KR101486523B1 - 관중 추출물 또는 이의 분획물을 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품조성물 - Google Patents
관중 추출물 또는 이의 분획물을 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 관중 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 건강기능식품조성물에 관한 것이다. 이에 따른, 본 발명의 상기 조성물은 혈소판의 응집 현상을 효과적으로 억제시킴으로써 혈전증의 예방 또는 치료 효과가 있다.
Description
본 발명은 관중 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 건강기능식품조성물에 관한 것이다.
심혈관계 질환은 심장 관련 질환(심근경색, 고혈압, 심부전, 부정맥, 동맥경화)과 혈관 질환(뇌졸중, 말초혈관 질환)을 포함하는 질환으로 세계 보건기구(WHO)의 통계에 따르면, 현대 과학과 의학의 눈부신 발전에도 불구하고 지난 30년간 꾸준히 발병률과 유병율이 증가한 질환으로 보고되었으며, 국내뿐만 아니라 전 세계적으로 심장 순환기 계통 질환에 의한 사망률이 전체 사망률의 30% 내외로 매우 높은 비율을 차지하는 치명적인 질환의 일종이다.
이러한 심혈관계 질환은 혈중 콜레스테롤 증가, 지질조성의 변화에 따른 혈액성분의 변화와 과도한 정신적 긴장상태가 가장 큰 원인으로, 혈액과 밀접한 관계가 있다. 정상적인 상태에서 혈액은 혈관 내에서 응집작용이 일어나지 않지만, 출혈이 발생할 경우 신체 방어 작용의 하나로 혈액응고가 일어나게 된다. 하지만 혈액성분의 변화에 의해 혈관이 손상되거나 동맥경화에 의해 혈관의 내경이 좁아져 혈류가 원활치 못할 경우 만들어지는 혈전(thrombus)이 혈류를 통해 심장에 혈액을 공급하는 관상동맥이나 미세한 뇌혈관을 막게 되어 뇌 또는 심혈관계 질환이 발병하게 된다. 또한 병의 진행 상태로 보아 재발의 위험성이 높기 때문에 평생치료를 요하는 경우가 대부분이다.
한편, 혈전증(thrombosis)은 혈관 안쪽에 덩어리가 생기거나 혈전이 생겨서 혈액의 흐름이 막힌 것을 의미하는 것으로, 혈관에 상처가 생기면 혈관은 수축하게 되고, 상처부로 드러나게 된 콜라겐 섬유(collagen fiber)에 혈소판이 달라붙어 혈관 수축 물질인 세로토닌(serotonin)과 아데노신 디포스페이트(adenosine diphosphate, ADP) 그리고 Thromboxane A2를 방출한다. ADP는 더 많은 혈소판들이 달라붙게 하며, Thromboxane A2는 혈소판들이 응집되도록 작용하여 혈관이 수축하게 된다. 이와 같이, 일차적으로 지혈된 후에는 혈액응고 작용(blood coagulation)이 이루어진다. 지혈 후 생성된 피브린(fibrin)은 섬유소 용해작용(fibrinolysis)에 의해 용해되는데, tissue-type plasminogen activator(t-PA)와 Urokinase(UK)는 plasminogen을 플라스민(plasmin)으로 전환시켜 피브린을 분해시키는 역할을 한다. 이러한 혈액응집(blood coagulation)과 섬유소분해(fibrinolysis)는 정상의 경우 균형을 이루고 있으나 이 균형이 깨질 경우 혈관 내에 섬유소 덩어리가 침착되고 혈액순환장애가 발생하는 혈전증이 일어나게 된다(Nesheim M., Chest., 2003 Sep; 124: 33S-9S).
상기와 같은 혈전증은 동맥 혈전증(atherothrombotic diseases), 정맥 혈전증(Phlebothbombosis), 간문맥 혈전증(hepatic protal vein thrombitis), 폐동맥 색전증(Pulmonary thromboembolism), 만성정맥허혈(chronic limbischemia), 하지정맥류(Varicose vein), 심부정맥혈전증(deep vein thrombosis diseases), 협심증(anginapectoris), 뇌경색(cerebral infarction), 뇌출혈(cerebral hemorrhage) 등을 일으키며, 또한 감염 또는 혈관의 손상, 수술 후의 합병증, 응고성 질환 등을 일으킨다.
한편, 동맥경화증은 동맥벽에 비후(肥厚)나 조직의 변성(變性)이 일어나서 경화(硬化)하는 질환으로, 동맥의 내막이 두터워져 내경이 좁아지면서 산소와 각종 영양분을 공급하는 관동맥과 뇌 및 하지로 가는 동맥에 혈류장애가 나타나는데, 노화와 더불어 발생하는 주요 질환 중의 하나로 혈전증을 유발시키기도 한다. 동맥의 내막에 과도한 세포증식에 의해 생겨난 죽종 주위에 섬유화가 일어나 혈관이 점차 단단해지는 현상을 죽상동맥경화라하며, 죽상이란 용어를 생략하여 동맥경화라 하기도 한다.
동맥경화증은 10세 전후에서 시작되며 40세 후반에 혈류장애가 나타나는데, 때에 따라 섬유막이 파열되어 혈관 안에 혈전이 생길 수 있고, 죽종 안에 출혈이 일어나 혈관 내경이 급격하게 좁아져 각종 질병을 유발한다. 동맥경화는 뇌동맥 또는 관상동맥에서 일어나기 쉬운데, 뇌동맥경화증의 경우에는 두통, 현기증, 정신장애를 나타내고 뇌연화증의 원인이 되며, 관상동맥경화증의 경우에는 심장부에 동통과 부정맥을 일으켜 협심증, 심근경색 등의 원인이 되는 것으로 알려져 있다. 또한 이로 인해 심장병, 뇌일혈 등이 유발되어, 동맥경화증으로 인한 질병이 현대 사회에 있어, 큰 사망요인으로 부각되고 있다. 또한, 동맥경화는 중심성비만을 포함하여 비만(과체중), 혈전, 과응고 및 혈전유발 상태(동맥과 정맥) 등의 대사 증후군이나 지질이상혈증 등과 같은 질환의 발생 및 진행과 깊이 관련되고, 당뇨병성 만성합병증을 유발하거나 악화시킨다.
동맥은 대동맥, 중동맥, 소동맥으로 구분되며, 내막, 중막 및 외막의 세 층으로 구성되며 특히, 죽상동맥경화증은 주로 탄력성 및 근육성 동맥에서 잘 발생한다. 혈관 수축과 확장기능을 하는 혈관 평활근 세포는 자극을 받으면 내막으로 이주하여 증식할 수 있으며, LDL에 대한 수용체를 가지고 있다. 정상적인 상태에서는 매우 엄격한 기작에 의하여 증식이 조절되지만, 비정상적인 경우 과다 증식되어 혈관계 질환을 야기시킬 수 있다. 또한, 혈관 평활근 세포는 협심증과 심근 경색증으로 대표되는 허혈성 심질환 치료시 혈관 재협착을 유발하는데, 이를 방지하기 위해 평활근 세포 증식을 억제하는 물질을 사용하고 있으며, 항산화제, 항혈소판제, 혈관확장제, 항응고제 등의 투여가 실시되고 있지만 임상적으로 충분한 효과를 나타내고 있지 않다.
대표적인 항혈소판제제인 아스피린은 효과는 뛰어나지만 위장관 출혈과 소화성 궤양 등의 부작용을 일으키는 것으로 알려져 있다. 또한, 그 외의 항응고제나 고지혈증 치료제로 쓰이는 약물들은 대부분 경구투여가 불가능하며, 혈전에 대한 선택성이 적어 장기간 복용시 용혈현상, 면역반응, 발열, 알러지 등의 다양한 부작용을 나타내고 있다. 또한, 상기와 같은 부작용과 효능미비에도 불구하고, 시판되고 있는 치료제의 가격이 매우 고가여서 환자들이 쉽게 사용하기 어려운 문제점이 있다. 따라서, 혈소판의 활성화 및 응고의 억제, 혈전의 용해 활성 등의 혈전생성 저해에 대한 높은 선택성을 가지며 부작용을 최소화시키는 치료제의 개발이 절실히 요구되고 있다. 따라서, 만성퇴행성 질환, 특히 순환계 질환의 예방 및 치료를 위하여 항혈소판 응집제와 항응고제 활성이 우수하고 보다 부작용이 적은 천연물에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다.
한편, 관중(Crassirhizomae Rhizoma)(貫衆, Dryopteris crassirhizoma)은 고사리목 면마과의 여러해살이풀로서, 한국, 일본, 사할린, 쿠릴열도, 중국 동북부 등지에 분포하는 양지식물이다. 주요성분으로는 17-α(H)-trisnorhopanone, 17-β(H)-trisnorhopanone, campesterol, diplopterol, dryocrassin, ABBA, dryocrassin ABBP, dryocrassol, dryocrassyl acetate, fernene, fern-9(11)-en-12-one, flavaspidic acid, hop-22(29)-ene, isoadiantone이 있다. 어린 잎을 사용하고, 한방에서는 뿌리줄기를 약재로 사용하고 있다. 관중은 구충작용, 해열, 해독작용, 감기바이러스 억제작용, 항균 및 항암작용을 나타내며, 달인 물은 피부 진균에 대해 억제작용을 나타내는 것으로 알려져 있다. 또한, 관중은 자궁흥분작용, 지혈작용, 진통작용, 소염작용을 나타낸다는 것이 보고된바 있다.
일본공개특허 특개평 5-331041호에는 관중을 비롯한 석류나무 껍질 등의 천연물로부터 미백작용에 유효한 성분을 추출하여 제조한 미백 화장료가 개시되어 있다. 그러나, 관중 추출물 또는 이의 분획물의 혈소판 응집 효과를 통한 혈전증 치료 효과에 대해서는 알려진 바가 없다.
상기와 같은 배경 하에, 본 발명자들은 혈소판의 응집 현상을 효과적으로 억제하여 혈전증의 예방 또는 치료용으로 사용할 수 있는 인체에 해롭지 않은 안전한 천연약재를 연구하던 중, 관중 추출물 및 이의 분획물 특히, 관중 추출물의 디클로로메탄 분획물이 콜라겐 또는 아라키돈산으로 유도된 혈소판 응집에 대하여 우수한 억제 효과를 나타내는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 혈소판의 응집을 억제하여 혈전증을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 관중 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물 또는 건강기능식품조성물을 제공하는 것이다.
상기의 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 관중 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 사용되는 용어 "관중(Crassirhizomae Rhizoma)(貫衆, Dryopteris crassirhizoma)"은 고사리목 면마과의 여러해살이풀로서, 한국, 일본, 사할린, 쿠릴열도, 중국 동북부 등지에 분포하는 양지식물을 의미한다. 주로 어린 잎을 사용하고, 한방에서는 뿌리줄기를 약재로 사용하고 있다. 관중은 구충작용, 해열, 해독작용, 감기바이러스 억제작용, 항균 및 항암작용을 나타내며, 달인 물은 피부 진균에 대해 억제작용을 나타내는 것으로 알려져 있다. 또한, 관중은 자궁흥분작용, 지혈작용, 진통작용, 소염작용에 효과가 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "추출물"은, 관중으로부터 액체의 용매를 사용하여 추출된 특정 성분을 의미한다. 상기 용매로는 물, C1 -4 알코올 또는 이들의 혼합용매를 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 관중 추출물은, 관중을 추출한 것으로 추출방법은 열수 추출, 초음파 추출, 상온추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 증기 추출을 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 유효성분을 효율적으로 추출하기 위해서 열수 추출법을 이용하는 것이 바람직하다.
본 발명에서 사용되는 용어 "혈전증(thrombosis)"은, 혈전색전증이라고도 하며 혈관 속에서 피가 굳어진 덩어리(혈전)에 의해 발생되는 질환 특히, 혈전에 의해 혈관이 막힌 질환을 의미한다. 혈관에 상처가 생기면 혈관은 수축하게 되고, 상처부로 드러나게 된 콜라겐 섬유(collagen fiber)에 혈소판이 달라붙어 혈관 수축 물질을 방출하게 된다. 이는, 더 많은 혈소판들이 달라붙게 하여 혈소판들이 응집되도록 하여 혈관 수축을 유발한다. 혈전증은 크게 동맥 혈전증과 정맥 혈전증으로 구분될 수 있으며, 동맥 혈전증은 급성 심근 경색증, 뇌졸중, 폐 혈전증, 심부정맥 혈전증, 급성 말초 동맥 폐쇄증 등의 증상이 있다. 또한, 정맥 혈전증은 심부정맥 혈전증, 간문맥 혈전증, 급성 신장정맥 폐쇄증, 뇌 정맥동 혈전증, 중심 망막정맥 폐쇄증 등의 증상이 있다. 또한, 상기 혈전증은 동맥경화증을 포함할 수 있다.
상기 조성물은 혈소판 응집 억제 활성을 갖는 것이 바람직하다.
본 발명에서 사용되는 용어 "분획물"은, 관중 추출물을 물에 현탁시킨 후, 추출물의 극성을 달리하는 용매로 순차적으로 분획하여 얻어진 특정 성분을 의미한다. 상기 용매는 디클로로메탄(dichloromethane), 에틸아세테이트(ethyl acetate), n-부탄올(n-butanol) 또는 물(H2O)일 수 있으며, 바람직하게는 디클로로메탄(dichloromethane)이다.
또한, 본 발명의 상기 분획물은 상기 분획물로부터 용출시킨 활성분획물을 포함할 수 있다. 본 발명에서 상기 활성분획물은 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 용매 농도구배 시스템을 적용하여 수득할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 관중 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 조성물을 콜라겐 또는 아라키돈산으로 응집을 유도한 혈소판에 처리한 결과, 혈소판 응집 현상을 유의적으로 억제시키는 것을 확인하였다(도 2). 또한, 관중 추출물의 디클로로메탄 분회물로부터 분리한 활성분획물이 아라키돈산 및 콜라겐으로 응집을 유도한 혈소판의 응집 현상을 현저하게 억제시키는 효과가 있음을 확인하였다(도 3).
본 발명에서 사용되는 용어 "예방"은, 상기 관중 추출물 또는 이의 분획물을 함유하는 조성물의 투여로 질환을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 또한, 본 발명에서 사용되는 용어 "치료"는, 상기 관중 추출물 또는 이의 분획물을 함유하는 조성물의 투여로 질환의 증세가 호전되거나 완치되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 조성물은 투여를 위하여, 상기 기재한 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기 담체, 보형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 실룰루오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사 용액의 형태로 제형화하여 사용할 수 있다. 상세하게는, 제형화할 경우 통상 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제로는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 고형제제는 상기 관중 추출물 또는 이의 분회물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 첨가하여 조제될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 과제를 포함한다. 비수성 용제 및 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로솔, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여 경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 상기 관중 추출물 또는 이의 분획물의 일일 투여량은 바람직하게는 1 mg/kg 내지 500 mg/kg이며, 필요에 따라 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다.
또한, 본 발명은 관중 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 개선용 건강기능식품조성물을 제공한다.
상기 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일 주스 및 합성 과일 주스 등의 과일 주스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 또한, 건강기능식품은 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 껌류, 아이스크림류, 스프, 음료수, 차, 기능수, 드링크제, 알코올 및 비타민 복합제 중 어느 하나의 형태일 수 있다.
또한, 상기 건강기능식품은 식품첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, "식품첨가물"로서의 적합여부는 다른 규정이 없는 한 식품의약품안정청에 승인된 식품첨가물공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 "식품첨가물공전"에 수재된 품목으로 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산 칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성품, 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고랭색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 들 수 있다.
이때, 건강기능식품을 제조하는 과정에서 식품에 첨가되는 본 발명에 따른 관중 추출물 또는 이의 분획물은 필요에 따라 그 함량을 적절히 가감할 수 있으며, 바람직하게는 식품 100 중량%에 1 중량% 내지 15 중량% 포함되도록 첨가하는 것이 바람직하다.
본 발명은 혈전증의 예방 또는 치료에 효과적인 천연 추출물 또는 이의 분획물로서, 혈소판의 응집 현상을 효과적으로 억제시킴으로써 혈전증의 예방 또는 치료 효과가 있다.
따라서, 본 발명의 조성물은 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 건강기능식품조성물로 유용하게 적용할 수 있다.
도 1은, 본 발명의 일 실시예에 따른 관중 추출물 및 이의 분획물을 제조하는 과정을 나타낸 모식도이다.
도 2는, 본 발명의 일 실시예에 따른 관중 추출물 및 이의 분획물들의 혈소판 응집 억제 효과 분석 결과는 나타낸 그래프이다.
도 3은, 본 발명의 일 실시예에 따른 관중 추출물의 디클로로메탄 분획물로부터 수득한 6개 활성분획물들의 (a) 아라키돈산으로 유도된 혈소판 응집 및 (b) 콜라겐으로 유도된 혈소판 응집에 대한 억제 효과 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는, 본 발명의 일 실시예에 따른 관중 추출물 및 이의 분획물들의 혈소판 응집 억제 효과 분석 결과는 나타낸 그래프이다.
도 3은, 본 발명의 일 실시예에 따른 관중 추출물의 디클로로메탄 분획물로부터 수득한 6개 활성분획물들의 (a) 아라키돈산으로 유도된 혈소판 응집 및 (b) 콜라겐으로 유도된 혈소판 응집에 대한 억제 효과 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
이하, 하기 실시예 및 실험예에 의하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 그러나, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
실시예
1: 관중 추출물 및 이의
분획물의
제조
관중 추출물 및 관중 추출물의 분획물을 하기 방법에 따라 제조하였으며, 제조 과정의 모식도를 도 1에 나타내었다.
1) 관중 추출물의 제조
관중 분쇄물 50 g을 물 1 ℓ에 넣고 1시간 동안 침적한 후, 대웅약탕기 (Daewoong EXtractor DWP-5000M, Incheon, Korea)를 이용하여 4시간 동안 열수 추출하였다. 열수 추출한 후, 감압농축하고 동결건조하여 관중 추출물 100 g을 수득하였다.
2) 관중 추출물의 디클로로메탄(CH2Cl2) 분획물 제조
상기 실시예 1-1)에서 제조된 관중 열수 추출물 100 g을 6 ℓ의 물에 현탁시킨 후 6 ℓ의 디클로로메탄을 혼합시켜 디클로로메탄 용해층을 분리하였다. 상기 과정을 5회 반복한 후 감압농축하여 디클로로메탄 분획물(CH2Cl2) 1.2 g을 수득하였다.
3) 관중 추출물의 에틸아세테이트(EtOAc) 분획물 제조
상기 실시예 1-2)에서 남은 물층에 에틸아세테이트 6 ℓ를 혼합하여 에틸아세테이트 용해층을 분리하였다. 상기 과정을 5회 반복한 후 감압농축하여 에틸아세테이트 분획물(EtOAc) 3.9 g을 수득하였다.
4) 관중 추출물의 부탄올 분획물(BuOH) 제조
상기 실시예 1-3)에서 남은 물층에 n-부탄올(normal butanol) 6 ℓ를 혼합하여 n-부탄올 용해층을 분리하였다. 상기 과정을 5회 반복한 후 감압농축하여 n-부탄올 분획물(BuOH) 15.0 g을 수득하였다.
5) 관중 추출물의 물(H2O) 분획물 제조
상기 실시예 1-4)에서 남은 물층을 감압농축하여 물 분획물(H2O) 78 g을 수득하였다.
실시예
2: 관중 추출물의 디클로로메탄
분획물로부터
활성분획의 제조
상기 실시예 1-2)에서 제조한 관중 추출물의 디클로로메탄 분획물(CH2Cl2)로부터 활성분획물을 분리하였다. 관중 추출물의 디클로로메탄 분획물 1.1 g을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 흡착시키고 클로로포름(CHCl3)-메탄올로 용매 농도구배100:0, 100:1, 50:1, 10:1, 5:1, 0:100 시스템으로 6개의 활성분획물 1(185.9 mg), 2(235.4 mg), 3(229.8 mg), 4(256.6 mg), 5(125.4 mg) 및 6(140.1 mg)을 수득하였다.
실험예
: 혈소판 세포의
응집능
억제 효과 분석
상기 실시예에서 제조한 관중 추출물 및 이의 분획물이 혈전증에 미치는 효과를 확인하기 위하여, 동물모델로부터 혈소판을 채취하여 Born의 비탁 방법(turbidimetry method)(Born GV, Cross MJ. The aggregation of blood platelets, J. Physiol 168:178-95), 1963)에 따라 혈소판 응집능 측정계(aggregometer, Chrono-Log Co., Havortown, Pa, USA)를 사용하여 혈소판 세포의 응집능 억제 효과를 분석하였다. 상기 실시예에서 제조한 관중 추출물 또는 분획물은 W.Ex(열수 추출물), H2O(물 분획물), CH2Cl2(디클로로메탄 분획물), EtOAc(에틸아세테이트 분획물), BuOH(n-부탄올 분획물), 1(디클로로메탄 분획물의 활성분획물 1), 2(디클로로메탄 분획물의 활성분획물 2), 3(디클로로메탄 분획물의 활성분획물 3), 4(디클로로메탄 분획물의 활성분획물 4), 5(디클로로메탄 분획물의 활성분획물 5) 및 6(디클로로메탄 분획물의 활성분획물 6)으로 명명하였다.
먼저, 동물모델로부터 혈소판을 채취하였다. 웅성 토끼(NewZealand white rabbit: Sam-Tako Animal Co., 대한민국, 오산)를 24℃ 온도, 상대 습도 55%에서 물과 사료를 자유롭게 섭취할 수 있도록 충분히 공급하며 사육하였다. 토끼의 귀 동맥으로부터 혈액을 채취하고, 혈액 시료 대비 0.15 부피비(v/v)의 항응고성 시트레이트 덱스트로스(anticoagulant citrate dextrose, 시트르산 0.8%, 트리소듐 시트레이트 2.2%, 덱스트로스 2%(w/v)로 구성)에 상기 채취한 혈액을 넣었다. 그 후, 230 ×g에서 10분 동안 원심분리하여 혈소판이 풍부한 혈장(platelet rich plasma, PRP)을 얻고, 상기 혈소판이 풍부한 혈장(PRP)를 다시 800 ×g에서 15분 동안 원심분리하여 혈소판을 침전시켰다. 침전된 혈소판은 0.35% SA와 0.4 mM EGTA(에틸렌글리콜비스(β-아미노에틸에테르)-N,N, N' , N'(N')-테트라아세트산)을 포함하는 Hepes 완충 용액(137 mM NaCl, 2.7 mM KCl, 1 mM MgCl2, 5.6 mM 글루코스 및 3.8 mM Hepes, pH 6.5)으로 수세하였다. 수세된 상기 혈소판을 상기 Hepes 완충 용액(pH 7.4)에 다시 현탁시키고, 4×108세포/㎖로 조정하여 실험에 사용하였다.
상기 수세된 혈소판 현탁액(platelet rich plasma)을 응집능 측정계에서 1,000 rpm으로 교반하면서 37℃에서 배양하였다. 그리고 상기 실시예에서 제조한 관중 추출물(W.Ex), 관중 추출물의 분획물(H2O, CH2Cl2, EtOAc 및 BuOH) 및 관중 추출물의 디클로로메탄 용매조성별 분획(1, 2, 3, 4, 5 및 6)을 각각 0 ㎍/㎖, 5 ㎍/㎖, 10 ㎍/㎖, 30 ㎍/㎖, 50 ㎍/㎖ 또는 100 ㎍/㎖의 농도로 상기 혈소판 배양액에 첨가하였다. 대조군으로는 추출물과 동일한 부피로 증류수 또는 dimethyl sulfoxide(DMSO)를 첨가하였다. 그 후, 37℃에서 1,000 rpm으로 교반하면서 3분 동안 배양하고, 혈소판 응집 유도 물질로 콜라겐(5 ㎍/㎖) 또는 아라키돈산(100 μM)을 각각 첨가하여 혈소판 응집을 유도하였다. 혈소판이 응집되는 정도를 aggregometer(Chrono-Log Co., USA)를 이용하여 측정하였으며, 결과를 도 2 및 도 3에 나타내었다.
도 2에 나타난 바와 같이, 관중 추출물의 디클로로메탄 분획물이 콜라겐에 의한 혈소판의 응집 현상을 효과적으로 억제하는 것을 확인하였다.
또한, 도 3에 나타난 바와 같이, 상기 가장 효과적인 혈소판 응집 억제능을 나타낸 디클로로메탄 분획물의 용매조성별 활성분획물인 1, 2, 3, 4, 5 및 6은 2>3>4>5>6>1의 순으로 혈소판 응집에 대한 억제 효과를 나타내었다. 2 및 3 활성분획물이 가장 뛰어난 억제 효과를 나타내었으며, 콜라겐 및 아라키돈산으로 유도한 혈소판 응집에 대하여 유사하게 나타났다.
Claims (10)
- 관중 열수 추출물의 디클로로메탄 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 혈소판 응집 억제 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 혈전증은 동맥경화증을 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 관중 열수 추출물의 디클로로메탄 분획물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 개선용 건강기능식품조성물.
- 삭제
- 삭제
- 제6항에 있어서, 상기 조성물은 혈소판 응집 억제 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 건강기능식품조성물.
- 제6항에 있어서, 상기 혈전증은 동맥경화증을 포함하는 것을 특징으로 하는 건강기능식품조성물.
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| KR19990071183A (ko) * | 1998-02-27 | 1999-09-15 | 윤여표 | 순환기 질환의 예방 및 치료 효능을 갖는 홍경천 추출물 |
| US20120093951A1 (en) | 2009-06-16 | 2012-04-19 | Desheng Tao | Traditional chinese medicine composition for treating swine influenza, preparation method and use thereof |
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- 2013-04-11 KR KR20130040114A patent/KR101486523B1/ko active IP Right Grant
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| US20120093951A1 (en) | 2009-06-16 | 2012-04-19 | Desheng Tao | Traditional chinese medicine composition for treating swine influenza, preparation method and use thereof |
Non-Patent Citations (4)
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| Journal of Ethnopharmacology, Vol. 145, pp. 499-508 (2013. 1.) * |
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| Phytochem. Anal., Vol. 16, pp. 380-387 (2005) * |
| Phytochem. Anal., Vol. 16, pp. 380-387 (2005)* |
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|---|---|
| KR20140123201A (ko) | 2014-10-22 |
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