KR101710115B1 - 방광 섬유증의 예방 또는 치료용 의약 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 방광 섬유증의 예방 또는 치료용 의약 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 산수유 추출물, 구기자 추출물, 복분자 추출물, 토사자 추출물 및 오미자 추출물을 포함함으로써, Rho-kinase의 발현을 저해하고, 테스토스테론 수치를 현저히 증가시키며, 산화 스트레스 저해 효과가 우수하여 방광의 섬유화를 줄일 수 있는 방광 섬유증의 예방 또는 치료용 의약 조성물에 관한 것이다.

Description

방광 섬유증의 예방 또는 치료용 의약 조성물{COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING OF BLADDER FIBROSIS}
본 발명은 방광 섬유증의 예방 또는 치료용 의약 조성물에 관한 것이다.
방광섬유증은 방광내벽의 섬유화가 생기는 질병이다. 이로 인해, 위축방광이 되어 그 때문에 빈뇨가 되는데, 방광용량이 대단히 작아지면 요실금도 나타난다. 이는 방광벽의 간질조직 침적이 특징으로서, 방광 결핵, 방사선 치료에 의한 방광염, 간질성 방광염 등의 다양한 원인에 의해 유발될 수 있다.
방광섬유증에 의한 위축방광의 각종 증상들은 불면증이나 우울증을 불러오기 쉽고, 잦은 요의는 업무나 대인 관계에도 지장을 줄 수 있어 치명적이다.
이러한 위축방광에 대해서는, 위축한 방광의 위 1/2을 절제하고 이에 새로 방광이 되어야 할 조직을 봉합하는 방광 확대술이 치료법으로서 활용되고 있으나, 다양한 원인들에 대한 질환의 기작에 대한 이해가 부족하여, 그 근본적인 예방, 치료법에 대한 연구는 아직 부족한 실정이다.
한국공개특허 제2013-0087632호에는 간질성 방광염의 치료가 개시되어 있다.
한국공개특허 제2013-0087632호
본 발명은 방광 섬유증의 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 방광 섬유증의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 것을 목적으로 한다.
1. 산수유 추출물, 구기자 추출물, 복분자 추출물, 토사자 추출물 및 오미자 추출물을 포함하는, 방광 섬유증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
2. 위 1에 있어서, 상기 오미자 추출물 100중량부에 대하여 산수유 50 내지 200 중량부, 구기자 추출물 50 내지 200중량부, 복분자 추출물 20 내지 100중량부 및 토사자 추출물 20 내지 100중량부를 포함하는, 방광 섬유증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
3. 위 1에 있어서, 상기 방광 섬유증은 척추손상으로 인한 하부요로 기능장애, 전립선 비대로 인한 방광출구 폐쇄로 인한 요로기능장애, 만성스트레스성 과민성 방광염, 신우신염으로 인한 방광염, 여성 갱년기로 인한 방광염, 방사선 치료에 의한 방광염 및 간질성 방광염으로 이루어진 군에서 선택된 질환에 의해 유발된 것인, 방광 섬유증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
4. 산수유 추출물, 구기자 추출물, 복분자 추출물, 토사자 추출물 및 오미자 추출물을 포함하는, 방광 섬유증의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
5. 위 4에 있어서, 상기 오미자 추출물 100중량부에 대하여 산수유 50 내지 200 중량부, 구기자 추출물 50 내지 200중량부, 복분자 추출물 20 내지 100중량부 및 토사자 추출물 20 내지 100중량부를 포함하는, 방광 섬유증의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
본 발명의 조성물은 평활근 수축 증가, 방광 근육량 변화를 유발하는 Rho-kinase의 발현을 현저히 저하시킬 수 있다.
본 발명의 조성물은 테스토스테론 수치를 현저히 증가시킬 수 있다.
본 발명의 조성물은 현저히 우수한 산화스트레스 저해 효과를 나타낸다. 이에, 방광 섬유증에 대한 우수한 약효를 나타낼 수 있다.
도 1은 실시예의 조성물 사용에 의한 혈청 테스토스테론 증가 효과를 나타낸 것이다.
도 2는 4개 그룹 간의 방광 RhoGEFs mRNA 발현을 비교한 것이다.
도 3은 4개 그룹 간의 방광 내 eNOS, nNOS의 발현 수준(A), Densitometric analysis(B), cGMP 농도(C)를 비교한 것이다.
도 4는 방광 조직 내 산화 스트레스의 발현 수준을 비교한 것이다.
도 5는 4개 그룹간의 조직학적 비교를 나타낸 것이다. (A)는 Masson’s trichrome staining(scale bar는 100㎛), (B)는 방광 평활근/콜라겐 비율을 나타낸 것이다.
본 발명은 산수유 추출물, 구기자 추출물, 복분자 추출물, 토사자 추출물 및 오미자 추출물을 포함함으로써, Rho-kinase의 발현을 저해하고, 테스토스테론 수치를 현저히 증가시키며, 산화 스트레스 저해 효과가 우수하여 방광의 섬유화를 줄일 수 있는 방광 섬유증의 예방 또는 치료용 의약 조성물에 관한 것이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 방광 섬유증의 예방 또는 치료용 의약 조성물은 산수유 추출물, 구기자 추출물, 복분자 추출물, 토사자 추출물 및 오미자 추출물을 포함한다.
방광 섬유증은 방광 내벽의 섬유화가 생기는 질병으로서, 이로 인해 위축방광이 될 수 있다. 그 원인은 예를 들면 척추손상으로 인한 하부요로 기능장애, 전립선 비대로 인한 방광출구 폐쇄로 인한 요로기능장애, 만성스트레스성 과민성 방광염, 신우신염으로 인한 방광염, 여성 갱년기로 인한 방광염, 방사선 치료에 의한 방광염, 간질성 방광염 등을 들 수 있다. 이러한 질병들은 그 기작에 대한 이해가 부족하여, 방광 확대술 등의 후행 치료가 이루어질 뿐, 아직 근본적인 치료법은 없는 실정이다.
그러나, 본 발명의 의약 조성물은 방광 섬유화 자체를 억제할 수 있어, 방광 섬유증에 대한 우수한 예방 및 치료 효과를 나타낼 수 있다.
산수유는 산수유 나무(Cornus officinalis)의 열매, 구기자는 구기자 나무(Lycium chinense)의 열매, 복분자는 복분자딸기(Rubus coreanus)의 열매, 토사자는 토사자(Cuscuta chinensis)의 씨, 오미자는 오미자(Schisandra chinensis)의 열매이다.
상기 추출물은 상기 약재의 씨 또는 열매를 물 또는 유기 용매로 추출하여 얻을 수 있다. 유기 용매로는 탄소수 1 내지 4의 알코올, 아세톤, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 에테르, 에틸아세테이트, 헥산 등을 예시할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
추출법으로는 예를 들면 상기 약재의 씨 또는 열매와 물 또는 유기 용매를 혼합하여 80 내지 150℃의 온도로 2 내지 24시간 추출한 후, 여과, 농축 및 건조하는 방법에 의할 수 있다. 바람직하게는 100 내지 120℃의 온도로 2 내지 12시간 추출한 후, 여과, 농축 및 건조할 수 있다.
보다 구체적으로, 추출 용매로 알코올을 사용하는 경우에는 예를 들면 10 내지 50% 에탄올 수용액을 사용할 수 있고, 이 경우, 40℃ 내지 100℃에서 1 내지 24시간, 바람직하게는 50℃ 내지 60℃에서 3 내지 5시간 추출한 후 여과, 농축 및 건조할 수 있다.
용매는 예를 들면 씨 중량의 2배 내지 10배의 양으로 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
각각의 추출물의 함량비는 특별히 한정되지 않으며, 예를 들면 오미자 추출물 100중량부에 대하여 산수유 50 내지 200 중량부, 구기자 추출물 50 내지 200중량부, 복분자 추출물 20 내지 100중량부 및 토사자 추출물 20 내지 100중량부로 포함될 수 있다.
본 발명의 의약 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물을 함유하는 조성물에 함유될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오즈(lactose), 덱스트로즈, 수크로스(sucrose), 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 의약 조성물의 사용량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으나, 0.1 내지 100mg/kg으로, 바람직하게는 1 내지 10mg/kg을 일일 1회 내지 수회 투여할 수 있다. 또한 그 투여량은 투여경로, 질병의 정도, 성별, 체중, 나이 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 산수유 추출물, 구기자 추출물, 복분자 추출물, 토사자 추출물 및 오미자 추출물을 포함하는 방광 섬유증의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
각각의 추출물은 전술한 방법으로 추출된 것일 수 있고, 전술한 함량비로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 건강기능식품은 상기 추출물을 포함한 음료 (알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품 (예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품 (예: 햄, 소시지콘비이프 등), 빵류 및 면류 (예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게티, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품 (예: 버터, 치즈 등), 식용식물유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등일 수 있다.
또한, 본 발명의 건강기능식품은 정제, 환제, 산제, 과립제, 분말제, 캡슐제, 액제 제형 등으로 제형화된 것일 수도 있다. 이들은 담체, 희석제, 부형제 및 첨가제 중 하나 이상을 더 포함하여 제형화될 수 있다.
본 발명에 더 포함될 수 있는 첨가제로는, 천연 탄수화물, 향미제, 영양제, 비타민, 광물(전해질), 풍미제(합성 풍미제, 천연 풍미제 등), 착색제, 충진제(치즈, 초콜렛 등), 팩트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH조절제, 안정화제, 방부제, 산화 방지제, 글리세린, 알콜, 탄산화제 및 과육으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 성분을 사용할 수 있다.
상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상기 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강기능식품은 천연 과일 쥬스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
상기 담체, 부형제, 희석제 및 첨가제의 구체적인 예로는 이에 한정하는 것은 아니나, 락토즈, 덱스트로즈, 슈크로즈, 솔비톨, 만니톨, 에리스리톨, 전분, 아카시아 고무, 인산칼슘, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 미세결정성 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 메틸셀룰로즈, 물, 설탕시럽, 메틸셀룰로즈, 메틸 하이드록시 벤조에이트, 프로필하이드록시 벤조에이트, 활석, 스테아트산 마그네슘 및 미네랄 오일로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1종 이상이 사용되는 것이 바람직하다.
상기 상술한 제형 내 유효성분으로서의 본 발명의 건강기능식품의 함량은 사용 형태 및 목적, 사용자 상태, 증상의 종류 및 경중 등에 의하여 적절하게 조절할 수 있으며, 고형분 중량 기준으로 0.001 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 50 중량%일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다.
실시예
1. 재료 및 방법
(1) 추출물의 제조
산수유 320g, 구기자 320g, 복분자 160g, 토사자 160g 및 오미자 40g에 5리터의 증류수를 넣고 110℃에서 6시간 환류 추출하였다. 추출액을 여과하고, 회전 농축기로 농축한 다음에, 분무 건조기로 건조시켜, 추출물을 얻었다.
(2) 동물 및 처치
쥐(Sprague-Dawley male rat) 8주 생을 무작위로 나눠서 8마리씩 1)가장 수술군(sham operation, normal control), 2)안드로겐 차단군(안드로겐 차단 control), 3)안드로겐 차단 및 처치군(실시예 조성물 200mg/kg) 4) 안드로겐 차단 및 처치군(실시예 조성물 400mg/kg)으로 나누었다. 쥐의 등 부분으로 증류수를 가장 수술군(normal control)에, Leuprorelin은 나머지 군에 0.5mg/kg씩 한 번 피하 주사하였다.
Normal control 및 안드로겐 차단 control에는 하루에 1번씩 4주간 증류수를 구강 투여하고, 처치군에는 실시예의 조성물을 구강 투여하였다. 실시예의 조성물은 증류수에 용해하여 1일 1회씩 8F red Rob-Nel catether로 구강 투여하였다.
(3) 정량적 실시간 PCR 분석
TRIzol 시약(Invitrogen, Carlsbad, CA, USA)을 이용하여 총 RNA(2㎍/reaction)를 쥐 방광 조직에서 추출하고, SuperScript III First-stand kit를 이용하여 cDNA합성을 수행하였다.
PDZ-RhoGEF, LARG, 및 p115RhoGEF를 프라이머로 사용하였다. β-actin primer는 exon-exon base에 결합하도록 설계되었다.
당뇨병 연구에서, β-actin의 발현은 글루코스에 의해 영향받지 않기 때문에, β-actin은 하우스키핑 유전자(housekeeping gene)로 사용되어 왔다.
cDNA의 PCR 증폭은 SYBRGreen PCR master mix(Invitrogen)을 사용한 real-time PCR machine으로 하기 조건에 따라 수행되었다.
2분간 50℃에서 dUTP activation, 10분간 95℃에서 cDNA의 intial denaturation을 수행하고, 95℃에서 15초의 denaturation, 60℃에서 60초의 프라이머 annealing 및 chain extension을 포함하는 과정을 40cycle 수행하였다.
Primer쌍은 다음과 같다; Napi 2a, forward, 5’-GCCACTTCTTCTTAACATC-3(서열번호 1); reverse, 5’-362 CACACGAGGAGGTAGAGG-3’(서열번호 2); cyclo A forward 5’-CAAAGTTCCAAAGACAGCAGAAAA-3’(서열번호 3); reverse, 5’-CCACCTGGCACATGAAT-3’(서열번호 4).
(4) 웨스턴 블롯 분석
냉동된 방광 조직을 liquid nitrogen-cooled mortar 및 pestle를 이용하여 고운 분말로 갈았다. 방광의 총 단백질은 cell lysis buffer(20mM Tris-HCl pH7.5, 150mM NaCl, 1mM Na2EDTA, 1mM EGTA, 1% Triton, 2.5mM sodium pyrophosphate, 1mM β-glycerophosphate, 1mM Na3VO4, 1㎍/㎖ leupeptin, and 1mM phenylmethylsulfonyl fluoride)를 이용하여 추출하였다. 단백질 추출물은 BCA 단백질 분석 시약(Thermo Scientific, Rockford, IL, USA)을 통해서 정량 분석하였다.
정량적 단백질(quantitative protein)(30㎍)을 로딩 버퍼(62.6mM Tris-HCl pH6.8, 2% sodium dodecyl sulfate [SDS], 0.01% bromophenol blue, 10% glycerol, and 100mM DTT) 내에서 끓였다.
단백질은 레인 별로 로드되었고(loaded per lane), 4-12% SDS-polyacrylamide gel 전기영동으로 분리되었다. 단백질은 Hybond-ECL 니트로셀루로오스막(Amersham Biosciences, Germany) 상으로 이동되었고, 동일 단백질 로딩은 Ponceau-S staining(Sigma-Aldrich)으로 입증되었다.
막은 0.1% Tween20을 포함하는 Tris-buffered saline 내의 5% non-fat milk 처리에 의해 막히고, 막은 eNOS(1:1000, BD Pharmingen, San Diego, CA, USA), nNOS(1:1,000, BD Pharmingen) 및 anti-B-Actin antibody(1:10000; SIGMA)로 조사되었다. 밴드 강도의 Densitometric analysis는 Luminescent Image Analysis System(LAS-3000; FUJIFILM, Japan)을 사용하였다.
(5) ELISA(Enzyme-linked immunosorbent assay)
혈청 테스토스테론의 농도 측정은 enzyme-linked immunosorbent annay(ELISA) testosterone detection kit(BioVendor, Czech Republic)를 이용하여 수행되었다. 유사하게, 방광 조직 내의 cGMP 농도 측정은 ELISA cGMP detection kit(R&D Systems, Minneapolis, MN, USA)를 사용하여 수행되었다.
(6) 산화 스트레스의 측정
슈퍼옥사이드 디스뮤테이스(SOD)(CuZnSOD 및 Mn SOD) 활성도 측정은 SOD Assay kit인 WST(dojindo)를 이용하였다. 스펙트로포토미터를 이용하여 450nm에서 nitroblue tetrazolium의 SOD 관여 감소율의 감소를 모니터하였다.
(7) 조직학적 분석
방광 조직은 4% paraformaldehyde에 1일 동안 4℃에서 고정하고 그 후에 paraffin에 매입하였다. 방광 근육을 관찰하기 위해 7㎛ 두께로 얇게 편을 내고 Masson’s trichome staining으로 준비하였다. 염색 후에, 조직의 색상 분포는 Image Pro Plus(version 5.0)으로 측정하였다. 전체 색상 분포의 계산 종결 후에, 근육 조직은 파란색으로 표현되었다. 콜라겐과 근육 섬유의 mean ratio가 측정되었다.
(8) 통계 분석
통계 분석과 그래프 작성은 SPSS 15.0을 이용하여 완료되었다. 데이터는 평균±표준편차로 표현되었다. 통계적 중요성인 ANOVA test를 통해 분석되었고, 유의 확률 0.05 미만인 경우 유의한 것으로 간주되었다.
2. 결과
(1) 처치 이후의 몸무게, 방광 무게의 측정
4주간 특별한 몸무게 변화는 없었다. 유사하게, 처리 후에 평균 방광 무게는 가장 수술군(normal control)에서는 0.135 ± 0.001g이고, 안드로겐 차단군(안드로겐 차단 control)에서는 0.141 ± 0.012g이었고, 안드로겐 차단 및 처치군(200mg/kg 처리)에서는 0.137 ± 0.005g이었다. 그리고 안드로겐 차단 및 처치군(400mg/kg 처리)에서는 0.139 ± 0.010g 이었다.
(2) 처치 이후의 혈청 테스토스테론 수치
처치 이후의 혈청 테스토스테론 수치는 가장 수술군(normal control)에서 2.484 ± 0.413 ng/ml이었고, 안드로겐 차단군(안드로겐 차단 control)에서는 1.287 ± 0.342 ng/ml이였고, 안드로겐 차단 및 처치군(200mg/kg 처리)에서는 1.321 ± 0.524 ng/ml이었다. 그리고 안드로겐 차단 및 처치군(400mg/kg 처리)에서는 1.719 ± 0.15ng/ml이었다. 이 결과값들을 보면, 혈청 테스토스테론은 안드로겐 차단 후 감소하고, 실시예의 조성물 처리 후 다시 회복되는 것을 볼 수 있다(도 1 참조).
(3) RhoGEF mRNA 발현의 RT- PCR 분석
안드로겐 차단군(안드로겐 차단 control)에서의 three RhoGEF의 발현은 가장 수술군(normal control)에 비해 현저히 높았다(도 2 참조). 게다가, 처리군 내에서의 발현은 안드로겐 차단군과 비교했을 때 현저히 낮았다(p<0.05).
(4) eNOS , nNOS 및 cGMP 의 발현
안드로겐 차단군(안드로겐 차단 control)에서의 eNOS, nNOS과 cGMP의 발현은 가장 수술군(normal control)에 비교했을 때, 크게 감소하였다(도 3 참조). NOS 발현의 복용량에 비례한 증가는 처리군에서 관찰되었다(p<0.05). 처리군에서 cGMP의 발현은 또한 증가하였다.
(5) 산화 스트레스의 측정
방광 조직의 Mean SOD 발현은 도 4에 나타내었다.
안드로겐 차단군(안드로겐 차단 control)에서의 발현은 상당히 감소하였고, 발현의 복용량에 따른 증가는 처리군에서 관찰되었다.
산화스트레스는 안드로겐 차단 conrol에 비해 실시예의 조성물 400mg/kg 처리군에서 현저히 낮았다.
(6) 조직학적 분석
근층(muscularis layer)의 평균 두께의 증가는 어떠한 군에서도 관찰되지 않았다.
가장 수술군(normal control)과 비교했을 때, 증가된 방광 섬유증이 안드로겐 차단군(안드로겐 차단 control)에서 관찰되었고, 이는 실시예의 조성물 처리로 감소되었다(도 5).
게다가, 가장 수술군(normal control)와 비해 안드로겐 차단군(안드로겐 차단 control)의 콜라겐에서 평활근으로의 비율 증가가 이미지 분석에서 발견되었는데, 이는 증가된 방광섬유증을 의미한다. 그러나, 실시예의 조성물 처리 이후에 증가율은 감소하였다.
<110> Korea Bio Medical Science Institute The Catholic University of Korea Industry-Academic Cooperation Foundation HWANG, Sung Yeon <120> COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING OF BLADDER FIBROSIS <130> 15P06063 <160> 4 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 19 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Forward Primer <400> 1 gccacttctt cttaacatc 19 <210> 2 <211> 18 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Reverse Primer <400> 2 cacacgagga ggtagagg 18 <210> 3 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Forward Primer <400> 3 caaagttcca aagacagcag aaaa 24 <210> 4 <211> 17 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Reverse Primer <400> 4 ccacctggca catgaat 17

Claims (5)

  1. 산수유 추출물, 구기자 추출물, 복분자 추출물, 토사자 추출물 및 오미자 추출물만으로 이루어지고,
    상기 오미자 추출물 100중량부에 대하여 산수유 50 내지 200 중량부, 구기자 추출물 50 내지 200중량부, 복분자 추출물 20 내지 100중량부 및 토사자 추출물 20 내지 100중량부를 포함하는, 방광 섬유증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
  2. 삭제
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 방광 섬유증은 척추손상으로 인한 하부요로 기능장애, 전립선 비대로 인한 방광출구 폐쇄로 인한 요로기능장애, 만성스트레스성 과민성 방광염, 신우신염으로 인한 방광염, 여성 갱년기로 인한 방광염, 방사선 치료에 의한 방광염 및 간질성 방광염으로 이루어진 군에서 선택된 질환에 의해 유발된 것인, 방광 섬유증의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
  4. 산수유 추출물, 구기자 추출물, 복분자 추출물, 토사자 추출물 및 오미자 추출물만으로 이루어지고,
    상기 오미자 추출물 100중량부에 대하여 산수유 50 내지 200 중량부, 구기자 추출물 50 내지 200중량부, 복분자 추출물 20 내지 100중량부 및 토사자 추출물 20 내지 100중량부를 포함하는, 방광 섬유증의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  5. 청구항 4에 있어서, 상기 방광 섬유증은 척추손상으로 인한 하부요로 기능장애, 전립선 비대로 인한 방광출구 폐쇄로 인한 요로기능장애, 만성스트레스성 과민성 방광염, 신우신염으로 인한 방광염, 여성 갱년기로 인한 방광염, 방사선 치료에 의한 방광염 및 간질성 방광염으로 이루어진 군에서 선택된 질환에 의해 유발된 것인, 방광 섬유증의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
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