KR101592117B1 - 털쥐손이 추출물을 포함하는 피부 미백용 화장품 조성물 - Google Patents
털쥐손이 추출물을 포함하는 피부 미백용 화장품 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 털쥐손이 추출물을 포함하는 화장료 조성물, 식품 조성물, 건강기능식품, 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 털쥐손이 추출물은 멜라닌 합성을 억제하고 항산화 효과가 우수하므로, 피부 미백 및 색소 침착 질환의 예방 또는 치료에 우수한 효과가 있다.
Description
본 발명은 털쥐손이(Geranuium eriostemon) 추출물을 포함하는 화장료 조성물, 식품 조성물, 건강기능식품, 약학적 조성물에 관한 것이다.
사람의 피부색은 멜라닌에 의해 결정된다. 멜라닌은 피부, 털, 눈 등에 존재하며 멜라닌 세포가 크거나, 멜라닌의 양이 많을수록 검은 피부색을 띤다. 멜라닌은 유해한 자외선의 침투를 차단함으로써 피부를 보호한다. 그러나 스트레스, 자외선의 과다 노출 등의 이유로 멜라닌이 과다 생성되면 색소 침착 현상으로 기미, 주근깨, 잡치, 검버섯 등의 원인이 된다.
피부는 표피, 진피, 피하조직으로 이루어져 있으며 멜라닌 세포는 표피에 존재한다. 타이로시나아제는 타이로신을 산화시켜 멜라닌 형성에 관계하는 효소이다. 자외선에 피부가 노출될 때 타이로시나아제가 멜라닌의 합성을 증가시켜 자외선을 물리적으로 차단하고 피부 보호막의 역할을 한다. 멜라닌이 합성되는 경로는 티로시나아제가 활성화되어 티로신으로부터 도파 및 도파퀴논을 형성시키고, 멜라닌 세포의 멜라노좀에서 멜라닌 중합체가 형성되게 된다. 형성된 멜라닌은 표피의 각질화 과정에 의해 피부 표면에 도달하게 된다.
타이로시나아제는 항산화제에 의해 활성을 방해받는다. 따라서 타이로시나아제의 활성이 저해되면 멜라닌 색소 형성 작용이 억제되므로써 미백효과를 보이게 된다.
항산화제는 활성 산소와 반응함으로써 활성 산소에 의한 생체 손상을 억제하거나 최소화하는 것으로, 부틸화 하이드록시아니솔(BHA, Butylated hydroxyanisole), 부틸화 하이드록시톨루엔(BHT, Butylated hydroxytoluene), 프로필 갈레이트(PG, Propyl galate), 터셔리부틸 하이드로퀴논(TBHQ, Teritiarybutyl hydroquinine) 등의 합성 항산화제와 엽록소, 녹차 추출물, 프로롤리스 등의 천연물 유래 항산화제로 구분될 수 있는데, 합성 항산화제의 경우 발암 및 심혈관 계열에 부작용을 유발하는 것으로 알려지면서 천연물로부터 유래하는 보다 안전하고 뛰어난 효과를 가지는 항산화제에 관한 연구가 활발하게 수행되고 있다.
피부 미백 효과를 달성하기 위하여 멜라닌의 합성을 억제하거나 근본적으로 활성산소종을 제거하는 항산화 작용에 관한 방법이 활발히 이루어지고 있는데, 종래에는 하이드로퀴논(hydroquinone), 아스코르브산(ascorbic acid), 코지산(kojic acid), 글루타티온 (glutathione)과 같은 물질을 사용하여 피부 과색소 침착 또는 멜라닌 과다 생성을 개선하였다. 그러나 하이드로퀴논은 소정의 미백효과를 발휘하지만 피부자극성이 심하여 배합량을 극소량으로 제한해야 하는 문제점이 있고, 아스코르브산은 산화되기 쉬워 이를 배합한 조성물은 변색, 변취되는 등의 문제가 발생하여 지속적인 효과를 내지 못하는 단점이 있었다.
아울러, 코지산은 시간에 따라 광분해가 진행되어 시간이 지나면 제형이 노란색에서 갈색으로 변하는 경향으로 인하여 용액 내에서 불안전하여 조성물의 제조공정이 복잡해지고, 돌연변이 유발 가능, 종양 촉진, 자극성 등과 같은 단점이 있다. 또한, 글루타티온, 시스테인 등의 티올계 화합물은 특유의 불쾌한 냄새를 가질 뿐만 아니라 경피 흡수에도 문제점이 있고, 이들의 배당체 및 유도체들도 극성이 높으므로 화장료 조성물의 배합 성분으로 사용하기는 어렵다는 단점이 있다.
따라서, 인간에게 독성을 나타내지 않으면서 효과적인 피부 미백 효과를 달성할 수 있는 새로운 성분에 관한 연구가 계속해서 이루어지고 있으며, 이에 관하여 다양한 연구결과가 보고되고 있다.
그러나, 아직까지 털쥐손이를 이용한 피부 미백 및 항산화 효과에 대해서는 보고된바 없다. 한편, 털쥐손이 추출물에 관한 선행발명에 대해 조사해 본 결과, 털쥐손이에 대한 내용은 그 어디에도 개시되거나 교시된바 없다. 털쥐손이에 대한 연구 또한 한국생약학회에서 2009년에 한“털쥐손이의 식물화학적 구성“에서 세포독성 연구는 진행되었다. 그러나 항산화 및 멜라닌 생성을 억제하여 미백효과가 있음을 세포수준에서 연구한 예가 없다고 할 수 있다.
이에 본 발명자들은 피부 미백효과가 우수한 물질을 찾고자 예의 노력한 결과, 털쥐손이 추출물이 우수한 티로시나아제 활성 저해 효과, 멜라닌 생성 억제 효과 및 우수한 항산화 효과가 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명 목적은 털쥐손이 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 목적은 털쥐손이 추출물을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 목적은 상기 식품 조성물을 포함하는 피부 미백용 건강기능식품을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 목적은 상기 식품 조성물을 포함하는 항산화용 건강기능식품을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 털쥐손이 추출물을 유효성분으로 포함하는 색소 침착 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위해 본 발명은 털쥐손이 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물이 멜라닌을 억제하는 피부 미백용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물이 피부 항산화용인 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 털쥐손이 추출물이 탄소수 1 내지 4의 알코올 추출물인 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물이 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 팩, 계면활성제-함유 클린징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성되는 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 털쥐손이 추출물을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 털쥐손이 추출물이 탄소수 1 내지 4의 알코올 추출물인 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 식품 조성물을 포함하는 피부 미백용 건강기능식품을 제공한다.
또한, 본 발명은 식품 조성물을 포함하는 항산화용 건강기능식품을 제공한다.
또한, 본 발명은 털쥐손이 추출물을 유효성분으로 포함하는 멜라닌 합성 억제 및 항산화 효과를 갖는, 색소 침착 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 색소침착 질환이 주근깨, 노인성 반점, 간반, 기미, 갈색 또는 흑점, 일광 색소반, 푸른 흑피증(cyanic melasma), 약물 사용 후의 과다색소침착, 임신성 갈색반(gravidic chloasma), 또는 찰상 및 화상을 비롯한 상처 또는 피부염으로 인한 염증 후 과다 색소 침착으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 질환인, 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 털쥐손이 추출물의 타이로시나아제 활성억제와 멜라닌 생성 억제 및 항산화효능을 이용하여, 피부 미백 및 색소침착 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 털쥐손이 추출물의 멜라닌 합성 억제 효과를 측정한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 털쥐손이 추출물의 처리 농도에 따른 항산화 효과를 DPPH 저해률(%)을 통해 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 털쥐손이 추출물의 처리 농도에 따른 항산화 효과를 DPPH 저해률(%)을 통해 확인한 결과를 나타낸 도이다.
본 발명은 털쥐손이 추출물을 포함하는 화장료 조성물, 식품 조성물, 건강기능식품, 약학적 조성물에 관한 것으로, 이하, 실시예를 통하여 본 발명을 상세히 설명하나, 이들이 발명의 내용을 제한하는 것은 아니다.
털쥐손이(Geranuium eriostemon)는 우리나라 각처의 고산지역 산 중턱 이상에서 나는 다년생 초본이다. 전주(全株)에 퍼지는 털이 밀생하고 줄기는 다소 곧추서며 가지치고 세로로 홈이 있으며 높이 45 ~ 60㎝이다. 잎은 호생하고 엽병이 길며 장상으로 5 ~ 7개로 중렬하고 가장자리에 얕은 결각 또는 둥근 톱니가 있으며 탁엽은 넓은 피침형이다. 꽃은 7 ~ 8월에 연한 홍자색으로 피고 지름이 2 ~ 3㎝이며 줄기와 가지 끝에 3 ~ 8개의 꽃이 산형(傘形)으로 달린다. 꽃받침 조각은 5개로 긴 난형이고 꽃잎은 5개로 도란형이며 수술은 10개, 과실은 삭과로 선형이고 5개로 갈라져 위로 말린다.
본종은 선이질풀에 비해 꽃이 산형(傘形)으로 달리며 잎이 5~7개로 중렬하고 열편은 너비가 넓어 1.5㎝ 이상이다. 본종에 비해 털이 많은 극단품을 흰 털쥐손이 var. hypoleucum Nakai, 꽃의 지름이 3.5~4㎝인 것을 꽃쥐손이 var. megalanthum Nakai라 한다.
본 발명은 상기와 같은 털쥐손이를 추출한 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물을 제공하며, 상기 조성물은 피부 미백용 또는 피부 항산화용일 수 있다.
상기 미백이란 멜라닌 등의 색소 과다로 인하여 명도가 감소된 피부의 명도를 증가시키거나 또는 피부의 명도를 일정 수준으로 유지하는 방법, 상기 방법으로 형성된 명도가 증가된 피부 등을 포괄하여 의미할 수 있다.
멜라닌은 피부, 머리카락, 눈동자 등 생물체에 널리 분포되어 있는 색소 성분으로 인체 표피층의 멜라닌 세포 (melanocyte) 내의 멜라노좀(melanosome)에서 합성되는데, 티로시나아제(tyrosinase) 효소에 의해 티로신(tyrosine)을 시발 물질로 하여 DOPA(3,4-dihydroxy-phenylalanine) 또는 DOPA 퀴논으로 변환되는 산화 및 중합 반응으로 생합성 된다. 생합성된 멜라닌은 자외선과 같은 피부자극에 대해 저항력을 높여주지만, 과도한 멜라닌 합성은 기미, 주근깨, 검버섯과 같은 색소 침착을 일으키기 때문에 티로시나아제 활성 측정은 피부 미백효과를 나타내는 하나의 중요한 지표로 받아들여지고 있다. 또한 멜라닌 색소 억제를 달성할 수 있는 항산화 작용 역시 피부 미백 효과를 나타내는 중요한 지표가 된다.
상기 털쥐손이 추출물은 수, 알코올, 에틸아세테이트, 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜 및 이들의 혼합용매(예를 들어, 함수알코올, 함수글리세린, 함수에틸렌글리콜, 함수프로필렌글리콜, 함수 부틸렌글리콜)중에서 선택된 것일 수 있고, 수 또는 탄소수 1 내지 4의 알코올에서 선택된 용매로 추출되는 것이 바람직하다.
따라서 본 발명은 상기 털쥐손이 추출물이 수 또는 탄소수 1 내지 4의 알코올 추출물인 화장료 조성물은 제공한다.
상기 털쥐손이 추출물은 티로시나아제를 억제하는 활성이 뛰어나며, 멜라닌 합성을 효과적으로 억제할 수 있다.
따라서, 본 발명은 상기 털쥐손이 추출물이 멜라닌을 억제하는 것인 화장료 조성물을 제공한다.
상기 멜라닌 억제는 멜라닌의 합성을 억제하는 것 뿐만 아니라, 기존에 생성된 멜라닌을 억제, 감소시키는 것을 모두 포함할 수 있다.
상기 털쥐손이 추출물은 하기의 단계를 포함하는 제조방법에 의해 제조되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
(1) 털쥐손이를 건조 후 분쇄하는 단계; (2) 분쇄한 털쥐손이에 추출용매로 알코올을 가하여 침지하여 추출하고 추출물을 얻는 단계; (3) 추출물을 여과 및 농축하는 단계;
상기 단계 (1)에 사용되는 털쥐손이는 직접 재배한 것 또는 시판되는 것 등을 제한 없이 사용할 수 있다. 상기 단계 (2)의 추출은 진탕 추출, Soxhlet 추출 또는 환류 추출 방법을 이용할 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 추출온도는 10 내지 100 인 것이 바람직하며, 10 내지 50인 것이 더욱 바람직하다. 또한, 추출시간은 10 내지 100 시간인 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 30 내지 80시간일 수 있고, 상기 추출은 1 내지 5회 수행할 수 있다. 상기 (3) 단계의 농축은 감압농축을 이용하는 것이 가장 바람직하다.
본 발명의 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 팩, 계면활성제-함유 클린징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성되는 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것일 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 상기 털쥐손이 추출물을 사용하여 통상의 화장료 제조방법에 따라, 다양한 형태로 제조될 수 있으며, 화장료 조성물 분야에서 통상적으로 사용되는 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 및 향료와 같은 통상적인 보조제를 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 특히 화장수, 로션, 크림, 에센스 형태로 제조되는 것이 바람직하다.
본 발명의 화장료 조성물에서 털쥐손이 추출물은 화장료 조성물의 총 액상 중량에 대하여 0.1 중량% ~ 10 중량%의 양으로 화장료에 첨가될 수 있고, 또한 화장료 조성물의 총 건조중량에 대하여 0.001 ~ 5 중량%, 바람직하게는 0.01 ~ 3 중량%의 양으로 화장료에 첨가될 수 있다.
또한 본 발명은 털쥐손이 추출물을 유효성분으로 포함하는 식품 조성물을 제공한다.
상기 식품 조성물은 피부 미백용 또는 항산화용 식품 조성물일 수 있다.
상기 털쥐손이 추출물은 피부에 침착된 멜라닌 색소의 색을 엷게 하는데 도움을 주는 기능을 가질 수 있으며, 피부에 멜라닌 색소가 과다 침착하는 것을 방지하여 피부 색소 침착 질환의 발생을 억제함으로써 피부의 미백에 도움을 주는 기능을 가질 수 있다.
상기 털쥐손이 추출물은 수, 알코올, 에틸아세테이트, 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜 및 이들의 혼합용매(예를 들어, 함수알코올, 함수글리세린, 함수에틸렌글리콜, 함수프로필렌글리콜, 함수 부틸렌글리콜)중에서 선택된 것일 수 있고, 수 또는 탄소수 1 내지 4의 알코올에서 선택된 용매로 추출되는 것이 바람직하다.
따라서, 본 발명은 상기 털쥐손이 추출물이 수 또는 탄소수 1 내지 4의 알코올 추출물인 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 식품 조성물은 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있다.
상기 식품 조성물에는 털쥐손이 추출물 이외에도 미백 또는 항산화 활성에 방해가 되지 않는 다른 성분을 추가할 수 있으며, 그 종류는 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 통상의 식품과 같이 여러 가지 생약 추출물, 식품학적으로 허용 가능한 식품보조첨가제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로써 함유할 수 있다.
본 발명에서 용어 "식품보조첨가제"란 식품에 보조적으로 첨가될 수 있는 구성요소를 의미하며, 각 제형의 식품을 제조하는데 첨가되는 것으로서 당업자가 적절히 선택하여 사용할 수 있다. 식품보조첨가제의 예로는 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등이 포함되지만, 상기 예들에 의해 본 발명의 식품보조첨가제의 종류가 제한되는 것은 아니다.
상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스오, 수크로오스 등;및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당 알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
또 다른 양태로서 본 발명은 상기 식품 조성물을 포함하는 피부 미백용 건강기능식품 또는 항산화용 건강기능 식품을 제공한다.
본 발명에서 용어 "건강기능 식품"이란 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환 등의 형태로 제조 및 가공한 식품을 말한다. 여기서 기능성이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능 식품은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조 시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어날 수 있다.
유효 성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품의 제조 시에 본 발명의 털쥐손이 추출물은 원료 조성물 중 1 ~ 10 중량%, 바람직하게는 5 ~ 10 중량%의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하로도 사용될 수 있다.
상기 건강기능식품은 식품첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, "식품첨가물"로서의 적합여부는 다른 규정이 없는 한 식품의약품안전청에 승인된 식품첨가물공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 "식품첨가물공전"에 수재된 품목으로 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성품, 감색소, 감초추출물, 결정셀롤로오스, 고랭색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합 제제류들을 들 수 있다.
본 발명의 건강기능식품을 제조하는 과정에서 음료를 포함한 식품에 첨가되는 본 발명의 털쥐손이 추출물은 필요에 따라 그 함량을 적절히 가감할 수 있으며, 바람직하게는 전체 식품 100 중량%에 대하여 1 내지 15 중량% 포함되도록 첨가하는 것이 바람직하다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
또한 본 발명은 털쥐손이 추출물을 유효성분으로 포함하는 색소 침착 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 털쥐손이 추출물은 색소가 과다 침착된 피부에 적용되었을 때, 피부에서 멜라닌 세포가 억제되는 것을 효과적으로 억제, 예방할 수 있으며, 보다 구체적으로 멜라닌 합성 억제 및 항산화 효과를 통해 피부에 침착된 멜라닌을 제거하여 색소 침착과 관련된 질환, 병변을 효과적으로 제거할 수 있다.
상기 색소 침착 질환은, 피부에 비정상적으로 생성된 멜라닌에 의해 유발될 수 있는 모든 질환, 병변을 제한없이 포함할 수 있으나, 바람직하게는 주근깨, 노인성 반점, 간반, 기미, 갈색 또는 흑점, 일광 색소반, 푸른 흑피증(cyanic melasma), 약물 사용 후의 과다색소침착, 임신성 갈색반(gravidic chloasma), 또는 찰상 및 화상을 비롯한 상처 또는 피부염으로 인한 염증 후 과다 색소 침착으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 질환일 수 있다.
상기 약학적 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 첨가하여 제제화할 수 있으며, 제제화에 관한 내용은 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA의 문헌을 참조할 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체는 의약 발명 부분에 속하는 통상의 기술자에게 의약 조성물 제조시 통상적으로 사용되는 것을 의미한다. 예를 들어, 락토오즈, 덱스트로오즈, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오즈, 메틸 셀룰로오즈, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 또한, 약학적으로 허용되는 담체는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 포함한다.
예를 들어, 국소투여에 적합한 약학적 담체 및/또는 부형제는 본 발명에 따르면 피부 투여용 약학제제(예를 들어 피부질환 치료제)와 관련하여 해당 기술 분야의 당업자에 공지된 통상적인 담체 및/또는 부형제인 것이 바람직하다.
경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제 및 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 본 발명의 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스, 락토오스 및 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘, 스티레이드, 탈크 같은 윤활제도 사용될 수 있다.
경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 및 보존제 등이 포함될 수 있다.
피부 투여를 위해 언급할 수 있는 예로는 더스팅 파우더, 에멀젼, 현탁액, 오일, 스프레이, 연고, 그리지 연고, 크림 페이스트, 겔, 폼, 또는 용액을 생성시키는데 적합하고, 경피 약물 전달체(TTS: Transdermal therapeuticsystem)에 적합한 담체 및/또는 부형제가 있다. 본 발명의 국소용 약학제제는 반고체상 제형일 수 있으며 특히 연고(용액 연고, 현탁액 연고), 크림, 겔 또는 페이스트가 있다. 유상에 주로 사용되는 것은 지방 알콜, 예를 들면 라우릴 알코올, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 지방산, 예를 들면 팔미트산 또는 스테아르산, 액상 또는 고체상 파라핀 또는 오조케라이트, 액상 내지 고체상 왁스, 예를 들면 이소프로필 미리스테이트, 천연 지방 또는 일부 합성 지방, 예를 들면 코코넛 지방산 트리글리세라이드, 경화유, 예를 들면, 수소화된 피넛 또는 캐스터 오일 또는 글리세롤의 지방산 부분 에스테르, 예를 들면 글리세롤 모노스테아레이트 또는 글리세롤 디스테아레이트가 있다. 적합한 유화제로는 계면활성제, 예를 들어 비이온성 계면활성제, 예를 들면 폴리알코올 또는 이것의 산화에틸렌 부가물의 지방산 에스테르, 예컨대 폴리글리세롤 지방산 에스테르 또는 폴리옥시 에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 예컨대 소르비탄 올레에이트 및/또는 소르비탄 이소스테아레이트 등, 이소스테아레이트, 스테롤, 또는 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르 또는 지방산 에스테르, 예를 들어 음이온성 계면활성제, 예를 들면 지방 알코올 설포네이트의 알칼리 금속염, 예컨대 나트륨라우릴 설페이트, 나트륨 세틸 설페이트 또는 나트륨 스테아릴 설페이트가 있으며 이들은 상기 지방 알코올, 예를 들면 세틸 알코올 또는 스테아릴 알코올의 존재 하에서 일반적으로 사용된다. 이 중에서도 특히 크림 건조를 방지하는 제제, 예를 들면 폴리알코올, 예컨대 글리세롤, 소르비톨, 프로필렌 글리콜 및/또는 폴리에틸렌 글리콜을 수상에 첨가하거나 또는 보존제, 향료 등을 수상에 첨가하는 것이 가능하다.
본 발명의 약학제제는 무수상태의 연고일 수 있고, 국소용도에 적합하고 체온상태에서 액체인 파라핀, 특히 저점도 파라핀을 함유하거나, 또는 상기 천연지방 또는 부분합성 지방, 예를 들면, 코코넛 지방산 트리글리세라이드, 경화유, 예를 들면 수소화된 피넛 도는 캐스터 오일, 글리세롤의 지방산 부분 에스테르, 예를 들면 글리세롤 모노스테아레이트 및 디스테아레이트, 실리콘, 예를 들면 폴리메틸실록산, 예컨대 헥사메틸디실록산 도는 옥타메틸트리실록산을 함유할 수 있으며, 예를 들어 수성크림과 관련되어 있고 수분 흡수 용량을 증가시키는 지방 알코올, 그리고 스테롤, 울 왁스, 다른 유화제 및/또는 기타 첨가제를 함유할 수 있다.
그러나, 상기 열거된 약제학적으로 허용되는 담체 등으로 본 발명이 한정되는 것은 아니며, 이들은 단지 예시에 불과하다.
상기 약학적 조성물에 함유되는 털쥐손이 추출물의 적용량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 경우에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들면, 상기 털쥐손이 추출물은 1일 0.0001 내지 1000 mg/kg으로, 바람직하게는 0.1 내지 1000 mg/kg의 용량으로 투여될 수 있으며, 상기 적용은 하루에 한번 또는 수회 나누어 적용할 수도 있다. 또한, 상기 약학적 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 털쥐손이 추출물을 0.0001 내지 50 중량%로 포함할 수 있다. 상기 약학적 조성물은 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로, 예를 들면, 경피, 경구, 정맥, 근육, 또는 피하 주사에 의해 적용될 수 있다.
또한 본 발명의 약학적 조성물은 털쥐손이 추출물 외에 피부 색소 침착의 개선, 완화, 치료 또는 예방을 나타내는 유효 성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
또한 본 발명의 약학적 조성물은 피부 색소 침착의 개선, 완화, 치료 또는 예방을 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
이상 본 명세서에 기재된 수치 값은 달리 명시되어 있지 않은 한 균등범위까지 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예, 제제예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예, 제제예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예 또는 제제예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
<제조예 1> 털쥐손이 추출물의 제조
털쥐손이는 생명공학연구원 자생식물사업단으로부터 제공받았으며, 이를 이용하여 털쥐손이 추출물을 제조하였다. 먼저 100%(v/v) 메탄올 100ml에 털쥐손이 10g을 침지하여 상온에서 72시간 동안 정치시킨 후 여과지로 여과시켰다. 여과 후 회전감압농축기를 이용하여 37에서 감압 농축하였으며, 이를 통해 털쥐손이 추출물을 얻었다. 얻어진 털쥐손이 추출물을 10mg/ml 이 되도록 100% DMSO 에 녹인 후 이 후 실험에 사용하였다.
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실시예
1> 티로시나아제 억제 활성 실험
멜라닌 생성에 지표가 될 수 있는 티로시나아제의 억제활성을 측정하여 털쥐손이 추출물의 멜라닌 생성 억제 효과를 확인하였다. 티로시나아제 억제 활성 실험은 기질인 L-티로신(L-tyrosine)과 효소인 머쉬룸 티로시나아제(mushroom tyrosinase)에 의해 산화 생성되는 멜라닌의 흡광도를 측정하여 수행하였다.
머쉬룸 티로시나아제(50 KU)를 3차 증류수에 녹인 뒤 최종 농도가 500 unit/ml이 되도록 희석하였다. 티로시나아제의 기질인 L-3,4-디하이드로페닐알라닌 (L-DOPA)는 0.1 M 소디움 포스페이트 (pH 6.8)에 5 mM이 되도록 희석하고, 털쥐손이 추출물과 양성대조군인 알부틴(Arbutin)을 0.1M 소디움 포스페이트(sodium phosphate) (pH 6.8)에 희석하여 사용하였다. 96 웰 플레이트에 70μl씩 넣고 희석한 시료를 농도별로 10μl 씩, L-DOPA 10μl, 티로시나아제 10μl를 넣은 후, 2분간 1분 간격으로 485nm에서 흡광도를 측정하고, 아래의 식에 따라 시료의 처리 농도에 따른 저해율을 구한 다음 IC50 값을 구해 아래의 [표 1]에 나타내었다.
저해율 % = (Exp.(2 min) - Exp.(0 min))/(Con.(2 min) - Con.(0 min))*100
[표 1]
상기 [표 1]에서 확인되는 바와 같이 기질인 L-tyrosine과 효소인 머쉬룸 티로시나아제에 의해 산화되어 생성되는 멜라닌의 흡광도를 측정하여 멜라닌 생성에 중요한 역할을 하는 요소인 티로시나아제(tyrosinase)의 억제 활성 측정 결과, 실시예의 털쥐손이 시료는 알부틴(Arbutin)보다 티로시나아제(tyrosinase)저해 활성이 높음을 보여준다.
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실시예
2>
멜라노마
배양세포에서 멜라닌 합성억제 효능 측정
멜라노마 배양세포에서 털쥐손이 추출물의 멜라닌 합성 억제 효과를 확인하였다. 멜라닌 합성을 유도하기 위하여 50nM a-MSH (melanin stimulating hormone)을 사용하였으며, 양성대조군으로는 미백제로 사용되는 알부틴을 처리하였다. 보다 구체적으로 다음과 같다.
B16/F10 멜라노마 세포를 6 웰 플레이트에 웰 당 2×105 세포로 분주한 후 24시간 동안 안정화시켰다. 50 nM a-MSH을 세포에 처리하고 희석한 0.1 % 털쥐손이 추출물 또는 0.1% 알부틴을 처리한 후 1% FBS와 1% PS를 포함하는 DMEM 배지에서 5일 동안 배양시켰다. 배양 후 상등액을 취해 405 nm에서 흡광도를 측정하여 멜라닌 합성량을 측정하고 털쥐손이 추출물에 의한 멜라닌 합성 억제효능을 측정하였다.
결과를 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이 멜라노마 세포에서 a-MSH을 단독으로 처리한 실험군에서는 멜라닌 합성이 크게 증가하였으나, 털쥐손이 추출물을 함께 처리한 실험군에서는 양성대조군인 알부틴과 거의 동일한 수준으로 멜라닌 함량이 현저하게 감소하였다. 이와 같은 결과를 통해 털쥐손이 추출물이 멜라닌을 효과적으로 억제하고 기존의 미백제인 알부틴을 대체할 수 있는 우수한 미백 효과를 가지고 있음을 확인하였다. 즉, 털쥐손이 추출물의 멜라노마 세포에서의 멜라닌 합성 억제효능은 알부틴보다 우수하였다.
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실시예
3>
DPPH
assay
에 의한 항산화 활성 실험
미백 활성은 멜라닌 세포에 직접적으로 작용되는 활성 산소와 관련되므로, 항산화 활성이 미백효과와 밀접하게 관련 있음이 알려져 있다. 따라서 털쥐손이 추출물이 항산화 효과를 나타내는지 여부를 DPPH 어세이를 통해 확인하였다.
96 웰 플레이트에 0.2mM DPPH(2,2-diphenyl-picryl hydrazyl, MW = 394.32) 용액 50㎕과 제조예 1에서 제조된 털쥐손이 추출물을 2㎍/ml 내지 67㎍/ml 농도별로 희석하여 100㎕씩 처리하였으며 37 배양기에 넣고 30분 동안 반응시켰다. ELISA 리더기를 이용하여 517nm에서 흡광도를 측정하였으며, 아래의 식에 따라 털쥐손이 추출물의 DPPH 라디칼 소거 활성을 도출하였다. 시료의 흡광도를 측정하여 시료 자체의 색깔 보정을 수행하였다.
실험군 A(O.D) = 0.2 mM DPPH 50ul + 시료 100ul
시료 B (O.D) = EtOH 50ul + 시료 100ul
대조군 C (O.D) = 0.2 mM DPPH 50ul + EtOH 50ul
농도에 따른 DPPH 저해률 확인 결과를 도 2에 나타내었다. 도 2에 나타낸 바와 같이, 털쥐손이 추출물을 19.53㎍/ml 내지 1250㎍/ml 농도로 처리한 결과, 농도 의존적으로 DPPH 저해률이 증가하였으며 이를 통해 털쥐손이 추출물이 항산화 작용을 통해 우수한 미백 활성을 나타낼 수 있음을 확인하였다.
털쥐손이 추출물의 50% DPPH 저해 활성에 해당하는 농도 IC50 값은 13.1 이였다. 항산화 활성을 가진 것으로 알려진 대표적인 물질인 아스코르브산의 DPPH 방법으로 측정한 IC50 값이 8.7 ~ 11㎍/ml 사이 값으로 보고된 바 있다(pa D.N. Lotulung, Minarti, L.B.S. kardono and K.kawanishi: Antioxidant Compound from the Rhizomes of Kaempferia rotunda L. Pakistan Journal of Biological Sciences 11(20):2447-2450,2008, A.U. Tatiya, A.S.Kulkarni, S.J. Surana and N.D. Bari: Antioxidant and Hypolipidemic Effect of Caralluma adscendens Roxb. in Alloxanized Diavetic Rats. International journal of Pharmacology 6(4):400-406,2010). 따라서, 본 발명의 털쥐손이가 단일 성분인 아스코르브산과 유사한 정도의 우수한 항산화 효과를 갖고 있음을 확인하였다.
[표 2]
농도에 따른 DPPH 저해률 확인 결과를 도 2에 나타내었다. 도 2를 참조해 보면, 털쥐손이 추출물은 농도 의존적으로 항산화 활성을 보이고 있으며, 상기 [표 2]에서 확인되는 바와 같이, 털쥐손이 추출물은 아스코르브산(Ascorbic acid)과 활성이 비슷하여 비교적 우수한 항산화 활성을 보이고 있음을 알 수 있다.
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제제예
2. 의약품의 제조 >
1.1 산제의 제조
털쥐손이 추출물 100mg
유당 100mg
탈 10mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
1.2 정제의 제조
털쥐손이 추출물 100mg
옥수수전분 100mg
유당 100mg
스테아린산 마그네슘 2mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
1.3 캡슐제의 제조
털쥐손이 추출물 100mg
옥수수전분 100mg
유당 100mg
스테아린산 마그네슘 2mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 정제를 제조한다.
1.4 주사제의 제조
털쥐손이 추출물 100mg
주사용 멸균 증류수 적량
pH 조절제 적량
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2ml) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
1.5 액제의 제조
털쥐손이 추출물 100mg
설탕 20g
이성화당 20g
레몬향 적량
정제수를 가하여 전체 1,00ml로 맞추었다. 통상의 액제의 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 갈색병에 충전하고 멸균시켜 액제를 제조한다.
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제제예
3. 건강기능식품의 제조 >
털쥐손이 추출물 100mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 mg
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강기능식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조(예, 영양캔디 등)에 사용할 수 있다.
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제제예
4. 건강기능성 음료의 제조 >
털쥐손이 추출물 100 mg
구연산 1000 mg
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 ㎖
통상의 건강기능성 음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간동안 85에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2l용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강기능성 음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용 용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
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제제예
5.
화장료의
제조 >
털쥐손이 추출물 100mg
글리세린 3.0mg
하이드로제네이티드 레시친 1.0mg
세토스테아릴알콜 2.0 mg
폴리소르베이트 60 1.5mg
항산화제 0.3mg
방부제 적량
정제수 적량
이와 같이 털쥐손이 추출물은 우수한 티로시나아제 억제 효능뿐만 아니라, 멜라노마 배양세포에서 우수한 멜라닌합성 억제효능을 보였으므로, 미백효능을 가지고 있다고 보인다. 뿐만 아니라 우수한 항산화 효능을 가지고 있었다.
상기에 제시된 실시예는 예시적인 것으로 이 분야에서 통상의 지식을 가지는 자는 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위에서 제시된 실시예에 대한 다양한 변형 및 수정 고안을 만들 수 있을 것이다. 이러한 변형 및 수정 고안에 의하여 본 발명의 범위는 제한되지 않는다.
Claims (11)
- 털쥐손이 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 멜라닌을 억제하는 것인, 피부 미백용 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 피부 항산화용인 화장료 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 털쥐손이 추출물은 탄소수 1 내지 4의 알코올 추출물인 화장료 조성물. - 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 팩, 계면활성제-함유 클린징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 구성되는 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것인, 화장료 조성물.
- 털쥐손이 추출물을 포함하는 식품 조성물을 포함하는, 피부 미백용 건강기능식품.
- 제6항에 있어서, 상기 털쥐손이 추출물은 탄소수 1 내지 4의 알코올 추출물인, 피부 미백용 건강기능식품.
- 털쥐손이 추출물을 포함하는 식품 조성물을 포함하는, 항산화용 건강기능식품.
- 제8항에 있어서, 상기 털쥐손이 추출물은 탄소수 1 내지 4의 알코올 추출물인, 항산화용 건강기능식품.
- 털쥐손이 추출물을 유효성분으로 포함하는 멜라닌 합성 억제 및 항산화 효과를 갖는, 색소 침착 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제10항에 있어서,
상기 색소침착 질환은 주근깨, 노인성 반점, 간반, 기미, 갈색 또는 흑점, 일광 색소반, 푸른 흑피증(cyanic melasma), 약물 사용 후의 과다색소침착, 임신성 갈색반(gravidic chloasma), 찰상 또는 화상을 포함하는 상처 또는 피부염으로 인한 염증 후 과다 색소 침착으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 질환인, 약학적 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020140125436A KR101592117B1 (ko) | 2014-09-22 | 2014-09-22 | 털쥐손이 추출물을 포함하는 피부 미백용 화장품 조성물 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020140125436A KR101592117B1 (ko) | 2014-09-22 | 2014-09-22 | 털쥐손이 추출물을 포함하는 피부 미백용 화장품 조성물 |
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| KR101592117B1 true KR101592117B1 (ko) | 2016-02-05 |
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| KR1020140125436A KR101592117B1 (ko) | 2014-09-22 | 2014-09-22 | 털쥐손이 추출물을 포함하는 피부 미백용 화장품 조성물 |
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| KR (1) | KR101592117B1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019054843A1 (ko) * | 2017-09-18 | 2019-03-21 | 한국 한의학 연구원 | 초두구초 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물 |
-
2014
- 2014-09-22 KR KR1020140125436A patent/KR101592117B1/ko active IP Right Grant
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Natural Product Sciences, Nol.15(3), pp.151~155(2009)* |
Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| WO2019054843A1 (ko) * | 2017-09-18 | 2019-03-21 | 한국 한의학 연구원 | 초두구초 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물 |
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