KR101623132B1 - 속눈썹 성장용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 속눈썹 성장에 도움이 되는 약학 또는 화장학적 조성물, 및 속눈썹 성장의 촉진 방법에 관한 것으로서, 유효 성분으로 니프라디롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 이용하는 것을 특징으로 한다. 본 발명의 조성물은 또한 제 2의 유효 성분으로 프로스타글란딘 F2α 아날로그 화합물을 포함할 수 있다.

Description

속눈썹 성장용 조성물{Composition for growth of eyelash}

본 발명은 속눈썹의 성장에 도움이 되는 조성물 또는 속눈썹 감모증 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 속눈썹의 성장을 촉진하는 방법에 관한 것이다.

눈썹은 일반적으로 건강한 사람이 약 200개정도 이고 여자보다 남자가 더 많이 있다. 길이는 약 1cm정도까지 자라며 털이 자라는 독특한 방향과 각도가 있기도 하다.

사회경제적으로 발전함에 따라 많은 사람들이 외모에 점점 많은 관심을 가지게 되었다. 이러한 관심은 속눈썹에까지 미치게 되었다. 즉, 미용을 중시하는 현대사회에서 인상을 좋게 하고, 눈매를 강조하기 위한 목적과 볼륨 효과를 위하여 눈썹과 속눈썹을 많이 늘리고자 하는 관심이 매우 높다.

또 선천적으로 털의 양이 부족하거나, 화상, 교통사고, 염증 등의 질병, 지속적인 화장, 문신, 스트레스 등의 이유로 눈썹이 점점 없어지는 경우가 있다. 이 경우 이마 위에서 흘러내리는 땀을 막아 눈을 지켜주며, 외부의 햇빛이나 먼지로부터 눈을 지켜주는 등의 기능적 요소가 사라져 생활에 큰 불편을 초래할 수 있다.

이러한 눈썹을 늘리기 위하여 뒷머리 모발과 모근을 채취하여 이식 수술하는 방법이 있으나, 이러한 이식 수술은 환자에게 경제적, 심리적으로 많은 부담이 된다.

한편, 속눈썹 증가의 평가지표는 속눈썹 수, 두께, 길이, 설문 조사 등이 있을 수 있다.

따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 눈썹 또는 속눈썹의 성장에 도움이 되는 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 눈썹 또는 속눈썹의 성장에 도움이 되는 눈썹 또는 속눈썹 처리 방법을 제공하는 것이다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 니프라디롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 속눈썹 성장용 조성물을 제공한다.

본 발명자들은 상기 과제를 해결하고자 다양한 화합물들을 실험하던 중, 니프라디롤(nipradilol) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 위와 같은 효과가 있다는 놀라운 발견을 하였다.

니프라디롤은 녹내장을 치료하는데 사용되지만, 본 연구에서 니프라디롤 투여한 속눈썹이 투여하지 않은 속눈썹에 비해 속눈썹을 길고, 두껍고, 풍성하게 발현시키는 것을 발견하였다. 기존의 비마토프로스트(bimatoprost), 라타노프로스트(latanoprost) 등과 같은 프로스타글란딘 물질들이 속눈썹의 수를 증가시킨다는 것이 알려져 있으나, 니프라디롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 상기 비마토프로스트보다 훨씬 더 탁월한 효과를 낸다는 것은 예기치 않고 놀라웠다. 또한, 본 발명에 따른 니프라디롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 보다 빠른 시기에 효과를 나타낼 수 있다는 장점이 있다. 니프라디롤에 의해 속눈썹의 성장기를 촉진하거나, 휴지기 유지를 지속시켜줌으로써 속눈썹을 보다 풍성하게 해주는 것으로 추측되나, 본 발명은 이러한 이론적 기전에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 있어, 상기 니프라디롤의 약학적으로 허용 가능한 염으로는 다양한 무기 및 유기산을 이용하여 만들어진 염이 이용될 수 있다. 예를 들어, 적당한 산으로는 아세테이트, 벤젠설포네이트, 벤조에이트, 비카르보네이트, 비타르트레이트, 브로마이드, 칼슘 에데테이트, 캄실레이트, 카보네이트, 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 시트레이트, 디하이드로클로라이드, 에데테이트, 에디실레이트, 에스토레이트, 에실레이트, 퓨마레이트, 글루셉테이트, 글루코네이트, 글루타메이트, 글리콜일아르사니레이트(glycollylarsanilate), 헥실레소르시네이트, 하디드라바민, 하이드록시나프쏘에이트, 이세티오네이트, 락테이트, 락토비오네이트, 말레이트, 말레에이트, 만델레이트, 메실레이트, 메틸설페이트, 뮤스케이트, 나프실레이트, 니트레이트, 판토쎄네이트, 포스페이트/디포스페이트, 폴리갈락튜로네이트, 살리실레이트, 스테아레이트, 슉씨네이트, 설페이트, 탄네이트, 타르트레이트, 테오크레이트(teoclate), 트리에티오다이트 및 파모에이트(즉, 1,1-메틸렌-비스-(2-하이드록시-3-나프쏘에이트))가 사용될 수 있으나, 이러한 구체적 종류에 한정되는 것은 아니다. 이차 아민을 포함하는 본 발명의 화합물은 또한 다양한 아미노산 및 상기 언급된 산들과 약학적으로 허용되는 염을 형성할 수 있다.

본 발명에 있어 "속눈썹 성장"은 속눈썹의 성장을 유도 및/또는 자극하는 것을 말하며, 속눈썹의 손실이 줄어드는 것도 포함되는 의미이다.

본 발명의 속눈썹 성장용 조성물은 프로스타글린딘 아날로그(analogue) 화합물을 제2의 유효성분으로 추가로 포함할 수 있으며, 이러한 프로스타글린딘 아날로그(analogue) 화합물은 프로스타글란딘 F2α 아날로그 화합물인 것이 바람직하고, 상기 프로스타글란딘 F2α 아날로그 화합물은 라타노프로스트, 우노프로스톤, 우노프로스톤 이소프로필, 비마토프로스트, 트라보프로스트, 타플루프로스트 (tafluprost), 카르보프로스트 (carboprost) 및 이들의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상이 더욱 바람직하다.

본 발명의 조성물은 속눈썹에 약효를 발휘하기 위하여 점안제, 안연고, 눈썹 연고/로션, 속눈썹이 난 부위에 바르는 액상 제제, 속눈썹이 난 부위에 직접 바르는 반고형 제제 등의 형태일 수 있으며, 이러한 점안제, 눈썹 연고 등은 본 발명이 속한 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 잘 알려진 방법으로 제조될 수 있다.

본 발명은 또한 니프라디롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 치료적으로 또는 화장학적으로 필요한 양을 속눈썹 성장이 필요한 개체에게 처리하는 것을 특징으로 하는 속눈썹 성장의 촉진 방법을 제공한다. 상기 처리는 점안제, 안연고 등으로 수행되거나, 속눈썹에 직접 바르는 액상 제제, 눈썹 연고, 주사 등을 이용하여 눈썹 부위에 직접 적용될 수 있다.

본 발명은 속눈썹 성장에 도움이 되는 약학 또는 화장학적 조성물을 제공한다. 본 발명은 또한 속눈썹 성장의 촉진 방법을 제공한다.

도 1은 니프라디롤 등을 속눈썹에 2주 동안 국소 투여하여 속눈썹 수, 길이 및 두께가 증가함을 보여주는 현미경 사진 결과이다.
도 2는 니프라디롤이 속눈썹 수에 미치는 영향을 보여주는 그래프 결과이다.
도 3은 니프라디롤이 속눈썹 두께에 미치는 영향을 보여주는 그래프 결과이다.
도 4는 니프라디롤이 속눈썹 길이에 미치는 영향을 보여주는 그래프 결과이다. 도 2 내지 4에서 통계학적 유의성을 확인하였을 때 **는 p < 0.01을, *는 p < 0.05 (t-test, 컨트롤 군과 비교)를 의미하며, n 수는 각 군당 8이다.
도 5는 니프라디롤 등을 속눈썹에 1주 동안 국소 투여하여 속눈썹 수, 길이 및 두께가 증가함을 보여주는 현미경 사진 결과이다.
도 6은 니프라디롤이 속눈썹 수에 미치는 영향을 보여주는 그래프 결과이다.
도 7은 니프라디롤이 속눈썹 두께에 미치는 영향을 보여주는 그래프 결과이다.
도 8은 니프라디롤이 속눈썹 길이에 미치는 영향을 보여주는 그래프 결과이다. 도 6 내지 8에서 통계학적 유의성을 확인하였을 때 **는 p < 0.01을, *는 p < 0.05 (t-test, 컨트롤 군과 비교)을, # 은 p < 0.05 (t-test, 비마토프로스트 군과 비교)를 의미하며, n 수는 각 군당 6이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

<실시예 1> 속눈썹 성장 관련 in vivo 평가

의약품으로 시판되고 있는 니프라디롤 제제(하이파딜 점안액, 2.5 mg/mL)와 비마토프로스트 제제(라티쎄액, 0.3 mg/mL)를 시험 물질로 사용하였다. 암컷 마우스에 생리식염수, 니프라디롤 용액 또는 비마토프로스트(양성 대조군) 용액을 각각 하루 2ul, 1회씩 2주 동안 속눈썹에 국소 투여하였다. 분석은 속눈썹을 채취한 후 바로 실시하였다. 컴퓨터로 눈꺼풀 두께 초점 고정이 지원되는 고성능 현미경과 속눈썹 수, 두께, 길이 측정이 가능한 이미지 분석 소프트웨어를 사용하여 속눈썹의 직접적인 수, 두께, 및 길이를 측정하였다. 이와 같은 방법으로 얻어진 수치 데이터를 평균 내어 프리즘 통계 소프트웨어를 사용하여 비교 분석하였다.

그 결과를 도 1 내지 4에 나타내었다.

도 1은 마우스 속꺼풀을 현미경으로 얻은 사진이며 컨트롤 군, 니프라디롤 투여군, 및 비마토프로스트 투여군의 대표적인 속눈썹 이미지를 각각 나타내었다.

도 2-4에 나타나는 바와 같이, 니프라디롤을 속눈썹에 처리한 군은 속눈썹 수가 컨트롤 군의 34.1 개에 비하여 41.8 개로 증가된 속눈썹 수 효과를 보이며, 비마토프로스트 투여군은 39.0 개였다. 15 um 이상의 두께를 가지는 속눈썹 수 또한 니프라디롤 군은 컨트롤 군의 6.4 개 대비 10.9 개로 증가된 수를 보였으며, 비마토프로스트 군은 9.5 개였다. 1000 um 이상의 길이를 가지는 속눈썹 수는 컨트롤 군에서 7.8 개, 니프라디롤 군에서 11.4 개, 비마토프로스트 군에서 9.5 개로써, 니프라디롤 군에서만 컨트롤 군 대비 통계학적 유의적인 속눈썹 길이의 증가 효과를 보였다.

결론적으로 이러한 효과들은 니프라디롤을 2주일 투여 하였을 때, 컨트롤 투여군 대비 속눈썹 수, 두께, 및 길이 등 3 개 항목 모두에 있어서 통계학적 유의적 증가를 나타내었음을 의미한다. 반면에, 비마토프로스트 동일 투여 군은 컨트롤 투여군 대비 속눈썹 수, 두께 등 2 개 항목에서만 통계학적 유의적 증가를 나타내었다.

<실시예 2> 속눈썹 성장 관련 단기 in vivo 평가

상기 실시예 1과 동일하게 평가하되, 단지 시험 물질을 1주일 투여 후에 나타나는 단기 속눈썹 변화를 측정하였다. 그 결과를 도 5 내지 8에 나타내었다.

도 5는 마우스 속꺼풀을 현미경으로 얻은 사진이며 컨트롤 군, 니프라디롤 투여군, 및 비마토프로스트 투여군의 대표적인 속눈썹 이미지를 각각 나타내었다.

도 6-8에 나타나는 바와 같이, 니프라디롤을 속눈썹에 처리한 군은 속눈썹 수가 컨트롤 군의 36.8 개에 비하여 47.2 개로 증가된 속눈썹 수 효과를 보였다. 반면에, 비마토프로스트 군의 속눈썹 수는 37.8 개로써, 니프라디롤 군에서만 컨트롤 군 대비 속눈썹 수의 통계학적 유의적인 증가 효과를 보였다. 또한 니프라디롤 군의 속눈썹 증가 효능은 비마토프로스트 군 대비에서도 통계학적 유의성을 나타내었다. 15 um 이상의 두께를 가지는 속눈썹 수는 컨트롤 군은 5.8 개, 니프라디롤 투여군은 9.8 개, 비마토프로스트 투여군은 8.7 개였다. 1000 um 이상의 길이를 가지는 속눈썹 수는 컨트롤 군에서 10.5 개, 니프라디롤 군에서 14.5 개, 비마토프로스트 군에서 12.3 개로써 니프라디롤 투여군에서만 컨트롤 투여군 대비 통계학적 유의적인 속눈썹 길이의 증가 효과를 보였다.

결론적으로, 니프라디롤 투여 군은 1주일 투여 만으로도 컨트롤 군 대비 속눈썹 수, 두께, 및 길이 등 3개 항목 모두에 있어서 통계학적 유의적 증가를 나타내었으나, 비마토프로스트 투여군은 두께 1 개 항목에서만 통계학적 유의적 증가를 나타내었다. 특히 니프라디롤의 속눈썹 수 증가 효능은 양성대조군인 비마토프로스트과 비교해서도 보다 나은 효과를 나타내었다.

특히, 실시예 2의 속눈썹 수 증가 결과와 비교하여 볼 때 니프라디롤은 비마토프로스트 대비 효과의 발현이 매우 빠른 것으로 나타났으며, 즉, 상대적으로 짧은 기간 투여하여 신속한 효과를 볼 수 있으므로 실제 산업적 이용 측면에서 매우 큰 장점이 될 수 있을 것으로 생각된다.

Claims (6)

1. 니프라디롤 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 속눈썹 성장용 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 라타노프로스트, 우노프로스톤, 우노프로스톤 이소프로필, 비마토프로스트, 트라보프로스트, 타플루프로스트(tafluprost), 카르보프로스트(carboprost) 및 이들의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 속눈썹 성장용 조성물.
3. 삭제
4. 삭제
5. 제 1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물은 외용제인 것을 특징으로 하는 속눈썹 성장용 조성물.
6. 제 5항에 있어서, 상기 조성물은 속눈썹에 직접 바르는 제제인 것을 특징으로 하는 속눈썹 성장용 조성물.

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