KR101728597B1 - 혈액 내 분석물 농도를 결정하는 방법 및 디바이스 - Google Patents

Abstract

혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는, 특히 혈당 농도를 결정하는 방법이 제안된다. 이 방법에서, 적어도 하나의 시약 엘리먼트 (124) 를 갖는 테스트 엘리먼트 (114) 가 사용된다. 시약 엘리먼트 (124) 는 분석물의 존재시 적어도 하나의 광학적으로 검출가능한 검출 반응을 수행하도록 구성된다. 혈액이 테스트 엘리먼트 (114) 에 제공되고, 시약 엘리먼트 (124) 의 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과가 검출된다. 광학적 측정 변수의 시간 경과의 적어도 하나의 제 1 시간 간격 (158) 이 혈액 내 적어도 하나의 외란 변수, 특히 외란 성분의 농도, 바람직하게는 혈액 헤마토크릿 값을 결정하는데 사용된다. 시간 경과의 적어도 하나의 제 2 시간 간격 (164) 이 분석물의 농도를 결정하는데 사용된다.

Description

혈액 내 분석물 농도를 결정하는 방법 및 디바이스{METHOD AND DEVICE FOR DETERMINING AN ANALYTE CONCENTRATION IN BLOOD}

본 발명은 혈액 내 적어도 하나의 분석물 (analyte) 의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법 및 디바이스에 관한 것이다. 더욱이, 본 발명은 혈액 내 외란 변수를 결정하기 위해 테스트 엘리먼트 상에서 검출된 광학적 측정 변수의 시간 경과에서의 돌발 습윤 유발 변화 (sudden wetting-induced change) 의 사용에 관한 것이다. 이러한 방법들, 디바이스들 또는 애플리케이션들이 특히 혈당 농도를 결정하기 위해 사용된다. 그러나, 원칙적으로는, 대안으로 또는 부가적으로, 하나 이상의 다른 종류들의 분석물들의 결정, 특히 하나 이상의 대사물질 (metabolite) 들의 결정이 또한 가능하다.

체액들, 예컨대 혈액, 소변 및 타액에서 하나 이상의 분석물들을 결정하는 다수의 상이한 디바이스들 및 방법들이 종래 기술에서 알려져 있다. 특히, 다음의 발명이 혈액 분석물 측정을 설명한다.

구체적으로는, 적어도 하나의 시약 엘리먼트의 사용에 기초하는 측정들을 신속하고 간단하게 행하는 테스트 엘리먼트들이 종래 기술에서부터 알려져 있다. 이러한 시약 엘리먼트들은 검출될 적어도 하나의 분석물의 존재시 검출가능한 적어도 하나의 검출 반응, 특히 특정 검출 반응, 예를 들어 광학적으로 검출가능한 검출 반응 및/또는 전기화학적으로 검출가능한 검출 반응을 수행하도록 구성될 수도 있다. 본 발명의 범위 내에서 또한 사용될 수도 있는 가능한 시약 엘리먼트들에 대해, 예컨대 『J. Hones et al.: Diabetes Technology and Therapeutics, Vol. 10, Supplement 1, 2008, pp.10-26』이 참조될 수도 있다. 더욱이, 예컨대 WO 2010/094426 A1 또는 WO 2010/094427 A1이 참조될 수도 있다. 시약 엘리먼트를 포함하는 다수의 상이한 종류들의 테스트 엘리먼트들이 또한 종래 기술에서 알려져 있다. 이것에 관련하여, 예컨대 EP 0302287 A2, EP 0547710 A2 또는 EP 1593434 A2가 참조될 수도 있다. 다른 종류들의 테스트 엘리먼트들 및/또는 시약 엘리먼트들이 또한 사용될 수도 있다.

EP 2325624 A1은 체액을 정량분석 (assay) 하는 방법 및 디바이스를 설명한다. 그 출원의 목적은 2 개의 상이한 파장들에서의 측정에 의해 디바이스의 광학적 투과율 시스템의 투과율 거동 (transmittance behavior) 을 제어하는 것이다. 그 방법은 2 개의 상이한 파장들에서의 확산 반사율 곡선들의 검출을 수반한다. 이들 측정 곡선들은 2 개의 맞춤 곡선 (fit curve) 들이 생성되도록 맞춤이 행해진다. 2 개의 맞춤 곡선들의 교차점에서 (도 5의 t1 과 t2 사이의 섹션에 있음) 오프셋이 결정되고, 예를 들어 섹션 [0030]에서 설명된 바와 같이, 측정 값들의 오프셋 정정이 행해진다. 예를 들어 섹션 [0023]에서 또한 설명된 바와 같은 이 오프셋 정정이 필요한데, 이는 샘플 제공의 시작 시간이 불확실하고 및/또는 부정확하므로, 예를 들어 섹션 [0005] 및 섹션 [0006]에서 알 수 있는 바와 같이, 광학적 투과율 시스템의 투과율 거동이 체액의 제공으로 변화할 수도 있기 때문이다. 샘플을 이용한 시약 엘리먼트의 습윤 동안의 반사율 거동 (reflectance behavior) 에서의 변화가 예를 들어 섹션 [0030]에서 분명히 알 수도 있는 바와 같이 고려되지 않고, 습윤 동안의 반사율 거동이 일정한 것으로서 간주된다.

미국특허 제5,246,858호는 체액 성분과 반응하는 시약 엘리먼트의 반사율을 결정하는 디바이스 및 방법을 설명한다. 이 방법에서, 시약 엘리먼트는 방사선 소스로 조사되고 (irradiated), 시약 엘리먼트로부터 반사된 광이 결정된다. 예를 들어 열 18, 라인 18 이후에서 알 수도 있는 바와 같이, 임계 값 방법들이 곡선을 분석하는데 사용될 수도 있다.

미국특허 제5,049,487호는 유체에서 분석물의 존재를 결정하는 방법을 개시한다. 이 방법에서, 반사율 측정은 시약 매트릭스 상에서 행해진다.

특히 광학적 검출 방법들에서 빈번하게 발생하지만 다른 검출 방법들, 예컨대 전기화학적 검출 방법들에서도 일반적으로 발생하는 실제 문제는 다음과 같다. 실제 검출 반응이 높은 특이성을 보인다는, 즉, 검출될 분석물의 존재시에만 일어나고 다른 종류들의 분석물들의 존재시에는 일어나지 않는다는 것은 사실이다. 그러나, 예를 들어 시약 엘리먼트를 포함하는 테스트 필드의 반사율에서의 변화에 기초하여 일어나는 이 검출 반응의 검출은, 혈액 샘플에서의 하나 이상의 외란 변수들, 예컨대 구체적으로는 적혈구들의 백분율, 즉, 헤마토크릿 (hematocrit) 값에 의해 많은 경우들에서 영향을 받는다. 그러므로, 실제로 많은 경우들에서는, 광학적 검출 반응들에서, 특히 광학적 방법들을 사용하는 혈당 측정들에서, 측정 값들이 헤마토크릿 값에 의존하는 것으로 확인된다. 이 의존성은 또한 전기화학적 시스템들에서 관측될 수도 있지만, 그 전기화학적 시스템들은, 예를 들어 전도도 측정과 이에 따른 헤마토크릿의 직접 측정에 의해 일반적으로 정정가능하다.

헤마토크릿을 고려하는 분석물 검출을 위한 전기화학적 방법들 및 디바이스들이 미국특허 2010/0159570 A1에서 알려져 있다. 테스트 스트립의 충전 시간은 혈액의 점성도를 결정하는데 사용되고, 이는 결국 헤마토크릿을 결정하는데 사용된다.

마찬가지로, JP 2007/303968 A는 헤마토크릿 정정을 또한 포함하는, 혈액 샘플에서의 분석물 측정을 위한 방법을 설명한다. 더구나, 이 경우, 충전 채널을 갖는 테스트 엘리먼트가 사용되고, 충전 채널의 충전 레이트가 결정된다. 이 충전 레이트는 결국 헤마토크릿을 결정하는데 사용된다.

WO2006/138226 A2에는, 분석물의 농도를 결정하는 디바이스가 기재되어 있다. 더욱이, 헤마토크릿 값이 검출기 신호에서의 변화의 시간 경과로부터 결정되는 방법이 기재되어 있다. 따라서, 정정 팩터가 포도당 농도를 계산하기 위하여 헤마토크릿 값에 의존하여 그 다음에 선택된다.

WO 2008/114060 A1은 테스트에 앞서 플라즈마로부터 적혈구들의 제거를 필요로 하는 일 없이 전체 혈액 샘플의 플라즈마 성분에서 타겟 물질을 결정하는 방법 및 디바이스를 설명한다. 이 방법에서, 광학적 밀도의 오프셋이 샘플에서 헤모글로빈 농도를 결정하는데 사용된다.

EP 2259058 A1은 헤마토크릿 값을 측정하는 방법 및 대응하는 디바이스를 설명한다. 이 경우, 제 1 측정 파장이 헤모글로빈을 결정하는데 사용되고, 제 2 측정 파장이 분석물 의존성 색 반응을 모니터링하는데 사용된다.

미국특허 제4,935,346호는 유체 샘플에서 분석물의 존재를 결정하는 방법을 설명한다. 이 방법에서, 습윤에 의해 개시된 시작 시간 후, 백그라운드 측정이 700 nm의 제 1 파장을 갖는 제 1 발광 다이오드에 의해 사전설정 (preset) 제 1 측정 시간에 헤마토크릿의 정정을 위해 행해진다. 제 2 측정 시간에, 635 nm의 파장을 갖는 제 2 발광 다이오드가 포도당 함량을 측정하는데 사용되고, 이 측정은 헤마토크릿에 의해 정정된다.

그러나, 실제로는, 미국특허 제4,935,346호에서 설명된 방법은 비교적 비싸고 상당히 높은 정도의 장비 비용을 필요로 한다. 특히, 광 측정들은 광이 실제 검출 반응 및 헤마토크릿에 의해 다르게 영향을 받는 상이한 파장들에서 일어나야만 한다. 더욱이, 그럼에도 불구하고 상이한 파장들에서의 2 개의 광 측정들이 헤마토크릿 및 혈당량 양쪽 모두에 의해 개별적으로 영향을 받는다. 심지어 배경 신호의 간단한 측정들도 비교적 높은 정도의 측정 불확도를 여전히 보여준다.

기존의 시스템들 및 방법들, 특히 측광 시스템들에서 보이는 헤마토크릿 의존성의 지속적인 결과는, 알려진 정정 방법들의 높은 운영 비용에도 불구하고, 알려진 방법들 및 시스템들이 사용될 수 있는 헤마토크릿 범위가 비교적 좁다는 것이다.

그러므로 본 발명의 목적은 위에서 설명된 종류의 알려진 방법들 및 디바이스들의 단점들을 적어도 부분적으로 회피하는 방법들 및 디바이스들을 제공하는 것이다. 특히, 알려진 디바이스들 및 방법들에 비하여 장비 비용이 감소되지만 더 높은 정밀도로 외란 변수들의 정정을 달성하는 것을 가능하게 하는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법들 및 디바이스들을 제공하는 것이다.

이 목적은 독립 청구항들에 따른 방법, 디바이스 및 사용에 의해 획득된다. 개개의 또는 임의의 소망의 조합들로 구현될 수도 있는 본 발명의 유익한 개선들이, 청구항들에서 제시된다.

다음에서 사용된 바와 같은 용어들인 "보여주는", "포함하는", 및 또한 "갖는"은 모두 망라하는 및 모두 망라하지는 않는 의미 양쪽 모두를 갖는다고 이해될 수도 있다는 점에 대체로 주의한다. 예를 들어, 표현 "A는 B를 보여준다"는, A가 다른 구성요소들 없이 B로 배타적으로 구성된다는 옵션뿐만 아니라 A는, B 외에도, 적어도 하나의 추가의 구성요소 및/또는 적어도 하나의 추가의 구성성분을 보여준다는 옵션 양쪽 모두를 명확히 포함한다.

본 발명의 제 1 실시형태에서, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법 및 디바이스가 제안된다. 그 방법은 특히 설명된 실시형태들의 하나 이상에서 본 발명에 따른 디바이스를 사용하여 수행될 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 그 디바이스는, 존재하는 실시형태들의 하나 이상에서 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위해서, 예를 들어 대응하는 부분적인 디바이스 및/또는 디바이스들의 존재에 의해 구성될 수도 있다. 따라서, 디바이스의 설명에 방법의 가능한 실시형태들이 참조될 수도 있거나, 또는 반대의 경우도 마찬가지이다. 그러나, 방법의 다른 실시형태들 및/또는 디바이스의 다른 실시형태들이 원칙적으로 가능하다.

제안된 방법 및 제안된 디바이스에 의해, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 농도가 결정된다. 특히, 적어도 하나의 분석물은 적어도 하나의 대사물질일 수도 있다. 적어도 하나의 분석물이 포도당이라서, 특히 혈당 검출이 행해질 수도 있다는 것이 특히 바람직하다. 대체로, 농도는 임의의 소망의 단위, 예를 들어 mg/dL의 단위로 주어질 수도 있다. 다른 단위들이 또한 원칙적으로는 생각해 볼 수 있다.

그 방법에서, 적어도 하나의 테스트 엘리먼트가 사용되는데, 그 테스트 엘리먼트는 적어도 하나의 시약 엘리먼트를 포함한다. 시약 엘리먼트는 분석물의 존재시 적어도 하나의 광학적으로 검출가능한 검출 반응을 수행하도록 구성된다.

원칙적으로, 용어 테스트 엘리먼트는, 단독으로 사용되는 경우 또는 예컨대 테스트 유닛과 연계하여 사용되는 경우 중 어느 하나의 경우에, 적어도 하나의 분석물의 정성적 및/또는 정량적 검출이 가능하게 하는 임의의 엘리먼트를 말하는 것으로 이해된다. 테스트 엘리먼트는 적어도 하나의 시약 엘리먼트를 포함한다. 예를 들어, 테스트 엘리먼트는 적어도 하나의 시약 엘리먼트가 연결되는 적어도 하나의 캐리어 엘리먼트를 포함할 수도 있다. 특히, 이것은 스트립, 밴드, 및/또는 디스크의 형태의 캐리어 엘리먼트일 수도 있다. 캐리어 엘리먼트는 예를 들어 전체적으로 또는 부분적으로 종이 재료 및/또는 플라스틱 재료 및/또는 세라믹 재료로 제조될 수도 있다. 캐리어 엘리먼트는 예컨대 하나 이상의 층들을 포함할 수도 있다.

특히, 테스트 엘리먼트는 단일 사용 테스트 엘리먼트 및/또는 적어도 하나의 단일 사용 테스트 엘리먼트, 즉, 분석물의 정확히 하나의 검출을 위해 구성된 다음 버려질 수 있는 테스트 엘리먼트를 포함할 수도 있다. 테스트 엘리먼트는 특히 스트립 형태로, 즉, 테스트 스트립으로서 구성될 수도 있다. 그러나, 다른 실시형태들이 또한 원칙적으로 가능하다.

테스트 엘리먼트는, 아래에서 설명되는 방법에서 또는 또한 디바이스에서, 예를 들어, 예컨대 테스트 스트립의 테스트 엘리먼트를 디바이스의 테스트 유닛에 삽입함으로써 사용자에 의해 개별적으로 준비될 수도 있다. 테스트 유닛 속으로의 테스트 엘리먼트의 개개의 수동 삽입에 대한 대안으로 또는 그것에 부가적으로, 예를 들어 적어도 하나의 매거진으로부터 복수의 테스트 엘리먼트들을 저장 및/또는 제공하도록 방법 및/또는 테스트 유닛이 또한 구성될 수도 있다. 예를 들어, 테스트 유닛은, 예를 들어 적합한 액추에이터에 의해 개개의 테스트 엘리먼트들을 적어도 하나의 매거진으로부터 제공 위치 속으로 가져가도록 구성될 수도 있다.

제공 위치에서, 테스트 엘리먼트는 예컨대, 혈액, 예컨대, 혈액 액적이 테스트 엘리먼트 상에 배치될 수 있는 테스트 엘리먼트의 적어도 하나의 샘플 수용 부위 및/또는 제공 부위가 사용자에게 액세스가능한 방법으로 구성될 수도 있다. 다른 실시형태들이 또한 가능하다. 더구나, 위에서 언급했듯이, 테스트 엘리먼트는 혈액의 적어도 하나의 샘플이 테스트 엘리먼트 상에 배치될 수 있는 적어도 하나의 샘플 수용 부위 또는 제공 부위를 또한 가질 수도 있다. 예를 들어, 이것은 샘플이 제공될 수도 있는 필드일 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 샘플 수용 부위는 적어도 하나의 모세관 엘리먼트의 개구부를 또한 포함할 수도 있다. 다양한 다른 실시형태들이 가능하다.

본 발명의 범위 내에서, 시약 엘리먼트가 하나 이상의 컴포넌트들을 포함할 수도 있고 분석물의 존재시 적어도 하나의 광학적으로 검출가능한 검출 반응을 수행하도록 구성되는 재료인 것으로 일반적으로 이해된다. 시약 엘리먼트의 가능한 실시형태들에 관해, 예컨대 위에서 설명된 종래 기술이 참조될 수도 있다. 특히, 시약 엘리먼트는 검출될 분석물과 구체적으로 반응할 수도 있는 적어도 하나의 효소를 포함할 수도 있다. 예를 들어, 이 효소는 적어도 하나의 옥시다아제 및/또는 적어도 하나의 하이드로게나제, 예를 들어 포도당 옥시다아제 및/또는 포도당 데하이드로게나제를 포함할 수도 있다. 더욱이, 시약 엘리먼트는 적어도 하나의 조효소 (coenzyme), 예를 들어 NAD, cNAD, PQQ 및 FAD로 구성된 그룹으로부터 선택된 조효소를 포함할 수도 있다. cNAD에 관해, 예컨대 『A. v. Ketteler et al.: Fluorescence properties of carba-nicotinamide adenine dinucleotide for glucose sensing, ChemPhysChem 2012, 13, pp. 1302-1306』뿐만 아니라 여기에 인용된 부가적인 문헌이 참조될 수도 있다. 시약 엘리먼트는 적어도 하나의 중개체 (mediator) 를 또한 포함할 수도 있다. 더욱이, 시약 엘리먼트는, 예를 들어 반사율 측정 및/또는 형광 측정에 의해 효소 검출 반응의 과정을 나타낼 수도 있는 적어도 하나의 염료를 또한 가질 수도 있다.

특히, 시약 엘리먼트는 검출 반응에서 분석물을 변환시키는 적어도 하나의 시약을 포함할 수도 있다. 예를 들어, 검출 시약은 적어도 하나의 효소 검출 시약을 포함할 수도 있다. 이러한 분석물 특정 효소 검출 시약들의 예들은 옥시리덕타제 (oxireductase) 효소들 (예컨대 GlucDor/PQQ), 데하이드로게나제 효소들, 옥시다아제 효소들 또는 유사한 효소들 또는 앞서 언급된 및/또는 다른 효소들, 특히 포도당 옥시다아제 (GOD) 또는 포도당 하이드로게나제 (예를 들어 FAD-, NAD⁺- 또는 PQQ-의존) 의 조합들을 포함한다. 특히, 적어도 하나의 검출가능한 반응은 광학적으로 및/또는 전기화학적으로 검출가능한 반응일 수도 있다. 그러나, 다른 종류들의 반응들이 원칙적으로 가능하다. 특히, 이것은 검출될 적어도 하나의 물질이 적어도 하나의 분석물의 존재시 형성되는 반응일 수도 있다. 이 경우, 검출될 여러 물질들이 또한 형성될 및/또는 사용될 수도 있고, 그것들은 개별적으로, 그룹들로 또는 모두 함께 검출될 수도 있다. 특히, 검출될 물질들은, 적어도 하나의 검출 반응의 결과로서 형성되고 및/또는 적어도 하나의 검출 반응에 수반되고 직접적으로 또는 간접적으로 검출가능한 물질들이다. 검출 후, 검출될 적어도 하나의 물질은 적어도 하나의 분석물을 예를 들어 정량적으로 및/또는 정성적으로 결정하는데 사용될 수도 있다. 검출될 시약 엘리먼트 및/또는 물질의 실시형태들의 예들에 대해, WO 2010/052307이 참조될 수도 있다. 시약 엘리먼트의 더 바람직한 실시형태들이 아래에서 상세히 설명된다.

검출 시약을 포함하는 시약 엘리먼트는 특히 적어도 하나의 시약 엘리먼트 층 또는 검출 층에 위치될 수도 있다. 용어들인 시약 엘리먼트 층 및 검출 층은 다음에서 동의어들로서 사용된다. 적어도 하나의 시약 엘리먼트 층은, 바람직하게는 하나 이상의 종류들의 입자들, 이를테면 무기 입자들을 포함하는 추가의 물질들, 예를 들어 하나 이상의 충전재들을 옵션적으로 또한 포함할 수도 있다. 그 입자들은 바람직하게는 검출 시약과 동일하지 않거나 또는 검출 시약과 적어도 완전히 동일하지 않다. 검출 시약은 여러 검출 시약들 또는 함께 검출 시약을 형성할 수도 있는 여러 물질들의 혼합물을 원칙적으로 또한 포함할 수도 있다. 예를 들어, 시약 엘리먼트 층은, EP 0821234 B1에서 설명되는 진단 테스트 캐리어의 제 1 박층과 유사하게 구성될 수도 있다. 따라서 검출 층 및/또는 시약 엘리먼트 층은, 예를 들어, 적어도 하나의 유기 막형성제를 포함할 수도 있다. 예를 들어, 이 적어도 하나의 막형성제는 폴리비닐 프로피오네이트 분산 (dispersion) 을 포함할 수도 있다. 더구나, 대안으로 또는 부가적으로, 다른 막형성제들이 사용될 수도 있다. 그러나, 다른 구성들이 또한 원칙적으로 가능하다.

특히, 시약 엘리먼트는 시약 엘리먼트 필드의 컴포넌트일 수도 있고, 및/또는 테스트 엘리먼트는 적어도 하나의 시약 엘리먼트 필드를 포함할 수도 있는데, 그 시약 엘리먼트 필드는 적어도 하나의 시약 엘리먼트를 포함할 수도 있다. 여기서, 용어 시약 엘리먼트 필드는 시약 엘리먼트에 의해 이루어지거나 또는 시약 엘리먼트로 완전히 구성되는 응집성 유닛, 예를 들어 점착 층으로서 이해될 것이다. 이 층은 예컨대 0.5 μm 내지 500 μm의 두께, 특히, 건조 층 두께, 특히 10 μm 내지 100 μm의 두께를 가질 수도 있다. 시약 엘리먼트 필드는, 외부로부터 광학적으로 액세스가능하며, 예컨대 적어도 하나의 광학적 검출 단계에 의해 관측될 수 있어서, 적어도 하나의 광학적으로 검출가능한 검출 반응이 이 표면을 통해 검출될 수도 있는 적어도 하나의 검출 표면 및/또는 적어도 하나의 테스트 필드 윈도우를 특히 가질 수도 있다.

본 발명의 맥락에서, 광학적으로 검출가능한 검출 반응은, 그 과정이 검출될 분석물의 존재에 의존하거나 또는 그 존재에 의해 적어도 영향을 받으며 여러 성분 반응들을 옵션적으로도 포함할 수도 있고 적어도 하나의 광학적 측정 방법에 의해 검출가능한 임의의 반응을 의미한다고 일반적으로 이해된다. 특히, 정량적 검출이 효과적일 수 있다. 예를 들어, 용어 광학적 검출능 (optical detectability) 은 색 변화에 의한 및/또는 색 변이 (color variation) 에 의한 및/또는 형광 변이에 의한 및/또는 적어도 하나의 반사도 (reflectivity) 에서의 변동, 특히 산란 반사도에서의 변동, 즉, 더 상세하게는, 시약 엘리먼트의 그리고 특히 시약 엘리먼트 필드의 반사율 값에서의 변화에 의한 검출능을 포함할 수도 있다.

이 맥락에서, 반사율은 확산, 즉, 자외선 및/또는 가시광선 및/또는 적외선 스펙트럼 지역에서의 광의 무방향성 반사로서 일반적으로 이해된다. 특히, 반사율은, 예를 들어, 확산적으로 반사된 광을 수광하는 발광 다이오드의 반사체로부터의 신호로서 예컨대 임의의 단위로 나타내어질 수도 있다. 더욱이, 반사율은 또한 상대 반사 백분율 (relative reflectance in percent) (이후로 % rR로서 나타냄) 로서 나타낼 수도 있는데, 예를 들어 앞서 언급된 검출기 신호의, 예를 들어, 임의의 반사율에서의 변화는, 예를 들어, 검출 반응의 완료 전의 시작 값에 대한 비율로서 취해질 수도 있다. 이런 방식으로, 색에서의 변화들 및/또는 수정들에 의해 초래된 반사율에서의 변화들은 예컨대 % rR로 나타내어질 수도 있다. 대체로, 반사율은 그러므로 반사율이란 용어에 일반적으로 포함되는 임의의 단위, 절대 단위, 또는 상대 단위로 나타내어질 수도 있다.

그러나, 대안으로 또는 부가적으로, 다른 광학적 측정 변수들, 예를 들어, 광학적 검출기들의 아날로그 또는 디지털 전기 신호들, 형광 측정 값들 또는 유사한 광학적 측정 변수들이 반사율에 관해 또한 사용될 수도 있다.

그 방법은 다음에서 설명되는 프로세스 단계들을 포함한다. 이들 프로세스 단계들은 바람직하게는 도시된 시퀀스로 수행될 될 수도 있지만 반드시 그런 것은 아니다. 다른 시퀀스가 또한 원칙적으로 생각되어질 수 있다. 더욱이, 개개의 또는 다수의 프로세스 단계들은 병렬로 및/또는 시간 중첩하여 및/또는 개별적으로 또는 다수의 반복되는 단계들로 중 어느 하나로 수행될 수도 있다. 더욱이, 그 방법은 부가적인, 특정되지 않은 프로세스 단계들을 포함할 수도 있다.

그 방법에서, 혈액은 테스트 엘리먼트에 제공된다. 예를 들어, 혈액의 샘플, 특히 혈액 액적은, 예를 들어 위의 실시형태에 따라 적어도 하나의 샘플 수용 부위에서 테스트 엘리먼트에 제공될 수도 있다. 특히 바람직한 실시형태에서, 제공은 테스트 엘리먼트, 특히 테스트 스트립에서 모세관 엘리먼트의 개구부로서 구성된 샘플 수용 부위에서 행해진다. 그러나, 다른 실시형태들, 예를 들어, 샘플 수용 부위가 시약 엘리먼트 필드의 검출 표면에 대향하는 테스트 엘리먼트 측에 구성되어서, 예를 들어, 제공 측 및 검출 측을 가지며 검출 표면이 이 제공 측에 대향하고 있는 테스트 스트립이 사용될 수 있는 실시형태들이 또한 원칙적으로 가능하다. 테스트 엘리먼트에 대한 혈액의 제공은 일반적으로 수동으로 또는 또한 예컨대 자동으로 일어날 수도 있다.

더구나, 이 방법에서, 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과가 검출된다. 특히, 이것은 위의 설명에 따른 시약 엘리먼트 필드의 적어도 하나의 광학적 측정 변수일 수도 있다. 본 발명의 범위 내에서, 광학적 측정 변수는, 하나 이상의 광학적 측정 방법들의 사용에 기초한 정량적으로 결정가능한 변수 및/또는 정량적으로 결정가능한 신호를 지칭한다고 일반적으로 이해된다. 광학적 측정 변수는 검출 반응에 의해 영향을 받을 수 있는 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 광학적 특성에 의해 특히 영향을 받을 수도 있다. 특히, 광학적 측정 변수는, 시약 엘리먼트의, 특히 시약 엘리먼트를 포함하는 시약 엘리먼트 필드의 하나 이상의 파장들에서의 반사율 값, 및 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 형광의 형광 신호로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수도 있다. 다음에서, 본 발명은 특히, 시약 엘리먼트를 포함하는 시약 엘리먼트 필드의 적어도 하나의 반사율 값의 형태로 적어도 하나의 광학적 측정 변수를 사용하여 설명된다. 그러나, 다른 실시형태들이 또한 원칙적으로 가능하다.

적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과는, 상이한 시간 포인트 (time point) 들에서의, 즉, 예를 들어 2, 3, 4, 5 이상의 시간 포인트들에서의 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 정량적 검출 및/또는 시간의 함수로서 광학적 측정 변수의 연속적인 검출을 지칭한다고 이해될 것이다. 예를 들어, 결정된 시간 경과는, 결정 완료된 시약 엘리먼트의 개별 광학적 측정 변수들이, 이들 광학적 측정 변수들이 결정되었던 관련 측정 시간들에 연속적으로 또는 불연속적으로 할당되는 함수를 포함할 수도 있다. 이 할당은 예를 들어 테이블 및/또는 매트릭스의 형태로 그리고/또는 연속 함수의 형태로 수행될 수도 있다. 예를 들어, 시간 경과는 개별 광학적 측정 변수들이 개별 측정 시간들에 할당되는 곡선으로서 결정될 수도 있다. 시간 경과는 특히 휘발성 및/또는 비휘발성 데이터 저장 유닛에 저장될 수도 있다.

본 발명의 범위 내에서, "시간 (time)"은 방법의 진행을 특징화할 수 있는 임의의 변수를 지칭한다고 일반적으로 이해된다. 예를 들어, 이 "시간"은 실제 시간의 단위, 예를 들어, 실제 클록에 대응하는 초로 나타내어질 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 시간은, 예를 들어, 본 방법에서 사용되는, 예컨대, 측정 단위의 내부 "클록"에 대응하는 다른 단위로 나타내어질 수도 있다. 이 "클록"은 예를 들어 클록 사이클들의 일정한 시퀀스를 포함할 수도 있다. 특히, 시간을 특징화하기 위해 사용되는 적어도 하나의 변수는 실제 시간 및/또는 실제 클록 상의 실제 시간의 흐름으로 선형적으로 상관될 수도 있다. 대체로, 시간은 절대 시간, 예를 들어 절대 시간 포인트로서 나타내어질 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 시간은, 상대적으로, 예를 들어 특정 이벤트 및/또는 시작 시간으로부터의 시간 시작부분으로서 또한 나타내어질 수도 있다.

적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과는, 위에서 제시된 바와 같이, 개별 측정 값들이, 광학적 측정 변수들이 결정되었던 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 관련 측정 시간들에 할당되는 다량의 데이터를 특히 포함할 수도 있다.

이 방법에서, 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 결정된 시간 경과가 광학적 측정 변수의 시간 경과의 적어도 2 개의 시간 간격들로 세분되는 것이 특히 제안된다. 이들 적어도 2 개의 시간 간격들은 전체적으로 또는 부분적으로 서로 상이하고 특히 독립적이어서, 이들 적어도 2 개의 시간 간격들이 바람직하게는 중첩하지 않을 수도 있다. 그러나, 다른 실시형태들이 또한 원칙적으로 가능하다. 본 발명의 범위 내에서, 시간 간격은 다량의 측정 시간들을 지칭한다고 일반적으로 이해되고, 여기서, 그 양은, 적어도 하나의 광학적 측정 변수 각각이 결정되었던 적어도 2 개의 측정 시간들을 개별적으로 포함한다. 예를 들어, 시간 간격은 적어도 2 개의 측정 시간들을 갖는 무한한 양을 포함할 수도 있다. 대안으로, 시간 간격은, 이산적 측정 시간들이 포함되지 않지만, 광학적 측정 변수들이 시간 간격 동안 전체적으로 또는 부분적으로 연속적인 방식으로 결정되어, 궁극적으로는 측정 시간들의 무한한 양이 생기게 하는 방식으로 또한 배열될 수도 있다. 다양한 실시형태들이 가능하다. 특히, 측정 시간들의 양은 폐쇄되거나, 일단이 폐쇄되거나, 또는 개방된 측정 간격을 포함할 수도 있다.

광학적 측정 변수의 시간 경과의 적어도 하나의 제 1 시간 간격이 혈액 내 적어도 하나의 외란 변수를 결정하는데 사용된다는 것이 추가로 제안된다. 더구나, 시간 경과의 적어도 하나의 제 2 시간 간격이 분석물의 농도를 결정하는데 사용되는 것이 제안된다.

본 발명의 범위 내에서, 혈액 내 외란 변수는, 검출될 분석물의 농도를 제외한, 분석물 농도의 결정에 영향을 줄 수도 있는 혈액의 특성을 구성하는 임의의 영향 변수를 지칭한다고 일반적으로 이해된다. 위에서 설명된 바와 같이, 외란 변수는 특히, 혈액 샘플에 따라 가변할 수도 있고 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 검출 및/또는 측정에 영향을 주는 영향 변수를 구성할 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 그것은, 예를 들어, 검출에 관여하는 혈액 또는 혈액 성분들에서의 하나 이상의 물질들의 확산 레이트들이 영향 변수에 의해 영향을 받는 경우들에서, 검출 반응 자체의 과정에 영향을 줄 수 있는 영향 변수일 수도 있다. 특히, 적어도 하나의 외란 변수는 혈액에 포함되는 적어도 하나의 외란 성분의 농도를 포함할 수도 있다. 외란 성분은, 검출될 적어도 하나의 분석물을 제외한, 분석물 농도의 결정에 영향을 줄 수도 있는 혈액 성분을 지칭한다고 일반적으로 이해된다. 그러나, 바람직하게는, 이 외란 성분은 분석물을 검출하기 위한 검출 반응에 관여하지 않는 적어도 하나의 성분이어야 한다.

특히, 이 외란 성분은 적혈구들일 수도 있어서, 외란 변수는 특히 혈액 내 헤마토크릿 농도일 수도 있다. 본 발명의 범위 내에서, 헤마토크릿은 전체 혈액에서의 적혈구들의 분율 (fraction) 이라고 일반적으로 이해된다. 특히, 이 분율은 체적 분율, 예컨대, 전체 혈액 내 적혈구들의 체적 백분율일 수도 있다. 그러나, 대안으로 또는 부가적으로, 다른 외란 성분들 및/또는 외란 변수들이 또한 결정될 수도 있다.

제안된 방법에서, 광학적 측정 변수의 시간 경과의 제 1 시간 간격은 혈액 내 적어도 하나의 외란 변수를 결정하는데 사용된다. 특히, 제 1 시간 간격 동안 2 개의 상이한 시간 포인트들에서 결정되었던 적어도 2 개의 광학적 측정 변수들이 외란 변수의 이 결정에서 사용될 수도 있다. 아래에서 더 상세히 설명되는 바와 같이, 돌발 습윤 유발 변화가 특히 결정될 수도 있고, 돌발 습윤 유발 변화는, 예를 들어, 돌발 습윤 유발 변화 동안의 반사율에서의 변화에 기초하여 외란 변수를 결정하는데 사용될 수도 있다.

제 1 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 시간 경과에 기초하여 외란 변수를 결정하기 위하여, 적어도 하나의 특성 변수가 예를 들어 제 1 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 시간 경과로부터 결정될 수도 있다. 위에서 설명된 바와 같이, 이 특성 변수는 예를 들어 돌발 습윤 유발 변화 동안의 또는 돌발 습윤 유발 변화의 부분 동안의 반사율 값에서의 변화일 수도 있다. 여기서 및 다음에서, 용어들인 반사율과 반사율 값 사이에는 추가의 구별이 이루어지지 않는다. 다른 특성 변수들이, 대안으로 또는 부가적으로, 원칙적으로 또한 사용될 수도 있다.

본 발명의 범위 내에서, 돌발 습윤 유발 변화는 혈액이 시약 엘리먼트의 습윤에 기여할 수도 있는 적어도 하나의 광학적 측정 변수에서의 돌발 변화를 지칭한다고 일반적으로 이해된다. 특히, 그 돌발 변화는, 적어도 하나의 광학적 측정 변수가 적어도 1%, 바람직하게는 적어도 2%, 또는 심지어 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 15%, 또는 심지어 적어도 20%만큼의 혈액을 갖는 시약 엘리먼트의 습윤으로 인해 변화하도록 될 수도 있다. 돌발 습윤 유발 변화는 일반적으로, 혈액을 이용한 습윤이, 적어도 하나의 광학적 측정 변수로 하여금, 혈액을 이용한 시약 엘리먼트의 습윤 전에 기록된 시작 값으로부터 혈액을 이용한 시약 엘리먼트의 습윤 후의 종료 값까지 급격하게 변화하는 것을 초래하도록 하는데, 종료 값이 도달된 후, 적어도 하나의 광학적 측정 변수에서의 추가의 더 점진적인 변화가, 예를 들어 시약 엘리먼트와 혈액 또는 혈액 성분들의 반응으로 인해 발생할 수도 있다. 적어도 하나의 광학적 측정 변수 자체에서의 돌발 변화의 발생은 돌발 습윤 유발 변화로서 특징화될 수 있다. 종료 값과 시작 값 사이의 차이 또는 이 차이의 양은 돌발 습윤 유발 변화 그 자체로서 또한 특징화될 수도 있다.

위에서 설명된 바와 같이, 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과는, 예를 들어, 제 1 시간 간격 동안에 결정된다. 제 1 시간 간격은 돌발 습윤 유발 변화가 제 1 시간 간격 내에 전적으로 또는 적어도 부분적으로 배치되도록 선택될 수도 있다.

습윤 시간 포인트라고도 지칭되는 돌발 습윤 유발 변화의 시작부분은, 예를 들어 광학적 측정 변수 또는 그것에서의 변화와 적어도 하나의 임계 값을 비교함으로써 인식될 수도 있다. 예를 들어, 광학적 측정 변수는 적어도 하나의 제 1 파장에서 결정될 수도 있고, 습윤 시간 포인트 및/또는 돌발 습윤 유발 변화의 시작부분은 테스트 엘리먼트로의 혈액의 제공과 혈액이 그것의 시약 엘리먼트에 도달하고 및/또는 적신 후의 광학적 측정 변수에서의 주요 변화에 기초하여 결정될 수도 있다. 예를 들어, 광학적 측정 변수가 적어도 하나의 사전설정 임계 값에 대응하고 및/또는 사전설정 임계 값을 초과하는 시간적 변화를 겪는다면 돌발 습윤 유발 변화가 시작된다고 결론지을 수도 있다. 예를 들어, 적어도 하나의 광학적 측정 변수는 즉시 또는 프로세싱된 후에 적어도 하나의 사전설정 임계 값과 비교될 수도 있다. 프로세싱은 예컨대 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 필터링 및/또는 평활화, 예를 들어 저역 통과 필터를 통한 필터링 및/또는 사전설정 시간 간격들을 통한 평균화 및/또는 데이터 감소에 의한 평활화를 포함할 수도 있다. 이런 방식으로, 예를 들어, 적어도 하나의 광학적 측정 변수와 적어도 하나의 사전설정 임계 값을 비교함에 있어서, 배경 잡음 및/또는 단기 아티팩트들이 무시될 수 있다. 예를 들어, 시약 엘리먼트의 및/또는 시약 엘리먼트를 포함하는 테스트 필드의 반사율 값이 광학적 측정 변수로서 결정되면, 반사율 값이 예컨대 1 sec의 주기 내에 1을 초과하는 사전설정 임계 값만큼, 예를 들어 0.1 내지 10%를 초과하는 사전설정 임계 값만큼, 특히 1 내지 5%를 초과하는 사전설정 임계 값만큼 변화하면 습윤 시간 포인트는 검출될 수도 있다. 대체로, 습윤 시간 포인트를 인식하기 위한 임계 값들은 예를 들어 0.1 내지 20%, 특히 0.1 내지 10%일 수 있다. 다른 임계 값들, 이를테면 더 높은 임계 값들이, 또한 원칙적으로 적합하다.

종료 시간 포인트라고도 지칭되는 돌발 습윤 유발 변화의 종료는, 예를 들어, 적어도 하나의 광학적 측정 변수 또는 시간적 변화와 같은 그것에서의 변화와 적어도 하나의 임계 값을 비교함으로써 또한 결정될 수도 있다. 예를 들어, 적어도 하나의 광학적 측정 변수에서의 시간적 변화가 시간이 지남에 따른 높은 변화들의 사전 결정 후의 추가의 사전설정 임계 값에 도달하거나 또는 그 임계 값을 초과하면, 돌발 습윤 유발 변화의 종료에 도달되었다고 결론지을 수도 있다. 예를 들어, 돌발 습윤 유발 변화의 시작부분의 사전 인식 후, 시간이 지남에 따른 반사율에서의 변화가 사전설정 임계 값 미만으로 떨어지는 것이 확인되면, 돌발 습윤 유발 변화의 종료에 도달되었다고 결론지을 수도 있다. 예를 들어, 초 당 0.1 내지 10%, 특히 1 내지 5% 반사율의 변화 레이트들이 임계 값들로서 설정될 수도 있다. 심지어 더 낮은 변화 레이트들을 갖는 후속하는 더 점진적인 반사율에서의 변화가 여전히 가능하면, 변화의 레이트가 사전설정 임계 값 미만으로 떨어지는 시간 포인트는 종료 시간 포인트로서 인식될 수도 있다.

그런 경우들에서, 예를 들어, 습윤 시간 포인트에서의 반사율과 종료 시간 포인트에서의 반사율 사이의 차이는 돌발 습윤 유발 변화에 대한 특성 변수로서 사용될 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로는 돌발 습윤 유발 변화를 나타내는 다른 특성 변수들이 원칙적으로 사용될 수도 있다.

예를 들어, 특성 변수로부터 적어도 하나의 외란 변수를 결정하기 위하여, 특성 변수와 외란 변수 사이에 사전설정 및/또는 결정가능한 관계를 사용할 수도 있다. 예를 들어, 예로서 아래에서 상세히 설명되는 바와 같이, 돌발 습윤 유발 변화 동안의 반사율에서의 변화와 혈액 내 외란 변수, 특히 헤마토크릿 사이의 관계는, 예를 들어, 테스트 유닛의 데이터 프로세싱 유닛 및/또는 데이터 저장 유닛에서 경험적으로 결정될, 예컨대, 저장될 수도 있다. 이런 방식으로, 예를 들어, 외란 변수가 상이한 방법에 의해, 예를 들어 헤마토크릿의 고전적 검출에 의해 결정되는 그리고 개별적으로 관련 있는 특성 변수가 광학적 측정 변수의 시간 경과의 제 1 시간 간격으로부터 도출되고 외란 변수의 이 값에 할당되는 간단한 측정들에 의해 상관관계가 결정될 수도 있다. 이런 방식으로, 예를 들어, 개별 특성 변수들이 외란 변수들에 또는 반대로 할당되는 테이블, 특히 전자 테이블이 준비될 수도 있다.

광학적 측정 변수의 시간 경과의 제 1 시간 간격으로부터 하나 이상의 특성 변수들을 확정하는 것에 대한 대안으로 또는 그것에 부가적으로, 광학적 측정 변수의 시간 경과의 제 1 시간 간격으로부터 외란 변수를 결정하는 다른 방법들이 또한 가능하다. 예를 들어, 적어도 하나의 패턴 인식 방법이 시간 경과의 제 1 시간 간격을 평가하는데 사용될 수도 있다. 이런 방식으로, 예를 들어, 광학적 측정 변수의 시간 경과의 제 1 시간 간격은 하나 이상의 비교 패턴들과 비교될 수도 있고, 이 비교에 따라, 예를 들어, 외란 변수는 결정될 수도 있다.

예를 들어, 여러 비교 패턴들이 테스트 유닛에 저장될 수도 있는데, 각각의 비교 패턴은, 예를 들어 경험적 측정들에 기초하여 특정한 외란 변수에 할당된다는 것이 알려져 있다. 이들 비교 패턴들은, 예를 들어 당업자에게 일반적으로 알려진 하나 이상의 상관 방법들 및/또는 패턴 비교 방법들에 의해, 제 1 시간 간격에서 광학적 측정 변수의 시간 경과와, 예를 들어 순차적으로 또는 동시에 비교될 수도 있다. 이 비교의 결과에 따라, 제 1 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 시간 경과에 대한 가장 적합한 비교 패턴이 선택될 수도 있고, 이 비교 패턴에 대응하는 외란 변수가 사용될 수도 있다.

다시, 제 1 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 시간 경과의 패턴 비교에 대한 대안으로 또는 그것에 부가적으로, 예를 들어, 제 1 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 시간 경과의 분석적 평가가, 이 분석적 평가에 의해 외란 변수를 결정하기 위하여 행해질 수도 있다. 예를 들어, 적응 함수가 제 1 시간 간격 동안 광학적 측정 변수의 시간 경과에 적응되는 하나 이상의 적응 함수들 (맞춤 함수들) 이 적응될 하나 이상의 파라미터들로 사전설정될 수도 있다. 이 목적을 위해, 예를 들어, 최소 자승의 방법이 사용될 수도 있다. 다른 적응 방법들이 또한 생각될 수 있다. 이 방법에 의해 결정된 적응 함수에 따라, 예를 들어 이렇게 결정된 하나 이상의 적응 파라미터들에 기초하여, 외란이 그 다음에 결정될 수도 있다. 예를 들어, 하나 이상의 적응 파라미터들에 대한 각각의 관련 외란 변수들이 배치된 하나 이상의 테이블들이 사전설정될 또는 결정가능할 수도 있다. 예를 들어, 돌발 습윤 유발 변화 동안, 제 1 시간 간격에서의 광학적 측정 변수의 시간 경과의 적응이 오프셋을 또한 가질 수도 있는 지수 함수를 사용하여 수행될 수도 있고, 헤마토크릿 값 및/또는 다른 외란 변수가, 예를 들어, 지수 함수의 적응된 파라미터들에 기초하여 결정될 수도 있다. 다른 종류들의 적응 함수들이 또한 사용될 수도 있다.

더구나, 제안된 방법에서, 위에서 언급된 바와 같이, 광학적 측정 변수의 시간 경과의 적어도 하나의 제 2 시간 간격이 결정될 분석물의 농도를 결정하는데 사용된다. 이 경우, 제 2 시간 간격에서, 외란 변수를 결정하기 위해 제 1 시간 간격 동안 사용된 동일한 광학적 측정 변수의 시간 경과가 관측된다. 특히, 제 1 시간 간격 동안 광학적 측정 변수와 동일한 파장에서 결정되는 광학적 측정 변수가 사용될 수도 있다. 그러나, 대체로, 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격 동안, 외란 변수를 결정하고 및/또는 분석물 농도를 결정하는 상이한 광학적 측정 변수들이 사용되는 방법들이 또한 생각될 수 있다. 제 2 시간 간격 동안, 분석물의 농도는 광학적 측정 변수의 시간 경과로부터 결정된다. 이 목적을 위해, 제 2 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 시간 경과와 분석물의 농도 사이의 사전설정 및/또는 알려진 및/또는 결정가능한 상관관계가 사용될 수도 있다. 이 유형의 상관관계는 다시, 예를 들어, 분석적으로 및/또는 경험적으로 및/또는 반경험적으로 결정가능할 수도 있다. 더구나, 위에서 설명된 바와 같이, (외란 변수를 결정하는데 사용될 수 있는 위에서 설명된 특성 변수와는 대조적으로) 예를 들어, 제 2 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 시간 경과에 기초하여, 제 2 특성 변수라고도 지칭될 수 있는 적어도 하나의 특성 변수가 결정된다는 점에서 이 상관관계는 존재할 수도 있다. 이 제 2 특성 변수는 또한 다음에서 "추가" 특성 변수라고 지칭된다. 용어 "제 2" 또는 "추가" 특성 변수는 이 경우에 제 1 특성 변수가 존재하는지의 여부에 상관없이 사용되고 순전히 명칭으로서 이해된다. 특히, 이 제 2 특성 변수는, 예를 들어 제 2 시간 간격 내의 하나 이상의 사전설정, 미리 정의된, 또는 적어도 결정가능한 및/또는 정의된 시간 포인트들에서 결정되었던, 제 2 시간 간격 동안의 적어도 하나의 광학적 측정 변수일 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 추가 특성 변수는, 광학적 측정 변수들의 시간 경과가 더 이상 변화하지 않았거나 또는 본질적으로 더 이상 변화하지 않았던 경우, 제 2 시간 간격 내의 적어도 하나의 측정 시간에 결정되었던 적어도 하나의 광학적 측정 변수를 또한 포함할 수도 있다. 예를 들어, 제 2 시간 간격에서의 광학적 측정 변수의 시간 경과는 모니터링될 수도 있고, 광학적 측정 변수들에서의 변화의 레이트들은 검출될 수 있다. 변화, 예를 들어 광학적 측정 변수들에서의 변화의 레이트가, 사전설정 시간 기간 내에 사전설정 임계치 미만으로 있으면, 광학적 측정 변수의 시간 경과는 본질적으로 더 이상 변화하지 않는다고 결정될 수도 있다. 예를 들어, 상대 반사율 값은 초 당 0.1 내지 10%를 초과할 만큼, 특히 초 당 1 내지 5% 이하, 일 예로 초 당 2% 이하만큼 변화하지 않는 것이 미리 결정될 수도 있어서, 반사율 값의 시간 경과는 본질적으로는 더 이상 사양들에 따라 변화하지 않을 것이다. 이 조건이 충족되면, 후속하여 검출된 광학적 측정 값이, 예를 들어, 추가 특성 변수로서 사용될 수도 있다. 이 추가 특성 변수는 그 다음에, 예를 들어 이 특성 변수, 특히 광학적 측정 값을 대응하는 사전설정된, 알려진 또는 결정가능한 상관관계에 의해 혈액 내 분석물 농도로 변환함으로써 분석물의 농도를 결정하는데 사용될 수도 있다. 이러한 변환 방법들은 원칙적으로는 알려져 있는데, 예컨대 반사율 값들이 기존의 혈당 측정기들 상의 대응하는 포도당 농도들로 미리 변환되어 있어서이다.

대안으로 또는 부가적으로, 제 1 시간 간격의 평가와 유사하게, 다른 방법들이 제 2 시간 간격 동안에도 광학적 측정 변수의 시간 경과를 평가하기 위해 하나 이상의 특성 변수들을 사용함에 있어서 고려될 수도 있다. 예를 들어, 제 1 시간 간격의 위의 설명과 유사하게, 하나 이상의 패턴 비교들 및/또는 시간 경과로의 하나 이상의 적응 함수들의 적응이 제 2 시간 간격 동안 수행될 수도 있다. 분석물 농도는 예컨대 복수의 배치된 패턴들과의 비교에 의해 다시 결정될 수도 있으며, 그리고/또는 하나 이상의 적응 함수들, 예를 들어 오프셋이 있는 및/또는 없는 지수 함수들을 위해 결정된 적응 파라미터들이 분석물의 농도를 결정하는데 사용될 수도 있다. 제 1 시간 간격의 평가 동안의 경우에서처럼, 제 2 시간 간격의 평가 동안 이 목적을 위해 본 방법에서 사용되는 테스트 유닛의 컴포넌트인 마이크로컴퓨터와 같은 데이터 프로세싱 유닛을, 예를 들어 테스트 유닛의 분석 디바이스에서 사용할 수도 있다.

종래 기술로부터 알려진 위에서 설명된 정적 측정 방법들과는 대조적으로, 시약 엘리먼트의 광학적 측정 변수의 시간 경과가 결정되고 적어도 2 개의 시간 간격들로 세분되며 외란 변수 및 분석물 농도 양쪽 모두가, 비록 상이한 시간 간격들에서이기는 하지만, 그 시간 경과로부터 결정되는 방법이 그러므로 본 발명에 따라 제안된다. 제안된 방법은 특히, 상이한 시간 간격들에서의 외란 변수 및 분석물의 농도가 광학적 측정 변수의 시간 경과에 영향을 줄 수도 있다는 빈번하게 관측된 사실을 고려할 수도 있다. 따라서, 외란 성분의 농도, 특히 혈액 헤마토크릿 값과 같은 외란 변수는, 자신을 주로 반사율 값의 시간 경과의 제 1 시간 간격의 초기 기간에, 구체적으로는 초기 돌발 습윤 유발 변화의 형태로 일반적으로 나타낸다. 그러나, 이 초기 시간 간격에서, 헤마토크릿 및/또는 다른 종류의 외란 변수가 광학적 측정 변수의 시간 경과로부터 가변적으로 도출될 수 있는 경우, 분석물의 농도를 이끌어내는 결말을 허용하는 검출 반응은, 예를 들어 20%를 초과하는, 바람직하게는 10% 이하, 특히 바람직하게는 5% 이하의 총 가능한 반응 변환이 일어나는 경우, 일반적으로 완성되지 않거나 또는 중요하지 않은 정도로만 완성된다. 나중의 시간 포인트에, 제 2 시간 간격 동안, 검출 반응은, 예를 들어 적어도 80%까지, 바람직하게는 적어도 90%까지, 특히 바람직하게는 적어도 95%까지 바람직하게 완료되거나 또는 대체로 완료되어서, 예를 들어 광학적 측정 변수는 시약 엘리먼트에서의 광학적으로 검출가능한 변화를 검출하는데 사용될 수 있으며, 결국 그 광학적으로 검출가능한 변화는 분석물의 농도를 결정하는데 사용될 수 있다.

예를 들어, 제 1 시간 간격 내에서, 적어도 하나의 광학적 측정 변수에서의 변화는 본질적으로는 물리적 프로세스들에, 예컨대 용매화 프로세스들 및/또는 확산 프로세스들에 기여할 수도 있다. 경우가 이러함으로, 예컨대, 제 1 시간 간격 동안, 시약 엘리먼트의 없거나 또는 단지 무시할 수 있는 변환 및/또는 검출 반응의 없거나 또는 단지 무시할 수 있는 과정이 관측되어, 예를 들어 5% 이하의 변환, 바람직하게는 효소 변환이 없는 방식으로 이 제 1 시간 간격은 선택될 수도 있다. 한편, 제 2 시간 간격에서, 적어도 하나의 광학적 측정 변수는 시약 엘리먼트의 분석적 검출 반응에 의해 본질적으로 또는 부가적으로 결정될 수도 있다. 이 경우, 예를 들어, 효소 변환과 같은 검출 반응의 과정은 혈액에서 검출될 분석물, 이를테면 포도당의 농도에 의해 결정될 수도 있다. 이 경우, 시약 엘리먼트 및/또는 시약 엘리먼트의 활성 성분의 변환, 예를 들어 효소 변환은, 바람직하게는 앞서 언급된 백분율들보다 상당히 더 높을 수도, 예를 들어 5%보다 더 높을 수도, 바람직하게는 뚜렷이 더 높을 수도 있다.

외란 변수 및 분석물의 농도에 의해 상이하게 영향을 받는 여러 시간 간격들로의 광학적 측정 변수의 시간 경과의 시간적 분리의 가능성은, 예를 들어, 하나의 및 동일한 광학적 측정 변수로부터 외란 변수 및 분석물의 농도를 결정하는 것을 가능하게 한다. 그러나, 위에서 설명된 종래 기술과 같은 일회성 통계적 측정과는 대조적으로, 광학적 측정 변수의 시간 경과의 평가는 외란 변수 및 분석물 농도를 결정함에 있어서 감소된 장비 비용과 유리한 정밀도를 허용한다. 외란 변수 및 분석물 농도의 측정들의 위에서 설명된 스펙트럼 분리 대신 또는 그것에 더하여, 외란 변수 및 분석물 농도의 결정의 시간적 분리는 시간 경과를 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격으로 세분함으로써 본 발명에 따라 일어날 수 있다.

이런 점에서, 이 세분은 전적으로 또는 부분적으로 수행될 수도 있다는 것에 일반적으로 주의한다. 특히, 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격은 각각 광학적 측정 변수들의 개별 측정 값들이 할당되는 응집하는 양의 연속하는 측정 시간들을 구성할 수도 있다. 제 1 시간 간격은 특히 제 2 시간 간격 전에 전적으로 또는 부분적으로 설정될 수도 있다. 시간 간극이 제 1 시간 간격과 제 2 시간 간격 사이에 배열될 수도 있다. 그러나, 대안으로, 제 1 시간 간격과 제 2 시간 간격은 적어도 부분적으로 중첩될 수도 있다. 다시, 제 1 시간 간격과 제 2 시간 간격은 대안으로 예컨대 시간적으로 서로 인접하게 배열될 수도 있다.

제 1 시간 간격은, 예를 들어, 측정의 처음에, 예컨대 방법을 수행하는데 사용된 테스트 유닛의 시동에서 시작할 수도 있다. 대안으로, 제 1 시간 간격은, 예컨대 광학적 측정 변수의 경과에서의 돌발 습윤 유발 변화의 시작부분이, 예를 들어, 이보다 전에 대략 일정해질 수도 있는, 시간이 지남에 따른 광학적 측정 변수에서의 급격한 변화의 관측에 의해 인식되는 경우, 또한 시작할 수도 있다. 예를 들어, 돌발 습윤 유발 변화의 이 시작부분은 광학적 측정 변수와 임계 값을 비교함으로써 또한 검출될 수도 있다. 그러므로, 시간이 지남에 따른 광학적 측정에서의 변화가 이 임계 값을 처음 초과하는 경우, 돌발 습윤 유발 변화가 시작되었고 개별 시간 포인트는 예를 들어 제 1 시간 간격의 시작 시간으로서 선택될 수도 있다고 결론을 내릴 수도 있다.

예를 들어, 돌발 습윤 유발 변화의 종료는 제 1 시간 간격의 종료로서 사용될 수도 있다. 광학적 측정 변수, 예를 들어 반사율의 시간 경과는 돌발 습윤 유발 변화의 종료에서 킹크 (kink) 를 일반적으로 나타내며, 이 킹크는 예를 들어 시간 경과의 제 1 도함수의 불연속성으로 인식될 수 있다. 이 킹크는 돌발 습윤 유발 변화 동안, 광학적 측정 변수가 혈액 또는 혈액 성분들을 이용한 시약 엘리먼트의 습윤에 의해 주로 영향을 받는다는 사실에 의해 설명될 수 있다. 그 뒤에, 광학적 측정 변수는 그러면 검출 반응의 과정 및 이에 의해 초래된 시약의 적어도 하나의 광학적으로 검출가능한 특성에서의 변화에 의해 영향을 받는다. 위에서 설명된 킹크 포인트는 일반적으로 2 개의 영역들 사이의 전이 (transition) 에서 형성된다. 그러므로, 다시 예를 들어, 광학적 측정 변수 및/또는 광학적 측정 변수의 시간 경과의 도함수를 비교함으로써, 킹크의 시간 포인트를 결정하고 예를 들어 그것을 제 1 시간 간격에 대한 종료 시간 포인트로서 선택하는 것이 가능하다. 동시에, 이 킹크가 발생하는 시간 포인트는 제 2 시간 간격에 대한 시작 시간으로서 선택될 수도 있다. 제 2 시간 간격에 대한 종료 시간 포인트로서, 그러면 예를 들어 광학적 측정 변수의 시간 경과가, 예를 들어 위에서 설명된 임계 값 조건에 따라 더 이상 변화하지 않거나 또는 본질적으로 더 이상 변화하지 않는 시간 포인트를 선택할 수도 있으며, 그것에 따라, 사전설정 시간 간격 내에서, 광학적 측정 변수는 단지 최대 사전설정 임계 값만큼 또는 사전설정 임계 값 미만만큼 변화할 수도 있다.

그러므로, 특히, 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격의 선택은 특히 적어도 하나의 데이터 프로세싱 유닛을 사용하여 수행될 수 있는 광학적 측정 변수의 시간 경과의 평가 동안 후속하여 행해질 수도 있다. 위에서 설명된 방법들은 특히 쉽게 자동화될 수도 있어서, 예를 들어 광학적 측정 변수의 시간 경과의 평가 동안, 제 1 시간 간격의 시작 시간을 돌발 습윤 유발 변화의 시작의 시간 포인트로서, 돌발 습윤 유발 변화의 종료를 제 1 시간 간격의 종료 시간 포인트 및 제 2 시간 간격의 시작으로서, 그리고 광학적 측정 변수가 본질적으로 더 이상 변화하지 않는 시간 포인트를 제 2 시간 간격의 종료 시간 포인트로서 자동으로 설정할 수도 있다.

광학적 측정 변수의 시간 경과의 이 분할이, 예를 들어 데이터 프로세싱 유닛을 사용하여 행해진 후, 외란 변수 및 분석물 농도는, 예를 들어, 위에서 설명된 알고리즘들의 하나 이상에 따라, 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격 동안의 시간 경과들에 기초하여 결정될 수도 있다. 제 1 시간 간격 동안의 특성 변수로서, 예를 들어, 제 1 시간 간격의 시작 시간에서의 광학적 측정 변수와 제 1 시간 간격의 종료 시간 포인트에서의 광학적 측정 변수 사이의 차이, 즉, 예를 들어 제 1 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 변화를 선택할 수도 있다. 혈액 내 외란 변수, 특히 헤마토크릿을 결정하기 위한 특성 변수의 이 결정은, 쉽게 자동화될 수 있고 이에 따라 데이터 프로세싱 유닛에 의해 쉽게 수행될 수 있다. 광학적 측정의 시간 경과의 제 2 시간 간격으로부터 분석물 농도를 결정하기 위한 제 2 특성 변수의 일 예로서, 위에서 언급된 바와 같이, 제 2 시간 간격의 시작 시간부터의 사전설정 시간 간극을 나타내는 그리고/또는 광학적 측정 변수의 시간 경과가 본질적으로 더 이상 변화하지 않는 시간 포인트에 광학적 측정 변수를 사용할 수도 있다.

제안된 방법은 다양한 방법들로 유익하게 개발될 수도 있다. 위에서 설명된 바와 같이, 제 1 시간 간격은 특히 광학적 측정 변수의 시간 경과의 초기 시간 간격일 수도 있다. 이 초기 시간 간격은 테스트 엘리먼트에 대한 혈액의 제공으로 그리고/또는 테스트 유닛의 스위칭 온으로 그리고/또는 시간 경과에서의 돌발 습윤 유발 변화의 시작의 인식으로 시작할 수도 있다. 다른 시작 시간들이 또한 가능하다. 제 2 시간 간격은 특히 제 1 시간 간격에 후속할 수도 있다.

제 1 시간 간격에서의 광학적 측정 변수의 시간 경과는 구체적으로는, 위에서 여러 번 언급된 바와 같이, 광학적 측정 변수에서의 돌발 습윤 유발 변화를 포함할 수도 있다. 본 발명의 범위 내에서, 돌발 습윤 유발 변화는 혈액 또는 혈액 성분들을 이용한 시약 엘리먼트 또는 시약 엘리먼트의 부분들의 습윤에 의해 초래되는 광학적 측정 변수에서의 시간적 변화를 지칭한다고 이해된다. 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 특성에서의 광학적으로 검출가능한 변화를 이끄는 검출 반응이 원칙적으로는 혈액 또는 혈액 성분들을 이용한 시약 엘리먼트의 습윤 후에만 일어날 수 있으므로, 돌발 습윤 유발 변화 동안의 광학적 측정 변수의 변화는 분석물 농도에 일반적으로 독립적이다. 돌발 습윤 유발 변화는 일반적으로, 건조 시약 엘리먼트가 혈액 또는 혈액 성분들로 적셔진 시약 엘리먼트, 즉, "젖은" 시약 엘리먼트로부터의 광학적 측정 변수의 상이한 값을 대체로 나타낸다는 사실에만 단독으로 기인한다. 습윤이 일반적으로 외란 변수, 특히 헤마토크릿 레벨에 의해 강하게 영향을 받을 수 있으므로, 위에서 언급된 바와 같이, 돌발 습윤 유발 변화에 기초하여 외란 변수, 특히 헤마토크릿 값을 적어도 및/또는 적어도 대략적으로 결정하는 것이 보통은 가능하다. 돌발 습윤 유발 변화는, 위에서 언급된 바와 같이, 특히 광학적으로 검출가능한 검출 반응이 상당한 정도까지 완료되기 전에, 특히 혈액 및/또는 혈액 성분들을 이용한 시약 엘리먼트의 습윤에 의해, 초래될 수 있다.

위에서 설명된 바와 같이, 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격 동안의 적어도 하나의 광학적 측정 변수 및 그것의 시간 경과는 특히 동일한 파장에서 결정될 수도 있다. 대체로, 광학적 측정 변수는 예를 들어 적어도 하나의 제 1 파장에서 결정될 수도 있고, 습윤 시간 포인트 및/또는 돌발 습윤 유발 변화의 시작은 테스트 엘리먼트로의 혈액의 제공과 혈액이 그것의 시약 엘리먼트에 도달하고 및/또는 적신 후의 광학적 측정 변수에서의 주요 변화로부터 결정될 수도 있다. 광학적 측정 변수에서의 주요 변화는 예컨대, 적어도 하나의 사전설정 임계 값에 대응하고 및/또는 1보다 큰 사전설정 임계 값을 초과하는 변화를 지칭한다고 이해될 수도 있다. 적어도 하나의 광학적 측정 변수는, 예를 들어, 곧바로 또는 적어도 하나의 사전설정 임계 값에 대한 프로세싱 단계 후에 비교될 수도 있다. 예를 들어, 프로세싱 단계는 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 필터링 및/또는 평활화, 예를 들어 저역 통과 필터를 통한 필터링 및/또는 사전설정 시간 간격들을 통한 평균화 및/또는 데이터 감소에 의한 평활화를 포함할 수도 있다. 이런 방식으로, 예를 들어, 적어도 하나의 광학적 측정 변수와 적어도 하나의 사전설정 임계 값을 비교함에 있어서, 배경 잡음 및/또는 단기 아티팩트들이 무시될 수 있다. 예를 들어, 시약 엘리먼트의 및/또는 시약 엘리먼트를 포함하는 테스트 필드의 반사율 값이 광학적 측정 변수로서 결정되면, 반사율에서의 예컨대 1% 내지 10%, 이를테면 7% 내지 8%의 변화의 임계 값이 사전설정될 수도 있다. 그러므로, 예를 들어, 제 1 파장에서의 반사율에서의 변화가 이 임계 값을 초과하면, 본 방법에서는 시약 엘리먼트가 혈액으로 적셔졌다고 결론을 내릴 수도 있으며, 즉, 습윤 시간 포인트를 결정할 수도 있고 이에 따라 돌발 습윤 유발 변화가 시작되었다고 결론을 내릴 수도 있다.

위에서 설명된 바와 같이, 습윤 시간 포인트와 이에 따른 돌발 습윤 유발 변화의 시작은 특히 이 방식으로 결정될 수도 있다. 구체적으로는, 위에서 언급된 바와 같이, 이 시간 포인트는 제 1 시간 간격의 시작 시간으로서 선택될 수도 있다. 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격은 습윤 시간 포인트에 적어도 부분적으로 후속할 수도 있다. 특히 바람직한 실시형태에서, 제 1 시간 간격에서의 광학적 측정 변수는 제 2 시간 간격으로 적어도 하나의 제 2 파장에서 결정될 수도 있는데, 바람직하게는 제 2 파장은 제 1 파장과 동일할 수도 있다.

특히, 위에서 언급된 바와 같이, 광학적 측정 변수는, 시약 엘리먼트 상의, 특히 시약 엘리먼트를 포함하는 테스트 필드의 테스트 필드 표면 상의 반사율 측정 및/또는 산란 반사에 의해 검출되는 측정 변수일 수도 있다. 따라서, 광학적 측정 변수는 특히, 하나 이상의 파장들에서 결정될 수 있는 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 반사율 값을 포함할 수도 있다.

특히, 제 1 시간 간격에서 및 제 2 시간 간격에서 광학적 측정 변수를 검출하기 위하여, 시약 엘리먼트는 적어도 하나의 조사 광원 (interrogating light source) 을 사용하여 적어도 하나의 조사 광빔으로 개별적으로 조사될 수도 있다. 더욱이, 시약 엘리먼트에 의해 방출된 응답 광빔(들) 중 적어도 하나는 적어도 하나의 검출기에 의해 각각 결정될 수도 있다. 구체적으로는, 제 1 시간 간격에서, 예를 들어, 시약 엘리먼트는 적어도 하나의 제 1 조사 광원에 의해 방출된 적어도 하나의 제 1 조사 광빔으로 조사될 수도 있고, 시약 엘리먼트에 의해 방출된 적어도 하나의 제 1 응답 광빔은 적어도 하나의 제 1 검출기에 의해 검출될 수도 있다. 대응하여, 제 2 시간 간격 동안, 시약 엘리먼트는 적어도 하나의 제 2 조사 광원에 의해 방출된 적어도 하나의 제 2 조사 광빔으로 조사될 수도 있고, 시약 엘리먼트로부터의 적어도 하나의 제 2 응답 광빔은 적어도 하나의 제 2 검출기에 의해 검출될 수도 있다. 이 경우, 제 1 조사 광원은 제 2 조사 광원과는 동일하거나 또는 상이할 수도 있다. 제 1 검출기는 제 2 검출기와는 동일하거나 또는 상이해지도록 구성될 수도 있다. 조사 광빔 및 응답 광빔은 제 1 시간 간격 및/또는 제 2 시간 간격에서 동일한 파장 및/또는 상이한 파장들을 각각 나타낸다. 구체적으로는, 제 1 시간 간격 동안의 제 1 조사 광빔은 제 1 시간 간격 동안의 제 1 응답 광빔과는 동일한 파장을 나타낼 수도 있다. 더욱이, 제 2 시간 간격 동안, 제 2 조사 광빔은 제 2 응답 광빔과 동일한 파장을 가질 수도 있다. 더욱이, 제 1 조사 광빔 및 제 2 조사 광빔은 동일한 파장 또는 상이한 파장들을 가질 수도 있다. 더구나, 제 1 응답 광빔 및 제 2 응답 광빔은 동일한 파장 또는 상이한 파장들을 또한 가질 수도 있다.

특히 바람직한 실시형태에서, 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격에서의 조사 광빔들은 동일한 파장 및/또는 동일한 스펙트럼 특성들을 나타낸다. 이는 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격 동안의 광학적 측정 값들이 동일한 파장 또는 파장들에서 결정된다는 것을 특히 의미할 수도 있다. 예를 들어, 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격에서의 조사 광빔들은 동일한 광원에 의해, 예를 들어 하나 이상의 발광 다이오드들에 의해 생성될 수도 있다. 더욱이, 응답 광빔들은 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격에서 동일한 파장 및/또는 동일한 스펙트럼 특성들을 나타낼 수도 있다. 용어 스펙트럼 특성들은, 또한 표준화될 수도 있거나 또는 상대 세기 경과로서 결정될 수 있는 파장 또는 주파수의 함수로서 응답 광빔들의 스펙트럼 조성 및/또는 세기 경과를 특히 지칭한다고 이해될 수도 있다. 구체적으로는, 비록 제 1 시간 간격에서의 및 제 2 시간 간격에서의 응답 광빔들이 그것들의 세기 및/또는 진폭에서 원칙적으로 상이할 수도 있지만, 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격에서의 응답 광빔들의 스펙트럼 조성 및/또는 표준화된 스펙트럼은 바람직하게는 동일하거나 또는 예를 들어 20% 이하, 10% 이하의 (예를 들어 상관 함수에 의해 확정된) 편차를 나타낸다. 특히, 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격에서의 적어도 하나의 광학적 특성의 검출은 동일한 파장에서 및/또는 동일한 파장 범위에서 또한 행해질 수도 있다. 특히, 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격 동안의 응답 광빔들의 검출은 동일한 검출기에 의해 수행될 수도 있다.

위에서 설명된 바와 같이, 제 1 시간 간격 및/또는 제 2 시간 간격에서의 응답 광빔들은 특히 시약 엘리먼트 상의 조사 광빔의 반사 및/또는 산란에 의해 각각 형성된다. 그러나, 다른 검출 방법들, 예를 들어 형광 측정들이, 위에서 언급된 바와 같이 또한 원칙적으로 가능하다.

제 1 시간 간격 및/또는 제 2 시간 간격에서의 조사 광빔은 특히, 635 nm, 660 nm, 770 nm, 815 nm 및 880 nm로 이루어진 그룹으로부터 선택된 파장을 가질 수도 있다. 그러나, 다른 파장들이 또한 원칙적으로 사용될 수도 있다. 특히, 앞서 언급된 파장들은 조사 광빔의 스펙트럼, 이를테면 중심 파장들 및/또는 피크 파장들에 있을 수도 있다. 더구나, 협대역 광빔들, 예컨대 50 nm 이하, 바람직하게는 40 nm 이하, 특히 바람직하게는 30 nm 이하, 그리고 심지어 20 또는 10 nm 이하의 스펙트럼 반치전폭 (full width at half maximum; FWHM) 을 갖는 협대역 광빔들이 조사 광빔들로서 사용될 수도 있다. 이들 조사 광빔들에 대해, 예컨대, 5 내지 60 nm, 특히 10 내지 20 nm의 FWHM을 갖는 광원들, 특히 앞서 언급된 스펙트럼 특성들을 갖는 발광 다이오드들로부터의 빔들을 사용할 수도 있다.

제안된 방법의 추가 실시형태들은 외란 변수를 결정하는 것이 가능할 뿐만 아니라 외란 변수도 고려함으로써, 분석물 농도를 결정하는 것 또한 가능하다는 것을 특히 고려한다. 예를 들어, 외란 변수, 구체적으로는 헤마토크릿에 의해, 적어도 하나의 정정, 예를 들어, 정정 함수 및/또는 정정 팩터 및/또는 정정 오프셋이 결정될 수 있는데, 분석물의 정정된 농도는 정정을 고려하여 제 2 시간 간격으로부터 결정된다. 이 경우, 분석물의 정정된 농도는 실제 분석물 농도의 결정에 후속하여, 또는 또한 동시에 결정될 수도 있다. 구체적으로는, 예를 들어, 분석물의 원시 (raw) 농도는 제 2 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 시간 경과로부터 결정될 수도 있으며, 그것은 그 다음에 외란에 대해 결정된 정정을 사용하여 정정된다. 그러나, 대안으로 또는 부가적으로, 정정은 제 2 시간 간격의 평가 동안 미리 고려될 수도 있다. 그러므로, 특히, 정정을 고려함으로써, 분석물의 정정된 농도는 제 2 시간 간격 동안 광학적 측정 변수의 시간 경과로부터 직접 도출될 수 있다. 이는, 예를 들어, 제 2 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 시간 경과로부터 "제 2" 특성 변수를 도출함으로써 행해질 수도 있으며, 그 다음에 그것은 알려진 또는 결정가능한 상관관계를 사용하여 정정된 분석물 농도로 변환되며, 이전에 결정된 외란 변수는 상관관계에 통합된다. 정정된 분석물 농도를 결정함에 있어서 외란 변수를 고려하는 앞서 언급된 실시형태들의 다른 실시형태들 및/또는 조합들이 또한 생각되어질 수 있다.

이와 관련하여, 용어 "정정"은, 특히 본 발명에 따라 결정된 분석물 농도들이 외란 변수에 의한 간섭의 상이한 정도들에도 불구하고 여전히 비슷한 방식으로, 제 2 시간 간격 동안 광학적 측정 변수의 시간 경과로부터 분석물 농도의 결정에 대한 적어도 하나의 외란 변수의 영향을 줄이거나, 최소화하거나, 또는 완전히 제거하는 임의의 조작, 특히 임의의 수학적 동작을 지칭한다고 이해된다는 것에 일반적으로 주의한다. 특히, 정정은, 심지어 외란 변수의 급격하게 달라지는 값들의 경우에도, 실제 분석물 농도가 동일하면, 제 2 시간 간격 동안 광학적 측정 변수의 시간 경과로부터 본질적으로 동일한 분석물 농도를 도출하는 것을 가능하게 할 수도 있다. 용어 "본질적으로 동일한"은 예를 들어 10% 이하, 특히 5% 이하인 방식으로 결정된 분석물 농도에서의 편차를 나타낸다고 이해될 수도 있다. 예를 들어, 정정은, 하나의 및 동일한 실제 분석물 농도에서, 특히 하나의 및 동일한 실제 혈당 농도에서, 하지만 10%의 헤마토크릿 차이로, 분석물의 정정된 농도들, 특히 정정된 혈당 농도들이, 10% 이하만큼, 특히 5% 이하만큼 서로 벗어나는 방법으로 일어날 수도 있다.

특히, 정정은 외란 변수가 측정의 시간 포인트에 사전설정 값에 있다면 측정되었을 이론적 분석물 농도에 정정된 분석물 농도가 대응하는 방법으로 행해질 수도 있다. 예를 들어, 외란 변수의 특정한 참조 값은, 분석물 농도가 외란 변수의 참조 값에서의 분석물 농도로 변환되는 방법으로 정정이 행해지게 사전설정될 수도 있다. 예를 들어, 정정된 분석물 농도는 43% 헤마토크릿의 참조 값에서 분석물 농도를 구성할 수도 있다.

더구나, 정정은 예컨대 상관관계 및/또는 테이블의 형태로 및/또는 다른 형태로, 예를 들어 테스트 유닛에, 바람직하게는 테스트 유닛의 분석 디바이스에, 특히 바람직하게는 테스트 유닛의 분석 디바이스의 데이터 저장 유닛 및/또는 데이터 프로세싱 유닛에 일반적으로 배치될 수도 있다. 예를 들어, 정정은 하나 이상의 정정 함수들 및/또는 하나 이상의 정정 팩터들 및/또는 하나 이상의 정정 오프셋들의 형태로 배치될 수도 있으며, 그것은 예컨대 이전에 결정된 외란 변수의 연속 함수일 수도 있고 및/또는, 예를 들어 테이블, 특히 전자 테이블에서, 결정된 외란 변수에 대응하는 포인트식 할당 (point-wize assignment) 에 의해 결정될 수도 있다. 예를 들어, 정정 오프셋이, 부가하는 또는 감하는 기여도와 같은, 분석물 농도에 대한 및/또는 광학적 측정 변수에 대한 외란 변수의 에러 기여도로서 이해될 수도 있다.

초기에 적어도 하나의 외란 변수의 결정은 예를 들어 제 1 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 시간 경과에 기초하여 행해질 수도 있다. 이 후, 외란 변수, 예컨대 헤마토크릿 레벨에 따라, 구체적으로는 정정 팩터 및/또는 정정 오프셋 및/또는 정정 함수를 사용하여, 예를 들어 테이블 및/또는 리스트로부터 관계 있는 외란 변수에 할당된 정정 팩터 및/또는 정정 오프셋을 선택함으로써 행해질 정정의 유형을 선택할 수도 있다. 더욱이, 위에서 설명된 방법에 따라, 제 2 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 시간 경과로부터, 원시 분석물 농도가 결정될 수도 있다. 원시 분석물 농도는 그 다음에 정정 팩터를 사용하여 프로세싱될 수도 있다. 가능한 접근법들은 정정된 분석물 농도가 결정될 수 있도록 원시 분석물 농도에 정정 팩터를 곱하는 것 및/또는 원시 분석물 농도를 오프셋의 양만큼 증가시키거나 또는 감소키는 것을 포함한다. 대안으로 또는 부가적으로, 위에서 설명된 바와 같이, 정정은 제 2 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 시간 경과의 평가로 즉시 행해질 수도 있다. 예를 들어, 처음에는 외란 변수로부터 제 1 시간 간격을 확정할 수도 있다. 다음으로, 예를 들어 리스트로부터 선택함으로써, 외란 변수를 이미 고려한 상관관계가 선택될 수도 있으며, 이에 의해 분석물 농도가 제 2 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 시간 경과로부터 결정될 수도 있어서, 이 방법에 의해 획득된 분석물 농도는 이미 정정된 분석물 농도이다. 제 2 시간 간격 동안, 위에서 설명된 바와 같이, 하나 이상의 반사율 값들이, 예를 들어 검출 반응의 종료 시간 포인트에서 결정될 수도 있다. 이 적어도 하나의 반사율 값은, 헤마토크릿 값을 고려하는 동안에, 정정된 분석물 농도로 직접 변환될 수도 있다.

위에서 언급했듯이, 정정은 이전에 결정될 및/또는 결정가능할 수도 있고 예를 들어 테스트 유닛 내에 배치될 수도 있다. 특히, 경험적 또는 반경험적 방법들이 정정의 결정을 위해 사용될 수도 있다. 구체적으로는, 예를 들어, 측정 시리즈가 행해질 수도 있으며, 이것에 의해 대응하는 정정 팩터들 및/또는 정정 오프셋들 및/또는 다른 종류들의 정정 함수들이 결정될 수도 있다. 이 실험들의 이 시리즈는 예컨대 동일한 실제 분석물 농도, 예를 들어 동일한 실제 포도당 농도를 가지지만 상이한 헤마토크릿 값들을 나타내는 혈액 샘플들이 생성되는 방법으로 구성될 수도 있다. 개개의 샘플들의 개별 헤마토크릿 값들은, 예를 들어 알려진 원심분리 방법에 의해 독립적으로 결정될 수도 있다. 다른 종류들의 외란 변수들의 영향을 결정하기 원하면, 이들 외란 변수들은 대체로 독립적인 검출 방법들에 의해 대응하여 결정될 수도 있다. 개별 테스트 스트립들은 그 다음에 분석물 농도에 대한 원시 값을 결정하는데 사용될 수도 있고, 정정 팩터 및/또는 정정 오프셋은, 원시 분석물 농도를 실제 분석물 농도로 변환하기 위하여, 측정 시리즈의 각각의 외란 변수에 대해, 예를 들어 각각의 헤마토크릿 값에 대해 결정될 수도 있다. 이 교정 또는 게이징 (gauging) 은 경험적 또는 반경험적 방식으로 대응하는 정정들을 결정하기 위한 많은 경험적 가능성들 중 오직 하나에만 기여한다. 외란 변수에 영향을 주기 위한 이론적 모델들은 또한 정정을 결정하는데 원칙적으로 사용될 수도 있다. 이 방법에 의해 다다른 경험적으로 또는 반경험적으로 결정된 정정들은, 예를 들어 테스트 유닛의 분석 디바이스의 데이터 저장 유닛 및/또는 데이터 프로세싱 유닛에서, 테이블 및/또는 매트릭스 및/또는 리스트에 배치될 수도 있다. 예를 들어, 데이터 저장 유닛은 휘발성 및/또는 비휘발성 데이터 저장 유닛을 포함할 수도 있다. 구체적으로, 데이터 저장 유닛은 EEPROM을 포함할 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 정정들을 테스트 유닛의 분석 디바이스의 데이터 저장 유닛 및/또는 데이터 프로세싱 유닛에 배치되기 위해, 앞서 언급된 정정들의 하나 이상은 또한, 예컨대 적어도 하나의 인터페이스, 예를 들어 하드 와이어드 (hard-wired) 및/또는 무선 인터페이스를 사용하여 테스트 유닛을 통해 입력될 수도 있다. 하나 이상의 정정들은 또한, 외부 유닛 및/또는 외부 데이터 저장 유닛에 저장되고 테스트 유닛으로 전달될 수도 있다. 예를 들어, 적어도 하나의 이른바 ROM 키는, 하나 이상의 정정들을 저장된 형태로 포함하고 데이터 송신의 목적을 위해 테스트 유닛의 인터페이스에 연결될 수 있는 외부 데이터 저장 유닛으로서 사용될 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 하나 이상의 정정들은 또한, 예컨대, 외부 데이터 저장 유닛으로서의 RFID 칩 상에 저장될 수도 있어서, 예를 들어 적어도 하나의 정정은 테스트 유닛에 무선으로 송신될 수 있다. 더구나, 대안으로 또는 부가적으로, 적어도 하나의 데이터 송신 네트워크, 예컨대 인터넷 및/또는 무선 원거리통신 네트워크와 같은 하드 와이어드 및/또는 무선 송신 네트워크는 적어도 하나의 정정을 테스트 유닛으로 전달하는데 사용될 수도 있다.

위에서 설명된 바와 같이, 정정은 구체적으로는 외란 변수에 대한 광학적 측정 변수의 의존성, 특히 시약 엘리먼트의 반사율 값과 헤마토크릿 값 사이의 상관관계를 포함할 수도 있다. 다른 실시형태들이 또한 가능하다.

추가의 가능한 실시형태들은 특히, 제 2 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 시간 경과로부터의 분석물의 농도의 결정에 관련한다. 위에서 설명된 바와 같이, 특히, 분석물 농도가 결정될 수 있는 적어도 하나의 "제 2" 특성 변수는 이 목적을 위해 시간 경과로부터 도출될 수도 있다. 구체적으로는, 위에서 언급된 바와 같이, 제 2 시간 간격에서 광학적 측정 변수에서의 변화가 결정될 수도 있는데, 분석물의 농도를 결정하기 위해, 종료 시간 포인트라고 또한 지칭될 수 있고 검출 반응이 본질적으로 완료된 시간 포인트에 광학적 측정 변수를 사용한다. 특히, 광학적 측정 변수가 결정되고 분석물의 농도를 결정하기 위해 사용되는 시간 포인트는, 상기 시간 포인트에서, 광학적 측정 변수에서의 시간적 변화가 사전설정 임계 값 미만이 되는 방식으로 선택될 수도 있다.

본 발명에 따른 방법의 추가의 가능한 실시형태들은 바람직한 테스트 엘리먼트들의 사용에 관련된다. 특히, 그 방법은 혈액이 테스트 엘리먼트 상의 적어도 하나의 샘플 수용 부위에 제공되는 방법으로 수행될 수도 있다. 이 수용 부위는 시약 엘리먼트 상에 직접 구성되거나 또는 시약 엘리먼트로부터, 예를 들어 적어도 1 mm, 특히 적어도 2 mm, 및 예를 들어 3 내지 10 mm의 거리에 구성될 수도 있다. 특히, 샘플 수용 부위가 시약 엘리먼트로부터 어떤 거리에 구성되는 경우, 혈액 또는 혈액 성분들은 샘플 수용 부위로부터 시약 엘리먼트로 전달될 수도 있다. 테스트 엘리먼트의 컴포넌트 또는 또한 테스트 엘리먼트와 공동으로 동작하는 테스트 유닛의 컴포넌트일 수도 있는 적어도 하나의 전달 엘리먼트가, 이 목적을 위해 제공될 수 있다. 테스트 엘리먼트의 컴포넌트일 수도 있고, 모세관력들에 의해, 혈액 또는 혈액 성분들을 적어도 하나의 샘플 수용 부위로부터 시약 엘리먼트, 예컨대 시약 엘리먼트를 포함하는 시약 엘리먼트 필드로 전달하도록 구성될 수도 있는 적어도 하나의 모세관 엘리먼트를 전달 엘리먼트가 갖는다면 특히 바람직하다.

더욱이, 그 방법은 혈액 또는 혈액 성분들이 샘플 수용 부위와 시약 엘리먼트 사이의 경로 상에서 적어도 하나의 분리 엘리먼트를 통과하도록 수행될 수도 있는데, 여기서 적어도 하나의 혈액 성분은 분리 엘리먼트 내부의 혈액으로부터 분리될 수도 있다. 이 적어도 하나의 분리 엘리먼트는, 예를 들어 적어도 하나의 분리 층 및/또는 적어도 하나의 체 (sieve) 및/또는 적어도 하나의 패브릭 (fabric) 및/또는 적어도 하나의 부직 (non-woven) 을 포함할 수도 있다. 적어도 하나의 분리 엘리먼트는 또한 특히, 시약 엘리먼트를 또한 포함할 수도 있는 층상 구조의 컴포넌트일 수도 있다. 예를 들어, 테스트 엘리먼트는, 적어도 하나의 분리 엘리먼트 및 적어도 하나의 시약 엘리먼트 층을 포함하는 층상 구조를 갖는 시약 엘리먼트 필드를 포함할 수도 있다. 예를 들어, 적어도 하나의 분리 엘리먼트는, 샘플 수용 부위로부터 시약 엘리먼트 층까지의 경로 상의 혈액 및/또는 혈액 성분들이 적어도 하나의 분리 엘리먼트 층을 먼저 통과해야만 하는 분리 층으로서 구성될 수도 있다. 이러한 분리 엘리먼트들은 일반적으로 테스트 엘리먼트들에 관련한 종래 기술로부터, 예를 들어 위에서 설명된 종래 기술로부터 알려져 있다. 특히, 분리 엘리먼트는 시약 엘리먼트와 접촉하는 적어도 하나의 분리 층을 포함할 수도 있다.

특히, 위에서 언급된 바와 같이, 적어도 하나의 모세관 엘리먼트는 샘플 수용 부위와 시약 엘리먼트 사이에 제공될 수도 있다. 특히, 이 모세관 엘리먼트는 모세관 간극 (gap) 을 포함할 수도 있다. 모세관 엘리먼트은 특히 적어도 0.5 mm, 특히 바람직하게는 적어도 5 mm의 길이, 이를테면 5 mm 내지 50 mm의 길이 그리고 특히 10 mm 내지 20 mm의 길이를 가질 수도 있다. 다른 실시형태들이 또한 가능하다.

특히, 위에서 설명된 실시형태들 또는 아래에서 더 상세히 설명되는 실시형태들 중 하나 이상에서의 본 발명에 따른 방법은, 컴퓨터 및/또는 컴퓨터 네트워크 및/또는 컴퓨터 프로그램을 전체적으로 또는 부분적으로 사용하여 수행될 수도 있다. 구체적으로는, 본 발명의 추가의 실시형태는 컴퓨터 또는 프로세서 또는 컴퓨터 네트워크의 작업 메모리 속에 로딩된 후 본 발명에 따른 방법을 전체적으로 또는 부분적으로 수행하도록 구성된 컴퓨터 프로그램을 제안한다. 특히, 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과의 검출이 컴퓨터 구현 또는 컴퓨터 지원 기반으로 전체적으로 또는 부분적으로 수행될 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 혈액 내 적어도 하나의 외란 변수가 광학적 측정 변수의 시간 경과의 적어도 하나의 제 1 시간 간격으로부터 결정되는 프로세스 단계는, 컴퓨터 구현 또는 컴퓨터 지원 기반으로 전체적으로 또는 부분적으로 수행될 수도 있다. 더구나, 대안으로 또는 부가적으로, 분석물의 농도가 시간 경과의 적어도 하나의 제 2 시간 간격으로부터 결정되는 프로세스 단계는, 컴퓨터 구현 또는 컴퓨터 지원 기반으로 전체적으로 또는 부분적으로 수행될 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 앞서 언급된 프로세스 단계들 및/또는 다른 프로세스 단계들의 조합들이 또한 컴퓨터 프로그램에 의해 수행될 수도 있다.

특히, 제안된 컴퓨터 프로그램은 아래에서 더 상세히 설명되는 디바이스의 분석 디바이스 상에서 실행될 수도 있다. 대응하여, 평가 디바이스는 제안된 컴퓨터 프로그램을 실행하도록 프로그램적으로 구성될 수도 있다. 예를 들어, 평가 디바이스는 컴퓨터 프로그램이 평가 디바이스 또는 데이터 프로세싱 유닛 속에 로딩된 경우 그 컴퓨터 프로그램을 실행하는 적어도 하나의 데이터 프로세싱 유닛을 포함할 수도 있다. 그 데이터 프로세싱 유닛은, 예를 들어, 마이크로프로세서를 포함할 수도 있다. 평가 디바이스 상에서 실행하는 것에 대한 대안으로 또는 그것에 부가적으로, 컴퓨터 프로그램은 또한 다른 종류의 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크 상에서 전체적으로 또는 부분적으로 실행될 수도 있다. 예를 들어, 이는 의사의 컴퓨터 및/또는 환자의 컴퓨터일 수도 있다. 평가는 또한 측정과는 전체적으로 또는 부분적으로 별개인 방식으로 일어날 수도 있다. 구체적으로는, 예를 들어, 측정 데이터, 즉, 특히 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과는, 컴퓨터 속에, 예를 들어 컴퓨터의 휘발성 또는 비휘발성 저장 디바이스 속에 로딩될 수도 있다. 평가가 그 뒤에 또는 동시에 제안된 컴퓨터 프로그램에 의해 행해질 수도 있다.

추가의 실시형태에서, 프로그램 구조가 저장되고 본 발명에 따른 방법 또는 그 방법의 부분들이 그 프로그램 구조가 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크의 작업 메모리 속에 로딩된 후에 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크에 의해 수행될 수도 있는 데이터 저장 매체, 예를 들어 휘발성 또는 비휘발성 데이터 저장 매체가 제안된다.

추가의 실시형태에서, 위에서 설명된 실시형태들 또는 아래에서 더 상세히 설명되는 실시형태들 중 하나 이상에서 제안된 방법, 예컨대 앞서 언급된 프로세스 단계들을 전체적으로 또는 부분적으로 수행하도록 구성되는 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크가 제안된다. 예를 들어, 컴퓨터 또는 컴퓨터 네트워크는 그 방법 또는 그 방법의 부분들을 수행하는 적어도 하나의 마이크로프로세서를 포함할 수도 있다.

본 발명의 추가의 실시형태에서, 위에서 언급된 바와 같이, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 디바이스가 제안된다. 구체적으로는, 위에서 언급된 바와 같이, 그 디바이스는 도시된 개조예들 또는 아래에서 더 상세히 제시될 개조예들 중 하나 이상에서 본 발명에 따른 방법을 수행하도록 구성될 수도 있다. 이 경우, 프로세스 단계들은 또한 개별적으로 수행될 수도 있다. 디바이스는 그에 따라 개별적으로 구현될 수도 있다. 디바이스는 그에 따라 앞서 언급된 프로세스 단계들의 모두 또는 몇몇을 수행하거나 또는 그것들을 개별적으로 수행하기 위하여 대응하는 디바이스들을 포함할 수도 있다.

디바이스는 적어도 하나의 테스트 엘리먼트를 포함하며, 테스트 엘리먼트는 적어도 하나의 시약 엘리먼트를 포함한다. 시약 엘리먼트는 분석물의 존재시 적어도 하나의 광학적으로 검출가능한 검출 반응을 수행하도록 구성된다. 혈액은 테스트 엘리먼트에 제공될 수도 있다. 테스트 엘리먼트, 시약 엘리먼트, 및 혈액의 제공의 가능한 실시형태들에 관해, 위의 설명이 참조될 수도 있다.

디바이스는 또한 적어도 하나의 광학적 검출 디바이스를 포함한다. 그 광학적 검출 디바이스는 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과를 결정하도록 구성된다. 광학적 검출 디바이스는, 여러 시간 포인트들에서, 적어도 하나의 광학적 측정 변수, 예를 들어 위의 설명에 따른 적어도 하나의 광학적 측정 변수를 연속적으로 또는 불연속적으로 결정하고, 바람직하게는 상기 변수(들)를, 예를 들어 데이터 저장 유닛에 저장할 수 있는 디바이스를 지칭한다고 일반적으로 이해된다. 이 목적을 위해, 아래에서 더 상세히 설명되는 바와 같이, 광학적 검출 디바이스는, 예를 들어, 시약 엘리먼트의 조사 및/또는 조명 및/또는 적어도 하나의 광빔의 시약 엘리먼트에 대한 충돌을 위한 하나 이상의 광원들을 포함한다. 예를 들어, 하나 이상의 광원들은 적어도 하나의 반도체 광원, 예를 들어 적어도 하나의 발광 다이오드 및/또는 적어도 하나의 레이저 다이오드를 포함한다. 더욱이, 광학적 검출 디바이스는 대안으로 또는 부가적으로, 시약 엘리먼트에 의해 방출된 적어도 하나의 광의 검출을 위한 적어도 하나의 검출기, 바람직하게는 적어도 하나의 반도체 검출기, 예를 들어, 적어도 하나의 포토다이오드를 포함할 수도 있다. 검출 디바이스는 추가의 엘리먼트들, 예를 들어 적어도 하나의 광학적 엘리먼트, 예컨대 적어도 하나의 렌즈 및/또는 적어도 하나의 편향기 엘리먼트 이를테면 적어도 하나의 거울 및/또는 적어도 하나의 프리즘을 또한 포함할 수도 있다. 더욱이, 검출 디바이스는, 예를 들어, 적어도 하나의 옵션적 광원 및/또는 적어도 하나의 옵션적 검출기의 활성화 및/또는 평가 그리고/또는 적어도 하나의 옵션적 검출기의 신호들의 저장 및/또는 프로세싱을 위한 하나 이상의 전자 컴포넌트들을 포함할 수도 있다.

그 디바이스는 적어도 하나의 평가 디바이스를 더 포함한다. 평가 디바이스는 광학적 측정 변수의 시간 경과의 적어도 하나의 제 1 시간 간격으로부터 혈액 내 적어도 하나의 외란 변수, 특히 혈액 헤마토크릿을 결정하도록 구성된다. 평가 디바이스는 또한 시간 경과의 적어도 하나의 제 2 시간 간격으로부터 분석물의 농도를 검출하도록 구성된다. 제 1 시간 간격으로부터 외란 변수를 그리고 제 2 시간 간격으로부터 분석물의 농도를 결정하는데 사용될 수도 있는 방법들에 관해, 예를 들어 위의 설명 또는 바람직한 구체적인 실시형태들의 다음의 설명을 참조할 수도 있다. 평가 디바이스는 특히 하나 이상의 전자 컴포넌트들, 예를 들어 적어도 하나의 데이터 프로세싱 유닛 이를테면 마이크로컴퓨터를 포함할 수도 있다. 데이터 프로세싱 유닛은 특히 예컨대 방법의 앞서 언급된 단계들의 하나 이상을 수행하도록 프로그램적으로 구성될 수도 있다. 따라서 데이터 프로세싱 유닛은 광학적 측정 변수의 시간 경과의 제 1 시간 간격으로부터 혈액 내 적어도 하나의 외란 변수를 결정하기 위해 위에서 설명된 실시형태들의 하나 이상에서의 방법을 구현하도록 프로그래밍 코드를 사용하여 구성될 수도 있다. 더욱이, 데이터 프로세싱 유닛은, 광학적 측정 변수의 시간 경과의 적어도 하나의 제 2 시간 간격으로부터 분석물의 농도를 결정하기 위해, 프로그래밍 코드에 의해, 예를 들어 동일한 프로그래밍 코드에 의해 프로그램적으로 구성될 수도 있다. 데이터 프로세싱 유닛은 적어도 하나의 휘발성 및/또는 비휘발성 데이터 저장 유닛을 더 포함할 수도 있다. 이 데이터 저장 유닛에서, 예를 들어, 분석물 농도들은 저장될 수도 있고 및/또는 데이터베이스가 데이터 저장 유닛에 배치될 수도 있다. 더욱이, 예를 들어, 제 1 시간 간격 및/또는 제 2 시간 간격에서 광학적 측정 변수의 시간 경과를 평가하기 위한 비교 패턴들 및/또는 비교 곡선들이, 예를 들어 위에서 설명된 패턴 비교 단계들 또는 평가 단계들의 하나 이상을 수행하기 위해, 데이터 저장 유닛에 배치될 수도 있다. 더구나, 하나 이상의 정정들, 이를테면 정정 테이블들이, 예를 들어 위의 설명에 따른 확정된 혈액 내 외란 변수에 따라 옵션적으로 분석물 농도의 정정을 수행하기 위하여 데이터 저장 유닛에 저장될 수도 있다.

검출 디바이스 및/또는 평가 디바이스는 특히 디바이스의 테스트 유닛의 컴포넌트들일 수도 있다. 구체적으로, 디바이스는 적어도 하나의 테스트 엘리먼트와 함께 동작할 수도 있는 테스트 유닛을 포함할 수도 있고, 바람직하게는 검출 디바이스 및 평가 디바이스들을 포함한다. 테스트 엘리먼트와 연계하여 동작하기 위하여, 테스트 유닛은 예를 들어 테스트 엘리먼트 홀더 및/또는 테스트 엘리먼트를 혈액이 테스트 엘리먼트에 제공될 수 있는 제공 위치로 가져가도록 구성되는 테스트 엘리먼트 애플리케이터 (applicator) 를 가질 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 혈액의 제공은 또한 테스트 유닛과는 별개인 테스트 엘리먼트로 행해질 수도 있다. 혼합 구성들, 예를 들어, 테스트 엘리먼트가, 예를 들어 테스트 유닛을 활성화하고 옵션적으로 하나 이상의 블랭크 값 측정들 및/또는 교정 측정들을 수행하기 위하여 테스트 유닛에 먼저 접속되고, 테스트 엘리먼트가 혈액 샘플을 제공하기 위하여 테스트 유닛으로부터 다시 분리되고, 제공된 혈액을 갖는 테스트 엘리먼트가 그 다음에 테스트 유닛에 재접속되는 디바이스가 또한 생각될 수 있다.

테스트 유닛은, 예를 들어 테스트 엘리먼트들이 개별적으로 직렬로 접속되고, 예를 들어 테스트 엘리먼트들을 외부로부터 테스트 유닛의 테스트 스트립 홀더 속으로 연속적으로 삽입함으로써 예를 들어 테스트 유닛에 수동으로 접속될 수 있는 단일 테스트 엘리먼트 테스트 유닛으로서 구성될 수도 있다. 대안으로, 테스트 유닛은 또한, 예를 들어, 복수의 테스트 엘리먼트들이, 예컨대 하나씩 연속적으로 준비될 수도 있는 테스트 엘리먼트 매거진을 테스트 유닛이 갖는다는 점에서 다수의 테스트 엘리먼트 테스트 유닛으로서 구성될 수도 있다. 하나 이상의 시약 엘리먼트 필드들이 각각 각각의 테스트 유닛에 옵션적으로 제공될 수도 있는, 테스트 스트립들, 테스트 밴드, 테스트 스와브 (swab) 들, 테스트 시트들, 테스트 디스크들 또는 다른 실시형태들로서의 테스트 엘리먼트의 가능한 실시형태들에 따라, 매거진은 또한 예를 들어 테스트 스트립 매거진 (이를테면 스태킹 매거진) 으로서, 테이프 카세트, 플레이트 매거진으로서, 또는 일부 다른 실시형태에서 구성될 수도 있다. 매거진들 및 테스트 엘리먼트들, 뿐만 아니라 테스트 유닛들의 이러한 실시형태들은, 이 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 일반적으로 알려져 있다. 따라서, 광학적 측정 변수의 시간 경과의 제안된 검출과 적어도 하나의 외란 변수를 결정하기 위한 시간 경과의 제 1 시간 간격 및 분석물 농도를 결정하기 위한 시간 경과의 제 2 시간 간격의 평가는 또한, 예를 들어, 분석 디바이스의 프로그램적 수정에 의해 기존의 테스트 유닛들 속에 통합될 수도 있다.

위에서 제시된 바와 같이, 디바이스는 특히 본 발명에 따라 제안된 실시형태들 중 하나 이상의 실시형태에 따른 방법을 수행하도록 구성될 수도 있다. 도시된 바와 같이, 이는 적어도 하나의 평가 디바이스의 적어도 하나의 데이터 프로세싱 유닛의 프로그램적 수정에 의해 구체적으로 구현될 수도 있다.

또한 위에서 논의된 바와 같이, 검출 디바이스는 적어도 하나의 검출기 및/또는 적어도 하나의 광원을 포함할 수도 있다. 예를 들어, 검출 디바이스는 적어도 하나의 조사 광빔을 이용한 시약 엘리먼트의 조사를 위해 적어도 하나의 조사 광원을 포함할 수도 있다. 조사 광빔은 시약 엘리먼트가 조사될 수도 있고 시약 엘리먼트로부터의 응답의 임의의 유형을 끌어내는데 적합한 광빔을 지칭한다고 일반적으로 이해된다. 이 응답은, 예를 들어, 조사 광빔의 반사 및/또는 조사 광빔의 산란 및/또는 조사 광빔의 완전한 또는 부분적인 흡수와, 이를 뒤따르는 재방출 및/또는 다른 광빔의 방출로 이루어질 수도 있다. 조사 광원은 특히, 반도체 광원, 예를 들어 적어도 하나의 발광 다이오드, 바람직하게는 자외선 및/또는 가시광선 및/또는 적외선 스펙트럼 지역에서의 광의 방출을 위한 발광 다이오드를 포함할 수도 있다. 위에서 설명된 바와 같이, 조사 광빔의 파장은 635 nm, 660 nm, 770 nm, 815 nm 및 880 nm로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수도 있다. 그러나, 원칙적으로, 다수의 파장들이 가능하다.

더욱이, 검출 디바이스는 바람직하게는 시약 엘리먼트에 의해 방출된 적어도 하나의 응답 광빔의 검출을 위한 적어도 하나의 검출기를 포함한다. 응답 광빔은, 조사 광빔에 응답하여, 시약 엘리먼트들 중 하나, 예를 들어 시약 엘리먼트를 포함하는 시약 엘리먼트 필드로부터 방출되는 광빔을 지칭한다고 일반적으로 이해된다. 이 방출은, 예를 들어 형광 및/또는 인광의 프로세스에서, 예를 들어, 시약 엘리먼트의 하나 이상의 분자들에 의한 응답 광빔의 광자들의 방출을 지향시킴으로 인해 시약 엘리먼트로부터 직접적으로 유래할 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 응답 광빔은 또한 그 응답 광빔이 반사된 또는 산란된 조사 광빔만을 포함하는 방식으로 시약 엘리먼트로부터 유래할 수도 있다. 방출의 이 유형은 또한 용어 "유래하다 (originate)"에 포함될 것이다. 특히, 응답 광빔은 따라서 시약 엘리먼트에 의해 반사된 또는 확산하게 산란된 조사 광빔으로부터의 광을 포함할 수도 있다.

추가의 가능한 실시형태들은 테스트 엘리먼트의 실시형태들에 관련한다. 특히, 위에서 설명된 바와 같이, 테스트 엘리먼트는 테스트 스트립일 수도 있다. 이 경우, 예를 들어, 개개의 테스트 스트립들을 갖는 디바이스들 및 여러 테스트 스트립들을 갖는 디바이스들 양쪽 모두가 사용될 수도 있다. 디바이스는 특히, 적어도 하나의 테스트 스트립 홀더, 구체적으로는 테스트 스트립을 홀더하도록 구성되는 기계적 디바이스를 가질 수도 있다. 이 경우, 테스트 스트립 홀더에서의 적어도 하나의 테스트 스트립은 제공 위치 속으로 이동될 수도 있는데, 제공 위치에서, 테스트 스트립의 적어도 하나의 제공 부위는 혈액의 제공을 위해 사용자가 액세스가능하다. 적어도 하나의 테스트 스트립은 테스트 스트립 홀더 내에 배치되고, 예컨대 테스트 유닛의 외부로부터, 예컨대 사용자에 의해 수동으로, 구체적으로는 테스트 스트립을 홀더의 테스트 스트립 슬롯 속으로 미끄러지게 함으로써 외부로부터 제공 위치 속으로 이동될 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 테스트 스트립은 또한 테스트 스트립 홀더 내에 배치되고, 디바이스의 테스트 유닛 내부의 공간으로부터 및/또는 예를 들어 테스트 유닛의 컴포넌트일 수도 있는 매거진으로부터 제공 위치 속으로 이동될 수도 있다.

테스트 스트립은 바람직하게는 제공 부위로부터 시약 엘리먼트로 혈액 또는 혈액 성분들을 전달하기 위한 적어도 하나의 모세관 엘리먼트를 갖는다. 예를 들어, 모세관 엘리먼트는 1 mm 미만의 단면, 특히 50 μm 내지 1000 μm의 단면을 가질 수도 있다. 모세관 엘리먼트는, 예를 들어 1 mm 미만의, 특히 200 μm 미만의 직경 또는 등가 직경 (equivalent diameter) 을 갖는 정사각형, 다각형 또는 둥근 단면을 갖는 모세관 채널을 또한 가질 수도 있다. 예컨대 1.5 mm x 75 μm의 측면 측정치들 또는 심지어 0.5 mm x 50 μm와 같은 더 적은 치수들을 갖는 정사각형 단면을 갖는 모세관들이 사용될 수도 있다.

특히, 혈액으로부터 적어도 하나의 혈액 성분의 분리를 위한 적어도 하나의 분리 엘리먼트는, 모세관 엘리먼트와 시약 엘리먼트 사이에 구성될 수도 있다. 분리 엘리먼트의 가능한 실시형태들에 관해, 위의 설명은 특히 참조될 수도 있다. 특히, 분리 엘리먼트는 적어도 하나의 분리 층을 포함할 수도 있다. 예를 들어, 모세관 채널은 분리 층의 에지 및/또는 표면 속으로 개방되고 혈액 또는 혈액 성분들을 당해 부위로 전달하도록 구성될 수도 있다. 이 부위로부터, 혈액 또는 혈액 성분들이 그 다음에 분리 층을 관통할 수도 있다. 분리 층을 관통한 후, 혈액 또는 혈액 성분들은, 옵션적으로 하나 이상의 컴포넌트들의 분리 후에, 시약 엘리먼트를 포함하는 시약 엘리먼트 층으로 직접적으로 또는 간접적으로 이송될 수 있다. 구체적으로는, 모세관으로부터 바깥쪽으로 이동하여, 적어도 하나의 분리 층이 먼저 사용되고, 그 뒤에 적어도 하나의 시약 엘리먼트 층이 사용되는, 예를 들어, 층상 구조가 선택될 수도 있다. 분리 엘리먼트 및/또는 분리 층은 예를 들어 시약 엘리먼트들를 포함하지 않을 수도 있고, 이 경우 바람직하게는 위에서 설명된 검출 반응에 관련되지 않을 수도 있다. 분리 엘리먼트 및/또는 분리 층의 가능한 실시형태들에 관해, 특히 위에서 설명된 종래 기술의 기존의 테스트 스트립들이 언급될 수도 있다.

테스트 스트립은 구체적으로는 시약 엘리먼트에서의 조사 광빔이 그 테스트 스트립에 충돌할 수 있는 방법으로 구성될 수도 있다. 이 목적을 위해, 예를 들어, 시약 엘리먼트 필드는 검출 디바이스에 특히 조사 광원에 할당된 표면을 가질 수도 있다. 구체적으로는, 테스트 스트립은, 시약 엘리먼트에 들어가는 입사 조사 광빔이 먼저 시약 엘리먼트를 통해, 예컨대 적어도 하나의 시약 엘리먼트 층을 통해 전해진 다음, 분리 엘리먼트를 통해, 예컨대 적어도 하나의 분리 층을 통해 전해지고, 그 다음에 적어도 하나의 반사 표면에 의해 반사되며, 분리 엘리먼트를 통해 다시 전해지며, 다시 한번 시약 엘리먼트를 통해 전해지고, 최종적으로 테스트 스트립을, 예를 들어, 응답 광빔의 형태로 빠져 나오는 방식으로 구성될 수도 있다. 반사 표면에 의한 이 반사는, 예를 들어, 테스트 스트립의 캐리어 엘리먼트의 반사 표면으로부터의 반사일 수도 있다. 이 캐리어 엘리먼트는, 예를 들어, 재료들인 플라스틱, 세라믹, 또는 종이 중 하나 이상으로부터 전체적으로 또는 부분적으로 제조될 수도 있다. 적층체들이 또한 원칙적으로 가능하다. 표면의 반사도를 증가시키기 위하여, 캐리어 엘리먼트는 예컨대 티타늄 이산화물과 같은 하나 이상의 안료들을 또한 포함할 수도 있다.

위에서 설명된 반사 구조에 의해, 광은 테스트 엘리먼트를 통과하는 그것의 경로 상의 시약 엘리먼트를 적어도 2 번 통과하는데, 단일 또는 심지어 다수의 반사들이 가능해서이다. 따라서, 광은 시약 엘리먼트에 의해 적어도 2 번 영향을 받으며, 이는 광학적 검출의 민감도를 증가시킬 수 있다. 그러나, 광은 또한 분리 엘리먼트 다수 회 통과하여서, 예를 들어 분리 엘리먼트 상에 또는 내에 축적될 수도 있는 분리된 혈액 성분들이, 또한 광에 다수 회 영향을 줄 수 있다. 따라서, 광은, 예를 들어, 분리 엘리먼트내에 또는 상에 축적된 외란 성분, 이를테면 적혈구들에 의해 증가된 정도로 또한 영향을 받을 수도 있다. 이는 결국 제 1 시간 간격 동안의 외란 성분의 광학적 검출의 민감도가 또한 증가될 수도 있다는 것을 의미한다.

반사 표면은 예를 들어 분리 엘리먼트 상에 직접 구성될 수도 있다. 대안으로, 반사 표면은 또한 분리 엘리먼트로부터 어떤 거리에 구성될 수도 있다. 예를 들어, 모세관 엘리먼트의 섹션은 분리 엘리먼트, 예를 들어 분리 층, 및 반사 표면 사이에 위치될 수도 있어서, 예를 들어 광은 분리 엘리먼트와 반사 표면 사이의 모세관 엘리먼트의 모세관 채널의 부분을 통과할 수도 있다.

Further 가능한 실시형태들은 테스트 엘리먼트에 관련한다. 예를 들어, 테스트 엘리먼트, 특히 테스트 스트립은, 바람직하게는 테스트 엘리먼트 외부로부터 볼 수 있는 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 필드를 가져야 한다. 특히, 광학적 검출 디바이스는 시약 엘리먼트 필드에서 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 광 특성을 검출하도록 구성될 수도 있다. 이런 방식으로, 시약 엘리먼트 필드는, 시약 엘리먼트에 질의 광이 조사될 수 있게 하고 응답 광이 시약 엘리먼트로부터 방출될 수 있게 하는 앞서 언급된 표면을 제공할 수 있다.

추가의 가능한 실시형태들은 시약 엘리먼트에 관련된다. 시약 엘리먼트는 특히, 적어도 단기적으로, 습도 및 열 부하, 특히 적어도 60°C, 적어도 80°C, 또는 심지어 적어도 100°C의 온도들을 견디기에 충분히 안정하도록 선택될 수도 있다.

일반적으로, 가능한 시약 엘리먼트들에 관해, 종래 기술, 예를 들어 WO 2007/118647, EP 0354441 B1, WO 2010/094426 A1, WO 2010/094427 A1, 『J. Hones et al.: Diabetes Technology and Therapeutics, Vol. 10, Supplement 1, 2008, pp. 10 to 26』, 또는 『A. v. Ketteler et al.: Fluorescence properties of carba-nicotinamide adenine dinucleotide for glucose sensing, ChemPhysChem 2012, 13, 1302-1306』을 참조할 수도 있다.

시약 엘리먼트는 특히 적어도 하나의 효소 및 바람직하게는 적어도 하나의 조효소를 포함할 수도 있으며, 그것들은 바람직하게는 함께 저장된다. 그것은 예컨대 효소 포도당 데하이드로게나제 (GDH) 및/또는 이 효소의 돌연변이체를 포함할 수도 있다. 예를 들어, WO2007/118647은 효소 PQQ-의존 GDH-돌연변이체 (EC 1.1.5.2) 의 사용에 기초한 시약 엘리먼트를 기재한다. 아래에서 설명되는 측정들은 주로 이 시약 엘리먼트를 사용하여 수행되었다. 본 발명의 범위 내에서 또한 사용될 수 있는 PQQ-의존 시약 엘리먼트의 추가의 예들은 EP 0354441 B1에 기재되어 있다.

위에서 언급된 바와 같이, 열안정성 (thermostable) 시약 엘리먼트, 즉, 100°C, 특히 110°C 특히 바람직하게는 120°C의 온도들에서 적어도 일시적으로 안정한 시약 엘리먼트가 특히 바람직하다. 앞서 언급된 온도들에서 적어도 일시적으로 안정할 수 있도록 구성되는 시약 엘리먼트는, 적어도 1 분, 바람직하게는 적어도 5 분의 열 스트레스 지속기간에서, 앞서 언급된 온도들에서 바람직하게는 50% 미만, 특히 30% 미만 특히 바람직하게는 20% 미만의 그것의 활성도의 감소를 보여주는 시약 엘리먼트를 지칭하는 것으로 이해된다. 예를 들어, 시약 엘리먼트는 이들 특성들을 테스트하기 위하여, 바람직하게는 캐리어 엘리먼트 상의 건조 시약 엘리먼트의 형태로, 앞서 언급된 지속기간들 동안, 예를 들어 1 분, 또는 5 분 동안 앞서 언급된 온도들에, 노출될 수도 있다. 활성도는 이 열적 스트레스 전 또는 후에 결정된다. 원칙적으로, 활성도는 종래 기술로부터 알려진 임의의 방법에 의해 결정될 수도 있는데, 본원의 정의의 범위 내에서 열적 스트레스 동안의 활성도에서의 백분율 감소만이 관련되기 때문이다. 활성도는 구체적으로는 특히 테스트 스트립에서의 시약 엘리먼트의 효소 활성도, 특히 건조 시약 엘리먼트에 관련될 수도 있다. 예를 들어, 시약 엘리먼트 및/또는 테스트 엘리먼트로부터 효소를 추출한 다음, 예를 들어 자외선 흡수에 의해 활성도를 결정함으로써 효소 활성도가 측정되는 방법들이 알려져 있다. 이것에 관해, 예컨대, 『H. U. Bergmeyer: Methoden der enzymatischen Analyse (Methods of Enzymatic Analysis), Verlag Chemie, 2^nd. Ed., 1970, pg. 417』 또는 『Banauch et al.: A glucose dehydrogenase for the determination of glucose concentrations in body fluids, Z. Klin. Chem. Klin. Biochem. 1975 Mar; 13 (3):101-7』이 참조될 수도 있다. 예를 들어, 안정성 및/또는 활성도에서의 감소를 테스트하기 위하여, 테스트 스트립과 같은 테스트 엘리먼트가 시약 엘리먼트를 가지게 제조할 수도 있다. 그 다음에 시약 엘리먼트의 효소의 효소 활성도는 통상 사용되는 방법에 의해, 그 뒤에 승온 온도에서 위에서 설명된 스토리지에 의해, 및 동일한 방법에 의한 효소 활성도의 측정에 의해 측정된다. 그 프로세스는 일반적으로 테스트 엘리먼트들 및/또는 시약 엘리먼트들의 대표적인 그룹을 사용하여 수행된다.

열안정성 시약 엘리먼트들의 일 예로서, 예컨대, WO 2007/012494 A1 및 위에서 인용된 WO 2010/094426 A1, WO 2010/094427 A1 및 『A. v. Ketteler et al.: Fluorescence Properties of Carba Nicotinamide Adenine Dinucleotide for Glucose Sensing, ChemPhysChem 2012, 13, pp. 1302-1306』가 참조될 수도 있다. 이들 참고문헌들에서 제시된 시약 엘리먼트들은 또한 본 발명의 범위 내에서, 단독으로 또는 하나 이상의 다른 시약 엘리먼트들과 조합하여 사용될 수도 있다. 그러나, 대안으로 또는 부가적으로, 다른 시약 엘리먼트들이 또한 사용될 수도 있다.

위에서 언급했듯이, 시약 엘리먼트는 특히 적어도 하나의 효소 및 적어도 하나의 조효소, 예를 들어 적어도 하나의 안정한 조효소를 포함할 수도 있는데, 그것들은 함께 저장된다. 안정한 조효소를 사용하여, 특히 높은 상대 습도에서 또는 심지어 액상으로 및 승온 온도들에서 온도 안정화 및/또는 여러 주들 및/또는 달들의 장기 안정화를 행하는 것이 가능하다. 이 발견은 놀라운 것인데, 비록 자연의 조효소의 존재시의 효소들이 수 시간 동안 증가된 단기 안정성을 가지지만, 그것들은 더 긴 기간들에 걸쳐 부족한 보관 수명 (shelf life) 을 보여준다고 알려져 있기 때문이다. 종래 기술과는 일치하지 않는 이들 발견들의 관점에서, 안정한 조효소의 존재시의 효소가 자연의 조효소의 존재시의 효소보다 뚜렷이 더 높은 열적 및 장기 안정성을 보여주었다는 것은 놀라웠는데, 특히 안정한 조효소들이 자연의 조효소보다 효소와는 더 낮은 결합 상수 (binding constant) 를 가지기 때문이다.

효소, 특히 조효소에 의해 안정화된 효소는, 특히 조효소-의존 효소일 수도 있다. 적합한 효소들의 예들은, 포도당 데하이드로게나제 (E.C.1.1.1.47 및/또는 E.C.1.1.5.2), 락테이트 데하이드로게나제 (E.C.1.1.1.27, 1.1.1.28), 말레이트 데하이드로게나제 (E.C.1.1.1.37), 글리세롤 데하이드로게나제 (E.C.1.1.1.6), 알콜 데하이드로게나제 (E.C.1.1.1.1), 알파-히드록시부티레이트 데하이드로게나제, 소르비톨 데하이드로게나제, 또는 아미노산 데하이드로게나제들 이를테면 L-아미노산 데하이드로게나제 (E.C.1.4.1.5) 로부터 선택된 데하이드로게나제들을 포함한다. 추가의 적합한 효소들은 옥시다아제들 이를테면 포도당 옥시다아제 (E.C.1.1.3.4) 또는 콜레스테롤 옥시다아제 (E.C.1.1.3.6) 및/또는 예컨대 아스파르테이트 또는 알라닌 아미노전이효소와 같은 아미노전이효소들, 5'-뉴클레오티다제 또는 크레아틴 키나아제이다. 효소 포도당 데하이드로게나제가 바람직하다.

돌연변이체 포도당 데하이드로게나제의 사용이 특히 바람직할 수 있다는 것이 발견되었다. 이런 점에서, 예를 들어, 앞서 언급된 WO 2007/118647이 참조될 수도 있다. 그러나, 원칙적으로, 다른 돌연변이체들이 대안으로 또는 부가적으로 사용될 수도 있다.

본 출원의 범위 내에서 사용되는 바와 같은 용어 "돌연변이체들 (mutants)"은, 동일한 수의 아미노산들을 가지지만 야생형 효소에 비하여 변형된, 즉, 야생행 효소와는 적어도 하나의 아미노산에서 상이한 아미노산 서열을 갖는, 자연 효소의 유전적으로 변형된 변이체 (variant) 를 지칭한다. 돌연변이(들)의 도입은, 당해 기술분야에서 알려진 재조합 방법들을 사용하여 부위-특정적으로 또는 비-부위-특정적으로, 그리고 바람직하게는 부위-특정적으로 일어날 수도 있고, 여기서 개별 요건들 및 조건들에 따라, 자연 효소의 아미노산 서열 내의 적어도 하나의 아미노산 교환이 일어난다. 특히 바람직한 실시형태에서, 돌연변이체는 야생형 효소에 비하여 증가하는 열적 또는 가수분해 안정성을 보여준다.

돌연변이체 포도당 데하이드로게나제는 원칙적으로는 대응하는 야생형 포도당 데하이드로게나제에 비하여 그것의 아미노산 서열의 임의의 소망의 포지션에서 변형된 아미노산(들)을 포함할 수도 있다. 바람직하게는, 돌연변이체 포도당 데하이드로게나제는 야생형 포도당 데하이드로게나제의 아미노산 서열의 포지션들 (96, 170 및 252) 중 적어도 하나에서 돌연변이를 갖는데, 포지션 96 및 포지션 170에서 돌연변이들을 갖는 그리고/또는 포지션 170 및 포지션 252에서 돌연변이들을 갖는 돌연변이체들이 특히 바람직하다. 돌연변이체 포도당 데하이드로게나제가 이들과는 상이한 추가의 돌연변이들을 가지지 않는다면 유익하는 것이 확인되었다.

포지션들 (96, 170 및 252) 에서의 돌연변이들은 원칙적으로 야생형 효소의 안정화, 예컨대 열적 또는 가수분해 안정성의 증가로 이끄는 임의의 소망의 아미노산 교환을 포함할 수도 있다. 바람직하게는, 돌연변이는 포지션 96에서 글리신에 대한 글루탐산의 아미노산 교환을 갖는 반면, 포지션 170에 관해 아르기닌 또는 리신에 대한 아미노산의, 특히 리신에 대한 글루탐산의 아미노산 교환이 바람직하다. 포지션 252에서의 돌연변이에 관해, 이는 바람직하게는 류신에 대한 리신의 아미노산 교환을 포함해야 한다.

돌연변이체 포도당 데하이드로게나제는, 임의의 소망의 생물학적 소스로부터 야생형 포도당 데하이드로게나제의 돌연변이를 통해 획득될 수도 있는데, 여기서 본 발명의 의미 내의 "생물학적 소스"라는 용어는 원핵생물들, 예컨대 박테리아, 및 진핵생물들, 예컨대 포유류 및 다른 동물들 양쪽 모두를 포함한다. 바람직하게는, 야생형 포도당 데하이드로게나제는, 바실루스 메가테리움 (Bacillus megaterium), 고초균 (Bacillus subtilis) 또는 바실루스 투린지엔시스 (Bacillus thuringiensis), 및 특히 바람직한 고초균으로부터의 포도당 데하이드로게나제를 갖는 세균 (bacterium) 으로부터 유래한다.

본 발명의 특히 바람직한 실시형태에서, 돌연변이체 포도당 데하이드로게나제는 SEQ ID NO: 1 (GlucDH_E96G_E170K) 또는 SEQ ID NO: 2 (GlucDH_E170K_K252L) 에 도시된 아미노산 서열을 갖는 고초균으로부터 야생형 포도당 데하이드로게나제의 돌연변이에 의해 획득된 포도당 데하이드로게나제이다.

안정한 조효소는 바람직하게는, 자연의 조효소보다 높은 안정성 (예컨대 가수분해 안정성) 을 보이는, 자연의 조효소에 비교되는 화학적으로 변형된 조효소이다. 바람직하게는, 안정한 조효소는 가수분해에 관해 테스트 조건들 하에서 안정하다. 자연의 조효소와 비교할 때, 안정한 조효소는 효소에 대해 감소된 결합 상수, 예를 들어 2 이상의 인수만큼 감소된 결합 상수를 보여줄 수도 있다.

안정한 조효소들의 바람직한 예들은, 예컨대 AMP 반량 (moiety) 을 갖지 않거나 또는 비-뉴클레오시드 잔기들, 예컨대 소수성 잔기들을 갖는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드 (NAD/NADH) 또는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산염 (NADP/NADPH) 또는 절단된 NAD 유도체들의 안정한 유도체들이다. 본 발명의 의미 내에서 안정한 조효소로서 비슷하게 바람직한 것은 공식 (I) 의 화합물이다.

(I).

NAD/NADH 및 NADP/NADPH의 바람직한 안정한 유도체들은 위에서 언급된 참고문헌들에서 설명되어 있으며, 그것의 개시내용은 이로써 명시적으로 참조된다. 특히 바람직한 안정한 조효소들은 WO 2007/012494 및 미국특허 11/460,366에서 기재되어 있으며, 그것의 개시내용은 이로써 명시적으로 참조된다. 안정한 조효소는 특히 바람직하게는 일반 공식 (II) 의 화합물들로부터 선택된다:

(II)

여기서

A = 아데닌 또는 그것의 유사체,

T = 각각 독립적으로 O, S,

U = 각각 독립적으로 OH, SH, BH₃-, BCNH₂-,

V = 각각 독립적으로 OH 또는 인산기, 또는 시클릭 인산기를 형성하는 2 개의 기들;

W = COOR, CON(R)₂, COR, CSN(R)₂ 이고 R = 각각 독립적으로 H 또는 C₁-C₂-알킬

X¹, X² = 각각 독립적으로 O, CH₂, CHCH₃, C(CH₃)₂, NH, NCH₃,

Y = NH, S, O, CH₂, 및

Z = 선형 또는 고리 유기 잔기,

다만 Z 및 피리딘 잔기는 글라이코사이드 결합, 또는 솔트 또는 만일 가능하다면, 그것의 환원된 형태 (reduced form) 에 의해 링크되지 않는다.

공식 (II) 의 화합물들에서, Z는, 1 개 또는 2 개의 C 원자들이 옵션적으로 O, S 및 N으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자들에 의해 치환된 바람직하게는 4 개 내지 6 개의 C 원자들, 바람직하게는 4 개의 C 원자들을 갖는 선형 잔기이거나, 또는 O, S 및 N으로부터 선택된 헤테로원자를 옵션적으로 포함하고 하나 이상의 치환기들 (substituents), 및 잔기 CR⁴ ₂를 옵션적으로 포함하며 CR⁴ ₂가 고리 그룹 및 X²에 결합되고 R⁴ = 각각 독립적으로 H, F, Cl, CH₃인 5 개 또는 6 개의 C 원자들을 갖는 고리 그룹 (cyclic group) 을 포함하는 잔기이다.

특히 바람직한 실시형태에서, Z는 포화된 또는 포화되지 않은 탄소고리 또는 헤테로고리 5-맴버 링, 특히 다음의 일반 공식 (III) 의 화합물이며

(III)

여기서 단일 또는 이중 결합이 R⁵' 와 R⁵'' 사이에 존재할 수도 있으며,

R⁴ = 각각 독립적으로 H, F, Cl, CH₃,

R⁵ =CR⁴ ₂,

R⁵' = O, S, NH, NC₁-C₂-알킬, CR⁴ ₂, CHOH, CHOCH₃, 및

R⁵'' = CR⁴ ₂, CHOH, CHOCH₃, 단, 단일 결합이 R⁵' 와 R⁵'' 사이에 존재하면, 그리고

R⁵'=R⁵''=CR⁴, 단, 이중 결합이 R⁵' 와 R⁵'' 사이에 존재하면, 그리고

R⁶, R⁶' = 각각 독립적으로 CH 또는 CCH₃.

바람직한 실시형태에서, 본 발명에 따른 화합물은 아데닌 또는 아데닌 유사체들 이를테면 C₈- 및 N₆-치환된 아데닌, 7-데아자와 같은 데아자 (deaza) 변이체들, 8-아자와 같은 아자 (aza) 변이체들 또는 7-데아자 또는 8-아자와 같은 조합들 또는 포마이신과 같은 탄소고리 유사체들을 포함하는데, 여기서 7-데아자 변이체들은 7-포지션에서 할로겐, C₁-C₆-알키닐, -알케닐 또는 -알킬로 치환될 수도 있다.

추가의 바람직한 실시형태에서, 그 화합물들은, 리보스 대신, 예컨대 2-메톡시데옥시리보스, 2'-플루오로데옥시리보스, 헥시톨, 알트리톨 및/또는 다고리 (polycyclic) 유사체들 이를테면 비시클로-, LNA- 및 트리시클로-슈거들을 포함하는 아데노신 유사체들을 포함한다.

특히, 공식 (II) 의 화합물들에서, (디-)-인산염 산소들은 치환될, 예컨대 S^- 및/또는 BH₃ ^-에 의해 O^-가, NH, NCH₃ 및/또는 CH₂에 의해 O가 그리고 =S에 의해 =O가 예컨대 등장적으로 (isotronically) 및/또는 동원자가적으로 (isovalently) 및/또는 등전자적으로 치환될 수도 있다.

공식 (II) 의 본 발명에 따른 화합물들에서, W는 바람직하게는 CONH₂ 또는 COCH₃이다.

공식 (III) 의 그룹들에서, R⁵ 는 바람직하게는 CH₂이다. 더욱이, R⁵'는 바람직하게는 CH₂, CHOH 및 NH로부터 선택된다. 특히 바람직한 실시형태에서, R⁵' 및 R⁵''는 각각 CHOH이다. 추가의 바람직한 실시형태에서, R⁵'는 NH이고 R⁵''는 CH₂이다.

가장 강력하게 바람직한 실시형태에서, 조효소, 특히 안정한 조효소는, 특히 위의 공식들 (I), (II) 또는 (III) 중 하나 이상에 따른 cNAD 또는 "carbaNAD"이다. 대안으로 또는 부가적으로, 조효소는 또한 NAD, cNAD, PQQ 및 FAD로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 조효소들을 포함할 수도 있다.

바람직한 시약 엘리먼트는 특히 그 속에 포함된 효소들이 장기간 동안 안정되는 방법으로 구성된다. 이는, 예컨대 건조 물질로서 안정한 조효소로 안정화된 효소가, 효소 활성도가 효소 활성도에 대한 초기 값들에 관해 바람직하게는 50% 미만으로, 특히 바람직하게는 30% 미만으로 가장 바람직하게는 20% 미만으로 감소하는, 예를 들어 적어도 2 주, 바람직하게는 적어도 4 주, 특히 바람직하게는 적어도 8 주의 지속기간 동안 저장된다는 것을 의미한다.

안정화에 의해, 심지어 위에서 나타낸 바와 같이 시약을 건조하는 일 없이, 및/또는 위에서 나타낸 바와 같이 높은 온도들에서, 장기간 동안 안정한 조효소로 안정화된 효소를 저장하는 것이 가능하다. 더욱이, 안정화된 효소는 또한, 효소 활성도가 초기 값들에 대해 바람직하게는 50% 미만, 특히 바람직하게는 30% 미만 가장 바람직하게는 20% 미만으로 감소하는, 높은 상대 습도, 예컨대 적어도 50%의 상대 습도에서 저장될 수도 있다.

안정한 조효소로 안정화된 효소는 한편으로는 건조 물질로서 그리고 다른 한편으로는 액상으로 있을 수도 있다. 바람직하게는, 안정화된 효소는 분석물을 결정하는데 적합한 테스트 엘리먼트 상에 또는 내에 저장된다. 안정한 조효소로 안정화된 효소는, 솔트들, 완충제들과 같은 추가의 성분들을 옵션적으로 또한 포함할 수도 있는 바람직한 시약 엘리먼트의 성분이다. 시약 엘리먼트는 바람직하게는 중개체가 없어야 한다.

안정한 조효소로 안정화된 효소는, 분석물들, 예를 들어 혈액, 혈청, 플라즈마 또는 소변과 같은 체액들에서의 및/또는 폐수 샘플들 또는 식품들에서의 파라미터들을 검출하는데 일반적으로 사용될 수도 있다.

분석물들로서, 산화환원 반응에 의해 검출될 수 있는 임의의 생물학적 또는 화학적 물질들, 예컨대, 조효소 의존 효소의 기질 (substrate) 들 또는 조효소 의존 효소들 자체인 물질들이 결정될 수도 있다. 분석물들의 바람직한 예들은, 포도당, 젖산, 사과산 (malic acid), 글리세롤, 알콜, 콜레스테롤, 트리글리세리드들, 아스코르브산, 시스테인, 글루타싸이온, 펩디드들, 요소 (urea), 암모늄, 살리실산염들, 피루빈산염, 5'-뉴클레오디아제, 크레아틴 키나아제 (CK), 락테이트 데하이드로게나제 (LDH), 이산화 탄소 등이다. 포도당은 분석물로서 바람직하다. 특히 바람직한 실시형태에서, 포도당은 포도당 데하이드로게나제 (GlucDH) 에 의해 검출된다.

시약 엘리먼트, 예를 들어 안정한 조효소에서의 변화는, 분석물과의 반응으로 인해, 임의의 방식에서 적어도 하나의 광학적 측정 변수를 사용하여 원칙적으로는 검출될 수도 있다. 이 경우, 종래 기술에서 알려진 모든 방법들, 이를테면 효소 반응들의 검출을 위한 방법들이 원칙적으로 사용될 수도 있다. 그러나, 바람직하게는, 조효소에서의 변화는 광학적 방법들에 의해 결정된다. 광학적 검출 방법들은 예를 들어 반사 및/또는 반사율, 흡수, 형광, 원편광이색성 (circular dichroism; CD), 광 회전 분산 (optical rotatory dispersion; ORD), 굴절률 측정 등의 측정을 포함한다.

본 출원의 범위 내에서 사용하기 위한 바람직한 광학적 검출 방법은 광도측정법이다. 분석물을 이용한 변환의 결과로서 조효소에서의 변화의 광도 측정의 경우, 적어도 하나의 중개체가 시약 엘리먼트에서 옵션적으로 사용될 수도 있고, 이 중개체는 감소된 조효소의 반응도를 증가시킬 수도 있고, 적합한 옵션적 표시자 및/또는 적합한 광학적 표시기 시스템 상으로 전자들의 전달을 허용하거나 또는 용이하게 할 수 있다. 그러나, 대안으로, 중개체의 존재 없이 직접 검출이 또한 수행될 수도 있다.

본 발명의 목적을 위한 옵션적 사용에 적합하고 시약 엘리먼트 내에 포함될 수도 있는 중개체들은, 니트로소아닐린, 예컨대 [(4-니트로소페닐) 이미노]디메탄올-히드로클로라이드, 퀴논들, 예컨대 페난트렌 퀴논들, 페난트롤린 퀴논들 또는 벤조[h]-퀴놀린 퀴논들, 페나진들, 예컨대 1-(3-카르복시프로복시)-5-에틸 페나지니움 트리폴루오로메탄 술포네이트, 및/또는 디아포라제 (EC 1.6.99.2) 를 포함한다. 페난트롤린 퀴논들의 바람직한 예들은 1,10-페난트롤린-5,6-퀴논들, 1,7-페난트롤린-5,6-퀴논들, 4,7-페난트롤린-5,6-퀴논들 및 그것들의 N-알킬화된 또는 N,N'-디알킬화된 솔트들을 포함하며, N-알칼화된 및/또는 N,N'-디알킬화된 솔트들 할로겐화물들의 경우, 트리폴루오로메탄 술포네이트 또는 다른 용해도 증가 음이온들이 반대이온 (counterion) 들로서 바람직하다.

특히, 시약 엘리먼트 내에 포함될 수도 있는 광학적 표시자 또는 광학적 표시자 시스템으로서, 환원가능하고 환원 시 그것의 광학적 특성들, 예컨대 컬러, 형광, 반사율, 투과율, 편광 및/또는 굴절 계수에서의 검출가능한 변화를 받는 임의의 물질이 사용될 수도 있다. 샘플에서의 분석물의 존재 및/또는 양의 결정은 맨 눈으로 또는/및 검출 디바이스에 의해 당업자에게 적합하게 여겨지는 광도측정 방법을 사용하여 행해질 수도 있다. 헤테로다중산들, 특히 2,18-포스포몰리빅산이, 바람직하게는 대응하는 헤테로다중 청색으로 환원되는 광학적 표시자들로서 사용된다.

특히 바람직한 시약 엘리먼트는 포도당의 검출을 위해, NAD와 함께 및/또는 안정한 NAD 유도체, 예를 들어 cNAD와 함께 효소 포도당 데하이드로게나제의 사용을 포함하며, 바람직하게는 환원된 조효소 NADH의 유도체가 형성된다. 대안으로 또는 부가적으로, 조효소들인 NAD, PQQ 및 FAD 중 하나 이상이 또한 사용될 수도 있다. 다른 조효소들은 또한 원칙적으로 사용가능할 수도 있다. NADH의 검출은 UV 여기 후에 광학적 방법들에 의해, 예컨대 광도측정 또는 형광분석 결정에 의해 수행된다. 특히 바람직한 테스트 시스템이 미국특허 2005/0214891에 기재되어 있으며, 그것은 참조로 본 명세서에 명시적으로 통합된다.

특히, 시약 엘리먼트는 안정한 조효소로 안정화된 효소를 포함하도록 구성될 수도 있으며, 여기서 안정화된 효소는, 바람직하게는 적어도 2 주, 특히 바람직하게는 적어도 4 주 그리고 가장 바람직하게는 적어도 8 주의 저장 경과에서 바람직하게는 적어도 20℃, 특히 바람직하게는 적어도 25℃ 그리고 가장 바람직하게는 적어도 30℃의 온도에서, 옵션적으로 높은 습도에서 그리고 시약을 건조하는 일 없이, 초기 값에 비하여 50% 미만, 바람직하게는 30% 미만 그리고 가장 바람직하게는 20% 미만의 효소 활성도에서의 감소를 보여준다.

테스트 엘리먼트는 특히, 시약이 바람직하게는 캐리어 엘리먼트에 접합되는 적어도 하나의 캐리어 엘리먼트를 가질 수도 있다. 이 접합 (bonding) 은 예를 들어 시약 엘리먼트를 적어도 하나의 시약 엘리먼트 층의 형태로 캐리어 엘리먼트에 직접적으로 또는 간접적으로 제공함으로써 행해진다. 예를 들어, 제공은 블레이드 코팅, 프린팅 (특히 스크린 인쇄, 스텐실 인쇄 또는 패드 인쇄) 및 스핀 코팅으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 방법에 의해 수행될 수도 있다.

특히, 캐리어 엘리먼트는 적어도 하나의 플라스틱 재료로부터 전체적으로 또는 부분적으로 제조될 수도 있다. 구체적으로, 이 플라스틱 재료는 적어도 100℃, 바람직하게는 적어도 110℃ 그리고 특히 바람직하게는 적어도 120℃의 DIN EN ISO 306에 따라 결정가능한 연화 온도, 예를 들어 적어도 130℃ 또는 심지어 적어도 140℃ 또는 적어도 150℃의 연화 온도를 갖는 플라스틱 재료일 수도 있다. 이러한 플라스틱들의 예들은 아크릴로니트릴-부타디엔-스티렌 (ABS), 폴리메틸 메타크릴레이트 (PMMA), 폴리프로필렌 (PP), 폴리에스테르 및 폴리카보네이트 (PC) 또는 앞서 언급된 및/또는 다른 플라스틱들의 조합들이다. 그러나, 원칙적으로, 다른 플라스틱들이 또한 사용될 수도 있다.

캐리어 엘리먼트는 특히 적어도 하나의 막 엘리먼트를 포함할 수도 있다. 특히, 이것은 플라스틱 막일 수도 있다. 이 막은 단일 층 또는 다층 구조를 가질 수도 있다. 캐리어 엘리먼트는 하나 이상의 시약 엘리먼트들을 지원할 수 있다. 예를 들어, 시약 엘리먼트는 적어도 하나의 액세스가능한 테스트 필드 표면을 샘플을 수용하기 위해 제공할 수도 있다.

디바이스의 추가의 가능한 실시형태들은 검출 디바이스에 관련된다. 위에서 설명된 바와 같이, 검출 디바이스가 적어도 하나의 외란 변수 및 적어도 하나의 분석물의 농도를 동일한 파장에서 결정하도록 구성되면 특히 바람직하다. 따라서, 광학적 검출 디바이스는 구체적으로는 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격에서 동일한 적어도 하나의 파장에서 광학적 측정 변수를 결정하도록 구성될 수도 있다. 따라서, 예컨대, 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격 동안의 광학적 측정 변수의 검출을 위해, 동일한 광원 및/또는 동일한 검출기, 예컨대 동일한 조사 광원 및 동일한 검출기가 사용될 수도 있다.

위에서 설명된 바와 같이, 광학적 검출 디바이스는 하나 이상의 반도체 광원들, 특히 하나 이상의 발광 다이오드들을 포함할 수도 있다. 구체적으로는, 검출 디바이스는, 적어도 하나의 제 1 발광 다이오드 및 적어도 하나의 제 2 발광 다이오드와, 시약 엘리먼트에 의해 확산하게 반사되는 발광 다이오드로부터의 광의 검출을 위한 적어도 하나의 포토다이오드를 포함할 수도 있다. 여러 발광 다이오드들이 제공되면, 이것들은 동시에, 스태거 방식으로, 또는 시간적으로 겹치는 방식으로 광을 방출할 수도 있다. 특히, 그 디바이스는 발광 다이오드들의 반사된 광을 동일한 검출기, 및 더 구체적으로는 동일한 포토다이오드로 번갈아 검출하도록 구성될 수도 있다.

여러 발광 다이오드들이 제공되면, 평가 디바이스는 혈액 또는 혈액 성분들에 의해 시약 엘리먼트의 습윤을 인식하기 위하여 특히 제 2 발광 다이오드에 의해 반사된 광을 사용하도록 구성될 수도 있다. 습윤의 이 인식은 예를 들어 반사율 값의 모니터를 통하여 일어날 수도 있다. 구체적으로는, 제 2 발광 다이오드에 의해 방출된 광의 반사율 값은 시약 엘리먼트 필드 상에서 하나 이상의 임계 값들과 비교될 수도 있는데, 반사율에서의 주요 변화는 습윤의 및 돌발 습윤 유발 변화의 시작을 나타낸다. 평가 디바이스는, 예를 들어 위에서 설명된 알고리즘에 따라 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격 동안, 광학적 측정 변수, 특히 반사율 값을 검출하기 위해, 그리고 이로부터 혈액 내 적어도 하나의 외란 변수, 이를테면 적어도 하나의 분석물의 농도를 결정하기 위해, 제 1 발광 다이오드로부터 반사된 광을 사용하도록 추가로 구성될 수도 있다. 따라서, 제 1 발광 다이오드는, 예를 들어, 위에서 설명된 실시형태들의 하나 이상에 따른 방법을 수행하도록 구성될 수도 있다. 제 2 발광 다이오드는, 예를 들어, 반사율에서의 돌발 변화의 시작 포인트를 확정하고 이 시작 포인트를 예를 들어 제 1 시간 간격의 시작 시간으로서 선택하는데 사용될 수도 있다. 그러나, 다른 실시형태들이 또한 가능하다.

본 발명의 추가의 실시형태에서, 혈액 내 외란 변수를 결정하기 위해, 특히 혈액 내 외란 성분의 백분율을 결정하기 위해, 그리고 특히 바람직하게는 헤마토크릿 값을 결정하기 위해, 테스트 엘리먼트, 특히 시약 엘리먼트 상에서 검출된 광학적 측정 변수, 테스트 엘리먼트의 필드, 특히 반사율 값의 시간 경과에서의 돌발 습윤 유발 변화의 사용이 제안된다. 그 사용은 특히, 이 방식으로 결정된 외란 변수가 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 결정된 농도의 정정을 위해, 특히 결정된 혈당 농도의 정정을 위해 여전히 사용될 수도 있도록 구성될 수도 있다. 특히, 외란 변수 및 분석물의 농도를 결정하기 위해, 동일한 광학적 측정 변수, 구체적으로는 동일한 파장의 광학적 반사율 값이 사용될 수도 있다. 그 사용의 추가의 가능한 실시형태들을 위해, 방법의 위의 설명, 디바이스의 위의 설명, 및 아래에서 더 상세히 설명되는 구체적인 실시형태들이 참조될 수도 있다.

제안된 방법, 제안된 디바이스 및 그 사용은 알려진 방법들, 디바이스들 및 애플리케이션들을 넘어서는 수많은 장점들을 보여준다. 특히, 외란 효과의 효율적인 정정, 특히 효율적인 헤마토크릿 정정은, 광학적 혈당 측정에서 수행될 수 있다. 적혈구들의 분리에 관한 하이 레벨 테스트 요건들을 보통 수반하는 기존의 방법들과는 대조적으로, 제안된 방법에 대한 변환을 위한 장비 비용은 테스트 엘리먼트 및 가능한 테스트 유닛 양쪽 모두에 대해 극히 낮게 유지될 수 있다. 특히, 제안된 방법은 본질적으로, 대응하는 소프트웨어에 의해 알려진 유닛들에서 구현될 수도 있다.

예를 들어 섹션 [0030]으로부터 명백히 알수 있듯이 습윤 동안의 반사율 거동이 일정한 것으로서 보여지는 EP 2325624 A1과는 대조적으로, 돌발 습윤 유발 변화의 광학적 측정 변수의 시간 경과의 세분은 외란 성분들, 특히 헤마토크릿 값을 결정하기 위해 정확히 사용될 수 있다. EP 2325624 A1에서 나타낸 유일한 목적은 샘플의 제공을 정정함으로써 광학적 투과율 시스템의 투과율 거동을 변경시키는 것이다. 구체적으로는, EP 2325624 A1은 시간 축을 여러 시간 간격들로 분할한다. 그러나, 시간 포인트들 (t1 과 t2) 사이의 시간 간격에서,, 예를 들어 열 6, 라인 2 내지 6에서 분명히 알 수 있듯이, 측정 값들이 결정되지 않는다. 이 시간 간격에서, 연속하는 측정 곡선들만이 외삽된다. EP 2325624 A1은 그러므로, 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과가 제 1 시간 간격으로 결정되고 혈액 내 적어도 하나의 외란 변수가 제 1 시간 간격에서의 이 시간 경과로부터 결정된다는 본 발명에 따른 특성을 개시하는데 분명히 실패한다. 구체적으로는, EP 2325624 A1에서, 측정 곡선은 t1 과 t2 사이의 시간 간격에서 결정되지 않는다. 외삽 곡선들만이 이 시간 간격에서 유효하다. 더욱이, EP 2325624 A1에서의 이들 외삽 곡선들은 혈액 내 외란 변수를 결정하는데 사용되지 않으며, 오히려, 광학적 투과율 시스템들의 시작 시간 및 투과율 거동에서의 변화가 결정된다. 위에서 설명된 바와 같이, 본 발명의 범위 내에서, 혈액 내 외란 변수는 검출될 분석물의 농도 자체를 제외한, 혈액의 특성인 임의의 영향 변수를 특히 지칭한다고 이해되고, 혈액의 특성은 분석물 농도의 결정에 영향을 줄 수도 있다. 그러므로, 본 발명에 따라 제안된 방법은, 적어도 2 개의 시간 간격들로의 실제 측정 곡선의 세분에 의해, 혈액의 외란 변수들 자체를 결정하고 및/또는 분석물 농도의 결정에 대한 그것들의 영향을 감소, 보상, 또는 정정하는 것을 가능하게 한다.

예를 들어, 미국특허 2010/0159570 A1 또는 JP 2007/303968 A와는 대조적으로, 제안된 방법에서는, 시약 엘리먼트 자체의 광학적 측정 변수의 시간 경과가 결정된다. 이 프로세스에서, 예를 들어, 광학적 측정 변수는, 전체 시약 엘리먼트 필드에 걸쳐 및/또는 시약 엘리먼트 필드 상의 측정 영역을 넘어서, 바람직하게는 공간적 분해능 없이, 균일하게 및/또는 공간적으로 평균화된 방식으로 결정될 수도 있다. 예를 들어, 시약 엘리먼트를 포함하는 시약 엘리먼트 필드의 하나의 부위에서의 또는 시약 엘리먼트 필드의 하나 이상의 영역들에 걸쳐 공간적으로 평균화된 단일 광학적 측정 변수가, 시간 분해 방식으로 검출될 수도 있고, 이 광학적 측정 변수의 시간 경과는, 제 1 시간 간격에서, 외란 변수를 결정하는데, 그리고 제 2 시간 간격에서, 분석물의 농도를 결정하는데 사용될 수도 있다. 다르게 말하면, 제안된 방법은 특히, 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 공간적으로 분해된 측정 없이 그리고/또는 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 공간적으로 평균화된 검출만을 가지고서 수행될 수도 있다. 특히, 본 발명에 따른 방법은 실행 시간 또는 충전 시간을 결정하는 상이한 부위들에서 테스트 엘리먼트의 실행 시간 측정 없이 및/또는 충전 시간 측정 없이, 특히 시간 분해 측정 없이 수행될 수 있다. 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 이러한 간단한 광 측정들은, 어느 경우에나 광학적 테스트 엘리먼트들에 의해 보통 제공되는 것들인데, 예컨대 미국특허 2010/0159570 A1 또는 JP 2007/303968 A에 기재된 충전 시간 측정과는 대조적으로, 대응하는 테스트 유닛들에서의 주된 장비 변화들 없이 쉽게 구현될 수도 있다. 충전 시간 측정들을 위해 필요할 것이고 구현예를 위해 복잡한 장비를 필요로 할 것인 고 정밀도 공간적 분해능이 필요 없게 될 수도 있다. 따라서, 비교적 간단한 설계의 하나 이상의 검출기들은, 예컨대, 단지 하나의 개개의 광원, 예를 들어 개개의 발광 다이오드와 함께 사용될 수도 있다. 덧붙여서, 충전 시간 측정들은, 샘플이 수신되는 시간이 일반적으로 알려져 있지 않으므로, 항상 장비 문제들을 수반하며, 따라서 예컨대 차동 측정들이 미리 결정된 세그먼트들 상에서 행해지는 것을 요구한다.

본 발명에 따른 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과의 검출에서, 다른 한편으로는, 헤마토크릿 값의 영향이 시약 엘리먼트 상에서 직접 결정된다. 이 경우, 대체로, 수많은 물리화학적 프로세스들, 이를테면 확산 프로세스들, 용매화, 굴절 계수의 변화들 및 헤마토크릿 값에 의해 영향을 받는 다른 프로세스들이 동시에 결정된다. 검출은, 앞서 언급된 충전 시간 측정들과 같은 간접 측정들과는 대조적으로, 헤마토크릿 값의 영향이 결정될 로케이션에서, 즉 시약 엘리먼트 상에서 직접 수행된다. 더구나, 대체로, 직접 검출된 물리화학적 반응들 및 프로세스들은 외란 변수, 특히 외란 성분들에 기초하여, 시약 엘리먼트에서의 분석물의 검출에 영향을 줄 수 있는 것들이다.

예를 들어, 미국특허 4,935,346과는 대조적으로, 제안된 방법은, 특히 적어도 하나의 제 1 시간 간격 및 적어도 하나의 제 2 시간 간격으로의 광학적 측정 변수의 시간 경과의 제안된 세분에 의해, 외란 변수의 결정 및 분석물 농도의 결정을 효과적으로 분리하는 것을 가능하게 한다. 놀랍게도, 이 시간적 분리에 의해, 분석물 콘텐츠의 어떠한 영향 없는 외란 변수의 순조로운 검출이 심지어 하나의 및 동일한 파장에서 가능하다는 것이 발견되었다. 그 반면에, 미국특허 4,935,346에서, 700 nm 및 635 nm 양쪽 모두에서의 광학적 측정들은, 비록 상이한 정도이지만, 헤마토크릿 값 및 분석물 콘텐츠 양쪽 모두에 의해 영향을 받는다. 이들 2 개의 영향들의 분리는 실제로는 어렵게 달성될 수 있다. 본 발명에 따라 제안된 시간적 분리는 이 문제를 간단하고 우아한 방식으로 극복한다.

특히, 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과를 하나의 파장에서만 간단한 방식으로 측정하는 것과, 이에 따라, 예를 들어, 개개의 샘플의 포도당 함량 및 헤마토크릿 값 양쪽 모두를 결정하는 것이 가능하다. 분석물 측정, 예를 들어 포도당 측정에 대한 헤마토크릿 값의 알려진 또는 적어도 결정가능한 영향들에 기초하여, 실험적으로 결정된 분석물 콘텐츠의 더 효율적인 정정, 이를테면 수학적 정정이, 평가 동안 또는 나중의 후속 정정의 형태로 행해질 수 있다. 하나의 파장에서만 광학적 측정 값을 검출할 가능성은 명확한 장비 관련 장점을 제공하는데, 여러 광원들의 사용이 회피될 수 있어서이다. 그럼에도 불구하고, 위에서 언급된 바와 같이, 여러 광원들은, 예를 들어 돌발 습윤 유발 변화의 시작을 인식하고 이에 따라, 예를 들어 제 1 시간 간격의 시작 시간을 위한 정해진 시간 포인트를 결정하기 위하여 여전히 제공될 수도 있다.

헤마토크릿 값이, 예를 들어, 돌발 습윤 유발 변화에 기초하여, 예를 들어 880 nm의 파장에서 신뢰성 있게 결정될 수 있다는 것이 놀랍게도 발견되었고, 이는 실험들에 관해 아래에서 더 상세히 설명될 것이다. 포도당 농도의 결정이 대응하는 파장의 선택에 관해 매우 유연하므로, 동일한 파장들이 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격 동안 광학적 측정 변수의 검출에 이용될 수도 있다. 그러므로, 평가의 어려움과 이에 따라 분석 디바이스의 컴퓨팅 성능 및 자원 요건들에 대한 요구를 상당히 감소시킬 수 있는 단일 광학적 측정 변수의 단일 시간 경과의 평가만이 요구된다.

더욱이, 본 발명에 따른 방법, 본 발명에 따른 디바이스 및 본 발명에 따른 사용은 분석물 검출을 위한 헤마토크릿 의존 측광 시스템들, 예컨대 혈당 검출을 위한 측광 시스템들과 같은 장비에 대한 비용을 급겹히 감소시키는 것이 가능하게 한다. 이는 디바이스 및 방법이 장비 비용에서의 임의의 중대한 증가 없이 사용될 수도 있는 헤마토크릿 범위들을 급격히 증가시키는 것을 가능하게 한다. 이는 결국 본 발명에 따른 실시형태들 및 방법의 구현예를 통해 디바이스들의 적용의 범위의 현저한 확장을 허용한다. 이 확장은, 예를 들어 신규한 평가 소프트웨어를 사용하여 본 발명에 따른 방법을 구현함으로써 간단한 방식으로 달성될 수도 있다.

적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과, 예를 들어 반사율 또는 상대 반사율 (블랭크 값 반사율에 관한 비율로서 나타낸 반사율) 은 종종 "카이네틱스 (kinetics)"라고 지칭되는데, 적어도 제 2 시간 간격에서의 이 시간 경과가 분석물의 검출에 대한 반응의 경과를 특징화하기 때문이다. 놀랍게도, 위에서 언급된 바와 같이, 특히 혈액 또는 혈액 성분들을 이용한 시약 엘리먼트의 습윤에 의해 유발된 돌발 습윤 유발 변화, 예를 들어 반사율 값에서의 초기 급격 감소에 기초하여, 외란 변수, 특히 외란 성분의 농도, 및 특히 바람직하게는 헤마토크릿 값을 쉽고 신뢰성 있게 결정할 수 있다는 것이 발견되었다. 예시의 목적을 위해 아래에서 더 상세히 설명되는 카이네틱 데이터의 평가 및 분석은, 예를 들어 헤마토크릿 값과 이 돌발 습윤 유발 변화 사이의 신뢰성 있는 상관관계를 보여준다. 이 의존성은 다양한 샘플들에서 높은 정도의 재현성으로 검증되었다. 이를 토대로, 특히 사용된 샘플의 헤마토크릿 값의 결정은 그 뒤에 또는 심지어 평가 동안, 분석물 농도, 예를 들어 포도당 농도에 대한 측정 값의 정정을 고려하기 위하여 가능하다. 특히, 이 방법에서, 예를 들어 반사율 값에서의 돌발 습윤 유발 변화에 기초하여, 플러스 또는 마이너스 5% 내지 10%, 특히 5%보다 많은 정확도로 헤마토크릿 값을 결정하는 것이 가능하다. 헤마토크릿 값에 대한 측정된 분석물 농도의 알려진 의존성의 경우, 이는 수학적 정정 또는 정정을 대응하는 정정 함수 및/또는 정정 팩터들 및/또는 정정 오프셋들을 사용하여 간단하고 신뢰성 있는 방식으로 수행하는 것을 가능하게 한다.

요악하면, 다음의 실시형태들은 본 발명의 범위 내에서 특히 바람직하다:

실시형태 1: 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는, 특히 혈당 농도를 결정하는 방법으로서, 테스트 엘리먼트가 사용되며, 테스트 엘리먼트는 적어도 하나의 시약 엘리먼트를 포함하며, 시약 엘리먼트는 분석물의 존재시 적어도 하나의 광학적으로 검출가능한 검출 반응을 수행하도록 구성되며, 혈액이 테스트 엘리먼트에 제공되며, 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과가 결정되며, 광학적 측정 변수의 시간 경과의 적어도 하나의 제 1 시간 간격으로부터, 혈액 내 적어도 하나의 외란 변수, 특히 외란 성분의 농도 및 바람직하게는 혈액 헤마토크릿 농도가 결정되고, 분석물의 농도가 시간 경과의 적어도 하나의 제 2 시간 간격으로부터 결정되는 방법.

실시형태 2: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 제 1 시간 간격은 시간 경과의 초기 시간 간격이고 제 2 시간 간격은 제 1 시간 간격에 후속하는, 방법.

실시형태 3: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 제 1 시간 간격에서의 광학적 측정 변수의 시간 경과는 광학적 측정 변수에서의 돌발 습윤 유발 변화를 포함하는, 방법.

실시형태 4: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 광학적 측정 변수는 적어도 하나의 제 1 파장에서 결정되며, 테스트 엘리먼트 상의 혈액의 제공 후의 광학적 측정 변수의 주요 변화에 기초하여, 혈액이 시약 엘리먼트에 도달하고 그것을 적시는 습윤 시간 포인트가 결정되는, 방법.

실시형태 5: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격은 습윤 시간 포인트에 적어도 부분적으로 후속하는, 방법.

실시형태 6: 2 개의 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격에서의 광학적 측정 변수는 적어도 하나의 제 2 파장에서 결정되며, 제 2 파장은 제 1 파장과는 동일한, 방법.

실시형태 7: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 광학적 측정 변수는 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 반사율 값을 포함하는, 방법.

실시형태 8: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격에서의 광학적 측정 변수의 검출을 위해, 시약 엘리먼트는 적어도 하나의 조사 광원으로부터의 적어도 하나의 조사 광빔에 의해 각각 조사되고, 시약 엘리먼트로부터의 적어도 하나의 응답 광빔은 적어도 하나의 검출기에 의해 각각 검출되는, 방법.

실시형태 9: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 조사 광빔은 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격에서 동일한 파장 및/또는 동일한 스펙트럼 특성들을 보여주는, 방법.

실시형태 10: 2 개의 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 응답 광빔은 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격에서 동일한 파장 및/또는 동일한 스펙트럼 특성들을 보여주는, 방법.

실시형태 11: 3 개의 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 응답 광빔은 시약 엘리먼트 상의 조사 광빔의 반사 및/또는 산란에 의해 형성되는, 방법.

실시형태 12: 4 개의 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 제 1 시간 간격 및/또는 제 2 시간 간격에서의 조사 광빔은, 300 내지 1100 nm 범위의 파장, 특히 365 nm, 375 nm, 440 nm, 525 nm, 550 nm, 580 nm, 635 nm, 660 nm, 740 nm, 770 nm, 815 nm 및 880 nm로 이루어진 그룹으로부터 선택된 파장을 갖는, 방법.

실시형태 13: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 적어도 하나의 정정은 외란 변수, 특히 헤마토크릿 값에 의해 확정되고, 분석물의 정정된 농도는 정정을 고려하여 제 2 시간 간격으로부터 확정되는, 방법.

실시형태 14: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 제 2 시간 간격에서의 광학적 측정 변수의 변화가 검출되고, 광학적 측정 값에서의 시간적 변화가 사전설정 임계 값 미만인 시간 포인트에서 결정된 광학적 측정 변수는 분석물의 농도를 결정하는데 사용되는, 방법.

실시형태 15: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 혈액은 테스트 엘리먼트 상의 적어도 하나의 제공 부위에 제공되고, 혈액 또는 혈액 성분들은 제공 부위로부터 시약 엘리먼트로 전달되는, 방법.

실시형태 16: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 혈액 또는 혈액 성분들은 샘플 수용 부위와 시약 엘리먼트 사이의 경로 상에서 적어도 하나의 분리 엘리먼트를 통과하고, 적어도 하나의 혈액 성분은 분리 엘리먼트 내부 혈액으로부터 분리될 수도 있는, 방법.

실시형태 17: 선행하는 실시형태에 따른 방법으로서, 분리 엘리먼트는 시약 엘리먼트와 접촉하는 적어도 하나의 분리 층을 갖는, 방법.

실시형태 18: 3 개의 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 방법으로서, 적어도 하나의 모세관 엘리먼트, 특히 적어도 1 mm의 길이, 특히 바람직하게는 적어도 3 mm, 또는 심지어 적어도 10 mm의 길이를 갖는 모세관 엘리먼트가 제공 부위와 시약 엘리먼트 사이에 제공되는, 방법.

실시형태 19: 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는, 특히 혈당 농도를 결정하는 디바이스로서, 디바이스는 적어도 하나의 테스트 엘리먼트를 포함하며, 테스트 엘리먼트는 적어도 하나의 시약 엘리먼트를 가지며, 시약 엘리먼트는 분석물의 존재시 적어도 하나의 광학적으로 검출가능한 검출 반응을 수행하도록 구성되며, 혈액은 테스트 엘리먼트에 제공될 수도 있으며, 디바이스는 적어도 하나의 광 검출 디바이스를 가지며, 광 검출 디바이스는 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과를 검출하도록 구성되며, 디바이스는 적어도 하나의 평가 디바이스를 추가로 가지며, 평가 디바이스는 광학적 측정 변수의 시간 경과의 적어도 하나의 제 1 시간 간격으로부터 혈액 내 적어도 하나의 외란 변수, 특히 혈액 헤마토크릿 값을 결정하도록 구성되고, 평가 디바이스는 시간 경과의 적어도 하나의 제 2 시간 간격으로부터 분석물의 농도를 결정하도록 추가로 구성되는, 디바이스.

실시형태 20: 선행하는 실시형태에 따른 디바이스로서, 선행하는 방법 청구항들 중 하나에 따른 방법을 수행하도록 구성되는, 디바이스.

실시형태 21: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 디바이스로서, 검출 디바이스는 적어도 하나의 조사 광빔으로 시약 엘리먼트의 조사를 위한 적어도 하나의 조사 광원 및 시약 엘리먼트에 의해 방출된 응답 광빔들의 적어도 하나의 검출을 위한 적어도 하나의 검출기를 갖는, 디바이스.

실시형태 22: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 디바이스로서, 평가 디바이스는 적어도 하나의 데이터 프로세싱 유닛, 특히 적어도 하나의 마이크로컴퓨터를 포함하는, 디바이스.

실시형태 23: 선행하는 실시형태들에 따른 디바이스로서, 테스트 엘리먼트는 테스트 스트립이며, 디바이스는 적어도 하나의 테스트 스트립 홀더를 가지며, 테스트 스트립 홀더에서의 적어도 하나의 테스트 스트립은 제공 위치에 배치될 수 있으며, 제공 위치에서, 사용자가 혈액을 테스트 스트립의 적어도 하나의 제공 부위에 제공할 수 있고, 테스트 스트립은 제공 부위로부터의 혈액 또는 혈액 성분들을 시약 엘리먼트로 전달하는 적어도 하나의 모세관 엘리먼트를 갖는, 디바이스.

실시형태 24: 선행하는 실시형태에 따른 디바이스로서, 혈액으로부터 적어도 하나의 혈액 성분을 분리하는 적어도 하나의 분리 엘리먼트가 모세관 엘리먼트와 시약 엘리먼트 사이에 구성되는, 디바이스.

실시형태 25: 선행하는 실시형태에 따른 디바이스로서, 분리 엘리먼트는 적어도 하나의 분리 층을 포함하는, 디바이스.

실시형태 26: 3 개의 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 디바이스로서, 테스트 스트립은, 시약 엘리먼트에 들어가는 입사 조사 광빔은 먼저 시약 엘리먼트를 통과하며, 그 다음에 적어도 부분적으로는 분리 엘리먼트를 통과하며, 그 다음에 적어도 하나의 반사 표면, 특히 분리 층 또는 그것 뒤에 배치된 캐리어 엘리먼트의 반사 표면에 의해 반사되며, 옵션적으로 분리 엘리먼트를 통과하며, 시약 엘리먼트를 다시 한번 통과하고, 최종적으로 테스트 스트립을 나가도록 구성되는, 디바이스.

실시형태 27: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 디바이스로서, 테스트 엘리먼트, 특히 테스트 스트립은, 테스트 엘리먼트의 외부로부터 볼 수 있는 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 시약 엘리먼트 필드를 가지며, 광학적 검출 디바이스는 시약 엘리먼트 필드에서의 시약 엘리먼트의 적어도 하나의 광 특성을 결정하도록 구성되는, 디바이스.

실시형태 28: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 디바이스로서, 광 검출 디바이스는 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격에서 동일한 파장에서 광학적 측정 변수를 검출하도록 구성되는, 디바이스.

실시형태 29: 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 디바이스로서, 광학적 검출 디바이스는 적어도 하나의 제 1 발광 다이오드, 적어도 하나의 제 2 발광 다이오드, 및 시약 엘리먼트에 의해 확산적으로 반사된 발광 다이오드들로부터의 광의 검출을 위한 적어도 하나의 포토다이오드를 갖는, 디바이스.

실시형태 30: 선행하는 실시형태에 따른 디바이스로서, 발광 다이오드들의 반사된 광을 동일한 포토다이오드로 번갈아 검출하도록 구성되는, 디바이스.

실시형태 31: 2 개의 선행하는 실시형태들 중 하나에 따른 디바이스로서, 평가 디바이스는 혈액 또는 혈액 성분들에 의한 시약 엘리먼트의 습윤의 인식을 위해 제 2 발광 다이오드의 반사된 광을 사용하도록 구성되며, 평가 디바이스는 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격 동안 광학적 측정 변수, 특히 반사율 값의 검출을 위해 제 1 발광 다이오드의 반사된 광을 사용하고 이로부터 혈액 내 적어도 하나의 외란 변수 및 분석물의 농도를 결정하도록 추가로 구성되는, 디바이스.

실시형태 32: 혈액 내 외란 변수를 결정하기 위해, 특히 헤마토크릿 값을 결정하기 위해, 테스트 엘리먼트 상에서 검출된 광학적 측정 변수, 특히 반사율 값의 시간 경과에서의 돌발 습윤 유발 변화의 사용.

실시형태 33: 선행하는 실시형태에 따른 사용으로서, 상기 방식에서 결정된 외란 변수는 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 농도의 결정의 정정을 위해, 특히 혈당 농도의 결정의 정정을 위해 추가로 사용되는, 사용.

실시형태 34: 선행하는 실시형태에 따른 사용으로서, 동일한 광학적 측정 변수, 특히 동일한 파장의 광학적 반사율 값이 외란 변수 및 분석물의 농도를 결정하기 위해 사용되는, 사용.

본 발명의 추가의 세부사항들 및 특성들이, 특히 종속항들을 참조하여 바람직한 구체적인 실시형태들의 다음의 설명에서 주어진다. 개별 특성들은 개별적으로 또는 서로와의 다수의 조합들로 구현될 수도 있다. 본 발명은 구체적인 실시형태들로 제한되지 않는다. 구체적인 실시형태들은 도면들에서 개략적으로 도시된다. 개개의 도면들에서의 동일한 참조 번호들은 동일한 또는 기능적으로 동일한 엘리먼트들 및/또는 기능상 서로 대응하는 엘리먼트들을 나타낸다.
개개의 도면들은 다음을 도시한다:
도 1은 테스트 엘리먼트 및 테스트 유닛을 갖는 본 발명에 따른 디바이스의 개략적 단면도이다;
도 2는 광학적 검출 디바이스의 개략적 표현의 평면도이다;
도 3은 상대 반사율과 제 1 시간 간격 및 제 2 시간 간격으로의 세분의 시간 경과의 개략적 표현이다;
도 4는 본 발명에 따라 사용될 수 있는 테스트 스트립의 개략적 표현의 평면도이다;
도 5는 도 4에 따른 개략적 단면도이다;
도 6은 상이한 헤마토크릿 값들을 갖는 2 개의 혈액 샘플들에 대한 상대 반사율의 시간 경과의 측정이다;
도 7은 돌발 습윤 유발 변화의 범위와 헤마토크릿 값 사이의 상관관계이다;
도 8은 외란 변수인 헤마토크릿 값의 의존성에서의 참조 방법에 대해 포도당 농도에서의 편차의 의존성의 인위적으로 생성된 예이다;
도 9는 상이한 혈당 농도들 및 헤마토크릿 값들로의 cNAD-시약 엘리먼트 상의 표준화된 반사율 값 측정의 시간 경과이며; 및
도 10은 상이한 혈당 농도들을 갖는 샘플들의 측정에서 돌발 습윤 유발 변화와 헤마토크릿 값 사이의 상관관계이다.

도 1은, 개략적 단면도로 도시된, 혈액 내 분석물 (analyte) 의 농도를 결정하기 위한, 특히 혈당 농도를 결정하기 위한 본 발명에 따른 디바이스 (110) 의 구체적인 실시형태이다. 디바이스 (110) 는, 이 구체적인 실시형태에서, 예를 들어 수동 유닛으로서 구성될 수 있는 테스트 유닛 (112), 및 테스트 엘리먼트 (114), 이 경우 예를 들어 테스트 스트립 (116) 을 포함한다. 테스트 유닛 (112) 은, 테스트 스트립 (116) 이 홀드되고 (도 1에 도시된) 제공 위치로 이동될 수 있는 테스트 엘리먼트 홀더 (118) 를 포함한다. 이 제공 위치에서, 액적과 같은 혈액 샘플 (120) 이 테스트 엘리먼트 (114) 상의 제공 부위 (122) 에 제공될 수 있다.

테스트 엘리먼트 (114) 는, 도 1에 도시된 바와 같이, 시약 엘리먼트 (124) 를 포함하며, 그 시약 엘리먼트는, 예를 들어, 시약 엘리먼트 필드 (126) 의 컴포넌트일 수도 있다.

더욱이, 도 1에 도시된 구체적인 실시형태에서, 디바이스 (110) 는 광학적 검출 디바이스 (128) 를 포함하며, 그 광학적 검출 디바이스에 의해 시약 엘리먼트 (124) 의 적어도 하나의 광학적 측정 변수 및 특히 그 광학적 측정 변수의 시간 경과가 검출될 수 있다. 이 목적을 위해, 광학적 검출 디바이스 (128) 는, 예를 들어, 적어도 하나의 조사 광빔 (interrogating light beam; 132) 의 생성을 위한 적어도 하나의 광원 (130) 및 적어도 하나의 응답 광빔 (136) 의 검출을 위한 적어도 하나의 검출기 (134) 을 가질 수도 있으며, 응답 광빔 (136) 은, 예를 들어, 시약 엘리먼트 (124) 에 의해 산란되거나 또는 확산하게 반사된 질의 광일 수도 있다. 광학적 검출 디바이스 (128) 에 대한 추가의 가능한 세부사항들은 아래에서 더 상세히 논의될 것이다.

더욱이, 도시된 구체적인 실시형태에서의 디바이스 (110) 는 적어도 하나의 평가 디바이스 (138) 를 포함한다. 이 평가 디바이스 (138) 는 적어도 하나의 데이터 라인 (140) 을 통해 광학적 검출 디바이스 (128) 에 단방향으로 또는 양방향으로 접속될 수도 있고 그리고/또는, 예를 들어 평가 디바이스 (138) 를 광학적 검출 디바이스 (128) 속에 완전히 또는 부분적으로 통합함으로써 광학적 검출 디바이스 (128) 와는 완전히 또는 부분적으로 또한 결합될 수도 있다. 다른 실시형태들, 예를 들어 주변적인 실시형태들이 또한 가능하다. 평가 디바이스 (138) 는 예를 들어 적어도 하나의 데이터 프로세싱 유닛 (142), 예를 들어 마이크로컴퓨터를 포함할 수도 있다. 데이터 프로세싱 유닛 (142) 은 예를 들어 혈액 (120) 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하기 위한 방법의 본 발명에 따른 실시형태의 프로그램 시퀀스를 제어 및/또는 평가하도록 프로그램적으로 구성될 수도 있다. 더욱이, 평가 디바이스 (138) 는 적어도 하나의 휘발성 및/또는 적어도 하나의 비휘발성 데이터 저장 유닛 (144) 을 또한 포함할 수도 있다.

도 1에 도시된 구체적인 실시형태에 따른 디바이스 (110) 는 또한, 예를 들어, 디바이스 (110) 의 사용자와 디바이스 (110) 사이의 인터페이스르 구성하기 위하여 추가의 엘리먼트들을 포함할 수도 있다. 따라서, 하나 이상의 동작 엘리먼트들 (146), 예를 들어 하나 이상의 키들, 및/또는 하나 이상의 디스플레이 엘리먼트들 (148) 이 제공될 수도 있는데, 그것들은 또한, 도 1에 도시된 바와 같이, 평가 디바이스 (138) 에 관해 단방향으로 및 양방향으로 구성될 수도 있다. 더구나, 디바이스 (110) 는, 예를 들어, 디바이스 (110) 및 하나 이상의 추가의 디바이스들 간에 데이터, 예를 들어, 측정 데이터 및/또는 측정 결과들이 교환될 수 있게 하는 하나 이상의 추가의 인터페이스들, 예를 들어 하나 이상의 데이터 인터페이스들을 옵션적으로 포함할 수도 있다.

도 2는 가능한 실시형태에서의 광학적 검출 디바이스 (128) 의 평면도를 도시한다. 광학적 검출 디바이스 (128) 는 적어도 하나의 조사 광원 (130) 및 적어도 하나의 검출기 (134) 를 포함한다. 이들 엘리먼트들은 전체적으로 특히 반도체 컴포넌트로 구성될 수도 있다. 조사 광원 (130) 은, 도시된 구체적인 실시형태에서, 적어도 하나의 제 1 발광 다이오드 (150) 및 적어도 하나의 제 2 발광 다이오드 (152) 를 옵션적으로 포함한다. 제 1 발광 다이오드 (150) 는 다음에서 LED 1로서 또한 지칭되고, 제 2 발광 다이오드 (152) 는 LED 2로서 지칭된다. 도 2에서 알 수 있듯이, 특히 제 1 발광 다이오드는 다수의 부분들로 또한 구성될 수도 있고, 이 구체적인 실시형태에서, 테스트 엘리먼트 (114) 의 길이 연장 방향을 가로지르게, 제 1 발광 다이오드 (참조 번호 154, LED1A) 및 제 1 발광 다이오드 B (참조 번호 156, LED1B) 를 포함한다. 제 1 발광 다이오드 (150) 의 이 멀티컴포넌트 실시형태는 예를 들어 질의 광과의 시약 엘리먼트 필드 (126) 의 양호한 커버리지를 제공하는데 사용될 수도 있다. 예를 들어 660 nm에서 광을 방출할 수 있는 제 1 발광 다이오드 (150) 가 분석물 농도를 결정하기 위하여 반사율 값을 확정하는데 사용될 수 있지만, 제 2의, 옵션적 발광 다이오드 (152) 는, 예를 들어, 돌발 습윤 유발 변화 (sudden wetting-induced change) 의 시작을 인식하는데 사용될 수도 있다. 제 2 발광 다이오드 (152) 는 예를 들어 880 nm에서 광을 방출할 수도 있다. 반사율, 즉, 확산 산란에 의해, 응답 광빔 (136) 의 형태로 시약 엘리먼트 필드 (126) 에 의해 방출된 질의 광 (132) 은, 예를 들어 포토다이오드로 된 검출기 (134) 에 의해 검출된다. 도 3은 예시를 목적으로 검출기 (134) 에 의해 보통 검출된 신호의 시간 경과를 광학적 측정 값의 시간 경과의 일 예로서 도시한다. 이른바 상대 반사율 (rR) 은 도면에서 시간 t의 함수로서 백분율로 도시되어 있다.

혈액 (120) 의 샘플의 제공 전의 반사율은, 이른바 블랭크 값이며 그것은 100% 상대 반사율로 임의로 설정되고 그 뒤에 검출되는 신호들을 위한 기준 값으로서 사용된다는 것을 도 3의 개략도로부터 알 수 있다.

혈액 또는 혈액 성분들이 시약 엘리먼트 (124) 에 도달한 후, 도 3에 도시된 시간 경과에 의해 인식가능한 습윤 페이즈가 시작된다. 이 습윤 페이즈는 옵션적으로 제 2 발광 다이오드 (152) 에 의해 인식될 수 있다. 예를 들어, 제 1 발광 다이오드 (150) 및 제 2 발광 다이오드 (152) 는, 예를 들어, 펄스 단속 (pulsed-intermittent) 동작으로 교대로 스위치 온 될 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 습윤 페이즈의 시작부분은 또한 제 1 발광 다이오드 (150) 에 의해 결정될 수도 있어서, 전체 하나의 발광 다이오드만이 요구된다.

습윤 페이즈의 시작부분으로, 도 3에 도시된 상대 반사율은 급격히 감소한다. 이 시간 포인트는 도 3에서 t₀으로 나타내어진다. 이 시간 포인트는 예를 들어 반사율과의 임계 값 비교에 의해 및/또는 반사율에서의 변화를 관찰함으로써 인식될 수도 있다.

시간 포인트 t₀ 또는 예컨대 t₀보다 더 앞선 시간 포인트는, 도 3에서 참조 번호 158에 의해 나타내어진, 제 1 시간 간격의 시작 시간 포인트로서 일반적으로 설정될 수도 있다. 시간 포인트 t₀은 상대 반사율 또는 상대 반사율의 시간 경과의 도함수와 적어도 하나의 임계 값을 비교함으로써 및/또는 상대 반사율의 시간 경과의 도함수를, 예를 들어, 자동으로 관찰함으로써 결정될 수도 있다. 그러나, 대체로, 상대 반사율이 시간 포인트 t₀ 전에는 결코 변화하지 않으므로, 시간 포인트 t₀의 정확한 결정은 필요하지 않으며, 그래서 t₀보다 더 앞선 시간 포인트들이 또한 제 1 시간 간격 (158) 의 시작 시간 포인트로서 사용될 수도 있다. 시간 포인트 t₀에서, 확연한 제 1 킹크가 일반적으로 발생한다. 시간 포인트 t₀으로 시작하면, 양 ΔrR만큼의 상대 반사율에서 감소가 있는데, 이는 또한 돌발 습윤 유발 변화라고 지칭되고 도 3에서 참조 번호 160에 의해 나타내어진다.

돌발 습윤 유발 변화 (160) 의 종료에서, 상대 반사율이 양 ΔrR만큼 감소한 후, 상대 반사율의 시간 경과는 분명한 제 2 킹크 (162) 를 일반적으로 보여준다. 이 킹크는, 도 3에서 시간 경과의 도함수를 관찰함으로써 그리고/또는 상대 반사율의 절대 값들 및/또는 상대 반사율에서의 시간적 변화와 적어도 하나의 사전설정 (preset) 임계 값을 비교함으로써 다시 자동으로 인식될 수 있는 것인데, 도 3에서 t₁에 의해 나타낸 시간 포인트에 발생한다. 이 시간 포인트 t₁은 돌발 습윤 유발 변화 (160) 의 종료를 특징화하는 것인데, 제 1 시간 간격 (158) 의 종료 시간 포인트로서 설정될 수도 있다. 동시에, 이 시간 포인트 t₁은 도 3에서 참조 번호 164에 의해 나타내어진 제 2 시간 간격의 시작 시간 포인트로서 설정될 수도 있다. 도 3에서의 시간 경과의 제 1 시간 간격에는 시약 엘리먼트 (124) 의 습윤 효과가 우세하지만, 제 2 시간 간격 (164) 에서, 상대 반사율의 시간 경과가 시약 엘리먼트 (124) 내에서 일어나는 광학적 검출 반응의 진행에 의해 우세해진다. 제 2 시간 간격 (164) 은 개방 간격으로서 구성될 수도 있고 예를 들어 시간 t ≥ t₁에 대한 전체 시간 경과를 포함할 수도 있다. 대안으로, 제 2 시간 간격 (164) 은 또한, 사전설정 시간 포인트에, 예컨대 도 3의 시간 포인트 t₂에 종료할 수도 있는데, 이는 아래에서 더 상세히 설명된다. 대체로, 시간 간격들 (158 및 164) 은 폐쇄 간격들, 반 개방 간격들로서, 또는 개방 시간 간격들로서 또한 구성될 수도 있다는 점에 주의한다.

예로서 도 3에서 상대 반사율로서 도시된 광학적 측정 변수의 시간 경과를 평가함에 있어서, 헤마토크릿 (hematocrit) 값과 같은 외란 변수는 제 1 시간 간격 (158) 으로부터 결정된다. 이 목적을 위해, 돌발 습윤 유발 변화 (160) 동안에 발생하고 도 3에서 ΔrR로서 나타내어지는 반사율에서의 돌발 변화를 관찰할 수도 있다. 이 ΔrR은, 예컨대, 아래에서 상세히 설명되는 알고리즘을 사용함으로써 외란 변수, 특히 헤마토크릿 값을 결정하기 위해 특성 변수로서 사용될 수도 있다. 그 반면, 분석물 농도, 예컨대 포도당 농도는, 제 2 시간 간격 (164) 으로부터 도출된다. 이는 예컨대, 제 2 시간 간격 (164) 내의 고정된 시간 포인트에서 상대 반사율 값 (rR) 이, 예컨대 시간 포인트 t₀ 또는 시간 포인트 t₁ 후의 사전설정 시간에 검출되는 방식으로 일어난다. 이 시간에 결정된 반사율 rR은 예컨대 분석물 농도가 결정되는 제 2 특성 변수로서 사용될 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 반사율이 분석물 농도를 결정하기 위하여 기록되는 시간 포인트 t₂는 이른바 "종료 시간 포인트"로서 취해지고 가변적으로 선택될 수도 있다. 이에 관련하여, 종료 시간 포인트는 검출 반응이 본질적으로 완전히 완료되는 시간 포인트를 지칭한다고 일반적으로 이해된다. 검출 반응의 이 본질적으로 완전한 경과는, 예컨대, 상대 반사율 ΔrR이 사전설정 짧은 (brief) 시간 간격 Δt 내에서 사전설정 임계 값을 초과하게 또는 사전설정 임계 값 미만으로 변화하지 않는다는 것을 검증함으로써 결정될 수도 있다. 이 임계 값 결정에 의해, 종료 시간 포인트 t₂는 결정될 수도 있고, t₂에서의 반사율 rR은 제 2 시간 간격 (164) 의 시간 경과로부터 분석물 농도를 결정하기 위한 추가 특성 변수 또는 제 2 특성 변수로서 결정될 수도 있다.

도 4 및 도 5는 본 발명에 따른 테스트 스트립 (116) 형태로의 사용을 위해 바람직한 테스트 엘리먼트 (114) 의 구체적인 실시형태의 평면도 (도 4) 및 단면도 (도 5) 를 도시한다. 테스트 스트립 (116) 은 이 구체적인 실시형태에서 모세관 스트립으로서 구성되고 도 4에서 점선으로 나타낸 모세관 엘리먼트 (166) 를 포함한다. 도 5에서의 섹션 레벨은 모세관 엘리먼트 (166) 를 통해 길이방향으로 뻗도록 선택된다. 모세관 엘리먼트 (166) 는 혈액을, 샘플이 제공되는 제공 부위 (122) 로부터, 시약 엘리먼트 (124), 특히 시약 엘리먼트 필드 (126) 로 모세관력들에 의해 전달하도록 구성된다. 도 5에서 인식가능 하듯이, 모세관 엘리먼트 (166) 는, 예를 들어, 테스트 스트립 (116) 에서 층상 구조로서 구성될 수도 있다. 이 목적을 위해, 층상 구조는 하나 이상의 이격 엘리먼트들 (170) (스페이서들) 이 배치되는 캐리어 엘리먼트 (168) 를 포함할 수도 있다. 이들 스페이서들 (170) 은 모세관 엘리먼트 (166) 가 스페이서들 (170) 사이에 형성되는 방법으로 서로로부터 가운데가 이격된다. 스페이서들 (170) 은 결국 모세관 엘리먼트 (166) 를 밀봉하는 적어도 하나의 덮개 필름 (172) 에 의해 덮인다. 덮개 필름 (172) 은, 예컨대 윈도우를 제공하는 (도 5 참조) 개구부 (174) 를 갖는다. 도시된 구체적인 실시형태에서, 이 개구부 (174) 는 시약 엘리먼트 (124) 를 갖는 시약 엘리먼트 필드 (126) 에 의해 덮이며, 모세관 엘리먼트 (166) 와 시약 엘리먼트 필드 (126) 사이에는, 적어도 하나의 분리 엘리먼트 (176), 예컨대 적어도 하나의 분리 층 (178) 이 옵션적으로 제공될 수도 있다. 이들 엘리먼트들은 적혈구들과 같은 혈액 성분들을 시약 엘리먼트 (124) 로부터 적어도 대체로 분리되게 유지하기 위하여 그 혈액 성분들을 분리하는데 사용된다.

도 5로부터 인식될 수 있듯이, 조사 광빔 (132) 은 시약 엘리먼트 필드 (126) 및 옵션적으로 분리 층 (178) 을 통과한다. 조사 광빔 (132) 은 옵션적으로는 시약 엘리먼트 (124) 상에서 그리고/또는 분리 엘리먼트 (176) 상에서 그리고/또는, 도 5에 도시된 바와 같이, 캐리어 엘리먼트 (178) 의 반사 표면 (180) 상에서 직접 반사되고 및/또는 산란될 수도 있다. 이 목적을 위해, 캐리어 엘리먼트 (168) 및/또는 반사 표면 (180) 은, 예를 들어 캐리어 엘리먼트 (168) 를 백색으로 구성하고 및/또는 이산화 티탄과 같은 백색 안료들에 혼합함으로써 반사 특성들을 갖는 반사 표면들을 부가적으로 나타낼 수도 있다. 적혈구들과 같은 외란 엘리먼트들이 분리 층 (178) 내에 및/또는 분리 층 (178) 과 모세관 엘리먼트 (166) 사이의 인터페이스에 축적되면, 이들 퇴적물들은 도 5에서 명확히 인식가능한 광학적 구조의 경우에 적어도 2 번 관통하여, 광학적 검출이 헤마토크릿 값에 의해 현저한 정도로 영향을 받을 수 있다는 것을 보여줄 것이다. 본 발명에 따른 헤마토크릿 정정은 그러므로 도 4 및 도 5에 따른 구조들의 경우에 검출 정확도에서의 상당한 증가에 크게 기여할 것이다.

도 6은 제 1 시간 간격 (158) 동안의 반사율에서의 돌발 변화가 사실상 헤마토크릿 값에 의존함을 인식할 수 있게 하는 측정 예를 도시한다. 이 구체적인 실시형태는, 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위해, 제 1 시간 간격 (158) 및 제 2 시간 간격 (164) 의 경계 포인트들의 정확한 결정이 반드시 필요하지 않다는 것을 보여준다.

도 6은 도 3에서의 예시와 유사하게 상대 반사율 값들을 도시한다. 시간 t는, 예컨대 테스트 유닛 (112) 및/또는 데이터 프로세싱 유닛 (142) 의 내부 클록에 대응하는 측정의 클록 시간의 임의의 단위들로 도시되어 있다. 샘플 (120) 이 테스트 엘리먼트 (114) 상에 배치된 시간 포인트는 시간의 제로 포인트로서 임의로 설정되었다.

도 6은 상이한 혈액 샘플들 (120) 로 획득된 측정 곡선들을 도시한다. 구체적으로는, 참조 번호 182는 25%의 헤마토크릿 값을 갖는 혈액 샘플 (120) 의 측정을 도시하고, 곡선 184는 55%의 헤마토크릿 값을 갖는 혈액 샘플 (120) 의 측정을 도시한다. 양쪽 모두의 샘플들에서의 포도당 함량은 동일하도록 선택되었다. 사용된 테스트 엘리먼트들 (114) 의 구조와 시약 엘리먼트 (124) 의 경우, EP 1035921 B1, EP 1039298 B1, WO 2007/118647 또는 EP 0821234 B1에 대해 예시 목적으로 참조가 이루어질 수도 있다. 또한 사용될 수도 있는 대안적 실시형태들은 예를 들어 EP 1035919 B1 또는 EP 1035920 B1에서 기재되어 있다.

샘플들이 상이한 돌발 습윤 유발 변화 ΔrR을 생성한다는 것은 도 6으로부터 명확하게 인식가능하다. 곡선 182가 대략 12%의 돌발 습윤 유발 변화 ΔrR를 보여주는 반면, 곡선 184는 대략 20%의 돌발 습윤 유발 변화를 보여준다.

도 7은 헤마토크릿 값 (Hct) 에 대한 돌발 습윤 유발 변화 동안의 반사율에서의 변화 (ΔrR) 의 의존성의 체계적 측정들을 도시한다. 헤마토크릿 값 당 10 개의 혈액 샘플들이 각각 포도당의 50, 120 및 300 mg/dL로 준비되고 평가되었다. 이들 상이한 포도당 농도들은 도 7에서 상이한 심볼들로 나타내어졌다. 이 경우, 십자들은 포도당 50 mg/dL의 농도들을 나타내며, 빈 원들은 150 mg/dL의 농도들을 나타내고, 수직 라인들은 300 mg/dL의 농도를 나타낸다. 실선은 측정 포인트들의 모두를 통한 적응이고, 그것의 수학식은 도 7에서 우측 상부에 나타내어진다.

도 7의 측정 결과들은 돌발 습윤 유발 변화 ΔrR이 높은 정도의 재현성으로 헤마토크릿에 의존한다는 것을 보여준다. 도 7의 점선 및 우측 상부 필드의 표시들은 도 7에서의 포인트들의 측정 경과에 대한 일직선의 임의의 적응을 보여준다. 이는 헤마토크릿 값에 대한 돌발 습윤 유발 변화 ΔrR의 의존성이 일직선의 형태로 양호한 근사로 나타날 수 있음 보여준다.

헤마토크릿 (약어로는 HCT 또는 Hct) 은 그러므로 돌발 습윤 유발 변화 DRem (예컨대 도 6에서의 ΔrR에 대응) 에 관해 계산된 반사율에서의 감소에 기초하여 다음의 수학식에 따라 결정될 수 있다:

HCT = a*ΔDRem (돌발 습윤 유발 변화) ^b + c (1)

항들인 a, b 및 c는 특정 시약에 대해 예컨대 한 번 결정될 수도 있다. 예를 들어, 이들 항들 (a, b 및 c) 은 데이터 프로세싱 유닛 (142) 의 데이터 저장 유닛 (144) 에 배치되고 및/또는 상이한 방식으로 처리될 수도 있으며, 예컨대 그것들은, 예컨대 적어도 하나의 인터페이스를 통해 및/또는 적어도 하나의 ROM 키에 의해 및/또는 적어도 하나의 RFID 칩에 의해, 위에서 언급된 바와 같이, 디바이스 (110) 및/또는 테스트 유닛 (112) 에 대한 정정들로서 확정될 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 앞서 언급된 항들은 테스팅 후에 조정되고 이 방식으로 제공될 수도 있다. 대안으로 또는 부가적으로, 다른 가능성들이 또한 생각될 수 있다.

헤마토크릿 값이 이제 반사율의 시간 경과에 기초하여 이 방식으로 정밀도의 높은 정도로 결정될 수 있으므로, 제 2 시간 간격 (164) 으로부터의 포도당 측정 값들의 정정은 알려진 헤마토크릿 값을 사용하여 행해질 수도 있다. 위에서 설명된 바와 같이, 이 정정은 나중에 수행될 수도 있거나 또는 분석물 콘텐츠의 제 1 계산 동안 변환에 이미 포함되어 있을 수도 있다.

헤마토크릿 값 및/또는 다른 외란 변수를 고려한 포도당 농도의 정정은, 위에서 언급된 바와 같이, 특히 하나 이상의 정정 함수들을 사용하여 수행될 수도 있다. 예를 들어, 측정된 포도당 농도가, 예를 들어, 헤마토크릿 값 및/또는 다른 외란 변수들에 의존하는 정정 항들을 사용하여 정정되는 정정 수학식의 형태의 정정 함수가 사용될 수도 있다. 예를 들어, 하나 이상의 정정 팩터들 및/또는 하나 이상의 정정 오프셋들이 사용될 수도 있다. 위에서 설명된 바와 같이, 헤마토크릿 값에 의존하는 정정 오프셋은 또한 예컨대 외란량이라고 지칭될 수 있다. 구체적으로는, 헤마토크릿 값에 의한 포도당 농도의 정정은 예를 들어 정정 오프셋의 가산 또는 감산에 의해 행해질 수도 있는데, 정정 오프셋은 헤마토크릿 값 및/또는 다른 종류의 외란 변수이다. 헤마토크릿 값에 의한 포도당 농도의 정정은, 예를 들어, 다음의 수학식에 따라 행해질 수도 있다는 것이 실제로 확인되었다:

c(Gluc)_corr = c(Gluc) + m * HCT ⁱ +n (2)

이 경우, c(Gluc)_corr는 정정된 포도당 농도이고 c(Gluc) 는 측정된 포도당 농도이다. 항들인 m 및 i 는 실험적으로 확정될 정정 함수의 정정 항들이고, 이것들은 예컨대 온도 및 포도당 농도 자체에 또한 의존할 수도 있다.

헤마토크릿 값 및/또는 다른 외란 변수의 정정의 앞서 언급된 예는 예시로서 이해되어야만 한다는 점에 주의한다. 수많은 다른 가능한 정정들이 또한 생각될 수 있다. 구체적으로는, 헤마토크릿 값이 먼저 수학식 (1) 에 따라 돌발 습윤 유발 변화로부터 결정되고, 정정된 포도당 농도가 그 다음에 수학식 (2) 에 따라 헤마토크릿 값으로부터 결정되는 2-단계 방법의 일 예가 위에서 주어진다. 수학식 (1) 및 수학식 (2) 는, 정정된 포도당 농도가 돌발 습윤 유발 변화 및 포도당 농도로부터 적접 계산되는 1-단계 방법에 또한 조합될 수도 있다는 것이 명백하다. 많은 추가의 가능성들이 또한 생각될 수 있다. 더 간략화하여, 예를 들어, 시스템의 헤마토크릿 의존성은 반사율에서의 돌발 습윤 유발 감소들에 기초하여 포도당 농도로부터 독립적으로 결정될 수 있다.

정정의 기술적 구현예는 간단한 방법에 의해, 예를 들어 데이터 프로세싱 유닛 (142) 을 사용하여 행해질 수도 있다. 위에서 설명된 바와 같이, 정정은 포도당 기준 측정치로서의 포도당 농도 헤마토크릿 값 마다의 실험들에서 결정되는 하나 이상의 도함수들의 간단한 가산 또는 감산으로 이루어진다. 이 목적을 위해, 예를 들어, 하나 이상의 정정 항들 및/또는 정정 함수들이 테스트 유닛 (112) 내에, 예를 들어 데이터 저장 유닛 (144) 내에 배치될 수도 있다. 정정을 기술하는 하나 이상의 의존성 곡선들 및/또는 의존성 테이블들이, 예를 들어 다각형 코스들 또는 초곡면 (hypersurface) 들의 형태로 배치될 수 있다. 확정된 HCT들 및 알려진 포도당 농도를 측정의 종료시 사용하여, 이 정정 량은 예컨대 가산되거나 또는 감산될 수 있다.

정정들의 이 디포지션은 도 8에서 예시 목적으로 도시된다. 도 8은 신뢰성 있는 참조 방법을 사용하여 결정된 실제 포도당 농도로부터 측정된 정정되지 않은 포도당 농도에서의 편차 Δ의 의존성의 인위적으로 생성된 예를 도시한다. 이 경우, 예를 들어, 상이한 헤마토크릿 값들을 갖는 혈액 샘플들이 생성되는데, 예를 들어, 25, 30, 35, 43, 50, 55, 60 및 65%의 헤마토크릿 값들을 갖는 샘플들, 실제로 통상 발생하는 최대 범위를 커버해야 하는 헤마토크릿 값들이 사용될 수도 있다. 이러한 혈액 샘플들은 상이한 포도당 농도들을 가지게, 예를 들어 0 내지 20 mg/dL, 50 mg/dL, 100 mg/dL, 300 mg/dL 및 450 mg/dL의 포도당 농도들을 가지게 준비된다. 실제 포도당 농도들은 예를 들어 실험실 유닛으로 또는 다른 방식으로 측정되고, 적어도 하나의 광 측정 값 (예를 들어 반사율) 에 의해 확정된 개별적인 정정되지 않은 포도당 농도로부터의 편차 Δ가 결정된다. 구체적으로는, 도 8은 30%의 헤마토크릿 값을 사용하는 예를 도시하는데, 수평 축은 신뢰성 있는 참조 방법을 사용하여 확정된 샘플의 실제 포도당 농도들 (c) 을 mg/dL로 나타낸다. 수직 축은 다수의 상이한 실험들에 대한 반사율 및 실제 포도당 농도들에 각각 기초하여 결정된 정정되지 않은 포도당 농도들 사이의 편차들을 보여준다. 100 mg/dL 미만의 실제 포도당 농도들의 경우, 편차들 (Δ) 은 mg/dL의 절대 값들로서 주어지고, 100 mg/dL을 초과하는 실제 포도당 농도들의 경우, 그것들은 퍼센트로 보여진다. 이러한 곡선들 또는 다각형 코스들은, 도 8에 도시된 바와 같이, 수많은 헤마토크릿 값들에 대해 연속적으로 결정될 수도 있어서, 그 곡선들이 서로 인접하게 배치되는 경우, 이는 초곡면을 발생하며, 그 초곡면에 대해 예컨대 실제 농도 c는 제 1 축 상에서, 헤마토크릿 값은 제 2 축 상에서, 그리고 편차 Δ는 제 3 축 상에서 도시된다. 이러한 초곡면들이 예컨대 개개의 값들에 의해 테이블, 분석적, 또는 다른 형태로 데이터 저장 유닛 (144) 내에 배치될 수도 있어서, 각각의 헤마토크릿 값 및 각각의 포도당 농도에 대해, 관련 Δ는 결정될 수 있고 헤마토크릿 정정은, 포도당 농도에 대한 정정된 값에 도착하기 위하여, 앞서 언급된 수학식 (1) 및 (2) 에 따라 정정되지 않은 측정된 포도당 농도로부터 감산되거나 그 포도당 농도에 가산될 수 있다. 헤마토크릿 의존성은 시약 엘리먼트 (124) 의 상이한 배치 (batch) 들에 대해 적어도 크게 안정하다. 확정된 정정 값들은 그러므로 테스트 유닛 (112) 및 테스트 엘리먼트 (114) 와 특정된 시약 엘리먼트 (124) 의 조합에 대해 보편적으로 유효하다.

도 9 및 도 10은 본 발명의 기능적 원리를 명확하게 하는 측정들의 추가의 구체적인 실시형태들을 도시한다. 이들 측정들에서, 비록 도시된 구체적인 실시형태에서의 이 엘리먼트가, 이를테면 『A. v. Ketteler et al.: Fluorescence properties of carba-nicotinamide adenine dinucleotide for glucose sensing, ChemPhysChem 2012, 13, pp. 1302-1306 』에 기재된 cNAD 조효소를 갖는 시약 엘리먼트 (124) 를 가졌더라도, 위에서 도시된 것들처럼, 테스트 엘리먼트 (114) 는 수정되었다.

위에서 설명된 도 3 및 도 6과 유사하게, 확산 반사율 곡선의 시간 경과는 다시 기록되었고, 돌발 습윤 유발 변화 ΔrR은 측정되었다. 이 경우, 도 9는 반사율 값 1로 초기에 표준화되는 표준화된 반사율 R_N의 시간 경과 즉, 확산 반사율 곡선들을 도시한다. 초 단위의 시간 t가 수평 축에 그려진다. 측정들은 앞서 언급된 cNAD 시약 엘리먼트에 대해 행해졌고, 이를 위해 시간 경과들 및 돌발 습윤 유발 변화가 600 nm의 파장에서 결정되었다. 시간 경과들은 범례로 나타낸 50 mg/dL, 100 mg/dL 및 350 mg/dL의 다양한 혈당 농도들에 대해 보여졌고, 20%, 40% 및 60%의 개별 헤마토크릿 값들 (여기서는 HC로서 나타내어짐) 을 갖는 샘플들은 각각의 포도당 농도에 대해 사용되었다. 혈당 농도들은 365 nm의 여기 파장으로 결정되었다.

도 9에 따른 측정들로부터 돌발 습윤 유발 변화가 높이 및 시간 포인트에서 급격히 변화한다는 것을 명백히 알 수 있다. 구체적으로는, 돌발 습윤 유발 변화는 더 낮은 헤마토크릿 레벨들에서보다는 더 높은 헤마토크릿 레벨들에서 나중에 동일한 혈당 농도를 갖는 샘플들에 대해 발생한다. 덧붙여서, 돌발 습윤 유발 변화는 더 낮은 헤마토크릿 레벨들에서보다는 더 높은 헤마토크릿 레벨들에서 동일한 혈당 농도를 갖는 샘플들에서 상당히 더 확연해진다.

이 상관관계는 도 10에서 다시 명확하게 도시된다. 이 도면에서, 다시 cNAD-시약 엘리먼트에 대해, % 상대 반사율 (rR) 로 주어진 돌발 습윤 유발 변화 ΔrR은 수직 축 상에 도시된다. 수평 축은 관련 헤마토크릿 값들 (HCT) 을 퍼센트로 나타낸다. 돌발 습윤 유발 변화의 측정들은 이 경우 880 nm의 방출 파장을 갖는 적외선 발광 다이오드를 사용하여 행해졌다. 그 측정들은 범례에서 도시된 바와 같이, 0 mg/dL 및 550 mg/dL의 개별 혈당 농도들에 대해, 20%, 30%, 40%, 50% 및 60%의 헤마토크릿 값들을 갖는 혈액 샘플들에 대해 행해졌다.

도 10의 측정들은, 돌발 습윤 유발 변화가, 측정 값들에서의 피할 수 없는 예외들을 제외하면, 심지어 실제 550 mg/dL의 혈당 농도들까지의 관련 있는 전체 범위에 걸쳐, 혈당 농도와는 본질적으로 독립적이라는 도 9에서 이미 분명한 발견을 명확하게 한다. 그러나, 돌발 습윤 유발 변화는, 도 9의 측정들에 의해 도시된 바와 같이, 개별 헤마토크릿 값에 분명히 의존적이다. 그러므로, 위에서 설명된 바와 같이, 돌발 습윤 유발 변화의 검출에 기초하여, 헤마토크릿 값은 cNAD 시약 엘리먼트에 대한 혈당 농도에도 의존적이지 않다는 것이 다시 언급될 수 있다. 그러면 비-의존성의 이 발견은 예를 들어 위의 수학식 (2) 에 따른 정정 알고리즘에 의해 정정된 혈당 농도 c(Gluc)_corr를 결정하는데 사용될 수도 있다.

110 혈액 내 분석물의 농도를 결정하는 디바이스
112 테스트 유닛
114 테스트 엘리먼트
116 테스트 스트립
118 테스트 엘리먼트 홀더
120 혈액 샘플
122 제공 부위
124 시약 엘리먼트
126 시약 엘리먼트 필드
128 광학적 검출 디바이스
130 조사 광원
132 조사 광빔
134 검출기
136 응답 광빔
138 평가 디바이스
140 데이터 라인
142 데이터 프로세싱 디바이스
144 데이터 저장소
146 작동 엘리먼트
148 디스플레이 엘리먼트
150 제 1 발광 다이오드 (LED1)
152 제 2 발광 다이오드 (LED2)
154 제 1 발광 다이오드 A (LED1A)
156 제 1 발광 다이오드 B (LED1B)
158 제 1 시간 간격
160 돌발 습윤 유발 변화
162 브레이크
164 제 2 시간 간격
166 모세관 엘리먼트
168 캐리어 엘리먼트
170 스페이서
172 덮개 필름
174 개구부
176 분리 엘리먼트
178 분리 층
180 반사 표면
182 헤마토크릿 25%
184 헤마토크릿 55%

Claims (24)

1. 혈액 내 적어도 하나의 분석물 (analyte) 의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법으로서,
   테스트 엘리먼트 (114) 가 사용되고,
   상기 테스트 엘리먼트 (114) 는 적어도 하나의 시약 엘리먼트 (124) 를 포함하고,
   상기 시약 엘리먼트 (124) 는 상기 분석물의 존재시 적어도 하나의 광학적으로 검출가능한 검출 반응을 수행하도록 구성되고,
   상기 혈액이 상기 테스트 엘리먼트 (114) 에 제공되고,
   상기 시약 엘리먼트 (124) 의 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과가 검출되고,
   상기 광학적 측정 변수의 시간 경과의 적어도 하나의 제 1 시간 간격 (158) 으로부터 혈액 내 적어도 하나의 외란 변수가 결정되고,
   상기 분석물의 농도는 상기 시간 경과의 적어도 하나의 제 2 시간 간격 (164) 으로부터 결정되고,
   시간 간격 (158, 164) 은 각각 적어도 2 개의 측정 시간 포인트들 (measurement time points) 을 포함하는 다량의 측정 시간 포인트들이고,
   상기 제 1 시간 간격 (158) 및 상기 제 2 시간 간격 (164) 에서의 상기 광학적 측정 변수의 검출을 위해, 상기 시약 엘리먼트 (124) 는 적어도 하나의 조사 광원 (interrogating light source; 130) 으로부터의 적어도 하나의 조사 광빔 (132) 에 의해 각각 조사되며,
   상기 시약 엘리먼트 (124) 로부터의 적어도 하나의 응답 광빔이 적어도 하나의 검출기에 의해 각각 검출되며,
   상기 외란 변수는 혈액 헤마토크릿 (hematocrit) 값인 것을 특징으로 하고,
   상기 제 1 시간 간격 (158) 에서의 상기 광학적 측정 변수의 시간 경과는 상기 광학적 측정 변수에서의 돌발 습윤 유발 변화 (sudden wetting-induced change; 160) 를 포함하고,
   상기 돌발 습윤 유발 변화 (160) 는 상기 혈액이 상기 시약 엘리먼트 (124) 의 습윤에 기여할 수 있는 상기 광학적 측정 변수에서의 돌발 변화이고,
   상기 제 1 시간 간격 (158) 동안 상기 광학적 측정 변수의 시간 경과로부터 적어도 하나의 특성 변수가 결정되고,
   상기 특성 변수는 상기 돌발 습윤 유발 변화 (160) 동안의 또는 상기 돌발 습윤 유발 변화 (160) 의 부분 동안의 반사율 값에서의 변화이며,
   상기 특성 변수로부터 상기 적어도 하나의 외란 변수를 결정하기 위하여, 사전설정 및 상기 특성 변수와 상기 외란 변수 사이에 결정가능한 관계 중 하나 이상이 사용되는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 제 1 시간 간격 (158) 은 상기 시간 경과의 초기 시간 간격이고,
   상기 제 2 시간 간격 (164) 은 상기 제 1 시간 간격 (158) 에 후속하는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   상기 광학적 측정 변수는 적어도 하나의 제 1 파장에서 결정되고,
   상기 혈액이 상기 시약 엘리먼트 (124) 에 도달하여 그 시약 엘리먼트를 적시는 습윤 시간 포인트는, 상기 혈액이 상기 테스트 엘리먼트 (114) 에 제공된 후의 상기 광학적 측정 변수에서의 주요 변화로부터 결정되는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   상기 조사 광빔 (132) 은 상기 제 1 시간 간격 (158) 및 상기 제 2 시간 간격 (164) 에서 동일한 파장 및 동일한 스펙트럼 특성들 중 하나 이상을 갖는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
5. 제 4 항에 있어서,
   상기 응답 광빔 (136) 은 상기 제 1 시간 간격 (158) 및 상기 제 2 시간 간격 (164) 에서 동일한 파장과 동일한 스펙트럼 특성들 중 하나 또는 양쪽을 갖는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
6. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   상기 외란 변수에 의해 정정함수, 정정 팩터, 및 정정 오프셋 중 하나 이상의 정정이 확정되고,
   상기 분석물의 정정된 농도가 상기 정정을 고려하여 상기 제 2 시간 간격 (164) 으로부터 확정되는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
7. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   상기 제 2 시간 간격 (164) 에서 상기 광학적 측정 변수에서의 변화가 검출되고,
   광학적 측정 값에서의 시간적 변화가 사전설정 (preset) 임계 값 미만인 시간 포인트에서 결정된 광학적 측정 변수는, 상기 분석물의 농도를 결정하는데 사용되는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
8. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   상기 혈액은 상기 테스트 엘리먼트 (114) 상의 적어도 하나의 제공 부위 (122) 에 제공되고,
   상기 혈액 또는 혈액 성분들은 상기 제공 부위 (122) 로부터 상기 시약 엘리먼트 (124) 로 전달되는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
9. 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 디바이스 (110) 로서,
   상기 디바이스 (110) 는 적어도 하나의 테스트 엘리먼트 (114) 를 포함하고,
   상기 테스트 엘리먼트 (114) 는 적어도 하나의 시약 엘리먼트 (124) 를 갖고,
   상기 시약 엘리먼트 (124) 는 상기 분석물의 존재시 적어도 하나의 광학적으로 검출가능한 검출 반응을 수행하도록 구성되고,
   상기 혈액은 테스트 엘리먼트 (114) 에 제공될 수도 있고,
   상기 디바이스 (110) 는 적어도 하나의 광학적 검출 디바이스 (128) 를 갖고,
   상기 광학적 검출 디바이스 (128) 는 상기 시약 엘리먼트 (124) 의 적어도 하나의 광학적 측정 변수의 시간 경과를 검출하도록 구성되고,
   상기 디바이스 (110) 는 적어도 하나의 평가 디바이스 (138) 를 추가로 갖고,
   상기 평가 디바이스 (138) 는 상기 광학적 측정 변수의 시간 경과의 적어도 하나의 제 1 시간 간격 (158) 으로부터 혈액 내 적어도 하나의 외란 변수를 결정하도록 구성되고,
   상기 평가 디바이스 (138) 는 상기 시간 경과의 적어도 하나의 제 2 시간 간격 (164) 으로부터 상기 분석물의 농도를 결정하도록 추가로 구성되고,
   시간 간격 (158, 164) 은 각각 적어도 2개의 측정 시간 포인트들을 포함하는 다량의 측정 시간 포인트들이고,
   상기 제 1 시간 간격 (158) 및 상기 제 2 시간 간격 (164) 에서의 상기 광학적 측정 변수의 검출을 위해, 상기 시약 엘리먼트 (124) 는 적어도 하나의 조사 광원 (130) 으로부터의 적어도 하나의 조사 광빔 (132) 에 의해 각각 조사되며,
   상기 시약 엘리먼트 (124) 로부터의 적어도 하나의 응답 광빔이 적어도 하나의 검출기에 의해 각각 검출되며,
   상기 외란 변수는 혈액 헤마토크릿 (hematocrit) 값인 것을 특징으로 하고,
   상기 제 1 시간 간격 (158) 에서의 상기 광학적 측정 변수의 시간 경과는 상기 광학적 측정 변수에서의 돌발 습윤 유발 변화 (sudden wetting-induced change; 160) 를 포함하고,
   상기 돌발 습윤 유발 변화 (160) 는 상기 혈액이 상기 시약 엘리먼트 (124) 의 습윤에 기여할 수 있는 상기 광학적 측정 변수에서의 돌발 변화이고,
   상기 평가 디바이스 (138) 는 상기 제 1 시간 간격 (158) 동안 상기 광학적 측정 변수의 시간 경과로부터 적어도 하나의 특성 변수가 결정되도록 추가로 구성되고,
   상기 특성 변수는 상기 돌발 습윤 유발 변화 (160) 동안의 또는 상기 돌발 습윤 유발 변화 (160) 의 부분 동안의 반사율 값에서의 변화이며,
   상기 특성 변수로부터 상기 적어도 하나의 외란 변수를 결정하기 위하여, 사전설정 및 상기 특성 변수와 상기 외란 변수 사이에 결정가능한 관계 중 하나 이상이 사용되는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 디바이스 (110).
10. 제 9 항에 있어서,
    상기 테스트 엘리먼트 (114) 는 테스트 스트립 (116) 이고,
    상기 디바이스 (110) 는 적어도 하나의 테스트 스트립 홀더 (118) 를 갖고,
    상기 테스트 스트립 홀더 (118) 에서의 적어도 하나의 테스트 스트립 (116) 은 제공 위치에 배치될 수 있고,
    상기 제공 위치에서, 사용자가 혈액을 상기 테스트 스트립 (116) 의 적어도 하나의 제공 부위 (122) 에 제공할 수 있으며,
    상기 테스트 스트립 (116) 은 상기 제공 부위로부터의 혈액 또는 혈액 성분들을 상기 시약 엘리먼트 (124) 로 전달하는 적어도 하나의 모세관 엘리먼트 (166) 를 갖는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 디바이스 (110).
11. 제 10 항에 있어서,
    상기 혈액으로부터 적어도 하나의 혈액 성분을 분리하는 적어도 하나의 분리 엘리먼트 (176) 가 상기 모세관 엘리먼트 (166) 와 상기 시약 엘리먼트 (124) 사이에 구성되는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 디바이스 (110).
12. 제 9 항 또는 제 10 항에 있어서,
    상기 광학적 검출 디바이스 (128) 는 상기 제 1 시간 간격 (158) 및 상기 제 2 시간 간격 (164) 에서 동일한 파장에서 상기 광학적 측정 변수를 검출하도록 구성되는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 디바이스 (110).
13. 제 1 항에 있어서,
    상기 혈액 내 적어도 하나의 외란 변수를 결정하기 위해 광학적 측정 변수의 시간 경과에서의 돌발 습윤 유발 변화 (160) 가 사용되고,
    이와 같이 결정된 외란 변수는, 상기 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 농도의 결정의 정정을 위해 추가로 사용되고,
    상기 외란 변수의 결정을 위해 그리고 상기 분석물의 농도의 결정을 위해, 동일한 광학적 변수가 사용되는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
14. 제 1 항에 있어서,
    상기 방법은 혈당 농도를 결정하기 위한 것인, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
15. 제 1 항에 있어서,
    상기 외란 변수는 외란 성분의 농도를 포함하는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
16. 제 6 항에 있어서,
    상기 외란 변수는 헤마토크릿 값을 포함하는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
17. 제 9 항에 있어서,
    상기 디바이스 (110) 는 혈당 농도를 결정하기 위한 것인, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 디바이스 (110).
18. 제 13 항에 있어서,
    상기 광학적 측정 변수는 반사율 값인, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
19. 제 13 항에 있어서,
    상기 혈액 내 외란 변수는 헤마토크릿 값인, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
20. 제 13 항에 있어서,
    이와 같이 결정된 상기 외란 변수는, 혈당 농도의 결정의 정정을 위해 추가로 사용되는, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
21. 제 13 항에 있어서,
    상기 동일한 광학적 변수는 동일한 파장에서의 광학적 반사율 값인, 혈액 내 적어도 하나의 분석물의 적어도 하나의 농도를 결정하는 방법.
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