KR101474871B1 - 아카시아 껌 접착제를 갖는 2층 구강 접착 정제 - Google Patents

Abstract

2층 정제 프레스로 분말을 밀착시킴으로써 만들어지며, 접착층에서 적어도 50 중량%의 아카시아 껌을 접착제로서 갖는 2층 구강 접착 정제(트로키). 양호한 실시예에서, 정제는 접착층에서 80 중량% 이상의 아카시아 껌을 갖는다.

자일리톨, 껌, 충치, 치은염, 치주염, 폴리올 분자, 트로키

Description

아카시아 껌 접착제를 갖는 2층 구강 접착 정제 {BI-LAYER ORAL ADHERING TABLET WITH ACACIA GUM ADHESIVE}

본 출원은 2006년 5월 23일자로 출원된 미국 가특허 출원 제60/808,035호(출원인 참조번호 0795-037-02), 2007년 1월 11자로 출원된 미국 가특허 출원 제60/879,846호(출원인 참조번호 0795-037-02(2)) 및 2007년 2월 22일자로 출원된 미국 가특허 출원 제60/887,595호(출원인 참조번호 0795-041-02)의 우선권을 주장한다.

구강 관리(care) 연구자는 구강에 자일리톨 분자를 자주 공급하여 특정 세균의 성장을 억제함으로써 충치, 치은염, 치주염, 구취 및 내이(inner ear)감염을 감소시킬 수 있음을 밝혔다. 당해 세균은 슈크로스, 글루코스, 프럭토스 및 기타 당과 같은 특정 탄수화물 분자상에서 증식하지만 이들이 자일리톨 분자를 섭취하는 경우, 증식을 중단하고 사람 조직으로의 접착을 중단한다. 구강에 자일리톨 분자의 공급은 또한 침액의 유동을 자극시킴으로써 치아의 복원(remineralization), 및 플라크 및 구취의 감소와 같은 기타 이득을 제공한다.

이들 이유 때문에, 고수준의 자일리톨을 갖는 츄잉껌, 로젠지 및 롤리팝이 개발되었다. 이들 제품은, 자일리톨이 방출되고 있는 시간 동안 껌 또는 캔디를 구강에 유지하라는 지침서와 함께 소비자에게 시판되고 있지만 당해 유지 시간은 전형적으로 츄잉껌의 경우에는 5분 미만이고 로젠지 및 롤리팝의 경우에는 15분 미만이다.

민트(Mint), 로젠지 및 롤리팝은 기술적으로 "트로키(troches)"로서 기재될 수 있다. 구강 또는 식도내 건강상의 문제를 치료하기 위해, 사람들은 수세기동안 국소용 약물을 함유하는 조성물을 구강에 유지시켜 왔다. 중세 시대 이후, 라틴어 및 이전에는 그리스어로부터 파생된 당해 조성물의 명칭이 "트로키"이다. 현대의 트로키 형태는 진해정(cough drop)인데 이는, 쉬트(sheet)위로, 또는 냉각되어 트로키를 형성하는 주형(mold)안에 고온 점성의 당 주요 성분의 캔디를 적가(dropping)함으로써 당해 진해정이 형성되기 때문에 주어진 명칭이다. 트로키에 대한 현대의 또 다른 형태는 "로젠지(lozenge)"이고 이는, 이것이 로젠지 단어의 의미인 다이아몬드 형태(놀이 카드상에서 처럼)로 존재함으로 주어진 명칭이다. 트로키는 사람이 사람의 혀로 구강내에 있는 이의 위치를 추적할 수 있고 이를 움직일 수 있을 정도로 충분히 대형인데, 즉 적어도 2차원에서 약 5mm 이상으로 크다. 자일리톨 트로키는 신속하게 용해되고 사람 구강에서 거의 접착성이 아니다.

시간 경과에 따른 구강내에서 자일리톨의 방출을 위해, 몇몇 사람들에게는 츄잉껌이 바람직할 것이고 몇몇 사람들에게는 로젠지 또는 롤리팝과 같은 트로키가 바람직할 것이다. 제3의 대용물로서 치아와 같은 구강내 스팟에 접착된 채로 남아 있으면서 트로키가 용해되는 동안 자일리톨 또는 유사한 폴리올을 방출하는 접착성 트로키가 요구된다. 또한, 보다 긴 시간동안 구강 유체중에 자일리톨 또는 기타 폴리올의 치료학적 수준을 유지하기 위해 용해율을 느리게할 필요가 있다.

마크 프리드만에게 허여된 미국 특허 제6,139,861호는 트로키를 구강내 특정 위치에 접착시키는 방법을 조사하였다. 당해 방법은 2가지 형태의 접착 트로키를 포함하고 이는 프리드만이 점액접착 침식성 정제로서 언급하였다. 이들 정제는 중합체 카복시메틸셀룰로스, 하이드록시메틸셀룰로스, 폴리아크릴산 및 카보폴-934를 사용하여 형성된다. 또 다른 형태의 접착성 트로키는 흔히 구강 패치로서 불리우는 유연성 기구이다. 이의 예는 2002년 11월 5일자로 출원된 미국 특허원 10/287,834호의 동일 발명자에 의해 기재된 가용성 구강 패치 및 2007년 3월 7일자로 출원된 불침투성 중심을 갖는 다층 의학용 패치란 제목의 PCT 특허원 번호 PCT/US2007/005947(출원인 참조번호 0795-030-04)의 동일 발명자에 의해 기재된 바와 같은 다층 패치와 같은 접착제를 포함한다.

[발명의 요약]

하나의 측면에서, 본 발명은 침액에서의 용해율이 감소된, 주로 고형상 폴리올 분자, 특히 자일리톨의 조성물에 관한 것이다. 당해 조성물은 실질적으로 순수한(98% 이상) 자일리톨 또는 향이 가미된 자일리톨 보다 훨씬 느리게 용해한다. 당해 조성물은 물에 노출될 때 팽창하는 친수성 껌과 분자와 서로 혼합된 결정화된 폴리올 분자로 이루어진다. 이들이 물 분자와 결합하여 팽창함으로써 당해 껌 분자는 물의 폴리올 분자로의 이동을 차단하고 용해를 느리게 한다. 친수성 껌의 분자는 카복시메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스 및 하이드록시프로필메틸셀룰로스를 포함하는 임의의 셀룰로스 껌, 카보폴, 폴리비닐산 및 폴리아크릴산과 같은 임의의 기타 합성 친수성 껌, 크산탄 껌, 코니악(konjac) 껌, 타라 껌, 젤란 껌, 로커스트 콩 껌, 아카시아 껌, 알기네이트, 카라기난, 한천 및 펙틴과 같은 임의의 친수성 천연 식물성 껌 또는 젤라틴과 같은 친수성 단백질 껌 중 하나 이상일 수 있다. 자일리톨 대신에 폴리올 분자는 에리트리톨, 소르비톨, 만니톨, 말티톨, 이소말트 및 락티톨과 같이 실온에서 고체인 임의의 폴리올일 수 있다.

당해 조성물은 폴리올을 용융시키고, 친수성 껌을 용융된 폴리올에 용해시킴에 이어서 당해 조성물을 폴리올 분자가 결정화할 때까지 냉각시킴에 의해 형성될 수 있다. 또한, 이것은 폴리올 결정 분말 및 하나 이상의 껌을 정제 프레스를 사용하여 정제로 압착시켜 당해 조성물이 분말의 낟알 만큼 큰 폴리올 결정을 갖도록 하고 친수성 껌의 분자는 낟알 내에서 또는 낟알 상의 피복물내에서 하나 이상 서로 혼합되고 분말의 낟알 만큼 큰 그 자신의 낟알로 뭉침으로써 형성될 수 있다. 당해 조성물은 트로키로 형성될 수 있고 이는 롤리팝 또는 어린이의 젖꼭지를 형성하기 위한 핸들을 갖는 트로키를 포함한다. 하나의 양태에서, 사람 구강에서 트로키의 용해 시간은 평균적으로 25분 이상이다. 또한, 구강내에 유지되는 기타 제품, 예를 들어, 츄잉껌에 부가되는 경우, 폴리올 분자를 느리게 방출시키기 위해 당해 조성물은 기타 식품, 특히 함수량이 낮아서 낟알이 식품에 용해되지 않는 식품으로 혼합하는데 적합한 낟알로 형성될 수 있다. 츄잉껌 양태는 미세 낟알의 자일리톨을 2.5% 내지 6%의 카복시메틸셀룰로스(CMC)(자일리톨에 상대적인 중량으로)로 피복시키고 당해 낟알을, 함수량이 낮은 츄잉껌으로 혼입하여 껌이 씹힐 때까지 CMC가 수화되지 않은채로 유지되도록 함에 의해 제조될 수 있다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 사람 구강에서 유지될 때 구강에서 한번에 구강의 다수의 위치에 있도록 분산되지 않고 침식하여 시간 경과에 따라 폴리올 분자를 방출하는 단일 물질로서 구강내 유지되는 각각 2차원 이상에서 5mm 이상인 접착성 트로키에 관한 것이다. 트로키는 유연성일 수 있고 이 경우에 이는 패치로서 불리울 수 있거나 이것은 단단히 압착된 분말 정제와 같이 단단할 수 있다. 하나의 양태에서, 트로키는 50 무수중량% 내지 90 무수중량%의 고형상 폴리올 분자 및 10 무수중량% 내지 50 무수중량%의 사람 구강에 접착하는 접착성 분자를 포함한다. 특정 양태에서 폴리올 분자는 자일리톨이다. 또한, 폴리올 분자는 에리트리톨, 소르비톨, 만니톨, 말티톨, 이소말트 및 락티톨 중 하나 이상을 포함할 수 있다.

당해 접착성 분자는 아카시아 껌을 포함할 수 있다. 또한, 이들은 겔라틴, 알기네이트, 전분, 펙틴, 폴리비닐피롤리돈, 카복시메틸셀룰로스, 하이드록시메틸셀룰로스, 폴리비닐산, 폴리아크릴산 및 카보폴 중 하나 이상을 포함할 수 있다.

당해 트로키는 상기 특정된 바와 같이 물에 노출될 때 팽창하는 친수성 껌 분자와 서로 혼합된 폴리올 분자의 조성물을 포함할 수 있다. 당해 트로키는 제1 층이 75 무수중량% 이상의 고형상 폴리올 분자로 이루어지고 제2 층이 30 무수중량% 이상의 접착성 분자로 이루어진 2층을 포함할 수 있다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 접착제로서 아카시아 껌(아카 아라비아 껌)을 사용하는 접착성 트로키이다. 당해 트로키는 폭이 5mm 초과이고 두께가 폭 보다 얇은 평면 형태를 갖는다. 두께의 한 측면은 50 무수중량% 이상의 아카시아 껌을 포함한다. 아카시아 껌은 치아 및 껌에 매우 잘 접착한다.

아카시아 껌을 갖는 측면을 포함하는 트로키 부분은 정제 프레스로 분말을 정제로 압착시킴에 의해 형성될 수 있다. 트로키 나머지는 또 다른 층을 아카시아 껌 층에 접착시킴으로써 형성될 수 있다. 바람직한 양태에서, 당해 트로키는 2층 정제이고 제1 측면을 포함하는 제1층은 80 중량% 이상의 아카시아 껌을 포함한다. 또한, 아카시아 껌을 갖는 측면은 아카시아 껌을 용매와 함께 페이스트로 혼합하여 한 덩어리의 페이스트를 형성하고 이어서 용매 대부분을 제거하여 평면 형태를 형성함으로써 형성될 수 있다. 용매는 물일 수 있다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 다이, 및 하부 및 상부 펀치를 갖는 2층 정제 프레스를, 하부 펀치가 둥근 정제 표면을 생성하도록 성형된 오목형태이고 상부 펀치가 실질적으로 평면이도록 배열함에 의해 둥근 2층 구강 접착 정제를 제조하는 방법이다. 먼저 구강 접착성으로 의도되지 않은 과립 물질을 다이에 붓고 이어서 과립 물질을 상부 펀치로 다짐에 이어서 다이 구강 접착 과립 물질에 첨가하고 이어서 과립 물질을 2개의 펀치 사이에서 압축시켜 구강 접착 측면상에서 실질적으로 평면이고 다른 측면상에서는 둥근 정제를 형성시킴에 의해 프레스를 사용하여 정제를 제조한다.

오목 형태는 대략 원형 부분일 수 있다. 오목 형태는, 오목 형태를 형성하는 상승된 가장자리로 둘려싸여진 중심 영역에서 실질적으로 평면인 하부 펀치상에 접지시켜 제조될 수 있다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 평균적으로 사람 구강에서 침액에 노출되는 경우 실질적으로 순수한 자일리톨(98% 초과의 순도)보다 서서히 자일리톨 분자를 방출하는 결정 자일리톨을 포함하는 용해되는 트로키를 제공하고 트로키 소비자에게 트로키를 구강내 넣고 트로키내 자일리톨이 용해될 때까지 거기에 유지시키도록 지시함에 의해 구강-비강내 세균 효과를 퇴치하는 방법이다. 하나의 양태에서, 사람 구강내 트로키의 용해 시간은 평균적으로 침액 유동 수준이 전형적인 하루 중반에서 25분 이상이다. 퇴치해야 하는 세균 효과는 구취, 내이감염, 치은 감염, 충치, 플라크, 공동 감염, 또는 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans)가 구강으로부터 혈액으로 통과되는 위험성을 포함할 수 있다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 결정 자일리톨을 포함하는 용해하는 대상물을 제공하고 대상물의 소비자에게 당해 대상물을 구강에 넣고 대상물내 자일리톨이 용해될 때까지 거기에 대상물을 유지시키도록 지시함에 의해 공동 감염을 퇴치하는 방법이다. 당해 대상물은 츄잉껌 또는 트로키일 수 있다. 사람 구강에서 침액에 노출되는 경우, 트로키는 순수한 자일리톨과 거의 동일한 속도로 용해할 수 있거나 평균적으로 순수한 자일리톨의 트로키 보다 느리게 자일리톨 분자를 방출한다. 바람직하게, 사람 구강에서 트로키의 용해 시간은 평균적으로 침액 유동 수준이 전형적인 하루 중반에서 25분 이상이다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 결정 자일리톨을 포함하는 용해하는 대상물을 제공하고 대상물의 소비자에게 대상물을 구강에 넣고 대상물내 자일리톨이 용해될 때까지 거기에 유지하도록 지시함에 의해 심혈관 질환을 퇴치하는 방법에 관한 것이다. 당해 대상물은 츄잉껌 또는 트로키일 수 있다. 사람 구강에서 침액에 노출되는 경우 당해 트로키는 순수한 자일리톨과 거의 동일한 속도로 용해할 수 있거나 평균적으로 순수한 자일리톨의 트로키 보다 서서히 자일리톨 분자를 방출한다. 바람직하게, 사람 구강에서, 트로키의 용해 시간은 평균적으로 침액 유동 수준이 전형적인 하루 중반에서 25분 이상이다.

도 1은 정제 프레스로 제조된 2층 접착성 트로키에 대한 측면도 또는 단면도를 도시한다.

도 2는 한 덩어리의 페이스트를 접착성 물질 층상으로 침적시켜 제조된 2층 접착성 트로키의 측면도 또는 단면도를 도시한다.

도 3은 롤리팝 형태의 트로키를 도시한다.

도 4는 어린이의 젖꼭지 형태의 트로키를 도시한다.

주로 고형상의 폴리올 분자, 특히 침액에서의 용해율이 감소된 자일리톨의 조성물은 폴리올 분자를, 물에 노출되었을때 팽창하는 상당량의 친수성 껌 분자와 혼합하여 제조된다. 친수성 껌의 분자는 카복시메틸셀룰로스(CMC), 메틸셀룰로스 및 하이드록시프로필메틸셀룰로스를 포함하는 임의의 셀룰로스, 카보폴, 폴리비닐산 및 폴리아크릴산과 같은 임의의 기타 합성 친수성 껌, 크산탄 껌, 코니악(konjac) 껌, 타라 껌, 젤란 껌, 로커스트 콩 껌, 아카시아 껌, 알기네이트, 카라기난, 한천 및 펙틴과 같은 임의의 친수성 천연 식물성 껌 또는 젤라틴과 같은 친수성 단백질 껌 중 하나 이상일 수 있다. 자일리톨 트로키에 대해 약 3.4%에서 낮은 점도의 CMC가 바람직하다. 자일리톨 대신에 폴리올 분자는 실온에서 고체인, 에리트리톨, 소르비톨, 만니톨, 이소말트 및 락티톨과 같은 임의의 폴리올일 수 있다.

하나의 양태에서, 당해 조성물은 폴리올을 용융시키고 친수성 껌을 용융된 폴리올에 용해시키고 덩어리를 쉬트 또는 주형상에 침적시킴에 이어서 폴리올 분자가 결정화되도록 당해 조성물을 냉각시킴에 의해 형성된다. 자일리톨은 약 물의 비점 온도에서 용융된다. 물 및 비점 온도를 상승시키는 첨가제(예를 들어, 염 또는 프로필렌 글리콜)를 갖는 이 중 보일러가 효과적이고 과열되는 것을 방지한다.

당해 용융된 폴리올 양태를 위해, 5 내지 9%의 자일리톨 껌이 껌으로서 효과적이다. 두께 보다 2배 이상 폭이 넓은 0.8 그램의 덩어리를 구강에서 70분동안 지속적으로 용해시킨다. 코니악 껌과 함께 크산탄은 동일하게 효과적이다. 당해 껌은 고온 액체 자일리톨에서 매우 느리게 용해한다. 자기 교반기 고온 플레이트상에서 평형 상태의 용해를 성취하는데 1시간이 요구될 수 있다. 고 점도 카복시메틸셀룰로스(TIC Gum 기원의 CMC 15000)는 효과적이기 위해 단지 2.4%가 요구된다. 바람직한 양태는 3.4%의 저 점도 카복시메틸셀룰로스 (TIC 껌 기원의 CMC 15) 및 96.6%의 자일리톨을 갖는다.

젤라틴, 카라기난 및 로커스트 콩 껌이 사용될 수 있지만 이들은 용융된 자일리톨에 적절히 용해시키기가 어렵다. 젤라틴은 교반으로 2시간이 요구된다.

또한 당해 조성물은 폴리올 결정 분말과 하나 이상의 껌을 정제 프레스를 사용하여 정제로 압착시킴에 의해 형성될 수 있다. 50 내지 350 마이크론의 자일리톨 낟알이 바람직하다. 낟알은 외부에 껌 피복물로 과립화될 수 있고, 예를 들어, Danisco Xylitab 200은 압착 결합제로서 2% 이하의 카복시메틸셀룰로스(CMC)로 과립화된다. 이것은 바람직한 느린 속도의 용해를 성취하는데 충분한 CMC가 아니다. TIC 껌 기원의 1.2% 이상의 분말 CMC 15를 첨가하는 것이 효과적이다. 2.1% 내지 3.5%를 첨가하는 것이 바람직하고 이는 얼마나 많은 CMC가 압착 결합제로서 자일리톨 낟알상에 존재하는지의 여부 및 낟알 상의 CMC 및 첨가된 분말 CMC 둘다의 점도에 따라 다양하다. 두께가 약 4.5mm인 0.7그램의 트로키는 구강에서 1.2%의 CMC 15가 첨가됨과 함께 최소 목표 25분의 거의 2배인 47분에 용해된다. 2.5%의 CMC 15가 첨가되면 용해율은 90분이었다. 3.5%의 CMC 15가 첨가되면 용해율은 120분이었다. 3.4%의 저점도 CMC와 함께 0.5 그램의 트로키는 침액의 유동에 따라 40분 내지 120분에 용해된다.

또한, 순수한 자일리톨 낟알(예를 들어, Danisco Xylitab 300)은 껌 분말과 혼합되고 압축될 수 있다. 0.5% 고 점도의 CMC, 10%의 알기네이트 껌, 30% 젤라틴, 8% 젤라틴과 함께 8% 알기네이트, 11% 아카시아 껌, 11% 펙틴, 14% 구아 껌, 및 12% 로커스트 콩 껌과 함께 3% 크산탄 및 코니악 껌이 시험되었고 효과적인 것 으로 밝혀졌다.

당해 조성물은 도 1 및 도 2에 보여진 바와 같이 단순한 트로키로 형성될 수 있는데, 도 3에 나타낸 바와 같이 롤리팝을 형성하기 위한 핸들을 갖거나 도 4에 나타낸 바와 같이 어린이의 젖꼭지 형태의 트로키로 형성될 수도 있다. 당해 롤리팝 또는 젖꼭지는 트로키의 흡기 위험 없이 6세 미만의 어린이에게 사용될 수 있다. 적합한 제조 방법은 가열함에 따라 고온에서 서서히 유동성이 되는 페이스트로 반죽함에 이어서 주형을 사용하여 막대상으로 성형시킴에 이어서 냉각시켜 롤리팝을 제조하는 일반적인 방법이다.

또한, 구강내 유지되는 기타 제품, 예를 들어, 츄잉껌에 첨가되는 경우 폴리올 분자의 느린 방출을 성취하기 위해 당해 조성물은 기타 식품, 특히 함수량이 낮아 낟알이 식품으로 용해되지 않는 식품내로 혼합시키기 적합한 낟알로 형성될 수 있다. 적합한 제조 방법은 정제 압축용 낟알을 형성하기 위해 과립화하는 일반적인 방법이지만 느린 용해를 성취하기에 충분한 보다 많은 껌이 첨가된다. 츄잉껌 양태는 자일리톨의 미세 낟알을 2.5% 내지 6%의 카복시메틸셀룰로스(CMC)(자일리톨에 상대적인 중량)로 피복시키고 이들 낟알을, 함수량이 낮아 CMC가 껌이 씹힐 때까지 수화되지 않은 체로 존재하는 츄잉껌에 혼입하여 제조될 수 있다.

사람 구강내에 유지되는 경우 침식하여 시간 경과에 따라 폴리올 분자를 방출하는 접착성 트로키의 양태는 츄잉의 외관에 영향을 미치는 것 없이 또는 구강내 민트향을 갖지 않고 폴리올 분자의 전달을 가능하게 한다. 이것은 또한 수면중에도 사용될 수 있다. 바람직한 양태에서, 차원 및 구조는 이것이 용해하는데 25분 이상이 소요되도록 하는 것이다.

바람직한 양태에서, 트로키는 50 무수중량% 내지 90 무수중량%의 고형성 폴리올 분자, 특히 자일리톨을 포함한다. 보다 적은 양은 결과적으로 보다 많은 트로키를 사용해야만 하는 사용자에게는 매력적이지 못하다. 함께 결속시켜 방출을 느리게 하는 접착제와 결합제의 양이 10% 이상을 차지하기 때문에 보다 큰양은 성취될 수 없다. 이것은 결합제 뿐만 아니라 사람 구강내에 접착하는 접착 분자가 10% 내지 50%가 되게 한다.

당해 접착 분자는 아카시아 껌을 포함할 수 있다. 아카시아 껌은, 접착을 위해 바람직한 위치인 치아 및 치은에 매우 잘 접착하고 이것은 너무 신속하게 용해되지 않거나 유쾌하지 않은 입감(mouthe fee)을 남기지 않는다. 접착하려는 표면 중 80 중량% 내지 100%에서 아카시아 껌이 양호한 접착을 위해 바람직하다. 또한, 접착성 분자는 젤라틴, 전분, 펙틴, 폴리비닐피롤리돈, 카복시메틸셀룰로스, 하이드록시메틸셀룰로스, 폴리비닐산, 폴리아크릴산 및 카보폴 중 하나 이상을 포함할 수 있다.

접착성 층은 매우 얇을 수 있다. 직경이 약 11.5 mm이고 두께가 4 내지 5mm인 트로키의 바람직한 크기에 대한 시험에서 약 99% 아카시아 껌 층의 바람직한 두께는 약 0.5mm이었다. 이것은 2층 정제 압축 또는 아카시아 껌의 페이스트를 주형내에 침적시키거나 압출 및 다이 절단에 의해 제조될 수 있다.

당해 트로키는 약 20 내지 50%에서 합성 물질, 폴리비닐피롤리돈, 카복시메틸셀룰로스, 하이드록시메틸셀룰로스, 폴리비닐산, 폴리아크릴산 및 카보폴과 같은 고도의 접착성 분자와 함께 하나의 균일한 조성물로서 제조될 수 있다. 또는, 이것은 제1층이 75 무수중량% 이상의 고형상 폴리올 분자로 이루어지고 제2층이 30 무수중량% 이상의 접착성 분자로 이루어진 2층을 포함할 수 있다. 요구되는 껌을 최소화하고 전달되는 폴리올의 양에 대한 크기를 최소화하기 위해 2층 트로키를 제조하는 것이 바람직하다.

트로키의 바람직한 양태는 2층 정제 프레스상에서 제조되고 85 내지 95%의 총 중량이 약 90 내지 97%의 폴리올의 폴리올 층에 가해지고 5 내지 15중량%이 30 내지 99%의 접착성 껌의 접착성 층으로 가해진다. 상기된 바와 같이 하나의 층에 0.5mm의 99% 아카시아 껌 및 자일리톨중의 3.4% CMC 껌에서 직경이 12mm이고 두께가 4 내지 5mm인 압축된 분말 2층의 둥근 자일리톨 트로키는 잘 접착하고, 25분을 초과하는 최소 목표의 거의 2배인 약 40분 내지 90분에 용해된다.

전형적인 프레스를 사용하여 2층 정제를 제조하는 경우, 제1 분말은 하부 펀치상에 놓여진 다이에 위치시킴에 이어서 표면이 상부 펀치 접지면 형태를 유지하면서 상부 펀치로 분말을 다짐에 이어서 제2 층의 분말을 첨가하고 상부 펀치를 다시 압축시킨다. 접착제가 균일한 두께를 갖는, 둥근 상부 표면 및 편평한 하부 접착 표면을 갖는 정제를 수득하기 위해 2개의 상이한 상부 펀치를 사용해야만 하고 이때, 제1 표면은 편평하고 제2 표면은 오목하게 되며 이는 전형적인 2층 프레스상에서 수행될 수 없다.

전형적인 2층 프레스상에 둥근 2층 구강 접착성 정제를 제조하는 방법은 프레스가 둥근 정제 표면을 형성하기 위한 오목 형태인 하부 펀치 및 실질적으로 편 평한 상부 펀치를 갖도록 배열하는 것이다. 먼저 구강용 접착제로 의도되지 않은 과립 물질을 다이에 붓고 과립 물질을 상부 펀치로 다짐에 이어서 다이에 구강용 접착성 과립 물질을 첨가하고 이어서 2개의 펀치사이에서 과립 물질을 압착시켜 구강 접착성 측면이 실질적으로 편평하고 다른 측면상에서는 둥근 정제를 형성시킴에 의해, 프레스를 사용하여 정제를 제조한다.

오목 형태는 거의 원형 부분일 수 있다. 오목 형태는, 오목 형태를 형성하는 상승된 가장자리로 둘려싸여진 중심 영역에서 실질적으로 평면인 하부 펀치상에 접지시켜 제조될 수 있다. 직경이 12mm인 트로키에 대해, 적합한 정도의 오목은 1.5 내지 3 mm이고 바람직하게는 2.1 mm이며 총 정제 두께는 4 내지 5mm이다.

[구강-비강 공동내에서의 세균 효과의 퇴치]

상기된 바와 같은 조성물 및 트로키는 구강-비강 공동내에서의 세균 효과를 퇴치하기 위해 사용될 수 있다. 사람 구강내에서 침액에 노출되는 경우 평균적으로 순수한 자일리톨의 트로키 보다 서서히 자일리톨을 방출시키는 결정 자일리톨을 포함하는 용해 트로키가 소비자에게 공급된다. 소비자는 트로키를 이들의 구강에 넣고 트로키내 자일리톨이 용해될 때까지 이를 거기에 유지시키도록 지시받는다. 하나의 양태에서, 사람 구강내 트로키의 용해 시간은 평균적으로 25분 이상이다. 하루에 구강에서 자일리톨을 방출하는 트로키의 시간 횟수가 클수록 소멸 복귀점이 보다 양호하다. 하루당 2시간 이상까지 첨가하는 하루당 4회 이상, 즉 상기된 바 와 같이 하루 말기에 하나의 트로키를 사용하고 각 식사 후 하나씩 트로키를 사용하는 것이 현재 바람직하다. 보다 정확하고 바람직한 사용법을 결정하는데 보다 많은 연구가 필요하다.

퇴치해야 하는 세균 효과는 구취, 내이감염, 치은 감염, 충치, 플라크 또는 공동 감염을 포함한다. 공동 감염을 퇴치하기 위해, 당해 방법은 순수한 자일리톨의 트로키 또는 자일리톨 츄잉 껌을 사용하는 것이 효과적이다. 즉, 충분한 양의 자일리톨이 전달되는 경우 보다 느린 용해가 요구되지는 않는다. 사용자는 바람직하게 각 식사 후 또는 간식 후, 적어도 하루에 4회 이상, 낮 또는 밤의 임의의 시점에 트로키를 치아에 접착시키거나 이들의 구강 뒤쪽에 부착시킨다. 치아의 혀 측면상에 이를 위치시키는 것이 이를 볼 측에 위치시키는 것 보다 신속하게 침식시킨다. 또한 볼쪽에 접착될 수 있다.

연구는 혈중 스트렙토코커스 뮤탄스가 동맥 및 심장 판막내 플라크의 주요 원인임을 보여준다. 혈액이 아직 스트렙토코커스 뮤탄스로 감염되지 않은 사람들에 대해 구강에서 스트렙토코커스 뮤탄스를 억제하기에 충분한 자일리톨을 매일 사용하면 후속 심혈관 질환의 위험을 감소시킬 것이다.

발명의 특정 양태가 상기되었지만 본 발명의 범위는 상기 기재로 제한되지 말아야하고 단지 하기의 청구항에 의해서만 제한된다.

Claims (51)

1. 아카시아 껌 접착제를 가지며 정제 프레스로 만들어진 2층 밀착 분말 구강 접착 정제로서:

   a. 다이, 하부 펀치, 및 상기 다이에 대해 수직방향으로 이동 가능한 상부 펀치를 갖는 정제 프레스를 구비하는 단계;

   b. 제1 분말의 제1 양을 상기 다이 내에 위치시키는 단계;

   c. 상기 상부 펀치를 상기 다이 속에 삽입하고 상기 제1 분말을 다지는 단계;

   d. 상기 상부 펀치를 상기 다이로부터 빼내고 제2 분말의 제2 양을 상기 다이 내에 위치시키는 단계;

   e. 상기 상부 펀치를 상기 다이 속에 삽입하고 상기 두개의 펀치를 서로를 향해 눌러서 상기 제1 분말과 상기 제2 분말을 서로 밀착시켜 정제를 형성하는 단계;

   f. 상기 다이로부터 상기 정제를 배출하는 단계를 포함하는 공정에 의해 만들어지고;

   g. 상기 제1 분말 또는 상기 제2 분말 중 하나는 적어도 80 중량%의 아카시아 껌을 포함하는 접착제 분말이고, 상기 제1 분말 또는 상기 제2 분말 중 다른 하나는 입 안의 침 속에 방출될 성분을 포함하는, 정제.
2. 삭제
3. 청구항 1에 있어서,

   상기 접착제 분말은 적어도 99 중량%의 아카시아 껌을 포함하는, 정제.
4. 청구항 1에 있어서,

   상기 제2 분말이 상기 접착제 분말인, 정제.
5. 청구항 4에 있어서,

   상기 제1 분말의 양이 상기 제2 분말, 즉 상기 접착제 분말의 양보다 더 많은, 정제.
6. 청구항 4에 있어서,

   구강 접착제 측은 실질적으로 편평하고 반대 측은 둥근 정제를 형성하도록 상기 하부 펀치는 오목하고 상기 상부 펀치는 실질적으로 편평한, 정제.
7. 침 속으로 성분을 방출하는 아카시아 껌 접착제를 가지며 정제 프레스로 만들어진 2층 밀착 분말 구강 접착 정제로서:

   a. 주변을 둘러싸는 다이로서 상기 다이를 통한 수직방향 통로를 갖는 다이, 상기 다이에 대해 수직방향으로 이동 가능한 하부 펀치, 및 상기 다이에 대해 수직방향으로 이동 가능한 상부 펀치를 갖는 정제 프레스를 구비하는 단계;

   b. 입 안의 침 속에 방출될 성분을 갖는 제1 분말의 제1 양을 상기 다이 내에 위치시키는 단계;

   c. 상기 상부 펀치를 상기 다이 속에 삽입하고 상기 제1 분말을 다지는 단계;

   d. 상기 상부 펀치를 상기 다이로부터 빼내고 입 안에 접착될 적어도 80 중량%의 아카시아 껌을 포함하는 제2 분말, 즉 접착제 분말의 제2 양을 상기 다이 내에 위치시키는 단계;

   e. 상기 상부 펀치를 상기 다이 속에 삽입하고 상기 두개의 펀치를 서로를 향해 눌러서 상기 제1 분말과 상기 접착제 분말을 서로 밀착시켜 정제를 형성하는 단계;

   f. 상기 다이로부터 상기 정제를 배출하는 단계를 포함하는 공정에 의해 만들어지는, 정제.
8. 삭제
9. 청구항 7에 있어서,

   상기 접착제 분말은 적어도 99 중량%의 아카시아 껌을 포함하는, 정제.
10. 청구항 7에 있어서,

    상기 제1 분말의 양이 상기 접착제 분말의 양보다 더 많은, 정제.
11. 청구항 7에 있어서,

    구강 접착제 측은 실질적으로 편평하고 반대 측은 둥근 정제를 형성하도록 상기 하부 펀치는 오목하고 상기 상부 펀치는 실질적으로 편평한, 정제.
12. 침 속으로 성분을 방출하는 아카시아 껌 접착제를 갖는 2층 밀착 분말 구강 접착 정제로서:

    a. 덮여 있지 않으며 입 안에 위치될 때 침에 노출되는 밀착 분말의 성분 방출층 - 상기 침은 상기 방출층을 용해 또는 침식시킴으로써 상기 성분을 침 속에 방출하게 함 -; 및

    b. 덮여 있지 않으며 입 안에서 습성 표면에 위치될 때 상기 표면에 접착하는 밀착 분말의 접착제 층 - 상기 층은 적어도 80 중량%의 아카시아 껌을 포함함 - 을 포함하는, 정제.
13. 삭제
14. 청구항 12에 있어서,

    상기 접착제 분말은 적어도 99 중량%의 아카시아 껌을 포함하는, 정제.
15. 청구항 12에 있어서,

    구강 접착제 측은 실질적으로 편평하고 반대 측은 둥근, 정제.
16. 청구항 12에 있어서,

    상기 성분 방출층이 상기 접착제 층보다 더 두꺼운, 정제.
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