의 숙주 바인딩 도메인은 SH3 도메인으로 거의 획일화되어 있는 특징을 보인다. 따라서, 어느 순간에는 이에 대해서도 내성을 가진 균주가 출현할 수 있으므로, 새로운 바인딩 도메인을 개발할 필요가 있는 것이다.
대한민국 등록특허 제10-1355128호 (등록일자 2014. 01. 17)에는, T7 파지를 이용하여 바실러스 파지 엔도라이신 유전자를 포함하고 있는 대장균 라이브러리로부터 바실러스 파지 엔도라이신 유전자를 스크리닝할 수 있는 방법이 기재되어 있다. 대한민국 등록특허 제10-1571835호 (등록일자 2015. 11. 19)에는, 박테리오파지 SPN1S 유래의 신규 엔도라이신 및 이를 포함하는 세균 사멸용 조성물이 기재되어 있는데, 이 엔도라이신은 식중독을 일으키는 원인균 중 하나인 살모넬라균 및 넓은 범위의 그람 음성균에 속하는 균주들에 대해 용균작용을 보이는 특징이 있다.
본 발명에서는 포도상구균에 효과적인 포도상구균 박테리오파지 유래의 엔도라이신을 발굴하여 제공하고자 한다.
본 발명은, C-말단에 서열번호 2의 아미노산 서열로 구성되는 포도상구균 바인딩 도메인 유전자를 제공한다. 상기 바인딩 도메인으로 인해, 본 발명의 엔도라이신 LysSA11은 포도상구균 세포벽에 특이적으로 부착할 수 있어, 포도상구균에 강한 용균 활성을 보일 수 있다.
한편, 본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열로 구성되는 것을 특징으로 하는 엔도라이신 LysSA11을 제공한다. 하기 본 발명의 실험 결과, 본 발명 엔도라이신 LysSA11은 포도상구균을 효과적으로 제어할 수 있음이 확인되었다.
한편, 본 발명은 서열번호 1의 엔도라이신 LysSA11을 함유하는 세균 사멸용 조성물을 제공한다. 바람직하게 상기의 세균은 일 예로 포도상구균일 수 있다. 이때, 상기의 포도상구균은 일 예로 메티실린에 저항성을 갖는 포도상구균일 수 있다.
한편, 본 발명은 서열번호 1의 엔도라이신 LysSA11을 함유하는 식품 첨가제 또는 식품 조성물을 제공한다. 상기 식품 첨가제 또는 식품 조성물은 본 발명의 엔도라이신을 함유하기만 하면, 그 제형에 특별히 국한되지 않으나, 대상 식품은 포도상구균에 의해 오염되기 쉬운 식품이면 더욱 적용 가능하다.
한편, 본 발명은 서열번호 1의 엔도라이신 LysSA11을 함유하는 약학 조성물, 의약품 조성물 또는 동물 의약품 조성물을 제공한다. 상기 약학 조성물, 의약품 조성물 또는 동물 의약품 조성물은 본 발명의 엔도라이신 LysSA11을 함유하기만 하면, 그 제형에 특별히 국한되지 않으나, 포도상구균에 의한 질병을 치료하기 위한 약학 조성물, 의약품 조성물 또는 동물 의약품 조성물이면 더욱 바람직하다.
한편, 본 발명은 서열번호 1의 엔도라이신 LysSA11을 함유하는 사료 첨가제 또는 사료 조성물을 제공한다. 상기 사료 첨가제 또는 사료 조성물은 본 발명의 엔도라이신 LysSA11을 함유하기만 하면, 그 제형에 특별히 국한되지 않으나, 포도상구균에 감염되기 쉬운 가축을 대상으로 하는 사료 첨가제 또는 사료이면, 더욱 바람직하다.
본 발명에서 새롭게 확인한 포도상구균 박테리오파지 SA11 유래의 엔도라이신인 LysSA11은 포도상구균에 특이적으로 결합하여 넓은 범위의 포도상구균 뿐만 아니라, 메티실린에 감수성 및 저항성을 갖는 포도상구균에 대해서도 용균작용을 나타내고, 적은 양으로도 강한 항균 활성을 보이기 때문에, 식품, 의약, 동물 의약, 사료 산업 등에 활용될 수 있는 효과가 있다. 또한, 박테리오파지와 달리 LysSA11은 포도상구균에 특이적으로 부착하는 호스트 바인딩 도메인을 가지므로 이는 식품 내에서의 포도상구균 검출에 활용될 수 있다.
도 1은 본 발명 엔도라이신 LysSA11의 유전자 도메인 분석 결과(A), 본 발명 엔도라이신 LysSA11과 다른 포도상구균 엔도라이신의 유전체 서열 비교 결과(B), 본 발명 엔도라이신 LysSA11 단백질의 정제 결과이다.
도 2는 본 발명 엔도라이신 LysSA11의 농도에 따른 포도상구균 사멸효과를 측정한 그래프이다.
도 3은 다양한 열, pH, 염의 조건에서, 본 발명 엔도라이신 LysSA11의 안정성을 측정한 그래프이다.
도 4는 포도상구균에서 추출한 펩티도글리칸에 본 발명 엔도라이신 LysSA11을 처리하여 포도상구균 펩티도글리칸의 분해 정도를 측정한 그래프이다.
도 5는 본 발명 엔도라이신 LysSA11 바인딩 도메인의 단백질 정제 결과(A) 및 바인딩 도메인의 포도상구균 부착 능력을 측정한 그래프이다.
도 6은 포도상구균에 감염된 우유(유제품) 및 햄(육제품)에 엔도라이신 LysSA11을 처리한 후, 냉장온도(4℃) 및 상온(25℃)에서, 포도상구균의 사멸효과를 측정한 그래프이다.
이하, 본 발명의 내용을 하기 실시예를 통해 더욱 상세히 설명하고자 한다. 다만, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예에만 한정되는 것은 아니고, 그와 등가의 기술적 사상의 변형까지를 포함한다.
[ 실시예 1: 엔도라이신 LysSA11의 탐색 및 분리]
(1) 엔도라이신 LysSA11 발현벡터의 구축 및 형질전환
자연계에서 분리한 박테리오파지 포도상구균 박테리오파지 SA11의 전체 유전체를 해독하고 이를 알려진 유전 정보와 비교하여 엔도라이신 후보 유전자(도 1의 A, 서열번호 3)를 찾았다. 도 1의 A는 포도상구균 박테리오파지 SA11 유래 엔도라이신 LysSA11의 유전자 도메인 분석 결과이다.
이 유전자를 기존에 보고된 포도상구균 사멸 엔도라이신들과 비교한 결과, 포도상구균 박테리오파지 SA11 파지 유래의 엔도라이신 LysSA11은 그들과 50% 이하의 낮은 유사도를 보였다 (도 1의 B). 도 1의 B는 엔도라이신 LysSA11과 다른 포도상구균 엔도라이신의 유전체 서열을 비교한 결과이다.
이 유전자의 용균 활성을 확인하기 위해 pET29b 플라스미드와의 재조합 플라스미드를 구축하였다. 이를 위해 같은 제한 효소를 처리한 본 발명 엔도라이신 LysSA11 유전자와 pET29b 플라스미드를 T4 리가아제를 사용하여 라이게이션시켰다. 이를 재조합 플라스미드 pET29b-lys라 명명하고, 본 발명 엔도라이신 LysSA11의 발현벡터로 사용하였다.
pET29b-lys 발현벡터를 대장균 BL21 Star(DE3)에 형질전환(transformation)하고, 발현 벡터를 갖는 클론(clone)을 항생제 선택 배지에서 선별하였다.
(2) 엔도라이신 LysSA11의 발현 및 분리
상기에서 선별한 pET29b-lys 재조합 플라스미드로 형질전환된 대장균을 LB 액체 배지에 접종한 후, 600 nm 파장에서 흡광도가 1.0이 될 때, 최종 농도가 1 mM이 되도록 IPTG (Isopropyl β-D-1-thiohalactopytanoside)를 첨가하여 재조합 엔도라이신의 발현을 유도하였다.
18℃에서 22시간 동안 더 배양한 후 원심분리하고 세포 침전물을 파쇄하였다. 원심분리한 뒤, 상등액을 수득하고, 수득한 상등액을 Ni-NTA 레진을 사용하여, 본 발명의 엔도라이신 LysSA11을 순수분리하였다.
도 1의 C는 포도상구균 박테리오파지 SA11 유래의 엔도라이신 LysSA11 단백질 정제 결과이다. 정제한 단백질의 서열을 분석한 결과, 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 것으로 확인되었다.
[ 실시예 2: 엔도라이신 LysSA11의 용균 효과 확인]
본 실시예에서는 엔도라이신 LysSA11의 황색포도상구균 융균 효과를 확인하고자 하였다. 황색포도상구균 균주가 포함된 배양액에 다양한 농도의 엔도라이신 LysSA11을 넣어 배양을 한 결과, 버퍼만 첨가한 대조군에 비해 흡광도가 효과적으로 감소하는 것을 확인할 수 있었다.
10 ㎍ 이하의 미량을 처리하였을 때에도 효과적인 용균 효과를 확인하였으며, 엔도라이신 LysSA11의 농도가 높아질수록 용균 효과는 점점 증가하였다 (도 2). 도 2는 엔도라이신 LysSA11의 농도에 따른 포도상구균 사멸효과를 측정한 그래프이다.
[ 실시예 3: 엔도라이신 LysSA11의 특성 분석]
(1) 엔도라이신 LysSA11의 용균 작용을 위한 최적 조건 탐색
엔도라이신 LysSA11의 안정성을 확인하기 위해, 여러 가지 pH, 온도와 염 조건에서 엔도라이신 LysSA11을 일정 시간 보관한 후, 남아있는 용균 활성을 측정하였다.
실험 결과, 다양한 온도에서 30분 보관하였을 때, 저온에서 고온에 이르기까지 비교적 넓은 범위에서 우수한 용균활성을 보였다. 하지만, 37℃에서 보관한 경우 가장 높은 용균활성을 보였다. 다만, 4℃ 이하의 저온 및 45℃ 이상의 고온 보관에서는 용균 활성이 감소하였다 (도 3의 A). 도 3의 A는 다양한 온도에서, 엔도라이신 LysSA11의 안정성을 측정한 그래프이다.
한편, 엔도라이신 LysSA11은 pH 8에서 최고의 활성을 보였으며, pH 6~8에서 비교적 높은 용균 활성이 유지됨을 확인할 수 있었다 (도 3의 B). 도 3의 B는 다양한 pH 조건에서, 엔도라이신 LysSA11 안정성을 측정한 그래프이다.
한편, 엔도라이신 LysSA11은 염에 대한 안정성이 높아, 매우 넓은 범위 (0~500 mM)의 염 농도에서 보관하였을 때에도 용균 활성이 잘 유지되었다 (도 3의 C). 도 3의 C는 다양한 염 농도에서, 엔도라이신 LysSA11의 안정성을 측정한 그래프이다.
(2) 엔도라이신 LysSA11의 항균 활성 범위
다양한 세균에 대한 엔도라이신 LysSA11의 감수성을 확인하였다. 그람 양성균의 경우, 바로 세포 외부에 LysSA11을 처리하였고, 그람 음성균의 경우, EDTA를 전처리하여 세포 외막의 투과성을 높인 후 처리하였다.
실험 결과, 하기의 표 1에 나타난 것과 같이, 엔도라이신 LysSA11은 메티실린 저항성 황색포도상구균 균주를 포함한 다양한 황색포도상구균에 대하여 강한 활성을 보였다. 다만, 그람 음성균은 사멸시키지 못하였다.
따라서, 본 발명의 LysSA11 엔도라이신은 포도상구균에 대해 넓은 범위의 항균 활성 범위를 가지는 것을 확인할 수 있었다.
[표 1]
항균 활성 범위 확인 결과 ('+'는 감수성 또는 결합능을 보임을 의미함, '-'는 감수성 또는 결합능을 보이지 않음을 의미함)
(3) 엔도라이신 LysSA11의 아미다제 활성 측정
본 실험에서는 세포벽에 존재하는 펩티도글리칸의 분해능을 확인하고자, 본 발명 엔도라이신 LysSA11이 아미다제 활성을 갖는지 여부를 조사하였다. 아미다제 활성은 N-아세틸무람산(N-acetylmuramic acid)로부터 유리된 락틱 그룹(lactic group)을 측정하는 방법을 통해 측정되었다.
실험 결과, 엔도라이신 LysSA11을 포도상구균 ATCC 13301에서 추출한 펩티도글리칸에 처리하였을 때, 펩티도글리칸의 N-아세틸무람산과 L-알라닌(L-alanine) 사이의 아미드(amide) 결합이 끊기고, 유리 무람산 (muramic acid)이 증가하는 것을 확인할 수 있었다 (도 4). 도 4는 포도상구균에서 추출한 펩티도글리칸에 엔도라이신 LysSA11을 처리하여 펩티도글리칸의 분해 정도를 측정한 그래프이다.
상기와 같은 결과로부터, 본 발명 엔도라이신 LysSA11이 박테리아 세포벽에 있는 펩티도글리칸층의 아미드(amide) 결합을 절단하는 아미다제(amidase) 활성을 가지는 것으로 확인할 수 있었다.
[ 실시예 4: 엔도라이신 LysSA11의 포도상구균 바인딩 도메인 분리 및 활성 검정]
(1) 엔도라이신 LysSA11의 포도상구균 바인딩 도메인의 탐색
엔도라이신 LysSA11의 도메인 분석 후, N-말단의 효소 활성 도메인 (enzymatic domain)을 제외하고, C-말단 부분의 포도상구균 바인딩 도메인(서열번호 2의 아미노산 서열로 구성됨)을 추출한 후, 이에 의한 포도상구균 세포벽 부착 능력을 확인하고자 하였다.
우선, 서열번호 2의 아미노산 서열을 암호화하는 유전자(서열번호 4)를 GFP(녹색 형광 유전자 단백질, green fluorescent protein)가 재조합되어 있는 플라스미드 pET28a-GFP에 삽입하여 새로운 재조합 플라스미드를 구축하였다. 이를 pET28a-GFP_LysSA11라 명명하고, 엔도라이신의 호스트 바인딩 도메인 발현벡터로 사용하였다. 이 발현벡터를 대장균 BL21 Star (DE3)에 형질전환하고, 이로 형질전환된 클론을 항생제 선택 배지에서 선별하였다.
(2) 엔도라이신 LysSA11 포도상구균 바인딩 도메인의 발현 및 분리
pET28a-GFP_LysSA11 재조합 플라스미드로 형질전환된 대장균을 LB 액체 배지에 접종한 후 600 nm 파장에서의 흡광도가 1.0일 때, 최종 농도가 1 mM이 되도록 IPTG(Isopropyl β-D-1-thiohalactopytanoside)를 첨가하고 포도상구균 박테리오파지 SA11 유래의 재조합 엔도라이신 LysSA11의 발현을 유도하였다.
30℃에서 6시간 동안 더 배양한 후 원심분리하고, 세포 침전물을 파쇄하였다. 원심분리를 한 뒤 상등액을 취하고, Ni-NTA 레진을 사용하여 이 상등액으로부터 LysSA11 포도상구균 바인딩 도메인을 분리하였다 (도 5의 A). 도 5의 A는 엔도라이신 LysSA11의 포도상구균 바인딩 도메인 단백질 정제 결과이다.
(3) 엔도라이신 LysSA11 포도상구균 바인딩 도메인의 활성 검정
포도상구균을 3시간 동안 배양하고, 인산완충식염수(phosphate saline buffer, PBS)에 재부유시켜 실험에 사용할 균주 배양액을 준비하였다. 여기에 엔도라이신 LysSA11의 포도상구균 바인딩 도메인(GFP가 융합된 상태)을 첨가하였다.
바인딩 도메인이 균주에 충분히 접촉할 수 있도록 섞어준 후 상온에서 5분 동안 배양하였다. 이후, 형광전자현미경을 통해 바인딩 도메인이 포도상구균에 잘 결합하는지 관찰하였다.
실험결과, 엔도라이신 LysSA11의 바인딩 도메인은 넓은 범위의 포도상구균 균주들에 우수한 부착능력을 보였다 (도 5의 B 및 상기 표 1 참조). 도 5의 B는 엔도라이신 LysSA11 바인딩 도메인의 포도상구균 부착능력을 측정한 그래프이다.
[ 실시예 5: 식품에서 엔도라이신 LysSA11의 용균 활성 측정]
포도상구균에 의한 식중독이 빈번하게 일어나는 것으로 보고된 유제품과 육제품에 엔도라이신 LysSA11을 처리한 후, 살균 효과를 측정하였다. 시판중인 S 우유, 시판중인 L 햄을 각각 냉장온도(4℃) 및 상온(25℃)에 보관하면서, 엔도라이신 LysSA11의 효과를 각각 확인하였다.
상기의 유제품 및 육제품은 약 105 CFU/ml 수준으로 오염되어 있었는데, 엔도라이신 LysSA11을 처리한 결과, 냉장온도(4℃)와 상온(25℃)에서 모두 1시간 이내에 포도상구균이 검출되지 않았다 (도 6). 도 6은 냉장온도(4℃) 및 상온(25℃)에서, 우유(유제품) 및 햄(육제품)에 엔도라이신 LysSA11을 처리하여 균의 사멸효과를 측정한 그래프이다.
상기의 결과로부터, 본 발명 엔도라이신 LysSA11이 항생제를 대체할 수 있는 신규 항균 물질이 될 수 있음을 보다 더 명확히 확인할 수 있었다.
<110> Seoul National University R&DB Foundation <120> Novel endolysin from Staphylococcus aureus bacteriophage SA11 and antibiotic composition thereof <130> AP-2015-0254 <160> 4 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 198 <212> PRT <213> Bacteriophage SA11 <400> 1 Met Leu Lys Asp Lys Ala Arg Val Val Glu Asn Thr Leu Ser Tyr Ile 1 5 10 15 Pro Pro Lys Pro Gly Thr Met Val Ile Phe Asn Asn Ser Tyr Gly Gly 20 25 30 Gly His Gly His Val Ala Pro Trp Val Leu Ser Ala Asn Gln Asn Gln 35 40 45 Ile Ile Val Ile Glu Asn Asn Trp Leu Gly Gly Pro Gly Trp Thr Trp 50 55 60 Gly Asp Ala Gln Gly Gly Gly Gly Trp Glu Lys Ala Thr Val Arg Ala 65 70 75 80 Pro His Gly Tyr Asp Phe Pro Met Trp Phe Ile Glu Pro Asn Phe Lys 85 90 95 Asp Glu Val Gln Thr Pro Thr Trp Asn Trp Gly Gly Lys Phe Thr Ala 100 105 110 Asp Arg Thr Ile Lys Val Arg Arg Thr Pro Pro Gly Leu Arg Gly Ser 115 120 125 Ile Val Gly Ala Glu Ser Phe Ile Tyr Ser Gly Gln Tyr Val Asn Pro 130 135 140 Phe Asp Gln Val Ile Lys Val Asp Gly Tyr Trp Trp Ile Arg Phe Lys 145 150 155 160 Tyr Pro Thr Asn Pro Pro Ser Ala Gly Asn Phe Tyr Met Ala Val Cys 165 170 175 Lys Ile Thr Asp Lys Trp Glu Arg Met Pro Leu Lys Glu Lys Tyr Trp 180 185 190 Gly Arg Ile Asn Trp Lys 195 <210> 2 <211> 87 <212> PRT <213> Bacteriophage SA11 <400> 2 Ala Asp Arg Thr Ile Lys Val Arg Arg Thr Pro Pro Gly Leu Arg Gly 1 5 10 15 Ser Ile Val Gly Ala Glu Ser Phe Ile Tyr Ser Gly Gln Tyr Val Asn 20 25 30 Pro Phe Asp Gln Val Ile Lys Val Asp Gly Tyr Trp Trp Ile Arg Phe 35 40 45 Lys Tyr Pro Thr Asn Pro Pro Ser Ala Gly Asn Phe Tyr Met Ala Val 50 55 60 Cys Lys Ile Thr Asp Lys Trp Glu Arg Met Pro Leu Lys Glu Lys Tyr 65 70 75 80 Trp Gly Arg Ile Asn Trp Lys 85 <210> 3 <211> 759 <212> DNA <213> Bacteriophage SA11 <400> 3 ttgaaagcat cgatgactag aagtgaattt gttcgatttt taaaaagtct agaaggcaaa 60 gcaatagact ttgatggttg gtatggtcag caatgttacg acttagctaa ctatggattt 120 aacaagctct tcccaggtta ttctttaggt ggagcaagtg catgtaacat tccatgggat 180 aataaagcta tgttaaaaga taaagctaga gtagtagaaa atacactatc ctacattcct 240 aaaccaggca ctatggttat ctttaataat tcatacgggg gcggtcatgg tcatgtcgca 300 tgggtactaa gtgcaaacca aaaccaaatt atagtaattg aaaataattg gttaggtgga 360 ggttggactt ggggagatgc tcaaggaggc ggtggctggg agaaagctac cgttagagcc 420 catggttacg actttcctat gtggtttata gaacctaatt tcaaagacga ggtacaaaca 480 acttggaatt ggggaggtaa atttactgct gatagaacga ttaaggtaag acgcacacca 540 ggtttaaggg gttcaatagt aggtgctgaa tcatttattt atagtggtca atatgtaaac 600 tttgaccaag ttattaaagt agacggctat tggtggatta gatttaaata tcctacaaac 660 ccgtcagctg ggaacttcta tatggcagta tgtaaaatca ctgacaagtg ggaacgtatg 720 ctaaaagaga agtattgggg tcgtattaac tggaaataa 759 <210> 4 <211> 249 <212> DNA <213> Bacteriophage SA11 <400> 4 gatagaacga ttaaggtaag acgcacacca ggtttaaggg gttcaatagt aggtgctgaa 60 tcatttattt atagtggtca atatgtaaac tttgaccaag ttattaaagt agacggctat 120 tggtggatta gatttaaata tcctacaaac ccgtcagctg ggaacttcta tatggcagta 180 tgtaaaatca ctgacaagtg ggaacgtatg ctaaaagaga agtattgggg tcgtattaac 240 tggaaataa 249

Claims (12)

  1. 서열번호 2의 아미노산 서열로 구성되는 것을 특징으로 하는 포도상구균 바인딩 도메인.
  2. 서열번호 1의 아미노산 서열로 구성되는 것을 특징으로 하는 엔도라이신 LysSA11.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 엔도라이신 LysSA11은,
    포도상구균 박테리오파지(Staphylococcus aureus bacteriophage) SA11 유래인 것을 특징으로 하는 엔도라이신 LysSA11.
  4. 서열번호 1의 아미노산 서열로 구성되는 엔도라이신 LysSA11을 함유하며, 포도상구균에 대하여 사멸효과가 있는 것을 특징으로 하는 세균 사멸용 조성물.
  5. 삭제
  6. 제4항에 있어서,
    상기 포도상구균은,
    메티실린에 저항성을 갖는 포도상구균인 것을 특징으로 하는 세균 사멸용 조성물.
  7. 서열번호 1의 아미노산 서열로 구성되는 엔도라이신 LysSA11을 함유하는 것을 특징으로 하는 식품 첨가제.
  8. 서열번호 1의 아미노산 서열로 구성되는 엔도라이신 LysSA11을 함유하는 것을 특징으로 하는 식품 조성물.
  9. 서열번호 1의 아미노산 서열로 구성되는 엔도라이신 LysSA11을 함유하며, 포도상구균에 대하여 사멸효과가 있는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  10. 서열번호 1의 아미노산 서열로 구성되는 엔도라이신 LysSA11을 함유하며, 포도상구균에 대하여 사멸효과가 있는 것을 특징으로 하는 동물 의약품 조성물.
  11. 서열번호 1의 아미노산 서열로 구성되는 엔도라이신 LysSA11을 함유하는 것을 특징으로 하는 사료 첨가제.
  12. 서열번호 1의 아미노산 서열로 구성되는 엔도라이신 LysSA11을 함유하는 것을 특징으로 하는 사료 조성물.
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