KR101429455B1 - 자가합성체 키토산을 이용한 상처치료용 하이드로겔 패치 및 그 제조 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 자가합성체 키토산을 이용한 상처재생 및 상처치료용 하이드로겔 패치 및 그 제조 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 상처재생을 통한 상처치료 및 혈액지혈 유효성분인 키토산을 효소화학적 방법을 이용하여 저분자화 한 후, 금속이온을 함유시켜 자가합성체로 합성시킨 후 피부를 통해 환부에 원활히 전달시킴은 물론 하이드로겔에 의해 지속적으로 전달되어 지도록 한 자가합성체 키토산을 이용한 상처치료용 하이드로겔 패치와 이를 제조하는 방법에 관한 것이다.
이를 위해, 본 발명은 상처치료용 패치를 제조하는 방법에 있어서,불용성 키토산을 효소화학적 방법을 이용하여 저분자화하는 단계; 상기 저분자화 키토산에 금속이온을 함유시켜 자가합성체 키토산으로 형성하는 단계; 상기 형성한 자가합성체 키토산과 하이드로겔을 혼합하는 단계; 및 상기 혼합한 자가합성체 키토산과 하이드로겔을 상기 상처치료용 패치에 도포하는 단계를 포함하는 자가합성체 키토산을 이용한 상처치료용 패치 제조 방법을 제공한다.

Description

자가합성체 키토산을 이용한 상처치료용 하이드로겔 패치 및 그 제조 방법{Hydrogel patch for wound-healing using self-assembled chitosan and preparation method thereof}

본 발명은 자가합성체(self-assembled) 키토산을 이용한 상처재생 및 상처치료용 하이드로겔 패치와 이를 제조하는 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 상처재생을 통한 상처치료 및 혈액지혈 유효성분인 키토산을 효소화학적 방법을 이용하여 저분자화 한 후, 금속이온을 함유시켜 자가합성체로 합성시킨 후 피부를 통해 환부에 원활히 전달시킴은 물론 하이드로겔에 의해 지속적으로 전달되어 지도록 한 자가합성체 키토산을 이용한 상처치료용 하이드로겔 패치와 이를 제조하는 방법에 관한 것이다.

인체에서 가장 큰 표면적을 가지는 피부는 자외선, 생화학물질 등 외부의 유해한 환경으로부터 몸을 보호하고, 수분 증발 및 체온을 조절하는 중요한 역할을 하며, 화상, 외상, 창상, 욕창 등의 피부 손상이 흔히 일어날 수 있는 기관이다.

손상된 피부를 방치할 경우 이차적인 오염을 통하여 심한 결함을 남길 수 있기 때문에, 염증 및 박테리아성 병원균에 의한 2차 감염을 막아주는 물리적인 보호벽으로서 작용하고, 상피세포의 생성속도를 증가시키며, 대기 중에 있는 산소를 통과시켜 피부 호흡을 도와주고, 박테리아나 외인성 유체가 상처에 닿는 것을 막아 주는 것이 필요하다. 결국, 상처 치료단계에서 새로운 조직의 생성, 삼출물 생성의 감소, 상피세포의 생성 및 자극 축소 등의 상처를 보호함으로써, 상처치료 효과를 상승시켜, 치료 효과를 증진시킬 수 있는 기술 개발이 필요하다.

한편, 키토산은 동의보감에 의하면 게 껍질을 이용한 민간처방으로 부종, 항알러지, 면역 작용을 가지고 있으며, 중국의 본초강목에서는 게 가루(완자)가 종기, 부스럼 등의 치료제로 쓰이는 것으로 기록되어 있다. 또한, 일본의 백노약은 게, 새우껍질을 이용하여 해열, 강장, 화상 및 피부병 치료제로 사용된 기록이 있다.

이와 같은 키토산은 게, 새우의 껍질과 오징어 뼈, 곰팡이, 버섯 균사체 및 미생물의 세포벽과 같은 자연계에 존재하는 키틴을 탈아세탈화하여 얻어내는 아미노폴리사카라이드의 일종으로 독성이 없고, 생분해가 가능하며, 생체친화성이 우수하여, 1990년대부터 의료용으로 응용이 가능한 물질로서 상처치료제, 인공피부, 혈액응고제, 면역증강제, 항균 및 항산화제 등의 생리적인 효능 물질로 잘 알려져 왔다.

한편, 종래에 사용되어온 키토산은 분자 내에 분자간 수소결합이 매우 강한 아세틸아미노기를 가지고 있어서, 물과 유기 용매에도 용해되지 않기 때문에 산업에 응용하는데 어려운 문제점이 많았다. 물에 용해되는 키토산은 저분자량의 키토산이나 키토올리고당이 있다. 이러한 수용성 키토산을 제조하기 위하여 키틴을 탈아세틸화하여 초산과 같은 산성의 수용액에 용해되는 키토산을 제조하여 상업적으로 이용을 가능하게 하였으나, 상처치료 등의 인체에 사용하는 패치 제형에 응용할 경우에는 잔류되어 있는 산에 의해 심각한 피부 자극을 일으킬 수 있는 문제가 있었다.

그러나, 종래 패치용 키토산의 분자량은 100,000~300,000 달톤으로 비교적 고분자여서 피부로의 침투성이 좋지 않고, 화학적 방법을 이용한 저분자화는 분자량이 수십만 달톤까지로 그 한계가 있었다.

이에, 본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하고 상기와 같은 요구에 부응하기 위하여 제안된 것으로, 불용성 키토산을 효소화학적 방법을 이용하여 저분자화 한후, 금속이온을 함유시켜 자가합성체로 형성시킨 후 하이드로겔 제형에 탑재하여 외부온도에 민감하게 반응하지 않은 채 피부온도에 반응하여 피부를 통해 환부에 원활히 전달시키도록 함은 물론 장시간 동안 지속적인 전달로 상처치료 및 혈액지혈 효과를 극대화 하도록 한 자가합성체 키토산을 이용한 상처치료용 하이드로겔 패치 및 그 제조 방법을 제공하는 데 그 목적이 있다.

본 발명의 목적들은 이상에서 언급한 목적으로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 본 발명의 다른 목적 및 장점들은 하기의 설명에 의해서 이해될 수 있으며, 본 발명의 실시예에 의해 보다 분명하게 알게 될 것이다. 또한, 본 발명의 목적 및 장점들은 특허 청구 범위에 나타낸 수단 및 그 조합에 의해 실현될 수 있음을 쉽게 알 수 있을 것이다.

상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명은 상처치료용 패치를 제조하는 방법에 있어서, 불용성 키토산을 효소화학적 방법을 이용하여 저분자화하는 단계; 상기 저분자화한 키토산에 금속이온을 함유시켜 자가합성체 키토산으로 형성하는 단계; 상기 형성한 자가합성체 키토산과 하이드로겔을 혼합하는 단계; 및 상기 혼합한 자가합성체 키토산과 하이드로겔을 상기 상처치료용 패치의 수용부재에 도포하는 단계를 포함하는 자가합성체 키토산을 이용한 상처치료용 패치 제조 방법을 제공한다.

또한 상기 하이드로겔은, 폴리아크릴산(Polyacrylic acid) 40~60중량%와, 글리세린(Glycerin) 10~40중량%와, 물 10~40중량%와, 수산화나트륨(Sodium hydroxide) 1~10중량%와, 한천(Agar) 0.1~3중량%와, 폴리소베이트(Polysorbate) 60 0.1~3중량%로 조성된다.

또한 상기 저분자화한 키토산에 금속이온을 함유시켜 자가합성체 키토산으로 형성하는 단계는, 상기 키토산과 친화력이 높은 2가 금속이온을 함유시켜 자가합성체 키토산으로 형성하는 것을 특징으로 한다.

또한 상기 형성한 자가합성체 키토산과 하이드로겔을 혼합하는 단계는, 상기 자가합성체 키토산과 하이드로겔을 믹싱하여 상기 하이드로겔 내부로 상기 자가합성체 키토산을 수용시켜 혼합하는 것을 특징으로 한다.

또한 상기 형성한 자가합성체 키토산과 하이드로겔을 혼합하는 단계는 상기 자가합성체 키토산 틈새로 상기 하이드로겔 입자를 투입시켜 혼합하는 것을 특징으로 한다.

또한 상기 형성한 자가합성체 키토산과 하이드로겔을 혼합하는 단계는, 상기 하이드로겔과 상기 자가합성체 키토산의 혼합비를 하이드로겔 100중량부 대비 자가합성체 키토산 3~8중량부로 하는 것을 특징으로 한다.

또한 상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명은 상처치료용 패치에 있어서, 상처치료물질과, 상기 상처치료물질을 함유하는 수용부재와, 상기 수용부재의 일면에 부착되며 상기 상처치료물질을 보호하는 보호막을 포함하며, 상기 상처치료물질은 자가합성체 키토산과 하이드로겔이 혼합되어 형성되고, 상기 자가합성체 키토산은 저분자화한 키토산에 금속 이온이 함유되어 형성되는 것을 특징으로 하는 상처치료용 패치를 제공한다.

도 1은 본 발명에 의한 자가합성체 키토산을 이용한 상처치료용 하이드로겔 패치의 제조방법의 공정도,
도 2는 본 발명에 의한 자가합성체 키토산을 이용한 상처치료용 하이드로겔 패치의 구조도,
도 3은 본 발명에 의한 자가합성체 키토산을 이용한 상처치료용 하이드로겔 패치의 사용설명도,
도 4는 본 발명에 의한 저분자화 키토산과 여러 수용성 다당체와의 DPPH(2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl)의 라디컬 소거능에 따른 항산화 활성 비교도,
도 5는 본 발명에 의한 키토산 저분자의 미백 작용을 확인하는 비교도,
도 6은 본 발명에 의한 여러 금속을 이용한 자가합성체 키토산의 주사현미경(Scanning Electron Microscope, SEM) 관찰도,
도 7은 본 발명에 의한 자가합성체 키토산의 자가합성 수율을 보여주는 TLC (Thin layer chromatography) 분석도,
도 8a는 본 발명의 일실시예 의한 자가합성체 키토산의 주사현미경(SEM) 사진,
도 8b는 본 발명의 일실시예 의한 자가합성체 키토산의 주사현미경(SEM) 사진,
도 8c는 본 발명의 일실시예 의한 자가합성체 키토산의 주사현미경(SEM) 사진.

상술한 목적, 특징 및 장점은 첨부된 도면을 참조하여 상세하게 후술되어 있는 상세한 설명을 통하여 보다 명확해질 것이며, 그에 따라 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명의 기술적 사상을 용이하게 실시할 수 있을 것이다. 또한, 본 발명을 설명함에 있어서 본 발명과 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에 그 상세한 설명을 생략하기로 한다. 이하, 첨부된 도면들을 함께 참조하여 본 발명에 따른 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다.

본 발명에 의한 자가합성체 키토산을 이용한 상처치료용 하이드로겔 패치는 상처 발생시 혈액 응고와 함께 상처 부위를 치료하기 위해 환부에 부착하여 사용하는 것으로, 흔히 사용되는 파스 등과 같은 형태로 제조될 수 있다.

이와 같은 패치는 도 2에 도시된 바와 같이, 보호막(10)의 일면에 수용부재(20)가 부착되어 있고, 자가합성체 키토산과 하이드로겔이 혼합되어 만들어진 상처치료물질(30)이 상기 수용부재(20)에 도포되어 형성되어 있으며, 상처치료물질의 공기접촉을 차단하도록 이형용 필름(40)이 부착될 수 있다.

상기 보호막의 일실시예는 기능성 폴리우레탄이고, 상기 수용부재의 일실시예는 복합부직포이다.

라미네이팅된 기능성 폴리우레탄(10)과 양방향 복합부직포(20)의 구조로 인해 장시간 사용 시에도 상처치료물질의 증발을 억제하게 되고, 약물층에 함유된 하이드로겔에 의해 상처치료물질이 환부로 지속적으로 용출되어져 기존의 치료제에 비해 월등히 향상된 치료효과를 얻을 수 있게 된다.

본 발명의 하이드로겔은 폴리아크릴산(Polyacrylic acid) 40~60중량%와, 글리세린(Glycerin) 10~40중량%와, 물 10~40중량%와, 수산화나트륨(Sodium hydroxide) 1~10중량%와, 한천(Agar) 0.1~3중량%와, 폴리소베이트(Polysorbate) 60 0.1~3중량%로 조성되어 피부온도에 감응하여 자가합성체 키토산을 피부에 전달하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 자가합성체 키토산은 불용성 키토산을 효소화학적 방법을 이용하여 저분자화 한 후, 금속이온을 함유시켜 자가합성체로 형성될 수 있다.

도 1을 참조하면, 본 발명에 의한 자가합성체 키토산을 이용한 상처치료용 하이드로겔 패치의 제조방법은 기능성 폴리우레탄(10)과 양방향 복합부직포(20)의 부착단계(S100), 자가합성체 형성 및 상처치료물질 제조단계(S200), 필름 부착단계(S300), 숙성 및 건조단계(S400), 재단단계(S500)를 포함할 수 있다.

상기 기능성 폴리우레탄(10)은 자체적으로 공기의 통풍이 가능한 구조로 이루어져 있고, 높은 인장강도와 내구력을 갖는다. 이러한 기능성 폴리우레탄은 가격이 저렴하며, 자체적인 공기 통풍기능으로 인해 별도로 공기의 통풍을 위해 통공을 형성하지 않아도 되는 이점이 있다.

기능성 폴리우레탄(10)은 열가소성 폴리우레탄이나 열경화성 폴리우레탄 재질로 만들 수 있으며, 통풍기능을 갖는 우레탄 재질이면 모두 가능하다.

양방향 복합부직포(20)는 실이 엮여져 있는 양방향 부직포나 망사형태의 부직포를 사용할 수 있고, 표면이 굴곡을 갖도록 음각 또는 양각으로 형성할 수도 있다. 그리고, 양방향 복합부직포(20)는 기능성 폴리우레탄과의 부착 전에 다양한 색상을 염색 또는 실크인쇄하여 색상을 띄도록 하거나 특정 로고나 캐릭터, 상표 등의 표장을 인쇄하여 사용할 수 있다.

상기 기능성 폴리우레탄(10)과 양방향 복합부직포(20)의 부착단계(S100)는 기능성 폴리우레탄(10)과 양방향 복합부직포(20)를 접착제로 접착시켜 적층시키는 것으로, 우레탄(10)의 일면에 접착제를 도포한 후 부직포(20)를 밀착시킨 상태에서 라미네이팅하여 서로 부착시킨다. 여기서, 접착제로는 무독성 핫멜트(hot melt)를 사용할 수 있다.

상기 키토산 자가합성체 형성 및 상처치료물질 제조단계(S200)는 불용성 키토산을 효소화학적 방법을 이용하여 저분자화 한 후, 금속이온을 함유시켜 자가합성체로 형성하는 단계(S210)와, 하이드로겔을 S210 단계를 통해 형성된 자가합성체와 혼합하여 상처치료물질을 제조하는 단계(S220)를 포함할 수 있다.

상기 불용성 키토산을 저분자 키토산으로 분해 및 자가합성체로 형성시키는 단계(S210)는 불용성 키토산을 키토산분해효소를 활용하여 저분자화 하고, 상기 저분자 키토산은 피부와 급속한 반응으로 자극을 줄 수 있기 때문에, 키토산과 매우 친화력이 높은 금속이온, 바람직하게는 2가 금속이온을 함유시켜 자가합성체(self-assembly)로 합성시킬 수 있다. 상기 자가합성체 키토산은 피부에 도달 후 깨지면서 상기 키토산을 천천히 흡수시킬 수 있다. 상기 키토산분해효소를 사용하기 때문에 화학적 방법을 이용하는 경우와는 달리, 키토산은 수천 달톤 크기로의 저분자화가 가능하다. 예를 들어, 이처럼 형성된 저분자 키토산의 분자량은 3,000~5,000 달톤이고, 자가합성체의 크기는 약 2~7㎛ 정도이며, 반응조건에 따른 더 작은 크기의 자기합성체 형성도 가능하다.

여기서, 키토산 자가합성체 외에 상처치료성분으로 톳추출물, 센텔라, 카덱소머-요오드, 덱스판테놀, 상피세포성장인자(EGF,EPIDERMAL GROWTH FACTOR), 시토스테롤, 소맥증류액, 양파추출물, 헤파린, 알란토인, 알로에추출물, 부추잎추출물, 무잎추출물, 귀리추출물, 포도씨추출물, 계피추출물, 들깻잎, 엽록소 중 어느 하나 이상을 더 포함할 수 있다. 이 외에도 혈액응고 및 혈액지혈과 함께 상처 치료가 가능한 성분이면 가능하다.

상기 하이드로겔을 자가합성체 키토산과 혼합하여 상처치료물질을 제조하는 단계(S220)는 위 S210 단계를 거쳐 만든 자가합성체 키토산과 하이드로겔을 믹싱하여 하이드로겔 내부로 자가합성체 키토산을 수용시키거나, 자가합성체 키토산 틈새로 하이드로겔 입자를 투입시키도록 하여 하이드로겔과 자가합성체 키토산을 균일하게 혼합하도록 하는 단계로서 혼합율을 높이기 위해 60~70℃에서 1~2시간 조액하여 상처치료물질을 제조할 수 있다.

상기 하이드로겔은 피부 온도에 감응하도록 조성되어 체온에 의해 상처치료성분을 환부에 전달하도록 이루어진 수용성 나노 고분자 물질로서, 폴리아크릴산(Polyacrylic acid) 40~60중량%와, 글리세린(Glycerin) 10~40중량%와, 물 10~40중량%와, 수산화나트륨(Sodium hydroxide) 1~10중량%와, 한천(Agar) 0.1~3중량%와, 폴리소베이트(Polysorbate) 60 0.1~3중량%을 포함할 수 있다.

이때, 상기 Sodium hydroxide은 체온, 즉 피부 온도에 감응하여 겔상태의 하이드로겔을 녹여 유동 상태로 변화시킴으로써 결국 상기 키토산 자기합성체를 환부로 잘 전달되게 하는 역할을 하게 되는 것이다.

따라서, 본 발명의 패치를 부착하게 되면, 양방향 복합 부직포에 무독성 핫멜트 방식으로 라미네이팅된 기능성 폴리우레탄에 의해 외부와 차단되어져 외부온도에 민감하게 반응하지 않은 채 겔상태를 유지하게 되며, 이 상태에서 피부온도 즉, 체온에 의해 하이드로겔이 반응하면서 겔상태의 상처치료물질을 유동상태로 변화시키도록 하여 하이드로겔에 함께 혼합되어 있는 키토산을 피부로 전달시키게 되고, 환부에 침투시키게 되는 것이다.

상기 하이드로겔과 키토산 자가합성체의 혼합비는 하이드로겔 100중량부 대비 키토산 자가합성체 0.5~5중량부로 할 수 있다. 하이드로겔과 키토산 자가합성체의 혼합에 따른 상처치료물질의 조액은 위와 같이 60~70℃에서 1~2시간 동안 혼합하여 졸 상태의 상처치료물질을 조액할 수 있다.

한편, 졸 상태의 상처치료물질을 부직포의 표면에 도포한 후, 이형용 필름을 롤링기로 롤링시켜 부착하는 필름 부착단계(S300)을 거치게 된다.

이후, 50~80℃의 온도로 20~48시간 숙성시킨 다음 12~24시간 건조시켜 상처치료물질을 점성을 갖는 겔 상태로 형성하는 숙성 및 건조단계(S400)를 거친다. 숙성기간은 가장 바람직하게는 1일이고, 2일을 넘으면 점차적으로 경화되어지므로 2일을 넘지 않도록 한다. 또한, 건조기간은 12시간보다 적으면 점성이 너무 많아 피부에 사용하기에 번거롭고, 24시간을 넘으면 점성이 너무 적어져 사용시 손쉽게 떨어지는 등 불편함에 따라 12~24시간 건조시키도록 한다.

상기 재단단계(S500)에서는 겔 상태로 숙성 및 건조된 상처치료물질을 생산하고자 하는 패치의 형상(원형, 다각형, 특정 형상)으로 재단하게 된다.

상기와 같은 과정을 통해 제조된 상처치료용 패치는 기능성 폴리우레탄에 의해 상처치료물질이 외부온도에 민감하게 반응하지 않은 채 하이드로겔이 피부온도에 반응하여 키토산을 환부에 원활히 전달시키게 되고, 장시간 동안 지속적인 전달로 인해 상처치료효과를 극대화시킬 수 있게 된다.

도 3을 참조하면, 본 발명에 의한 자가합성체 키토산을 이용한 상처치료용 하이드로겔 패치의 사용방법은 패치의 이형필름을 제거하고 이형필름이 제거된 부위를 환부에 부착하여 사용한다.

다음으로, 본 발명의 효능 등을 도 4부터 도 8을 참조하여 설명하기로 한다.

<실험 1>

본 발명에 의한 저분자화 키토산과 여러 수용성 다당체와의 DPPH(2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl)의 라디컬 소거능에 따른 항산화 활성을 비교하여 도 4에 나타내었다.

도 4를 참조하면, 본 발명에 의한 저분자화 키토산은 고분자 다당체를 이용할 때보다 훨씬 높은 활성을 나타냄으로써, 저분자화된 특정 크기의 분자량을 갖는 분자들의 높은 활성을 확인할 수 있었다.

<실험 2>

본 발명에 의한 키토산 저분자의 미백 작용을 확인하는 실험을 실시하여 도 5에 나타내었다. 상처치료에 있어서 자외선 흡수에 따른 차단효과와 더불어 미백작용을 확인하는 실험을 수행하였다. 버섯유래 타이로신나아제(tyrosinase)의 기질에 대한 효소활성을 억제함으로서 피부에 타이로신 고분자의 생성에 따른 침착과 멜라닌 색소의 활성증대로 인한 피부의 검버섯, 기미, 죽은깨 등의 생성억제 기능을 인비트로(in vitro) 상에서 수행하였다.

도 5에서 보이는 것처럼, 키토산 저분자와 후코이단의 효소활성 저해기능이 매우 우수한 것으로 나타났으며, 비해양생물 유래 히알산 그리고 키틴을 황산화 시킨 유도체의 효소저해활성이 우수하게 나타나 이들 물질의 혼합복합체 개발 가능성도 열어 두었다.

<실험 3>

본 발명에 의한 여러 금속을 이용한 키토산 자가합성체 개발 실험을 하여 도 6에 도시 하였다.

키토산 저분자는 효소화학적 방법을 이용하여 가수분해 가능하지만, 분해됨과 동시에 자가복합체의 생성이 이루어져야 실질적으로 여러 크기의 자가 합성체가 만들어 질 수 있다. 최적화 조건의 구축을 위해 자가합성(self-aseemble)이 잘 일어날 수 있도록 하기 위해 키토산과 매우 친화력이 높은 특히 2가 금속이온의 함유에 따른 자가합성체 합성연구를 수행하였다. 도 6에서 보이는 것처럼, 본 발명에 의해 형성된 자가합성체의 크기는 약 2-7 um정도이며, 반응조건에 따른 더 작은 크기의 자가합성체 형성도 가능함을 확인하였다.

<실험 4>

본 발명에 의해 저분자화에 따른 키토산 분해산물과 자가합성(self-assemble) 반응이후의 산물에 대한 분석을 TLC(Thin layer chromatography) 분석을 통해 확인한후 도 7에 도시하였다. 도 7을 참조하면, 라인(Line) A는 키토산 효소처리에 따른 저분자화 산물이며, 라인((Line)) C는 표준물질로서 글루코사민을, 그리고 라인(Line) B는 자가합성(self-assemble) 반응이후 침전되지 않은 상층액에 대한 분석으로, 대부분 자가합성이 이루어졌음을 확인할 수 있었다. 침전되는 양을 바탕으로도 어느 정도 가늠할 수 있었지만 TLC(Thin layer chromatography) 분석을 통해 매우 높은 수율로 자가합성체 형성이 이루어졌음을 확인할 수 있었다.

<실험 5>

자가합성체 키토산의 주사현미경(SEM)을 관찰하여 도 8a, 도 8b 및 도 8c에 도시하였다.

(1) 분석기기 모델명: JEOL 사 JSM-7500F

(2) Resolution : 1.0 nm (15 kV), 1.4 nm (1 kV)

(3) Accelerating Voltage : 0.5 kV ~ 30 kV

(4) Magnification : x 25 ~ x 500 000

도 8a, 도 8b 및 도 8c의 여러 사진들을 통해 고찰한 결과, 키토산 저분자화와 자가합성(self-assemble) 과정에 의해서 일정한 마이크로~나노 크기로 균일하게 형성된 복합체를 확인할 수 있었다.

자가합성체의 크기와 균일도는 반응온도와 저분자 크기에 의존하며, 본 발명에 따른 조건확립으로 100 나노미터까지의 균일도가 높은 키토산 자가합성체 합성이 가능하여, 후차적으로 조건 재구성 및 분석조건 검토에 따라 50 나노미터 크기의 자가합성체 합성이 가능할 것으로 사료된다. 아울러, 쥐의 등 피부에 페놀로 화상을 유발하고 여기에 자가합성체를 처리함으로서 상처회복은 물론 손상된 피부조직을 재생시키고 탁월한 발모효과를 나타내었음도 확인하였다.

이상에서 설명한 본 발명은, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 여러 가지 치환, 변형 및 변경이 가능하므로 전술한 실시예 및 첨부된 도면에 의해 한정되는 것이 아니다.

10: 보호막 20: 수용부재
30: 상처치료물질 40; 이형용 필름

Claims (7)

1. 상처치료용 패치를 제조하는 방법에 있어서,
   3,000 내지 5,000 달톤의 분자량을 갖는 저분자화 키토산을 형성하는 단계;
   상기 저분자화 키토산과 2가 금속이온을 함유시켜 자가합성체(self-assembled) 키토산을 형성하는 단계;
   상기 자가합성체 키토산과 하이드로겔을 혼합하는 단계; 및
   상기 혼합한 자가합성체 키토산과 하이드로겔을 상기 상처치료용 패치의 수용부재에 도포하는 단계
   를 포함하는 것을 특징으로 하는 상처치료용 패치의 제조 방법.
   
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 하이드로겔은, 폴리아크릴산(Polyacrylic acid) 40~60중량%와, 글리세린(Glycerin) 10~40중량%와, 물 10~40중량%와, 수산화나트륨(Sodium hydroxide) 1~10중량%와, 한천(Agar) 0.1~3중량%와, 폴리소베이트(Polysorbate) 60 0.1~3중량%로 조성되어 있는 것을 특징으로 하는 상처치료용 패치의 제조 방법.
   
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4. 제 1 항에 있어서,
   상기 자가합성체 키토산과 하이드로겔을 혼합하는 단계는 상기 하이드로겔 내부로 상기 자가합성체 키토산을 수용시키는 것을 특징으로 하는 상처치료용 패치의 제조 방법.
   
5. 제 1 항에 있어서,
   상기 자가합성체 키토산과 하이드로겔을 혼합하는 단계는 상기 자가합성체 키토산 틈새로 상기 하이드로겔 입자를 투입시키는 것을 특징으로 하는 상처치료용 패치의 제조 방법.
   
6. 제 1 항, 제 2 항, 제 4 항, 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 자가합성체 키토산과 하이드로겔을 혼합하는 단계는 상기 하이드로겔과 상기 자가합성체 키토산의 혼합비를 하이드로겔 100중량부 대비 자가합성체 키토산 0.5~5중량부로 하는 것을 특징으로 하는 상처치료용 패치의 제조 방법.
   
7. 상처치료용 패치에 있어서,
   상처치료물질과,
   상기 상처치료물질을 함유하는 수용부재와,
   상기 수용부재의 일면에 부착되며 상기 상처치료물질을 보호하는 보호막을 포함하며,
   상기 상처치료물질은 자가합성체(self-assembled) 키토산과 하이드로겔이 혼합되어 형성되고,
   상기 자가합성체 키토산은 3,000 내지 5,000 달톤의 분자량을 갖는 저분자화 키토산과 2가 금속이온을 함유시켜 형성한 것을
   특징으로 하는 상처치료용 패치.
   

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