KR101790031B1 - 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 폐경 또는 난소절제로 인한 여성 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 폐경 또는 난소절제로 인한 여성 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 인삼(panax ginseng) 추출물, 작약(paeonia lactiflora) 추출물, 감초(glycyrrhiza uralensis) 추출물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 골 감소를 방지하는 탁월한 효과를 나타내는 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 골다공증 예방 또는 개선용 건강기능식품에 관한 것이다.
Description
본 발명은 인삼(panax ginseng) 추출물, 작약(paeonia lactiflora) 추출물, 감초(glycyrrhiza uralensis) 추출물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 골 감소를 방지하는 탁월한 효과를 나타내는 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 골다공증 예방 또는 개선용 건강기능식품에 관한 것이다.
인삼약효의 주성분이라고 현재까지 알려져 있는 사포닌 배당체(配糖體) 물질은 항피로작용(抗疲勞作用), 작업능력증진작용, 성선(性腺：생식샘)의 발육촉진작용, 혈당치 강하작용 등이 증명되고 있다. 특히 주목할만한 사실은 인삼의 기본적 약리작용을 ‘적응소효과(adaptogen효과)’라 한다. 즉 '생체가 가지고 있는 비특이적(非特異的)인 저항력을 증대시켜 줌으로써 병적인 상태를 정상화시켜 주는 작용’이 그 개념이며, 인삼의 만병통치약으로서의 효과를 잘 설명하고 있다고 할 수 있다. 특히 부신피질호르몬의 하나인 글루코코르티코이드 (glucocorticoid)의 분비를 촉진시키며, 각종 스트레스에 대한 부신피질 기능의 강화에 유효한 것이 그와 같은 정상화 작용의 뒷받침이 되는 것으로 보인다. 또한 대뇌피질을 자극하여 콜린 작동성(choline 作動性)을 증강하여 혈압강하, 호흡촉진, 실험적 과혈당(過血糖)의 억제, 인슐린작용 증강, 적혈구 수 및 헤모글로빈의 증가, 소화관운동 항진 등의 작용이 있음이 알려지고 있다. 그 밖에 생체단백질 및 DNA(deoxy ribonucleic acid)합성촉진작용, 항암작용 등이 있음이 연구되기 시작함으로써 장생불로약으로서의 인삼의 신비가 점차 과학화되는 추세에 있다.
작약(芍藥)은 참작약 및 동속(同屬) 근록식물(近綠植物)의 뿌리로서 매우 중요한 생약중의 하나이다. 생약으로는 뿌리를 말린 것이며, 생지는 산의 나무 그늘에서 자란다. 우리나라 전국에 분포되어 있으며 한방에서는 3월과 8월에 땅속줄기를 채취하여 햇볕에 말려 치조(治操), 양혈제(凉血劑), 보혈(補血), 익비(益脾), 지통(止痛)에 사용한다. 한방에서는 수렴완화(收斂緩和), 진경(鎭痙), 진통제(鎭痛劑)로서 사용되어 왔으며 계지가화균약탕 등으로 사용되어져 왔다. 약용으로 쓰이는 작약은 미나리아제비과인 작약의 뿌리를 말린 것, 또는 찐 것을 말린 것으로 겉껍질을 제거한 것을 백작, 겉껍질을 제거하고 뜨거운 물에 데쳐서 말린 것을 적작이라고 한다. 상품으로는 내부가 회고 손가락처럼 굵고 단단한 긴 봉상(棒狀)의 것이 좋다. 페오니플로린, 아르비플로린, 안식향산, 탄닌 등의 성분이 있으며, 백작은 진통효과가 강하고 복통, 신체수족의 동통 등에 사용한다. 적작약은 이뇨, 산혈의 효과가 강하고 부인질환에 응용된다. 처방으로는 황금탕, 작약감초부자탕, 소건중탕, 양혈평간산, 작약감초탕 등에 쓰인다. 작약감초탕은 혈청에스트로겐의 농도를 증가시키며 난포의 성숙을 촉진시키는 것으로 관찰되었는데, 이는 작약에 의한 것으로 사료되고 있다.
감초(甘草)는 인체의 비위(脾胃)를 건강하게 할 뿐만 아니라 오장육부의 한열사기(寒熱邪氣)를 치료하고 근골을 튼튼하게 할 뿐만 아니라 각종 종기와 부스럼등을 치료하고 온갖 약초의 독을 해독시키는 작용을 가지며 폐의 활동을 돕고 청열해독(淸熱解毒)의 효과가 큰 약초이다. 또한, 각종 약품의 중독 및 식물의 중독을 해독할 뿐만 아니라, 특유의 향과 맛을 갖기 때문에 감초는 고래로 한방에서 없어서는 안될 기본적인 유용한 약제로 사용되어 오고 있다. 감초의 주요 성분으로는 감미질인 글리시리진, 플라보노이드의 일종인 리키리틴, 서당, 포도당, 만니톨, 아스파라긴 등을 들 수 있다. 특히 글리시리진은 감초에 독특한 단맛을 부여하는 성분이다.
동물성 식이섬유인 키토산은 키토산은 새우, 게, 곤충의 껍질, 오징어 뼈 등 갑각류에 많이 함유되어 있으며 키틴을 알칼리 처리하여 얻는 글루코사민중합체이다. 주성분은 폴리글루코사민으로 고분자 구조의 무색 비결정성 분말이다. 글루코사민 결합으로 되어 있는 키토산은 그 분자구조가 우리 인체조직과 매우 유사한 구조를 이루고 있고 인체 친화성이 매우 우수하여 면역반응이 일어나지 않기 때문에 식의약품으로 매우 귀중한 생체재료이다.
뼈의 구성에서 뼈의 세포간기질은 유기성분(섬유결합 단백질인 콜라겐)과 무기성분(칼슘·인산·탄산염무기질)으로 구성되어 있다. 이 두 성분은 무기질결정이 콜라겐 섬유 사이에 묻힌 형태로 밀접히 결합되어 있다. 단단한 무기질결정은 압축력을 증가시켜 뼈로 하여금 무게를 잘 견디게 한다. 콜라겐 섬유는 탄성과 장력을 크게 해서 뼈가 외압을 견디게 한다. 뼈 속에 살아 있는 물질인 뼈세포는 성인 골격의 전체부피 중 겨우 1~5％를 차지한다.
뼈세포에는 다음의 4가지 기본 유형이 있다. ① 뼈의 내부·외부 표면에 있고 새로운 세포간기질을 만드는 작용을 하는 뼈모세포(조골세포, osteoblast), ② 뼈 표면에 있으나 골기질을 재흡수해 파괴시키는 작용을 하는 뼈파괴세포(용골세포, osteoclast), ③ 세포간기질 안에 끼어 있는 뼈파괴세포에서 형성되며 뼈를 살아 있는 조직으로 유지시키는 작용을 하는 뼈세포, ④ 뼈의 바깥을 싸고 있는 막(골막)과 뼈의 내부공간에 주로 있으면서 새로운 뼈모세포와 뼈파괴세포를 형성하는 미분화 간엽세포이다.
뼈는 살아있는 조직으로서 조골세포, 골세포, 파골세포의 상호작용에 의해 평생 골의 재형성이 이루어진다. 뼈의 내부에 있는 골수에서는 칼슘대사가 진행 된다. 이 과정에서 골형성이 감소하고 골흡수가 증가하여 단위 골양의 감소가 일어나고 골피질이 얇아지고 골 소주의 수량과 크기가 감소하여 골의 약화를 초래하게 된다. 그리하여 경미한 충격에서도 쉽게 골절을 초래한다. 골다공증(osteoporosis)은 골흡수와 골형성의 균형이 무너져 발생하는 것으로 골형성보다 과도하게 골흡수가 진행된다, 골다공증은 골 조직의 석회가 감소되어 골의 치밀골이 엷어지고 그로 인해 골수강(骨髓腔)이 넓어지고, 증세가 진전됨에 따라 골이 약해지기 때문에 작은 충격에도 골절되기 쉽다. 해면골은 골수강을 구성하고 망상조직골의 기본단위는 골소주이며 불규칙하게 배열되어 있다. 골소주의 표면에는 조골세포와 골세포와 모세혈관이 있다. 골소주는 조혈조직이나 지방조직과 섞여서 치밀골에 비해 느슨하다. 해면골은 점차적으로 뼈의 가장자리 쪽으로 퍼져서 막의 끝부분에 도달하고 나중에 해면골 중의 일부는 치밀골로 대치된다.
골의 재형성(Bone remodeling)은 골의 흡수(resorption)와 형성 (formation)간의 조화에 의해 조절되는데 뼈의 성장이 멈춘 후에도 오래된 뼈는 파괴되어 없어지고(골흡수), 새로운 뼈가 없어진 곳을 메우는 과정(골형성)이 일생 동안 반복되며 이러한 현상을 골의 재형성이라 한다. 골이 정상적인 형태가 유지되고 혈액 속의 칼슘농도가 일정하게 유지되는데 혈액에 칼슘이 부족하게 되면 이를 보충하기 위해 골흡수가 증가하여 뼈의 칼슘을 혈액으로 방출하게 되며, 골 흡수가 지속되면 뼈가 약해지게 되어 골다공증이 발생한다.
뼈는 단단하기만 한 조직이 아니고, 일생 동안 지속적으로 변화하는 활동적인 조직이다. 육안으로 보이는 뼈는 외부의 피질골(치밀골)과 내부의 소주골(해면골, 스폰지뼈)로 구분하는데, 피질골은 물리적인 강도가 강하여 신체를 보호하고 지지하는 역할을 하고, 소주골은 충격을 흡수하거나 칼슘의 변화를 일정하게 유지하는 역할을 주로 한다. 해면골은 골수강을 구성하며 약간의 압축성과 유연성이 있다. 망상조직골의 기본 단위는 골소주이며 불규칙하게 배열되어 있다. 골소주의 표면에 조골세포와 골소주 사이 소강 내에 골세포와 모세혈관 등이 있다.
세계보건기구(World Health Organization, WHO)에서 골다공증 (osteoporosis)의 정의는 골량의 감소와 미세구조의 이상을 특징으로 하는 전신적인 골격계 질환이라 하는데 골량은 유전적 요인, 영양 섭취, 호르몬의 변화, 운동 및 생활 습관의 차이 등 여러 가지 요인들에 의해 영향을 받으며, 골다공증의 원인으로는 노령, 운동 부족, 저체중, 흡연, 저칼슘 식이, 폐경, 난소절제 등이 알려져 있다.
백인보다는 흑인이 골재흡수(bone resorption)가 낮아 골량이 더 높으며, 보통 골량은 14 ~ 18세에 가장 높고 노후에는 1년에 약 1%씩 감소한다. 특히, 여성의 경우 30세 이후부터 골 감소가 지속적으로 진행되며, 폐경기에 이르면 호르몬 변화에 의해 골 감소가 급격히 진행된다. 즉, 폐경기에 이르면 에스트로젠 농도가 급속히 감소하는데, 이때, IL-7(interleukin-7)에 의한 것처럼 B-임파구(Blymphocyte)가 다량 생성되어 골수(bone marrow)에 B 세포 전구체(pre-B cell)가 축적되고, 이로 인해 IL-6의 양이 증가하여 파골세포의 활성을 증가시키므로 결국 골량이 감소하게 된다. 미국 국립보건원 (NIH)에서는 골강도의 약화로 골절의 위험성이 증가하는 골격계 질환이라 한다. 골다공증으로 인한 질환으로는 소화흡수장애, 부갑상선 기능항진증, 갑상선 기능항진증, 성선 기능저하증, 프로락틴 선종, 쿠싱증후군, 골형성 부전증, 류마티스 관절염, 만성폐쇄성 폐질환, 만성 신경장애, 만성 신부전, 제1형 당뇨병등이 발생 된다.
골다공증의 치료를 위하여, 종래에는 골 흡수 억제 약물로서 여성호르몬, 비스포스포네이트, 랄록시펜, 캘시토닌, 비타민D 활성유도체 등을 투여하거나, 골 생성 촉진 약물로서 불소, 성장 호르몬, 부갑상선 호르몬 등을 투여하거나, 기타 비타민D 대사물질, 칼슘, 이프리플라본 등을 투여해왔다.
그러나, 비스포스포네이트를 경구 투여한 경우 위장관 장애의 부작용이 있을 수 있고, 장기간 투여한 연구 결과에 의하면 안전성이 어느 정도 확인되었으나 과도한 골 재형성 억제로 인한 문제점이 지속적으로 제기되고 있다. 드물긴 하지만, 장기간 사용하였을 때 치과 치료와 관련하여 상처가 잘 치료되지 않는 턱뼈괴사의 위험성이 제기되고 있고, 그 외에도 일반적으로는 골절이 잘 발생하지 않는 다리뼈에 골절이 발생하는 비정형 골절과 뼈에 미세한 골절이 누적되는 미세골절의 위험이 증가할 수 있다는 가능성이 제안되고 있다.
또한, 여성호르몬을 장기간 복용하는 경우 여성호르몬의 종류(에스트로겐, 프로게스테론)와 연령, 투약기간에 따라 그 부작용이 차이가 나지만, 정맥혈전증, 심근경색, 뇌졸중, 치매, 유방암, 담낭질환의 위험을 높일 수도 있다는 보고들이 있고, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제의 경우에도 장기간 복용하는 경우 호르몬 요법과 유사하게 정맥 혈전색전증의 위험성을 2-3배 정도 증가시킬 수 있기 때문에 주의해야 한다.
칼슘은 적절한 양을 복용하면 특별히 장기 복용하여도 별다른 부작용이 발생하지 않으나, 고칼슘혈증, 고칼슘뇨증, 신결석증이 있는 환자에게는 칼슘 투여를 줄이거나 중단해야 한다.
이에 본 발명자들은 종래의 부작용이 많은 골 흡수 억제 약물을 대체할 수 있는 천연소재의 물질을 연구하던 중 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산의 혼합물이 탁월한 골 감소 방지효과를 갖는다는 것을 발견하고 본 발명을 완성했다.
본 발명의 목적은 인삼(Panax ginseng) 추출물, 작약(Paeonia lactiflora) 추출물, 감초(Glycyrrhiza uralensis) 추출물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 인삼(Panax ginseng) 추출물, 작약(Paeonia lactiflora) 추출물, 감초(Glycyrrhiza uralensis) 추출물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 것이다.
상술한 과제를 해결하기 위해 본 발명은, 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물은 물 및 C1 ~ C4의 알코올로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 용매로 각각 추출될 수 있다.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물은 3:3:4의 중량비로 혼합될 수 있다.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물은 키토산과 1:1 내지 7:1의 중량비로 포함될 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 골 감소를 방지할 수 있다.
본 발명은 또한 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물은 물 및 C1 ~ C4의 알코올로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 용매로 각각 추출될 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물은 3:3:4의 중량비로 혼합될 수 있다
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물은 키토산과 1:1 내지 7:1의 중량비로 포함될 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 따르면, 상기 골다공증 예방 또는 개선용 건강기능식품은 골 감소를 방지할 수 있다.
본 발명의 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 골다공증 예방 또는 개선용 건강기능식품은 부작용이 적고, 골 감소를 방지하는 효과가 탁월하여 종래의 부작용이 많은 골 흡수 억제 약물을 대체하여 효과적으로 골다공증을 치료할 수 있다.
현재 우리나라는 세계 제일의 고령화 사회 국가이다. 고령화 사회 웰빙의 키포인트는 뼈건강이며, 이는 삶의 질과 직결되는 중요한 문제이기 때문에 본 발명의 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물 및 건강기능식품은 고령화 사회에서 뼈로 인해 고통을 받는 사람들에게 있어 삶의 질 향상에 도움이 되는 기능성 원료가 될 것이다.
도 1은 대조군(Sham), 난소절제술(OVX), OVX+인삼 추출물+작약 추출물+ 감초 추출물(PG), OVX+인삼 추출물+작약 추출물+감초 추출물(PG)+ 키토산(K)그룹의 쥐에서 기절 경골 섹션의 서로 다른 조직학적 부위를 도시한 것이다.
도 2는 각 그룹간의 골소주의 간격을 나타낸 그래프이다.
도 3은 각 그룹간의 알칼린 포스파타제의 차이를 나타낸 그래프이다.
도 2는 각 그룹간의 골소주의 간격을 나타낸 그래프이다.
도 3은 각 그룹간의 알칼린 포스파타제의 차이를 나타낸 그래프이다.
이하에서는 본 발명을 더욱 구체적으로 설명을 한다.
상술한 바와 같이, 종래의 골 흡수 억제 약물은 부작용이 많아 부작용이 적고 골다공증을 효과적으로 치료할 수 있는 새로운 약제의 개발이 시급한 실정이다.
이에 본 발명자들은, 천연소재의 물질을 연구하던 중 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산의 혼합물이 탁월한 골 감소 방지효과를 갖는다는 것을 발견하고, 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공함으로써 상술한 과제의 해결방안을 모색하였다.
본 발명에서 사용되는 용어는 다음과 같이 정의된다.
용어 "예방"이란, 조성물의 투여에 의해 관절염을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미하며, "치료" 또는 "개선"이란, 조성물의 투여에 의해 관절염 증세가 호전되거나 이롭게 변경시키는 모든 행위를 의미한다.
용어 "약학적 조성물(pharmaceutical composition)"은 본 발명의 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산에 희석제 또는 담체와 같은 다른 화학 성분들을 혼합한 혼합물을 의미한다.
용어 "담체(carrier)"는 세포 또는 조직 내로의 화합물의 부가를 용이하게 하는 화합물로 정의된다. 예를 들어, 디메틸술폭사이드(DMSO)는 생물체의 세포 또는 조직 내로의 많은 유기 화합물들의 투입을 용이하게 하는 통상 사용되는 담체이다.
용어 "희석제(diluent)"는 대상 화합물의 생물학적 활성 형태를 안정화시킬 뿐만 아니라, 화합물을 용해시키게 되는 물에서 희석되는 화합물로 정의된다. 버퍼 용액에 용해되어 있는 염은 당해 분야에서 희석제로 사용된다. 통상 사용되는 버퍼 용액은 포스페이트 버퍼 식염수이며, 이는 인간 용액의 염 상태를 모방하고 있기 때문이다. 버퍼 염은 낮은 농도에서 용액의 pH를 제어할 수 있기 때문에, 버퍼 희석제가 화합물의 생물학적 활성을 변형하는 일은 드물다.
본 발명에서 사용되는 모든 기술용어는, 달리 정의되지 않는 이상, 본 발명의 관련 분야에서 통상의 당업자가 일반적으로 이해하는 바와 같은 의미로 사용된다. 또한 본 명세서에는 바람직한 방법이나 시료가 기재되나, 이와 유사하거나 동등한 것들도 본 발명의 범주에 포함된다.
본 발명은 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물은 종래 천연물 추출에 널리 알려진 추출방법이라면 특별히 제한하지는 않으나, 바람직하게는 물, 유기용매 또는 이들의 혼합용매를 이용하여 추출될 수 있다. 더욱 바람직하게는 물 및 C1 ~ C4의 알코올로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 용매로 각각 추출될 수 있다.
본 발명의 실시예에서는 70% 에탄올을 이용하여 추출하였으나, 열수추출, 주정, 또는 에탄올을 50%~100%로 물에 희석하여 유기용매 추출법을 이용할 수도 있다.
본 발명에 있어서, 상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물에는, 추출, 분획 및 정제 처리의 각 단계에서 얻어지는 모든 추출액, 분획 및 정제물, 그 희석액 또는 농축액, 또는 그 건조물 중 어느 하나도 포함하는 것으로 한다.
상기 키토산은 게나 가재, 새우 껍데기에 들어 있는 키틴을 탈아세틸화하여 얻어낸 물질로, 본 발명에 사용된 키토산은 종래의 키토산 추출방법에 의해 수득할 수 있는 키토산 또는 시중에서 구입할 수 있는 키토산이라면 특별한 제한 없이 사용할 수 있다.
상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물은 3:3:4 의 중량비로 혼합될 수 있다.
본 발명의 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산을 1:1 내지 7:1의 중량비로 포함할 수 있다.
본 발명의 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물이나 키토산을 단독으로 투여하였을 때 보다 골 손실 방지 효과가 더욱 현저히 증가한다.
본 발명의 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 있어서, 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산은 서로의 효과가 저해되지 않고 상승될 수 있는 중량비라면 특별히 제한 없이 어떠한 중량비라도 가질 수 있지만, 바람직하게는 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산을 1:1 내지 7:1의 중량비로 포함할 수 있으며, 상기 중량비 범위 내에서 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산의 효과는 충분히 발휘될 수 있다.
본 발명의 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 골 감소를 방지할 수 있다. 골다공증은 골 감소에 의해 유발되므로 골 감소를 방지함으로써 골다공증을 효과적으로 치료 또는 예방할 수 있을 것이다.
본 발명자들은 대조군(sham), OVX, PG-투여된 OVX 또는 PG+K-투여된 OVX 쥐에서 골 조직검사(bone histomorphometry)를 측정하였다. 도 1에 나타난 바와 같이 광현미경 분석으로부터, OVX 쥐의 경골의 해면골(trabecular bone) 표면에서 다공성 또는 침식성 외양이 관찰된 반면, 대조군 쥐, PG-투여된 쥐 또는 PG+K-투여된 OVX 쥐의 동일 골의 표면은 미세 입자들로 구성되었다. OVX 쥐에서 해면골 면적 및 두께는 대조군 쥐에 비해 50% 감소하였으며, 이들 감소는 8주간 PG 투여에 의해 완전히 저해되었다.
본 발명에서는, 8주간 PG, K 또는 PG+K 처리에 의해 대퇴골 경부의 기계적 강도가 향상되었고, 그 중에서도 PG+K 처리에 의해 대퇴골 경부의 기계적 강도가 대조군 수준으로 현저히 향상되었다(표 3). 이들 결과는 본 발명의 PG+K가 쥐에서 OVX에 의해 유도된 골 손실의 진전을 효과적으로 방지할 수 있다는 것을 보여준다.
나아가, 표 1 및 표 2에 나타나 바와 같이 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산을 함께 투여한 군의 해면골의 두께가 가장 많이 증가하였고, 해면골의 분리가 가장 많이 저해되었다. 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물은 OVX 쥐의 무기인 변화에 조절 효과를 나타내었으며 혈청 칼슘 레벨은 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산을 함께 투여했을 때 영향을 받지 않았다(표 4).
표 5에 나타난 바와 같이 난소절제로 인해 호르몬 분비가 중지되었을 때 콜라겐 생성 변화에 있어서, 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산을 함께 투여 시, 콜라겐의 함량을 유의성 있게 증가시켰고, 뼈에 대한 골함량 또한 정상치 보다 높았으며, 골 분해 평가를 위한 바이오마커인 데옥시피리디놀린은 난소 절제 후 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산을 함께 투여한 군에서 난소 절제 시 감소되는 데옥시피리디놀린 함량을 난소를 절제하지 않은 군(Sham)과 비슷한 수준으로 회복시키는 경향을 나타내었다
본 발명의 골다공증의 위험요인을 지니고 있는 사람은 폐경기 전후의 여성, 월경이 오랫동안 멈추었던 여성, 다른 사람보다 골격이 가는 사람, 다이어트를 하는 사람, 고령으로 인해 뼈가 약해진 사람, 팔이나 다리의 골절로 오랫동안 석고 고정을 하고 있는 경우, 골다공증의 가족력이 있거나, 커피 등 카페인 함유 음료를 과다 섭취하거나, 과다한 음주, 흡연을 하는 사람, 척추나 팔 다리의 골절로 수술을 받았거나 기타 만성 질환으로 오랫동안 누워 있는 사람, 영양적으로 결핍되거나, 유제품이나 신선한 야채와 같이 칼슘이 풍부한 음식을 적게 섭취하는 사람 등이다.
본 발명의 조성물은 또한, 수유부와 같이 보통 사람들보다 많은 양의 칼슘을 필요로 하는 경우, 키가 크고 싶어 하는 성장기의 어린이와 청소년, 치과내원 환자 중 뼈 이식, 임플란트, 발치 후 발치와 치유 시 효과적으로 이용될 수 있다. 본 발명에서는 난소절제술(OVX)에 의해 유도된 골 손실의 진전에 대한 인삼 추출물(PG)의 예방 효과를 흰쥐에서 연구하였다.
본 발명의 조성물은 뼈를 만드는 조골세포의 증식과 활성을 촉진하고 뼈를 파괴하는 파골세포의 분화와 활성을 억제하는 기능이 있어 폐경 후의 여성과 노인성 골다공증을 예방하고, 또한 자라나는 어린이와 청소년의 성장 발육에 도움이 되는 식품이 될 수 있다.
본 발명의 원료인 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산은 당업계에 알려진 통상의 방법에 의해 과립, 정제, 캡슐 또는 드링크제 등의 형태로 제제화될 수 있다. 또한, 보존이나 취급을 용이하게 하기 위하여 덱스트린, 사이클로덱스트린 등의 통상 제제화에 사용되는 캐리어, 그 밖의 임의의 조제를 부가하여도 좋다.
또한, 본 발명의 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물 및/또는 키토산은, 성인 하루당 섭취량이 1~3000mg이 되도록 투여하는 것이 적당하다. 또한, 투여량은 연령, 증상 등에 따라 적당히 증감하는 것이 가능하다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다. 상기 약학적으로 허용되는 담체는 경구투여 시에는 결합제, 활탁제, 붕해제, 부형제, 가용화제, 분산제, 안정화제, 현탁화제, 색소, 향료 등을 사용할 수 있으며, 주사제의 경우에는 완충제, 보존제, 무통화제, 가용화제, 등장제, 안정화제 등을 혼합하여 사용할 수 있으며, 국소 투여용의 경우에는 기제, 부형제, 윤활제, 보존제 등을 사용할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 제형은 상술한 바와 같은 약학적으로 허용되는 담체와 혼합하여 다양하게 제조될 수 있다. 예를 들어, 경구 투여 시에는 정제, 트로키, 캡슐, 엘릭서(elixir), 서스펜션, 시럽, 웨이퍼 등의 형태로 제조할 수 있으며, 주사제의 경우에는 단위 투약앰플 또는 다수 회 투약 형태로 제조할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 약학적 조성물은 여러 경로를 통해 투여될 수 있다. 구체적으로, 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여, 국소 투여, 폐 내 투여, 직장내 투여 될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 또한, 약학적 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.
본 발명은 또한, 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물 및 키토산을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물은 물 및 C1 ~ C4의 알코올로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 용매로 각각 추출될 수 있다.
또한, 상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물은 3:3:4의 중량비로 혼합될 수 있고, 상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산은 1:1 내지 7:1의 중량비로 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 포함될 수 있다.
나아가, 상기 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 골 감소를 방지할 수 있다.
본 발명의 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산을 식품 보조첨가제로 사용할 경우, 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합양은 사용목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정 될 수 있다.
본 발명에서의 용어 "건강기능식품"이란, 건강보조의 목적으로 특정성분을 원료로 하거나 식품 원료에 들어있는 특정성분을 추출, 농축, 정제, 혼합 등의 방법으로 제조, 가공한 식품을 말하며, 상기 성분에 의해 생체방어, 생체리듬의 조절, 질병의 방지와 회복 등 생체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발휘할 수 있도록 설계되고 가공된 식품을 말하는 것으로서, 상기 건강식품용 조성물은 질병의 예방 및 질병의 회복 등과 관련된 기능을 수행 할 수 있다.
또한, 본 발명의 건강식품의 종류에는 제한이 없다. 아울러 본 발명의 인삼 추출물, 작약 추출물, 감초 추출물 및 키토산은 당업자의 선택에 따라 건강기능식품에 함유될 수 있는 적절한 기타 보조 성분과 공지의 첨가제를 혼합하여 제조할 수 있다. 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림 류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 본 발명에 따른 추출물을 주성분으로 하여 제조한 즙, 차, 젤리 및 주스 등에 첨가하여 제조할 수 있다.
이하에서는 본 발명을 실시예에 의거하여 더욱 자세하게 설명을 하겠다. 그러나, 본 발명의 권리범위가 실시예에 의해 한정되는 것은 아니며, 하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것이다.
인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물과 키토산 준비
인삼, 작약 및 감초의 알코올 추출은 미리 선별하여 적절한 크기로 절단한 각각 1 kg의 약재 100 g을 70% 에탄올 10 L 와 혼합하고, 50℃에서 3시간 동안 2회 초음파 처리하여 추출을 수행한 후, 여과하고(Whatman No. 2), 감압농축 하였다. 농축된 추출물을 동결 건조하여 최종 에탄올 추출물의 수득율은 각각 15%, 18% 및 24%가 되었다.
수득된 인삼, 작약 및 감초 건조분말을 3:3:4의 중량비로 혼합하여 본 발명의 생약 추출물로 사용하였다. 본 발명자들은 많은 실험과 검토 결과, 상기와 같은 중량비로 혼합되어야 가장 우수한 생약 조성물이 얻어짐을 확인하였다.
키토산은 ㈜자광에서 제조한 수용성 고분자 키토산을 이용하였다.
실험동물의 난소제거수술 및 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산의 투여
200~250g의 암컷 50마리 (10마리/그룹)의 SD의 쥐를 중앙실험동물에서 구입하였고 25±2℃, 습도 55±5%, 12시간/12시간 일광과 암측을 순환으로 동물을 사육하였다. 12주의 쥐를 난소절제(OVX)하였고 비교수술은 난소를 외부로 꺼내는 똑같은 자극의 수술을 하였다(Sham, 대조군). 난소절제된 쥐에 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물이 혼합된 생약 추출물(100mg/kg), 키토산(15mg/kg), 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물이 혼합된 생약 추출물(100mg/kg) + 키토산(15mg/kg), 생리식염수 2ml씩을 경구 투여하는 5개 그룹으로 분류하였다. 8주간 약물 투여 후 혈액 분석을 하였고 대퇴골과 경골을 취득하였다. 모든 실험 과정은 한국 생리학회에 올려진 생리학적 과학영역에서 사용한 동물의 지침원리에 따라 사육되어진 동물을 사용하였다.
생화학적 분석
혈청내의 칼슘, 인, 및 알카라인 포스파타제를 실험실 표준기법으로 분석하며 자동 측정용 slide (FU-JI FILM, Japan)를 이용하여 Dry chemistry analyzer 3500i (Fuji, Japan)로 측정하였다.
콜라겐 함량 분석
적출한 결합조직, 골, 연골, 6N HCl 10 ml을 첨가하여 110℃에서 20시간 가수분해한 후 농축하여 증류수로 5배 희석하여 시료용액으로 사용하였다. 콜라겐 함량은 Woessener법을 변형하여 분석하였다. 하이드록시프롤린(Hydroxyproline)의 정량분석을 위해 조제한 샘플을 사용하였고 UV visible spectroscopy를 이용하여 흡광도 560nm에서 측정하였다.
피리디놀린
/
데옥시피리디놀린
(
Pyridinoline
/
Deoxypyridinoline
,
PYD
/
DPD
) 함량분석
콜라겐 중의 가교물질인 피리디놀린 함량 측정은 상기 실시예 4에서 얻어진 콜라겐 분석시료를 HPLC를 이용하여 행하였다. HPLC 분석 조건은 표 2와 같고, 결과에 관한 분석은 표준(standard)의 피크(peak)를 이용하여 PYD/DPD의 피크를 파악한 후 표준영역(standard area) %농도와 시료의 면적 %농도를 계산하여 PYD/콜라겐, DPD/콜라겐으로 나타내었다.
대퇴골두의 기계적인 힘의 세기 측정
대퇴골두는 0.095 radian/sec(5.43o)의 비율로 넣어 유압 실험기법으로 절단하였다. 첫 번째, 그 축은 전방의 세지점으로 휘어지는 무릎관절보다 위쪽인 19mm를 골절하였다. 다음에, 그 목은 압박과 휘어짐과 빠르게 재현을 이루는 것과 골두를 아울러서 골절하는데 자르는 방식으로는 레이저 앞부위를 일직선으로하여 아래쪽으로 잡아당기고 대퇴골이 인접하였을 때 멈추고 골절을 시작하였다. 그 하중은 기계적 시험으로 작업구멍을 증폭기를 거쳐서 마이크로컴퓨터로 연결하여 측정하였다. 하중/편차 곡선은 연결된 Work Bench Mac software 를 사용하여 기록하였다.
경골 조직학적 검사(Bone
hitomorphometry
)
경골을 배부화고 그룹당 임의로 선택된 쥐의 샘플을 버크하트 고정액으로 24시간 고정하고 메탄올로 탈수하고 메틸메타클레이트로 포매하였다. 세로로 절단한 경골을 마이크로톰을 이용하여 4um 굵기로 잘랐다. 이 두께로 절단된 부분을 골의 망상조직면적과 골모세포의 모양과 파골세포의 모양을 측정하기 위하여 체트라크롬 대조염색을 하였는데 Von cossa 방법을 따라 염색하였다. 골망상조직의 측정은 Bioquant Bone Morphometry System(R&D Biometrics Corp. Nashville, TN)에 따라 측정하였다. 경골 인접한 성장판 바로 밑 1mm를 시작으로 하여 측정하였다. 골망상조직 면적은 200배율에서 측정하는데 총 망상조직의 시야를 백분율 대 본조직의 면적과 골모세포와 파골세포 외관을 백분율로 하였다. 섬유주의 수량과 너비와 거리를 계산하였다.
<
실험예
1>
해면골에서 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물(
PG
)과 키토산(K)의 효과
대조군(sham), 난소절제군(OVX), OVX+PG, OVX+K, OVX+PG+K의 쥐에서 해면골의 영역을 측정하였다(도1). 예상한 대로 해면골의 면적은 대조군에 비해 OVX (30.7±5.28%)에서 유의성 있게 줄어들었으며 PG투여군(47.4±4.77%)에서는 해면골 면적은 대조군 쥐에서 확인된 정도로 나타났고 PG+K (48.8±6.05%) 투여된 쥐에서 해면골의 면적이 가장 높았다(도 1 및 2).
<
실험예
2>
해면골 두께 및 분리에 대한 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물(PG)과 키토산(K)의 효과
난소절제 8주가 지난후 OVX 쥐의 해면골 두께는 대조군의 수치보다 많이 적었다. OVX에 의해 유도된 해면골의 두께의 감소는 8주간 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물 투여에 의해 감소하였으나 인삼추출물과 키토산의 투여에 의해 해면골의 두께가 가장 많이 증가하였다(표1).
난소절제 쥐의 해면골 분리(separation)는 8주간 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물 투여에 의해 저해되었으며 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산의 투여에 의해 가장 많이 저해되었다(표2).
<
실험예
3>
대퇴골 경부의 기계적 강도에 대한 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물(
PG
)과 키토산(K)의 효과
OVX는 수술 후 각 시점마다 대퇴골 경부의 회분 중량을 감소시켰으며, OVX 8주후 OVX 군에서 25.39 N 및 대조군에서 31.3 N의 평균값을 나타내었다. 대퇴골 경부의 최대 부하도 수술 후 각 시점마다 에스트로겐 결핍으로 인해 감소하였다(데이터 미도시). 대퇴골 경부의 기계적 강도는 8주간 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물 혼합물의 처리에 의해 27.2 N로 현저하게 향상되었으며, 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산의 처리에 의해 가장 높게 29.6N로 향상되었다(표 3).
<
실험예
4>
혈중 알칼린
포스파타제
(Alkaline
phosphatase
ALP) 함량 변화
알칼린 포스파타제(ALP)는 포스포모노에스테라아제(phosphomonoesterase), 포스포디에스테라아제(phosphodiesterase), 포스포릭 안하이드레이즈(phosphoric anhydrase) 등으로 분류할 수 있는데 포스포모노에스테라아제의 경우 십이지장이나 장의 점막에 상당히 많은 양이 있으나 신장, 고등생물의 선(grand), 뼈, 정상 적인 혈액에서는 적은 농도로 존재하고 있다. 따라서 이러한 정상적인 조직에서 이상이 생기거나 골육종(osteosarcoma)의 경우 혈청 내서 ALP가 증가하게 된다(Guyton, A.C. Text book of medical physiology. 8th ed.Saunders Co., philadelphia, pp 754-764, 1994.).
난소를 절제한 군이 난소를 절제하지 않은 군에 비해 혈청 중의 ALP활성이 높아지는 경향을 나타내었고, 난소 절제 후 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산의 투여로 인해 대조군(Sham)보다 유의적으로 감소하였다. ALP는 조골 대사와 관련이 깊은 것으로 대사성 골 질환 등 골 대사 회전이 빠를 때, 즉 골격 형성 시 조골 세포의 활동이 증가하여 골 교체율이 빠를 때 혈장 내에서의 농도가 증가한다(Kim, I.G., Kim, S.B., Kim, J.G., Kim, K.C. Serum enzymes as indicators of radiation exposure in rat. Jounal of the Korean academy of family medicine. 18: 37-44, 1993).
OVX-control 군에 비해 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산의 투여군의 ALP 활성이 낮아져 앞으로 폐경 후 골 대사에 유익한 효과가 기대된다.
<
실험예
5>
혈청 내 생화학적 레벨에 대한 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물(PG)과 키토산(K)의 효과
항골다공증 반응에 관여하는 요소에 대한 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물 혼합물의 효능을 확인하기 위해 혈청 내 생화학 분석을 실시하였다. 8주째에, 혈청 내 생화학 측정 결과는 칼슘과 무기인(IP)의 혈청 레벨이 대조군(sham)에 비해 OVX 쥐에서 현저히 증가되었다. 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물은 OVX 쥐의 무기인 변화에 조절 효과를 나타내었으며 혈청 칼슘 레벨은 OVX 또는 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물 또는 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산의 동시 투여에 의해 영향을 받지 않았다 (표 4).
<
실험예
6>
결합조직중의 콜라겐의 함량
콜라겐은 인체 각 결합조직에 분포하는 중요한 단백질로서 골의 비선형(nonlinear)의 부분은 주로 제1형 콜라겐(type I collage)으로 이루어졌고 피부 섬유아세포 중의 콜라겐은 에스트로겐에 의하여 생성량이 중가한다고 알려져 있으며 조직내의 콜라겐의 손상은 연골조직의 노화와 골관절염 골다공증 병인의 원이 된다고 한다(Tiku, ML,, GT. Alison Malondialdehyde oxidation of cartilage collagen by chondrocytes. Osteoarthritis Research Soc Int 11: 159-166 2003).
따라서 본 연구에서 난소절제로 인해 호르몬 분비가 중지되었을 때 콜라겐 생성 변화에 있어 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산의 효능을 확인하였다. 연골의 경우 난소를 절제하지 않은 대조군(Sham)에 비해 난소를 절제한 OVX-control군은 콜라겐 함량이 감소하였으나, 난소 절제 후 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산을 투여함으로써 유의성 있게 증가하는 경향을 나타내었다(표 5). 골 조직에서는 난소를 절제한 OVX-control군이 난소를 절제하지 않은 군(Sham)에 비해 콜라겐 함량이 감소하는 경향을 나타내었다. 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산의 뼈에 대한 골함량은 정상치 보다 높았음을 알 수 있었다 (표 5 및 6).
<
실험예
7>
콜라겐의
성숙된
가교인
피리디놀린(pyridinoline)과
데옥시피리디놀린
(deoxpyridinoline) 발현
하이드록시리신(hydroxylisine)은 콜라겐 내의 다른 아미노산에 비해 양적으로 적으나 콜라겐 특유의 아미노산으로 존재하고 있으며, 콜라겐 합성의 최종단계에서 조직의 연결을 구성하는 중요한 역할을 하는 아미노산이며. 하이드록시리신(hydroxylysine)에서 파생된 피리디놀린(pyridinoline)은 콜라겐 성숙가교 물질로서 골대사의 지표로 이용되고 있다(Kim, M.H., Otsuka, M., Arakawa, N. Age-related changes in the pyridinoline content of guinea pigs cartilage and achilles tendon collagen. J Nutr Sic Vitaminol, 40: 95-103, 1994.).
피리디놀린과 데옥시피리디놀린은 골과 연골에 주로 존재 하기 때문에 파골세포에 의한 골질 파괴 시 소변으로 빠져나가며, 이는 골 분해의 평가를 위한 바이오마커(biomarker)로서 임상에 이용되고 있다(Kim, J.G., H.D. Chae. Urinary excretion of pyridinoline crosslink in postmenopausal wamen and wamen with premature ovarian Failure. Korean Journal of Obstetrics and Gynecology 38: 2090-2096, 1995.).
표 7은 골에서 콜라겐 중의 피리디놀린 함량을 나타낸 것이다. 뼈에서 피리디놀린 함량의 차이가 있으며 데옥시피리디놀린 함량은 난소를 절제하지 않은 군(Sham)이 난소를 절제한 OVX-control군에 비해 높은 경향을 나타냈고, 난소 절제 후 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물과 키토산을 투여한 군에서 난소 절제 시 감소되는 데옥시피리디놀린 함량을 난소를 절제하지 않은 군(Sham)과 비슷한 수준으로 회복시키는 경향을 나타내었다(표 7).
Claims (10)
- 인삼(Panax ginseng) 추출물, 작약(Paeonia lactiflora) 추출물, 감초 추출물(Glycyrrhiza uralensis) 및 키토산을 유효성분으로 포함하고,
상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물은 3:3:4의 중량비로 혼합되며, 상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물은 상기 키토산과 1:1 내지 7:1의 중량비로 혼합되는 폐경 또는 난소절제로 인한 여성 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물. - 제1항에 있어서, 상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물은 물 및 C1 ~ C4의 알코올로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 용매로 각각 추출된 것을 특징으로 하는 폐경 또는 난소절제로 인한 여성 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 폐경 또는 난소절제로 인한 여성 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 골 감소를 방지하는 것을 특징으로 하는 폐경 또는 난소절제로 인한 여성 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 인삼(Panax ginseng) 추출물, 작약(Paeonia lactiflora) 추출물, 감초(Glycyrrhiza uralensis) 추출물 및 키토산을 유효성분하고,
상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물은 3:3:4의 중량비로 혼합되며, 상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물의 혼합물은 상기 키토산과 1:1 내지 7:1의 중량비로 혼합되는 폐경 또는 난소절제로 인한 여성 골다공증 예방 또는 개선용 건강기능식품. - 제6항에 있어서, 상기 인삼 추출물, 작약 추출물 및 감초 추출물은 물 및 C1 ~ C4의 알코올로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 용매로 각각 추출된 것을 특징으로 하는 폐경 또는 난소절제로 인한 여성 골다공증 예방 또는 개선용 건강기능식품.
- 삭제
- 삭제
- 제6항에 있어서, 상기 폐경 또는 난소절제로 인한 여성 골다공증 예방 또는 개선용 건강기능식품은 골 감소를 방지하는 것을 특징으로 하는 폐경 또는 난소절제로 인한 여성 골다공증 예방 또는 개선용 건강기능식품.
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