KR101661439B1 - 쿠마테트라릴을 유효성분으로 하는 과립제형 또는 타원형 고형제형 만성 항혈액 응고성 살서제 및 이의 제조방법. - Google Patents

쿠마테트라릴을 유효성분으로 하는 과립제형 또는 타원형 고형제형 만성 항혈액 응고성 살서제 및 이의 제조방법. Download PDF

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Abstract

본 발명은 쿠마테트라릴을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 과립형 또는 고형제형 살서제에 관한 것으로서, 쿠마테트라릴을 유효성분으로 하는 만성 항혈액 응고성 살서제를 제공함으로써 개선된 살서 효과를 나타낸다.
또한, 쿠마테트라릴, 기피제, 안정제, 증량제, 유인제, 용해제, 보존제, 착색제를 혼합한 혼합물을 과립화하는 단계를 포함하여 과립형 살서제로 제조할 수 있고, 쿠마테트라릴, 안정제, 증량제, 고미제, 보존제, 착색제를 혼합한 혼합물을 압축 성형하여 타원형의 고형제형로 가공하는 단계를 포함하여 타원형의 고형제형 살서제로 제조할 수도 있다.

Description

쿠마테트라릴을 유효성분으로 하는 과립제형 또는 타원형 고형제형 만성 항혈액 응고성 살서제 및 이의 제조방법.{Anticoagulant Rodenticide of Granular or Block Type Comprising Coumatetralyl as Effective Component and Manufacturing Method Thereof}
본 발명은 쿠마테트라릴을 유효성분으로 하는 과립제형 또는 타원형 고형제형 살서제 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 쿠마테트라릴을 유효성분으로 하는 가주성 쥐의 구제를 위한 살서제 조성물을 이용하여 제조된 과립제형 또는 타원형 고형제형 만성 항혈액 응고성 살서제에 관한 것이다.
일반적으로 왈라핀, 쿠마테트라릴, 브로디파쿰, 브로마디오론, 다이페나쿰, 홀로쿠마펜, 다이페치알론, 브로메탈린, 다이파시논, 클로르파시논, 쿠마클로 등의 살서제가 개발되어 있다.
이러한 공지의 살서제는 살서제 조성물을 프로필렌글리콜, 에틸렌글리콜 등의 용제에 용해시켜 용액을 제조하고 곡물 부스러기 등에 상기 용액을 섞어 입제 형태로 제조하거나, 탈크, 화이트카본, 밀가루, 설탕, 전분, 방부제, 오식방지제 등에 약 성분을 혼합하여 분체 형태로 제조하거나, 식물성기름, 글리세린, 프로필렌글리콜 등을 부가하여 펠릿 형태로 제조하고 있다.
대한민국 등록특허공보 10-1104357호에는 플로쿠마펜을 주성분으로 하는 살서제 조성물을 통해 난용성이 증가된 살서제를 제조하여 기존의 형태로 사용이 어려운 하수구, 맨홀, 농장, 산림지역 뿐만 아니라, 빗물과 수분이 많은 지역에서도 사용할 수 있는 살서제를 제공하고 있다.
또한, 대한민국 등록특허공보 10-0468313호에는 왈파린, 쿠마테트라릴, 브로디파쿰, 다이페나쿰, 풀로쿠마펜, 다이페치알론, 브로메탈린, 다이파시논, 클로르파시논, 쿠마클로에서 선택된 성분을 활성성분으로 하여 블록타입으로 성형한 살서제가 개시되어 있다.
그러나 상기 공지의 살서제는 살서제의 성형 방법을 개선함으로써 사용장소의 다변화를 꾀한 것으로 쿠마테트라릴을 유효성분으로 하는 살서 효과가 현저한 살서제를 제공하지는 못하고 있다.
대한민국 등록특허공보 10-1104357호 대한민국 등록특허공보 10-0468313호
본 발명은 상기와 같은 공지기술의 문제점을 감안하여 안출된 것으로, 쿠마테트라릴을 유효성분으로 하는 만성 항혈액 응고성 살서제 및 이의 제조방법을 제공함으로써 살서 효과를 크게 개선시킨 살서제를 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위한 본 발명의 살서제는 쿠마테트라릴을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 과립형 살서제이거나, 쿠마테트라릴을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 타원형의 고형제형 살서제일 수 있다.
과립형 살서제의 경우, 쿠마테트라릴, 기피제, 안정제, 증량제, 유인제, 용해제, 보존제, 착색제를 포함하는 것을 특징으로 한다. 또한, 고형제형 살서제의 경우, 쿠마테트라릴, 안정제, 증량제, 고미제, 보존제, 착색제를 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 살서제의 제조방법은 과립형 살서제의 경우, 쿠마테트라릴, 기피제, 안정제, 증량제, 유인제, 용해제, 보존제, 착색제를 혼합한 혼합물을 과립화하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
또한, 고형제형 살서제의 경우, 쿠마테트라릴, 안정제, 증량제, 고미제, 보존제, 착색제를 혼합한 혼합물을 압축 성형하여 타원형의 고형제형으로 가공하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 의한 살서제는 쿠마테트라릴을 유효성분으로 하는 만성 항혈액 응고성 살서제를 제공함으로써 개선된 살서 효과를 나타낼 수 있다.
본 발명은 쿠마테트라릴을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 과립형 살서제 또는 타원형의 고형제형 살서제에 관한 것이다.
쿠마테트라릴이 살서제로 사용될 수 있음은 대한민국 등록특허공보 10-0468313호에 공지되어 있으나, 이는 다양한 활성 성분 중 일 성분으로써 쿠마테트라릴을 선택적으로 채용함으로써 효율적인 살서제로서 사용될 수 있음을 충분히 입증하고 있지 못하다.
본 발명의 살서제는 과립형 또는 타원형의 고형제형으로 가공한 것으로 할 수 있다.
즉, 살서제의 형태에 따라 과립형의 경우, 쿠마테트라릴, 기피제, 안정제, 증량제, 유인제, 용해제, 보존제, 착색제를 포함하는 조성물을 과립화함으로써 제조할 수 있다. 또한, 고형제형의 경우, 쿠마테트라릴, 안정제, 증량제, 고미제, 보존제, 착색제를 포함하는 조성물을 압축 성형하여 타원형의 고형제형으로 가공함으로써 제조할 수 있다.
상기 과립화 및 압축 성형은 통상의 과립화 공정 및 압축 성형 공정을 적용할 수 있다. 본 발명에서 살서제를 과립화 또는 고형화하는 이유는 살서제의 사용 장소에 따라 그 형태를 달리할 필요가 있기 때문이다. 물론 분말 형태의 조성물을 사료에 혼합하여 살서제로 사용할 수도 있으나, 과립형이나 타원형의 고형제형으로 가공함으로써 쥐의 섭취를 용이하게 하고 먹이와 함께 혼용하기 쉽게 할 수 있다.
전염병예방용 살충제 등의 효력시험 가이드라인(2008.12. 식품의약품안전청)에서는 살서제를 만성살서제, 지효성 급성살서제, 속효성 급성살서제로 분류하고 있다. 이중, 만성살서제는 쥐들이 그 제품을 수차례에 걸쳐 섭취한 후에서야 죽는 살서제이며, 지효성 급성살서제는 쥐들이 그 제품을 단 1회 충분한 양을 섭취하면 죽는 약제로서 섭취 후 즉시 죽지는 않는 살서제이고, 속효성 급성살서제는 쥐들이 그 제품을 섭취한 후 즉시 죽은 살서제이다.
본 발명에서는 만성항혈액 응고성 살서제에 적용하기 위한 쿠마테트라릴을 유효성분으로 함유하는 살서제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
만성살서제로서의 효과를 충족시키기 위해서는 표 1과 같은 조건에서 시험을 실시하여 90% 또는 그 이상의 사망률을 보여야 유효한 것으로 평가한다.
순화기간 공복기간 노출기간 관찰기간
생쥐 약 7일 하룻밤 1일 7일
시궁쥐 약 7일 하룻밤 1일 7일
곰쥐 약 7일 하룻밤 1일 7일
상기 만성살서제로서의 효과를 나타내기 위한 본 발명의 살서제용 조성물의 함량은 과립형의 경우, 쿠마테트라릴 0.03 내지 1.1 중량부, 기피제 0.001 내지 0.1 중량부, 안정제 0.5 내지 1 중량부, 증량제 93 내지 125 중량부, 유인제 4 내지 6 중량부, 용해제 2 내지 5 중량부, 보존제 0.04 내지 1 중량부, 착색제 0.09 내지 1 중량부를 포함할 때, 가장 좋은 효과를 나타내는 것으로 파악되었다.
또한, 고형제형의 경우에서도, 쿠마테트라릴 0.03 내지 1.1 중량부, 안정제 0.5 내지 1 중량부, 증량제 58 내지 120 중량부, 고미제 0.001 내지 0.1 중량부, 보존제 0.04 내지 1 중량부, 착색제 0.09 내지 1 중량부를 포함할 때, 가장 좋은 효과를 나타내는 것으로 파악되었다.
이하에서는 본 발명에 의한 쿠마테트라릴을 유효성분으로 함유하는 살서제의 만성 항혈액 응고성 살서제로서의 살서 효과를 평가한 결과를 통해 살서제로서의 효능을 자세히 설명한다.
본 실시예에서는 쿠마테트라릴을 유효성분으로 함유하는 살서제 조성물의 과립형 살서제로서의 효능을 확인하기 위하여 실험동물(SD-rat)에 8일간 시험물질을 노출시키면서 시험물질의 섭취량과 임상증상을 관찰하였다.
본 실시예에서 사용된 과립제형 살서제는 쿠마테트라릴을 0.0375g/100g 함유하고 있으며, 주요 성분은 아래 표 2와 같다.
종류 성분명 함량(g/100g)
살서제 쿠마테트라릴 0.0375
기피제 디나토늄벤조에이트 0.001
안정제 시트르산수화물 0.5
증량제 밀가루 28.0
증량제 염화나트륨 0.3686
증량제 이산화규소 0.0507
증량제 압착귀리 64.93
유인제 D-자일로오스 4.0
용해제 프로필렌글리콜 2.0
보존제 o-페닐페놀 0.0495
착색제 적색2호 0.095
1) 실험동물
실험동물은 NTac:Sprague-Dawley Rat, SPF로서, 수컷 15 마리(8주령, 242.21±4.3g), 암컷 15 마리(8주령, 182.91±7.8g)을 사용하였다.
2) 실험조건
사육환경은 온도 22±3℃, 상대습도 50±20%, 환기횟수 10~15회/시간, 조명주기 12시간, 조도 150~200Lux의 환경조건으로 설정된 호서대학교 안전성평가센터 청정동물사육실에서 실험동물을 사육하였다. 사육상자는 스테인레스망 뚜껑을 가진 폴리카보네이트 사육상자(270×500×200㎜)에 성별별로 1마리씩 배치하였다.
실험에 사용될 동물은 사육실 내에서 7일간 검역 및 순화를 거쳐 이상이 없는 동물만 시험에 사용하였다. 실험기간 동안 사육상자 당 1마리의 동물을 사육하였으며, 순화기간이 종료된 동물은 무작위법에 따라 체중을 기준으로 군 분리를 실시하였다. 또한, 평균 체중의 20% 이내인 동물만을 선별하여 실험에 사용하였다.
실험은 고체 사료에 본 실시예에 따른 과립형 살서제가 포함되도록 조제되어진 사료를 실험동물이 자유롭게 섭취할 수 있도록 충분한 양을 공급하였다.
또한, 실험동물이 반복적으로 섭취했을 때 나타나는 효과를 확인하기 위하여 8일간 상기 사료에 노출시켰다.
3) 음료 및 사료
사료는 순화기간 중에는 모든 동물에게, 시험기간 중에는 정상대조군에게 PMI Nutrition International사의 실험동물용 쥐 사료(5053-Picolab Rodent 20)를 자유섭취시켰으며, 시험기간 중에는 과립형 살서제가 포함된 사료를 쥐 사료를 대신하여 공급하였다. 음수는 자외선 살균 처리 여과수(R/O water)를 충분히 공급하였다.
또한, 사료에 대한 오염물질의 확인은 사료 제조업체로부터 성적서를 받아 확인하였고, 음용수의 수질은 본 시험기관의 정기적인 검사를 통해 확인하였다.
4) 시험제품 섭취량
사료와 살서제가 혼합된 형태의 시험제품을 1일 평균 마리당 20g 이상이 되도록 공급하였다. 시험제품의 섭취량은 수컷 랫드에 대해서는 표 3과 같고, 암컷 랫드에 대해서는 표 4와 같다.
사육상자 1일 3일 5일 6일 7일
정상대조군 1 22.72 19.85 21.89 20.45 24.04
2 22.01 21.49 23.14 22.45 23.34
평균 22.37 20.67 22.51 21.45 23.69
편차 0.50 1.16 0.88 1.41 0.50
과립형 살서제 투여군 1 12.99 11.25 5.45 - -
2 12.24 13.46 5.60 - 0.35
3 0.81 11.84 6.64 - -
4 11.93 10.40 5.72 0.45 -
5 4.61 10.93 4.47 - -
평균 10.52 11.58 5.58 0.05 0.00
편차 3.39 1.18 077 0.24 0.61
사육상자 1일 3일 5일 6일 7일
정상대조군 1 14.15 12.05 9.43 5.38 15.04
2 13.13 17.93 7.02 5.66 14.61
평균 13.64 14.99 8.22 5.52 14.83
편차 0.72 4.16 1.70 0.20 0.31
과립형 살서제 투여군 1 8.95 9.07 6.93 - -
2 9.67 11.96 6.44 - 0.35
3 10.23 8.71 5.34 - -
4 7.23 7.93 3.03 1.88 -
5 10.69 8.44 5.68 0.24 -
평균 9.35 9.22 5.48 0.39 0.00
편차 1.35 1.58 1.51 0.84 0.41
5) 날짜별 검사결과
8일의 시험기간 중 시험에 사용되는 모든 동물에 대한 임상증상을 관찰한 결과는 수컷 랫드에 대해서는 표 5와 같으며, 암컷 랫드에 대해서는 표 6과 같다.
랫드번호 1일 4일 5일 6일 7일 8일
정상대조군 1 - - - - - -
2 - - - - - -
3 - - - - - -
4 - - - - - -
5 - - - - - -
과립형 살서제 투여군 1 - 코출혈,
입모, 창백,
자발운동저하,
웅크림		 사망 - - -
2 - 코출혈,
입모, 창백,
자발운동저하,
웅크림		 창백, 전지,
괴사		 홍루,
전지괴사		 혈뇨,
사망		 -
3 - 코출혈,
입모, 창백,
자발운동저하,
웅크림		 사망 - - -
4 - 코출혈, 입모 창백 혈뇨,
창백,
빈사		 - -
5 - 코출혈,
입모, 창백,
자발운동저하		 창백 창백,
홍루		 사망 -
랫드번호 1일 4일 5일 6일 7일 8일
정상대조군 1 - - - - - -
2 - - - - - -
3 - - - - - -
4 - - - - - -
5 - - - - - -
과립형 살서제 투여군 1 - 코출혈, 입모 창백,
후지괴사		 전지후지괴사,
창백, 코주위오염, 홍루		 야윔,
창백		 사망
2 - 입모 창백 창백,
코주위오염		 사망 -
3 - 코출혈, 입모 창백,
전지괴사		 코주위오염,
창백,
전후지멍		 사망 -
4 - 코출혈, 입모 창백 사망 - -
5 - 코출혈, 입모,
창백, 웅크림		 창백 사망 - -
5) 체중 변화 및 사망수
8일의 시험기간 중 사망동물 수는 표 7과 같다.
성별 동물수 사망동물수
0~3일 4일 5일 6일 7일 8일 사망률
(%)
정상대조군 수컷 5 0 0 0 0 0 0 0
암컷 5 0 0 0 0 0 0 0
과립형 살서제 투여군 수컷 5 0 0 2 1 2 - 100
암컷 5 0 0 0 2 2 1 100
또한, 8일간 수컷 랫드의 체중변화는 표 8과 같으며, 암컷 랫드에 대해서는 표 9와 같다.
랫드
번호		 0일 1일 3일 4일 5일 6일 7일 8일
정상
대조군		 1 248.40 254.12 269.91 - 283.88 291.17 290.40 300.07
2 251.79 258.37 257.51 - 289.53 294.90 294.50 309.77
3 257.06 260.58 282.83 - 296.82 305.95 307.63 320.94
4 245.48 251.46 268.39 - 281.68 292.18 291.21 300.79
5 259.09 268.05 290.05 - 304.28 312.34 314.37 327.03
평균 252.36 258.52 277.34 - 291.24 299.31 299.62 311.72
편차 5.72 6.41 9.09 - 9.35 9.36 10.77 12.02
과립형 살서제 투여군 1 237.62 223.00 218.81 218.25 208.73 - - -
2 243.01 228.04 225.91 222.13 211.46 196.50 179.90 -
3 248.73 231.87 228.65 229.68 227.39 - - -
4 239.28 222.72 218.81 217.06 207.34 194.58 - -
5 242.41 227.24 224.95 218.35 207.28 195.59 179.53 -
평균 242.21 226.57 223.43 221.09 212.44 195.56 179.72 -
편차 4.27 3.82 4.43 5.16 8.53 0.96 0.26 -
랫드
번호		 0일 1일 3일 4일 5일 6일 7일 8일
정상
대조군		 1 181.46 181.66 191.52 - 192.28 195.41 197.06 201.67
2 189.12 190.63 199.98 - 203.45 202.68 207.52 213.94
3 191.10 192.12 199.16 - 200.84 199.46 203.13 211.18
4 189.57 189.20 195.50 - 204.98 198.83 209.48 216.79
5 179.83 18.02 180.00 - 188.67 191.49 187.67 191.12
평균 185.22 186.33 193.23 - 198.04 197.57 200.97 185.22
편차 6.91 6.15 8.12 - 7.18 4.27 8.83 6.91
과립형 살서제 투여군 1 180.55 167.59 167.04 164.50 158.25 151.31 139.72 129.23
2 185.96 176.86 177.20 173.62 168.83 156.57 149.43 -
3 192.93 177.37 177.76 173.22 167.68 157.33 146.70 -
4 171.21 161.12 158.30 157.15 150.88 141.16 - -
5 183.88 170.64 168.74 168.80 162.80 153.55 - -
평균 182.91 170.72 169.81 167.46 161.69 151.98 145.28 129.23
편차 7.95 6.78 8.05 6.86 7.36 6.51 5.01 -
시험결과를 살펴보면, 본 발명의 과립형 살서제는 만성 살서제로서의 살서효력이 있는 것으로 나타났다. 수컷의 경우, 7일 이내 모든 동물이 사망하였으며, 사망 전 코 출혈, 입모, 창백, 자발운동량 감소, 전지 괴사 등의 임상 증상을 나타내었다. 또한, 암컷에서는 시험물질 노출 8일째에 모든 동물이 사망하였으며, 사망 전 코 출혈, 혈뇨, 홍루, 창백, 후지기능상실 등의 임상증상을 나타내었다.
이러한 시험결과는 전염병예방용 살충제 등의 효력시험 가이드라인에서 제시하고 있는 독먹이용 살서제의 효과 판정 기준에 부합하는 결과이며, 본 발명의 과립형 살서제의 살서 효능을 입증하는 결과로 판단된다.
본 실시예에서는 쿠마테트라릴을 유효성분으로 함유하는 살서제 조성물의 고형제형 살서제로서의 효능을 확인하기 위하여 실험동물(SD-rat)에 7일 간 시험물질을 노출시키면서 시험물질의 섭취량과 임상증상을 관찰하였다.
본 실시예에서 사용된 고형제형 살서제는 쿠마테트라릴을 0.0375g/100g 함유하고 있으며, 주요 성분은 아래 표 10과 같다.
종류 성분명 함량(g/100g)
살서제 쿠마테트라릴 0.0375
안정제 시트르산 0.5
증량제 압착귀리 24.98
증량제 밀가루 34.96
증량제 염화나트륨 적량
증량제 실리카겔 적량
고미제 데나토니움 벤조에이트 0.001
보존제 o-페닐페놀 0.0495
착색제 적색2호 적량
1) 실험동물
실험동물은 NTac:Sprague-Dawley Rat, SPF로서, 수컷 15 마리(8주령, 249.4±7.0g), 암컷 15 마리(8주령, 182.4±4.3g)을 사용하였다.
2) 실험조건
사육환경은 온도 22±3℃, 상대습도 50±20%, 환기횟수 10~15회/시간, 조명주기 12시간, 조도 150~200Lux의 환경조건으로 설정된 호서대학교 안전성평가센터 청정동물사육실에서 실험동물을 사육하였다. 사육상자는 스테인레스망 뚜껑을 가진 폴리카보네이트 사육상자(270×500×200㎜)에 성별별로 1마리씩 배치하였다.
실험에 사용될 동물은 사육실 내에서 7일간 검역 및 순화를 거쳐 이상이 없는 동물만 시험에 사용하였다. 실험기간 동안 사육상자 당 1마리의 동물을 사육하였으며, 순화기간이 종료된 동물은 무작위법에 따라 체중을 기준으로 군 분리를 실시하였다. 또한, 평균 체중의 20% 이내인 동물만을 선별하여 실험에 사용하였다.
실험은 고체 사료에 본 실시예에 따른 고형제형 살서제가 포함되도록 조제되어진 사료를 실험동물이 자유롭게 섭취할 수 있도록 충분한 양을 공급하였다.
또한, 실험동물이 반복적으로 섭취했을 때 나타나는 효과를 확인하기 위하여 7일 간 상기 사료에 노출시켰다.
3) 음료 및 사료
사료는 순화기간 중에는 모든 동물에게, 시험기간 중에는 정상대조군에게 PMI Nutrition International사의 실험동물용 쥐 사료(5053-Picolab Rodent 20)를 자유섭취시켰으며, 시험기간 중에는 과립형 살서제가 포함된 사료를 쥐 사료를 대신하여 공급하였다. 음수는 자외선 살균 처리 여과수(R/O water)를 충분히 공급하였다.
또한, 사료에 대한 오염물질의 확인은 사료 제조업체로부터 성적서를 받아 확인하였고, 음용수의 수질은 본 시험기관의 정기적인 검사를 통해 확인하였다.
4) 시험제품 섭취량
사료와 살서제가 혼합된 형태의 시험제품을 1일 평균 마리당 20g 이상이 되도록 공급하였다. 시험제품의 섭취량은 수컷 랫드에 대해서는 표 11과 같고, 암컷 랫드에 대해서는 표 12와 같다.
사육상자 1일 3일 5일 6일 7일
정상대조군 1 22.72 19.85 21.89 20.45 24.04
2 22.01 21.49 23.14 22.45 23.34
평균 22.37 20.67 22.51 21.45 23.69
편차 0.50 1.16 0.88 1.41 0.50
고형제형 살서제 투여군 1 16.29 18.59 8.18 - -
2 15.55 15.50 9.89 - -
3 5.11 11.63 1.03 0.06 0.32
4 14.30 17.13 2.42 - -
5 11.54 10.21 1.22 0.08 0.38
평균 12.56 14.61 4.55 0.03 0.14
편차 4.54 3.58 4.18 0.04 0.19
사육상자 1일 3일 5일 6일 7일
정상대조군 1 14.15 12.05 9.43 5.38 15.04
2 13.13 17.93 7.02 5.66 14.61
평균 13.64 14.99 8.22 5.52 14.83
편차 0.72 4.16 1.70 0.20 0.31
고형제형 살서제 투여군 1 9.85 13.70 0.97 - -
2 11.51 13.21 12.29 0.01 -
3 11.48 13.12 5.39 - -
4 8.14 12.64 9.09 - -
5 10.42 14.40 11.85 0.63 0.24
평균 10.28 13.41 7.92 0.13 0.05
편차 1.39 0.67 4.76 0.28 0.11
5) 날짜별 검사결과
7일의 시험기간 중 시험에 사용되는 모든 동물에 대한 임상증상을 관찰한 결과는 수컷 랫드에 대해서는 표 13과 같으며, 암컷 랫드에 대해서는 표 14와 같다.
랫드번호 1일 4일 5일 6일 7일
정상대조군 1 - - - - -
2 - - - - -
3 - - - - -
4 - - - - -
5 - - - - -
고형제형 살서제 투여군 1 - 사망 - - -
2 - 코출혈 사망 - -
3 - 코출혈 창백 자발운동감소,
창백, 홍루, 사망		 -
4 - 코출혈 사망 - -
5 - 코출혈 창백 창백, 코주위오염 사망
랫드번호 1일 4일 5일 6일 7일
정상대조군 1 - - - - -
2 - - - - -
3 - - - - -
4 - - - - -
5 - - - - -
고형제형 살서제 투여군 1 - 사망
2 - 후지기능상실 혈뇨, 창백,
호흡수증가		 사망 -
3 - 사망 - - -
4 - 후지기능이상 빈사, 창백, 사망 - -
5 - 코출혈 창백 코출혈,
홍루, 창백		 사망
6) 체중 변화 및 사망수
7일의 시험기간 중 사망동물 수는 표 15와 같다.
성별 동물수 사망동물수
0~3일 4일 5일 6일 7일 사망률(%)
정상대조군 수컷 5 0 0 0 0 0 0
암컷 5 0 0 0 0 0 0
고형제형 살서제 투여군 수컷 5 0 1 2 0 2 100
암컷 5 0 2 1 1 1 100
또한, 7일간 수컷 랫드의 체중변화는 표 16과 같으며, 암컷 랫드에 대해서는 표 17과 같다.
랫드
번호		 0일 1일 3일 4일 5일 6일 7일
정상
대조군		 1 248.40 254.12 269.91 - 283.88 291.17 290.40
2 251.79 258.37 257.51 - 289.53 294.90 294.50
3 257.06 260.58 282.83 - 296.82 305.95 307.63
4 245.48 251.46 268.39 - 281.68 292.18 291.21
5 259.09 268.05 290.05 - 304.28 312.34 314.37
평균 252.36 258.52 277.34 - 291.24 299.31 299.62
편차 5.72 6.41 9.09 - 9.35 9.36 10.77
고형제형 살서제 투여군 1 254.12 250.87 258.36 250.82 - - -
2 245.48 246.62 248.02 240.64 232.12 - -
3 259.06 250.56 249.52 226.59 219.99 203.19 195.01
4 241.87 235.84 234.59 221.71 218.12 - -
5 246.23 239.96 238.43 216.58 208.62 203.11 184.05
평균 249.36 244.77 245.78 231.27 219.71 203.15 189.53
편차 7.03 6.65 9.44 14.13 9.65 0.06 7.75

랫드
번호		 0일 1일 3일 4일 5일 6일 7일

정상
대조군		 1 181.46 181.66 191.52 - 192.28 195.41 197.06
2 189.12 190.63 199.98 - 203.45 202.68 207.52
3 191.10 192.12 199.16 - 200.84 199.46 203.13
4 189.57 189.20 195.50 - 204.98 198.83 209.48
5 179.83 18.02 180.00 - 188.67 191.49 187.67
평균 185.22 186.33 193.23 - 198.04 197.57 200.97
편차 6.91 6.15 8.12 - 7.18 4.27 8.83

고형제형 살서제
투여군		 1 186.97 186.97 195.70 191.47 - - -
2 184.32 182.46 186.45 193.48 184.12 180.00 -
3 178.24 178.55 177.15 182.65 - - -
4 177.38 175.24 176.55 178.16 170.09 - -
5 184.91 181.17 186.79 185.97 178.44 168.30 154.73
평균 249.36 182.36 180.88 184.53 186.35 177.55 174.15
편차 7.03 4.28 4.38 7.93 6.28 7.06 8.27
시험결과를 살펴보면, 본 발명의 고형제형 살서제는 만성 살서제로서의 살서효력이 있는 것으로 나타났다. 수컷과 암컷 모두에서 7일 이내 사망하였으며, 사망 전 시험물질 노출 1일째부터 체중감소가 관찰되었다. 또한, 노출기간 중 출혈, 입모, 창백, 자발운동량 감소, 전지 괴사 등의 임상증상을 나타내었다.
이러한 시험결과는 전염병예방용 살충제 등의 효력시험 가이드라인(2008.12. 식품의약품안전청)에서 제시하고 있는 독먹이용 살서제의 효과 판정 기준에 부합하는 결과이며, 본 발명의 과립형 살서제의 살서 효능을 입증하는 결과로 판단된다.
위에서 소개된 실시예들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 본 발명의 기술적 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해, 예로써 제공되는 것이며, 본 발명은 위에서 설명된 실시예들에 한정되지 않고, 다른 형태로 구체화 될 수도 있다.

Claims (6)

  1. 만성항혈성 응고성 과립형 살서제로서,
    상기 살서제는 쿠마테트라릴 0.0375 중량부; 기피제로서 디나토늄벤조에이트 0.001 중량부; 안정제로서 시트르산수화물 0.5 중량부; 증량제로서 밀가루 28 중량부, 염화나트륨 0.3868 중량부, 이산화규소 0.0507 중량부, 압착귀리 64.93 중량부; 유인제로서 D-자일로오스 4 중량부, 용해제로서 프로필렌글리콜 2 중량부, 보존제로서 o-페닐페놀 0.0495 중량부, 착색제로서 적색 2호로 이루어지는 것을 특징으로 하는 만성항혈성 응고성 과립형 살서제.
  2. 만성항혈성 응고성 타원형 고형제형 살서제로서,
    상기 살서제는 쿠마테트라릴 0.0375 중량부; 안정제로서 시트르산 0.5 중량부; 증량제로서 밀가루 34.96 중량부, 압착귀리 24.98 중량부, 염화나트륨, 실리카겔; 고미제로서 데나토니움 벤조에이트 0.001 중량부; 보존제로서 o-페닐페놀 0.0495 중량부; 착색제로서 적색 2호로 이루어지는 것을 특징으로 하는 만성항혈성 응고성 타원형 고형제형 살서제.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 청구항 1의 과립형 살서제의 제조방법으로서,
    쿠마테트라릴 0.0375 중량부; 기피제로서 디나토늄벤조에이트 0.001 중량부; 안정제로서 시트르산수화물 0.5 중량부; 증량제로서 밀가루 28 중량부, 염화나트륨 0.3868 중량부, 이산화규소 0.0507 중량부, 압착귀리 64.93 중량부; 유인제로서 D-자일로오스 4 중량부, 용해제로서 프로필렌글리콜 2 중량부, 보존제로서 o-페닐페놀 0.0495 중량부, 착색제로서 적색 2호를 혼합한 혼합물을 과립화하여 제조되는 것을 특징으로 하는 과립형 살서제의 제조방법.
  6. 청구항 2의 타원형 고형제형 살서제의 제조방법으로서,
    쿠마테트라릴 0.0375 중량부; 안정제로서 시트르산 0.5 중량부; 증량제로서 밀가루 34.96 중량부, 압착귀리 24.98 중량부, 염화나트륨, 실리카겔; 고미제로서 데나토니움 벤조에이트 0.001 중량부; 보존제로서 o-페닐페놀 0.0495 중량부; 착색제로서 적색 2호를 혼합한 혼합물을 압축 성형하여 타원형의 고형제형로 가공하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 타원형 고형제형 살서제의 제조방법.
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