KR101563793B1 - 신규한 ｇｐｒ 119 작용물질 - Google Patents
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Abstract
본 발명은, 화학식 (Ⅰ)의 신규한 GPR 119 작용물질, 이들의 호변이성질체 형태(tautomeric forms), 이들의 입체이성질체(stereoisomers), 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 이들을 포함하는 약학적 조성물, 이들의 제조를 위한 방법, 이들의 조제(preparations)에 포함된 중간물질 및 약물에서의 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은, 화학식 (Ⅰ)의 신규한 GPR 119 작용물질, 이들의 호변이성질체 형태(tautomeric forms), 이들의 입체이성질체(stereoisomers), 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 이들을 포함하는 약학적 조성물, 이들의 제조를 위한 방법, 이들의 조제(preparations)에 포함된 중간물질 및 약물에서의 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은, 비만, 당뇨병 및 관련된 대사장애(metabolic disorder)의 치료에 유용한, G-단백질 결합된 수용체(G-protein coupled receptor, GPCR) 작용물질(agonists)에 관한 것이다.
화학식 (Ⅰ)의 화합물은 혈액 글루코스를 낮추고, 말초의 포만감(peripheral satiety)을 조절하고, 트리글리세리드 레벨(triglyceride levels) 및/또는 콜레스테롤 레벨(cholesterol levels) 및/또는 저밀도 리포 단백질(low-density lipoproteins, LDL)을 보다 낮추거나 조절하고, 고밀도 리포 단백질(high-density lipoproteins, HDL) 플라즈마 레벨(plasma levels)을 증가시키고, 이런 이유로 이러한 감소(lowering)[및 증가(raising)]가 이로운 상이한 의학 조건을 방지하는데 유용하다[hence are useful in combating different medical conditions, where such lowering (and raising) is beneficial]. 따라서, 이는, 비만, 고지혈증(hyperlipidaemia), 콜레스테롤과잉혈증(hypercholesteremia), 고혈압(hypertension), 죽상경화성 질병 사건(atherosclerotic disease events), 혈관 재협착(vascular restenosis), 당뇨병( diabete) 및 많은 그 밖의 관련된 증상의 치료 및/또는 예방(prophylaxis)에 유용할 수 있다.
화학식 (Ⅰ)의 화합물은, 죽상경화성 심장혈관계 질병(artereosclerotic cardiovascular diseases), 뇌졸중(stroke), 관상동맥 질병(coronary heart diseases), 뇌혈관 질병(cerebrovascular diseases), 말초 혈관 질환(peripheral vessel diseases) 및 관련된 질환과 같은 질병 및 증상을 유도하는, 죽상동맥경화증(atherosclerosis)의 발명의 위험을 예방하거나 또는 감소시키는데 유용하다.
화학식(Ⅰ)의 이러한 화합물은, 증후군 X(Syndrome X)로서 막연히 나타낸 대사성 질환(metabolic disorder)의 치료 및/또는 예방에 유용하다. 증후군 X의 특징적인 특성은, 초기의 인슐린 저항성(initial insulin resistance), 그 다음의 고인슐린 혈증(hyperinsulinemia), 이상지질혈증(dyslipidemia) 및 내당능 장애(impaired glucose tolerance)를 포함한다. 글루코스 내인성장애(glucose intolerance)가, 만약 조절되지 않는다면, 인슐린 저항(insulin resistance)에 의해 당뇨 합병증(diabetic complication) 또는 대사성 장애(metabolic disorder)를 유도할 수 있는, 고혈당증(hyperglycemia)에 의해 특징지어진 비-인슐린 의존적인 당뇨병(non-insulin dependent diabetes mellitus)(NIDDM, 제2형 당뇨병)을 유도할 수 있다. 당뇨병은, 오직 글루코스 대사(glucose metabolism)와 관련된 것이라고 더 이상 고려되지 않지만, 이는 해부학상 및 생리적인 파라미터(anatomical and physiological parameters), 당뇨병성 상태(diabetic state)의 심각성 및 단계/지속기간(stages/duration)에 의존하는 강도에 영향을 미친다. 본 발명의 화합물은, 죽상동맥 경화증, 동맥 경화증(arteriosclerosis)과 같은 심장혈관계 질병(cardiovascular diseases)와 같은, 결과적으로 형성된 2차 질병(resulting secondary diseases)과 함께, 상기에 언급된 질환; 고혈당증(hyperglycemia) 또는 고인슐린혈증(hyperinsulinemia)의 결과일 수도 있는, 당뇨망막병증(diabetic retinopathy), 당뇨병성 말초신경병증(diabetic neuropathy) 및 당뇨병성 신장 질환(diabetic nephropathy), 사구체신염(glomerulonephritis), 사구체 경화증(glomerular sclerosis), 네프로시스 증후군(nephrotic syndrome), 고혈압성 신장 질환(hypertensive nephrosclerosis) 및 미세알부민뇨(microalbuminuria) 및 단백뇨(albuminuria)와 같은 말기 신장 질환(end stage renal diseases)을 포함하는 신장 질환의 위험을 감소시키거나 또는 진행을 예방하거나, 중단시키거나 또는 늦추는데 또한 유용하다.
당뇨병(Diabetes mellitus)은 전 세계적으로 1억 명의 사람들을 괴롭히는 심각한 질병이다. 미국에서, 매년 600,000의 새로운 케이스와 함께, 1200 만 명 이상의 당뇨병 환자가 있다.
당뇨병은, 증가된 혈당을 야기하는 비정상적인 글루코스 항상성(abnormal glucose homeostasis)에 의해 특징지어진 질환의 그룹에 대한 진단성 용어이다. 많은 타입의 당뇨병이 있지만, 두 가지의 주로 공통된 것은 제 Ⅰ형(인슐린-의존성 당뇨병 또는 IDDM으로서 또한 언급됨) 및 제Ⅱ형(비-인슐린-의존성 당뇨병 또는 NIDDM으로서 또한 언급됨)이 있다.
당뇨병의 상이한 타입의 병인(etiology)은 동일하지 않고; 그러나, 당뇨병을 갖는 모두는 일반적으로 두 가지의 것을 갖는다: 간에 의한 글루코스의 과잉생산(overproduction) 및 몸의 일차 연료가 되는, 세포 내로의 혈액의 밖으로 글루코스를 이동시키는 능력이 없거나 거의 없음(little or no ability to move glucose out of the blood into the cells where it becomes the body's primary fuel).
당뇨병을 갖지 않는 사람은, 몸의 세포 내로 혈액으로부터의 글루코스를 이동시키기 위해, 인슐린, 췌장에서 만들어진 호르몬에 의지한다. 그러나, 당뇨병을 가진 사람은, 인슐린을 생산하지 못하거나 또는 이들이 생산한 인슐린을 효과적으로 사용하지 못할 수 있다; 따라서, 이들은 이들의 세포 내로 글루코스를 이동시킬 수 없다.
당뇨병은, 밀접한 관계가 있는 물질 대사성, 혈관성 및 신경병증성 요소(neuropathic components)를 갖는 증후군이다. 일반적으로 고혈당증에 의해 특징지어진 대사성 증후군은, 부재 또는 현저하게 감소된 인슐린 분비 및/또는 효력이 없는 인슐린 작용에 의해 야기되는 탄수화물, 지방 및 단백질 대사에서의 변화를 포함한다. 혈관성 증후군(vascular syndrome)은, 심혈관계, 레티날(retinal) 및 신장의 합병증을 유도하는 혈관에서의 기형(abnormalities)으로 이루어져 있다. 말단 및 자율 신경계(autonomic nervous systems)에서의 기형은 또한 당뇨성 증후군의 일부이다.
당뇨병을 가진 사람의 약 5 % 내지 10 % 는 IDDM이다. 이러한 개개인은 인슐린을 생산하지 못하고, 따라서, 이들의 혈당 글루코스 레벨을 정상으로 유지하기 위해 인슐린을 주사하여야 한다. IDDM 은, NIDDM로부터 IDDM과 가장 쉽게 구별되는 특징인, 췌장의 인슐린-생산하는 β 세포의 파괴(destruction)에 의해 야기된 낮은 또는 감지할 수 없는 레벨의 내성의 인슐린 생산에 의해 특징지어진다. 소아 당뇨병(juvenile-onset diabete)으로서 한 번 명명된, IDDM 은 어리고 나이 많은 성인을 막론하고 발병된다(IDDM, once termed juvenile-onset diabetes, strikes young and older adults alike).
당뇨병을 갖는 대략 90 내지 95 %의 사람은 제Ⅱ형(또는 NIDDM)을 갖는다. NIDDM 피검자는 인슐린을 생산하지만, 이들 몸에서의 세포가 인슐린 저항성(insulin resistant)이 있다: 상기 세포는 호르몬에 적절하게 반응하지 않아서, 글루코스가 이들의 혈액에 축적된다. NIDDM은, 증가된 혈액 글루코스 레벨을 유도하는, 내인성 인슐린 생산 및 인슐린 필요성 사이에 상대적인 차이(relative disparity)에 의해 특징지어진다. IDDM과 대조적으로, NIDDM에서 항상 몇몇의 내인성 인슐린 생산이 있다; 많은 NIDDM 환자가 정상 또는 보다 상승된 혈액 인슐린 레벨을 갖는 반면에, 그 밖의 NIDDM 환자는 불충분한 인슐린 생산을 갖는다(Rotwein, R. et al. N. Engl. J. Med. 308, 65-71 (1983)). NIDDM으로 진단된 대부분의 사람은 30 세 또는 그 보다 많고, 모든 새로운 경우의 절반은 55 세 이상이다. 백인 및 아시아인을 비교하면, NIDDM 은 북미 원주민(Native Americans), 아프리카계 미국인(African-Americans), 라틴계(Latinos) 및 히스패닉계(Hispanics) 중에서 보다 일반적이다. 게다가, 발병은, 진단을 어렵게 만드는, 잠행성 또는 보다 임상적인 분명하지 않을 수 있다(the onset can be insidious or even clinically non-apparent, making diagnosis difficult).
NIDDM에서의 기본적으로 발병하는 병변(pathogenic lesion)은 규정하기 어려운 것으로 남아있다. 많은 것들은, 말초 조직의 기본적인 인슐린 저항성이 초기의 사건(initial event)으로 제시하고 있다. 유전적 전염병학 연구가 이러한 견해(view)를 뒷받침한다. 유사하게, 인슐린 분비 이상(insulin secretion abnormalities)은 NIDDM에 일차적인 결함(primary defect)으로서 주장된다. 현상(phenomena) 둘 다는, 질병 과정에 중요한 기여자(important contributors)일 확률이 크다(Rimoin, D. L., et. al. Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics 3rd Ed. 1:1401-1402 (1996)).
NIDDM을 갖는 많은 사람은 사무적 생활 양식(sedentary lifestyles)을 갖고, 비만(obese)이고; 이들은 이들의 신장(height) 및 체구(build)를 위해 권장된 무게 보다 대략 20 % 더 무게가 나간다. 게다가, 비만은, 고인슐린혈증(hyperinsulinemia) 및 인슐린 저항성, NIDDM과 공유된 특징, 고혈압 및 죽상동맥경화증(atherosclerosis)에 의해 특징지어진다.
비만 및 당뇨병은 산업화된 사회에서의 가장 일반적인 인간 건강 문제 중에 하나이다. 산업화된 국가에서, 인구의 3 분의 1 이상이 적어도 20 % 과체중이다. 미국에서, 비만 인구의 비율은 1970s의 말에 25 %에서 1990s의 초에 33 % 로 증가되었다. 비만은 NIDDM을 위한 가장 중요한 위험 요소 중에 하나이다. 비만의 정의는 상이하나, 일반적으로 그의/그녀의 신장 및 체구에 대한 권장된 무게 보다 적어도 20 % 초과하여 무게가 나가는 피검자가 비만으로 고려된다. 발병하는 NIDDM의 위험은 피검자의 30 % 과체중에서 세 배이고(The risk of developing NIDDM is tripled in subjects 30% overweight), NIDDM을 갖는 4 분의 3(three-quarters)은 과체중이다.
칼로리 섭취(caloric intake)와 에너지 소비(energy expenditure) 사이의 불균형의 결과인 비만은, 실험적인 동물 및 인간에게 인슐린 저항성 및 비만과 밀접한 연관성이 있다. 그러나, 비만-당뇨병 증후군에 수반되는 분자의 메커니즘(molecular mechanisms)은 분명하지 않다. 비만의 초기 발생 동안에, 인슐린 분비 증가는 인슐린 저항성과 균형을 유지하고, 고혈당증(hyperglycemia)으로부터 환자를 보호한다(During early development of obesity, increase insulin secretion balances insulin resistance and protects patients from hyperglycemia)(Le Stunff, et al. Diabetes 43, 696-702 (1989)). 그러나, 수 십년 후에, β 세포 작용은 악화되고, 비-인슐린 의존적인 당뇨병이 약 20 %의 비만 인구에서 발병된다(Pederson, P. Diab. Metab. Rev. 5, 505-509 (1989)) 및 (Brancati, F. L., et al., Arch. Intern. Med. 159, 957-963 (1999)). 현대 사회에서 이의 높은 보급을 제공됨으로써, 따라서 비만은 NIDDM에 대한 유도하는 위험 요인이 된다(obesity has thus become the leading risk factor for NIDDM)(Hill, J. O., et al., Science 280, 1371-1374 (1998)). 본 발명은, G-단백질 결합된 수용체(GPCR) 작용물질에 관한 것이다. 특히, 본 발명은, 당뇨병의 치료 및 예를 들어, 포만감의 조절인자(regulators of satiety)로서 비만의 치료에 유용한 GPR 119의 작용물질에 관한 것이다.
비만은 몸 크기에 상대적인 과도한 지방 조직 질량에 의해 특징지어 진다. 임상적으로, 체지방 질량은 체질량 지수(body mass index)[BMI; 몸무게(kg)/신장(m)2], 또는 허리둘레 신장비(waist circumference)에 의해 측정된다. BMI가 30 초과된 경우에 개인은 비만으로 간주되고, 과체중인 확립된 의학적인 결과가 있다(there are established medical consequences of being overweight). 증가된 몸무게, 특히 복부 체지방(abdominal body fat)의 결과로서, 당뇨병, 고혈압, 심장 질환 및 관절염, 뇌졸중, 쓸개 질병(gallbladder disease), 근육 및 호흡 문제, 요?(back pain) 및 특정한 암과 같은 수많은 그 밖의 건강 합병증에 대한 증가된 위험과 관련된 것임을 몇몇의 시간에 대해 인정된 의학적 견해(an accepted medical view)가 있다. 그러나, 환자의 일부에게 지방 축적의 반응에서 인슐린 분비의 변화시키게 하는 요인은 알려지지 않았다.
비만의 치료에 대한 약리학적 접근은, 에너지 섭취 및 지출 사이의 균형을 변화시킴으로써 감소된 지방 질량에 주로 영향을 미친다. 많은 연구는, 에너지 항상성(energy homeostasis)의 조절에 포함된 뇌 회로(circuitry)와 지방축적(adiposity) 사이의 관련성을 명확하게 규명되었다. 직접적이고 간접적인 증거는, 세로토닌(serotonergic), 도파민으로 활성되는(dopaminergic), 아드레날린 작용의(adrenergic), 콜린성의(cholinergic), 엔도카나비노이드(endocannabinoid), 오피오이드(opioid) 및 히스타민 감작성 경로(histaminergic pathways), 게다가 많은 신경펩티드 경로(neuropeptide pathways)[예를 들어, 신경펩티드 Y 및 멜라노코르틴스(melanocortins)]가, 에너시 섭취 및 지출의 중요한 조절에 연루되어 있음을 제시한다. 시상하부의 중심(Hypothalamic centres)은, 인슐린 및 렙틴과 같은 지방 축적의 정도 및 몸무게의 유지, 및 지방 조직 유도된 펩티드를 포함하는 말단 호르몬을 또한 감지할 수 있다.
인슐린 의존성 타입 Ⅰ 및 비-인슐린 의존성 타입 Ⅱ 당뇨병과 관련된 병리 생리학을 목표로 하는 약물은, 많은 잠재적인 부작용을 갖고, 높은 비율의 환자에서의 이상지혈증(dyslipidaemia) 및 과혈당증(hyperglycaemia)을 충분하게 다루지 않는다. 치료는, 다이어트, 운동, 저혈당제(hypoglycaemic agents) 및 인슐린을 사용하여 개별적인 환자에게 주로 집중되지만, 이는 신규한 당뇨병 제제(antidiabetic agents), 보다 적은 부작용 효과를 갖는 보다 나은 용인될 수도 있는 특히 하나의 제제에 대한 지속적으로 필요로 한다.
유사하게, 고혈압(hypertension) 및 죽상동맥 경화증(atherosclerosis), 지혈증(lipidemia), 고지혈증(hyperlipidemia) 및 고콜레스테롤혈증(hypercholesterolemia)을 포함하는 이의 관련된 병리학에 의해 특징지어지는, 대사성 증후군(metabolic syndrome)(증후군 X)는, 자극된 경우(when challenged) 비정상적인 혈액 당 레벨을 유도할 수 있는 감소된 인슐린 민감성(decreased insulin sensitivity)과 연관되어 있다. 심근 허혈(Myocardial ischemia) 및 미세혈관 질환(microvascular disease)은, 치료되지 않거나 또는 매우 저조하게 조절된 대사 증후군과 관련된 인정된 병적 상태(established morbidity)이다.
신규한 항비만 및 항당뇨성 제제, 특히 보다 적은 해로운 효과를 갖는 잘 용인된 제제에 대한 지속적인 필요가 있다.
본 발명은, 예를 들어 포만감의 조절인자로서, 비만의 치료 및 당뇨병의 치료에 유용한 GPR 119의 G-단백질 결합된 수용체 작용물질에 관한 것이다. GPR 119는, 인간 및 랫 수용체 둘 다를 나타낸 WO 제00/50562호에서 SNORF25로서 확인된 GPCR이고, US 제6,468,756호는 마우스 수용체[접근 번호(accession numbers) : 제AAN95194호(인간), 제AAN95195호(랫) 및 제ANN95196호(마우스)]에 또한 기재되어 있다. EP 제2210886호는 항당뇨 효과(hypoglycemic effect)를 갖는 피리미딜 인돌린에 대해 기재되어 있다. WO 제2007/035355호는, 글루코스 대사(glucose metabolism)의 조절인자로서의 4-[5-메틸-6-(2-메틸-피리딘-3-일옥시)-피리미딘-4-일옥시]-피페리딘-1-카르복실산 이소프로필 에스테르에 대해 기재되어 있다.
인간에서, GPR 119는 췌장, 소장, 결장 및 지방 조직(adipose tissue)에서 발현된다. 글루코스 의존적인 인슐린 방출을 증진시킴으로써 혈당 조절(glycemic control)에서의 β-세포- 에서 발현된, G-단백질-결합된 수용체 119(G Protein-Coupled Receptor 119)의 역할은, GPR-119의 작용물질을 사용함으로써 입증된다(Endocrinology 148(6):2601-2609). 게다가, 높은-지방-공급 랫(high-fat-fed rats)에 아만성 경구 투여(subchronic oral administration) 시 백색 지방 조직 축적(white adipose tissue deposition) 및 몸무게 증가를 감소하고, 랫에서의 식품 흡수를 억제하는 GPR-119 작용물질의 항 비만 효과가 또한 입증되었다(Cell Metabolism 3, 167-175). 따라서, GPR119 는 비만 및 관련된 대사 질환의 치료를 위한 신규하고 매력적인 잠재적인 목표(attractive potential target)를 나타낸다. Medicinal Chemistry, vol. 44, p. 149-70 (2009)에서의 연차 보고서(Annual Reports)는 몇몇의 GPR119 작용물질의 개요에 대해 기재되어 있다.
국제 특허 출원 WO2005/061489, WO2007116230, WO2007116229, WO2007003964, WO2007003962, WO2007003961, 및 WO2006070208, WO2008076243, WO2008083238, WO2009106561, WO2009012275, WO2009141238, WO2009150144, WO2010009183, WO2010084512, WO2010006191, WO2010048149는, GPR 119 수용체 작용물질로서의 헤테로시클릭 유도체(heterocyclic derivatives)에 대해 나타내었다. WO 2007/017095는, 티아졸리딘디온 유도체; 로시글리타존(rosiglitazone), 피오글리타존(pioglitazone), 트로글리타존(troglitazone) 및 시글리타존(ciglitazone)의 제조에 유용한 특정한 중간물질을 제조하기 위한 방법에 대해 기재되어 있다. 그러나, 질병을 치료하기 위한 이러한 화합물의 치료학적 잠재력은, 아직 입증되지 않았고, 따라서, 보다 효과적이거나 또는 본 치료 요법(present treatment regimes)과 비교할 수 있는 효과가 있고, 보다 적은 부작용을 갖고, 보다 적은 투여량 요법(lower dosage regime)을 요구하는, 보다 새로운 약물의 개발을 필요로 한다.
본원은, 고지혈증(hyperlipidaemia), 죽상동맥경화증 및 증후군 X 하로 분류된 질병에 의해 유발된 질병의 치료 및/또는 예방에 이로운 효과 및 추가적인 몸무게를 낮추는 효과를 갖을 수도 있는, 항당뇨병(antidiabetic), 항-비만(anti-obesity), 저지혈증(hypolipidaemic), 하이포리포프로테이네믹(hypolipoproteinemic) 및 항고혈당증 제제(antihyperglycemic agents)로서 유용한 화학식 (Ⅰ)의 신규한 화합물 및 이들의 조제(their preparation)를 위한 방법을 나타낸 것이다.
본 발명의 보다 바람직한 실시형태
본 발명의 주요한 목적은, 화학식 (Ⅰ), 이들의 호변이성질체 형태(tautomeric form), 이들의 입체이성질체(stereoisomers), 이들의 약제학적으로 수용가능한 염 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물 또는 이의 이들의 혼합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)으로 나타낸 화합물, 이들의 호변이성질체, 이들의 입체이성질체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염의 제조를 위한 방법(process)을 제공한다.
본 발명의 추가적인 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물, 이들의 호변이성질체, 이들의 입체이성질체, 이들의 약제학적으로 수용가능한 염, 또는 적절한 담체, 용액(solvent), 희석제 및 이러한 조성물을 제조하는데 일반적으로 사용되는 그 밖의 매질(media)과 결합한 이들의 혼합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
이에 따라서, 본 발명은 화학식 (Ⅰ)의 화합물, 이들의 호변이성질체 형태(tautomeric forms), 이들의 입체 이성질체(stereoisomer), 이들의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것으로서,
이 식에서, "R1" 은 선형이거나 가지형 (C1-C6), 알킬, 할로알킬, (C1-C6)알케닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아랄킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬술포닐, 아릴술포닐로부터 선택된 임의적으로 치환된 기, H, 또는 (CH2)mCO2R4, (CH2)mCOR4 또는 (CH2)mCONH2에 의해 나타낸 기를 나타내고, 여기서, 각각의 경우에 상기 R4는 독립적으로, H, 선형이거나 가지형 (C1-C6)알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴로부터 선택된 기를 나타내고, 및 m = 0 내지 3이고;
"R2"는, H, 시아노, 니트로, 포르밀, 선형이거나 가지형 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시 기를 나타내고;
"R3"는, 선형이거나 가지형 (C1-C6)알킬, 아릴, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬로부터 선택된 임의적으로 치환된 기, 또는 C(O)OR5, C(O)R5, 및 SO2R5에 의해 나타낸 기를 나타내고, 여기서, 각각의 경우에 상기 R5 는 독립적으로, 선형이거나 가지형 (C1-C6)알킬, 아릴, 아랄킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아랄킬 기로부터 선택된 임의적으로 치환된 기, 또는 H 를 나타내고;
"n"은 0 내지 3의 정수를 나타내고;
"A"는
를 나타내고, 이 식에서 "p"는 1 내지 3의 정수를 나타내고;
"X"는 O, S 를 나타낸다;
바람직한 실시형태에서, R1은, 선형이거나 가지형 (C1-C6) 알킬, 할로알킬, (C1-C6)알케닐, 시클로알킬, 아랄킬 알킬술포닐, 아릴술포닐, (CH2)mCO2R4, (CH2)mCOR4 또는 (CH2)mCONH2에 의해 나타낸 기로부터 선택된 것이고, 여기서, 각각의 경우에 상기 R4는 독립적으로, H, 선형이거나 가지형 (C1-C6)알킬, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴로부터 선택된 기를 나타내고, m = 0 내지 3 이다;
또 다른 바람직한 실시형태에서, R2는, H, 니트로(nitro), 선형이거나 또는 가지형 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 기로부터 선택된 것이다;
여전히 바람직한 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물이 기재되어 있고, 이 식에서 R1은 선형이거나 가지형 (C1-C6) 알킬, 할로알킬, (C1-C6) 알케닐, 아랄킬 알킬술포닐, 아릴술포닐 (CH2)mCO2R4, (CH2)mCOR4 또는 (CH2)mCONH2에 의해 나타낸 기로부터 선택된 것이고, 이 식에서, 각각의 경우에 R4는 독립적으로, 선형이거나 가지형 (C1-C6) 알킬, 아릴로부터 선택된 기를 나타내고, m = 0 내지 3이다;
여전히 바람직한 실시형태에서, 화학식 (Ⅰ)의 화합물이 기재되어 있고, 이 식에서 R2 는 H, 선형이거나 가지형 (C1-C6) 알킬로부터 선택된 것이다.
실시형태에서, 'R1', 'R3', 'R4' 또는 'R5' 중의 어떠한 것은, 적용가능한 것과 같이 하나 또는 많은 기로 치환되고, 상기 치환기(substituent)는, 아미디노, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 퍼할로알콕시(perhaloalkoxy), 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 비시클로알킬, 비시클로알케닐, 알콕시, 알켄옥시(alkenoxy), 시클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아랄킬, 아랄콕시(aralkoxy), 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아랄킬, 헤테로아릴옥시, 헤테로아랄콕시, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴알콕시, 헤테로시클릴알콕시아실, 아실, 아실옥시, 아실아미노, 1 치환되거나기 또는 2 치환된기 아미노(monosubstituted or disubstituted amino), 아릴아미노, 아랄킬아미노, 카르복실산 및 에스테르와 및 아미드와 같은 이의 유도체, 카르보닐아미노, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아랄콕시알킬, 알킬티오, 티오알킬, 아릴티오, 알킬술포닐아미노, 알킬술포닐옥시, 알콕시카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐아미노, 아랄킬옥시카르보닐아미노, 아미노카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노, 알콕시아미노, 히드록실 아미노, 술페닐 유도체, 술포닐 유도체, 술폰산 및 이의 유도체로부터 선택된 치환된 또는 치환되지 않는 기, 히드록실, 옥소, 할로, 티오, 니트로, 아미노, 시아노 또는 포르밀을 포함하는 기로부터 독립적으로 선택될 수도 있다.
'R1', 'R3', 'R4' 또는 'R5' 중 어떠한 것에서의 치환기가 추가적으로 치환되는 경우, 이러한 치환기는, 아미디노, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 퍼할로알콕시(perhaloalkoxy), 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 비시클로알킬, 비시클로알케닐, 알콕시, 알켄옥시, 시클로알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아랄킬, 아랄콕시, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아랄킬, 헤테로아릴옥시, 헤테로아랄콕시, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴알콕시, 헤테로시클릴알콕시아실, 아실, 아실옥시, 아실아미노, 1 치환되거나기 또는 2 치환된기 아미노, 아릴아미노, 아랄킬아미노, 카르복실산 및 에스테르와 및 아미드와 같은 이의 유도체, 카르보닐아미노, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아랄콕시알킬, 알킬티오, 티오알킬, 아릴티오, 알킬술포닐아미노, 알킬술포닐옥시, 알콕시카르보닐아미노, 아릴옥시카르보닐아미노, 아랄킬옥시카르보닐아미노, 아미노카르보닐아미노, 알킬아미노카르보닐아미노, 알콕시아미노, 히드록실 아미노, 술페닐 유도체, 술포닐 유도체, 술폰산 및 이의 유도체로부터 선택된 치환된 또는 치환되지 않는 기, 히드록실, 옥소, 할로, 티오, 니트로, 아미노, 시아노 또는 포르밀로부터 독립적으로 선택될 수도 있다.
본 명세서에서 어떠한 곳에 사용된 다양한 기, 라디칼 및 치환기는, 추가적으로 하기의 단락에 기재되어 있다.
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "알킬(alkyl)"기는, 메틸, 에틸, n-프로필, iso-프로필, n-부틸, sec-부틸, tert-부틸, 아밀, t-아밀, n-펜틸, n-헥실 등으로부터 선택된, 1 내지 6 개의 탄소를 포함하는 선형이거나 가지형 라디칼을 나타낸다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "알켄닐(alkenyl)"기는, 2 내지 6 개의 탄소를 포함하는 라디칼, 보다 바람직하게 비닐(vinyl), 알릴(allyl), 2-부테닐(2-butenyl), 3-부테닐, 2-펜테닐(2-pentenyl), 3-펜테닐, 4-펜테닐, 2-헥세닐(2-hexenyl), 3-헥세닐, 4-헥세닐 등으로부터 선택된 기로부터 선택된 것이고; "알케닐" 기는 선형 및 가지형 사슬(straight and branched chains)의 디엔(diene) 및 트리엔(triene)을 포함한다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "알키닐(alkynyl)" 기는, 2 내지 6 개의 탄소 원자를 포함하는 선형이거나 가지형 라디칼, 보다 바람직하게 티에닐(thienyl), 1-프로피닐(1-propynyl), 2-프로피닐, 1-부티닐(1-butynyl), 2-부티닐, 3-부티닐, 1-펜티닐(1-pentynyl), 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-헥세닐(hexynyl) 등으로부터 선택된 것이다. 상기 용어 "알키닐"은 디- 및 트리-닐(di- and tri-ynes)을 포함한다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "시클로알킬(cycloalkyl)" 또는 "alicyclic(지방족 고리의)"은, 3 내지 6 개의 탄소를 포함하는 시클릭 라디칼(cyclic radical), 보다 바람직하게 시클로프로필(cyclopropyl), 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등으로부터 선택된 것이다; 용어 "비시클로알킬(bicycloalkyl)"은 서로 융합된 하나 이상의 시클로알킬 기(more than one cycloalkyl groups fused together)를 의미한다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "시클로알케닐(cycloalkenyl)"기는, 시클로프로페닐(cyclopropenyl), 1-시클로부테닐(cyclobutenyl), 2-시클로부테닐, 1-시클로펜테닐(1-cyclopentenyl), 2-시클로펜테닐, 3-시클로펜테닐, 1-시클로헥세닐(1-cyclohexenyl), 2-시클로헥세닐, 3-시클로헥세닐 등으로부터 바람직하게 선택된 것이다;
- "아릴(aryl)"은 탄소 고리 원자를 포함하는 모노- 또는 폴리시클릭 방향족 고리 시스템(mono- or polycyclic aromatic ring system)을 의미한다. 바람직한 아릴은, 모노시클릭 또는 비시클릭 6 내지 10 원자 방향족 고리 시스템(monocyclic or bicyclic 6-10 membered aromatic ring systems)이다. 페닐 및 나프틸은 바람직한 아릴이다.
- "헤테로싸이클(heterocycle)" 또는 "헤테로시클릭(heterocyclyl)"은, 황의 산화된 형태, 즉 SO & SO2 & 헤테로시클릭 모이어티(heterocyclic moiety)에 연결된 명세서에서 다른 곳에 나타낸 적절한 알킬기를 추가로 포함하는 O, S, N으로부터 선택된 적어도 하나의 헤테로원자를 포함하는 포화된 또는 포화되지 않은 비-방향성 고리 또는 고리 시스템을 나타낸다("heterocycle" or "heterocyclyl" refers to saturated or unsaturated non-aromatic rings or ring systems containing at least one heteroatom selected from O, S, N further including the oxidized forms of sulfur, namely SO & SO2 & suitable alkyl groups defined elsewhere in the specification linked to the heterocyclic moiety). 헤테로사이클의 예는, 테트라히드로푸란(tetrahydrofuran)(THF), 디히드로푸란(dihydrofuran), 1,4-디옥산(dioxane), 모르폴린(morpholine), 1,4-디티안(1,4-dithiane), 피페라진, 피페리딘(piperidine), 1,3-디옥솔란(dioxolane), 이미다졸, 이미다졸리딘(imidazolidine), 피롤리딘(pyrrolidine), 피롤린(pyrroline), 테트라히드로피란(tetrahydropyran), 디히드로피란(dihydropyran), 옥사티올란(oxathiolane), 디티올란(dithiolane), 1,3-디옥산(1,3-dioxane), 1,3-디티안(1,3-dithiane), 옥사티안(oxathiane), 티오모르폴린(thiomorpholine) 등을 포함한다.
- "헤테로아릴(heteroaryl)"은, O, S 및 N으로부터 선택된 적어도 하나의 고리 헤테로원자를 포함하는 모노 또는 폴리시클릭 방향족 또는 부분적인 방향족 헤테로사이클을 의미한다. 따라서, 헤테로아릴은, 아릴, 시클로알킬, 및 방향족이 아닌 헤테로사이클과 같은 다른 종류의 고리에 융합된 헤테로아릴을 포함한다. 헤테로아릴 기의 예는 하기를 포함한다; 피롤릴(pyrrolyl), 이속사졸릴(isoxazolyl), 이소티아졸릴(isothiazolyl), 피라졸릴(pyrazolyl), 피리딜(pyridyl), 옥사졸릴(oxazolyl), 옥사디아졸릴(oxadiazolyl), 티아디아졸릴(thiadiazolyl), 티아졸릴(thiazolyl), 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴(tetrazolyl), 푸릴(furyl), 트리아지닐(triazinyl), 티에닐(thienyl), 피리미딜(pyrimidyl), 벤즈옥사졸릴(benzisoxazolyl), 벤즈티아졸릴(benzthiazolyl), 벤조티아디아졸릴(benzothiadiazolyl), 디히드로벤조푸라닐(dihydrobenzofuranyl), 인돌리닐(indolinyl), 피리다지닐(pyridazinyl), 인다졸릴(indazolyl), 이소인돌릴(isoindolyl), 디히드로벤조티에닐(dihydrobenzothienyl), 인돌리닐(indolinyl), 피리다지닐(pyridazinyl), 인다졸릴(indazolyl), 이소인돌릴(isoindolyl), 디히드로벤조티에닐(dihydrobenzothienyl), 인돌리지닐(indolizinyl), 신놀리닐(cinnolinyl), 프탈라지닐(phthalazinyl), 퀴나졸리닐(quinazolinyl), 나프리디닐(napthyridinyl), 카르바졸릴(carbazolyl), 벤조디옥솔릴(benzodioxolyl), 퀴녹살리닐(quinoxalinyl), 푸리닐(purinyl), 푸라자닐(furazanyl), 이소벤질푸라닐(isobenzylfuranyl), 벤즈이미다졸릴(benzimidazolyl), 벤조푸라닐(benzofuranyl), 벤조티에닐(benzothienyl), 퀴놀릴(quinolyl), 인돌릴(indolyl), 이소퀴놀릴(isoquinolyl), 디벤조푸라닐(dibenzofuranyl) 등. 헤테로시클릴(heterocyclyl) 및 헤테로아릴 기에 대해, 3 내지 15 개의 탄소 원자로부터 포함된 고리 및 고리 시스템은 1 내지 3 고리를 형성하는 것을 포함한다(For heterocyclyl and heteroaryl groups, rings and ring systems containing from 3-15 carbon atoms are included, forming 1-3 rings).
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "알콕시(alkoxy)"기는, 산소 원자에 직접적으로 부착된, 상기에 나타낸 바와 같은, 알킬 라디칼을 포함하는 기로부터 선택된 것이고, 보다 바람직한 기는, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시(propoxy), iso-프로필, n-부톡시, t-부톡시, iso-부톡시, 펜틸옥시(pentyloxy), 헥실옥시(hexyloxy) 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "시클로알콕시(cycloalkoxy)" 기는, 산소 원자에 직접적으로 부착된, 상기에 나타낸 바와 같이, 시클로알킬 라디칼을 포함하는 기로부터 선택된 것이고, 보다 바람직한 기는, 시클로프로폭시(cyclopropoxy), 시클로부톡시(cyclobutoxy), 시클로펜틸옥시(cyclopentyloxy), 시클로헥실옥시(cyclohexylox), 시클로헵틸옥시(cycloheptyloxy) 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "아릴옥시(aryloxy)"는, 산소 원자에 직접적으로 부착된, 상기에 나타낸 바와 같은, 아릴 라디칼을 포함하는 기로부터 선택된 것이고, 보다 바람직한 기는, 페녹시(phenoxy), 나프틸옥시(naphthyloxy), 테트라히드로나프틸옥시(tetrahydronaphthyloxy), 비페닐옥시(biphenyloxy) 등으로부터 선택된 것이다.
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "아랄킬(aralkyl)"기는, 상기에 나타낸 바와 같이 알킬 라디칼에 직접적으로 부탁된, 상기에 나타낸 바와 같이, 아릴 라디칼을 포함하는 기로부터 선택된 것이고, 보다 바람직하게 기는 벤질, 페네틸 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "아랄콕시(aralkoxy)" 기는, 산소 원자에 직접적으로 부착된, 상기에 나타낸 바와 같은, 아랄콕시 라디칼을 포함하는 기로부터 선택된 것이고, 보다 바람직한 기는, 벤질옥시, 페네틸옥시(phenethyloxy) 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "헤테로아랄콕시(heteroaralkyl)" 기는, 상기에 나타낸 바와 같이 알킬 라디칼에 직접적으로 부착된, 상기에 나타낸 바와 같이, 헤테로아릴 라디칼을 포함하는 기로부터 선택된 것이고, 보다 바람직한 기는, 피리디네알킬(pyridinealkyl), 티오페네알킬(thiophenealkyl), 퀴놀린알킬(quinolinealkyl) 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "알케녹시(alkenoxy)"기는, 산소 원자에 부착된, 상기에 나타낸 바와 같은, 알케닐 라디칼을 포함하는 기로부터 선택된 것이고, 보다 바람직하게 비닐옥시(vinyloxy), 알릴옥시(allyloxy), 부테녹시(butenoxy), 펜테녹시(pentenoxy), 헥세녹시(hexenoxy) 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "할로알킬(haloalkyl)" 기는, 퍼할로알킬(perhaloalkyl), 보다 바람직하게 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 플루오로에틸, 디플루오로에틸, 트리플루오로에틸, 모노 또는 폴리할로 치환된 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실기(mono or polyhalo substituted methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl or hexyl groups)와 같은 퍼플루오로(C1-C6)알킬과 같은; 하나 또는 그 이상의 할로겐으로 적절하게 치환된, 상기에 나타낸 바와 같은, 알킬 라디칼로부터 선택된 것이다;
- "할로알콕시(haloalkoxy)" 기는, 산소 원자에 직접적으로 부착된, 상기에 나타낸 바와 같이, 적절한 할로알킬로부터 선택된 것이고, 보다 바람직한 기는 플루오로메톡시, 클로로메톡시, 플루오로에톡시, 클로로에톡시 등으로부터 선택된 것이다;
- "퍼할로알콕시(perhaloalkoxy)" 기는, 산소 원자에 직접적으로 부착된, 상기에 나타낸 바와 같은, 적절한 퍼할로알킬 라디칼로부터 선택된 것이고, 보다 바람직한 기는 트리플루오로메톡시, 트리플루오로에톡시 등으로부터 선택된 것이다;
- 기(the groups) "헤테로아릴옥시", "헤테로아랄콕시(heteroaralkoxy)", "헤테로시클로옥시(heterocycloxy)", "헤테로사이클릴알콕시(heterocylylalkoxy)"은, 산소 원자에 부착된, 상기에 나타낸 바와 같이, 각각 적절한 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴(heterocyclyl), 헤테로사이클릴알킬 기(heterocylylalkyl groups)로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "아실" 기는, 1 내지 8 개의 탄소를 포함하는 라디칼로부터 선택된 것이고, 보다 바람직하게, 치환될 수도 있는, 포르밀(formyl), 아세틸(acetyl), 프로파노일(propanoyl), iso-부타노일(iso-butanoyl), 펜타노일(pentanoyl), 헥사노일(hexanoyl), 헵타노일(heptanoyl), 벤조일(benzoyl) 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "아실옥시(acyloxy)"는, 산소 원자에 직접적으로 부착된, 상기에 나타낸 바와 같이, 적절한 아실 기로부터 선택된 것이고, 보다 바람직하게 이러한 기는, 아세틸옥시(acetyloxy), 프로피오닐옥시(propionyloxy), 부타노일옥시(butanoyloxy), iso-부타노일옥시(butanoyloxy), 벤조일옥시(benzoyloxy) 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "아실아미노(acylamino)" 기는, 아미노 라디칼에 부착된, 상기에 나타낸 바와 같은 적절한 아실기로부터 선택된 것이고, 보다 바람직하게 이러한 기는, 치환될 수도 있는, CH3CONH, C2H5CONH, C3H7CONH, C4H9CONH, C6H5CONH 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "1-치환된 아미노(mono-substituted amino)" 기는, 상기에 나타낸 바와 같이, (C1-C6)알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴 또는 아릴알킬 기로부터 선택된 하나의 기로 치환된 아미노산 기를 나타내고, 보다 바람직하게 이러한 기는 메틸아민, 에틸아민, n-프로필아민, n-부틸아민, n-펜틸아민 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "2 치환된 아미노(disubstituted amino)" 기는, 상기에 나타낸 바와 같이, (C1-C6)알킬, 치환된 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 또는 아릴알킬기로부터 동일하게 또는 상이할 수도 있는 두 개의 라디칼로 치환된, 아미노기를 나타내고, 보다 바람직하게 상기 기는 디메틸아미노, 메틸에틸아미노, 디에틸아미노, 페닐메틸 아미노 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "아릴아미노"는, 질소 원자로부터 유리 원자가 결합(free valence bond)을 갖는 아미노를 통해 결합된, 상기에 나타낸 바와 같이, 아릴 기를 나타내고, 보다 바람직하게 상기 기는 페닐아미노, 나프틸아미노, N-메틸 아닐리노(N-methyl anilino) 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독(-C=O-)으로 또는 예를 들어, "알킬카르보닐"에 대한 상기 나타낸 알킬과 같은 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "옥소(oxo)" 또는 "카르보닐(carbonyl)"기는, 아실 또는 알카노일(alkanoyl)과 같은 상기에 나타낸 알킬 라디칼로 치환된 카르보닐 라디칼(-C=O-)을 나타낸다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "카르복실산(carboxylic acid)"은, -COOH 기를 나타내고, 에스테르 및 아미드와 같은 카르복실산의 유도체(derivatives)를 포함한다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "에스테르"는 -COO-기를 나타내고, 카르복실산 유도체를 포함하고, 보다 바람직하게 상기 에스테르 모이어티(ester moieties)는, 임의적으로 치환될 수도 있는, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐 등과 같은 알콕시카르보닐; 임의적으로 치환될 수도 있는, 페녹시카르보닐, 나프틸옥시카르보닐과 같은 아릴옥시카르보닐 기; 임의적으로 치환될 수도 있는, 벤질옥시카르보닐, 페네틸옥시카르보닐(phenethyloxycarbonyl), 나프틸메톡시카르보닐(napthylmethoxycarbonyl) 등과 같은 아랄콕시카르보닐 기(aralkoxycarbonyl group); 헤테로아릴옥시카르보닐, 헤테로아랄콕시카르보닐, 상기 헤테로아릴 기는, 임의적으로 치환될 수도 있는, 상기에 나타낸 바와 같고; 헤테로사이클릴옥시카르보닐, 임의적으로 치환될 수도 있는, 상기에 나타낸 바와 같은, 헤테로시클릭 기(heterocyclyloxycarbonyl, where the heterocyclic group, as defined earlier, which may optionally be substituted);로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "아미드(amide)" 기는, 아미노카르보닐 라디칼(H2N-C=O)을 나타내고, 상기 아미노 기는, 1 치환되거나 또는 2 치환된(mono- or di-substituted), 또는 치환되지 않고(unsubstituted), 보다 바람직하게 상기 기는 메틸 아미드, 디메틸 아미드, 에틸 아미드, 디에틸 아미드 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "아미노카르보닐(aminocarbonyl) 기는, 이들 각각이 임의적으로 치환된, '아미노카르보닐', '아미노카르보닐알킬', "n-알킬아미노카르보닐", "N-아릴아미노카르보닐", "N,N-디알킬아미노카르보닐", "N-알킬-N-아릴아미노카르보닐", "N-알킬-N-히드록시아미노카르보닐", 및 "N-알킬-N-히드록시아미노카르보닐알킬"로부터 선택된 것이다. 용어 "N-알킬아미노카르보닐" 및 "N,N-디알킬아미노카르보닐"은, 각각 하나의 알킬 라디칼 및 두 개의 알킬 라디칼로 치환된, 상기에 나타낸 바와 같은, 아미노카르보닐 라디칼을 나타낸다. 아미노카르보닐 라디칼에 부착된, 상기에 나타낸 바와 같은 보다 낮은 알킬 라디칼을 갖는 "보다 낮은 알킬아미노카르보닐(lower alkylaminocarbonyl)"이 바람직하다. 용어 "N-아릴아미노카르보닐" 및 "N-알킬-N-아릴아미노카르보닐"은, 하나의 아릴 라디칼 및 하나의 알킬, 및 하나의 아릴 라디칼과 함께, 각각 치환된 아미노카르보닐 라디칼을 나타낸다. 용어 "아미노카르보닐알킬"은 아미노카르보닐 라디칼로 치환된 알킬 라디칼을 포함한다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "히드록실알킬(hydroxyalkyl)"기는, 하나 또는 그 이상의 히드록시 라디칼로 치환된, 상기에 나타낸 바와 같이, 알킬 기로부터 선택된 것이고, 보다 바람직하게 상기 기는, 히드록시메틸, 히드록시에틸, 히드록시프로필, 히드록시부틸, 히드록시펜틸, 히드록시헥실 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "아미노알킬"기는, 1-치환된 및 2-치환된 아미노알킬과 같이, 치환될 수도 있는, 상기에 나타낸 바와 같이, 알킬 라디칼에 부착된 아미노(-NH2) 모이어티(moiety)를 나타낸다. 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여, 본원에 사용된 용어 "알킬아미노(alkylamino)"는, 1-치환된 및 2-치환된 알킬아미노(mono- and di-substituted alkylamino)와 같이, 아미노 기에 부착된, 상기에 나타낸 바와 같이, 알킬 라디칼을 나타낸다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "알콕시알킬(alkoxyalkyl)"기는, 상기에 나타낸 바와 같이 알킬기에 부착된, 상기에 나타낸 바와 같은, 알콕시 기를 나타내고, 보다 바람직하게 상기 기는, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시에틸 등으로부터 선택될 수도 있다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "알킬티오(alkythio)"기는, 황 원자로부터 유리 원자가 결합(free valence bond)을 갖는 2가 황 원자(a divalent sulfur atom)를 통해 결합된, 상기에 나타낸 바와 같이, 알킬 기를 포함하는 선형 또는 가지형 또는 시클릭 1가 치환기(straight or branched or cyclic monovalent substituent)를 나타내고, 보다 바람직하게 상기 기는, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오 등으로부터 선택될 수도 있거나, 또는 임의적으로 치환될 수도 있는, 시클로프로필티오, 시클로부틸티오, 시클로헥실티오 등으로부터 선택된 시클릭 알킬티오(cyclic alkylthio)로부터 선택될 수도 있다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "티오알킬(thioalkyl)"기는, 화학식 -SR'(상기 R'은 수소, 알킬 또는 아릴 기를 나타냄)의 기에 부착된, 상기에 나타낸 바와 같이, 임의적으로 치환될 수도 있는, 알킬 기, 예를 들어 티오메틸, 메틸티오메틸, 페닐티오메틸 등을 나타낸다.
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "알콕시카르보닐아미노" 기는, 아미노 기에 부착된, 상기에 나타낸 바와 같은, 적절한 알콕시카르보닐 기, 보다 바람직하게 메톡시카르보닐아미노, 에톡시카르보닐아미노 등으로부터 선택된 것이다;
- 단독으로 또는 다른 라다킬과 결합하여 사용된 "아미노카르보닐아미노", "알킬아미노카르보닐아미노", "디알킬아미노카르보닐아미노" 기는, 아미노(NH2)에 부착된, 각각 카르보닐아미노(-CONH2) 기, 알킬아미노기 또는 디알킬아미노 기이고, 상기 알킬기는 상기에 나타낸 바와 같다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "아미디노(amidino)" 기는, -C(=NH)-NH2 라디칼을 나타내고; 상기 "알킬아미디노(alkylamidino)"기는, 아미디노 기(amidino group)에 부착된, 상기에 나타낸 바와 같은, 알킬 라디칼을 나타낸다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "알콕시아미노(alkoxyamino)"는, 아미노기에 부착된, 상기에 나타낸 바와 같이, 적절한 알콕시 기를 나타낸다;
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "히드록시아미노" 기는, -NHOh 모이어티를 나타내고, 상기에 나타낸 이러한 것들로부터 선택된 적절한 기로 임의적으로 치환될 수도 있다.
- 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "술페닐(sulfenyl)" 기 또는 "술페닐 유도체(sulfenyl derivatives)"는,이가 기(bivalent group), -SO- 또는 RxSO 를 나타내고, 상기 Rx는, 상기에 나타낸 것들로부터 선택된 기, 임의적으로 치환된 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴(heterocyclyl)이다;
- 알킬술포닐과 같은 그 밖의 용어와 함께, 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "술포닐(sulfonyl)" 기 또는 "술폰 유도체(sulfones derivatives)"는, 이가 라디칼(divalent radical) -SO2-, 또는 RxSO2-를 나타내고, Rx 는 상기에 나타낸 바와 같다. 보다 바람직하게, 상기 기는, "알킬술포닐"로부터 선택될 수도 있고, 상기에 나타낸 것으로부터 선택된, 적절한 알킬 라디칼은, 메틸술포닐, 에틸술포닐, 프로필술포닐 등과 같은 술포닐 라디칼에 부착되고, "아릴술포닐", 상기에 나타낸 바와 같이, 아릴 라디칼은 페닐술포닐 등과 같은 술포닐 라디칼에 부착된다(More preferably, the groups may be selected from "alkylsulfonyl" wherein suitable alkyl radicals, selected from those defined above, is attached to a sulfonyl radical, such as methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl and the like, "arylsulfonyl" wherein an aryl radical, as defined above, is attached to a sulfonyl radical, such as phenylsulfonyl and the like).
- 알킬술포닐옥시와 같은 그 밖의 용어와 함께, 단독으로 또는 다른 라디칼과 결합하여 사용된 "술포닐옥시(sulfonyloxy)" 기는, 이가 라디칼(divalent radical) -SO3-, 또는 RxSO3-를 나타내고, Rx 는 상기에 나타낸 바와 같다. 보다 바람직하게, 상기 기는, "알킬술포닐(alkylsulfonyl)"로부터 선택될 수도 있고, 상기에 나타낸 것들로부터 선택된 적절한 알킬 라디칼은, 메탄술포닐옥시, 에탄술포닐옥시, 프로판술포닐옥시 등과 같은 술포닐옥시 라디칼에 부착되고, "아릴술포닐", 상기에 나타낸 바와 같은, 아릴 라디칼이 벤젠술포닐옥시 등과 같이 술포닐 라디칼에 부착된다.
적절한 기 및 상기 기에서의 치환기는 본 명세서에서 기재된 것들로부터 선택될 수도 있다.
특히 유용한 화합물은 하기로부터 선택될 수도 있다:
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-tert-부틸-4-((6-(4-((3-(2-에톡시-2-옥소에틸)-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)-3-(메틸술포닐)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-에틸-4-((5-메틸-6-(3-((3-메틸-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-5-(3-((5-메틸-6-((1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((6-((1-아세틸피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(4-((6-((1-(3-iso-프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)- tert-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)-2-메톡시페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-tert-부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-5-(4-((6-((1-(3-iso-프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-메틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-벤질 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-에틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-iso-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-iso-프로필 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-tert-부틸 2-(((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-tert-부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-에틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-메틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-iso-부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-tert-부틸 2-(((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-tert-부틸-4-((6-(4-((3-(메틸술포닐)-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-5-(3-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-벤질-4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-벤질-4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((3-에틸-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-메틸 4-((6-(3-((3-이소프로필-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-이소부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-이소부틸-4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-메틸-4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-메틸-4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)-2-메톡시페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(4-((6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-tert-부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소-3-(2-옥소프로필)티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-tert-부틸-4-((6-(3-((3-(2-에톡시-2-옥소에틸)-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-tert-부틸-4-((6-(4-((2,4-디옥소-3-(2-옥소프로필)티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-클로로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-브로모피리딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(3R,4S)-tert--부틸 4-((6-(3-((Z)-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)-3-플루오로피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-벤질 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-에틸-4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-에틸-4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-이소부틸-4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-이소부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-이온.
(Z)-6-(4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-일)니코티노니트릴.
(Z)-tert-부틸-4-((6-(3-((3-벤질-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)- tert-부틸-4-((6-(3-((3-알릴-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-tert-부틸-4-((6-(3-((3-(2-브로모에틸)-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-tert-부틸-4-((6-(3-((3-에틸-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
(Z)-3-에틸-5-(3-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)-3-(2-옥소프로필)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((6-((1-(이소프로필술포닐)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((6-((1-아세틸피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(4-((6-((1-아세틸피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-에틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)-3-메틸티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-에틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)-3-(2-옥소프로필)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-3-이소프로필-5-(3-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-6-(4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-일)니코티노니트릴.
(Z)-5-(3-((6-((1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-클로로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(4-((6-((1-(5-클로로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-3-(메틸술포닐)-5-(4-((6-((1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(4-((6-((1-(5-브로모피리딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-브로모피리딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
본 발명의 신규한 화합물은, 적절한 그 밖의 적합한 방법이 숙련자에게 알려질 때마다, 이와 함께 하기의 섹션에 기재된 반응(reactions) 및 기술을 사용하여 제조될 수도 있다. 상기 반응은, 사용된 시약 및 물질에 적절한 용매에서 실행되고, 효과를 초래하는 변형(transformation)에 적합하다. 존재하는 합성 단계의 성질(nature) 및 순서(order)가, 본 발명의 화합물의 형성을 최적화하는 목적을 위해 다양할 수도 있고, 또한 본 발명의 화합물을 제조하기 위해 필요할 뿐만 아니라 효과적이도록, 특정한 단계가, 변형되거나, 달라지고, 명백한 단계가 첨가되거나 제거될 수도 있음이, 본 분야의 숙련자에게 이해될 것이다. 이러한, 분명한 변화는 본 발명의 일부로서 또한 고려되어야 한다.
도식( Scheme ) : 화학식 (Ⅰ)의 화합물(이 식에서 R1 , R2, R3, X, Het 및 n 은 상기에 나타냄)은 하기에 기재된 도식에 따라 제조될 수도 있다.
화학식 (Ⅰ)의 화합물을 합성하는 방법은 하기의 단계를 포함한다:
ⅰ. 화학식 (Ⅳ)의 화합물을 수득하기 위해, 화학식 (Ⅱ)의 화합물을 화학식 (Ⅲ)의 화합물을 반응시키는 단계로서, 상기 화학식 (Ⅱ)의 R2는 상기에 나타낸 바와 같고, 상기 화학식 (Ⅲ)의 모든 부호는 상기에 나타낸 바와 같은, 단계;
ⅱ. 화학식 (Ⅵ)의 화합물을 수득하기 위해, 화학식 (Ⅳ)의 화합물을 (Ⅴ)와 함께 반응시키는 단계로서, 상기 화학식 (Ⅵ)의 모든 부호는 상기에 나타낸 바와 같은, 단계;
ⅲ. 화학식 (Ⅰa)의 화합물을 수득하기 위해, 화학식 (Ⅵ)의 화합물을 화학식 (Ⅶ)의 화합물과 반응시키는 단계로서, 상기 화학식 (Ⅵ)의 모든 부호는 상기에 나타낸 바와 같고, 상기 화학식 (Ⅶ)의 모든 부호는 상기에 나타낸 바와 같은, 단계;
ⅳ. 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 수득하기 위해, 화학식 (Ⅰa)의 화합물과 R1-L을 반응시키는 단계로서, 상기 화학식 (Ⅰa)의 모든 부호는 상기에 나타낸 바와 같고, 상기 R1-L의 L은, 할로겐, 메실레이트(mesylate), 토실레이트(tosylate), 트리플레이트(triflate) 등과 같은 적절한 이탈기(leaving group)를 나타내는, 단계.
방법 1 : 화학식 (Ⅳ)의 화합물은, 화학식 (Ⅲ)의 화합물과 함께 화학식 (Ⅱ)의 화합물을 반응시킴으로써 제조될 수도 있고, 화학식 (Ⅵ)의 화합물은 화학식 (Ⅴ)의 화합물과 함께, 화학식 (Ⅳ)의 화합물을 반응시킴으로써 제조될 수도 있고, 화학식 (Ⅰ)의 화합물은 적절한 조건 하에서 R1-L과 화학식 (Ⅰa)의 화합물을 반응시킴으로써 제조될 수도 있다. 상기 반응은, 아세톤, 테트라히드로푸란(tetrahydrofuran), 디메틸 술폭시화물(dimethyl sulfoxide), 디옥산(dioxane), 아세토니트릴(acetonitrile), 디메틸포름아미드(dimethyl formamide), 디메톡시 에탄(dimethoxy ethane), 벤젠(benzene), 톨루엔(toluene), 석유에테르(petroleum ether), 헵탄(heptane), 헥산(hexane), 2-부탄온(2-butanone), 크실렌(xylene), 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올(butanol), 이소-부탄올(iso-butanol), tert-부탄올, 펜타놀(pentanol) 등과 같은 알코올 또는 이의 혼합물과 같은 용매(solvent)의 존재하에서 수행될 수도 있다. K2CO3, Na2CO3, CsCO3 등과 같은 알칼리 금속 탄산염(alkali metal carbonate)과 같은 염기, 또는 NaOH, KOH 등과 같은 알칼리 금속 수산화물(alkali metal hydroxides), 또는 tert-BuOK, tert-BuONa 등과 같은 알칼리 금속 알콕시화물(alkali metal alkoxides)은, 이러한 반응 동안에 사용될 수도 있다. 사용된 용매가 양성자성이 아니거나 또는 카르보닐기를 포함할 때마다, NaH, KH와 같은 알칼리 금속 수소화물(Alkali metal hydrides)이 사용될 수 있다. 상기 반응은, 사용된 용매의 온도를 환류시키기 위해 범위 0 ℃에서의 온도에서 수행될 수도 있고, 상기 반응 시간은 1 내지 48 시간의 범위일 수도 있다.
방법 2 : 화학식 (Ⅰa)의 화합물은, 화학식 (Ⅳ)의 화합물과 화학식 (Ⅶ)의 화합물 사이의 노베나겔 축합(knoevenagel condensation)에 의해 제조될 수도 있다. 상기 반응은, 피페리딘(piperdine) 및 벤조산(benzoic acid)의 존재 하에서 실행될 수도 있다. 상기 반응은, 톨루엔, 벤젠 등과 같은 용매 또는 이의 혼합물의 존재 하에서 실행될 수도 있다. 상기 반응은, 사용된 용매의 환류 온도에서 실행될 수도 있고, 상기 반응 시간은 5 내지 48 시간의 범위일 수도 있다.
하기의 실시예는, 본 발명에 따라 화학식 (Ⅰa) 및 (Ⅰ)의 화합물을 제조하는 과정(processes)을 추가로 설명하고, 설명(illustration)을 위해 제공된다. 이러한 내용은, 어떠한 방식으로 본 발명의 범위를 제한하는 것으로서 이해되어야 한다.
실시예에서
제공된 1H
NMR
스펙트럼 데이터(
spectral
data
)[하기에 기재되어 있음(
vide
infra
)]는 400
MHz
분광기(
spectrometer
)(
Bruker
AVANCE
-400)를 사용하여 기록하였고, d 규모(
scale
)로 기록되었다. 다른 방식으로 언급되지 않는다면, NMR에 사용된 용매가
CDCl
3
이다(
Until
and
otherwise
mentioned
the
solvent
used
for
NMR
is
CDCl
3
). 하기의 화합물을 명명하면서
IUPAC
시스템을 따르었다(
IUPAC
system
was
followed
while
naming
the
compounds
).
실시예
1
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
단계 Ⅰ: tert-부틸 4-((6-클로로-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트의 제조.
칼륨 tert-부톡사이드(Pottasium tert-butoxide)(3.4 gm, 0.0306 moles)는, 0 ℃에서 건조 THF에서 tert-부틸 4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트(6.8 gm, 0.0368 moles) 및 4, 6-디클로로-5-메틸피리미딘(5.0 gm, 0.0368 moles)의 용액에 첨가하였고, 상기 반응 혼합물을 30 ℃에서 15 내지 20 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물은 얼음 냉각 물(ice cold water) 내에 넣고 에틸 아세테이트와 추출하였다. 유기 추출물은 물 및 염수로 세척하고, 황산 나트륨 상에 건조시키고, 5.1 gm 황백색 고형의 생산물을 수집하기 위해, 환산 압력(reduced pressure) 하에서 증발시켰다.
1HNMR: δ 1.47 (s, 9H), 1.73-1.80 (m, 2H), 1.94-2.0 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 3.32-3.39 (m, 2H), 3.68-3.74 (m, 2H), 5.31-5.35 (m, 1H), 8.38 (s, 1H).
단계 Ⅱ. tert -부틸 4-((6-(4-포르밀페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
디메틸 포름아미드(dimethyl formamide)(50 mL)에서의 t-부틸 4-((6-클로로-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트(2.0 gm, 0.00610 mole) 및 4-히드록시벤즈알데히드 (1.34 gm, 0.00610 mole)의 용액에, 세슘 카보네이트(Cesium carbonate)(4 gm, 0.0122 mole)을 첨가하고, 반응 혼합물을 70 ℃에서 24 시간 동안 교반시켰다. 그리고 난 다음에 반응 혼합물을 냉각시키고, 얼음 냉각 물 내로 붓고, 아세트산 에틸로 추출하였다. 유기 추출물을 물 및 염수로 세척하고, 황산 나트륨 상에 건조시키고, 정제되지 않은 생산물을 수득하기 위해 환산 압력 하에 증발시켰다. 수득된 정제되지 않는 생산물을, 헥산에서의 15 내지 20 % 아세트산 에틸을 사용하여 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제시켜, 오일(oil)로서의 1 gm 생산물을 수득하였다.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.75-1.81 (m, 2H), 1.96-2.01 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 3.34-3.41 (m, 2H), 3.70-3.76 (m, 2H), 5.32-5.36 (m, 1H), 7.27-7.29 (m, 2H), 7.93-7.96 (m, 2H), 8.25 (s, 1H), 9.99 (s, 1H).
단계 Ⅲ. (Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
톨루엔(30 ml)에서의 tert-부틸 4-((6-(4-포르밀페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트(950 mg, 0.002298 mole), 티아졸리딘-2,4-디온(241 mg, 0.00206 mole) 및 벤조산(0.0364 mg, 0.000298 mole)의 용액에, 피페리딘(0.033 ml, 0.00344 mole)을 첨가하고, 반응 혼합물을 Dean-Stark 장치(Dean-Stark apparatus)를 사용하여 7 시간 동안 환류시켰다. 그리고 난 다음에 반응 혼합물을 30 ℃로 냉각시키고, 고형의 생산물을 여과시키고, 얼음 냉각 톨루엔(ice cold toluene)으로 세척하고 건조시켜, 700 mg 백색의 고형 생산물을 수득하였다.
1HNMR: δ 1.46 (s, 9H), 1.76-1.83 (m, 2H), 1.97-2.02 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 3.35-3.41 (m, 2H), 3.71-3.75 (m, 2H), 5.33-5.37 (m, 1H), 7.22-7.25 (m, 2H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 8.25 (s, 1H).
실시예
2
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((3-(2-에톡시-2-옥소에틸)-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
디메틸 포름아미드(dimethyl formamide)(10 ml)에 tert-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트(250 mg, 0.0004882 mole)의 용액에, 수소화 나트륨(sodium hydride)(50%, 23.4 mg, 0.0004882 mole)을 0 ℃에 첨가하고, 반응 혼합물을 30 ℃에서 1 시간 동안 교반시킨 다음에, 에틸 브로모아세테이트(ethyl bromoacetate)(0.08 ml, 0.000733 mole)를 0 ℃에서 첨가한 다음에, 반응 혼합물을 30 ℃에서 3 시간 동안 교반시켰다. 그리고 난 다음에, 반응 혼합물을 얼음 냉각 물(ice cold water) 내에 붓고, 아세트산 에틸로 추출하였다. 유기 추출물을 물 및 염수로 세척하고, 황산 나트륨(sodium sulfate) 상에 건조시키고, 환산 압력 하에 증발시켜 정제되지 않은 생산물(crude product)을 수득하였다. 그리고 난 다음에 정제되지 않은 생산물을, 용리액(eluent)으로서 헥산(hexane)에서의 18 % 아세트산 에틸을 사용하여 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제시키고, 백색의 고형물(160 mg)로서의 생산물을 수득하였다.
1HNMR: δ 1.30 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.48 (s, 9H), 1.76-1.81 (m, 2H), 1.96-2.01 (m, 2H), 2.18 (s,3H), 3.34-3.41 (m, 2H), 3.71-3.76 (m, 2H), 4.25 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.48 (s,2H), 5.33-5.35 (m, 1H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.93 (s, 1H), 8.25 (s, 1H).
실시예
3
(Z)-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)-3-(메틸술포닐)티아졸리딘-2,4-디온.
디클로로메탄(5 ml)에서 -5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온 (145 mg, 0.0002799 mole)의 얼음-냉각 용액(ice-cold solution)에, 트리에틸아민(0.05 ml, 0.000335 mole)을 첨가한 다음에, 메탄 술포닐 클로라이드(methane sulfonyl chloride)(0.03 ml, 0.0004198 mole)를 첨가하고, 3 시간 동안 30 ℃ 이하에서 교반시켰다. 상기 반응 혼합물을 디클로로메탄(20 ml)으로 희석하고, 물로 세척하고, 염화칼슘 상에서 건조시키고, 환산 압력 하에서 로타브푸르(rotavpour) 상에서 증발시켜, 정제되지 않는 생산물을 수득하였다. 그리고 난 다음에 정제되지 않은 생산물을, 용리액으로서 헥산에서의 30 % 아세트산 에틸을 사용하여 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 정제하여 황색의 고형물(17 mg)로서의 생산물을 수득하였다.
1HNMR: δ 1.27 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.64-1.72 (m, 2H), 1.97-2.02 (m, 2H), 2.43 (q, J=7.2 Hz, 2H), 2.49 (s, 3H), 3.59-3.63 (m, 2H), 3.65 (m, 3H), 4.06-4.12 (m, 2H), 5.37-5.41 (m, 1H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.64-7.70 (m, 2H), 8.00 (s, 1H), 8.26 (s, 2H), 8.28 (s, 1H).
실시예
4
(Z)-에틸-4-((5-메틸-6-(3-((3-메틸-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
디메틸 아세트아미드(10 ml)에서 용액 (Z)-에틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트(300 mg, 0.0006198 mole)에, K2CO3 (171 mg, 0.001239 mole)을 첨가한 다음에, 0 ℃에서 아이오딘화 메틸(methyl iodide)의 첨가하고, 반응 혼합물을 30 분 동안 27 ℃에서 교반시켰다. 그리고 난 다음에, 반응 혼합물을 얼음 냉각 수 내에 붓고(reaction mixture was poured into ice cold water), 아세트산 에틸로 추출하였다. 유기 층을 물 및 브라인(brine)으로 세척하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 로타브푸르(rotavpour) 상에서 건조시켜, 황색 고형물(300 mg)로서의 생산물을 수득하였다.
1HNMR: δ 1.28 (t, J = 6.8 Hz,3H), 1.79-1.83 (m, 2H), 1.98-2.03 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.42-3.48 (m, 2H), 3.74-3.79 (m, 2H), 4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.35-5.37 (m, 1H), 7.18-7.21 (m, 1H), 7.26-7.29 (m, 1H), 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.24 (s, 1H).
실시예
5
(Z)-5-(3-((5-메틸-6-((1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
단계 1 : (Z)-5-(3-((5-메틸-6-(피페리딘-4-일옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
디클로로메탄에서 (Z)-tert-부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트(500 mg, mole)의 용액에, 트리플루오로아세트산(2 ml)을 첨가하고, 반응 혼합물을 30 ℃에서 6 hrs 동안 교반시켰다. 그리고 난 다음에, 진한 액체(thick liquid)로서의 정제되지 않는 생산물을 수득하기 위해 반응 혼합물을 환산 압력 하에서 농축시키고, 이를 합성의 다음 단계를 위해 사용한다.
단계 2 : (Z)-5-(3-((5-메틸-6-((1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
디클로로메탄(20 ml)에서 (Z)-5-(3-((5-메틸-6-(피페리딘-4-일옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온(524 mg, 0.000974 mol)의 용액 트리플루오로 아세테이트 염(Trifluoro acetate salt)에, 트리에틸 아민(1.35 ml, 0.00974 mol)을 첨가한 다음에, 0 ℃에서 메탄 술포닐 클로라이드(methane sulfonyl chloride)(0.150 ml, 0.001461 mol)를 첨가하고, 반응 혼합물을 30 ℃에서 2 hrs 동안 교반시켰다. 그리고 난 다음에 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고, 물을 세척하고, 염화 칼슘(calcium chloride) 상에서 건조시키고, 환산 압력(reduced pressure) 하에서 증발시켜, 정제되지 않은 생산물을 수집하였다. 그리고 난 다음에, 상기 정제되지 않은 생산물을 용리액(eluent)으로서 클로로포름(chloroform)에서 1 % 메탄올을 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고형물로서의 300 mg 생산물을 수득하였다.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.83-1.86 (m, 2H), 2.03-2.08 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.92 (s, 3H), 3.18-3.23 (m, 2H), 3.33-3.36 (m, 2H), 5.25-5.30 (m, 1H), 7.27 (dd, J = 7.6 & 1.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.58 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 12.65 (s, 1H).
실시예
6
(Z)-5-(3-((6-((1-아세틸피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
디클로로메탄(20 ml)에서 실시예 5의 단계 1에서 제조된 (Z)-5-(3-((5-메틸-6-(피페리딘-4-일옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온의 용액 트리플루오로 아세테이트 염(solution Trifluoro acetate salt)(524 mg, 0.000974 mol)에, 트리에틸 아민(1.35 ml, 0.00974 mol)을 첨가한 다음에 0 ℃에서 아세틸 클로라이드(acetyl chloride)(0.104 ml, 0.001461 mol)를 첨가하고, 상기 반응 혼합물은 30 ℃에서 5 hrs 동안 교반시켰다. 그리고 난 다음에 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고, 물로 세척하고, 염화칼슘 상에서 건조시키고, 환산 압력 하에서 증발시켜, 정제되지 않은 생산물을 수집하였다. 그리고 난 다음에, 상기 정제되지 않은 생산물을 용리액으로서 클로로포름에서 1.5 % 메탄올을 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 황색 고형물로서의 300 mg 생산물을 수득하였다.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.59-1.65 (m, 1H), 1.70-1.75 (m, 1H), 1.89-1.98 (m, 1H), 2.00-2.03 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 3.39-3.43 (m, 2H), 3.64-3.68 (m, 1H), 3.72-3.77 (m, 1H), 5.33-5.37 (m, 1H), 7.29 (dd, J = 7.60 & 1.60 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 12.65 (s, 1H, exchangeable).
하기의 화합물은, 본 분야의 숙련자의 범위 내에 널리 공지된 바와 같은, 반응물(reactant), 반응 조건 및 시약 등의 양에서의 적절한 변형(appropriate variations)과 함께 상기의 실시예에 기재된 것들의 어떠한 것들 또는 상기 과정의 적절한 조합과 유사한 절차(procedure)에 의해 제조된다.
실시예
7
(Z)-5-(4-((6-((1-(3-iso-프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR: δ 1.30 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.92-1.99 (m, 2H), 2.08-2.14 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.89-2.94 (m, 1H), 3.62-3.68 (m, 2H), 3.83-3.89 (m, 2H), 5.42-5.46 (m, 1H), 7.23-7.27 (m, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.26 (s, 1H).
실시예
8
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)-2-메톡시페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.78-1.97 (m, 2H), 1.97-2.02 (m, 2H), 2.21(s, 3H), 3.35-3.42 (m, 2H), 3.72-3.73 (m, 2H), 3.81 (m, 3H), 5.31-5.36 (m, 1H), 7.05 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.12 (, dd, J = 8.0 & 1.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 8.18 (s, 1H).
실시예
9
(Z)-tert-부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.46 (s, 9H), 1.76-1.83 (m, 2H), 1.97-2.02 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 3.35-3.42 (m, 2H), 3.71-3.75 (m, 2H), 5.33-3.36 (m, 1H), 7.19-7.21 (m, 1H), 7.26-7.27 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.51 (t, J=5.2 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.24 (s, 1H).
실시예
10
(Z)-5-(4-((6-((1-(3-iso-프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR: δ 1.30 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.75-1.80 (m, 2H), 2.04-2.09 (m, 2H), 2.77-2.84 (m, 1H), 3.45-3.52 (m, 2H), 3.76-3.82 (m, 2H), 5.30-5.34 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 7.35 (d, J = 6.8 & 2.0 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.82 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 12.63 (s, 1H).
실시예
11
(Z)-메틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR:1.79-1.83 (m, 2H), 1.98-2.03 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 3.43-3.48 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.73-3.79 (m, 2H), 5.35-5.39 (m, 1H), 7.21-7.26 (m, 2H), 7.53 (dd, J = 6.8 & 2.0 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 8.25 (s, 1H).
실시예
12
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.47 (s, 9H), 1.70-1.78 (m, 2H), 1.97-2.01 (m, 2H), 3.25-3.31 (m, 2H), 3.71-3.80 (m, 2H), 5.29-5.33 (m, 1H), 6.24 (s, 1H), 7.23-7.26 (m, 2H), 7.53-7.56 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 8.42 (s, 1H).
실시예
13
(Z)-벤질 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.63-1.71 (m, 2H), 1.93-1.98 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 3.31-3.37 (m, 2H), 3.60-3.66 (m, 2H), 5.08 (s, 2H), 5.30-5.33 (m, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35-7.39 (m, 5H), 7.63-7.65 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 12.61 (s,1H).
실시예
14
(Z)-에틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.81 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.62-1.69 (m, 2H), 1.91-1.96 (m, 2H), 2.11 (s,3H), 3.31-3.37 (m, 2H), 3.60-3.66 (m, 2H), 4.03 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.27-5.33 (m, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 12.6 (s,1H).
실시예
15
(Z)-iso-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.89 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.62-1.69 (m, 2H), 1.83-1.90 (m,1H), 1.93-1.97 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 3.30-3.35 (m, 2H), 3.60-3.66 (m, 2H), 3.79 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 5.30-5.33 (m, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.81 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 12.61 (s,1H).
실시예
16
(Z)-iso-프로필 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.18 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.61-1.68 (m, 2H), 1.91-1.96 (m, 2H), 2.11 (s,3H), 3.30-3.35 (m, 2H), 3.60-3.66 (m, 2H), 4.74-4.80 (m, 1H), 5.29-5.32 (m, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.81 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 12.6 (s,1H).
실시예
17
(Z)-5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR: δ 1.67-1.71 (m, 2H), 1.98-2.03 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 3.64-3.70 (m, 2H), 4.08-4.13 (m, 2H), 5.39-5.40 (m, 1H), 6.61 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.31-7.33 (m,2H), 7.64-7.66 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.35 (s, 2H), 12.6 (s,1H).
실시예
18
(Z)-tert-부틸 2-(((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.47(s, 9H), 1.88-2.04 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 3.39-3.48 (m, 2H), 4.15-4.27 (m, 1H), 4.38-4.40 (m, 1H), 4.48-4.52 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.76 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 9.33 (s, 1H).
실시예
19
(Z)-tert-부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.47 (s, 9H), 1.70-1.78 (m, 2H), 1.97-2.01 (m, 2H), 3.25-3.32 (m, 2H), 3.76-3.80 (m, 2H), 5.28-5.32 (m, 1H), 6.20 (s, 1H), 7.21-7.24 (m, 1H), 7.28-7.29 (m, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.41 (s, 1H).
실시예
20
(Z)-에틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.26 (t, J = 10.4 Hz, 3H), 1.77-1.85 (m, 2H), 1.98-2.04 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 3.42-3.48 (m, 2H), 3.75-3.79 (m, 2H), 4.17 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 5.34-3.39 (m, 1H), 7.18-7.21 (m, 1H), 7.26-7.28 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 9.15 (s, 1H).
실시예
21
(Z)-메틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.79-1.85 (m, 2H), 1.98-2.03 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 3.44-3.48 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.75-3.76 (m, 2H), 5.35-3.38 (m, 1H), 7.18-7.21 (m, 2H), 7.26-7.28 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.24 (s, 1H).
실시예
22
(Z)-iso-부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.95 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.78-1.86 (m, 2H), 1.90-2.04 (m, 3H), 2.19 (s, 3H), 3.43-3.49 (m, 2H), 3.75-3.81 (m, 2H), 3.89 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 5.34-5.40 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.26-7.35 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.78 (s, 1H).
실시예
23
(Z)-tert-부틸 2-(((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.47(s, 9H), 1.86-2.04 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 3.39-3.49 (m, 2H), 4.11-4.27 (m, 1H), 4.38-4.40 (m, 1H), 4.48-4.51 (m, 1H), 7.18-7.20 (m, 1H), 7.26-7.27 (m, 1H), 7.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 9.10 (s, 1H).
실시예
24
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((3-(메틸술포닐)-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.47 (s, 9H), 1.70-1.78 (m, 2H), 1.97-2.01 (m, 2H), 3.25-3.31 (m, 2H), 3.54 (m, 3H), 3.71-3.80 (m, 2H), 5.29-5.33 (m, 1H), 6.25 (s,1H), 7.29 (dd, J = 6.8 & 2.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.96 (s, 1H), 8.42 (s, 1H).
실시예
25
(Z)-5-(3-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR: δ 1.30 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.93-2.00 (m, 2H), 2.08-2.15 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.87-2.94 (m, 1H), 3.62-3.68 (m, 2H), 3.83-3.89 (m, 2H), 5.42-5.46 (m, 1H), 7.20-7.22 (m, 1H), 7.27-7.28 (m, 1H), 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.35 (broad singlet, 1H).
실시예
26
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR: δ 1.27 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.82-1.90 (m, 2H), 2.05-2.12 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.48 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.68-3.74 (m, 2H), 4.15-4.21 (m, 2H), 5.41-5.47 (m, 1H), 7.19-7.22 (m, 1H), 7.26-7.29 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.10 Hz,1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.20 (s, 2H), 8.26 (s, 1H).
실시예
27
(Z)-5-(3-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR: δ 1.87-1.95 (m, 2H), 2.08-2.14 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.49-2.51 (m, 2H), 2.79-2.81 (m, 2H), 3.63 (s, 2H), 5.20-5.24 (m, 1H), 7.17-7.20 (m, 1H), 7.26-7.38 (m, 7H), 7.50 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.22 (s, 1H).
실시예
28
(Z)-5-(3-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR: δ 1.68-1.91 (m, 2H), 2.06-2.13 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 3.73-3.79 (m, 2H), 4.18-4.24 (m, 2H), 5.43-5.48 (m, 1H), 6.49 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 7.13-7.29 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.10 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.32 (d, J = 4.4 Hz, 2H).
실시예
29
(Z)-벤질 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.78 (bs, 2H), 2.00 (bs, 2H), 3.37-3.43 (m, 2H), 3.82-3.85 (m, 2H), 5.15 (s, 2H), 5.30-5.36 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 7.22 (dd, J = 7.6 & 1.6 Hz, 1H), 7.26-7.30 (m, 1H, 7.31-7.40 (m, 6H), 7.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.61 (s, 1H).
실시예
30
(Z)-벤질 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.78 (bs, 2H), 2.00 (bs, 2H), 3.37-3.43 (m, 2H), 3.82-3.85 (m, 2H), 5.15 (s, 2H), 5.30-5.36 (m, 1H), 6.24 (s, 1H), 7.23-7.26 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 5H), 7.53-7.56 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 8.41 (s, 1H).
실시예
31
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((3-에틸-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.47 (s, 9H), 1.71-1.76 (m, 2H), 1.96-2.01 (m, 2H), 3.24-3.31 (m, 2H), 3.76-3.85 (m, 4H), 5.28-5.32 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 7.23-7.27 (m, 2H), 7.55-7.58 (m, 2H), 7.89 (s, 1H), 8.42 (s, 1H).
실시예
32
(Z)-메틸 4-((6-(3-((3-이소프로필-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.79-1.83 (m, 2H), 1.98-2.03 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 3.43-3.49 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.74-3.76 (m, 2H), 4.63-4.70 (m,1H), 5.33-3.39 (m, 1H), 7.16-7.19 (m, 1H), 7.26-7.29 (m, 1H), 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.24 (s, 1H).
실시예
33
(Z)-이소부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.94 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.72-1.81 (m, 2H), 1.89-2.04 (m, 3H), 3.34-3.49 (m, 2H), 3.81-3.84 (m, 2H), 3.88 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 5.29-5.36 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 7.22 (dd, J = 8.0 & 1.6 Hz, 1H), 7.26-7.29 (m, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.88 (s, 1H).
실시예
34
(Z)-이소부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.94 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.72-1.81 (m, 2H), 1.90-2.03 (m, 3H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.81-3.85 (m, 2H), 3.88 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 5.30-5.36 (m, 1H), 6.25 (s, 1H), 7.23-7.26 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.8 & 2.0 Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.42 (s, 1H).
실시예
35
(Z)-메틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.68-1.80 (m, 2H), 1.98-2.03 (m, 2H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.79 (bs, 2H), 5.30-5.36 (m, 1H), 6.25 (s, 1H), 7.23-7.26 (m, 2H), 7.53-7.56 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 8.42 (s, 1H).
실시예
36
(Z)-메틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.72-1.80 (m, 2H), 1.98-2.02 (m, 2H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.75-3.81 (m, 2H), 5.30-5.34 (m, 1H), 6.20 (s, 1H), 7.20-7.23 (m, 1H), 7.27 (dd, J = 4.0 & 2.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.41 (s, 1H).
실시예
37
(Z)-5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR: δ 1.83-1.93 (m, 2H), 2.07-2.12 (m, 2H), 2.44-2.48 (m, 2H), 2.84-2.87 (m, 2H), 3.65 (s, 2H), 5.16-5.20 (m,1H), 6.19 (s, 1H), 7.22-7.51 (m, 7H), 7.51-7.56 (m, 2H), 7.77 (s, 1H), 8.41 (s, 1H).
실시예
38
(Z)-5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR: δ 1.86-1.95 (m, 2H), 2.07-2.14 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.46-2.50 (m, 2H), 2.79-2.87 (m, 2H), 3.63 (s, 2H), 5.21-5.24 (m, 1H), 7.20-7.23 (m, 2H), 7.26-7.36 (m, 5H), 7.51-7.55 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 8.23 (s, 1H).
실시예
39
(Z)-5-(3-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR: δ 1.86-1.96 (m, 2H), 2.10-2.16 (m, 2H), 2.56-2.59 (m, 2H), 2.89-2.90 (m, 2H), 3.73 (s, 2H), 5.16-5.20 (m, 1H), 6.15 (s, 1H), 7.17-7.20 (m, 1H), 7.27-7.34 (m, 6H), 7.40 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 8.40 (s, 1H).
실시예
40
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)-2-메톡시페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.73-1.78 (m, 2H), 1.97-2.02 (m, 2H), 3.26-3.33 (m, 2H), 3.71-3.80 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 5.29-5.33 (m, 1H), 6.31 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.11 (dd, J = 8.4 & 2.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 9.83 (s, 1H).
실시예
41
(Z)-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR: δ 1.21 (t, J = 7.61 Hz, 3H), 1.77-1.85 (m, 2H), 2.06-2.12 (m, 2H), 2.44-2.50 (m, 2H), 3.55-3.61 (m, 2H), 4.24-4.30 (m, 2H), 5.37-5.42 (m, 1H), 6.26 (s, 1H), 7.24-7.27 (m, 2H), 7.53-7.57 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.19 (s, 2H), 8.44 (s, 1H), 9.05 (s, 1H).
실시예
42
(Z)-5-(3-((6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.60-1.68 (m, 2H), 2.02-2.06 (m, 2H), 3.47-3.54 (m, 2H), 4.22-4.28 (m, 2H), 5.33-5.39 (m, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.62 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 7.32-7.34 (m, 1H), 7.44 (t, J = 3.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.10 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.36 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.48 (s, 1H), 12.66 (s, 1H).
실시예
43
(Z)-5-(4-((6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.64-1.68 (m, 2H), 2.02-2.06 (m, 2H), 3.47-3.54 (m, 2H), 4.22-4.28 (m, 2H), 5.33-5.39 (m, 1H), 6.48 (s,1H), 6.61 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.40 Hz, 2H), 7.79 (s, 1H), 8.36 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 8.48 (s, 1H), 12.63 (s, 1H).
실시예
44
(Z)-tert-부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소-3-(2-옥소프로필)티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.76-1.83 (m, 2H), 1.97-2.02 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.35-3.41 (m, 2H), 3.70-3.75 (m, 2H), 4.54 (s,2H), 5.32-5.36 (m, 1H), 7.19-7.23 (m, 1H), 7.29 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.10 Hz,1H), 7.89 (s, 1H), 8.24 (s, 1H).
실시예
45
(Z)-tert-부틸 4-((6-(3-((3-(2-에톡시-2-옥소에틸)-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.29 (t, J = 6.8Hz,3H), 1.48 (s, 9H), 1.76-1.83 (m, 2H), 1.97-2.02 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 3.35-3.41 (m, 2H), 3.71-3.76 (m, 2H), 4.24 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.47 (s, 2H), 5.32-5.36 (m, 1H), 7.20-7.22 (m, 1H), 7.29 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.24 (s, 1H).
실시예
46
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소-3-(2-옥소프로필)티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.47 (s, 9H), 1.71-1.76 (m, 2H), 1.96-2.04 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 3.24-3.31 (m, 2H), 3.74-3.79 (m, 2H), 4.56 (s, 2H), 5.28-5.32 (m, 1H), 6.22 (s, 1H), 7.24-7.28 (m, 2H), 7.56-7.60 (m, 2H), 7.91 (s, 1H), 8.42 (s, 1H).
실시예
47
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-클로로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (DMSO-d6) : δ 1.60-1.68 (m, 2H), 2.01-2.09 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 3.68-3.74 (m, 2H), 4.04-4.10 (m, 2H), 5.38-5.43 (m, 1H), 7.28-7.30 (m,1H), 7.40-7.41 (t, J =3.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.43 (s, 2H), 12.66 (s, 1H).
실시예
48
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-브로모피리딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR: δ 1.85-1.93 (m, 2H), 2.07-2.15 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 3.47-3.53 (m, 2H), 3.85-3.91 (m, 2H), 5.39-5.45 (m, 1H), 6.61(d, J = 8.8 Hz,1H), 7.19-7.22 (m,1H), 7.27 (d, J = 3.6 Hz,1H), 7.36 (d, J = 7.6Hz,1H), 7.50-7.55 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H).
실시예
49
(3R,4S)-tert-부틸 4-((6-(3-((Z)-(2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)-3-플루오로피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.41 (s, 9H), 1.85-1.90 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 3.01-3.20 (m,1H), 3.29-3.33 (m, 1H), 3.85-3.95 (m, 1H), 4.05-4.15 (m,1H), 4.92 (s, 1H), 5.36-5.43 (m, 1H), 7.28 (dd, J = 7.2 & 1.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 12.65 (s, 1H).
실시예
50
(Z)-벤질 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.83 (bs, 2H), 2.02 (bs, 2H), 2.19 (s, 3H), 3.47-3.53 (m, 2H), 3.77-3.83 (m, 2H), 5.16 (s, 2H), 5.34-5.40 (m, 1H), 7.18-7.21 (m, 1H), 7.26-7.27 (m, 1H), 7.31-7.38 (m, 6H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 9.01 (s, 1H).
실시예
51
(Z)-에틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.27 (t, J = 9.2 Hz, 3H), 1.72-1.80 (m, 2H), 1.98-2.04 (m, 2H), 3.33-3.39 (m, 2H), 3.80-3.83 (m, 2H), 4.14 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.30-5.35 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 7.21-7.24 (m, 1H), 7.28-7.29 (m, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.77 (s, 1H).
실시예
52
(Z)-에틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.73-1.80 (m, 2H), 1.98-2.03 (m, 2H), 3.32-3.39 (m, 2H), 3.80-3.83 (m, 2H), 4.15 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.30-5.36 (m, 1H), 6.25 (s, 1H), 7.24-7.26 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.42 (s, 1H).
실시예
53 C
(Z)-이소부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.94 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.74-1.81 (m, 2H), 1.91-2.04 (m, 3H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.81-3.85 (m, 2H), 3.88 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 5.31-5.35 (m, 1H), 6.26 (s, 1H), 7.23-7.27 (m, 2H), 7.53-7.57 (m, 2H), 7.80 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 9.03 (s, 1H).
실시예
54
(Z)-이소부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 0.94 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.72-1.80 (m, 2H), 1.89-2.04 (m, 3H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.79-3.84 (m, 2H), 3.88 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 5.30-5.36 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.61 (s, 1H).
실시예
55
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-이온.
1HNMR: δ 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.76-1.85 (m, 2H), 2.06-2.50 (m, 2H), 2.47 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.54-3.61 (m, 2H), 4.24-4.30 (m, 2H), 5.38-5.42 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 7.16 (dd, J = 7.2 & 2.4 Hz, 2H), 7.22-7.27 (m, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.19 (s, 2H), 8.44 (s, 1H).
실시예
56
(Z)-6-(4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-일)니코티노니트릴(nicotinonitrile).
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.78-1.85 (m, 2H), 2.02-2.07 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 3.65-3.71 (m, 2H), 3.97-4.03 (m, 2H), 5.40-5.44 (m, 1H), 7.01 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.24 (dd , J = 7.6 & 1.6 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 9.2 & 2.4, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.49 (d, J = 2.4 Hz, 1H).
실시예
57
(Z)-tert-부틸 4-((6-(3-((3-벤질-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.48 (s, 9H), 1.74-1.82 (m, 2H), 1.96-2.01 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 3.35-3.41 (m, 2H), 3.70-3.76 (m, 2H), 4.89 (s,2H), 5.32-3.36 (m, 1H), 7.17-7.20 (m, 1H), 7.25-7.28 (m, 1H), 7.30-7.43 (m, 5H), 7.44-7.51 (m, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.23 (s, 1H).
실시예
58
(Z)- tert-부틸 4-((6-(3-((3-알릴-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.49 (s, 9H), 1.78-1.83 (m, 2H), 1.98-2.03 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 3.36-3.43 (m, 2H), 3.71-3.76 (m, 2H), 4.35-4.37 (m, 2H), 5.25-5.36 (m, 3H), 5.83-5.90 (m, 1H), 7.19-7.22 (m, 1H), 7.27-7.30 (m, 1H), 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.25 (s, 1H).
실시예
59
(Z)-tert-부틸 4-((6-(3-((3-(2-브로모에틸)-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR: δ 1.49 (s, 9H), 1.78-1.83 (m, 2H), 1.98-2.03 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 3.36-3.42 (m, 2H), 3.60 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.71-3.77 (m, 2H), 4.17 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 5.34-5.37 (m, 1H), 7.21-7.23 (m, 1H), 7.30 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.25 (s, 1H).
실시예
60
(Z)-tert-부틸-4-((6-(3-((3-에틸-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.16 (t, J = 5.2 Hz, 3H), 1.47 (s, 9H), 1.60-1.68 (m, 2H), 1.91-1.98 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.49-2.51 (m, 2H), 3.31-3.71 (m, 4H), 5.29-5.33 (m, 1H), 7.28-7.31 (m, 1H), 7.43 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.27 (s, 1H).
실시예
61
(Z)-3-에틸-5-(3-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR: δ 1.21 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.85-1.91 (m, 2H), 2.06-2.12 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.49 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.69-3.74 (m, 2H), 3.83 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.17-4.23 (m, 2H), 5.43-5.47 (m, 1H), 7.19-7.26 (m, 1H), 7.30 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.0 & 4.8 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.21 (dd, J = 5.6 Hz, 2H), 8.27 (s, 1H).
실시예
62
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)-3-(2-옥소프로필)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR: δ 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81-1.90 (m, 2H), 2.05-2.12 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.47 (q, J = 7.6 Hz, 3H), 3.67-3.74 (m, 2H), 4.16-4.22 (m, 2H), 4.54 (s, 2H), 5.41-5.47 (m, 1H), 7.20-7.23 (m, 1H), 7.30 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.26 (s, 1H).
실시예
63
(Z)-5-(3-((6-((1-(이소프로필술포닐)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.23 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.72-1.80 (m, 2H), 2.00-2.05 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 3.32-3.39 (m, 3H), 3.46-3.52 (m, 2H), 5.30-5.34 (m, 1H), 7.28 (dd, J = 8.0 & 1.6 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 12.65 (s, 1H).
실시예
64
(Z)-5-(3-((6-((1-아세틸피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.50-1.58 (m, 1H), 1.62-1.71 (m, 1H), 1.93-1.96 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 3.17-3.23 (m, 1H), 3.33-3.37 (m, 1H), 3.67-3.70 (m, 1H), 3.86-3.90 (m, 1H), 5.26-5.75 (m, 1H), 6.46 (s, 1H), 7.31-7.33 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.46 (s,1H), 12.67 (s, NH).
실시예
65
(Z)-5-(4-((6-((1-아세틸피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.66-1.70 (m, 1H), 1.70-1.78 (m, 1H), 1.97-2.01 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 3.16-3.23 (m, 1H), 3.32-3.37 (m, 1H), 3.67-3.70 (m, 1H), 3.87-3.90 (m, 1H), 5.27-5.31 (m, 1H), 6.48 (s,1H), 7.36 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.83 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 12.64 (s, NH).
실시예
66
(Z)-5-(3-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (CDCl3): δ 1.30 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.88-1.96 (m, 2H), 2.07-2.14 (m, 2H), 2.86-2.93 (m, 1H), 3.56-3.62 (m, 2H), 3.85-3.91 (m, 2H), 5.38-5.43 (m, 1H), 6.23 (s, 1H), 7.21-7.24 (m, 1H), 7.29 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.43 (s, 1H).
실시예
67
(Z)-5-(3-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-에틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)-3-메틸티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.19 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.80-1.84 (m, 2H), 2.04-2.10 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.81-2.84 (m, 1H), 3.11 (s, 3H), 3.56-3.61 (m, 2H), 3.73-3.78 (m, 2H), 5.37-5.39 (m, 1H), 7.29-7.32 (m, 1H), 7.44 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.29 (s, 1H).
실시예
68
(Z)-5-(3-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-에틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)-3-(2-옥소프로필)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (CDCl3): δ 1.31 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.92-2.00 (m, 2H), 2.08-2.15 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.87-2.94 (m, 1H), 3.62-3.68 (m, 2H), 3.83-3.89 (m, 2H), 4.55 (s, 2H), 5.30-5.45 (m, 1H), 7.21 (dd, J = 8.0 & 1.6 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.25 (s, 1H).
실시예
69
(Z)-3-이소프로필-5-(3-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리딘)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (CDCl3): δ 1.30 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.48 (d, J = 7.2 Hz, 6H), 1.93-2.00 (m, 2H), 2.07-2.14 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.87-2.94 (m, 1H), 3.62-3.68 (m, 2H), 3.84-3.89 (m, 2H), 4.63-4.70 (m, 2H), 5.30-5.45 (m, 1H), 7.17-7.20 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.49-7.53 (dd, J = 8.0 & 4.4 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.25 (s, 1H).
실시예
70
(Z)-6-(4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-일)니코티노니트릴.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.70-1.72 (m, 2H), 2.03-2.08 (m, 2H), 3.50-3.56 (m, 2H), 4.07-4.11 (m, 2H), 5.35-5.39 (m, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.99 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.31-7.33 (m, 1H), 7.44 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 9.2 & 2.4 Hz, 1H), 8.48-8.49 (m, 2H), 12.67 (s, 1H, NH).
실시예
71
(Z)-5-(3-((6-((1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (CDCl3): δ 1.75-1.85 (m, 2H), 2.05-2.09 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 3.10-3.16 (m, 2H), 3.36-3.39 (m, 2H), 5.20-5.26 (m, 1H), 6.46 (s, 1H), 7.32 (dd, J = 8.0 & 1.6 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 12.67 (s, 1H, NH)
실시예
72
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-클로로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.62-1.69 (m, 2H), 2.03-2.05 (m, 2H), 3.54 (t, J = 9.6 Hz, 2H), 4.17-4.20 (m, 2H), 5.35-5.36 (m, 1H), 6.46 (s, 1H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.42 (s, 2H), 8.47 (s, 1H), 12.67 (s, 1H, NH).
실시예
73
(Z)-5-(4-((6-((1-(5-클로로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.63-1.70 (m, 2H), 2.02-2.05 (m, 2H), 3.51-3.56 (m, 2H), 4.17-4.20 (m, 2H), 5.34-5.38 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.83 (s, 1H), 8.42 (s, 2H), 8.48 (s, 1H), 12.64 (s,1H, NH).
실시예
74
(Z)-3-(메틸술포닐)-5-(4-((6-((1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.76-1.83 (m, 2H), 2.04-2.09 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 3.10-3.16 (m, 2H), 3.35-3.40 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 5.22-5.25 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 7.40 (dd, J = 6.8 & 1.6 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.02 (s, 1H), 8.48 (s, 1H).
실시예
75
(Z)-5-(4-((6-((1-(5-브로모피리딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.61-1.70 (m, 2H), 2.03-2.08 (m, 2H), 3.30-3.37 (m, 2H), 3.93-3.99 (m, 2H), 5.30-5.36 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.89 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 6.8 & 2.0 Hz, 2H), 7.66-7.69 (m, 3H), 7.82 (s, 1H), 8.16 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 12.64 (s, 1H).
실시예
76
D232
-
TBR
-010
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-브로모피리딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온.
1HNMR (DMSO-d6): δ 1.69-1.70 (m, 2H), 2.02-2.05 (m, 2H), 3.32-3.37 (m, 2H), 3.93-3.99 (m, 2H), 5.30-5.36 (m, 1H), 6.45 (s, 1H), 6.89 (d, J =9.2 Hz, 1H), 7.31 (dd, J =7.6 & 1.6 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 10.8 & 2.4 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.46 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 12.75 (s, 1H).
본 발명의 신규한 화합물은, 널리 알려진 바와 같은, 기술 및 공정에 의한 적절한 부형제(excipient) 및 농축(concentration)을 결합함으로써 적절한 약제학적으로 수용가능한 조성물 내에 제형화될 수 있다.
화학식 (Ⅰ)의 화합물 또는 이들을 포함하는 약제학적 조성물은, 인간 또는 그 밖의 온혈 동물에 적합한 GPR-119 수용체의 리간드(ligands)로서 유용하고, 경구(oral), 국부(topical) 또는 비경구적 투여(parenteral administration)에 의해 투여될 수도 있다.
약제학적 조성물 및 이들의 단위 투여 형태(unit dosage form)에서의 유효 성분(active component), 즉 이러한 본 발명에 따른 화학식 (Ⅰ)의 화합물의 양은, 특정한 적용 방법, 특정한 화합물의 효능 및 원하는 농도와 같은 몇가지 요소에 따라 널리 다양하거나 또는 조절될 수도 있다.
생물학적 활성도(
Biological
Activity
):
본 발명의 화합물의 생물학적 활성도는, 본원에 언급된 하기의 생체외(in vitro) 및 생체내 모델에서 테스트되었다.
cAMP 검정( cAMP assay ) : 재조합 인간 GPR 119 수용체가 발현되는 안정적 세포주(stable cell line)는, 상업적으로 입수가능한 cAMP 키트를 사용하여 고리형 AMP(cyclic AMP, cAMP)의 세포내 레벨(intracellular levels)을 기초로 본 발명의 화합물의 효능을 조사하는데 사용되고, 규명된다. 본 발명의 화합물은 cAMP 레벨에서의 농도 의존적인 증가(concentration dependent increase)를 나타내고, 상기 데이터는 표 1 및 표 2에 기재되어 있다.
[표 1]
[표 2]
생체내
효율성 연구(
In
Vivo
efficacy
studies
):
C57
/
BL6
마우스에서 경구
글루코스
내성 테스트(
Oral
Glucose
Tolerance
Tests,
OGTT
):
6-8 주된 C57/BL6 마우스가 본 실험에서 사용되었다. 동물은, 비-단식 혈청 글루코스 레벨(non-fasting serum glucose levels)을 기초로 그룹을 나누고, 밤새 단식(fasting)을 유지시켰다[OGTT 전의 일(day before OGTT)]. 실험 일(experiment day)에, 각각의 동물은, 경구적으로 투여된 단일 투여량의 비히클/테스트 화합물(a single dose of vehicle/test compounds)(30 mg/kg)을 받고, 30 min 후에, 복용시킨 동물(dosing animals)에서 기초 글루코스 레벨 평가(basal glucose level estimation)를 위해 혈액을 채취하였고, 동시에, 글루코스 로드(glucose load)(3gm/kg)가 경구적으로 마다 투여될 것이다(glucose load will be administered per orally). 혈액을, 글루코스 로드 투여(glucose load administration) 후에 20, 40, 60 and 120 min 에 상응한 시점에 수집하였다. 혈청(Serum)은 글루코스 레벨의 측정을 위해 분리하고, 글루코스에 대한 곡선 아래의 영역에서의 변화(change in area under curve for glucose)를 측정하고, AUC에서의 % 감소(% reduction in AUC)로서 표 3에 나타내었다.
[표 3]
db
/
db
마우스에서 경구
글루코스
내성 테스트(
Oral
Glucose
Tolerance
Tests,
OGTT
):
5 내지 7 주된 db/db 마우스를 본 실험에서 사용하였다. 동물에게 단식을 유지시키고, 단식 동안의 혈청 글루코스 레벨을 기초로 그룹을 나누고(are grouped based on fasting serum glucose levels), 그룹을 나눈 후에 OGTT를 수행하였다. 각각의 동물에게 경구적으로 투여된 단일 투여량의 비히클/테스트 화합물(50 mg/kg)을 제공하고, 30 min 후에 투여된 동물이 기초 글루코스 레벨 평가를 위해 혈액을 채취하고, 동시에 글루코스 로드(2 g/kg)가 경구적으로 마다 투여될 것이다(glucose load will be administered per orally). 혈액을 글루코스 로드 투여(glucose load administration) 후에 30, 60 및 120 min에 상응하는 시점에 수집하였다. 혈청은 글루코스 레벨의 측정을 위해 분리되고, 글루코스에 대한 곡선 하의 영역에서의 변화 및 글루코스 진폭(glucose excursion)을, 글루코스 로드와 함께 비히클 대조군 Vs 글루코스 로드없이 물 대조군으로부터 계산하고, 계산된 비히클 대조군 Vs AUC 글루코스 진폭에서의 % 감소로서의 표 4 에 나타내었다(Serum is separated for determination of glucose levels and change in area under curve for glucose and glucose excursion is calculated from Vehicle control with glucose load Vs water control group without glucose load and provided in Table 4 as % reduction in AUC glucose excursion Vs Vehicle control is calculated).
[표 4]
따라서, 본 발명의 화합물은, GPR-119 수용체에 대해 선별적이고, 식품 섭취를 줄이기 위한 가능성을 나타내고, 이로 인하여 비만을 조절/감소시키는 것을 도와주는 가능성을 갖는다. 게다가, 이들은 다양한 정도(various degrees)에서의 잠재적인 글루코스 감소 효과(potential glucose reducing effects)를 갖는다. 따라서, 이러한 화합물은 당뇨병(diabetes) 및/또는 비만의 잠재적인 치료제로서 유용할 수도 있다.
본 발명의 신규한 화합물(I)은, 널리 알려진 바와 같은 기술 및 공정에 의한 적합한 부형제 및 농축물과 함께 결합함으로써 적합한 약제학적으로 허용가능한 조성물 내로 제형화될 수도 있다.
화학식 (Ⅰ)의 화합물 또는 이들을 포함하는 약제학적 조성물은 인간 및 온혈 동물에 적합하고, 이상지질혈증(dyslipidemia), 비반(obesity) 등과 연관된 다양한 질병 증상의 치료를 위해 경구, 국부 또는 비경구 투여에 의해 투여될 수도 있다.
상기 약제학적 조성물은, 통상적인 기술을 사용하여 제공된다. 바람직하게 상기 조성물은, 유효 성분, 즉 본 발명에 따른 화학식 (Ⅰ)의 화합물의 유효량을 포함하는 단위 약제학적 제형(unit dosage form)에 있다.
상기 약제학적 조성물 및 이의 단위 약제학적 제형에서의 유효 성분, 즉 본 발명에 따른 화학식 (Ⅰ)의 화합물의 양은, 특정한 적용 방법, 특정한 화합물의 효능 및 원하는 농도에 따라 폭넓게 다양할 수도 있거나 또는 조절될 수도 있다. 일반적으로, 유효 성분의 양은 상기 조성물의 0.5 중량% 내지 90 중량%의 범위일 것이다.
Claims (15)
- 화학식 (Ⅰ)의 화합물, 이들의 호변이성질체 형태(tautomeric forms), 이들의 입체 이성질체(stereoisomer) 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염:
이 식에서,
"R1"은 선형이거나 가지형 (C1-C6)알킬, 할로(C1-C6)알킬, (C1-C6)알케닐, (C3-C6)시클로알킬, (C3-C6)시클로알킬(C1-C6)알킬, (C6)아릴, (C6)ar(C1-C6)알킬[(C6)ar(C1-C6)alkyl], (C1-C6)알킬술포닐 및 (C6)아릴술포닐 기로부터 선택된 기, H, 또는 (CH2)mCO2R4, (CH2)mCOR4 또는 (CH2)mCONH2에 의해 나타낸 기를 나타내고, 여기서, 각각의 경우에 상기 R4는 독립적으로, H 또는 선형이거나 가지형 (C1-C6)알킬, (C3-C6)시클로알킬, (C6)아릴로 이루어진 군으로부터 선택된 기를 나타내고, 및 m = 0 내지 3이고;
"R2"는, H, 시아노, 니트로, 포르밀, 선형이거나 가지형 (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시 기를 나타내고;
"R3"는, 선형이거나 가지형 (C1-C6)알킬, (C6)아릴, (C6)ar(C1-C6)알킬, (C3-C6)시클로알킬, (C3-C6)시클로알킬(C1-C6)알킬, N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 3 헤테로원자를 포함하는 (C2-C5)헤테로시클릴, (C2-C5)헤테로시클릴(C1-C6)알킬 및 (C2-C5)헤테로아릴로부터 선택된 5 또는 6 원 고리로 이루어진 치환된 또는 치환되지 않는 기로부터 선택된 기를 나타내고,
여기서, 고리에서의 상기 치환기는, H, 선형이거나 가지형 (C1-C6)알킬, 할로, 히드록시, 시아노, 니트로, 포르밀, (C1-C6)알콕시 기, 또는 C(O)OR5, C(O)R5, 및 SO2R5에 의해 나타낸 기로부터 선택된 것이고, 각각의 경우에 상기 R5 는 독립적으로, 선형이거나 가지형 (C1-C6)알킬, (C6)아릴, (C6)ar(C1-C6)알킬, (C3-C6)시클로알킬, (C3-C6)시클로알킬(C1-C6)알킬로부터 선택된 기, 또는 H 를 나타내고;
"n" 은 0 내지 1의 정수를 나타내고;
"A"는를 나타내고, 여기서, "p"가 정수 2를 나타내는 경우에, 이는
기를 나타내거나 또는 "p"가 정수 3을 나타내는 경우에, 이는
기를 나타내고;
"X"는 S 를 나타내는, 화합물.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서,
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-tert-부틸-4-((6-(4-((3-(2-에톡시-2-옥소에틸)-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)-3-(메틸술포닐)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-에틸-4-((5-메틸-6-(3-((3-메틸-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-5-(3-((5-메틸-6-((1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-5-(3-((6-((1-아세틸피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-5-(4-((6-((1-(3-iso-프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-tert-부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-5-(4-((6-((1-(3-iso-프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-메틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-벤질 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-에틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-iso-부틸 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-iso-프로필 4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-5-(4-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-tert-부틸 2-(((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-tert-부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-에틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-메틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-iso-부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-tert-부틸 2-(((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-tert-부틸-4-((6-(4-((3-(메틸술포닐)-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-5-(3-((6-((1-(3-이소프로필-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-5-(3-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-5-(3-((5-메틸-6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-벤질-4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-벤질-4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-tert-부틸 4-((6-(4-((3-에틸-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-메틸 4-((6-(3-((3-이소프로필-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-이소부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-이소부틸-4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-메틸-4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-메틸-4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-5-(4-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-5-(3-((6-((1-벤질피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-5-(4-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-5-(3-((6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-5-(4-((6-((1-(피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-tert-부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소-3-(2-옥소프로필)티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-tert-부틸-4-((6-(3-((3-(2-에톡시-2-옥소에틸)-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-tert-부틸-4-((6-(4-((2,4-디옥소-3-(2-옥소프로필)티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-클로로피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-브로모피리딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-벤질 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-에틸-4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-에틸-4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-이소부틸-4-((6-(4-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-이소부틸 4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-이온(ione);
(Z)-6-(4-((6-(3-((2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-일)니코티노니트릴;
(Z)-tert-부틸-4-((6-(3-((3-벤질-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-tert-부틸-4-((6-(3-((3-알릴-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-tert-부틸-4-((6-(3-((3-(2-브로모에틸)-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-tert-부틸-4-((6-(3-((3-에틸-2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴)메틸)페녹시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)피페리딘-1-카르복실레이트;
(Z)-3-에틸-5-(3-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-에틸피리미딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)-3-(2-옥소프로필)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-5-(3-((6-((1-(이소프로필술포닐)피페리딘-4-일)옥시)-5-메틸피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
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(Z)-5-(4-((6-((1-(5-브로모피리딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온;
(Z)-5-(3-((6-((1-(5-브로모피리딘-2-일)피페리딘-4-일)옥시)피리미딘-4-일)옥시)벤질리덴)티아졸리딘-2,4-디온
로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 화합물.
- 제1항에 청구된 바와 같은, 화학식 (Ⅰ)의 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제(excipients)를 포함하는, 약제학적 조성물로서,
상기 약제학적 조성물은 당뇨병 및 비만을 치료하기 위한 것인, 약제학적 조성물.
- 제1항 또는 제6항에 있어서,
GPR-119 수용체의 조절인자(modulators)로서 적절한, 화합물.
- 제8항에 있어서,
인간 및 그 밖의 온혈 동물에 적절한 글루코스 저하제(glucose lowering agent)로서 적절한, 화합물.
- 제8항에 있어서,
인간 및 그 밖의 온혈 동물을 위한 항-비만 제제로서 적절한, 화합물.
- 당뇨병을 치료하기 위한, 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 (Ⅰ)의 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는 약물(medicine).
- 비만을 치료하기 위한, 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 (Ⅰ)의 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는 약물.
- 삭제
- GPR-119 수용체를 조절하기 위한 충분한 양으로 제1항에 기재된 바와 같은 화합물 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함하는, 당뇨병 또는 비만을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
- 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제조하기 위한 방법으로서, 이 식에서, R1, R2, R3, X, A 및 n은 제1항에 정의된 바와 같고,
i. 화학식 (Ⅰa)의 화합물을 수득하기 위해, 화학식 (Ⅵ)의 화합물을 화학식 (Ⅶ)의 화합물과 반응시키는 단계로서, 상기 화학식 (Ⅵ)의 모든 부호는 상기에 정의된 바와 같고, 상기 화학식 (Ⅶ)의 모든 부호는 상기에 정의된 바와 같은, 단계;
ⅱ. 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 수득하기 위해, 화학식 (Ⅰa)의 화합물을 R1-L과 반응시키는 단계로서, 상기 화학식 (Ⅰa)의 모든 부호는 상기에 정의된 바와 같고, 상기 R1-L에서 L 은, 할로겐, 메실레이트, 토실레이트(tosylate), 및 트리플레이트(triflate)와 같은 적절한 이탈기(leaving group)를 나타내는, 단계
를 포함하는, 화학식 (Ⅰ)의 화합물을 제조하기 위한 방법.
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