KR101545757B1 - 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법 - Google Patents

하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 항균 성질 및/또는 증가된 표면 친수성과 같은 원하는 성질을 갖는 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 비용-효과적인 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 건조한 또는 수화되지 않은 하이드로겔 콘택트 렌즈를, 은 나노 입자 및/또는 윤활제 또는 습윤제를 함유하는 수용액(또는 수화 용액)과 접촉시키는 단계를 포함한다. 본 발명의 방법을 이용하여, 수득되는 하이드로겔 콘택트 렌즈는 항균 능력 및/또는 향상된 렌즈 착용자의 편안함을 가질 수 있다.
콘택트 렌즈, 하이드로겔, 항균, 은 나노 입자

Description

하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법{Method of Making Hydrogel Contact Lenses}
본 발명은 일반적으로 하이드로겔 콘택트 렌즈, 특히 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈에, 항균 성질 및/또는 윤활성과 같은 하나 이상의 바람직한 성질을 부여하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 본 발명의 방법에 따라 제조된 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제공한다.
현재, 콘택트 렌즈 산업에서는 각막의 건강 및 착용자의 편안함에 나쁜 영향이 최소화된 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 기술을 개발하는 데 더 많은 노력을 기울이고 있다.
각막 건강의 국면에서 활발한 영역의 하나는 항균성 콘택트 렌즈를 개발하는 것인데, 그 이유는 콘택트 렌즈의 착용, 보관 및 취급 도중 1종 이상의 미생물이 부착/증식되어 안구 표면 위에 집락을 형성함으로써 렌즈를 사용하는 눈의 안구 건강에 감염 또는 다른 유해한 영향을 초래할 수 있기 때문이다. 예를 들면 쵸클리 등의 문헌(Chalkley et al., Am. J. Ophthalmology 1966, 61:866-869 (살균제가 그 안에 도입된 콘택트 렌즈); 미국 특허 제 4,472,327 호 (중합 이전 단량체에 첨가되어 렌즈의 중합체 구조 내에 고정될 수 있는 항균제를 갖는 콘택트 렌즈); 미국 특허 제 5,358,688 호 및 5,536,861 호 및 유럽 특허 출원 EP0604369 호 (4급 암모늄 기 함유 유기실리콘 중합체를 함유하는 콘택트 렌즈); 유럽 특허 출원 EP0947856A2 호 (4급 포스포늄 기-함유 중합체를 함유하는 콘택트 렌즈); 미국 특허 제 5,515,117 호 (중합체성 물질 및 항균 화합물을 포함하는 콘택트 렌즈); 미국 특허 제 5,213,801 호 (Ag, Cu 및 Zn 에서 선택된 적어도 1종의 금속을 함유하는 항균성 세라믹을 포함하는 콘택트 렌즈); 미국 특허 제 5,328,954 호 (광범하게 다양한 항균제로 이루어진 피복을 갖는 콘택트 렌즈; 동일인이 소유한 함께 계류 중인 미국 특허 출원 공보 제 2005/0013842A1 호 (오랜 시간에 걸쳐 콘택트 렌즈에 효과적인 항균 능력을 부여하도록 장기-착용 콘택트 렌즈에 은 나노입자가 도입됨); 함께 계류 중인 미국 특허 출원 제 2005/0058844A1 및 2005/0008676A1 호 (그 위에 항균성 LbL 피복을 갖는 콘택트 렌즈) 등과 같은 다양한 접근이 제안되었다. 전술한 노력에도 불구하고, 오랜 시간에 걸쳐 항균 활성을 나타내는 시판되는 콘택트 렌즈, 특히 장기-착용 콘택트 렌즈는 존재하지 않는다. 그러므로, 항균성 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제조하는 방법에 대한 요구가 여전히 존재한다.
렌즈 착용자의 편안함을 위해 다양한 접근이 제안되었지만, 렌즈 착용자에게 양호한 편안함을 제공할 수 있는 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 비용-효과적이고 간단한 방법이 여전히 요구된다.
발명의 요약
하나의 국면에서, 본 발명은 하이드로겔 콘택트 렌즈에 하나 이상의 원하는 성질을 부여하는 방법을 제공하며, 본 발명의 방법은 건조한 하이드로겔 콘택트 렌 즈를 수화 용액에서 수화하는 단계를 포함하고, 여기에서 상기 수화 용액은 (a) 은 이온, 은 나노입자, 또는 이들의 조합, (b) 윤활제 또는 습윤제, 또는 (c) 이들의 조합을 포함하며, 상기 은 나노입자 및/또는 윤활제 또는 습윤제는 수화 용액 중 상기 건조한 하이드로겔 콘택트 렌즈의 수화 도중 상기 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 흡착되고/되거나 그 안에 포획된다.
또 하나의 국면에서, 본 발명은 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법을 제공하며, 본 발명의 방법은 렌즈-형성 제제를 중합시켜 하이드로겔 콘택트 렌즈를 형성하는 단계; 임의로, 상기 렌즈-형성 제제 중 중합되지 않은 중합가능한 성분을 유기 용매를 이용하여 추출하는 단계; 임의로, 상기 추출 단계를 거친 상기 중합된 하이드로겔 콘택트 렌즈를 (a) 은 이온, 은 나노입자, 또는 이들의 조합, (b) 윤활제 또는 습윤제, 또는 (c) 이들의 조합을 함유하는 제1 수용액과 접촉시켜, 상기 하이드로겔 콘택트 렌즈에 포획된 유기 용매를 물로 대체하는 단계; 상기 중합된 하이드로겔 콘택트 렌즈를 (a) 은 이온, 은 나노입자, 또는 이들의 조합, (b) 윤활제 또는 습윤제, 또는 (c) 이들의 조합을 함유하는 제2 수용액에서 수화하는 단계를 포함하고, 여기에서 상기 은 나노입자 및/또는 윤활제 또는 습윤제는 상기 추출 단계 및/또는 수화 단계 도중 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 흡착되고/되거나 그 안에 포획된다.
또 다른 국면에서, 본 발명은 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제공한다. 본 발명의 콘택트 렌즈는 (1) 코어 하이드로겔 물질 및 (2) 은 나노입자 및/또는 윤활제 또는 습윤제를 포함하며, 여기에서 상기 은 나노입자 및/또는 윤활제 또는 습윤제 는 상기 코어 하이드로겔 물질을 수화 용액에서 수화함으로써 상기 코어 하이드로겔 물질 위에 흡착되고/되거나 상기 코어 하이드로겔 물질에 포획되는데, 여기에서 상기 수화 용액은 (a) 은 이온, 은 나노입자, 또는 이들의 조합, (b) 윤활제 또는 습윤제, 또는 (c) 이들의 조합을 포함한다.
이제 본 발명의 구현예를 상세히 언급할 것이다. 본 발명의 범위나 정신을 벗어나지 않고 본 발명에 다양한 수정 및 변화가 가해질 수 있음이 당업자에게는 분명할 것이다. 예를 들면, 하나의 구현예의 일부로 예시 또는 기재된 특징이 다른 하나의 구현예에 사용되어 또 다른 구현예를 이룰 수 있다. 따라서, 본 발명은 이러한 수정 및 변화를 첨부된 청구항 및 그의 동등물의 범위 내에 해당하는 것으로 포함하도록 의도된다. 본 발명의 다른 목적, 특징 및 국면은 이하의 상세한 설명에 개시되어 있거나 그로부터 자명하다. 본 논의는 단지 예시적 구현예의 기재이며, 본 발명의 보다 넓은 국면을 제한하고자 함이 아님이 당업자에 의해 이해되어야 한다.
달리 정의되지 않는 한, 여기에 사용되는 모든 기술 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 같은 의미를 갖는다. 일반적으로, 여기에 사용되는 명명법 및 실험 과정은 당 분야에 공지되어 있으며 일반적으로 사용된다. 이러한 과정을 위해 당 분야에 구비된 것들 및 다양한 일반 문헌과 같은 통상의 방법이 사용된다. 용어가 단수로 주어지는 경우, 발명자들은 또한 그 용어의 복수를 고려한다. 여기에 사용되는 명명법 및 이하에 기재하는 실험 과정은 당 분야에 공지되고 일반적으로 사용되는 것들이다.
"콘택트 렌즈"는 착용자의 눈 위에 또는 눈 안에 위치할 수 있는 구조를 의미한다. 콘택트 렌즈는 사용자의 시야를 보정, 개선 또는 변화시킬 수 있지만, 꼭 그래야 하는 것은 아니다. 콘택트 렌즈는 당 분야에 알려지거나 추후 개발될 임의의 적절한 물질로 된 것일 수 있고, 소프트 렌즈, 하드 렌즈 또는 혼성 렌즈일 수 있다. "실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈"는 실리콘 하이드로겔 물질을 포함하는 콘택트 렌즈를 의미한다.
"하이드로겔" 또는 "하이드로겔 물질"은 완전히 수화될 때 적어도 10 중량％의 물을 흡수할 수 있는 중합체성 물질을 의미한다.
"실리콘 하이드로겔"은 적어도 1종의 실리콘-함유 단량체 또는 적어도 1종의 실리콘-함유 마크로머 또는 적어도 1종의 가교가능한 실리콘-함유 예비중합체를 포함하는 중합가능한 조성물의 공중합에 의해 수득된 실리콘-함유 하이드로겔을 의미한다.
여기에 사용되는 "친수성"이란 지질보다 물과 더욱 쉽게 연합하는 물질 또는 그의 부분을 표현한다.
"단량체"는 화학선에 의해서나 열에 의해 중합될 수 있는 저분자량 화합물을 의미한다. 저분자량은 전형적으로 700 돌턴 미만의 평균 분자량을 의미한다. 본 발명에 따르면, 단량체는 비닐계 단량체 또는 2 개의 티올 기를 포함하는 화합물일 수 있다. 2 개의 티올 기를 갖는 화합물은 비닐 기를 갖는 단량체와 함께 티올-렌 단계-성장 라디칼 중합에 참여하여 중합체를 형성할 수 있다. 단계-성장 라디칼 중합은 그 전체로서 여기에 참고문헌으로 도입되는, 2006년 12월 13일자 출원된 동일인이 소유하는 함께 계류 중인 미국 특허 출원 제 60/869,812 호(발명의 명칭: "광-유도된 단계 성장 중합에 근거한 안과적 장치의 제조")에 기재된 바와 같이, 콘택트 렌즈를 제조하는 데 사용될 수 있다.
여기에 사용되는 "비닐계 단량체"는 에틸렌계 불포화 기를 갖는 저분자량 화합물을 의미하며, 화학선에 의해서나 열에 의해 중합될 수 있다. 저분자량은 전형적으로 700 돌턴 미만의 평균 분자량을 의미한다.
"올레핀계 불포화 기" 또는 "건장형 (athletically) 불포화 기"라는 용어는 여기에서 넓은 의미로 사용되며 적어도 하나의 >C=C< 기를 함유하는 임의의 기를 포함하도록 의도된다. 예시적인 에틸렌계 불포화 기는 아크릴로일, 메타크릴로일, 알릴, 비닐, 스티레닐, 또는 다른 C=C 함유 기를 포함한다.
여기에서 사용되는, 중합가능한 조성물 또는 물질의 경화 또는 중합에 있어서 "화학선에 의해"란 경화(예, 가교된 및/또는 중합된)가 예를 들면 UV 조사, 이온화 방사 (예, 감마선 또는 X-선 조사), 마이크로파 조사 등과 같은 화학선 조사에 의해 수행되는 것을 의미한다. 열 경화 또는 화학선 경화 방법은 당업자에게 공지되어 있다.
"친수성 단량체"는 화학선에 의해서나 열에 의해 중합되어 수용성인 중합체를 형성할 수 있거나 적어도 10 중량％의 물을 흡수할 수 있는 단량체를 의미한다.
여기에 사용되는 "소수성 단량체"는 화학선에 의해서나 열에 의해 중합되어 물에 불용성인 중합체를 형성하거나 10 중량％ 미만의 물을 흡수할 수 있는 비닐계 단량체를 의미한다.
"마크로머"는 화학선에 의해서나 열에 의해 중합 및/또는 가교될 수 있는 중간 및 고분자량 화합물을 의미한다. 중간 및 고분자량은 전형적으로 700 돌턴을 초과하는 평균 분자량을 의미한다. 본 발명에 따르면, 마크로머는 하나 이상의 에틸렌계 불포화 기 및/또는 하나 이상의 티올 기를 포함하고, 이는 자유 라디칼 사슬 성장 중합 또는 티올-엔 단계-성장 라디칼 중합에 관여할 수 있다. 바람직하게는, 마크로머는 에틸렌계 불포화 기를 함유하며, 화학선에 의해서나 열에 의해 중합될 수 있다.
"예비중합체"는 가교가능한 기를 함유하며 화학선에 의해서나 열에 의해 경화(예, 가교 및/또는 중합)되어, 출발 중합체보다 훨씬 더 높은 분자량을 갖는 가교 및/또는 중합된 중합체를 수득할 수 있는 출발 중합체를 의미한다. 본 발명에 따르면, 예비중합체는 하나 이상의 에틸렌계 불포화 기 및/또는 하나 이상의 티올 기를 포함하고, 이는 자유 라디칼 사슬 성장 중합 또는 티올-엔 단계-성장 라디칼 중합에 관여할 수 있다.
"실리콘-함유 예비중합체"는 실리콘을 함유하고, 화학선 방사에 의해서나 열에 의해 가교되어 출발 중합체보다 훨씬 더 높은 분자량을 갖는 가교된 중합체를 수득할 수 있는 예비중합체를 의미한다.
여기에서 사용되는 중합체성 물질(단량체성 또는 마크로머성 물질 포함)의 "분자량"은 달리 명시되거나 시험 조건이 달리 나타내지 않는 한 수-평균 분자량을 의미한다.
"중합체"는 1종 이상의 단량체를 중합/가교시킴으로써 형성된 물질을 의미한다.
"개시제"는 자유 라디칼 반응을 개시하는 화학약품을 표현하고자 함이며, 이는 광개시제 또는 열 개시제일 수 있다.
"광개시제"는 빛을 이용하여 라디칼 가교/중합 반응을 개시하는 화학약품을 의미한다. 적합한 광개시제는 벤조인 메틸 에테르, 디에톡시아세토페논, 벤조일포스핀 옥시드, 1-히드록시시클로헥실 페닐 케톤, 다로큐어(Darocure®) 종류, 및 어가큐어(Irgacure®) 종류, 바람직하게는 다로큐어® 1173 및 어가큐어® 2959를 비제한적으로 포함한다.
"열 개시제"는 열 에너지를 사용하여 라디칼 가교/중합 반응을 개시하는 화학약품을 의미한다. 적합한 열 개시제의 예는 2,2'-아조비스(2,4-디메틸펜탄니트릴), 2,2'-아조비스(2-메틸프로판니트릴), 2,2'-아조비스(2-메틸부탄니트릴), 벤조일 퍼옥시드와 같은 과산화물 등을 비제한적으로 포함한다. 바람직하게는, 열 개시제는 2,2'-아조비스(이소부티로니트릴)(AIBN)이다.
"화학선 조사의 공간적 제한"은 광선 형태의 에너지 방사가 예를 들면, 잘 정의된 주변 경계를 갖는 영역 위에 공간적으로 제한된 방식으로 작용하도록 마스크 또는 스크린 또는 이들의 조합에 의해 인도되는 작용 또는 공정을 의미한다. 예를 들면, UV 방사의 공간적 제한은 미국 특허 제 6,627,124 호(그 전체로서 여기에 참고문헌으로 도입되는)의 도 1 내지 9에 개략적으로 도시된 것과 같이, UV 비투과성 영역(차단된 영역)에 의해 둘러싸인 투명 또는 개방 영역(차단되지 않은 영역)을 갖는 마스크 또는 스크린을 이용하여 이루어질 수 있다. 차단되지 않은 영역은 상기 차단되지 않은 영역을 가지고 잘 정의된 주변 경계를 갖는다. 가교에 사용되는 에너지는 방사 에너지, 특히 UV 방사, 감마선 방사, 전자 방사 또는 열 방사이며, 상기 방사 에너지는 바람직하게는, 한편으로는 양호한 제한을 수득하기 위해서, 다른 한편으로는 에너지의 효율적인 이용을 위해 실질적으로 평행인 빔의 형태이다.
렌즈와 관련하여 "시정(visibility) 착색"은 사용자로 하여금 렌즈 보관, 소독 또는 세정 용기 내 투명 용액 중에 렌즈를 쉽게 위치시킬 수 있게 하기 위해 렌즈를 염색(또는 착색)하는 것을 의미한다. 염료 및/또는 안료가 렌즈의 시정 착색에 사용될 수 있음이 당 분야에 공지되어 있다.
"염료"는 용매에 용해성이고 색상을 부여하기 위해 사용되는 물질을 의미한다. 염료는 전형적으로 반투명이고 빛을 흡수하지만 산란시키지는 않는다. 임의의 적합한 생체적합성 염료가 본 발명에 사용될 수 있다.
"안료"는 불용성인 액체에 현탁되어 있는 분말화된 물질을 의미한다. 안료는 형광 안료, 인광 안료, 진주광택 안료 또는 통상의 안료일 수 있다. 임의의 적합한 안료가 사용될 수 있지만, 안료는 내열성이고 비독성이며 수용액에 불용성인 것이 현재 바람직하다.
여기에서 사용되는 "표면 개질"은 물품이 표면 처리 공정(또는 표면 개질 공정)에서 처리되었음을 의미하며, 여기에서, 증기 또는 액체와의 접촉에 의해서, 및/또는 에너지원을 적용함으로써, (1) 물품의 표면에 피복이 적용되거나, (2) 물품의 표면 위에 화학종이 흡착되거나, (3) 물품의 표면 상에 화학 기의 화학적 성질(예, 정전기적 전하)가 변하거나, (4) 물품의 표면 성질이 달리 조절된다. 예시적인 표면 처리 공정은 에너지(예, 플라즈마, 정전기적 전하, 조사, 또는 다른 에너지원)에 의한 표면 처리, 화학적 처리, 물품의 표면 상에 친수성 단량체 또는 마크로머의 그래프트화, 및 중합체성 물질의 층별 부착을 비제한적으로 포함한다. 바람직한 부류의 표면 처리 공정은 플라즈마 공정이며, 여기에서는 이온화된 기체가 물품의 표면에 적용된다. 플라즈마 기체 및 공정 조건은 여기에 참고문헌으로 도입되는 미국 특허 제 4,312,575 호 및 4,632,844 호에 더욱 상세하게 기재되어 있다. 플라즈마 기체는 바람직하게는 저급 알칸과 질소, 산소 또는 비활성 기체의 혼합물이다.
여기에서 사용되는 "LbL 피복"은 콘택트 렌즈 또는 반쪽 금형에 공유결합으로 부착되지 않은 피복을 의미하며, 렌즈 또는 반쪽 금형 위에 폴리이온성 (또는 전하를 가진) 및/또는 전하를 갖지 않는 물질의 층별("LbL") 부착을 통해 수득된다. LbL 피복은 하나 이상의 층, 바람직하게는 하나 이상의 이중층으로 이루어질 수 있다. LbL 피복을 콘택트 렌즈 또는 반쪽 금형 위에 형성하는 것은 예를 들면 미국 특허 제 6,451,871 호, 6,719,929 호, 6,793,973 호, 6,811,805 호, 6,896,926 호(그 전체로서 여기에 참고문헌으로 도입됨)에 기재된 것과 같은 다수의 방법으로 이루어질 수 있다.
"평균 접촉각"은 수접촉각(Sessile Drop 방법으로 측정된)을 의미하며, 이는 적어도 3 개의 개별 콘택트 렌즈의 측정을 평균함으로써 수득된다.
수화된 콘택트 렌즈와 관련하여 여기에 사용되는 "증가된 표면 친수성" 또는 "증가된 친수성"이란 건조한 콘택트 렌즈 또는 수화되지 않은 콘택트 렌즈를 본 발명의 수화 용액에서 수화함으로써 수득된 수화된 콘택트 렌즈가, 물이나 완충된 염수에서 건조한 콘택트 렌즈 또는 수화되지 않은 콘택트 렌즈를 수화함으로써 수득되는 대조 콘택트 렌즈에 비하여 감소된 평균 접촉각을 가짐을 의미하며, 여기에서 수화된 및 대조 콘택트 렌즈는 모두 동일한 코어 재료로 만들어진 것이다.
여기에서 사용되는 "항균성 콘택트 렌즈"는 서식가능한 미생물의 적어도 5-배의 감소 (≥80％ 저해), 바람직하게는 적어도 1-로그 감소(≥90％ 저해), 더욱 바람직하게는 적어도 2-로그 감소(≥99％ 저해)를 나타내는 콘택트 렌즈를 의미한다.
여기에서 사용되는 "항균제"는 상기 용어가 당 분야에 알려진 것과 같이, 미생물의 성장을 감소시키거나 없애거나 저해할 수 있는 화학약품을 의미한다.
"Ag-나노입자"는 금속 은으로 주로 이루어지고 약 1 마이크로미터 이하의 크기를 갖는 입자를 의미한다. 나노입자에서 은은 예를 들면 Ag0, Ag1+ 및 Ag2+와 같은 그 하나 이상의 산화 상태로 존재할 수 있다. Ag-나노입자는 유체 조성물에서 응집될 수 있으며, Ag-나노입자의 겉보기 크기는 입자 크기 분석기(예, 입자 크기 분석기 Horiba LA-920)의 초음파 기능을 켜지 않고 입자 크기 분석기로 분석할 때 수 마이크로미터일 수 있다.
"안정화된 Ag-나노입자"는 안정화제의 존재 하에 형성되고 안정화제에 의해 안정화된 Ag-나노입자를 의미한다. 안정화된 Ag-나노입자는, Ag-나노입자를 제조하기 위한 용액에 존재하고 수득되는 Ag-나노입자를 안정화할 수 있는 물질(또는 소위 안정화제)에 거의 의존하여, 양의 전하를 띠거나 음의 전하를 띠거나 중성일 수 있다. 안정화제는 임의의 공지된 적합한 물질일 수 있다. 예시적인 안정화제는 양의 전하를 띤 폴리이온성 물질, 음의 전하를 띤 폴리이온성 물질, 중합체, 계면활성제, 살리실산, 알코올 등을 비제한적으로 포함한다.
Ag-나노입자의 "그 자리에서의" 형성은 Ag-나노입자가 하이드로겔 콘택트 렌즈를 수화하기 위한 수화 용액에서 직접 형성되고 상기 형성된 Ag-나노입자를 더 정제 및 분리하는 공정을 의미한다. Ag-나노입자의 형성은 Ag-나노입자의 특징인 약 460 nm 이하의 파장 근처에서 흡수 피크를 갖는 UV 분광학에 의해 확인될 수 있다.
"염화물-처리된 Ag-나노입자"는 Ag-나노입자가 분산액 중에 형성된 후, 상기 형성된 Ag-나노입자를 그 안에 함유하는 분산액에 염화물을 가하여, 처리되지 않은 Ag-나노입자의 특징적인 황색을 실질적으로 감소시키는 공정에 따라 수득된 Ag-나노입자를 의미한다.
"동결건조"는 용매가 실질적으로 제거된 동결-건조 공정을 의미한다.
"수화되지 않은" 하이드로겔 콘택트 렌즈는, 그로부터 렌즈가 제조된 렌즈-형성 제제의 용매를 여전히 함유하거나, 중합되지 않은 중합가능한 성분이 용매, 전형적으로 수용성 또는 혼화성 유기 용매 또는 물과 유기 용매의 혼합물을 이용하여 렌즈로부터 제거되는 추출 공정을 거친 하이드로겔 콘택트 렌즈를 의미한다.
본 발명은 일반적으로 항균 성질 및/또는 향상된 렌즈 착용자의 편안함과 같은 원하는 성질을 갖는 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 간단하고 비용-효과적인 방법에 관한 것이다. 본 발명은 건조한 또는 수화되지 않은 하이드로겔 콘택트 렌즈를, 은 나노입자 및/또는 윤활제 또는 습윤제를 함유하는 수용액(또는 수화 용액)과 단순히 접촉시킴으로써 항균 성질 및/또는 향상된 렌즈 착용자의 편안함을 갖는 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제조할 수 있다는 발견에 부분적으로 근거한다.
본 발명자들은 임의의 특정 이론에 구애되기를 원치 않지만, 건조한 또는 수화되지 않은 하이드로겔 콘택트 렌즈를 은 나노입자 및/또는 윤활제 및/또는 습윤제를 함유하는 수용액(또는 수화 용액)으로 수화할 때, 은 나노입자 및 윤활제 또는 습윤제가 상기 하이드로겔 콘택트 렌즈 위에 흡착되어 피복을 형성하고/하거나 하이드로겔 콘택트 렌즈의 중합체 매트릭스 내에 흡착/포획되어 지속되는 시간에 걸쳐 서서히 삼출될 (방출될) 수 있는 삼출가능한 (방출가능한) 윤활제 또는 습윤제로 될 수 있는 것으로 생각된다.
종래의 주조 성형 기술에 따라 주조-성형된 대부분의 하이드로겔 콘택트 렌즈는 추출 또는 수화 또는 그 양자를 필요로 한다. 예를 들어, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈인 포커스® 나이트 앤 데이(Focus® Night & Day™) 및 O2OPTIX™(CIBA Vision의 제품)의 제조 공정은, 특히 실리콘 하이드로겔 렌즈의 표면에 친수성 및 습윤성을 부여하기 위해 플라즈마 처리를 수반한다. 상기 플라즈마 피복 공정은 일반적으로 렌즈에 플라즈마 처리를 수행하기 전에 렌즈를 건조시킬 것을 필요로 한다. 이 때 플라즈마-처리된 렌즈는 포장 이전 수화되어야 할 필요가 있다. 은 나노입자 및/또는 윤활제 또는 습윤제를 수화 용액에 도입함으로써, 하나의 간단한 공정으로 세 가지 목적을 달성할 수가 있다: 렌즈를 수화하고, 렌즈에 향균 성질, 및 렌즈의 증가된 윤활성 및 습윤성을 부여함. 플라즈마 피복, 은 나노입자 및 윤활제 또는 습윤제를 갖는 실리콘 하이드로겔 렌즈를 플라즈마 피복 위에 흡착시켜 렌즈에 항균 성질 및 증가된 윤활성 및 습윤성을 부여하게 되는 것으로 생각된다. 별도의 추가 단계가 필요하지 않다.
본 발명의 방법을 이용하여, 하이드로겔 콘택트 렌즈 위에 및/또는 그 안에 은 나노입자 및 윤활제/습윤제를 도입할 수 있고, 산소 투과성, 이온 또는 수분 투과성과 같은 렌즈의 원하는 벌크 성질에 실질적으로 나쁜 영향을 주지 않고 항균 능력 및 향상된 편안함을 부여할 수 있다. 은 나노입자는 그 주위 유체(예, 눈물) 내에 은 이온을 서서히 방출하여 콘택트 렌즈에 항균 성질을 제공할 수 있다. 콘택트 렌즈의 표면 위에 흡착되고 렌즈 내에 포획된 윤활제 또는 습윤제는 서서히 방출되어 콘택트 렌즈에 증가된 윤활성 및 습윤성(증가된 표면 친수성으로 특징되는)을 제공하고, 그럼으로써 착용자의 편안함을 향상시킨다. 또한, 상기 콘택트 렌즈의 표면 상의, 및 렌즈 내의 윤활제 또는 습윤제는 상이한 방출 속도를 가질 수 있고, 상이한 시간 비율로 방출될 수 있다. 은 나노입자가 윤활제 또는 습윤제에 의해 안정화되는 경우, 상기 안정화된 은 나노입자는 은 이온 뿐 아니라, 지속되는 시간에 걸쳐 윤활제 또는 습윤제를 서서히 방출시켜, 지속된 항균 성질 및 렌즈 착용자의 편안함을 제공할 수 있다.
하나의 국면에서, 본 발명은 하이드로겔 콘택트 렌즈의 방법을 제공하며, 본 발명의 방법은 건조한 하이드로겔 콘택트 렌즈를 수화 용액에서 수화하는 단계를 포함하고, 여기에서 상기 수화 용액은 (a) 은 이온, 은 나노입자, 또는 이들의 조합, (b) 윤활제 또는 습윤제, 또는 (c) 이들의 조합을 포함하며, 상기 은 나노입자 및/또는 윤활제 또는 습윤제는 수화 용액 중 상기 건조한 하이드로겔 콘택트 렌즈의 수화 도중 상기 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 흡착되고/되거나 그 안에 포획된다.
Ag-나노입자의 제조에 있어서 임의의 공지된 적합한 방법이 사용될 수 있다. 예를 들면, 은 이온 또는 은 염은 환원제(예, NaBH4, 아스코르브산, 시트르산 등)에 의해, 또는 안정화제의 존재 하에 용액 중 가열 또는 UV 조사에 의해 환원되어 Ag-나노입자를 형성할 수 있다. 당업자는 Ag-나노입자를 제조하기 위해 적합한 공지의 방법을 선택할 줄 알 것이다. Ag-나노입자를 동결건조(동결-건조)시킨 다음 수성 수화 용액에 재분산시킬 수 있음이 이해된다.
임의의 공지된 적합한 용해성 은 염이 본 발명에 사용될 수 있다. 바람직하게는 질산 은이 사용된다.
Ag-나노입자가 수화 용액(예, 추가의 정제 단계 없이) 중 그 자리에서 제조되는 경우, 생체적합성 환원제가 바람직하게 사용된다. 생체적합성 환원제의 예는 아스코르브산 및 그의 생체적합성 염, 및 시트레이트의 생체적합성 염을 비제한적으로 포함한다.
바람직하게는, Ag-나노입자는 안정화된 Ag-나노입자를 수득하기 위해 1종 이상의 안정화제의 존재 하에 제조된다. "안정화제"는 나노-입자를 제조하기 위한 용액에 존재하며 수득되는 나노-입자를 안정화할 수 있는 물질을 의미한다. 수화 용액에 존재하는 소량의 안정화제는 수화 분산액의 안정성을 크게 개선할 수 있다. 본 발명에 따르면, 안정화제는 폴리음이온성 물질, 폴리양이온성 물질, 폴리비닐 알코올 (PVA), 폴리비닐피롤리돈 (PVP) 또는 n-비닐피롤리돈과 1종 이상의 비닐계 단량체의 공중합체일 수 있다.
본 발명에 사용되는 폴리양이온성 물질은 중합체 사슬을 따라 복수의 양의 전하를 띤 기를 갖는 당 분야에 공지된 임의의 물질을 일반적으로 포함할 수 있다. 예를 들면, 그러한 폴리양이온성 물질의 적합한 예는 폴리(알릴아민 히드로클로라이드) (PAH), 폴리(에틸렌이민) (PEI), 비닐피롤리돈과 4급 암모늄 기를 갖는 1종 이상의 비닐계 단량체의 공중합체 (예, 비닐피롤리돈/디메틸아미노메틸메타크릴레이트 (DMAEMA) 공중합체), 폴리(피리디늄 아세틸렌), 및 폴리(비닐벤질트리메틸아민) (PVBT)을 비제한적으로 포함할 수 있다.
본 발명에 사용되는 폴리음이온성 물질은 중합체 사슬을 따라 복수의 음의 전하를 띤 기를 갖는 당 분야에 공지된 임의의 물질을 일반적으로 포함할 수 있다. 예를 들면, 적합한 폴리음이온성 물질은 폴리메타크릴산 (PMA), 폴리아크릴산 (PAA), 아크릴산과 1종 이상의 비닐계 단량체의 공중합체, 메타크릴산과 1종 이상의 비닐계 단량체의 공중합체, 폴리(4-스티렌술폰산) (PSS), 소듐 폴리(스티렌 술포네이트) (SPS) 및 폴리(소듐 스티렌 술포네이트)(PSSS)를 비제한적으로 포함할 수 있다.
상기 목록은 예시적인 의도이며, 분명히 제한적이 아니다. 본 명세서의 개시 및 기재에 의해, 당업자는 합성 중합체, 생중합체 또는 개질된 생중합체를 포함하는 다수의 다른 유용한 폴리이온성 물질을 선택할 수 있을 것이다.
바람직한 안정화제는 폴리아크릴산 (PAA), 폴리(에틸렌이민) (PEI), 아크릴산과 1종 이상의 비닐계 단량체의 공중합체, 아크릴산/비닐피롤리돈 공중합체, 메타크릴산과 1종 이상의 비닐계 단량체의 공중합체, 메타크릴산/비닐피롤리돈 공중합체, 1,500,000 이하의 분자량의 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈과 1종 이상의 비닐계 단량체의 공중합체 (1,500,000 이하의 분자량), 아미노 기 및/또는 황-함유 기를 갖는 폴리이온성 물질 또는 이들의 혼합물이다.
예시적인 황-함유 기는 티올, 술포닐, 술폰산, 알킬 설파이드, 알킬 디설파이드, 치환되거나 치환되지 않은 페닐디설파이드, 티오페닐, 티오우레아, 티오에테르, 티아졸릴, 티아졸리닐 등을 비제한적으로 포함한다.
수화 용액 또는 분산액 중 안정화제의 양은 1 중량％ 미만, 바람직하게는 0.5 중량％ 미만, 더욱 바람직하게는 0.1 중량％ 미만이다.
안정화제가 -COOH-함유 중합체(예, PAA), 아미노-함유 폴리양이온성 중합체, 또는 황-함유 폴리이온성 중합체일 경우, 안정화제의 농도는 은 이온이 Ag-나노입자로 환원될 수 있는 수준보다 낮아야 함에 주목해야 한다.
Ag-나노입자 또는 안정화된 Ag-나노입자를 함유하는 수화 용액 또는 분산액을 바람직하게는 염화물로 처리한다. 그러한 간단한 염화물 처리에 의해, 유리된 은 이온이 염화 은으로 전환되며, 상기 수화 용액 중 은 나노입자의 특징적인 황색은 최소화되거나 없어질 수 있다.
본 발명에 따르면, "Ag-나노입자-함유 중합가능한 분산액을 염화물로 처리"하는 것은 염화 이온을 수화 용액 또는 분산액에 도입하는 것을 의미한다.
하나의 구현예에서, Ag-나노입자-함유 수화 용액 또는 분산액을 염화물로 처리하는 것은 (1) NaCl과 같은 염화물 염을 고체 형태로 직접 분산액에 첨가하고, (2) 분산액 중 Ag-나노입자의 특징적인 황색을 실질적으로 감소시키기 충분할 만큼 긴 시간 동안 상기 혼합물을 완전히 혼합함으로써 수행될 수 있다.
또 하나의 구현예에서, 상기 염화물 처리는 (1) NaCl 용액 또는 염화수소를 Ag-나노입자-함유 수화 용액 또는 분산액에 첨가하고, (2) 상기 수화 용액 또는 분산액 중 Ag-나노입자의 특징적인 황색을 실질적으로 감소시키기 충분할 만큼 긴 시간 동안 상기 혼합물을 완전히 혼합함으로써 수행될 수 있다.
윤활제의 예는 뮤신-같은 물질 및 친수성 중합체를 비제한적으로 포함한다. 예시적인 뮤신-같은 물질은 폴리글리콜산, 폴리락티드, 콜라겐, 히알루론산 및 젤라틴을 비제한적으로 포함한다.
예시적인 친수성 중합체는 폴리비닐 알코올 (PVAs), 폴리아미드, 폴리이미드, 폴리락톤, 비닐 락탐의 동종중합체, 1종 이상의 친수성 비닐계 공단량체의 존재 또는 부재 하에 적어도 1종의 비닐 락탐의 공중합체, 알킬화 폴리비닐피롤리돈, 아크릴아미드 또는 메타크릴아미드의 동종중합체, 아크릴아미드 또는 메타크릴아미드와 1종 이상의 친수성 비닐계 단량체의 공중합체, 폴리에틸렌 옥시드 (즉, 폴리에틸렌 글리콜 (PEG)), 폴리옥시에틸렌 유도체, 폴리-N-N-디메틸아크릴아미드, 폴리아크릴산, 폴리 2 에틸 옥사졸린, 헤파린 다당류, 다당류 및 이들의 혼합물을 비제한적으로 포함한다.
N-비닐 락탐의 예는 N-비닐-2-피롤리돈, N-비닐-2-피페리돈, N-비닐-2-카프로락탐, N-비닐-3-메틸-2-피롤리돈, N-비닐-3-메틸-2-피페리돈, N-비닐-3-메틸-2-카프로락탐, N-비닐-4-메틸-2-피롤리돈, N-비닐-4-메틸-2-카프로락탐, N-비닐-5-메틸-2-피롤리돈, N-비닐-5-메틸-2-피페리돈, N-비닐-5,5-디메틸-2-피롤리돈, N-비닐-3,3,5-트리메틸-2-피롤리돈, N-비닐-5-메틸-5-에틸-2-피롤리돈, N-비닐-3,4,5-트리메틸-3-에틸-2-피롤리돈, N-비닐-6-메틸-2-피페리돈, N-비닐-6-에틸-2-피페리돈, N-비닐-3,5-디메틸-2-피페리돈, N-비닐-4,4-디메틸-2-피페리돈, N-비닐-7-메틸-2-카프로락탐, N-비닐-7-에틸-2-카프로락탐, N-비닐-3,5-디메틸-2-카프로락탐, N-비닐-4,6-디메틸-2-카프로락탐, 및 N-비닐-3,5,7-트리메틸-2-카프로락탐을 포함한다.
친수성 중합체의 수-평균 분자량 Mn은 매트릭스 형성 물질의 것보다 예를 들면 10,000 이상 만큼 더 크거나, 20,000 이상 만큼 더 크다. 예를 들어, 상기 매트릭스 형성 물질이 12,000 내지 25,000의 평균 분자량 Mn을 갖는 수용성 예비중합체일 경우, 친수성 중합체의 평균 분자량 Mn은 예를 들면 25,000 내지 100,000, 30,000 내지 75,000, 또는 35,000 내지 70,000이다.
폴리비닐피롤리돈(PVP)의 예는 K-15, K-30, K-60, K-90, K-120 등의 분자량 등급으로 특징되는 중합체들을 비제한적으로 포함한다.
n-비닐피롤리돈과 1종 이상의 비닐계 단량체의 공중합체의 예는 비닐피롤리돈/비닐아세테이트 공중합체, 비닐피롤리돈/디메틸아미노에틸메타크릴레이트 공중합체(예, ISP Corporation의 제품인 Copolymer 845, Copolymer 937, Copolymer 958), 비닐피롤리돈/비닐카프로락탐/디메틸-아미노에틸메타크릴레이트 공중합체를 비제한적으로 포함한다.
알킬화 피롤리돈의 예는 아이에스피 코포레이션(ISP Corporation)의 제품인 가넥스(GANEX®) 알킬화 피롤리돈의 부류를 비제한적으로 포함한다.
바람직한 구현예에서, 수화 용액은 상이한 분자량을 갖는 폴리비닐피롤리돈의 혼합물을 포함한다. 상이한 분자량(일반적으로 K-값으로 특징됨)을 가짐으로써, PVP는 상이한 시간비율로 방출될 수 있고, 그럼으로써 수득되는 콘택트 렌즈에 지속된 시간에 걸쳐 (예, 적어도 약 6 시간에 걸쳐) PVP의 조절된 시간 방출을 제공한다. 상기 구현예에서, 수화 용액은 적어도 1종의 고분자량 PVP (즉, 60-K 이상) 및 적어도 1종의 저분자량 PVP(즉, 60-K 미만)를 바람직하게 포함한다.
또 하나의 바람직한 구현예에서, 수화 용액은 적어도 1종의 폴리비닐피롤리돈 및 적어도 1종의 비닐피롤리돈과 1종 이상의 비닐계 단량체의 공중합체를 포함한다. PVP 및 PVP 공중합체의 혼합물을 사용함으로써, 윤활제/습윤제의 조절된 방출 윤곽을 가질 수 있다.
또 다른 바람직한 구현예에서, 수화 용액은 적어도 1종의 폴리비닐피롤리돈 및 적어도 1종의 알킬화 폴리비닐피롤리돈을 포함한다. PVP 및 PVP 공중합체의 혼합물을 사용함으로써, 윤활제/습윤제의 조절된 방출 윤곽을 가질 수 있다.
적합한 폴리옥시에틸렌 유도체는 예를 들면 n-알킬페닐 폴리옥시에틸렌 에테르, n-알킬 폴리옥시-에틸렌 에테르 (예, TRITON®), 폴리글리콜 에테르 계면활성제 (TERGITOL®), 폴리옥시에틸렌소르비탄 (예, TWEEN®), 폴리옥시에틸화 글리콜 모노에테르 (예, BRIJ®, 폴리옥시에틸렌 9 라우릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 10 에테르, 폴리옥시에틸렌 10 트리데실 에테르), 또는 에틸렌 옥시드와 프로필렌 옥시드의 블럭 공중합체이다.
에틸렌 옥시드와 프로필렌 옥시드의 블럭 공중합체의 예는 예를 들면 상품명 플루로닉(PLURONIC®), 플루로닉-R®, 테트로닉(TETRONIC®), 테트로닉-R® 또는 플루라도트(PLURADOT®) 하에 입수가능한 폴록사머 및 폴록사민을 비제한적으로 포함한다. 폴록사머는 PEO-PPO-PEO("PEO"는 폴리(에틸렌 옥시드)이고 "PPO"는 폴리(프로필렌 옥시드)임)의 구조를 갖는 트리블럭 공중합체이다.
분자량 및 PEO/PPO 비에 있어서만 상이한 상당한 수의 폴록사머가 알려져 있으며; 폴록사머의 예는 101, 105, 108, 122, 123, 124, 181, 182, 183, 184, 185, 188, 212, 215, 217, 231, 234, 235, 237, 238, 282, 284, 288, 331, 333, 334, 335, 338, 401, 402, 403 및 407을 포함한다. 폴리옥시에틸렌 및 폴리옥시프로필렌 블럭의 순서가 반전되어 플루로닉-R® 중합체로 알려진, 구조 PPO-PEO-PPO를 갖는 블럭 공중합체를 형성할 수 있다.
폴록사민은 다양한 분자량 및 PEO/PPO 비를 가지고 입수가능한 구조, (PEO-PPO)2-N-(CH2)2-N-(PPO-PEO)2를 갖는 중합체이다. 다시, 폴리옥시에틸렌 및 폴리옥시프로필렌 블럭의 순서는 반전되어 테트로닉-R® 중합체로 알려진, 구조 (PPO-PEO)2-N-(CH2)2-N-(PEO-PPO)2를 갖는 블럭 공중합체를 형성할 수 있다.
폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌 블럭 공중합체는 또한 에틸렌 옥시드 및 프로필렌 옥시드 반복 단위의 랜덤 혼합을 포함하는 친수성 블럭을 가지고 고안될 수도 있다. 블럭의 친수성 특징을 유지하기 위해, 에틸렌 옥시드가 우세할 것이다. 유사하게, 소수성 블럭은 에틸렌 옥시드 및 프로필렌 옥시드 반복 단위의 혼합물일 수 있다. 그러한 블럭 공중합체는 상품명 플루라도트 (PLURADOT®) 하에 입수가능하다.
본 발명에 따르면, 건조한 하이드로겔 콘택트 렌즈를 수화하는 단계는 약 10℃ 내지 약 95℃, 더욱 바람직하게는 약 20℃ 내지 약 75℃, 더 더욱 바람직하게는 약 40℃ 내지 약 70℃의 온도에서 수행된다. 수화는 임의의 공지된 방법에 따라 수행될 수 있다. 예를 들면, 수화는 콘택트 렌즈를 수화 용액 또는 분산액에 약 5 분 내지 약 72 시간의 일정 시간 동안 담금으로써 수행될 수 있다.
본 발명에 따르면, 수화 용액은 바람직하게는 약 100 ppm 내지 약 150,000 ppm의 은, 및 약 100 ppm 내지 약 150,000의 윤활제, 습윤제를 포함한다.
본 발명에 따르면, 하이드로겔 콘택트 렌즈는 하이드로겔 물질, 바람직하게는 실리콘 하이드로겔 물질을 포함하는 렌즈이다. 렌즈는 당업자에게 공지된 임의의 방법에 따라 제조될 수 있다. 바람직하게는, 렌즈는 하이드로겔 렌즈-형성 제제를 금형 내에서 경화시킴으로써 제조된다. "하이드로겔 렌즈-형성 제제" 또는 "하이드로겔 렌즈-형성 물질"은 열에 의해서 또는 화학선에 의해 경화(즉, 중합 및/또는 가교)되어 가교된/중합된 중합체성 물질을 수득할 수 있는 중합가능한 조성물을 의미한다. 렌즈-형성 물질은 당업자에게 잘 알려져 있다. 전형적으로 렌즈 형성 물질은 중합가능한/가교가능한 성분, 예를 들면 단량체, 마크로머, 예비중합체 또는 이들의 조합을 포함한다. 렌즈-형성 물질은 개시제(예, 광개시제 또는 열 개시제), 시정 착색제, UV-차단제, 감광제, 항균제 (예, Ag-나노입자), 윤활제/습윤제 (예, 전술한 바와 같음) 등의 여타 성분을 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따르면, 중합가능한 유체 조성물은 용액 또는 무용매 액체 또는 60℃ 미만의 온도에서 용융물일 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 실리콘 하이드로겔 렌즈-형성 물질은 적어도 1종의 규소-함유 단량체 또는 마크로머 또는 예비중합체를 포함하거나, 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제조하기 위한 임의의 렌즈 조성물일 수 있다. 예시적인 실리콘 하이드로겔 렌즈 조성물은 로트라필콘 (lotrafilcon) A, 로트라필콘 B, 에타필콘 (etafilcon) A, 젠필콘 (genfilcon) A, 레네필콘 (lenefilcon) A, 폴리마콘 (polymacon), 아쿠아필콘 (acquafilcon) A, 발라필콘 (balafilcon), 세노필콘 (senofilcon) A 등을 비제한적으로 포함한다.
중합가능한 유체 조성물이 용액인 경우, 이는 적어도 1종의 실리콘-함유 단량체, 마크로머 또는 예비중합체 및 모든 다른 원하는 성분을 당업자에게 알려진 임의의 적합한 용매에 용해시킴으로써 제조될 수 있다. 적합한 용매는 물, 저급 알칸올과 같은 알코올, 예를 들면 에탄올 또는 메탄올, 및 더 나아가서 디메틸포름아미드 같은 카르복실산 아미드, 디메틸 술폭시드 또는 메틸 에틸 케톤과 같은 쌍극자 비양성자성 용매, 예를 들면 아세톤 또는 시클로헥산온 같은 케톤, 예를 들면 톨루엔 같은 탄화수소, 예를 들면 THF, 디메톡시에탄 또는 디옥산과 같은 에테르, 및 예를 들면 트리클로로에탄과 같은 할로겐화 탄화수소, 및 또한 적합한 용매의 혼합물, 예를 들면 물과 알코올의 혼합물, 예를 들면 물/에탄올 또는 물/메탄올 혼합물이다.
임의의 공지된 적합한 실리콘-함유 단량체가 본 발명에 사용될 수 있다. 본 발명에 따르면, 단량체는 실리콘-함유 비닐계 단량체 또는 2 개의 티올 기를 갖는 단량체일 수 있다. 실리콘-함유 단량체의 예는 메타크릴옥시알킬실록산, 3-메타크릴옥시 프로필펜타메틸디실록산, 비스(메타크릴옥시프로필)테트라메틸-디실록산, 모노메타크릴레이트화 폴리디메틸실록산, 머캅토-말단 폴리디메틸실록산, N-[트리스(트리메틸실록시)실릴프로필]아크릴아미드, N-[트리스(트리메틸실록시)실릴프로필]메타크릴아미드, 트리스(펜타메틸디실록시아닐)-3-메타크릴레이토프로필실란 (T2), 및 트리스트리메틸실릴옥시실릴프로필 메타크릴레이트(TRIS)를 비제한적으로 포함한다. 바람직한 실록산-함유 단량체는 TRIS인데, 이는 3-메타크릴옥시프로필트리스(트리메틸실록시) 실란이라고 하며, CAS No. 17096-07-0로 표시된다. "TRIS"라는 용어는 또한 3-메타크릴옥시프로필트리스(트리메틸실록시)실란의 이량체를 포함한다. 실리콘-함유 단량체는 또한 하나 이상의 히드록실 및/또는 아미노 기를 포함할 수 있다.
중합가능한 분산액의 중합이 티올-엔 단계-성장 라디칼 중합에 근거하여 수행되는 경우, 상기 실리콘-함유 단량체는 바람직하게는 2 개의 티올 기 또는 하기 화학식 (I) 내지 (III) 중 임의의 하나로 정의되는 하나의 엔-함유 기를 포함한다.
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상기 식 중, R1은 수소 또는 C1-C10 알킬이고; R2 및 R3은 서로 독립적으로 수소, C1-C10 알켄 2가 기, C1-C10 알킬, 또는 -(R18)a-(X1)b-R19 [식 중, R18은 C1-C10 알켄 2가 기이고, X1은 에테르 결합(-O), 우레탄 결합 (-N), 요소 결합, 에스테르 결합, 아미드 결합, 또는 카르보닐이며, R19는 수소, 단일 결합, 아미노 기, 카르복실 기, 히드록실 기, 카르보닐 기, C1-C12 아미노알킬 기, C1-C18 알킬아미노알킬 기, C1-C18 카르복시알킬 기, C1-C18 히드록시알킬 기, C1-C18 알킬알콕시 기, C1-C12 아미노알콕시 기, C1-C18 알킬아미노알콕시 기, C1-C18 카르복시알콕시 기, 또는 C1-C18 히드록시알콕시 기이고, a 및 b는 서로 독립적으로 0 또는 1이며, 단 R2 및 R3 중 하나 만이 2가의 기임]; R4 내지 R9는 서로 독립적으로 수소, C1-C10 알켄 2가 기, C1-C10 알킬, 또는 -(R18)a-(X1)b-R19이고, 선택적으로 R4 및 R9는 알켄 2가 기를 통해 결합되어 고리형 기를 형성하며, 단 R4 내지 R9 중 적어도 하나는 2가의 기이고; n 및 m은 서로 독립적으로 0 내지 9의 정수이며; 단 n과 m의 합은 2 내지 9의 정수이고; R10 내지 R17은 서로 독립적으로 수소, C1-C10 알켄 2가 기, C1-C10 알킬 또는 -(R18)a-(X1)b-R19이며, p는 1 내지 3의 정수이고, 단 R10 내지 R17 중 하나 또는 둘만이 2가의 기이다.
임의의 공지된 적합한 실리콘-함유 마크로머가 본 발명에 사용될 수 있다. 본 발명에 따르면, 마크로머는 하나 이상의 에틸렌계 불포화 기 및/또는 적어도 2 개의 티올 기를 포함하며, 이는 자유 라디칼 사슬 성장 중합 또는 티올-엔 단계-성장 라디칼 중합에 관여할 수 있다. 바람직하게는, 실리콘-함유 마크로머는 실록산-함유 마크로머이다. 에틸렌계 불포화 기(들)를 갖는 임의의 적합한 실록산-함유 마크로머가 실리콘 하이드로겔 물질을 제조하는 데 사용될 수 있다. 특히 바람직 한 실록산-함유 마크로머는, 여기에 그 전체로서 참고문헌으로 도입되는 미국 특허 제 5,760,100 호에 기재된 마크로머 A, 마크로머 B, 마크로머 C 및 마크로머 D로 이루어진 군에서 선택된다. 2 개 이상의 중합가능한 기(비닐 기)를 함유하는 마크로머는 가교제로서도 작용할 수 있다. 폴리디메틸실록산 및 폴리알킬렌옥시드로 이루어진 디 및 트리블럭 마크로머가 사용될 수도 있다. 그러한 마크로머는 아크릴레이트, 메타크릴레이트 또는 비닐 기를 가지고 단일 또는 2-작용성일 수 있다. 예를 들면, 산소 투과성을 향상시키기 위해, 메타크릴레이트 말단 보호된 폴리에틸렌옥시드-블럭-폴리디메틸실록산-블럭-폴리에틸렌옥시드를 사용할 수 있을 것이다.
중합가능한 분산액의 중합이 티올-엔 단계-성장 라디칼 중합에 근거하여 수행되는 경우, 상기 실리콘-함유 마크로머는 적어도 2개의 티올 기 또는 상기 화학식 (I) 내지 (III) 중 어느 하나에 의해 정의된 하나 이상의 엔-함유 기를 바람직하게 포함한다.
본 발명에 따르면, 예비중합체는 하나 이상의 에틸렌계 불포화 기 및/또는 적어도 2 개의 티올 기를 포함하는데, 이는 자유 라디칼 사슬 성장 중합 또는 티올-엔 단계-성장 라디칼 중합에 관여할 수 있다. 실리콘-함유 예비중합체의 예는 미국 특허 출원 공보 US 2001-0037001 A1 호, 미국 특허 제 6,039,913 호, 및 함께 계류 중인, 2006년 12월 13일자 출원된 미국 특허 출원 일련 번호 60/869,812 호(발명의 명칭 "광-유도된 단계 성장 중합에 근거한 안과적 장치의 제조)에 개시된 것들을 비제한적으로 포함하며, 위 문헌들은 모두 그 전체로서 여기에 참고문헌으로 도입된다. 바람직하게는, 본 발명에 사용되는 예비중합체는 그 자체로서 공지 된 방법으로, 예를 들면 아세톤 등 유기 용매를 이용한 침전, 여과 및 세척, 적합한 용매 중 추출, 투석 또는 한외여과에 의해 미리 정제되며, 한외여과가 특히 바람직하다. 그 정제 공정에 의해, 상기 예비중합체는 극히 순수한 형태로, 예를 들면, 염과 같은 반응 생성물 및 예를 들면 비-중합체성 성분과 같은 출발 물질이 없거나, 적어도 실질적으로 없는 농축된 수용액의 형태로 수득될 수 있다. 본 발명에 따르는 방법에 사용되는 예비중합체를 위해 바람직한 정제 공정인 한외여과는 그 자체 공지된 방법으로 수행될 수 있다. 한외여과는 예를 들면 2 내지 10 회 반복 수행되는 것이 가능하다. 그렇지 않으면, 한외여과는 선택된 순도가 얻어질 때까지 계속 수행될 수 있다. 선택된 순도는 원리적으로 원하는 만큼 높을 수 있다. 순도에 대한 적합한 척도는 예를 들면 부산물로 수득된 용해된 염의 농도이며, 이는 공지된 방법으로 간단히 측정될 수 있다.
중합가능한 분산액의 중합이 티올-엔 단계-성장 라디칼 중합에 근거하여 수행되는 경우, 실리콘-함유 예비중합체는 적어도 2 개의 티올 기 또는 상기 화학식 (I) 내지 (III) 중 어느 하나에 의해 정의된 하나 이상의 엔-함유 기를 바람직하게 포함한다.
본 발명에 따르면, 중합가능한 유체 조성물은 친수성 단량체를 또한 포함할 수 있다. 가소제로 작용할 수 있는 거의 모든 친수성 단량체가 본 발명의 유체 조성물에 사용될 수 있다. 바람직한 친수성 비닐계 단량체 중에, N,N-디메틸아크릴아미드 (DMA), 2-히드록시에틸메타크릴레이트 (HEMA), 히드록시에틸 아크릴레이트, 히드록시프로필 아크릴레이트, 히드록시프로필 메타크릴레이트 (HPMA), 트리메틸암 모늄 2-히드록시 프로필메타크릴레이트 히드로클로라이드, 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 (DMAEMA), 디메틸아미노에틸메타크릴아미드, 아크릴아미드, 메타크릴아미드, 알릴 알코올, 비닐피리딘, 글리세롤 메타크릴레이트, N-(1,1-디메틸-3-옥소부틸)아크릴아미드, N-비닐-2-피롤리돈 (NVP), 아크릴산, 메타크릴산 및 N,N-디메틸아크릴아미드(DMA)가 있다.
중합가능한 유체 조성물은 소수성 단량체를 또한 포함할 수 있다. 중합가능한 유체 조성물 중 일정 량의 소수성 단량체를 도입함으로써, 수득되는 중합체의 기계적 성질(예, 탄성율)이 개선될 수 있다.
바람직한 구현예에서, 안과적 장치를 제조하는 데 적합한 중합가능한 유체 조성물은 (a) 약 20 내지 40 중량％의 실록산-함유 마크로머, (b) 약 5 내지 30 중량％의 실록산-함유 단량체, 및 (c) 약 10 내지 35 중량％의 친수성 단량체를 포함할 것이다. 더욱 바람직하게는, 실록산-함유 단량체는 TRIS이다.
본 발명에 따르면, 중합가능한 유체 조성물은 당업자에게 공지된 바, 가교제, 사슬 전달제, 개시제, UV-흡수제, 저해제, 충전제, 시정 착색제 (예, 염료, 안료, 또는 이들의 혼합물), 항균제 (예, Ag-나노입자), 윤활제/습윤제 (예, 전술한 바와 같음) 등 각종의 성분을 더 포함할 수 있다.
바람직한 구현예에서, 본 발명의 방법은 렌즈 포장 내 포장 용액에 수화된 렌즈를 넣는 단계를 더 포함하며, 여기에서 상기 포장 용액은 (a) 은 이온, 은 나노입자 또는 이들의 조합, (b) 윤활제 또는 습윤제, 또는 (c) 이들의 조합을 포함한다.
소프트 콘택트 렌즈를 오토클레이브 멸균 및 보관하기 위한 렌즈 포장(또는 용기)은 당업자에게 공지되어 있다. 임의의 렌즈 포장이 본 발명에 사용될 수 있다. 바람직하게는, 렌즈 포장은 바닥부 및 덮개를 포함하는 블리스터 포장이며, 여기에서 상기 덮개는 바닥부에 탈착가능하게 봉합되어 있고, 상기 바닥부는 멸균 포장 용액 및 콘택트 렌즈를 수납하기 위한 공동을 포함한다.
본 발명에 따르면, 포장 용액은 안과적으로 적합성인데, 이는 용액으로 처리된 콘택트 렌즈가 헹구지 않고 눈 위에 직접 놓이기에 일반적으로 적합하고 안전하며, 용액은 상기 용액으로 적셔진 콘택트 렌즈에 의해 눈과 접촉할 경우 안전하고 편안함을 의미한다. 본 발명의 포장 용액은 콘택트 렌즈의 보관을 위해 사용되는 임의의 수성-기재 용액일 수 있다. 본 발명의 포장 용액은 염 용액, 완충 용액 및 탈이온수일 수 있다. 바람직한 수용액은 전술한 성분을 함유하는 염수 용액이다.
렌즈는 사용자에게 공급되기 전에 개별 포장으로 포장되고, 봉합되고, 멸균(예, 오토클레이브에 의해)된다. 당업자는 렌즈 포장을 봉합 및 멸균하는 방법을 잘 이해할 것이다.
또 다른 국면에서, 본 발명은 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법을 제공하며, 본 발명의 방법은 렌즈-형성 제제를 중합시켜 하이드로겔 콘택트 렌즈를 형성하는 단계; 임의로, 상기 렌즈-형성 제제 중 중합되지 않은 중합가능한 성분을 유기 용매를 이용하여 추출하는 단계; 임의로, 상기 추출 단계를 거친 상기 중합된 하이드로겔 콘택트 렌즈를 (a) 은 이온, 은 나노입자, 또는 이들의 조합, (b) 윤활제 또는 습윤제, 또는 (c) 이들의 조합을 함유하는 제1 수용액과 접촉시켜, 상기 하이드로겔 콘택트 렌즈에 포획된 유기 용매를 물로 대체하는 단계; 상기 중합된 하이드로겔 콘택트 렌즈를 (a) 은 이온, 은 나노입자, 또는 이들의 조합, (b) 윤활제 또는 습윤제, 또는 (c) 이들의 조합을 함유하는 제2 수용액에서 수화하는 단계를 포함하고, 여기에서 상기 은 나노입자 및/또는 윤활제 또는 습윤제는 상기 추출 단계 및/또는 수화 단계 도중 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 흡착되고/되거나 그 안에 포획된다.
콘택트 렌즈를 제조하기 위한 렌즈 금형은 당업자에게 공지되어 있으며, 예를 들면 주조 성형 또는 스핀 주조에 사용된다. 예를 들면, 금형(주조 성형을 위해)은 일반적으로 적어도 2개의 금형 부분 (또는 부분) 또는 금형 반쪽들, 즉 제1 및 제2 금형 반쪽을 포함한다. 상기 제1 금형 반쪽은 제1 성형 (또는 광학) 표면을 정의하고, 상기 제2 금형 반쪽은 제2 성형 (또는 광학) 표면을 정의한다. 상기 제1 및 제2 금형 반쪽은 그 제1 성형 표면과 제2 성형 표면 사이에 렌즈 형성 공동이 형성되도록 서로를 수용하도록 배열된다. 금형 반쪽의 성형 표면은 금형의 공동-형성 표면이며 렌즈-형성 물질과 직접 접촉한다.
콘택트 렌즈를 주조-성형하기 위한 금형 부분의 제조 방법은 당업자에게 일반적으로 공지되어 있다. 본 발명의 방법은 금형을 형성하는 임의의 특정 방법에 국한되지 않는다. 사실, 금형을 형성하는 임의의 방법이 본 발명에 사용될 수 있다. 제1 및 제2 금형 반쪽은 사출 성형 또는 외 엮기(lathing)와 같은 다양한 기술을 통해 형성될 수 있다. 금형 반쪽을 형성하기 적합한 방법의 예는 미국 특허 제 4,444,711 호 (Schad); 4,460,534 호 (Boehm 등); 5,843,346 호 (Morrill); 및 5,894,002 호 (Boneberger 등)에 개시되어 있으며, 이들도 여기에 참고문헌으로 도입된다.
실제로 금형을 제조하기 위해 당 분야에 공지된 모든 물질이 안과용 렌즈 제조를 위한 금형을 만드는 데 사용될 수 있다. 예를 들면, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, PMMA, 고리형 올레핀 공중합체 (예, Ticona GmbH, Frankfurt, Germany 및 Summit, New Jersey의 제품인 Topas® COC; Zeon Chemicals LP, Louisville, KY)의 제품인 Zeonex® 및 Zeonor®) 등과 같은 중합체성 물질이 사용될 수 있다. UV 광 투과를 허용하는, 석영 유리 및 사파이어 등 여타 물질이 사용될 수도 있다.
바람직한 구현예에서, 유체 분산액 중 중합가능한 성분이 예비중합체로 주로 이루어질 경우, 재사용가능한 금형이 사용될 수 있다. 석영 또는 유리로 만들어진 재사용가능한 금형의 예가 미국 특허 제 6,627,124 호에 개시되어 있으며, 이는 그 전체로서 참고문헌으로 도입된다. 상기 국면에서, 유체 분산액을 두 금형 반쪽으로 이루어진 금형 내에 붓고, 상기 두 금형 반쪽을 서로 접촉하지 않으며 그들 사이에 배열된 환형 디자인의 얇은 간격을 갖도록 한다. 상기 간격은 금형 공동과 연결되어, 과도한 예비중합체 조성물이 상기 간격 내로 흘러들어갈 수 있도록 한다. 단 1회만 사용될 수 있는 폴리프로필렌 금형 대신, 재사용가능한 석영, 유리, 사파이어 금형이 사용될 수 있는데, 그 이유는 렌즈의 제조에 이어, 이들 금형은 물 또는 적합한 용매를 이용하여 신속하고 효과적으로 세정되어 미반응 물질 및 다른 잔류물을 제거할 수 있고, 공기로 건조될 수 있기 때문이다. 재사용가능한 금 형은, 예를 들면 토파스(Topas®) COC 등급 8007-S10 (에틸렌과 노르보넨의 투명 무정형 공중합체, Ticona GmbH, Frankfurt, Germany 및 Summit, New Jersey의 제품), 제오넥스(Zeonex®) 및 제오놀(Zeonor®)(Zeon Chemicals LP, Louisville, KY)과 같은 고리형 올레핀 공중합체로 제조될 수도 있다. 금형 반쪽의 재사용가능성 때문에, 극히 높은 정밀도 및 재현성의 금형을 수득하기 위해 그들의 제조 시 비교적 높은 비용이 소모될 수 있다. 상기 금형 반쪽은 제조될 렌즈의 영역에서, 즉 공동이나 실제 금형 면에서 서로 접하지 않으므로, 접촉의 결과로서의 손상이 제거된다. 이는 금형의 긴 사용 수명을 보장하며, 이는 특히, 제조될 콘택트 렌즈의 높은 재현성 및 렌즈 디자인의 높은 충실도를 또한 보장한다.
분산액이 금형 내에 분배된 후, 이는 중합되어 콘택트 렌즈를 제조한다. 가교 및/또는 중합이, 예를 들면 화학선 방사, 예컨대 UV 조사, 이온화 방사 (예, 감마 또는 X-선 조사)에 의해, 금형 내에서 개시될 수 있다. 본 발명의 예비중합체가 유체 조성물 중 중합가능한 성분일 경우, 상기 유체 조성물을 함유하는 금형을 화학선 방사의 공간적 제한에 노출시켜 상기 예비중합체를 가교시킬 수 있다.
위에 기재된 수화 용액, 수화 기술, Ag- 나노입자 및 그의 제조 방법, Ag-나노입자의 염화물-처리, 윤활제/습윤제, 렌즈-형성 물질, 포장, 봉합 및 멸균 등의 다양한 구현예 및 바람직한 구현예가 본 발명의 상기 국면에 사용될 수 있다.
추가의 국면에서, 본 발명은 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제공한다. 본 발명의 콘택트 렌즈는 (1) 코어 하이드로겔 물질 및 (2) 은 나노입자 및/또는 윤활제 또는 습윤제를 포함하며, 여기에서 상기 은 나노입자 및/또는 윤활제 또는 습윤제 는 상기 코어 하이드로겔 물질을 수화 용액에서 수화함으로써 상기 코어 하이드로겔 물질에 흡착되고/되거나 상기 코어 하이드로겔 물질에 포획되는데, 여기에서 상기 수화 용액은 (a) 은 이온, 은 나노입자, 또는 이들의 조합, (b) 윤활제 또는 습윤제, 또는 (c) 이들의 조합을 포함한다.
위에 기재된 하이드로겔 물질, 수화 용액, 수화 기술, Ag- 나노입자 및 그의 제조 방법, Ag-나노입자의 염화물-처리, 윤활제/습윤제, 렌즈-형성 물질, 포장, 봉합 및 멸균 등의 다양한 구현예 및 바람직한 구현예가 본 발명의 상기 국면에 사용될 수 있다.
본 발명의 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 약 80°이하, 바람직하게는 약 70°이하, 더욱 바람직하게는 약 60 °이하, 더 더욱 바람직하게는 약 50°이하의 평균 수접촉각을 갖는 것으로 특징되는 습윤가능한 표면을 갖는다.
본 발명의 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 적어도 40 배러 (barrers), 바람직하게는 적어도 약 50 배러, 더욱 바람직하게는 적어도 약 65 배러, 더 더욱 바람직하게는 적어도 약 80 배러의 산소 투과도를 갖는다. 본 발명에 따르면, 산소 투과도는 실시예에 기재된 방법에 따르는 겉보기 (약 100 마이크로미터의 두께를 갖는 시료를 시험할 때 직접 측정된) 산소 투과도이다.
본 발명의 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 또한 약 1.5 MPa 이하, 바람직하게는 약 1.2 MPa 이하, 더욱 바람직하게는 약 1.0 이하, 더 더욱 바람직하게는 약 0.4 MPa 내지 약 1.0 MPa의 탄성율을 가질 수 있다.
본 발명의 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 바람직하게는 적어도 약 1.5 x 10-6 mm2/분, 더욱 바람직하게는 적어도 약 2.6 x 10-6 mm2/분, 더 더욱 바람직하게는 적어도 약 6.4 x 10-6 mm2/분의 이오노플럭스 (Ionoflux) 확산 계수(D)를 갖는다.
본 발명의 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 또한, 충분히 수화될 때 바람직하게는 약 18％ 내지 약 55％, 더욱 바람직하게는 약 20％ 내지 약 38 중량％의 수분 함량을 갖는다. 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈의 수분 함량은 미국 특허 제 5,849,811 호에 개시된 것과 같은 벌크 기술에 의해 측정될 수 있다.
본 발명의 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈는 또한 삼출가능한 습윤제를 포함한다.
이제까지의 개시는 당업자로 하여금 본 발명을 실시할 수 있게 할 것이다. 독자가 특정 구현예 및 그 장점을 더 잘 이해할 수 있도록, 이하의 실시예를 참고할 것이 제안된다.
달리 언급되지 않는 한, 모든 화학약품은 입수된 그대로 사용된다. 산소 및 이온 투과도 측정은 추출 및 플라즈마 피복 후의 렌즈를 가지고 수행되었다.
산소 투과도 측정. 렌즈의 산소 투과도 및 렌즈 물질의 산소 투과도는 미국 특허 제 5,760,100 호 및 문헌[Winterton et al., The Cornea: Transactions of the World Congress on the Cornea 111, H.D. Cavanagh Ed., Raven Press: New York 1988, pp273-280]에 기재된 것과 유사한 기술에 의해 측정되며, 상기 두 문헌 모두 그 전체로서 여기에 참고문헌으로 도입된다. 산소 유속(J)은 젖은 셀(즉, 기 체 스트림이 약 100％ 상대 습도로 유지됨) 중 34℃에서 Dk1000 기기(Applied Design and Development Co., Norcross, GA로부터 입수가능), 또는 유사한 분석 기기를 이용하여 측정된다. 알려진 백분율의 산소(예, 21％)를 갖는 공기 스트림을 렌즈의 한 면을 가로질러 약 10 내지 20 cm3/분의 속도로 통과시키는 한편, 렌즈의 반대 면 위에는 질소 스트림을 약 10 내지 20 cm3/분의 속도로 통과시킨다. 측정에 앞서, 시료를 소정의 시험 온도에서 시험 매질(즉, 염수 또는 증류수) 중, 적어도 30 분 동안, 그러나 45 분 이하의 시간 동안 평형화시킨다. 덮개층으로 사용되는 임의의 시험 매질을 측정에 앞서 소정의 시험 온도에서 적어도 30 분 동안, 그러나 45 분 이하의 시간 동안 평형화시킨다. 스테퍼(stepper) 모터 조절기 상에서 400±15의 표시된 설정에 따라 교반 모터의 속도를 1200±50 rpm으로 설정한다. 시스템 주위의 기압계 압력, P측정을 측정한다. 시험을 위해 노출되는 면적에서 렌즈의 두께(t)는 미토토야 (Mitotoya) 마이크로미터 VL-50, 또는 유사한 기기를 이용하여 약 10 개 위치를 측정하고, 그 측정값을 평균함으로써 결정된다. 질소 스트림 중 산소 농도(즉, 렌즈를 통해 확산되는 산소)는 DK1000 기기를 이용하여 측정한다. 렌즈 물질의 겉보기 산소 투과도, Dkapp는 다음 수학식으로부터 결정된다.
Dkapp = Jt/(P산소)
상기 식 중, J = 산소 유속 [마이크로리터 O2/cm2 -분]
P산소 = (P측정 - P물 증기) = (공기 스트림 중 ％O2) [mm Hg] = 공기 스트림 중 산소의 분압
P측정 = 기압계 압력 (mm Hg)
P물 증기 = 34℃에서 0 mm Hg (건조 셀에서) (mm Hg)
P물 증기 = 34℃에서 40 mm Hg (젖은 셀에서) (mm Hg)
t = 노출된 시험 면적에 걸쳐 렌즈의 평균 두께 (mm)
여기에서 Dkapp는 배러 단위로 환산된 것이다.
물질의 산소 투과도(Dk/t)는 산소 투과도(Dkapp)를 렌즈의 평균 두께(t)로 나눔으로써 계산될 수 있다.
이온 투과도 측정. 렌즈의 이온 투과도는, 그 전체로서 여기에 참고문헌으로 도입되는 미국 특허 제 5,760,100 호에 기재된 방법에 따라 측정된다. 하기 실시예에 보고된 이온 투과도의 값은 기준 물질로서 렌즈 물질, 알사콘(Alsacon)에 대하여 상대적인 이오노플럭스 확산 계수(D/Dref)이다. 알사콘은 0.314x10-3 mm2/분의 이오노플럭스 확산 계수를 갖는다.
표면 친수성 (습윤성) 시험
콘택트 렌즈 상의 수접촉각이 콘택트 렌즈의 표면 친수성(또는 습윤성)의 일반적인 척도이다. 특히, 작은 수접촉각이 더 높은 친수성 표면에 해당한다. 콘택 트 렌즈의 평균 접촉각(Sessile Drop)은 에이에스티 사(AST, Inc., Boston, Massachusetts 소재)의 제품인 VCA 2500 XE 접촉각 측정 장치를 이용하여 측정된다. 상기 장치는 전진 또는 후퇴 접촉각 또는 고착 (정적) 접촉각을 측정할 수 있다. 측정은 충분히 수화된 콘택트 렌즈 상에서 및 블롯(blot)-건조 직후에 수행된다.
항균 활성 분석
본 발명의 렌즈에서 은 나노입자를 갖거나 갖지 않는 콘택트 렌즈의 항균 활성을, 각막 궤양에서 단리된 슈도모나스 아에루기노사 (Pseudomonas aeruginosa) GSU # 3에 대하여 분석한다. 슈도모나스 아에루기노사 GSU # 3의 세균 세포는 동결건조된 상태로 보관된다. 세균은 37℃에서 18 시간 동안 트립틱 소이 (Tryptic Soy) 한천 경사면 상에서 배양한다. 세포를 원심분리로 수확하고, 멸균된 델베코(Delbeco) 인산염 완충 염수로 2회 세척한다. 세균 세포를 PBS에 현탁시키고 108 cfu의 광학 밀도로 조절한다. 세포 현탁액을 103 cfu/ml까지 연속적으로 희석한다.
그 안에 은을 갖는 렌즈를 대조 렌즈(즉, 은을 갖지 않는)에 대하여 시험한다. 약 5x103 내지 1x104 cfu/ml의 P. 아에루기노사 GSU #3으로부터 200 μl를 각 렌즈의 표면 위에 놓는다. 25℃에서 24 시간 동안 항온처리한다. 렌즈로부터 50 μl를 흡인하고, 연속적으로 희석하여 한천 플레이트 상에 평판배양하여 각 렌즈의 세균 부하를 결정한다. 24 시간 경과 시, 집락을 계수한다.
실시예 2
마크로머의 합성
1030 g/몰의 평균 분자량을 가지며 말단-기 적정에 따르면 1.96 meq/g의 히드록실 기를 함유하는 퍼플루오로폴리에테르 폼블린(Fomblin®) ZDOL(Ausimont S.p.A, Milan의 제품) 51.5 g(50 mmol)을, 50 mg의 디부틸주석 디라우레이트와 함께 3-구 플라스크 내에 도입한다. 플라스크 내용물을 교반하면서 약 20 mbar까지 비우고, 이어서 아르곤으로 감압한다. 상기 작업을 2회 반복한다. 다음, 22.2 g(0.1 mol)의 새로 증류하여 아르곤 하에 보관한 이소포론 디이소시아네이트를 아르곤의 반대흐름으로 가한다. 플라스크 내의 온도는 수욕으로 식힘으로써 30℃ 미만으로 유지한다. 실온에서 밤새 교반 후, 반응이 완료된다. 이소시아네이트 적정은 1.40 meq/g의 NCO 함량을 나타낸다 (이론치: 1.35 meq/g).
202 g의, 신에쓰(Shin-Etsu)의 제품인 2000 g/mol(적정에 의하면 1.00 meq/g의 히드록실 기)의 평균 분자량을 갖는 α,ω-히드록시프로필-말단 폴리디메틸실록산 KF-6001을 플라스크 내에 도입한다. 상기 플라스크 내용물을 약 0.1 mbar까지 비우고 아르곤으로 감압한다. 상기 작업을 2회 반복한다. 탈기된 실록산을 202 ml의 새로 증류하여 아르곤 하에 보관한 톨루엔에 용해시키고, 100 mg의 디부틸주석 디라우레이트(DBTDL)를 가한다. 용액을 완전히 균질화한 후, 이소포론 디이소시아네이트(IPDI)와 반응한 모든 퍼플루오로폴리에테르를 아르곤 하에 가한다. 실온에서 밤새 교반 후, 반응이 완료된다. 용매를 실온에서 고 진공 하에 제거한다. 마이크로적정은 0.36 meq/g의 히드록실 기를 나타낸다 (이론치: 0.37 meq/g).
247g의 α,σ-히드록시프로필-말단 폴리실록산-퍼플루오로폴리에테르-폴리실 록산 3-블럭 공중합체(화학량론적 평균으로 3-블럭 공중합체, 하지만 다른 블럭 길이 또한 존재함)에 13.78 g(88.8 mmol)의 2-이소시아네이토에틸 메타크릴레이트(IEM)을 아르곤 하에 가한다. 상기 혼합물을 실온에서 3일 간 교반한다. 마이크로적정은 이제 임의의 이소시아네이트 기를 더 이상 나타내지 않는다 (검출 한계 0.01 meq/g). 0.34 meq/g의 메타크릴 기가 발견된다 (이론치: 0.34 meq/g).
이러한 방식으로 제조된 마크로머는 완전히 무색 투명하다. 이는 임의의 분자량 변화 없이, 빛의 부재 하에 수 개월 동안 실온에서 공기 중에 보관될 수 있다.
실시예 3
안정화된 은 나노입자 용액의 제조
수성 안정화제(예를 들면, 폴리아크릴산 (PAA), 또는 폴리에틸렌이민 (PEI), 또는 폴리비닐 피롤리돈 (PVP) 등)와 질산은 용액을 혼합하여, 안정화된 은 나노입자 용액을 제조한다. 다음, 안정화제와 질산은의 상기 혼합 용액을 환원제를 함유하는 용액 중에 서서히 가한다. 환원제의 몇 가지 예는 수소화 붕소 나트륨 (NaBH4) 또는 아스코르브산(비타민 C, VC로도 알려짐)이다. 다양한 은 농도 및 pH를 갖는 용액이 제조될 수 있다. 예를 들면, 은 농도는 0.1 mM부터 100 mM까지 변할 수 있고; pH는 1.0부터 10.0까지 조절될 수 있다. 안정화제 대 은의 몰비 또한 0.5/1부터 10/1까지 변할 수 있다. 은 대 환원제의 비 또한 예를 들면 4/1부터 1/10까지 조절될 수 있다. PAA, PEI 또는 PVP의 경우 상이한 분자량이 사용될 수 있다.
예를 들면, PAA 안정화된 은 나노입자 용액은 다음과 같이 제조된다: 0.759 g의 수소화 붕소 나트륨(NaBH4, 98％, J. T. Baker의 제품)을 칭량하여 1 리터의 초순수(UPW)에 가한다. 상기 용액을 자석 교반 막대를 이용하여 30 분 동안 교반한다. 1.152 g의 폴리아크릴산(PAA, Mw 90k, 25％ 수용액, Polyscience, Inc. 제품)을 칭량하고 20 mL의 초순수(UPW) 내에 혼합하였다. 0.34 g의 질산은(AgNO3, 99.995％, Aldrich 제품)을 칭량하여 40 mL의 초순수 내에 혼합한다. 40 mL의 AgNO3 용액을 20 mL의 PAA 용액에 붓고, 그 용액을 최소 15 분 동안 혼합되게 한다. 1 리터의 NaBH4 용액으로부터 60 mL의 NaBH4 용액을 제거한 다음, 상기 PAA-AgNO3 혼합 용액을 가한다. PAA-AgNO3 혼합 용액을 상기 NaBH4 용액 내에 서서히 적가한다. 은 나노입자의 형성으로 인하여 용액의 색이 투명에서 황색으로 변하는 것이 관찰된다. 이는 환원제로 NaBH4를 이용하여 PAA 안정화된 은 나노입자 용액을 초래할 것이다. 이 용액을 PAA-AgNP (NaBH4) 용액이라 칭한다. 질산을 이용하여 원하는 pH(예, 1.5 또는 2.0)로 pH를 조절한다. 사용 전에 용액을 여과한다. 본 실시예에서 최종 은 농도는 2 mM이다. PAA의 최종 농도는, 아크릴산의 분자량(PAA의 반복 단위)에 근거하여 계산할 때 4 mM이다. 상기 용액은 이제 PAA-AgNP (4mM-2mM) (NaBH4) 또는 PAA-AgNP-NaBH4 용액으로 확인된다.
유사하게, VC를 환원제로 사용하여 PAA 안정화된 은 나노입자 용액이 제조될 수 있다. 이 용액을 PAA-AgNP (VC) 또는 PAA-AgNP-VC 용액이라 칭한다. 추가의 예로서, 환원제로 NaBH4 또는 VC를 사용하는 PEI 안정화된 은 나노입자 용액이 제조될 수 있고, 이를 PEI-AgNP (NaBH4) 또는 PEI-AgNP (VC) 용액이라 칭한다.
실시예 4
건조한 나이트 앤 데이 (Night & Day™) (CIBA Vision) (ND) 렌즈의 PAA-AgNP-NaBH 4 용액 중 수화
건조한 ND 렌즈를 플라즈마 피복 후에 바로 사용한다. 그렇지 않으면 건조한 ND 렌즈는 시판 폴리프로필렌 포장으로부터 마무리된 렌즈를 꺼내어 새로운 UPW 중 20 분 동안 3회 (총 1 시간) 평형화시킨 후 진공 오븐(통상적으로 40℃에서 적어도 2 시간 동안)에서 건조시킴으로써 수득될 수 있다. 건조한 렌즈를 PAA 안정화된 은 나노입자(PAA-AgNP, 0.4mM-0.2mM-용액) 내에 원하는 시간 (예, 1 시간) 동안 담그어 수화한다. 다음, 렌즈를 새로운 UPW에서 각 3 분 동안 3 회 헹군다. 렌즈를 PBS에 포장하고 오토클레이브 멸균한다.
실시예 5
건조한 나이트 앤 데이™ (CIBA Vision) (ND) 렌즈의 PAA-AgNP 용액 중 수화
실시예 3에 기재된 건조한 ND 렌즈를 PAA 안정화된 은 나노입자(PAA-AgNP-NaBH4, 0.25 mM-0.5 mM-0.25mM, pH2.0) 용액 내에 일정 시간(예, 1 시간) 동안 담가 수화한다. 다음, 렌즈를 약 30 초 동안 물에 헹군다. 본 실시예에서는 Ag 대 NaBH4의 비가 2:1이므로 모든 은 이온이 NaBH4에 의해 환원되지 않았음에 주목하라. 그러므로, 은 이온을 은 나노입자로 더 환원시키도록 렌즈를 다시 10mM VC 용액에 담근다. 물로 헹군 (각 3 분씩 3 회) 후, 렌즈를 PBS에 포장하고 오토클레이브 멸균한다.
렌즈의 항균 활성을 실시예 1에 기재된 분석에 따라 평가하니, 세균이 회생되지 않았다. 달리 말하면, 상기 렌즈는 시험 조건 하에 세균의 거의 100％ 감소를 나타냈다.
실시예 6
건조한 나이트 앤 데이™ (CIBA Vision) (ND) 렌즈의 PAA-AgNP-VC 용액 중 수화
실시예 3에 기재된 건조한 ND 렌즈를 PAA 안정화된 은 나노입자 (PAA-AgNP-VC, 0.8 mM-0.2mM-0.1mM) 용액 내에 일정 시간 (예, 1 시간) 동안 담가 수화한다. 다음, 렌즈를 약 30 초 동안 물에 헹군다. 본 실시예에서는 Ag 대 VC의 비가 2:1이므로 모든 은 이온이 VC에 의해 환원되지 않았음에 주목하라. 그러므로, 은 이온을 은 나노입자로 더 환원시키도록 렌즈를 다시 10mM VC 용액에 담근다. 물로 헹군 (각 3 분씩 3 회) 후, 렌즈를 PBS에 포장하고 오토클레이브 멸균한다.
렌즈의 항균 활성을 실시예 1에 기재된 분석에 따라 평가하니, 세균이 회생되지 않았다. 달리 말하면, 상기 렌즈는 시험 조건 하에 세균의 거의 100％ 감소를 나타냈다.
실시예 7
건조한 나이트 앤 데이™ (CIBA Vision) (ND) 렌즈의 PAA-AgNO 3 용액 중 수화
실시예 3에 기재된 건조한 ND 렌즈를 PAA-AgNO3 혼합 용액(PAA-AgNO3, 5mM-5mM, pH2.5) 용액 내에 일정 시간 (예, 1 시간) 동안 담가 수화한다. 다음, 렌즈를 약 30 초 동안 물에 헹군다. 다음, 은 이온을 은 나노입자로 환원시키도록 렌즈를 다시 10mM VC 용액에 담근다. 물로 헹군 (각 3 분씩 3 회) 후, 렌즈를 PBS에 포장하고 오토클레이브 멸균한다.
렌즈의 항균 활성을 실시예 1에 기재된 분석에 따라 평가하니, 세균이 회생되지 않았다. 달리 말하면, 상기 렌즈는 시험 조건 하에 세균의 거의 100％ 감소를 나타냈다.
실시예 8
다수의 은 나노입자 용액 중 건조한 나이트 앤 데이 (ND) 렌즈의 수화
실시예 3에 기재된 건조한 ND 렌즈를 다음과 같이 다양한 접근법에 따라 다수의 은 나노입자 용액에서 수화한다:
(1) 렌즈를 먼저 PAA-AgNP-NaBH4 (0.4mM-0.2mM-2mM, pH2.0) 용액에서 1 시간 동안 수화한 다음, 물로 헹구는 단계를 수행한 후, PEI-AgNP-VC (0.4mM-0.2mM-0.1mM, pH4.2) 용액에 10 분 동안 담그고, 이어서 물로 헹군 다음 다시 PAA-AgNP-NaBH4 (0.4mM-0.2mM-2mM, pH2.0) 용액에 10 분 동안 담근다. 물로 헹군 후, 렌즈를 PBS에 포장하고 오토클레이브 멸균한다.
(2) 렌즈를 먼저 PAA-AgNP-NaBH4 (0.4mM-0.2mM-2mM, pH2.0) 용액에서 1 시간 동안 수화한 다음, 물로 헹구는 단계를 수행한 후, PEI-AgNP-VC (0.4mM-0.2mM-0.1mM, pH4.2) 용액에 10 분 동안 담그고, 이어서 물로 헹군 다음 다시 PAA-AgNP-NaBH4 (0.4mM-0.2mM-2mM, pH2.0) 용액에 10 분 동안 담그고, 물로 헹구는 단계를 수행한 다음 PEI-AgNP-VC (0.4mM-0.2mM-0.1mM, pH4.2) 용액에 10 분 동안 담그고, 이어서 물로 헹군 다음 다시 PAA-AgNP-NaBH4 (0.4mM-0.2mM-2mM, pH2.0) 용액에 10 분 동안 담근다. 물로 헹군 후, 렌즈를 PBS에 포장하고 오토클레이브 멸균한다.
(3) 렌즈를 먼저 PAA-AgNO3 (5mM-5mM, pH2.0) 용액에서 1 시간 동안 수화한 다음, 물로 헹구는 단계를 수행한 후, PVP-AgNP-NaBH4 (0.15mM-0.1mM-0.2mM, pH2.5) 용액에 10 분 동안 담근다. 본 실시예에 사용되는 PVP의 분자량은 55000이다. 물로 헹군 후, 렌즈를 다시 PAA-AgNP-NaBH4(1mM-1mM-2mM, pH2.0) 용액에 10 분 동안 담근다. 물로 헹군 후, 렌즈를 PBS에 포장하고 오토클레이브 멸균한다.
상기 수화 접근법으로부터 렌즈의 항균 활성을 실시예 1에 기재된 분석에 따라 평가하니, 세균이 회생되지 않았다. 달리 말하면, 이들 렌즈는 시험 조건 하에 세균의 거의 100％ 감소를 나타냈다.
실시예 9
젖은 ND 렌즈의 수화 (또는 1회 담금 피복): 시판 폴리프로필렌 포장으로부 터 ND 렌즈를 바로 사용한다. 먼저, 렌즈를 새로운 UPW에서 20분 동안 3회 (총 1 시간) 평형화시킨다. 이어서, 젖은 렌즈를 PAA 안정화된 은 나노입자 (PAA-AgNP, 0.4mM-0.2mM, 또는 4mM-2mM) 용액 내에 일정 시간 (예, 1 시간) 동안 담근다. 그 후, 렌즈를 새로운 UPW로 각 3 분 동안 3회 헹군다. 렌즈를 2mL의 PBS와 함께 유리 바이얼에 포장하고 오토클레이브 멸균한다.

Claims (21)

  1. 건조한 하이드로겔 콘택트 렌즈를 수화 용액에서 수화하는 단계를 포함하고,
    여기에서 상기 수화 용액은 은 나노입자, 및 윤활제 또는 습윤제를 포함하며,
    상기 은 나노입자, 및 윤활제 또는 습윤제는 수화 용액 중 상기 건조한 하이드로겔 콘택트 렌즈의 수화 도중 상기 하이드로겔 콘택트 렌즈 상에 흡착되고/되거나 그 안에 포획되며,
    상기 은 나노입자는 폴리음이온성 물질, 폴리양이온성 물질, 폴리비닐 알코올 (PVA), 폴리비닐피롤리돈 (PVP), N-비닐피롤리돈과 1종 이상의 비닐계 단량체의 공중합체, 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 안정화제의 존재 하에 제조되는 것을 특징으로 하는,
    하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 수화 용액이 폴리비닐 알코올, 폴리아미드, 폴리이미드, 폴리락톤, 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈과 1종 이상의 비닐계 단량체의 공중합체, 알킬화 폴리비닐피롤리돈, 아크릴아미드의 동종중합체, 메타크릴아미드의 동종중합체, 아크릴아미드와 1종 이상의 친수성 비닐계 단량체의 공중합체, 메타크릴아미드와 1종 이상의 친수성 비닐계 단량체의 공중합체, 폴리에틸렌 옥시드, 폴리옥시에틸렌 유도체, 폴리 2-에틸 옥사졸린, 헤파린 다당류, 다당류, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 윤활제 또는 습윤제를 포함하는 것인 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 수화 용액이 60-K 이상의 분자량을 갖는 적어도 1종의 폴리비닐피롤리돈 및 60-K 미만의 PVP 분자량을 갖는 적어도 1종의 폴리비닐피롤리돈을 포함하는 것인 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 수화 용액이 적어도 1종의 폴리비닐피롤리돈, 및 비닐피롤리돈과 1종 이상의 비닐계 단량체의 적어도 1종의 공중합체를 포함하는 것인 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 수화 용액이 적어도 1종의 폴리비닐피롤리돈 및 적어도 1종의 알킬화 폴리비닐피롤리돈을 포함하는 것인 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법.
  6. 제1항에 있어서, 건조한 하이드로겔 콘택트 렌즈의 수화 단계가 10℃ 내지 95℃의 온도에서 수행되는 것인 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법.
  7. 제1항에 있어서, 상기 방법이 렌즈 포장 중 포장 용액에 상기 수화된 렌즈를 넣는 단계를 더 포함하고, 상기 포장 용액은 제1항에 따른 은 나노입자, 및 윤활제 또는 습윤제를 포함하는 것인 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법.
  8. 제1항에 있어서, 상기 하이드로겔 콘택트 렌즈가 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈인 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 렌즈-형성 제제를 중합시켜 제1항에 따른 건조한 하이드로겔 콘택트 렌즈를 형성하는 단계를 더 포함하는 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법.
  10. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 렌즈-형성 제제를 중합시켜 중합된 하이드로겔 콘택트 렌즈를 형성하는 단계를 더 포함하며,
    이 때 상기 렌즈-형성 제제를 중합시켜 중합된 하이드로겔 콘택트 렌즈를 형성한 후 이를 제1항에 따라 수화 용액에서 수화하기 전에,
    상기 렌즈-형성 제제 중 중합되지 않은 중합가능한 성분을 유기 용매를 이용하여 추출하는 단계; 및 상기 추출 단계에 적용된 중합된 하이드로겔 콘택트 렌즈를 제1항에 따른 은 나노입자, 및 윤활제 또는 습윤제를 함유하는 수화 용액과 접촉시켜, 상기 하이드로겔 콘택트 렌즈에 포획된 유기 용매를 물로 대체하는 단계를 더 포함하는 하이드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법.
  11. 삭제
  12. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 방법에 따라 얻어진 실리콘 하이드로겔 콘택트 렌즈.
  13. 삭제
  14. 삭제
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WO (1) WO2009055082A2 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190023448A (ko) 2017-08-29 2019-03-08 대구가톨릭대학교산학협력단 고기능성 하이드로겔 콘택트 렌즈 조성물

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009058079A1 (en) * 2007-11-01 2009-05-07 Bactiguard Ab A lubricious coating, a method for coating and a coated article
US20100303877A1 (en) * 2009-06-01 2010-12-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Controlled Release Hydrogel Films
KR101242574B1 (ko) * 2010-10-04 2013-03-19 한국원자력연구원 은 나노입자를 함유하는 상처치료용 수화겔 및 이의 제조방법
WO2012058775A1 (en) * 2010-11-03 2012-05-10 James Arthur Forrest Method for altering the optical density and spectral transmission or reflectance of contact lenses
US9423528B2 (en) 2012-06-25 2016-08-23 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Method of making silicone containing contact lens with reduced amount of diluents
US20130341811A1 (en) * 2012-06-25 2013-12-26 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Lens comprising low and high molecular weight polyamides
US9395468B2 (en) 2012-08-27 2016-07-19 Ocular Dynamics, Llc Contact lens with a hydrophilic layer
JP6654340B2 (ja) * 2013-04-12 2020-02-26 ロート製薬株式会社 コンタクトレンズ用組成物およびそれを用いたコンタクトレンズパッケージ
JP2017505922A (ja) 2013-11-15 2017-02-23 タンジブル サイエンス リミテッド ライアビリティ カンパニー 親水性層を有するコンタクトレンズ
ES2928023T3 (es) * 2014-05-09 2022-11-14 Interojo Inc Lentes de contacto de hidrogel con superficie húmeda y método de fabricación de las mismas
JP6774947B2 (ja) 2014-12-09 2020-10-28 タンジブル サイエンス インコーポレイテッド 生体適合性層を有する医療デバイスコーティング
PT3596255T (pt) 2017-03-15 2024-03-06 Plasmatica Ltd Dispositivo e método para tratamento de lentes
US11243393B2 (en) 2017-03-15 2022-02-08 Plasmatica Ltd. Device and method for treating lenses
US11365275B2 (en) * 2017-05-19 2022-06-21 Toray Industries, Inc. Contact lens composition, contact lens, and method for manufacturing the same
CN112996666A (zh) * 2018-07-03 2021-06-18 视明光学科技股份有限公司 形成包含生物活性剂的接触镜的方法
TWI678553B (zh) * 2018-09-12 2019-12-01 優你康光學股份有限公司 隱形眼鏡表面親水之塗層方法
CN111055520B (zh) * 2018-10-17 2022-02-22 优你康光学股份有限公司 隐形眼镜表面亲水的涂层方法
JP2023511754A (ja) * 2020-02-03 2023-03-22 ユン、キョン－テ コンタクトレンズ及びその製造方法
KR102354663B1 (ko) * 2020-02-03 2022-01-24 윤경태 콘택트 렌즈 및 이의 제조방법
CA3174376A1 (en) * 2020-04-02 2021-10-07 Thomas Griesser Article having a biocidal coating, method of coating an article and use of a biocidal coating
EP4062952B1 (en) * 2021-03-23 2024-01-31 Wellspect AB Reusable hydrophilic urinary catheter assembly
US20230350099A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Shape engineering of particles to create a narrow spectral filter against a specific portion of the light spectrum
US11733440B1 (en) 2022-04-28 2023-08-22 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Thermally stable nanoparticles and methods thereof
US20230350230A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Using particles for light filtering
US20230348718A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Light-filtering materials for biomaterial integration and methods thereof
US20230348717A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Particle surface modification to increase compatibility and stability in hydrogels

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040150788A1 (en) 2002-11-22 2004-08-05 Ann-Margret Andersson Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use
JP2006513743A (ja) 2002-12-19 2006-04-27 ノバルティス　アクチエンゲゼルシャフト 抗菌コーティングを有する医用デバイスの製造方法
US20070037898A1 (en) * 2005-08-10 2007-02-15 Phelan John C Silicone hydrogels

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4312575A (en) 1979-09-18 1982-01-26 Peyman Gholam A Soft corneal contact lens with tightly cross-linked polymer coating and method of making same
US4444711A (en) 1981-12-21 1984-04-24 Husky Injection Molding Systems Ltd. Method of operating a two-shot injection-molding machine
US4460534A (en) 1982-09-07 1984-07-17 International Business Machines Corporation Two-shot injection molding
US4472327A (en) 1983-01-31 1984-09-18 Neefe Charles W Method of making hydrogel cosmetic contact lenses
JPS60163901A (ja) * 1984-02-04 1985-08-26 Japan Synthetic Rubber Co Ltd プラズマ重合処理方法
JPH0476518A (ja) * 1990-07-19 1992-03-11 Sangi Co Ltd 抗菌性コンタクトレンズ
TW228529B (ko) 1992-12-23 1994-08-21 Ciba Geigy
TW243455B (ko) * 1993-02-09 1995-03-21 Ciba Geigy
JPH06293611A (ja) * 1993-04-05 1994-10-21 Asahi Chem Ind Co Ltd 抗菌性材料
US5328954A (en) 1993-04-16 1994-07-12 Icet, Inc. Encrusting and bacterial resistant coatings for medical applications
US5340583A (en) * 1993-05-06 1994-08-23 Allergan, Inc. Antimicrobial lenses and lens care systems
US5894002A (en) 1993-12-13 1999-04-13 Ciba Vision Corporation Process and apparatus for the manufacture of a contact lens
US5843346A (en) 1994-06-30 1998-12-01 Polymer Technology Corporation Method of cast molding contact lenses
US5760100B1 (en) 1994-09-06 2000-11-14 Ciba Vision Corp Extended wear ophthalmic lens
TW429327B (en) * 1997-10-21 2001-04-11 Novartis Ag Single mould alignment
US6605751B1 (en) * 1997-11-14 2003-08-12 Acrymed Silver-containing compositions, devices and methods for making
US6451871B1 (en) 1998-11-25 2002-09-17 Novartis Ag Methods of modifying surface characteristics
IL136516A0 (en) * 1998-01-09 2001-06-14 Novartis Ag Coating of polymers
JPH11286521A (ja) 1998-04-03 1999-10-19 Menicon Co Ltd 眼用レンズ材料
US6039913A (en) * 1998-08-27 2000-03-21 Novartis Ag Process for the manufacture of an ophthalmic molding
US6719929B2 (en) 2000-02-04 2004-04-13 Novartis Ag Method for modifying a surface
US6793973B2 (en) 2000-02-04 2004-09-21 Novartis Ag Single-dip process for achieving a layer-by-layer-like coating
AU2001260143A1 (en) 2000-03-24 2001-10-03 Novartis Ag Crosslinkable or polymerizable prepolymers
US6811805B2 (en) 2001-05-30 2004-11-02 Novatis Ag Method for applying a coating
US20080299179A1 (en) * 2002-09-06 2008-12-04 Osman Rathore Solutions for ophthalmic lenses containing at least one silicone containing component
US6896926B2 (en) 2002-09-11 2005-05-24 Novartis Ag Method for applying an LbL coating onto a medical device
EP1754494A3 (en) 2002-11-22 2007-11-07 Johnson and Johnson Vision Care, Inc. Antimicrobial lenses displaying extended efficacy, process to prepare them and methods of their use
EP1623269B2 (en) * 2003-04-24 2022-08-31 CooperVision International Limited Hydrogel contact lenses and package systems and production methods for same
US8425926B2 (en) 2003-07-16 2013-04-23 Yongxing Qiu Antimicrobial medical devices
US7416737B2 (en) * 2003-11-18 2008-08-26 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use
WO2006026026A2 (en) * 2004-07-30 2006-03-09 Acrymed, Inc. Antimicrobial silver compositions
US20060186564A1 (en) * 2005-02-22 2006-08-24 Adams Jonathan P Hydrogel processing
AU2007200531B2 (en) * 2006-02-08 2012-01-12 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Facilitating release of silicone hydrogel ophthalmic lenses
AR064286A1 (es) * 2006-12-13 2009-03-25 Quiceno Gomez Alexandra Lorena Produccion de dispositivos oftalmicos basados en la polimerizacion por crecimiento escalonado fotoinducida

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040150788A1 (en) 2002-11-22 2004-08-05 Ann-Margret Andersson Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use
JP2006513743A (ja) 2002-12-19 2006-04-27 ノバルティス　アクチエンゲゼルシャフト 抗菌コーティングを有する医用デバイスの製造方法
US20070037898A1 (en) * 2005-08-10 2007-02-15 Phelan John C Silicone hydrogels

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190023448A (ko) 2017-08-29 2019-03-08 대구가톨릭대학교산학협력단 고기능성 하이드로겔 콘택트 렌즈 조성물

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